Терапия больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой в послеоперационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Попова, Екатерина Аркадьевна

• Попова, Екатерина Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Екатерина Аркадьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕН™

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние вопроса о послеоперационном лечении больных хроническим гнойным средним отитом

1.2 Иммунологические расстройства при хроническом гнойном среднем отите

1.3 Характеристика иммунокорригирующих препаратов

1.3.1. Миелопид

1.3.2. Имунофан

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методики исследования

2.1.1. Клинические методы исследования

2.1.2. Лабораторные и иммунологические методы исследования

2.2. Методы математической обработки.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ СРЕДНИМ ОТИТОМ С СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКОЙ

3.1. Клиническая характеристика больных хроническим гнойным средним отитом

3.2. Характеристика микрофлоры среднего уха

3.3. Сравнительная эффективность антимикробного действия антибактериальных препаратов в отношении синегнойной палочки при хроническом гнойном среднем отите

3.4. Зависимость иммунологической реактивности от характера выделенной микрофлоры

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ СРЕДНИМ ОТИТОМ С СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКОЙ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ 4.1. Клиническая эффективность дифференцированной иммунокорригирующей терапии больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой в послеоперационном периоде 59 4.2. Динамика иммунологических показателей больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой в послеоперационном периоде

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапия больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой в послеоперационном периоде»

Актуальность проблемы: Хронический гнойный средний отит (ХГСО) является наиболее распространенным заболеванием с тенденцией к затяжному течению, которое имеет не только социальное значение, так как приводит к развитию стойкой тугоухости, но и представляет собой угрозу для жизни больного, являясь ключевым моментом отогенных внутричерепных осложнений.

При лечении ХГСО применяются два метода: консервативный и хирургический. Изучению лечения хронических гнойных средних отитов (ХГСО) посвящены многие работы отечественных и зарубежных авторов, освещающие вопросы как консервативного [H.A. Преображенский с соавт., 1982; В.С.Корвяков с соавт., 2000; В.М. Зайцев, 2002, L.O. Podoshin et al., 1998; J.F. Morpeth, 2001], так и хирургического [O.K. Федорова, 1986; Д.И. Тарасов с соавт., 1988; Н.В. Завадский с соавт., 1991; A.A. Миронов, 1994; Ю.А.Кротов, 2000; Ю.А.Сушко с соавт., 2003; Е.Е. Daweltly, 1992; J.Magnan et al., 1992; J. Sade, 1992; C.G. Gourin, 1999; D. Zanetti, 2001] лечения данной патологии. Однако учитывая, что при кажущемся благоприятном течении хронического среднего отита в среднем ухе могут развиваться необратимые изменения, выраженность которых зависит от длительности заболевания, консервативное лечение таких процессов неперспективно. Более того, санирующая операция, проведенная в раннем периоде заболевания, позволяет не только сохранить слух [O.K. Патякина, 2002, Ch. B.Pedersen, 1992], но и является профилактикой отогенных осложнений [В.Т. Пальчун с соавт., 1977; J.Samuel et al., 1986; A.J. Maniglia, 1992]. Объем и тактика хирургического вмешательства оценивается в процессе тщательного предоперационного обследования больного [В.Т. Пальчун с соавт., 2002]. Однако, несмотря на тщательность проведенных операций, нередки случаи неполной эпидермизации трепанационной полости [В.И. Родин с соавт., 1983; В.В. Фурсов, 1988; C.B. Pedersen, 1992; И.А. Волошина, 2003], в результате чего длительность послеоперационного периода может продолжаться 40-85 дней, а иногда и больше. При этом не только хирургическая травма [С.А. Гершман, 1969; D.J. Premachandra, 1991], но и традиционно назначаемые в послеоперационном периоде антибиотики и антигистаминные препараты, в большинстве случаев наделенные нммуносупрессивными свойствами [Р.В. Петров с соавт., 1972; O.K. Патякина, 1990; А.А. Миронов, 2003, J.Bernstein et al., 1986; P. Begue, 1993] усугубляют имеющиеся нарушения иммунной системы, что приводит к хронизации заболевания и развитию осложнений.

Нельзя не учитывать и влияние микробной флоры на длительность послеоперационного течения, превалирование в последние годы грамотрицательных штаммов, в частности, наличие в отделяемом среднего уха синегнойной палочки (P.aeruginosa), обладающей резистентностью к большинству антибактериальных средств и имеющей тенденцию к инфицированию пациентов с дефектами иммунной системы [L. Amorosa, et al., 1994].

Сложность традиционных методов лечения хронических гнойных средних отитов определяется еще и тем обстоятельством, что на современном этапе не достаточно изучены механизмы хронизации патологического процесса, не выяснены главные звенья расстройств иммунной системы больных ХГСО, не разработаны информативно-значимые критерии этих нарушений, нет достаточно четких представлений об особенностях иммунологических сдвигов при ХГСО, в зависимости от характера микрофлоры, выделяемой из среднего уха.

