Цифровая микрофокусная рентгенография в мониторинге лечения ревматоидного артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Анохин Дмитрий Юрьевич

• Анохин Дмитрий Юрьевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Анохин Дмитрий Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................4

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА

РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА..................................................................................13

1.1 Определение, этиология, эпидемиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика ревматоидного артрита...............................................13

1.2 Современная лучевая диагностика ревматоидного артрита...........................19

1.2.1 Рентгенологический метод исследования..................................................19

1.2.2 Ультразвуковой метод исследования..........................................................26

1.2.3 Компьютерная томография..........................................................................29

1.2.4 Магнитно-резонансная томография............................................................31

1.2.5 Радионуклидные методы исследования......................................................32

1.3 Лечение ревматоидного артрита и оценка его эффективности......................33

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....................................38

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов...............................38

2.2. Методы исследования........................................................................................42

2.2.1 Методы оценки активности ревматоидного артрита.................................42

2.2.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования......................43

2.2.3 Лучевые методы исследования....................................................................44

2.2.4 Краткая характеристика этапов проведения исследования......................46

2.2.5 Методы статистической обработки полученных результатов и выполнение требований радиационной безопасности при проведении исследований...........................................................................................................47

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ЦИФРОВОЙ МИКРОФОКУСНОЙ РЕНТГЕНОГРАФИИ С ПРЯМЫМ УВЕЛИЧЕНИЕМ ИЗОБРАЖЕНИЯ ДЛЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ................49

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ................................................................................57

4.1 Результаты магнитно-резонансной томографии в диагностике раннего ревматоидного артрита.............................................................................................................57

4.2 Результаты ультразвуковой диагностики при обследовании пациентов с

ранним ревматоидным артритом.............................................................................62

4.3 Рентгенологическая диагностика раннего ревматоидного артрита...............64

4.3.1. Результаты рентгенографии кистей у пациентов с ранним ревматоидным артритом........................................................................................64

4.3.2. Результаты усовершенствованной методики микрофокусной рентгенографии у пациентов с ранним ревматоидным артритом.....................66

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ УСОВЕРШЕНСТВОВАННОЙ МЕТОДИКИ ЦИФРОВОЙ МИКРОФОКУСНОЙ РЕНТГЕНОГРАФИИ В МОНИТОРИНГЕ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА...............................71

5.1 Результаты усовершенствованной методики микрофокусной рентгенографии в оценке динамики и прогнозировании течения раннего ревматоидного артрита..............................................................................................71

5.2 Результаты цифровой микрофокусной рентгенографии в прогнозировании и оценке динамики лечения длительно текущего ревматоидного артрита..............................................................................................78

5.3 Возможности упрощенного метода оценки рентгенологического прогрессирования изменений в суставах кистей и стоп (метода SENS) при использовании усовершенствованной методики микрофокусной рентгенографии .......................................................................................................... 85

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................................................89

ВЫВОДЫ.......................................................................................................................98

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......................................................................99

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ..............................100

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................101

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цифровая микрофокусная рентгенография в мониторинге лечения ревматоидного артрита»

Актуальность исследования

Ревматоидный артрит - иммуновоспалительное (аутоимунное) ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидности и сокращению жизни пациентов (Насонов Е.Л., 2017а).

Распространенность ревматоидного артрита в популяции достигает 2% (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2008; Насонов Е.Л., 2017а; Uhlig T., Kvien T.K., 2005). По всему миру регистрируется рост заболеваемости (Фоломеева О.М. и со-авт., 2008).

Течение ревматоидного артрита сопровождается прогрессирующим деструктивным поражением суставов и приводит к ранней инвалидизации и значительному сокращению продолжительности жизни пациентов (Вакуленко О.Ю. и соавт., 2011; Mattila K. et al., 2015; Smolen J.S. et al., 2016b).

В результате экономический ущерб от этого заболевания сопоставим с ущербом, который несет ишемическая болезнь сердца (Tobon G.J. et al., 2010; Kvamme M.K. et al., 2015).

Ведущие специалисты-ревматологи связывают пути решения проблем ревматоидного артрита с прогрессом в ранней диагностике этого заболевания, поиском предикторов прогноза течения, индивидуализированным подходом к лечению и определением новых критериев оценки его эффективности. Важность этих аспектов определяется тем, что, для достижения ремисссии, обоснованная агрессивная терапия должна начинаться как можно раньше (Чичасова Н.В. и соавт., 2010; Насонов Е.Л., 2017а; McQueen F.M., Chan E., 2014; Dale J., 2015; Cheon Y.H., Lee S.I., 2017). Таким образом, ключевым положением к индивидуализированному лечению является динамический контроль его эффективности.

Наряду с быстрым началом терапии сразу после установки диагноза и ведением больного под тщательным ее контролем, важным принципом успешного лечения ревматоидного артрита является изменение схемы терапии при ее недостаточной эффективности (Dougados M. et al., 2007; Boesen M. et al., 2009; Knevel R.

et al., 2010; Breedveld F., 2011; Tavares R. et al., 2014; Smolen J.S. et al., 2016а; Smolen J.S. et al., 2018). При этом оценка эффективности проводимой терапии включает определение показателей воспалительной активности и прогрессирова-ния деструктивных изменений суставов (Горячев Д.В. и соавт., 2008; Avdeeva A.S. et al., 2013; Huizinga T.W. et al., 2015). Лабораторные показатели воспалительной активности не всегда позволяют объективно оценить динамику течения заболевания, так как не являются специфичными именно для ревматоидного артрита.

Эксперты EULAR (Европейской Антиревматической Лиги) отмечают, что воспалительные изменения в суставах, выявленные по данным различных лучевых методов исследования могут быть более информативным признаков прогнозирования ответа на лечение, чем клинические признаки активности заболевания, при этом динамика деструктивных изменений может быть использована для прогнозирования ответа на терапию (Colebatch A.N. et al., 2013). Таким образом, актуальным остается поиск оптимального метода визуализации патологических изменений при ревматоидном артрите. Использование рентгеновской компьютерной томографии при этом заболевании не нашло широкого применения. Метод не позволяет выявлять ранние признаки поражения: отек мягких тканей и костного мозга, синовит, выпот, паннус (Розенгауз Е.В., 1993; Dohn U.M. et al., 2008). В настоящее время для обследования суставов кисти при ревматоидном артрите активно используется магнитно-резонансная томография (Schwenzer N.F., 2010; Ax-elsen M.B. et al., 2014; Altoe A. et al., 2014). Этот метод позволяет выявить сино-вит, отек костного мозга, изменения хрящевой и эрозивное поражение костной ткани, провести количественную оценку степени выраженности этих изменений (Ejbjerg B.J. et al., 2005; Jimenez-Boj E. et al., 2007; Li M. et al., 2015; Moller-Bisgaard S. et al., 2015). Большое внимание уделяется возможностям ультразвукового метода исследования, который позволяет выявить синовит, гиперваскуляри-зацию синовиальной оболочки, эрозивное поражение костной ткани (Ostergaard M. et al., 2005; Wakefield R.J. et al., 2005; Farrant J.M. et al., 2007; Fukae J., Koike T., 2009; Mandl P. et al., 2013; Harman H. et al., 2015). Вместе с тем, в настоящее время, «золотым стандартом» оценки деструктивных изменений в суставах продол-

жает оставаться рентгенография (Беляева И.Б., 2007; Боевеп М. е1 а1., 2009; 1кеёа К. е1 а1., 2013). Этот метод широко доступен. Для него разработаны специальные способы количественной оценки деструктивных изменений (методы Шарпа, Лар-сена), которые внедрены в клиническую практику. Однако доказано, что рентгенография, являясь самым распространенным и часто используемым методом для обследования пациентов с ревматоидным артритом, обладает низкой чувствительностью при выявлении ранних рентгенологических признаков этого заболевания (Ба№ Б. е1 а1., 2014; Коваёо-ёе-СаБ^о Р.Н. е1 а1., 2014).

Таким образом, разработка методов, позволяющих повысить разрешающую способность рентгенографии для детальной оценки деструктивных изменений суставов у больных ревматоидным артритом и достоверно оценивать рентгенологическую динамику этого заболевания остается актуальной.

Одной из наиболее перспективных в этом отношении методик является цифровая микрофокусная рентгенография с прямым увеличением изображения. Она позволяет производить более тонкую оценку структурных изменений костной ткани (Смирнова В.А., 2008; Васильев А.Ю. и соавт., 2009; Буланова И.М., 2011; Обраменко И.Е., 2014). Установлено, что выполнение микрофокусного исследования по сравнению с рентгенографией, сопровождается меньшей лучевой нагрузкой (4-13 раз) (Потрахов Н.Н., 2004). Однако, вопросы об оптимальной методике проведения, возможностях и эффективности микрофокусной рентгенографии в диагностике и оценке рентгенологической динамики ревматоидного артрита пока остаются не решенными. Это обусловливает актуальность и необходимость настоящего исследования.

Степень разработанности темы

В настоящее время возможности микрофокусной рентгенографии с прямым увеличением изображения использовались в различных областях медицины. Она применялась для ранней диагностики некоторых системных заболеваний скелета, при изучении травматических изменений костно-суставного аппарата, а также в стоматологии (Выклюк М.В., 2003; Смирнова В.А., 2007; Петровская В.В. и соавт., 2010).

В настоящее время, использование цифровых технологий позволяет значительно сократить время исследования, экономические затраты и, главное, значительно повысить качество визуализации благодаря постпроцессорной обработке. Однако возможности микрофокусной рентгенографии с прямым увеличением изображения в сочетании с цифровой обработкой в диагностике деструктивных изменений и оценке их рентгенологической динамики у больных ревматоидным артритом в настоящее время изучены недостаточно.

Цель исследования

Совершенствование рентгенологического мониторинга лечения ревматоидного артрита за счет применения цифровой микрофокусной рентгенографии с прямым увеличением изображения.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность существующих методов лучевой диагностики в выявлении признаков, используемых для мониторинга лечения ревматоидного артрита.

2. Разработать методику цифровой микрофокусной рентгенографии с прямым увеличением для мониторинга лечения ревматоидного артрита.

3. Оценить эффективность разработанной методики цифровой микрофокусной рентгенографии с использованием методов Шарпа и SENS при мониторинге лечения ревматоидного артрита.

4. Оценить роль динамики деструктивных изменений в прогнозе течения ревматоидного артрита.

