Рекомбинатный интерлейкин-2 человека (ронколейкин) в лимфотропной терапии хронических гнойных средних отитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Савчук, Олег Владимирович

• Савчук, Олег Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савчук, Олег Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о хронических гнойных средних отитах

1.2. Клинические формы хронических гнойных средних отитов.

1.3. Современные представления о лимфатической системе среднего уха

1.4. Иммунологические аспекты хронических гнойных средних отитов . 21 1.4.1. Слизистая оболочка среднего уха, как часть иммунной системы.

1.5. Цитокины - медиаторы межклеточного взаимодействия.

1.6. Ронколейкин — представитель цитокиновых препаратов.

1.7. Современные методы консервативной терапии хронических гнойных средних отитов.

1.7.1. Общепринятые методы консервативной терапии хронических гнойных средних отитов.

1.7.2. Иммунокорригирующая терапия хронических гнойных средних отитов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследуемых больных.

2.2. Методики обследования больных с различными формами хронических 53 гнойных средних отитов.

2.2.1. Методика получения смыва со слизистой оболочки среднего уха.

2.2.2. Методики общеклинических исследований.

2.2.3. Методики иммунологических исследований.

2.2.3.1. Иммунофенотипирование лимфоцитов.

2.2.3.2. Определение циркулирующих иммунных комплексов.

2.2.3.3. Определение иммуноглобулинов А, М, G.

2.2.3.4. Определение продукции ИЛ-2 клетками периферической крови.

2.2.3.5. Определение концентрации IgM, IgG, IgA в смывах со слизистой оболочки среднего уха.

2.2.3.6. Определение концентрации slgA в смывах со слизистой оболочки среднего уха.

2.2.4. Методика бактериологического исследования.

2.2.5. Описание схемы лечения больных.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, СТРАДАЮЩИХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА.

3.1.1. Характеристика больных, страдающих хроническим гнойным средним отитом - мезотимпанитом.

3.1.2. Характеристика больных, страдающих хроническим гнойным средним отитом - эпитимпанитом.

3.1.3. Характеристика больных, страдающих хроническим гнойным средним отитом, состояние после радикальной операции на среднем ухе.

3.1.4. Оценка состояния местного иммунитета в очаге воспаления у больных, страдающих различными формами хронического среднего отита.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ.

4.1. Результаты клинической эффективности консервативной общепринятой терапии больных, страдающих различными формами хронического гнойного среднего отита.

4.2. Результаты клинической эффективности курса лимфотропной терапиии препаратом ронколейкин больных, страдающих различными формами хронического гнойного среднего отита.

4.3. Сравнительный анализ между показателями клинической эффективности лечения больных, страдающих различными формами хронического гнойного среднего отита лимфотропным и традиционным методами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рекомбинатный интерлейкин-2 человека (ронколейкин) в лимфотропной терапии хронических гнойных средних отитов»

В настоящее время хронические гнойные средние отаты представляют собой серьезную проблему оториноларингологии в силу широкой их распространенности, определенных трудностей диагностики и лечения. Следует отметить, что тенденции к снижению заболеваемости за последние десятилетия не наблюдается (Мишенькин Н.В., 1994; Пальчун В.Т. и соавт., 1998; Говорун М.И., Дворянчиков В.В., 2004). По данным Д.И. Тарасова и соавт. (1988), частота хронического гнойного среднего отита составляет 13,7 - 20,9 случаев на 1000 населения. Это объясняется рядом причин. Во-первых, отрицательными побочными эффектами традиционной антибиотикотерапии, приводящими к угнетению различных звеньев иммунной системы (Патякина O.K., 1990; Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., 1997). Во-вторых, нерациональное использование антибиотиков привело к изменению бактериального пейзажа в среднем ухе и дополнительной сенсибилизации организма, что нередко способствует возникновению глубоких деструктивных поражений тканей уха (Кушнир С.А., 2000; Hester Т., Jones R., 1998). В-третьих, невозможностью непосредственного лечебного воздействия на очаг воспаления из-за анатомо-топографических особенностей его локализации (Фейгин Г.А., 2000).

Хронические гнойные средние отиты имеют большую социальную значимость, прежде всего потому, что приводят к развитию стойких изменений слуховой функции, нарушающих социальную адаптацию больных (Дискаленко В.В., 2004). Наряду с этим сохраняется высокий риск развития внутричерепных осложнений (Солдатов И.Б., 1994). При этом, несмотря на кажущийся прогресс в лечении этих заболеваний, их частота остается неизменной, а летальность достигает 30% и более.

Общеизвестно, что жизнедеятельность организма в физиологических и патологических условиях протекает при активном участии иммунной и лимфатической систем (Цветков Э.А., 2003). В лимфу из очага воспаления проникают продукты распада, тканевые метаболиты и патогенные микроорганизмы, которые мигрируют по лимфатическим путям и создают условия для иммунодепрессии и эндотоксикоза (Буянов В.М., Алексеев А.А., 1990).

В последнее десятилетие изучению значения иммунных нарушений в патогенезе хронического гнойного среднего отита уделяется большое внимание (Рязанцев С.В. и соавт., 2000; Янов Ю.К. и соавт., 2001; Takahaski М. et al, 1989; Brandtzaeg P. et al., 1996).

Важную роль в регуляции иммунного ответа играют медиаторы межклеточного взаимодействия - цитокины (интерлейкины, интерфероны, хемокины и т.д.). Цитокины, обладая широким спектром биологической активности, определяют не только адекватный уровень иммунореактивности, но и регулируют взаимодействия главных интегративных систем организма - нервной, иммунной и эндокринной (Козлов В.К., 2002).

С внедрением в практику методов генной инженерии и современной биотехнологии стало возможным многие цитокины получать в виде рекомбинантных препаратов (Воробьев А.А., 1999). Вводимые в организм, такие препараты восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул, полностью воспроизводят свойственные им эффекты, целенаправленно корригируют иммунный ответ на чужеродные агенты, в том числе бактерии, вирусы, опухолевые клетки (Симбирцев А.С. и соавт., 1996).

Полным структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2 человека является — препарат ронколейкин. Доказано, что иммунокоррекция ронколейкином гнойно-воспалительных и других заболеваний инфекционной природы позволяет избежать необходимости применения дорогостоящих импортных антибиотиков, сократить сроки пребывания в стационаре и до 20% снизить смертность (Лебедев В.Ф. и соавт., 2001).

Развитие в последние годы нового направления в медицине - клинической лимфологии особенно повысило эффективность медикаментозного лечения многих гнойно-воспалительных заболеваний. Широко применяемая в лечении больных с самой различной патологией лимфотропная терапия обеспечивает создание в лимфатической системе и регионарных лимфатических узлах оптимальных и стабильных концентраций препаратов (Джумбаев С.У. и соавт., 1991; Буданов Е.Г. и соавт., 2004).

Изложенные материалы позволяют считать, что изучение эффективности цитокинов в лечении хронического гнойного среднего отита, при введении их в лимфатическую систему является весьма актуальным направлением исследований.

Цель исследования - повышение качества и эффективности лечения больных хроническим гнойным средним отитом путем использования лимфотропной терапии рекомбинантным интерлейкином-2 человека (ронколейкином).

Задачи исследования:

1. Изучить особенности состояния местного иммунитета слизистой оболочки среднего уха у больных хроническим гнойным средним отитом в стадии обострения.

2. Разработать методику лимфотропного введения препарата ронколейкин при лечении обострений хронического гнойного среднего отита.

3. Определить клиническую эффективность лимфотропной терапии препаратом ронколейкин у больных, страдающих хроническим гнойным средним отитом.

4. Провести сравнительный анализ клинической эффективности лимфотропной терапии препаратом ронколейкин и общепринятой консервативной терапией у больных с различными формами хронического гнойного среднего отита.

