Структура и эффективность терапии симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсий у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Котов, Алексей Сергеевич

• Котов, Алексей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котов, Алексей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Определения эпилепсии. История развития эпилептологии как науки

1.2 Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов

1.3 Эпидемиология эпилепсии

1.4 Этиология и патогенез парциальных форм эпилепсии

1.5 Клиника и диагностика парциальных форм эпилепсии

1.6 Лечение и прогноз парциальных форм эпилепсии

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Эпидемиологические показатели, структура заболевания и медицинская помощь больным эпилепсией на примере контингента поликлинического отделения 42 РБ № 1 г. Наро-Фоминска

ГЛАВА 4. Клиническая характеристика обследованных больных

ГЛАВА 5. Оценка эффективности лечения обследованных больных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структура и эффективность терапии симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсий у взрослых»

Актуальность проблемы

Эпилепсия - самое частое среди тяжелых заболеваний головного мозга с распространенностью в популяции 2% (Зенков JI.P., 2003). Этиологически и клинически эпилепсия неоднородна, что отражено в «Международной классификации эпилепсии и эпилептических синдромов» (Ныо Дели, 1989), включающей более 50 форм эпилепсии. И этот список постоянно расширяется благодаря многочисленным исследованиям, которые ведутся в этой области (Бадалян JI.O., 1970; Карлов В.А., 1990; Темин П.А., Никанорова М.Ю., 1997; Федин А. И. и др., 1997; Яхно H.H., 1998; Гусев Е.И. и др., 1999; Петрухин A.C. и др., 2000; Мухин К.Ю., Петрухин A.C., 2000; Гехт А.Б., 2004; Janz D., 1969; Gastaut Н., Broughton R., 1972; Aicardi J., 1986; Guerrini et al., 2002). Наиболее распространенными формами эпилепсии являются симптоматические и криптогенные (предположительно симптоматические) формы, удельный вес которых составляет от 40% в детской и до 60-80 % во взрослой популяции больных. Исследования по распространенности заболевания показывают преобладание парциальных припадков над первично-генерализованными приблизительно в 1,5 раза, что, возможно, объясняется большей резистентностью парциальных приступов к лечению, т.е. меньшей вероятностью достижения ремиссии (Петрухин A.C. и др., 2000). Симптоматические и криптогенные парциальные эпилепсии -не только наиболее распространенные формы заболевания, но и наиболее трудно курабельные. Проблемы их терапии многогранны и имеют, по нашему мнению, не только объективную природу, связанную с особенностями нейрофизиологии, нейроморфологии и нейрофармакологии, но и во многом связаны с субъективными причинами, особенностями лечения и наблюдения больных с момента дебюта заболевания. Первичное клиническое обследование больных требует от врача решения целого ряда задач -установление причины развития заболевания или возможной его взаимосвязи с уже имеющимся структурным поражением головного мозга, установление правильного этиологически-локализационного диагноза, что является необходимым для выбора правильной тактики лечения и ведения пациентов (Зенков JI.P., 2002). В процессе лечения необходимо осуществить подбор наиболее эффективного при данной форме эпилепсии антиэпилептического (АЭП) препарата с учетом длительности и результатов предыдущего лечения, возможных побочных эффектов, общего состояния и соматической отягощенности пациента, реально оценить в зависимости от вышеуказанных факторов вероятность достижения ремиссии и прогноз заболевания. Клиническая практика показывает, что при неправильной интерпретации природы заболевания, недостаточном учете факторов риска, несвоевременной или неадекватной терапии возможно развитие резистентных к АЭП форм эпилепсии с выраженными нарушениями нервно-психических функций и последующим формированием стойких изменений, приводящих к инвалидности (Медведев М.И., 1998).

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении эпилепсии, многие вопросы до сих пор остаются нерешенными. К ним отностится, в частности, влияние различных факторов на прогноз эффективности лечения эпилепсии. Исследованиям в данном направлении будет посвящена эта работа.

Цель исследования: повышение эффективности лечения больных с симптоматическими парциальными эпилепсиями.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологические показатели и структуру эпилепсии у взрослых в Московской области на примере контингента поликлинического отделения РБ № 1 г. Наро-Фоминска.

2. Изучить структуру симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсии у взрослых по данным обращаемости за специализированной помощью к эпилептологу КДО МОНИКИ.

3. Выявить предикторы эффективности и неэффективности лечения у взрослых больных с симптоматическими и криптогенными парциальными эпилепсиями.

4. Сравнить эффективность основных антнэпилептических препаратов и схем терапии у больных с симптоматическими и криптогенными парциальными эпилепсиями на основании годичного катамнестического наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость эпилепсией в Московской области (на примере поликлинического отделения РБ № 1 г. Наро-Фоминска) составляет 30,6 на 100 000 населения, распространенность - 3,9 на 1000 населения.

2. В структуре эпилепсии у взрослых в Московской области преобладают симптоматические и криптогенные парциальные эпилепсии.

3. Предикторами эффективности лечения симптоматических парциальных эпилеп-сий у взрослых являются короткая продолжительность заболевания, отсутствие эпилеп-тиформной активности при рутинном ЭЭГ-исследовании, низкая частота приступов, изолированные вторично-генерализованные приступы. С неблагоприятным прогнозом ассоциируется длительное течение заболевания, высокая частота приступов, наличие эпилептиформной активности при рутинном ЭЭГ-исследовании, наличие анатомо-электро-клинической корреляции эпилептического фокуса, парциальные приступы или сочетание парциальных и вторично-генерализованных приступов.

4. Препараты первой очереди выбора одинаково эффективны при применении в режиме монотерапии у взрослых больных с симптоматическими и криптогенными парциальными эпилепсиями. Рациональная политерапия с использованием противоэпилептиче-ских препаратов нового поколения эффективнее политерапии с использованием исключительно традиционных препаратов.

