Тамм-Хорсфалл протеин как маркер поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Короткова, Ольга Викторовна

• Короткова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Короткова, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Особенности иммунного статуса пожилых больных

1.2. Частота распространенности пиелонефрита у лиц старше 60 лет 13 1.3.Особенности течения инфекционных заболеваний у больных пожилого и старческого возраста

1.4. Общая характеристика Тамм- Хорсфалл протеина

1.5 Тамм-Хорсфалл протеин как маркёр воспалительных заболеваний почек

1.6. Поражение почек при сахарном диабете 2-го типа

1.7. Поражение почек при алкогольной болезни

1.8. Поражение почек при гипертонической болезни 27 1.9 Особенности лечения пиелонефрита у больных пожилого и старческого возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34 2.1 .Объект исследования

2.1.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Материалы

2.2.1. Реактивы.

2.2.2. Методы диагностики внебольничной пневмонии и поражения почек

2.2.3. Бактериологическое исследование мочи

2.3.Методы исследования

2.3.1. Выделение Тамм-Хорсфалл протеина из мочи

2.3.2. Получение иммунной сыворотки

2.3.3. Изучение специфичности сывороток на Тамм-Хорсфалл протеин

2.3.4. Приготовление антигенного эритроцитарного диагностикума на Тамм-Хорсфалл протеин

2.3.5. Реакция пассивной гемагглютинации

2.3.6. Определение концентрации ТХП в образцах мочи по реакции нейтрализации антител

2.3.7. Исследование функционального состояния почек

2.3.8. Методы определения уровня бета2-микроглобулина в сыворотке крови и моче

2.3.9.Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. ТАММ-ХОРСФАЛЛ ПРОТЕИН КАК МАРКЕР ПОРАЖЕНИЯ

ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ВНЕБОЛЬНИЧНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ

3.1.Ранняя диагностика поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями

3.2. Функциональное состояние почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек

3.2.1. Функциональное состояние почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующим сахарным диабетом 2-го.типа

3.2.2. Функциональное состояние почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующей алкогольной болезнью

3.2.3. Функциональное состояние почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующей гипертонической болезнью

3.2.4. Функциональное состояние почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями без сопутствующей патологии

3.3. Ранняя диагностика характера поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями

3.3.1. Ранняя диагностика характера поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа

3.3.2. Ранняя диагностика характера поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующей алкогольной болезнью

3.3.3. Ранняя диагностика характера поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующей гипертонической болезнью

3.3.4. Ранняя диагностика характера поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями без сопутствующей патологии

3.4. Сравнительная характеристика бактериурии с секрецией Тамм-Хорсфалл протеина у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек

3.4.1. Сравнительная характеристика бактериурии с секрецией Тамм-Хорсфалл протеина у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа

3.4.2. Сравнительная характеристика бактериурии с секрецией Тамм-Хорсфалл протеина у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, и сопутствующей алкогольной болезнью

3.4.3. Сравнительная характеристика бактериурии с секрецией Тамм-Хорсфалл протеина у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, и сопутствующей гипертонической болезнью

3.4.4. Сравнительная характеристика бактериурии с секрецией Тамм-Хорсфалл протеина у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, без сопутствующей патологии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тамм-Хорсфалл протеин как маркер поражения почек у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями»

Многие инфекционно-воспалительные заболевания приводят к почечной патологии. В Российской Федерации болезни органов дыхания занимают первое место по заболеваемости и распространенности (Авдеев С. Н., 2000; Антонкина В. Ф. и соавт., 2000; Смолянинов А.Б. и соавт.; 2002). В течение последних лет заболеваемость населения России болезнями органов дыхания неуклонно возрастала и остается стабильно высокой среди взрослого населения (Авдеев С. Н. и соавт., 2001; Гельцер Б. И. и соавт., 2002). Внебольничные пневмонии, в современных условиях занимающие ведущее место среди других заболеваний, нередко приводят к поражению почек, что зачастую определяет течение и прогноз основного заболевания.

Возможность развития почечной патологии у больных внебольничными пневмониями известна давно (Тареев Е.М., 1985). Особенности развития и возникновения поражения почек при внебольничной пневмонии изучаются в течение последних десятилетий, однако многие проблемы возникновения вторичной нефропатии остаются неразрешенными.

