Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Паунова, Светлана Стояновна

• Паунова, Светлана Стояновна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Паунова, Светлана Стояновна

ВВЕДЕНИЕ С.

ГЛАВА 1. РЕФЛЮКС- НЕФРОПАТИЯ И МЕХАНИЗМЫ С. 11 ФОРМИРОВАНИЯ НЕФРОСКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ С.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ РЕФЛЮКС- С. 70 НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 4. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РЕФЛЮКС- С. 130 НЕФРОПАТИИ

ГЛАВА 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕНОПРО- С. 154 ТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВОМ РЕФЛЮКСЕ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВА- С. 171 НИЯ

ВЫВОДЫ С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей»

Результаты различных популяционных исследований свидетельствуют о нарастании частоты заболеваний мочевой системы в детском возрасте (6, 9, 31,36).

Одно из ведущих мест в структуре нефропатий у детей и взрослых принадлежит пиелонефриту, возникающему на фоне нарушений уродинамики (55, 246). Пузырно-мочеточниковый рефлюкс в сочетании с инфицированием мочи, приводит к деструкции паренхимы органа и сморщиванию почки, т.е. развитию рефлюкс-нефропатии (4, 51, 52). При этом большое значение придается дифференцировке почечной ткани и состоянию местного имуните-та (26, 55).

Распространенность рефлюкс-нефропатии, как правило, отождествляют с частотой пузырно-мочеточникового рефлюкса. Однако не во всех случаях при длительно существующем нарушении уродинамики и пиелонефрите развивается нефросклероз. С другой стороны у части больных с ПМР прогрес-сирование заболевания продолжается и после исчезновения рефлюкса (82, 83,246).

Исследованиями последних лет установлено участие ряда биологически активных соединений в развитии нефропатий у детей (44, 62, 162, 269). В настоящее время интерес исследователей все больше привлекают цитокины, факторы роста, компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствующие возникновению воспалительной реакции и влияющие на процессы клеточной пролиферации. Считается, что именно эти соединения непосредственно участвуют в процессе фиброгенеза, определяя степень неф-росклероза (221,223,230).

Не менее важную роль в выраженности патологического процесса в почках играет апоптоз. При этом каскад реакций программированной гибели клеток развивается не только в очаге повреждения, но и в интактных тканях, что приводит к расширению зоны поражения (213).

Однако до настоящего времени недостаточно изучена степень участия различных регуляторов воспаления, фиброза и апоптоза в формировании и прогрессировании рефлюкс-нефропатии у детей, что представляется важным с точки зрения патогенеза, клиники и эффективности лечения этой патологии.

С клинических позиций наиболее значимым является определение критериев раннего выявления и обратного развития инфильтративно-воспалительных процессов в почечной паренхиме.

Решение указанных вопросов представляется необходимым, поскольку позволяет обосновать новые подходы к диагностике рефлюкс-нефропатии и разработке оптимальной терапевтической тактики, позволяющей предупредить прогрессирование нефросклероза.

Исходя из этого, была сформулирована цель исследования: установить закономерности формирования и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей для обоснования методов ее эффективного лечения и предупреждения развития нефросклероза.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности и параклинические проявления пиелонефрита у детей с различной выраженностью и локализацией пузыр-но-мочеточникового рефлюкса

2. Определить структурно-функциональные критерии формирования рефлюкс-нефропатии у больных с нарушением уродинамики

3. Определить динамику продукции и выделения цитокинов и факторов роста при рефлюкс-нефропатии у детей

4. Установить изменения маркеров апоптоза и их роль в развитии нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

5. Обосновать оптимальную тактику лечения рефлюкс-нефропатии для предупреждения прогрессирования нефросклероза у детей.

Научная новизна: На основании комплексного изучения структурно-функциональных изменений в почках при пузырно-мочеточниковом рефлюк-се сформулирована современная патогенетически обоснованная концепция формирования рефлюкс-нефропатии у детей.

Доказано, что в развитии и прогрессировании рефлюкс-нефропатии важную роль играют про- и противовоспалительные цитокины, гуморальные факторы роста, оксид азота, простагландины и компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Впервые установлено, что существенным фактором формирования фиброза почечной паренхимы является гиперпродукция фактора некроза опухо-ли-а (ФНО-а) и интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10. Показано, что дисбаланс эндогенной продукции про- и противовоспалительных цито-кинов, проявляющийся преобладанием концентрации в моче ФНО-а над экскрецией ИЛ-10, является неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о прогрессировании инфильтративно-склеротических изменений в почках у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

Впервые определены особенности продукции гуморальных факторов роста у больных с эхографическими и рентгенологическими признаками рефлюкс-нефропатии, заключающиеся в повышении концентрации в крови трансформирующего фактора роста-(3 (ТФР-(3) и фактора роста фибробластов на фоне снижения уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и свидетельствующие о прогрессировании заболевания.

Увеличение экскреции цитокинов и факторов роста у больных с редкими обострениями и небольшой продолжительностью пиелонефрита, сочетающееся с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы свидетельствует о наличии выраженного воспаления в интерстиции почек даже после достижения видимой ремиссии пиелонефрита.

Впервые в клинических условиях установлена значимость нарушений регуляции апоптоза в потере функционирующей паренхимы почек при реф-люкс-нефропатии у детей и показана зависимость изменений маркеров апоптоза (Fas-рецепторов и каспазы-1) от выраженности структурно-функциональных повреждений почек у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

Определены клинико-лабораторные, эхографические и реносцинтигра-фические критерии выраженности инфильтративно-склеротических процессов в паренхиме почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе. Показаны преимущества ультразвукового и радиоизотопного исследований структурно-функционального состояния почек и мочевыводящих путей перед рентгеновскими методами.

Выделены группы больных высокого риска по развитию рефлюкс-нефропатии, к которым относятся дети с эхографическими признаками поражения почек и больные без визуальных изменений органа, отличающиеся неблагоприятным анамнезом жизни и заболевания и гиперпродукцией про-воспалительных цитокинов и факторов роста на фоне снижения эндогенного образования интерлейкина-10.

Установлено проапоптозное действие аминогликозидов (гентамицина) у больных с пиелонефритом и пузырно-мочеточниковым рефлюксом и доказана необходимость дифференцированного подхода к выбору антибактериальных препаратов для терапии инфекции мочевой системы с учетом их влияния на альтеративные процессы в почечном интерстиции.

Впервые проведен комплексный анализ эффективности ингибиторов ан-гиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в лечении детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и установлено ренопротективное действие иАПФ не только у больных с рефлюкс-нефропатией, но и у пациентов без рентгенологических признаков нефросклероза. Показана положительная динамика биорегуляторов воспаления, фиброгенеза и апоптоза у детей с нарушениями уродинамики после курсового лечения ингибиторами АПФ. У больных с ультразвуковыми признаками поражения почек это сочетается с улучшением эхографических показателей анатомо-функционального состояния органа.

Практическая значимость:

Показатели эндогенной продукции и содержания в крови и моче биологически активных соединений, участвующих в формировании нефросклеро-за, могут служить прогностическими критериями развития и прогрессирова-ния рефлюкс-нефропатии у детей с нарушениями уродинамики.

Оригинальный способ диагностики рефлюкс-нефропатии у детей, основанный на динамическом определении в суточной моче содержания ФНО-а, ИЛ-8 и ИЛ-10, защищенный патентом РФ, рекомендуется применять в клинических условиях для выявления формирования рефлюкс-нефропатии у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

Разработанная программа динамического наблюдения за больными с ПМР с использованием современных неинвазивных методов визуальной диагностики должна стать частью стандартного протокола обследования детей с различными формами патологии почек.

Для повышения эффективности ренопротективного лечения детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом следует использовать предложенную схему применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и дифференцированного выбора антибактериальных препаратов для терапии инфекции мочевой системы у детей с рефлюкс-нефропатией.

