Нарушение иммунологической реактивности и пути ее коррекции при хроническом травматическом остеомиелите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Гаврилова, Елена Юрьевна

• Гаврилова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаврилова, Елена Юрьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ТРАВМАТИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА (обзор литературы).

1.1. Механизмы воспаления и особенности иммунного статуса у больных хроническим травматическим остеомиелитом.

1.2. Аутоиммунные реакции у больных с хроническим травматическим остеомиелитом.

1.3.Иммунокоррекция при хронических остеомиелитах.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы оценки иммунного статуса.

2.3. Методы иммунокоррекции.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТРАВМАТИЧЕСКОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ ДЛИННЫХ КОСТЕЙ.

3.1. Лабораторная оценка иммунной системы больных хроническим травматическим остеомиелитом.

3.1.1. Особенности иммунного статуса у больных хроническим травматическим остеомиелитом.

3.1.2.0собенности аутоиммунных реакций у больных хроническим травматическим остеомиелитом.

3.2. Сравнительная оценка клинических и лабораторных проявлений нарушения иммунологической реактивности у больных хроническим травматическим остеомиелитом.

ГЛАВА 4. СПОСОБЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ТРАВМАТИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ.

4.1. Особенности коррекции нарушений деятельности В-звена иммунной системы у больных хроническим травматическим остеомиелитом.

4.2. Иммунокорригирующая терапия больных хроническим травматическим остеомиелитом с помощью имунофана.

4.3. Коррекция нарушений деятельности иммунной системы у больных хроническим травматическим остеомиелитом с помощью лейкинферона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение иммунологической реактивности и пути ее коррекции при хроническом травматическом остеомиелите»

Актуальность проблемы. Среди гнойных осложнений травм, по тяжести течения, неблагоприятным исходам лечения в эру антибактериальной терапии и высокотехнологичных оперативных методов лечения, выделяется хронический остеомиелит. В связи с ростом уровня травматизма, изменениями иммунологической реактивности организма человека, появлением антибиотико-резистентной микрофлоры, отмечается увеличение гнойных осложнений травм длинных костей. Более 70 % больных остеомиелитом на длительное время становятся нетрудоспособными, а частота рецидивов гнойного процесса достигает 42,05- 74,3 % (28, 126). Гнойные осложнения травм до настоящего времени остаются ведущей причиной инвалидизации больных. 90,8% инвалидов с последствиями травм, находятся в наиболее трудоспособном возрасте - от 21 до 50 лет (9, 4,97, 107,108).

Ведущая роль в развитии хронического травматического остеомиелита отводится воспалительной реакции костной и окружающих тканей (38, 126). Хронизация неспецифической воспалительной реакции в значительной мере зависит от нарушений деятельности в одном или нескольких звеньях иммунной системы (37,101,118,122). Возникновение посттравматических и послеоперационных осложнений, их исход в значительной мере зависят от состояния иммунологической реактивности организма. Причины возникновения вторичных иммунодефицитных состояний разнообразны: экзогенные интоксикации, соматические и инфекционные заболевания, нарушение питания и обмена веществ, авитаминозы, микроэлементозы, объясняющиеся ухудшением общей экологической обстановки на планете (6, 29, 57). Иммунопатологические реакции лежат в основе многих заболеваний человека. Отмечается неуклонный рост частоты аутоиммунных и аллергических реакций, связанный с повышением техногенной нагрузки на организм человека, изменением микроэкологического окружения, эволюции возбудителей инфекционных заболеваний, нарушениями иммунологической реактивности (65, 86).

В настоящее время средства, направленные на повышение общей резистентности организма, иммунокорректанты, изначально рассматривавшиеся как вспомогательные, относят к основным, используемым в терапии посттравматических инфекционных осложнений (21, 64). Это во многом связано с эффективностью применения иммуномодуляторов первого поколения для лечения гнойно-септических осложнений многих заболеваний (63, 99, 128). В связи с бурным развитием фундаментальных основ иммунологии, появлением синтетических и рекомбинантных иммуномодуляторов, препаратов цитоки-нов нового поколения, актуальным является продолжение изучения их влияния на иммунопатологический процесс при гнойных осложнениях травматической болезни (46, 58, 64, 124).

Вторичные иммунодефицитные состояния, сопровождающие ХТО характеризуются патогенетической гетерогенностью (1). Хронизация посттравматического воспалительного процесса может быть связана с дисбалансом субпо-пуляционного состава Т-клеток, обусловленным преобладанием Т-эффекторов, возникновением выраженных аутоиммунных реакций, гиперпродукцией супрессирующих иммунный ответ факторов, гиперактивацией фагоцитирующих лейкоцитов. Иммунопатологичекие реакции тесно связаны с суперантигенными свойствами возбудителей инфекционных осложнений травматического процесса. Наиболее частые возбудители инфекционного процесса костной ткани стафилококки и стрептококки, могут играть роль поли-клональных активаторов и индукторов апоптоза иммунокомпетентных клеток. В свете вышеизложенного становится очевидной необходимость разработки патогенетически обоснованных, дифференцированных подходов к коррекции гетерогенных иммунопатологических состояний, сопровождающих хронический травматический остеомиелит. В то же время данные литературы свидетельствуют о недостаточной изученности как закономерностей возникновения иммунопатологических реакций при хронизации остеомиелитического процесса, так и патогенетической обоснованности проведения им-мунокоррекции.

Цель исследования: Выявление характера изменений иммунологической реактивности организма у больных хроническим остеомиелитом и разработка на этой основе эффективных способов иммунокоррекции. Задачи исследования:

1. Исследовать закономерности изменений иммунного статуса у людей, больных хроническим травматическим остеомиелитом.

2. Определить характер аутоиммунных реакций у больных хроническим травматическим остеомиелитом.

3. Разработать концептуальную схему нарушений иммунологической реактивности при хроническом травматическом остеомиелите и определить пути патогенетически обоснованной иммунокоррекции, оценить ее эффективность.

4. Оценить эффективность экстракорпоральной иммунокоррекции при нарушениях в клеточном звене иммунной системы.