Научная новизна

Усовершенствована методика проведения микрофокусной рентгенографии для выполнения рентгенологического исследования кистей и стоп пациентов с ревматоидным артритом. Доказана эффективность применения усовершенствованной методики проведения цифровой микрофокусной рентгенографии для обнаружения деструктивных изменений суставов кистей и стоп у пациентов с клиническими признаками дебюта заболевания. Показано преимущество усовершен-

ствованной методики проведения цифровой микрофокусной рентгенографии по сравнению с рентгенографией в оценке динамики лечения ревматоидного артрита, особенно на ранних стадиях заболевания.

Доказана эффективность метода оценки прогрессирования рентгенологических изменений (метода SENS) в сочетании с усовершенствованной методикой проведения микрофокусной рентгенографии, для оценки деструктивных изменений суставов кистей и стоп.

Впервые выявлена достоверная взаимосвязь между рентгенологической картиной, полученной при помощи выполнения цифровой микрофокусной рентгенографии в динамике, и активностью ревматоидного артрита.

Впервые проанализированы и обобщены возможности цифровой микрофокусной рентгенографии в мониторинге эффективности терапии ревматоидного артрита.

Теоретическая и практическая значимость

Усовершенствованный способ выполнения микрофокусной рентгенографии с прямым увеличением изображения позволяет расширить возможности рентгенологического метода в диагностике и оценке динамики рентгенологической картины ревматоидного артрита и обеспечить мониторинг эффективности проводимой терапии этого заболевания.

По данным микрофокусной рентгенографии систематизирована и дополнена рентгенологическая семиотика ревматоидного артрита, с учетом порядка появления и прогрессирования деструктивных изменений в костной ткани кистей и стоп на разных стадиях заболевания.

Оценена эффективность упрощенного метода оценки выраженности рентгенологических изменений (SENS). Доказано, что использование этого метода в оценке результатов усовершенствованной методики микрофокусной рентгенографии, позволяет упростить процедуру количественной оценки выраженности деструктивных изменений костной ткани кистей и стоп пациентов с ревматоидным артритом.

Результаты проведенного исследования легли в основу оформленного рационализаторского предложения по использованию микрофокусной рентгенографии для диагностики ревматических заболеваний в условиях стационара. Оформлен патент на изобретение №2585403 (зарегистрирован в государственном реестре изобретений 05.05.2016 г.). Оформлен электронный ресурс ИНИПИ РАО ОФЕР-НиО «База микрофокусных рентгенограмм пациентов с ревматоидным артритом» №21175 от 02.09.2015 года.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 231 источник, из них 72 отечественных, 159 зарубежных.

На втором этапе была разработана методика проведения микрофокусной рентгенографии с прямым увеличением изображения для диагностики и контроля эффективности терапии ревматоидного артрита. Были проанализированы результаты лучевых исследований (рентгенографии, микрофокусной рентгенографии, УЗИ, магнитно-резонансной томографии) у пациентов с ревматоидным артритом.

На третьем этапе оценивали взаимосвязь активности ревматоидного артрита и выраженности деструктивных изменений в суставах кистей и стоп на разных стадиях заболевания. Оценивали возможности рентгенографии и цифровой микрофокусной рентгенографии в контроле динамики деструктивных изменений кистей и стоп пациентов. Проводили статистическую обработку полученных результатов.

Клиническая характеристика больных

Всего обследовано 123 пациента с верифицированным диагнозом ревматоидный артрит, проходивших обследование и лечение на ревматологическом отделении клиники факультетской терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» Минобороны России (г. Санкт-Петербург) в период с 2008 по 2016 гг.

Лучевые исследования выполняли на кафедре (рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики) ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России.

Возраст обследуемых составил от 18 до 77 лет, средний возраст 53,3±11,9 лет. Всем пациентам проведено комплексное клиническое обследование. Рентгенография и микрофокусная рентгенография кистей и стоп были выполнены в начале исследования, через 6 и 12 месяцев. Магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование кистей было выполнено 30 пациентам с ранним ревматоидным артритом.

Протокол диссертационного исследования на тему: «Цифровая микрофокусная рентгенография в мониторинге лечения ревматоидного артрита» был одобрен независимым Этическим комитетом при Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (протокол №210).

Положения, выносимые на защиту

1. Цифровая микрофокусная рентгенография с прямым увеличением изображения в 5,5 раза по информативности существенно превосходит рентгенографию. Это позволяет с высокой точностью выявлять и проводить количественную оценку деструктивных изменений при ревматоидном артрите.

2. Применение метода SENS для оценки результатов усовершенствованной методики микрофокусной рентгенографии позволяет существенно упростить процесс количественной оценки выраженности деструктивных изменений при сохранении информативности.

3. Результаты микрофокусной рентгенографии, оцениваемые в динамике, позволяют оценить эффективность терапии ревматоидного артрита и являются прогностическим критерием течения заболевания.

Публикации

Результаты исследований по теме диссертации представлены в 11 печатных работах, в том числе 3 из них - в рецензируемых научных изданиях, рекомендо-

ванных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертаций.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов проведенного исследования определяется достаточным объемом выборки обследованных пациентов (п=123), применением современных методов лучевого исследования (цифровая рентгенография, магнитно-резонансная томография, ультразвуковые исследования, цифровая микрофокусная рентгенография), а также обработкой полученных данных адекватными методами математической статистики.

Материалы работы используются в диагностической и лечебной работе клиники факультетской терапии и кафедры рентгенологии и радиологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России.

Основные положения диссертации обсуждены на Невском радиологическом форуме (СПб, 2013; 2018); заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (СПб, 2012, 2015); Конференции молодых ученых (СПб, 2012); Всероссийской конференции «Актуальные вопросы гематологии» (Москва, 2015), Конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (Москва, 2017), XIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (СПб, 2018).

Личное участие автора в получении результатов

Тема и план диссертации, её основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем на основе многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Разработана формализованная карта обследования пациента и на её основе создана электронная база данных.

Автор лично выполнял магнитно-резонансную томографию, УЗИ, рентгенографию и микрофокусную рентгенографию, участвовал в клиническом обследо-

вании пациентов, осуществлял публикацию результатов настоящего диссертационного исследования.

Суммарный личный вклад автора в изучение литературы, сбор и анализ клинического материала, статистическую обработку результатов исследований и написание диссертации составил 100%.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с описанием усовершенствованного метода проведения микрофокусной рентгенографии, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 21 таблицу и 23 рисунка.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

1.1 Определение, этиология, эпидемиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика ревматоидного артрита

В настоящее время ревматоидный артрит рассматривается как аутоиммунное заболевание. Е.Л. Насонов (2017а) указывает, что это «иммуновоспалительное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов».

Распространенность ревматоидного артрита достигает 2%, а первичная заболеваемость 0,02% (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2008; Uhlig T., Kvien T.K., 2005). У лиц пожилого возраста заболеваемость выше и достигает 5% (Gabriel S.E., Michaud K., 2009). Рост заболеваемости ревматоидным артритом в России демонстрируют результаты оценки проведенной Е.А. Галушко (2011). Полученные данные свидетельствуют, что число больных ревматоидным артритом за 5 лет увеличилось почти на 10%, а число больных с впервые установленным диагнозом достигает 23%. Ежегодный темп прироста больных с впервые установленным диагнозом вырос с 0,2% до 11%. По результатам эпидемиологического исследования, распространенность заболевания в нашей стране составляет 610 на 100000 населения (Галушко E.A., 2010).

Статистические исследования показывают, что женщины заболевают ревматоидным артритом в среднем в 5 раз чаще, чем мужчины. Это заболевание может возникнуть в любом возрасте, но наиболее часто его выявляют у лиц трудоспособного возраста (в 40-55 лет) (Насонов Е.Л., 2017а). В результате, экономические потери от этого заболевания сопоставимы с таковыми при ишемической болезни сердца (Gabriel S.E., 2001; Tobon G.J. et al., 2010).

Этиология ревматоидного артрита до сих пор не установлена, но многие авторы сходятся во мнении, что риск его возникновения зависит от различных генетических, неблагоприятных климатических и экологических факторов (Шостак Н.А., 2012; Волкова М.В., Кундер Е.В., 2013; Dixon W.G., Symmons D.P., 2005; Kochi Y. et al., 2009; Tobon G.J. et al., 2010).

Принято считать, что ревматоидный артрит - это заболевание с персисти-рующим воспалением синовиальной оболочки, которое вызывает развитие деструкцию хрящевой и костной ткани суставов (Smolen J.S. et al., 2006; Pandey S. et al., 2016). Установлено, что возникшие дефекты иммунорегуляторных механизмов, отвечающих за развитие клеточных и гуморальных реакций, приводят к хроническому воспалению, которое затрагивает различные органы и системы организма, а в первую очередь - суставы (Smolen J.S. et al., 2018). При этом происходит патологическая активация системы иммунитета с преобладанием иммунного ответа T-хелперов 1 типа (Th1) и нарушением образования провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли а [ФНО-а]), хемокинов и интерлейкинов (Furst D.E. et al., 2005; Kochi Y. et al., 2009; Humby F. et al., 2009).

Значительную роль в поражении костной и хрящевой ткани суставов играет возникающий паннус. В результате продолжающегося воспаления синовиальной оболочки и повышения Т- и В-клеточных иммунных реакций, происходит опухо-леподобная пролиферация синовии (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2008). Возникающая гиперваскуляризация синовии стимулирует активный рост паннуса. Это приводит к деструкции костной и хрящевой ткани (Смирнов А.В., 2013; Pap Т., Distler O., 2005).

Одним из основных факторов патогенеза ревматоидного артрита являются цитокины Th1, Th17, а также интерлейкин IL-6, синтез которых лежит в основе гиперпродукции органо-неспецифических аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов (Fu L.H. et al., 2007; Nile C.J. et al., 2008). Образование комплексов «антиген-антитело» ведет к активации системы комплемента, продукты которой обладают выраженным провоспалительным и цитотоксическим потенциалом (Шостак Н.А., 2012).

В настоящее время опубликованы работы, указывающие на связь интенсивности выработки IL-17 с тяжестью течения ревматоидного артрита, уровнем серологических маркеров и индексом активности заболевания (Suurmond J., 2011; Metawi S.A., 2011).

Доказано, что фундаментальное значение в патогенезе ревматоидного артрита имеют дефекты апоптоза иммунокомпетентных клеток, нарушение нормальных механизмов клиренса апоптозных клеток и иммунных комплексов из кровяного русла, что в итоге приводит к развитию эрозивного артрита и прогрессирующим деструктивным изменениям (Meinecke I. et al., 2007).