Внедрение результатов исследования: Результаты проведенных исследований внедрены в лечебную практику нефрологических отделений Мо-розовской детской клинической больницы г. Москвы и ГУ Научного центра здоровья детей РАМН, используются в материалах лекций и практических занятий для студентов, интернов и ординаторов Российского государственного медицинского университета. Издано информационно-методическое письмо по ранней диагностике рефлюкс-нефропатии у детей (Оренбург,

2002). Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение «Способ диагностики рефлюкс-нефропатии» № 312 от 28.04.2004 г.

Основные положения диссертации обсуждены на VIII и X Съездах педиатров России "Современные проблемы педиатрии" (Москва 1998 г., 2003 г.), 33-, 34- и 36-м Конгрессах Европейского общества педиатров нефрологов (Прага 1999 г., Хельсинки 2000 г., Бильбао 2002 г.), 11 и 12-м Конгрессах Международной Ассоциации педиатров-нефрологов (Лондон 1998 г., Сиэтл 2001 г.), Всемирном конгрессе нефрологов (Берлин 2003 г.), VII Международной научно-практической конференции "Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей" (Смоленск 1998г), 2 Конгрессе с международным участием "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" (Москва 1998 г.), 2 Съезде нефрологов России (Москва 1999 г.), Научно-практической конференции "Детская урология и перспективы ее развития" (Москва 1999 г.), 2 Научно-практической конференции педиатров-нефрологов России (Москва 2000 г.), Российской научно-практической конференции "Актуальные проблемы нефрологии: Инфекции мочевой системы у детей" (Оренбург 2001 г.), 2 Российского конгресса "Современные методы диагностики в детской нефрологии и урологии (Москва 2002 г.), VIII Конгрессе педиатров России "Современные проблемы профилактической педиатрии" (Москва 2003 г.), 2 Конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва 2003 г.), Всероссийском конгрессе "Нефрология и диализ сегодня", (Новосибирск 2003 г.), 3 Конгрессе педиатров-нефрологов России (С-Петербург 2003 г.)

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Паунова, Светлана Стояновна

ВЫВОДЫ

1. Основой инфильтративно-воспалительных нарушений при рефлюкс-нефропатии является комплекс воспалительных, ишемических и иммунных повреждений, проявляющийся дезинтеграцией продукции и выделения биологически активных соединений с последующим изменением структурно-функционального состояния почек.

2. Повышение продукции медиаторов воспаления, гуморальных факторов роста и маркеров апоптоза у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом зависит от выраженности инфильтративно-склеротических изменений в почках. При этом нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов, обусловленное преобладанием эндогенного образования фактора некроза опухоли-а над продукцией интерлейкина-10, является неблагоприятным прогностическим признаком формирования рефлюкс-нефропатии у детей.

3. Увеличенная экскреция с мочой фактора некроза опухоли-а, интерлей-кинов-1,-6,-8,-10 и повышение концентраций Fas-рецепторов и каспазы-1, оксида азота и факторов роста в крови отражают интенсивность воспалительного процесса и фиброгенеза в почках у детей с хроническим пиелонефритом в стадии клинико-лабораторной ремиссии.

4. Повышение эндогенной продукции провоспалительных цитокинов, факторов роста и маркеров апоптоза у детей без визуальных признаков структурных изменений почек свидетельствует о формировании обратимых инфильтративно-воспалительных повреждений органа, что позволяет объединять таких больных в группу риска по развитию рефлюкс-нефропатии.

5. Поражения почек у детей с эхографическими признаками структурно-функциональных нарушений сопровождаются повышенной экскрецией фактора некроза опухоли-а и интерлейкинов, увеличением содержания в крови факторов роста и маркеров апоптоза, что отражает активность одновременно протекающих процессов воспаления и фиброгенеза. Повышение концентраций трансформирующего фактора роста-(3, фактора роста фиброб-ластов и значимое уменьшение содержания инсулиноподобного фактора роста-1 в крови свидетельствуют о прогрессировании рефлюкс-нефропатии у этих больных.

6. Неблагоприятный акушерский анамнез и тяжелое начало пиелонефрита преимущественно в младшем возрасте на фоне высоких степеней нарушений уродинамики в сочетании с изменениями показателей эндогенной продукции медиаторов воспаления и факторов роста являются дополнительными признаками формирования и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей.

7. Повышение концентрации трансформирующего фактора роста-(3, фактора роста фибробластов и маркеров апоптоза при снижении содержания анти-апоптозного инсулиноподобного фактора роста-1 в крови являются критериями активации процессов коллагеногенеза и апоптоза в паренхиме почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и часто рецидивирующим течением пиелонефрита.

8. Использование современных цифровых ультразвуковых систем с расширенными возможностями оценки интраренальной гемодинамики и радио-нуклидных методов диагностики для определения структурно-функционального состояния почек и мочевых путей обеспечивают условия для раннего выявления инфильтративно-склеротических процессов в паренхиме органа и динамического наблюдения за больными с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией.

9. Применение гентамицина в комплексном лечении пиелонефрита у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом сопровождается увеличением интенсивности процессов апоптоза. Больные, получавшие преимущественно гентамицин, отличались наиболее высокими уровнями Fas-рецепторов и кас-пазы-1 в крови по сравнению с детьми, у которых использовались цефалос-порины и препараты пенициллинового ряда.

10. Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (энап) в терапии больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом в течение 6 месяцев приводило к значительному улучшению структурно-функционального состояния почек независимо от выраженности инфильтра-тивно-склеротических изменений в них, о чем свидетельствовало снижение микропротеинурии более чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем. При этом у больных с эхографическими признаками поражения почек в 86% наблюдений выявлена положительная динамика ультразвуковых характеристик паренхимы почек и интраренального кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение суточной экскреции с мочой фактора некроза опухоли-а, ин-терлейкинов-1,-6,-8,-10 и концентрации в крови гуморальных факторов роста и маркеров апоптоза целесообразно использовать в качестве дополнительных диагностических критериев формирования рефлюкс-нефропатии у детей.

2. При динамическом обследовании больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом для оценки анатомо-функционального состояния почек и мочевых путей следует широко использовать современные малоинвазивные и универсальные цифровые технологии с расширенными возможностями (УЗИ с допплерографией интраренального кровотока, динамическая и статическая нефросцинтиграфия, радионуклидная непрямая цистография), что позволит существенно улучшить качество жизни больных. Целесообразно ограничить рентгено-урологическое обследование детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, отличающееся высокой лучевой нагрузкой.

3. Для лечения дебюта и обострений инфекции мочевой системы у больных с нарушением уродинамики целесообразно использовать антибактериальные препараты цефалоспоринового ряда или группы защищенных пенициллинов, так как аминогликозиды (гентамицин) обладают проапоптозным действием.

4. Всем больным с пузырно-мочеточниковым рефлюксом с момента установления диагноза на фоне стандартной терапии целесообразно назначать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (энап - 2,5 мг в сутки). Детям в возрасте до пяти лет доза этого препарата подбирается индивидуально.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Паунова, Светлана Стояновна, 2004 год

1. Берхин Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы // М, Медицина.-! 979.-336 с.

2. Болезни почек в детском возрасте (под ред. Студеникина М.Я.) // М., Медицина.- 1976.- 374 с.

3. Таланкин В.Н., Токмаков A.M. Проблемы воспаления с позиций теории и практики //М, УДН.- 1991.- 120 с.

4. Державин В.М., Казанская И.В., Вишневский Е.Л., Гусев Б.С., Диагностика урологических заболеваний у детей // М., Медицина.- 1984.-128 с.

5. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии // СПб, «Элби-СПб».- 1999.- 618 с.

6. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., Детская нефрология // Ленинград, "Медицина".- 1989.- С.304-333.

7. Картамышева Н.Н. Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей // Дисс.канд. мед. наук / М.- 2002.- 166 с.

8. Клембовский А.И. Диспластические основы развития нефропатий в детском возрасте // Педиатрия.- 1989.- № 1.- С.53-60

9. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Гаврюшова Л.П. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей // Москва.- 2002.- 48 с.

10. Кучеренко А.Г. Простаноиды в физиологии и патологии почек // Дисс.докт. мед. наук/ М.- 1990.- 370 с.