Многими авторами подчеркивается скудность клинической, и лабораторной нефрологической симптоматики, в связи с чем патология почек регистрируется лишь в случае выраженных изменений в моче (Мухин Н.А. и др., 1989; Белиндер Э.Н., 1999).

В связи с тем, что количество почечной патологии на аутопсии значительно превышает ее выявление при жизни, проблема раннего выявления почечной патологии и условий ее возникновения у больных внебольничной пневмонией остается по-прежнему актуальным вопросом в терапии.

В настоящее время поражение почки на стадии гиперфильтрации может аргументироваться данными, полученными только при биопсии почки.

Поэтому, крайне актуальным является создание малоинвазивных методов ранней диагностики поражения почек на доклинической стадии заболевания. В этом плане обращает на себя внимание Тамм-Хорсфалл протеин- почечный эпителиальный гликопротеин, впервые выделенный в 1950 году из мочи здорового человека исследователями I. Tamm и F. Horsfall [18, 122, 123].Этот 6 белок в количестве от 50 до 244 мкг/мл присутствует в моче здоровых людей и в крови этих лиц имеется фоновый уровень специфических антител (Майданник В. Г., Дранник Г. Н., 1990). ТХП имеет несколько нетипичные физико-химические характеристики, что может определять его роль в нормальной канальцевой функции и при патологических состояниях[18]. Появление антител в сыворотке крови к указанному протеину может свидетельствовать о вовлечение в патологический процесс почечных канальцев. Хотя физиологическая роль Тамм-Хорсфалл протеина до конца не ясна, наличие в его составе высокоманнозных остатков способствует связыванию Тамм-Хорсфалл протеина с пилями первого типа Escherichia, coli, чем он препятствует распространению восходящей уроинфекции (Рак J. Et al., 2001).

Всё вышеперечисленное обосновывает актуальность изучения влияния ТХП на возникновение поражения" почек у больных внебольничными пневмониями, разработку принципов ранней диагностики почечной патологии и прогнозирования развития почечного процесса у больных внебольничными пневмониями.

Цель исследования: изучить особенности течения внебольничной пневмонии у больных пожилого и старческого возраста. Выявить среди них группы риска по пиелонефриту с использованием Тамм-Хорсфалл протеина в качестве раннего маркёра поражения почек. Определить возможность идентификации (канальцевое или гломерулярное) поражения почек с помощью определения титра антител к Тамм-Хорсфалл протеину в сыворотке крови и его концентрации в моче.

Задачи исследования:

1. Выявить группы риска по возникновению почечной патологии среди больных пожилого и старческого возраста, страдающих внебольничными пневмониями.

2. Определить место Тамм-Хорсфалл протеина в выявлении почечной патологии у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями.

3. Изучить возможность использования Тамм-Хорсфалл протеина в качестве маркера поражения почек на доклиническом уровне у пожилых больных внебольничными пневмониями.

4. Изучить возможность использования определения титров антител к Тамм-Хорсфалл протеину в сыворотке крови и его количества в моче больных внебольничными пневмониями для прогнозирования характера поражения почек.

5. Изучить секрецию Тамм-Хорсфалл протеина у больных с внебольничными пневмониями, осложненными почечной патологией.

6. Определить тактику антибактериального лечения внебольничных пневмоний, осложненных поражением почек у больных пожилого и старческого возраста.

7. Выявить группы больных внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, нуждающихся в диспансерном наблюдении.

Научная новизна

Впервые среди больных внебольничными пневмониями выделены группы пациентов старше 60 лет с высоким риском развития почечной патологии.

Впервые для раннего выявления почечной патологии и уточнения ее характера у больных внебольничными пневмониями в комплексном исследовании использовано определение величины экскреции Тамм-Хорсфалл протеина с мочой и антител к этому белку в сыворотке крови.

Выявлены группы больных внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, нуждающихся в диспансерном наблюдении.

Практическая значимость

1. Результаты проведенных исследований выявили высокую частоту поражения почек у больных пожилого возраста с внебольничными пневмониями.

