Закономерности формирования и прогнозирование течения рефлюкс-нефропатии у детей в обосновании ранней ренопротективной терапии (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор наук Зайкова Наталья Михайловна

• Зайкова Наталья Михайловна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Зайкова Наталья Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ И ФАКТОРАХ

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и факторы риска возникновения и 20 прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей

1.2. Патогенез формирования и прогрессирования рефлюкс- 26 нефропатии у детей

1.3. Современные методы диагностики рефлюкс-нефропатии у 31 детей

1.3.1. Значение профиброгенных факторов роста в 35 прогрессировании рефлюкс-нефропатии у детей

1.3.2. Клиническое значение ферментурии у детей с рефлюкс- 39 нефропатией

1.3.3. Клиническое значение показателей обмена коллагена у 42 детей с рефлюкс-нефропатией

1.3.4. Клинико-диагностическое значение микроальбуминурии 46 и Р2-микроглобулинурии у детей с рефлюкс-нефропатией

1.3.5. Клинико-диагностическое значение прокальцитонина в 48 моче у детей с рефлюкс-нефропатией

1.4. Клиническое значение полиморфизма гена АСЕ у детей с 51 почечной патологией

1.5. Эффективность применения иАПФ у детей с рефлюкс- 57 нефропатией

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

2.1. Дизайн исследования, характеристика групп пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Специальные методы исследования 2.2.3.1. Молекулярно-генетические методы

68

69

70

72

72

2.2.3.2. Определение уровней ангиотензина II, 74 трансформирующего фактора роста-01 в моче

2.2.3.3. Определение уровня микроальбумина и р2- 74 микроглобулина в моче

2.2.3.4. Определение активности псевдохолинэстеразы (ПХЭ) и 75 нейтральной а-1-глюкозидазы (а-1-ГЛ) в моче

2.2.3.5. Определение уровня свободного (СВО) и пептид- 76 связанного оксипролина (ПСО) в моче

2.2.3.6. Определение прокальцитонина в моче

2.3. Экспериментальная часть

2.3.1. Дизайн экспериментальной части

2.3.2. Морфологические и гистологические методы 80 исследования экспериментальных групп

2.4. Статистические методы исследования 82 ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С 85 ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ И РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЕЙ

3.1. Клиническая характеристика детей с пузырно- 85 мочеточниковым рефлюксом

3.2. Особенности течения рефлюкс-нефропатии у детей с 102 пузырно-мочеточниковым рефлюксом

3.3. Особенности прогрессирующего течения рефлюкс- 112 нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

4.1. Мочевая экскреция профиброгенных факторов

4.2. Уровень ферментурии при прогрессировании рефлюкс- 144 нефропатии

4.3. Микроальбуминурия и р2-микроглобулинурия

4.4. Маркеры коллагенообразования в моче

4.5. Уровень прокальцитонина в моче

4.6. Влияние рецидивирующего течения инфекции мочевой 183 системы у детей с рефлюкс-нефропатией на уровень изучаемых маркеров

ГЛАВА 5. МОДЕЛИРОВАНИЕ НЕФРОСКЛЕРОЗА И 213 ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАРКЕРОВ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ НЕФРОСКЛЕРОЗА У КРЫС

5.1. Экспериментальные модели нефросклероза у крыс

5.1.1. Модель 1: стеноз уретры (стерильный пузырно- 213 мочеточниковый рефлюкс)

5.1.2. Модель 2: инфицирование мочевых путей

5.1.3. Модель 3: стеноз уретры с инфицированием мочевых 227 путей

5.1.4. Динамика морфологических изменений у крыс в 239 зависимости от экспериментальной модели

5.2. Диагностические маркеры прогрессирования нефросклероза 255 у крыс на фоне нефропротективной терапии (экспериментальная модель 3 нефросклероза у крыс: стеноз уретры с

инфицированием мочевых путей)

5.2.1. Маркеры склерозирования почечной ткани

5.2.2. Микроальбуминурия и р2-микроглобулинурия

5.2.3. Маркеры коллагенообразования в моче

4

5.2.4. Активность псевдохолинэстеразы и а-1-нейтральной 265 глюкозидазы в моче

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ГЕНОТИПОВ ГЕНА 272 АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АСЕ) У ДЕТЕЙ С РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЕЙ

6.1. Функциональные параметры почек у детей в зависимости от 280 распределения генотипов гена АСЕ

6.2. Мочевая экскреция профиброгенных маркеров, показателей 284 коллагенообразования и прокальцитонина у больных с рефлюкс-нефропатией в зависимости от генотипов гена АСЕ

ГЛАВА 7. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 299 ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА У ДЕТЕЙ С РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЕЙ

7.1. Динамика функциональных нарушений почек

7.2. Динамика допплерографических показателей почечного 306 кровотока

7.3. Динамика маркеров развития и прогрессирования рефлюкс- 311 нефропатии у детей

7.3.1. Динамика профиброгенных маркеров у детей с рефлюкс- 311 нефропатией

7.3.2. Динамика ферментурии у детей с рефлюкс-нефропатией

7.3.3. Динамика мочевой экскреции маркеров 321 коллагенообразования у детей с рефлюкс-нефропатией

7.3.4. Динамика мочевой экскреции микроальбумина и р2- 325 микроглобулина у детей с рефлюкс-нефропатией

7.3.5. Динамика мочевой экскреции прокальцитонина у детей с 331 рефлюкс-нефропатией

7.3.6. Нефропротективный эффект применения иАПФ в 334 зависимости от генотипов гена АСЕ у детей с рефлюкс-нефропатией

ГЛАВА 8. МОДЕЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПРОГНОЗА 354 РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности формирования и прогнозирование течения рефлюкс-нефропатии у детей в обосновании ранней ренопротективной терапии (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования

В последние годы отмечается нарастание частоты заболеваний органов мочевой системы в детской популяции, а рецидивирующее течение заболеваний почек приводит к инвалидизации детского и взрослого населения. Высокая стоимость лечения данных заболеваний на всех этапах патологического процесса определяет социальную значимость данной проблемы. У детей с инфекцией мочевой системы (ИМС) установлена высокая частота пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР) - 15-64,5% (Stein R., 2015; Nordenström J., 2017; Fuentes S., 2017; Alberici I., 2019). ПМР является одной из наиболее распространенных врожденных уропатий у детей (Alberici I., 2019; Morozova O.L., 2020). Обратный ток мочи в мочеточник и затем в почку при микции повышает уровень давления в почечной лоханке и обусловливает повторяющееся повреждающее действие на уротелий, что приводит к персистенции интерстициального воспаления и почечному фиброзу (Nogueira A., 2017; Kostadinova E., 2018). По данным разных исследований, у детей с рецидивирующей ИМС на фоне ПМР развивается рефлюкс-нефропатия (РН) в 25-60% случаев (Hidas G., 2015; Capozza N.,2017; Морозова О.Л., 2018). Установлена частота РН по данным Международного комитета по изучению ПМР: 48% у европейских детей, 54% у латиноамериканских детей и почти у 60% детей в России (Лавренчук О.В., 2016). Основными признаками прогрессирования РН являются протеинурия, артериальная гипертензия, постепенное снижение функции почек, вплоть до развития терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН), в связи с чем в 15-25% случаев требуется проведение диализа и трансплантации почки (Mills K.T., 2015; Calderon-Margalit R., 2018).

По данным регистра ERA-EDTA, ежегодное выявление новых случаев тХПН в Европе составляло 7,1 случаев на 1 млн детей в 1980-1984 гг. и 9,9 случая — в последующие 15 лет, 25 случаев в 2015 г. и до 40 случаев в 2019 г. (Kramer A., 2019). Сообщается, что более тяжелые стадии РН чаще диагностируются у

7

мальчиков, чем у девочек с развитием тХПН (в соотношении 2:1) (Capozza N., 2017; Плешкова Е.М., 2018).

Определены факторы, способствующие развитию и прогрессированию РН: высокая степень рефлюкса, двусторонний процесс (Hodson C.J., 1975), мужской пол, ранний возраст ребенка, сочетание рефлюкса с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря (Battelino N., 2016; Hodson E.M., 2016; Calderon-Margalit R., 2018; Renda R., 2018). Доказана роль мочевой инфекции в склерозировании почечной ткани (Lee S.J., 2015; Wolfe A., 2015; Karavanaki K.A., 2018; Alberici I., 2019). ПМР в сочетании с непрерывно рецидивирующей ИМС в 2 раза чаще приводит к тяжелому нефросклерозу, чем при длительной ремиссии ИМС (Shaikh N., 2016; Vachvanichsanong P., 2016; Korbel L., 2017; Okarska-Napierala M., 2017). В то же время Edwards A. и соавт. (2019) не подтвердили связь рефлюкса и инфекции в развитии нефросклероза: развитие РН отмечалось в 28,5-44% случаев у детей со «стерильным» рефлюксом высокой степени.

Однако многие авторы до сих пор не могут ответить на поставленный вопрос: что же является пусковым механизмом в развитии РН - воздействие механического фактора (обструкция), или персистирование рецидивирующей инфекции, или же сочетание этих факторов (Просова Е.Е., 2018; Hidas G., 2015).

Независимо от вида первичного поражения (иммунного или неиммунного воспаления) отмечаются гемодинамические изменения в интерстициальной ткани почек с вовлечением клубочкового аппарата и исходом в нефросклероз; определено значение про- и противовоспалительных цитокинов как диагностических маркеров почечного повреждения (интерлейкины (ИЛ) -6, -8, -10), профиброзирующих факторов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF-ß1), ингибирующий фактор миграции макрофагов (uMIF), эндотелин 1-го типа и моноцитарный белок 1-го типа (MPC-1) (Паунова С.С., 2014; Зорин И.В., 2017; Chevalier R.L., 2016; Parmaksiz G., 2016; Zhang W.R., 2018).

Одним из основных патогенетических звеньев в развитии гломерулосклероза является внутриклубочковая гипертензия. Ключевую роль в инициации этих процессов отводят ангиотензину II (ÄngII). Являясь основным профиброгенным

8

фактором, инициирующим и поддерживающим процессы фибриллогенеза, AnglI стимулирует синтез TGF-ß1, который усиливает пролиферацию клеток и образование соединительной ткани (Hussein A., 2015; Parmaksiz G., 2016). В ответ на повреждение почечной ткани TGF-ß1, действуя как мощный индуктор пролиферации фибробластов, стимулирует продукцию экстрацеллюлярных матричных белков (фибронектина, протеогликанов), активирует продукцию и накопление в интерстиции и в базальной мембране коллагенов I, III, IV типов (Bimpaki E., 2017; Kostadinova E., 2018). Кроме того, поврежденные клетки проксимальных канальцев могут сами продуцировать интерстициальный коллаген I и III типов (Nasiri S.J., 2015). Однако данные механизмы недостаточно изучены при ПМР и РН.

Патогенетическим средством защиты почки является фармакологическая блокада AngII и уменьшение внутриклубочковой гипертензии, которую можно достичь путем использования ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) (Зорин И.В., 2017; Wzgarda A., 2017; Schmidt M., 2017). Однако возникают вопросы о сроках назначения иАПФ при ПМР и РН.

Таким образом, остаются недостаточно изученными факторы предрасположенности к развитию нефропатии при ПМР, патогенетические механизмы развития и прогрессирования этой патологии, а также последовательность включения данных механизмов, стадийность развития патологического процесса при РН. Понимание этих процессов является необходимым для научного обоснования ранней нефропротективной терапии и методов профилактики прогрессирования склеротических изменений в почках при ПМР и развития тяжелых осложнений.

Степень разработанности проблемы

На сегодняшний день большое внимание уделяется изучению осложнений ПМР и выбора метода консервативной или оперативной его коррекции, распространенности РН у детей с ПМР, изучению уровней микроальбуминурии, ИЛ как диагностических маркеров РН (Кириллов В.И., 2019; Kostadinova E., 2018;

9

Zhang W.R., 2018). Многочисленными клиническими исследованиями установлено, что проблемы диагностики являются наиболее сложными в случае прогрессирующего течения РН, так как течение заболевания при этом нередко бессимптомное и часто приводит к развитию тХПН (KDIGO, 2013; Becknell В., 2015; Brophy P.D., 2015; Morozova O.L., 2020).

Остаются недостаточно изученными факторы прогрессирования РН и не разработаны способы, предупреждающие неблагоприятное течение тубулоинтерстициального процесса, развивающегося у детей с инфицированным и стерильным ПМР (Раздолькина Т.И., 2017; Bimpaki E., 2017; Cakici E.K., 2019).

Определение содержания известных маркеров РН, таких как ИЛ-6, -8, -10, молекула повреждения почек 1-го типа (kidney injury molecule 1, KIM-1), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL), протеин, связывающий жирные кислоты печеночного типа (liver type fatty-acid binding protein, L-FABP) позволяет лишь констатировать наличие почечного повреждения, но не определять вектор лечебной тактики (Prasad M.M., 2017; Zhang W.R., 2018; Kostic D., 2019; Morozova O.L., 2020). Не выяснена диагностическая роль профиброгенных маркеров, в том числе AngII и TGF-P1, в развитии и прогрессировании РН (Hussein A., 2015; Parmaksiz G., 2016).

Не существует единого подхода к ранней диагностике повреждения паренхимы при ПМР и ИМС. С помощью статической нефросцинтиграфии можно выявить фиброзные очаги, которые уже сформировались, но не нельзя обнаружить начальные почечные изменения; к тому же не во всех регионах имеется возможность проведения статической нефросцинтиграфии (Saleh Farghaly H.R., 2015; Shaikh N., 2016; Wongbencharat K., 2016; Balestracci A., 2019).

Следовательно, существует необходимость в разработке чувствительных методов ранней диагностики повреждения почек, воспаления и фиброза. Сообщается, что уровень прокальцитонина (ПКТ) в крови выше 0,5 нг/мл является диагностическим маркером почечного повреждения при ПМР и фебрильной инфекции (Julián-Jiménez A., 2015; Fadel F.I., 2016), но до конца не изучена его связь со склеротическими изменениями в почечной ткани (Лекманов А.У., 2015;

10

Токарчук Н.И., 2015). В то же время при наличии данных о диагностическом значении определения ПКТ в крови мало информации о диагностическом значении его определения в моче (Meisner M., 2001). В литературе не найдены данные о значении уровня ПКТ в моче при латентно текущем воспалительном процессе в почечной ткани, а также о диагностическом значении для обоснования формирования и прогрессирования РН.

Выявлена генетическая предрасположенность к развитию ПМР и РН. Маркерами предрасположенности к развитию РН могут быть определенные антигены HLA (human leukocyte antigens — человеческий лейкоцитарный антиген). Предыдущие исследования доказали, что HLA-гаплотипы являются маркерами изменений структуры гена, ответственного за развитие ПМР и почечного повреждения (Torres V., 1980).

В последнее время особое внимание уделяется изучению генов РААС (Bhandari S., 2016; Lee K.H., 2017; Calderon-Margalit R., 2018), но до настоящего времени не установлена связь генотипов гена АСЕ с прогрессированием РН.

Раннее назначение иАПФ (ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента) при ПМР остается предметом дискуссии. Большинство исследователей рекомендуют терапию иАПФ при развитии артериальной гипертензии (АГ) и явной протеинурии (Абдуллаев К.И., 2016), обсуждается вопрос о назначении иАПФ при прогрессировании тубулоинтерстициального фиброза до развития явной АГ (Паунова С.С., 2014; Зорин И.В., 2017).

Проведены экспериментальные работы по изучению морфологических изменений при инфицировании почек (Летифов Г.М., 2015; Bowen S.E., 2013; Fillion M.L., 2014; Yuksel O.H., 2018). Авторами доказано, что обратный ток мочи в почку может привести к рецидивированию инфекции и повреждению почечной паренхимы, что способствует возникновению гипертонии и РН. Доказано влияние антибактериальной терапии и иАПФ на морфологические изменения в почечной ткани при обструктивной уропатии.

