Терапевтические и конституциональные аспекты рефлюкс-нефропатии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук мачехина, лада юрьевна

• мачехина, лада юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук мачехина, лада юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.:.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, ТЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. История вопроса. Понятие рефлюкс-нефропатии.

1.2. Морфопатогенез рефлюкс-нефропатии.

1.3. Клиника рефлюкс-нефропатии у детей.

1.4. Хроническая почечная недостаточность при рефлюкс-нефропатии.

1.5. Лечение рефлюкс-нефропатии у детей.

1.6. Предрасположенность к склерозированию.

Понятие конституции.

Глава2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Организация исследования.

Характеристика групп больных.

2.2. Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3. Распределение больных по конституциональным типам.

ГлаваЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 .Характеристика групп больных согласно конституциональному типу.

3.2.Результаты лечения рефлюкс-нефропатии в исследованных группах больных.

3.3. Характерные особенности течения рефлюкс-нефропатии в различных конституциональных группах.

3.4. Течение хронической почечной недостаточности в различных конституциональных группах.

3.5. Результаты исследования активности ренин-ангиотензиновой системы, относительной протеинурии и уровня ТвР-Ы у больных с рефлюкс-нефропатией.

Глава 4. ОБОСНОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ТЕРАПИИ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ.

4.1.Мембраностабилизирующая и нефропротективная терапия.

4.2.Терапия рефлюкс-нефропатии с использованием препаратов природного происхождения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтические и конституциональные аспекты рефлюкс-нефропатии у детей»

Профилактика тяжелых поражений паренхимы почек при ПМР у детей продолжает оставаться одной из важнейших проблем детской нефрологии. Пороки развития ОМС составляют до 27% от всех пороков развития у детей, эта патология в 30% - 80% (156,169) является причиной формирования ХПН в детском возрасте, из которых 43% составляют обструктивные уропатии (по данным Российского регистра детей с хронической почечной недостаточностью). Распространенность терминальной ХПН в детском возрасте в среднем 2,5 чел. на 1 млн. населения (14,43). Ежегодно в нашей стране на заместительной почечной терапии ( хронический гемо- и перитонеальный диализ) находится более 200 детей. Трансплантация почки ежегодно производится 26-34детям. Эти данные заставляют задуматься о необходимости ранней диагностики и оптимизации терапии заболеваний почек у детей. Согласно опубликованным в 2002г. рекомендациям Международного Комитета Инициативы Качества Исходов Диализа ((С>/ООК1) , задачей врача - нефролога на данном этапе является проведение своевременной, безопасной, и возможно более ранней нефропротекции с учетом факторов риска прогрессирования заболеваний почек, т.е. осуществление активной превентивной терапии ХПН.

Пузырно - мочеточниковый рефлюкс (ПМР) является одним из самых распространенных пороков ОМС. Считается, что около 1% всех новорожденных имеют ПМР (8,12,158), который у части детей затем спонтанно регрессирует. Уже в 60-х гг. прошлого века было замечено, что ПМР достоверно чаще (в 2,6 раза) приводит к поражению почечной паренхимы, нежели другие пороки ОМС (157). Вторичное сморщивание почки в результате ПМР называется рефлюкс-нефропатией (РН). Подходы к терапии самого ПМР можно считать на данный момент стандартизированными. Однако терапия осложнений ПМР в течение многих лет сводилась лишь к санации мочи и профилактике пиелонефрита. В 80-х гг. прошлого столетия в ряде отечественных (25, 50,55) и зарубежных (156, 166) исследований было доказано, что хирургическое пособие и антибактериальная терапия не способны предотвратить развития рефлкжс-нефропатии, или вторичного сморщивания почки при ПМР. На начальных стадиях заболевания прогноз в отношении возможной тяжести поражения паренхимы неясен (158, 165), реакция организма различных больных может значительно отличаться - от практически полной компенсации до ХПН, что создает условия как для чрезмерно-, так и для недостаточно активной терапии. В последние 10 лет в отечественной и зарубежной нефрологии у детей с вторично-сморщенной почкой стали применяться схемы нефропротекции, направленные на фармакологическое угнетение ренин-ангиотензиновой системы - ингибиторы АПФ. Данные препараты оказывают защитное действие на паренхиму почки и способны отсрочить время наступления ХПН, однако имеют и ряд побочных действий (гиперкалиемия, угнетение клубочковой фильтрации, брадикининовые эффекты и др.). Показания к назначению иАПФ при РН в настоящий момент не означены достаточно четко, и данные о применении иАПФ у детей раннего возраста неоднозначны. В то же время именно в раннем детском возрасте, когда изменения паренхимы еще не захватили большую часть почки и частично обратимы, необходимы активные ренопротективные мероприятия, не оказывающие угнетающего действия на функцию и развитие ОМС.

Для ряда заболеваний (системная красная волчанка, атопический дерматит, болезни обмена и некоторые другие) выявлена корреляция прогноза течения болезни с морфофункциональным статусом больного, т.е. с его конституцией. При наличии в литературе описаний отдельных клинико-морфологических параллелей, данных о подобном анализе у больных с ПМР мы не встретили. Проведение подобного анализа может способствовать индивидуализированному подходу к терапии больных с РН.

