Ранний артрит: сравнительная клинико-лучевая и магнитно-резонансная характеристика суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Рапопорт, Илья Эмануилович

• Рапопорт, Илья Эмануилович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рапопорт, Илья Эмануилович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Пациенты

2.2. Методы исследования

2.2.1. Стандартный клинический осмотр

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальное обследование.

2.2.4. Этические и административные аспекты

2.3. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Данные рентгенологического и магнитно-резонансного методов 40 исследования группы больных с ранним ревматоидным артритом.

3.3. Данные рентгенологического и магнитно-резонансного методов 75 исследования группы больных с ранним недифференцированным артритом.

3.4. Сравнительный анализ результатов рентгенологического, MPT- 111 исследований, клинических и лабораторных данных по больным с

РРА и НДА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранний артрит: сравнительная клинико-лучевая и магнитно-резонансная характеристика суставов»

Ревматические заболевания - это разнообразные по происхождению нозологические формы, преимущественно системного, реже - локального характера, ведущим проявлением которых является стойкое поражение опорно-двигательного аппарата: суставов, мышц, связок, сухожилий и костей [14]. Основой патологических изменений при ревматических болезнях является хроническое воспаление соединительной ткани, являющейся важнейшим структурным компонентом практически всех органов и тканей. Это приводит к развитию ряда симптомов, наиболее часто встречающимися из которых являются боль, отек и нарушение функции различных суставов (проявление синовитов, поражения периартикулярных мягких тканей и деструкций костной ткани).

Ревматические заболевания, сопровождающиеся артритами распространенные заболевания и частая причина утраты трудоспособности и снижения качества жизни. Согласно имеющимся данным, на 2004 год в России было зарегистрировано 267000 взрослых пациентов с РА, (0.5 — 2% населения) [18, 52]

В течение последнего десятилетия возможности эффективного лечения артритов, прежде всего, РА, значительно возросли в связи с разработкой и внедрением в клиническую практику новых медикаментов, способных остановить неизбежное прогрессирование деструкции суставов и нарушение их функции у пациентов с ревматоидным артритом (РА), [13, 129]. Исследования патогенеза РА позволили сделать однозначный вывод о необходимости раннего агрессивного лечения, назначения базисной терапии, поскольку ее применение на ранних этапах позволяет гораздо более эффективно модифицировать течение заболевания и сочетается с более благоприятным прогнозом функционального состояния поражаемых суставов [50, 53, 119, 121]. Появление новой группы медикаментов - генноинженерных биологических препаратов

ГИБП, антицитокиновая терапия) и их применение в сочетании с «традиционными» средствами базисной терапии позволяет достигнуть значительных успехов при лечении больных РА. Вместе с тем было выявлено, что величина «терапевтического окна» - времени, прошедшего с момента постановки достоверного диагноза РА до момента, когда агрессивная терапия уже мало влияет на деструкцию суставов, сравнительно невелика — составляет около года, наилучшие результаты были получены при начале терапии в первые 3 месяца заболевания [92].

Все вышеозначенное привело к необходимости совершенствования существующих методик медицинской визуализации костей и суставов, в особенности, кистей и стоп, так как характерное поражение именно периферических суставов является одним из диагностических признаков ревматоидного артрита. Однако, в силу своих физических характеристик, традиционная методика рентгенографии не может выявить изменений мягких тканей, получаемый результат - двухмерное изображение, представляющее собой суммационное изображение различных участков кости, имеет чувствительность 77.2% [23] и не может быть повторено достаточно часто, в связи с особенностями суммирования дозы лучевой нагрузки, получаемой при этом пациентом. Таким образом, вопрос как можно более ранней диагностики представляет собой не только вопрос выявления эрозий (многие исследователи считают появление рентгенологически выявляемых эрозий поздним признаком, порой, уже необратимых изменений), сколько вопрос выявления преэрозивных, малейших изменений в суставах и окружающих их мягких тканях - суставном хряще, синовиальной оболочке, связках, сухожилиях, костном мозге и др.

Значительной проблемой при первичном обследовании пациента с артритами или артралгиями является выявление недостаточной для постановки того или иного однозначного диагноза группы симптомов, не соответствующих достоверно ни одному из возможных вариантов. Такую категорию пациентов классифицируют как пациентов с недифференцированным или неклассифицированным артритом (НДА), и назначают лечение, исключающее возможность применения новейших препаратов, в связи с неясностью диагноза. Возможно, для части этих пациентов, при этом теряется уникальная возможность своевременного назначения необходимой терапии.