Таким образом, нарушения в системе иммунитета активируют сложный механизм гиперваскуляризации и стимулируют возникновение хронического воспаления уже на ранней стадии заболевания. Возникает прогрессирующая деструкция суставов кистей и стоп, в определении которой ключевую роль играет лучевая диагностика.

Несмотря на то, что клиническая картина ревматоидного артрита в настоящее время изучена достаточно хорошо, ранняя диагностика этого заболевания затруднена. Обусловлено это тем, что клинические симптомы раннего ревматоидного артрита часто не специфичны и могут наблюдаться при ряде как ревматических, так и неревматических заболеваний (Насонов Е.Л. и соавт., 2005; Насонов Е.Л., 2017б; Orozco C., Olsen N.G., 2006; Krabben A. et al., 2012).

Само понятие «ранний ревматоидный артрит» (Ермакова Ю.А. и соавт., 2015) включает:

- «очень ранний РА» - заболевание с длительностью симптоматики до 3

(в некоторых случаях до 6) месяцев;

- ранний РА (так же «ранний установившийся») - длительностью до 2

лет.

При подозрении на ранний ревматоидный артрит, наиболее важными для постановки диагноза являются жалобы пациента на отечность, боль и скованность, локализованные преимущественно в мелких суставах кистей; проявляющиеся в основном в утренние часы затруднения сжатия кисти в кулак и боль у основания пальцев стоп при ходьбе; уменьшение интенсивности болей и улучшение общего состояния при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); общее недомогание, быстрая утомляемость, похудание, небольшое повышение температуры. При общем осмотре могут быть выявлены специфические

признаки синовита мелких суставов. К ним относятся: припухлость, сглаженность контуров и увеличение в объеме параартикулярных мягких тканей, локальная гипертермия, возможно обнаружение выпота. На более поздних стадиях возможно возникновение ревматоидных узелков в местах их наиболее вероятной локализации (затылок, коленные суставы, пальцы рук, мелкие суставы стоп, разгибатель-ная поверхность предплечья, запястье, ахиллово сухожилие), болезненность при выполнении теста поперечного сжатия кистей и стоп, наличие симметричности поражений (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2008).

По мнению Emery P. и соавт. (2002) основной причиной поздней постановки диагноза при ревматоидном артрите является длительная задержка больного на уровне первичного звена медицинской помощи и, как следствие, его позднее направление к специалисту-ревматологу. В этой связи авторами предложен алгоритм ранней диагностики ревматоидного артрита. Он включает всего три клинических признака:

- наличие утренней скованности продолжительностью не менее 30 минут;

- вовлечение плюсне- или пястно-фаланговых суставов (по результатам

теста поперечного сжатия кистей или стоп);

- наличие не менее трех припухших суставов.

По мнению авторов, чтобы направить больного к врачу-ревматологу, достаточно хотя бы одного из этих признаков.

Сотрудники Института ревматологии РАН, разрабатывая алгоритм ранней диагностики ревматоидного артрита, пришли к выводу, что заподозрить это заболевание можно у пациентов с 1-2 припухшими суставами (Каратеев Д.Е. и соавт., 2008).

Важным генетическим компонентом развития ревматоидного артрита является носительство HLA-DRB1 аллелей (SE-shared epitope), который относят к неблагоприятным факторам развития заболевания (Таукумова Л.А., Гусев И.А., 2004). На сегодняшний день установлено, что при наличии у пациента HLA-DRB1 аллелей, значительно возрастает вероятность быстрого рентгенологического про-

грессирования ревматоидного артрита (De Rycke L et al., 2004; Lindqvist E. et al., 2005; de Vries-Bouwstra J.K. et al., 2008).

Некоторые авторы отмечают, что неспецифические лабораторные показатели воспаления при этом заболевании (С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), белковые фракции) зачастую не выходят за пределы нормальных значений почти у половины пациентов (Новиков А.А. и соавт., 2010; Machold K.P. et al., 2002). Вместе с тем, маркеры острой фазы воспаления широко используются в определения активности заболевания. Так при помощи СОЭ производят расчеты модифицированного индекса активности заболевания - desiаses activity score (DAS28) (Олюнин Ю.А., Балабанова Р.М., 2005).

На сегодняшний день установлено, что важнейшую роль в развитии ревматоидного артрита играют аутореактивные В-клетки, которые синтезируют аутоан-титела, в том числе ревматоидный фактор (РФ) и антицитрулинированные антитела (АЦЦП) (Александрова Е.Н., 2008). В настоящее время доказано, что ревматоидный фактор не обладает достаточной специфичностью. Так, для диагностики ревматоидного артрита специфичность IgM РФ составляет менее 80%, чувствительность 50-90%. Кроме того, ревматоидный фактор обнаруживается только у 60-90% пациентов с длительно текущим ревматоидным артритом и, менее чем у половины пациентов с ранним ревматоидным артритом (Steiner G., 2007).

Более перспективными в плане диагностики этого заболевания, в том числе на ранних стадиях, являются АЦЦП-аутоантитела (Беляева И.Б., 2007; Маслян-ский А.Л. и соавт., 2012; Young-Min S. et al., 2007). До сих пор не установлено, почему они выявляются преимущественно при ревматоидном артрите. Интерес представляют результаты исследования, проведенного Gao I.K. и соавт. (2005). Определено, что специфичность АЦЦП при диагностике раннего ревматоидного артрита составляет 86%, комбинации АЦЦП + СОЭ - 95%, АЦЦП + РФ - 91%, АЦЦП + СРБ - 97%, АЦЦП + утренняя скованность - 99%. На сегодняшний день доказано, что повышенный уровень АЦЦП является предиктором быстрого рентгенологического прогрессирования деструктивных изменений суставов при ревматоидном артрите (Sanmarti R. et al., 2007; Courvoisier N. et al., 2008;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анохин Дмитрий Юрьевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е.Н. Лабораторное обеспечение регистра пациентов, получающих препарат ритуксимаб (Мабтеру) / Е.Н. Александрова // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - №1 - С. 21-28.

2. Александрова, Е.Н. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом / Е.Н. Александрова, Е.Ю. Панасюк, А.С. Авдеева, А.А. Новиков / Науч.-практ. ревматология. - 2011. -№3. - С. 14-19.

3. Алпатова, В.Г. Сравнительная оценка информативности цифровой микрофокусной рентгенографии с многократным увеличением изображения и ра-диовизиографии в эксперименте / В.Г. Алпатова, А.Ю. Васильев, Л.П. Кисельни-кова // Институт стоматологии. - 2010. - Т. 1, №46. - С. 80-81.

4. Беляева, И.Б. Ранний ревматоидный артрит: принципы диагностики и лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Б. Беляева. - СПб, 2007. - 39 с.

5. Бойчак, Д.В. Цифровая малодозовая микрофокусная рентгенография в диагностике гнойных заболеваний стопы и голеностопного сустава / Д.В. Бойчак // Бюл. сиб. медицины. - 2012. - №5; прил. 1. - С. 25-26.

6. Борисова, М.А. Влияние абатацепта на динамику биомаркеров крови у больных ревматоидным артритом / М.А. Борисова, Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин] // Науч.-практ. ревматология. - 2017. - Т. 55, №4. - С. 368-375.

7. Брюханов, А. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний суставов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.В. Брюханов. - Обнинск, 1998. - 41 с.

8. Буланова, И.М. Малодозовая микрофокусная рентгенография в характеристике косной ткани (клинико-экспериментальное исследование) / И.М. Буланова, В.А. Смирнова, Д.В. Бойчак // Радиология-практика. - 2011. - №4. - С. 13-20.

9. Вакуленко, О.Ю. Прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом / О.Ю. Вакуленко, О.А. Кричевская, Ш.Ф. Эрдес // Науч.-практ. ревматология. - 2011. - №3. - С. 69-74.

10. Васильев, А.Ю. Возможности рентгенографии с прямым многократным увеличением изображения в диагностике повреждений костей и суставов: дис. ... канд. мед. наук / А.Ю. Васильев. - М., 1988. - С. 56-78.

11. Васильев А.Ю. Рентгенография с прямым многократным увеличением в клинической практике / А.Ю. Васильев. - М.: ИПТК «Логос», 1998. - 148 с.

12. Васильев, А.Ю. Спиральная компьютерная томография лучезапястно-го сустава и кисти (топографо-анатомические особенности региона) / А.Ю. Васильев, Ю.В. Буковская, К.Г. Исаакян // Радиология-практика. - 2004. - №1. - С. 715.

13. Васильев, А.Ю. Комплексная лучевая диагностика ревматоидного артрита лучезапястного сустава и кисти на ранних стадиях заболевания / А.Ю. Васильев, И.Е. Обраменко, Н.В. Железинская // Мед. визуализация. - 2007. - №2.

- С. 115-119.

14. Васильев, А.Ю. Возможности микрофокусной рентгенографии в диагностике сифилиса костной ткани древних людей / А.Ю. Васильев, И.М. Буланова, А.П. Бужилова // Сиб. мед. обозрение. - 2009. - Т. 50, №2. - С. 44-48.

15. Васильев, А.Ю. Конусно-лучевая компьютерная томография - новая технология исследования в травматологии / А.Ю. Васильев, Н.Н. Блинов (мл.), Е.А. Егорова // Мед. визуализация. - 2012. - №4. - С. 65-68.

16. Васильев, Ю.А. Цифровая микрофокусная технология рентгенографии в оценке анатомического строения зубов (экспериментальное исследование): ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.А. Васильев. - М., 2015. - 23 с.

17. Волков, А.В. Ультрасонография в ревматологии: Возможности применения и перспективы / А.В. Волков, Р.А. Осипянц // Науч.-практ. ревматология.

- 2010. - №4. - С. 36-342.

18. Волкова, М.В. Ранний артрит: актуальность, иммунопатология, диагностика / М.В. Волкова, Е.Е. Кундер // Вестн. ВГМУ. - 2013. - Т. 12, №3. - С. 13-24.

19. Выклюк, М.В. Лучевая диагностика состояния культи бедра после минно-взрывных ранений: дис. ... канд. мед. наук / М.В. Выклюк. - М., 2003. -140 с.

20. Галушко, Е.А. Распространенность ревматоидного артрита в России / Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес, Д.И. Базоркина [и др.] // Терапевт. арх. - 2010. - Т. 82, №5. - С. 9-14.

21. Галушко, Е.А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / Е.А. Галушко. - М., 2011. - 47 с.

22. Герман, И.Г. Современная ультразвуковая диагностика ревматоидного артрита периферических суставов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Г. Герман

- М., 2007. - 22 с.