Целью исследования: оптимизация лечения больных с рефлюкс-нефропатией: разработка алгоритма дифференциального терапевтического подхода к лечению РН у детей в зависимости от их индивидуальных особенностей, прогнозирование течения заболевания у детей различных конституциональных типов, профилактика раннего развития > хронической почечной недостаточности у этих больных. Задачи исследования:

1. Провести анализ общеклинических, лабораторных, анамнестических и инструментальных данных группы находящихся под наблюдением детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом в анамнезе и на основании полученных результатов определить принадлежность пациентов, к определенному конституциональному типу.

2. Уточнить характер течения заболевания и исход ПМР у детей различных конституциональных типов.

3. Выявить показатели, наиболее демонстративные в отношении благоприятного или неблагоприятного исхода ПМР, в том числе хронической почечной недостаточности, у детей различных конституциональных типов.

4. На основании выявленных данных осуществить прогноз и составить алгоритм раннего выявления предикторов хронической почечной недостаточности у детей с ПМР.

5. Выработать дифференцированные подходы к терапии рефлюкс-нефропатии у детей в зависимости от их морфофункционального статуса.

Основные положения диссертации доложены на совместной научно-практической конференции кафедры госпитальной педиатрии МФ РГМУ Росздрава, кафедры детской хирургии РГМУ Росздрава и сотрудников ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова г.Москвы 17 июня 2009г., на заседаниях Общества детских хирургов (2008,2009 гг.), на 2 и 4 Симпозиумах по высоким технологиям в педиатрии и детской хирургии (Москва,2007, 2009 гг.), на Российской конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов 2009г.). По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в центральной медицинской печати, данные исследований опубликованы в сборниках материалов 5 российских конференций по уронефрологии (2006,2008,2009гг.).

Работа выполнена на кафедре госпитальной педиатрии Московского факультета РГМУ Росздрава ( завкафедрой — д.м.н., профессор Ильенко Л.И.), на базе нефроурологического центра ДГКБ № 13 им.Н.Ф.Филатова г. Москвы (главный врач — д.м.н., профессор Попов В.В., зав. нефроцентром — д.м.н., профессор Николаев С.Н.), отделения урологии и плановой хирургии ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы (зав. отделением,, - к.м.н. Корзникова И.Н.), отделения функциональной диагностики той же больницы (зав. отделением - д.м.н. Гуревич А.И.).

Работа изложена на 105 страницах машинописи (текстовая часть страниц) и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 174 отечественных и зарубежных источника. Диссертация содержит 12 таблиц и 11 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», мачехина, лада юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Выделено на основании анализа совокупности клинических, лабораторных и анамнестичесих данных 4 группы больных в соответствии с присущими им аномалиями конституции— I гр. дети с лимфатико-гипопластической конституцией (ЛГК), Игр. - нервно-артритическая конституция (НАК), III гр. аллергическая конституция (АллК) и 1Угр. — неопределенная конституция. Наиболее демонстративными метаболическими проявлениями НА типа являются гиперурикемия, гиперлипидемия, гиперсимпатикотония. Установлено, что большая часть детей с РН принадлежала ко II группе (49% от всех больных с РН).

2. Установлено на основании анализа течения ПМР и РН выявлено, что наиболее часто развивают РН при ПМР дети нервно-артритического типа, конституции (НАК) ( 90 %), а наименее подвержены развитию РН дети аллергической конституции (49,5%).

3. Выявлено, что дети с НАК чаще формируют ХПН при РН: 68% от всех больных с ХПН. Дети с ЛГК составили 21 % от всех детей с ХПН. Наименее подвержены формированию ХПН дети с АллК- 4 % .

4. Обозначены на основании проведенного анализа предикторы развития нефросклероза при пузырно-мочеточниковом рефлюксе: I. Принадлежность к определенному конституциональному типу (нервно-артритический тип) со свойственными ему метаболическими нарушениями и дисфункцией соединительной ткани.П. Микрогематурия. III. Особенности вегетативной иннервации (гиперсимпатикотония).

5. Разработаны на основе патофизиологческого подхода дифференцированные подходы к терапии и профилактике РН у детей с различными аномалиями конституции: обосновано раннее назначение ингибиторов АПФ и более широкие показания к их применению детям с НАК по сравнению с детьми других типов; обязательная коррекция гиперлипидемии у детей НА типа; детям с ЛГК и АллК рекомендовано назначение мембраностабилизирующих и энерготропных препаратов при выявлении у них ПМР .

6. Доказано, что катализаторы природного происхождения Коэнзим-композитум и Убихинон-композитум и Галиум-Хеель могут улучшать функциональное состояние почек и микроциркуляцию у детей с ПМР и РН, что дает возможность рекомендовать их применение в комбинированной терапии и профилактике РН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Комплексное обследование детей с ПМР должно включать в себя помимо рутинных нефро-урологических исследований определение конституционального типа больного на основании анамнестических данных, семейного анамнеза и ряда функциональных проб, доступных в большинстве лечебно-профилактических учреждений - ЭКГ, индекс Кердо клино-ортостатическая проба.