Научная новизна:

Установлено состояние местного иммунитета слизистой оболочки среднего уха при различных формах хронического гнойного среднего отита.

Впервые для лечения обострений хронического гнойного среднего отита использован препарат рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкин) и разработана схема его лимфотропного применения при данном заболевании (рационализаторское предложение № 8789, от 4.11.2003).

В работе впервые обоснована эффективность монотерапии обострений хронического гнойного среднего отита иммуномодуляторами (без использования антибиотиков и антисептиков).

Практическая значимость работы:

Предложен новый эффективный способ консервативного лечения хронических гнойных средних отитов, заключающийся в лимфотропном введении рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) в качестве монотерапии (рационализаторское предложение № 8789, от 4.11.2003).

Определены показания к лимфотропной терапии рекомбинантным интерлейкином-2 человека (ронколейкином) у больных хроническими гнойными средними отитами.

Результаты изучения клинико-иммунологического статуса больных, хроническими гнойными заболеваниями среднего уха, до их выписки из стационара, свидетельствуют о высокой эффективности использования лимфотропной терапии препаратом ронколейкин по сравнению с консервативной общепринятой терапией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Нарушения иммунного статуса - одна из основных причин формирования хронического гнойного среднего отита.

2. Ронколейкин в комплексе с другими патогенетическими средствами и при монотерапии существенно повышает эффективность и качество лечения хронических гнойных средних отитов.

Внедрение результатов работы в практику.

Разработанный способ лечения хронических гнойных средних отитов внедрен в практическую работу клиники оториноларингологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, ЛОР отделения городской больницы №20.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 50-й юбилейной , научно-практической конференции молодых ученых-оториноларингологов «Петербургу — 300 лет», 28 января 2003, 989-м Пленарном заседании научного медицинского общества оториноларингологов, 26 февраля 2003, 990-м Пленарном заседании научного медицинского общества оториноларингологов, 26 марта 2003, на всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения Н.П. Симановского «Н.П. Симановский - основоположник отечественной отоларингологии», 5 февраля 2004.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ. Получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 311 источников (из них 243 отечественных и 68 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 14 рисунками. Результаты клинического исследования отражены в 36 таблицах.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Савчук, Олег Владимирович

выводы

1. Одним из важных патогенетических звеньев формирования различных форм хронического гнойного среднего отита, является иммунодефицитное состояние, характеризующееся нарушением клеточных и гуморальных факторов иммунной системы.

2. Предлагаемая усовершенствованная схема патогенетического лечения хронических гнойных средних отитов, предусматривающая лимфотропное применение ронколейкина как самостоятельно (монотерапия), так и в комплексе с общепринятыми средствами, способствует восстановлению нарушенного цитокинового баланса организма, более раннему восстановлению иммунного статуса больных, угасанию местной воспалительной реакции в среднем ухе и других признаков заболевания, более быстрому прекращению гноетечения, уменьшению сроков госпитализации, а также более продолжительной стойкой ремиссии.

3. Лимфотропная иммунокорригирующая терапия ронколейкином больных, страдающих хроническим гнойным средним отитом, показана при неосложненных формах заболевания, при низком или отрицательном эффекте других традиционно применяемых консервативных средств, а также при наличии противопоказаний к оперативному лечению.

4. Наиболее благоприятные результаты ронколейкин дает при лечении больных с мезотимпанитом и с патологической полостью после оперативного вмешательства (положительный эффект наблюдается у 73,1% и 71,4% пациентов соответственно). При эпитимпаните эффективность терапии с применением ронколейкина несколько ниже - 61,5% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показанием для иммунокорригирующей лимфотропной терапии хронического гнойного среднего отита ронколе й кином является наличие иммунодефицитного состояния, отсутствие эффекта при лечении антибиотиками, другими патогенетическими и симптоматическими средствами, наличие противопоказаний к оперативному лечению.

2. Лимфотропное лечение хронического гнойного воспаления среднего уха ронколейкином включает введение его в дозе 250 тыс. ME, один раз в сутки через день, после предварительного подкожного введения в область проекции позадиушных лимфатических узлов на сосцевидном отростке 2 мл 1-2% раствора новокаина. Курс лимфотропной терапии составляет 3 инъекции.

3. Лимфотропная иммунокорригирующая терапия больных, страдающих различными формами хронического гнойного среднего отита, препаратом ронколейкин может быть использована как при монотерапии, так и в сочетании с другими видами местного и общего лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савчук, Олег Владимирович, 2004 год

1. Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Хафизова Ф.А. Экология и иммунология слизистых оболочек верхних дыхательных путей // Рос. ринология. 1996. - №2-З.-С. 9-10.

2. Алейникова О.В., Исмаилзаде Р.С., Конопля Н.Е. и др. Ронколейкин в лечении злокачественных опухолей у детей // Материалы науч.-практ. конф. «Современная фармакотерапия: Цитокины». Минск, 2000. - С. 40-42.

3. Александров Ю.Г., Щербакова Л.П. Особенности иммунного статуса у часто болеющих детей с ЛОР патологией // Новости оторинологии и логопатологии. -1997. - № 4. - С.74 - 75.

4. Алексеев А.А., Крутиков М.Г., Бобровников А.Э. Новое в профилактике и лечении инфекции у обожжённых // Материалы 2-го конгр. ассоциации хирургов. СПб, 1998. С. 257.

5. Алексеев Б.Л. Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы 3-й ежегодной Рос. онкологической конф. СПб., 1999. С. 200.

6. Антушева И.А. Бактериологические особенности хронических средних отитов // Материалы Всерос. науч.-практ. конф, посвящ. 150-летию со дня рождения Н.П. Симановского «Н.П. Симановский основоположник отечественнойотоларингологии». СПб., 2004. - С. 115.

7. Арефьева Н.А., Шулепов В.М., Шарипова Ф.Н. Гамма-глобулин в лечении больных хроническим мезотимпанитом // Тез. 5-го Всерос. съезда отоориноларингологов. Ижевск, 1984. - С. 255-256.

8. Ю.Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии //Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997.-№4. - С. 3-10.

9. П.Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты противовоспалительной терапии в оториноларингологии // Материалы конференции, посвященной пятилетию Рос. о-ва ринологов. М., 1997. - С. 15-17.

10. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунология в оториноларингологии: Метод, рекомендации. Уфа: Б.И., 1997. - 27 с.

11. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева P.M. и др. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. Уфа: Б.И., 1997. — 20 с.

12. Арифов С.С. Применение иммуномодулина в послеоперационном периоде у больных с обострением хронического гнойного среднего отита // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1998. - №2. - С. 41-45.

13. Ашинов Н.А., Серебряная Н.Б., Хубулава Г.Г. и др. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургичеких пациентов при проведении терапии препаратом Ронколейкин // Мед. иммунология. 1999 - Т. 1, №3-4.-С. 114.

14. Баба С.А. Гнойное воспаление среднего уха, бактериологические исследования и терапевтические возможности // Вестн. оториноларингологии 1995. - №1. -С.12-14.

15. Бакунина JI.С. Фармакологическая коррекция проявлений оксидативного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях среднего уха: Атореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб, 2002. - 41 с.

16. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к диференцировочным антигенам лимфоцитов человека // Гематология и трансфузиология, 1990. №8. С4-7.

17. Беберашвили Р.А. Иммунореабилитация больных хроническим гнойным средним отитом при хирургическом лечении: Атореф. дис. . канд. мед.наук. -М, 1996.-20 с.

18. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекции, инвазии и аллергии). М.: Медицина, 1986 - 256 с.

19. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - №4. - С. 713.

20. Бернар А. Ателектатический средний отит: Патогенез и тактика лечения // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 2002. - №2. - С. 84-91.