В арсенале современного врача, в связи с полученным запросом, имеется немало средств ранней точной диагностики. Это и ультразвуковое исследование, и сцинтиграфия с введением контрастного вещества, и денситометрия костей кистей и стоп, компьютерная томография, новейшие методики рентгенографии. Наибольшее применение, помимо традиционной рентгенографии, получила магнитно-резонансная томография, которая может быть проведена на 2 типах аппаратов, низкопольных (0.2, 0.5Т) и высокопольных (от 1.0Т). В настоящее время в мировой научной литературе уже опубликовано некоторое количество результатов исследований по применению МРТ в ранней диагностике артритов. Однако, до настоящего момента, этот метод все еще не верифицирован и подлежит дальнейшему изучению.

На этот метод обследования возлагаются большие надежды, так как, по имеющимся данным, по МРТ можно провести более раннюю, более полную диагностику артритов, стратифицировать больных по степени риска развития эрозивных изменений, выявляемых и рентгенологическим методом, и сформулировать рациональную тактику лечения пациентов с ранними артритами, в зависимости от этого, а также, благодаря отсутствию лучевой нагрузки на пациента, что позволяет достаточно часто повторять исследование - мониторировать изменения состояния суставов и окружающих тканей в связи с проводимой агрессивной терапией, в том числе и с применением ГИБП.

Вследствие более низкой стоимости оборудования, исследования, требований к размещению аппарата, и отсутствия риска развития клаустрофобии, низкопольное МРТ в настоящее время находит более широкое применение, по сравнению с высокопольной. Необходимо также отметить сравнимую чувствительность и специфичность исследований на них. Однако необходимо отметить отсутствие консенсуса в мировом медицинском сообществе относительно ценности и достоверности получаемых при МРТ данных, и применимости ее результатов как руководства в диагностике и лечении больных ревматическими заболеваниями.

В настоящее время в России большинство проведенных исследований -это исследования на сравнительно небольшом контингенте больных, либо исследования на высокопольном МРТ, «приспособленном» для проведения МРТ кистей, либо исследовались преимущественно крупные суставы [4, 6].

Очевидна актуальность проведения отечественных исследований, позволяющей получить качественные характеристики изменений, выявляемых при низкопольной МРТ у больных с «ранними» артритами (продолжительностью до 2 лет) при исследовании сравнительно большого контингента больных, оценки взаимоотношений данных МРТ, рентгенографии и клинических данных. Полученные результаты обследования российской когорты больных, обработанные в соответствии с международными протоколами исследований, необходимы мировому ревматологическому сообществу при решении вопроса о релевантности данного метода современной тенденции как можно более ранней достоверной диагностики пациентов с артритами и/или артралгиями и о необходимости его применения как такового.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дать сравнительную топическую характеристику стандартного рентгенологического и низкопольного MP-томографического методов исследования в диагностике поражения мелких суставов кистей у больных ранним ревматоидным (РРА) и недифференцированными артритами (НДА), оценить взаимосвязь клинико-лабораторных показателей активности заболевания с данными инструментальных методов исследования

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ MP-томографических признаков поражения костно-суставной системы в пястно-фаланговых суставах и суставах запястий у больных с ранним ревматоидным артритом и недифференцированным артритом

2. Сравнить рентгенологический и MP-томографический метод диагностики ранних проявлений ревматоидного и недифференцированного артритов, выявить характерные проявления.

3. Оценить значение низкопольной магнитно-резонансной томографии, как метода ранней диагностики ревматоидного артрита.

4. Сопоставить рентгенологические и MP-томографические изменения в суставах кистей в зависимости от активности заболевания, по данным, полученным в рамках первичного обследования пациентов.

5. Провести корреляционный анализ данных инструментальных исследований и иммунологических параметров у больных РА и НДА.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

1. Впервые в России проведено исследование, проясняющее роль низкопольного МРТ-исследования в комплексной диагностике раннего артрита, его сравнительную ценность по отношению к признанной методике -стандартной рентгенографии кистей и дистальных отделов стоп.

2. Уточнена необходимость и очередность включения МРТ исследования в стандартное первичное обследование больных с ранним артритом.

3. Определены МРТ - признаки раннего ревматоидного артрита и раннего недифференцированного артрита и представлены дифференциальные диагностические симптомы этих заболеваний.

4. Доказано, что общепринятые клинико-лабораторные и инструментальные методы не всегда позволяют в полной мере оценить активность и тяжесть РА на ранней стадии.