2. Показано значение определения уровня антител к Тамм-Хорсфалл протеину в сыворотке крови и его концентрации в моче для ранней диагностики патологии почек и определения характера их поражения. 8

3. Проведенные исследования подтвердили мнение,что повышение титра антител к Тамм-Хорсфалл протеину у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями следует считать показателем поражения почек, что позволяет назначить правильную и своевременную антибактериальную терапию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При поступлении в стационар всем больным пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями при наличии у них сопутствующих сахарного диабета, алкогольной болезни, гипертонической болезни необходимо проводить исследование функциональной (выделительной) способности йочек.

2. Для выявления почечной патологии у больных внебольничными пневмониями на доклиническом этапе и уточнения ее характера следует использовать метод определения титров антител к ТХП в сыворотке крови и экскреции ТХП с мочой.

3. Пациентам с внебольничными пневмониями и повышенными титрами к ТХП в сыворотке крови и его концентрации в моче необходимо прицельное обследование мочеполовой системы с целью выявления инфекции мочевых путей и адекватной терапии.

4. Всем больным внебольничными пневмониями с повышенными титрами ТХП в крови и концентрации его в моче показано динамическое наблюдение для контроля функционального состояния почек.

5. Больным пожилого и старческого возраста, перенесшим внебольничную пневмонию и имеющим сопутствующие заболевания: сахарный диабет, алкогольную болезнь, гипертоническую болезнь, а также без сопутствующей патологии, но с поражением почек рекомендуется наблюдаться амбулаторно у нефролога.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Короткова, Ольга Викторовна

выводы

1. Разработанная тест-система для определения уровня антител к Тамм-Хорсфалл протеину в сыворотке крови и его концентрации в моче позволяет выявлять поражение почек на доклиническом уровне. Показана её высокая специфичность.

2. У больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями и сопутствующим сахарным диабетом, алкогольной-болезнью, гипертонической болезнью, а также без сопутствующей патологии в 81,8%; 66,7%; 83,8%; 15,8% случаев соответственно происходит снижение СКФ и повышение титров антител к Тамм-Хорсфалл протеину.

3. С помощью определения титров антител к Тамм-Хорсфалл протеину в сыворотке крови и его количества в моче больных с внебольничными пневмониями можно судить о функциональном состоянии почек.

4. Уровень-титра антител к ТХП в сыворотке крови и уровень экскреции его с мочой являются, одними из важных ранних диагностических признаков патологии почек и определяют характер их поражения.

5. Использование определения титра антител к Тамм-Хорсфалл протеину в сыворотке крови и уровня ТХП в моче у больных внебольничными пневмониями, осложненными поражением почек, позволяет уточнить характер поражения почек: при повышении уровня ТХП в йоче -канальцевое поражение, а при повышении титров антител в сыворотке крови - гломерулярное поражение.

6. Больным пожилого и старческого возраста с внебольничной пневмонией и сопутствующими сахарным диабетом, алкогольной болезнью, гипертонической болезнью следует назначать антибактериальные препараты с учетом уровня ТХП в моче, которые тропны к Е. coli.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При поступлении в стационар всем больным пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями при наличии у них сопутствующих сахарного диабета, алкогольной болезни, гипертонической болезни, необходимо проводить исследование функциональной (выделительной) способности почек.

2. Для выявления почечной патологии у больных пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями на доклиническом этапе и уточнения ее характера следует использовать метод определения титров антител к ТХП в сыворотке крови и экскреции ТХП с мочой.

3. Всем больным пожилого и старческого возраста с внебольничными пневмониями с повышенными титрами антител к ТХП в сыворотке крови и его концентрации в моче показано динамическое наблюдение для контроля функционального состояния почек.

4. Пациентам с внебольничными пневмониями и повышенными титрами к ТХП в сыворотке крови и его концентрации в моче необходимо прицельное обследование мочеполовой системы с целью выявления инфекции мочевых путей и адекватной терапии.

5. Больным, у которых к моменту выписки из стационара уровень антител к ТХП не достигал нормальных величин, необходимо амбулаторное наблюдение участкового терапевта или нефролога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Короткова, Ольга Викторовна, 2008 год

1. Авдеев С.Н., Борисов И А., Гордеев А.В. Поражение почек у больных сахарным диабетом пожилого возраста // Тер. арх. 2001. - № 6. - С. 1820.

2. Александрова М.Р., Ефремовцева М. А., Принципы терапии пиелонефрита у больных туберкулезом легких.// Вестник РУДН. 2005 -№ 5 - С. 93-96.

