Критерии ранней диагностики и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей и оптимизация лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Лепаева, Татьяна Викторовна

• Лепаева, Татьяна Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Лепаева, Татьяна Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1 .Пузырно-мочеточниковый рефлюкс, особенности течения в детском

возрасте

1.2.Рефлюкс-нефропатия у детей и факторы ее прогрессирования

1.3.Митохондриальные нарушения у детей с нефропатиями

1.4.Современные принципы терапии рефлюкс-нефропатии

2. Методы исследования и характеристика групп обследуемых детей

2.1. Методы исследования

2.1.1. Общее клиническое, лабораторное и функциональное обследование

2.1.2. Специальные методы

2.2. Характеристика групп обследуемых детей

2.3. Статистическая обработка результатов

Собственные результаты

3. Частота рефлюкс-нефропатии и клинико-функциональное состояние почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

3.1. Частота и степень рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

3.2. Состояние функции почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией

3.3. Характер экскреции белка и микроальбумина с мочой у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией

3.4. Частота артериальной гипертензии и характер нарушений циркадного ритма артериального давления у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией

3.5. Характер нарушений клеточной биоэнергетики у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией

3.6. Динамика рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

4. Особенности эволюции рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом на консервативной терапии и после эндоскопической коррекции рефлюкса

4.1. Динамика поражения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом на консервативной терапии и после эндоскопической коррекции рефлюкса

4.2. Динамика клинических и функциональных нарушений при различной тактике терапии пузырно-мочеточниковым рефлюксом у детей

4.3. Характер течения инфекции мочевой системы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом на консервативной терапии и после эндоскопической коррекции рефлюкса

4.4. Частота артериальной гипертензии и характер нарушений циркадного ритма у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом при различной тактики терапии

4.5. Динамика протеинурии и микроальбуминурии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом на консервативной терапии и после эндоскопической коррекции рефлюкса

5. Эффективность терапии ингибиторов ангиотензинпревращающего

фермента у детей с рефлюкс-нефропатии

8.3аключение

9. Выводы

10. Практические рекомендации

11. Список литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия;

АД - артериальное давление;

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент;

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II;

ВПР - внутрипочечный рефлюкс;

а-ГФДГ - а-глицерофосфатдегидрогеназа;

гдг - глутаматдегидрогеназа;

ДАД - диастолическое артериальное давление;

ДМСА - димеркапто-сукциновая кислота;

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего

фермента;

ИВ - индекс времени (гипертензии);

ИИЗ - индекс интегрального захвата;

ИМС - инфекция мочевой системы;

ИП - индекс площади (гипертензии);

КЭК - клиренс эндогенного креатинина;

лдг - лактат-дегидрогеназа;

МА - микроальбумин;

МА/Сг - микроальбумин к креатинину мочи;

МАР - малые аномалии развития;

ндмп - нейрогенная дисфункция мочевого пузыря;

нсг - нефросцинтиграфия;

ОМС - органы мочевой системы;

ПН - парциальные нарушения функций почек;

ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс;

ПУ - протеинурия;

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система;

РН - рефлюкс-нефропатия;

САД - систолическое артериальное давление;

сдг - сукцинатдегидрогеназа;

СИ - суточный индекс артериального давления;

СКФ - скорость клубочковой фильтрации;

СМАД - суточное мониторирование артериального

давления;

тк - титруемые кислоты;

УЗИ - ультразвуковое исследование;

ФСГС - фокально-сегментарный гломерулосклероз;

ХБП - хроническая болезнь почек;

хпн - хроническая почечная недостаточность;

члс - чашечно-лоханочная система;

ЭХО-КГ - эхо-кардиография.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Критерии ранней диагностики и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей и оптимизация лечения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы пузырно-мочеточникового рефлюкса обусловлена высокой распространенностью данной патологии (среди детей с инфекцией мочевой системы встречается в 35-66,4% случаев) с развитием фокального нефросклероза (рефлюкс-нефропатии) с одной стороны, а с другой - отсутствием единой точки зрения на ведение этих больных.

У 3-4% детей с рефлюкс-нефропатией наблюдается прогрессирующее течение заболевания с развитием хронической почечной недостаточности. В то же время у взрослых хроническая почечная недостаточность, обусловленная рефлюкс-нефропатией, составляет до 10-11% [Молчанова Е.А. и соавт., 2004, 2011; Hari Р. et al., 2003]. Впервые прогрессирующее течение фокального нефросклероза было отмечено Hodson C.J. (1975, 1979), который выделил факторы, отражающие тяжесть заболевания и способствующие развитию и прогрессированию рефлюкс-нефропатии (высокие степени пузырно-мочеточникового рефлюкса, двусторонний процесс, появление персистирующей протеинурии более 1 г/24ч, развитие ренальной гипертензии). В дальнейших исследованиях были выделены факторы риска развития рефлюкс-нефропатии, такие как: мужской пол, ранний возраст ребенка, сочетание пузырно-мочеточникового рефлюкса с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, рецидивы инфекции мочевых путей. В исследованиях последних лет большое значение в формировании рефлюкс-нефропатии придается биологически активным соединениям (медиаторам воспаления, факторам роста, маркерам апоптоза и т.д.) [Паунова С.С., 2004, 2011; Fogo А., 2007; Lee HS., 2011], а также находит все большее подтверждение теория генетической предрасположенности к рефлюкс-нефропатии [Mezzano S. et al., 2000; Vats Ketal, 2006; Lundsedt A. et al., 2007]. Однако поиски маркеров развития и прогрессирования рефлюкс-нефропатии продолжаются, учитывая высокий риск развития гипертонии и ухудшения почечных функций.

Одним из ведущих неиммунных факторов прогрессирования поражения почек является артериальная гипертензия [Тареева И.Е., 1996, 2000], которая, по

данным разных исследований, развивается от 5 до 27% детей с рефлюкс-нефропатией. У взрослых, имеющих рефлюкс-нефропатию, распространенность артериальной гипертонии намного выше и в среднем составляет 50%, что отражает высокий риск развития гипертонии в любом возрасте. Но в ряде случаев артериальная гипертензия может длительно протекать субклинически. С другой стороны, по данным литературы, на ранних этапах развития артериальной гипертензии, прежде всего, нарушается суточный ритм артериального давления. В этих случаях оптимальным методом диагностики является суточное мониторирование артериального давления [Леонтьева И.В. и соавт., 2000; Бургал А., 2002; Цыгин А.Н. и соавт. 2011; Staessen J. et al. 1995; Lama G., 2003; Carcia-Donaire JA. et al. 2011]. Работы по изучению изменений циркадного ритма артериального давления у детей с рефлюкс-нефропатией единичны.

В 1982 г. В. Brenner et al. выдвинули новую гипотезу прогрессирования нефропатий с акцентом на гемодинамические процессы, происходящие в почке при потере клубочков при прогрессировании нефропатии с развитием состояния гиперфильтрации, повышением внутриклубочкового давления и, соответственно, усиленному проникновению белка в канальцы и повышению реабсорбции, что вызывает увеличение продукции медиаторов воспаления. Таким образом, предиктором прогрессирования оказывается нарастающая протеинурия [Кириллов В.И., 2012; Brenner В., 2003; Ardissini G. et al. 2004]. Однако почечные заболевания нередко имеют латентное течение, и уровень протеинурии не всегда отражает глубину поражения почечной ткани. Проведенные многочисленные исследования показали, что микроальбуминурия является более чувствительным маркером начинающихся изменений в почках, чем традиционная протеинурия, и нередко используется в качестве диагностического маркера на доклинической стадии нефропатий различного генеза [Аксенова М.Е., 1998; Приходина Л.С., 2001; Guder W.G. et al., 1997; Crowley S.D. et al., 2005].

В последние годы в медицине интенсивно развивается так называемое «метаболическое» направление, формируются представления о нарушении клеточного энергообмена в генезе самых разнообразных патологических

процессов [Клембовский А.И. и соавт., 1997, 2000; Белоусова И.С., 2005; Shapinra A.H.V., 1999; Ruggenetti Р. et al., 2006]. Перспективы дальнейшей разработки патогенеза рефлюкс-нефропатии, обусловленной расстройствами мочеиспускания, во многом связаны с исследованиями энергетического метаболизма гладкомышечных структур нижнего отдела мочевого тракта. Работ по изучению уровня активности клеточной биоэнергетики у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом в доступной литературе нами не найдено.

В настоящее время существуют противоречивые данные о тактике ведения детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Есть сторонники консервативной терапии, другие же авторы придерживаются тактики обязательного хирургического лечения всех пациентов [Mac Gregar М.Е. et al., 1975; Hodson C.I. et al., 1975; Puri О. et al., 1986; Le Due A. et al., 1987; Matsuo et al., 1994; Cooper C.S. et al. 2004; Hodson E.M. et al., 2007]. В последние десятилетия применяется эндоскопический метод коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса, позволяющий достичь хороших результатов в короткие сроки без оперативного вмешательства [Неменова A.A., 1991; Вишневский E.JI. и соавт., 1993; Frey Р. et al., 1992; Ander А.Н., 2006; Lakgren G., 2009, Hsieh M., 2010]. Однако окончательно не решены вопросы о длительности проведения консервативной терапии, о показаниях и сроках проведения эндоскопической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса. В литературе отсутствуют данные о частоте развития и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей после эндоскопической коррекции.

Вышеизложенное послужило основой для проведения настоящего исследования и сформулировало его цель.

Цель работы: На основании клинико-лабораторных данных разработать критерии ранней диагностики и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом для обоснования дифференцированной терапии.

Задачи исследования:

1) Определить клинико-функциоиальные особенности рефлюкс-нефропатии и состояние клеточного энергообмена в зависимости от тяжести повреждения почечной ткани и степени пузырно-мочеточникового рефлюкса.

2) Выявить ранние маркеры почечного повреждения у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

3) Разработать критерии прогрессировать рефлюкс-нефропатии и разработать алгоритм ведения больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

4) Определить характер течения рефлюкс-нефропатии в зависимости от метода коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса.

5) Оценить терапевтическую эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в профилактике прогрессирования рефлюкс-нефропатии.

Научная новизна.

Установлено, что ведущими факторами риска прогрессирования рефлюкс-нефропатии являются нарастающая протеинурия, часто рецидивирующая инфекция мочевой системы, высокий уровень микроальбуминурии и стойкие и рецидивирующие формы пузырно-мочеточникового рефлюкса.