Научная новизна. Впервые установлено, что нарушения деятельности иммунной системы у больных хроническим остеомиелитом характеризуются сочетанием иммунологической недостаточности и дисбаланса в Т - и В-звеньях иммунной системы. В частности в Т-звене наблюдается снижение количества активированных Т-клеток, при увеличении относительного количества зрелых Т- лимфоцитов и Т-супрессоров/киллеров.

В гуморальном звене иммунной системы снижение числа В-лимфоцитов и низкий уровень противомикробных антител сопровождается повышением уровня иммуноглобулинов А, М и активированных В-лимфоцитов.

Новыми являются данные о наличии аутоиммунного компонента в патогенезе хронического остеомиелита в виде повышенной продукции аутоантител к иммуноглобулинам и нуклеиновым кислотам.

Обладают новизной полученные данные об эффективности коррекции нарушений деятельности В-звена иммунной системы у больных хроническим остеомиелитом с помощью препаратов иммуноглобулинов, синтетических полиэлектролитов и миелопида. Впервые показан положительный эффект в коррекции изменений деятельности Т-звена иммунной системы у больных хроническим остеомиелитом с помощью синтетического гексапептида тимуса -имунофана, применяемого парентеральным или экстракорпоральным способом. Приоритетными являются данные о положительном корригирующем действии препарата, содержащего комплекс цитокинов - лейкинферона в лечении хронического остеомиелита, сопровождающегося комбинированным характером иммунологических нарушений.

Теоретическая и практическая значимость работы На основании проведенного исследования выявлены нарушения иммунологической реактивности и наличие аутоиммунных реакций у больных хроническим травматическим остеомиелитом. На этой основе разработаны патогенетически обоснованные пути иммунокоррекции, включающие применение препаратов иммуноглобулинов, синтетических полиэлектролитов, миелопеп-тидов, пептидных препаратов тимуса, человеческих иммуноцитокинов.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы клиники и лабораторного отдела НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН, рекомендованы к использованию в травматологических клиниках. Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности кафедр патологической физиологии и иммунологии с аллергологией ИГМУ, травматологии и ортопедии ИГИУВа.

Положения, выносимые на защиту: 1. Сочетание процессов недостаточности и дисбаланса в Т- и В-звене иммунной системы является важным звеном патогенеза нарушения иммунологической реактивности у больных хроническим остеомиелитом, включающее снижение количества активированных Т-лимфоцитов, при увеличении относительного количества зрелых Т-лимфоцитов и Т-супрессоров/киллеров.

2. Ключевым механизмом хронизации воспалительных процессов в костной ткани при хроническом травматическом остеомиелите являются аутоиммунные реакции в виде повышения продукции аутоантител различной специфичности.

3. Выявленные нарушения деятельности иммунной системы у больных хроническим остеомиелитом служат базовой основой для хронизации процессов воспаления при указанном заболевании.

4. Патогенетически обоснованным является использование в комплексном лечении миелопида, иммуноглобулина для внутримышечного введения, лейкинферона, имунофана, в том числе с помощью экстракорпоральной иммунокоррекции. Это позволяет направленно корригировать индивидуальные формы иммунодефицитных состояний (Т- и В-звеньев, комбинированных нарушений) у больных хроническим остеомиелитом.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на «Байкальском научном обществе ортопедов-травматологов» (2001,2001гг.); Шестой Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2002» ,

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 1 в печати. Подана заявка на изобретение № 20002113408/14 «Способ прогнозирования формирования ложного сустава», приоритет от 05.12.2002 г.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав описания собственных исследований, заключения и выводов. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 6 рисунками. Указатель литературы включает 133 отечественных и 81 наименование работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гаврилова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. Выявлены следующие закономерности изменения иммунологической реактивности у больных хроническим травматическим остеомиелитом: в 23,3% случаев нарушения в гуморальном звене иммунитета в виде снижения числа В-лимфоцитов и противомикробных антител, на фоне увеличения уровня иммуноглобулинов классов А, М и активированных В-лимфоцитов; в 36,7% дисбаланс в Т-клеточном звене, включающий в себя снижение количества активированных Т-клеток, параллельное увеличение зрелых Т-лимфоцитов и Т-супрессоров/киллеров; комбинированные нарушения иммунного статуса у 40% пациентов.

2. Важным механизмом нарушения иммунологической реактивности при хроническом воспалительном процессе в костной ткани являются аутоиммунные реакции гуморального типа, о чем свидетельствует выявленная у больных хроническим остеомиелитом повышенная продукция ау-тоантител к нативной ДНК, иммуноглобулинов М и в к собственным иммуноглобулинам, а также образование повышенного количества циркулирующих иммунных комплексов.

3. Коррекция нарушений в гуморальном звене иммунитета миелопидом, иммуноглобулином для внутримышечного введения в комбинации с ге-модезом патогенетически обосновано и способствует повышению клинической эффективности комплексного лечения больных с хроническим травматическим остеомиелитом. А при Т-клеточных нарушениях иммунитета целесообразной является их коррекция имунофаном. Лейкинфе-рон, представляющий комплекс цитокинов патогномоничен для коррекции комбинированных нарушений деятельности иммунной системы при хроническом травматическом остеомиелите.

4. Экстракорпоральная иммунокоррекция имунофаном является наиболее эффективным способом коррекции Т-клеточных нарушений у больных

хроническим травматическим остеомиелитом, что проявляется нормализацией количества Т-лимфоцитов и ЛТИ. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выявление преимущественных нарушений в различных звеньях системы иммунитета на основании клинико- анамнестических данных и развернутой лабораторной оценки иммунного статуса больных хроническим травматическим остеомиелитом, позволяет рекомендовать включение в комплексное лечение данных больных патогенетически оправданных иммунотропных препаратов.

2. Для коррекции нарушений деятельности В-звена иммунной системы у больных с хроническим остеомиелитом рекомендуется использовать миелопид, иммуноглобулин для внутримышечного введения как в монотерапии, так и в сочетании с гемодезом.

3. С целью коррекции нарушений деятельности Т-звена иммунной системы рекомендуется использовать имунофан. Для коррекции глубоких нарушений в Т-клеточном звене методом выбора является экстракорпоральная иммунокоррекция аутоэритроцитами, нагруженными имунофа-ном.