11. Кучеренко А.Г., Паунова С.С., Смирнов И.Е., Хворостов И.Н. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. - т.З, № 2. - С. 82-83.

12. Лопаткин Н.А., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс // М., Медицина.- 1990.- С. 18-39.

13. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков // М., Медицина.-1974.-248с.

14. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Патол. физиология и эксперим. тер.-1996.-№ 1.- С. 34-39.

15. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН.- 1996.-№ 7. с. 73-78.

16. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол.наук.-1996.- т.27, №4.-С.30-43.

17. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // М, Медицина.- 1991.-346 с.

18. Миронов С.П., Касаткин Ю.Н. Детская радиология // Москва.-1993.-206 с.

19. Мохиль-Дейн А.Х., Белушкина Н.Н., Петрова У.Н. и соавт. Исследование уровня апоптоза и экспрессии Fas и Fas-L в лейкоцитах периферической крови у детей, больных системной красной волчанкой // Вопр. биол. мед. и фармац. химии.- 2003,- № 2.- С. 28-32.

20. Нарциссов Р.П. Прогноз роста и развития здорового ребенка // Советская педиатрия.- 1989.-Т. 7.- С.75-89

21. Нефрология, Руководство для врачей в 2 т. // Под ред. И.Е.Тареевой / М, Медицина.- 1995.- т.2.- С.332-342.

22. Николаев Ю.Я. Хроническая почечная недостаточность: клиника, диагностика и лечение // РМЖ.- 2000.- т.8, №3.- С.138-142.

23. Новиков B.C. (ред), Программированная клеточная гибель // СПб, Наука.-1996.- С.276.

24. Ольхова Е.Б., Копылова Е.М., Пачес О.А., Никитина С.Ю. Ультразвуковое исследование почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей // Эхография.- 2001.- т.2, №2.- С.201-211.

25. Ольхова Е.Б., Крылова Е.М., Ефремова И.И. Возможности ультразвуковой оценки состояния почек при рефлюкс-нефропатии у детей // Эхография.- 2001.- т.2, № 1. с. 61-67

26. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста //С.-Петербург.- 1997.- С.529-546.

27. Паунова С.С. Рефлюкс нефропатия у детей // Педиатрия.- 1991.- № 4.- С.101-103.

28. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б. Интерлейки-ны и фактор некроза опухоли у детей с рефлюкс-нефропатией // Вопросы современной педиатрии. 2003.-Т. 2, № 1.- С.267-268.

29. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б., Ревенкова JI.A., Гольцова H.JI. Цитокины в формировании рефлюкс-нефропатии у детей // Нефрология и диализ.- 2003.- т.5, № 3.- С.207-211.

30. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б., Цукерман Л.И., Хворостов И.Н. Факторы роста при рефлюкс-нефропатии у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. — т.З, № 2. - С. 85.

31. Ранняя диагностика рефлюкс-нефропатии у детей // Информационно-методическое письмо (под ред. Вялковой А.А.) / Оренбург, 2002.- 18 с.

32. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция // Тер.архив.- 1997.- №12.- С.87-88.

33. Рентгенодиагностика в медицине // Руководство для врачей в 2-х томах (под ред. Босина В.Ф. и Филиппкина М.А.) / М, Медицина.- 1998.-T.2.-С. 13-46.

34. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин превращающего фермента // Москва.- 1998.- 96 с.

35. Скуркович С.В., Делягин В.М. Первые итоги применения антиинтерферона гамма в терапевтической практике // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии,- 2003.- т.2, №3.- С.48-51.

36. Соматичекие болезни у детей, Руководство для врачей // Под ред. М.С. Игнатовой / Москва-0ренбург.-2002.- 669 с.

37. Студеникин М.Я., Наумова В.И., Мурванидзе Д.Д. Классификация пиелонефрита у детей // Педиатрия.- 1982.- №3.- С.5-7.

38. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология // М., «Медицина».- 2000.- 429 с.

39. Шубин М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Арх. патол.- 1997.- т.59, №2.- С.3-9.

40. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family: Arbiters of cell survival review. // Science 1998.-v.281.-P. 1322-1326.

41. Ahmed S.M., Swedlund S.K. Evaluation and treatment of urinary tract infection in children // Am Fam Physician.- 1998.- v. 57, №7.- P.1573-1580, 15831584.

42. Alexander R.W. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective // Hypertension.- 1995.- v.25.- P. 155-161.

43. Alnemri E.S., Livingston D.J., Nicholson D.W. et al. Human ICE/CED-3 protease nomenclature letter. // Cell.- 1996.- v.87.- P. 171.

44. Anggard E. Nitric oxide: mediator, murderer and medicine // Lancet.-1994.-v.343.- P.l 199-1206.

45. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.H. Apoptosis. The role of the endonucle-ase // Am J Pathol.- 1990.- v. 136.- P. 593-608.

46. Arhurt H., Bruke K., Frolich J. Prostaglandin D2 is the prevailing prostaglandin in the acute inflammatory exudates of urate arthritis in chicken // Br J Pharmacol.- 1979.-v.65.- P.357-359.

47. Armstrong L., Jordan N., Millar A. Interleukin 10 (IL-10) regulation of tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) from human alveolar macrophages and peripheral blood monocytes // Thorax.-1996.- v.51.- P. 143-149.

48. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: Signaling and modulation // Science.- 1998.- v. 281.- P.1305-1308.

49. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization and function // Am J Kidney Dis.-1994.-vol.24. №1.-P.l 12-129.

50. Bagga A., Mudigoudar B.D., Hari P., Vasudev V. Enalapril dosage in steroid-resistant nephritic syndrome // Pediatr Nephrol.- 2004.- v. 19, №1,- P.45-50.

51. Bailey R.R. An overview of reflux nephropathy // In : Hodson C.J., Kincaid-Smith P. (eds): Reflux nephropathy / New York, Masson.-1979.-P.63.

52. Bailey R.R., Lynn K.L., Robson R.A. End-stage reflux nephropathy // Ren Fail.- 1994.- V.16.-P.27-35.

53. Bando M., Hasegawa M., Tsuboi Y. et al. The mycotoxin penicillin acid inhibits Fas Ligand-iduced apoptosis by blocking self-processing of caspase-8 in death-inducing signaling complex // J Biol Chem.- 2003.- v.278, №8.- P.5786-5793.

54. Barinaga M. Life-death balance within the cell // Science.- 1996.- v. 274.- P. 724.

55. Barratt M., Avner E., Harmon W. // Pediatric Nephrology.-4th edn. / Lippin-cott Williams & Wilkins.- 1999.- 1412 p.

56. Bauer G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis // Anticancer Res.-2000.- v.20.- P.4115-4139.

57. Baund L., Ardaillon R. Tumor necrosis factor in renal injury // Miner Electrolit Netab.- 1995.- v.21, №4-5.-P.336-341.

58. Bayston Т., Ramessur S., Reise J. et al. Prostaglandin E2 receptors in abdominal aortic aneurysm and human aortic smooth muscle cells // J Vase Surg.-2003.- v.38, №2.- P.354-359.

59. Boldin M.P., Goncharov T.M., Goltsev Y.V., Wallach D. Involvement of MACH, a novel MORT1/ FADD-interacting protease, in Fas/APO-1- and TNF receptor-induced cell death // Cell.- 1996.- v.85.- P.803-815.

60. Bonegio R., Lieberthal W. Role of apoptosis in the pathogenesis of acute renal failure // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2002.- v.l 1, №3.- P.301-308.

61. Bossy W.E., Newmeyer D.D., Green D.R. Mitochondrial cytochrome с release in apoptosis occurs upstream of DEVD-specific caspase activation and independently of mitochondrial transmembrane depolarization // EMBO J.- 1998.-v.17.- P.37-49.

62. Bredt D., Snyder S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron.-1992-v.8.- P.3-11

63. Cachofeiro V., Fortepiani L.A., Navarro-Cid J. et al. Renal dysfunction after chronic blockade of nitric oxide synthesis // Antioxid Redox Signal.- 2002.-v.4, №6.- P.885-891.