23. Горячев, Д.В. Прогностическое значение прогрессии рентгенологических изменений суставов при ревматоидном артрите / Д.В. Горячев, О.А. Кричев-ская, Ш.Ф. Эрдес, А.В. Смирнов // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - №2. - С. 26-34.

24. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

25. Дударев, А.Л. Современные диагностические возможности рентгенографии с прямым многократным (в 5-15 раз) увеличением изображения / А.Л. Дударев, О.К. Кремнев, А.Ю. Васильев // Вопросы лучевой диагностики, актуальные для военно-медицинской службы: сб. тез. докл. науч.-практ. конф. - Л., 1984.

- С. 60-61.

26. Епифанова, О. Е. Суставный синдром при раннем ревматоидном артрите и системных заболеваниях соединительной ткани (клинико-инструментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Е. Епифанова. - Ярославль, 2007. - 23 с.

27. Ермакова, Ю.А. Динамика активности болезни, функционального статуса и рентгенологических изменений при раннем ревматоидном артрите: результаты 5-летнего наблюдения в рамках российской программы РАДИКАЛ / Ю.А.

Ермакова, Д.Е. Каратеев, Е.Л. Лучихина, Н.В. Демидова // Науч.-практ. ревматология. - 2015. - Т. 53, №1. - С. 17-23.

28. Жамова, К.К. Микрофокусная цифровая рентгенография - перспективный метод развития диагностики в маммологии / К.К. Жамова, А.Ю. Грязнов, Н.Н. Потрахов // Изв. междунар. акад. наук высш. школы. - 2012. - Т. 60, №2. - С. 98-101.

29. Каратеев, Д.Е. Ранняя диагностика ревматоидного артрита в клинической практике на современном этапе (результаты наблюдений за московской когортой больных ранним артритом в рамках программы РАДИКАЛ) / Д.Е. Каратеев, Е.Л. Лучихина, Л.Н. Тюрина [и др.] // Терапевт. Арх. - 2008. - Т. 80, №5. - С. 8-13.

30. Каратеев, Д.Е. Современное состояние проблемы раннего артрита / Д.Е. Каратеев // Науч.- практич. ревматология. - 2010. - №4. - С. 27 - 31.

31. Каратеев, Д.Е. Современные принципы лечения ревматоидного артрита: акцент на раннюю агрессивную терапию / Д.Е. Каратеев, Е.Л. Лучихина // Эф-фектив. фармакотерапия. - 2011. - №37. - С. 12-17.

32. Киричевская, О.А. Некоторые методы оценки прогрессирования рентгенологических проявлений ревматоидного артрита / О.А. Кричевская, Д.В. Горячев, А.В. Смирнов // Науч.-практ. ревматология. - 2007. - №2. - С. 56-64.

33. Кухта, О.А. Лучевая диагностика состояния культи голени после боевых повреждений: дисс. .канд. мед. наук / О.А. Кухта. - М., 2006. - 100 с.

34. Ластед, Л. Введение в проблему принятия решений в медицине: пер. с англ. / Л. Ластед. - М.: Медицина, 1971. - 282 с.

35. Лебанин, А.Л. Высокодетальная рентгенография кистей и стоп в диагностике ревматоидных заболеваний / А.Л. Лебанин, Ш.Ш. Шотемор, Н.М. Мы-лов // Ревматология. - 1992. - №2/4. - С. 11-14.

36. Макарова, Д.В. Возможности визуализации изменений костей и суставов дистальных отделов конечностей при конусно-лучевой компьютерной томографии / Д.В. Макарова // Мед. вестн. МВД. - 2013. - №6. - С. 64-65.

37. Макарова, Д.В. Возможности конусно-лучевой компьютерной томографии при оценке изменений суставов кисти и запястья у пациентов с ревматоидным артритом / Д.В. Макарова, К.В. Кушнир, Е.Г. Горлычева, М.В. Егоров // Мед. визуализация. - 2015. - №4. - С. 109-115.

38. Маслянский, А.Л. Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита / А.Л. Маслянский, С.В. Лапин, А.В. Мазинг // Науч.-прак. ревматология. - 2012. - Т. 54, №5. - С. 20-24.

39. Мач, Э.С. Возможности сонографии высокой разрешающей способности для диагностики изменений в суставах предплечья и кисти при раннем артрите / Э.С. Мач, О.В. Пушкова, Д.Е. Каратеев // Науч.-практ. ревматология. - Прил.

- 2008. - №2. - С. 28.

40. Мостеллер, Ф. Анализ данных и регрессия / Ф. Мостеллер, Дж. Тью-ки. - М.: Финансы и статистика, 1982. - 497 с.

41. Насонов, Е.Л. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В. Чичасова, Н.А. Чемерис // Клин. фармакология и терапия. - 2005. - Т. 14, №1. - С. 72-75.

42. Насонов, Е.Л. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

43. Насонов, Е.Л. Современные технологии и перспективы лабораторной диагностики ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов, Е.Н. Александрова // Терапевт. арх. - 2010. - Т. 82, №5. - С. 5-9.

44. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит: проблемы и значение персонифицированной медицины / Е.Л. Насонов // Терапевт. арх. - 2012. - Т. 84, №5. - С. 5-9.

45. Насонов, Е.Л. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита: монография / Е.Л. Насонов. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2013. -549 с.

46. Насонов, Е.Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология.

- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017а. - 464 с.

47. Насонов, Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: новая стратегия, новые мишени / Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология. - 20176. - Т. 55, №4. - С. 409-419.

48. Новиков, А.А. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, М.В. Черкасова // Науч.-практ. ревматология. - 2010. - №1. - С. 31-45.

49. Обраменко, И.Е. Лучевая диагностика изменений кисти у больных ревматоидным артритом: дис. ... канд. мед. наук / И. Е. Обраменко. - Обнинск, 2006. - 169 с.

50. Обраменко, И.Е. Лучевая диагностика при полиартропатии: дис. ... д-ра. мед. наук / И.Е. Обраменко. - М., 2014. - 285 с.

51. Олюнин, Ю.А. Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике / Ю.А. Олюнин, Р.М. Балабанова // Терапевт. арх. - 2005. -Т. 77, №5. - С. 23-26.

52. Осипянц, Р.А. Оценка структурных изменений суставов кистей и темпов прогрессирования ревматоидного артрита по данным сонографии / Р.А. Осипянц, Д.Е. Каратеев, Е.Ю. Панасюк // Науч.-практ. ревматология. - 2013. - Т. 51, №2. - С. 132-137.

53. Осипянц, Р.А. Комплексная диагностика ревматоидного артрита с использованием высокочастотной сонографии: дис. .канд. мед. наук / Р.А. Осипянц. - М., 2014. - 225 с.

54. Петровская, В.В. Микрофокусная рентгенография на интраопераци-онном этапе дентальной имплантации в эксперименте / В.В. Петровская, А.Ю. Васильев, Н.Г. Перова, Н.С. Серова // Врач-аспирант. - 2010. - Т. 41, №4. - С. 29-36.

55. Потрахов, Н.Н. Малодозовая рентгенодиагностика на микрофокусных рентгеновских аппаратах // Медико-технические технологии на страже здоровья: Медтех-2004: 6-я науч. - техн. конф.: сб. тр. - М.: МГТУ, 2004. - С. 90-91.

56. Потрахов, H.H. Малодозовая методика медицинской рентгенодиагностики / H.H. Потрахов, А.Ю. Грязнов // Невский радиологический форум-2005

«Наука - клинике»: II междунар. конгр.: материалы конгр. - СПб, 2005. - С. 410-411.

57. Розенгауз, Е.В. Эффективность различных методик рентгенологического исследования в выявлении ранних проявлений ревматоидного артрита: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Розенгауз. - СПб, 1993. - 17 с.

58. Сиротко, О.В. Актуальные вопросы дифференциальной диагностики ревматоидного и реактивного артритов / О.В. Сиротко // Вестн. ВГМУ. - 2010. -Т. 9, №4. - С. 75-84.

59. Скрипникова, И.А. Возможности костной рентгеновской денситомет-рии в клинической практике (методические рекомендации) / И.А. Скрипникова, Л.А. Щеплягина, В.Е. Новиков // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - №2. - С. 23-34.

60. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. - М.: Медицина, 1989. - 304 с.

61. Смирнов, А.В. Атлас лучевой диагностики ревматоидного артрита / А. В. Смирнов. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2016. - 104 с.

62. Смирнов, А.В. Дифференциальная рентгенологическая диагностика изменений в суставах кистей и дистальных отделах стоп при ревматических заболеваниях /А.В. Смирнов // Соврем. ревматология. - 2010. - №4. - С. 83-87.

63. Смирнов, А.В. Показатели рентгенологического прогрессирования и выраженности воспаления по результатам магнитно-резонансной томографии у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатиче-ским артритом под влиянием терапии голимумабом / А.В. Смирнов // Соврем. ревматология. - 2013. - №2. - С. 75-82.

64. Смирнова, В.А. Цифровая микрофокусная рентгенография в диагностике остеоартропатии (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук / В.А. Смирнова. - М., 2008. - 22 с.

65. Таукумова, Л.А. Аллели ИЬА-ОКБ1 у пациентов с ревматоидным артритом / Л.А. Таукумова, И.А. Гусев // Науч.-практ. ревматология. - 2004. -№4. - С. 29-34.

66. Топорков, М.М. Особенности комплексной диагностики и оценки прогрессирования ревматоидного артрита: дис. ... канд. мед. наук / М.М. Топорков. - СПб, 2010. - 90 с.

67. Фоломеева, О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяции взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - №4. - С. 4-13.

68. Черемисин, В.М. Неотложная лучевая диагностика механических повреждений / В.М. Черемисин, Б.И. Ищенко. - СПб: Гиппократ, 2003. - 447 с.

69. Чичасова, Н.В. Отдаленные исходы ревматоидного артрита в зависимости от сроков начала терапии базисными противовоспалительными препаратами / Н.В. Чичасова, М.З. Каневская, Г.Р. Имаметдинова // Науч.-практ. ревматология. - 2010. - №3. - С. 23-30.

70. Чурилов, С.Л. Количественная компьютерная томография в диагностике и мониторинге лечения остеопороза у больных с некоторыми ревматическими заболеваниями: дис. ... канд. мед. наук / С.Л. Чурилов. - СПб, 2007. - 143 с.

71. Шостак, Н.А. Ревматоидный артрит - современный взгляд на проблему / Н.А. Шостак // Мед. совет. - 2012. - №4. - С. 89-91.

72. Шотемор, Ш.Ш. Современные представления о перестройке в костном скелете и их значение в рентгенодиагностике / Ш.Ш. Шотемор // Вестн. рентгенологии и радиологии. - 1987. - №6. - С. 5-16.

