Тамм-Хорсфалл протеин у детей, страдающих сахарным диабетом 1-го типа с сопутствующей кандидозной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Миленина, Ольга Евгеньевна

• Миленина, Ольга Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Миленина, Ольга Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.„.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

М. Общая характеристикаТамч-Хорефалл протеина.

12. Структура Тачч-Хорсфадя протеина.„„„„.„.„„. ,3, Способы идентификации и выделения Там м■Xорсфолл приша.

1.4. Роль Тамм-Xорсфалл протеина в развитии восходяшсй уроннфскцни N

1.5. Гкрекр£сп1ые реакции между Томм-Хорсфалл протеином и бактериальными ли шгсшши. ,„. „„, ,.,.„„„„

6, Бнологичсеизя роль Тачм-Хорсфадя протснка.

I 7, Исследование Тамм-Хорсфолл протеина на МИШШЫХ моделях

•с значение Гамм-Хорсфилл протеина с Тамм-Хорсфалд протеина а норме и при

I в,2. Аитнте.топродукиня к Тамм'Хорсфаял протеину

I 8.3. Возрастная зависимость шггитслообраюваннл к Тамм-Хорсфолл про

I .К,J Антителонродукиил к Томм-Хорефилл протеину при патологических состояниях почек.

1.9. Иммуностимулирующая активность Тамм-Хорсфолл протеина.

140. Поражение почек про сахарном диабете I типа.„.„.,,.,

1,11. Candida albicans как у ело вно- наготе и ны ft ыикрооргаинм.

I 12. Сахарный диабет как фактор риска ратвитня каилидочной инфекции.?

I 13. Феномен транслокации н его место в патогенезе кандидатов инфекции.

1.14. Антигены Candida albicans.,„,„.„.„.,,.

I 15. Методы вы деления поверхностных антигенов Candida albicans бел ко

L16. Проблемы диагностики каиднловд на С4ЦКНЙ1Н0И этапе.

ГЛАВА It, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2,1,1 Обшая характеристика иабполшта бвтшх.«*«.

2.1 .2. Характеристика бальных сшрнш диабетом 1 типа

2.13. Характеристика детей групп сравнении.—

2.1.4. Экспериментальные животные.+,.„

2.2, Материалы

22.1. Реактивы .-. 2,2,2 Характеристика используемого в работе шта ммаС albicam.

2 24. Оборудование.

2 X Методы

2.3.1. ПолучениеТвмм'Хорефаил протеина и-» мочи.„,„„,«.+„„^,.

2.3.2. Получение иммунной сыворотки на Там м- X орсфалл протеин .

2-3.3. Получение эритроцкгврного диагноста кума иа Тамм-ХорсфйЯМ протеки .—.

2.3.4. Культивирование С* albicans.,.

2-3.5. Изучение морфологических и культуршгышх спйеп С- albican*

2.3.6. Получение антигенов С a/iicaiw. SO

2-3.7. Получение иммунных сывороток на антигены С albicam.SI

2.3.8, Получение диалюстикумов иа ОС КОМ UIHRHOIС alhii-aru.„

2.3.9, Реакция пассивной гемагтлютннации .—™.

2.3.10, Реакция торможения пассивной гемагтлютишшин . ,,.,,

2.3.11, Реакция иейтраличации антител (РНАТ),.

2.3.12, Реакция преципитации в геяе.,. ,■.,.■„■.,—

2.3.13, Имчуиотлектрофорез.

23.I4 Статистическая обработка полученных данных.

Глава ш РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клиническое обомлевшие детей, страдающих сахарным диабетам I типа на этапе отбора.„Д

3.2. Клиническое обследование детей групп сравнения на этапе отбора

3.3. Изучение специфичности си вороток ua Тлмм -Xорсфодл протеин.-.

3.4. Исследование диагностической тест-системы для определения Тамы-Хорсфаил протеина,

3.5. Изучение специфичности сывороток на поверхностный н секретируемый антигены С albicans , .■.,, tww„.

3.6. Исследование активности тсст-снстемы на основе порсрчюегного и сек-ретнруемОго антигенов С.ЫЫеат.

3.7. Исследование перекрестных реакций между ТХП к антигенами СлШеош.