В литературе имеются отдельные сведения о назначении иммунокорректоров больным ХГСО [Ю.Б. Исхаки с соавт., 1990; К.Н. Прозоровская с соавт., 1994; О.В. Савчук с соавт., 2003; М.А. Kenna et al., 1986], однако назначение иммунокорригирующей терапии до сих пор носит эмпирический характер, так как чаще всего не учитываются вид и степень иммунологических расстройств, а также иммунотропность назначаемых препаратов. Проведение иммунокоррекции без учета специфики иммунологических особенностей течения заболевания, снижает эффективность и уровень доверия к такому перспективному методу лечения, как иммунотерапия.

Таким образом, проблема эффективного послеоперационного лечения больных ХГСО, инфицированных сннегнойной палочкой окончательно не решена, что и обусловливает необходимость поиска новых подходов к лечению данной патологии.

Цель исследования: Повысить эффективность лечения больных хроническим гнойным средним отитом в послеоперационном периоде при инфицировании полостей среднего уха сннегнойной палочкой, с учетом характера иммунологических расстройств.

Задачи исследования:

1. Определить микрофлору у больных хроническим гнойным средним отитом в до и послеоперационном периодах.

2. Определить характер иммунологических расстройств у больных хроническим гнойным средним отитом различной этиологии.

3. Изучить показатели иммунного статуса у лиц, страдающих хроническим гнойным средним отитом с наличием сннегнойной палочки.

4. Оценить эффективность местного применения фторхинолонов у больных хроническим гнойным средним отитом с наличием сннегнойной палочки.

5. Оценить клинико-иммунологическую эффективность традиционного лечения больных хроническим гнойным средним отитом, инфицированных сннегнойной палочкой.

6. Разработать конкретные схемы коррекции иммунологических расстройств с учетом вида и степени иммунологических нарушений у больных хроническим гнойным средним отитом, инфицированных сннегнойной палочкой.

7. Документировать повышение эффективности базового лечения в послеоперационном периоде за счет дополнительного применения иммунотропных препаратов (миелопида, имунофана, комбинации миелопида с имунофаном).

8. Объективно оценить влияние иммунокорригирующей терапии на течение регенеративных процессов в послеоперационной ране, используя цитологические методы исследования.

Научная новизна;

1. Впервые установлена зависимость характера иммунологических нарушений у больных хроническим гнойным средним отитом от вида микрофлоры, высеваемой из среднего уха.

2. Установлены точки приложения в иммунной системе традиционных лечебных воздействий, применяемых в терапии послеоперационного периода больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой.

3. Установлены показания для назначения и оценки эффективности комбинированной иммунокоррекции при хроническом гнойном среднем отите с синегнойной палочкой.

4. Впервые доказана высокая клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулятора имунофана в традиционном комплексе лекарственных средств, получаемых больными хроническим гнойным средним отитом, инфицированными синегнойной палочкой в послеоперационном периоде.

5. Показано повышение эффективности иммунокоррекции за счет одновременного назначения нескольких модуляторов с различным механизмом действия.

Практическая значимость:

1. Установлены диагностически значимые иммунологические параметры, необходимые для профильного назначения дифференцированной иммунокоррекции больным хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой.

2. Апробированы методы дифференцированной иммунокоррекции, повышающие эффективность традиционного лечения в послеоперационном периоде при хроническом гнойном среднем отите с синегнойной палочкой.

3. Проведена детальная оценка эффективности воздействия на больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой при сочетании традиционных лекарственных препаратов с иммунокорректорами и их комбинацией с определением конкретных показаний для каждого варианта лечения.

4. Итоги проведенных исследований позволяют рекомендовать ранее не применявшиеся в терапии послеоперационного периода у больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой миелопид, имунофан и их комбинацию качестве компонентов комплексного лечения.

Практическая реализация исследования.

Разработанная комплексная система лечения больных хроническим гнойным средним отитом, инфицированных синегнойной палочкой, внедрена в практику сурдологического отделения областной клинической больницы г. Воронежа, JIOP-отделения областной больницы г. Липецка. Материалы диссертации включены в программу обучения кафедры оториноларингологии ФПК и ППС ВГМА им. H.H. Бурденко.

Теоретическая значимость;

1. Документирована значительная вариация интегративных процессов между составляющими иммуно-лабораторного статусов при хроническом гнойном среднем отите с синегнойной палочкой и проведения дифференцированного лечения, с использованием иммунотропных воздействий.

2. Установлена зависимость иммунологических нарушений от характера микрофлоры, высеваемой из среднего уха при хроническом гнойном среднем отите.

Достоверность изученных результатов определялась достаточным количеством испытуемых в группах, использованием адекватных методов оценки иммунологического и рутинного лабораторного статусов, математической обработки.

Апробация диссертационной работы:

Основные положения диссертационной работы доложены и одобрены на: научной студенческой конференции "Неделя СНО - 2001" (Воронеж, 2001г.), научной конференции молодых ученых (ВГМА, Воронеж, 2001г.), 66-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых в г. Уфа (2001г.), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием "Санкт-Петербургские научные чтения - 2002" (СПб, 2002г.), III международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов "Санкт-Петербургский научный форум 2003" (СПб, 2003), 50-й юбилейной научно-практической конференции молодых ученых-оториноларингологов "Петербургу - 300 лет" (СПб, 2003г). Основные положения и выводы представлены в 11 печатных работах по теме диссертации.