21. Берченко Г.М, Иванец И.В. К вопросу о костной деструкции при холестеатоме // 8 съезд оториноларингологов Украины: Тез. докл. Киев, 1995. - С. 165-166.

22. Бобров В.М. Анализ патологического процесса при хроническом гнойном среднем отите: Хирургическая тактика // Вестн. оториноларингологии. 1997. -№3.-С. 49-51.

23. Богоманова Д.Н. Консервативные методы лечения больных с незаживающей трепанационной полостью после санирующих операций на среднем ухе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Киев, 1988. - 23 с.

24. Болквадзе Т.Д. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных одно- и двусторонним хроническим эпитимпанитом // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1998. - № 2. - С. 37-40.

25. Брандтзег П. Иммунобиология и иммуноморфология слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Рос. ринология. 1996. - № 2-3. - С. 12-13.

26. Брофман А.В. К использованию продигиозама и лимоника при заболеваниях

27. JIOP-органов II Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1980. - №1. - С.46-51.

28. Бубнова Н.А., Шатиль М.А., Висмонт В.Г. и др. Принципы лечения послеоперационных остеомиелитов // Материалы науч.-практ. конф. «Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии». СПб., 1997. - С. 27-28.

29. Будрицкий А.М., Самцов B.C., Кучко И.В. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных распространённым туберкулёзом лёгких // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 3,- С. 75.

30. Бутенко Г.М., Покровский В.И., Гордиенко С.П. и др. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета // Иммунология.-1993. №4. - С.4-6.

31. Буев П.Д. К вопросу о консервативном лечении больных хроническими гнойными средними отитами в связи с их классификацией // Вестн. оториноларингологии. 1960. - № 2. - С. 78-60.

32. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, 1990. -271 с.

33. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек//Арх. патологии. 1995.-Т.57, №1.-С. 11-16.

34. Быкова В.П. Роль лимфоглоточного кольца в создании иммунного барьера слизистых оболочек // Новости оториноларингологии и логопатологии.-1995. -№3.- С. 144 145.

35. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 5-9.

36. Быстренин Е.А., Быстренина Л.В. Обеспечение полного и стойкогосанирующего эффекта основное требование к операциям, выполняемым при эпитимпаните //Вестн. оториноларингологии. -1999. - №3. - С. 31-32.

37. Вельтшцев Ю.Е. Иммунодефицитные состояния // Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей. М., 1996. - С. 88169.

38. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Голобородько О.П. и др. Энзимология и оториноларингология // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1999. -№4. - С. 32-36.

39. Волосевич Л.И., Кривохатская Л.Д., Чемеркин А.С. и др. Эффективность применения лечебных бактериофагов у больных хроническим гнойным мезотимпанитом // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1985. - №3. -С. 55-59.

40. Вольский Н.Н. Иммунная система как орган иммуногенеза // Методологические аспекты современной иммунологии. Новосибирск, 1991. - С. 36-45.

41. Воробьев А.А. Иммунобиотехнология // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. - С. 597-604.

42. Воробьев А.А., Карелин М.И., Яковлева B.C. и др. Оценка эффективности препарата Ронколейкин у пациентов с почечно-клеточным раком // Тез. докл. 6-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1999. С. 141.

43. Воробьев К.В., Ендальцева Е.Б., Макаревич И.Г. Изучение местного иммунитета слизистых оболочек при хроническом гнойном среднем отите // Новости оториноларингологии и ло-гопатологии. 1997. - № 4. - С. 64.

44. Воронкин В.Ф., Константинов Ю.П. Об иммунологических сдвигах в крови при хронических гнойных отитах // Новости оториноларингологии и лошпатологии. -1997.-№4.-С. 65.

45. Воячек В.И. Основы оториноларингологии — 4-е изд. перераб. и доп. Л.: медгиз,1953. - 348 с.

46. Вулынтейн X. Слухоулучшающие операции: Пер. с нем. М.: Медицина, 1972. — 423 с.

47. Гаращенко Т.И, Богомильский М.Р. Применение динамической импе-дансометрии в комплексном обследовании при лечении экссудативных и рецидивирующих средних отитов у детей // Современные проблемы физиологии и патологии слуха. М, 1995. - С 20.

48. Гаращенко Г.Н, Сапожников Я.М, Якушенкова А.П. Эндоскопическая диагностика тубарной дисфункции и эндоскопические возможности решения этой проблемы у детей // Новые методы диагностики и лечения в оториноларингологии. М, 1998. - С. 69-70.

49. Гершман С.А. Хирургическое лечение хронических гнойных эпитимпанитов. -Д.: Медицина, 1969. 186 с.

50. Глазников JI.A, Пониделко С. Н, Симбирцев А.С. и др. Эффективность применения Беталейкина и Ронколейкина при лечении хронических синуситов хламидийной этиологии // Мед. иммунология. 2001 Т. 3, № 2. - С. 313.

51. Говорун М.И, Горохов А.А. Особенности иммунитета при синуитах в сочетании с искривлением перегородки носа // Материалы Всерос. симпоз. «Проблемы иммунологии в оториноларингологии». СПб, 1994. - С. 32-33.

52. Говорун М.И. Острый рецидивирующий синусит у лиц молодого возраста в аспекте состояния иммунной системы: Атореф. дис. .канд. мед. наук. СПб, 1992.-13 с.

53. Гофман В.Р. Функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов у больныххроническим гнойным отитом // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. -1991.-№>3.-С. 49-52.

54. Гофман В.Р., Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях JIOP-органов // Иммунодефицитные состояния. -СПб, 2000.-С. 163-187.

55. Гринёв М.В, Громов М.И, Комраков В.Е. Хирургический сепсис. СПб.; М.: Б.И, 2001.-315 с.

56. Громов М.И. Реаниматологичесюте проблемы хирургического сепсиса: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб, 1998. - 46 с.

57. Давыдов М.И, Нормантович В.А, Киселевский М.В. и др. Адоптивная-иммунотерапия при опухолевых плевритах: Клинико-лабораторное исследование //Рос. онкол. журн. 2000. №6. С. 14-17.

58. Джумбаев С.У., Файзиев И.Р., Султанов А.Т. и др. Лимфатическая терапия в хирургии. Ташкент: Изд-во Ибн Сины, 1991. 236 с.

59. Дискаленко В.В. Опыт применения хондро-перихондрального аутотрансплантата в тимпанопластике // Современные вопросы аудиологии и ринологии. М., 2000. - С. 115-116.

60. Дмитриев Н.С. Этиологическая и патогенетическая связь патологии среднего уха и верхних дыхательных путей // Современные вопросы аудиологии и ринологии. М., 2000. - С. 117-118.

61. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев.: Здоровья, 1994. - 286 с.

62. Егорова В.Н., Елькин А.В., Журкин А.Т. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии //Terra Med. 2001. - №1. - С. 7-9.

63. Егорова В.Н., Плужников М.С., Лавренова Г.В. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении Ронколейкина рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra Med. - 2000. - №1. - С. 28-31.

64. Ендальцева Е.Б. Лечение хронического гнойного среднего отита с учетом состояния иммунитета слизистой оболочки среднего уха: Автореф. дис. .канд. мед. наук СПб., 1998. - 23 с.

65. Журкин А.Т., Фирсов С. Л., Хомченко И.В. и др. Опыт лечения Ронколейкином (рекомбинантным интерлейкином-2) больных хроническим гепатитом С // Тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1999. - С. 293.

66. Журкин А.Т., Фирсов С. Л., Лисицина З.Н. Интерлейкинотерапия, повышающая реактивность Т-клеточного ответа новая стратегия в лечении больных хроническим гепатитом С // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, №2. - С. 317.