Научная новизна работы

Впервые изучена заболеваемость, распространенность и структура эпилепсии среди взрослого населения в Московской области на примере контингента поликлинического отделения Районной Больницы № 1 города Наро-Фоминска.

Впервые изучена структура симптоматических парциальных эпилепсий в Московской области у взрослых по данным обращаемости за специализированной помощью к эпилептологу КДО МОНИКИ.

В результате комплексной оценки различных факторов, влияющих на эффективность терапии парциальных симптоматических и криптогенных эпилепсий, выявлены предикторы эффективности и неэффективности их лечения.

Выявлена одинаковая эффективность монотерапии карбамазепином, вальпроатом и топироматом при симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсиях у взрослых. Показано преимущество рациональной политерапии с включением «новых» антиэпилептических средств над традиционной политерапией.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования выявлены заболеваемость и распространенность эпилепсии в Московской области, что позволит оценить потребность ЛПУ Московской области в противоэпилептических препаратах, рассчитать необходимое количество специализированных эпилептологических кабинетов.

Сформулирован подход к выбору терапии при парциальных симптоматических и криптогенных эпилепсиях у взрослых с учетом наличия предикторов эффективности или неэффективности терапии.

Внедрение в практику

Основные положения диссертации и результаты клинического исследования внедрены в педагогический процесс кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ и освещаются на областных неврологических конференциях. Методы диагностики и лечения эпилепсии используются в работе неврологического отделения МОНИКИ.

Решение поставленных задач осуществлялось на базе РБ № 1 г. Наро-Фоминска (главный врач — Ю.Ф. Лайко), ПБ № 26 г. Наро-Фоминска (главный врач - А. И. Зюкин), клиники неврологии (руководитель - доктор медицинских наук, профессор С. В. Котов) Московского Областного Научно-Исследовательского Клинического Института имени М.Ф. Владимирского (директор - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ Г.А. Оноприенко).

Апробация работы. Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции сотрудников отделения неврологии, детской неврологии, кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ от 15.03.2006. Материалы диссертации доложены на конференциях Московского областного общества неврологов (г. Москва, 2003, 2004, 2005 гг.), на Совещании невролгов и психиатров Московской области «Совершенствование помощи больным эпилепсией в Московской области» (г. Ступино, 2004 г.), 6 Международной конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология» (г. Гурзуф, 2004 г.), конференции молодых ученых, посвященной 60-летию ГУ НИИ неврологии РАМН (г. Москва, 2005 г.), конференции Центрального Федерального Округа Российской Федерации «Современные методы диагностики и лечения в неврологии» (г. Ступино, 2005 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 197 работ, из них 38 отечественных и 159 зарубежных. Работа иллюстрирована 44.таблицами и 30 рисунками.

Методы обработки данных

Анализ и обработка данных осуществлялись на персональном компьютере, совместимым с IBM PC при помощи электронной таблицы Microsoft Exel. Статистическая обработка данных производилась с использованием описательной статистики, корреляционной связи и оценки достоверности различий между параметрами при помощи коэффициента корреляции Пирсона (г), оценки значимости коэффициента корреляции (t), критерия согласия Пирсона (х2), коэффициента Стьюдента.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Котов, Алексей Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. При обследовании подросткового и взрослого контингента поликлинического отделения РБ №1 г. Наро-Фоминска (31922 человек, 12111 мужчин и 19811 женщин в возрасте от 14 до 75 лет), выявлено, что заболеваемость эпилепсией составляет 30,6 на 100 ООО населения в год, распространенность - 3,9 на 1000 населения. В структуре заболеваемости преобладают симптоматические формы заболевания (64,5%).

2. По данным обращаемости за специализированной помощью к эпилептологу КДО МОНИКИ симптоматические и криптогеиные парциальные эпилепсии были выявлены у 396 пациентов (87,6%), идиопатические - у 56 (12,4%).

3. Вероятность достижения позитивного результата в лечении симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсии достоверно выше у пациентов:

- с короткой продолжительностью периода персистирования эпилептических приступов,

- с отсутствием эпилептиформной активности, регистрируемой при записи рутинной меж-приступной ЭЭГ,

- с редкими эпилептическими приступами,

- с изолированными вторично генерализованными приступами.

Перечисленные факторы могут учитываться в качестве факторов потенциальной эффективности медикаментозного лечения эпилепсии - предикторов эффективности.

Вероятность достижения позитивного результата в лечении симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсий достоверно ниже у пациентов:

- с длительным персистированием эпилептических приступов,

- с наличием эпилептиформной активности, регистрируемой при записи рутинной меж-приступной ЭЭГ,

- с ежедневными эпилептическими приступами,

- с наличием анатомо-электро-клинической корреляции эпилептического очага,

- с изолированными парциальными приступами или сочетанием парциальных и вторично-генерализованных приступов.

Перечисленные факторы могут учитываться в качестве факторов потенциальной неэффективности медикаментозного лечения эпилепсии - предикторов неэффективности.

4. Вапьпроаты, карбамазепин и топирамат одинаково эффективны при применении у взрослых больных с симптоматическими и криптогенными парциальными эпилепсиями в режиме монотерапии. Рациональная политерапия с использованием «современных» про-тивоэпилептических препаратов (топирамата, ламотриджина и леветирацетама) достоверно эффективнее политерапии с использованием исключительно «традиционных» препаратов (вальпроатов, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, бензодиазепинов).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения симптоматических и криптогенных парциальн-рых эпилепсии у взрослых необходимо как можно более раннее начало адекватной терапии.