5. Впервые в России продемонстрировано, что применение МРТ суставов кистей в сочетании с определением иммунологических маркеров (С-РБ, РФ, АЦЦП) у больных с РРА и НДА, позволяет более точно выявить степень активности заболевания и выявить группу больных с наиболее тяжелым его течением и неблагоприятным прогнозом, по данным первичного обследования.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Полученные результаты дают основания для рекомендации МРТ-исследования кистей при диагностике ранних проявлений артрита в качестве одного из методов ранней диагностики, и, возможно, о включении его в протокол стандартного обследования больных с ранним артритом, как дополнительный метод. Также определено место рентгенографического исследования при обследовании больных с ранним артритом — его сохраняющуюся необходимость.

МРТ кистей рекомендовано проводить при заболеваниях, сопровождающихся воспалительными и деструктивными поражениями периферических суставов (РРА и НДА), с целью уточнения характера, степени выраженности и локализации изменений.

• МРТ кистей следует проводить для оценки состояния внутрикостных, внутрисуставных и периартикулярных структур запястий и пястно-фаланговых суставов на ранних этапах заболевания.

• У больных с РРА и НДА необходимо проводить сопоставление данных рентгенографии и МРТ, а также с лабораторными показателями

АЦЦП, С-РБ, РФ) для получения более полной информации о состоянии костно-суставной системы и выделения подгруппы пациентов с худшим прогнозом

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Низкопольная МРТ кистей может быть рекомендована как дополнительный метод, позволяющий уточнить наличие и степень деструктивного поражения костей, в рамках первичного обследования пациентов с ранним артритом.

2. Для пациентов с РРА и с НДА имеются существенные различия данных инструментального обследования (рентгенографии и МРТ), и последние могут быть использованы при дифференциальной диагностике воспалительных заболеваний суставов.

3. Необходимо сопоставление результатов рентгенологического и МР-томографического методов обследования для получения более полных данных о состоянии костно-суставной системы в обследуемой области, поскольку данные результаты взаимодополняют друг друга.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением используемых методов исследования, данных инструментального обследования и клинической характеристики пациентов, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 20 отечественных и 139 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Рапопорт, Илья Эмануилович

выводы

1. При раннем ревматоидном артрите (РРА) воспалительные неэрозивные и эрозивные изменения в кистях по данным рентгенографии и МРТ выявляются достоверно чаще, чем у больных с ранним недифференцированным артритом (НДА). Основные MP-признаки поражения суставов кистей у больных РРА и НДА были сходны (синовит, отек костного мозга и костные эрозии) и являются проявлением единого патологического процесса на разных его стадиях. МР-томография является более информативным методом топической диагностики ранних артритов по сравнению со стандартной рентгенографией суставов.

2. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) кистей пациентов с РРА при балльной (количественной) оценке по OMERACT-RAMRIS достоверно чаще выявлялись синовиты (р < 0.001), отек костного мозга (ОКМ, р = 0.011) и эрозии (р < 0.001), по сравнению с больными с НДА; на рентгенограммах кистей больных с РРА (при балльной оценке по Sharp/van der Heijde) значимо чаще выявлялись эрозии (р = 0.05) и сужения суставных щелей ( р < 0.001). У больных с РРА и НДА, по данным рентгенографии и МРТ, эрозии локализуются преимущественно в костях 3 пястно-фалангового сустава и в мелких костях запястий.

3. Частота выявления синовитов (качественная оценка) у больных с РРА и НДА, по данным МРТ, составила 94,3% и 12.9%, соответственно (р < 0.001), ОКМ - 46,7% и 27,1% (р = 0.006), эрозий - 65,9% и 55,2% (р = 0.05). По данным рентгенографии кистей и дистальных отделов стоп (ДОС), у больных с РРА и НДА, эрозии были выявлены у 18,1% и 6,25%, соответственно (р = 0.02), сужения суставных щелей - у 80.95% и 62,5% пациентов (р = 0.006).

4. По данным МРТ кистей, наиболее частой локализацией отека костного мозга были мелкие кости запястий (57,8% от суммарного балла ОКМ у пациентов с РРА и 59,4% - у пациентов с НДА) и кости 3 ПФС (13,8% для РРА и 14,5% для НДА), (р > 0.05). Синовиты были выявлены в лучезапястных суставах у 40,3% от суммарного балла синовитов у пациентов с РРА и у 42,3% - при НДА, в межзапястных суставах - у 29,3% у пациентов с РРА и 32,9% - при НДА, соответственно, (р > 0.05). Существенных различий между частотой поражения правой или левой конечности выявлено не было.

5. Выявлена достоверная корреляционная взаимосвязь между выраженностью синовитов (по МРТ), с активностью заболевания, оцененной по DAS28, для пациентов обеих групп (р = 0.01).