67. Завадский А.В. Прибор для контролируемого нагнетания лекарственных веществв среднее ухо //Журн. ушных, носовых и горловых болезней.-1974.-№5. — С. 117.

68. Завадский Н.В, Бондаренко А.А, Завадский А.В. О причинах рецидивов воспаления в среднем ухе после консервативно-радикальных вариантов операций по поводу холестеатомы // Тр. / Крым. мед. ин-т. Симферополь, 1991. -Т. 130. - С.196-198.

69. Зайчик А.Ш, Чурилов Л.П. Основы общей патологии: 4.1. Основы общей патофизиологии. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 618 с.

70. Закревская А.В, Березина Л.А, Куляшова Л.Б. Использование Ронколейкина при лечении гнойных инфекций // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, №3-4.-С. 122.

71. Земсков А.М, Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии: Для студентов мед. ин-тов и врачей-лечебников. 2-е изд., доп. - Воронеж: Воронеж, мед. акад., 1995. - Ч. 1. 75 е.; Ч. 2.-76-141 с.

72. Земсков A.M., Полякова С.Д. Зависимость иммунологической реактивности от групп крови и характера микрофлоры у больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. -1996. №5. - С. 39-42.

73. Иванец И.В, Кадымова М.И, Романовская Л.М. Тактика лечения больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от характера микрофлоры // Вестн. оториноларингологии. 1992. - №3. - С. 3-6.

74. Извин А.И. Динамика изменений микрофлоры полости уха у больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от применения лекарственных веществ // Вестн. оториноларингологии. 1988. - № 6. - С. 72—74.

75. Ильиных JT.В. Влияние Ронколейкина на состояние иммунитета и гомеостаза у больных раком гортани: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Чита, 2001. - 22 с.

76. Ильиных Л.В. Влияние Ронколейкина на состояние иммунитета у больных раком гортани // Актуальные вопросы прикладной медицины. Чита, 2000. - С. 85-86.

77. Иськив Б.Г. Консервативное лечение больных хроническим гнойным средним отитом //Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - №1. - С.14-20.

78. Казакова Г.В., Добреньков К.В., Варфоломеева С.Р. и др. Цитотоксическая активность мононуклеарных клеток крови и лимфокинактивированных киллеров у детей с острым лимфобластным лейкозом // Иммунология. — 2000. №3. - С. 45-47.

79. Катир А.-С.М. Острый средний отит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения: Автореф. дисканд. мед. наук. М., 1991. - 21 с.

80. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. — СПб.: Гиппократ, 1992. 256 с.

81. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов // Вестн. РАМН. 1993. - №2. - С. 11-18.

82. Кетлинский СЛ., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. №3. - С. 30-44.

83. Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб: 1998.156 с.

84. Клиническая иммунология / Под ред. Караулова А.В. М.: Мед. информ. агентство. 1999. - 606с.

85. Козлов В.К., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции, возможности иммунотерапии цитокинами СПб.: 2001. - 30 с.

86. Козлов В.К. Ронколейкин: Биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. СПб.: 2002. - 83 с.

87. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Коррекция дисфункций иммунной системы Ронколейкином // Terra Med. 2001. - №2. - С. 12-14.

88. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н. и др. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2: Пособие для врачей. — СПб.: 2001.-24 с.

89. Корвяков B.C. Лечение больных хроническим гнойным средним отитом с применением аутолейкомассы // 6 съезд оториноларингологов РСФСР: Тез. докл. Оренбург, 1990. - С. 249-251.

90. Корвяков B.C., Сидорина Н.Г. Комплексная консервативная терапия больных хроническим средним отитом с мукозитом // Вестн. оториноларингологии. -2000.-№5.-С. 47-49.

91. Кочерпш Г.А. Мирингопластика с использованием полимерного имплантата: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1997. - 26 с.

92. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Вторичные иммунодефициты (ВНД) и их коррекция лейкинфероном — проблемы, перспективы // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. М., 2000. - Т.1. - С. 206-222.

93. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и соавт. Иммунокорригирующее лечение при инфекциях вопросы стратегии // Успехиклинической иммунологии и аллергологии. М, 2001. — Т.2. - С. 199-230.

94. Кунельская В .Я. Микозы в оториноларингологии.- М.: Медицина, 1989. 220 с.

95. Кушнир С.А. Методы консервативного лечения больных хроническим гнойным средним отитом // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 2000. - № 1. - С. 79-87.

96. Ланцов А.А, Хмельницкая Н.М, Ендальцева Е.Б. Местный иммунитет и лечение больных хроническим гнойным средним отитом // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1999. -№ 1. - С. 3-7.

97. Лебедев К.А, Понякина И.Д. Иммунология в клинической практике.- М.: Наука, 1990. 224 с.

98. Лебедев В.Ф, Козлов В.К, Гаврилин С.В. и др. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжёлых ранений и травм. СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 2001. - 70 с.

99. Лебедев Ю.А, Шахов В.Ю. Критерии количественной оценки тубарной функции у больных секреторным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. 1997. - №3. - С. 30-34.

100. Левин Л.Т, Темкин Я.С. Хирургические болезни уха. М.: Медгиз, 1948.-722с.

101. Левин Ю.М, Джумбаев С.У, Буянов В.М, и др. Эндолимфатическая и лимфотропная терапия. Ташкент: Медицина, 1987. —109 с.

102. Лейчинский С. В, Смирнов М.Н, Сурмиевич П.Е. и др. Опыт применения интерлейкина-2 при терапевтических осложнениях боевой травмы // Актуальные проблемы практической медицины. СПб, 2000. С. 219-221.

103. Лихванцева В.Г, Гришина Е.Е, Смирнов М.Н. и др. Эффективность Ронколейкина в иммунокоррекции диссемнированной формы увеальной меланомы. // Тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М, 1999. - С. 190.

104. Лобзин Ю.В, Козлов В.К, Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: Иммунотерапия инфекционных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001. -№2. -С. 19-35.

105. Лукашева Э.А. Клинико-иммунологические параллели у детей, больных хроническим гнойным средним отитом стафилококковой этиологии и леченных иммунопрепаратами // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1980. - №5. -С. 38-41.

106. Малычева В.Н, Пустошилова Н.М, Даниленко Е.Д. Разработка препаратов на основе генноинженерных цитокинов // Мед. иммунология. 2001. Т.З, № 3. - С. 369-378.

107. Мартынов Б.В, Руденко В.В. Комплексное лечение внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений. // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. СПб, 1997. - С. 451.

108. Мартынов Б.В, Руденко В.В, Чернов В.Е. Профилактика и лечение гнойных огнестрельных менингитов и менингоэнцефалитов // Актуальные вопросы военной нейрохирургии. СПб, 1996. - С. 151-152.

109. Масенко Е.Ю, Павленко С.А, Брусина Е.Б. Бактериологическое исследование и антибактериальная терапия при хронических гнойных мезотимпанитах // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - №2. - С. 84-86.

110. Масычева В.И, Даниленко Е.Д, Пустошилова Н.М. Создание средств стимуляции системы неспецифической резистентности // Вестн. РАМН. 1998. -№4.-С. 13-17.

111. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т.- М.: Медицина, 1993.- Т.2. — Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры). С. 192-204.

112. Маянский А.Н, Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск: 1989. 344 с.

113. Меньшиков В.В, Делекторская Л.И, Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник.- М.: Медицина, 1987. 368 с.

114. Миглан В.Е, Макене В.Д. Опыт изучения иммуноглобулинов у больных хроническим гнойным средним отитом // Новые иммунорегулируюгцие препараты и иммунологические методы.- Рига, 1978. С. 100-102.

115. Мшсина Г.М., Гошев В.Е. Консервативное лечение хронического гнойного мезотимпанита методом меатотимпанального введения лекарств // Вестн. оториноларингологии 1996.- № 4.- С. 47-48.