3.8. И тучен и е югжтелопродукцмк к Тамм-Хорсфплл протсмиу у деий п исследуемых группах,.W

3.9. Изучение иммунного ответа на белковые ипигенн С albicans у детей, страдающих сахарным диабетом I типа.™.,.,.„

3.10. Изучение корреляции между титрами антител к Тамм-Хорсфодл протеину и уровнем антител к белковым антигенам Calbkam в исследуемых группах. .,

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тамм-Хорсфалл протеин у детей, страдающих сахарным диабетом 1-го типа с сопутствующей кандидозной инфекцией»

В настоящее время по нссх странах мира, особенно в промЫШЛСННО развитых, наблюдается повышение «болеваемоети сахарным диабетом. Большая социальная значимость сахарного дпбш состоит п том, что он приводит к ранней ннвалидизацин н летальности. которая обусловлена наличием ПОЗДНИХ сосудистых ослочакнмЙ диабета: мнкроаипюпатий (ретинопатия н нсфропатня}. макрочигнопвтнй (инфаркт миокарда, инсульт, гангрснл нижних конечностей), нсЛропатнй Среда поздних осложнений сахарного диабета первое место по частоте занимают сосудистые аигиопатми. в частности. диабетическая нефропатня Современные методы исследования тпю-ляют диагностировать диабетическую нефропаткю только на стадии мнхро-мьбуминурян,

Однако, но nceft видимости, мнкроолЫЗуми»*урия не относится к числу самых ранних симптомоп. свидетельствующих о поражения почек. Основанием для такого предположения является указание на еущестяомте у больных сахарным диабетом I иперфилътраиип и I ннерперфузин, предшествующих микр0*лы5умнкурии. которые, как инистно. сопровождаются повыпк-нием внутриклубочкового давления (Дедов И И , Шестахова М. В.ч 2000). Внутриклубочковая гнпертенщя способна привести к поражению эпителия клубочков, а а последующем, и эпителия канальцев В настоящее время поражение ПОЧКИ на стадии пшерфкльтропии может документироваться данными, по лучимыми только при биопсии почки, Поэтому, крайне актуальным является создание малоинвазнвных методов и тест-систем ранней диагностики поражения почек при еахпр«ом диабете на доклинической СПДОИ мбвле-вакия.

В этом плане внимание привлекает белок Тамма-Хорсфалла, представляющий собой гликопротенм. сюггешрующиЯог эпителиальными клетками проксимальных канатьпев восходящей петли Гснле н являющийся специфическим почечным антигеном 'Этот бедок в количестве SO - 100 мг присутствует в моче моровых людей н в крови тли лнц имеется фоновый уровень специфических антител (Млйданник В Г г Дранннк Г. Н„ IWOi Превышение концентрации антител фонового уровня к указанному протеину может ciui.ie-ic'ibcriiaiiiiii. о вовлечении в патологический процесс почечных канадьисв

Белок Том м-п ■ Xарефаллп у больных сахарным диабетом. особенно у бОйЫШХ сахарныч[ диабетом I tuna, привлекает шеммлше и и спиui с имеющимся предположением возможности существования перекрестных реакций этого протеина с антигенами CumltJa albicans, поскольку указанный контингент пациентов склонен к развитию кандндозной инфекции. Возможность развитии перекрёстных реакций Тамм-Хорсфалл протеина с антигенами С albicans существует в святи с наличием общности структуры этого белка с чаинопротсииом клеточной стенки С. aJbicaru.

Хотя физиологическая роль Тамм-Хорсфалл протеина до конца не ясна, наличие в его составе высокомаииозных остатков способствует связыванию Там и-Хорефал л протеина с пншши первого nura Etcbcrichia coli, чем он препятствует распространению (««ходящей уроннфскинн (Рак J. et al., 2001 Это обстоятельство, а тпкже существование перекрёстных реакций между О антигеном Е coti и Томм-Хорефадл протеином представляет Hirrepec для исследования Тамм-Хорсфалл протеина у больных острым и хроническим пиелонефритом.

Цель исследовании: выяснение ролн Тамм-Хорсфодл протеина у детей, страдающих сахарным диабетом 1 тина с сопутствующей кандндозной инфекцией.

Та,win исследования:

I. Разработать диагностические тест-системы для выявления антител к Тамм-Хорсфашт протеину н к антитенам С albicanт. В связи с тем, что С albican* при переходе в KHHiKHIjn форму изменяет антигенную структуру, провести поиск антигенов для конструирования тест-систем, позволяющих детектировать аитнтсла, отражающие агрессивность популяции грибов

2. Провести сопоставление общности антигенной структуры Гамм-Хорсфалл протеина и кашшдозных антигенов

3. Изучить специфичность разработанных тест-систем и определить диагностический титр антител.

4. Провести сравнительное изучение tunieta антител к Тамм-Хорсфалл протеину, поверхностным и сеКрстнруемым антигенам С albicans у детей, больных сахарным диабетом 1 тина при манифестации канлидон н у пациенток групп сравнения.

Научна! ысшнтна

Создана диагностическая тест-снсгема для определения Тамм-Хорсфадд протеина и антител к этому белку, по специфичности превышающая зарубежные аналоги

Предложен комплекс диагностику мовг позволяющий контролировать изменение популяции грибов рода Candida и диилмнке чнкотмческой инфекции.