2. При обследовании детей с ПМР необходимо акцентировать внимание на факторах риска развития вторичного нефросклероза — гиперлипидемия, повышение относительной протеинурии более 0,4, микрогематурия, гиперсимпатикотония.

3. Определяющими критериями выбора спектра и длительности противосклеротической терапии при ПМР служат выявленные конституциональные особенности ребенка и наличие факторов риска . Детям с нервно-артритической конституцией с проявлениями РН рекомендовано >. раннее назначение ингибиторов АПФ; при необходимости детям этой группы старше 14 лет возможно применение препаратов статиного ряда. В то же время дети с лимфатической и аллергической конституции в большей степени нуждаются в энерготропной и мембраностабилизирующей терапии.

4. Препараты-катализаторы природного происхождения, Коэнзим-композитум, Убихинон-композитум, Галиум-хеель с учетом их мембраностабилизирующего и общеукрепляющего эффектов могут быть использованы в комбинированной терапии РН по рекомендуемой схеме у всех детей с ПМР. Метаболическая терапия и профилактика развития вторичного нефросклероза при ПМР и других пороках развития ОМС при помощи природных катализаторов может быть рекомендована к применению в детских поликлиниках.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук мачехина, лада юрьевна, 2010 год

1. Байдин С.А. Гипербарическая оксигенация в детской -хирургии и интенсивной терапии. Дис. докт. меддаук. МЛ988.

2. Байдин< С. А;,КазанскийДЩ;, Лодыгина Е.А. Методока применения гипербарической оксигенации у детей. Методич. рекоменд.М.Д 998.

3. Байдин С.А. Гипербарическая, оксигенация у детей. Гипербарическая физиология и медицина №4. 1998. С.4-10.

4. Воспаление . М., мед 1995. Под ред. Серова В.В., Паукова В.С.

5. Ганеман С. Лечение хронических болезней и гомеопатическая доктрина, пер. с испанского,.ангилийского и немецкого. Калининград, ОЛЛО, 1993г.

6. Гуревич А.И. Допплерографическая оцекка обструктивных уропатий у новорожденных. Автореф. канд. мед. наук. М.2002.

7. Гельдт В.Г. Современные аспекты ранней диагностики и лечения урологических заболеваний новорожденных и грудных детей. Автореф. дисс. .докт. мед. наук, М., 1992

8. Гельдт В.И.Дузавлева Г.И. Диагностика пороков мочевыделит системы у новорожденных и грудных детей. Педиатрия 2006, №1, с.87-94.

9. Голосная Г.С. Трофические и ростовые факторы, ингибирующие апоптоз: Педиатрия 2005, №3.

10. Ю.Давыдовский И.М. Общая патология человека. М., Медицина, 1969г.611с.

11. Дачевский В.А. Патогенез пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей' (морфологические изменения почек при рефлюксогенной нефропатии у больньк с врожденным и приобретенным пузырно-мочеточниковым рефлюксом) 1994.Ур о л огия и нефрология. №4. с. И

12. Зоркин С.Н., Батрудтдинов Р.Т., Баканов М.И. Экскреция оксипролина в моче у детей с обструктивными уропатиями. В сб. «Детская урология и перспективы ее развития»М, 1999. с.63.

13. Зоркин С.Н. Факторы риска развития нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. http://www.medic-2 lvek.ru/archive/7/lections/l .html.

14. Зоркин С.Н. Эффективность хирургической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Статья из сборника " Научная конференция молодых ученых России, посвященная 50-летию Академии медицинских наук."Москва, 1994,с.265.

15. Зубова С.Г. Экспрессия трансформирующего фактора^ роста бета и фактора некроза опухолей альфа в процессе ответа макрофага на активацию. Автореф. дисс.канд.биол.наук. М.2000.

16. Зубина И.М., Тугушева Ф.А.,Куликов А.И.,Панина И.Ю. Взаимодействие липопероксидации с уровнем триглицеридов сыворотки крови. Нефр и Диал. Т.7,№3, 2005, с.361

17. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Ленинград, 1989,

18. Игнатова М.С. Проблема прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции. Нефр и Диал. Т.7, №4. 2005.C.428-434.

19. Ильенко Л.И. Проблема нарушений адаптации в единой системе «мать-новорожденный» и их коррекция. Автореф. на соиск. ученой степени доктора мед. наук. М., 1997.

20. Иванова Ю.В. Клинические и фенотипические особенности детей с пиелонефритом и пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

21. Автореф. дис.канд. мед.наук.М. 2005

22. Исаков Ю.Ф., Михельсон В.А.,АнохинМ.И. Оксигенотерапия и гипербарическая оксигенация у детей. М.,Медицина, 1981

23. Казанская И.В. Патогенетические механизмы пиелонефрита при пороках развития почек и мочевых путей у детей и принципы его дифференцированного консервативного и хирургического лечения. Дисс. .докт. мед. наук, М., 1987, с. 319

24. Касаткин Ю.Н., СмирновВ.Ф., ГерасимоваН.П. Радионуклидные методы исследования почек. М.1982.