Микроальбуминурия у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом имеет диагностическое значение для раннего выявления рефлюкс-нефропатии и ее прогрессирования.

Повышенное артериальное давление определяется преимущественно у детей с выраженными степенями рефлюкс-нефропатии, чаще в ночное время, с преобладанием повышения систолического артериального давления, как днем, так и ночью. Более чем у половины детей, независимо от степени рефлюкс-нефропатии, выявлены патологические варианты циркадного ритма артериального давления, что отражает высокий риск последующего развития артериальной гипертензии.

У детей с прогрессирующим течением рефлюкс-нефропатии чаще и в более ранние сроки развивается артериальная гипертензия.

Установлена связь нарушений клеточной биоэнергетики в виде снижения активности а-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и, особенно, нарушения уровня сукцинатдегидрогеназы в митохондриях лимфоцитов периферической крови со степенью выраженности пузырно-мочеточникового рефлюкса и степенью тяжести рефлюкс-нефропатии.

Доказано, что после эндоскопического и оперативного лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса прогрессирование рефлюкс-нефропатии наблюдается реже по сравнению с детьми, получавшими только консервативную терапию, независимо от тяжести пузырно-мочеточникового рефлюкса. Прогрессирование рефлюкс-нефропатии у детей на консервативной терапии обусловлено длительным сохранением стойкого или интермиттирующего пузырно-мочеточникового рефлюкса, рецидивами инфекции мочевой системы.

Научно обоснована и определена эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента для предупреждения прогрессирования рефлюкс-нефропатии. Установлено, что, наряду с коррекцией артериального давления, наблюдается антипротеинурический эффект, снижается уровень микроальбуминурии, и улучшаются показатели функционального состояния почек.

Практическая значимость.

Предложено в качестве раннего маркера повреждения почечной паренхимы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом определять экскрецию микроальбумина с мочой.

В качестве маркеров прогрессирования рефлюкс-нефропатии предложены высокий уровень микроальбуминурии, нарастающая в динамике протеинурия, стойкие и рецидивирующие формы пузырно-мочеточникового рефлюкса независимо от степени, частые рецидивы инфекции мочевой системы.

Показано, что у детей на консервативной терапии чаще, чем после эндоскопической или оперативной коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса, наблюдается прогрессирующее течение рефлюкс-нефропатии, что обосновывает изменение лечебной тактики.

Для предупреждения прогрессирования рефлюкс-нефропатии предложена длительная терапия ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента с использованием доз препарата выше среднетерапевтической, которую целесообразно назначать на стадии микроальбуминурии, независимо от степени повреждения почечной паренхимы.

Апробация результатов исследования.

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на II Российский конгрессе «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии» (Москва, 2002г); Международной нефрологической конференции (Берлин, 2003г); Научно-практическая конференции педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (Москва, 2003г); III Конгрессе педиатров-нефрологов России (С-Петербург, 2003); XI Российский национальный конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004); Конференции по детской нефрологии, посвященная 35-летию отделения наследственных и приобретенных болезней почек МНИИ ПиДХ Росздрава (Москва, 2005); VI съезде научного общества нефрологов России (Москва, 2005); VII Конгрессе по детской нефрологии (в рамках VII Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии») (Москва, 2008г); VIII Конгрессе «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2009); X Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2011 г).

Внедрение результатов диссертационной работы в практику.

Научные положения и практические рекомендации исследования внедрены в клиническую практику отделения наследственных и приобретенных болезней почек (заведующий - заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор Длин В.В.) ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России.

Публикации по теме диссертации.

По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов исследования, заключения с обсуждением результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 248 страницах машинописного текста, содержит 123 таблицы, иллюстрирована 90 рисунками. Библиографический указатель включает 293 источника, из них 79 отечественных и 214 зарубежных авторов.

Работа выполнена в отделе наследственных и приобретенных болезней почек (заведующий - заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор Длин В.В.) ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России (директор - д.м.н., профессор Царегородцев А.Д.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс, особенности течения в детском возрасте (определение ПМР, история изучения, анатомия, этиология, классификация, диагностика, методы лечения).

Пузырно - мочеточниковый рефлюкс (термин «рефлюкс» происходит от латинского refluxes, что означает возвратное, обратное течение) - процесс регургитации мочи из мочевого пузыря в мочеточник и полостную систему почки, справедливо считается основным типом нарушений уродинамики в детском возрасте, одной из ведущих причин вторичного пиелонефрита, и как следствие вторичного сморщивания почки у детей

Пристальное внимание исследователей к проблеме пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР) объясняется как его высокой частотой, развитием фокального нефросклероза (рефлюкс-нефропатии), которая в 3- 4% случаев имеет прогрессирующее течение заболевания с развитием хронической почечной недостаточности; так и отсутствием единой точки зрения по многим вопросам, касающихся, прежде всего этиологии, патогенеза и методов коррекции этого патологического состояния.

Частота ПМР в возрасте от 0 до 15 лет составляет 0,4-1,8% случаев [Lerner G.R., Rischmank L.E. (1987)]. По данным C.J.Hodson (1975), G.R.Lerner (1987) у здоровых новорожденных ПМР диагностируется в 10% случаев, как правило, представленный 1-Й степенью. Тогда как при ИМС в неонатальном периоде данная аномалия выявляется в 41-57% [134, 138, 157]. С возрастом отмечается тенденция к уменьшению его частоты. Выявленную закономерность объясняют возрастными особенностями строения пузырно-мочеточникового соустья и функции мочевого пузыря (происходит рост, изменение положения внутрипузырного отдела мочеточника и формирование взрослого типа мочеиспускания) [99]. Так в возрасте до года ПМР диагностируется в 70%, до 4-х лет - 25%, до 12 лет - 15% и старше 15 лет лишь в 5,2% случаев [167, 168]. При этом после 2-3-х лет с наибольшей частотой выявляется у девочек.

Большой интерес вызывают работы посвященные роли наследственного фактора в генезе этого заболевания. Впервые, в 1955 г Р.Э^ерЬапез и соавт. наблюдали ПМР у сибсов и отдельных представителей некоторых семей. Анализ родословных позволил предположить аутосомно-доминантный тип наследования с неполной пенетрантностью гена, объясняющий расовые различия, а так же частоту и тяжесть ПМР в пределах одной семьи. Однако, некоторые авторы придерживаются альтернативной концепции, считая, что в основе данной патологии лежит мультифакторный тип наследования, подтверждающий возрастные особенности и сочетание ПМР с другими аномалиями развития [198, 208, 280]. Частота ПМР среди родственников больных с аналогичной патологией, колеблется от 15% до 32%, наиболее часто выявляясь у сибсов пациентов с РН [148, 161, 198,219].

Касаясь анатомии уретеро-везикального сегмента, большое число авторов [17, 171, 270], отмечает, что соединение мочеточника с мочевым пузырем представляет собой пример взаимодействия эмбриологически различных структур - мочеточника, являющегося производным мезодермы, и мочевого пузыря, исходящего из эктодермы. Развитие ПМР объясняют нарушением эмбрионального развития на 5-15 неделе [5]. Изучению антирефлюксного механизма пузырно-мочеточникового соустья посвящены многочисленные научные работы. Большинством ученых признается клапанная теория замыкательной функции пузырно-мочеточникового соустья, которая осуществляется путем взаимодействия пассивных и активных клапанных механизмов [17, 18, 171, 234]. Эффективность клапанного механизма обеспечивается косым прохождением, достаточной длиной и оптимальным соотношением длины и диаметра внутрипузырного отдела мочеточника.

Этиология ПМР полиморфна, однако большинство авторов признают ведущую роль в генезе этого заболевания аномалий развития пузырно-мочеточникового соустья [58]. Среди пороков его развития часто выявляют латеральную эктопию устьев мочеточника, тригональную гипоплазию, укорочение интрамурального отдела мочеточника. О.НШ (1989) связывает

возможность спонтанной регресиии ПМР с длиной подслизистого туннеля и формой устьев мочеточника, которая меняется в зависимости от выраженности эктопии. Выделяют 3-й степени выраженности эктопии, для которых характерны следующие формы устьев мочеточника: овальная, подковообразная, звездчатая [38]. От 1-ой к 3-й степени происходит прогрессирующее уменьшение длины подслизистого отдела мочеточника. Функциональное единство пузырно-мочеточникового соустья и мочевого пузыря свидетельствует о важной роли в формировании ПМР дисфункции мочеиспускания.

Различают три типа нарушения функции мочевого пузыря: дефект накопления мочи, недержание мочи и недостаточное его опорожнение. К различным типам дисфункции мочевого пузыря могут привести как заболевания ЦНС, аномалии развития мочевыводящего тракта, так и функциональные заболевания мочевого пузыря (изменение пузырного рефлекса, тонуса, адаптации, сократительной активности детрузора в фазу накопления и отношения их к положению тела). При ПМР преимущественно диагностируются функциональные расстройства мочеиспускания (50-75%). При этом в их структуре преобладает НДМП по гиперрефлекторному типу (60-70%) [19, 39]. При этом уродинамические изменения характеризуются возникновением обструкции во время наполнения мочевого пузыря, приводящей к преждевременному сокращению и гипертрофии его стенки. Наблюдается отсутствие тенденции к декомпресии, высокий уровень внутрипузырного давления, нормальное опорожнение мочевого пузыря, небольшое количество остаточной мочи. Скорее всего, в основе развития ПМР при НДМП лежит уменьшение числа и величины симпатических ганглиев, функциональные и морфологические изменения нервно-мышечного аппарата мочевого пузыря и пузырно-мочеточникового соустья. Неоднозначные суждения высказываются о роли высокого внутрипузырного давления и ИМС в генезе ПМР. Многие клиницисты связывают возникновение ПМР с длительно персистирующей инфекцией нижних мочевых путей, приводящей к нарушению взаимодействия между устьями мочеточников, шейкой мочевого пузыря и дистальным отделом уретры. Инфекционные агенты, при

помощи Р-фимбрий, осуществляют адгезию микроорганизмов на уроэпителии мочевыводящих путей, приводя к возникновению уретрита, блокады проведения нервных импульсов и снижению сократительной активности мочеточника [118].

Однако многочисленные клинические данные в большинстве случаев не подтверждают этиологической роли ИМС при этом заболевании [160,198]. Не было выявлено связи между тяжестью микробно-воспалительного процесса и особенностями течения ПМР. Полученные данные позволили предположить, что при аномалии развития пузырно-мочеточникового соустья ИМС увеличивает выраженность нарушений антирефлюксного механизма, посредством изменения конфигурации устьев мочеточника, повышения регидности и укорочения интрамурального отдела мочеточника.

