Применение иммунокоррекции для профилактики послеоперационных осложнение у больных с диафизарными переломами костей голени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Токарь, Владимир Анатольевич

• Токарь, Владимир Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Токарь, Владимир Анатольевич

Введение.

ЧАСТЬ I.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Проблема профилактики послеоперационных осложнений у больных с диафизарными переломами костей голени на современном уровне.

1.2. Виды оперативного лечения диафизарных переломов костей голени.

1.3. Клинические аспекты применения озона.

1.4. Иммунореактивность при травме. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний при переломах костей иммуномодулирующими препаратами.

ЧАСТЬ II. Собственные исследования.

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений.

Методы исследования и лечения больных.

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методы обследования больных.

2.3 Методы лечения больных.

2.4 Методы анализа иммунограмм.

ГЛАВА 3. Клинико-лабораторная характеристика диафизарных переломов костей голени.

3.1 Клинико-иммунологические показатели у больных с ДПКГ до хирургического лечения.

3.2 Клинико-иммунологические показатели у больных с ДПКГ в послеоперационном периоде при проведении традиционного

ГЛАВА 4. Клинико-иммунологическая эффективность комплексного дифференцированного лечения больных с диафизарными переломами костей голени.

4.1 Клинико-иммунологическая эффективность комбинации традиционного лечения больных с диафизарными переломами костей голени с озонотерапией.S

4.2 Клинико-имунологическая эффективность комбинации традиционного лечения больных с диафизарными переломами костей голени с имунофаном.9S

ГЛАВА 5. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность дифференцированного лечения больных с неиммунотропного лечения диафизарными переломами костей голени

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение иммунокоррекции для профилактики послеоперационных осложнение у больных с диафизарными переломами костей голени»

Актуальность

Диафизарные переломы костей голени являются частой разновидностью среди других повреждений костей (по данным НИИСП им. Н.В. Склифосовского они составляют до 14% от всех травм опорно-двигательного аппарата), приводящих к необходимости стационарного лечения и влекущих за собой длительный восстановительный период. Их частота с годами не уменьшается, а лечение далеко не всегда приводит к положительным исходам. Анатомические особенности диафиза большеберцовой кости (передне-внутренняя поверхность голени мышц не имеет; на нижней трети голени прикрепления мышц нет и кровоснабжение здесь снижено; из-за отсутствия мышечного футляра при травме возникает большое количество отломков в нижней трети большеберцовой кости) создают не благоприятные условия для консолидации перелома. Проблему лечения диафизарных переломов костей голени до настоящего времени нельзя считать решенной, несмотря на большое разнообразие существующих консервативных и оперативных методов. Нет критерия преимуществ того или иного вида остеосинтеза в зависимости от характера перелома и тяжести состояния пострадавших. Оперативные методики, при которых необходимо производить открытую репозицию, также не являются идеальными' вследствие высокого риска послеоперационных инфекционных осложнений. Длительную нетрудоспособность и высокий процент первичного выхода на инвалидность от 5,1 до 39,9 (Шапошников Ю.Г., 1997) можно объяснить большим количеством осложнений, которые встречаются при оперативном лечении.

В настоящее время особое значение отводится участию иммунной системы в репаративном остеогенезе (Набиулин P.P., 1991; Ермолович Е.Ю., 1993; Масютин В.А., 1994). Переломы костей сопровождаются снижением показателей клеточного и гуморального иммунитета в период травматической болезни. Сочетанное нарушение функциональной активности Т- и В-лимфоцитов , клеток фагоцитарного ряда, избыточное поступление тканевых антигенов может вести к развитию гнойных осложнений. Это неблагоприятно сказывается на формировании костной мозоли и является одной из причин задержки срастания переломов костей, что нередко приводит к развитию ложных суставов (Стецула В.И., 1993). В связи с этим особое внимание придаётся изучению иммунологического статуса при переломах различной локализации (Робустова Т.Г., Лебедев К. А., 1989г.), профилактике и лечению воспалительных осложнений в послеоперационном периоде при помощи иммунокоррегирующих препаратов (Рязанов Н.К., 1989г.). Уделяется внимание эффективности лечения переломов и гнойно-воспалительных осложнений с учётом исходной иммунологической реактивности больных (Ушич А.Г., Лебединский А. П., 1989). Важную роль в назначении иммунокоррегирующей терапии играет динамика некоторых иммунологических показателей у больных с открытыми переломами, осложнёнными инфекцией (Калинкин О. Г., Худобин В.Ю., 1990г). Дискутабельным вопросом является сравнительная эффективность использования иммунокорректоров в комплексном лечении больных с переломами (Гайдин Д.И., 1994г.). Отдельной строкой изучается значение иммунологических исследований в прогнозировании гнойновоспалительных осложнений при открытых переломах (Тахавиева Д. Г., Клюшкин И. В., Каплан А. Е., 1991г.). Важным моментом является влияние иммунокорректоров на эндокринные и метаболические нарушения при множественных повреждениях конечностей (Самсоненко Р. А., Ельский В.Н., 1990г.). Одним из направлений в этой области исследований является применение различных иммуномодуляторов: нуклеината натрия, метилурацила, пирогенала, левамизола, диуцифона, пептидов тимуса (Давыдов С.О., 1990; Булавкин В.Н., Новикова И.А., 1991; Wlodarski K.N., Galus К., 1992), иммуномодулина при переломах костей голени (Ханапияев У. Б., Тогаев Т. Р., 2000г.). Одним из иммунокоррегирующих препаратов изучаемым при комплексном лечении повреждений конечностей является миелопид - естественный иммуномодулятор костного мозга. Его влияние на восстановительные процессы в костной ткани изучено неполно и у разных авторов носит противоречивый характер (Макарова Э.Б., 1993; Базарный В .В., 1995). В литературе отсутствуют сведения о действии иммунокоррегирующих препаратов на регенерацию костной ткани в условиях посттравматического стресса (Михайлова А.А., 1999). В настоящее время весьма перспективной и новой группой иммуномодулирующих препаратов являются пептидные иммуноксидредуктанты. Одним из препаратов этой группы является имунофан. Его первоначальные характеристики, выявленные при первичной фармакологической апробации, а именно - иммунорегулирующие, детоксикационные, гепатопротективные, основанные на достижении коррекции иммунной и окислительно-антиокислительной системы организма заинтересовали нас в плане воздействия на иммунодефицит смешанного генеза, возникающий в период травматической болезни (И.Г.Чеснокова,2000г.)