25. Киреева Н.Б., Хафизова JI.A., Стриженок С.А., Гагушин C.B., и соавт. Оперативное лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. В сб. «Современные технологии в оценке отдаленных результатов лечения урологической патологии у детей». М., 2001.

26. Клипич В. И. Компенсаторно-приспособительные изменения ангиоархитектоники почек при некоторых нефрологических заболеваниях. Автореф. дисс. . докт. мед. наук, Киев, 1976

27. Козловская H.A. Гордовская Н.Б., Игнатова Т.М., Тэгай C.B., Милованова С.Ю. В обзоре к юбилею Н.А.Мухина Неф. И Диал. 2006, т.8, №4, стр.302

28. Колобова JI.M. Отдаленные результаты оперативного лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса в гипоплазированную почку у детей. Автореф.канд.мед.наук. М.2005

29. КоньковаН.Е., Игнатова М.С., ДлинВ.В. Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у детей с различными заболеваниями почек. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005.с.28.

30. Комарова О.В. Эффективность статической нефросцинтиграфии в оценке пиелонефритически сморщенной почки. Нефр. И Диал. Т.7 №3, 2005. с.365.

31. Калиев P.P.,Эффективность прерывистой барокамерной гипоксической тренировки, мевакора и их сочетанного применения при нефротическом гломерулонефрите. Нефр. И Диал. Т.6, №3, с.243-246.

32. Кузьменко О.Дутошкин М.,Самойлов М. Возможности комбинированной нефропротекции при диабетической нефропатии. Неф. И Диал. Т.7, №3. с.383

33. Кучеренко А.Г.,Марков Х.М.,Мартынов М.И.,Пашкевич Д.Д.Роль почечных простаноидов в формировании диабетический нефропатии у детей/ Педиатрия. 1995. №5 с21-23.

34. Лаповок Г.Г. Рентгенологический контроль за эволюцией рефлюксной нефропатии после оперативного устранения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Из сборника «Возможности современной лучевой диагностики в медицине».М. 1995.с. 110-111.

35. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1993 .Т1.№1-4.С.61-74; 1994.Т2.№3-4.с.40-68.

36. ЛепаеваТ.В. ДлинВ.В. Казанская И.В. Диагностика рефлюкснефропатии у детей. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М., 2005 с.29-30

37. Левитская М.В., Красовская Т.В., Голоденко Н.В., Меновщикова Л.Б. Коварский С.Л. Тактика лечения новорожденных детей с урологической патологией. В сб. «Детская урология и перспективы ее развития».М.,1999 .СЛ.

38. Линде В.А. Теория миазмов Самуила Гинемана. Из-во центра гомеопатии, Спб, 2001г.

39. Лодыгина Е.А. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении детей с урологическими заболеваниями. Автореф.канд.мед.наук. М.2005.

40. Лопаткин H.A. Пугачев А.Г. Детская урология. Руководство. М., Медицина. 1986.

41. ЛукьяновА.В.,ЛибманЯ.Н.ВикторовС.И.,КудренкоС.К.,ЗайцевЕ.Ю.Хрони ческая болезнь почек у детей. В сборнике « 6 съезд научного общества нефрологов России» М., 2005, с.30-31.

42. Лепаева Т.В., Длин В.В.,Казанская И.В. Артериальная гипертензия у детей с рефлюкс-нефропатией. Нефрол. И Диал. Т.7, №3, с.365.

43. Лепаева Т.В., Длин В.В., Казанская И.В. Микроальбуминурия прго рефлюкснефропатиях у детей. Неф. И Диал. Т.7, №3. с.367.

44. Марков Н.В. Определение тактики лечения пузырно-мочеточникового рефлюксау детей. Автореф.канд. мед. наук. -М.1992.

45. Маркова И.В., Неженцев М.В., Папаян A.B. Лечение заболеваний почек у детей. С.-Птб, Сотис, 1994.

46. Махачев Б.М.Корсунский A.A., Гаджимирзаев Г.А. Значение ферментурии для ранней диагностики рефлюкс-нефропатий у детей. Российский мед. Журнал.2005.№6. с.29-31.

47. МедведеваТ.Ю. Влияние препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему, на прогрессирование почечной недостаточности в клинике и эксперименте. Дисс.канд.мед.наук.М.2001.

48. Меерсон Ф.З. Механизмы адаптации. Концепция долговременной адаптации.М. 1990.

49. Меновщикова Л.Б.,Вишневский Е.Л., Ерохин А.П.,Вишневский А.Е. Эндоскопическое лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Педиатрия. 1993 .№2.с.97-103.

50. Меновщикова Л.Б. Оценка состояния верхних мочевых путей при обструктивных уропатиях у детей и способы коррекции выявленных нарушений. Автореф.доктора мед. наук. М.2004.

51. Меновщикова Л.Б., Лодыгина Е.А., Файззулин А.К., Севергина Э.С. Значение гипербарической оксигенации в хирургическом лечении ряда врожденных пороков мочеполовой системы у детей. В сб. «Детская урология и перспективы ее развития» М., 1999 ,с.85-86.