Структура н объем работы:

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных данных, посвященных анализу полученного материала, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 13 рисунками. Указатель литературы содержит 150 источников, из них 91 отечественных и 59 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Попова, Екатерина Аркадьевна

выводы

1. У больных хроническим гнойным средним отитом имеется зависимость иммунологических нарушений от характера микрофлоры, высеваемой из среднего уха. Более выраженные расстройства иммунной системы выявлены у пациентов с наличием синегнойной палочки в отделяемом среднего уха.

2. Установлена высокая эффективность местного применения фторхинолонов (пефлоксацина и ципрофлоксацина) больным хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой, что подтверждено результатами клинического и микробиологического исследований.

3. Назначаемая в послеоперационном периоде больным хроническим гнойным средним отитом, инфицированным синегнойной палочкой, традиционная терапия, включающая антибиотики и антигистаминные препараты, не только не устраняет исходные иммунные расстройства, но и усугубляет их.

4. Иммунотропные препараты, назначаемые в послеоперационном периоде, устраняют исходные дефекты иммунной системы и улучшают клиническое течение, что проявляется в активизации репаративных процессов в послеоперационных полостях.

5. Сочетанное использование иммунокорректоров ( комбинация миелопида с имунофаном) у больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой в послеоперационном периоде более эффективно, чем монокоррекция одним из применяемых препаратов ( миелопид или имунофан).

6. Комбинированная терапия, включающая местное применение фторхинолонов и иммунотропных препаратов, назначаемая больным хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой в послеоперационном периоде, является наиболее эффективной, что подтверждено результатами клинических, цитологических и иммунологических исследований.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При диагностике и лечении больных хроническим гнойным средним отитом с синегнойной палочкой рекомендуется следующий порядок мероприятий:

1. Обследование клинического статуса больных, включающее бактериологическое исследование отделяемого среднего уха, отомикроскопию, аудиометрию, рентгенографию сосцевидного отростка.

2. Наряду с общеклиническими анализами крови и мочи, обязательно исследование иммунного статуса тестами 1 и 2 уровней.

3. Выбор хирургического вмешательства производить в зависимости от характера и распространенности патологического процесса в полостях среднего уха.

4. В послеоперационном периоде больным дополнительно к традиционной терапии, включающей антибиотики, антигистаминные препараты и местное применение фторхинолов, необходимо назначать иммунотропные препараты в зависимости от вида и степени имеющихся иммунных расстройств.

5. При проведении монокоррекции препараты назначают полным курсом: 0,005% имунофан по 1 мл подкожно или внутримышечно через день - 5 раз, миелопид - по 0,003 через день подкожно - 5 раз.

6. При выраженных нарушениях иммунной системы, касающихся как Т-, так и В-звена иммунитета, предпочтительна комбинированная иммунокоррекция миелопида с имунофаном, при этом кратность введения препаратов может быть снижена до 3 раз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Екатерина Аркадьевна, 2005 год

1. Абабий И.И. Остеоспонгиомастоидопластика и иммунокоррекция при лечении больных хроническим гнойным средним отитом /И.И. Абабий,

2. A.C. Козлюк, A.M. Сандул и др.//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1995.№1.-С. 25-32.

3. Абабий И.И Взаимосвязь иммуноглобулинов в различных классах при хроническом тонзиллите и рецидивирующем среднем отите в раннем детском возрасте/И.И. Абабий, К.А. Лебедев, К.Б. Тершин//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1985.-№4.-С.5-7.

4. Арефьева H.A. Гамма-глобулин в лечении больных хроническим мезотимпанитом/Н.А. Арефьева, В.М. Шулепов, Ф.Н. Шарипова//5 съезд оториноларингологов РСФСР /Ижевск, 27-29 июня 1984 г./:Тез. докл.-Ижевск, 1984.-С.255-256.

5. Базаров В.Г. Основы аудиологии и слухопротезирования /В.Г. Базаров,

6. B.А. Лисовский, Б.С. Мороз и др./-М.: Медицина, 1984.-256 с.

7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия/Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин/М.:1997.-С.339-342.

8. Бережной В.В. Клинико-иммунологическая характеристика и методы лечения детей, страдающих рецидивирующими и хроническими гнойными средними отитами стафилококковой этиологии./В.В. Бережной, Т.М.

9. Брофман A.B. К использованию продигиозана и лизоцима при заболеваниях ЛОР-органов/А.В. Брофман //Журн. ушн., нос. и горл, бол.-1980.-Ж.-С.46-51.

10. Быкова В.П. Концепция местного иммунитета в приложении к воспалительным заболеваниям ЛОР-оганов /В.П. Быкова//Достижения клинической оториноларингологии.-М.-1985.-Вып.31 .-С.62-67.