Достоверной корреляции между эрозивными изменениями в суставах запястий и ПФС (по данным МРТ и рентгенографии) и активностью заболевания не обнаружено (р>0.05).

6. Признаки воспалительных изменений в суставах кистей, выявляемые при МРТ (синовиты, отек костного мозга) достоверно коррелируют с лабораторными показателями активности заболевания - С-РБ и СОЭ (р=0.05 для пары ОКМ/С-РБ и 0.01 для синовитов по обоим параметрам) у группы с РРА. Зависимости между данными МРТ по деструктивным изменениям (эрозии, кисты) и показателями АЦЦП и РФ, а также аналогичных корреляций с лабораторными данными у пациентов с НДА, выявлено не было (р > 0.05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. МРТ кистей следует проводить при заболеваниях, сопровождающихся воспалительными и деструктивными поражениями периферических суставов, с целью уточнения характера, степени выраженности и локализации изменений.

2. МРТ кистей рекомендуется для оценки состояния внутрикостных, внутрисуставных и периартикулярных структур запястий и пястно-фаланговых суставов на ранних этапах заболевания.

3. У больных с РРА и НДА необходимо сопоставлять данные рентгенографии и МРТ, для получения более полной информации о состоянии костно-суставной системы.

4. Низкопольная МРТ кистей является дополнительным методом исследования при ранней диагностике РРА и дифференциальной диагностике НДА, и должна проводиться при отсутствии изменений на стандартных рентегнограммах и по клиническим показаниям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рапопорт, Илья Эмануилович, 2010 год

1. Васильев А.Ю., Обраменко И.Е., Железинская Н.В.

2. Карпенко А.К. Роль МРТ в выявлении хондральных и остеохондральных поражений при ювенильном хроническом артрите // Вестник рентгенологии и радиологии. 2007. - №2. - С.З

3. Ревматоидный артрит// Ревматология: Клинические рекомендации/ под ред. ЕЛ. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С.90-230

4. Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №6. - С.294-302.

5. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практических врачей // В.А.Насонова,

6. Е.Л.Насонов, Р.Т.Алекперов и др. М.: Литтерра, 2003. - 507 с.

7. Погожева Е.Ю. «Клинико-инструментальная характеристика ревматоидного артрита на ранней стадии». Дисс. . кандидата мед. наук. Москва, 2009. - 134 с.

8. Смирнов А.В. Атлас рентгенологической диагностики ревматоидного артрита. М.: Има-Пресс, 2009. - 58 с.

9. Федоренко Е.В., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., и др. Сравнительная эффективность современных методов терапии раннего ревматоидного артрита (предварительные результаты) // Научно-практическая ревматология. 2008. - №4. - С. 36-40.

10. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации // Научно-Практическая Ревматология. 2006. - №2. -С. 4-10

11. Цориев А.Э., Пивень А.И., Лесник О.М. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике заболеваний суставов // Клиническая медицина. -2001. -Т.79, №8. С. 13-17.

12. Шмидт Е.И., Белозерова И.В., Ахмеджанов Ф.М., и др. Опыт применения структума у больных ревматоидным артритом // Терапевтический архив. 2004. - Т.76, №11. — С.93.

13. Шуба P.M., Борткевич О.П., Мазуренко О.В. Оптимизация мониторинга ревматоидного артрита на основе ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии. Украшський медичний часопис. 2003. - Т.5, №37. — С.61-64.

14. Angwin J, Lloyd A, Heald G. et al. Radiographic hand joint space width assessed by computer is a sensitive measure of change in early rheumatoid arthritis // The Journal of Rheumatology. 2004. Vol. 31, №6.-P. 1050-1061.

15. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA et al. The American

16. Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatism. 1988/ - Vol. 31, № 3. -P. 315-324.

17. Benton N, Stewart N, Crabbe J, et al. MRI of the wrist in early rheumatoid arthritis can be used to predict functional outcome at 6 years // Annals of the Rheumatic Diseases. 2004. - Vol. 63, № 5. - P. 555561.

18. Chen TS, Crues JV 3rd, Ali M, et al. Magnetic resonance imaging is more sensitive than radiographs in detecting change in size of erosionsin rheumatic arthritis // The Journal of Rheumatology. 2006. - Vol. 33. - P.1957-1967.

19. Cimmino MA, Innocenti S, Livrone F et al. Dynamic gadolinium enhanced magnetic resonance imaging of the wrist in patients which can discriminate active from inactive disease // Arthritis & Rheumatism. — 2003. Vol. 48. - P. 1207-1213.