4. При сочетанных иммунодефицитных состояниях, наиболее часто встречающихся у больных с хроническим остеомиелитом, рекомендуется использовать обладающий высоким терапевтическим эффектом лейкин-ферон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаврилова, Елена Юрьевна, 2003 год

1. Агаджанян В.В.Иммунология и хирургия в лечении гнойных артритов /

2. B.В. Агаджанян, B.C. Кожевников. Новосибирск, 1996. - 344 с.

3. Антонов В.Ф. Экстракорпоральная иммунокоррекция лейкинфероном больных со злокачественными новообразованиями лорорганов /В.Ф. Антонов, H.A. Дайхес, В.О. Ольшанский // Вест, отоларингол. 1993. - № 1. - С. 9-14.

4. Аскалонов A.A. Механизмы клеточных изменений в процессе репаративной регенерации кости в условиях различной иммунологической реактивности / A.A. Аскалонов // Механизмы патологических реакций. Томск. - 1981.1. C.187-190.

5. Афаунов А.И. Лечение несросшихся переломов и ложных суставов бедренной кости в условиях хронического остеомиелита и латентной инфекции/ А.И. Афаунов, А.Б. Богданов, Е.А. Ткаченко // 7 съезд травматологов-ортопедов России. 2002. - Т.1. -С. 308.

6. Базарный В.В. Механизмы макрофагально-лимфоцитарной регуляции дист-ракционного остеогенеза / В.В. Базарный, A.B. Осипенко.// Гений Ортопедии.- № 2-3. 1996.- С. 125.

7. Барабаш А.П. Природа микроэлементозов при заживлении костной раны / А.П. Барабаш, В.П. Гордиенко, Ю.А. Барабаш //VII съезд травматологов-ортопедов России. Тезисы докладов. 2002. - Т. 2. - С. 325-326.

8. Белохвостикова Т.С. Цитокиновая регуляция остеогенеза (обзор литературы)/ Т.С. Белохвостикова // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 1999. - № 1(9). - Т. 2. -С. 147 152.

9. Бережный А.П. Консервативное лечение хроничекого рецидивирующего многоочагового остеомиелита у детей / А.П. Бережный, A.A. Очкуренко // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 1998. - № 1. - С. 37-43.

10. Виноградов В.Г. Резекция кости изнутри в комплексном лечении хронического остеомиелита костей конечностей./ В.Г. Виноградов. Иркутск.: Издательство Иркутского университета, 2000. 188 с.

11. Возаинов A.C. Клинико-иммунологические эффекты лейкинферона при лечении больных острым гнойным пиелонефритом / A.C. Возаинов, В.П. Кузнецов, В.Е. Дриянская // Урол. и нефрол. 1994. - № 3. - С. 8-11.

12. Габасов Р.Н. Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением иммуномодулятора пиримидинового ряда ПП-1 / Р.Н. Габасов, В.Ю. Терещенко // Тезисы докладов. 1 съезд иммунологов России. Новосибирск.: «Наука». 1992. -С. 95.

13. Н.Гланц С. Медикобиологическая статистика/ С. Гланц. М.: Практика, 1998. -458 с.

14. Григорьева Н.П. Изучение клеточного иммунитета у больных с некоторыми формами костно-суставной патологии // Иммунология в травматологии, ортопедии и хирургии. Материалы симпозиума. Издательство «Медицина» УзССр, Ташкент. 1973. - С. 83-94

15. Григорьева Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2002. - №4. С.200-205.

16. Гринев М.В. Хирургическое лечение остеомиелита / М.В. Гринев // Хирургия. 1974. - № 4. - С. 59-64.

17. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека./ И.В. Давыдовский. М., 1950.-Т. 1.-356с.

18. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека./ И.В. Давыдовский. М., 1954.-Т. 2.-287 с.

19. Данилова Т.А. Суперантигены стрептококков группы А // ЖМЭИ. 2002. -№ 2.-С. 94-102.

20. Двуреченская Г.С. Применение продигиозана в комплексном лечении больных эндогенными инфекциями / Г.С. Двуреченская, Е.А. Маркова, Е.С. Фортинскашлья // Тер. Архив. 1980. - №1. - С. 92-94.

21. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффекты лейкинферона / В.П. Кузнецов, В.П. Маркелова, В.А., Лазанович и др.// Медицинская иммунология. 2002. - Т 4.- №1.-С. 24-32.

22. Дмитриева JI.A. Закономерности сорбции на эритроцитах глюкокортикоид-ных гормонов и тимических пептидов и использование этого феномена в иммунокоррекции: Автореф. Дис. Канд.мед. наук. Иркутск. - 1996. - 22 с.

23. Добрица В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения.: Руководство для врачей./ В.П. добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. До-брица. СПб.: Политехника, 2001. - 251 с.

24. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз./ И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. -Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 284 с.

25. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция./ И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. Л.: Наука, 1989. - 262с.

26. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы./ И.Ф. Ершов // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - СПб., 2002. - 272 с.

27. Житницкий P.E., Виноградов В.Г., Шапурма Д.Г. Хронический травматический остеомиелит длинных костей./ P.E. Житницкий, В.Г. Виноградов,

28. Д.Г. Шапурма. Иркутск.: Издательство Иркутского университета. 1989. -106 с.29.3айчик А.Ш. Общая патофизиология (Учебник для студентов медВУЗов)/ А.Ш. Зайчик, Л.П., Чурилов. СПб., 2001. - 624 с.

29. ЗО.Зубова С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста ß в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. 2001. - №5. - С.18-22.

30. Иванов A.A. Противолучевые терапевтические свойства лейкинферона / A.A. Иванов, ВП. Кузнецов, A.M. Уланова // Радиац. Биол. Радиоэкол. -1998.-Т. 38.-С. 62-69.

31. Изменение продукции мРНК ИЛ-2 и мРНК у-ИФ у больных остеомиелитом после лечения тактивином / Е.Ю. Ермолович, B.C. Кожевников, В.А. Мордвинов, В.П. Лозовой // Тезисы докладов. 1 съезд иммунологов России. Новосибирск.: «Наука», 1992. С. 157.

