Пути совершенствования ведения больных симптоматической и криптогенной парциальной эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Белова, Юлианна Алексеевна

• Белова, Юлианна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белова, Юлианна Алексеевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Определение эпилепсии, классификация.

1.1.1. Локальнообусловленные формы эпилепсии.

1.2.Эпидемиологические аспекты эпилепсии.

1.3. Принципы диагностики эпилепсии.

1.3.1. Электрофизиология эпилепсии.

1.3.2. Нейровизуализация.

1.3.3. Лабораторные исследования.

1.4. Этиология и патогенез парциальных форм эпилепсии.

1.4.1. Посттравматическая эпилепсия (ПТЭ).

1.5. Основные принципы терапии эпилепсии.

1.5.1. Пародоксальное усугубление приступов.

1.5.2. Фармакорезистентность.

1Я.5.3. Хирургия эпилепсии.

1.5.4. Немедикаментозные методы лечения эпилепсии.

1.5.5. Лечение эпилепсии у пожилых.

1.5.6. Лечение эпилепсии у женщин.

1.6. Эпилепсия как нейропсихиатрическая проблема.

1.7. Социальные аспекты эпилепсии.

1.7.Г. Способности к обучению.

1.7.2. Трудоустройство и права больных Э.

1.7.3. Вождение автомобиля.

1.7.4. Режим отдыха.

1.7.5. Качество жизни.

1.8. Клинико-экономическийанализ.

Глава 2 Материалы^ методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Диагностика эпилепсии.

2.2.2. Инструментальные методы.исследования.

2.2.3,Оценка клинической эффективности антиэпилептической терапии.

2.2.4.Фармакоэкономические методы исследования.

2.2.5. Нейропсихологические методы исследования.

2.2.6. Оценка социальной адаптации лиц, ухаживающих за больными.

2.2.7.Статистическая обработка.

Глава 3. Данные клинических исследований.

3.1. Структура эпилепсии в обследованной группе больных.

3.2. Исходная антиэпилептическая терапия.

3.2.1. Анализ характера исходной антиэпилептической терапии

АЭТ).

3.2.2 Оценка эффективности исходной АЭТ.

3.2.3. Анализ причин неэффективности исходной терапии.

3.2.4. Побочные эффекты!исходной терапии.53*

3.3. Оптимизированная антиэпилептическая терапия.

3.3.1. Эффективность АЭТ у. ранее не леченых пациентов» с впервые диагностированной ПЭ.

3.3.2. Анализ характера оптимизированной АЭТ в общей группе.

3.3.3. Оценка эффективности оптимизированной АЭТ в общей группе больных.59'

3.3.4. Анализ неэффективности оптимизированной АЭТ.

3.3.5. Влияние длительности активной эпилепсии на эффективность АЭТ у обследованных больных.

3.3.6. Влияние тяжести эпилептических приступов на эффективность АЭТ.

3.3.7. Влияние формы ПЭ на эффективность АЭТ.

3.3.7. Побочные эффекты оптимизированной АЭТ.

3.4. Качество жизни и социальная адаптация обследованных больных ПЭ.

3.5. Показатели социальной адаптации, лиц ухаживающих за больным ПЭ.

3.6. Сравнительный анализ исходной и оптимизированной фармакотерапии обследованной группы больных ПЭ.

3.6.1. Сравнительный анализ антиэпилептической терапии.

3.6.2. Сравнительный анализ эффективности АЭТ.

Глава 4. Клинико-экономический анализ.

4.1. Затраты на исходную фармакотерапию обследованных больных

4.2. Затраты на оптимизированную фармакотерапию обследованных больных ПЭ.

4.3. Анализ «затраты - эффективность».

4.4. Анализ приращения эффективности затрат.

4.5. Стоимость амбулаторного ведения больных ПЭ.

4.5.1. Анализ общей стоимости болезни.

4.5.2. Затраты на ведение больных ПЭ в обследованной группе в зависимости от возраста.

4.5.3. Затраты на ведение больных ПЭ в обследованной группе в зависимости от формы ПЭ.

4.6. Сравнительный анализ фармакоэкономических параметров исходной и оптимизированной АЭТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути совершенствования ведения больных симптоматической и криптогенной парциальной эпилепсией»

Актуальность проблемы

В мире по данным различных исследователей заболеваемость эпилепсией варьирует от 11 до 134 на 100 ООО населения (Беги, М.Л. Монтичелли, 1997). В настоящее время 6 млн. человек в Европе страдают Э., 15 млн. будут страдать этим заболеванием в какой- либо период их жизни. (Европейская Декларация по эпилепсии, 1998, Л.Р. Зенков, 2002). Как и заболеваемость, уровень распространенности эпилепсии широко варьирует - от 1,5 до 31 на 1000 населения. В Московской области распространенность эпилепсии составляет 3,9 на 1000 населения [17, 32, 52, 61].

Высокая распространенность эпилепсии с тенденцией к увеличению симптоматических форм, этиопатогенетическая и клиническая гетерогенноегь, высокий процент умственной отсталости и девиантных форм поведения (14-37%), социально-психологической дезадаптации и инвалидизации больных [8, 11, 13, 17, 32, 34], существенный удельный вес пациентов с резистентным течением^ заболевания (25-30%) [15, 17, 46, 48, 99; 106, 116, 132, 144, 145, 149, 153], определяют медицинскую и социальную значимость рационального ведения больных эпилепсией.