2. В случае наличия предикторов неэффективности лечения (длительного персистирова-ния эпилептических приступов, наличия эпилептиформной активности, регистрируемой при записи рутинной межприступной ЭЭГ, ежедневных эпилептических приступов, ана-томо-электро-клинической корреляции эпилептического очага, изолированных парциальных приступов или сочетания парциальных и вторично-генерализованных приступов) целесообразен ранний переход к рациональной политерапии, включающей антиэпилептический препарат первой очереди выбора и один из современных препаратов (топирамат, ла-мотриджин, леветирацетам).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котов, Алексей Сергеевич, 2006 год

1. Аванцини Д. Клинические формы и классификация эпилепсии // Сб.

2. Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М. - 2004. - С. 29-46.

3. Бадалян JI. О., Темин П. А., Мухин К. Ю. Височная эпилепсия (клиника, диагностика, лечение) // Методические рекомендации. М., 1992. - 48 с.

4. Бадалян J1.0. Роль наследственности и среды в этиологии и патогенезе эпилепсии // Сов. Медицина. 1970. - №11. - С. 70-73.

5. Бадалян O.JI. Возрастные особенности эпилепсии у детей и подростков // Дисс. д.м.н. М., 2004 242 с.

6. Белоусова Е.Д. Судорожный синдром при детском церебральном параличе и его связь с дисгенезиями мозга // Дисс. . д.м.н. М., 2004. 213 с.

7. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии // Сб. «Эпилепсия -медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М. 2004. - С. 62-88.

8. Гехт А.Б. Эпилепсия // Энциклопедия психиатрии: Руководство для практикующих врачей. М., 2004. С. 251-288.

9. Голованова И.В. Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве //Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2003.

10. Горбачевская Н., Gorbachevskaya N., Bashina V., Gratchev V. et al. The EEG correlates of motor dysfunction in girls with Rett syndrome. — In: New dewelopments on child neurology. Ed. Perat M. Int.Pro.Div., 1998. - P. 203-206.

11. Гузева В.И. Пароксизмальные расстройства сознания у детей раннего возраста (диагностика и реабилитация) // Автореф. дисс. д.м.н. С.-Петербург, 1992. -37 с.

12. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. М., 1999.

13. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2003. - 432 с.

14. Зенков Л.Р. (Zenkov R.L.) Cerebral mechanisms of epileptic and non-epileptic disorders, epilepsy risk and knowledge-based system for their differential diagnosis // Epileptologia. 1995. - Vol.3 - P. 305-320.

15. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М.: МИА, 2002.-415 с.

16. Зенков JI.P. Лечение эпилепсии. M.: ИИА «Ремедиум», 2001. 232 с.

17. Зенков Л.Р. Рациональная политерапия эпилепсии // Альманах клинической медицины. 2005. - Т VIII., Ч 3. - С. 132-135.

18. Зенков Л.Р., Кууз P.A. Отношение бульбо-понто-мезодиэнцефальных структур и мозжечка к эпилептической активности большого мозга // Физиология и патофизиология лимбико-ретикулярного комплекса / Под ред. Вейна A.M. M.: Наука, 1968.-С. 215-216.

19. Зенков Л.Р., Мельничук П.В. Центральные механизмы афферентации у человека. М.: Медицина, 1985.

20. Карлов В. А., Жидкова И. А., Карахан В. Б. и др. Префронтальная эпилепсия // Журн. неврол. и психиатр. 1997. - № 7. - С. 8-12.

21. Карлов В.А. Эпилепсия. -М., 1990-336 с.

22. Карлов В.А., Овнатанов Б.С. Медиобазальные эпилептические очаги и абсансная активность на ЭЭГ // Журн. певропатол. и психиатр. 1987. - Т.87. - № 6. - С. 805-812.

23. Котов A.C., Волкова Е.К., Зюкин А.И. и др. Эпидемиологические показатели эпилепсии в Наро-Фоминском районе Московской области // Вестник практической неврологии. 2003. - № 7. - С. 81-84.

24. Котов C.B., S.V. Kotov, I.G. Rudakova, Y.A. Belova, A.S. Kotov. Typical mistakes in treatment of epileptic patients by general practitioners in Moscow region // European Journal of Neurology. 2004. - Vol. 11., Suppl. 2 - P. 233.

25. Котов C.B., Рудакова И.Г., Котов A.C., Белова Ю.А. Оптимизация ведения больных эпилепсией в Московской области. // VI Восточно-европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Гурзуф, 2004. - С. 26-27.

26. Медведев М.И. Резистентные эпилептические синдромы раннего детского возраста// Автореф. дисс. д.м.н. -М., 1998. -42 с.

27. Мухин К.Ю. Изменение функционального состояния гипофизарно-тестикулярной системы при эпилепсии // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1989 -22 с.

28. Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю. Симптоматическая височная эпилепсия // Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики. М.: Альварес Паблишинг, 2004. -с 389-406.

29. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. — 319 с.

30. Петрухин A.C., Petrukhin A.S., Medvedev M.I., Karpukhina L.O. Tuberous sclerosis clinical polymorphisms in infansy and childhood // TSC Int. Res. Symp. 1th-13th Sept. 1996. Univercity of Bath U.K.

31. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Благосклонова H.K., Алиханов А.А. Эпилептология детского возраста. -М.: Медицина, 2000. 623 с.

32. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга. М.: Медицина, 1986.285 с.

33. Савченко Ю.Н. Эпилепсия. Ориентиры практики. Исследовательские приоритеты // Омский научный вестник. 1998. - № 1. - С. 35-36.

34. Сараджишвили П. М., Геладзе Т. Ш. Эпилепсия. М.: Медицина, 1977. -С.153-178.

35. Темин П.А., Никанорова М.Ю., Эпидемиология и вопросы этиологии эпилепсий и эпилептических синдромов // Диагностика и лечение эпилепсии у детей / Под ред. Темииа П.А., Никаноровой М.Ю. М.: Можайск - Терра, 1997. - С. 21-36.

36. Федин А.И., Краснов В.А., Валенкова В.А., Максутова A.J1. Эпилепсия в регионах России // Сб. «Современные методы диагностики и лечения эпилепсии». -Смоленск, 1997.