Полученные данные ставят на повестку дня включение в базовую терапию при оперативном лечении переломов, препаратов, стимулирующих Т и фагоцитарные иммунные реакции, местную и антивирусную резистентность. Это явилось обоснованием особой актуальности изучения эффективности комбинации традиционного лечения с имунофаном у больных с ДГЖГ, и его влияния на развитие послеоперационных осложнений.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения у больных с ДПКГ, путём профилактики послеоперационных осложнений за счёт использования дифференцированной иммунокоррекции с учётом изучения типовых изменений иммуно-лабораторного статуса и оценки клинической эффективности.

Задачи исследования

1. Проанализировать типовые изменения иммунореактивности и их динамику у больных с диафизарными переломами костей голени до и после проведения оперативного вмешательства.

2. Определить эффективность иммунокоррекции за счёт дополнительного применения в лечении больных с диафизарными переломами костей голени озонированного раствора хлорида натрия на основании анализа данных иммунореактивности.

3. Документировать целесообразность использования имунофана в общем комплексе лекарственных средств, назначаемых пациентам с диафизарными переломами костей голени в послеоперационном периоде с выявлением мишеней.

4. Установить мишени действия дифференцированной иммунокоррекции у больных с диафизарными переломами костей голени и на этой основе разработать конкретные схемы и показания для её назначения.

5. Исследовать интегративные процессы в лабораторной сфере у пациентов, подвергнутых дифференцированному лечению для установления интимных механизмов действия модуляторов.

6. Провести интегральную оценку клинико-иммуно логической действенности дифференцированного лечения больных с ДПКГ.

Научная новизна:

1. Установление типовых нарушений иммунной системы у больных с различного рода диафизарными переломами костей голени до и после оперативного лечения.

2. Определение эффективности использования иммунотропных воздействий в профилактике послеоперационных осложнений у больных с различного рода диафизарными переломами костей голени.

3. Определение мишеней иммунокоррекции, у пациентов с диафизарными переломами костей голени.

4. Разработка показаний для назначений иммунокоррегирующей терапии.

Практическая значимость

Дана комплексная клинико-лабораторная характеристика ДГЖГ. Разработаны основные показания включения иммунокорригирующей терапии в комплекс лечения ДГЖГ и критерии, определяющие эффективность иммунокоррекции.

Внедрены в клиническую практику методы иммунокоррекции в комплексном лечении ДГЖГ, позволяющие существенно снизить послеоперационные осложнения и инвалидность при этой патологии.

Результаты и выводы проведённых исследований могут служить методической рекомендацией по фармакологической иммунокоррекции при лечении ДГЖГ.

Теоретическая значимость

Выявлены типовые изменения иммунологического статуса при оперативном лечении ДГЖГ.

Документирована возможность применения озонированного раствора хлорида натрия и имунофана в лечении больных с ДГЖГ.

Установлены мишени действия дифференцированной иммунокоррекции с разработкой, на этой основе, конкретных показаний для применения отдельных ее вариантов.

Охарактеризованы вариации интегративных процессов между составляющими иммуно-лабораторного статуса с использованием иммунотропных воздействий.

Достоверность полученных результатов определялась оптимальным количеством испытуемых в группах, использованием адекватных методов оценки иммунологического и рутинного лабораторного статусов, математической обработки. Перед проведением статистического анализа предварительно определялось распределение показателей на параметрические и непараметрические, с учетом этого выбирался критерий достоверности. Дополнительно использовался частотный анализ, выявляющий риск индукции патологии 2-3 степени в популяции пациентов, с помощью коэффициента диагностической значимости выделяли ключевые параметры исходных нарушений и точки приложения дифференцированного лечения ДПКГ. Расчет коэффициентов корреляции обеспечил выявление интегративных процессов в лабораторной сфере, ранговый метод позволил оценить суммарную эффективность вариантного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Состояние иммунного статуса при диафизарных переломах костей голени носит супрессивный характер в трёх звеньях иммунитета (клеточном, гуморальном, фагоцитарном).

2. Включение озонированного раствора в комплексное лечение диафизарных переломов костей голени приводит к положительным изменениям иммунного статуса.

3. Применение в программе комплексного лечения иммунокоррегирующей терапии должно осуществляться с учётом мишеней действия иммуномодулятора.

4. Установленные нарушения в системе иммунитета являются основанием для включения в программу комплексного лечения методов иммунокоррекции.