Таким образом, вышеизложенные данные позволяют рассматривать НДМП и аномалии развития пузырно-мочеточникового соустья как основные этиологические факторы ПМР. Тогда как ИМС и высокое внутрипузырное давление целесообразно рассматривать как факторы, способствующие прогрессированию заболевания и отрицательно влияющие на его динамику.

Ещё одним из дискутабельных вопросов является классификация пузырно-мочеточникового рефлюкса. Число классификаций велико, все их можно условно разделить по этиологическому или патогенетическому признаку.

н

in

IV

v

Рисунок 1. Классификация ПМР.

Интернациональный комитет по изучению ПМР, проанализировав классификации Heikelu P.E. (1966) и J.Y.Dwoskin, A.D.Perlemutter (1973) рекомендовал к применению интернациональную классификацию, согласно которой выделяют 5 степеней тяжести заболевания (рис.1):

1 степень - заброс рентгеноконтрастного вещества только в мочеточник;

2 степень - заброс рентгеноконтрастного вещества в мочеточник, полостную систему, без их дилатации и изменений со стороны форниксов;

3 степень - заброс рентгеноконтрастного вещества в мочеточник и полостную систему, сопровождающийся незначительно выраженной или умеренной их дилатацией. Появление извилистости хода мочеточника и склонностью к образованию прямого угла форниксами.

4 степень - заброс рентгеноконтрастного вещества в мочеточник и полостную систему, сопровождающийся их выраженной дилатацией. Обрубленность острого угла форниксов, при сохранении у большинства чашечек их сосочковости.

5 степень - ретроградный заброс рентгеноконтрастного вещества в мочеточник и полостную систему, сопровождающийся их выраженной дилатацией, извилистостью хода мочеточника. Большинство чашечек утрачивают свою сосочковость.

Предложенная классификация нашла наибольшее признание.

Гетерогенность причин вызывающих ПМР требует дифференцированного подхода к его коррекции. Выбор рациональной тактики терапии больных с ПМР должен базироваться на тщательном анализе результатов обследования. При этом учитывают возраст ребенка, степень тяжести ПМР, функциональное состояние мочевого пузыря, степень поражения почечной паренхимы, эффективность ранее проводимой терапии [70]. Описаны три основных метода лечения ПМР (консервативный, хирургический, эндоскопический).

Согласно рекомендациям Интернационального комитета по изучению ПМР показаниями к проведению медикаментозного лечения являются:

• I-III степень ПМР, диагностированного впервые;

• ПМР сочетающийся с НДМП;

• ПМР у детей на 1-м году жизни.

Лечебные мероприятия должны быть направлены на ликвидацию микробно - воспалительного процесса при ИМС, уменьшение выраженности нарушений уродинамики и предотвращения развития фокального нефросклероза [15, 90].

Вопросы, связанные с оперативным методом коррекции ПМР остаются наиболее диску табельными. Одни авторы придерживаются тактики обязательного хирургического лечения всех пациентов [153, 222, 236]. Другие являются сторонниками консервативной терапии [124, 168, 261]. Однако, несмотря на противоречивые мнения в отношении антирефлюксных операций, группа ученых разработала основные показания к их проведению. К ним относятся:

1. IV-V степень ПМР;

2. Неэффективность консервативного лечения при III степени, а так же в случае сочетания IV-V степени ПМР с НДМП;

3. Любая степень ПМР в случае развитие РН;

4. Часторецедивирующее течение ИМС [167].

Все хирургические методы заключаются в формировании достаточно протяженного подслизистого отдела мочеточника, обеспечивающего пассивную антирефлюксную защиту. Наилучшие результаты получены при использовании операций по методам Коэна, Политано-Леденбеттера, Лих-Грегуара [1, 10, 18, 38, 57, 69, 75, 79, 98, 121, 233, 243]. Проведение сравнительной эффективности хирургического и консервативного методов лечения показали, что после проведения реимплантации мочеточников у детей регрессия ПМР регистрировалась в 97,5-98%, при этом отмечалось снижение частоты ИМС (10%) на фоне более высокой частоты развития РН по сравнению с группой детей получавших консервативное лечение [76, 86, 132].

Высокая травматичность оперативных вмешательств явилась толчком для-поиска новых, технически простых и малотравматичных методов лечения ПМР. Впервые в 1981 году Е.МаШшсЬек с целью коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса произвел эндоскопическое введение тефлоновой пасты под устье

мочеточника (под lamina propria подслизистого отдела мочеточника). В дальнейшем, учитывая сообщения о таких отрицательных свойствах препаратов, как диссеминация, реактогенность, пирогенность, продолжался поиск новых пластических материалов. В настоящее время широко используется бычий дермальный коллаген, взвесь декстраномера (Дефлюкс, Уродекс), жидкий силикон (Макропластик), в последние годы начато применение биополимерагеля « ДАМ+» [73, 115, 184, 191, 262]. Эндоскопический метод лечения ПМР благодаря простоте выполнения и малой травматичности завоевал признание в детской урологии [222, 237]. Однако до настоящего времени продолжают обсуждаться показания к эндоскопическому лечению ПМР, технические вопросы выполнения эндоскопической коррекции, отсутствуют четкие рекомендации по применению тех или иных пластических материалов.

Таким образом, в современной литературе достаточно подробно освящены особенности течения ПМР в зависимости от возраста, пола пациентов, степени тяжести, локализации рефлюкса, факторы риска развития PH. Тем не менее, серьезность прогноза заболевания требует более детального анализа этой проблемы.

1.2. Рефлюкс-нефропатия у детей и факторы её прогрессирования.

(История, Эпидемиология, Этиология и механизмы формирования, Классификация рефлюкс-нефропатии).

1.2.1. История изучения и определение рефлюкс нефропатии.

В 1882г E.L.Wagner впервые опубликовал данные, свидетельствующие о связи ИМС и поражения почечной паренхимы. С этого времени были опубликованы многочисленные работы, посвященные этиологии, патогенезу, эпидемиологии, диагностике и прогнозу хронического пиелонефрита. Дальнейшие исследования показали, что в генезе вторично сморщенной почки большую роль играет ПМР (64-85%). Термин РН впервые предложен W.F.Haele в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лепаева, Татьяна Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айвазян А. В., Войно-Ясенецкий А. М. Пороки развития почек и мочеточников. - М., 1988. - С. 366-384.

2. Аксенова М.Е. Нарушения функционального состояния почек и пути их коррекции у детей с нефропатиями из региона, загрязненного тяжелыми металлами (кадмий, хром): Дис.... канд. мед. наук. - М., 1998. - 148с.

3. Александров A.A. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония). //РМЖ,-1997.-№9.- с.559-565.

4. Аничкова И.В. Особенности течения пузырно-мочеточникового рефлюкса и рефлюкс-нефропатии в детском возрасте: дис. ... канд. мед. наук. СПб., 1997. 148с.

5. Ахтемейчук Ю.Т., Пенишкевич И.Ф. О морфологических предпосылках и времени возникновения некоторых пороков развития мочеточников //Сб. ст. "Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии". - 1989. - С.200-201.

6. Ашкрафт К. У., Холдер Т. М. Детская хирургия /Пер. с англ. / т. 2, - СПб, 1997 г.- с. 315-319.

7. Белоусова И.С. Обоснование и эффективность метаболической терапии у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря//Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М,- 2005.- 28с.

8. Ю.Бургал А. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом. //Автореф. дис. ... к.м.н..-M. - 2002.- 26с.

9. Лоран О.Б., Вишневский Е.А., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты альфа-адреноблокаторами. Москва. 1998, 124с.

10. Вечерко В. Н. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей (механизм развития и лечение): Дис. ... д-ра мед. наук. - Киев, 1988.

11. Вишневский Е. Л., Брук С. Д., Миронов А. В. и др. Антирефлюксный

механизм уретеро-везикального соустья и его нарушения при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей // VIII Пленум Всесоюзного научного общества урологов, Вильнюс, 24 - 25 нояб. 1988 г./ Тез. докл./. - с. 28 - 29

12. Вишневский JI.A., Ерохин А.П. Эндоскопическое лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей //Педиатрия. - 1993. - N 2. - С.97-103.

13. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А., и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями. М: Минздрав РФ 2001; методические указания №99/160.

14. Вербицкий В.И., Мачехина Л.Ю., Чугунова О.Л., и др. Рефлюкс-нефропатия у детей раннего возраста// Материалы 2 съезда педиатров-нефрологов России, Москва 2000, стр. 89-93.

15. Дербенева Л.И., Перегудов В.А. Оценка эффективности консервативного лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей //Тез.докл. I Конгресса педиатров-нерологов России, 17-19 сентября 1996 года. - СПб. -С.269-270.

16. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Митохондриальная недостаточность у детей . Архив патологии 1997; 59: 5: 3-7.

17. Державин В. М., Вишневский Е. Л., Казачков С. А. и др. Уродинамика верхних мочевых путей при пузырно-мочеточниковом рефлюксе. // Урол.и нефрол., 1982. №2.-с. 11-15.

18. Державин В. М., Вишневский Е. Л., Казанская И. В. и др. Патогенетическое обоснование выбора дифференцированной тактики лечения ПМР у детей // VIII Пленум Всесоюзного научного общества урологов, Вильнюс, 24-25 нояб. 1988 г. / Тез. докл. /. - с. 46 - 47.

19. Державин В. М., Вишневский Е. Л., Абдурахимов X. И., Казанская И. В. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. - Бишкек, 1991-е.25-41.

20. Джавад-Заде М. Д., Абдуллаев К. И., Исмайлов И. М. Ближайшие и отдаленные результаты антирефлюксных операций у детей. // Вестник хирургии, 1988. № 8.- с.72-76.

21. Джавад-заде М.Д., Соколенко И.Н. Роль эхографии в диагностике

пузырно-мочетоникового рефлюкса у детей //Педиатрия. - 1992. - N 7-9. -С. 27-32.

22. Игнатова М.С. Основные почечные синдромы и алгоритм диагностического процесса. //В кн.: Детская нефрология. /Под ред. Игнатовой М.С., Вельтищева Ю.Е.-Ленинград: Медицина.-1989.-е. 128-149.

23. Игнатова М.С., Коровина H.A. Диагностика и лечение нефропатий у детей. М. ГЭОТАР - Медиа, 2007, 332с

24. Калугина Г.В., Клушанцева М.С. Хронический пиелонефрит. - М.: Медицина, 1993. - 240с.