3. Амбулиев К.М. Комплексное лечение острого обструктивного пиелонефрита.// Дисс. канд. мед. наук М., 2000.

4. Антонкина В.Ф., Горбачев А.Г., Смирнов B.C., Кузьмин И.В. Иммунное состояние у больным первичным и вторичным хроническим пиелонефритом.// Урология и нефрология 2000 - № 3 - С. 17-20.

5. Асфандриянова Н.С., Шатров В.В., Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста.// Клинич. геронтология. 1996 - № 4 - С. 25-28.

6. Байбулатова С.Р., Прогнозирование возникновения, ранняя диагностика и5особенности поражения почек у больных острыми пневмониями.// Дисс. канд. мед.наук. 2002.

7. Борисов И. А., Пиелонефрит и его лечение на современном этапе. Тер. Архив. -1997. № 8. - С. 49-54.

8. Бычкова JI.B. Ранняя диагностика и принципы рациональной антибактериальной терапии пиелонефритов у больных с острыми пневмониями. // Дисс. канд. мед.наук. 1992.

9. Бычкова Л. В., Александрова М. Р., Короткова О. В., Аспекты комплексного обследования почек у больных пневмониями. Материалы научно-практической конференции ГКБ №53- 2005 С. .48-50.

10. Ю.Возианов А. Ф., Дранник Г. К. Новое об иммуногенезе и иммунотерапии острого пиелонефрита// Медицина 1990 Материалы 4-го Всесоюзного съезда - С. 222-284.

11. П.Галенко Т. И., Коваленко В. В., и др. Особенности влияния миелопида на96иммунную систему больных острым пиелонефритом.// Медицина 1990 — Материалы 4-го Всесоюзного съезда С. 216.

12. Гончаренко J1. В., Колчева И. Г., Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста.// Клинич. геронтология. 1996 - № 4 - С. 25-28.

13. З.Гордеев А. В., Состояние внутрипочечной гемодинамики, активности гормональной системы почек и вводно-электролитного обмена при старческом пиелонефрите с нефрогенной'артериальной гипертензией. // Дисс. канд. мед. наук. 1991.

14. Дворецкий JI. И., Казанцев В. А., Пневмонии у больных пожилого и старческого возраста. // РМЖ 1998 - № 21 - С. 1364-1372.

15. Денисов И. Н., Улумбеков Э. Г., // Клинический справочник- М., 1999. -С. 680.

16. Дмитриев Ю. К., Особенности течения диагностики и лечения внебольничной пневмонии, сочетанной с висцеральной патологией, у пожилых пациентов // Дисс. канд. мед.наук. 2006.

17. Донсков В.В. Диагностика и лечение острого гнойного пиелонефрита. // Дисс. канд. мед.наук. 2004.

18. Дранник Г.Н., Майданник В. Г., Белок Тамма-Хорсфалла: патогенетическая роль и клиническое значение при урологических и нефрологических заболеваниях. //Урология и нефрология-1990-№ 5 С. 69-74.

19. Коваленко В. В., Клиническое течение, диагностика и лечение острого пиелонефрита у лиц пожилого и старческого возраста. // Дисс. канд. мед.наук. -1987.

20. Кравцов Э. Г., Далин М. В., Короткова О. В., Изучение роли Тамм-Хорсфалл протеина в патогенезе восходящей уроинфекции, вызванной Е. coli. //Вестник РУДН-2006-№ 2(34) С. 32-36.

21. Кравцов Э. Г., Карманов М. И., Авт. Свид. № 1018643 от 22.01.83.

22. Лопаткин Н. А., Деревянко Н. И., Неосложненные и осложненныелинфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии.// РМЖ- 1997 (24) №5. С.1579-1588.

23. Люлько А. В., Горев Ю. С., К вопросу о течении и лечении острого пиелонефрита у лиц пожилого и старческого возраста. // Сборник отеч.-М., 1988.-С. 151-152.

24. Мартынов А. И., Мухин Н. А., Внутренние болезни // Том 2. М -2002.

25. Моисеев С.В. Маркёры алкогольной интоксикации// Нов. мед. журнал-1996, №3-4.-С.24-27.

26. Мухин Н. А., Балкаров И. М. Подагрическая почка//Нефрология/Под ред. Тареевой И. Е.-М.:Медицина,1995.-Т.2.-С.321-331.