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) и Международная Противоэпилептическая Лига наряду с разработкой общих стандартов лечения эпилепсии, в качестве основного направления рассматривают дифференцированный подход к лечению эпилепсии, с учетом национальных особенностей, экономических и социальных условий.

В России до настоящего времени не отлажена система диспансеризации больных эпилепсией. По критериям МКБ 10 эпилепсия отнесена к неврологическим заболеваниям, и возникает необходимость в создании эпилептологической службы для больных эпилепсией, не имеющих каких-либо психических нарушений (Власов П.Н., 2004). Не смотря на значительный прогресс, достигнутый в диагностике и лечении эпилепсии, до сих пор используются устаревшие подходы к ведению таких больных. В работе неврологов и психиатров используются понятия, давно изъятые из практики: «эписиндром с полиморфными приступами и слабоумием», «повышенная судорожная готовность», эпилепсию вылечить невозможно», «люминал - препарат первого выбора» и другие (К.Ю.Мухин и соавт, 2004.). В большинстве случаев не осуществляется мероприятий для уточнения формы эпилепсии, являющейся основой для адекватной дифференцированной терапии (С.В.Когов, 2006). Современные антиэпилептические препараты, доказавшие высокую эффективность, не имеют достаточного применения вследствие комплекса причин, в том числе — экономических.

В связи с перераспределением потока больных эпилепсией, согласно МКБ X пересмотра, в сторону неврологического приема, возникает вопрос об эффективности амбулаторного наблюдения таких пациентов неврологами- общего профиля. В большинстве современных неврологических учреждений мира для продолженного ведения таких пациентов используется специализированная эпилептологическая служба, начало созданию которой положено и в Московской области. Представляется важным сравнить эффективность общеневрологического и эпилептологического амбулаторного наблюдения больных криптогенной и симптоматической эпилепсией с позиций их клинической и экономической эффективности.

Изучение фармакоэкономических аспектов, структуры ошибок диагностики и лечения поможет оптимально спланировать работу региональных органов здравоохранения по оказанию медицинской, социальной помощи больным эпилепсией, по планированию финансирования лекарственной терапии и реабилитации больных.

Цель работы: совершенствование системы оказания медицинской помощи взрослым больным-криптогенной и симптоматической парциальной эпилепсией на основе изучения и сравнения клинической и экономической эффективности амбулаторного наблюдения у невролога общего профиля и эпилептолога.

1. Изучить, проанализировать и сравнить эффективность амбулаторного наблюдения взрослых больных криптогенной и симптоматической парциальной эпилепсией неврологами общего профиля и эпилептологом.

2. Провести анализ общей стоимости (диагностики и лечения) болезни.

3. Проанализировать общую стоимость исходных (рекомендован]

Задачи: неврологом общего профиля) и оптимизированных (рекомендованных эпилептологом) схем ведения больных криптогенной и симптоматической парциальной эпилепсией.

4. Оценить объем необходимых дополнительных вложений для достижения оптимальных результатов амбулаторного лечения больных криптогенной и симптоматической парциальной эпилепсией.

Научная новизна

Впервые произведено комплексное изучение клинических результатов лечения больных симптоматической парциальной эпилепсией неврологами общего профиля и эпилептологом, и осуществленных при этом экономических затрат на диагностические и лечебные мероприятия. А так же произведен сравнительный анализ клинической и экономической эффективности, ведения больных неврологами общего профиля и эпилептологом.

Впервые произведена комплексная? оценка частоты применения различных групп антиэпилептических препаратов (неврологами общего профиля и эпилептологом), их распределение по степени значимости и доле затрат, определен^ объем дополнительных вложений для достижения одной дополнительной единицы . эффективности при использовании оптимизированной и более эффективной схемы лечения. Показано, что общие затраты на рациональную терапию эпилепсии, современными антиэпилептическими препаратами в среднем не превышают затрат вложенных, в экономные и неэффективные схемы терапии.

Практическая значимость

Полученные данные позволят оптимизировать систему оказания« помощи взрослым больным симптоматической и криптогенной парциальной эпилепсией без использования дополнительных затрат, позволят сократить число обращений за амбулаторной и неотложной помощью, число госпитализаций и дополнительных исследований в группе исследуемых больных.

Показана не только клиническая, но и экономическая целесообразность использования современных подходов к терапии, в том числе с применением новых антиэпилептических препаратов в лечении больных эпилепсией. у

Обосновано, что их использование будет способствовать, достижению ремиссии в более короткие сроки, снижению' степени' инвалидизации, улучшению прогноза течения заболевания, улучшению социальной активности и качества жизни не только больных эпилепсией, но и членов их семей.

Полученные данные могут быть использованы при планировании финансирования территориальных органов здравоохранения и обеспечения лекарственными средствами в регионах.

Положения, выносимые на защиту

Для достижения оптимальной клинической и экономической эффективности лечения эпилепсии необходимо участие в процессе ведения больных специально подготовленных неврологов — эпилептологов, использование современных методов диагностики и лечения, в том числе — современных высокоэффективных антиэпилептических препаратов.