25. Кириллина С.А. Характеристика нарушений клеточной биоэнергетики и возможности их коррекции янтавитом при поликистозной болезни почек и

болезни де Тони-Дебре-Фанкони у детей./ Автореф.......канд.мед.наук,

Москва, 2005, 28с.

26. Кириллов В.И., Теблоева Л.Т. Клинико-патогенетические аспекты осложненных инфекций мочевых путей у детей первого года жизни /Тез.докл. I Конгресса педиатров-нефрологов России, 17-19 сентября, 1996 - СПб.- С.28-285.

27. Комитет экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Росс, рек-ции (3-й пересмотр). М., 2008.

28. Кутырина И.М. Патогенез артериальной гипертонии при почечных паренхиматозных заболеваниях. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4-й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», 20-22 октября 1999г., Москва.- с.21-23.

29. Кучеренко А.Г., Паунова С.С., Смирнов И.Е., Хворостов И.Н. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - т.З, № 2. - С. 82-83.

30. Кущ Н. Л., Вечерко В. Н., Москаленко В. 3. и др. Рефлюксная нефропатия: (Экспериментально-морфологическое исследование) // VIII

Пленум Всесоюзного научного общества урологов, Вильнюс, 24-25 нояб. 1988 г. / Тез. докл. //с. 31-32

31. Лебедев Д. А. Эндоскопическое лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. /Автореф....канд.мед.наук. Санкт-Петербург.-1998.- 20с.

32. Ледяев М.Я., Волчанский Е.И., Гориславец Н.В. Суточное мониторирование артериального давления у подростков с нейроциркуляторной дистонией аппаратами "АВРМ-02", "SCANLIGHT-I] /В кн.: Тр. Астраханской Гос. Мед. Академии. - Астрахань, 1999.- т. 11 с. 199-201.

33. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков. // Пособие для врачей. М.: 1999.- 16с.

34. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей // Рос. Вест. Перинат. Педиатр.-2000.-том 45, №2.- с.32-58.

35. Летифов Г.М., Хорунжий Г.В. К патогенезу пиелонефрита у детей //Педиатрия. - 1997. - N 3. - С. 39-41.

36. Либерман Э. Артериальная гипертензия у детей и подростков //Нефрологический семинар. Санкт-Петербург.-1996.- с.5-40

37. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. //Тер. Архив. -1999.-№1.-с. 22-25.

38. Лопаткин Н. А., Пугачев А. Г. // Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. -М.: Медицина, 1990.- 208 с.

39. Марушкин Д.В., Макаркин И.В. Характеристика уродинамических нарушений нижних мочевых путей у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом /Тез. докл. I Северо-Западной научно-практической конференции педиатров и детских хирургов, 31 мая-4 июня, 1997 года. -СПб. - С.88-89.

40. Молчанова Е.А., Валов А.Л., Каабак М.М. Первые результаты формирования Российского регистра хронической почечной

недостаточности у детей.// Нефрология и диализ 2004; 6; 1:64-68.

41. Молчанова Е.С. Регистр детей с хронической почечной недостаточностью.// В кн.: Детская нефрология. Руководство для врачей, 3-е издание под ред. Игнатовой М.С., Москва: МИА-2011-е. 601-603.

42. Мосеев C.B., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Ингибиторы иАПФ и нефропротекция при хронических заболеваниях почек с протеинурией/ЛСлиническая нефрология. 2009, №2, с. 31-36

43. Мухин H.A., Балкаров И.М., Бритов А.Н. и др. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертония клиническое и популяционное значение. //Тер. Архив,-1997.-№ 6.-с.5-10.

44. Намазова О.С. Исследование ферментов мочи в диагностике поражений почек // Педиатрия. - 1996. - №.3. - С.83-86.

45. Неменова А. А., Чепуров А. К. Эндоскопическая коррекция пузырно-мочеточникового рефлюкса инъецированием тефлоновой пасты. // Урол. и нефрол. - 1993. -N 2. - С. 7-10.

46. Николаев А.Ю. Возможности и перспективы нефропротективной стратегии// Терапевтический архив. 2012, №6, с. 77-80.

47. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики. // Тер. Арх.-1997.- том.8.- с.66-69. 35.

48. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. - М., 1998.- 99с.

49. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Р., Варакин Ю.А. и соавт. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. // Тер.арх.-1994.-том.8.- с.70-73.

50. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Синдром артериальной гипертензии. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста./Под ред. A.B. Папаяна, Н.Д. Савенковой - Сотис.: Санкт-Петербург.-1997.- с.49-54.

51. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.Н. Роль биорегуляторов функции почке в формировании рефлюкс нефропатии у детей//Педиатрия.-1995.-N5.-С 21-24

52. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б. Интерлейкины и фактор некроза опухоли у детей с рефлюкс-нефропатией // Вопросы современной педиатрии. - 2003.-т. 2, № 1.- С.267-268.

53. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б., Ревенкова JI.A., Гольцова H.J1. Цитокины в формировании рефлюкс-нефропатии у детей // Нефрология и диализ.- 2003.- т.5, № 3.- С.207-211.

54. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б., Цукерман Л.И., Хворостов И.Н. Факторы роста при рефлюкс-нефропатии у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - т.З, № 2. - С. 85.

55. Паунова С.С. Рефлюкс-нефропатия. В: Игнатова М.С. (ред.) Детская нефрология. Руководство для врачей. 3-е издание. М: МИА. 2011. 502-511.

56. Петров В.И., Ледяев M .Я. Суточное мониторирование артериального давления у подростков. //Вест. Аритмолог.-1999.-№11. - с. 11-13.

57. Пугачев А. Г., Павлов А. Ю., Алферов С. М., Кузнецов В. М. Операция Коэна при лечении ПМР у детей. // Урол. и нефрол. - 1989. - N 1.-С. 26-29.

58. Пугачев А.Г., Кудрявцев Ю.В. Нейромышечная дисплазия мочеточника у детей //Урогия и нефрология. - 1993 - N 1 - С 16-19.

59. Невструева В.В., Клембовский А.И., Харина Е.А. и др. Изменения митохондрий при нефропатиях с тубулоинтерстициальным компонентом у детей. Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики. Материалы 1-й Всероссийской конференции. Москва. 1999. 41.

60. Пушкарь Н.С., Брязгунов И.П. Злокачественная гипертония у детей.// Вопр. охр. мат.-1983.-№ 2.- с. 13-17.

61. Сухоруков B.C., Нарциссов Р.П., Петричук C.B. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезняхю Архив патологии 2000; 62: 2: 19-21.

62. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция // Тер.архив.- 1997.- №12.- С.87-88.

63. Рентгенодиагностика в медицине // Руководство для врачей в 2-х томах (под ред. Босина В.Ф. и Филиппкина М.А.) / М, Медицина.- 1998.-Т.2.-

С.13-46.

64. Резник Б.Я., Подгорная Т.Г. Частота и клинико-генетическая характеристика аномалий органов мочевой системы у детей //Урология и нефрология. - 1991. - С. 37-41.

65. Ривкин A.M., Папаян A.B. Мочевой синдром //Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. - СПб.: Сотис, 1997. С.54-60.

66. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия - М.: Медицина, 1993. - С. 176-184.

67. Соболева М.К. Нефрогенная артериальная гипертензия у детей. //Консилиум,-1998.-№ 11-е. 13-17.

68. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю. и др. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности // Терапевтический архив. 2000. №6. С. 9-14.

69. Терещенко А. В. Диагностика и лечение пузырно- мочеточникового рефлюкса у детей. - Киев: Здоров'я, 1987.

70. Терещенко А. В., Сеймивский Д. А., Ильин С. А. и др. Консервативное лечение детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. // Урология и нефрология. - 1991. - N 2. - С. 24-28.

71. Трапезникова М.Ф., Уренков С.Б. Ультразвуковая диагностика пузырно-мочетчникового рефлюкса//Урология и нефрология - 1995. - N3. - С. 24-28.

72. Цыгин А.Н. Артериальная гипертензия у детей. //Русский медицинский журнал,-1998.-№9 (69).- с.574-578.

73. Чепуров А. К., Неменова А. А. Эндоскопическая коррекция пузырно-мочеточникового рефлюкса инсуффляцией тефлоновой пасты // Урол. -нефр. 1990. №6.-с. 63-68

74. Ческис A.JL, Виноградов В.И. О классификации пузырно-мочеточникового рефлюкса и тактика его лечения //Педиатрия.- 1994.-N 2.

75. Ческис A. J1., Виноградов В. И., Севергина Э. С. и др. Отдаленные результаты оперативного лечения пузырно-почечного рефлюкса у детей.

//Урология и нефрология. - 1995.- N2.-С. 11-16.

76. Ческис A.JL, Севергина Э.С. Рефлюкс нефропатия до и в отдаленные сроки после оперативного лечения //Педиатрия. - 1994. - N 6. - С.39-43.

77. Шейман Дж.А. Патофизиология почки: - Пер. с англ. - М.: Восточная Книжная Компания, 1997. - 224 с.

78. Шустов С.Б. Почечные гипертензии. //В кн.: Артериальные гипертензии. //Под ред. С.Б.Шустова, В.Л.Баранова, В.А.Яковлева, В.А.Карлова. Санкт-Петербург: Специальная Литература.-1997.-е. 123-148.

79. Фомин Д.К. Диагностика обструктивных уропатий у детей методами ядерной медицины Дис.... доктора мед. наук. - М., 2009. - 212с

80. Abuelo J.G. Proteinuria: diagnostic principles and procedures // Ann. of Inter. Med. - 1983. - Vol. 98. - P.186-191.

81. Aeronson I. A., Rames R. A., Greene W. B. et al. Endoscopic treatment of reflux: migration of Teflon to the lungs and brain. //Eur.Urol.-1993-Vol.23, N3,-P.-394-399.

82. Argov Z Bank WJ Marts ], Eleff S et al. Treatment of mitochondrial myopathy due to complex III deficiency with vitamins КЗ and C: A 31P-NMR follow-up study. Ann Neurol 1986; 19:598.

83. Ander A.H. Endoscopy treatment of vesicoureteral reflux. Abstract Book from 8th Mediterranean video-endoscopic urology and Europen society of urological technology, Antalya, Turkey, 2006; 13-14.