32. Иммунодефицитные состояния/ Под. ред. проф. В.С Смирнова, и проф. И.С, Фрейдлин. - СПб: «Фолиант», 2000. - 568 с.

33. Иммунологические методы исследований / Под ред. И. Лефковитса, Б. Пер-ниса. М.: Мир, 1988. - 530 с.

34. Исходы лечения хронического посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей / Н.В. Ярыгин, А.И. Шаповалов, В.И. Зоря, Г.В. Бруева // 7 съезд травматологов-ортопедов России. 2002. - Т. 1. - С. 371-372.

35. К вопросу иммунологического тестирования больных с остеомиелитами нижних конечностей / В.В. Агаджанян, A.A. Ангельский, С.Л. Гольвидс,

36. Л.И. Бондарь.// Тезисы докладов. 1 съезд иммунологов России. Новосибирск. «Наука».-1992,- С.8.

37. Каплан A.B. Гнойная травматология костей л суставов./ A.B. Каплан, Н.Е. Махсон, В.М. Мельникова. М.:Медицина, 1985. -387 с.

38. Кирдей Е.Г. Экспериментальное изучение ранних этапов развития иммунного ответа // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1983. -№ 1.-С. 89-92.

39. Кирдей Е.Г. Влияние разрушенных гранулоцитов на продукцию макрофагами факторов, активирующих лимфоциты и нейтрофилы / Е.Г. Кирдей // Годичная научная сессия Иркутского мединститута, Иркутск, -1984. -С. 1820.

40. Кирдей Е.Г. Патофизиологические механизмы и роль деструкции эритроцитов и лейкоцитов в процессе реагирования организма на антиген: Автореф. дис. докт. мед. наук. Иркутск, 1989. - 344 с.

41. Кирдей Е.Г. Характер и условия сорбции эритроцитами биологически активных веществ / Е.Г. Кирдей, Л.А. Дмитриева // Сиб.Мед.журнал. 1995. -№2.-С. 23-25.

42. Кирдей Е.Г. Особенности иммуноцитокинового и аутоиммунного статуса при некоторых заболеваниях аутоиммунного характера / Е.Г. Кирдей, Л.А. Дмитриева, Э.В. Рубашкина // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1 -№2.- С. 132.

43. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза. Новосибирск: Наука. -1985.-127с.

44. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под. Ред. A.B. Караулова; М.: Медицинское информационное агенство, 1999. -604 с.

45. Клиническая иммунология и аллергология./ Под ред. Г. Лолора-младыпего, Т. Фишера и Д. Адельмана. Пер. с англ. М., Практика. - 2000. - 806 с.

46. Ковальчук Л.В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1991. - Т. 27. - 217 с.

47. Кожевников B.C. Повышение активности клеток-супрессоров синтеза иммуноглобулинов при развитии вторичного иммунодефицита после травмы /

48. B.C. кожевников, И.А. Волчек, В.П. Лозовой // Профилактика, диагностика и лечение аутоимунных заболеваний и вторичных иммунодефици-тов.Тезисы докладов Всесоюзной конференции. Новосибирск, 1985.-Т. 2.1. C. 10-11.

49. Козлов В.А. Влияние тималина на процессы регенерации при переломах нижней челюсти / В.А. Козлов, A.B. Цимбалистов, В.В. Некачалов.// Стоматология. 1979.-Т58. - №5. - С. 1-4.

50. Колядо Е.В. Характеристика вторичного иммунодефицита у больных хроническим остеомиелитом / Е.В. Колядо, Ю.М. Батрак.// VII съезд травматологов-ортопедов России, тезисы докладов. -Т.1. С. 333-334.

51. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика./ В.И. Коненков. Новосибирск ,1999 .- 365 с.

52. Космиади Г.А. Иммунный статус больных сколиозом / Г.А. Космиади, С.Т. Вентрилэ, A.A. Кулешов // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2002. - №3. - С. 53-58.

53. Котельников Г.П. Концепция травматической болезни: некоторые актуальные положения / Г.П. Котельников, В.А. Кондурцев, И.Г. Чеснокова // 7 съезд травматологов-ортопедов России. 2002. - Т.1. - С. 435-436.

54. Корнилов H.B. Адаптационные процессы в органах скелета./ Н.В. Корнилов, A.C. Аврунин. Санкт-Петербург. - 2001. - 296 с.

55. Крюк Н.С. Хирургическое лечение поздней стадии хронического остеомиелита./ Н.С. Крюк. Минск, 1965. - 248 с.

56. Кувина В.Н. Изучение микроэлементозов населения Иркутской области // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 1991. - № 1 (2). - Т.1. - С. 87-91.

57. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты // Антибиотики. 1998. - № 5. - С. 28-40.

58. Кузник Б.И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований./ Б.И. кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. СПб., 1998.-207 с.

59. Кузьмин И.И. Патогенетические особенности инфекционного процесса в травматологии и ортопедии // Вестник травматологии и ортопедии им. Приорова, 2000. - № 2. - С. 67-71.

60. Кутин A.A. Гематогенный остеомиелит./ A.A. Кутин, Н.И. Мосиенко. М., « Медицина и жизнь», 2000. - 223 с.

61. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина, 1985. - 256 с.

62. Лебедев В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, C.B. Гаврилин и др. СПб.: Изд-во С.-Петерб. Ун-та, 2002. - 72 с.

63. Литовская A.B. Иммунофенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови в условиях воздействия экотоксикантов //Мед. Иммунология. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 331.

64. Локальная иммунотерапия в комплексном лечении хронического посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Н.В. Ярыгин, А.И. Шаповалов // 7 съезд травматологов-ортопедов России. 2002. - Т.1. - С. 329-330.

65. Майборода A.A. Динамика клеточных реакций в очаге асептического воспаления при нарушении гормонального статуса / A.A. Майборода, И.Ж. Семинский, Л.С. Васильева // Бюлл. Со РАМН.- № 1. С. 33-36.