Общие затраты на рациональную терапию эпилепсии современными антиэпилептическими препаратами в среднем не превышают затрат вложенных, в экономные и неэффективные схемы терапии.

Апробация и внедрение результатов.

Диссертационная работа выполнена в рамках проблемы «Разработка новых медицинских технологий, направленных на совершенствование профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний различного генеза, оптимизация организационно-методических мероприятий и повышение эффективности специализированной терапевтической помощи жителям Московской области» (№ госрегистрации 01.02.2007 04 276) в соответствии с планом научных исследований клиники неврологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной конференции клиники неврологии МОНИКИ, клиники детской неврологии МОНИКИ, кафедр неврологии от 04.05.2007г.

Основные положения и результаты были доложены на научно-практической конференции «Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ», Москва, 2006г.

Полученные результаты внедрены в работу неврологического отделения и консультативного эпилептологического кабинета КДО МОНИКИ, используются для преподавания на кафедре неврологии ФУВ МОНИКИ на циклах тематического усовершенствования и профессиональной переподготовки неврологов общего профиля и специализированной подготовки неврологов-эпилептологов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 научные работы

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (98 отечественных и 56 иностранных источников), приложения. Диссертация включает 13 рисунков, 34 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Белова, Юлианна Алексеевна

Выводы

1. При изучении качества оказания медицинской помощи 173 больным симптоматической и криптогенной парциальной эпилепсией неврологами общего профиля показано: адекватный диагноз в соответствии с международной классификацией эпилепсией не был установлен ни в одном случае. Терапия была адекватной лишь у четверти пациентов (24,9%, п=45), у остальных не соответствовала требованиям, в том числе проводилась в режимах неадекватных комбинаций и дозировок антиэпилепшческих препаратов (58%, п=98) или без применения антиэпилептических препаратов (17,8%, п=30). При этом у большинства больных лечение было неэффективным (58%, п=98), еще у четверти пациентов - недостаточно эффективным (24,9%, п=45), ремиссия заболевания отмечена лишь в 9,7% случаев (п=14). Частота клинически значимых побочных эффектов составила 20,3% (п=29).

2. Оптимизация антиэпилептической терапии эпилептологом позволила увеличить эффективность терапии в 3,5 раза (с 26,1% до 93,1%), число достижений медикаментозных ремиссий в 6,5 раз (с 8;1% до 53,2%). Показатель неэффективности терапии снизился в 8 раз (с 56,6% до 6,9%). Количество побочных эффектов уменьшилось в 1,5 раза (с 20,3% до 14,45%), р=0,06. Значительно увеличился объем применения АЭП-1: вальпроатов - в 2 раза, КБЗ - в 1,3 раза, топиромата - в 10 раз. Значительно увеличился объем назначения пролонгированных форм: ВПА в 3 раза (с 14,5% до 43,4%), КБЗ- в 3,5 раза (с 16,8% до 59,5%). Количество больных, получающих рациональную дуотерапию возросло в 18 раз (с 1,7% до 30,6%), за счет полного отказа от политерапии. Потребление традиционных АЭП снизилось в 2,8 раза (с 20,8% до 1,5%). На эффективность АЭТ не влияла тяжесть приступов, возраст и пол больного, длительность заболевания (р>0,05), имело значение только качество оказания медицинской помощи. Показана прямая корреляция между рациональной исходной и эффективностью оптимизированной АЭТ (г=0,2, р=0,01). Лучшие результаты получены у пациентов, получавших исходно АЭП-1 в соответствии с типом приступов и формой эпилепсии,- но в недостаточной дозе.

3. Показано, что неэффективная исходная терапия оказывала влияние на-психоэмоциональное функционирование больных эпилепсией и их родственников. Тревожно-депрессивные расстройства отмечены у 60,7% больных и 66,6% родственников, при этом преобладали тревожные расстройства (р<0,05) как у больных, так и у их родственников. Выявлена корреляция психоэмоциональных расстройств с длительностью активной эпилепсии (г=-0,9, р=0,001), частотой и тяжестью приступов (г=0,5, р=Ю,05), их влияние на показатели качества жизни больных (г=0,6, р=0,09) и их родственников (г=-1,0, р=0,01).

4. Показано, что лечение больных эпилепсией неврологами общего профиля было нерационально не только с клинической, но и с экономической точек зрения. 43% всех затрат было использовано нецелесообразно, в том числе на необоснованные госпитализации (39,7% затрат), неспецифическую терапию

3,3%). Кроме того, 39,8% средств затрачено на необоснованно назначенные неэффективные антиэпилептические препараты.

5. Показано, что неадекватная терапия эпилепсии экономически невыгодна. Рациональная антиэпилептическая терапия достоверно эффективнее (р=0,001) и достоверно дороже (р=0,004), но исключает нерациональные (бесполезные) затраты, составившие 82,8% при исходном ведении больных.

6. Разница соотношения «затраты - эффективность» между оптимизированной АЭТ и исходной - незначительна - 3,42 тыс. рублей в год на один случай эффективной терапии, а эффективность оптимизированной АЭТ достоверно выше (р<0,05). При оптимизации АЭТ для достижения одного дополнительного случая эффективного лечения необходимо было дополнительно затратить 29,01 тыс. рублей в год на один случай эффективной АЭТ. Общие затраты на рациональную терапию эпилепсии современными антиэпилептическими препаратами в среднем не намного превышают затраты, вложенные в экономные и неэффективные схемы терапии.