37. Чхенкели С. А., Шрамка М. Эпилепсия и ее хирургическое лечение. -Братислава, 1990. С. 207-208.

38. Яхно Н.Н, Усачева E.J1., Зенков JT.P. (Yakhno N.N., Oussatcheva E.L., Zenkov L.R.) CNV in children with different degree of psychosocial epileptic disability // Epilepsia. 1998. - V. 39., Suppl. 2. - P. 121.

39. Aicardi J. Epilepsy in Children. -N.Y.: Raven Press, 1986.

40. Annegers J. F., Hauser W.A., Rocca W., Kurland L.T. Incidence of acute symptomatic seizures in Rochester, Minnesota. // Epilepsia. 1995. - Vol.36 - P. 327-333.

41. Annegers J.F., Hauser W.A., Elverback L.R. Remission of seizures and relapse in patients with epilepsy // Epilepsia. 1979. - Vol. 20. - P. 729-737.

42. Arganaraz G. A., Silva J. A. Jr., Perosa S. R. et al. The synthesis and distribution of the kinin B1 and B2 receptors are modified in the hippocampus of rats submitted to pilocarpine model of epilepsy // Brain Res. 2004. - Vol. - 1006(1). - P. 114-125.

43. Arroyo S., Anhut H., Kugler A.R. et al. Pregabalin add-on treatment: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study in adults with partial seizures // Epilepsia.- 2004. Vol. 45, № 1. - P. 20-27.

44. Arzimanoglou A., Kulak I., Bidaut-Mazel C., Baldy-Moulinier M. Utilisation optimale de la lamotrigine en pratique elinique // Rev Neurol (Paris). 2001. - Vol. 157, № 5. -P. 525-536.

45. Bast T., Oezkan O., Roña S. et al. EEG and MEG source analysis of single and averaged interictal spikes reveals intrinsic epileptogenicity in focal cortical dysplasia // Epilepsia. 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 621-631.

46. Bate L., Gardiner M. Genetics of inherited epilepsies // J. Epileptic Disorders. -1999. Vol. 1№ 1. - P. 850-854.

47. Beghi E., Gatti G., Tonini C. et al. Adjunctive therapy versus alternative monotherapy in patients with partial epilepsy failing on a single drug: a multicentre, randomised, pragmatic controlled trial // Epilepsy Res. -2003. Vol. 57 № 1. - P. 1-13.

48. Bengzon J., Kokaia Z., Elmer E. et al. Apoptosis and proliferation of dentate gyrus neurons after single and intermitted limbic seizures // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -№94.-P. 10432-10437.

49. Berg A.T., Shinnar S., Levy S.R. et al. Two-year remission and subsequent relapse in children with newly diagnosed epilepsy // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, № 12. -P.1553-1562.

50. Blom S., Heijbel J., Bergfors P. The incidence epilepsy in children: a follow-up study three years after the first seizure // Epilepsia. 1978. - Vol.19. - P. 343-350.

51. Blume W.T., Borghesi J.L., Lemieux J.F. Interictal induces of temporal seizures origin // Ann. Neurol. 1993. - Vol. 34, № 5. p. 703-709.

52. Bonilha L., Kobayashi E., Mattos J.P. Value of extent of hippocampal resection in the surgical treatment of temporal lobe epilepsy // Arq Neuropsiquiatr. 2004. - Vol.62(l). -P.15-20.

53. Brodie M.J., Mohanraj R. Predicting outcomes in newly diagnosed epilepsy // Epilepsia. 2003. - Vol. 44. - P. 15-16.

54. Brodie M.J., Mohanraj R. Response to treatment in newly diagnosed epilepsy // Epilepsia. -2003. Vol. 44, Suppl. 9. - P. 14.

55. Brodtkorb E., Nakken K. O., Steinlein O. K. No evidence for a seriously increased malignancy risk in LGIl-caused epilepsy // Epilepsy Res. 2003. - Vol. -56(2-3). - P. 205-208.

56. Bulman D. E. Phenotype variation and newcomers in ion channel disorders // Hum. Mol. Genet. 1997. - № 6. - P. 1679-1685.

57. Cascino G.D., Buchhalter J.R., Mullan B.P., So E.L. Ictal SPECT in Nonlesional Extratemporal Epilepsy // Epilepsia. 2004. - Vol. 45, Suppl. 4. - P.32-34.

58. Cavazos J., Sutula T. Progressive neuronal loss induced by kindling: a possible mechanism for mossy fiber synaptic reorganization and hippocampal sclerosis // Brain Res. -1990. -№527. -P. 379-381.

59. Cavazutti G. Epidemiology of different types of epilepsy in school age children of Modena, Italy // Epilepsy. 1980. - Vol.21. - P. 57-62.

60. Chiofalo N., Kirschbaum A., Fuentes A., Cordero M., Madsen J. Prevalence of epilepsy in Melipilla. Chile // Epilepsia. 1979. - Vol.20. - P. 261-266.

61. Chiron C. ILAE imaging comission recommendations for neuroimaging of patients with epilepsy. The use of neuroimaging techniques in the diagnosis and treatment of epilepsy. Netherlands: The Hague, 1996.

62. Chou C.W., Yu H.Y., Shih Y.H. et al. Latéralisation value of lower limb behaviors in complex partial seizures of temporal lobe origin: a video-EEG analysis. // Seizure. -2004.-Vol.13, № l.-P. 35-39.

63. Christian W.M. Klinische electroenzephalographie: leburbuch and atlas von W. Christian; P. Vogel. 3. Uberrarb, 1982.

64. Clemens B., Menes A., Nagy Z. Objective assessment of neurotoxicity while shifting from carbamazepine to oxcarbazepine // Acta Neurol Scand. 2004. - Vol. 109, № 5. -P. 324-329.