В эксперименте на крысах Singal A. и соавт. (2005) определена динамика склеротических изменений в почечной ткани на фоне антибактериальной терапии

11

(в течение 2 суток) и иАПФ в течение 6 недель. Описание результатов более длительного применения иАПФ в эксперименте при ПМР и их влияния на предупреждение прогрессирования нефросклероза, а также на мочевые уровни профиброгенных маркеров и маркеров коллагенообразования в доступных экспериментальных работах нами не найдено.

Таким образом, при высокой частоте развития нефросклероза и тХПН у детей с ПМР остаются нерешенными следующие вопросы: факторы риска прогрессирующего течения РН, генетические аспекты прогрессирования РН, влияние коррекции ПМР на предупреждение развития и прогрессирования РН, ограничения методов диагностики почечного повреждения у детей младшей группы с ПМР. В силу этого отсутствует оптимальный диагностический алгоритм, в котором был бы учтен возраст пациентов. Следовательно, определение основных закономерностей формирования и, особенно, прогрессирования тубулоинтерстициального процесса при ПМР у детей позволит предложить стратегию диагностики и обосновать раннюю ренопротективную терапию. Это послужило основанием для формулирования цели исследования.

Цель исследования

Установить закономерности формирования и прогрессирования рефлюкс-нефропатии на основе клинических и экспериментальных данных для разработки системы прогнозирования течения заболевания и обоснования ренопротективной терапии.

Задачи исследования

1. Определить клинико-функциональные и допплерографические особенности

прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей. 2. Выявить основные факторы риска, маркеры тяжести рефлюкс-нефропатии, роль полиморфизмов генов АСЕ у детей в прогрессировании склеротических изменений в почечной ткани.

3. Изучить морфологические особенности формирования и прогрессирования поражения почек, диагностическое значение маркеров склерозирования почечной ткани, определить эффективность раннего назначения нефропротективной терапии в эксперименте с моделированием нефросклероза.

4. Обосновать раннее назначение нефропротективной терапии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом для предупреждения формирования и прогрессирования рефлюкс-нефропатии.

5. Разработать модель индивидуального прогнозирования прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей.

6. Разработать алгоритмы формирования, тяжести и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

Научная новизна

Сформулирована патогенетически обоснованная концепция прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, определяемая преимущественным влиянием высоких степеней пузырно-мочеточникового рефлюкса, ассоциированных с аллельным полиформизмом гена АСЕ и рецидивирующей инфекцией мочевой системы.

Впервые в нефрологии предложен метод ранней диагностики почечного повреждения у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, позволяющий сформировать тактику лечения, предупреждающую прогрессирование рефлюкс-нефропатии (защищен патентом РФ).

Впервые в нефрологии с использованием подходов доказательной медицины выделены новые информативные маркеры развития и прогрессирующего течения рефлюкс-нефропатии, на основании которых разработано уравнение индивидуального прогноза.

Получены новые данные, свидетельствующие о высоком диагностическом значении определения мочевых уровней профиброгенных факторов, р2-микроглобулина, прокальцитонина и свободного оксипролина, которые

коррелируют с тяжестью почечного поражения у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.

Установлена связь между тяжестью рефлюкс-нефропатии и полимофизмом генов ACE у пациентов с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Доказано, что для детей с генотипом D/D гена ACE характерно формирование тяжелых форм рефлюкс-нефропатии и развитие более тяжелых стадий заболевания.

Определены морфологические этапы формирования и прогрессирования нефросклероза у крыс в зависимости от экспериментальной модели. Доказано, что раннее назначение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента снижает выраженность тубулоинтерстициального фиброза и уровни ангиотензина II, ß2-микроглобулина и свободного оксипролина в моче у крыс.

Ренопротективная терапия ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента эффективна независимо от стадии рефлюкс-нефропатии, и позволяет предупредить дальнейшее прогрессирование тубулоинтерстициального процесса у большинства детей.

Научно обоснованы алгоритмы развития и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, позволяющие на ранних этапах заболевания формировать группы детей с высоким риском развития и прогрессирования склеротических процессов в почечной ткани.

Практическая и теоретическая значимость

Доказано, что определение полиморфизма гена ACE у пациентов с ПМР позволяет выделить больных с высоким риском прогрессирования РН.

Предложен метод ранней диагностики почечного повреждения у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, позволяющий сформировать тактику лечения, предупреждающую прогрессирование рефлюкс-нефропатии, защищенный патентом РФ. Характер нарушений функционального состояния почек и внутрипочечной гемодинамики у детей с ПМР и РН может быть использован в определении тяжести и прогнозирования течения почечного повреждения при длительном наблюдении за больными с ПМР.

14

Экспериментально доказана эффективность раннего назначения иАПФ, заключающаяся в менее выраженном развитии нефросклероза, сопровождающемся более низким уровнем профиброгенных факторов и свободного оксипролина в моче у крыс.

Детям с ПМР предложено раннее назначение иАПФ до развития у них протеинурии и выраженных признаков нефросклероза по данным ДМСА-сцинтиграфии с целью предупреждения прогрессирования РН. Предложены алгоритмы ранней диагностики и прогрессирования РН у детей.

Методология и методы исследования

Проведено проспективное нерандомизированное исследование 318 детей с ПМР. Диссертационное исследование одобрено Локальным Этическим комитетом Публичного медико-санитарного учреждения «Институт матери и ребенка» (г. Кишинев, Республика Молдова), протокол № 2 от 15.09.2015, и обособленного структурного подразделения «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, протокол № 2 от 28.02.2020.

Родители/опекуны детей, включенных в исследование, а также дети, достигшие 14-летнего возраста, предоставили письменные информированные согласия. Исследование проведено с соблюдением этических норм в соответствии с Хельсинской декларацией. Для изучения клинико-диагностических особенностей РН и эффективности нефропротективной терапии применяли комплекс клинико-анамнестических, антропометрических, лабораторно-инструментальных и статистических методов исследования. Для определения основных этапов развития нефросклероза проведена экспериментальная работа на 45 крысах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлена зависимость развития РН от степени ПМР у детей: чем выше

степень ПМР, тем чаще формируется нефросклероз. C помощью

15

регрессионной модели показано, что единственным статистически значимым фактором инициации развития рефлюкс-нефропатии рефлюкс-нефропатии является ПМР. Динамику течения склеротического процесса определяет снижение кровотока.

2. Повышение уровня профиброгенных маркеров, показателей коллагенообразования, прокальцитонина, наличие различных генотипов гена АСЕ прогнозируют развитие и прогрессирование рефлюкс-нефропатии у детей. Генотип D/D гена АСЕ является независимым предиктором тяжести поражения почек у детей с ПМР.

3. Уровень прокальцитонина выше 4,8 нг/ммоль Сг в моче является критерием прогрессирующего течения рефлюкс-нефропатии у детей.

4. Определены морфологические различия раннего и позднего этапов развития тубулоинтерстициального фиброза при инфицированном и неинфицированном ПМР в эксперименте. Прогрессирование нефросклероза зависит от инфицирования мочевых путей и длительности нарушения уродинамики. Критериями эффективности ранней нефропротективной терапии являются менее выраженное развитие нефросклероза, низкий уровень профиброгенных маркеров и свободного оксипролина в моче у крыс.

5. Раннее назначение иАПФ детям с ПМР предупреждает прогрессирование фибропластических процессов в почечной ткани и снижает в моче уровни маркеров коллагенообразования и профиброгенных маркеров при РН.

6. Частое рецидивирование ренальной инфекции и генотип D/D гена АСЕ являются ведущими факторами риска прогрессирования РН. У детей с ПМР предложен алгоритм определения тяжести течения РН.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует формуле специальности 14.01.08 - Педиатрия. Медицинские науки - и областям исследования пунктам № 3 - физиология и патология детей периода новорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста; № 6 - внутренние болезни у детей.

Личный вклад

Автор является ответственным исполнителем темы диссертации, в рамках которой выполнено данное исследование. Автор лично определил цель и задачи исследования, разработал план и методологические подходы к их выполнению, осуществил сбор материала, сбор анамнеза, осмотр и курацию больных, лично выполнил экспериментальную часть исследования, забор мочи и подготовку образцов к специальному биохимическому исследованию. Автором лично проведены статистическая обработка материалов исследования, анализ полученных результатов, подготовка и публикация статей по теме диссертации.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов подтверждается представленными исходными данными, достаточным числом наблюдений, использованием общепринятых методов исследования, а также современными методами статистической обработки полученного материала.

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на Конгрессах European Society for Pediatric Nephrology: Будапешт, Венгрия, 2007; г. Бирмингем, Великобритания, 2009; г. Дубровник, Хорватия, 2011; г. Краков, Польша, 2012; г. Порту, Португалия, 2014; г. Брюссель, Бельгия, 2015; г. Глазго, Великобритания, 2017; г. Анталия, Турция, 2018; на Конгрессах International Pediatric Nephrology: г. Шанхай, Китай, 2013; г. Фос-ду-Игуасу, Бразилия, 2016; г. Венеция, Италия, 2019; на Конгрессах Европейской почечной ассоциации диализа и трансплантации — ERA-EDTA: Мадрид, Испания, 2017; Будапешт, Венгрия, 2019; Милан, Италия, 2020; на Конгрессах детских нефрологов стран СНГ: г. Минск, Белоруссия 2013, г. Киев, Украина 2016, г. Минск Белоруссия 2017; на Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г. Москва, 2010, 2012, 2013, 2014, 2017, 2018, 2019); на Конгрессах педиатров-нефрологов России: г. Санкт-Петербург, 2003; г. Воронеж, 2005; г. Ростов-на-Дону, 2012; на Национальном Конгрессе «Здоровые дети - будущее страны»: г. Санкт-Петербург (2017, 2018, 2019); на Российском конгрессе «Педиатрия и детская

17

хирургия» в Приволжском федеральном округе (г. Казань 2017, 2018, 2019); на международной конференции Pediatric Surgery International Conference «Performances and Perspectives in the Pediatric Surgery Development» (г. Кишинев, Молдова 2017).

Работа отмечена поощрительными грантами 39-го Конгресса (Будапешт, Венгрия, 2007) European Society for Pediatric Nephrology и 16-го Конгресса (г. Шанхай, Китай, 2013) International Pediatric Nephrology Association.

Внедрение результатов исследования

Научные положения и практические рекомендации исследования внедрены в клиническую практику нефрологического и урологического отделений ГБУЗ города Москвы «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения города Москвы» (главный врач д.м.н., профессор А.А. Корсунский), отделения нефрологии ОСП — «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (и.о. директора д.м.н, профессор В.В. Длин) ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, отделения нефрологии ПМСУ «Институт матери и ребенка», Кишинев, Молдова (директор к.м.н. С.Е. Гладун).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 58 печатных работ, в том числе 17 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ (2 в журналах, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования Scopus и/или Web of Science), 23 печатные работы в PubMed/MEDLINE/Index Medicus, 5 статей в зарубежных журналах, 1 глава в монографии. Получен патент на изобретение «Способ лечения детей раннего возраста с рецидивирующей инфекцией мочевой системы» № 2724186 от 23 января 2020.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 449 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 8 глав собственных результатов исследования, заключения с обсуждением результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 56 таблиц и 180 рисунков, 2 схемы. Библиографический указатель включает 391 источник, их них 91 отечественных и 300 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ И ФАКТОРАХ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и факторы риска возникновения и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей

Предупреждение прогрессирования любой нефропатии, в том числе и нефропатии при ПМР, до сих пор остается важной проблемой в нефрологии, особенно в детской.

Впервые изучением проблемы ПМР занимался Замблинов В.И. (1883), который описал экспериментальный ПМР у собак [12]. Проведены исследования по возникновению и распространенности ПМР у детей и взрослых [9, 24, 73, 130, 198, 329]. Установлено, что ПМР встречается в 0,4-2% случаев среди всего населения, и заболеваемость ПМР зависит от возраста, пола и расы [99, 131, 133, 177]. Частота ПМР у детей в возрасте от 0 до 15 лет составляет 0,4-1,8% случаев [72, 133]. Определена частота ПМР у детей младшего возраста, которая составляет по данным различных авторов, 15-64,5% [97, 133, 142, 167]. ПМР чаще диагностируется у мальчиков, [97, 165, 217, 245, 326, 357]. Плешкова Е.М. и соавт. (2017) подтверждают, что ПМР чаще наблюдается в раннем возрасте, более высокая степень и неблагоприятные исходы ПМР характерны для мальчиков [67]. По результатам 10-летнего наблюдения в рамках проекта ItalKid за молодыми людьми в возрасте до 20 лет со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ПМР выявлен у 25% пациентов [245]. Из общей популяции детей в 75% случаев чаще регистрируется двусторонний ПМР [358].

Сегодня ПМР успешно лечится с использованием различных консервативных и хирургических методов. Тем не менее, восстановление нормального тока мочи не всегда приводит к регрессу почечного фиброза и не предотвращает дальнейшее рубцевание почек [349, 387]. ЬтаШ К. и соавт. (2011)

20

при обследовании 497 детей с ПМР установили, что при низкой степени ПМР происходит быстрая его регрессия до 2-х летнего возраста, при высокой степени ПМР, регрессия его происходит реже [194]. Батаева Е.П. и соавт. (2015) при наблюдении 143 детей c ПМР отметили, что чаще диагностируется односторонний ПМР и III степень рефлюкса [2].

ПМР входит в состав CAKUT-синдрома (congénital anomalies of the kidney and urinary tract), который включает сочетанные врожденные аномалии почек и мочевых путей [138, 240, 287, 325, 328, 350]. У детей младшего возраста чаще регистрируется ПМР, и с возрастом количество больных уменьшается; при ПМР в рамках CAKUT чаще определяется высокая (III—IV) степень ПМР в 57-77% случаев, причем двустороннее поражение отмечено в 50,9% случаях [36, 177]. Сообщается, что ПМР выявляется у 40,5% младенцев с CAKUT и только у 0,7% подростков; причем высокая степень ПМР выявлена у детей первого года жизни, а ПМР I степени в 30,4% случаев регистрировалась у детей от года до трех [138, 141]. У младенцев без CAKUT ПМР встречается в 0,21-1,8% случаев, представлен в основном I-II степенями и бесследно исчезает на первом году жизни [108]. В исследованиях Лысовой Е.В. и соавт. (2016) CAKUT-синдром является одной из наиболее частых причин развития хронической болезни почек (ХБП) у детей (в 42,5% случаев) [46]. Renda R. (2018) сообщает, что у 9,3% детей с CAKUT и ПМР выявлена ХПН, а по данным Papalia T. и соавт. (2018), ХПН имеют 40-50% детей с CAKUT и 7% взрослых [284, 302]. У детей с рецидивирующей инфекцией ПМР встречается в 12-50% случаев [20, 138, 366]. В ранних исследованиях показано, что примерно у 30% детей с бессимптомной бактериурией диагностировали ПМР (у 12% у девочек и у 0,05% мальчиков в школьном возрасте), в то же время у новорожденных детей и детей первого года жизни ПМР чаще ассоциировался с ИМС [204, 300]. В ходе исследований Просовой Е.Е. и соавт. (2018) подтверждена связь между степенью ПМР и частотой рецидивирования ИМС: при увеличении степени ПМР с I до III доля детей с одним обострением снижалась с 35 до 14,2%, в то время как количество больных с тремя обострениями возрастало с 7 до 42,8% [70]. Калачик О.В. и соавт. (2016) установили, что единственным фактором риска,

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Зайкова Наталья Михайловна, 2021 год

- 24 с.