Biccptiwc установлено, что у детей при сахарном диабете 1 типа возрастает уровень антител к почечноспеинфичеекому антигену - Тамм-Хорсфалл протеину и определен уровень антител, который следует рассматривать как маркер доклинической Сталин дзйбетической 1кфропатин,

Hwirплена общность антигенов С albicans и Тамм-Хорсфалл протеина Исследование иммунного ответа на антигены агрессин С alhicuni coi-дабт воыожность дифференциации переход* от СОСТОЯНИИ инапврюгпюго кандидата д его манифесту» форму Практическая значимость

Разработанная нами тест-снстсма для определения уровня антител к Тамм-Хорсфалл протеину может бьггь нспальювакв для ранней диагностики поражении почек у детей лрн сахарной диабете 1 типа, 1 1овыакннс Tirrpu антител к Тамм-Хорсфалл протеину у детей с пиелонефритом следует считать 1К№*мтедем поражения каиллыквого аппарата почек, что может ис-иолькиштка при дифференциальной диагностике пиелита и пиелонефрита.

Диагностик) мы иа белковые антигены грибов могут быть псионы при мониторинге та состоянием популяции грибов-комменсалов при различных заболеваниях и патологических состояниях

Основные пыожснии, выносимые на и.у

I. У детей при caxapwoM диабете I тип» отмечается выраженный иммунные ответ на секвестрированный почечный антиген Тамм-Хорсфэлл протеин, титр антител к которому снижаете! после начти лечения инсулином. П(И« дпгкпмюпя заболевания Гдалее 1 лет уровень антител к ягому белку ином*, достигает высоких значений, 2 Несмотря на то. что в антигенной структуре Тамм-Хорсфолл протеина выявлены общие детерминанты с сскретируемыми белковыми антигенами камдид, иммунный ответ на почечный и грибковые антигены не ассоциирован У Манифестная форма клидшотноИ инфекции у детей при сахарном диабете I типа сопровождается нарастанием титров антител к но, иермижгиым II «крсгнрусмыч шиш спим С albicans. 4 Транслохация микробной флоры при травме сопровождайся нарастанием титров антител к поверхностным белкоаым антигенам С. albicans, но не к еекретнруемым Шпигелем, как тго имеет место при манифестной микотической инфекинн,

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Миленина, Ольга Евгеньевна

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕИДАЦИ И

1- У болиш сахарным диабетом I тина цвмсооброк исследовать уровень антител к Тамм-Хорсфалл протеину с целью раннего выявления поражения почек.

2 Определение уровня антител к Тамм-Хорсфалл протеину целесообразно использовать в клинической практике для скрининга компенсации сахарного диабета,

3 Рекомендуется ikследовать уровень антител к поверхностным и секре-тнрусмым антигенам кандид для дифференциальной диагностики ии-вазинного канднлои н клндндоноентельства и использовать данный тест в качестве ксчггроля эффективности мтмфунгальиoft терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Миленина, Ольга Евгеньевна, 2007 год

1.■ Бурова С.А , Воинова Г,В. Клинические разновидности и лечение клизм лом // Вести дерматол., 1997; 4:24-28.

2. Гельфанд Б.Р., Гельфанд Е Е Грибковая инфекция в абдоминальной хирургии. С-131-155 В кн Л»гтиблктериадЫ1ая героиня абдоминальной хирургической инфекции под ред В.С.Савельева, Б.Р.Гельфанда, Москва, 2003.

3. Гликонротеииы. Под ред. Готтшалка А. том 2, Москва 1069, Им. Мир., 300 с,

4. J- Ледов И, И , Шеста ком М. В. Диабетическая нефропатня. Москва. 2000,139с.

5. Долгушин ИИ. Эбсрт ЛЯ. Лившиц Р.И. Иммунология травмы Свердловск. Изд-во Урод, ун-та, 1989,188 с,6, Елинст Н-П. Химическая микробиология. М: Высшая школа, 19S9.C. 349-365.

6. L Никзттенко В.И, Бухарин О.В » Никнтенко И.К. Явлскмс естественного защитного бактериального механизма при повреждениях. Заявка на открытие № ОТ 11353, ВКИИГПЭ, 1986.

7. Сергее» А, Ю , Сергеев Ю В. Кандидот Природа инфекций. мехаиит-мы агрессин и зашиты, .лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: "Триада-Х", 2001. - 472с.

8. Смирнов В.В е еоавт О некоторых механизмах воингкиовения бее-симптомиоЛ бактериемии, Микробиолог жури 1988. т. 50. Nt 5, с. 5659.