116. Мишенькин Н.В., Кротов Ю.А. "Закрытая" санирующая хирургия с лазерной терапией в раннем послеоперационном периоде у больных с хроническим гнойным эпимезотимпанитом // Вестн. оториноларингологии 1991. - № 5. - С. 31-36.

117. Мишенькин Н.В. Острые воспаления среднего уха // Руководство по оториноларингологии. М., 1997. - С.92-101.

118. Мишенькин Н.В. Хроническое гнойное воспаление среднего уха // Руководство по оториноларингологии. М., 1994. - С. 110-132.

119. Мишенькин Н.В. Современные тенденции и возможности при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита // Вестн. оториноларингологии. -1999.-№5.-С.30-31.

120. Молчанов О.Е. Лечение местнораспространённых и метастатических форм почечдо-клеточного рака путём сочетания локорегионарнрй и системной иммуно-химиотерапии. // Материалы науч. конф. "Новые технологии в медицинской радиологии". СПб., 2001. - С. 65.

121. Морозов А.Б., Симбирцева О.И., Захарова Л.Ф. и др. Тенденции заболеваемости населения РФ болезнями органа слуха и их региональные особенности // Актуальные проблемы оториноларингологии. М., 1994-1995. -С.10-13.

122. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований — Л.: ВмедА, 1980. 43 с.

123. Московченко Н.А., Гарюк Г.И., Почуева Т.В. Современные аспекты клинической и экономической значимости «болезни трепанационной полости» после общеполостной операции на ухе // Журн. ушных носовых и горловых болезней. 1987. - № 1. - С. 39-43.

124. Назаров В.Е., Ермолаев И.А. Влияние Ронколейкина на эффективностьэрадикационной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Материалы науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». СПб., 2001.-С. 137-138.

125. Никонова Н.Н. Озонированный изотонический раствор хлорида натрия в лечении гнойных средних отитов // Новости оториноларингологии и ло-гопатологии. -1999. №3. - С. 48-50.

126. Никонова Н.Н. Озонотерапия гнойных мезотимпанитов // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1998. № 1. - С. 51.

127. Новиков Д.К., Мельникова Л. А., Гресь А.А. Влияние иммуномодуляторов различной природы на экспрессию маркеров Т-лимфоцитов in vitro // Иммунология. -1991. №1. - С. 28-30.

128. Оковитый С.В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов // Практик -2003. — вып.4.-С. 104-149.

129. Останин А.А. Иммунопатогенетические аспекты и цитокинотерапия хирургических инфекций: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб., 1999. - 44 с.

130. Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Кислова Н.М. Ургентные заболевания уха (сравнительные статистические данные) // Вестн. оториноларингологии. 1998.-№6.-С. 4-10.

131. Патрин А.Ф. Возрастные особенности распространенности заболеваний среднего уха и их хирургическое лечение у больных пожилого и старческого возраста//Вестн. оториноларингологии. 1986. - № 3. - С. 13-15.

132. Патрин А.Ф. Этиологические и клинические аспекты бактериальной флоры ретротимпанальных образований среднего уха в норме и при хроническом гнойном среднем отите // Материалы 15 съезда оториноларингологов России.

133. СПб., 1995.-Т.1.-С. 350-355.

134. Патякина O.K. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний уха // 6-й съезд оториноларингологов РСФСР: Тез.докл. Оренбург, 1990. - С. 237-240.

135. Петров Р.В, Хаитов P.M., Пинегин Б.Ф. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Арх. патологии. -1994. Т.56 - №6.-С. 6-9.

136. Пивоварова JI. П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб, 1999. - 34 с.

137. Пинегин Б.Ф. Методы иммунодиагностики при иммунологических обследованиях населения // Гематология и трансфузиология. 1992. - №9-10. - С. 36-40.

138. Плужников М.С. Некоторые тенденции в развитии оториноларингологии // Кубан.науч.мед. вестн. 1995.-№1.-С. 5-11.

139. Плужников М.С, Лавренова Г.В, Галкина О.В. и др. Местное применение Ронколейкина при острых гнойных синуситах // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, №3-4. - С. 128.

140. Погосов B.C., Полякова С.Д. Эффективность комбинированной иммунокоррекции при лечении больных хроническим эпитимпанитом // Вестн.оториноларинологии. -1997.- №5. С. 12-15.

141. Позняк А.Л, Лобзин Ю.В, Симбирцев А.С. и др. Принципы и схемы рациональной цитокиновой иммунотерапии хламидийной инфекции, протекающей с системными проявлениями // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родственные пробл. 2001. - Т.5, №1. - С. 57-58.

142. Покровский В.И, Гордиенко С.П, Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М.: Медицина, 1993. - 271 с.

143. Пол У. Иммунология: В 3-х Т. Пер. с англ. - М.: Мир, 1988. - Т.2 - 456 с.

144. Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Простой способ определения концентрации секреторого иммуноглобулина А // Материалы Всерос. симпоз. «Проблемы иммунологии в оториноларингологии». СПб., 1994. - С. 102-103.

145. Полякова С.Д., Земсков А.М. Сравнительная эффективность иммунокорригирующей терапии при хронических гнойных отитах // Проблемы иммунологии в оториноларингологии. СПб., 1994. - С. 60-61.

146. Полякова С.Д. Комплексное лечение больных хроническим гнойным средним отитом на основе коррекции иммунологических расстройств: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. М., 1996. — 30 с.

147. Полякова С.Д., Земсков А.М. Зависимость эффективности иммунокоррекции от групп крови у больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. 1998.-№ 5 - С. 18-21.

148. Полякова С.Д. Раздельная аттикоантротомия с тимпанопластикой и иммунотропная терапия при лечении больных хроническим гнойным мезотимпанитом // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1999. № 3. - С. 50-53.

149. Попова А.Е., Анисимова Т.И., Наумов А.В. и др. Применение пиластина для лечения больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. -1996. №1. - С.42-43.

150. Попович А.М., Смирнов М.Н., Симбирцев А.С. и др. Сочетанное применение Ронколейкина и Беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний // Мед. иммунология. 1999. Т.1, №3-4. - С. 129-130.

151. Потапов И.И. О классификации хронических гнойных средних отитов // Вестн.оториноларингологии. 1961.- №6. - С. 62-67.

152. Приймак Е.Д, Рахимова М.М, Зиятбекова З.Э. Эффективность иммунокорригирующей терапии при хирургическом лечении хронического аллергического среднего отита // 6 съезд оториноларингологов. Оренбург, 1990. - С. 268-269.

153. Присич В.Н. Двойная ушная воронка для промывания полости среднего уха при цитологических исследованиях // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1974. - №5. с. 117-118.

154. Прозоровская К.Н, Завгородняя Е.Г, Челидзе Н.Д. Основные принципы иммунокоррекции в отоларингологии // Вестн. оториноларингологии. 1998. -№1. - С. 48-50.

155. Прокофьева М.В, Бубнова Н.А, Дубикайтис А.Ю. и др. Результаты применения Ронколейкина в раннем послеоперационном периоде // Материалы науч.-практ. конф. «Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии». СПб, 1997. - С. 10-11.

156. Протасевич Р.С. Местное лечение больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. 2002. - № 3. - С. 57-60.

157. Пулатова Н.Ш. Лечение острого гнойного среднего отита методом регионарной лимфотропной антибиотикотерапии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М, 1995.-20 с.

158. Ребенок Ж.А, Яговдик-Тележная Е.Н. Новые возможности терапии хронического гепатита С // Материалы 6 науч. конф. «Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика». СПб, 2000. - С. 213.