66. Маянский Д.Н. Роль макрофагов в репаративных процессах //Механизмы патологических реакций. Томск. -1981. - С.56-62.

67. Маянский Д.Н. Секреция макрофагов // Успехи современной биологии. -1982. -Т.93. -№1.-С. 73-88.

68. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Н.Наука, 1983. - 256 с.

69. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 1200 с.

70. Метаболитная терапия в комплексном лечении больных с ос геомиелитом / З.И. Уразгильдеев, Г.П. Горохова, Л.Н. Фурцева, Н.В. Жигаленкова // 7 съезд травматологов-ортопедов России. 2002. - Т. 1. - С. 360.

71. Милку Ш.М. Фармакодинамика вырабатываемых тимусом сходно-гормрнальных веществ./ Ш.М. Милку, И. Потоп. Бухарест. 1977.- 187 с.

72. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. СПб., 1996. -264 с.

73. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований./Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун.-М.: Медицина, 2000.-541 с.

74. Насонова В.А. Клиническая ревматология: руководство для врачей / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. М.: Медицина. - 1989. - 592 с.

75. Никитенко И.К. Изменение артериальной архитектоники при травматическом остеомиелите голени./ И.К. Никитенко // Ортопедия,травматология. -1970.-Т. 11.-С. 36-39.

76. Никитенко И.К. Регионарное кровообращение при травматическом остеомиелите и его роль в патогенезе несросшихся переломов и ложных суставов / И.К. Никитенко // Докл. 2-го Всурос. Съезда травматологов- ортопедов. -Л., 1973. -С. 73-75.

77. Новиков Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Минск: Беларусь, 1979. - 222 с.

78. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у больных с гнойными осложнениями травм длинных трубчатых костей / Е.Г. Кирдей, JI.A. Дмитриева, Е.Ю. Беломестнова и др. //Травматология и ортопедия России. -1996. № 2.-С. 12-15.

79. Остеомиелит / Г.Н. Акжигитов, М.А. Галеев, В.Г. Сахаутдинов, Я.Б. Юдин. М.: Медицина, 1986. 258 с.

80. Паркер М.В. Медиаторы: высвобождение и функции / М.В. Паркер //М.: Мир. 1989. -Т. 3. - С. 172-247.

81. Петров Р.В. Поликлональная активация антителопродуцентов и клеток су-прессоров сополимерами акриловой кислоты и N-винилпироллидона / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.Ш. Норимов // Иммунология. - 1981.- № 2.- С. 3944.

82. Петров Р.В. Иммуногенетика и искуственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атаулоханов // АМН СССР, М.:Медицина, 1983. - 256 с.

83. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства./ В.Е. Пигаревский. -М.: Медицина, 1979. 128 с.

84. Пигаревский В.Е. Молиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности / В.Е. Пигаревский // Арх. Патологии. 1983.-Т. 45. - №11.-С. 14-22.

85. Пинегин Б.В. Стандартные методы иммунологического обследования по тестам первого уровня / Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев, JI.B. Ковальчук // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. М.: Ангарск. - 1987.- С. 233-243.

86. Послеоперационный остеомиелит, его профилактика, диагностика и лечение / С.А. Линник, A.B. Рак, Р.З. Фахрутдинов и др.// 7 съезд травматологов-ортопедов России. 2002. - Т.1.-С. 338.

87. Привес М.Г. Анатомия внутриорганных сосудов / М.Г. Привес. Л.; Мед-гиз, 1948.-277 с.

88. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. 2-е издание, переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 1990.-592 с.

89. Ройт А. Иммунология./ А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 581с.

90. Роль суперантигенов в регуляции воспаления и местного иммунитета при периодической болезни/ Ю.Т. Алексонян, В.М. Арутюнян, Т.К. Давтян, Г.С. Акопян.// Иммунология. №2.- 1999.-С. 185-188.

91. Серов В.В. Соеденительная ткань./ В.В. Серов, А.Б. Шахтер. М.: Медицина, 1981. -312 с.

92. Сидорин B.C. Патоморфология иммунной системы при травматической болезни у раненых. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург. - 1994. - 44 с.

93. Сидорова Г.В. Структура иналидизации посттравматичесих больных / Г.В. Сидорова, Н.И. Арсентьева. Н.В. Тишков.// Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. -1999. № 1 (9). - Т. 2. - С. 125-128.

94. Сидорова Г.В. Вопросы реабилитации инвалидов с травматическим остеомиелитом длинных костей / Г.В. Сидорова, Л.Г. Гаркуша, М.П. Гришин // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2000. - № 2 (12). - С. 83-87.

95. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002. - Том1. - №1. -С. 9-16.

96. Скворцова Р.Г. Техническая модификация метода радиальной иммуна-диффузии / Р.Г. Скворцова, В.К. Степкина, В.Е. Богушева // Лаб. дело. -1989. -№1.- С. 65.

97. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. Сим-бирцева A.C. СПб.: издательство «Диалог», 2002. - 479 с.

98. Стручков В.И. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хрур-гических заболеваний./ В.И. Стручков, К.Н. Прозоровская, JI.M. Недвецкая. М.: «Медицина», 1978. - 272 с.

99. Терновой Н.К. Стимуляция репаративного остеогенеза интерфероноге-ном POLY I; POLY С / H.K. Терновой, Э.В. Биняшевский, Л.А. Носкин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1977. -№ 7. - С. 23-28.

100. Уразгильдеев З.И. Радиоизотопная диагностика активных очагов остеомиелита трубчатых костей / З.И. Уразгильдеев, В.А. Семенов, Э.М. Яновская // Ортопедия, травматология. 1975. -Т. 8.-С. 56-58.

101. Фрейнлин И.С. Клетки иммунной системы./ И.С. Фрейнлин, Г.А. Тото-лян. С.П6. 2001. - Т. 2. - 402 с.

102. Филин В.А. Иммунокоррекция лейкинфероном при лечении хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у детей / В.А. Филин, B.C. Саямова, И.Г. Михеева // Педиатрия. 1996. - №2. - С. 51-52.

103. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Тимус и его влияние на организм./ В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Томск. 1982. - С. 201-203.