5. Оценку эффективности лечения следует проводить по динамике изменения клинических проявлений травмы и основных показателей иммунитета.

6. Применение при хирургическом лечении ДГЖГ комплексного дифференцированного немедикаментозного (озонированные растворы) и фармакологического (имунофан) воздействия, проявляется на уровне трёх основных составляющих иммунитета: клеточном, гуморальном и фагоцитарном, конечным результатом чего является улучшение качества лечения данной категории больных.

Внедрение в практику

Разработанные методы комплексного обследования и лечения больных с ДLitCT с использованием иммунокоррегирующей терапии внедрены в практическую работу отделения множественной и сочетанной травмы ГКБ №9 (СМП) г. Воронеж. Результаты исследований используются в курсе лекций и практических занятий на кафедре травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ВГМА им. Н.Н.Бурденко.

Апробация работы

Основные положения настоящей работы докладывались и обсуждались на межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных «Новые технологии в биологии и медицине» Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, (г. Воронеж, 25 мая 2004); межрегиональной научно-практической конференции: «Проблемы современной травматологии и ортопедии», посвящённой 70-летию кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ ВГМА и 30-летию Воронежского областного научно-практического общества травматологов-ортопедов г.Воронеж, 14-15 декабря 2004г); кафедре микробиологии с курсом иммунологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, (г. Воронеж, февраль, 2004); IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых учёных и студентов по медицине (Тула - 2005г.); Первом пленуме правления Всероссийской общественной организации «Скорой медицинской помощи» и научно-практической конференции «Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы», посвящённая 20-летнему Юбилею ГКБ №9 (СМП) Воронеж,2006г.

Связь с планами научно-исследовательских работ

Диссертация является фрагментом НИР « Современные методы лечения и реабилитации больных с переломами костей голени» кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ВГМА им. Н. Н. Бурденко.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 статей, из них 3 в центральной печати, И - в местной, в которых содержится полный объём информации, раскрывающий основные положения диссертации. Получен патент на изобретение № 2003108232/14(008530). МПК 7: А 61 В 17/66. Приоритет от 24.03.2003. «Устройство для лечения ДПКГ».

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 165 страницах компьютерного набора. Иллюстрирована 17 таблицами, 13 рисунками, одной выпиской из истории болезни. Состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиографический указатель включает в себя 188 источника, в том числе - 179 на русском и 9 -на английском языке.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Токарь, Владимир Анатольевич

выводы

1. У больных с ДПКГ установлены умеренная анемия, раздражение гранулацитарного и моноцитарного ростков крови, аллергизация, увеличение СОЭ, извращение печёночных проб на фоне стимуляции В-звена иммунитета, дисиммуноглобулинемии, увеличении поглотительной и супрессии метаболической активности фагоцитов с ключевыми параметрами ФРИС:

IgG3+043+C032+.

2. При хирургическом лечении диафизарных пенеломов костей голени на фоне традиционной терапии в послеоперационном периоде наблюдается прогрессирование иммунных нарушений в клкточном, гуморальном и фагоцитарном звеньях иммунитета.

3. Реализация оперативного вмешательства с фармакологическим неиммунотропным лечением обусловливает усугубление иммунопатологии с мишенями действия:

Т2-Тх1-ФП1+.

4. Дополнительное включение в традиционный комплекс лечения оперированных больных с ДПКГ озонотерапии или имунофана в равной степени повышает устранение иммуно-лабораторной патологии с основными мишенями действия:

СОЭ2-Эоз2-ФП2+ и ФП2+Бил.св.2- Сл2-.

5. У пациентов с ДПКГ установлено существенное уменьшение количества значимых корреляционных связей между мишенями иммуно-лабораторного статуса. Проведение базового лечения, особенно с введением имунофана и озонотерапии приводит к увеличению их числа.

6. Применение иммуномодулятора имунофан создаёт благоприятные условия для регенерации постоперационной раны, способствует сокращению сроков пребывания больных в стационаре в среднем на 4 койко-дня, что свидетельствует о целесообразности включения данного препарата в программу комплексного лечения больных с ДПКГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика при ДПКГ должна быть комплексной и включать в себя как клиническое, так и иммунологическое обследование.

2. С целью повышения эффективности традиционного лечения больных с ДПКГ, протекающими на фоне вторичной иммунной недостаточности, рекомендуется включение в комплексную терапию методов иммунокоррекции.

3. Включение иммуномодулятора имунофан целесообразно , для устранения нарушений клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета курсом 50 мкг (1 мл) 0,005% раствора внутримышечно в количестве 5 инъекций (две через 48 часов после травмы и три после проведения оперативного вмешательства).

4. Эффективность иммунокоррегирующей терапии следует оценивать по комплексу клинико-лабораторных исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Токарь, Владимир Анатольевич, 2006 год

1. Активность дегидрогеназ лимфоцитов и иммунологическая реактивность у детей с повреждениями опорно-двигательной системы // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 1997. — N 1. -С. 47-52.

2. Алехин Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета /Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева// Эксперим. и клин, фармакология. -1994. -№4.-С.З-6.

3. Амайя Х.П. Построение комбинированных кривых для обработки результатов иммунологических анализов/ Х.П. Амайя, Г.В.Беляков // Медицинская техника. 1992. - №3.- С.2272.

4. Аранович А. М. Лечение больных с неправильно сросшимися переломами костей голени, осложненными хронической гнойной инфекцией / A.M.Аранович // Гений ортопедии 1997.- N 2. - С. 47-51.