52. Молчанова .Е.А.,Валов А.Л. Результаты формирования регистра ХПН у детей в 2000-2002 гг. Нефр.иДиал.Т.6,№3, с.220-226.

53. Неудахин Е.В., Чемоданов В.В. К дискуссии о конституции человека, конституциональных типах и диатезах. Педиатрия 2005, №5, с.60-67

54. Николаев С.Н. Критерии выбора хирургической тактики при ряде пороков развития верхних мочевых путей у детей. Дисс. .канд. мед. наук, 1985, с.7.

55. Ольхова Е.Б. Крылова Е.М. Современные методы диагностики рефлюкс-нефропатий у детей. Педиатрия 2001. №6. с.94-99 ;

56. Паникратов К. Д., Щербаков В. С., Строганов В. А. Динамика-морфологических изменений в почке при расстройствах; функции- верхних мочевых путей. В кн. : Сб. науч. трудов Иванов, мед. инст., Иваново, 1974, вып. 56, с. 120-128

57. Папаян A.B., И.Д.Савенкова. Клиническая нефрология детского возраста . Сотис, CII6,1997.

58. Папаян A.B. Актуальные-вопросы пузырно-мочеточникового рёфлюксач и рефлюкс-нефропатии в детском: возрасте. Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1996. 'Г.41. №3. с.50-55.

59. Пальцев M.A. Морфофункциональная характеристика эндокринной системы почек при нефропатиях и вазоренальной гипертензии. Автореф.докт.мед.наук.-М. 1984.

60. Пальцев М.А. Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза. Архив патологии, 1994. т.56.№6.с.13-16.

61. Пальцева Е.М. и соавт. Влияние иммуносупрессоров на ремоделирование внеклеточного матрикса при экспериментальных нефропатиях. Архив патологии. Т.64. №4. с.31-34.

62. Патологические синдромы в педиатрии. Под ред. Проф. Е.М.Лукьяновой. Киев,. Здоровье, 1977.

63. Паунова С.С. Гуморальнвая регуляция функции почек при рефлюкс-нефропатии у детей. Дисс. канд.мед.наук. М. 1991.

64. Паунова С.С. Кучеренко А.Г. МарковХ.М. Роль биорегуляторов функции почек в формировании рефшокс-нефропатии у детей. Педиатрия. 1995.№5.с.21-24.

65. Паунова С.С.Апоптоз физиология и патология. Нефрология и диализ Т.6,№2, 2004. с.132-137.

66. Паунова С.С., Кучеренко' А.Г., Смирнов И.Е.,Ольхова Е.Б.,Гольцев H.JI. и соавт. Эффективность ингибиторов АПФ у детей с ПМР. Неф. И Диал. Т.7 №3 с. 385.

67. ПауноваС.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатий у детей. Автореф.д-ра мед.наук. М. 2004.

68. Паунова С.С., Патогенетические основы нефросклероза . Нефр. И Диал,. Т.7, №2, с.130-135.

69. ПереверзевА.С. Обструктивная уронефропатия у детей. Материалы трудов VI11 Международного конгресса урологов «Актуальные проблемы детской урологии» .Харьков.2000. с.3-28.

70. Перевезенцева Ю.Б. Функция почек при хроническом пиелонефорите, осложненном вторичным сморщиванием почки у детей. Автореф.канд.мед.наук. М.2004.

71. Прохорова Л.И., Шапошникова Н.Ф.,Петренко JI.A. Эффективность реабилитации детей раннего возраста с рефлюкснефропатиями. В сб. «Детская урология и перспективы ее развития» М., 1999, с. 102.

72. Пыков М.И., Голоденко Н.В.,Гуревич А.И. и соав. Ультразвуковая диагночстика обструктивных уропатий у детей в период новорожденности. Ультразвук и функц. диагностика.2002.№2.с.258-259

73. Лечение хронической почечной недостаточности. Под ред. Рябова С.И. С.-Птб., 1997.

74. Салов П.П. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей раннего возраста. НовосибирскД994г.

75. Саенко Ю.В., Шутов A.M. Роль оксидативного стресса в патологии ССС у больных с заболеваниями почек. Нефрология и диализ, Т.6, №2, 2004. с.138-140.

76. Семидоцкая Ж.Д., Ромаданова О.И. Роль некоторых цитокинов — TGF — bl,TNF а,МСП -1 в прогрессировании диабетической нефропатии. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005 ,с. 138.

77. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. М., Медицина 1993.

78. СергееваТ.В., КартамышеваН.Н., ЧумаковаО.В., Кучеренко А.Г.Значение цитокинов в развитии тубулоинтерстициальных изменений при гломерулонефритах у детей. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005 ,с.47.

79. Салов П.П., Захарова Н.С. Морфо-функциональная незрелость мочевых путей и пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей раннего возраста. Хирургия, 1991, №8, с.136-143.

80. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: механизмы развития и факторы прогрессирования. Нефр. и диал. Т.4, №2,2002, с.93-97.

81. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита.Терап. Архив, 1996,№6, стр.5-10.

82. Титяев И.И., Савостина Е.А. Изменения тканевого метаболизма у больных с додиалтзной стадией ХПН. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005 ,с.179 .

83. Федулов A.B. TGF- бета 1 и TNF- альфа в механизме развития фиброза миокарда при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Автореф. на соиск. учен.степени канд. мед.наук.М.2003.

84. Федорова Е.Ю., Кутырина И.М. Механизмы прогрессирования поражения почек при ожирении. Нефрология и диализ.Т.8.№2.2006.с.105-110.

85. Хрущева H.A., Котрехова Н.В. Инфекция мочевой системы как причина возникновения рефлюкс-нефропатии у детей. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005 ,с.51.

86. Чугунова О.Л.,Думова C.B., Вербицкий В.И. Применение-' энерготропных препаратов у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005 ,с.53.

87. Чеботарева Н.В.,Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Варшавский В.А. Клиническое значение определения профиброгенных медиаторов в моче и ткани почки больных хроническим гломерулонгефритом. В сб. «6 съезд научного общества нефрологов России» М.,2005 , с 79.

88. Швецов М.Ю. Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 первый опыт и перспективы применнеия в нефрологии. Терапевтич. Архив. 2002: 72: 6; с.73-79.

89. ШулуткоБ.И. Болезни печени и почек. С-Пб 1995. с.269-280.

90. Царегородцев А.Д., Таболин В.А. Руководство по фармакотерапии в педиатрии, и детской хирургии.М.,Медпрактика-М, 2002.

91. Цыгин Л.Н. Артериальная гипертензия у детей с гломерулонефритом. В сборнике « Современные методы диагностики и лечения в детской; нефрологии и урологии», с.58-63. М. 2002.

92. Джеймс А.Шейман. Патофизиология почки. BINOM, М., 2002.

93. Рабсон А., РОйт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. М., Мир, 2006 ■

94. Стёрки П: Основы физиологии. М.,Мир 1984 с англ.106; . G. Ardissino et; al. Proteinuria as a predictor of disease progression in-children with hypodysplastic nephropathy. Pediatr Nephrol (2004) 19:172—177

95. A. Bierhaus ,P. M. Hmnpert, P. P. Nawrot .NF-kB as a molecular link between psychosocial stress and organ dysfunction. Pediatr Nephrol (2004) 19:1189-1191

96. Beurton D., Vallencien G., Szemat R., Conties D., Gubler M. C., Cukie J-Etude experimentale comparee des consequances sur le rein chez le foetus de brebis. J. d'Urol., 1980, v. 86, №8, p. 619-620.

97. I.Bruno, M. Pennesi,F. .Marchette. ACE-inhibitors-induced metabolic acidosis in a child with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol (2003) 18:1293— 1294.

98. A.Bagga, B. D. Mudigoudar . et al. Enalapril dosage in steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol (2004) 19:45—50

99. W. Chan , Richard J. Krieg, Jr.,Genley Ward,F. Santos, Jr., K. Lin James C.M. Chan. Progression after release of obstructive nephropathy .Pediatric Nephr.2001; № 1 240-246.

100. Robert L. Chevalier, Craig A. Peter. Congenital urinary tract obstruction: Proceedings of the State-Of-The-Art Strategic Planning Workshop— National Institutes of Health, Bethesda,Maryland, USA, 11-12 March 2002 .Pediatr Nephrol (2003) 18:576-605 №6.

101. Su Jin Cho , Seung Joo Lee .ACE gene polymorphism and renal scar in children with acute pyelonephritis .Pediatr Nephrol (2002) 17:491-495

102. Malcolm G. Coulthard.Do kidneys outgrow the risk of reflux nephropathy? Pediatr Nephrol (2002) 17:477-480

103. Malcolm G. Coulthard, Paul Flecknell Hannah Orr, Derek Manas , Marie O'Donnell .Renal scarring caused by vesicoureteric reflux and urinary infections study in pigs. Pediatr Nephrol (2002) 17:481-484

104. A. Dziarmaga ,J. Quinlan, P. Goodyer.Renal hypoplasia: lessons from Pax2 . Pediatr Nephrol (2006) 21:26-31.

105. S. Dutta, A.Narang.Enalapril-induced acute renal failure in a newborn infant. Pediatr Nephrol (2003) 18:570-572 №7

106. H. Erdogwan, S. Mir, E. Serdaroglu, A. Berdeli , N. Aks. Is ACE gene polymorphism a risk factor for renal scarringwith low-grade reflux? Pediatr Nephrol (2004) 19:734-737.

107. Murat Elli, Oguz Sylemezoglu, Deniz Erbas, Sevcan A. Bakkaloglu, Necla Buyan, Ozan Ozkaya,

108. Enver Hasanoglu.Plasma and urine nitric oxide levels in healthy Turkish children. Pediatr Nephrol (2005) 20:1605-1609.

109. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney International 1996; 49;578-597.

110. Fine L.G.,Bandyopadbay D., Norman J.T.Is there a common mechanism for the progression of different types of renal disease other than proteinuria? Towards the unifying themt jf chronic hypoxia. Kidney International 2000,57,Suppl 75, p.22-26.