104. Хаитов P.M. Иммунология./ P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М.: Медицина. - 2000. - 431 с.

105. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //- Иммунология. № 1. - 2000. - С. 61-64.

106. Хаитов P.M. Современные Иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -№ 5. 2000. - С. 4-7.

107. Хайду ков C.B. Проточная цитофлуориметрия как современное средства диагностики / C.B. Хайдуков // Лаборатория. 1998. - № 10. - С. 7-10.

108. Хирургическое лечение остеомиелита / Г.Д. Никитин, A.B. Рак, С.А. Линник и др.- Санкт-Петербург: ООО ИКФ «Русская графика», 2000. 288 с.

109. Хомич И.И. Хронический остеомиелит / И.И. Хомич. Минск, 1977. -235 с.

110. Чернушенко Е.Ф. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких / Е.Ф. Чернушенко, Л.С. Когосова. Киев: Здоровья, 1981. - 208 с.

111. Шабалов Н.П. Детские болезни. / Н.П. Шабалов. СПб: Питер Ком, 1999. -1088 с.

112. Шаматов Н.М. Аутоимунная реакция при ложном суставе / Н.М. Шама-тов, Г.Н. Закиров, К. Маматсаев // Иммунология в травматологии, ортопедии и хирургии. Материалы симпозиума. Издательство «Медицина» УзССр, Ташкент. 1973.-С. 149-151.

113. Шевцов В.И. Морфология травматического воспаления при переломах / В.И. Шевцов, Ю.М. Ирьянов // Гений Ортопедии. 1999. - № 2. - С. 18-23.

114. Шумилкина Е.И. Комплексное лечение переломов костей голени, осложненных остеомиелитом / Е.И. Шумилкина // Осложненная травма опорно двигательного аппарата. - 1981 .-С.21 -23.

115. Ялфимова Е.Ю., Пронин А.В. Суперантигены и их роль в патологии / Е.Ю. Ялфимова, А.В. Пронин //Журн. микробиол. -1999. № 3. - С. 98-104.

116. Abbas, A., Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Pober. New York, 1991. - 580 p.

117. Aggarwal B. Cytocines: from clone to clinic / B. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.

118. Akira S. Interleukin-6 in biology and medicine / S. Akira, T. Taga, T. Kishi-moto // Adv. Immunol. -1993. -Vol. 54. P. 1-78.

119. Antibiotics and macrophages / O.J. Goldbart, A. Morvan, N. Desplaces, N.E. Solh.// J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37. - № 5. - P. 1306-1312.

120. Archer J .R. A nkylosing s pondylitis, I gA, a nd t ransforming g rowth f actors / J.R. Archer // Annals of the Rheumatic Diseases. 1995. - № 54. - P. 544-546.

121. Asano T. Liposomal ¡mramyl tripeptide upregulates IL-la, IL-lb, TNF -a, IL-6 and IL-8 gene expression in human monocytes / T. Asano, A. McWaters, T. Aan // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1994. -Vol. 268. P. 1032-1039.

122. Baggiolini M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewaid, B. Moser // Annu. Rev. Immunol. -1997. Vol. 15. - P. 675-705.

123. Basma H. Risk factors in the patogénesis of invasive group A streptococcal infections: role of protective humoral immunity / H. Basma, A. Norrby-Teglund, Y. Guedus // Infect.Immun. 1999. -Vol. 67. - P. 1871-1877.

124. Benveniste I. Leukocite dependent histamine release from rabbit platelens / I. Benveniste, P.M. Henson, C.G. Cochrane // J. Exp. Med. - 1972. - Vol. 136. -P. 1356-1377.

125. Bhacdi S. Alpha-toxin of S. aureus / S. Bhacdi, J. Tranum-Jensen // Microbiol. Rev. 1991. - Vol. 55. - P. 733-751.

126. Carek P.J. Diagnosis and management of osteomyelitis / P.J. Carek, L.M. Dickerson, J.L. Sack.// Am. Fam. Phisician. 2001. - Vol. 64. - № 12. - P. 24132420.

127. Carlos T.M. Membrane proteins in volved in phagocyte adheranse to en-dotelium / T.M. Carlos, I.M. Harlan // Immunol. Rev. 1990. - Vol. 114. - P. 528

128. Cerami A. The role of cachectin/TNF in endotoxin shock and cachexia / A. Cerami, B. Beutler // Immunol. Today. 1988. - № 9. - P. 28-31.

129. Chambers T.J. Cytocine regulation of inflammation / T.J. Chambers // J. Pathol. 1981.-Vol.135.-№1.-P. 1-7.

130. Ciampolini J. Pathophysiology of chronic bacterial osteomyelitis. Why do antibiotics fail so often? / J. Ciampolini, K.G. Harding // Postgrad Med J.- 2000. -Vol. 76. № 898. - P. 479-483.

131. Cohen M.C. Cytokine function. A study in biologic diversity / M.C. Cohen, S. Cohen // Am. J. Clin. Patol. -1996. -Vol. 105. P. 589-598.

132. Conti P. MCP-1 and RANTES are mediators of acute and chronic inflammation / P. Conti, M. DiGioacchino // Allergy Asthma Proc. -2001. Vol. 22. - № 3. -P. 133-137.

133. Conturics C. C3 receptor mediated production and release of interleucin t by human monocytes / C. Conturics, N. Haeffner-Cavaillon, M.D. Karatchkine.// Progr. Clin. Biol. Res. - 1989. - Vol. 297. - P. 233-243.

134. Cristina A.C., The live microorganismus in macroorganismus / A.C. Cristina, P.T. Naylor, Q.N. Myrvik // Orthop. Clin. North Am. 1991. - Vol. 22. - № 3. -P. 363-371.

135. Davies K.A. A 19-year-old man with leukocyte adhesion deficiency. In vitro and in vivo stadies of leufocyte function / K.A. Davies, V.J. Toothill, J. Savill // Clin. Exp. Immunol. -1991.- Vol. 84. P. 223-231.

136. Davies D.G. The receptors of bacteries / D.G. Davies, M.R. Parsek, J.P. Pearson // Ibid. 1998. - Vol. 280. - P. 295-298.