5. Арион В.Я. Иммунобиология пептидов тимуса: Т-активин: Обзор /В .Я.Арион //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1987.-№4.-С.98-104.

6. Арион В.Я. Принципы иммунокоррегирующей терапии препаратом тимуса- Т-активином/ В.Я.Арион, Е.Ф.Иванушкин // Хирургия.-1984.-№11.-С.44-48.

7. Байбеков И. М. Заживление переломов костей голени крыс и некоторые иммунологические показатели при магнитно-лазерной терапии и остеосинтезе по Илизарову/ И.М. Байбеков, У.Х. Ханапияев // Бюл. эксперим. биологии и медицины 2001. - N 4. -С. 472-476.

8. Баширов Р. С., Ли А. Д., Штейнле А. В. Случай задержкикостной регенерации при крупнооскольчатом переломе костей голени/ Р.С. Баширов, А.Д.Ли, А.В.Штейнле // Воен.-мед. журнал 1995 - N 12. -С. 4546.

9. Белоенко Е. Д. Причины формирования несросшихся переломов и ложных суставов костей голени/ Е.Д. Белоенко, А.Л.Линов // Мед. новости.-2000.-N3.-С. 68-70.

10. Битчук Д.Д. Хирургическое лечение многооскольчатых, двойных диафизарных переломов длинных костей и их дефектов : (Эксперим.-клинич. исслед.) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.Д. Битчук:; Куйбыш. мед. ин-т им. Д. И. Ульянова. Куйбышев, 1988. - 35 с.

11. Блинков Ю.Ю. Изучение влияния миелопида и его компонентов на иммунологическую реактивность и репаративный остеогенез : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю.Блинков; Курский гос. мед. ун-т (Курск,2000).

12. Бобров М.И. Активная хирургическая тактика при гнойных осложнениях и заболеваниях у травматолого-ортопедических больных : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И.Бобров ; Нижегор. НИИ травматологии и ортопедии. Н. Новгород, 1997. - 18 с.

13. Болатбаев К.Н. Лечение закрытых переломов костей нижних конечностей у больных с политравмой : дис. . канд. мед. наук : 14.00.22/К.Н. Болатбаев. М., 1987. - 220 с.

14. Борисова A.M., Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения тимотропина (тимонтина) / А.М.Борисова, Ю.А. Лелякина, А.В. Симонова //Иммунология.-1987.-№4-С.85-89.

15. Вакуленко В.М. Лечение несросшихся переломов, ложных суставов и дефектов костей голени чрескостным остеосинтезом : автореф. дис. . канд. мед. наук/ В.М.Вакуленко ; Укр. НИИ травматологии и ортопедии. Киев, 1993. - 20 с.

16. Влияние кемантана на иммунный статус больных с переломами нижней челюсти, осложненными гнойным воспалением / Ю.И. Чергештов и др. // Рос. стоматол. журнал 2000. - N 5. -С. 12-15.

17. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом/ В.Х. Хавинсон и др. // Иммунология.- 2001. N 1. -С. 22-25 .

18. Ворфоломеев Н. В. Коррекция репаративной регенерации при диафизарных переломах костей голени : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В.Варфоломеев; Иркут. ин-т травматологии и ортопедии ВСФ СО АМН СССР. Иркутск, 1990. - 19 с.

19. Габуния Г. В. Местные осложнения после остеосинтеза длинных трубчатых костей при сочетанной травме/ Г.В. Габуния // Мед. новости Грузии. 2000 - N 9. -С. 34-36.

20. Гайдин Д.И. Сравнительная эффективность использования иммунокорректоров в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Д.И. Гайдин ; Омский гос. мед. ин-т. Омск, 1994. - 16 с.

21. Ганковская JI.B. Иммуноцитокины: регуляция функции макрофагов, локальная иммунокоррекция: автореф. дис. д-ра мед. наук/ JI.В .Ганковская. -М., 1993 .-46с.

22. Гнойные осложнения закрытых диафизарных переломов / A.JI. Кричевский и др. // Закрытые диафизарные переломы длинных трубчатых костей: сб. науч. тр. Ленингр. НИИ травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена -Л., 1989.-С. 81-84.

23. Гогричиани Н.Е. Профилактическая лимфатическая терапия послеоперационных осложнений при закрытых переломах костей голени : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Е. Гогричиани; Рос. мед. акад. последиплом. образования. М., 2001. - 26 с.

24. Гололобов В.Г. Регенерация костной ткани при заживлении механических и огнестрельных переломов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Г. Гололобов; Каф. гистологии и эмбриологии Воен.-мед. акад. СПб., 1996.-40 с.

25. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах / Т.И.Гришина // Андрология и генитальная хирургия. -2000. №2. -С. 14-20.

26. Грунтовский В. И. Лечение диафизарных переломов голени и чрессуставных переломов мыщелков бедра, профилактика осложнений // Ортопедия, травматология и протезирование : респ. межвед. сб. МЗ УССР. — Киев, 19711991. -Вып. 21. -С. 97-99.

27. Грязнухин Э. Г. Типичные осложнения у пострадавших с переломами костей нижних конечностей и пути их устранения/ Э.Г.Грязнухин // Осложнения шокогенной травмы и травматической болезни : рос. сб. науч. тр. СПб., 1994. - С. 107-112.

28. Диагностика и корреляция иммунодефицитов при гнойной хирургической инфекции / B.C. Кожевников, В.П. Лозовой, В.В.Аяджанят // Иммунокоррекция при инфекционной патологии : тез. докл. науч. конф. — Л., 1988.-С. 54-55.

29. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы /Р.В. Петров и др.// Иммунология. 1995.-№2.-С.4-5.

30. Дягилев А.В. Комплексный метод лечения огнестрельных переломов костей голени и их последствий в условиях массового поступления пострадавших : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В. Дягилев; Самар. гос. мед. ун-т. Самара, 1994. - 36 с.

31. Егорова Е. А. Роль ударно-волновой терапии в реабилитации больных с переломами костей конечностей/ Е.А.Егорова // Мед.-соц. экспертиза и реабилитация. 1999. -N 1. - С. 46-47.

32. Ерохов А. Н. Патофизиологические предпосылки прогнозирования раневого процесса и оптимизации лечения раненных в конечности / А.Н.Ерохов // Клинич. медицина и патофизиология. 1997. - N 1.-С. 48-53.

33. Еськин Н.А. Периферическое кровообращение и микроциркуляция у больных с последствиями переломов костей голени : Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Н.А.Еськин; ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. М., 1987. - 12 с.

34. Ефимова Н.В. Иммунология в хирургии/ Н.В. Ефимова, М.И.Сорокина //Хирургия. 1986.-№6.-С. 124-136.

35. Жанкин Б. А. Клинико-иммунологическая характеристика хронического остеомиелита и его иммунокоррекция : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.А.Жанкин; Казахская государственная медицинская академия —1. Астана, 1993/—

36. Зайцев Н.М. Прогнозирование и профилактика гнойных осложнений при лечении открытых переломов костей голени : дис. . канд. мед. наук / Н.М.Зайцев. Прокопьевск, 1999. - 139с.

37. Зайцев Н.М. Прогнозирование и профилактика гнойных осложнений при лечении открытых переломов костей голени : атореф. дис. . канд. мед. наук/ Н.М.Зайцев; Кузбас. НИИ травматологии и реабилитации. -Кемерово, 1999.-22 с.

38. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии /А.М.Земсков,В.М.Земсков, Л.А.Новикова. Воронеж: ВГУ, 1997. - 208с.

39. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция /A.M. Земсков, А.В.Караулов, В.М.Земсков. -М: Наука, 1994. -260с.

40. Земсков A.M. Биохимические эффекты иммунокоррекции / А.М.Земсков, Л.А. Новикова, Б.Д. Трутнев // Прикладные информационные аспекты медицины: сб. науч. тр. Воронеж, 1999.- Т.2, №1. - С.35-39.

41. Земсков A.M. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция нуклеинатом натрия / А.М.Земсков, В.Г.Передерий, В.М. Земсков // Терапевтический архив. 1982. - №4. - С. 55-56.

42. Земсков A.M. Дополнительные методы оценки иммунного статуса /А.М.Земсков, В.М. Земсков//Клин. лаб. диагностика. 1994. -№ 3. - С.34-35.

43. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков , Л.А. Новикова. Воронеж, 1997. - 208с.

44. Земсков A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека // Лабораторное дело. 1986.- №9.-С.544-547.

45. Земсков A.M. Способы выбора адекватной иммунокоррегирующей терапии для устранения приобретённой иммунологической недостаточности / А.М.Земсков // Иммунология. 1988. -№4. -С. 83-84.

46. Земсков A.M. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии/ А.М.Земсков, В.М.Земсков. -Воронеж, 1993.-141с.

47. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы I /В.М. Земсков//Успехи современной биологии. -1991. -№ 3. -С.444-460.

48. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /В.М. Земсков, A.M. Земсков// Иммунология. -1996. —№ 3. С.4-6.

49. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы II /В.М. Земсков//Успехи современной биологии. -1991. -№ 5. -С.707-722.

50. Значение иммунологических исследований в прогнозировании гнойно-воспалительных осложнений при открытых переломах / Д.Г. Тахавиева и др. // Современные методы диагностики и лечения : материалы респ. науч. практ. конф. - Казань, 1991.-С. 50-51.

51. Значение коррекции реологических свойств крови в лечении больных с открытыми переломами конечностей / С.С. Рябова и др. // Рос. мед. журн. 2001. -N 2. -С. 29-31.

52. Иммунобиология гормонов тимуса /под ред. Ю.А. Гриневича, В.Ф. Чеботарева. — Киев: Здоровья, 1989. 272с.

53. Иммунодефицитные состояния /ред. проф. B.C. Смирнов, проф. И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568с.

54. Иммунодефицитные состояния и показания к их коррекции у больных с гнойной хирургической инфекцией / С.В.Лохвинский и др. // Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефициты и иммунокоррекция. -Владивосток, 1987. С.67.

55. Иммунокоррекция синдоглобулином при травме /

56. С.М.Белоцкий и др. .// Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35, №11. -С.44-47.

57. Иммунологические сдвиги в организме больных при множественных и сочетанных травмах / А.Я.Уховх и др. // Клиническая хирургия. -1990. №14. - С. 8-9.

58. Иммунофизиология /под ред. Е.А. Кореневой. СПб, 1992.650с.

59. Индивидуализация режима магнитотерапии у больных с переломами костей голени : информ. письмо / подгот. С. М. Кутеповым и др. -Екатеринбург, 1995. 15 с.

60. Исаева Э.Г. Иммунный статус организма при асептическом некрозе головки бедренной кости/ Э.Г.Исаева, В.В. Сивоскин //Иммунология и аллергологи.-Киев, 19651990. Вып. 24.-С. 19-22.