64. Cattell V. Macrophages in acute glomerular inflammation // Kidney Int.-1994. v.45.- P. 945-952.

65. Charles P., Elliott M., Davis D. et al. Regulation of cytokines, cytokine inhibitors and acute -phase proteins following anty TNF-alfa therapy of rheumatoid arthritis // J.Immunol.- 1999.- v. 163.- P. 1521-28.

66. Chernoff A.E., Granowitz E.V., Shapiro L. et al. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans. Inhibition of inflammatory cytokine production and immune responses // J. Immunol.-1995.- v. 154.- P. 5492-5499.

67. Chertin В., Rolle U., Farkas A., Puri P. The role of nitric oxide in reflux nephropathy // Pediatr Surg Int.- 2002.- v. 18.- P. 630-634.

68. Chertin В., Farkas A., Puri P. Insulin-like growth factor-1 expression in reflux-nephropathy // Pediatr Surg Int.- 2004.- v.20, №1.- published online 4 February 2004.

69. Chevalier R.L., Smith C.D., Wolstenholme J., Kraevski S., Reed J.C. Chronic uretheral obstruction in the rat suppresses renal tubular Bcl-2 and stimulates apoptosis // Exp Nephrol.- 2000.- v.8, №2.- P.l 15-122.

70. Chiaramonte C., Cigna R.M., Cataliotti F. Microproteinuria as a marker of renal damage in children // Minerva Urol Nefrol.- 2002.- v.54, №4.- P.237-242.

71. Clarke C.J., Hales A., Hunt A., Foxwell B.M. IL-10-mediated suppression of TNF-alpha production is independent of its ability to inhibit NF kappa В activity // Eur J Immunol.- 1998.- v.28.- P.1719-1726.

72. Cleary M.L., Smith S.D., Sklar J. Cloning and structural analysis of cDNAs for bcl-2 and a hybrid bcl-2/immunoglobulin transcript resulting from the t(14; 18) translocation // Cell.- 1986.- v.47.- P. 19-28.

73. Coleman J.W. Nitric oxide in immunity and inflammation // Int Immunophar-macol.- 2001.- v.l.- P.1397-1406.

74. Crompton M. Mitochondrial intermembrane junctional complexes and their role in cell death // J Physiol.- 2000.- v.529, Pt 1.- P.l 1 -21.

75. Cuevas P., Barrios V., Gimenez-Gallego G. et al. Serum level of basic fibroblast grouth factor in acute myocardial infarction // Eur J Med Res.- 1997.- v.2, №7.- P.282-284.

76. D'Errico G. The role of nuclear medicine in evaluation of vesicoureteral reflux and or reflux nephropathy // Rays.- 2002.- v.27, №2.- P. 149-154.

77. Daha M., van Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell? // Nephrol Dial.Transpl.- 2000.- v.15, S6.- P.41-43 .

78. Di Leonardo A., Linke S.P., Clarkin K., Wahl G.M. DNA damage triggers a prolonged p53-dependent G1 arrest and long-term induction of Cipl in normal human fibroblasts // Genes Dev.- 1994.- v.8.- P.2540-2551.

79. Diep Q.N., Li J.S., Schiffrin E.L. In vivo study of ATi and AT2 angiotensin receptors in apoptosis in rat blood vessels // Hypertension.- 1999.- v.34.- P. 617— 624.

80. Dillon M. Investigation and management of hypertension in children: A personal perspective // Pediatr Nephrol.- 1987.- v.l.- P. 59-68.

81. Dillon M., Chulananda G. Reflux Nephropathy // JASN.- 1998.- v.9.- P.2377-83.

82. Drappa J., Vaishnaw A.K., Sullivan K.E. et al. Fas gene mutations in the Canale-Smith syndrome, an inherited lymphoproliferative disorder associated with autoimmunity //N Engl J Med.- 1996.- v.335.- P.1643-1649.

83. Dzau V.J. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease // Hypertension.- 2001.- v.37.- P. 1047-54.

84. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis // Kidney Int.- 1996.- v.49.-P.578-597.

85. El Mouedden M., Guy Laurent G., Mingeot-Leclercq M-P. et al. Apoptosis in renal proximal tubules of rats treated with low doses of aminoglycosides // Antimicrobial Agents and Chemotherapy.- 2000.- v.44, №3.- P.665-675.

86. El Nahas A.M. Progression of chronic renal failure // In: Johnson RJ, Feehally J, eds./ Comprenhensive Clinical Nephrology. New York: Mosby Harcourt.-2000.- P.67-1-67-10.

87. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical implication // Am J Kidney Dis.- 2001.- v.37, №4.- P.677-688.

88. Evan G., Littlewood T. A matter of life and cell death // Science.- 1998.-v.281.- P.1317-1322.

89. Feather S., Malcom S., Woolf A. et al. Primary, nonsyndromic vesicoureteral reflux and its nephropathy is genetically heterogenous, with a locus on chromosome 1 // Am J Hum Genet.- 2000.- v.66.- P. 1420-1425.

90. Fernandez-Checa J.C., Garcyia-Ruiz C., Colell A. et al. Oxidative stress: role of mitochondria and protection by glutathione // Biofactors.- 1998.- v.8, №1-2.-P. 7-11.

91. Fisher T.C., Milner A.E., Gregory C.D. et al. Bcl-2 modulation of apoptosis induced by anticancer drugs: Resistance to thymidylate stress is independent of classical resistance pathways // Cancer Res.- 1993.- v.53.- P.3321 -3326.

92. Flemming W. Ueber die Bildung von Richtungsfiguren in Sa'ugethiereiern beim Untergang Graaf scher Follikel // Archiv fur Anatomic und Physiologic.-1885.-P. 221-244.

93. Franzen R., Pautz A., Brautigam L. et al. Interleukin-ip Induces Chronic Activation and de Novo Synthesis of Neutral Ceramidase in Renal Mesangial Cells // J. Biol. Chem.- 2001.- v. 276, №38.- P. 35382-35389.

94. Fraser A., Evan G. A license to kill // Cell.- 1996.- v.85.- P.781-784.

95. Fukui N., McAlinden A., Zhu Y. et al. Processing of type II procollagen amino propeptide by matrix metalloproteinases // J Biol Chem.- 2002.- v.277, №3.- P.2193-2201.

96. Georgescu L., Vakkalanka R.K., Elkon K.B., Crow M.K. Interleukin-10 promotes activation-induced cell death of SLE lymphocytes mediated by Fas ligand // J Clin Invest.- 1997.- v.100.- P.2622-2633.

97. Giraudo E., Primo L., Audero E. et al. Tumor necrosis factor-alfa regulates expression of vascular endothelial growth factor receptor-2 and its co-receptor neuropilin-1 in human vascular endothelial cells // J.Biol.Chem.- 1998.- v.273.-P. 22128-22135.

98. Glaff M., Peskar G., Brune K. Leucocytes and prostaglandins in acute inflammation // Experiments.- 1974.- v.30.- P.1257-1259.

99. Goldman M., Stordeur P. Interleukin-10 as a anti-stress cytokine // European Cytokine Network.- 1997.- v.8, №3.- P.301-302.

100. Goldraich N., Ramos O., Goldraich I Urography versus DMSA scan in children with vesicoureteral reflux // Pediatr Nephrol.- 1989.- v.3.- P. 117-19.

101. Goodwin J.S., Cenppers J. Regulation of the immune respons by prostaglandins //J.Clin.Immunol.- 1983.-V.3.-P.295-315.

102. Green D., Kroemer G. The central executioners of apoptosis: Caspases or mitochondria? // Trends Cell Biol.- 1998.- v.8.- P.267-271.

103. Green D.R, Reed J.C. Mitochondria and apoptosis // Science.- 1998.- v.281.-P.1309-1312.

104. Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J., Brady H.R. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis // Kidney Int.- 2000.- v.58.- P. 1389-1399.