21.Калачик, О.В. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс, как фактор риска инфекции мочевых путей у реципиентов трансплантата почки детского возраста [Текст] / О.В. Калачик, Г.В. Жук, В.И. Дубров [и др.] // Военная медицина. - 2016. - Т.40. - № 3. - С. 56-60.

22.Каприн, А.Д. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за 2003-2013 гг. [Текст] / А.Д. Каприн, О.И. Аполихин, А.В. Сивков [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - №2. - С. 4-12.

23.Каримджанов, И.А. Хроническая болезнь почек у детей. Обзор литературы. [Текст] / И.А. Каримджанов, Н.А. Исраилова // Здоровье ребенка. - 2017. - № 7. - С. 832-840.

24.Кириллов, В.И. Сравнительная оценка диагностической ценности рентгенологических и ультразвуковых методов исследования при микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы у детей [Текст] / В.И. Кириллов, Н.А. Богданова, С.Ю. Никитина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61. - № 2. - С. 56-60.

25.Кириллов, В.И. Возможности цитокиновой диагностики острого пиелонефрита у детей [Текст] / В.И. Кириллов, Н.А. Богданова, С.Ю. Никитина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т. 64.

- № 4. - С. 238-239.

26.Клиническая патофизиология [Текст] / Под ред. Литвицкого П.Ф. // М.: 2015.

- С. 137-142.

27.Клиническое применение прокальцитонина для диагностики и мониторинга сепсиса [Текст] / Руководство BRAHMS. - 2004. - 24 с.

28.Коган, М.И. Экспериментальное моделирование острого пиелонефрита [Текст] / М.И. Коган, Ю.Л. Набока, И.А. Гудима [и др.] // Урология. - 2016. -№ 4. - С.П0-П3.

29.Кольбе, О.Б. Возможности допплерографического исследования почечных сосудов для оптимизации нефропротективной терапии у детей с аномалиями почек и корригированными обструктивными уропатиями [Текст] / О.Б. Кольбе, А.Б. Моисеев, А.В. Труфанова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2011. - Т.90. - №3. - С. 29-34.

30.Комарова, О.В. Скорость прогрессирования хронической болезни почек различной этиологии у детей [Текст] / О.В. Комарова, А.Н. Цыгин, Л.С. Намазова-Баранова [и др.] // Нефрология. - 2016. - № 2. - С. 53-58.

31.Королькова, И.А. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс в уменьшенную в размерах почку: диагностическая и лечебная парадигма [Текст] / И.А. Королькова, Л.М. Колобова, В.В. Дутов [и др.] // Урология. - 2015. - №2. -С. 88-93.

32.Крутова, А.С. Формирование нефросклероза у детей. Современные проблемы науки и образования [Текст] / А.С. Крутова, В.Н. Лучанинова, О.Г. Полушин [и др.] // 2016. - №4. - [электронный ресурс] // URL: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_urology/nephrosclerosis

33.Крыганова, Т.А. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс и его осложнения у детей в зависимости от степени выраженности дисплазии соединительной ткани [Текст] / Т.А. Крыганова, М.Е. Аксенова, В.В. Длин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 4. - С. 93-97.

34.Кумар, В. Основы патологии заболеваний по Роббинсу и Котрану [Текст] / Под ред. Е.А. Коган, Р.А. Серова, Е.А. Дубовой [и др.] // М.: Логосфера. -2016. - Т. 1. - С. 76-84.

35.Кутырло, И.Э. CAKUT-синдром у детей [Текст] / И.Э. Кутырло, Н.Д. Савенкова // Нефрология. - 2017. - № 3. - С. 18-24.

36.Лавренова, Т. П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек [Текст] / Т. П. Лавренова // Лаб. дело. - 1990. - №7. - С. 3-6.

37.Лавренчук, О.В. Хроническая болезнь почек: рефлюкс-нефропатия у детей [Текст] / О.В. Лавренчук, И.В. Багдасарова // Мiжнародний журнал педiатрп, акушерства та гшекологп. - 2016. - Т. 9. - № 3. - С. 13-16.

38.Лекманов, А.У. Прокальцитонин - роль и место в интенсивной терапии [Текст] / А.У. Лекманов, Б.А. Ткаченко, С.Н. Зайцев [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2015. - № 3. - С. 16-18.

39.Лепаева, Т.В. Критерии ранней диагностики и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей и оптимизация лечения: автор. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.08 [Текст] /Лепаева Татьяна Викторовна. - Москва. - 2013. - с.27.

40.Летифов, Г.М. Патогенетическая роль эндотоксинов грамотрицательных бактерий в развитии хронического пиелонефрита в эксперименте [Текст] / Г.М. Летифов, Р.А. Беловолова, Г.В. Хорунжий // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17. - № 5. - С. 310.

41.Летифов, Г.М. Локальные факторы риска хронизации пиелонефрита у детей [Текст] / Г.М. Летифов, Е.П. Кривоносова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61. - № 4. - С. 212.

42.Летифов, Г.М. Характеристика гормонального статуса у девушек-подростков с инфекциями мочевыводящих путей [Текст] / Г.М. Летифов, Ю.Ю. Чеботарева, Е.Г. Горбань [и др.] //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т. 64. - № 4. - С. 240-241.

43.Лукьяненко, Н.С. Маркеры порушення фiврилогенезу у дггей з рiзними варштами перевру шелонефриту [Текст] / Н.С. Лукьяненко, К.А. 1сьюв, К.А. Кенс // Росю. - 2018. - V.7. - №2.- С. 100-106.

44.Лучанинова, В.Н. Корреляционный анализ показателей морфологических изменений при формировании нефросклероза у детей [Текст] / В.Н. Лучанинова, А.С. Крутова, О.В. Переломова [и др.] // Практическая медицина. - 2016. - Т.100. - №8. - С. 91-94.

45.Лысова, Е.В. САКЦТ-синдром в этиологической структуре хронической болезни почек у детей и подростков [Текст] / Е.В. Лысова, Н.Д. Савенкова // Нефрология. - 2017. - № 3. - С. 69-74.

46.Маковецкая, Г.А. Инфекция нижних отделов мочевыводящих путей у детей: клиническая практика [Текст] / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Балашова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т.61. -№6. - С. 99-103.

47.Маргиева, Т.В. Рекомендации по диагностике и лечению инфекций мочевыводящих путей у детей [Текст] / Т.В. Маргиева, О.В. Комарова, Т.В. Вашурина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2016. - № 1. - С. 17-21.

48.Мачехина Л.Ю. Современные взгляды на патогенетические механизмы, течение, прогноз и методы лечения рефлюкс-нефропатии: автор. дисс. .. канд. мед. наук: 14.01.08 [Текст] / Людмила Юрьевна Мачехина. - Москва. -2010. - С.38.

49.Методика анестезиологического обеспечения у животных в эксперименте. [Текст] / Под ред. О.Б. Павлова, С.С. Грачева // УО "Белорусский государственный медицинский университет". - 2013. - С. 96-99.

50.Морозова, О.Л. Перспективные мочевые маркеры повреждения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом [Текст] / О.Л. Морозова, Д.Ю. Лакомова, Д.А. Морозов [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Т. 6. - № 11. - С. 1578-1578.

51.Морозова, О.Л. Рефлюкс-нефропатия у детей: ранняя диагностика и мониторинг [Текст] / О.Л. Морозова, Д.А. Морозов, Д.Ю. Лакомова [и др.] // Урология. - 2017. - № 4. - С. 107-112.

52.Морозова, О.Л. Механизмы развития нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом [Текст] / О.Л. Морозова, П.Ф. Литвицкий, Д.А. Морозов // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - Т. 17. - № 3. - С. 186193.

53.Наконечный, Р.А. Прогностические маркеры эндовезикального лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей [Текст] / Р.А. Наконечный // Новости хирургии. - 2017. - № 1. - С. 53-59.

54.Намазова, О.С. Клиническая значимость исследования ацетилхолинэстеразы мочи при заболеваниях почек у детей [Текст] / О.С. Намазова, О.В. Зайцева, И.В. Чибисов // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 1998. - №2. - С. 35-37.

55.Настаушева, Т.Л. Неинвазивные маркеры поражения почек у детей с хронической болезнью почек (ХБП) негломерулярной этиологии и ожирением [Текст] / Т.Л. Настаушева, Ю.Г. Пятова // Молодежный инновационный вестник. - 2019. -Т.8. - №2. - С.109-111.

56.Нефрология. Современное состояние проблемы [Текст] / Под редакцией: Б.И. Шулутко // СПб.: Ренкор. -2002. - 780 С.

57.Никитина, И.В. Прокальцитонин в диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных [Текст] / И.В. Никитина О. В. Ионов, О. В. Милая // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2014. -№4. - С.96 -103.

58.Николов, Н.А. Виртуальный фантом сцинтиграфического изображения почки с 99mTc -ДМСА [Текст] / Н.А. Николов, Д.А. Супрунюк // Национальный технический университет Украины. Electron.Comm. - 2015. -Т. 20. - №1. -С.84.

59.Обухов, Н.С. Пренатальная диагностика и постнатальная верификация обструктивных уропатий у детей первого года жизни [Текст] / Н.С. Обухов, Е.А. Воронина, С.А. Данилюк // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2016. - Т.57. - № 2. - С. 24-29.

60.Ольхова Е.Б., Крылова Е.М., Ефремова И.И. Возможности УЗ оценки состояния почек при рефлюкс-нефропатии у детей [Текст] / Е.Б. Ольхова, Е.М. Крылова, И.И. Ефремова // Эхография. - 2001.- 2(1). - С. 61-67.

61.Павлов, С.Б. Ферментная диагностика острого пиелонефрита: автор. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.08 [Текст] / Павлов Сергей Борисович. Москва. - 1996. - С. 21

62.Павлов, С.Б. Суточная оксипролинурия в ранней диагностике нефросклероза при хроническом пиелонефрите [Текст] / С.Б. Павлов // Педиатрия. - 1997. -№8. - С. 32-34.

63.Павлов, А.Ю. Формирование нового алгоритма диагностики аномалий и пороков развития мочевой системы у детей [Текст] / А.Ю. Павлов, Д.К. Фомин, О.О. Люгай // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2016. - № 4. - С. 3

64.Палагин, И.С. Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС-2018» [Текст] / И.С. Палагин, М.В. Сухорукова, А.В. Дехнич [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2019. - №2. - С.134-146.

65.Паунова, С.С. Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом [Текст] / С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, И.Е. Смирнов [и др.] // Нефрология и диализ. -2005. - Т.7. - №3. - С.385.

66.Плешкова, Е.М. Диагностический поиск пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, Н.И. Зернова // Смоленский медицинский альманах. - 2018. - № 4. - С. 28-30.

67.Плешкова, Е.М. Прогностическое значение дисплазии соединительной ткани у детей с инфекцией мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова, В.В. Длин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т.64. - №6. - С. 68-72.

68.Приходина Л.С. Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.01.08 [Текст] / Приходина Лариса Серафимовна. - Москва. - 2012. -С. 47.

69.Просова, Е.Е. Прогнозирование обострений хронического пиелонефрита у детей [Текст] / Е.Е. Просова, В.И. Горемыкин // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - С. 1-9.

70.Пузырно-мочеточниковый рефлюкс и рефлюкс-нефропатия [Текст] / В кн.: Клиническая нефрология детского возраста. // Под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой. Ст-Петербург. - 2008. - С. 441- 458.

71. Раздолькина, Т.И. Особенности диагностики пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей [Текст] / Т.И. Раздолькина, В.С. Верещагина, А.Н. Жаров // Академический журнал Западной Сибири. - 2017. - Т. 13. - № 2. - С. 39.

72.Сафина, А.И. Формирование хронической болезни почек у детей раннего возраста, родившихся глубоко недоношенными [Текст] / А.И. Сафина, Г.А. Абдуллина, М.А. Даминова // Педиатрия. - 2016. -Т. 95. - № 5. - С. 8-14.

73.Седашкина, О.А. Молекулярно-генетические аспекты прогрессирования хронической болезни почек у детей (обзор литературы) [Текст] / О.А. Седашкина, Н.И. Куликова, Г.А. Маковецкая [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - Т.1. - № 9. - С. 81-83.

74.Седашкина, О.А. Роль некоторых генетических факторов в прогрессировании хронической болезни почек у детей [Текст] / О.А. Седашкина, Г.А. Маковецкая, Д.В. Печкуров [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - Т.92. - № 7.- С. 72-77.

75.Сираева, Т.А. Клинико-лабораторные маркеры обмена соединительной ткани при гломерулонефрите у детей [Текст] / Т.А. Сираева, Л.Р. Кальметьева, Ф.Х. Камилов // Нефрология. - 2014. - Т.18. - №3. - С.70-76.

76.Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). [Текст] / Под ред. В.В. Серова, А.Б. Шехтера // Москва. - 1981. - 230 с.

77.Стрелкова, Т.Н. Клиническое значение оценки метаболитов обмена коллагена при пиелонефритах у детей [Текст] / Т.Н. Стрелкова // Медицинский альмонах: ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия». - 2012. - №2. - Т. 21. - 217 С.

78.Сухих, Н.К. От чего зависит эффективность эндокоррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей: выбор метода или объемобразующего препарата? [Текст] / Н.К. Сухих, В.Е. Черных, М.П. Разин [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2019. - Т.61. - № 1. - С. 28-31.

79.Тест на прокальцитонин: алгоритмы применения и новые возможности. Пособие для врачей [Текст] / Под ред. Белобородова Н.В., Попова Д.А. -Москва. - 2008. -74 С.

80.Титов, В.Н. Инверсия представлений о биологической роли системы ренин ^ ангиотензин II ^ альдостерон и функции артериального давления как регулятора метаболизма [Текст] / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - №2. - С. 4-13.

81.Томилина Н.А., Багдарасян А.Р. Механизмы нефросклероза и фармакологическая ингибиция внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы как основа нефропротективной стратегии при хронических заболеваниях нативных почек и почечного трансплантата. Нефрология и диализ 2004. -№ 3 (6). - С. 226-234.

82.Умалатова, М.И. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей: клиника, диагностика и подходы к терапии [Текст] / М.И. Умалатова, Г.М. Лефитов, Б.М. Махачев // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2018. - №2 6. - С.230-233.

83.Уразаева, Л.И. Биомаркеры раннего повреждения почек [Текст] / Л.И. Уразаева, А.Н. Максудова // Нефрология, практическая медицина, инновационные технологии в медицине. - 2014. - Т.1.- С. 125-130.

84.Фоменко, Г.В. Ферментные маркеры повреждения канальцев почек при различной степени выраженности нарушениях метаболизма костной ткани у больных гемофилией [Текст] / Г.В. Фоменко, Д.В. Федоров // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 72-76.

85.Цветцвих, В.Е. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите [Текст]

/ В.Е. Цветцвих, Б.А. Бердичесвский, В.Р. Султунбаев [и др.] // Урология. -2000. - №3. - С. 13-15. 86.Чеботарева, Н.В. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-01 у больных с хроническим гломерулонефритом как метод оценки процессов фиброгенеза в почке [Текст] / Н.В. Чеботарева, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская // Клиническая нефрология. - 2010. - №3. -С. 51-55. 87.Чичуга Е.М. Маркеры развития хронической болезни почек у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук - 14.01.08 [Текст] / Екатерина Михайловна Чичуга. Воронеж. - 2016. - 22 с.

88.Шараев, П.Н. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена [Текст] / П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков, Ж.В. Афсари // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - №6. - С.48.

89.Шарнова, Ж.П. I/D полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и эффективность нефропротективной и иммуносупрессивной терапии у детей с нефротическим синдромом [Текст] / Ж.П. Шарнова, Е.Е. Тихомиров, А.Н. Цыгин //Педиатрическая фармакология. - 2015. - №2 4.- Т.4.