Практические рекомендации

1. Диагностика, формирование стратегии и тактики терапии больных эпилепсией должны осуществляться при участии эпилептолога. Необходима организация повышения квалификации врачей-неврологов в области эпилептологии и создание региональных эпилептологических кабинетов.

2. В лечении больных эпилепсией необходимо руководствоваться рекомендациями 1ЬАЕ и утвержденными стандартами оказания медицинской помощи больным эпилепсией (приказ Министерства Здравоохранения и социального развития РФ №174 от 28.02.2005г.): рекомендовать АЭП-1 для данной формы эпилепсии, применяемый в достаточной (терапевтической) дозировке в режиме монотерапии. При необходимости лечение может проводиться в режиме дуотерапии, основу которой так же должны составлять АЭП-1 в достаточной дозе. Лишь в особых ситуациях может быть использована политерапия, включающая не более трех АЭП.

3. Показания к госпитализации больных ПЭ определяются тяжестью состояния пациентов и необходимостью постоянного наблюдения в процессе подбора антиэпилептической терапии: эпилептический статус, срыв медикаментозной ремиссии с сериями эпилептических приступов, резистентная форма парциальной эпилепсии. Это поможет избежать необоснованных госпитализаций, соответственно уменьшить расходы на лечение и направить свободные средства от госпитализации на улучшение качества консультативной помощи и использование адекватных схем антиэпилептической терапии.

4. Полученные данные фармакоэкономических аспектов, структуры ошибок диагностики и лечения могут быть рекомендованы к использованию при оптимизации схем планирования работы и финансироания региональных органов здравоохранения по оказанию медицинской, социальной помощи больным эпилепсией, по планированию финансирования лекарственной терапии и реабилитации больных

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белова, Юлианна Алексеевна, 2008 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). /М. -«Ньюдиамед» 2000г. - С.80.

2. Авакян Г.Н. и соавт. Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией /Пособие для врачей М.-2005г.

3. Акимов Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Рук-во для врачей. /СПб.: Гиппократ, 2000г.

4. Ллиханов A.A. Фокальная, корковая дисплазия. /Журн. неврол. и псхиатр.- 1999г. -№3 -С.53.

5. Алиханов A.A., Петрухин A.C. Нейровизуализация при эпилепсии. Леном, 2001г.

6. Байдина Т.В., Шутов A.A. Стандарты современной противоэпилептической терапии. Пермь, 1999. 148с.

7. Беги Э., Монтичелли M.JI. Социальные аспекты эпилепсии. /Диагностика и лечение эпилепсий у детей. М. - Можайск-Терра - 1997г.- С. 656.

8. Бекетов A.C. Применение анализа «затраты-эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов. //Качественная клиническая практика. — 2002. №2 *- с. 49-52.

9. Белоусов Ю.Б., Упницкий A.A., Ерофеев С.Б. Фармакоэкономическая оценка лечения сердечной недостаточности бета-блокаторами // Пробл. сатндарг. в здравоохр.- 2000: №1: С.54

10. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М. -Медицина, 2001г. - С.384.

11. Болдырева С.Р. Эпилептологическая служба на базе детского стационара в Санкт-Петербурге: опыт организации, проблемы, перспективы. /Вестник эпилептологии. 2005г. - № 1 (04) - С. 11.

12. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии. Материалы международной, конференции «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». /Журнал неврологии и психиатрии - 2005г. -№10 - С.62.

13. Вейн A.M., Воробьева О.В. Оптимизация тактики терапии симптоматических и фокальных эпилепсий с использованием ретардной формы карбамазепина. II Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», Крым, Гурзуф. 2000. С. 193-194.

14. Броун Т., Холмс Г. Эпилепсия. Клиническое руководство. Пер. с англ. М.:1. БИНОМ», 2006.-288с., ил.

15. Власов П.Н. Клиническая характеристика и перспектива использования новых противоэпилептических препаратов у взрослых. Фарматека. 2001; 1: 25-33.

16. Власов П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых./ Consilium Medicum. - 2004г. - Том 06 - №2.

17. Власов П.Н. Планирование и ведение беременности у женщин, страдающих эпилепсией. /Лечащий врач. 2004г. - №6.

18. Волков И.В. Опыт организации противоэпилептической помощи в Новосибирске. /Вестник эпилептологии. 2004- №1 (02). - С. 15.

19. Вольф П. Рефлекторные эпилепсии. /Неврология и психиатрия 2005 -№10 С.68-69.

20. Воробьев П.А. и др. Клинико-экономический анализ. М.-"Ньюдиамед." - 2004г. - С. 135, 198-200, 202-218,223.

21. Воробьев П.А. Нужно учиться жить и мыслить по-новому. // Ремедиум. -1999.- №3: С.8-10.

22. Воробьев П.А., Вялков А.И., Якимов О.С. и др. В кн.: Фармакоэкономика в России. Первый опыт применения. М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998. С. 7-9.