20. Cimmino MA, Parodi M, Innocenti S et al. Dynamic magnetic resonance in psoriatic arthritis reveals imaging patterns similar to those of rheumatoid arthritis // Arthritis Research & Therapy. 2005. Vol. 7, №4. - P.725-731.

21. Cohen S. Extremity magnetic resonance imaging in rheumatoid arthritis: Report of the American college of rheumatology extremity magnetic resonance imaging task force // Arthritis & Rheumatism. — 2006.-Vol. 54, №4. P.1034-1047.

22. Dixon WG, Symmons DP. Does early rheumatoid arthritis exist? // Best practice & research clinical rheumatology. 2005. - Vol. 19, №1. -P. 37-53.

23. Dehn UM, Ejbjerg BJ, Hasselquist M, et al. Detection of bone erosions in rheumatoid arthritis wrist joints with magnetic resonance imaging, computed tomography and radiography // Arthritis Research & Therapy.-2008.-Vol. 10.-R25.

24. Duer A, Ostergaard M, Horslev-Petersen K, et al. Magnetic resonance imaging and bone scintigraphy in the differential diagnosis of unclassified arthritis // Annals of the Rheumatic Diseases. 2008. -Vol. 67.-P. 48-51.

25. Duer-Jensen A, Vestergaard A, Dohn UM et al. Detection of rheumatoid arthritis bone erosions by two different dedicated extremity MRI units and conventional radiography // Annals of the Rheumatic Diseases. 2008. - Vol. 67. - P. 998-1003.

26. Ekdahl С, Eberhardt К, Andersson SI, et al. Assessing disability in patients with rheumatoid arthritis. Use of a Swedish version of the Stanford Health Assessment Questionnaire // Scandinavian Journal of Rheumatology. 1988. - Vol. 17, №4. - P. 263-271.

27. Eshed I., Althoff CE, Schink T. et al. Low-field MRI for assessing synovitis in patients with rheumatoid arthritis. Impact of Gd-DTPA dose on synovitis scoring // Scandinavian Journal of Rheumatology. -2006. Vol.35. -F277-282.

28. Farlow JT. The enigma of nephrogenic systemic fibrosis // Nephrology nursing journal. -2007. Vol. 34, №1. -P.80-81.

29. Farrant, JM, O'Connor PJ, Grainger, A J Advanced imaging in rheumatoid arthritis // The Journal of Skeletal Radiology. 2007. - Vol. 36, №4.-P. 269-279.

30. Finckh A, de Pablo P, Katz JN et al. Performance of an automated computer-based scoring method to assess joint space narrowing in rheumatoid arthritis: a longitudinal study // Arthritis & Rheumatism. -2006. Vol. 54, №5. - P. 1444-1450.

31. Finckh A. Early inflammatory arthritis versus rheumatoid arthritis. // Current opinion in rheumatology. 2009. - Vol. 21, №2. - P. 118-123.

32. Fleischmann RM, Stern RL, Iqbal I. Treatment of early rheumatoid arthritis // Modern Rheumatology. 2005. - Vol. 15, №3. - P.153-162.

33. Fries JF, Spitz P, Kraines RG, et al. Measurement of patient outcome in arthritis // Arthritis & Rheumatism. 1980. - Vol. 23. - P. 137-145.

34. Gabriel SE. Th e epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheumatic Disease Clinics of North America. 2001. - Vol. 27. -P.269-281.

35. Gaffo A, Saag KG, Curtis JR. Treatment of rheumatoid arthritis // American Journal of Health-System Pharmacy. 2006. — Vol. 63. - P.2451-2465.

36. Gilkeson G., Polisson R., Sinclair H. et al. Early detection of carpal erosions in patients with rheumatoid arthritis: a pilot study of magnetic resonance imaging // The Journal of Rheumatology. 1988. - Vol. 15. -P. 1361-1366.

37. Higami K, Hakoda M, Matsuda Y et al. Lack of association of HLA-DRB1 genotype with radiologic progression in Japanese patients with early rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatism. 1997. - Vol. 40. №12.-P. 2241-2247.

38. Hirose W, Nishikawa K, Hirose M, et al. Response of early active rheumatoid arthritis to tumor necrosis factor inhibitors: evaluation by magnetic resonance imaging // Modern Rheumatology. 2009. -Vol.19, №1, P. 20-26.

39. Hitchon CA, Peschken CA, Shaikh S, et al. Early undifferentiated arthritis // Rheumatic Disease Clinics of North America. — 2005. — Vol. 31.-P. 605-626.