- С. 9-15.

90.Экспериментальная хирургия [Текст] / Под редакцией Лопухин Ю.М. // М.: Медицина. -1971. - С.224.

91.Adams, E. Metabolism of proline and hydroxyprolmes [Тех^ / E. Adams, L. Frank // Ann. Rev. Biochem. - 1980. - V.9. - P.1005-1061.

92. Ai, J.W. Angiotensin Converting Enzyme Gene Insertion/Deletion Polymorphism and Vesicoureteral Reflux in Children: A Meta-Analysis of 14 Case-Control Studies [Тех!] / J.W. Ai, Y. Liu, X.T. Zeng [et. al] // Medicine (Baltimore). - 2015.

- V. 94 (52). - P. 242.

93.Ai, J.W. Association between angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and renal scar risk in children vesicoureteral reflex: a reappraise meta-analysis [Тех^ / J.W. Ai, Y. Liu, X.T. Zeng [et. al] // Sci.

Rep. - 2016. - V. 6. - P. 31243 [электронный ресурс]: URL: 10.1038/srep31243. PMID: 27506878.

94.Akagawa, Y. Optimal bacterial colony counts for the diagnosis of upper urinary tract infections in infants [Text] / Y. Akagawa, T. Kimata, S. Akagawa [et. al] // Clin Exp Nephrol. - 2020. - V.24(3). - P.253-258.

95.Akman, B. Renin-angiotensin System Polymorphisms: A Risk Factor for Progression to End-Stage Renal Disease in Vesicoureteral Reflux Patients [Text] / B Akman, C Tarhan, Z Arat [et. al] //Ren Fail. - 2009. -V.31(3). - P.196 - 200.

96.Alberici, I. First urinary tract infections in children: the role of the risk factors proposed by the Italian recommendations [Text] / I. Alberici, L. Manna, A. Pennesi [et. al] // Acta Pediatric. - 2019. -V.108(3).- P. 544-550.

97.Alexander, S.E. Bladder volume at onset of vesicoureteral reflux is an independent risk factor for breakthrough febrile urinary tract infection [Text] / S.E. Alexander, A.M. Arlen, D.W. Storm [et. al] // J Urol. - 2015. -V.193. - P.1342-1346.

98.Altobelli, E. Vesicoureteral reflux in pediatric age: where are we today? [Text] / Altobelli E, N. S. Gerocarni, M. Guidotti [et. al] // Urologia. - 2014. - V.81(2). -P. 76-87.

99.Alvarez, G. N. Impact of using an evidence-based clinical guideline for the management of primary vesicoureteral reflux in children [Text] /G. N. Alvarez, Al. R. Delgado, Y.G. Ruiz [et. al] // Arch. Argent. Pediatr. - 2017. - V. 115 (6). - P. 362-369.

100. Alzahrani, Y. M. Possible Combined Effect of Perindopril and Azilsartan in an Experimental Model of Dementia in Rats [Text] / Y. M. Alzahrani, M. A Alim A Sattar, F. O Kamel [et. al] //Saudi Pharm J. - 2020. -V.28(5). - P.574-581.

101. Ames, M.K. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Its Suppression [Text] /M.K. Ames, C.E. Atkins, B. Pitt [et. al] // J Vet Intern Med. -2019. - V.33(2). - P. 363-382.

102. Andres-Jensen, L. The outcome of antenatal ultrasound diagnosed anomalies of the kidney and urinary tract in a large Danish birth cohort [Text] / L.

Andrés-Jensen, F.S. J0rgensen, 3. Thorup [et. al] // Arch Dis. Child. - 2016. -V.101(9). - P. 819-824.

103. Ardissino, G. ItalKid Project (2004) Long-term outcome of vesicoureteral reflux associated chronic renal failure in children. Data from the ItalKid Project [Text] / G. Ardissino, L. Avolio, V. Dacco [et. al] // J. Urol. - 2004. - V.172(1). -P.305-310.

104. Argyropoulos, Ch. P. Rediscovering Beta-2 Microglobulin As a Biomarker across the Spectrum of Kidney Diseases [Text] / Ch. P. Argyropoulos, Shan Shan Chen, Ng Yue-Harn [et. al] // Front Med (Lausanne). - 2017. - Р. 4 - 73.

105. Arlen, A.M. Controversies in the management of vesicoureteral reflux [Text] / A.M. Arlen, C.S. Cooper // Current urology reports. - 2015. - V. 16 (9). - P. 64.

106. Arlen, A.M. Vesicoureteral Reflux Index: 2-Institution Analysis and Validation [Text] / A.M. Arlen, M. Garcia-Roig, A.D. Weiss [et. al] // J. Urol. -2016. -V. 195 (4; Pt 2). - P. 1294-1299.

107. Assicot, M. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection [Text] / M. Assicot, D. Gendrel, H. Carsin [et. al] // Lancet. -1993. -V. 341. -P. 515 -518.

108. Avni, F. Vesicoureteric reflux [Text] / F. Avni, M. Tondeur, F. Papadopoulou [et. al] // Pediatric Urogenital Radiology. Cham. - 2018. - P. 491515.

109. Babu, R. Controversies Regarding Management of Vesico-ureteric Reflux [Text] / R. Babu, S. Chowdhary // Indian J. Pediatr. - 2017. - V.84 (7). - P. 540544.

110. Balestracci, A. Role of Late DMSA Renal Scan in Detecting High-Grade Vesicoureteral Reflux [Text] / A. Balestracci, M. Montecuco, C. Serviddio [et. al] // Indian. J. Pediatr. - 2019. - ^eKTpoHHbrn pecypc]: URL: 10.1007/s12098-019-02917-4.

111. Bandari, B. Renal Scarring Following Urinary Tract Infections in Children [Text] / B. Bandari, S.P. Sindgikar, S.S. Kumar [et. al] // Sudan J Paediatr. - 2019. -V.19(1). - P. 25-30.

112. Banegas, J.R. Relationship between clinic and ambulatory blood-pressure measurements and mortality [Text] / J.R. Banegas, L.M. Ruilope, A. N. de la Sierra [et. al] // Engl. J. Med. -2018. - V.378. - P.1509-1520.

113. Barati, L. Early prediction of renal parenchymal injury with serum procalcitonin [Text] / L. Barati, B. Safaeian, M. Mehrjerdian [et. al] // J. Renal Inj Prev. - 2016. - V.5(3). - P.108 -111.

114. Battelino, N. Vesicoureteral refux detection in children: a comparison of the midline-to-orifice distance measurement by ultrasound and voiding urosonography [Text] / N. Battelino, D. Kljucevsek, M. Tomazic [et. al] // Pediatr. Nephrol. - 2016. - V. 31 (6). - P. 957-964.

115. Bavishi, C. Renin Angiotensin Aldosterone System Inhibitors in Hypertension: Is There Evidence for Benefit Independent of Blood Pressure Reduction? [Text] / C. Bavishi, S. Bangalore, F.H. Messerli [et. al] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2016. - V. 59(3). - P. 253-261.

116. Becknell, B. The diagnosis, evaluation and treatment of acute and recurrent pediatric urinary tract infections [Text] / B. Becknell, M. Schober, L. Korbel [et. al] // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. - 2015. - V.13. - P. 81-90.

117. Bergsten G. Escherichia coli, fimbriae, bacterial persistence and host response induction in the human urinary tract [Text]/ G. Bergsten, B. Wullt, C. Svanborg [et. al] // Int J Med Microbiol. - 2005. -V.295(6-7). - P.487-502.

118. Bimpaki, E. Vascular endothelial growth factor-A gene polymorphism is associated with congenital renal lesions in children with urinary tract infections [Text] / E. Bimpaki, M. Bitsori, C. Choulaki [et. al] // Acta Paediatr. - 2017. - V. 106 (8). - P. 1348-1357.

119. Birk, D.E. Collagen fibrillogenesis in vitro: interaction of types I and V collagen regulates fibril diameter [Text] / D.E. Birk, J.M. Fitch, J.P. Babiarz [et. al] //J Cell Sci. - 1990. - V.95(Pt 4). - P.649-657.

120. Bhandari, S. Multicentre randomized controlled trial of angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin receptor blocker withdrawal in advanced

renal disease: the STOP-ACEi trial [Text] / S. Bhandari, N. Ives, E.A. Brettell [et. al] // Nephrol. Dial Transplant. - 2016. - V.31. - P.255-261.

121. Bonetto, P. Impact of Early Life AT 1 Blockade on Adult Cardiac Morpho-Functional Changes and the Renin-Angiotensin System in a Model of Neonatal High Oxygen-Induced Cardiomyopathy [Text] / P. Bonetto, R.O. Fernandes, D.R. Dartora [et. al] //Eur J Pharmacol. - 2019. - [электронный ресурс]: URL: 5;860:172585. doi: 10.1016

122. Bowen, S.E. Interplay between vesicoureteric reflux and kidney infection in the development of reflux nephropathy in mice [Text] / S.E. Bowen, C.L. Watt, I.J. Murawski [et. al] // Dis Model Mech. - 2013. - V. 6(4). - P. 934-941.

123. Braliou, G.G. The role of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in renal diseases: a meta-analysis [Text] / G.G. Braliou, A.M. Grigoriadou, P.I. Kontou [et. al] // J. Comput. Struct. Biotechnol. - 2014. - V.10 (16). - P.1-7.

124. Bressan, S. Procalcitonin as a predictor of renal scarring in infants and young children [Text] / S. Bressan, B. Andreola, G. Montini [et. al] // Pediatric Nephrolog. 2009. - V. 24 (6; 24). - P.1199-1204.

125. Brophy, P.D. Early-life course socioeconomic factors and chronic kidney disease [Text] / P.D. Brophy, D.A. Shoham, J.R. Charlton [et. al] // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2015. - V. 22 (1). - P. 16-23.

126. Bush, N.C. Renal damage detected by DMSA, despite normal renal ultrasound, in children with febrile UTI [Text] / N.C. Bush, M. Keays, C. Adams [et. al] // J. Pediatr. Urol. - 2015. - V.11(3). - P.1261-1267.

127. Caione, P. Renal damage in vesico-ureteric reflux [Text] / P. Caione, G. Ciofetta, G. Collura [et. al] // BJU Int. - 2004. -V.93(4). - P.591-595.

128. Cakici, E.K. Value of renal pelvic diameter and urinary tract dilation classification in the prediction of urinary tract anomaly [Text] / E.K. Cakici, O. Aydog, F.K. Eroglu [et. al] // Pediatr. Int. - 2019. - V. 61 (3). - P. 271-277.

129. Calderon-Margalit, R. History of childhood kidney disease and risk of adult end-stage renal disease [Text] / R. Calderon-Margalit, E. Golan, G. Twig [et. al] // New England Journal of Medicine. - 2018. - V. 378 (5). - P. 428-438.

130. Capozza, N. Vesicoureteral reflux in infants: what do we know about the gender prevalence by age? [Text] / N. Capozza, C. Gulia, Z. H. Bateni [et. al] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2017. - V. 21 (23). - P. 5321-5329.

131. Chanard, J. Urinary 3-Hydroxiproline in renal disease [Text] / J. Chanard, A. Szymanowicz, J-P. [et. al] // Bruno is Renal Physiol. - 1980. - basel:3. - P.163-168.

132. Chand, D.H. Incidence and severity of vesicoureteral reflux in children related to age, gender, race and diagnosis [Text] / D.H. Chand, T. Rhoades, S.A. Poe [et. al] // J. Urol. 2003. - V. 170 (4 Pt 2). - P.1548-1550.

133. Chao, S. M. Clinical relevance of non E. coli urinary tract infection (UTI) in children - a prospective study [Text] /S. M. Chao, Y.H. Ng, I. Ganesan // Pediatr Nephrol. - 2018. - V. 33. - P.1976.

134. Chen, Ying-Hsin. Angiotensin converting enzyme DD genotype is associated with acute coronary syndrome severity and sudden cardiac death in Taiwan: a case-control emergency room study[Text] / Ying-Hsin Chen, Jui-Ming Liu, Cheng-Ping Yu [et. al] // BMC cardiovascular Disorders.- 2012.- P. 12-16.

135. Chertin, B. Upregulation of angiotensin II receptors in reflux nephropathy [Text] / B . Chertin, U. Rolle, S. Cascio [et. al] // Pediatr Surg. - 2002. -V.37(2).

- P. 251-255.

136. Chevalier, R.L. The Proximal Tubule Is the Primary Target of Injury and Progression of Kidney Disease: Role of the Glomerulotubular Junction [Text]/ Robert L. Chevalier //Am J Physiol Renal Physiol. - 2016. - V.1311(1). - P.145-161.

137. Chiodini, B. Clinical Outcome of Children With Antenatally Diagnosed Hydronephrosis [Text] / B. Chiodini, Ghassemi M, Khelif K [et. al] // Front Pediatr.

- 2019. - V.29. - P. 7 - 103.

138. Cheung, A.K. Effects of intensive BP control in CKD [Text] / A.K. Cheung, M. Rahman, D.M. Reboussin [et. al] // J Am Soc Nephrol. - 2017. - V.28. - P. 2812-2823.

139. Chevalier, R.L. Prognostic factors and biomarkers of congenital obstructive nephropathy [Тех^ / R.L. Chevalier // Pediatric Nephrology. - 2016. - V. 31 (9). - P. 1411-1420.

140. Ciuntu, A. Glomerulonefrita primara la copii: mecanisme etiopatogenice, clinica, prognostic: автореф. дис. ... док. мед. наук. - 14.01.08 [Тех^ / Angela Ciuntu // Chi§inau. - 2017. - 52. P.

141. Clinical Practice Guideline: The Diagnosis and Management of the Initial Urinary Tract Infection in Febrile Infants and Young Children 2-24 Months of Age [Тех]/ SUBCOMMITTEE ON URINARY TRACT INFECTION // Pediatrics. -2016. -V.138 (6). - [электронный ресурс]: URL: 20163026

142. Creamer, A. W. Procalcitonin in respiratory disease: use as a biomarker for diagnosis and guiding antibiotic therapy [Тех^ / A. W. Creamer, A. E. Kent, Al. Maha [et. al] // Breathe. - 2019. - V. 15. - P. 296-304.

143. Darlow, J.M. A new genome scan for primary nonsyndromic vesicoureteric reflu* emphasizes high genetic heterogeneity and shows linkage and association with various genes already implicated in urinary tract development [Тех^ / J.M. Darlow, M.G. Dobson, R. Darlay [et. al] // Mol. Genet. Genomic Med. - 2014. -V. 2(1). - P. 7-29.

144. Dein, N. Z. E. Relationship Between Microalbuminuria and Kidney Scars in Children With Vesicoureteral Reflux[Теxt] / N. Z. E. Dein, M. Khalifa, G. Hassan [et. al] // Pediatrics. - 2015. - V. 135. - P.11

145. Dimopoulos, G. Esmolol: immunomodulator in pyelonephritis by Pseudomonas aeruginosa [Тех^ / G. Dimopoulos, M. Theodorakopoulou, A. Armaganidis [et. al] // J Surg Res. - 2015. - V.198.- P. 175-184.

146. Dommergues M. Fetal serum b2-microglobulin predicts postnatal renal function in bilateral uropathies [Тех^ / M. Dommergues, F. Muller, S. Ngo [et. al] // Kidney Int. - 2000. - V.58. - P.312-316

147. Dogan, Q.S. Delayed diagnosis of primary vesicoureteral refl^ in children with recurrent urinary tract infections: Diagnostic approach and renal outcomes

[Text] / Q.S. Dogan, N.S. Koyun, G.K. Aksoy Turk [et. al] // J Urol. - 2018. -V.44(6). - P. 498-502.