11. Гершман С.А. Хирургическое лечение хронического гнойного эпитимпанита/Гершман С.А.-М., 1969.-182 с.

12. П.Григорьев В.П. О содержании иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных с различными формами хронического воспаления среднего уха/В.П. Григорьев, Ж.С. Сундетов, Г.Ф. Лашина//Журн. ушн., нос. и гор. бол.-1983 .-№2.-С. 18-20.

13. Евдощенко Е.А. Содержание Т-тотальных, Т-активных, В- и О-лимфоцитов в периферической крови у больных хроническим гнойным средним отитом до и после лечения/Е.А. Евдощенко, Б.Г. Иськив.//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1983.-№5.-С.34-38.

14. Земсков A.M. Клиническая иммунология: Учебник/ А.М.Земсков, В.М.Земсков, A.B.Караул ob.- М.: Медицинское информационное агенство, 1999.-608с.

15. Зуев JI.A. Иммуноглобулины сыворотки крови при хроническом гнойном среднем отите/ JI. А. Зуев, А.Г. Баланцев, О.Г. Косик//6 съезд оториноларингологов УССР: Тез. докл. /12-14 октября 1983 г./.-Львов, 1983.-С. 148-149.

16. Иммунологические методы /Под ред. Т.Фримеля; Пер. с нем.- М.: Медицина, 1987.-3 80с.

17. Илюхин В.И. Антигенная структура и серология псевдомонад/В.И.Илюхин// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1986.-№5.-С.88-97.

18. Калина Г.П. Род Pseudomonas: новые аспекты сторон проблемы/Г.П.Калина//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1985.- №5.-С.91 -98.

19. Каманин Е.И. Ципрофлоксацин в лечении больных с острым и хроническим отитом/Е.И.Каманин, А.Е.Трофимов//Вестник оториноларингологии.-2003.№2.-С.24-28.

20. Карабаев Х.Э. Иммуномодулирующая терапия при рецидивирующих гнойных средних отитах у детей раннего возраста //Материалы к зональной научно-практической конференции и выездной научной сессии МНИИуха, горла и носа: Тез. сооб.-М., 1987.-Ч.2.-С.38-39.

21. Кендал М. Дж. Теория распределений/М. Дж. Кендал, А. Стьюарт-М.:Наука, 1966.-207с.

22. Корвяков B.C. Кмплексная консервативная терапия больных хроническим гнойным средним отитом с мукозитом/В.С. Корвяков, Н.Г. Сидорина//Вестник оториноларингологии.-2000.№5.-С.47-49.

23. Кротов Ю.А. Отдаленные результаты закрытой санирующей операции у больных хроническим гнойно-кариозным эпимезотимпанитом при подготовке их к слухулучшающим операциям/Ю.А. Кротов// Вестник оторинолаоингологии.-2000№ 1 .-С. 11-14.

24. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция/М.И. Кузин, Б.М. Костюченок//2-е изд.-М.: Медицина, 1990.-591с.

25. Кузнецова С.Ф. Влияние миелопептидов на пролиферацию различных субпопуляций клеток костного мозга/С. Ф. Кузнецова//Новое в биотехнологии: Тез. докл.-Пущино, 1986.-С.47-49.

26. Лазарев В.Н. Щадящее консервативно-хирургическое лечение детей с хроническим гнойным средним отитом/В.Н. Лазарев, А.Н. Петровская, А.Ю.Ивойлов//Вестник оториноларингологии.-2003.-№3.-С.30-31.

27. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета/ Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин-М., Медицина, 1985.-256с.

28. Лукашева Э.А. Клинико-иммунологические параллели у 2детей, больных хроническим гнойным средним отитом стафилококковой этиологии и леченных иммунопрепаратами//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1980.-№5.-С.38-41.

29. Меркулова Е.П. Лизоцим и системы комплемента в патогенезе острого гнойного среднего отита у детей раннего возраста/Е.П. Меркулова, Ляликова//6 съезд оториноларингологов РСФСР.-Оренбург, 1990.-С.257-258.

30. Меркулов. Е.П. Состояние гуморальных защитных механизмов среднего уха при остром гнойном среднем отите у детей раннего детского возраста /Е.П. Меркулов, К.Н. Прозоровская, С.С. Бабаян с соавт.//Вестн. оторинолар.-1989.-№2.-С.51-54.

31. Миглан В.Я. Опыт изучения иммунокомпетентной системы у больных хроническим гнойным средним отитом/В.Я. Миглан, Х.М. Векслер//6 съезд оториноларингологов СССР: Тез. докл.-М., 1982.-С.63-64.

32. Миронов A.A. Проблемы диагностики и лечения хронического гнойного среднего отита/А.А. Миронов//Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха: Материалы Российской научно-практической конференции.-М., 2002.-С.97-99.

33. Михайлова A.A. Синтез антител и неспецифических гаммаглобулинов в смешанных культурах сингенных лимфоидных клеток/А.А. Михайлова, JI.A. Захарова, Р.В. Петров//Докл. АН СССР.-1972.-Т.203, №4.-С.48-950.