159. Ремезов А.П, Неверов В.А. Летягина О.В. и др. Ронколейкин в комплексном лечении пациентов с хронической хламидийной урогенитальной инфекцией и генитальным герпесом // Тез. докл. 6 рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М, 1999.-С. 328.

160. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 322 с.

161. Ройт А, Бростофф Дж, Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. М.: Мир, 2000.581 с.

162. Романюк Ф.П, Антонов В.Б, Смирнов М.Н. и др. Иммунокоррекция Ронколейкином в терапии микозов // Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М, 1998. - С. 309.

163. Рязанцев С.В, Чернушевич И.И. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1 (3 (беталейкина) на микробную флору среднего уха у больных хроническим гнойным отитом // Вестн. оториноларингологии. 2000. - №3.- С. 50-51.

164. Рязанцев С.В, Хмельницкая Н.М, Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестн. оториноларингологии. 2000. - №3. - С. 60-64.

165. Рязанцев С.В, Полевщиков А.В. Роль популяции Т-лимфоцитов в иммунологических реакциях слизистых оболочек // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - № 4. - С. 79-80.

166. Санин А.В, Манько В.М. Неспецифический иммунитет // Гематология и трансфузиология. 1993. - №4. - С. 11-15.

167. СапинМ.Р, БорзякЭ.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. М.: 1982.-263с.

168. Свадовский А.И, Бутаков А.А, Переседов В.В. и др. Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга при комбинированной терапии с использованием рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2 // Иммунология. 1996. №5. - С. 57-59.

169. Семенов Ф.В, Волик А.К. К вопросу о тактике хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесса в среднем ухе // Вестн. оториноларингологии. 1998. -№5.-С. 15-17.

170. Семенов Ф.В. Отомикроскопическое обследование больных с патологией среднего уха // Вестн. оториноларингологии. 2001. - №4. - С. 48-50.

171. Серов В.В. Перспективные направления патологоанатомических исследований // Арх. патологии. 1986. -Т.48, №3. - С.20-29.

172. Серов В.В. Оценка болезни патологом // Арх. патологии. 1994. - Т.56, №6. - С.5.13.

173. Ситников В.П., Набиль А.Р., Хусам Э.Р. и др. К вопросу о «болезни оперированного уха» // 8 съезд оториноларингологов Украины: Тезисы докладов. -Киев, 1995.-С. 293-294.

174. Скопина Э.Л. Некоторые аспекты проблемы хронического гнойного среднего отита //Вестн. оториноларингологии. 1999. - №2. - С. 51-52.

175. Скоробогатый В.А., Никулин И.М. Фитолизин в комплексном лечении больных хроничеким гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. -1988.-№2.- С.40-41.

176. Скороходкина О.В., Горбунова Н.В., Дычек А.В. Отечественный препарат Ронколейкин в комплексной терапии ожоговой болезни // Мед. иммунология. -2000. Т.2, № 2. - С. 233.

177. Сливко А.Б., Сохин А.А., Колесникова А.Г. и др. Показатели иммунитета у больных хроническим гнойным средним отитом до и после консервативного лечения // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1987. - №4. - С. 58-62.

178. Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н. Ронколейкин интерлейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой: производство и клинические испытания // Материалы 3-й междунар. конф. «СПИД, рак и родственные проблемы». СПб., 1995. - С. 77.

179. Смирнов М.Н., Попович А.М., Симбирцев А.С. и др. Клиническое наблюдение эффективности применения Ронколейкина при LAK-терапии у пациента с колорекгальным раком // Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М, 1998.-С. 198.

180. Смирнов М.Н., Гринев М.В., Громов М.И. Цитокиновая терапия хирургического сепсиса Ронколейкином // Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 197.

181. Смирнов М.Н., Журкин А.Т., Фирсов С.Л. и др. Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1,3.4. С. 134.

182. Смирнов М.Н, Алекесеев А.А, Крутиков М.Г. и др. Иммунологические эффекты Ронколейкина при лечении обожжённых // Тез. докл. 6 Рос. над. конгр. «Человек и лекарство». М, 1999. С. 233.

183. Смирнов В.С, Малинин В.В, Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами. Иммунодефицитные состояния. СПб, 2000. С. 477-533.

184. Солдатов И.Б, Храппо Н.С, Миркина А.Я. Меатотимпанальное введение лекарственных средств при заболеваниях уха: Метод. Рекомендации / МЗ СССР; Гл. упр. лечебно-профилакт. помощи. — М.: Б. И, 1982. 9 с.

185. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии: Учеб. пособие. М.: Медицина, 1990. - 289 с.

186. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии: Учеб. пособие. 2-е изд. - М.: Медицина, 1994. - 288 с.

187. Солдатов И.Б. Отогенные внутричерепные осложнения и ото генный сепсис // Руководство по оториноларингологии. М, Медицина, 1994. - С. 137-153.

188. Стебунова Т.К., Калинина Н.М, Тимченко В.Н. и др. Причины неэффективности консервативного лечения больных микозом послеоперационной раны полости уха // Сб.науч.тр. /Моск. НИИ уха, горла и носа. -М, 1985. Вып.29. - С. 103-105.

189. Струков А.И, Серов В.П. Патологическая анатомия. М: Медицина, 1993. 688 с.

190. Талышинский А.М. Гараев А.Р. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита и его осложнений // Вестн. оториноларингологии. 2001. - №3. - С. 18-22.

191. Тарасов Д.И, Федорова О.К, Быкова В.П. Заболевания среднего уха. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

192. Толстой А.Д., Захаров Е.В., Панов В.П. Панкреатогенный сепсис // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении. -СПб., 2001.-С. 245.

193. Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических жидкостях человека (адаптация к фотометрам планшетного типа): Метод, рекомендации. -Л.: 1990.-25 с.

194. Усачев В.И., Гофман В.Р., Волошенко В.В. и др. Унифицированные методы исследования слуховой и вестибулярной функций в клинике и военной ЛОР-экпертизы: Метод, рекомендации. / Воен.-мед. акад. СПб.: Б.И. 1992. - 47 с.

195. Усачев И.С. Хронический гнойный средний отит // Оториноларингология -СПб., 2000.-С. 127-135.

196. Фейгин Г.А. Лечение хронического воспаления среднего уха при постоянном или часто рецидивирующем гноетечении // Вестн. оториноларингологии. 2000. -№1. - С. 15-17.

197. Французов Б.Л., Французова С.Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла. 3-е изд. - Киев: Здоровья, 1988. - 280 с.

198. Фролов В.М. Методика и результаты лечения больных хроническим мезотимпанитом местным применением гипериммунных плазм // Вестн. оториноларингологии. -1979. №5. - С. 12-15.

199. Фурсов В.В. Особенности течения хронического гнойного среднего отита и связанные с этим вопросы врачебной тактики // Вестн. оториноларингологии. -2000.-№1.-С. 57-58.

200. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А, Сидорович ИГ. Иммунология. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2002. - 534 с.

201. Хмельницкая Н.М, Тырнова Е.В, Ендальцева Е.Б. и др. Опыт иммунокоррекции хронического гнойного среднего отита // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1998. - №3. - С. 9-12.

202. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. СПб.: Изд-во ЭЛБИ, 2003.124 с.

203. Цецарский Б.М, Михалашвили А.Е, Махлиновская Н.В. и др. Новое в антибактериальной терапии хронического гнойного мезотимпанита // Вестн. оториноларингологии. 1999. - №2. - С. 49-50.

204. Цыган В.Н, Пчелин В.В, Смолянинов А.Б. и др. Оценка эффективности использования Ронколейкина в лечении больных длительно рубцующимися язвами двенадцатиперстной кишки // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. СПб, 1999. - С. 257.

205. Чередеев А.Н, Ковальчук Л.В. Интерпретация лабораторных показателей при оценке иммунологического статуса человека // Лаб. дело. -1991. №2. - С. 6-14.