148. Dounousi, E. Mononuclear leukocyte apoptosis and inflammatory markers in patients with chronic kidney disease [Text] /E. Dounousi, E. Koliousi, A. Papagianni [et. al] // Am. J. Nephrol. - 2012. - V.36. - P.531-536.

149. Duffield, J.S. Cellular and molecular mechanisms in kidney fibrosis [Text] / J. S. Duffield // J. Clin. Invest. - 2014. -V.124(6). - P. 2299-2306.

150. Duran, C. Contrast-enhanced voiding urosonography for vesicoureteral reflux diagnosis in children [Text] / C. Duran, V.P. Beltrán, A. González [et. al] // Radiographics. - 2017. - V. 37 (6). - P. 1854-1869.

151. Ece, A. Polymorphisms of the angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor genes and renal scarring in non-uropathic children with recurrent urinary tract infection [Text] / A. Ece, S. Tekes, F. Gürkan [et. al] // Nephrology (Carlton). - 2005. - V.10(4). - P.377-381.

152. Edwards, A. Managing vesicoureteral reflux in children: making sense of all the data [Text] / A. Edwards, C.A. Peters [et. al] // 2019 - ^eKTpoHHbrn pecypc]: URL: 10.12688/f1000research.16534.1

153. Erdogan, H. Is ACE gene polymorphism a risk factor for renal scarring with low-grade reflux? [Text] / H. Erdogan, S. Mir, E. Serdaroglu [et. al] // Pediatr Nephrol. - 2004. - V.19(7). - P.7.34-737.

154. Evans, P.D. Epidemiology and causes of chronic kidney disease [Text] / P.D. Evans, M.W. Taal // Medicine. - 2015. - V.43. - P.450-453.

155. Fadel, F.I. Usefulness of serum procalcitonin as a diagnostic biomarker of infection in children with chronic kidney disease [Text] / F.I. Fadel M.F., Elshamaa, E.A. Elghoroury [et. al] // HYPERLINK. Arch. Med. Sci. A citheroscler. Dis. - 2016. -V. 1 (1). - P.23-31.

156. Fagundes P. L. Congenital anomalies of kidney and urinary tract are associated with higher mortality in neonatal unit care [Text] / P. L. Fagundes, B. F. De Arabjo, L. Da S.Selistre [et. al] // Pediatr Nephrol. - 2018. - V. 33. - P.1859.

157. Farghaly, S.H.R. Technetium-99m dimercaptosuccinic acid scan in evaluation of renal cortical scarring: Is it mandatory to do single photon emission computerized tomography? [Text]/ S.H.R. Farghaly, M.M.H. Sayed // Indian J. Nucl. Med. - 2015. - V.30 (1). - P. 26-30.

158. Farnham, S. B. Pediatric urological causes of hypertension [Text]/ S. B. Farnham, M. C. Adams, J. W. Brock // Journal of Urology. - 2005. - V. 173 (3). -P. 697-704.

159. Fernandez, N. Historical bibliometric analysis of the top cited articles on vesicoureteral reflux 1950-2016, and incorporation of a novel impact index [Text] / N. Fernandez, A. Puerto, A. Azuero [et. al] // J. Pediatr. Urol. - 2018.- V. 14 (5). - p. 4461-4469.

160. Fillion, M-L. Vesicoureteric reflux and reflux nephropathy: from mouse models to childhood disease [Text] / M-L. Fillion, C.L. Watt., I.R. Gupta [et. al] // Pediatr. Nephrol. Berl. Ger. - 2014. - V.29(4). - P. 757-766.

161. Fine, L.G. Chronic hypoxia as a mechanism of progression of chronic kidney diseases: from hypothesis to novel therapeutics [Text]/ L.G. Fine, J.T. // Norman Kidney Int. - 2008. - V.74. - P.867-872.

162. Flokas, M.E. Prevalence of ESBL-producing Enterobacteriaceae in paediatric urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis [Text] / M.E. Flokas, M. Detsis, M. Alevizakos [et. al] //J. Infect. - 2016. - V. 73 (6). - P. 547-557.

163. Friedmacher, F. Endoscopic Injection of Dextranomer/Hyaluronic Acid as First Line Treatment in 851 Consecutive Children with High Grade Vesicoureteral Reflux: Efficacy and Long-Term Results [Text]/ F. Friedmacher, E. Colhoun, P. Puri // J. Urol. - 2018. - V. 200 (3). - P. 650-655.

164. Fuentes, S. Endoscopic Treatment of Vesicoureteral Reflux in Infants. Can We Do It and Should We Do It? [Text] / S. Fuentes, A. Gómez-Fraile, I. Carrillo-Arroyo [et. al] // Urology. - 2017. - V. 110. - P. 196-200.

165. Furth, S.L. Chronic Kidney Disease in Children [Text]/ S.L. Furth, M. Moxey-Mims, R. Ruebner // Chronic Renal Disease. Academic Press. - 2015. - P. 813-824.

166. Garcia-Roig, M. Vesicoureteral Reflux Index: Predicting Primary Vesicoureteral Reflux Resolution in Children Diagnosed after Age 24 Months [Text]/ M. Garcia-Roig, D.E. Ridley, C. McCracken // J. Urol. - 2017. - V. 197 (4). - P. 1150-1157.

167. Gawlowska-Marciniak, A. Evaluation of TGF-ß1, CCL5/RANTES and sFas/Apo-1 urine concentration in children with ureteropelvic junction obstruction [Text]/ A. Gawlowska-Marciniak, J. K. Niedzielski // Arch Med Sci. - 2013. -V. 9(5). - P. 888-894.

168. Gelse, K. Collagens: structure, function, and biosynthesis [Text]/ K. Gelse, E. Pöschl, T. Aigner // Adv Drug Deliv Rev. - 2003. - V.28;55(12). - P.1531-1546.

169. Genovese, F. The extracellular matrix in the kidney: a source of novel noninvasive biomarkers of kidney fibrosis? [Text]/ F. Genovese, A.A. Manresa, D.J. Leeming [et. al] // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2014. - V.7(1). - P.4.

170. Gerber, C. Proximal tubule proteins are significantly elevated in bladder urine of patients with ureteropelvic junction obstruction and may represent novel biomarkers: A pilot study [Text]/ C. Gerber, M. Harel, M.L. Lynch [Text]/ J. Pediatr. Urol. - 2016. - V. 12 (2). - P. 1201-1207.

171. Glavnik, N. M235T Polymorphism of the angiotensin gene and I/D polymorphism of the angiotensin-I converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians [Text]/N. Glavnik, D. Petrovic // Folia Biol Prague. -2007. -V.53.- P.69-70.

172. Gonzales-Villalobos, R.A. Inrarenal mouse renin-angiotensin system during ANG II-induced hypertension and ACE inhibition [Text]/ R.A. Gonzales-Villalobos, R. Satou, N. Ohashi [et. al] // Am J Physiol Renal Physiol.- 2010. -V.298. - P.150-157.

173. Gordon, M.K. Collagens [Тех^/ M.K. Gordon, R.A. Hahn // Cell Tissue Res. -2010. -V.339(1). - P. 247-257.

174. Greenberg, J.H. Emerging biomarkers of chronic kidney disease in children [Тех^/ J.H. Greenberg, A. Kakajiwala, C.R. Parikh [et. al] // Pediatric Nephrology. - 2018. - V. 33 (6). - P. 925-933.

175. Gudumac, V.S. Investiga|ii enzimologice [Тех^/ V.S. Gudumac// Elaborarea metodica, Chi§inau. - 2001. - 60 P.

176. Hanna-Wakim, R.H. Epidemiology and characteristics of urinary tract infections in children and adolescents [Тех^ / R.H. Hanna-Wakim, S.T. Ghanem, E.l. Helou [et. al] // Front Cell Infect. Microbiol. - 2015. - P. 5 - 45.

177. Haszon, I. ACE gene polymorphism and renal scarring in primary vesicoureteric reflux [Тех^ / I. Haszon, A.L. Friedman, F. Papp [et. al] // Pediatr Nephrol. 2002. - V.17(12). -P. 1027-1031.

178. Haraoka, M. Suppression of renal scarring by prednisolone combined with ciprofloxacin in ascending pyelonephritis in rats [Тех^/ M. Haraoka, T. Matsumoto, K. Takahashi [et. al] // J Urol. - 1994. - V.151(4). - P. 1078-1080.

179. He, X. A new, easily generated mouse model of diabetic kidney fibrosis [Тех^/ X. He, T. Zhang, M. Tolosa [et. al] // Sci Rep. - 2019. -V.29;9(1). - P. 125 -149.

180. Hewitt, I.K. Antibiotic prophylaxis for urinary tract infection-related renal scarring: a systematic review [Тех^/ I.K. Hewitt, M. Pennesi, W. Morello [et. al] // Pediatrics. - 2017. - V.139(5). - [электронный ресурс]: URL: e20163145. doi: 10.1542/peds.2016-3145.

181. Hidas, G. Predicting the Risk of Breakthrough Urinary Tract Infections: Primary Vesicoureteral Reflux [Тех^/ G. Hidas, J. Billimek, A. Nam [et. al] // J. Urol. - 2015. - V. 194 (5). - P. 1396-1401.

182. Hodson, C.L. The pathogenesis of reflux nephropathy (Chronic atrophic pyelonephritis) [Тех^/ C.L. Hodson, T. Maling, T. McManmon [et. al] // Br J.Radiol. - 1975. - V.48 (13). - P.1.

183. Hodson, E.M. How randomised trials have improved the care of children with kidney disease [Text]/ E.M. Hodson, J.C. Craig // Pediatr. Nephrol. - 2016. -V. 31 (12). - P. 2191-2200.

184. Hogan J. ESPN/ERA-EDTA Registry Gender Disparities in Access to Pediatric Renal Transplantation in Europe: Data From the ESPN/ERA-EDTA Registry. [Text]/ J. Hogan, C. Couchoud, M. Bonthuis [et. al] // Am J Transplant. - 2016. - V.16(7). - P. 2097-2105.

185. Hohenfellner, K. Title Impact of ACE I/D gene polymorphism on congenital renal malformations [Text]/ K. Hohenfellner, A.M. Wingen, O. Nauroth [et. al] // Source Pediatric nephrology (Berlin, Germany). - 2001. - V.16(4). - P.356-361.

186. Huo, P. Association between genetic polymorphisms of ACE & eNOS and diabetic nephropathy [Text]/ P. Huo, D. Zhang, X. Guan [et. al] // Mol Biol Rep. -2015. - V.42(1). - P. 27-33.

187. Hsu, T.W. Renoprotective effect of renin-angiotensin-aldosterone system blockade in patients with predialysis advanced chronic kidney disease, hypertension, and anemia [Text]/ T.W. Hsu, J.S. Liu, S.C. Hung [et. al] // JAMA Intern Med. - 2014. - V. 174(3). - P.347-354

188. Hussein, A. Impact of common functional polymorphisms in renin angiotensin system genes on the risk of renal parenchymal scarring following childhood urinary tract infection [Text]/ A. Hussein, A.A. Elderwy, E. Askar [et. al] // J. Pediatr. Urol. - 2015. - V. 11 (3). - P. 1521-1527.

189. Inker, L.A. GFR Estimation Using P-Trace Protein and p2-Microglobulin in CKD [Text]/ L.A. Inker, H. Tighiouart, J. Coresh // Am. J Kidney Dis. - 2016. -V.67(1). - P. 40-48.

190. Isaka, Y. Targeting TGF-P Signaling in Kidney Fibrosis [Text]/ Yoshitaka Isaka // Int J Mol Sci. - 2018. - V. 27. -19(9). - P. 2532.

191. Ishikura, K. Pre-dialysis chronic kidney disease in children: results of a nationwide survey in Japan [Text]/ K. Ishikura, O. Uemura, S. Ito // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - V.28(9). - P. 2345-2355.

192. Isling, LK. Host response to porcine strains of Escherichia coli in a novel pyelonephritis model [Text] / L.K. Isling, B. Aalb^k, MM. Birck [et. al] //J Comp Pathol. - 2011. - V.144(4). -P.257-268.

193. Ismaili, K. W. Characteristics of First Urinary Tract Infection With Fever in Children: A Prospective Clinical and Imaging Study [Text] / K. W. Ismaili, K. Martin [et. al] // The Pediatric Infectious Disease Journal. -2011. -V. 30(5). - P. 371-374.

194. Iudin, A.B. Neutral alpha-glicozidase activity in the urine in congenital hydronephrosis in children [Text]/A.B. Iudin, G.S. Surzhikova, O.B. Adamenco // Urol Nephrol. (Mosk). -1995. - V.1. - P.10-15

195. Jung, K. Urinary enzymes and low molecular weght proteins as markes of tubular dysfunctions [Text]/ K. Jung // Kidney Int. - 1994. -V. 46 (47). - P.29-33.

196. Julián-Jiménez, A. Usefulness of procalcitonin and C-reactive protein for predicting bacteremia in urinary tract infections in the emergency department [Text]/ A. Julián-Jiménez, P. Gutiérrez-Martín, A. Lizcano-Lizcano [et. al] // Actas Urol Esp. - 2015. - V39(8). - P. 502-510.

197. Joaquim, A.I. Cyclic Direct Radionuclide Cystography in the Diagnosis and Characterization of Vesicoureteral Reflux in Children and Adults [Text] / A.I. Joaquim, M.F. de Godoy, E.A. Burdmann // Clin. Nucl. Med. - 2015.- V. 40 (8).

- P. 627-631.

198. Kang, M. Predictive Factors of Chronic Kidney Disease in Patients With Vesicoureteral Reflux Treated Surgically and Followed After Puberty [Text] / Minyong Kang, Jung Keun Lee, Young Jae Im // J Urol. - 2016. - V.195(4 Pt 1).

- P.1100-1106.

199. Katsaris, M.P. Immunomodulatory Intervention with Interferon-g in Escherichia coli Pyelonephritis [Text]/ M.P. Katsaris, T. Adamis, A. Pistiki [et. al] // J Urol. - 2014. - V.192(2).- P.1234-1239.

200. Katsuya, T. Gene polymorphism of angiotensin II type 1 and type 2 receptors [Text]/ T. Katsuya, R. Morishita // Curr Pharm Des. - 2013. - V.19(17). - P.2996 -3001.

201. Karakus, S. Urinary IP-10, MCP-1, NGAL, Cystatin-C, and KIM-1 Levels in Prenatally Diagnosed Unilateral Hydronephrosis: The Search for an Ideal Biomarker [Text]/ S. Karakus, T. Oktar, C. Kucukgergin [et. al] // Urology. - 2016. -V. 87. - P. 185-192.

202. Karavanaki, K.A. Delayed treatment of the first febrile urinary tract infection in early childhood increased the risk of renal scarring [Text]/ K.A. Karavanaki, A. Soldatou, A.M. Koufadaki [et. al] // Acta Paediatr. - 2017. - V.106 (1). - P. 149154.

203. Kaufman, J. Urinary tract infections in children: an overview of diagnosis and management [Text] / J. Kaufman, M. Temple-Smith, L. Sanci [et. al] // BMJ Paediatr Open. - 2019. -V.243(1). - P.483- 487.

204. Kenda, R.B. A follow-up study of vesico-ureteric reflux and renal scars in asymptomatic siblings of children with reflux [Text]/ R.B. Kenda, Z. Zupancic, J. Fettich [et. al] // J. Nucl Med Cmmun. - 1997. -V. 18 (9). - P.827-831.

205. Keren, R. Risk Factors for Recurrent Urinary Tract Infection and Renal Scarring [Text] / R. Keren, N. Shaikh, H. Pohl [et. al] // Pediatrics. - 2015. -V.136(1). - P. 13-21.

206. Kelly, H. Linkage analysis of candidate genes in familie with vesicoureteral reflux [Text]/ H. Kelly, D. Barton, C. Molony [et. al] J Urol. -2009. -V.182(4). -P.1669-1672.