84. Amar J., Bieler L., Salvador M. et al. Ambulatory blood pressure, intima media thickness, global cardiovaskular risk and therapeutic decisions. //Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-1998.-vol.91,N8.-p.985-988.

85. Ahmed A., Kamath N., Kossi M., Nahas A. The impact of stopping inhibitors of rennin-angiotensin system in patients with advanced chronic kidney disease. NDT2010; 25; 3977-3982.

86. Arant B.S.Jr. Medical management of mild and moderate VUR: follow up studies of infants and young children. A preliminary report of the South West Pediatric Nephrology Study Group //The J. of Urol.-1992.- V. 148. - N 5 pt. 2. -

p. 1683-1687.

87. Ardissino G., Testa S., Dacco V. et al. Proteinuria as a predictor of disease progression with hypodysplastic nephropathy. Data from ItalKid Project. Pediatr Nephrol., 2004, 19:172-177.

88. Armstrong L., Jordan N., Millar A. Interleukin 10 (IL-10) regulation of tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) from human alveolar macrophages and peripheral blood monocytes // Thorax.-1996.- v.51.- P. 143-149.

89. Arnlov J., Evans JC, Meigs JB, et al. Low-grade albuminuria and incindence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study. Circulation 2005; 112(7): 969-75.

90. Audry G., Brueziere J. Treatment of idiopathic VUR in children //Ann.Urol.Paris. - 1992. - V.26. - N 4. - p. 227-232.

91. Bailey R.R., Lynn K.L., Smith A.H. Long-term follow up of infants with gross VUR//The J. of Urol. - 1992. - V.148. - N 5 pt 2. - p. 1709-1711.

92. Bailey R.R., Lynn K.L., Robson R.A. End-stage reflux nephropathy // Ren Fail.- 1994.-V.16.-P.27-35.

93. Bailey R.R., Rolleston G.L. Vesicoureteric reflux and reflux nephropathy: the Chrischurch contribution. //N.Z.Med.J. - 1997 - V25-N110. - P.266-269.

94. Barrat T.M., Avner E.D., Harmon W.E. Pediatric Nephrology: - 4-th edt., USA; 1999.-P.347.

95. Bazzi C., Petrini C., Rizza V., al. SDS-PAGE patterns and polymeric albumin in proteinuria of lupus glomerulonephritis // Clin. Nephrol.- 1995.- Vol.43.- P. 96103.

96. Bazzi C., Petrini C., Rizza V., al. Characterization of proteinuria in primary glomerulonephritides. SDS-PAGE patterns: clinical significance and prognostic value of low molecular weight ("tubular") proteins //Am. J. of Kidn. Dis. - 1997. -Vol.29. -№.1. -P.27-35.

97. Barnet A.H., Bain S., Bouter P. Angiotensin-receptor blockade versus ACE inhibition in type 2 diabetes and nephropathy - DETALL//N Engl J MED. 2004. Vol. 351. P. 1952-1961.

98. Bellinger M. F., Duckett J. W. Vesicoureteral reflux: a comparison of nonsurgical and surgical management. //Contr. Nephrol. - 1984. -N. 39. - P.81.

99. Belman A.B. A perspective on VUR //Urol.Clin.- North.- Am. -A1995. -V.22.-N l.-p. 139-150.

100. Berg U.B. Long-term follow up of renal morphology and function in children with recurrent pyelonephritis //The J. of Urol. - 1992. - V.148. - N5 pt. 2.-p. 1715-1720.

101. Berggard B., Bjorck L., Cigen R., Logdberg L. B2-Microglobulin // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1980. -154. - Suppl. 40. - P. 13-25.

102. Bergstein J.M. A practical approach to proteinuria // Pediatr. Nephrol. - 1999.-Vol.13.-P.697-700.

103. Bergstein J.M. Conditions particularly associated with proteinuria // Nelson textbook of pediatrics. - 16th edn.: Saunders, Philadelphia. - 2000. -P. 1590-1596.

104. Bernard A.M., Moreau D., Lauwerys R. Comparison of retinal-binding protein and B2-microglobulin determination in urine for the early detection of tubular proteinuria // Clin. Chim. Acta. - 1982. - Vol.126. -P. 1-7.

105. Bianchi C., Carone FA., Rabkin R., al. Tubular reabsorbtion of proteins is a selective process //Bergamaschi E., Mutti A., Ainovi R. Kidn. Proteins and Drugs: An Update. - Contrib Nephrol., Basel, Karger.- 1993.- Vol.101.- P.92-98.

106. Boldin M.P., Goncharov T.M., Goltsev Y.V., Wallach D. Involvement of MACH, a novel MORT1/ FADD-interacting protease, in Fas/APO-1- and TNF receptor-induced cell death // Cell.- 1996.- v.85.- P.803-815.

107. Brenner B. The history and future renoprotection. Kidney International, 2003, v.64, 1163-1168.

108. Brenner B., Meyer T., Hostetter T. Diatery protein intake and progressive nature of kidney disease: the role of hemodynamically mediated glomerular injury in the pathogenesis of progressive glomerular sclerosis in aging, renal ablation, and intrinsic renal disease //N. Engl.J.Med.-1982- v.307.- P.652-659.

109. Brocklebank T., Cooper E., Richmond K. SDS PAGE: patterns of proteinuria in various renal disease of chilhood // Pediatr. Nephrol. - 1991.-

Vol.5.-P.371-375.

110. Burge D.M., Grifiths M.D. Fetal VUR: outcome following conservative postnatal management //The J. Urol. - 1992. - V. 148. - P. 1743-1745.

111. Calzolari A., Giordano U., Matteucci M.C. et al. Hypertension in young patients after renal transplantation: ambulatory blood pressure monitoring versus casual blood pressure. // J. Hypertens.-1998.-vol.11, N4.-p.497-501.

112. Cameron J.S. The patients with proteinuria and/or haematuria // Oxford textbook of Clinical nephrology. - 2-nd edt. Oxford University, Press London. -1998.-P.441-455.

113. Carcia-Donaire J.A., Ruilope L.M. Cardiovascular and Renal Links along the Cardirenal Coontinuum. Int J Nephrol. 2011; 2011:975782.

114. Cattell V. Macrophages in acute glomerular inflammation // Kidney Int.-1994.. V.45.-P. 945-952.

115. Capozza N., Caione P., De Gennaro M. et al. Endoscopic treatment of vesico- ureteric reflux and urinary incontinence: technical problems in the paediatric patient. // Br. J. Urol., 1995. Apr., -Vol. 75 (4). - p. 538 - 542

116. Chamontin B., Begasse F., Barthe P. et al. Ambulatory blood pressure in the young adults with hypertension history during childhood. //Arch. Mai. Coeur Vaiss.-1991 .-vol.84, N8.-p. 1137-1141.

117. Chan N., Kreczy A., van-Velzen D. Renal hipoplasia and postnatally acquired cortical loss in children with VUR //Ped. Nephrol. - 1992. - V.6. - N 5. -P.439-444.

118. Chandra M. Reflux nephropathy, urinary tract infection and voiding disorders //Curr. Opin-Pediatr., - 1995. - V.7.- N 2. - P.164- 170.

119. Chernoff A.E., Granowitz E.V., Shapiro L. et al. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans. Inhibition of inflammatory cytokine production and immune responses//.!. Immunol.-1995,- v. 154.-P. 5492-5499.

120. Clarke C.J., Hales A., Hunt A., Foxwell B.M. IL-10-mediated suppression of TNF-alpha production is independent of its ability to inhibit NF kappa B activity // Eur J Immunol.- 1998.- v.28.- P. 1719-1726.

121. Cohen S. J. Ureterozystoneostome: Eine neue antirefluxtechnik. // Artuel. Urol, 1975. Bd. 6. №6. s. 1 - 4

122. Comper W.D, Glasgow E.F. Charge selectivity in kidney ultra filtration // Kidn. Int. - 1995. - Vol.47. - P. 1242-1251.

123. Cooper E.W, Jackson B.L. Rapid analysis of proteinuria using SDS gradient PAGE and Application of Phast-System electrophoresis in the analysis of proteinuria// Ann. Clin. Biochem. - 1987. - Vol.24. -Suppl.l. - P. 122-123.

124. Cooper C.S, Austin J.C. Vesicoureteral reflux: who benefits from surgery?//Urol.Clin.North Am.2004, 31, 535-541.

125. Cottone S, Panepinto N, Vadala A. Sympathetic overactivity and 24hour blood pressure pattern in hypertensives with chronic renal failure. // Ren. Fail.- 1995,-vol. 17,N6.-p.751-758.

126. Crowley S.D, Gurley S.B, Olivierio M.I. et al. Distinct roles for the kidney and systemic tissues in blood pressure regulation by the rennin-angiotensin system. J. Clin. Invest. 2005; 115: 1092-99.

127. Csiky B, Kovacs T, Wagner L. Et al. Ambulatory blood pressure monitoring and progression in patients with IgA nephropathy. //Nephrol.Dial.Transplant.-1999.-vol.14,N1.-p.86-90.

128. Daha M, van Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell? //Nephrol Dial.Transpl.- 2000.- v. 15, S6.- P.41-43 .

129. Devereux R.B, Pickering T.G. Relationship between the level, pattern and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension.//J. Hypertens.-1991.-vol.9,N 8.-p.34-38.

130. Dillon M, Chulananda G. Reflux Nephropathy // JASN.- 1998,- v.9.-P.2377- 83.

131. Donaldson M.D.C, Chambers R.E, Woolridge M.W, Wicher J.T. Alfal-microglobulin, B2-microglobulin and retinol-binding protein in childhood febrile illness and renal diseases // Pediatr. Nephrol. - 1990. -Vol.4.-P.314-318.

132. Duckett J.M, Walker R.D, Weiss R. Surgical results: International Reflux Study in children - renited Stated branch //J.Urol. - 1992. -V. 148. - N 5 pt 2. - P.

1674-1675.

133. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis // Kidney Int.- 1996.-v.49.- P.578-597.

134. Elder J.S. Commentary: importance of antenatal diagnosis of VUR //The J. of Urol. - 1992. - V. 148. - N 5 pt 2. - P. 1750-1754.

135. Elder J.S., Synder H.M. et al. Variations in practice urologists and nephrologists treating children with VUR //The J. of Urol. - 1992. - V. 148. - N 2 pt 2. - P. 714-717.

136. El Nahas A.M. Progression of chronic renal failure // In: Johnson RJ, Feehally J, eds./ Comprenhensive Clinical Nephrology. New York: Mosby Harcourt.- 2000.- P.67-1-67-10.