105. Ha H., Lee H.B. Oxidative stress in diabetic nephropathy: basic and clinical information// Curr Diab Rep.- 2001.- v.l, №3.- P. 282-287.

106. Hague A., Moorghen M., Hicks D. et al. BCL-2 expression in human colorectal adenomas and carcinomas // Oncogene.-1994.- v.9.- P.3367-3370.

107. Hang L., Frendeus В., Godaly G., Svanborg C. Interleukine-8 receptor knockout mice have subepithelial neutrofil entrapment and renal scarring following acute pyelonephritis // J Infect Dis.- 2000.- v. 182, №6.- P. 173 8-1748.

108. Hansen R., Oren M. p53; from inductive signal to cellular effect // Curr Opin Genet Dev.- 1997.- v.7.- P.46-51.

109. Hari P., Singla I.K., Mantan M., Kanitkar M., Batra В., Bagga A. Chronic renal failure in children // Indian Pediatr.- 2003.- v.40, №1.- P.1035-1042.

110. Hauser P., Oberbauer R. Tubular apoptosis in the pathophysiology of renal disease // Wein Klin Wochenschr.- 2002.- v.l 14, №15-16.- P.671-677.

111. Heierholzer C., Kalff J.C., Billiar T.R. et al. Induced nitric oxide promotes intestinal inflammation follow hemorrhagic shock // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol.- 2004.- v.286, №2.- P.G225-233.

112. Heimbrook D.C., Oliff A. Therapeutic intervention and signaling // Curr Opin Cell Biol.-1998.- v.10.- P.284-288.

113. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukine-6 and acute phase response // Biochem.-1990.- v.265.- P.621-36.

114. Hellivell R.J., Adams L.F., Mitchell M.D. Prostaglandin synthases: recent developments and novel hypothesis // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2004.- v.70, №2.- P.101-113.

115. Hellstrom M., Hessel H., Jacobsson B. et al. Association between urinary tract infection, renal damage and birth size // Acta Paediatr.- 2001.- v.90, №6.-P.628-631.

116. Heptinstall R.H. Pyelonephritis: Pathologic features // In: Pathology of kidney, edit by Heptinstall R.H. / Boston, Little, Brown and Co.- 1992.-P.1489-1561.

117. Hersey P., Zhang X.D. Overcoming resistance of cancer cells to apoptosis // J Cell Physiol.- 2003.- v.196, №1.- P.9-18.

118. Hodson C., Maling Т., McManmon T. The pathogenesis of reflux nephropathy (Chronic atrophic pyelonephritis) // Br J Radiol.- 1975.- v.48, (Suppl 13).-P.l.

119. Hortelano S., Alvarez A.M., Bosca L. Nitric oxide induces tyrosine nitration and release of cytochrome С preceding an increase of mitochondrial transmembrane potential in macrophages // FASEB J.- 1999.- v. 13.- P. 2311-2317.

120. Hortelano S., Castrillo A., Alvarez AM., Bosca L. Contribution of cyclopen-tenone prostaglandins to the resolution of inflammation through the potentiation of apoptosis in activated macrophages // The Journal of Immunology.- 2000.-v.165.- P.6525-6531.

121. Hsu H., Xiong J., Goeddel D.V. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa В activation // Cell.- 1995.- v.81.-P.495-504.

122. Hsu H., Shu H.B., Pan M.G., Goeddel D.V. TRADD-TRAF2 and TRADD-FADD interactions define two distinct TNF receptor 1 signal transduction pathways // Cell.- 1996.- v.84.- P.299-308.

123. Huang A., Palmer L.S., Horn D. et al. The role of nitric oxide in obstructive nephropathy // J Urol.- 2000.- v.163.- P.1276-1281.

124. Humke E.W., Ni J., Dixit V.M. ERICE, a novel FLICE- activatable caspase // J Biol Chem.- 1998.- v.273.- P. 15702-15707.

125. Ibrahim H.N., Rosenberg M.E., Green E.L. et al. Aldosterone is a major factor in the progression of renal disease // Kidney Int Suppl.- 1997.- v. 63.-P.S115-119

126. International Reflux Study Committee Report // J Urol (Baltimore).-1981.- v.125.- P.642-643.

127. International Reflux Study Committee: Medical versus surgical treatment of primary vesicoureteral reflux // Pediatrics.- 1981.- v.67.- P.392-400.

128. Ishidoya S., Morrissey J., McCracken R. et al. Angiotensin II receptor antagonist ameliorates renal tubulointerstitial fibrosis caused by unilateral ureteral obstruction // Kidney Int. 1995.- v.47.- P. 1285-1294.

129. Israels L., Israels E. Apoptosis // The Oncologist.-1999,- v.4, №4.- P.332-339.

130. Johnson R.J., Alpers C.E., Yoshimura A. et al. Renal injury from angiotensin II-mediated hypertension // Hypertension.- 1992.- v. 19.- P.464-474.

131. Jurgensmeier J.M, Xie Z., Deveraux Q. et al. Bax directly induces release of cytochrome с from isolated mitochondria // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998.-v.95.- P.4997-5002.

132. Kallenius G., Svennsson S., Hultberg H. et al. Occurrence of p-fimbriated Escherichia coli in urinary tract infections // Lancet.- 1981.- v.2.- P.1369.

133. Kaneto H., Morrissey J.J., Klahr S. Increased expression of TGF-beta. mRNA in the obstructed kidney of rats with unilateral ureteral ligation // Kidney Int.- 1993.- v.44.- P.313-321.

134. Kashihara N., Sugiyama H., Makino H. Implication of apoptosis in progression of renal disease // Contrib Nephrol.- 2003.- v.139.- P.156-172.

135. Kawamori Т., Uchiya N., Sugimura Т., Wakabayashi K. Enhancement of colon carcinogenesis by prostaglandin E2 administration // Carcinogenesis.-2003.- v.24, №5.- P.985-990.

136. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: A basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br J Cancer.-1972.- v.26.- P.239-257.

137. Kifer-Wysocka E., Romanovska-Sarlej J., Matysiak W. et al. Does ACE inhibitor modify the morphofunctional state of the nephron // Ann Univ Mariae Curie SklodowskaMed.- 2002.- v.57, №1.- P. 10-14.

138. Kim Y.M., Talanian R.V., Jianrong Li J., Billiar T.R. Nitric Oxide Prevents IL-113 and IFN-Y-Inducing Factor (IL-18) Release from Macrophages by Inhibiting Caspase-1 (IL-lfi-Converting Enzyme) // The Journal of Immunology.-1998.- v. 161.- P.4122-4128.

139. Kitching A.R., Katerolos M., Mudge S.J. et al. Intreleukin-10 inhibits ex-perimrntal mesangial proliferative glomerulonephritis // Clin Exp Immunol.-2002.- v.l28, №1.- P.36-43.

140. Klahr S., Schreiner G., Ichikawa I. The progression of renal disease // N Engl J Med.- 1988.- v.318.- P.1657-1666.

141. Klahr S. New insights into the consequences and mechanisms of renal impairment in obstructive nephropathy // Am J Kidney Dis.- 1991.- v. 18.- P.689-673.

142. Klahr S., Morrissey J.J. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease // Kidney Int Suppl.- 2000.-v.75.- P. S7-14.

143. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D.R., Newmeyer D.D. The release of cytochrome с from mitochondria: A primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis // Science.- 1997.- v.275.- P.l 132-1136.

144. Knowles R., Palacios M., Palmer R.M. et al. Formation of nitric oxide from L-arginine in central nervous system: a transduction mechanism for stimulation of the soluble guanylate cyclase // Proc Nat Acad Sci USA.- 1989.- v.86.-P.5159-5162.

145. Knowles R., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem J.-l 994.-V.298.-P.819-820.

146. Krammer P.H. CD95(APO-l/Fas)-mediated apoptosis: live and let die // Adv Immunol.- 1999.- v.71.- P.163-210.

147. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis // Nat Med. 1997. - v.3.- P.614-620.