207. Ketteler, M. Transforming factor-betta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis [Text]/ M. Ketteler, N.A. Noble, W.A. Border // Annu Rev Physiol. - 1995. - V.57. - P. 279-295.

208. Khalil, A. Cytokine gene expression during experimental Escherichia coli pyelonephritis in mice [Text]/ A. Khalil, A. Brauner, M. Bakhiet [et. al] // J Urol. -1997. V.158(4). - P.1576 -1580.

209. Khalil, A. Angiotensin II type 1 receptor antagonist (losartan) down-regulates transforming growth factor-beta in experimental acute pyelonephritis [Text]/ A. Khalil, K. Tullus, M. Bakhiet [et. al] // J Urol. 2000. - V.164(1). - P. 186-191.

210. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD work group [Text] / KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease // Kidney Int Suppl. - 2013. - V.3(1). - P. 1-150.

211. Kim, K.K. TGF-ß1 Signaling and Tissue Fibrosis [Text]/ K.K. Kim, D. Sheppard, H.A. Chapman [et. al] // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2018. - V.2.

- 10 (4). - [электронный ресурс]: URL: a022293. doi: 10.1101

212. Kim, S.G. The relationship between vitamin D and estimated glomerular filtration rate and urine microalbumin/creatinine ratio in Korean adults [Text]/ S.G. Kim, G.S. Kim, J.H. Lee [et. al] // J Clin Biochem Nutr. - 2018. - V.62(1). - P.94-99

213. Kim, S.W. New bulking agent for the treatment of vesicoureteral reflux: Polymethylmethacrylate/dextranomer [Text]/ S.W. Kim, Y.S. Lee, Y.J. Im [et. al] // Investig. Clin. Urol. - 2018. - V. 59 (3). - P. 206-212.

214. Kitao, T. Urinary Biomarkers for Screening for Renal Scarring in Children with Febrile Urinary Tract Infection: Pilot Study [Text]/ T. Kitao, T. Kimata, S. Yamanouchi [et. al] // J. Urol. - 2015. - V.194 (3). - P. 766-771.

215. Kobayashi, Y. Indication for voiding cystourethrography during first urinary tract infection [Text] / Y. Kobayashi, H. Mishina, N. Michihata // Pediatr Int. -2019. - V. 61(6). - P. 595-600.

216. Koch, M. Urinary proteomic pattern in female stress urinary incontinence: a pilot study [Text]/ M. Koch, G. Mitulovic, E. Hanzal // Int Urogynecol J. - 2016.

- V.27(11). -P.1729-1734.

217. Korbel, L. The clinical diagnosis and management of urinary tract infections in children and adolescents [Text]/ L. Korbel, M. Howell, J.D. Spencer // HYPERLINK. Paediatr. Int. Child Health. - 2017. - V. 37 (4). - P. 273-279.

218. Kostadinova, E. Genetic polymorphism in angiotensin-converging enzyme gene and congenital anomalies of the kidney and urinary tract [Text] / E. Kostadinova, L. D. Miteva, S. A. Stanilova // Nephrology (Carlton). - 2017. -V.22(8). - P. 609-616.

219. Kostadinova, E. Potential role of cytokines in congenital malfomation of kidney and urinary tract [Text] / E. Kostadinova, M.L. Dineva, S.A. Stanilova // Pediatriya. - 2018. - V. 58(2). - P. 25-29.

220. Kostic, D. The role of renal biomarkers to predict the need of surgery in congenital urinary tract obstruction in infants [Text] / D. Kostic, G.P.N.S. Beozzo, S.B. do Couto [et. al] // J. Pediatr. Urol. - 2019. - V. 15 (3). - P. 1-9.

221. Kotoula, A. Procalcitonin for the early prediction of renal parenchymal involvement in children with UTI: preliminary results [Text]/ A. Kotoula, G. Stefanos, T. Aggelos [et. al] //International Urology and Nephrolog. - 2009. -V. 41 (2). - P. 393-399.

222. Köves, B. Benefits and Harms of Treatment of Asymptomatic Bacteriuria: A Systematic Review and Meta-analysis by the European Association of Urology Urological Infection Guidelines Panel [Text] / B. Köves,T.Cai, R. Veeratterapillay [et. al] // Eur Urol. - 2017. - P.302-306.

223. Kowalewska-Pietrzak, M. ACE gene polymorphism and renal scarring in children with urinary tract infection and vesicoureteric reflux: preliminary results [Text] / M. Kowalewska-Pietrzak, W. Mlynarski, E. Mlodkowska [et. al] //Pol Merkur Lekarski.- 2003. -V14(80). - P. 102-105.

224. Kramer, A. The European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry Annual Report 2016: a summary [Text] / A. Kramer, M. Pippias, M. Noordzij [et. al] // Clin Kidney J. - 2019. -V.12(5). - P.702-720.

225. Kwak, B. O. Microalbuminuria in children with urinary tract infection [Text] / Byung Ok Kwak, S. Chung, K. S. [et. al] // Kim Korean Journal of Pediatrics. -2010. - V.53(9). - P.840-844.

226. Lebowitz, R.L. International system of radiographic grading of vesicoureteric reflux. International Reflux Study in Children [Text] / R.L. Lebowitz, H. Olbing, K.V. Parkkulainen [et. al] // Pediatr Radiol. -1985. - V.15. -P. 105-109.

227. Lee, J.H. Reconsideration of urine culture for the diagnosis of acute pyelonephritis in children: a new challenging method for diagnosing acute pyelonephritis [Text] / J.H. Lee, S. Rhie // Korean J Pediatr. - 2019. - V.62(12). -P. 433-437.

228. Lee, K.H. Genetics of vesicoureteral reflux and congenital anomalies of the kidney and urinary tract [Text] / K.H. Lee, H.Y. Gee, J.I. Shin // Investig Clin Urol. - 2017. - V.58(1). - P. 4-13.

229. Lee, S.J. Secondary surgery for vesicoureteral reflux after failed endoscopic injection: Comparison to primary surgery [Text] / S. J. Lee, S.C. Jeong, J.M. Chung [et. al] // Investig Clin Urol. - 2016. - V.57(1). - P. 58-62.

230. Lee, T. Vesicoureteral reflux and continuous prophylactic antibiotics [Text] / T. Lee, J.M. Park // Investig Clin Urol. - 2017. - V.58(1). - P. 32-37.

231. Lee, T. Impact of Clinical Guidelines on Voiding Cystourethrogram Use and Vesicoureteral Reflux Incidence [Text] / T. Lee, E. Chandy, K. A. Marchetti [et. al] // Pediatric Nephrology. - 2019. - V. 34(9). - P.1513-1519.

232. Leroy, S. Procaltitonin: A key marker in children with urinary tract infection [Text] / S. Leroy, A. Gervaix // Advances in urology. - 2011. - P.1-7.

233. Levine, A.R. Utility of initial procalcitonin values to predict urinary tract infection [Text] / A.R. Levine, M. Tran, J. Shepherd [et. al] // Am J Emerg Med. -2018. - V.36 (11). - P.1993-1997.

234. Li, B. Inflammation Drives Renal Scarring in Experimental Pyelonephritis [Text] / B. Li, B. Haridas, A.R. Jackson [et. al] // Am J Physiol Renal Physiol. -2017. - V.1;312(1). - P.43-53.

235. Liang, D. DNA copy number variations in children with vesicoureteral reflux and urinary tract infections [Text] / D. Liang, K.M. McHugh, P.D. Brophy // PLoS One. - 2019. - V.14(8). - ^eKTpoHHbrn pecypc]: URL: 10.1371/journal.pone.02206,17

236. Lopez-Giacoman, S. Biomarkers in chronic kidney disease, from kidney function to kidney damage [Text] / S. Lopez-Giacoman, M. Madero [et. al] // World J Nephrol. - 2015. - V. 6;4(1). - P. 57-73.

237. Lopez-Hernandez, F.J. Role of TGF-beta in chronic kidney disease: an integration of tubular, glomerular and vascular effects [Text] / Lopez-Hernandez FJ, Lopez-Novoa // JM Cell Tissue Res. - 2012. V.347. - P.141-154.

238. Lowry, M. Hydroxiproline metabolism by the rat kidney: distribution of renal enzymes of hydroxyproline catabolism and renal of hydroxyproline to glycine and serine [Text] / M. Lowry, D.E. Hall, J.T. Brosnan // Metabolism. -1985. - V. 4. - P. 955-961.

239. Ma, Tao-Tao. TGF-p/Smad and Renal Fibrosis [Text] / Tao-Tao Ma, Xiao-Ming Meng // Adv Exp Med Biol. - 2019. -V. 1165. - P. 347-364.

240. Magalhaes, P. Urinary biomarkers for renal tract malformations [Text] / P. Magalhaes, J.P. Schanstra, E. Carrick [et. al] // Expert Rev. Proteomics. - 2016.

- V. 13 (12). - P. 1121-1129.

241. Mahyar, A. Are serum procalcitonin and interleukin-1 beta suitable markers for diagnosis of acute pyelonephritis in children? [Text]/ A. Mahyar, P. Ayazi, R. [et. al] // Ahmadi Prague Med Rep. - 2014. - V.115(1-2). - P. 16-23.

242. Makosiej, R. Morphological study of the ureterovesical junction in children [Text] / R. Makosiej, S. Orkisz, E. Czkwianianc // J. Anat. - 2018. - V. 232 (3).

- p. 449-456.

243. Margetts P.J. Transforming growth factor p-induced peritoneal fibrosis is mouse strain dependent [Text] / P. J. Margetts, C. Hoff, L. Liu // Oxford Journals Medicine Nephrology Dialysis Transplantation. - 2012. - V.28(8). -P. 2015 -2027.

244. Mantadakis, E. Serum procalcitonin for prediction of renal parenchymal involvement in children with urinary tract infections: a meta-analysis of prospective clinical studies [Text] / E. Mantadakis, E. Plessa E. K, Vouloumanou [et. al] // The Journal of Pediatrics.- 2009. -V. 155 (6). - P. 875881.

245. Marra, G. Severe vesicoureteral reflux and chronic renal failure: a condition peculiar to male gender? Data from the ItalKid Project [Text] / G. Marra, C. Oppezzo, G. Ardissino [et. al] // J. Pediatr. - 2004. -V. 144. - P. 677-681.

246. Martínez-Salgado, C. Involvement of H-and N-Ras isoforms in transforming growth factor-ß1-induced proliferation and in collagen and fibronectin synthesis [Text]/ C. Martínez-Salgado, I. Fuentes-Calvo, G.B. Cenador [et. al] // Experimental Cell Research. - 2006. - V.312(11). - P.2093-2106.

247. Masajtis-Zagajewska, A. New markers of urinary tract infection [Text]/ A. Masajtis-Zagajewska, M. Nowicki // Clin. Chim. Acta. - 2017. - V. 471. - P. 286-291.

248. Massanyi, E.Z. Utility of screening ultrasound after first febrile UTI among patients with clinically significant vesicoureteral reflux [Text]/ E.Z. Massanyi, J. Preece, A.Gupta // Urology. - 2013. - V. 82 (4). - P. 905 - 910.

249. Mattoo, T.K. Renal scarring in the randomized intervention for children with vesicoureteral reflux (RIVUR) trial [Text] /T.K. Mattoo, R.W. Chesney, S.P. Greenfield [et. al] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - V. 11. - P. 54-61.

250. Meisner, M. The plasma elimination rate and urinary secretion of procalcitonin in patients with normal and impaired renal function [Text]/ M. Meisner, T. Lohs, E. Huettemann [et. al] // European Journal of Anaesthesiology. -2001. -V.18 (2). - P.79-87.

251. Meng, Xiao-Ming. TGF-ß: The Master Regulator of Fibrosis [Text]/ Xiao-Ming Meng, David J Nikolic-Paterson, Hui Yao Lan [et. al] //Nat Rev Nephrol. -2016.- V. 12(6). - P.325-338.

252. Mezzano, S.A. Angiotensin II and renal fibrosis [Text]/ S.A. Mezzano, M. Ruiz-Ortega, J. Egido // Hypertension. - 2001. - V.38(3 Pt 2). - P. 635-638.

253. Mir, S. Risk factors for renal scarring in children with primary vesicoureteal reflux disease [Text] / S. Mir, P. Ertan, N. Ozkayin // Saudi J. Kidney Dis Transpl. - 2013. - V.24 (1). - P. 54-59.

254. Miller, R.T. Mechanical properties of basement membrane in health and disease [Text]/ R.T. Miller // Matrix Biol. - 2017. - V.57-58. - P. 366-373.

255. Mills, K.T. A systematic analysis of worldwide population-based data on the global burden of chronic kidney disease in 2010 [Text] / K.T. Mills, Y. Xu, W. Zhang [et. al] // Kidney Int. - 2015. - V.88. - P. 950-957.

256. Mirabito Colafella, K.M. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Its Therapeutic Targets [Text]/ K.M. Mirabito Colafella, D.M. Bovée, A.H.J. Danser [et. al] //Exp Eye Res. - 2019. - [электронный ресурс]: URL: 186:107680. doi: 10.1016/j.exer.

257. Mizutani, M. Distinctive inflammatory profile between acute focal bacterial nephritis and acute pyelonephritis in children [Text]/ M. Mizutani, S. Hasegawa, T. Matsushige [et. al] // Cytokine. - 2017. - V. 99. - P. 24-29.

258. Mohd, R. Angiotensin-converting enzyme gene polymophism in adult primary focal segmental glomerulosclerosis [Text]/ R. Mohd, Z.A. Wahab, R. Cader [et. al] // J Clin Med Res. - 2014. - V.6(4). - P.245-251.

259. Morales, M.G. Angiotensin II-induced pro-fibrotic effects require p38MAPK activity and transforming growth factor beta 1 expression in skeletal muscle cells [Text] / M.G. Morales, Y. Vazquez, M.J. Acuña [et. al] // Int J Biochem Cell Biol. - 2012. - V.44(11). - P.1993-2002.

260. Morello, W. Acute pyelonephritis in children [Text]/ W. Morello, C. La Scola, I. Alberici [et. al] // Pediatric Nephrology. - 2016. - V. 31 (8). - P. 12531265.

261. Morozova, O. Urinary biomarkers of latent inflammation and fibrosis in children with vesicoureteral reflux [Text] / O. Morozova, D. Morozov, D. Pervouchine [et. al] //Int Urol Nephrol. - 2020. - V.52. - P.603-610.

262. Mouw, J.K. Extracellular matrix assembly: a multiscale deconstruction [Text]/ J.K. Mouw, G. Ou, V.M. Weaver [et. al] // Nat Rev Mol Cell Biol. -2014. - V. 15. - P.771-785.

263. Musial, K. Urine matrix metalloproteinases and their extracellular inducer EMMPRIN in children with chronic kidney disease [Text]/ K. Musial, A. Bargenda, D. Zwolinska // Ren Fail. - 2015. - V.37(6). - P.980-984.

264. Musial, K. Fractional excretion as a new marker of tubular damage in children with chronic kidney disease [Text]/ K. Musial, D. Zwolinska // Clin. Chim. Acta. - 2018. - V. 480. - P. 99-106.

265. Murakami, N. Ureteral dilatation detected in magnetic resonance imaging predicts vesicoureteral reflux in children with urinary tract infection [Text]/ N. Murakami, J.I. Kawada, A. Watanabe [et. al] // PLoS One. - 2018. - V. 13 (12). -P. e0209595

266. Murawski, I.J. Vesico-ureteric reflux and urinary tract development in the Pax21Neu+/-mouse [Text]/ I.J. Murawski, D.B. Myburgh, J. Favor [et. al] // Am J Physiol Renal Physiol. -2007. -V.293(5). -P.1736-1745.