137. Fernandez-Checa J.C., Garcyia-Ruiz C., Colell A. et al. Oxidative stress: role of mitochondria and protection by glutathione // Biofactors.- 1998.- v.8, №1-2,- P. 7-11.

138. Fichter J., Iwasaki K. Primary VUR in children under one year of age: the case for conservative management? //Int.Urol. Nephrol. - 1993. - V. 25. - N 2. -P. 141-146.

139. Bresolin N., Doriguzzi C., Ponzetto C. et al. Ubidecarenone in the treatment of mitochondrial myopathies: A multicenter double-blind trial. J Neurol Sci 1990; 100:70.

140. Fogazzi G., Fenili D. Urinalysis and microscopy // Oxford university Press. -1997.-Chapt. 1.2.

141. Fogo A. Can glomerulosclerosis be reversed? // Nephrology. - 2006. -Vol.2(6). - p.290-291.

142. Forman J.P.,Brenner B.M., Hypertension and microalbuminuria: the bell tolls for thee// Kidney Int. 2006. Vol. 69. P. 22-28.

143. Franzen R., Pautz A., Brautigam L. et al. Interleukin-1 (3 Induces Chronic Activation and de Novo Synthesis of Neutral Ceramidase in Renal Mesangial Cells // J. Biol. Chem.- 2001,- v. 276, №38.- P. 35382-35389.

144. Gartenmann A., Fossadi E., Rodo O. et al . Better renoprotective effect of

angiotensin II antagonist compared to dihydropyridine calcium channel blocker in childhood. Kidney Int 2003; 64; 1450-1454.

145. Gellermann J, Kraft S, Ehrich J.H. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure monitoring in young children. // Pediatr. Nephrol.-1997.-vol. 11.-p.707-710.

146. Goldsmith DJ, Covic AC, Venning MC, Ackrill P. Ambulatory blood pressure monitoring in renal dialisis and transplant patients. //Am. J. Kidney Dis.- 1997.-vol.29, N4.-p.593-600.

147. Goldraich N, Ramos O, Goldraich I Urography versus DMSA scan in children with vesicoureteral reflux // Pediatr Nephrol.- 1989.- v.3.- P. 117-19.

148. Goldraich N.P, Goldraich I.H. Follow up of conservatively treated children with high and low vescouretral reflux: a prospective study //The J. of Urol. -1992. - V.148. - N5 pt 2. - P. 1688-1692.

149. Goonasekera C.D, Shan V, Wade A.M. 15-year follow-up of renin and blood pressure in reflux nephropathy .//Lancet - 1996 - V.347 - P.640-643.

150. Gordon A.C, Thomas D.F.M. Prenatally diagnosed reflux: a follow up study //Br.J Urol. - 1990. - V. 65. - N 4. - P. 407-412.

151. Green D.R, Reed J.C. Mitochondria and apoptosis // Science.- 1998,-v.281.- P.1309-1312.

152. Greenfield S.P. Regional renal blood flow measurments using radioactive microspheres in a chronic porcin model with unilateral VUR. // J.Urol. - 1995 -V154 - N 2 pt 2 - P.816-819.

153. Gregoir W. Traitement chirurgical du reflux congenital et du megauretere primaire. //Urol, int, 1969, -Vol. 24. № 6. - p. 502 - 526

154. Grillenberg A, Weninger M, Lubec G. Determination of urinary low molecular weight proteins for the diagnosis of tubular damage // Padiatr Padol. -1987. - Vol.22. -P.229-234.

155. Guder W.G, Hofmann W, Ehrich J.H.H, Ivandic M. New aspects in analyzing proteinuria and hematuria // Pediatr. Nephr. - 1997. - Vol.11.-P.21.

156. Guder W.G, Hofmann W. Differentiation of proteinuria and haematuria by

single protein analysis in urine // Clin. Biochem. -1993.Vol.26.-P.277-282.

157. Gunn T.R., Moru J.D. Antenatal diagnosis of urinary tract abnormalities by ultrasonografy after 28 weeks gestation: incidence and outcome //Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - V.172. - N 2 pt 1. - P. 479-486.

158. Ha H., Lee H.B. Oxidative stress in diabetic nephropathy: basic and clinical information // Curr Diab Rep.- 2001.- v.l, №3.- P. 282-287.

159. Halberg F., Cornelissen G., Bingham C. et all. Neonatal monitoring to assess risk for hypertension. // Posgrad. Med.-1986.-vol.79.-p.44.

160. Harmsen M., Wensing M., Braspenning J.C. et al. Management of children's urinary tract infections in Dutch family practice: a cohort study. BMC Fam Pract 2007; 13: 8-9.

161. Heale W.F. Hereditary vesicoureteric reflux: phenotypic variation and family screening.//Pediatr. Nephrol. - 1997 - V.l 1. - N 4. - P. 504-507.

162. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukine-6 and acute phase response // Biochem.-1990.- v.265.- P.621-36.

163. Hellerstein S. Urinary Tract Infection. — Last Updated: January 16, 2007. www.emedicine.com/ped/topic2366.htm

164. Hari P., Singla I.K., Mantan M. et al. Chronic renal failure in children // Indian Pediatr. - 2003. - vol.40. -№1. - P. 1035-1042.

165. DiMauro, S, Bonilla, E, Lombes, A, et al. Mitochondrial encephalomyopathies. Neurol Clin 1990; 8:483.

166. Goral S Levocarnitine and muscle metabolism in patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr, 1998; 8:118-21

167. Hodson C.J., Maling T.M.J. The pathogenesis of reflux nephropathy (chronic atrophic pyelonephritis).// Br J Radiol.- 1975.- v.48, (Suppl 13).- P.l.

168. Hodson E.M., Wheeler D.M., Smith G.H., Craig J.C., Vimalachandra D. Interventions for primary vesicoureteric reflux. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, issue3. Art. №CD001532. Doi:10.1002/14651858.CD001532.pub3.

169. Hornsby J.L., Mongan P.F., Taylor A.T., Treiber F.A. «White coat» hypertension in children. //J.Fam Pract.-1991.-vol.33,N6.-p.617-623.

170. Hutch J. A. Ureteric advancement operation: anathomy, technique fnd early results. //J. Urol. / -Vol. № 89, 1955 -p. 180

171. International Refl ux Study in children (European branch) //The J. of Urol. -1992. -V. 148. - N 5 pt 2. - P. 1653-1656.

172. Jafar Т.Н., Stark P.C, Schmid C.H, Landa M. AIPRD study group: progression of CKD: the role of BP control, proteinuria and AGE ingibition. A patient-level meta-analysis // Ann. Int. Med. 2003. Vol. 139. P. 244-252.

173. Jiang Z, Seo J.Y, Ha H, Lee E.A, Kim Y.S, Han D.C, Uh S.T, Park C.S, Lee H.B. Reactive oxygen species mediate TGF-betal-induced plasminogen activator inhibitor-1 upregulation in mesangial cells // Biochem Biophys Res Commun.- 2003.- v.309, №4,- P.961-966.

174. Jurgensmeier J.M, Xie Z, Deveraux Q. et al. Bax directly induces release of cytochrome с from isolated mitochondria // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998.-v.95.- P.4997-5002.

175. Materials of the 5 European Meeting on Mitochondrial Pathology (Italy 2001). Mitochondrion 2.001; 1: Suppl 1

176. Kario K, Matsuo T, Kobayashi H. et al. Relationships between nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensives: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. //J.Hypertens.-1996. vol.27.-p. 130-135.

177. Kluck R.M, Bossy-Wetzel E, Green D.R, Newmeyer D.D. The release of cytochrome с from mitochondria: A primary site for Bcl-2 regulation of apop-tosis // Science. - 1997.- v.275.- P. 1132-1136.

178. Koff S.A. Relationship between dysfunctional voiding and reflux //The J. Urol. - 1992. - V. 148. - N 5 pt 2. - P. 1703-1705.

179. Sloan RS; Kastan B; Rice SI; Sallee CW; Yuenger NJ; Smith B; Ward RA; Brier ME; Golper ТА Quality of life during and between hemodialysis treatments: role of L-carnitine supplementation //Am J Kidney Dis,1998; 32: 265-72

180. > Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis

// Nat Med. - 1997. - v.3.- P.614-620.

181. Kumar V., Uppuluri N., Babu K. et al. Proteomics of renal disorders: Urinary proteome analysis by two-dimensional gel electrophoresis and MALDI-TOF mass spectrometiy. CURRENT SCIENCE, 2002, V.82, №6: 655-663.

182. Kunkel S.L., Lukacs N., Kasama Т., Strieter R.M. The role of chemokines in inflammatory joint disease // J. Leukoc. Biol.- 1996.- v.59.- P.6-12.

183. Lakgren G. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux: Cuurent status // Indian L Urol/ 2009; 25: 34-39.

184. Lama G., Luongo I., Piscitelli A., Salsano ME. Enalapril: antiproteinuric effect in children with nephrotic syndrome. //Clin Nephrol.- 2000.- v.53.- p.432-436.

185. Lama G, Tedesco MA, Graziano L, et al. Reflux nephropathy and hypertension: correlation with the progression of renal damage. // Peditr Nephrol.- 2003.- Vol 18(3).- P.241-245

186. Largo R., Gomez-Garre D., Soto K. et al. Angiotensin-converting enzyme is upregulated in the proximal tubules of rats with intense proteinuria // Hypertension.- 1999,-V.33.-P.732-739.

187. Lapsley M., Akers K., Norden A.G. Sensitive assays for urinary retinol-binding protein and beta-2-glycoprotein-l based on commercially available standarts // Ann. Clin. Biochem. - 1998. - Vol.35.-P.l 15-119.

188. Laville M. Роль артериальной гипертонии в прогрессировании почечной недостаточности, эффективность антигипертензив-ной терапии. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», 20-22 октября 1999г., Москва.- с.65-67.

189. Lee H.S. Pathogenetic role of TGF-B in the progression of podocyte diseases. Histol Histopathol. 2011; 26(1): 107-16

190. Leonard M. P., Canning D. A., Peters C. A. Endoscopic injection of glutaraldehyde cross linked bovine dermal collagen for correction of vesicoureteral reflux J. Urol. 1991 Jan., 145 (1) : 115 - 119

191. Li P, Nijhawan D, Budihardjo I. et al. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade // Cell.- 1997,- v.91.- P.479-4S9.