23. Воробьева О.В., Кудрявцева Е.П. Роль париетального тета-ритма при терапии карбамазепином эпилепсии у детей.// Журнал неврологии и психиатрии. -2001.-Т. 101.-С. 43-47.

24. Воронкова К.В., Пылаева O.A. и др. Изменения высших психических функций у больных с эпилепсией? (обзор литературы). /Вестник эпилептологии. -2005г. -№1 (04)-С.З.

25. Вялков А.И. Стандартизация как основа создания государственной программы обеспечения качеством медицинской помощи. Фармацевт, вестн. 2001; 32: 321.

26. Вялков А.И., Воробьев П.А. (ред.). Основы стандартизации в здравоохранении. Учеб. Пособие. М.: Ньюдиамед; 2002.

27. Вялков А.И., Катлинский A.B., Воробьев П.А. Стандартизация, фармакоэкономика и система рационального лекарственного обеспечения населения. Пробл. стандартиз. в здравоохрапен. 2000; 4: 3-6.

28. Гехт А.Б. Современные стандарты ведения больных Эпилепсией и основные принципы лечения. /Consilium Medicum. - 2000г. - Том 02 - №2

29. Глухова Л.Ю., Мухин К.Ю. и др. Топамакс в лечении симптоматической лобной эпилепсии. /Журн. неврол. и психиатр. 2003г. — т. 12 — С.51.

30. Громов С.А. Контролируемая эпилепсия. //СПб.: ИНЦ Балтика, 2004. -с.302.

31. Громов С.А. О некоторых медико-социальных аспектах лечения эпилепсии препаратами нового поколения с учетом их стоимости. /Журн. Неврологии и психиатрии. 2001г. - №8 - С.59.

32. Громов С.А., Карташова Е.В., Якунина О.Н., Акименко М.А. Измененияличности в инициальном периоде эпилепсии (клиника, диагностика, профилактика): методические рекомендации. //СПб., 2000. с. 22.

33. С.А. Громов, М.Ф. Катаева и др. К совершенствованию организации и повышению качества лечения больных эпилепсией. /Журн. Невропатол. и психиа1. 1990г. - №6 — С.56-59.

34. Гузева В.И., Михайлов И.Б. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей: руководство для врачей. //СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002,- С.400.

35. Евграфов О.В., Руденская Г.Е. Молекулярная генетика эпилепсий. Мед. генетика 2003;2:1:2-11

36. Зайцев О.С., Потапов A.A., Шагинян Г.Г., Ураков C.B. Эпилептический синдром у больных с последствиями огнестрельных черепно-мозговых ранений. Вопросы нейрохирургии. 2000, 2: 21-25.

37. Зенков Л.Р. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии. /Русск. мед. -2000г. т.8

38. Зенков Л.Р. Как улучшить лечение эпилепсии в Росии. /Рос. мед. журнал.-2003г.- №1-С.1-8.

39. Зенков Л.Р. Карбамазепин в лечении эпилепсии. /Русск. мед. журн.-2000г.-Т.8-С.593-596.

40. Зенков Л.Р. Кетогенная диета в лечении эпилепсии. // Неврологический журнал. -200. -Т.5: 59-61.

41. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М,- "МЕДпресс-информ". - 2002г. - С.368.

42. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М. - ООО Мед. инф. агенство.- 2002г. - С.416.

43. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. // М.: ИИА «Ремедиум», 2001. с.232.

44. Зенков Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства. М.: МЕДпресс-информ, 2006.

45. Зенков Л.Р. Причины безуспешности лечения эпилепсии и пути ее преодаления. /Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф, 1999 - с.56-57.

46. Зенков Л.Р. Утяжеление течения эпилепсии, связанное с противосудорожной фармакотерапией. // Журнал неврологии и психиагрии. 2005. -№10.-С. 52-54.

47. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. М. -«МЕДпресс-информ» - 2003г. - С. 208.

48. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л. Утяжеление течения эпилепсии под влиянием противосудорожной фармакотерапии. Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», 5-я: Материалы. Ялга, Гурзуф. 2003; 177-179.

49. Зенков Л.Р., Яхно H.H., Усачева Е.Л. Депакин хроно в леченииэпилепсии, резистентной к другим препаратам. /Неврол. журн. 2000г. - т.5 - С.39-42.

50. Иллариошкин С.И. Наследственные формы эпилепсии. ДЬПС-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М. 2002; 366-388.

51. Кабаков P.A. Эпидемиолгические параметры эпилепсии в Иркутске. /Всероссийский съезд неврологов. Казань, 2001 - с.389.

52. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. //М., 1999. — с.419.

53. Калинин В.В. Новый антиэпилептический препарат топамакс. //РМЖ. Психиатрия. 2002; 10: 1-9.

54. Калинина JI.B., Пилия C.B. Конвульсофин (вальпроаг кальция) в лечении идиопатической эпилепсии у детей и подростков. / Лечение нервных болезней. -2001г. -№1 -С.36-39.

55. Карлов В.А., Власов П.П., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Особенности терапевтической тактики при эпилепсии во время беременности. Рос. весгн. акуш. гин. 2002;2: 63-68.

56. Карлов В.А., Гнездицкий В.В. Абсансная эпилепсия у детей и взрослых. /Издательский дом «Прессервис» М. -2005г.

57. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. М.: МЕДпресс-информ. 2003.

58. Карлов В.А., Власов П.Н., Фрейдкова Н.В. Опыт применения топиромата в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии. /Журнал неврологии и психиатрии. — 2003г. -№7 С.21.

59. Карлов В.А., Певзнер A.B., Сологубова Т.С. К v проблеме дифференциальной диагностики обмороков и эпилептических припадков. /Вестник практической неврологии. 2003г.- №7 - С.84.

60. Котов A.C., Волкова Е.К., Зюкин А.И., Гехт А.Б., Котов C.B. Эпидемиологические показатели эпилепсии в Наро-фоминском районе Московской области. /Вестник практической неврологии. 2003г. -№7 - С.81-84.

61. Карлов В.А., Хабибова А.О. Качество жизни больных эпилепсией. //Научная конференция с международным участием «Качество жизни в психоневрологии»: тезисы докладов, Санкт-Петербург, 2000.- СПб., 2000. С.62.

62. Кроль М.Б., Маргулис М.С., Пропер Н.И. Учебник нервных болезней. Том 2. -М.-Ленинград 1934г. - С.472.

63. Кроуфорд П., Холл У. и др. Аналоги оригинальных препаратов для лечения эпилепсии: безопасно ли их применение? /Журнал неврологии и психиатрии. 2001г. -№10.

64. Лене Сэльхольдт. Консультативная, психологическая и социальная помощь родителям детей, страдающих эпилепсией в Дании. /Вестник эпилептологии №1 (02) - 2004г- С. 18.

65. Любов Е.Б. Фармакоэкономические исследования в психиатрии. // Соц. и клин, психиатрия. 1999: №1: 89-96.

66. Мальмгрен К. Лечение эпилептического статуса. /Неврология и психиатрия 2005: №10: 69-71.

67. Максутова Е.А., Железнова Е.В., Соколова Л.В. Ламиктал в лечении эпилепсии у женщин. /Журнал неврологии и психиатрии — 2003г. №2 — С.28.

68. Метод фрактального анализа ЭЭГ для диагностики разных стадий эпилептогенеза: пособие для врачей /СПбНИПНИ им. В.М. Бехтерева; Авторы -сост.: В.Б. Слезин и др. СПб., 2003 - 17 с.

69. Меликян Э.Г. Эпилепсия у больных пожилого возраста (клинико-нейрофизиологическое и фармакокинетическое исследование). Дисс. к.м.н. Спб, 2004г.

70. Морозова Е.А., Зайкова Ф.М. и др. Клинический опыт применения Топамакса в неврологическом отделении детской городской больницы г. Казани. /Вестник эпилептологии. 2005г. - №1 (04) - С7.

71. Мухин К.Ю. и др. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. /Учебно-методическое пособие. М.,РГМУ 2002г. - С.56.

72. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Глухов Л.Ю. Эпилеписия. Атлас электроклинической диагностики. М. «Альварес Паблишинг» 2004.

73. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость топамакса при комбинированной терапии эпилепсии. Журн. неврол. и психиатр. 2003; 103:3: 28-33.

74. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М. 2000.

75. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Калашников Н.Б. Современные представления о детской эпилептической энцефалопатии с диффузными медленными гшк-волнами (синдром Ленпокса-Гасто). Под. Ред. К.Ю. Мухина. М: РГМУ 2002.

76. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Рогова Е.Ю. и др. Дифференциальный диагноз двух синдромов прогрессирующей миоклонус эпилепсии. Журн. неврол. и психиат. 2002; 2: 16-22.

77. Мухин К.Ю., Холин A.A., Петрухин A.C. и др. Электроклиническая характеристика синдрома Ландау-Клефнера. Журн. неврол. и психиатр. 2003; 103:9: 16-27.

78. Незнанов Н.Г., Акименко М.А. Развитие эпилептологии в Психоневрологическом Институте в XX веке. /Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме. //СПб., 2004. С. 5-20.

79. Незнанов Н.Г., Петрова H.H. Качество жизни как мера оценки эффективности реабилитации больных. Психосоциальная реабилитация и качество жизни. //СПб.: Издательство НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2001. Т. 137. - С. 301311.

80. Незнанов Н.Г., Громов С.А., Михайлов В.А. Эпилепсия. Качество жизни. Лечение. / Санкт-Петербург изд. «BMA» - 2005г. - С.294.

81. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни вмедицине. //СПб.: «Нева»; М.: ОЛМА ПРЕСС Звездный мир, 2002. с. 320.

82. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. //СПб.:ЭЛБИ, 1999.- с. 140.

83. Новоговицын В. Современные подходы к медикаментозному лечению эпилепсии. По материалам Medscape, NEJM, JAMA, Epilepsia. // Нота. М. -Медицина, 2000г. - С. 44-59.

84. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста. // М. «Медицина» -2000г. - С. 624.

85. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных. / М. Бином. Лаборатория знаний - 2005г. -С.368.

86. Садыков Е.А. Постгравматическая эпилепсия (клиника, диагностика, медико-социальная экспертиза). Дисс. к.м.н. Спб, 1999.