267. Murawski, I.J. Assessing urinary tract defects in mice: methods to detect the presence of vesicoureteric reflux and urinary tract obstruction [Text]/ I.J. Murawski, C.L. Watt, I.R. [et. al] // Gupta Methods Mol Biol. - 2012. - V. 886. - P.351-362.

268. Nadeem, S. Renin Angiotensin System Blocker Fetopathy: A Midwest Pediatric Nephrology Consortium Report [Text]/ S. Nadeem, S. Hashmat, M.J. Defreitas [et. al] // J. Pediatr. - 2015. - V. 167 (4). - P. 881-885.

269. Namazi, S. Association of angiotensin I converting enzyme (insertion/deletion) and angiotensin II type 1 receptor (A1166C) polymorphisms with breast cancer prognostic factors in Iran population [Text]/ S. Namazi, A. Monobati, S. Ardeshir-Rouhani-Fard [et. al] // Mol Carcinog.-2010. - V.49. - P. 1022-1030.

270. Nasiri, S.J. Correlation between serum level of fibroblast growth factor 2 and severity of reflux nephropathy [Text]/ S.J. Nasiri, N. Hooman, M. Mehrazma [et. al] // Iran. J. Kidney Dis. - 2015. - V. 9 (1). - P. 46-49.

271. National Kidney Foundations Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification // Am J Kidney Dis. - 2002. -V. 39. - P.1-266.

272. Nef, S. Outcome after prenatal diagnosis of congenital anomalies of the kidney and urinary tract [Text]/ S. Nef, T.J. Neuhaus, G. Sparta [et. al] // Eur J Pediatr. - 2016. - V.175(5). - P.667-676.

273. Nickavar, A. Clinical Course and Effective Factors of Primary Vesicoureteral Reflux [Text]/ A. Nickavar, N. Hajizadeh, A. L. Harahdashti // Acta Med. Iran. - 2015. - V. 53 (6). - P. 376-379.

274. Nicolaou, N. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT [Text]/ N. Nicolaou, K.Y. Renkema, E.M. Bongers [et. al] // Nat Rev Nephrol. - 2015. - V.11(12). - P.720-731.

275. Ninoa, F. Genetics of Vesicoureteral Reflux [Text]/ F. Ninoa, M. Ilaria, C. Noviello [et. al] // Curr. Genomics. - 2016. - V.17(1). - P.70-79.

276. Nogueira, A. Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies [Text]/ A. Nogueira, M.J. Pires, P.A. // Oliveira In Vivo. - 2017. - V.2;31(1). - P.1-22.

277. Nordenström, J. The Swedish infant high-grade reflux trial: Study presentation and vesicoureteral reflux outcome [Text]/ J. Nordenström, G. Holmdahl, P. Brandström [et. al] // J. Pediatr. Urol. - 2017. - V. 13 (2). - P. 130-138.

278. Noyan, A. Role of new biomarkers for predicting renal scarring in vesicoureteral reflux: NGAL, KIM-1, and L-FABP [Text]/ A. Noyan, H. Dursun, E. tnce [et. al] // Pediatric Nephrology. - 2016. - V. 31 (1). - P. 97103.

279. Okarska-Napierala, M. Urinary tract infection in children: Diagnosis, treatment, imaging - Comparison of current guidelines [Text]/ M. Okarska-Napierala, A. Wasilewska, E. Kuchar // J. Pediatr. Urol. - 2017. - Vol. 13 (6). - P. 567-573.

280. Oh, M.M. The impact of therapeutic delay time on acute scintigraphic lesion and ultimte scar formation in children with first febrile UTI [Text]/ M.M. Oh, J.W. Kim, M.G. Park // Eur J Pediatr. -2012. -V.171 (3). - P. 565.

281. Ohta, N. Serum soluble ST2 as a marker of renal scar in pediatric upper urinary tract infection [Text]/ Ohta N., Yasudo H., Mizutani M [et. al] // Cytokine. - 2019. - V.120. - P. 258-263.

282. Ohtomo, Y. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism in primary vesicoureteral reflux [Text]/ Y. Ohtomo, R. Nagaoka, K. Kaneko [et. al] // Pediatr Nephrol. -2001. - V.16(8). - P.648-652.

283. Ottani, V. Collagen structure and functional implications [Text]/ V. Ottani, M. Raspanti, A. Ruggeri // Micron. - 2001. -V.32(3). - P.251-260.

284. Papalia, T. Congenital malformative uropathies (CAKUT) and risk factors for ESRD in pediatric age [Text]/ T. Papalia, R. Greco, D. Lofaro [et. al] // Pediatr Nephrol. - 2018. - V. 33.- P.1867

285. Papagiannopolos, D. Procalcitonin is a strong predictor of urine culture results in patients with obstructing ureteral stones: A prospective, pilot study [Text]/ D, P. Whelan, A. Waseem [et. al] // Urol Ann. - 2016. - V.8(3). - P. 277-280.

286. Parmaksiz, G. Role of new biomarkers for predicting renal scarring in vesicoureteral reflux: NGAL, KIM-1, and L-FABP [Text]/ G. Parmaksiz, A. Noyan, H. Dursun [et. al] // Pediatr. Nephrol. Berl. Ger. - 2016. - V.31(1). - P. 97-103.

287. Pasini, L.F. Congenital anomalies of kidney and urinary tract are associated with higher mortality in neonatal unit care [Text]/ L.F. Pasini, B.F.De Aratjo, L. Da Silva [et. al] // Pediatr Nephrol. - 2018. - V. 33. - P.1859.

288. Pasha, M.A. Variations in angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in Indian populations of different ethnic origins [Text]/ M. A Pasha, A. Khan, R. Kumar [et. al] //J Bio Sci. -2002. -V.27. - P. 67-70.

289. Pauchard, J.Y. Avoidance of voiding cystourethrography in infants younger than 3 months with Escherichia coli urinary tract infection and normal renal ultrasound [Text]/ J.Y. Pauchard, H. Chehade, C.Z. Kies [et. al] // Arch Dis Child. - 2017. - V.102(9). - P.804-808.

290. Piepsz, A. Peadiatric Committee of the European Association of Nuclear Medicine. Guidelines for 99-mTc-DMSA scintigraphy in children [Text]/ A. Piepsz, P. Colarinha, I. Gordon [et. al] // Eur.J. Nucl. Med. 2001. - V. 28. - P. 37-41.

291. Pippias, M. The European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association Registry Annual Report 2014: a summary [Text]/ M. Pippias, A. Kramer, M. Noordzij [et. al] // Clin Kidney J. - 2017. - V.10(2). -P.154-169.

292. Plotnikov, E.Y. Inflammatory pre-conditioning of mesenchymal multipotent stromal cells improves their immunomodulatory potency in acute pyelonephritis in rats [Text]/ E.Y. Plotnikov, N.V. Pulkova, I.B. Pevzner [et. al] // Cytotherapy.

- 2013. - V.15. - P. 679-689.

293. Pokrajac, D. Vesicoureteral Reflux and Renal Scarring in Infants After the First Febrile Urinary Tract Infection [Text]/ D. Pokrajac, I. Sefic-Pasic, A. Begic [et. al] // Med. Arch. - 2018. -V. 72 (4). - P. 272-275.

294. Postoev, V.A. Congenital anomalies of the kidney and the urinary tract: a Murmansk County Birth Registry study [Text]/ V.A. Postoev, A.M. Grjibovski, A.A. Kovalenko [et. al] // Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. - 2016. - V. 106 (3). - P. 185-193.

295. Pournasiri, Z. Relationship of generalized joint hypermobility with vesicoureteral reflux and urinary tract infection [Text]/ Z. Pournasiri, A. Madani, H. Zandi [et. al] // Iran J Kidney Dis. - 2014. - V.8. - P.189-193.

296. Pozzoli, S. Predicting acute kidney injury: current status and future challenges [Text] / S. Pozzoli, M. Simonini, P. Manunta J Nephrol. - 2018. - V.

- 31(2). - P. 209-223.

297. Prasad, M. M. Imaging studies and biomarkers to detect clinically meaningful vesicoureteral reflux [Text]/ M. M. Prasad, E. Y. Cheng // Investig. Clin. Urol. - 2017. - V. 58 (1). - P. 23-31.

298. Pugh, D.n Management of Hypertension in Chronic Kidney Disease [Text]/ D. Pugh, P. J. Gallacher, D. Neeraj // Drugs. - 2019. - V.79(4). - P.365-379.

299. Puri, P. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux [Text]/ P. Puri // Pediatric Surgery. Berlin. - 2019. - P. 513-517.

300. Ragnarsdóttir, B. Susceptibility to acute pyelonephritis or asymptomatic bacteriuria: hostpathogen interaction in urinary tract infections [Text]/ B. Ragnarsdóttir, C. Svanborg // Pediatr Nephrol. -2012.- V.27(11). - P. 20172029.

301. Reinhold, S. W. Nephron-specific expression of components of the renin-angiotensin-aldosterone system in the mouse kidney [Text]/ S. W. Reinhold, B. Krüger, C. Barner [et. al] // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2012. - V.13(1). - P. 46 -55.

302. Renda, R. Renal outcome of congenital anomalies of the kidney and urinary tract system: a single-center retrospective study [Text]/ R. Renda // Minerva Urol. Nefrol. - 2018. -V. 70 (2). - P. 218-225.

303. Rizvi, S. Association of genetic variants with diabetic nephropathy [Text]/ S. Rizvi, S.T. Raza, F. Mahdi [et. al] // World J Diabetes. - 2014. - V.15;5(6). - P. 809-816.

304. Rodriguez-Iturbe, B. Mycophenole mofetil ameliorates nephropathy in the obese Zucker rat [Text]/ B. Rodriguez-Iturbe, Y. Quiroz, A. Shahrarami [et. al] // Kidney Int. - 2005. - V.68. - P.1041-1047.

305. Rodríguez-Peña, A.B. Effect of angiotensin II and small GTPase Ras signaling pathway inhibition on early renal changes in a murine model of obstructive nephropathy [Text]/ A.B. Rodríguez-Peña, I. Fuentes-Calvo, N.G. Docherty [et. al] // Biomed Res Int. - 2014. - ^eKTpoHHbrn pecypc]: URL: 10.1155/2014/124902.

306. Roic, G. Contrast enhanced voiding urosonography (cevus) in the diagnosis of vesicoureteral reflux [Text]/ G. Roic, A.C. Roic, I. Palcic [et. al] // Lijec Vjesn. - 2016. - V.138(1-2). - P.39-46.

307. Ross, I. Sonographic assessment of the effect of vesicoureteral reflux and urinary tract infections on growth of the pediatric solitary kidney [Text]/ I. Ross, H.J. Ahn, B. Roelof [et. al] // J Pediatr Urol. - 2015. - V.11(3). - P.145:146.

308. Roupakias, S. Dimercaptosuccinic acid scan challenges in childhood urinary tract infection, vesicoureteral reflux and renal scarring investigation and management [Text]/ S. Roupakias, X. Sinopidis, G. Tsikopoulos [et. al] // Minerva Urol Nefrol. - 2017. - V.69(2). - P.144-152.

309. Ruggenenti, P. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients in long-term ramipril: REIN follow-up trial [Text]/ P. Ruggenenti, F. Perna, G. Geradi [et. al] // Lancet. -1998. V. -352. - P.1252-1256.

310. Sali, V. Important diagnosticä a determinärii a-glicozidazei neutre §i a ß2-microglobulinei în pilonefrita cronicä [Text]/ V. Sali // Arta Medicä. - 2007. -V.5 (26). - P. 41-44.

311. Saltychev, M. Accuracy of ultrasonography in predicting vesicoureteral reflux in children: A meta-analysis [Text]/ M. Saltychev, M.T. Ristola, K. Laimi [et. al] // Scand. J. Urol. - 2016. - V. 50 (4). - P. 239-245.

312. Sandrine, L. Procalcitonin as a Predictor of Vesicoureteral Reflux in Children With a First Febrile Urinary Tract Infection [Text]/ L. Sandrine, C. Adamsbaum, E. Marc [et. al] //Pediatrics. - 2005. - V.115 (6). - P. 706-709.

313. Schaeffer, A.J. HYPERLINK "Reliability of grading of vesicoureteral reflux and other findings on voiding cystourethrography [Text]/ A.J. Schaeffer, S.P. Greenfield, A. Ivanova [et. al] // J. Pediatr. Urol. - 2017. - V. 13 (2). - P.192-198.

314. Schmidt, M. Serum creatinine elevation after renin-angiotensin system blockade and long term cardiorenal risks: cohort study [Text]/ M. Schmidt, K.E. Mansfield, K. Bhaskaran [et. al] //BMJ. - 2017. - V.356. -P.791.

315. Sekerli, E. ACE gene insertion/deletion polymorphism and renal scarring in children with urinary tract infections [Text]/ E. Sekerli, D. Katsanidis, N. Vavatsi [et. al] // Pediatr Nephrol. - 2009. -V. 24(10). P.1975-1980.

316. Sépibus, de R. Urinary albumin excretion and chronic kidney disease in children with vesicoureteral reflux [Text]/ de R. Sépibus, F. Cachat, B.J. Meyrat [et. al] // J. Pediatr. Urol. -2017. - V. 13 (6). - P. 1 -7.

317. Serlachius, E. Pyelonephritis provokes growth retardation and apoptosis in infant rat renal cortex [Text]/ E. Serlachius, B. Sundelin, A. Eklof [et. al] // Kidney Int. - 1997. -V. 51. - P. 1855-1862.

318. Seyahi, N. Current Status of Renal Replacement Therapies in Turkey: Summary of Turkish Society of Nephrology Registry 2016 Report [Text]/ N. Seyahi, K. Ate§, G. Süleymanlar [et. al] // Turk Neph Dial Transpl. - 2018. -V. 27 (2). - P.133-139.

319. Shaikh, N. Procalcitonin, C-reactive protein, and erythrocyte sedimentation rate for the diagnosis of acute pyelonephritis in children [Text]/ N. Shaikh, J.L. Borrell, J. Evron [et. al] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - V.1. -[электронный ресурс]: URL:10.1002/14651858.CD009185.

320. Shaikh, N. Dimercaptosuccinic acid scan or ultrasound in screening for vesicoureteral reflux among children with urinary tract infections [Text]/ N. Shaikh, R.B. Spingarn, S.W. Hum // Cochrane Database Syst Rev. 2016. - V.5 (7). - [электронный ресурс]: URL:10.1002/14651858.CD010657

321. Shaikh, N. Early Antibiotic Treatment for Pediatric Febrile Urinary Tract Infection and Renal Scarring [Text]/ N. Shaikh, T.K. Mattoo, R. Keren [et. al] // JAMA. Pediatr. - 2016. - V. 170 (9). - P. 848-854.

322. Shaikh, N. Utility of sedation for young children undergoing dimercaptosuccinic acid renal scans ^xt]/ N. Shaikh, A. Hoberman, R. Keren [et. al] // Pediatr. Radiol. - 2016. - V.46(11). -P.1573-1578.

323. Singal, A.K. Blockade of Rennin-Angiotensin system blunts the fibrotic response in experimental acute pyelonephritis [^xt]/ A.K. Singal, M. Bajpai, A.K. Dinda [et. al] // Journal of Indian Association of Pediatric Surgeons. -2005. - V.10. - P. 20-24.

324. Sorokman, T. Biomarkers of renal injury risk in children with pyelonephritis [Text]/ T. Sorokman, S. Sokolnyk, O. Popelyuk [et. al] // Georgian Med News.

- 2018. - V.280-281. - P. 98-103.