40. Jacobson JA, Girish G, Jiang Y, et al. Radiographic evaluation of arthritis: inflammatory conditions // Radiology. 2008. - Vol. 248, №2. -P. 378-389.

41. Jimenez-Boj E, Nobauer-Huhmann I, Hanslik-Schnabel B, et al.

42. Bone erosions and bone marrow edema as defined by magnetic resonance imaging reflect true bone marrow inflammation in rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatism. 2007. Vol. 56. - P. 1118-1124.

43. Jimenez-Boj E, Redlich K, Turk В et al. Interaction between synovial inflammatory tissue and bone marrow in rheumatoid arthritis // Journal of immunology. 2005. - Vol. 175. - P. 2579-2588.

44. Klarlund M, Ostergaard M, Jensen KE et al. Magnetic resonance imaging, radiography, and scintigraphy of the finger joints: one year follow up of patients with early arthritis // Annals of the Rheumatic Diseases. 2000. - Vol. 59. - P.521-528.

45. KoIIer M, Nobauer-Huhmann I. Early arthritis: action desired -treatment required // Wiener Medizinische Wochenschrift. 2009. -Vol. 159.-P. 66-69.

46. Leak RS, Rayan GM, Arthur RE. Longitudinal radiographic analysis of rheumatoid arthritis in the hand and wrist // Journal of Hand Surgery. 2003. - Vol. 28, №3. - P.427-434.

47. Lindegaard H, Vallo J, Horslev-Petersen K, et al. Low field dedicated magnetic resonance imaging in untreated rheumatoid arthritis of recent onset // Annals of the Rheumatic Diseases. 2001. - Vol. 60, №8. p. 770-776.

48. Lindqvist E, Jonsson K, Saxne T, et al. Course of Radiographic damage over 10 years in a cohort with early rheumatoid arthritis // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - Vol. 62, №7. - P. 611616.

49. Lipsky PE. Integrating biologic therapy into the comprehensive care of patients with rheumatoid arthritis // Journal of Rheumatology. 2005. -Vol. 32, Supplement 72. - P. 52-57.

50. Luyten FP, Lories RJ, Verschueren P et al. Contemporary concepts of inflammation, damage and repair in rheumatic diseases // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2006. Vol. 20, №5. - P.829.848.

51. Marckmann P, Skov L, Rossen K,et al. Nephrogenic systemic fibrosis: suspected causative role of gadodiamide used for contrast-enhanced magnetic resonance imaging // Journal of the American Society of Nephrology. 2006. - Vol. 17, №9. - P. 2359-2362.

52. Marzo-Ortega H, Rhodes LA, Tan AL, et al. Evidence for a different anatomic basis for joint disease localization in polymyalgia rheumatica in comparison with rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatism. — 2007. Vol. 56, №10.-P. 3496-3501.

53. McQueen F, Beckley V, Crabbe J et al. Magnetic resonance imaging evidence of tendinopathy in early rheumatoid arthritis predicts tendon rupture at six years // Arthritis and Rheumatism. 2005. - Vol. 52, №3. p. 744-751.

54. McQueen F, Lassere M, Bird P et al. Developing a magnetic resonance imaging scoring system for peripheral psoriatic arthritis // The Journal of Rheumatology. 2007. - Vol. 34, №4. - P. 859-861.

55. McQueen FM, Dalbeth N, Doyle A. MRI in psoriatic arthritis: insights into pathogenesis and treatment response // Current Rheumatology Reports. -2008.-Vol. 10, №4.-P. 303-310.

56. McQueen FM, Ostendorf B. What is MRI bone oedema in rheumatoid arthritis and why does it matter? // Arthritis Research & Therapy. — 2006.-Vol. 8, №6. — P.222.

57. McQueen FM, 0stergaard M., Peterfy С et al. Pitfalls in scoring MR images in rheumatoid arthritis of the wrist and metacarpophalangeal joints // Annals of the Rheumatic Diseases. 2005. - Vol. 64, Suppl I. -P. i48-i55.

58. Mottonen TT. Prediction of erosiveness and rate of development of new erosions in early rheumatoid arthritis // Annals of the Rheumatic Diseases. 1988. - Vol. 47, №8. - P. 648-653.

59. Mottonen TT, Hannonen P, Toivanen J, et al. Scintigraphy of rheumatoid peripheral joints. Reliability of visual assessment vs. computerized methods // Scandinavian Journal of Rheumatology. -1987.-Vol.16, №6.-P. 421-427.