137. Densen P. Phagocyte strategy vs. Microbial tactics / P. Densen, G. Mandell // Rev. Infect. Dis. 1980. -Vol. 2. - P. 817-838.

138. Dransfield I. Early events of the immune response mediated by leukocyte integrals /1. Dransfield, A.M. Bucle, N. Hogg // Immunol. Rev. 1990. - Vol. 114. -P. 29-44.

139. Easmon C.S.F. Mode of action of a staphylococcal anti-inflammatory factor / C.S.F. Easmon, J. Hamilton, A.A. Glynn.// Br. J. Exp. Pathol. -1973. -Vol. 54. -P. 638.

140. Ebnet K. Orchestrated information transfer underlying ieucocyte endothelial interactions / K. Ebnet, E.P. Kaldjian, A.O. Anderson // Annu. Rev. Immunol. -1996.-Vol. 14.-P. 155-177.

141. Effect of protein A on staphylococcal opsonization / P .K. Peterson, J. Ver-hoef, L.D. Sabbath, P.G. Quine // Infect. Immune. -1977. Vol. 15. -P. 760.

142. Elasri M.O. Staphylococcus aureus collagen adhesin contributes to the pathogenesis of osteomyelitis / M.O. Elarsi, J.R. Thomas, R.A. Skinner et al. // Bone. 2002. - Vol. 30. - № 1. - P. 275-280.

143. Elliot M.I. IL-3 and granulacyte macrophage colony - stimulating factor stimulate two distrinct phases of adhesion in human monocytes / M.I. Elliot, M.A. Vadas, L.G. Cleland.// J. Immunol. - 1990. - Vol. 145. - № 1. - P. 295301.

144. Hagli T.E. The structural basis for anaphilotoxin and chemotactis functions of C3a, C4a, C5a / T.E. Hagli.// Brit. Rev. Immunol. 1981. - Vol. 1. - P. 321-366.

145. Heershe J.N. Monocytes in bone / J.N. Heershe // Calcif. Tissue Int. 1978. -Vol. 26.-P. 81-96.

146. Heinrich P., J., T. Interleukin-6 and the acute phas responcse / P. Heinrich, J. Castell, T. Andus // Biochem. J. -1990. Vol. 265. - P. 621-629.

147. Heterogeneity of intracellular cytokine synthesis at the single-cell level in polarized T helper 1 and T helper 2 populations / P. Openshaw, E.E. Murphy, N.A. Hosken et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 182. - № 5. -P. 1357-1367.

148. Horadagoda N.U. Acute phase proteins in cattle: discrimination between acute and chronic inflammation / N.U. Horadagoda, K.M. Knox, H.A. Gibbs et al. // Vet Rec. 1999. - Vol.144. - № 16. - P. 437-441.

149. Iohnstone R.B. Monocytes and macrophages / R.B. Iohnstone // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318. - № 2. - P. 747-752.

150. Kaim A.H. Imaging of chronic posttraumatic osteomyeliti / A.H. Kain, T. Gross, G.K. von Schulthess // Eur Radiol.- 2002. Vol. 12. - № 5. .p. 11931202.

151. Kato I. ADP-ribosylation of cell membrane proteins by staphylococcal alpha-toxin and leukocidin in rabbit erythrocytes and polymorphonuclear leukocytes /1. Kato, M. Noda // FEBS Lett. -1989. Vol. 255. - P. 59-62.

152. Kotb M. Bacterial exotoxins as superantigens / M. Kotb // Clin.Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8. - P. 191-202.

153. Lang S. The genomic diversity of coagulase-negative staphylococci associated with nosocomial infections / S. Lang, M.A. Livesley, P.A. Lam // Hosp. Infect. -1999. Vol. 43. - № 3. - P. 187-193.

154. Larson R.S. Structure and function of leukocytes integrins / R.S. Larson, T.A. Springer // Immunol. Rev. 1990. - Vol. 114. - P. 181-217.

155. Lobati F. Osteomyelitis: etiology, diagnosis, treatment and outcome in a public versus a private institution / F. Lobati, B. Herndon, D. Bamberger.// Infection.- 2001.- Vol. 29. № 6. - P. 333-336.

156. Long-term intramuscular teicoplanin treatment of chronic osteomyelitis due to oxacillin-resistant Staphylococcus aureus in outpatients / G.P.Testore, I. Uccella, C. Sarrecchia et al. // J. Chemother. 2000. - Vol.12. - № 5. - P. 412-415.

157. Lub M. Ins and outs of LFA-1 / M. Lub, Y. van Kook, C.G. Figdor // Immunol. Today. 1996. - Vol. 16. - P. 479-483.

158. Malkowsky M. The macrophage cytokines / M. Malkowsky, P.M. Sondel, W. Strober // Clin.Exp. Immunol. 1988. - Vol. 74. -№ 2. - P. 151-161.

159. Mantovani A. Cytokine regulation of endothelial cell function: from molecular level to the bed side / A. Mantovani, F. Bussolino, M. Introna // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 231-239.

160. Marx R.S. Chemotaxic individ changes in cyclic adenosine monophosphate levels in human neutrophils / R.S. Marx, C.E. Mc Call, D.A. Bass // Infect. And Immun. - 1980. - Vol. 29. - № 1.- P. 284-286.

161. Mascini E.M. Relative avidities of human immunoglobulin G antibodies for streptococcal pyrogenic exotoxins A and B / E.M. Mascini, M. Jansze, J. Verhoef // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. - Vol. 6. - P. 977-980.

162. Mechanics of stimulated neutrophils cell stiffening retention in capillaries / G.S. Worthen, B. Schwabb, E.L. Elson et al. // Sciencee. -1991. Vol. 245. - P. 183-245.

163. Mosmann T. Two types of murine helper t cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T. Mosmann, H. Cherwinski, M. Bond // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 2348-2357.

164. Mosmann T. Cytokine secretion phenotypes of TH cells: how many subsets, how much regulation? / T. Mosmann // Res. Immunol. 1991. Vol. 142. - P. 915.

165. Mosmann T.R. The expending universe of T- cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. -Vol. 17. -P. 137-146.