325. Srivastava, T. Role of biomechanical forces in hyperfiltration-mediated glomerular injury in congenital anomalies of the kidney and urinary tract [^xt]/

441

T. Srivastava, G. Thiagarajan, U.S. Alon [et. al] // Nephrol Dial Transplant. -2017. -V.1.32(5). - P.759-765.

326. Stein, R. Urinary tract infections in children: EAU/ESPU guidelines [Text]/ R. Stein, H.S. Dogan, P. Hoebeke [et. al] // Eur Urol. - 2015. - V.67. - P. 546558.

327. Sthaneshwar, P. Urinary type IV collagen levels in diabetes mellitus [Text]/ P. Sthaneshwar, S.P. Chan // Malays J. Pathol. - 2010. - V.32(1). - P. 43-47.

328. Stock, J.A. Congenital reflux nephropathy and severe unilateral fetal reflux [Text]/ J.A. Stock, D. Willson, M.K. Hanna [et. al] // J.Urol. - 1998. - V. 160.-3(2). - P.1017-1018.

329. Straub, J. Vesico-ureteral reflux: diagnosis and treatment recommendations [Text]/ J. Straub, M. Apfelbeck, A. Karl [et. al] //Urology. - 2016. - V.55(1). -P. 27-34.

330. Stroescu, R. The value of ultrasound in young children with urinary tract infection [Text]/ S. Ramona, M. Gafencu, V. David [et. al] // Pediatr Nephrol.

- 2018. - V. 33. - P.1977.

331. Stroth, U. The renin-angiotensin system and its receptors [Text]/ U. Stroth, T. Unger // Cardiovasc Pharmacol. -1999. - V. 33 (1). - P. 21-28.

332. Sweeney, B. Reflux nephropathy in infancy: a comparison of infants presenting with and without urinary tract infection [Text]/ B. Sweeney, S. Cascio, M. Velayudham [et. al] // J Urol. - 2001. - V.166. - P. 648-650.

333. Swerkersson, S. Gender differences in small children with urinary tract infection [Text]/ S. Swerkersson, E. Stokland, R. Sixt [et. al] // Pediatr Nephrol.

- 2018. - V.33. - P.1978.

334. Taha, M.T. Obstructed versus dilated nonobstructed kidneys in children with congenital ureteropelvic junction narrowing: role of urinary tubulas enzymes [Text]/ M.T. Taha, A.A. Shokeir, H.G. Osman [et. al] // J Urolog. - 2007. -V.178 (2). - P. 640-646.

335. Tanaka C. An alternative fast and convenient genotyping method for the screening of angiotensin converting enzyme gene polimorphisms [Text]/ C.

Tanaka, K. Kamide, S. Takiuchi [et. al] // Hypertens. Res. -2003.-V.26 (4). -P.301-306.

336. Taranta-Janusz, K. Urine exoglycosidases are potential markers of renal tubular injury in children with ureteropelvic junction obstruction [Text]/ K. Taranta-Janusz, B. Zalewska-Szajda, S. Chojnowska [et. al] // Acta Paediatrica.

- 2015. - V. 104 (11). - P.518-523.

337. Taranta-Janusz, K. Urinary procollagen III aminoterminal propeptide and p-catenin - New diagnostic biomarkers in solitary functioning kidney? [Text]/ K. Taranta-Janusz, A. Moczulska, H. Nosek [et. al] // Adv. Med. Sci. - 2019. - V. 64 (1). - P. 189-194.

338. Tiret, L. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels [Text]/ L. Tiret, B. Rigat, S. Visvikis [et. al] // Am J Hum Genet.- 1992.

- V.86. - P.1343-1346.

339. Tokarchuk, N. Fibrotic markers in infants with pyelonephritis [Text]/ N. Tokarchuk, Y. Vyzhga, V. Tokarchuk [et. al] // Georgian Med News. - 2019. -

V. 288. - P. 44-48.

340. Tokhmafshan, F. Vesicoureteral reflux and the extracellular matrix connection [Text]/ F. Tokhmafshan, P.D. Brophy, A. Rasheed [et. al] // Pediatr Nephrol. - 2017. - V.32(4). - P.565-576.

341. Torres, V.E. In search of marker for genetic susceptibility to reflux nephropathy [Text]/ V.E. Torres, S.B. Moore, S.B. Kurtz [et. al] // Clin Nephrol.

- 1980. - V.4(5). - P. 217-222.

342. Torres, V.E. Interaction of multiple risk factors in the pathogenesis of experimental reflux nephropathy in the pig [Text]/ V.E. Torres, S.A. Kramer, K.E. Holley [et. al] // J Urol. - 1985. - V.133. - P.131-135.

343. Tran, G.N. Parental Preference Assessment for Vesicoureteral Reflux Management in Children [Text]/ G.N. Tran, A.V. Bodapati, J.C. Routh [et. al] // J. Urol. - 2017. - V. 197 (3, Pt. 2). - P. 957-962.

344. Tuerlinckx, D. Is procalcitonin a good marker of renal lesion in febrile urinary tract infection?" [Text]/ D. Tuerlinckx, V.T. Borght [et. al] // European Journal of Pediatrics. - 2005. - V.164 (10). - P. 651-652.

345. Tullus, K. Vesicoureteric reflux in children [Text]/ K. Tullus // Lancet. 2015.

- V. 385 (9965). - P. 371-379.

346. Uwaezuoke, S.N. Urinary tract infection in children: diagnostic and prognostic utility of biomarkers [Text]/ S.N. Uwaezuoke // J. Comprehensive Pediatr. - 2017.- V.8(2).- [электронный ресурс]: URL:10.5812/compreped.59248.

347. Uwaezuoke, S.N. Chronic Kidney Disease in Children: Using Novel Biomarkers as Predictors of Disease [Text]/ S. N. Uwaezuoke, A. C. Ayuk, V.U. Muoneke [et. al] // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2018. - V.29(4). - P.775-784.

348. Uy, N. Developmental Genetics and Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract [Text]/N. Uy, K. Reidy // J Pediatr Genet. - 2016. - V.5(1).

- P.51-60.

349. Vachvanichsanong, P. Primary vesicoureteral reflux: A 26-year experience in a single center [Text]/ P. Vachvanichsanong, P. Dissaneewate, E. McNeil [et. al] // Nephrology (Carlton). - 2016. - V. 21 (4). - P. 335-340.

350. Verbitsky, M. The copy number variation landscape of congenital anomalies of the kidney and urinary tract [Text] / M. Verbitsky, R. Westland, A. Perez [et al.] // Nat Genet. - 2019. -V.51(1). - P.117-127.

351. Viazzi, F. Renin-angiotensin-aldosterone System Blockade in Chronic Kidney Disease: Current Strategies and a Look Ahead [Text] /F.Viazzi, B. Bonino, F. Cappadona [et. al] //Intern Emerg Med. -2016. -V.11(5). - P. 627635.

352. Vijayan, L. A. Procalcitonin: a promising diagnostic marker for sepsis and antibiotic therapy [Text] / A. Vijayan, V. S. Ravindran // J. Intensive Care. -2017. - P. 5- 51.

353. Wang, H.H. Why Does Prevention of Recurrent Urinary Tract Infection not Result in Less Renal Scarring? A Deeper Dive into the RIVUR Trial [Text] /

H.H. Wang, M. Kurtz, T. Logvinenko [et al.] // J Urol. - 2019. - V.202(2). - P. 400-405.

354. Wang, X. Tubulointerstitial Fibrosis of Living Donor Kidneys Associates with Urinary Monocyte Chemoattractant Protein 1 [Text] / X. Wang, J.C. Lieske, M.P. Alexander [et al.] // Am. J. Nephrol. -2016. -V.43(6). - P.454-459.

355. Wang, Z.T. A reanalysis of the RIVUR trial using a risk classification system [Text]/ Z.T. Wang, E. Wehbi, Y. Alam [et al.] // J Urol. - 2018. - V.199. -P.1608-1614.

356. Webster, A.C. Chronic kidney disease [Text] / A.C. Webster, E.V. Nagler, R.L. Morton [et al.] // Lancet. - 2016. - V.389. - P. 1238-1252.

357. Wein, A.J. A review of402 girls with recurrent urinary tract infection [Text] / A.J. Wein, H.W. Shoenberg // J Urol. - 1972. - V.107. - P.328-334.

358. Weitz, M. To screen or not to screen for vesicoureteral reflux in children with ureteropelvic junction obstruction: a systematic review [Text] / M. Weitz, M. Schmidt // Eur J Pediatr. - 2017. - V.176(1). - P.1- 9

359. Whelton, P.K. Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines [Text]/ P.K. Whelton, R.M. Carey, W.S. Aronow [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2018. - V.71. - P. 127-248.

360. Wildbrett, P. Spontaneous vesicoureteral reflux resolution in children: a 10-year single center experience [Text] / P. Wildbrett, M. Schwebs, J.R. Abel [et al.] // Afr J Paediatr Surg. - 2013. - V. 10(1). - P. 9 -12.

361. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension [Text] / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // J Hypertens. - 2018. -V.36. - P.1953-204

362. Wolf, G. Transforming growth factor-beta mediates the angiotensin II induced stimulation of collagen type 1V synthesis in cultured murine proximal tubular cells [Text] / G. Wolf, G. Zanner, R. Schroeder [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 1996. - V.11(2). - P. 263-270.

363. Wolf, G. Renal injury due to renin-angiotensin-aldosterone system activation of the transforming growth factor-beta pathway [Text] / G. Wolf // Kidney Int. - 2006. - V.70(11). - P. 1914-1919.

364. Wolfe, A. Sterile urine and the presence of bacteria [Text] / A. Wolfe, L. Brubaker // European Urology. - 2015. - V.68. - P. 173-174.

365. Wongbencharat, K. Renal ultrasound and DMSA screening for high-grade vesicoureteral reflux [Text] / K. Wongbencharat, Y. Tongpenyai, K. Na-Rungsri [et al.] // Pediatr. Soc. - 2016. - V.58(3). - P.214-218.

366. Woolf, A.S. Congenital Disorders of the Human Urinary Tract: Recent Insights From Genetic and Molecular Studies [Text] / A.S. Woolf, F.M. Lopes, P. Ranjzad // Front Pediatr. - 2019. - V.11.- P.7:136.

367. Wu, C-F. Transforming growth factor ß-1 stimulates profibrotic epithelial signaling to activate pericyte-myofibroblast transition in obstructive kidney fibrosis [Text] / C-F. Wu, W-C. Chiang, C-F. Lai [et al.] // Am. J. Pathol. -2013. - V.182(1). - P.118-131.

368. Wzgarda, A. Unknown face of known drugs - what else can we expect from angiotensin converting enzyme inhibitors? [Text] / A. Wzgarda, R. Kleszcz, M. Prokop [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2017.- V. 797. - P. 9-19.

369. Xu, R.Y. Procalcitonin and C-reactive protein in urinary tract infection diagnosis [Text]/ R.Y. Xu, H.W. Liu, J.L. Liu [et al.] // BMC Urol. - 2014. -V.30. - P.14 - 45.

370. Yen, C.L. Stimulation of transforming growth factor-beta-1 and contact with type I collagen cooperatively facilitate irreversible trans differentiation in proximal tubular cells [Text]/ C.L. Yen, Y.J. Li, H.H. Wu [et al.] // Biomed J. -2016. - V.39(1). - P.39-49.

371. Yeung, C.K. Minimally Invasive Management for Vesicoureteral Reflux in Infants and Young Children [Text]/ C.K. Yeung, S.K. Chowdhary, B. Sreedhar [et al.] // Clin Perinatol . - 2017. -V.44(4). - P.835-849.

372. Yilmaz, S. Vesicoureteral Reflux and Renal Scarring Risk in Children after the First Febrile Urinary Tract Infection [Text]/ Yilmaz S., Özfakar Z.B., E.D. Kurt §ükür [et al.] // Nephron. - 2016. - V. 132 (3). - P. 175-180.

373. Yoshida, H. Role of the deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene in the progression and therapeutic responsiveness of IgA-nephropathy [Text]/ H. Yoshida, T. Mitarai, T. Kawamura [et al.] // J Clin Invest. -1995. - V. 96. - P.2162-2169.

374. Yuksel, OH. The effect of darbepoetin alfa on renal fibrosis in rats with acute unilateral ureteral obstruction [Text]/ O.H. Yuksel, C. Yildirim, A. Urkmez [et al.] // Arch Esp Urol. - 2018. - V.71(2). - P.212-222.

375. Zaffanello, M. Genetic susceptibility to renal scar formation after urinary tract infection: a systematic review and meta-analysis of candidate gene polymorphisms [Text]/ M. Zaffanello, S. Tardivo, L. Cataldi [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2011. - V.26(7). - P.1017-1029.

376. Zaffanello, M. Is serum procalcitonin able to predict long-term kidney morbidity from urinary tract infections in children? [Text]/ M. Zaffanello, M. Brugnara, M. Franchini [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2008. - V.46. -P.1358-1363.

377. Zeng, X. Urinary beta2-microglobulin is a good indicator of proximal tubule injury: a correlative study with renal biopsies [Text]/ X. Zeng, D. Hossain, D. G. Bostwick [et al.] //J Biomarkers. - 2014. - ^eKTpoHHbrn pecypc] // URL: e492838.10.1155/2014/492838

378. Zhang, F. Effects of RAAS Inhibitors in Patients with Kidney Disease [Text]/ F. Zhang, H. Liu, D. Liu [et al.] //Curr Hypertens Rep -2017. -V. 19 (9). - P. 64 -72

379. Zhang, H. Diagnostic value of serum procalcitonin for acute pyelonephritis in infants and children with urinary tract infections: an updated meta-analysis

[Text]/ H. Zhang, J. Yang, L. Lin [et al.] // World J Urol. - 2016. - V.34(3). -P. 431-434.

380. Zhang, H. The ratio of urinary a1-microglobulin to microalbumin can be used as a diagnostic criterion for tubuloproteinuria [Text]/ H. Zhang, F. Wang, H. Xiao [et al.] // Intractable Rare Dis Res. - 2018. - V. 7(1). - P. 46-50.

381. Zhang, J. Diagnostic Value of Urinary Microalbumin Level in Postpartum Acute Kidney Injury [Text]/ J. Zhang, N. Li, W. Guo [et al.] // Iran J Public Health. - 2018. - V.47(3). - P. 367-372.

382. Zhang, W.R. Kidney damage biomarkers and incident chronic kidney disease during blood pressure reduction: a case-control study [Text]/ W.R. Zhang, T.E. Craven, R. Malhotra [et al.] // Ann Intern Med.- 2018. - V.169. -P. 610-618.

383. Zhang, Y.Y. Antifibrotic Roles of RAAS Blockers: Update [Text]/ Y.Y. Zhang, Y. Yu, C. Yu // Adv Exp Med Biol. - 2019. -V. 1165. - P. 671-691.

384. Zhao, L. Transforming Growth Factor-Beta1 in Diabetic Kidney Disease [Text]/ L. Zhao, Y. Zou, F. Liu [et al.] // Front Cell Dev Biol. - 2020. - V.24. -P. 8:187.

385. Zhao, Y.F. Measures of urinary protein and albumin in the prediction of progression of IgA nephropathy [Text]/ Y.F. Zhao, L. Zhu, L.J. Liu [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2016. - V. 11. - P.947-955.

386. Zhu, H. Association between urinary microalbumin-to-creatinine ratio and brachial-ankle pulse wave velocity in hypertensive patients [Text]/ H. Zhu, H. Xue, G. Wang [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2015. -V.43(4). - P. 308-311.

387. Zieg, J. Urinary transforming growth factor-beta1 in children with obstructive uropathy [Text]/ J. Zieg, K. Blahova, T. Seeman [et al.] // Nephrology. - 2011. - V.16. - P. 595-598.

388. Zieg, J. Vesicoureteric reflux in children: many questions still unanswered [Text]/ J. Zieg // Cas. Lek. Cesk. - 2016. - V. 155 (3). - P. 31-34.