9. Шабанкяа II В., Фролова Е. В. Иммунитет при орофлрингеадьном кандндо* (обзор>- Проблемы медншшехоб микологии. Санкт-Петербург, 2005. там 7, № 4, с. 27 32.

10. Шевяков М А, Диагностика и лечение канлилола кишечника. Терапевтический архив. 2003, № И, с 77-79.

11. Шевяков М А. Диагностика и лечение кандндоза пищевода Фармягека. 2005, № (102), с. 60-63.

12. Шссгакова М. Ф ЛТод ред. Дедова И. И, Диабетическая нефропатия' механизм и развития, клиника, диагностика, лечение. М, 2003.73с.

13. Эберт Л,Я с соалт, Острая эндогенна* бактериемия как способ повышения релистснтности организма к действию чрезвычайных ряздрожи-тел ей в условиях стресс-реякшш, Факторы ест, иммунитета при рай фнэ. и пат. состояниях. Челябинск, 1979. вып 6, с. 16-19.

14. Adawi У. Molnt О , Jeppsson В. Inhibition of nitric oxide production and the effects оГ arginine and Lactobacillus administration in an асше liver injury model. Ann. Surg. 1998, Dec. 228(6), 748-755

15. Akiyama A, Stein P., Houshtar A. Parsons L Urothelial cytoprotective ac-liviiy of Tamm-Horsbll protein isolated from the unne of healthy subjects and patient» with interstitial cystilit, lot J. of urology. 2000.7,176- 183.

16. Alexander J. W. Boyce S. Т., Babcockc G. F. Giaiurtli L„ Pcct M D. Dunn D. L, Pyles Т., Childress Ch. P., Ash S. K. J. Ann. Surg, 1990., Oct 212(4); 49«,-512.

17. Allen F. Usher C- Morphology of the ascending thick limb of Hente Kid' My. In* . 976.9.8 22.

18. Andriole V. T. The role ofTamnv-Horsfall protein in the pathogenesis of reflux nephropathy and chronic pyelonephritis- )r Bks(, Med-, 1985, v. 58. p 91 100,

19. Barki M„ Koltin Y„ Wetter M„ and Rosenberg M. A Candida albicans surface antigen mediating adhesion and autoaggregation in Saceharomyces cer-cvisiae. J. Infection and Immunity. Oct 1994, Vol. 62, № 10f p 4107 -4111.

20. Вагшгеп В. Bikandi J., San Milla R , Moraines M l) , Rergule* P., Quin-dor* G. and poniom J. Variability in expression of antigen* responsible for serotype specifily in Candida albicans. Microbiology 1995, 141: 1535 -1543.

21. Bates J. M., RafTi H.M., Prasadan K. et al Tamra-Horsfall protein knockout mice are more prone to urinary tract infection: rapid communication. Kidney2004.65:791-797.95.

22. Berg R.D Bacterial translocation from the intestines Jikkcn Dobiltsu, 1985, Jan. 34( 1), 1-16.

23. Berg Rll, Gorflngton AW. Translocation of certain indigenous bacteria from ibe gastrointestinal tract to the mesenteric lymph nodes and other organs in a gnotobiotic mouse model. Infect, tmmim, 1979, Feb,, 23(2}, 403-II,

24. Beyer A, J. Han Т. C„ Shibabi Z,. Robins V., Hoycr J. Munitions tn the uromodulin gene decrease urinary excretion of Tamnv-Horsfall protein. Kidney tm„ 20IM, v, 66,974 977.

25. Bichler K, H„ Haupt H„ Uhlemaitn G„ Schwick M.G, Human wromucoid: I.Quantitative immunoassay, Urol. Res., 1973,1r 50- 59.

26. Bishop С. T , BEani. F, Gardner P E. The «il wail polysaccharides of Candida albicans: gluean, mannan and chain. Can J. Chcm, I960, 38; 860 881,

27. Bohaiuion NIV Treatment of vulvovaginal candidiasis in patterns with diabetes, Diabetes Care. 1 «в; 21 г 45 Ы$б.

28. Burg M. B. Green N. Function of Henlc's loop. Am. J of Physiology, 1973. 33-1 Carvalho M Rote of Tamttt-HoreEMI protein and urotnodulin in calcium oxalate crystallization. Braz, J Med. Res., 2002,35(10), 1165 1172.

29. Casanova M, Gil M. L., Cardcnoso L., Martinez J. P. and Scntandreu R. Identification of wall-specific antigens synthesized during genu lube formation by Candida albicans. Infect. Immun. 1989.57:262-271.