34. Михайлова A.A. Миелопептиды новый класс эндогенных иммуномодуляторов/А.А. Михайлова, JI.A. Захарова, C.B. Сорокин//М.: ВНИИМИ, 1987.-67с.

35. Мишенькин Н.В. Вопросы клиники, диагностики и лечения хронических средних отитов/Н.В. Мишенькин-Омск, 1979.-88 с.

36. Новиков В.И. Взаимодействие клеток на уровне зрелых антителопродуцентов, изучение природы клеток-эффекторов и клеток-мишеней/В.И. Новиков, A.A. Михайлова//Иммунология.-1982.-№3.-С.22-24.

37. Пакина В.Р. Хирургическое лечение мукозитов у детей/В.Р. Пакина, А.Г. Рябинин/ЯТроблемы и возможности микрохирургии уха: Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов.-Оренбург, 2002.-С.91-93.

38. Палий Г.К. Сравнительная эффективность антимикробного действия антисептиков в отношении возбудителей хронического гнойного среднего отита/Г.К. Палий, A.C. Барило, А.И. Чеснокова//Антибиотики и химиотерапия.- 1992.-Т.37.-№12.-С.50-52.

39. Пальчун В.Т. Неврологические осложнения в оториноларингологии В.Т. Пальчун, С.И. Каплан, H.JI. Вознесенская-М.:Медицина, 1977.-200с.

40. Пальчун В.Т. Лечение трепанационных ран после санирующих слухосохраняющих операций на среднем ухе/В.Т. Пальчун, М.И. Кадымова//Вестн. оторинолар.-1980.-ЖЗ.-С. 14-18.

41. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларингологии/В.Т. Пальчун//5 Всероссийский съезд оториноларингологов.-Ижевск, 1984.-С. 194-198.

42. Пальчун В.Т. Подготовка больного хроническим гнойным мезотимпанитом к операции на ухе/ Пальчун В.Т.//Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха: Материалы Российской научно-практической конференции.-М., 2002.-С.107.

43. Патякина O.K. Профилактика и лечение тугоухости, вызванной воспалительными заболеваниями уха и их последствиями у 2взрослых и детей/О.К. Патякина//5 съезд оториноларингологов РСФСР-Тез. докл.-Ижевск, 1984.-С.206-212.

44. Патякина O.K. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний уха O.K. Патякина//6 съезд оториноларингологов РСФСР /Оренбург, 19-21 сентября, 1990 г./Тез. докл.-Оренбург, 1990.-С.237-240.

45. Патякина O.K. Функциональная хирургия при хринических гнойных средних отитах /О.К.Патякина// Проблемы и возможности микрохирургии уха: Материалы Российской науч.-прак. конф. оторинолар.-Оренбург., 2002.-С.25-28.

46. Передерий В.Г. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений /В.Г. Передерий, A.M. Земсков, Н.Г. Бычкова, и др.- Киев, 1995.-2 Юс.

47. Петров Р.В. Иммунодепрессоры/В.В. Петров, В.М. Манько-М.:Медицина, 1972.-С.182.

48. Петров Р.В. Костномозговой стимулятор антителопродуцента САП/Р.В. Петров, A.A. Михайлова//Актуальные проблемы молекулярной, клеточной и клинической иммунологии-М.: Медицина, 1983.-С.63-65

49. Петров Р.В. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопептиды)/Р.В. Петров, A.A. Михайлова, Л.А.Захарова//Гематология и трансфузиология.-1984.-№2.-С.43-45.

50. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов -М., 1988.-288с.

51. Петрова И.В. Эффективность нового иммуномодулятора миелопида при комплексном лечении больных хронической пиодермией/И.В. Петрова, Г.М. Лещенко, Т.Ф. Быстрицкая//Вестн. дерматол.-1989.-№4.-С.67-69

52. Погосов B.C. Эффективность комбинированной иммунокоррекции при лечении больных хроническим эпитимпанитом/В.С. Погосов, С.Д. Полякова//Вестн. оторинолар. -1997.-№5.-С. 12-15.

53. Преображенский H.A. Проблема консервативного лечения больных хроническим гнойным средним отитом/Н.А. Преображенский, И.И. Гольдман, А.И. Липкин//Вестн. оторинолар.-1982.-№2.-С.18-21.

54. Приймак Е.Д. Эффективность иммунокорригирующей терапии при хирургическом лечении хронического аллергического среднего отита/Е.Д. Приймак, М.М. Рахимова, З.Э. Зиятбекова//6 съезд оториноларингологов.-Оренбург, 1990.-С.268-269.

55. Ревской Ю.К. Состояние системы мононуклеарных фагоцитов при хронических гнойных средних отитах/Ю.К. Ревской, В.Р. Гофман, Ю.В. Поваров//6 съезд оториноларингологов РСФСР.-Оренбург, 1990.-С.271-272.

56. Решетняк В.И. Роль фторхинолонов в лечении туберкулеза/В.И. Решетняк, Г.Б. Соколов//Антибиотики и химиотерапия.-2003.-№3/1.-С.5-11.