87. Симптоматическая постгравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации/под редакцией академика РАМН, профессора Гусева Е.И. М. - «Поматур» - 2004г. - С.40.

88. Старых Е.В. Эпилепсия и неспецифическая резистентность. /Дисс. д.м.н. -2003г.

89. Студеникин В.М., Каркашадзе М.З. и др. Побочные эффекты вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии у детей. /Вестник практической неврологии. -2003г. №7-С. 184

90. Тиганов А.С. Эндогенно-органические психические заболевания. /Психиатрия. — М. 2004г.

91. Ушкалова Е.А. Безопасность ламотриджина у беременных и женщин детородного возраста. /Трудный пациент 2005; №2 (3): 3-7.

92. Фатгахова А.Х., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты эпилепсии. /Журнал неврологии и психиатрии 2005г. - №6- С.72-75

93. Хирургическое лечение эпилепсии (статья). По материалам немецкого информационного центра эпилепсии (IZE) 33602 Bielefeld, Heforder Str. 5-7.

94. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе. //Качественная клиническая практика. 2001. -№2, -с.63-66.

95. Шанько Г.Г., Ивашина Е.Н., Чарухина Н.М. Сравнительная оценка эффективности различных вальпроатов при эпилепсии у детей. /Медицинские новости. 2001. - №9. - С. 57-61.

96. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: Руководство для врачей. Под ред. ТеминаП.А., Никаноровой М.Ю. 2-е изд. М.: Медицина 1999.

97. Яхно Н.Н., Черняк З.В. Эффективность и безопасность применения конвульсофина (вальпроата кальция) в неврологической практике. /Лечащий врач.- 2003г. №6. - С. 2-3.

98. Abou-Khalil В. Topiramate in the long term management of refractoryepilepsy. Epilepsia 2000; 41: Suppl 1: 72-76.

99. Aldenkamp A.P., Arends G., Bootsma H.P. Randomized doubl-blind parallel-group study comparing cognitive effects of a low-dose lamotrigine whit valproate and placebo in healthy volunteers. Epilepsia 2002; 43: Suppl 3: 19-26.

100. Amerio R., Tonon A., Benetello В., Garofalo P. and the Triveneto study grup on epilepsies. Efficacy and tolerability of topiramate in 363 drug-resistant epilepsy patients. Epilepsia 2002; 43: Suppl 8: 347.

101. Annegers J.F. Epidemiology of epilepsy. In: Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy: principles and practice, 3r ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 2001: 131-138.

102. Ben-Menachem E. (Швеция) Выбор первого антиконвульсанта: чем он обусловлен? Место вальпроата». /Журн. Вестник эпилептологии, 2004г. №1 (02) -С.22.

103. Bergey Gregory К. Initial treatment of epilepsy: Special issues in treating the elderly. Neurology. 2004. V. 63 - P. S40-S48.

104. Bertrand D., Picard F., S. Le Hellard et al. How mutations in the nAChRs can cause ADNFLE epilepsy. Epilepsia 2002; 43 (suppl*5): 112-122.

105. Bien C.G., Widman G., Urbach H. et al. The natural history of Rasmussen's encephalitis. Brain 2002; 125 (pt 8): 1751-1759.

106. Blum W.T. at al. Frontal lobe seizure propagation scalp and subdural, EEG studies. Ehilepsia 2001; 42: 491-503:

107. Borbas C., Morris N., McLaughlin>B., et al. The role of clinical opinion leaders in guideline implementation and quality improvement. Chest 2000; 118:24-32S.

108. Browne T.R., Holmes G.L. Primary care: epilepsy. N Engl J Med.2001; 344: 590-595.

109. Cascino G.D. Epilepsy: use of routine and video electro-encephalography. Neurol Clin. 2001 May: 19 (2):271-87.

110. Chioza В., Wilkie U. et al. Association between the alpha (la) calcium channel gene CACNAIA and idiopathic generalized epilepsy. Neurology 2001;56: 1245-1246.

111. Claassen J., Hirsch U., Emerson RG, et al. Continuous EEG monitoring and midazolam infusion for refractory nonconvulsive status epilepticus. Neurology 2001;57:1036-42.

112. Claes L., Ceulemans В., et al. De novo SCNIA mutations are a major cause of severe myoclonic epilepsy in infancy. Hum Mutat 2003; 21: 615-621.

113. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised-clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981; 22: 489-501.

114. Delgado-Escueta AV, Ganesh S., et al. Advances in the genetics of progressive myoclonus epilepsy. Am J Med Genet 2001;106:129-38.

115. Dombrowsky S.M., Desai S.Y., Marroni M. et al. Overexpression of multiple drug resistance in endothelial codes from patients with refractory epilepsy. Epilepsia2001;42: 1501-1509.

116. Grawford P. et al. Препараты-дженерики для лечения эпилепсии. Безопасно ли их применение? /Журн. Вестник эпилептологии, 2004г. №1 (02) -С.24.

117. Genton Р. (Франция) Эпилепсия сложна и разнообразна: вальпроат обеспечивает широкий спектр противосудорожного действия. /Журн. Вестник эпилептологии, 2004г. №1 (02) - С.21.