73. Aletaha, D. Acute phase reactants and little to composite disease activity indices for rheumatoid arthritis: validation of clinical activity score / D. Aletaha, V.P. Nell, T. Stamm // Arthritis Res. Ther. - 2005. - Vol. 7, N 4. - P. 796-806.

74. Aletaha, D. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / D. Aletaha, T. Neogi, A.J. Silman // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, N 9. - P. 2569-2581.

75. Altoe, A. How to Differentiate Psoriatic Arthritis from Other Inflammatory Arthritis Using MR and CT Imaging: The Use of Dynamic Contrast-Enhanced MRI

Conventional and Dual-energy CT [Электронный ресурс] / A. Altoe [et al.] // Radiological Society of North America 2014 Scientific Assembly and Annual Meeting: Chicago IL. - Режим доступа: http://www.archive.rsna.org/2014/14014149.html.

76. Andruch, K. Evaluating maxilla bone quality through clinical investigation of voxel grey scale values from cone-beam computed tomography for dental use / K. Andruch, A. Plachta // Adv. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 24, N 6. - P. 1071-1077.

77. Aurell, Y. Work in progress: Cone Beam Computed Tomography (CBCT or Extremity CT) - a new tool for evaluation of erosions in patients with rheumatoid arthritis. EPOS. ECR. 2014 [Электронный ресурс] / Y. Aurell, M. Malac, K. Forslind. -Режим доступа: http://www.dx.doi.org/10.1594/essr2014/P-0028.

78. Avdeeva, A.S. Association of basal level antibodies to modified citrullinat-ed vimentin (anti-MCV) with joint destruction in rheumatoid arthritis (RA) patients during the tocilizumab (TCZ) therapy / A.S. Avdeeva, E.N. Alexandrova, A.V. Smirnov //Ann. Rheum. Dis. - 2013 - Vol. 72; Suppl. 3. - P. 878.

79. Axelsen, M.B. Whole-body MRI assessment of disease activity and structural damage in rheumatoid arthritis: first step towards an MRI joint count / M.B. Axel-sen, I. Eshed, A. Duer-Jensen // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Vol. 53, N 5. - P. 845-853.

80. Backhaus, T.M. The US7 score is sensitive to change in a large cohort of patients with rheumatoid arthritis over 12 months of therapy / T.M. Backhaus, S. Ohrn-dorf, H. Kellner //Ann. Rheum. Dis. - 2013. - Vol. 72, N 7. - P. 1163-1169.

81. Bejarano, V. Relationship between early bone mineral density changes and long-term function and radiographic progression in rheumatoid arthritis / V. Bejarano, E. Hensor, M. Green // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2012. - Vol. 64, N 1. - P. 66-70.

82. Bizzi, E. Radiological outcomes in randomized controlled trials on biologic therapies for rheumatoid arthritis: a narrative review / E. Bizzi, U. Massafra, B. Lagana [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2014. - Vol. 33, N 7. - P. 877-884.

83. Boesen, M. MRI quantification of rheumatoid arthritis: current knowledge and future perspectives / M. Boesen, M. Ostergaard, M.A. Cimmino // Eur. J. Radiol. -2009. - Vol. 71, N 2. - P. 189-196.

84. Boss, A. Magnetic resonance spin-labeling perfusion imaging of synovitis in inflammatory arthritis at 3.0 T / A. Boss, P. Martirosian, J. Fritz // MAGMA. - 2009. - Vol. 22, №3. - P. 175-180.

85. Breedveld, F. The value of early intervention in RA - a window of opportunity / F. Breedveld // Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 30, N 1. - P. 33-39.

86. Brown, A.K. Presence of significant synovitis in rheumatoid arthritis patients with disease-modifying antirheumatic drug-induced clinical remission: evidence from an imaging study may explain structural progression / A.K. Brown, M.A. Quinn, Z. Karim // Arthr. and Rheum. - 2006. - Vol. 54, N 12. - P. 3761-3773.

87. Brown, A.K. The challenges of integrating ultrasonography into routine rheumatology practice: addressing the needs of clinical rheumatologists / A.K. Brown, T.E. Roberts, R.J. Wakefield // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, N 5. - P. 821-829.

88. Brown, A.K. An explanation for the apparent dissociation between clinical remission and continued structural deterioration in rheumatoid arthritis / A.K. Brown, P. G. Conaghan, Z. Karim // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, N 10. - P. 2958-2967.

89. Buchbender, C. Synovitis and bone inflammation in early rheumatoid arthritis: high-resolution multi-pinhole SPECT versus MRI / C. Buchbender, B. Ostendorf, K. Mattes-Gyorgy // Diagn. Interv. Radiol. - 2013. - Vol. 19, N 1. - P. 20-24.

90. Buckland-Wright, J.C. Microfocal radiographic examination of erosions in the wrist and hand of patients with rheumatoid arthritis / J.C. Buckland-Wright // Ann. Rheum. Dis. - 1984. - Vol. 43, N 2. - P. 160-171.

91. Buckland-Wright, J.C. Incidence and size of erosions in the wrist and hand of rheumatoid patients: a quantitative microfocal radiographic study / J.C. Buckland-Wright, S.R. Walker //Ann. Rheum. Dis. - 1987. - Vol. 46, N 6. - P. 463-467.

92. Cheon, Y.H. Impact of early diagnosis on functional preservation in patients with rheumatoid arthritis: the early bird catches the worm / Y.H. Cheon, S.I. Lee // Korean J. Intern. Med. - 2017. - Vol. 32, N 4. - P. 634-635.

93. Cimmino, M.A. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging of articular and extraarticular synovial structures of the hands in patients with psoriatic arthritis / M.A. Cimmino, F. Barbieri, M. Boesen // J. Rheumatol. Suppl. - 2012. - Vol. 89. - P. 44-48.

94. Colebatch, A.N. EULAR recommendations for the use of imaging of the joints in the clinical management of rheumatoid arthritis / A.N. Colebatch, C.J. Edwards, M. Ostergaard // Ann. Rheum. Dis. - 2013. - Vol. 72, N 6. - P. 804-814.

95. Conaghan, P.G. The effects of tocilizumab on osteitis, synovitis and erosion progression in rheumatoid arthritis: results from the ACT-RAY MRI substudy / P.G. Conaghan, C. Peterfy, E. Olech //Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, N 5. - P. 810-816.

96. Cornec, D. Comparison of ACR 1987 and ACR/EULAR 2010 criteria for predicting a 10-year diagnosis of rheumatoid arthritis / D. Cornec, S. Varache, J. Morvan // Joint Bone Spine. - 2012. - Vol. 79, N. 6. - P. 581-585.

97. Courvoisier, N. Prognostic factors of 10-year radiographic outcome in early rheumatoid arthritis: a prospective study / N. Courvoisier, M. Dougados, A. Cantagrel // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10, N 5. - R106.

98. Cyteval, C. Doppler ultrasonography and dynamic magnetic resonance imaging for assessment of synovitis in the hand and wrist of patients with rheumatoid arthritis / C. Cyteval // Semin. Musculoskelet Radiol. - 2009. - Vol. 13, N 1. - P. 66-73.

99. Dale, J. Advances in the management of rheumatoid arthritis / J. Dale // Scott. Med. J. - 2015. - Vol. 60, N 3. - P. 108-114.

100. De Rycke, L. Rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: diagnostic value, associations with radiological progression rate, and extra-articular manifestations / L. de Rycke, I. Peene, I.E. Hoffman // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63, N 12. - 1587-1593.

101. De Vries-Bouwstra, J.K. Progression of joint damage in early rheumatoid arthritis: association with HLA-DRB1, rheumatoid factor, and anti-citrullinated protein antibodies in relation to different treatment strategies / J.K. de Vries-Bouwstra, Y.P. Goekoop-Ruiterman, K.N. Verpoort // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, N 5. -1293-1298.

102. Diekhoff, T. Osteitis: a retrospective feasibility study comparing single-source dual-energy CT to MRI in selected patients with suspected acute gout / T. Diekhoff, M. Scheel, S. Hermann // Skeletal Radiol. - 2017. - Vol. 46, N 2. - P. 185-190.

103. Dixon, W.G. Does early rheumatoid arthritis exist? / W.G. Dixon, D.P. Symmons // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2005. - Vol. 19, N 1. - P. 37-53.

104. Dohn, U.M. Detection of bone erosions in rheumatoid arthritis wrist joints with magnetic resonance imaging, computed tomography and radiography / U.M. Dohn, B.J. Ejbjerg, M. Hasselquist // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10, N 1. - R. 25.

105. Dohn, U.M. No overall progression and occasional repair of erosions despite persistent inflammation in adalimumab-treated rheumatoid arthritis patients: results from a longitudinal comparative MRI, ultrasonography, CT and radiography study / U.M. Dohn, B. Ejbjerg, A. Boonen // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70, N 2. - P. 252-258.

106. Dohn, U.M. Rheumatoid arthritis bone erosion volumes on CT and MRI: reliability and correlations, with erosion scores on CT, MRI and radiography / U.M. Dohn, B.J. Ejbjerg, M. Hasselquist // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, N 10. - P. 1388-1392.

107. Dougados, M. Disease activity measures for rheumatoid arthritis / M. Dougados, D. Aletaha, P. van Riel // Clin. Exp. Rheumatol. - 2007. - Vol. 25; suppl. 46. - P. - 22-29.

108. Dougados, M. The ability of synovitis to predict structural damage in rheumatoid arthritis: a comparative study between clinical examination and ultrasound / M. Dougados, V. Devauchelle-pensec, J.F. Ferlet // Ann. Rheum. Dis. - 2013. - Vol. 72. - 665-671.

109. Duryea, J. Brief report: development and validation of a semiautomated method to measure erosion volume in inflammatory arthritis by computed tomography scanning / J. Duryea, R. Russell, E.M. Gravallese // Arthritis Rheumatol. - 2016. - Vol. 68, N 2. - P. 332-336.

110. Ejbjerg, B.J. The smallest detectable difference and sensitivity to change of magnetic resonance imaging and radiographic scoring of structural joint damage in rheumatoid arthritis finger, wrist, and toe joints: a comparison of the OMERACT rheumatoid arthritis magnetic resonance imaging score applied to different joint combinations and the Sharp/van der Heijde radiographic score / B.J. Ejbjerg, A. Vestergaard, S. Jacobsen // Arthritis. Rheumatol. - 2005. - Vol. 52, N 8. - P. - 2300-2306.

111. Emery, P. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide / P. Emery, F.C. Breedveld, M. Dougados [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61, N 4. - P. 290-297.