57. Родин В.И. Комплексная терапия с целью улучшению репаративных процессов в послеоперационных полостях среднего уха/В.И. Родин, В.И. Лозицкая, В.П. Нечипоренко и др.//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1983.-№5.-С.13-16

58. Рутенбург Д.М. Хроническое воспаление среднего уха. Тимпанопластика/Д.М. Рутенбург//Многотомное руководство по оториноларинголопш.-М.: Медицина, 1960.-Т.2.-С.212-269.

59. Пыцкий В.Н. Аллергические заболевания/В.Н. Пыцкий, Н.В. Андрианова, А.В. Артомасова//М.: Медицина, 1987.-272 с.

60. Савчук О.В. Клинико-иммунолгическое обоснование применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) в консервативной терапии гнойных средних отитов/О.В. Савчук//Российская оториноларингология.-2003.-№2.-С.112-115.

61. Сако Амиду Баба. Гнойное воспаление среднего уха, бактериологические исследования и терапевтические возможности/Сако Амиду Баба//Вестн. оторинолар.-1995 .-№ 1 .-С. 12-14.

62. Самсонов В.А. Миелопид в лечении больных атопическим дерматитом /В.А. Самсонов, Н.М. Мазина и др.//Вестн. дерматол.-1992.-№2.-С.55-57.

63. Свистушкин В.М. Использование гелий-неоновой установки JITM-01 в лечении больных хроническим гнойным средним отитом/В.М. Свистушкин, М.Я. Безчинская, C.B. Морозова//Вестн. оторинолар.-1992.-№1.-С. 16-18.

64. Сидоренко C.B. Новые возможности и области применения фторхинолонов, проблемы резистентности/С.В. Сидоренко//Антибиотики и хнимиотерапия.-2003.-№3/1.-С.12-19.

65. Случайно А.П. Принципы предоперационной подготовки к тимпанопластике и послеоперационное ведение больных: Лекция/А.П. Случанко-М.:ЦОЛИУВ, 1990.-20 с.

66. Таварткиладзе Г.А. Клиническая аудиология/Г.А. Таваркиладзе, Т.Г. Гвелесиани-М.-2003.-71с.

67. Тарасов Л.И. Заболевания среднего уха/Л.И. Тарасов, О.К. Федорова, В.П. Быкова/Руководство для врачей/.-М.:Медицина, 1988.-288с

68. Федорова О.К. Хронический средний отит и функциональная хирургия/О.К. Федорова//Современные методы диагностики и лечения хронических оториноларингологических заболеваний: Сб. научн. тр.-М., 1986.-Вып.32.-С.9-13.

69. Фурсов В.В. Заживление трепанационных ран среднего уха/В.В. Фурсов//Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ленинград, 1988.-16 с.

70. Холодов Л.Е. Клиническая фармако-кинетика./Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев-М.: Медицина, 1985.-444с.

71. Шаихов З.Ш. Лечение иммуномодулирующими препаратами детей с рецидивирующими отитами/З.Ш. Шаихов, В.Н. Яковлева//6 съезд оториноларингологов РСФСР: Тез. докл.-Оренбург, 1990.-С.290-291.

72. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов/ В.П.Яковлев//Русский Медицинский Журнал.- 1997.-Т.5, №21.-С.1405-1413.

73. Amorosa L. Malignant External Otitis: Revievv of Literatura and Personal Observations/ L. Amorosa, G.C. Modugno, A. Pirodda.//Acta Otolaringológica Scandinavica.-1994.№P.l-24.

74. Austin D.J. Single stage surgery for cholesteatoma: an actual analysis/D.J. Austin//Am. J. Otol.-1989.-Vol. 10, №5-P.419-425.

75. Begue P. Pharmacokinetic study of antibiotics in otitis//P. Begue, B. Quinet, F. Denoyelle, et al.//Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac.-1993.-Vol.l 10,№7.-P.393-398.

76. Bernstein J.M. Defective immunoregulation in children with chronic otitis media with effusion/J.M. Bernstein, B.N. Park//Otorynol. Head Neck Surg.-1986.-Vol.94, №3.-P.334-339.

77. Bernstein J.M. Mucosal immunology of the upper respiratory tract/ J.M. Bernstein//Respiration.-1992.-Vol.59, Suppl.3.-P.3-13.

78. Brook I. Bacteriology and treatment of chronic otitis media/I. Brook//Laryngoscope (St.Louis).-1979.-Vol.89, №7.-P.l 129-1134.

79. Brown J.S. A ten year statistical follow-up of 1142 consecutive cases of cholesteatoma: the closed vs. the open technique/J.S. Brown//Laryngoscope.-1982.-Vol.92, №5.-P.390-396.

80. Browning G.G. Medical management of active chronic otitis media: A controlled study/G.G. Browning, S. Gatehouse, H. Calder//J. Laryngol. Otol.-1988.-Vol.102, №6.-P.491-495.