30. Cavallone D,, Malagollni N. Giovanni-Maria F . Serafint-Cesst F Mechanism of release of urinary Tamrn-Morsfall protein from the kidney GPI-anchored counterpart. Biochemical and biophysical research communications, 2001. 280, 110 1 M.

31. Cavallone D., Malagolint N. Monti A., Wu X. R., Scrafini-Cessi F Variation of high nunnose chains of Tamm-Horsfall glycoprotein confers duffernsial binding to type I-fimbriated E, coli J, Biol, Chem,. 2004. Jan 2.V.279.1.216 222.

32. Cavallone D., Malagolint N. Seratlni-Ccssi F. Binding of human neutrophils to cell-surface anchored Tamm-Hor*faIl glycoprotein in tubulamtersliual nephritis, Kidney Int., I9W. 5S(S). 1787-1789,

33. Chick S, Hotter M J„ MacKenne R, Asscher A. W Modified method for studying bacterial adhesion to isolated uroepithelial cells and uromweoid. Inf. And Immun., 1981, Oct., 256 261,

34. Cohen A. H., Border W. A , Rajfer J., Dumkc A. Identification and morphologic pattern of injury. Lab. Invest., 1984,50,5,519.

35. Сок О. Т., Seshan K. Ft-, Pope L, M , Yancey R. J. Morphological aspects of gastrointestinal tract invasion by Candida albicans in the infant mouse. J, Med. Vet. Mycol. 1988; 26: 173 185.

36. Dalian К. Devuyst 0-. Smaers M et aj. A cluster of mutations in the UMOD gene causes familial juvenile hyperuricemy nephropathy with abnormal expression of uromodulin, J, Am- Soc. Nephrol- 2003. 14: 2883 -2893.

37. Dshan К, Fuehshubcr A. Adamis S ct al. Familial juvenile hypcruriccmic nephropathy and autosomal dominant medullary cystic kidney disease type 2: two facets of the same disease? J, Am- Soc. Nephrol. 2001; 12: 2348 -2357.

38. Dawncy A., Thomley C .CaticI W. R An improved radioimmunoassay for urinary Tamm-Horsfall glycoprotein. Biochcm. J. 1982, v.206, p. 461.

39. Dawncy A., McLean C. Cattel W. R. The development of a radioimmunoassay for Tamm-Horsfall glycoprotein in serum. Bioehem. J. 1980. v. 185, p, 679-687

40. Dcitch E.A. Bacterial translocation: the influence of dietary variables. Gut., 1994 Зап., 35(1 Suppl), 23-27.

41. Deitch E.A., Bndges RAt Effect of stress and trauma on bacterial translocation from the gut J, Surg, Res, 1987, May, 42(5}, 536-542.

42. Demclriadcs D. ct al. Bactcrictdal/permcability-incrcasing protein (тВР121) in patients with hemorrhage due to trauma: results of a mulUcenter phase II clinical trial. rBPI2I. Acute Hemorrhagic Trauma Study Group. J. Trauma. 1999. Apr. 46(4), 667-676.

43. Devuyst O., Dahan K„ Pirson Y. Tamm-Horsfall protein or uromodulm: new ideas about an old molecule. Nephrology Dialysis Transplantation, 2005, 20 (7): 1290 1294.

44. Dulawtt J, Jann К, Thomscn M Tamm-Horsfall protein interferes with bacterial adherence to human kidney cells. Eur J. of Clin. Invests 1988, IS, 87-91.

45. Did awe J-, Rambausek M„ Jann K„ Notobamiprodjo M. Ritz E. Abnormal rndioforosemidc binding by Tumm-Horsfitll glycoprotein of diabetic patients. Diabetologia, 1985, v. 2®, 827 830.

46. Edmiston C.E. Jr. Condon R E. Bacterial translocation. Surg. Gynecol Obstct. 1991. Jul., 173(1 >.73-83

47. Ella M de Leon. Scon J Jacober, Jack D Sobd, and Betsy Foxman, Prevalence and risk factors for vaginal Candida colonization in women with type I and type2diabetes. BMC Infect Dts. 2002;2:1.

48. Fasth., Ahlsiedi S., Hanson L, Jann В., Jann Kaijser В., Oiling S. Crossreaction between die Tamm-Horsfall glycoprotein and Escherichia coli. Int. Archs- Allergy appl. Immunology, 1980,63:303 II.

49. Fasth A., Bjure J., Hellstron M , Jacobsson В. JodaJ (J. Autoantibodies to Tamm-Horsfall glycoprotein in children with renal damage associated with urinary tract infections. Acta Paediur. Scand-, 1980,09,709 71S.

50. Fasth A,, Hanson L. A,. Jodal U, Peterson M. D. Autoantibodies to Tamm-Horsfall glycoprotein associated with urinary tract infections in girls. The J. of Pediatrics, 1979. v. 95.1.54 60.