111. J. Fydryk, M. Olszewska, T. Urasi'nski, A.Brodkiewicz.Serum selenium level and glutathione peroxidase activityin steroid-sensitive nephrotic syndrome №10. Pediatr Nephrol (2003) 18:1063-1065.

112. Fogo A. Progression and potential regression jf glomerulosclerosis. . < Kidney Int.2001;59; 804-819.

113. Fogo A. Internephron heterogeneity of growth factors and sclerosis. Ridney Int.l994;45; Suppl 45;24-26.

114. A. Jalal Al-Mosawi. The etiology of chronic renal failure in 54 Iraqi children . Pediatr Nephrol (2002) 17:466-467.

115. E. Farmaki, F. Papachristou,R.M. Winn ,N. Karatzas ,J.Sotiriou,E.Roilides.Transforming growth factor-bl in the urine of young children with urinary tract infection. Pediatr Nephrol (2005) 20:180-183.

116. A.A. Eddy. Can renal fibrosis be reversed?Pediatr Nephrol (2005) 20:1369-1375.

117. Eddy A. A. Molecular basis of renal fibrosis. Pediatr Nephrol (2000) 15:290-301.

118. I.Haszori , A.L. Friedman , F. Papp ,C. Bereczki , S. Baji , T. Bodrogi ,E.Karoly, E. Endreffy , S.Turi. : ". •

119. ACE gene polymorphism and renal scarring in primary vesicoureteric reflux. Pediatr Nephrol (2002) 17:1027-1031. . ■ ' ' .

120. K.F. Hilgers , J. Datsch ,W.Rascher,J. F. E. Mann : Treatment strategies in patients with chronic renal disease:

121. ACE inhibitors, angiotensin receptor antagonists, or both? Pediatr Nephrol (2004) 19:956-961.

122. Huang A. Palmer L.S.,Yom D., et alt.The role of nitric oxide in obstructive nephropathy. Jornal Urologie 2000; 163; 1276-1281.

123. Alec J. Howie ,Laura J. Buist, Malcolm G. Coulthard. Reflux nephropathy in transplants. Pediatr Nephrol (2002) 17:485-490.

124. Hyewon. Hahn,So-Eun Ku,Kun-Suk Kim,Young-Seo Park, Chong-IIyun Yoon,Hae-Il Cheong:Implication: of genetic variations in congenital obstructive: nephropathy.№ 10 Pediatr Nephrol (2005) 20:1541-1544.

125. K. Darge , H. Riedmiller. Current status of vesicoureteral; reflux diagnosis. World J Urol (2004) 22: 88-95 .

126. A. Heidenreich, E. Ozgur ,T. Becker,G. Haupt .Surgical management of vesicoureteral reflux in pediatric patients.World J Urol (2004) 22: 96—106.

127. Nam Soo Kang,Hyung Eun Yim, In Sun BaeJeong Hoon Choi, Byung-Min Choi,Kee Hwan YooYoung Sook Hong,Joo Won Le, Soon Kyum Kim.ACE inhibition modulates transforming growth factor-receptorsin the young rat .Pediatr Nephrol (2003) 18:865-871.

128. K. Ismaili ,T. Schurmans,K. M. Wissing , M. Hall , C. Van Aelst, F. Janssen.Early prognostic factors of infants with chronic renal failurecaused by renal dysplasia. Pediatr Nephrol (2001) 16:260-264 №1.

129. K. ismaili, F.E. Avni ,A. Piepsz,K. M. Wissing , P. Cochat ,D. Aubert,M. Hall.Current management of infants with fetal renal pelvis dilation:a survey by

130. French-speaking pediatric nephrologists and urologists. Pediatr Nephrol (2004) 19:966-971.

131. Kuang-Yen Lin, Nan-Tsing Chiu, Mei-Ju ,ChenChing-Horng ,Lai Jeng-Jong Huang,Yu-Tai, WangYuan-Yow Chiou. Acute pyelonephritis and sequelae of renal scar in pediatric first febrile urinary tract infection. Pediatr Nephrol' (2003) 18:3 62-3 65№4.

132. Koban D.E. Endotelin in the normal and diseased kidney. Amer.Jorn.Kidney Disease. 1996,N1,2-26.

133. S. Kalman. N. Buyan, M. Yarekli, O. Ozkaya, S. Bakkalogwlu,0. Zylemezog~lu.Plasma and urinary adrenomedullin levels in children with renal parenchymal scar and vesicoureteral reflux Pediatr Nephrol (2004) 19:853-857.

134. Y. Lacourciere,A. Belanger ,C. Godin, J.P. Halle ,S. Ross,N. Wright ,J. Marion.Long-term comparison of losartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy .Kidney Int (2000)58:762—769"

135. G. Lama, M. A., Tedesco,L. Graziano , E. Calabrese , C. Grassia F. Natale, G.Pacileo,P. F. Rambaldi, M. Esposito-Salsano.Reflux nephropathy and hypertensionxorrelation with the progression of renal damage .Pediatr Nephrol (2003) 18:241-245

136. B. Lange-Sperandio, S. Fulda, A. Vandewalle, R. L. Chevalier Macrophages induce apoptosis in proximal tubule cells . Pediatr Nephrol (2003) 18:335-341.