65. Cockerell O., Shorvon S. Epilepsy: current concepts. London, 1996. - P. 2528.

66. Cockerell O.C., Johnson A.L., Sander J.W.A.S. et al. Remission of epilepsy: results from the national general practice study of epilepsy // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 140-144.

67. Coppola G. Treatment of partial seizures in childhood : an overview // CNS Drugs.-2004.-Vol. 18, №3.-P. 133-156.

68. De-Weerd A.W., Arts W.F. Significance of centro-temporal spikes in the EEG // Acta Neurol. Scand. 1993. - Vol. 87, № 6. - P. 429-433.

69. Dlugos D.J., Buono R.J. Predicting outcome of initial treatment with carbamazepine in childhood focal epilepsy // Pediatr Neurol. 2004. - Vol. 30, № 5. — P. 311315.

70. Dlugos D.J., Sammel M.D., Storm B.L., Farrar J.T. Response to first drug trial predicts outcome in childhood temporal lobe epilepsy // Neurology. 2001. - Vol. 57. - P. 22592264.

71. Dobins W., Truwit C. Lissencephaly and other malformations of cortical development: 1995 update // Neuropediatrics. 1995. - № 26. - P. 132-147.

72. Dulac O. Rasmussen's syndrome // Curr Opin Neurol. 1996. - 9. - P. 75-77.

73. Ebner A. Lateral (neocortical) temporal lobe epilepsy. In: Epileptic seizures and syndromes. - Ed. P. Wolf. - London, 1994. - P. 375-382.

74. Eksioglu Y., Scheffer I., Cardeans P. et al. Periventricular heterotopia: an X-linked dominant epilepsy locus causing abberant cerebral cortical development // Neuron. -1996.-№ 16.-P. 77-87.

75. Elsmile F., Gardiner R. The Epilepsies. In: Emery an Rimoin's principles and practice of medical genetics. Eds. Rimon D.L., Connor J., Pyeritz R. 3-rd ed. - Churcill Livingstone, 1997. - 2177 p.

76. Elwes R.D.C., Johnson A.L., Shovron S.D., Reynolds E.H. The prognosis for seizure control in newly diagnosed epilepsy //N Eng J Med. 1984. - Vol. 311. - P. 944-947.

77. Engle J. Bilateral temporal lobe epilepsy. In: Epileptic seizures and syndromes. - Ed. P. Wolf. - London, 1994. - P. 359-368.

78. Freitag CM., May TW., Pfafflin M. et al. Incidence of epilepsies and epileptic syndromes in children and adolescents: a population-based prospective study in Germany // Epilepsia. 2001. - Vol. - 42(8). - P. 979-985.

79. Furtinger S., Pirker S., Czech T. et al. Increased expression of gamma-aminobutyric acid type B receptors in the hippocampus of patients with temporal lobe epilepsy // Neurosci Lett. 2003. - Vol. -352(2). - P. 141-145.

80. Gambardella A., Gotman J., Cendes F., Andermann F. Focal intermitient delta-activity in patient with mesotemporal atrophy : a reliable marker of epileptogenic focus // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, № 2. - P. 122-129.

81. Garcia-Noval J., Moreno E., de Mata F. et al. An epidemiological study of epilepsy and epileptic seizures in two rural Guatemalan communities // Ann Trop Med Parasitol. -2001.- Vol. 95(2). - P. 167-175.

82. Gardiner R. Genetics of the epilepsies. In: New dewelopments in child neurology. Ed. Perat M. - Int.Pro.Div, 1998. - P. 483-488.

83. Gastaut H., Broughton R. Epileptic seizres: clinical and electrographic features, diagnosis and treatment. Springfield: Thomas, 1972 172 p.

84. Glass M., Dragunow M. Neurochemical and morphological changes associated with human epilepsy // Brain Research Rev. 1995. -№ 21. - P. 29-41.

85. Goebel H., Sharp J. The neuronal ceroid-lipofuscinoses. Recent advances // Brain Pathol. 1998. - № 8. - P. 151 -162.

86. Goldberg-Stern H., Strawsburg RH., Patterson B. et al. Seizure frequency and characteristics in children with Down syndrome // Brain Dev. 2001. - Vol. - 23(6). P. 375-378.

87. Gotman J., Levtova V. Amygdala-hyppocampus relationship in temporal lobe seizures: a phase-coherence study // Epilepsy Res. 1996. - Vol. 25. - P. 51-57.

88. Gouder N., Scheurer L., Fritschy J. M. et al. Overexpression of adenosine kinase in epileptic hippocampus contributes to epileptogenesis // J Neurosci. 2004. - Vol. -24(3).-P. 692-701.

89. Goulden K. J., Shinnar S., Koller H. et al. Epilepsy in children with mental retardation: a cohort study. Epilepsia. - 1991. - Vol.32. - P. 690-697.

90. Gowers W.R.EpiIepsy and other chronic convulsive diseases. London: Churchill, 1881.

91. Guberman A., Bruni J. Essentials of clinical epilepsy. Butterworth Heinemann, 1999.-207 p.

92. Guerini R., Arzimanoglou A., Brouwer O. Rationale of treating epilepsy in children // Epileptic Disord. 2002. - Vol. 4 (2). - P. 9 - 21.

93. Gutmann D., Collins F. The neurofibromatosis type 1 gene and its protein product, neurofibromin //Neuron. 1998. - № 10. - P. 335-343.

94. Haerer A., Anderson D., Schoenberg B. Prevalence and clinical features in a biracial United States population // Epilepsia. 1986. - Vol.27. - P. 66-75.

95. Hanoglu L., Ozkara C., Keskinkilic C. et al. Correlation between 1H MRS and memory before and after surgery in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis // Epilepsia. 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 632-640.