27. Мисник JI. И., Особенности иммунитета в пожилом возрасте. // Клиническая геронтология- 1997 №2. С. 162-165.

28. Навашин С. М., Дворецкий JI. И., Зубков Н. М. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. // Клиническая фармакология и терапия-1999 №1-С. 41-50.

29. Ноников В. Е., Пневмонии в пожилом и старческом возрасте.// Клиническая геронтология- 1995 №1. С. 9-13.

30. Ноников В. Е., Пневмонии в пожилом и старческом возрасте: диагностика и лечение. // Consilium medicum- 2003, том 5 №12. С. 691695.

31. Петричко М. И., Старостина И.С. Показатели гуморального иммунитета и неспецифических факторов иммунорезистентности в диагностике гнойных форм пиелонефрита у больных. 1990-С.238-239.

32. Петров Р.В. Иммунология. М.: Мед., 1987.

33. Пытель А.Я. Пиелонефрит.// Медицина 1977.

34. Ружанская А. В. Автореферат; Москва 2006.

35. Ружанская А. В., Миленина О. Е., Далин М. В., Методические подходы к определению Тамм-Horsfall протеина.// Бюллетень эксперементальной биологии и медицины.- 2005. Том 140, № 9. - С. 316-319.

36. Свищенко Е.П. Артериальная гипертензия и патология почек.

37. Сура В. В., Борисов И. А. Современные подходы к проблеме пиелонефрита.//Тер. архив 1982,№7.-С. 125-135.

38. Тареева И. Е. Старческая почка.// Нефрология 1998. - Том 1 - С.448-472.

39. Тареева И. Е. Почки и артериальная гипертензия.// Нефрология 2000.-С.164.

40. Тринчина Е. В. Автореферат; Москва, 2003.

41. Хаитов Р. М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология -М., 1995. С. 214.

42. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология 1998 -№ 6 - С.8-10.

43. Чеботарев Д. Ф., Маньковский Н. Б.// Справочник по гериатрии. Медицина-1977.

44. Чеботарев Д. Ф., Особенности заболеваний почек в пожилом и старческом возрасте.// Основы нефрологии.-Мед-1972-Том 2-С.815-832.

45. Чиж А. С. Нефрология в терапевтической практике.//Минск, 1998, 3-изд.-доп.

46. Чучалин А. Г., Ноников В. И. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии. // Consilium medicum- 2002. № 6. - С. 157-164.

47. Шавырин А.А. Функциональное состояние почек у больных с острыми пневмониями. Дисс. к.м.н.- М., 1999.

48. Шатров И.В., Колчева Н. Г., Актуальные вопросы медицины и здравоохранения. -1995- С.10-13.

49. Шестакова М. Ф. /Под ред. Дедова И. И. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение. М.,2003, С.73-74.

50. Шулутко Б.И., Пушкова Э.С., Зусь Б.А. Поражение почек при хронических, неспецифических заболеваниях легких.// Врач. Дело 1983. - № 6. С. 46-49.

51. Яковлев С.В., Кузнецова О. П. Особенности мочевых инфекций в пожилом возрасте.// РМЖ — 2003.

52. Яковлев С.В., Принципы лечения бактериальных инфекций у больных пожилого возраста. //Клиническая геронтология-1995 №3 С 7-12.

53. Яковлев С.В., Внебольничная пневмония у пожилых: особенности этиологии, клинического течения и антибактериальной терапии. // РМЖ — 2003 №16, Том 7-С 763-768.

54. Akiyama A., Stein P., Houshiar A., Parsons L. Urothelial cytoprotective activity of Tamm-Horsfall protein isolated from the urine of healthy subjects and patients with interstitial cystitis. Int.j. of urology, 2000,7, 176-183.

55. Alien F., Tisher C.C. Morphology of the ascending thick limb of Henle Kidney Int, 1976, 9, 8-22.

56. Burg M.B. Green N.Function of Henle's loop. Am J of Physiology, 1973, 3.

57. Carvalho M. Role of Tamm-Horsfall protein and uromodulin in calcium oxalate crystallization. Braz. J Med Res, 2002, 35(10), 1165-1172.