148. Kruger S., Brandt E., Klinger M., Kreft B. Interleukin-8 secretion of cortical tubular epithelial cells is directed to the basolateral environment and is not enhanced by apical exposure to Esherichia coli // Infect Immun.- 2000.- v.68, №1.- P.328-334.

149. Kunkel S.L., Lukacs N., Kasama Т., Strieter R.M. The role of chemokines in inflammatory joint disease // J. Leukoc. Biol.- 1996.- v.59.- P.6-12.

150. Lama G., Salsano M.E., Pedulla M. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors and reflux nephropathy: 2-years follow-up // Pediatr Nephrol.- 1997.-v.ll, №7.- P.714-718.

151. Largo R., Gomez-Garre D., Soto K. et al. Angiotensin-converting enzyme is upregulated in the proximal tubules of rats with intense proteinuria // Hypertension.- 1999.- v.33.- P.732-739.

152. Lee S.J., Bai S.K., Lee K.S. Astaxantin inhibits oxide production and inflammatory gene expression by suppressing I(kappa)B kinase-dependent kappaB activation // Mol Cells.- 2003.- v.16, №1.- P.97-105.

153. Leon L.R., Kozak W., Kluger M.J. Role of IL-10 in inflammation. Studies using cytokine knockout mice // Ann N Y Acad Sci.- 1998.- v.856.- P.69-75.

154. Lepor N.E. A review of pharmacologic interventions to preventcontrast-induced nephropathy // Rev Cardiovasc Med.- 2003.- v.4 (Suppl 5).- P.S34-42.

155. Li J., Billiar T.R. The role of nitric oxide in apoptosis // Semin Perinatol.-2000.- v.24.- P.46-50.

156. Li P., Nijhawan D., Budihardjo I. et al. Cytochrome с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade // Cell.- 1997.- v.91.- P.479-489.

157. Liaudet L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling // Crit Care Med.- 2000.- v.28 (Suppl 1).- P.N37-N52.

158. Londe S. Cause of hypertension in the young // Pediatr Clin North Amer.-1978.- v.25.- P.55-65.

159. Lonnemann G., Shapiro L., Engler-Blum G. et al. Cytokines in human renal interstitial fibrosis. I. Interleukin-1 is a paracrine growth factor for cultured fi-brosis-derived kidney fibroblasts // Kidney Int.- 1995.- v.47, №3.- P.837-844.

160. Lorz C., Justo P., Subira D. et al. Paracetamol-induced renal tubular injury: a role for ER stress // J Am Soc Nephrol.- 2004.- v. 15(2).- P.380-389.

161. Lowe S.W., Schmitt E.M., Smith S.W. et al. p53 is required for radiation-induced apoptosis in mouse thymocytes // Nature.- 1993.- v.362.- P.847-849.

162. Lutz J., Zou H., Antus В., Heemanu U. Apoptosis and treatment of chronic allograft nephropathy with everolimus // Transplantation.- 2003,- v.76, №3.-P.508-515.

163. Mannick J.B., Hausladen A., Liu L. et al. Fas-induced caspase denitrosylation // Science.- 1999.- v.284.- P.651-654.

164. Margulis L. Archaeal-eubacterial mergers in the origin of Eukarya: Phyloge-netic classification of life // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996.- V.93.-P.1071-1076.

165. Martinell J., Claesson I., Lidin-Janson G. Urinary tract infection, reflux and renal scarring in females continuously followed for 13-38 years // Pediatr Nephroid 1995.- v.9.- P.131-136.

166. Mathys E., Ratel I., Kreisberg J. et al. Lipid alteration induced by renal ischemia: pathogenic factors in membrane damage // Kidney Int.- 1984.- v.26, №2.- P.153-161.

167. Matsubara H. Pathophysiological role of the angiotensin type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases // Cir Res. 1998.- v.83.- P.l 182-1191.

168. McCullough P.A., Sandberg K.R. Epidemiology of contrasat-induced nephropathy // Rev Cardiovasc Med.- 2003.- v.4, Suppl 5.- P. S3-9.

169. McDonnell T.J., Troncoso P., Brisbay S.M. et al. Expression of the protoon-cogene bcl-2 in the prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer // Cancer Res.- 1992,- v.52.- P.6940-6944

170. McMahon E.G. Eplerenone, a new selective aldosterone blocker // Curr Pharm Des.- 2003.- v.9, №13.- P.1065-1075.

171. Medzhitov R., Janeway C.A. Innate immunity: impact on the adaptive immune response // Curr. Opin. Immunol.- 1997.- v.9.- P.4—9.

172. Menu P., Polci R., Festucci F. Mechanisms of repair after kidney injury // Journ Nephrol.- 2003.- v.16, №2.- P.186-195.

173. Mezzano S., Droguett M.A., Burgos M.E. et al. Overexpression of chemoki-nes, fibrogenic cytokines and myofibroblasts in human membranous nephropathy // Kidney Int.- 2000.- V.57.-P.147-158.

174. Mezzano S., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and Renal Fibrosis // Hypertension.- 2001.- v.38.- P.635-640

175. Miyahara M., Njieha F.K., Prockop D.J. Formation of collagen fibrils in vitro by cleavage of procollagen with procollagen proteinases // J Biol Chem.- 1982.-v.257, №14.- P.8442-8448.

176. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol Rev.- 1991.- v.43.- P. 109-142.

177. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway // New Engl J Med.-1993 .-V.329.-P.2002-2012.

178. Morcos S.K. Contrast media-induced nephrotoxicity questions and an-sweres // Br J Radiol.- 1998.- v.71, №844.- P.357-365.

179. Muzio M., Stockwell B.R., Stennicke H.R. et al. An induced proximity model for caspase-8 activation // J Biol Chem 1998,- v.273.- P.2926-2930.

180. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor // Science.- 1995.- v.267.-P. 1449-1456.

181. Nagata S. Apoptosis by death factor // Cell.- 1997.- v.88.- P.355-365.

182. Nakamura S., Nakamura I., Ma L., Vaughan D.E., Fogo A. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo // Kidney Int.- 2000.- v.58.- P.251-259.

183. Nataraj C., Thomas D.W., Tilley S.L. et al. Receptors for prostaglandin E2 that regulate cellular immune responses in the mouse // J Clin Invest.- 2001,-v.108, №8,- P.1229-1235.

184. Navis G., De Jong P.E., De Zeeuw D. Specific pharmacologic approaches to clinical renoprotection. // In: Brenner BM, Rector FC, eds. Brenner's and Rector's The Kidney / New York: WB Saunders.- 2000.- P.2341-2372.

185. Nencioni A., Lauber K., Grunebach F. et al. Cyclopentenone prostaglandins induce lymphocyte apoptosis activating mitochondrial apoptosis pathway independent of external death receptor signaling // J Immunol.- 2003.- v. 171, №10.-P.5148-5156.

186. Ng Y.Y., Huang T.P., Yang W.C. et al. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrec-tomized rats // Kidney Int.- 1998.- v.54, №3.- P.864-876.

187. Nicholson D.W., Thornberry N.A. Apoptosis. Life and death decisions // Science.- 2003.- v.299, №5604.- P.214-215.

188. Nicholson D.W., Thornberry N.A. Caspases: Killer proteases // Trends Bio-chem Sci.- 1997.- v.22.- P.299-306.

189. Nijhawan D., Budihardjo I. et al. Cytochrome с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade // Cell 1997.- v.91.- P.479-489.

190. Ninan G.K., Jutley RS., Eremin O. Urinary cytokines as markers of reflux nephropathy // J Urol.- 1999.- v.162, №5.- P.1739-1742.

191. Nitsch D.D., Ghilardi N., Muhl H. et al. Apoptosis and expression of inducible nitric oxide synthase are mutually exclusive in renal mesangial cells // Am J Pathol.- 1997.- v.150.- P.889-900.

192. Noguchi K., Endo H., Kondo H., Ishikawa I. Prostaglandin F2alfa upregulates interleukin -6 production by human gingival fibroblasts // J Peridontal Res.-2001.- v.36, №2.- P.80-87.