96. Harada C., Fujii Y., Hirai T. et al. Inhibitory effect of iodophenpropit, a selective histamine H3 antagonist, on amygdaloid kindled seizures // Brain Res Bull. 2004. -Vol 63,№2.-P. 143-146.

97. Harden C. Safety profile of levetiracetam // Epilepsia. -2001.- Vol. 42, №4-P. 36-39.

98. Hattori M., Adachl N., Tsujimoto M. et al. Dieker lissencephaly gene encods a subunit of brain plateletactivating factor //Nature. 1994. - № 370. - P. 216-218.

99. Hauser W., Annegers J., Kurland L. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1988 // Epilepsia. 1993. - Vol.34. - P. 453-468.

100. Hauser W., Kurland L. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 trough 1967 // Epilepsia. 1975. - Vol.16. - P. 1-66.

101. Hauser W., Rich S., Annegers J., Anderson V. Seizure reccurence after a first unprovoked seizure: an extended follow-up // Neurology. 1990. - Vol.40. - P.l 163-1170.

102. Helmstaedter C., Kurthen M., Lux S. et al. Chronic epilepsy and cognition: a longitudinal study in temporal lobe epilepsy // Ann Neurol. 2003. - Vol. 54, № 4. - P. 425432.

103. Henshall D.C., Schindler C.K., So N.K. et al. Death-associated protein kinase expression in human temporal lobe epilepsy // Ann Neurol. 2004. - Vol. 55(4). - P. 485-494.

104. Herzog A. Endocrine dysfunction in temporal lobe epilepsy // Arch. Neurol. -1982.-Vol. 39.-P. 786-787.

105. Hiyoshi T., Yagi K. Epilepsy in the elderly // Epilepsia. 2000. - Vol. - 41(9). -P. 31-35.

106. Huttenlocher P., Taravath S., Mojtahedi S. Periventricular heterotopia and epilepsy // Neurology. 1994. - № 44. - P. 51-55.

107. Isom L. L., De Jongh K.S., Patton D.E. et al. Primary structure and functional expression of the beta 1 subunit of the rat brain sodium channel // Science. 1992. - № 256. - P. 839-842.

108. Itil T.M. Psychotropic drugs and the human EEG // Electroencephalography, basic principes, clinical applications and related fields. Ed. by E Niedermeyer, L. da Silva. -Baltimore -Munich, 1982. - P. 499-513.

109. Janz D. Die Epilepsien. Stuttgard: Tiemme, 1969. - 128 p.

110. Kahane P., Arzimanoglou A., Bureau M., Roger J. Non idiopatic partial epilepsies in childhood // Epileptic syndromesin infancy, childhood and adolescence. Paris. -2005.-P. 255-277.

111. Kalviainen R. Long-term safety of tiagabine // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, № 3.- P. 46-48.

112. Kalviainen R., Nousiainen I. Visual field defects with vigabatrin: epidemiology and therapeutic implications // CNS Drugs. 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 217-230.

113. Katz JM., Devinsky O. Primary generalized epilepsy: a risk factor for seizures in labor and delivery? // Seizure. 2003. - Vol.12. - P. 217-219.

114. Kerrigan J.F., Litt B., Fisher R.S. et al. Electrical stimulation of the anterior nucleus of the thalamus for the treatment of intractable epilepsy // Epilepsia. 2004. - Vol. 45, №4.-P. 346-354.

115. Kipervasser S., Andelman F., Kramer U. et al. Effects of topiramate on memory performance on the intracarotid amobarbital (Wada) test // Epilepsy Behav. 2004. - Vol 5, № 2.-P. 197-203.

116. Korf B. Neurocutaneous syndromes: neurofibromatosis 1, neurofibromatosis 2, and tuberous sclerosis // Curr.Opin.Neurol. 1997. - № 10. - P. 131-136.

117. Kotagal P. Psychomotor seizures: clinical and EEG findings. In: The treatment of epilepsy. Ed. E. Wyllie. - Philadelphia: Lea, Febiger, 1993. - P. 378-392.

118. Kramer U. Epilepsy in the first year of life: a review // J Child Neurol. 1999. -Vol. 14(8). - P. 485-489.

119. Krohn W. A study of epilepsy in nothern Norway, its frequensy and character // Acta Psychiatr. Scand. 1961. - Vol.36. - P. 215-225.

120. Kun LN., Ling LW., Wah YW., Lian TT. Epidemiologic study of epilepsy in young Singaporean men // Epilepsia. 1999. - Vol.40(10). - P. 1384-1387.

121. Kuzniecky R., Moravetz R., Faught E. et al. Frontal and central lobe focal dysplasia: clinical, EEGand imaging features // Dev. Med. Child. Neurol. 1995. - Vol 37, № 2. -P. 159-166.

122. Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy // N Eng J Med. 2000. - Vol. 341. - P. 314-319.

123. Kwan P., Brodie M.J. Effectiveness of first antiepileptic drug // Epilepsia. -2001. Vol. 42. - P. 1255-1260.

124. Lehesjoki A., Koksiniemi M., Sistonen P. et al. Localization of gene for progressive mioclonus epilepsy to chromosome 21 q22 // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1991. - № 88.-P. 3696-3699.

125. Leppik I.E., Biton V., Sander J.W., Wieser H.G. Levetiracetam and partial seizure subtypes: pooled data from three randomized, placebo-controlled trials // Epilepsia. -2003.-Vol. 44, № 12.-P. 1585-1587.

126. Lequin MH., Barkovich AJ. Current concepts of central malformation syndromes // Curr Opin Pediatr. 1999. - 11 P. 492-496.

127. Lhatoo SD., Solomon JK., Mc Evoy AW. A prospective surgery study of the requirement for and the provision of epilepsy in the United Kingdom // Epilepsia. - 2003. Vol.44. - P. 673-676.