58. Cavallone D., Malagolini N., Giovanni-Maria F., Serafini-Cessi F. Mechanism of release of urinary Tamm-Horsfall protein from the kidney GPI-anchored counterpart. Biochemical and biophysical research communications, 2001, 280, 110-114.

59. Cavallone D., Malagolini-N., serafmi-Cessi F. Binding of human neutrophils to cell-surface anchored Tamm-Horsfall* glycoprotein in tubulointerstitial nephritis. Kidney Int., 1999,55(5), 1787-1789.

60. Chick S., Harber MJ., Mackenzie R., Asscher AW. Modified method for studying bacterial adhesion to isolated uroepithelial cells and uromucoid. inf.andlrnmun., 1981, oct., 256-261.

61. Dahan K, Devuyst 0, Smaers Metal. A cluster of mutations in the UMOD gene causes familial juvenile hyperuricemic nephropathy with abnormal expression of uromodulin. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2883-2893.

62. Dahan K, Fuchshuber A, Adamis 5 et Ы. Familial juvenile hyperuricemic nephropathy and autosomal dominant medullary cystic kidney disease type 2: two facets of the same disease? J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2348-2357.

63. Dawney A. McLean C. Cattell W.R. The development of a radioimmunoassay for Тамм-Horsfall glycoprotein in serum. Biochem. J. 1980, y. 185, p. 679687.

64. Deitch E.A. Bacterial translocation: the influence of dietary variables. Gut., 1994 Jan., 35 (Suppl), 23-27.

65. Dawney A., Thornley C., Cattell W.R. An improved radioimmunoassay for urinary Tamm-Horsfall glycoprotein .n Biochem. У. 1982, v.206, p. 461.

66. Devuyst O., Dahan K., Pirson Y. Tamm—Horsfall protein or uromoduiin: new ideas about an old molecule. Nephroiogy Dialysis Transplantation 2005 20(7): 1290-1294.

67. Dulawa J, Jann K, Thomsen M. Tamm-Horsfall protein interferes with Bacterial adherence to human kidney cells. Eur. J of din. Invest., 1988, 18, 8791.

68. Fasth A., Bjure J., Hellstrom M., Jacobsson В., Jodal U. Autoantibodies to Tamm-Horsfall glycoprotein in children with rena. damage associated with urinary tract infections. Acta Paediatr Scand, 1980, 69, 709-715.

69. Fasth A., Hanson L.A., Jodal U., Peterson M.D. Autoantibodies toTamni-Horsfall glycoprotein associated with urinary tract infections in girls. The J of Pediatrics, 1979, v 95, 1, 54-60.

70. Fasth A., Jodal U. Progr. Allergy, 1983, 33, 247-258.73 .Fletcher A.P. Neuberger A. Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. The chemical composition. Biochem J, 1970, 120, 4 17-420.

71. Fowler JE, Mariano M., Lau JLT Interaction of Tamm-Horsfan protein with transitional cells and transitional epithelium. The J of Urology, 138, aug, 446.

72. Geerlings S. E., Meiland R., Emiel C. et al. Adherence of Type 1-fimbriated Escherichia coli to uroepithelial cells. Diab. Care, 2002, 25, 1405-1409.

73. Gokhale JA., Glenton PA., Khan SR. Characterization of Tamm-Horsfall urinary glycoprotein in a rat nephrolithiasis model. Thhe J- of Urology, 2001, 166, 1492-1497.

74. GuilglianoD.,Ceriello A.,Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care, 1996, Vol.19, p.257-267.

75. Hartmann L. Bringuier A. Delain E. Ultrastructure-immunoreactivity interference in the radioimmunoassay of the Tamm-Horsfall urinary inucoprotein. J. Immunol. Methods, 1982, v. 54, p. 343-353.

76. Hanson LA Fasth A Jodal U Auto-antibodies to Tamm-Horsfall protein, a tool for diagnosing the level-of urinary infections Lancet 1: 226-228, 1976.

77. Hoyer JR Resnick J Ontogeny of Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. Lab-Invest, 1974, v 30, N26, 757.

78. Hoyer JR, Sisson S.P., Vernier R.L. Tamm-Horsfall glycoprotein. Ultrastructural immunoperoxidase localization in rat kidney. Lab. Investigation., 1979, v 41,2.