193. Noris M. et al. Increased nitric oxide formation in reccurent thrombotic microangiopathies: a possible mediator of microvascular injury // Am.J.Kidney Dis.-1996.-v.27, №6.- P.790-796.

194. Olbing H., Claesson I. Renal scar and parenchymal thinning in children with VUR // J Urol.- 1992.- v.148.- P.5.

195. Osterziel K.J., Dietz R. Enalapril versus captopril in heart failure-effect on blood pressure and kidney function // Z Kardiol.- 1991.- v.80, suppl 2.- P.28-34.

196. Ozen S., Alikasifoglu M, Tuncbilek E. et al. Polymorphisms in angiotensin converting enzyme gene and reflux nephropathy: A genetic predisposition to scar formation? // Nephr Dial Transplant.- 1997.- v. 12.- P.2031-2033.

197. Ozen S., Alikasifoglu M, Saatci U et al, Implications of certain genetic polymorphisms in scarring in vesicoureteric reflux: importance of ACE gene polymorphism // AJKD.- 1999.- v.34, №1.- P.140-145.

198. Park D.R., Thomsen A.R., Frevert C.W. et al. Fas (CD95) induces proinflammatory cytokine responses bay human monocytes and monocyte-derived macrophages // J Immunol.- 2003.- v. 170, №12.- P.6209-6216.

199. Perfettini J.L., Gissot M., Souque P., Ojcius D.M. Modulation of apoptosis during infection with Chlamydia // Methods Enzymol.- 2002.-v.358.- P.334-344.

200. Petit P.X, Susin S.A, Zamzami N. et al. Mitochondria and programmed cell death: Back to the future // FEES Lett.- 1996.- v.396.- P.7-13.

201. Pfeilschifter J. et al. Nitric oxide: an inflammatory mediator of glomerular mesangial cells // Nephron.-1993.-v.64, №4.-P.518-525.

202. Phillips M.I., Kagiyama S. Angiotensin II as a proinflammatory mediator // Curr Opin Investig Drugs.- 2002.-V.4.- P.569-577.

203. Piepzs A. Radionuclide studies in paediatric nephro-urology // Europ Journal of Radiol.- 2002.- v.43.- P.146-153.

204. Pomerantz J., Schreiber A.N., Liegeois N.J. et al. The Ink4a tumor suppressor gene product, pl9Arf, interacts with MDM2 and neutralizes MDM2's inhibition of p53 // Cell.- 1998.- v.92.- P.713-723.

205. Prockop DJ. et al. The biosynthesis of collagen and its disorders (first of two parts) // New Engl J Med.- 1979.- v.301, №1.- P.13-23, Idem: v.301, №2.-P.77-85.

206. Radomsky M., Palmer R., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulation aggregation // Proc.Natl.Acad.Sci USA.-1990.-V.87.-P.5193-5197.

207. Ransley P. Intrarenal reflux: anatomical dynamic and radiological studies, // Urol Res.- 1997.- v.5.- P.61-64.

208. Reed J.C. Bcl-2 family proteins // Oncogene.- 1998.- v.17.- P.3225-3226.

209. Remuzzi G., Ruggenenti P., Begnini A. Understanding the nature of renal disease progression // Kidney Int.- 1997.- v.51.- P.2-15.

210. Report of a Working Group of the Research Unit, Royal College of Physicians (1991). Guidelines for the management of acute urinary tract infection in childhood // Journal of the Royal College of Physicians of London.- 1991,-v.25, Parti.- P.36-42.

211. Risdon R.A. The small scarred kidney in childhood: A congenital or an acquired lesion// Pediatr Nephrol.- 1987.- v.l.- P.632-637.

212. Roberts J.A. Mechanisms of renal damage in chronic pyelonephritis (reflux nephropathy) // Curr Top Pathol.- 1995.- v.88.- P.265-287.

213. Rosenberg H.F. Inflammation, Basic Principles and Clinical Correlates (ed. J. I. Gallin and R. Snyderman) // Eosinophils, 3rd edn. / Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia.-1999.- P.61-76.

214. Rotonda J., Nicholson D.W., Fazil K.M. et al. The three-dimensional structure of apopain/CPP32, a key mediator of apoptosis // Nat Struct Biol.- 1996.- v.3.-P.619-625.

215. Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation // Am J Kidney Dis.- 1999.- v.34, №4.- P.761-767.

216. Ruiz-Ortega M., Gonzalez S., Seron D. et al. ACE inhibition reduces proteinuria, glomerular lesions and extracellular matrix production in a normotensive rat model of immune complex nephritis // Kidney Int.- 1995.- v.48.- P. 17781791.

217. Ruiz-Ortega M., Lorenzo О., Ruperez M. et al. Angiotensin II activates nuclear transcription factor «В through ATj and AT2 in vascular smooth muscle cells: molecular mechanisms // Circ Res.- 2000.- v.86.- P.1266-1272.

218. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Egido J. Angiotensin II increases monocytic chemotactic protein-1 and activates nuclear factor «В in cultured mesangial cells and mononuclear cells // Kidney Int.- 2000.- v.57.- P.2285-2298.

219. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Ruperez M. et al. Angiotensin II activates nuclear factor-*B via ATj and AT2 receptors in the kidney // Am J Pathol.- 2001.-v.158.- P. 1743-1756.

220. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Ruperez M. et al. Role of renin-angiotensin system in vascular diseases // Hypertension.- 2001.- v.38.- P.1382-1390.

221. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Ruperez M. et al. Angiotensin II activates nuclear transcription factor -«B in aorta of normal rats and in vascular smooth muscle cells of ATi knockout mice // Nephrol. Dial. Transplant.- 2001.- v. 16, suppl 1.- P.27-33.

222. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Suzuki Y. et al. Proinflammatory actions of angiotensin II // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2001.- v. 10.- P.321-329.

223. Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Lorenzo O. et al. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney // Kidney Int Suppl.- 2002.- v.82.- P. 12-22.

224. Salmaso C., Olive D., Pesce G., Bagnasco M. Costimulatory molecules and autoimmune thyroid diseases // Autoimmunity.- 2002.- v.35, №3,- P.159-167.

225. Savill J., Fadok V., Henson P., Haslett C. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis review. // Immunol Today.- 1993.- v.l4.- P. 131-136.

226. Savill J., Fadok V. Corpse clearance defines the meaning of cell death // Nature.- 2000.- v.407.- P.784-788.

227. Schlondorff D. Renal prostaglandins synthesis. Sites of production and specific actions of prostaglandins // Am. J. Med.- 1986.-v.81, S.2B.-P.1-11.

228. Schlondorf D. The role of chemokines in the initiation and progression of renal disease // Kidney Int.- 1995.- v.47.- P.S44-S47.

229. Seino K., Iwabuchi K., Kayagaki N. et al. Chemotactic activity of soluble Fas-ligand against phagocytes // J Immunol.- 1998.- v. 161.- P.4484—4488.

230. Serlachius E., Sundelin В., Eklof AC. et al. Pyelonephritis provokes growth retardation and apoptosis in infant rat renal cortex // Kidney Int.- 1997.- v.51, №6.- P.1855-1862.

231. Sharma K., Eltayeb B.O., McGowan T.A. et al. Captopril-induced reduction of serum levels of transforming growth factor-beta correlates with long-term renoprotection in insulin-dependent diabetic patients // Am J Kidney Dis.-1999.- v.34.- P.818-823.

232. Sherr С J. Cancer cell cycles // Science.- 1996.- v.274.- P. 1672-1677.

233. Simonian P.L., Grillot D.A., Nunez G. Bcl-2 and Bel-XL can differentially block chemotherapy-induced cell death // Blood.- 1997.- v.90.- P. 1208-1216.

234. Singh V.K., Mehrotra S., Narayan P. et al. Modulation of autoimmune diseases by nitric oxide // Immunol Res.- 2000.- v.22.- P. 1-19.

235. Skood S.J., Belman A.B., Majd M. A nonsurgical approach to the management of primary vesicoureteral reflux // J Urol.- 1987.- v.138.- P.441-443.