166. Movat H.R. Inflomation, Immunity and Hypersensitivity / H.R. Movat. -Harper Row Publish are New York, Evanston, San Francisco, London, 1971. -487 p.

167. Mundy G.R. The role macrophage in inflamation / G.R. Mundy.// Lab. Invest.- 1983. Vol. 49. - № 2. - P. 119-121.

168. Murphy J.E. Interleukin-1 and cutaneous inflammation: a crucial link between innate and acquired immunity / J.E. Murphy, C. Robert, T.S. Kupper // J. Invest. Dermatol. -2000. Vol.114. - № 3. - P. 602-608.

169. Nakano S. Nonneutralizing antibody to erythrogenic toxin A alpha (NY 5 ETA) in human sera / S. Nakano, Y. Abe, Y. Kanezawa // Adv. Exp. Med. Biol.- 1997. Vol. 418. - P. 923-924.

170. Norrby-Teglund A. Host variation in cytokine responses to superantigens determine the severity o f invasive group A streptococcal incfection / A. Norrby-Teglund, S. Chatellier, D.E. Low // Eur. J.Immunol. 2000. - Vol. 30. -P. 32473255.

171. Oligospecificity of the cellular adhesion receptor Mac-1 encompasses in inducible recognition specifity for fibrinogen / D.C. Altieri, R. Bader, P.M. Manucci, T.S. Edgingston // J. Cell. Biol. 1988. - Vol. 107. - P. 1893-1900.

172. Patarroyo M. et al. Leukocyte cell adhesion: a molecular process fundamental in leukocyte physiology / M. Patarroyo, I. Prieto, I. Rincon.// Immunol. Rev. -1990.-Vol. 114.-P. 67-108.

173. Proft T. The streptococcal superantigen SMEZ exhibits wide allelic variation, mosaic structure and significat antigenic variation / T. Proft, S.L. Moffatt, K.D. Weller // Ibid. 2000. - Vol. 191. - P. 1765-1776.

174. Rappolee D.A. Secretory products of phagocytes / D.A. Rappole, Z. Werb // Curr. Opin. Immunol. 1988. - Vol. 1. - P. 47-55.

175. Role of interleukin-6 in stress response in normal and tumorous adrenal cells and during chronic inflammation / H.S. Willenberg, G. Path, T.A. Vogeli et al.// Ann N Y Acad Sci. -2002. -Vol. 966. P. 304-314.

176. Romagani S. Biology of human Thl and Th2 cells // J. Clin. Immunol. 1995. -Vol. 15. -P. 121-129.

177. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. -P. 263-266.

178. Rook G.A.W. Hormones, peripherally activated prohormones, and regulation of the Thl/Th2 balance / G.A.W. Rook, R. Hernandez-Pando, S. Ligtman // Immunol. Today. 1994. -Vol. 15. - P. 301-303.

179. Rother K. The role of complement in inflomation / K. Rother, V. Rother, C. Hansch // Path. Res. Pract. 1985. - Vol. 180. - №2. - P. 47-124.

180. Seder R.A. Acquisition of lymphokineproducing phenotype by CD4+T cells / R.A. Seder, W.E.E. Paul // Annu. Rev. Immunol. -1994. -Vol. 12. -P. 635-673.

181. Smith R.M. Chemotactic factors regulate lectin adhesion molecule 1 (LE-CAM-1) dependent neutrophils adhesion to cytocine-stimulated endothelial cells in vitro / R/M/ Smith, T.K. Kisshimoto, O. Abass // J. Clin. Invest. - 1991. -Vol. 87. - P. 609-618.

182. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system / T.A. Springer // Nature. -1990. -Vol. 346. P. 425-434.

183. Sulliwan M.I. The role of eosinophils in inflammatory reactions 11 M.I. Sulli-wan // Progress in Hematology. Ney York. 1979. - P. 65-82.

184. Sumaroca M.V. Muramyl peptides-binding sites are located inside tardet celles / M.V. Sumaroca, I.S. Litvinov, S.V. Khaiducov // FEBS Letters. 1991. -Vol. 295.-P. 48-50.

185. The effect of bone injury on extracellular matrix vesicle proliferation and mineral formation / J.Sela, Z. Schwartz, D. Amir et al. // Bone Miner. 1992. -V. 17.-P. 163-167.

186. Tilg H. IL-6 and APPs: anti- inflammatory and immunosuppressive mediators / H. Tilg, Ch. Dinarello, J. Mier // Immunol. Today. -1997. -Vol. 18. P. 428432.

187. Tissue specificity of E- and P -selectin ligands in Thl-mediated chronic inflammation / A. Chu, K. Hong, E.L. Berg, R.O. Ehrhardt.// J Immunol.- 999. -Vol. 163.-№9.-P. 5086-5093.

188. Tron F. Que sont les lymphocytes Thl et Th2? / F. Tron // L'immunologie en direct. 1995. - № 34. -P. 48-51.

189. Valyakina T. Glucosaminylmuramyldippeptide-inducced changes in pheno-type of melanoma cells result in their increased lypsis by peripherial blood cells / T. Valyakina, A. Malacov, N. Malacova //Int. J. Oncol. 1996. - Vol. 9. -P. 885891.

190. Vassali P. The pathophissiology of tumour necrosiss factor / P. Vassali // Annu. Rev. Immunol. -1992. Vol. 10. - P. 411-452.

191. Weksler B.B. Inhibition of leukocyte migration by a staphiiiylococcal factor / B.B. Weksler, M.J. Hill // J. Bacterid. 1968. - Vol. 98. - P. 1030.

192. Yamamoto T. Molecular mechanism of monocyte predominant infiltration in chronic inflammation: mediation by a novel monocyte chemotactic factor, S19 ribosomal protein dimer // Pathol. Int. 2000. -Vol. 50. - №11. - P. 863-871.

193. Zimmerman G.A. Neutrophil adherence to human endothelium in vitro occurs by CD18 (Mol, Mac-1 /LFA-1 /GP150, 95) / G.A. Zimmerman, T.M. Mclntyre // J. Clin. Invest. -1988. -Vol. 81. P. 531-537.