51. Fasdi A. Hoyer J-R-, Seiler M. W. Renal tubular immune complex fontta-lion in mice immunized with Tamm-Horsfall protein. Am, J, pethoL 1986, 125; 555 562.

52. Fasth A. Jodal U. Progr. Allergy, 1983,33.247 258.

53. Fidel P- I, Jr. Instinct protective hoii defence* against oral and vaginal candidiasis J Med Mycol,, 2002, Vol. 40, p. 359 375

54. Fischer JF, Chew WH, Shadomy S et al Urinary trad infections due to Candida albicans Rev Infect Dis 1982; 4; 1107-18.

55. Fletcher A. P. Neubergcr A. Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. The sub-unit structure. Biochent. J„ 1970,120.420-425

56. Fowler у е. Милаша М., Lou J, ЬТ. Interaction ofTamiD-i lorafall protein with transitional cell» and transitional epithelium The J. of Urology, 138, Aug» 446.

57. Fu X.B. et ai. Multiple organ injuries and failures caused by shock and «perfusion after gunshot wounds, J, Trauma, 19%, Mar. 40(3 Suppl). 135139,

58. Geerlings S. E., Mciland R , Emiel C. ci al. Adherence of Type 1-fimbriated Escherichia coli to uroeptthelial cells. Diab Care, 2002,25,1405 1409

59. Grant A. M S. Ncuberger А. ТЪе development of radioimmunoassay for the measurement of urinary Tamm-Horsfall glycoprotein in die presence of sodium dodeeyl sulfate. Clin. Sci, 1973. v.p, 163 179

60. Goilglioiw D„ Ceridlo A,, Paolisso G. Oxidative stress and diabctk vascular complications, Diabetes Care, 1996, Vol. 19, p. 257 -267.

61. Guze L. В., Hariey L. D. Fungus infections of the urinary tract Vale J. Biol Med, 1957; 30:292 305.

62. Ha H. Kim K- Role of oxidative stress in the development of diabetic nepit-ropathy, Kidney Int., 1995., Vol.48 (suppl. 51), p. sl«- s 21.

63. Han V., Cutler JE. Antibody response dui protects against disseminatedcandidiasis. Infect. Immun. 1995, Jul 63:71714 -9.

64. Hanson L A, el al Immunological aspects of pj elonephnhs Contrib, Nephrol., 1979.16.16-21.

65. Hanson L A, Fasth A , Jodol U. Auto-antibodies to Tamm-HorsfaH protein, a tool for diagnosing (be level of urinary1 infections. Lancet., 1976, 1: 226 228,

66. Hcam V, M-, Cole G. T. and Suzuki S. In: Structure of Antigens (Van Re-gemmortel, M. H. V,. ed ), CRC Press, Boca Raton, 1993.211 260.

67. Hodson C. J. Mailing Т. M , McMananun P. j. Brit. J. Radml. 1975. 13. I -26

68. Holgretn J, Hanson L A„ Holm S, П. and Kaijser B. Antigenic relationship and certain E. coli strains. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1971.41: 463

69. Hoycr J. R. TubulointcrsUtial immune complex nephritis in rat* immunized with Tamm-Horsfall protein. Kidney Inl, 1980,284 292.

70. Hoyer ). ft,, Resnick J. Ontogeny of Tarnm-Horsfall urinary glycoprotein Lab, Invest, 1974, v. 30. №6,757.

71. Hoyer J R., Sciler M. W. Pathophysiology of Tamm-Horafall protein Kidney Int., 1979, 16,279 289,

72. Hoyer J. ft., Si*»Ofl S, P, Vernier R. L, Tamm-Horsfall glycoprotein. Ultra-stnKtural immunoperoxidase localization in rat kidney. Lab. Investigation., 1979, v. 41.2.

73. Jelakovic B. Bcnkovie J , Cikcc N. Kuzmaoi D Antibodies to Tamm-Horsfall protein in endcmic nephropathy. Nephrol. Dial. Tnuaplant., 1999, 14: 2645-2649

74. Jones JM Quantitation of antibody against eel I wall mannan and major cytoplasmic antigen of Candida in rabbits,, mice and humans. Infect. Immun , 1980, 50.78-89.

75. Keutcl II, J,, King J, S„ Boycc W. H. Further studies of uromueoid in normal and stone urine, LFrotogia Int. 1964.17.324 341,

76. Keutel H. J. Localisation of uromucoid in human kidneys and In sections of human kidney stone with fluorescein antibody technique. J. Histochem. Cy-tocbem . 1965, v, 13, p, (55.

77. Kjellsson В., Soderstorm T, An EI.ISA-method few quantification of Tamm-Horslalf protein using monoclonal antibodies.