236. Smellie J., Normand C. Bacteriuria, reflux and renal scarring // Arch Dis Child.- 1975.- v.50.- P.581-583.

237. Smellie J.M., Ransley P.G., Normand I.C.S. et al. Development of new renal scars: a collaborative study // BMJ.- 1985.- V.290.-P.491-496.

238. Smith C.A., Farrah Т., Goodwin R.G. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: Activation, costimulation, and death // Cell.- 1994.- v.76.-P.959-962.

239. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide // Science.- 1995.-v.267.- P.1445-1449.

240. Stokland E., Hellstrom M., Jakobsson В., Sixt R. Imaging of renal scarring // Acta Paediatr Suppl.- 1999.- v.88, №431.- P. 13-21.

241. Stork J.E. et al. Eicosanoids in experimental and human renal diseases // Am.J.Med.- 1986.- v.80, S1A.-P.34-35

242. Strasser A., Huang D.C., Vaux D.L. The role of the bcl-2/ced-9 gene family in cancer and general implications of defects in cell death control for tumouro-genesis and resistance to chemotherapy // Biochim Biophys Acta.- 1997.-v.1333.- P.F151-F178.

243. Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A. et al. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2) // Kidney Int.- 2001.- v.59, №2.- P.579-592.

244. Subauste M.C., Choi D.C., Proud D. Transient exposure of human bronchial epithelial cells to cytokines leads to persistent increased expression of ICAM-1 // Inflammation.- 2001.- v.25, №6.- P.373-380.

245. Sugiura Т., Wada A., Moriyama T. et al. Probucol suppress ICAM-1 expression in rat mesangial cells, possible role of IL-1 // Kidney Int Suppl.- 1999.-v.71.- P.S 167-70.

246. Sun Y., Zhang J., Zhang J.Q., Ramires F.J.A. Local angiotensin II and transforming growth factor -p in renal fibrosis of rats // Hypertension.- 2000.- v.35.-P.1078-1082.

247. Susin SA., Zamzami N., Castedo M. The Central Executioner of Apoptosis: Multiple Connections between Protease Activation and Mitochondria in

248. Fas/APO-l/CD95- and Ceramide-induced Apoptosis // J. Exp. Med.- 1997.-v.186, №1.- P.25-37.

249. Taal M.W., Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists // Kidney Int.- 2000.- v.57.- P.1803-1817.

250. Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in rat remnant kidney // Kidney Int.- 2000.-v.58, №4.- P. 1664-1676.

251. Tang W.W., Ulich T.R., Lacey D.L. et al. Platelet-derived growth factor-BB induces renal tubulointerstitial myofibroblast formation and tubulointerstitial fibrosis // Am J Pathol. 1996.- v. 148.- P. 1169-1180.

252. Tartaglia L.A., Goeddel D.V. Two TNF receptors // Immunol Today.- 1992.-v.13.- P.151-153.

253. Technical report: Urinary Tract Infections in Febrile Infants and Young Children (The Urinary Tract Subcommittee of the American Academy of Pediatrics Committee) Stephen M. Downs // Pediatrics.- 1999.- v.103, №4.- P.e54.

254. Tharaux P.L., Chatziantoniou C., Fakhouri F., Dussaule J.C. Angiotensin II activates collagen I gene through a mechanisms involving the MAP/ER kinase pathway // Hypertension.- 2000.- v.36.- P.330-336.

255. Thome M., Schneider P., Hofmann K. et al. Viral FLICE-inhibitory proteins (FLIPs) prevent apoptosis induced by death receptors // Nature.- 1997.- v.386, P.517-521.

256. Thornberry N.A., Lazebnik Y. Caspases: Enemies within // Science.- 1998.-v.281.- P.1312-1316.

257. Tikhonov I., Rebenok A., Chyzh A. A study of interleukin-8 and defensesin urine and plasma of patients with pyelonephritis and glomerulonephritis // Nephrol. Dial. Transplant.- 1997.- v. 12.- P.2556-2561.

258. Tsujimoto Y., Gorham J., Cossman J. et al. The t (14; 18) chromosome translocations involved in B-cell neoplasms result from mistakes in VDJ joining // Science.- 1985.- v.229.- P.1390-1393.

259. Tsujimoto Y., Shimizu S. Bcl-2 family: Life-or-death switch. FEES // Lett.-2000.- v.466.- P.6-10.

260. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis // Acta Paediatr.- 1997.- v. 86.- P.l 198-1202.

261. Uhal B.D., Gidea C., Bargout R. et al. Captopril inhibits apoptosis in human lung epithelial cells: a potential antifibrotic mechanism // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 1998.- v.275, №5.- P.L1013-L1017.

262. Uren A.G., Coulson E.J., Vaux D.L. Conservation of baculovirus inhibitor of apoptosis repeat proteins (BIRPs) in viruses, nematodes, vertebrates and yeasts // Trends Biochem Sci.- 1998.- v.23.- P. 159-162.

263. Viciosj M-A., Garaud J-J., Reglier-Poupet H. et al. Moderate inhibitory effect of interleukin-10 on human neutrophil and monocyte chemotaxis in vitro // Ey-ropean Cytokine Network.- 1998.- v.9, №3.- P.247-254.

264. Vosseler C.A., Erl W., Weber P.C. Structural requirements of cyclopentenone prostaglandins to induce endothelial cell apoptosis // Biochem Biophys Res Commun.- 2003.- v.307, №2.- P.322-326.

265. Wang J., Konda R., Sato H. et al. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy // J Urol.- 2001.- v. 165, №1.-P.210-214.

266. Weber M.A., Clinical implications of aldocterone blockade // Am Heart J.-2002.- v.144, Suppl 5.- P.S12-8.

267. Wein A.J., Shoeberg H.W. A review of 402 girls with recurrent urinary tract infection // J Urol.- 1972.- v.107.- P.328-334.

268. Willis A.L. Rebase of histamines, kinin and prostaglandins during carra-geenin-induced inflammation in rat // In: Montegazza F., Forton E.W. (eds) Prostaglandins, Peptides and Amines / London, Academi Press.- 1969.-P.33-38.

269. Wilmer W.A., Tan L.C., Dickerson J.A. et al. Interleukin-ip Induction of Mi-togen-activated Protein Kinases in Human Mesangial Cells // JBC.- 1997.-v.272, №16.- P. 10877-10881.

270. Wolf G., Mueller E., Stahl R.A., Ziyadeh F.N. Angiotensin II induced hypertrophy of cultured murine proximal tubular cells is mediated by endogenous transforming growth factor-beta // J Clin Invest.- 1993.- v.92.- P.1366-1372.

271. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II as a renal growth factor // J Am Soc Nephrol.-. 1993.- v.3.- P.1531-1540.

272. Wolf G., Ziyadeh F.N., Thaiss F. et al. Angiotensin II stimulates expression of the chemokine RANTES in rat glomerular endothelial cells: role of the angiotensin type II receptor // J Clin Invest. 1997.- v. 100.- P.l047-1058.

273. Wong W., Singh A.K. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? // Current Opinion in nephrology and hypertension.-2001.- v.6.- P.807-811.

274. Wu L.L., Cox A., Roe C.J. et al. Transforming growth factor B1 and renal injury following subtotal nephrectomy in the rat: role of the renin-angiotensin system // Kidney Int.- 1997.- v.51.- P.1555-1567.

275. Yang X., Khosravi F.R., Chang H.Y., Baltimore D. Daxx, a novel Fas-binding protein that activates INK and apoptosis // Cell.- 1997.- v.89.- P. 10671076.

276. Yu X.Q., Wu L.L., Huang X.R. et al. Osteopontin expression in progressive renal injury in remnant kidney: role of angiotensin II // Kidney Int.- 2000.-V.58.-P. 1469-1480.

277. Zamora R., Vodovotz Y., Billiar T.R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases // Mol Med.- 2000.- v. 6.- P.347-373.

278. Zamzami N., Susin S.A., Marchetti P. et al. Mitochondrial control of nuclear apoptosis // J Exp Med.- 1996.- v.183.- P.1533-1544.