128. Lo Nigro C., Chong C., Smith A. et al. Point mutations and an intragenic deletion in LISI, the lissencephaly causative gene in isolated lissencephaly sequence and Miller-Dieker syndrome // Hum. Mol. Genet. 1997. - № 6. - P. 157-164.

129. Luengo A., Parra J., Colas J.et al. Prevalence of epilepsy in northeast Madrid // J Neurol. 2001. - Vol. - 248(9). P. 762-767.

130. MacDonald B.K., Johnson A.L., Goodridge D.M. et al. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures // Ann Neurol. 2000. — Vol. 48. - P. 833841.

131. MakitaN., Bennett P.B., George A.L. Molecular determinants of beta 1 subunit-induced gating modulation in voltage-dependet Na+ channel // Neurosci. - 1996. - № 16. P. 7117-7127.

132. Manford M., Fish D.R., Shorvon S.D. An analysisof clinical seizure patterns and their localizing value in frontal and temporal lobe epilepsies // Brain. 1996. - Vol. 119. -P. 17-40.

133. Meencke H.-J., Veith G. Hippocampal sclerosis in epilepsy. In: Epilepsy surgery. Ed. H.O. Luders. -N.Y., 1991.-P. 705-715.

134. Mikati M., Holmes G. Temporal lobe epilepsy. In: The treatment of epilepsy. Ed. E. Wyllie. - Philadelphia: Lea,Febiger, 1993.-P. 513-524.

135. Mula M., Trimble M.R., Sander J.W. The role of hippocampal sclerosis in topiramate-related depression and cognitive deficits in people with epilepsy // Epilepsia. 2003. -Vol. 44, № 12.-P. 1573-1577.

136. Ng M., Devinsky O. Vagus nerve stimulation for refractory idiopathic generalised epilepsy // Seizure. 2004. - Vol.13, № 3. - P. 176-178.

137. Nicoletti A., Sofia V., Biondi R. et al. Epilepsy and multiple sclerosis in Sicily: a population-based study // Epilepsia. 2003. - Vol. 44. - P. 1445-1448.

138. Nicoletti A., Reggio A., Bartoloni A. Prevalence of epilepsy in rural Bolivia: a door-to-door survey //Neurology. 1999. - Vol.53(9). - P. 2064-2069.

139. No authors listed. Oxcarbazepine: new preparation. An alternative to carbamazepine in partial epilepsy // Prescrire Int. 2001. - № 10(56). - P. 170-174.

140. Oiler LF. Prevalencia de los distintos tipos de epilepsia en la practica clinica // Rev Neurol. 2002. - VoI.34(6). - P. 526-531.

141. Onal AE., Tumerdem Y., Ozturk MK. et al. Epilepsy prevalence in a rural area of 1st anbul // Seizure. 2002. - Vol. -11. P. 397-401.

142. Onsurbe Ramirez I., Hernandez Rodriguez M., Aparicio Meix JM., Carrascosa Romero C. Incidencia de las epilepsias y sindromes epilepticos de la infancia en la provincia de Albacete // An EspPediatr.- 1999. -Vol.51(2). -P. 154-158.

143. Ottman R. Progress in the genetics of the partial epilepsies // Epilepsia. 2001. -Vol.-42 Suppl 5. P. 24-30.

144. Papanicolaou A.C., Simos P.G., Castillo E.M. et al. Magnetocephalography: a noninvasive alternative to the Wada procedure // J Neurosurg. 2004. - Vol. 100, № 5. - P. 867876.

145. Placidi F., Tombini M., Romigi A. et al. Topiramate: effect on EEG interictal abnormalities and background activity in patients affected by focal epilepsy // Epilepsy Res. -2004. Vol. 58, № 1. - P. 43-52.

146. Quesney L.F., Cendes F., Oliver A. et al. Intracranial electroencephalographic investigation in frontal lobe epilepsy // Adv. Neurol. Vol. 1995. Vol. 66. - P. 243-258.

147. Ranua J., Luoma K., Peltola J. et al. Anticardiolipin and antinuclear antibodies in epilepsy--a population-based cross-sectional study // Epilepsy Res. 2004. - Vol. 58(1). - P. 13-18.

148. Rodin E. The prognosis of patients with epilepsy. Springfield., IL.: Charles C Tomas, 1968.

149. Sackellares J.C., Ramsay R.E., Wilder B.J. et al. Randomized, controlled clinical trial of zonisamide as adjunctive treatment for refractory partial seizures // Epilepsia. — 2004.-Vol. 45 №. 6.-P. 610-617.

150. Sander J.W.A.S. The mortality of epilepsy In: Duncan J.S., Gill J.Q. (eds) Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy. - Oxford: Keble college., 1995.-P. 1-6.

151. Sander J.W.A.S., Shovron S.D. Epidemiology of the epilepsies // J Neurol Neurosurg Rsychiatry. 1996. - Vol. 61. - P. 433-443.

152. Sato S. The epidemiological and clinico-statistical study of epilepsy in Nigata City // Clin. Neurol. (Tokyo). 1964. - Vol.4. P. 413-424.

153. Schmidt D., Elger C.E. Worin unterscheidet sich Oxcarbazepin von Carbamazepin? // Nervenarzt. 2004. - Vol. 75, № 2. - P. 153-160.

154. Schoereder B.C., Kubisch C., Stein V. et al. Moderate loss of function of cyclic-AMP-modulated KCNQ2/KCNQ3 K+ channels causes epilpsy // Nature. 1998. - № 396. - P. 687-690.

155. Serratosa J., Delgado-Escueta A., Posada I. et al. The gene for progressive myoclonus epilepsy of the Lafora type maps to chromosome 6q // Hum.Mol.Genet. 1995. - № 5.-P. 1657-1663.

156. Shafer S.Q., Hauser W.A., Annegers J.F., Klaus D.W. // EEG and other early predictors of epilepsy remission: a community study // Epilepsia. 1988. - Vol. 29. - P. 590600.