206. Черешнев В.А, Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: Роль цитокинов. // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №3. - С. 361-368.

207. Чернушевич И.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения рекомбинантного интерлейкина -1(3 (беталейкина) в лечении больных хроническим гнойным средним отитом: Атореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2000.-22 с.

208. Черных Е.Р, Леплина О.Ю, Тихонова М.А. и др. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: Новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №3. - С. 415-429.

209. Черных Е.Р, Останин А.А. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями и осложнениями. — СПб.: 2002. 28 с.

210. ШабашоваНВ. Лекции по клинической иммунологии. СПб.: Б.И. 1998. - 113

211. Шайхова Х.Э., Хакимов А.М., Хорошаев В.А. Морфология регионарных лимфатических узлов при лимфатропной терапии острого среднего отита // Вестник оториноларингологии. -1999. №2. - С. 8-10.

212. Шахов В.Ю., Яковлева В.Н. Лечение иммуномодулирующими препаратами детей с рецидивирующими отитами // 6 съезд оториноларингологов РСФСР: Тез.докл. Оренбург, 1990. - С.290-291.

213. Шахов В.Ю., Эделева А.Н. Обоснование применения медицинского озона при лечении хронического гнойного мезотимпанита // Вестн. оториноларингологии. -1999,-№2.-С. 48-49.

214. Шварцман Е.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, 1978. -224 с.

215. Шевченко С. М., Нестеренко С. Н., Бурда Ю.Е. и др. Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека) против сепсиса. Клиническая и экономическая эффективность применения малых доз // Мир медицины. — 2000. -№5-6.-С. 21-23.

216. Ширинский B.C. Иммуностимулирующие препараты проблемы скрининга и применения // 1-й съезд иммунологов России: Тез. докл. - Новосибирск, 1992. - С. 558-559.

217. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов // Иммунология. 1994. - №6. - С. 27-29.

218. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. 1998. - №2. - С. 9-13.

219. Юзвинкевич Л.С. Клиническая динамика мукозита при консервативном лечении по данным цитологического исследования отделяемого среднего уха // 5-й Всерос. съезд оториноларингологов: Тез. докл. Ижевск, 1984. - С. 253-255.

220. Янов Ю.К., Абидов М.Т., Егоров В.И. и др. Эффективность местного применения иммунокорректоров при гнойных средних отитах // Современные проблемы физиологии и патологии слуха: М.,2001.-С. 205-206.

221. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии//Иммунология. -1997. №5. - С. 7-14.

222. Ярилин АА. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 606 с.

223. Ярков А.Н, Сафонов А.Д. Вирусный гепатит С. Метод, рекомендации. Омск: Б.И. 2001. - 33 с.

224. Ярлыков С.А, Полякова С.Д, Земсков А.М. Коррекция иммунологических нарушений у больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. 1995. - №4. - С. 9-11.

225. Abraham R, Ogra P.L. Mucosal microenvironment and mucosal response // Amer. J. Trap. Med. Hyg.-1994. Vol.50, suppl.5.- P.3-9.

226. Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B. Mucosal immunity // Ann. NY I Acad Sci.-1983. Vol.409, №1,- P. 1-21.

227. Atkinns M.B, Mier J.W. Therapeutic applications of Interleukin-2. Marsel: Dekker, 1993.-428 p.

228. Berman S. Otitis media in children // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332, № 23. -P.1560-1565.

229. Bernstein J, Haues E, Ishikawa T. et al. Secretory otitis media: A histopathologic and immunochemical report // Trans. Amer. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. 1972. -Vol.76, №5. - P. 1305-1318.

230. Bernstein J.M, Tsutsumi H, Ogra P.L. The middle ear mucosal immune system in otitis media with effusion //Amer. J. Otolaryngol. 1985. - Vol.6, N1. - P. 162-168.

231. Bernstein J.M, Park B.N. Defective immunoregulation in children with chronic otitis media with effusion // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1986. - Vol. 94, №3.-P. 334339.

232. Blaszczyk J, Olzewski J, Olszewska-Ziaber A. Oxygen-derived free radicals ofgranulocytes in the blood of patients with chronic inflammation of the middle ear and palatine tonsils // Otolaryngology. 1995. - Vol.49, suppl. 23. - P. 157-159.

233. Bonten M.M., Weinstein R.A. The role of colonization in the pathogenesis of nosocomial infections // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1996. - Vol.17. - P. 193200.

234. Brandtzaeg P. Transport models for secretory IgA and secretory IgM //Clin. Exper. Immunol.-1981.-Vol.44, N1. P.221-232.

235. Brandtzaeg P. Immunobarrier of the mucosa of the upper respiratory and digestive pathways// Acta Otolaryngol. -1988. Vol.105,N1/2 -P. 172-180.

236. Brandtzaeg P. Humorai unimme induction and relation to bacterial respiratory tract infections // J.lnfect.Dis.-1992. Vol.65, suppl. 50. - P. 167-176.

237. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airways: functions in normal and diseased mucosa // Europ. Arch. Otorhinolaryngol. 1995. - suppl. 1. - P. s8-s21.

238. Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N. et al. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa // Folia Otorhinolaryngol. et Pathologiae Respir.-1996.-Vol.2, N1-2.-P. 22-31.

239. Clerici M., Shearer G.M. A Thl to Th2 switch is a critical step in the ethiology of HIV infection. // Immunol. Today. 1993. - Vol.14, N3. P. 107-110.

240. Coletti V., Fiotino F.G., Indelicate T. Surgery vs. natural course of chronic otitis media//Acta Otolaryngol. 1991. - Vol.111, №4. - P. 762-768.

241. Conmetiy Т., Owen MJ., Patelle J.A et al Detection of herpetic cytomegalovirus in the effusion from the middle ear of children suffering from ottis media // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol.15, №4. - P. 650-653.

242. Deehan D.L., Heys S.D., Simpson W. et al. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major syrgery by recombinant interleukin-2 // Brit. J. Surg. 1995. Vol.82, № IP. 86-90.

243. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: Functional propertes, mechanismus of regulation and role in desease // Lab. Invest. 1994, Vol.70. P. 299-306.

244. Fulghum R.S, Daniel HJ, Yarborough J.G. Anaerobic bacteria in otitis media // Ann. Otol. Rhinol. Laringol, -1977. Vol.86, N2. - P. 196-204.

245. Fyfe G, Fisher R.I, Rosenberg S.A. et al. Results of treatment 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high dose recombinant interleukin-2 therapy // J. Clin. Oncol. 1995. Vol.13, №3. P. 688-696.

246. Ganguley R, Pennock D, Eluge R. Suppression of the production of migration inhibitory factor in humans by tetracycline // J. Infect. Dis. 1983. - Vol.148, №7.-P. 611-612.

247. Glover S, Tranter R, Innes J. Tuberculous otitis media a reminder // J. Laiyngol. Otol. -1981. - Vol.92, N12. - P. 1261-1264.

248. Gyo K, Sato H, Asai V. et al. Results of surgeiy for middle ear cholesteatoma // Prakt. Otol. 1987. - Vol.80, №9. - P. 1369-1375.

249. Hadden J.W. Immunopharmacology, immunomodulation- and immunotherapy // JAMA .1987.-Vol.258, №20 - P. 3005-3010.

250. Hadden J.W. Classification of immunotherapeutic agents // Stand. Immunopharmacol. Natur. and Synth. Immunomodul. Basel, 1992. - P. 5-15.

251. Halpem M.S., Koshland M.E. Novel submit in secretory IgA // Nature.-1970. -Vol.228, №5278. P. 1276-1278.

252. Harker L.A, Koonts F.P. Bacteriology of cholesteatoma. Clinical significanse // Trans. Amer. Acad. Sci. 1977.- Vol. 84, № 4.- P. 683-686.