137. Mieczyslaw Litwin. Risk factors for renal failurein children with non-glomerular nephropathies. Pediatr Nephrol (2004) 19:178-186.

138. B. Lelongt ,P. Ronco. Role of extracellular matrix in kidney development and repair. Pediatr Nephrol (2003) 18:731-742.

139. Gregor Novljan, Anton Kenig,Rina Rus,Rajko B. Kenda. Cyclic voiding urosonography in detecting vesicoureteral reflux in children. Pediatr Nephrol (2003) 18:992-995.

140. D. G. Matsell ,A. F. Tarantal. Experimental models of fetal obstructive nephropathHy.Pediatr Nephrol (2001) 16:429-438 .

141. H. Olbingjean M. Smellie, U.Jodal, Hi. Lax

142. New renal scars in children with severe VUR:a 10-year study of randomized treatment. Pediatr Nephrol (2003) 18:1191-1192

143. P.Orellana ,Pa.Baquedano,V.Rangarajan, Jin Hua Zhao, Ng David Chee Eng, J. Fettich,T.Chaiwatanarat, K. Sonmezoglu, D.Kumar , Yung Ha Park , A. M.Samuel,R. Sixt, V. Bhatnagar, Ajit K. Padhy.

144. Relationship between acute pyelonephritis, renal scarring,and vesicoureteral reflux. Results of a coordinated research project. Pediatr Nephrol (2004) 19:1122-1126.

145. F.Ozaltin,N.Besbas,A.Bakkaloglu,S.Gucer ,R. Topaloglu, S, Ozen, G.Kale, M.Caglar.Apoptosis and proliferation in childhood acute proliferative Glomerulonephritis. Pediatr Nephrol (2005) 20:1572-1577

146. K. Phadke, A. Bagg.Training in pediatric nephrology for developing countries .Pediatr Nephrol (2005) 20:1205-1207.

147. E. Lyubomirova Pavlova,M.Il.Lilova,V.M.Savov.Oxidative stress in children with kidney disease .Pediatr Nephrol (2005) 20:1599-1604.

148. J. M. P. Silva, E. A.OliveiraJ.S. S. Diniz,M. C. F.Bouzada,

149. R.M. Vergara, B. C.Souza.Clinical course of prenatally detected primary vesicoureteral reflux. Pediatr Nephrol (2006) 21:86-91.

150. P. Parvex ,J.L. Pippi-Salle, P.R. Goodyer.Rapid loss of renal parenchyma after acute obstruction .Pediatr Nephrol (2001) 16:1076-1079.

151. R. Pardo, S. Malaga, E. Coto,M. Navarro ,V. Alvarez,Laura Espinosa, R. Alvarez, A.Vallo,Cesar Loris, S. Braga. Renin-angiotensin system polymorphisms and renal scarring .Pediatr Nephrol (2003) 18:110-115.

152. V. Phan,J. Traubici,B. Hershenfield,D. Stephens,N.D. Rosenblum ,D. F. Geary .Vesicoureteral reflux in infants with isolated antenatal hydronephrosis. Pediatr Nephrol (2003) 18:1224-1228.

153. M. Riccabona. Assessment and management of newborn hydronephrosis. World J Urol (2004) 22: 73-78.

154. M. Riccabona.Pediatric MRU—its potential and its role in the diagnostic work-up of upper urinary tract dilatation in infants and children .World J Urol (2004). 22: 79-87 .

155. V.Solari, K. Unemoto,A. P.Piotrowska ,P. Puri.Increased expression of mast cells in reflux nephropathy. Pediatr Nephrol (2004) 19:157-163

156. M.G. Seikaly, P. L. Ho, Lea Emmett,R.N. Fine,A.Tejani. Chronic renal insufficiency in children:The 2001 Annual Report of the NAPRTCS. Pediatr Nephrol (2003) 18:796-804.

157. S.Tomooka , W.A.Border, B.C.Marshball et alt. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system. Kidney Intern. 1992;42; 1462-1469.

158. Su Jin Cho ,Seung Joo Lee.ACE gene polymorphism and renal scar in children with acute pyelonephritis. Pediatr Nephrol (2002) 17:491-495.

159. A.-M.Wingen ,0. Mehls.Nutrition in children with preterminal chronic renal failure.Myth or important therapeutic aid? Pediatr Nephrol (2002) 17:111— 120 .

160. I.V. Yosypiv, S.S. El-Dahr. Role of the renin-angiotensin system in the development of the ureteric bud and renal collecting system.Pediatr Nephrol (2005) 20:1234-1242.

161. M. Urushihara ,S.Kagami, M. Ito,K.Yasutomo ,S.Kondo, A. Kitamura, A.Takahashi ,Y.Kuroda.Transforming growth factor-b in renal disease with glycogen storage disease I. Pediatr Nephrol (2004) 19:676-678.