118. Guerrini R., Carrozzo R. Epileptogenic brain malformations: clinical presentation, malformative patterns and indications for genetic testing. Seizure 2001; 10: 532-43.

119. Herman S.T., Walczak T.S., Bazil C.W. Distribution of partial seizures during the sleep-wake cycle: differences by seizure onset site. Neurology. 2001 Jun 12: 56 (11): 1453-9.

120. Hirose S., Okada M., Yamakawa K., et al. Genetic abnormalities underlying familial epilepsy syndromes Brain Dev 2002;24:211-22.

121. Holtkamp M., X. Tong, Walker MC. Propofol in subanesthetic doses terminates status epilepticus in a rodent model. Ann Neurol 2001 ;49:260-3

122. Jutila L. at al. Long term outcome of temporal lobe epilepsy surgery: analyses of 140 consecutive patients. / J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 73:486-494.

123. Kalvianen R., Vinikainen K., Ileinonen K. Epilepsy and. Pregnancy: outcome of a cohort of 117 singleton pregnancies. Neurology 2002; 58: Suppl 3: 19-26.

124. Kanner A.M., Sato A., Gross-Kanner H.R. A past interictal Depressive disorder and concurrent postictal symptoms of depression worsen the severity on postictal cognitive deficits. Neurology 2002; 58: Suppl: 1-50.

125. Kellett M.W. at al. Topiromate in clinical practice: first year's postlicensing experience in a specialist epilepsy clinic. /J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 66:759763.

126. Knake S., Rosenaw F., Vescovi M., et al. Incidence of status epilepticus in adults in Germany: a prospective, population-based study. Epilepsia 2001;42:714-18.

127. Kullmann D.M. Genetics of epilepsy. / J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73(Suppl 2):ii32-ii35.

128. Kullmann D.M. The neuronal channelopathies. Brain 2002; 125:1177-95

129. Kurita H., Kavamoto S. at al. Control of epilepsy associated with cerebral arteriovenous malformations after radiosurgery. / J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 65:648-655.

130. Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000; 342: 314-319.

131. Langley P. Focusing pharmacoeconomic activities: reimbursement or the drug life cycle? (2004) Curr Med Res Opin 20: 181-188.

132. Leon M. at al. Chronic alcohol use and first symptomatic epileptic seizures. /J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73: 495-499.

133. Leppik E. Contemporary diagnosis and management of the patient with epilepsy. 2001, p.6.

134. Manford M. Assessment and investigation of possible epileptic seizures. /J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2001; 70 (suppl 2):ii3-ii8.

135. Marquez-Sanchez J., Marquez-Daniel F. Topiramate in refractory epilepsy: seizure control and assessment of side effects in 108 patients. Epilepsia 2002; 43: Suppl 8: 349.

136. Mayer S.A., Claassen J., Lokin J., et al. Refractory status epilepticus: frequency, risk factors, and impact on outcome. Arch Neurol 2002;59:205-10

137. Perucca E. (Италия). Максимальная забота о пациенте вальпроат как моно- и политерапия. /Журн. Вестник эпилептологии, 2004г. - №1 (02) - С.21.

138. Polster Т., Норре М., Ebner A. Transient lesion in the splenium of the corpus callosum: three further cases in epileptic patients and a pathophysiological hypothesis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001; 70: 459-463.

139. Postma M.J1. Pharmacoeconomic research. Pharm Word Sci 2003; 25(6): 245246:

140. Reis F., Tergau> F., Hamer H. at al. Topiramate selectively decreases intracortical excitability in human motor cortex. Epilepsia 2002; 43: 1149-1156.

141. Salmenpera T. at al. Hippocampal and amygdaloid damage in partial epilepsy. A cross-sectional MRI study of 241 patients. /Epilepsy Research 46 (2001) 69т82.

142. Shreiner A. Topiramate add-on: clinical experience in 746 patients with epilepsy. Epilepsia 2002; 43: Suppl 8: 346.

143. Seegers U., Potschka H., Lophes W. Expression the multidrag transporter P-glucoprotein in brain parenchyma of amygdale-kindling rats. Epilepsia 2002; 43: 675684.

144. Stephen L.J. Drug treatment of epilepsy in elderly people: focus on valproic acid. Drugs Aging. 2003; 20 (2): 141-52.

145. Walczak T.S., Leppik I.E., D'Amelio M. et al. Incidence and risk factors in sudden unexplained death in epilepsy: a prospective cohort study. Neurology 2001; 56: 519-525.

146. Walker M.C. Pro-epileptic actions of GABAergic drugs. Epilepsia 2002; 43: Suppl 8:10.

147. Walley T. Pharmacoecnomics for migraine and headache researchers: basicconcepts, methods and terminology. J Headache Pain, 2004. 5:217-223.

148. Walley T. Drugs, money and society. Br J Clin Pharmacol. 1995:39: 343-345.

149. Wieshmann U.C. Clinical application of neuroimaging in epilepsy. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:466-470.

150. Wolf P. Focus on epilepsy: maximizing the therapeutic potential of newer agents. Neuroscience in action: from clinical dilemma to the therapeutic breakthrough. Hamburg 2002; 43.

151. Wyllie E., ed. The treatment of epilepsy: principles and practice. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2001. (Contains reviews of seizure types and the epilepsies).