78. Klingspor I Eberbard TH. Stintzing G-. Tollcmar J. Antibody response to Candida and its use in clinical practice. Mycoses. 1994 Jun-Jtil 37: S 6 199 -204.

79. Kobayashi H., Matsuda К , Ikeda Т., Suzuki M., Takahashi S„ Shibata N. Suzuki S. Structures of cell wall mannans of pathogenic Candida tropkalis IFO 0199 and IFO 1647 yeast strains. Infect. Immun. 1994, Feb. 62: 2 615 -22,

80. Krause W . Matheis H, Wulf K. Fungaemia and funguria after oral administration of Candida albicans. Lnncrt , 1969,22: 598 599.

81. KLurajama 1 J„ Kobayashi K., Fukuota S. Lab. Invest., 1990,5,54.

82. Lemaire L.C- et al Thoracic dud in patients with multiple organ failure, no major route of bacterial translocation, Ann. Surg. 1999, Jan , 229(1), 128136.

83. Lewis R-A. Schwarz R. II, Shenk E. A. Tamm-Horsfall mucoprotcin. On-togenie development. Lab. Invest, 1972, v. 26, p. 728.

84. Lose G,, Srensen K., Frandscn B , Nathan E Excretion of urinary Tamm-Hcirsfall glycoprotein in girls with recurrent urinary tract infection, Urol. Res,. 1987, v. 15, p. 249.

85. Lowiy О. H-, Rosehrough N. I., Farr A. L, Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent J, Biol, Chcm,, 1951,193( I). 265 275

86. Oft, Mamous M R. et al Studies of the route, magnitude, and tinie course of bacterial translocation in a model of systemic inflammation, Arch. Surg 1991. Jan., 126(1), 33-37.

87. Martinez JP., Gil ML., Lopez-Ribot M., Chaffin WL. Serologic response to ceil wall nunnoprotcins and proteins of Candida albicans. Clin Microbiol Rev., 1998 Jan И I 121-41

88. Matthews R C„ Bumic J, P-, Kowai D,, Rowland T and Walton F Autoantibody to hsp90 can mediate protection against sysicmic candidosis 1 mmunologj'i 1991,74; 20 24.

89. Maxfield M,, Stefanye О The amino acid composition of normal human urinary miKoprotein J, of biological chemistry', 1962, v. 8,237

90. Muzuchi N. Pecarovich R-. Ross N„ Rodriquez i , Sanguincui С- M, Tamm-Horsfall unnary glycoprotein Quantitation by radial immunodiffusion: normal patterns. J. Lab, Clin. Med, 1974, v. 84. p. 774 776.

91. McQueen E. G„ Engel G. B. Factors determining the aggregation of urinary mucopmtcin. J. Clin Path., 1966, v. 19, p. 392 396.

92. Мают P- D., Debrie A-S. Tissier J-P , Locht C, Pelhe К . Raze D. Interaction of human Tamm-Horsfall glycoprotein with Bordetella pertussis tosin' Microbiology, 2002,148, p. 1193 1201.

93. Mogen&en С. E. Chrislenscn C , Vininghus E. The stages in diabctic renal dbeue with emphasis on the «age of Incipient diabetic nephropathy. Diabetes, 1983, Vol J2, p. 64 74.

94. Muchmore Л. V., Decker J. M. Uromodulin: a unique 85-kilodalton immunosuppressive glycoprotein isolated from urine of pregnant women. Sienec. 1985; 229: 479 481.

95. Mycrowitz RL, Layman H., Petursson S„ Vee RB IJia^fnostic value of Candida precipitins determined by counterimmunoclectrophoresis in patients with acute leukemia: a prospective study. Am J Clin. Pathol, 1979; 72 (6): 963-7,

96. Napi Г Tubulointerstitial nephritis by Tamm-Horafoll glycoprotein or egg white component. Nephron., 1987,47; 134 140.

97. Olliez-Hanmiiim M , Pouget-Abadie C, Boullie j . Harunaiui L Variation of urinary Tamm-Worsfall glycoprotein in human dining 'he first thirty years of lift, Nephron, 1984, v 38. p. 163.125, Orskov U Ferenez A., Orskov F Lancet, 1980,1.887

98. Ostcrby R. Lessons from kidney biopsies. Diab. Metab. Raw,, 1996, Vol. 12. p 151 174.

99. РЛ J.r Pu Y , Zhang Z. Т., Hasty D. L., Wu X- ft- Tamm-Horsfalt protein binds Ю type I fimbriated Escherichia coli and prevents E- coli from binding to uroplakin la and lb receptors Biol. Chcm. 2001 Mar. 30:276 (13): 9924 -30,

100. Parkkincn J. Finne j. Isolation and structural characterization of five major sialyoligosaccharides and a sialyglycopeptide from normal human urine. Eur, J, Biodtem,. 1983, v, 136 (8), p. 355 366,

101. Paifckinen J,. Viikola R,. Kefhonen T, Identification of factors in human urine that inhibit the binding of E, coli adhesions. Inf. and Imm, 1988. Oct. 2623 2630.