112. Eriksen, E.F. Treatment of bone marrow lesions (bone marrow edema) / E. Eriksen // Bonekey Rep. - 2015. - Vol. 4. - P. 755.

113. Escalante, A. A model of impairment and functional limitation in rheumatoid arthritis / A. Escalante, R. Haas, I. del Ricon // BMC Musculoskelet. Disord. -2005. - Vol. 16, N6. - P. 1-8.

114. Farrant, J.M. Advanced imaging in rheumatoid arthritis. Part 1: synovitis / J. M. Farrant, P.J. O'Connor, A.J. Grainger // Skeletal Radiol. - 2007. - Vol. 36, N 4. -P. 269-279.

115. Foltz, V. Power Doppler ultrasound, but not low-field magnetic resonance imaging, predicts relapse and radiographic disease progression in rheumatoid arthritis patients with low levels of disease activity / V. Foltz, F. Gandjbakhch, F. Etchepare // Arthritis Rheumatol. - 2012. - Vol. 64, N 1. - P. 67-76.

116. Fu, L.H. Methylation status of the IL-10 gene promoter in the peripheral blood mononuclear cells of rheumatoid arthritis patients / L.H. Fu, B. Cong, Y.F. Zhen [et al.] // Yi Chuan. - 2007. - Vol. 29, N 11. - 1357-1361.

117. Fukae, J. Imaging methods in rheumatoid arthritis / J. Fukae, T. Koike // Clin. Calcium. - 2009. - Vol. 19, N 3. - P. 311-315.

118. Fukae, J. Radiographic prognosis of finger joint damage predicted by early alteration in synovial vascularity in patients with rheumatoid arthritis: Potential utility of power Doppler sonography in clinical practice / J. Fukae, M. Isobe, A. Kitano // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2011. - Vol. 63, N 9. - P. 1247-1253.

119. Fukuda, T. Dual energy CT iodine map for delineating inflammation of inflammatory arthritis / Y. Umezawa, A. Asahina, H. Nakagawa // Eur. Radiol. - 2017. -Vol. 27, N 12. - P. 5034-5040.

120. Furst, D.E. Updated consensus statement on biological agents, specifically tumour necrosis factor a (TNFa) blocking agents and interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra), for the treatment of rheumatic diseases / D.E. Furst, F.C. Breedveld, J.R. Kalden // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64; suppl 2. - P. 2-14.

121. Gabriel, S.E. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases [Электронный ресурс] / S.E. Gabriel, K. Michaud // Arthritis Res Ther. - 2009. - Vol. 11, N 3. - Режим доступа: http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/pmc/articles/PMC2714099.

122. Gabriel, S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. North Am. - 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.

123. Gamba, T.O. Mandibular sexual dimorphism analysis in CBCT scans / T.O. Gamba, M.C. Alves, F. Haiter-Neto // J. Forensic Leg. Med. - 2016. - Vol. 38. -P. 106-110.

124. Gao, I.K. Determination of anti-CCP antibodies in patient with suspected rheumatoid arthritis: does it help to predict the diagnosis before referral to a rheumatol-ogist? / I.K. Gao, A. Haas-Wohrle, K.G. Mueller [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. -Vol. 64, N 10 - P. 1516-1517.

125. Genant, H.K. Radiology of rheumatic diseases / H.K. Genant // Arthritis and Allied Conditions / ed. H.K. Genant, D.J. McCarty. - 9 th ed. - Philadelphia : Lea and Febiger, 1979. - P. 70-130.

126. Guermazi, A. Imaging of bone erosion in rheumatoid arthritis / A. Guerma-zi, B. Taouli, J.A. Lynch // Semin. Musculoskelet. Radiol. - 2004. - Vol. 8, N 4. - P. 269-285.

127. Haavardsholm, E.A. Should modern imaging be part of remission criteria in rheumatoid arthritis? / E.A. Haavardsholm, E. Lie, S. Lillegraven // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2012. - Vol. 26, N 6. - P. 767-785.

128. Hama, M. Power Doppler ultrasonography is useful for assessing disease activity and predicting joint destruction in rheumatoid arthritis patients receiving tocili-zumab-preliminary data / M. Hama, T. Uehara, K. Takase // Rheumatol. Int. - 2012. -Vol. 32, N 5. - P. 1327-1333.

129. Harman, H. Improvement of large-joint ultrasonographic synovitis is delayed in patients with newly diagnosed rheumatoid arthritis: results of a 12-month clinical and ultrasonographic follow-up study of a local cohort / H. Harman, I. Tekeoglu, S. Takci // Clin. Rheumatol. - 2015. - Vol. 34, N 8. - P. 1367-1374.

130. Huizinga, T.W. Clinical and radiographic outcomes at two years and the effect of tocilizumab (TCZ) discontinuation following sustained remission in the second and third year of the ACT-RAY study / T.W. Huizinga, P.G. Conaghan, E. Martin-Mola // Ann. Rheum. Dis. - 2015. - Vol. 74, N 1. - P. 35-43.

131. Humby, F. Ectopic lymphoid structures support on going production of class switched autoantibodies in rheumatoid synovium / F. Humby, M. Bombardieri, A. Manzo // PLoS Med. - 2009. - Vol. 6, N 1. - P. 59-75.

132. Ideguchi, H. Bone erosions in rheumatoid arthritis can be repaired trough reduction in disease activity with conventional disease-modifying antirheumatic drugs / H. Ideguchi, S. Ohno, H. Hattori // Arthr. Res. Ther. - 2006. - Vol. 8, N 3. - P. 76-86.

133. Ikeda, K. Evaluation of joint damage with conventional radiograph and synovitis with musculoskeletal ultrasonography in rheumatoid arthritis / K. Ikeda, Y. Sanayama, D. Nakagomi // Nihon Rinsho. - 2013. - Vol. 71, N 7. - P. 1185-1192.

134. Jevtic, V. Differential diagnosis of rheumatoid and psoriatic arthritis at an early stage in the small hand and foot joints using magnetic resonance imaging / V. Jevtic, G. Lingg // Handchir. Mikrochir. Plast. Chir. - 2012. - Vol. 44, N 3. - P. 163170.

135. Jimenez-Boj, E. Bone erosions and bone marrow edema as defined by magnetic resonance imaging reflect true bone marrow inflammation in rheumatoid ar-

thritis / E. Jimenez-Boj, I. Nobauer-Huhmann, B. Hanslik-Schnabel B. // Arthritis. Rheumatol. - 2007. - Vol. 56, N 4. - P. 1118-1124.

136. Jorgensen, K.T. Cytokines, autoantibodies and viral antibodies in premorbid and postdiagnostic sera from patients with rheumatoid arthritis: case-control study nested in a cohort of Norwegian blood donors / K.T. Jorgensen, A. Wiik, M. Pedersen // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67, N 6. - P. 860-866.

137. Knevel, R. Current evidence for a strategic approach to the management of rheumatoid arthritis with disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis / R. Knevel, M. Schoels, T. Huizinga // Ann. Rheum. Dis. - 2010 - Vol. 69, N 6. - P. 987-994.

138. Kochi, Y. Genetics of rheumatoid arthritis: underlying evidence of ethnic differences / Y. Kochi, A. Suzuki, R. Yamada // J. Autoimmun. - 2009. - Vol. 32, N 3-4. - P. 158-162.

139. Krabben, A. Undifferentiated arthritis characteristics and outcomes when applying the 2010 and 1987 criteria for rheumatoid arthritis / A. Krabben, T.W. Huizinga, A.H. van der Helm-van Mil // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71, N 2. - P. 238-241.

140. Krabben, A. Risk of rheumatoid arthritis development in patients with unclassified arthritis according to the 2010 ACR/EULAR criteria for rheumatoid arthritis / A. Krabben, A. Abhishek, K. Britsemmer // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52, N 7. - P. 1265-1270.

141. Kvamme, M. K. Cost-effectiveness of TNF inhibitors vs synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis: a Markov model study based on two longitudinal observational studies / M.K. Kvamme, E. Lie, T. Uhlig // Rheumatology (Oxford). - 2015. - Vol. 54, N 7. - P. 1226-1235.

142. Landewe, R. Radiographic progression in rheumatoid arthritis / R. Landewe, D. van der Heijde // Clin. Exp. Rheumatol. - 2005. - Vol. 23; suppl. 39. - P. 63-68.

143. Li, M. Correlation of RANKL/OPG, dickkopf-1 and bone marrow edema in rheumatoid arthritis with the complaint of knee pain / M. Li, X.H. Wu, G. Yin [et al.] // Sichuan Da. Xue. Xue. Bao. Yi. Xue. Ban. - 2015. - Vol. 46, N 2. - P. 276-279.

144. Lillegraven, S. Tenosynovitis of the extensor carpi ulnaris tendon predicts erosive progression in early rheumatoid arthritis / S. Lillegraven, P. Boyesen, H.B. Hammer [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70, N 11. - P. 2049-2050.

145. Lima, T.F. Evaluation of cone beam computed tomography and periapical radiography in the diagnosis of root resorption / T.F. Lima, T.O. Gamba, A.A. Zaia [et al.] // Aust. Dent. J. - 2016. - Vol. 61, N 4. - P. 425-431.

146. Lindqvist, E. Prognostic laboratory markers of joint damage in rheumatoid arthritis / E. Lindqvist, K. Eberhardt, K. Bendtzen // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - 64, N 2. - P. 196-201.

147. Lopes, F.P. Use of 99mTc-anti-CD3 scintigraphy in the differential diagnosis of rheumatic diseases / F.P. Lopes, M.N. de Azevedo, E. Marchiori [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2010. - Vol. 49, N5. - P. 933-939.

148. Ma, M.H. Remission in early rheumatoid arthritis: predicting treatment response / M. H. Ma, F. Ibrahim, D. Walker // J. Rheumatol. - 2012. - Vol. 39, N 3. - P. 470-475.

149. Macchioni, P. Ultrasonographic predictors for development of joint damage in rheumatoid arthritis patients: a single joint prospective study / P. Macchioni, M. Magnani, R. Mule // Clin. Exp. Rheumatol. - 2013. - Vol. 31, N 1. - P. 8-17.

150. Machold, K.P. Very recent onset arthritis - clinical, laboratory, and radiological findings during the first year of disease / Machold K.P., Stamm T.A., Eberl G.J. [et al.] // J. Rheumatol. - 2002. - Vol. 29, N 11. - P. 2278-2287.