60. Nasonov EL. Musculoskeletal disorders in Russia at the end of the 20th century // Journal of Rheumatology. 2003. - Vol. 30. - P. 56-58.

61. Nell VP, Machold KP, Eberl G et al. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). — 2004. Vol. 43, №7. - P. 906-914.

62. Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis // Annals of internal medicine. 2007. — Vol. 146, №11.-P. 797-808.

63. Olivieri I, D'Angelo S, Scarano E, Padula A What is the primary lesion in SpA dactylitis? // Rheumatology (Oxford). 2008. - Vol. 47, №5.-P. 561-562.

64. Ory PA, Gladman DD, Mease PJ. Psoriatic arthritis and imaging // Annals of the Rheumatic Diseases. 2005. - Vol.64, Suppl 2. - P.ii55-57.

65. MRI scoring system // The journal of rheumatology. 2003. - Vol. 30, №6.-P. 1385-1386.

66. Palosaari K, Vuotila J, Takalo R, et al. Bone oedema predicts erosive progression on wrist MRI in early RA a 2-yr observational MRI and NC scintigraphy study // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, №12.-P. 1542-1548.

67. Pap T, Muller-Ladner U, Gay RE, et al. Fibroblast biology. Role of synovial fibroblasts in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Arthritis research. 2000. - Vol. 2, №5. - P. 361-367.

68. Parodi M, Garlaschi G, Silvestri E, et al. Magnetic resonance imaging in the differential diagnosis between polymyalgia rheumatica and elderly onset rheumatoid arthritis // Clinical rheumatology. 2006. -Vol. 25, №3.-P. 402-403.

69. Parodi M., Silvestry E, Garlashi G, et al. How normal the hands of normal control? A study with dedicated magnetic resonance // Clinical and Experimental Rheumatology. 2006. - Vol. 24. - P. 134-141.

70. Perry D, Stewart N, Benton N, et al. Detection of erosions in the rheumatoid hand: a comparative study of multidetector computerized tomography versus magnetic resonance scanning // The Journal of

71. Rheumatology. 2005. - Vol. 32. - P. 256-267.

72. Peterfy CG, Maumdar CG, Lanq P et al. MRI of the arthritic knee: improved discrimination of cartilage, synovium, and effusion with pulsed saturation transfer and fat suppressed Tl-weghted sequence // Radiology.- 1994.-Vol. 191.-P. 413-419.

73. Peterfy CG, Roberts T, Genant HK. Dedicated Extremity MR Imaging: an Emerging Technology // Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America. 1998. - Vol. 6, №4. - P. 849-870.

74. Peterfy CG. MRI of the wrist in early rheumatoid arthritis. Can it be used to predict long term functional outcome? // Annals of the Rheumatic Diseases. 2004. - Vol. 63. - P. 473-477.

75. Puolakka K, Kautiainen H, Mottonen Т., et al. Predictors of productivity loss in early rheumatoid arthritis: a 5 year follow up study // Annals of the rheumatic diseases. 2005. - Vol. 64, №1. - P.130-133.

76. Rau R, Sander O, Wasserberg S. Erosions healing in rheumatic arthritis after anakinra treatment // Annals of the rheumatic diseases. -2003.-Vol. 62.-P. 671-673.

77. Rau R. Is remission in rheumatoid arthritis associated with radiographic healing? // Clinical and experimental rheumatology. 2006. - Vol. 24, №6, Suppl. 43. -P.S41-S44.

78. Rau R, Herborn G, Wassenberg S. Healing of erosive changes in rheumatoid arthritis // Clinical and experimental rheumatology. 2004. -Vol. 22, P. S44-S49.

79. Reiser MF, Bongartz GP, Erlerman R et al. Gadolinium-DTPA in rheumatoid arthritis and related diseases: first results with dynamic magnetic resonance imaging // The journal of skeletal radiology. -1989.-Vol. 18.-P. 591-597.

80. Ruiz-Esquide V., Gomez Puerta JA, Moll C, et al Final diagnosis after one year of follow-up in an early arthritis clinic: descriptive analysis of 381 patients // Annals of the rheumatic diseases. 2009. — Vol. 68, Suppl.3. - P.327.

81. Sakuma H. Magnetic resonance imaging for ischemic heart disease //

82. Journal of magnetic resonance imaging. 2007. - Vol. 26, №1. - P.3-13.

83. Scali JJ, Visentini S, Salomon J et al. Rapid and deep control of inflammation in rheumatoid arthritis with infliximab and its correlation with acute-phase reactants // Annals of the New York Academy of Sciences. 2007. - Vol. 1110.-P. 389-401.