102. Pennica D., Kohr W. S.t Kuang W. S et al. Identification of human uromodulin as the Tamnt-Horsfall urinary glycoprotein, Sience, 1987. v. 236. p. 83 88.

103. Poulain D. Tronchin G.4 Vcmcs A., Popeye r and BigueL Antigenic variations of Candida albicans in vivo and in vitro relationship between P antigens and serotypes. Sabouraudia 1983.21:99- 112.

104. Prescott R.J. Harris M. Banerjcc S.S. Fungal infections of small aiwi large tntestine.J-clHt-Pa«h-.l 992. Vol.45. P.806-8II,

105. Rambausek M„ Kahm IW, Jomt K-. SJotohamiprodjo M-, Ritz E, Abnormal glycolisation of Tamm-Horsfall piolein (THP) in diabetes. Kidney Int. 1984. v. 25. 1,237.

106. Rampoldi U Caridi G-. Santon D- Г:1 al. Alfclism of MCKD. FJHN and OCKD caused by impairment of uromodulin export dynamics. Hum. Mol Genet., 2003,12:3369 3384,

107. Ravfield EJ, Ault Ml, Keusch GT, Brothers MJ, Nechemias C. Smith H Infection and diabetes: the case for glucose control, Am J Med 1982; 72: 439450.

108. Redmond Shoo J. Kelly CJ. el al, Protein-calorie malnutrition impairs host defense against Candida alhicans.J. Surg. Res.l 991 .VoJ.50, R552-559.

109. Re in hart H. Obedenau N. Walz D. A new EL1SA method for the rapid quantitation of Tamm-Honfall protein in urine. AJCP, aug., 1989.

110. Remuzzi G„ Fitzgerald G,, Potrono C. Thromboxane synthesis and action within the kidney. Kidney. Int., 1992, Vol. 41, p 1483 1493.

111. Sou/a L ct al. Bacterial translocation in acute pancreatitis Experimental study in rats, Rev Hosp Clin, Fitc. Med. San Paulo. 1996. lul.-Aug., 51(4), 116-120.

112. Schcttk E. A., Schwartz R. H,, Lewis R, д, Tamm-Hor»fall mucoprotein. Localization in the kidney. Lab- Investigation. 1971. v. 25,1,92.

113. Stevenson F K, The viscosity of Tamm-Horsfall mucoprotein Bioehem. BiojAys. Acta. 1968,160,296 298.

114. Stevenson F K, Kent P W Subunils of Tamm-llorsfall glycoprotein Bioehem. J,. 1970,116: 791 796

115. Su S. J., Chang K. L. Lin T. M„ Huang Y. H . Yeh Т. M. Uromodulin and Tamm-Horsfall protein induce human mo<tocytc5 to secrete INF and express tissue factor. 1. Immunol. 1997,158: 3449 3456.

116. Suzuki M , Fukasumu Y. Immunochemical characterization of Candida albicans cell wall artligens: specific determinant of Candida albicans serotype A mannan. Microbiol Immunol., 1982,26: 5 387 402.

117. Г49 Shibata N. fkula K. Imai Т., Saioh V., S'atoh R . Suzuki A„ Kojitrn C. Kobayashi H., Hisamichi K. and Suzuki S. Existence of Branched Side Chams in the Cell Wall mannan of Pathogenic Yeast, Candida albicans. J. Biol. Cbem 1995.270. 1113-И22.

118. Tamm I. HorsfaM J. Characterization and separation of viral hemagglutination present in urine Prac. Soc. Exp. Biol Med., 1950,74; 10S 114.

119. Toroeanlucci A., Bromuro C„ Gormez M. J., Ausicllo С. M., Urbani F. And Cassone A. Identification of a 65-kDa mannoprotetn as a main target of humann cell mediated immune response to Candida albicans У Infect. Dis., 1993, 168:427-435,

120. Von der Anwera P, Denis R. Acta din. Belg. 1985,40,3,179 193. 155 Work J. Andriole V. Т., Yale J. Biol. Med., 1980.53.3. 133 - 148.

121. Weiehart Т., Zlabtnger G. J„ SSemaim M. D. The multiple functions of Tamm-l brslall protein in human hcolth and disease: A mystery clears up. Wien Klin Wochenschr,, 2005.117(9-10)316 322.