151. Machold, K.P. Very recent onset rheumatoid arthritis: clinical and serological patient characteristics associated with radiographic progression over the first years of disease / K.P. Machold, T.A. Stamm, V.P. Nell // Rheumatology (Oxford). - 2007. -Vol. 46, N 2. - P. 342-349.

152. Mandl, P. Clinical and ultrasound-based composite disease activity indices in rheumatoid arthritis: results from a randomised, multicentre study / P. Mandl, P.

Balint, Y. Brault // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2013. - Vol. 65, N 6. - P. 879887.

153. Markatseli, T.E. Prognostic factors of radiological damage in rheumatoid arthritis: a 10-year retrospective study / T.E. Markatseli, P.V. Voulgari, Y. Alamanos // J. Rheumatol. - 2011. - Vol. 38, N 1. - P. 44-52.

154. Martins, F.P. Monitoring rheumatoid arthritis synovitis with 99mTc-anti-CD3 / F.P. Martins, B. Gutfilen, S.A. de Souza // Br. J. Radiol. - 2008. - Vol. 81, N 961. - P. 25-29.

155. Mattila, K. Influence of rheumatoid arthritis-related morning stiffness on productivity at work: results from a survey in 11 European countries / K. Mattila, F. Buttgereit, R. Tuominen // Rheumatol. Int. - 2015. - Vol. 35, N 11. - P. 1791-1797.

156. McGonagle, D. The relationship between synovitis and bone changes in early untreated rheumatoid arthritis: a controlled magnetic resonance imaging study / D. McGonagle, P.G. Conaghan, P. O'Connor // Arthrtritis Rheumatol. - 1999. - Vol. 42, N 8. - P. 1706-1711.

157. McQueen, F.M. Imaging in early rheumatoid arthritis / F.M. McQueen // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 27, N 4. - P. 499-522.

158. McQueen, F.M. Insights into rheumatoid arthritis from use of MRI / F.M. McQueen, E. Chan // Curr. Rheumatol. Rep. - 2014. - Vol. 16, N 1. - P. 388.

159. Meinecke, I. Modification of nuclear PML protein by SUMO-1 regulates Fas-in-Duced apoptosis in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts / I. Meinecke, A. Cinski, A. Baier // Proc. Natl. Acad. Sci. US A. - 2007. - Vol. 104, N 12 - P. 5073-5078.

160. Mendonca, J.A. The modified US7 score in the assessment of synovitis in early rheumatoid arthritis / J.A. Mendonfa, M.A. Yazbek, B.L. Costallat // Rev. Bras. Reumatol. - 2014. - Vol. 54, N 4. - 287-294.

161. Metawi, S.A. Serum and synovial fluid levels of interleukin-17 in correlation with disease activity in patients with RA / S.A. Metawi, D. Abbas, M.M. Kamal, M.K. Ibrahim // Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 30, N 9. - P. 1201-1207.

162. Miese, F. Hybrid 18F-FDG PET-MRI of the hand in rheumatoid arthritis: initial results / F. Miese, A. Scherer, B. Ostendorf // Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 30, N 9. - P. 1247-1250.

163. Molenaar, E.T. Levels of markers of bone resorption are moderately increased in patients with inactive rheumatoid arthritis / E.T. Molenaar, W.F. Lems, B. A. Dijkmans // Rheumatology (Oxford). - 2000. - Vol. 39, N 7. - P. 742-744.

164. Moller-Bisgaard, S. Impact of a magnetic resonance imaging-guided treat-to-target strategy on disease activity and progression in patients with rheumatoid arthritis (the IMAGINE-RA trial): study protocol for a randomized controlled trial / S. Moller-Bisgaard, K. H0rslev-Petersen, B.J. Ejbjerg // Trials. - 2015. - Vol. 16. - P. 178.

165. Nile, C.J. Methylation status of a single CpG site in the IL-6 promoter to IL-6 messenger RNAlevels and rheumatoid arthritis / C.J. Nile, R.C. Read, M. Akil [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2008. - Vol. 58, N 9. - P. 2686-2693.

166. Ohrndorf, S. Pro musculoskeletal ultrasonography in rheumatoid arthritis / S. Ohrndorf, M. Backhaus // Clin. Exp. Rheumatol. - 2015. - Vol. 33; suppl. 92. - P. 50-3.

167. Oliver, J. Practical guide to state-of-the-art imadging, image interpretation, and clinical implications / J. Oliver, A. Sommer // Radiographics. - 2005. - Vol. 25, N. 2. - P. 381-398.

168. Orozco, C. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions / C. Orozco, N.G. Olsen // Clin. Devel. Immunol. - 2006. -Vol. 13, N. 2/4. - P. 295-297.

169. Ostergaard, M. Magnetic resonance imaging of peripheral joints in rheumatic diseases / M. Ostergaard, A. Duer, U. Moller, B. Ejbjerg // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2004. - Vol. 18, N6. - P. 861-879.

170. Ostergaard, M. An introduction to the EULAR-OMERACT rheumatoid arthritis MRI reference image atlas / M. Ostergaard, J. Edmonds, F. McQueen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005a. - Vol. 64; suppl. 1. - P. 3-7.

171. Ostergaard, M. Imaging in early rheumatoid arthritis: roles of magnetic resonance imaging, ultrasonography, conventional radiography and computed tomogra-

phy / M. Ostergaard, B. Ejbjerg, M. Szkudlarek // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. -2005b. - Vol. 19, N 1. - P. 91-116.

172. Oz, U. Association between pterygoid hamulus length and apnea hypopnea index in patients with obstructive sleep apnea: a combined three-dimensional cone beam computed tomography and polysomnography study / U. Oz, K. Orhan, S. Aksoy // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2015. - Vol. 121, N 3. - P. 303-309.

173. Pandey, S. Nanofacilitated synergistic treatment for rheumatoid arthritis: A 'three-pronged' approach / S. Pandey, N. Rai, P. Rawat // Med. Hypotheses. - 2016. -Vol. 92. - P. 44-47.

174. Pap, T. Linking angiogenesis to bone of destruction in arthritis / T. Pap, O. Distler // Arthritis. Rheumatol. - 2005. - Vol. 52, N 5. - P. 1346-1348.

175. Raftery, G. Comparison of musculoskeletal ultrasound practices of a rheu-matologist and a radiologist / G. Raftery, G. Hide, D. Kane // Rheumatology (Oxford). -2007. - Vol. 46, N 3. - P. - 519-522.

176. Ramdhian-Wihlm, R. Cone-beam computed tomography arthrography: an innovative modality for the evaluation of wrist ligament and cartilage injuries / R. Ramdhian-Wihlm, J.M. Le Minor, M. Schmittbuhl // Skelet. Radiol. - 2012. - Vol. 41, N 8. - P. 936-969.

177. Richi, P. Factors related to radiological damage in 61 Spaniards with early rheumatoid arthritis / P. Richi, A. Balsa, S. Muñoz-Fernández // Ann. Rheum. Dis. -2002. - Vol. 61, N 3. - P. 270-272.

178. Rodriguez, X. Anatomical and radiological approach to pterygoid implants: a cross-sectional study of 202 cone beam computed tomography examinations / X. Rodriguez, E. Lucas-Taulé, B. Elnayef [et al.] // Int. J. Oral. Maxillofac. Surg. - 2016. - Vol. 45, N 5. - P. 636-640.

179. Roivainen, A. Correlation of 18F-FDG PET/CT assessments with disease activity and markers of inflammation in patients with early rheumatoid arthritis following the initiation of combination therapy with triple oral antirheumatic drugs / A. Roiva-

inen, S. Hautaniemi, T. Mottonen // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - Vol. 40, N 3. - P. 403-410.

180. Roland, P. Antibodies to mutated citrullinated vimentin for diagnosing rheumatoid arthritis in anti-CCP-negative patients and for monitoring infliximab therapy / P. Roland, S. Mignot, A. Bruns // Arthritis. Res.Ther. - 2008. - Vol. 10, N 6. - P. 142.

181. Rosado-de-Castro, P.H. Rheumatoid arthritis: Nuclear Medicine state-of-the-art imaging / P.H. Rosado-de-Castro, S.A. Lopes de Souza, D. Alexandre // World J. Orthop. - 2014. - Vol. 5, N 3. - P. 312-318.

182. Salaffi, F. Ultrasound versus conventional radiography in the assessment of bone erosions in rheumatoid arthritis / F. Salaffi, M. Gutierrez, M. Carotti // Clin. Exp. Rheumatol. - 2014. - Vol. 32; suppl. 80. - P. 85-90.

183. Sane, V.D. Role of cone-beam computed tomography in appropriate diagnosis and efficient management of impacted teeth / V.D. Sane, D. Khaunte, Y. Merchant // J. Craniofac. Surg. - 2015. - Vol. 26, N 7. - P. 2224-2225.

184. Sanmarti, R. Prognostic factors of radiographic progression in early rheumatoid arthritis: a two year prospective study after a structured therapeutic strategy using DMARDs and very low doses of glucocorticoids / R. Sanmarti, A. Gómez-Centeno, G. Ercilla // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26, N7. - P. 1111-1118.

185. Scheel, A.K. A novel ultrasonographic synovitis scoring system suitable for analyzing finger joint inflammation in rheumatoid arthritis / A.K. Scheel, K.G. Hermann, E. Kahler // Arthritis Rheumatol. - 2005. - Vol. 52, N 3. - P. 733-743.

186. Schenk, O. Validation of automatic joint space width measurements in hand radiographs in rheumatoid arthritis / O. Schenk, Y. Huo, K.L.Vincken [et al.] // J. Med. Imaging (Bellingham). - 2016. - Vol. 3, N 4. - P. 044502.

187. Schwenzer, N.F. The role of dynamic contrast-enhanced MRI in the differential diagnosis of psoriatic and rheumatoid arthritis / N. F. Schwenzer, I. Kotter, J. C. Henes // Am. J. Roentgenol. - 2010. - Vol. 194, N 3. - P. 715-720.

188. Scire, C.A. Ultrasound imaging for the rheumatologist XXI. Role of ultrasound imaging in early arthritis / C.A. Scire, G. Meenagh, E. Filippucci // Clin. Exp. Rheumatol. - 2009. - Vol. 27 N 3. - P. 391-394.

189. Sevilla, R.S. Development and optimization of a high-throughput micro-computed tomography imaging method incorporating a novel analysis technique to evaluate bone mineral density of arthritic joints in a rodent model of collagen induced arthritis / R.S. Sevilla, F. Cruz, C.S. Chiu // Bone. - 2015. - Vol. 73. - P. 32-41.