61. Использование лимфотропного способа введения тимогена при осложнённом течении переломов / А.А. Герасимов и др.// Сборник научных работ. Чита, 1996. - С.63-66.

62. Казарезов М.В. Лечение и реабилитация больных с тяжелыми повреждениями костей и мягких тканей конечностей, осложненных гнойно-воспалительным процессом : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Казарезов ; Новосиб. мед. ин-т. — Новосибирск, 1998. 40 с.

63. Калинкин О.Г. Динамика некоторых иммунологических показателей у больных с открытыми переломами, осложнёнными инфекцией / О.Г. Калинкин, В.Ю. Худобин ,А.К. Рушай // Иммунология и аллергология. Киев, 19651990. -Вып. 24.-С.25-27.

64. Кейльман В.К. Профилактика гнойных осложнений в комплексном лечении открытых переломов костей голени : автореф. дис. . канд. мед. наук/ В.К. Кейльман; Горьк. гос. мед. ин-т им. С. М. Кирова. -Горький, 1988.-24 с.

65. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.-СПб, 1998.-156с.

66. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С.Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. -256с.

67. Клиническая иммунология и аллергология: уч. пособие/ под ред. А.В.Караулов М., 2002 - 651с.

68. Клиническая иммунология / под ред. акад. РАМН Е.И.Соколовой. М.: Медицина, 1998.-С.79-104.

69. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.З: пер. с нем./под ред. JI. Йегера. -М.: Медицина, 1990. -528с.

70. Ковальчук JI.B. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие /JI.B Ковальчук, А.Н. Чередеев //Клинич. лаб. диагностика. 1995. -№ 6. -С.70-72.

71. Ковальчук JI.B. Актуальные проблемы оценки иммунного статуса человека на современном этапе / JI.B.Ковальчук, А.Н.Чередеев // Иммунология. 1990. - №5. - С. 4-7.

72. Количественная оценка действия КВЧ-терапии у больных с переломами голени / К.М. Резников и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. Культуры. 1997. - N 3. -С. 25-26.

73. Кулибали Тиеман. Сравнительная оценка различных способов остеосинтеза при косых и винтообразных переломах костей голени в ургентной травматологии : дис. . канд. мед. наук/ Т. Кулибали . Харьков, 1988.-164 с.

74. Лаврентьев А.В. Комплексный подход к лечению сложных повреждений нижних конечностей : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В.Лаврентьев; Рос. НИИ травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена. -СПб., 1998.-21 с.

75. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике: введение в прикладную иммунологию/ К.А.Лебедев, И.Д.Понякина. М., 1990.-223с.

76. Лебедев К.А. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах /К.А. Лебедев, И.Д.

77. Понякина. //Физиология человека. -1997. -№ 2. —С. 124-131.

78. Лезвинский Я. С. Профилактика и раннее лечение травматического остеомиелита : клинико-эксперимментальное исследование. : дис. д-ра мед. наук/ Я.С. Лезвинский. Киев, 1989. - 239 с.

79. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей /В.П. Лесков, А.Н.Чередеев, Н.К. Горлин. -М., 1997. -120с.

80. Лечение больных с двойными переломами костей голени методом чрескостного остеосинтеза / С.И. Швед и др. // Гений ортопедии/ -1999.-N 3. -С. 59-63.

81. Лечение осложнений открытых диафизарных переломов костей голени / В.И. Кулик и др. // Диагностика, профилактика и лечение раневой инфекции в травматологии и ортопедии : сб. науч. тр. СПб., 1994. -С. 68-76.

82. Ляшев Ю. Д. Влияние опиоидных пептидов на репаративную регенерацию костной ткани/ Ю.Д. Ляшев // Архив патологии 2002- N 1. — С. 6-8.

83. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский //Тер. архив. 1998. -№11.-С. 35-39.

84. Маркина М.Л. Иммунокоррекция с применением тактивина и кемантана в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти,осложненными воспалительными процессами : дис. . канд. мед. наук /М.Л. Маркина. М., 2001. - 111 с.

85. Мартель И.И. Лечение тяжелых открытых переломов костей голени по Илизарову : дис. канд. мед. наук/ И.И.Мартель. Курган, 1994. -170 с.

86. Маипсовский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях/ М.Д. Машковский.Ч.2. -М.: Медицина, 2003. 754с

87. Миелопид: иммунокорректирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите / Р.Н. Степаненко и др. // Иммунология.- 1991. -№1. С. 44-47.

88. Михаиленко А.А. Вторичная иммунная недостаточность /А.А. Михайленко, В.И. Покровский //Тер. архив. -1998. -№ 11. -С.5-9.

89. Молдокулов О.А. Оценка иммуномодулирующих свойств препарата миелопид у кардиохирургических и травматических больных : дис. . канд. мед. наук/ О.А. Молдокулов-М., 1991. -112 с.

90. Набиуллин P.P., Иммунокоррегирующая терапия гнойных осложнений травм /Кожевников B.C., Агаджанят B.C. // Тез. докл. 1 Респ. съезда иммунологов и аллергологов, 5-7 июня. — Душанбе, 1991. — С. 122123.

91. Нектаревская И.Б. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Б.Нектаревская ; Воронеж, гос. мед. акад. им. Н. Н. Бурденко. Воронеж, 2001. - 25 с.