84. Serdaroglu M, Cakirbay H, Deger O, et al. The association of anti-CCP antibodies with disease activity in rheumatoid arthritis // Rheumatology international. 2008. - Vol. 28, №10. - P. 965-970.

85. Sharp JT, Angwin J, Boers M. et al. Computer based methods for measurement of joint space width: update of an ongoing OMERACT project // The journal of rheumatology. 2007. - Vol. 34, №4. - P. 874883.

86. Sharp JT, van der Heijde D, Boers M et al. Repair of erosions in rheumatoid arthritis does occur. Results from 2 studies by the OMERACT Subcommittee on Healing of Erosions // The journal of rheumatology.-2003.-Vol. 30, №5.-P. 1102-1107.

87. Sharp JT. Magnetic resonance imaging in rheumatologic practice: low field or standard // The journal of rheumatology. 2006. - Vol. 33. - P. 10.

88. Solanki K, Spellerberg M, Chapman P, et al. Anti-cyclic citrullinated antibodies: complementary to IgM rheumatoid factor in the early diagnosis of rheumatoid arthritis // The New Zealand Medical Journal. -2004.-Vol. 8, №117. P.U1097.

89. Sommer OJ, Kladosek A, Weiler V, et al. A practical guide to state-of-the-art imaging, image interpretation and clinical implications // Radiographics. 2005. - Vol. 25, №2. - P. 381-398.

90. Steinbrocker O, Traeger CH, Batterman RC. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis // The journal of the American medical association. 1949. - Vol. 140, №8. - P. 659-662.

91. Sugimoto H, Takeda A, Hyodoh K. MR imaging for evaluation of early rheumatoid arthritis // Seminars in Musculoskeletal Radiology. -2001.-Vol. 5, №2.-P. 159-165.

92. Tam LS, Griffith JE, Yu AB et al. Rapid improvement in rheumatoid arthritis patients on combination of methotrexate and infliximab: clinical and magnetic resonance imaging evaluation // Clinical rheumatology. 2007. - Vol. 26, №6. - P. 941-946.

93. Tamai M, Kawakami A, Uetani M, et al. Bone Edema Determined by Magnetic Resonance Imaging Reflects Severe Disease Status in Patients with Early-Stage Rheumatoid Arthritis // The Journal of Rheumatology. 2007. - Vol. 34, №11. - P. 2154-2157.

94. Taouli B, Zaim S, Peterfy CG et al. Rheumatoid arthritis of the hand and wrist: comparison of the imaging techniques // American journal of rheumatology. 2004. - Vol. 182. - P. 937-943.

95. Terslev L, Torp-Pedersen S, Savnik A, et al. Doppler ultrasound and magnetic resonance imaging of synovial inflammation in rheumatoid arthritis: a comparative study // Arthritis & Rheumatism. 2003. — Vol. 48.-P. 2434-2441.

96. Thabet M.M., Huizinga A.H.M., van der Helm-van Mil D, et al. Erosion location, does it matter for diagnosing rheumatoid arthritis? // Annals of the rheumatic diseases. 2009. - Vol. 68, suppl. 3. - P.544.

97. Tonolli-Serabian I, Poet JL, Dufour M, et al. Magnetic resonance imaging of the wrist in rheumatic arthritis: comparison with other inflammatory joint diseases and control subject // Clinical rheumatology. 1996.-Vol. 15.-P. 137-142.

98. Visser H. Early diagnosis of rheumatoid arthritis // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. -2005. Vol. 19, №1. - P. 55-72.

99. Wakefield RJ, O'Connor PJ, Conaghan PG, et al. Finger tendon disease in untreated early rheumatoid arthritis: A comparison of ultrasound and magnetic resonance imaging // Arthritis & Rheumatism. 2007. - Vol. 57, №7. - P. 1158-1164.

100. Waldschmidt JG, Rilling RJ, Kajdacsy-Balla AA, et al. In vitro and in vivo MR imaging of hyaline cartilage: zonal anatomy and pathologic conditions // Radiographics. 1997. - Vol. 17. - P. 1387- 1402.

101. Yocum DE., Conaghan PG., Olech E., et al. Office-based low-field extremity magnetic resonance imaging: is the glass half-empty or half-full? // Arthritis & Rheumatism. 2006. - Vol. 54, № 4. - P. 10481050.

102. Yoshioka H, Ito S, Handa S. et al. Low field compact magnetic resonance imaging system for the hand and wrist in rheumatoid arthritis

103. Journal of magnetic resonance imaging. 2006. - Vol. 23, №3. - P. 370-376.