190. Sharp, J.T. How many joints in the hand and wrist should be included in a score of radiologic abnormalities used to assess RA / J.T. Sharp, D.Y. Young, G.B. Bluhm [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 1985. - Vol. 28, N 12. - P. 1326-1329.

191. Skacelova, M. Relationship between rheumatoid arthritis disease activity assessed with the US7 score and quality of life measured with questionnaires (HAQ, EQ-5D, WPAI) / M. Skacelova, H. Pavel, H. Zuzana // Curr. Rheumatol. Rev. - 2017. - Vol. 13, N3. - P. 224-230.

192. Smolen, J.S. Predictors of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis treated with high-dose methotrexate with or without concomitant infliximab: results from the ASPIRE trial / J.S. Smolen, D.M. van der Heijde, E.W. St. Clair //Arthritis Rheumatol. - 2006. - Vol. 54, N 3. - P. 702-710.

193. Smolen, J.S. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / J.S. Smolen, D. Aletaha, J.W. Bijlsma //Ann. Rheum. Dis. -2010a. - Vol. 69, N 4. - P. 631-637.

194. Smolen, J.S. The assessment of disease activity in rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha // Clin. Exp. Rheumatol. - 2010b. - Vol. 28; suppl. 59. - P. 8-27.

195. Smolen, J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with systemic and biological disease modifying anti-rheumatic drugs: 2013 update / J.S. Smolen, R. Landewe, F.C. Breedveld //Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, N. 3. - P. 492-509.

196. Smolen, J.S. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force / J.S. Smolen, F.C. Breedveld, G.R. Burmester // Ann. Rheum. Dis. - 2016a. - Vol. 75, N 1. - P. 3-15.

197. Smolen, J.S. Rheumatoid arthritis / J. S. Smolen, D. Aletaha, I. B. McInnes // Lancet. - 2016b. - Vol. 388, N 10055. - P. 2023-2038.

198. Smolen, J.S. Rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha, A. Barton [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2018. - Vol. 4. - P. 18001.

199. Stach, C.M. Periarticular bone structure in rheumatoid arthritis patients and healthy individuals assessed by high-resolution computed tomography / C.M. Stach, M. Bauerle, M. Englbrecht // Arthritis Rheumatol. - 2010. - Vol. 62, N 2. - P. 330-339.

200. Steinbrocker, O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O. Steinbro-cker, G.H. Traeger, R.S. Battermann // J. Am. Med. Assoc. - 1949. - Vol. 140, N 8. - P. 659-662.

201. Steiner, G. Autoantibodies and autoreactive T-cells in rheumatoid arthritis: pathogenetic players and diagnostic tools / G. Steiner // Clin. Rev. Allergy Immunol. -2007. - Vol. 32, N 1. - P. 23-36.

202. Sudol-Szopinska, I. The pathogenesis of rheumatoid arthritis in radiological studies. Part II: Imaging studies in rheumatoid arthritis / I. Sudol-Szopinska, K. Zaniewicz-Kaniewska, A. Warczynska // J. Ultrason. - 2012. - Vol. 12, N 50. - P. 319-328.

203. Sugimoto, H. Imaging of rheumatoid arthritis: role of MR imaging and CT / H. Sugimoto // Nihon Rinsho. - 2013. - Vol. 71, N 7. - P. 1193-1197.

204. Suurmond, J. Mast cells are the main interleukin-17-positive cells in antici-trullinated protein antibody-positive and -negative rheumatoid arthritis and osteoarthritis synovium / J. Suurmond, A.L. Dorjee, M.R. Boon // Arthritis Res. Ther. - 2011. -Vol. 13, N5. - P. 150.

205. Syversen, S.W. Cartilage and bone biomarkers in rheumatoid arthritis: prediction of 10-year radiographic progression / S.W. Syversen, G.L. Goll, D. van der Heijde // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, N 2. - P. 266-272.

206. Tavares, R. A double-blind, randomized controlled trial to compare the effect of biannual peripheral magnetic resonance imaging, radiography and standard of care disease progression monitoring on pharmacotherapeutic escalation in rheumatoid and undifferentiated inflammatory arthritis: study protocol for a randomized controlled trial / R. Tavares, K.A. Beattie, W.G. Bensen // Trials. - 2014. - Vol. 15. - P. 268.

207. Terenzi, R. Correlation between clinimetric approach and German US7 score in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a pilot study / R. Terenzi, G. Santoboni, E. Bartoloni // Clin. Exp. Rheumatol. - 2015. - Vol. 33, N 3. - P. 445.

208. Tobon, G.J. The environment, geo-epidemiology, and autoimmune disease: Rheumatoid arthritis / G.J. Tobon, P. Youinou , A. Saraux // Autoimmun. Rev. - 2010. - Vol. 9, N 5. - P. 288-292.

209. 209.Tobon, G.J. First-year radiographic progression as a predictor of further progression in early arthritis: results of a large national French cohort / G. Tobon, A. Saraux, C. Lukas // Arthritis Care. Res. (Hoboken). - 2013. - Vol. 65, N 12. - P. 1907-1915.

210. Töpfer, D. Segmentation and quantification of bone erosions in highresolution peripheral quantitative computed tomography datasets of the metacarpophalangeal joints of patients with rheumatoid arthritis / D. Töpfer, S. Finzel, O. Museyko // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Vol. 53, N 1. - P. 65-71.

211. Uhlig, T. Is rheumatoid arthritis disappearing? / T. Uhlig, T.K. Kvien //Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64, N 1. - P. 7-10.

212. Van Aken, I. Radiological outcome after four years of early versus delayed treatment strategy in patients with recent onset rheumatoid arthritis / I. van Aken, L. Lard, S. le Cessie // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63, N 3. - P. 274-279.

213. Van de Sande, M.G. Characteristics of synovial inflammation in early arthritis analysed by pixel-by-pixel time-intensity curve shape analysis / M.G. van de Sande, C. van der Leij, C. Lavini // Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51, N 7. -P. 1240-1245.

214. Van der Heijde, D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method / D. van der Heijde // J. Rheumatol. - 1999a. - Vol. 26, N 3. - P. 743-745.

215. Van der Heijde, D. Reliability and sensitivity to change of a simplification of the Sharp/van der Heijde radiological assessment in rheumatoid arthritis / D. van der Heijde, T. Dankert, F. Nieman // Rheumatology (Oxford). - 1999b. - Vol. 38, N 10. -P. 941-947.

216. Van Gaalen, F.A. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study / F.A. van Gaalen, S.P. Linn-Rasker, W.J. van Venrooij [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2004. - Vol. 50, N 3 - P. 709-715.

217. Vasanth, L.C. Imaging of rheumatoid arthritis / L.C. Vasanth, H. Pavlov, V. Bykerk // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 2013. - Vol. 39, N 3. - P. 547-566.

218. Vasil'ev, A.Iu. Evaluation of reparative regeneration of the jaw bone by microfocus roentgenography in an experiment / A.Iu. Vasil'ev, I.M. Bulanova, N.N. Mal'ginov // Stomatologiia (Mosk). - 2009. - Vol. 88, N 4. - P. 24-27.

219. Vasil'ev, A. Iu. Digital X-ray technologies in the evaluation of bone structure /A. Iu Vasil'ev, N. N. Potrakhov, N. V. Balitskaia // Vestn. Rentgenol. Radiol. -2012. - N 5. - P. 22-25.

220. Vlad, V. Ultrasound in rheumatoid arthritis: volar versus dorsal synovitis evaluation and scoring / V. Vlad, F. Berghea, S. Libianu [et al.] // BMC Musculoskelet Disord. - 2011. - Vol. 12. - P. 124.

221. Wagner, E. Predicting factors for severity of rheumatoid arthritis: a prospective multicenter cohort study of 172 patients over 3 years / E. Wagner, K. Ammer, G. Kolarz // Rheumatol. Int. - 2007. - Vol. 27, N 11. - P. 1041-1048.

222. Wakefield, R.J. Musculoskeletal ultrasound including definitions for ultrasonographic pathology / R.J. Wakefield, P. Balint, M. Szkudlarek // J. Rheumatol. -2005. - Vol. 32, N 12. - P. 2485-2487.

223. Walker, U.A. Rituximab done: what's next in rheumatoid arthritis? A European observational longitudinal study assessing the effectiveness of biologics after

rituximab treatment in rheumatoid arthritis. / U.A. Walker, V.K. Jaeger, K. Chatzidio-nysiou // Rheumatology (Oxford). - 2016. - Vol. 55, N 2. - P. 230-236.

224. Wang, H. Cone-beam computed tomography evaluation of upper airway change in skeletal Class III patients after orthodontic-mandibular setback surgery / H. Wang, S. Qi, M. Yan // Zhonghua. Kou. Qiang. Yi. Xue. Za. Zhi. - 2015. - Vol. 50, N 10. - P. 615-618.

225. Wassenberg S., Reliability, precision and time expense of four different radiographic scoring methods / S. Wassenberg, G. Herborn, A. Larsen // Arthritis Rheumatol. - 1998; suppl. 41. - S 104.

226. Weinblatt, M.E. Factors associated with radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis who were treated with methotrexate / M.E. Weinblatt, E.C. Keystone, M.D. Cohen // J. Rheumatol. - 2011. - Vol. 38, N 2. - P. 242-246.

227. Welsing, P.M. The relationship between disease activity and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis: a longitudinal analisis / P.M. Welsing, R.B. Landewe, P.L. van Riel // Arthriutis Rheumatol. - 2004. - Vol. 50, N 7. - P. 20822093.

228. Yohimi, R. Ultrasonography is a potent tool for the prediction of progressive joint destruction during clinical remission of rheumatoid arthritis / R. Yoshimi, M. Hama, K. Takase // Mod. Rheumatol. - 2013. - Vol. 23, N 3. - P. 456-465.

229. Young-Min, S. Biomarkers predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis and perform well compared with traditional markers / S. Young-Min, T. Cawston, N. Marshall // Arthritis Rheumatol. - 2007. - Vol. 56, N 10. - P. 3236-3247.

230. Zbijewski, W. Dual-energy imaging of bone marrow edema on a dedicated multi-source cone-beam CT system for the extremities / W. Zbijewski, A. Sisniega, J.W. Stayman // Proc. SPIE Medical imaging 2015: Physics of Medical Imaging / Ed. Ch. Hoeschen, D. Kontos. - 2015. - Vol. 9412. - P. 94120V.

231. Zhao, J. Performance of the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2010 criteria for the diagnosis of rheumatoid arthritis in Chinese patients / J. Zhao, G. Li, J. Xu // Joint Bone Spine. - 2013. - Vol. 80, N 5. - P. 482-487.