81. Dawelty E.E. Radical mastoid cavity reconstruction the padicled musculofacial flap/E.E. Dawelty//The J. of Laryngol. and Otol.-1992.-Vol. 106, №2.-P. 124-126.

82. Forseni M. Infiltration of immunocompetent cells in the middle ear during acute otitis media: a temporal study./M. Forseni, G.K. Hansson, D. Bagger-Sjoback et al.//Am J Otol.-1999.-Vol.20, №2.-.P.152-157.

83. Essaadi M. Otorrhea on transtympanic aerator/M. Essaadi, M. Francois, P. Mariani//Arch Pediatr.-1997.-Vol.4, №4.-P.325-330.

84. Falcone G. Bacterial interference with the immune response/G. Falcone, M. Campa//Microbial perturbation of host defenses.-New-York: Academic Press.-1981.-P.185-194.ill

85. Goldblatt EL. Efficacy of ofloxacin and other otic preparations for acute otitis media in patients with tympanostomy tubes./E.L. Goldblatt//Pediatr. Infect. Dis.-2001 .-Vol.20, № 1 .-P. 116-119.

86. Gourin C.G. Otorrhea after insertion of silver oxide-impregnated silastic tympanostomy tubes./C.G. Gourin, R.N. Hubbell// Arch Otolaryngol Head Neck Surg.-1999.-Vol.125, №4.-P.446-450.

87. Hadas E., Sade J. Clearance by the mucocilliary system in simple chronic otitis media/E. Hadas, J. Sade//J. Laryng.-1979.-Vol.93, №8.-P.781-783

88. Hanson L.A. Hammar antibiotica vid akut otit utvecklingen an immunitet/L.A. Hanson//Nord. med.-1977.- №4-P.99-100.

89. Hauser W. Effect of antibiotica on the immune response/ W. Hauser, J. Remington//Am. J. Med.-1982.-Vol.72.-P.711-716.

90. Himi T. Immunologic characteristics of cytokines in otitis media with effusion./T. Himi, T. Suzuki, H. Kodama et. al// Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.-1992,-Vol. 157, (Suppl.).-P.21 -25.

91. Hirsch B.E. Single-stage management of cholesteatoma/B.E. Hirsch, D.B. Kamerer, S. Doshi//Otoralyngol. Head Neck Surg.-1992.-Vol. 106, №4.-P.351-354.

92. Hozawa K. Histochemical analyses of local immune system in the middle ear/K. Hozawa //J. Otolaryngol.-Jap.-1988.-Vol.91, №3.-P.323-327.

93. Igarashi Y. Micosal injuries following intratympanic application of Chlorhexidine gluconate in the earY. Igarashi, Y. Oka//Arch. Otorhinolar.-1988.-Vol.245, №5.-P.273-278.

94. Karjalainen M. Cellular events relation of bacteriaspecific antibodies in middle ear effusion during acute otitis media/M. Karjalainen//Acta Otolaryngol. (Stockh).-1991.-Vol.l 11, №4.-P.750-755.

95. Kasparek L. K problemu buneene imunity u dotis recedivujicim a chronickym sanetem strodousnim/ L. Kasparek, M. Vranova, J. Kaminkova//Cs. Otolaryng.-1983.-Vol.32, №l.-P.27-33.

96. Kenna M.A. Medical management of chronic suppurative otitis media without cholesteatoma in children/M.A. Kenna, C.D. Bluestone, J.S. Reilly, et.al. //Laryngoscope.- 1986.-Vol.96, №2.-P.l 46-151.

97. Kovacic M. Clinical success of treatment of chronic otitis media using topical and peroral administration of ofloxacin/M. Kovacic, B. Dzelalija//Lijec Vjesn.-1999- Vol. 121, №6.-P. 185-187.

98. Lim D.J. Panel discussion: Pathogenesis of otitis media. Bacteriology and immunology/D.J. Lim, T.F. De Maria//Laryngoscope.-1982.-Vol.92, №3.-P.278-286.

99. Magnan. Eradiation of Cholesteatoma by closed technique: a report of 1000 cases Magnan, N. Chays, A. Florence//Forth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery.-Niigata, 1992.-P.69.

100. Maniglia A.J. Intracranial abscess secondary to cholesteatoma and otitis media in adults and the pediatric age group/A J. Maniglia//Forth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery.-Niigata, 1992.-P.56.

101. Mathews T.S. Bacteriology of mastoiditis (A five year experience of Groote Schuur hospital)/T.S. Mathews, S.P. OHver//J. Laryngol., Otol. -1988.-Vol.102, №5.-P.397-398.

102. Meuser W. Homologous artilage as obliteration in mastoid surgery/W. Meuser//Forth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery.-Niigata, 1992.-P.123.

103. Meyerhoff W. Pathology of chronic suppurative otitismedia/W. Meyerhoff //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol-1988.-Vol.97, Suppl.l31.-P.21-24.

104. Meyerhoff W.L. Panel discussion: pathogenesis of otitis media. Pathology and microbiology of otitis media/W.L. Meyerhoff, G.S. Giebink//Laryngoscope.-1982.-Vol.92, №3.-P.273-277.