79. Hoyer JR Seiler MW Pathophysiology of Тамм-Horsfail protein. Kidney Int, 16, 1979, 279-289.

80. Keutel H.J., King J.5., Boyce W.H. Further studies of uromucoid in normal and stone urine. Urologia Int., 1964, 17, 324-341.

81. Keutel H.J. Localisation of uromucoid in human kidneys and In sections of human kidney stone with fluorescent antibody technique. J. Histochem. Cytochein. 1965, v 13, p 155.

82. Kurijama I.J.-, Kobayashi K., Fukuoka S. Lab. Invest., 1990, 5, 54.

83. Lewis R.A. Schwartz R.H. schenk E.A. Tamm-Horsfall mucoprotein. Ontogenic development. Lab. invest. .1972, v 26, p. 728.102

84. Lynn K.L., Shenkin A., Marshall R.D. Factors affecting excretion of human urinary Tamm-Horsfall glycoprotein. Clin. sci. 1982, v. 62, p. 21-26.

85. Lynn K.L., Marshall RD. excretion of Tamm-Horsfall glycoprotein in renal-disease. 1984, Clin. Neprology, v 22, 5, 253-257.

86. Mainous M.R. et al. Studies of the route, magnitude, and time course of bacterial translocation in a model of systemic inflammation. Arch. Surg. 1991, Jan., 126(1), 33-37.

87. Marier R., Fong E., Jansen M., Hodson C.J., Richards F. Antibody to Tamin-Horsfall protein in patients with urinary tract obstruction and vesicoureteral reflux. The J. of infect. Dis., 1978, v 138, 6, 781-790.

88. Магг A. M. S., Neuberger A., Ratcliffe W. A. Rabbit Tamm-Horsfall'urinary glycoprotein; Chemical composition and subunit structure. Biochem J., 1971, 122:623-631.

89. Maxfield M., Stefanye D. The amino acid composition of normal human urinary mucoprotein. J. of biological chemistry, 1962, v. 8, 237.

90. Mazzuchi N. Pecarovich R. Ross N. Rodriquez J. 5anguinetti GM. Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. Quantitation by radial immunodiffusion: normal patterns. J. Lab. Clin. Med. 1974, v. 84 p. 774-776.

91. McQueen E.G! Engel 0.8. Factors determining the aggregation of urinary inucoprotein. J. Clin. Path., 1966, v. 19, p. 392-396.

92. McKenzie J.K., McQueen E.G. Immunofluorescent localization of Tamm-Horsfall protein in human kidney. J.Clin.Path., 1969, 22, 334-339

93. Muchmore AV, Decker; JM. Uromodulin: a unique 85-Kilodalton immunosuppressive glycoprotein isolated from urine of pregnant women. Science 1985;229:479-481.

94. Oiliez-Hartmann M., Pouget-Abadie С., Boullie J., Hartmann L. Variation of urinary Tamm-Horsfall protein in human during the first thirty years of life. Nephron, 1984, v. 38, p. 163. 99.0rskov L., Ferencz A., Orskov F. Lancet, 1980, 1, 887.

95. Osterby R. Lesson from kidney biopsies. Diab. Metab. Rew.,1996, Vol/12., p 151-174.

96. Рак J. E., Zhang Z. Т., Tamm-Horsfall protein bindsto type 1 fimbriated Escherichia Coli and E. Coli from binding to uroplakin la and lb receptors. Biol. Chem. 2001, Mar. 30: 276 (13): 9924-9930.

97. Parkkinen J., Virkola R., Korhonen T. Identification of factors in human urine that inhhibit the binding of E. coli adhesins. Inf and Imm., 1988, oct. 2623-2630.

98. Pennica D., Kohr W.S., Kuang W.S. et al. Identification of humanuromodulin as the Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. Science, 1987, v 236, p. 83-88.

99. Rambausek M., Rahm H-J., Jann k., Notohamiprodjo M., Ritz E. Abnornal giycoiisation of Tamm-Horsfall protein (THP) in diabetes, kidney Int., 1984, v. 25, 1,237.

100. Sanai Т., Kimura G. Renal function reserve and sodium sensitivity in essential hepertension. // J. Clin. Med. 1998. - Vol. 128 (1). - P. 89-97.

101. Savage M.W., Leese G.P., Vora J.P. Diabetic renal disease: microalbuminuria, implications and intervention. //Nutrition. 1996. - Vol. 11 (6)-P. 761-764.