192. Lingens N, Freund M, Seeman T. et all. Circadian blood pressure changes in untreated children with kidney disease and conserved renal function. //Acta Paediatr.- 1997.-vol.86, N7.-p.719-723.

193. Lingens N, Dobos E, Witte K. et all. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure profiles in paediatric patients after renal transplantation. // Pediatr. Nephrol.-1997,-vol.1 1, Nl.-p.23-26.

194. Litwin M. Risk factors for renal failure in children with non-glomerular nephropathies. Pediatr Nephrol , 2004, 19:178-186.

195. Lonnemann G, Shapiro L, Engler-Blum G. et al. Cytokines in human renal interstitial fibrosis. I. Interleukin-1 is a paracrine growth factor for cultured fi- brosis-derived kidney fibroblasts // Kidney Int.- 1995,- v.47, №3.- P.837-844.

196. Lorentz K, Weiss T. Protein bestimmung intramuscular urin-Eine kritische Uebersicht // J. Clin. Chem. Clin.Biochem. - 1986. - Vol.24. -P.309-323.

197. Lun A, Ivandic M, Priem F, al. Evaluation of pediatric nephropathies by a computerized Urine Protein Expert system (UPES // Pediatr. Nephrol. - 1999. -Vol. 13. -P.900-906.

198. Lundstedt A, Leijonhufvud I, Ragnarsdottir B. et al. Inherited susceptibility to acute pyelonephritis: a family study of urinary tract infection // J. Infect. Dis. -2007.-Vol. 195(8).-P. 1227-1234.

199. Lurbe E, Redon J, Liao Y et all. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive children. // J. Hypertens.-1994.-vol. 12, Nl.-p. 1417-1423.

200. Majd M, Rushton H.G. Relationship among vesicouretral reflux, P-fimbriated E.coli and acute pyelonephritis in children with febrile urinary tract infection //J.Pediatr. - 1991. - V. 119. - P. 578-585.

201. Mansoor GA, White WB. Ambulatory blood pressure monitoring is a usefull clinical tool in nephrology [editorial]. //Am.J.Kidney Dis.-1997.-vol.30,N5.-p.591-605.

202. Marre M., Fernandez M., Garsia-Puig J. Value of natrilix SR in hypertensive type 2 diabetic patients with microalbuminuria //J.Hypertens.Res.2002, 20(Suppl.4): 338-342.

203. Martinell J., Claesson I., Lidin-ianson G. Urinary tract infection, reflux and renal scarring in females continuously followed for 13-38 years // Pediatr Nephroid 1995.- v.9.- P.131-136.

204. Matouschek E. Endoscopic correction of vesicoureteric reflux. //Arch. esp. Urol, 1981, -Vol. 34. № 5. - p. 385 - 388

205. Matsuo Y, Opawa O. Reflux nephrjpathy with first year of life. Studies of its clinical features and kidney scar-formation according to treatment modalities //Nippon-Hinyokika-Gakki-Zasshi. - 1994. - V. 85. - N 5. - P.138-146.

206. Matsuoka H, Oshima K, Kushimoto T. The progression of renal damage in reflux nephropathy - clinical analisis of proteinuria in children with vesicouretral reflux //Nippon-Hinyokika-Gakkai-Zassihi. 1992. - V.83. - N 11. -P. 1874-1881.

207. Medzhitov R, Janeway C.A. Innate immunity: impact on the adaptive immune response // Curr. Opin. Immunol.- 1997.- v.9.- P.4-9.

208. Mezzano S, Droguett M.A., Burgos M.E. et al. Overexpression of chemoki- nes, fibrogenic cytokines and myofibroblasts in human membranous nephropathy // Kidney Int.- 2000,-V.57.-P. 147-158.

209. Mezzano S, Ruiz-Ortega M, Egido J. Angiotensin II and Renal Fibrosis // Hypertension.- 2001,- v.38.- P.635-640

210. Metcalf P, al. Albuminuria in a middle aged population: effect of obesity, hypertension and hyperlipidemia // Clin. Chem. - 1992. - Vol.38.-P. 1802-1808.

211. Metcalf P, al. Dietary nutrient intakes and slight albuminuria in people at least forty years old // Clin. Chem. - 1993. - Vol.39. - P.2191-2198.

212. Miguelez Lago C, Galiano Duro E, Garsia Merida M, Garsia Soldevila N. The treatment of the primary intrarenal reflux. Is the surgery always necessary? //Cir.Pediatr. - 1997 - V. 10. - N 2. - P.54-59.

213. Mongeau J.-G. Heredity and blood pressure in humans: anoverview.-//

Pediatr.Nephrol.-1987.-vol. l.,Nl .-p.69-75.

214. Muller D, Greve D, Eggert P. Early tubular proteinuria and the development of nephritis in Henoch-Schonlein purpura // Pediatr. Nephrol. - 2000. - Vol. 15. -P.85-89.

215. Muzio M, Stockwell B.R, Stennicke H.R. et al. An induced proximity model for caspase-8 activation // J Biol Chem 1998,- v.273.- P.2926-2930.

216. Mbhlhauser I, al. Cigarette smoking as a risk factor for microproteinuria and proliferative retinopathy in type I (insulin- dependent) diabetes // Diabetologia. -1986.-Vol.29.-P.500-502.

217. Nagata S. Apoptosis by death factor// Cell.- 1997.- v.88.- P.355-365.

218. Nakamura J, Yakata M. Urine contains an inhibitor for turbidimetric determinations of protein // Clin. Chem. - 1982. - Vol.28. - P.356- 360.

219. Noe H.N. The transmission of vesicouretral reflux from parent to child //J.Urol. - 1992. - V. 146. - N 6. - P. 1869-1871.

220. Norden A.G.W, Scheiman S.J, Deschodt-Lanckman M.M, al. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases // Kid. Intern. - 2000. - Vol.57. - P.240- 249.

221. O'Donnell B, Puri P. Endoscopic correction of primary vesicoureteric reflux: Results in 94 ureters. //Brit. Med. J, 1986. -Vol. 293. № 6559. - p. 14041406.

222. Otsuka K, Cornelissen G, Halberg F. Elevated risk of nephropathy in normotensives with an excessive circadian blood pressure (BP) amplitude. // Abstract. IY Reunion de Grupos de Cronobiologia, La Coruna, Spain, Desember 6-7, 1994.

223. Olbing H, Claesson I. Renal scar and parenchymal thinning in children with VUR // J Urol.- 1992.- v. 148.- P.5

224. Ozen S, Alikasifoglu M, Tuncbilek E. et al. Polymorphisms in angiotensin converting enzyme gene and reflux nephropathy: A genetic predisposition to scar formation? //Nephr Dial Transplant.- 1997.- v. 12.- P.2031-2033.

225. Pavicevic M, Pavicevic D, Vujic-Janjic A, Andjelkovic A. Frequency of

arterial hypertension in school children. //Pediatric Nephrology. 2000.-N14,-Abstracs the 34th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology. 18-20 June 2000. Helsinki, Finland.- p.90.

226. Peco-Antic A, Pejcic I, Stojanov V. et al. Continuous ambulatory measurement of blood pressure in children - personal experiense. //Spr. Arh. Celok. Lek.- 1997.-vol.l25,N7-8.-p.l97-202.

227. Ota S, Konda R, Sakai K. et al. Renal function in children with reflux nephropathy foolowed up more than 10 years after disappearance of vesicoureferal reflux: usefulness of alfa 1-microglobulin as a marker to predict the prognosis of these children.//Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.-1996.-vol.87, N11-p.1236-1242.

228. Pamjee G, Goovadia H.M, Adhicari M. Sodium dodecyl sulfate polyacrilamide gel electrophoresis of urinary proteins in steroid- responsive and steroid-resistant nephritic syndrome in children // Pediatr.Nephrol. - 1994. -Vol.8. -P.653-656.

229. Penza R, Aceto G, Frarcioso G, al. B2-microglobulin and retinol- binding protein as marker of tubular damage and corticosteroid responsiveness in the nephritic syndrome // Abstr. X Congress IPNA, Chile.- 1995.-P. 166.

230. Peterson P.A, Evrin P.E, Berggard I. Differentiation of glomerular, tubular and normal proteinuria: determinations of urinary excretion of B2-microglobulin, albumin and total protein // J. Clin. Invest. - 1969. - Vol.48.-P.l 189-1198.

231. Pogorevc R, Gregoric A, Bracic K. Preliminary 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) values in healthy Slovene young children. //Pediatric Nephrology. 2000.-N14.-Abstracs the 34th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology. 18-20 June 2000. Helsinki, Finland.- p.90.

232. Politano V. A, Leadbetter W. E. An operative technique for the correction of vesicoureteral reflux: a new surgical approach. // Int. Urol. Pediat.- 1975. -Vol. 6. - P. 20-20.

233. Politano V. A. Vesicoureteral reflux. // The Ureter. /Ed. H. Bergman/, N.

Y, 1981 ch. 25.-p. 283-311

234. Price R.G. Measurement of N-acetyl-fi, D-glucosaminidase and its isoenzymes in urine: Methods and clinical applications // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1992. - Vol.30. -P.693-758.

235. Puri P. Endoscopic cjrrection of primary vesicouretral reflux by subureteric injection of polytetrafluoroethylene //Lancet. - 1990. - V. 335. - V 8701. -P.1320-1322.

236. Puri P. Ten year experience with subureteric Teflon (polytetraflouroethilene) injection (STING) in the treatment of vesico-ureteric reflux. // Br. J. Urol, 1995. Vol. 114.-p. 274-280

237. Puri P, Palanimuthu M. Endoscopic treatment of primary vesicouretral reflux in infants by subureteric injection of polytetrafluoroethylene. A 9-years follow up //Eur.Urol. - 1995. - V.27. - N 1. - P.67-70.

238. Rahman I, Gilmour P.S, Jimenez L.A, MacNee W. Oxidative stress and TNF-alpha induce histone acetylation and NF-kappaB/AP-1 activation in alveolar epithelial cells: potential mechanism in gene transcription in lung inflammation // Mol Cell Biochem.- 2002,- v.234-235, №1-2,- P.239-48.

239. Ransley P.G, Risdon R.A. Reflux nephropathy: The effect of antimicrobial therapy on the evolution of the easly pyelonephritic scar //Kid. Intern. - 1981. - V 20. - P.733-742.

240. Reed J.C. Bcl-2 family proteins // Oncogene.- 1998,- v. 17,- P.3225-3226.

241. Remuzzi G, Ruggenenti P, Begnini A. Understanding the nature of renal disease progression // Kidney Int.- 1997,- v.51.- P.2-15.