92. Немедикаментозная иммунокоррекция /А.М.Земсков и др.-М., 2002.-264с.

93. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса /Д.К. Новиков, В.И. Новикова. М.; Витебск, 1996. - 282с.

94. Новые тактические решения в лечении переломов костей голени у больных с политравмой / В.А. Пелеганчук и др. // Диагностика и лечение политравм : всерос. конф., 8-10 сент. 1999 г. : материалы конф. — Ленинск-Кузнецкий, 1999.-С. 144-145.

95. Основы иммунокоррекции /Д.К. Новиков и др. .- Витебск, 1998.—106с.

96. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у больных с гнойными осложнениями травм длинных трубчатых костей / Е.Г. Кирдей и др. // Травматология и ортопедия России.- 1996. N 2. -С. 12-15.

97. Особенности иммунных расстройств и эффективность их коррекции у больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти / A.M. Земсков и др.// Стоматология. 2001. -N 6. —С. 31-34.

98. Особенности иммунологической реактивности организма в динамике течения сочетанных повреждений челюстных костей/ В.П. Коробов и др. // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. -Витебск, 1996.-55-57

99. Пак В.П. Профилактика гнойных осложнений при открытых диафизарных переломах костей голени : дис. . канд. мед. наук. -Прокопьевск, 1989. -207 с.

100. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1994. -№ 6. -С. 6-9.

101. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1997. -№ 4. -С. 4-7.

102. Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская// Иммунология. -1992. -№ 4.-С.43-53.

103. Применение интерференционных токов в восстановительном лечении больных с переломами костей голени/ Е.А. Чукина и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. Культуры. 199. — N 6. -С. 24-26.

104. Применение миелопида в комплексном лечении переломов нижней челюсти / В.В. Богатов и др. // Актуальные вопросы фармакологии : сб. науч. тр., посвящ. 90-летию проф. М. М. Десницкой Тверь, 1999. -С.54-56.

105. Применение нового способа активной иммунопрофилактики синегнойной инфекции у больных с открытой травмой опорно-двигательного аппарата / И.Ю. Клюквин и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 1998.- N2. -С. 27-31.

106. Применение нового способа активной иммунопрофилактики синегнойной инфекции у больных с открытой травмой опорно-двигательного аппарата / И.Ю. Клюквин и др. // Вест, травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 1998. - N 2. -С. 27-31.

107. Применение электромагнитных полей для лечения нарушений консолидации переломов костей голени : метод, рекомендации ; Рос. НИИтравматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена СПб., 1995. -7с.

108. Пылаева С.И., Денисов В.М., Гординская Н.А., Вазина И.Р., Кейльман В.К. Оптимизация процесса остеорепарации с помощью иммуномодулятора миелопида //Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии: Межвуз. сб. науч. тр. Саратов, 1996. - 279-282.

109. Разработка алгоритма количественной оценки действия физиотерапевтических факторов для лечения больных с переломами голени / К.М. Резников и др. // Компьютеризация в медицине : межвуз. сб. науч. тр. -Воронеж, 1996.-С. 216-220.

110. Ржеутская Л.Б. Клинико-рентгенологическая характеристика, лечение, осложнения и исходы двойных переломов бедра и голени : дис. .канд. мед. наук/ Л.Б. Ржеутская. М., 1986. - 179 с.

111. Розанов В. Е. Исходы металлоостеосинтеза при переломах длинных трубчатых костей у пострадавших с сочетанной травмой / В.Е.Розанов, М.Ю.Ханин // Воен.-мед. журнал. 1996. -N 4. -С. 49.

112. Рязанов Н.К., Профилактика и лечение воспалительных осложнений у больных с переломами нижней челюсти при помощи миелопида : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Н.К.Рязанов; Всесоюз. науч,-произв. объединение «Стоматология». М., 1989. - 20 с.

113. Садофьева В. И., Особенности консолидации переломов костей голени в условиях неблагоприятной экологической обстановки / В.И.Садофьева, Н.В. Корнилов , Н.Н. Корнилов // Травматология и ортопедия России. 1998. -N 2. -С. 58-61.

114. Самед-Заде Р. М. Профилактика и лечение инфицированных переломов костей голени /P.M. Самед-Заде, P.P. Самед-Заде // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. -Витебск, 1996. -С. 106107.

115. Саттаров А. Р. Применение ПМП при диафизарных переломах костей голени/ А.Р. Сатаров, Т.А. Хасанов,П.И. Исаев // Магнитология. -1992. -N2. -С. 55-57.

116. Свешников А. А.Влияние остеохина на активность репаративного костеобразования при лечении переломов методов чрескостного остеосинтеза / А.А.Свешников, О.В.Зюзюкина // Гений ортопедии. 1997. - N 2. -С. 28-31.

117. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулируюших препаратов в клинической практике /Р.И. Сепиашвили //Аллергология и иммунология. 2002. — Т.З, №3. -С. 325-3316.

118. Сиражетдинов Р. Р. Состояние центральной гемодинамики у больных с переломами костей голени, леченных по Илизарову / P.P. Сиражетдинов, А.А. Свешников , Л.А. Смотрова // Гений ортопедии. -1999.-N3.-С. 52-55.

119. Специфическая и неспецифическая иммуностимуляция приобретённых иммунодефицитов в хирургической практике / В.И.Русанов и др. .// Иммунодефицита: и аллергология: тез. докл. Всесоюз. симпозиума с международ, участием М., 1986. - С. 308.