102. Schaade V. Use of quinolones in pediatrics. // Drags. 1993. - Vol. 45 (Supp. 3).-P. 37-41.

103. Schanter J., Pomeranz A., Berger I., Wolach B. Acute glomerulonephritis secondary to lobar pneumonia. // Int. J. Pediatr. Nephrol. -1987-Vol. 8 (4)-P. 211-214.

104. Schencker B. Drip infusion pyelography. // Radiology. 1964. - Vol. 83.1041. CI) p. 12-21.

105. Schenk E.A., Schwartz R.H., Lewis R.A. Tamm-Horsfall mucoprotein. Localization in the kidney. Lab. Investigation, 1971, v 25, 1, 92.

106. Schentag J. Cefmetazole sodium: pharmacology, pharmacokinetics and clinical trials. // Pharmacotherapy. 1991. - Vol. 11. - P. 2-19.

107. Schmieder R.E. Glomerular hyperfiltration in essential hypertension: couse or consequense? // Contrib. Nephrol. 1998. - Vol. 119 - P. 91-97.

108. Schmidt A.W. Urolologische probleme der Pyelonephritis inder Schwangerschaft.

109. Seraflni-Cessi F., Malagoiini N., Cavallone D. Tamm-Horsfall glycoprotein:biology and clinical relevance. Am. J. kidney dis., 2003, 42(4), 658-676.

110. Severini G., Diana L., Sagliaschi G. Influence of uremic middle molecules on in vitro stimulated lumphocytes and interleukin 2 production. // ASAIOS. 1996. - Vol. 42 (1). - P. 64-67.

111. Shinzato Т., Saito A. The streptococcus milleri group as a case of pulmonary infections. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Dec. - Supp. 21 (3). - P. 5238-5243.

112. Simse A.H., Krantzk E. Serial studies of renal function during pregnancy and the puerperium in normal women. // J. clin. Invest. 1958. - Vol. 37. - P. 1764.

113. Smith K.W. The kidney. Structure and function in health and disease. // New York. -1951.

114. Sohar E., Scadron E., Levitt M.F. Changes in renal hemodynamics during normal pregnancy. // Clin. Res. Proc. (Abstract). 1956 - Vol. 4. - P. 142.

115. Sovisarui A.R., Piirila P., Luukkonen R. Separation of pulmonary disorders with two-dimensional discrimination analysis of crackles. // Clin, physiol. 1996. - Vol. 16 (2). - P. 171-81.

116. Steinitz К., Turkand H. The detemination of the glomerular filtration by the endogenus creatinine clearanse. // J. Clin. Invest. 1940.

117. Tamm I., Horsfall J. Charakterization and separation of an inhibitor of viral hemagglutination present in urine. Proc. Soc.Exp.Biol.Med., 1950, 74, 108- 114.

118. Tamm I., Horsfall J. A mucoprotein derived from human urine which reacts with influenza, mumps, Newcastle disease viruses. J.Exp.Med., 1952, 95,-71-97.

119. Van der Ariwera, P. Denis IL Acta din. Belg., 1985, 40,3, 179-193.

120. Valiatus J., Pilz C.G. et al. Myoglobulinuric, myoglobinuric Nephrosis and Alcoholism// Arch. Path. 1960 - V. 70 - P. 195-202.

121. Viberti G.C. Renal complications in diabetes mellitus // In book: Current therapy in nephrology and hypertension. Ed. RJ. Glassock. 1987. - P.109-115.

122. Wickham J.E. Matrix and the infective renal calculus.// Brit. J. Urol. -1975 Vol. 47(7) - P.727-732.

123. Wilson C.B., Dixon F.J. Renal response to immunological injury // in .The Kidney, 3d ed., B.M. Brenner, F.C. Rector Jr. (eds). Philadelphia, Saunders. - 1986. -P.800.

124. Work J., Andriole V.T. Yale J. Biol. Med., 1980, 53,3, 133-148.

125. Zimmerhacki L.B., Rotasy K., Wiegele G., Rasenack A. et al. Tamm-Horsfall protein as a marker of tubular maturation. Pediatr. Nephrol., 1996, aug., 10(4), 448-452.

126. Zimmerhacki L.B. Evalution of nephrotoxicity with renal antigens in children: role of Tamm-Horsfall protein. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1993, 44, 39-42.