242. Report of the International Reflux Study Committee: Medical versus surgical treatment of primary vesicoureteral reflux: a prospective international reflux study in children. // J. Urol.- 1981,- N 125,- P. 277.

243. Report of the Second Task Force on blood pressure Control in Children. //Pediatrics.- 1987,-vol. 79.-p.l-33.

244. Reusz G.S, Hybor M, Tulassay P. et all. 24-hour blood pressure monitoring in healthy and hypertensive children. // Arch. Dis. Child. -1994.-

vol.70.-N2.-p.90-94.

245. Risdon R.A, Yeung C.K, Ransley P.G. Rephlux nephropathy submitted to unilateral nephrectomy: a clinicopathological study //Clin, nephrol. - 1993. -V.40. - N 6. - P. 308-314.

246. Schefler I.E. A century of mitochondrial research: achievements and perspective. Mitochondrion 2001; 1:1: 3-31.

247. Roberts D.S, Haycock G.B, Dalton R.N, Turner C, al. Prediction of acute renal failure after birth asphyxia // Arch. Dis. Child. - 1990. - Vol.65.-P. 10211028.

248. Rodicio J.L, Campo C, Ruilope L.M. // Kid. Int. - 1998. - Vol.54. - Suppl.68. - P.51-54.

249. Roels H, Bernard A.M., Cardenas A, al. Markers of early renal changes induced by industrial pollutants. III. Application to workers exposed to cadmium // Br. J. Industr. Med. - 1993. - Vol.50. - P.37- 48.

250. Roilidis E, Papachristou F, Gioulekas E. et al. Increased urine IL-6 concentrations correlate with pyelonephritic changes on 99-Te-Dimercaptosuccinic acid scan in neonates with urinary tract infections // J. Infect. Diseases.- 1999.- v. 180.- P.904-907.

251. Ruggenenti P, Perna A, Ganeva M. et al. Impact of blood pressure control and angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy on new-onset microalbuminuria in type 2 diabetes: a post hoc analysis of the BENEDICT trial. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 3472-3481.

252. Ruilope L.M, Segura J. Blood pressure lowering or selection of antihypertensive agents: white is more important? // NDT. 2006. Vol. 21. P. 843845.

253. Ruiz-Ortega M, Lorenzo O, Suzuki Y. et al. Proinflammatory actions of angiotensin II // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2001,- v. 10.- P.321-329.

254. Schieken R.M. New perspectives in childhood blood pressure.//Curr. Opin. Cardiol.-1995.-vol. 10,N l.-p.87-91.

255. Seeman T, Sikut M, Konrad M. et all. Blood pressure and renalfunction in

autosome dominant polycystik kidney disease. //Pediatr. Nephrol.-1997.-vol. 11, N5.-p.592-596.

256. Shima K, Hirota M, Fukuda M, Tanaka A. Determination of urinary lysozyme for potential detection of tubular dysfunction in diabetic nephropathy // Clin. Chem. - 1986. - Vol.32. - P. 1818-1822.

257. Schmieder R.E, Schrader J, Zidec W, et al. Law-grade albuminuria and cardiovascular risk: what is the evidence? Clin Res Cardiol 2007; 96(5): 247-57

258. Schmieder R.E, Philipp T. Guerediaga J. Long-term antihypertensive efficacy and safety of the direct rennin inhibitor aliskiren a 12 month randomized traial with hydrochlrthiazide // Circulation. 2009, 119: 417-425

259. Shresta G.K, Ikoma F, Schumacher S. Asymptomatic reflux in children //Int.Urol.Nephrol. - 1994. - V.26. - N 3. - P.283-291.

260. Smellie J.M, Ransley P.G, Normand I.C.S. et al. Development of new renal scars: a collaborative study // BMJ. - 1985. - V. 290. - P. 1457-1460.

261. Smellie J.M. Commentary: management of children with severe vesicouretral reflux //The J. of Urol. - 1992. - V. 148. - N 5 pt 2. - P. 1676-1678.

262. Smith D. P, Kaplan W. E, Oyasu R. Evaluation of polydimethylsiloxane as an alternative in the endoscopic treatment of vesicoureteral reflux. //J. Urol, 1994, -Vol. 152. № 4,-p. 1221 - 1224

263. Soergel M, Kirschstein M, Busch C. et all. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects. // J. Pediatr.-1997.-vol. 130, N2,-p.178-184.

264. Staessen J, Fagord R, Thijs L. et all. Participants in the fourth internacional consensus conference on 24-hour blood pressure monitoring. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring. //Hypertension.-1995.-vol.26, N1 .-p.912-918.

265. Sinaiko A, Michael A. Reflux nephropathy and Hypertension: more whys and wherefores. //Lancet - 1996 - V.9. - N 347 - P.633- 634.

266. Subauste M.C, Choi D.C, Proud D. Transient exposure of human

bronchial epithelial cells to cytokines leads to persistent increased expression of 1C AM-1 // Inflammation.- 2001.- v.25, №6,- P.373-380.

267. Suzuki S, Sato H., Maruyami A, al. Immunohistological localization of microglobulin in renal tissue as an indicator of renal dysfunction // Pediatr. Nephrol. - 1992. - Vol.6. - P. 181-186.

268. Tack E.D, Perlman J.M, Robson A.M., Hausel C, al. Renal injury in sick newborn infants; a prospective evaluation using urinary (B2- microglobulin concentrations // Pediatrics. - 1988. - Vol.81. - P.432-. 440.

269. Taal M.W, Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists // Kidney Int.- 2000,- v/57.- P. 1803-1817.

270. Takebayashi S; Kaneda K Mitochondrial derangement: possible initiator of microalbuminuria in NIDDM. J Diabet Complications, 1991; 5:104-6

271. Tomlinson P.A. Low molecular weight proteins in children with renal disease // Pediatr. Nephrol. - 1992. - Vol.6. - P.565-571.

272. Tomlinson P.A, Dalton R.N, Hartley B, al. Low molecular weight protein excretion in glomerular diseases: a comparative analysis // Pediatr. Nephrol. -1997. - Vol. 11,- P.285-290.

273. Tomlinson P.A, Dalton R.N, Turner C, Chantler C. Measurement of B2-microglobulin, retinol-binding protein, a 1-microglobulin and urine protein 1 in healthy children using enzyme-linked immunosorbent assay // Clin. Chim. Acta. - 1990.-Vol. 192.-P.99-106.

274. Tomlinson P.A. The use of low molecular weight protein in the diagnosis of renal tubular dysfunction in children // MD, The University of Auckland. -1996.

275. Townsend R.R, Ford V. Ambulatory blood pressure monitoring: coming of age in nephrology. // J. Am. Soc. Nephrol.-1996,-vol.7,N11 .-p.2279-2287.

276. Tucker B.J, Rasch R, Blantz R.C. Glomerular filtration and tubular reabsorption of albumin in preproteinuric and proteinuric diabetic rats // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol.92. - P.686-694.

277. Tullus K, Fituri O, Linne T. Urine IL-6 and IL-8 in children with acute

pyelonephritis, in relation to DMSA scintigraphy in tye acute phase and at 1-year follow up //Pediatr.Radiol. - 1994. - V.24.- N 7. - P.513-515.

278. Tullus K, Escobar-Billing R, Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis // Acta Paediatr.- 1997,-v. 86.-P. 1198-1202.

279. Valero FA, Martinez-Vea A, Bardaji A. et al. Ambulatory blood pressure and left ventricular mass in normotensive patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. //J. Am. Soc. Nephrol.-1999.-vol. 10,N5.-p. 10201026.

280. Vats K, Ishwad Ch., Singla I, Vats A. et al. A locus for renal malformations including vesico-ureteric reflux on chromosome 13q33-34 // J. Amer. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. - p. 1158-1167.

281. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilattci G. et all. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essencial hypertension. // J. Hypertens.-1994.-vol.24.-p.793-801.

282. Waller K.V, Ward K.M, Mahan D.G, Wismatt D.K. Current concepts in proteinuria // Clin. Chem. - 1989. - Vol.35. - P.755-765.

283. Winocour P.H, al. Microalbuminuria and associated cardiovascular risk factors in the community // Atherosclerosis. - 1992. - P.71-81.

284. Wan C, Wang Z, Cornelissen G., Halberg F. Age, gender and circadian or circasemidian blood pressure and heart rate variation of children. // Chronobiologia.-1992.-vol. 19.-p. 121.

285. Wang TJ, Evans JC, Meig JB, et al. Low-grade albuminuria and the risk of hypertension and blood pressure progression. Circulation 2005; 111(11): 137076.

286. Weber M.A. White coat hypertension: a new definition. //Cardiovascular Drugs and Therapy.-1993.-vol.2.-p.421-423.

287. Wiinberg N, Hoegholm A, Christensen HR. et al. 24-h ambulatory blood pressure in 352 normal Danish subjects, related to age and gender. //Am. J. Hypertens.- 1995 ,-vol.8,N1 0.-p.978-986.

288. Wilmer W.A, Tan L.C, Dickerson J.A. et al. Interleukin-lp Induction of Mi- togen-activated Protein Kinases in Human Mesangial Cells // JBC.- 1997.-v.272, №16.- P.10877-10881.

289. Wolf G, Neilson E.G. Angiotensin II as a renal growth factor // J Am Soc Nephrol.-. 1993,- v.3.- P. 1531-1540.Wolf G, Ziyadeh F.N, Thaiss F. et al. Angiotensin II stimulates expression of the chemokine RANTES in rat glomerular endothelial cells: role of the angiotensin type II receptor//J Clin Invest. - 1997,-v. 100,-P. 1047-1058.

290. Wolfish N.M., Delbrouch N.F. Shanon A. Matzinger M.A, Stenstrom R, McLaine P.N. Prevalence of hypertension in chidren with primary vesicouretral reflux //J. Pediatr. - 1993. - V.123. - N 4. - P.559-563.

291. Yu T.J, Chen W.F. Early versus late surgical management of fetaj,reflux nephropathy.//J.Urol. - 1997 - V.157. - N4. - P. 1416- 1418.

292. Zang Y, Bailey R.R. A long term follow up of adults with reflux nephropathy//N.-Z.-Med. - J. - 1995. -V. 108. - N 998. - P.142-144.

293. Zoja C, Corna D, Camozzi D. et al. How to fully protect the kidney in severe model of progressive nephropathy: a multidrug approach. J Am Soc Nephrol 2002; 13; 2898-2908.