253. Harrison P.P, Lederberg J. Antimicrobial Resistance: Issues and Options. -Washington: Nat. academic press, 1998.

254. Healy G.B, Teele D.W. The microbiology of chronic middle ear effusion in children //Laryngoscope. -1977. № 9. - P. 1472-1478.

255. Hester T, Jones R. Prophylactic antibiotics in surgeiy for chronic ear disease // Laryngoscope. -1998. Vol.108, №9. -P. 1334-1337.

256. Heumann H. Chronik suppurative otitis media in the child. Treatment and results // Laiyngol. Rhinol. Otol. -1987. Vol.66, № 1. - P. 19-20.

257. Hirsch B.E, Kamerer D.B, Doshi S. Single-stage management of holesteatoma //

258. Otolaryngolog. HeadNech Surg. 1992. - Vol.106, №4. - P. 351-354.

259. Ichimiya I., Kawanchi H., Mogi G. Analysis of immunocompetent cells in the middle ear mucosa//Arch. Otolaiyng. Head Neck Surg. 1990. - Vol.116, N3.-P. 324-330.

260. Igarashi Y., Oka Y. Mycosal injuries following intratympanic application of chlorhexidine gluconate in the ear // Arch. Otorhinolaringol. 1988. - Vol.245, №5. -P. 273-278.

261. Inafuku S., Takimoto I., Inuzuka I. The results of cholesteatoma surgery // Forth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgeiy. Niigata, 1992. - P. 72.

262. Ishizaka A., Sakiyama Y., Otsu M. et al. Successful intravenous immunoglobulin therapy for recurrent pneumococcal otitis media in young children // Europ. J. Pediatr. -1994. Vol.153, №3.-P. 174-178.

263. Jackson C.G. Antimicrobial prophylaxis in ear surgery // Laryngoscope. 1988.-Vol.98,№10. - P. 1116-1123.

264. Jackson C.G., Pappas D.G., Manolidis S. et al. Brain herniation into the middle ear and mastoid: Concepts in diagnosis and surgical management // Amer. J. Otol. 1997. -Vol.18, №2.-P. 198-205.

265. Karma P., Ojala K., Jokipii A.M. Bacteriology of the chronically discharging middle ear// Acta Otorhinolaiyngol.- 1988.-Vol.86, №1.-P. 110-114.

266. KennaM.A., Bluestone C.D., Reilly J.S. Medical management of chronic suppurative otitis media without cholesteatoma in children // Laryngoscope. 1986. - Vol.96, №2. -P. 146-151.

267. Kerr M.A. The structure and function of human IgA // Biochem. J. 1990. - Vol.271, №1 - P. 285-296.

268. Kinney S.E Intact canal wall tympanoplasty with mastoidectomy for cholesteatoma: Long-term follow-up // Laryngoscope. 1988. - Vol. 98, №11. - P. 1190-1194.

269. Klein J.O. Microbiology of otitis media //Ann. Otol., Rhinol., Laryngol. 1980. -Vol.89.-P. 98-101.

270. Lee E.H., Niolas M.H., Kitzis M.D. et al. Association of 2 resistance mechanisms in aclinical isolated of Enterobacter cloacae with high-level resistance to imipenem // Antimicrob. Agents. Chemother. -1991. Vol.356. - P. 1093-1098.

271. Levy S.B. Antimicrobial resistance: Bacteria on the defence.Resistence stems from misquided efforts to tru to sterilize our environment // Brit. Med. J. 1998. - Vol.317. № 7159-P. 612-613.

272. Lim DJ, De Maria T. F. Panel discussion: Patogenesis of otitis media. Bacteriology and immunology //Laryngoscope. 1982. - Vol.92, №3. - P. 278-286.

273. McLinn S. Double blind and open label studies of azithromycin in the management of acute otitis media in children. Review // Pediatr. infect. Dis. J. 1995. - Vol.14, №1. -P. 62-66.

274. Meyerhoff W. Pathology of chronic suppurative otitis media // Ann. Otol, Rhinol, Laryngol. 1988. - Vol.97, suppl.131. - P. 21-24.

275. Munker G. Results after treatment of otitis media with effusion // Ann. Otol, Rhinol, Laryngol. 1980. -Vol.89, suppl.68. - P. 308-311.

276. Neu H.C. Otitis media: Antibiotic resistance of causative and treatment alternatives // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. Vol.14, №1. - P. 51-56.

277. Nakashima T, Hamashima Y. Lokal immune system of nasal mucosa in inflammation. IgA distribution and secretory activity // Ann. Otol, Rhinol, Laryngol. -1980. Vol.89, №2, pt.l - P. 140-146.

278. Palva T, Hary P, Raunio V. et al. Immunologic aspects of otitis media // Acta OtolaryngoL-1980. Vol.89, N3-4. - P. 177-181.

279. Palva T. Surgical treatment of chronic middle ear disease. Myringoplasty and tympanoplasty// Acta Otolaryngol. -1987. Vol. 104, №3. - P. 279-284.

280. Papastavros T, Glamarellov H, Varlejides S. Role of aerobic and anaerobic microorganisms in chronic suppurative otitis media // Laryngoscope (St.Louis).-1986. -Vol. 96, №4. P.438-442.

281. Plester D. When not to do middle ear surgery // J. Laryngol. Otol. 1982. -Vol.99, №7. - P. 585-590.

282. Portmann M. The choice of techniques for the surgery of chronic otitis media withcholesteatoma//J. Laiyngol. Otol. 1985. - Vol.99, №6. - P. 533-537.

283. Ryan A.F., Cleveland P.H., Hartman M.T. et al. Humoral and cell-mediated immunity in peripheral blood following introduction of antigen into the middle ear // Ann. Otol. Rhinol. Laiyngol. 1982. - Vol.91, N1. - P. 70-75.

284. Ryan A.F., Catanzaro A., Wasserman S.I. et al. Secondaiy immune response in the middle ear: Immunological, morphological and observati // Ann. Otol. Rhinol. Laiyngol. - 1986. - Vol.95, №3, pt.l. - P. 242-249.

285. Senturia B.H. Report of the ad hoc committee of definition and classification of otitis media and otitis media with effusion // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1980. - Vol.89, №3, pt.l. - suppl.68. - P.2-14.

286. Stenfors L.E., Raisanen S. Secretory IgA- and IgG-coated bacteria in chronically discharging ears//J. Otolaiyng. -1991. Vol.105, №10. - P.515-517.

287. Sugita R, Ichikawa G., Uchida T. et al. The bacteriological findings between the middle ear and the pharynx in cases of acute suppyrative otitis media // J. OtolaryngoUap. 1979. - Vol. 82, №7. - P. 641 - 646.

288. Takahashi M., Peppard J., Harris J.P. et al. Immunogistochemical study of the murine middle ear and eustachian tube // Acta Otolaiyngol. 1989.-Vol.107, №l/2-P. 97-103.

289. Takahashi S., Urano M., Nakano Y. Outcome after closed surgery on congenital and acguired cholesteatoma in children // 4-th International conference on cholesteatoma and mastoid surgery. Niigata, 1992. - P.33.

290. Vartiainen E., Kansanen M. Tympanomastoidectomy for chronic otitis media without cholesteatoma // Otolaiyngol. Head Neck Surg. 1992. - Vol. 166, №3. - P. 230-234.

291. Wise R, Hart Т., Cars O. et al. Antimicrobial resistance:Is a major threat to public health //Brit. Med .J. 1998. - Vol.317, №7159 - P.609-610.

292. Ynasa R, Suctake M., Kambayashi J. Management of mastoid air cells at the surgery of cholesteatoma // 4-th International conference on cholesteatoma and mastoid surgery. -Niigata, 1992.-P. 64.