120. Тихонов В.Н. Озон и озоносодержащие препараты в комплексном лечении травматологических больных / В.Н. Тихонов, С.И. Мирошин // Озон в биологии и медицине: материалы 2 Всерос. науч.-практ. конф. с международ, участием.-Н.Новгород, 1995. С. 45-46.

121. Тысяча формул клинической иммунологии /А.М.Земсков и др.-М.: Медицина для всех, 2003- 332с.

122. Утегенов Б.А. Влияние оротата калия в сочетании с витаминами С и В1 на заживление переломов костей : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Б.А. Утегенов ; ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. М., 1991.-21 с.

123. Фомченков Н.А. Применение медицинского озона в комплексном лечении хронического травматического и одонтогенного остеомиелитов нижней челюсти : дис. . канд. мед. наук / Н.А. Фомченков — М., 2000.-188 с.

124. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты: руководство для врачей/ И.С. Фрейдлин. СПб, 1998. - 111с.

125. Хаитов P.M. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Анналы хирургии гепатологии.- 1990-Т.З, №2. -С. 100-110.

126. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Практикующий врач. -1997. -№ 2. С.5-13.

127. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Клин.мед.-1996. -№ 8. -С.7-12.

128. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. —1996. -№ 6. -С.4-10.

129. Хаитов Р.М. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев//Иммунология. -1998. -№ 6. -С.8-10.

130. Хаитов P.M., Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. -№1. - С.14-17.

131. Ханапияев У. Б. Применение иммуномодулина при переломах костей голени / У.Б. Ханапияев, Т.Р.Тогаев // Новые направления в клинической медицине : всерос. конф., 15-16 июня 2000 г. : материалы. -Ленинск-Кузнецкий, 2000. -С. 78-79.

132. Хирургическая тактика при сочетанной травме черепа и нижних конечностей / А.Г. Сувалян и др. // Вест, травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 1999. -N 3. -С. 11-16.

133. Ходжанов И.Ю. Комплексное хирургическое лечение диафизарных переломов костей голени у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук/ И.Ю. Ходжанов; МЗ Респ. Узбекистан. НИИ травматологии и ортопедии. — Ташкент, 1992. 24 с.

134. Худницкий С. И. Лечение диафизарных переломов костей голени/ С.И. Худницкий // Здравоохранение. Минск. 1999. - N 2. -С. 4951.

135. Челноков А.Н. Применение импульсного сложномодулированного электромагнитного поля в лечении диафизарных переломов костей голени по Г. А. Илизарову : эксперим.-клинич. исследование : дис. . канд. мед. наук/ А.Н. Челноков. Екатеринбург, 1996. -158 с.

136. Чеснокова И. Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция) / И.Г.Чеснокова// Иммунология. 2000. - N 6. -С. 3942.

137. Чеснокова И.Г. Состояние иммунной системы и гемостаза при травматической болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Г.Чеснокова; Самар. гос. мед. ун-т. Самара, 1996. - 22 с.

138. Ширинский B.C. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова//Тер. архив. -1990. -№ 12. -С.125-133.

139. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /B.C. Ширинский, Е.А. Жук// Иммунология. -1991. -№ 3. С. 7-10.

140. Ширинский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Е.А. Жук//Иммунология.-1994.-№ 6.-С.27-29.

141. Энтеральное применение иммуноглобулиновых препаратов для профилактики и лечения острых и хронических инфекций /В.А. Алешкин и др. .//Рос. мед. журн. -1996. №5. —С.53-55.

142. Эффективность действия миелопида при иммунодефицитных состояниях /Р.В.Петров и др. // Терапевтический архив. -1990. №12. - С. 81-87.

143. Яцкевич Я. Е. Антибактериальные химические и физические средства в комплексной профилактике и лечении осложнений раневойинфекции опорно-двигательного аппарата : дис. . д-ра мед. наук/ Я.Е.Яцкевич. Львов, 1989.-412 с.

144. Frank М.М. The role of complement in inflammation and phagocytosis/M.M. Frank// Immunol. Today. 1991. -Vol.12, № 9. - P. 322-326.

145. Frew A.J. Eosinophils and T-lymphocytes in late -phase allergic reactions/ AJ. Frew, A.B. Kay// J. Allergy Clin. Immunol. -1990. -Vol.85. -P.533-539.

146. Georgiw Vossil St. Immunomodulating peptide of natural and synthetic origin/Vossil St. Georgiw//Med. Res. Rev. 1991. - Vol. 11.-P.81-119.

147. Georgiw Vossil St. Synthetic immunomodulating agents/ Vossil St. Georgiw//Med.Res.Rev. 1990. -Vol. 10. -P.371-409.

148. Knof P. Immunomodulation and allergy/P. KnofiV Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21 , № 4.-P. 215-220.

149. Norman P.S. Immunotherapy: 1999-2004/ P.S. Norman// J. Allergy Clin. Immunol. -2004. -Vol.113, №6. -P. 1013 -1023.

150. The effect of sodium nucleinate on allergic and immunological reactions/ A. Zemskov et al.// J. Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. 1990. -Vol. 33, №2.-P. 219-226.

151. WellerP. Eosinophils: structure and functions/P. Weller//Curr. Opinion Immunol. -1994. -Vol. 6. -P.85-90.

152. Zemskov V. The immunomodulating effects of a low molecular weight R.N.A. / V. Zemskov, A. Zemskov// Sov. Medical Review D. Immunology. -1991.-Vol. 3, Part 3 . P. 1-113