157. Shinnar S., Berg A.T., Treiman D.M. et al. Status epilepticus and tiagabine therapy: review of safety data and epidemiologic comparisons // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, № 3.-P. 372-379.

158. Shoffner J., Lott ., Lezza A. et al. Myoclonic epilepsy and ragged-red fiber disease (MERRF) in associated with a mitochondrial DNA tRNA (Lys) mutation // Cell. 1990. -№ 60.-P 931-977.

159. Shorvon S.D. Epidemiology, classification, natural history, and genetics of epilepsy // The Lancet. 1990. - Vol.336. P. 93-96.

160. Sillanpaa M., Jalava M., Kaleva O., Shinnar S. Long-term prognosis of seizures with onset in childhood // N Eng J Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1715-1722.

161. Silvestri J., Moraes C., Shanske S. et al. A new mtDNA mutation in the tRNA (Lys) gene associated with myoclonic epilepsy and ragged-red fiber (MERRF) // J.Hum.Genet. -1992.-№51.-P. 1213-1217.

162. Silvia O., Patricia S., Damian C. et al. Mesial temporal lobe epilepsy and hippocampal sclerosis: cognitive function assessment in Hispanic patients // Epilepsy Behav. -2003. Vol. - 4(6). - P. 717-722.

163. Sinclair D. B., Aronyk K., Snyder T. et al Extratemporal resection for childhood epilepsy//PediatrNeurol.-2004.-Vol. -30(3).-P. 177-185.

164. Sinclair D.B., Wheatley M., Snyder T. Frontal lobe epilepsy in childhood // Pediatr Neurol. 2004. - Vol. 30, № 3. - P. 169-176.

165. Snider R.S., Maiti A. Cerebellar contributions to the Papez circuit // Neurosci. Res.- 1976.-Vol.2- 133-146.

166. So N. Epileptic auras. In: The treatment of epilepsy. Ed. E. Wyllie. -Philadelphia: Lea, Fediger, 1993. - P. 369-377.

167. Stavem K., Bjornaes H., Langmoen I.A. Predictors of seizure outcome after temporal lobectomy for intractable epilepsy // Acta Neurol Scand. 2004. - Vol. 109, № 4. - P. 244-249.

168. Steriade M. Sleep oscillations in corticothalamic neuronal networks and their development into self-sustained paroxysmal activity // Rom. J. Neurol. Psychiat. 1993. - Vol. 31.-P. 151-161.

169. Szczepanik E., Czochanska J. Stan padaczkowy w przebiegu padaczki u dzieci i mlodziezy //NeurolNeurochir Pol. 2003. Vol. 37(1). P. 49-58.

170. Sztriha L., Gururaj AK., Berner A., Nork M. Temporal lobe epilepsy in children: etiology in a cohort with new onset seizures // Epilepsia 2002. - 43. - P 75-80.

171. Takahashi T., Caviness V. Neurogenesis and the earliest events of neocortical histogenesis. In: new developments in child neurology. Ed. Perat M. Int.Pro.Div., 1998. - P. 310.

172. Tan N. C., Zhou Y., Tan A. S. et al. Spinocerebellar ataxia type 2 with focal epilepsy an unusual association // Ann Acad Med Singapore. - 2004. - Vol. - 33(1). - P. 103106.

173. Tassinari C., Bureau-Paillas M., Dalla Bernardina B. Etude electroencephalographique de la dissenergie cerebelleuse mioclonique avec epilepsie (syndrom de Ramsay-Hunt) // Rev. Electroencephal. 1974. - Vol.4 - P. 407-428.

174. Villanueva V., Peral E., Albisua J. et al. Factores pronosticos en la cirugia de la epilepsia del lobulo temporal // Neurología. 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 92-98.

175. Volcy Gomez M. Epilepsia del lobulo temporal mesial: fisiopatologia, características clinicas, tratamiento y pronostico // Rev Neurol. 2004. - Vol. 38 № 7. - P. 663667.

176. Wakamoto H., Hayashi M., Nagao H. et al. Clinical investigation of genetic contributions to childhood-onset epilepsies and epileptic syndromes // Brain Dev. 2004. Vol. -26(3).-P. 184-189.

177. Wallace D., Zheng X., Lott M. et al. Familial mitochonrial encphalomyopathy (MERRF): genetic, patophysiological, and biochemical characterization of a mitochondrial DNA disease // Cell. 1988. - № 55. - P. 601-610.

178. Wilson S., Saling M,, Kincade P., Bladin P. Patient expectations of temporal lobe surgery // Epilepsia. 1998. - Vol. 39. - P. 167-174.

179. Wong I.C., Mawer G.E., Sander J.W. A pharmacoepidemiologic study of factors influencing the outcome of treatment with lamotrigine in chronic epilepsy // Epilepsia. -2001.-Vol. 42, № 10.-P. 1354-1358.

180. Xiao B., Huang ZL., Zhang H. et al. Aetiology of epilepsy in surgically treated patients in China // Seizure. 2004. - Vol. 13(5). P. 322-327.

181. Yamatani M., Konishi T., Matsuzawa J. et al. Relapse of seizure after withdrawal of antiepileptic drug treatment in childhood epilepsy: age-dependent factors // No To Hattatsu. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 15-20.123 j

182. Zeviani M., Muntoni F., S&tfarese N/et al. A MERRF/MELAS-overlag syndrome associated with a new point mutation in the mitochondrial DNA tRNA (Lys) gene // Eur. Hum. Genet. 1993. - Vol. 1., № 1. - P. 80-87.

183. Zhang L., Smith M., Li X. et al. Apoptosis of hippocampal neurons after amygdala kindled seizures // Mol. Brain. Res. 1998. - № 55. - P. 198-208.

184. Zielinsky J. Epilepsy and mortality rate and cause of death // Epilepsia. 1974. -Vol.15.-P. 191-201.