105. Mims C.A. Viral interference with immune response/C.A. Mims//MictobiaI. perturbation of host defences.-New York: Academic Press, 1981.-P.211-225.

106. Mogensen S.C. Viral interaction with phagocyte function/S.C. Mogensen//Microbial perturbation of host defences.-New York, 1981.-P. 165178.

107. Morpeth J.F. A comparison of cortisporin and ciprofloxacin otic drops as prophylaxis against post-tympanostomy otorrhea./ J.F. Morpeth, J.P. Bent, T. Watson./Ant J Pediatr 0torhinolaryngol.-2001 .-Vol.61, №2.-P.99-104.

108. Muller K. Microbiologische befunde bei der hronischen otitis media/K. Muller, G. Wichmann//HNO Prax.-1988.-Bd. 13, №2.-P.95-102.

109. Ohashi. Ciliary activity on adenoida of patients with otitis media with effusion /Ohashi, Y. Nakai, J. Nakata et al. //Amer. J. Otolaryngol.-1988.-Vol.9, №6.-P.323-325.

110. Paparella M.M. Mastoidectomy up date/M.M. Paparella, C.S. Kim//Laryngoscope.-1977.-Vol.87, № 12.-P. 1977-1988.

111. Pedersen Ch.B. Long-term follow-up in children operated for cholesteatoma Ch.B. Pedersen//Fourth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery.-Niigata, 1992.-P.35.

112. Podoshin L. Local treatment of purulent chronic otitis media with ciprofloxacin/L. Podoshin, A. Brodzki, M. Fradis et. al//Harefuah.-1998.-Vol. 134,№ 1 .-P.32-3 6.

113. Rzeczycki P. 2% solution of vagothyl in the treatment of persistent otorrhea/ P. Rzeczycki, M. Filipowski, A. Sieskiewicz.// Otolaryngol Pol 2000.-Vol.54, №4.-P.469-l.

114. Sade J. Surgical treatment of cholesteatoma/J. Sade//Fourth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery.-Niigata, 1992.-P.15.

115. Salam M.A. The use of antibiotic/steroid ear drops to reduce post-operative otorrhea and blockage of ventilation tubes. A postoperative study/ M.A. Salam, H.R. Cable//The J. of Laryngol. and Otol.-1993.-Vol. 107, №3.-P. 188-189.

116. Samuel J. Intracranial otogenic complication: a persisting problem/J. Samuel, C.M. Fernandes, J.L Steinberg//Laryngoscope.-1986.-Vol.96,№3.-P.272-278.

117. Sasaki C.T. Chronic ear infection in the immunodeficient patient/C.T. Sasaki, P. Askenase, J. Dwyer//Arch. Otolaryngol.-1981.-Vol. 107, №2.-P.82-86.

118. Takahashi S. Immunohistochemical demonstration of Langerhans' cell in cholesteatoma using an antiserum against S-100 protein/S. Takahashi, Y. Nakano//Arch. of Oto-Rhino-Laryngol.-1989.-Vol. 246, №l-P.48-52.

119. Tachibana F. Platelet-activating factor and leukotrienes in acute otitis media, secretory otitis media, and chronic otitis media on the acute excerbation./F. Tachibana, T. Shimada, Y. Hori// Auris Nasus Larynx.- 1996.-№23.-P.20-25.

120. Tosato G. Activation of supressor T-cells during Epstein-Barr virus induced infections mononucleosis/G. Tosato, J. Magras, J. Koski et al.//N.Engl. J. Med.-1979.-Vol 301, №8.-P. 1133-1137.

121. Vartiainen E. Tympanomastoidectomy for chronic otitis media without cholesteatoma/E. Vartiainen, M. Kansanen//Otolaryngol. Head and Neck Surg.-1992.-Vol. 166, №3.-P.230-234.

122. Veltri R. Secretory otitis media, an immune complex disease/ R. Veltri, P. Sprinkle//Ann. Otol. Rhinol. Laryng.-1976.-Vol.85.-Suppl.25.-P.135-139.

123. Villarejo P.L. The antrum exclusion in cholesteatoma surgery/P.L. Villarejo, E.C. Banos, J. Ramos//The J. of Laryng. and Otol.- 1992.-Vol. 106, №2.-P. 120-123.

124. Yang V.M Pseudomonas Aeruginosa: Ecological Aspects and Patients Colonisation/V.M. Yang, A. Hoadley, M. Levinson. New York, 1977.-226p.

125. Young R. The spatial organization of keratinocytes in acquired middle ear cholesteatoma resembles that of external auditory canal skin and pars flaccida R. Young, P. Rowles//Acta Otolaryngologica.-1990.-Vol.l 10, №2.-P.l 15-119.

126. Zanetti D. Surgical repair of bone defects of the ear canal wall with flexible hydroxylapatite sheets: a pilot study/D. Zanetti, N. Nassif, A.R. Antonelli// Otol. Neurotol.-2001.-Vol.22, №6.-P.745-753.