Изменчивость эпилептических приступов и эволюция форм эпилепсии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Осипова, Ольга Валерьевна

• Осипова, Ольга Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осипова, Ольга Валерьевна

Введение 3-5 стр.

Глава 1. Литературный обзор 6-29 стр.

Глава 2.Материалы и методы исследования 30-36 стр.

Глава 3. Эволюция эпилепсии у пациентов детского возраста и подростков 37- 98 стр.

Глава 4.Нейропсихологическое обследование 99-104 стр.

Глава 5. Влияние антиэпилептических препаратов у пациентов с симптоматической фокальной эпилепсией в зависимости от возраста 105-134 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменчивость эпилептических приступов и эволюция форм эпилепсии у детей и подростков»

Особенностью детского и подросткового возраста является непрерывный процесс развития структур и функций всего организма, в том числе и центральной нервной системы, обеспечивающей адаптацию организма ребенка к условиям внешней среды. Поэтому как сами эпилептические приступы, так и антиэпилептические препараты могут оказывать влияние на течении эпилепсии и измение типов приступов.Кроме этого, в детском и подростковом возрасте происходят значительные изменения, связанные с созреванием мозга. Этот процесс характеризуется ступенчатым развитием с критическими периодами. (Ohtachara S.,1981; Holmes G.L.,1986). Особенность нервной системы у подростков состоит в приуроченности процесса созревания к периоду активного воздействия гормонов на нейрональные мембраны. Специфику психофизиологических функций подростка определяют созревание структур мозга, эндокринные изменения, которые могут предшествовать развитию заболевания и, сопровождающие колебанием уровня половых гормонов. В результате изменяется течение эпилептических пароксизмов (Архангельский А.Е., 1984; Newmark, Penri, 1980; Nau et al. 1982; Dallessio, 1985; Ruth, Jacono, 1987; Johnson M.3 1993; Morrel MJ. 2001). Процесс созревания влечет за собой нейрометаболические изменения, и при воздействии генетического фактора, в случае идиопатических форм, возникновение эпилепсии (Berg А.Т., Blackstone.,2003; Tripathi М., Jain S., 2003).В работе исследовано динамическое изменение типов приступов; проводилось исследование влияния антиэпилептической терапии на течение эпилепсии и высшую психическую сферу у детей с симптоматическими фокальными и идиопатическими генерализованными формами эпилепсии, полученные данные сопоставлялись с результатами электрофизиологического и нейрорадиологических методов обследования.Цель работы: Изучение эволюции форм эпилепсии у детей и подростков, трансформации эпилептических приступов в динамике развития заболевания для построения рациональной тактики антиэпилептической терапии.Задачи исследования: 1. Изучить трансформацию клинической картины эпилепсии с течением времени в зависимости от формы эпилепсии (симптоматические и идиопатические, фокальные и генерализованные) у детей и подростков.2. Определить различия процесса трансформации эпилепсии у детей и подростков.3. Выявить факторы, влияющие на эпилептический процесс трансформации приступов в детском и подростковом возрасте 4. Определить роль антиэпилептической терапии в процессе эволюции эпилепсии. , 5. Показать эффективность антиэпилептических препаратов в зависимости от возраста больного с эпилепсией.Научная новизна работы.На основании полученных данных впервые изучены эволюция и различия трансформации эпилепсии у детей и подростков, определены основные направления эволюционного процесса; трансформация симптоматических и идиопатических эпилепсии в детском и подростковом возрастах. Изучены изменения высших психических функций, сопровождающих изменения клинической картины эпилепсии; факторы, ассоциированные с изменениями клинической картины эпилепсии и электроэнцефалографических характеристик. Расширены представления о возрастной эффективности и побочных эффектах антиэпилептической терапии в зависимости от возраста пациента.Практическая значимость работы: В результате данного исследования предложены критерии прогнозирования течения эпилепсии с целью проведения адекватной антиэпилептической терапии и её своевременной коррекции. Показаны возможные направления развития эпилептического процесса у детей и подростков и факторы, определяющие трансформацию эпилепсии.Результаты изучения возрастной эффективности антиэпилептических препаратов, возможности аггравации приступов антиэпилептической терапией и побочных явлений, затрагивающих в том числе и высшие психические функции, позволяют выстраивать рациональную тактику лечения эпилепсии.Литературный обзор.1.1 Эпидемиологические особенности эпилепсии в детском и подростковом возрастах.По данным (bCrishnamoorthy E.S, Satishchandra Р, Sander J.W., 2003) эпилепсией страдают от 5 до 10 человек на 1 000 населения. Это заболевание встречается наиболее часто среди неврологической патологии (Martin J Brodie, Steven Schache, 2001). По критерию неблагоприятного прогноза заболевания возраст от 12 до 16 лет следует сразу после возраста дебюта эпилепсии до 3-х лет (Brodie М. J, Steven Schache, 2001; Карлов В.А„ Петрухин А.С.2002). Среди обследованных 600 больных с эпилепсией в возрасте от 8 до 60 лет эпилептические приступы с началом в подростковом возрасте зарегистрированы у 34,4% пациентов (Петрухин А.С., Карлов В.А, 2002). Эти данные подтверждены исследованиями эпидемиологии эпилептических синдромов у детей и подростков, страдающих судорожными состояниям (Cowan L.D., Bodensteiner J.B., Leviton A., Doherti L.,1989; Martin J. Brodie, Steven C. Schache, 2001). Как указывают эти авторы, частота эпилепсии в возрасте от 15 до 19 лет составляет 3,86 на 1000. Фокальные приступы наиболее часты в возрастных группах от 5до 9 лет (1,39 на 1000) и от 10 до 14 лет (1,07 на 1000), наименее часто в возрасте до 1 года (0,52 на 1000). Частота генерализованных приступов в возрасте от 15 до 19 лет (1,097 на 1000) отмечена в 2 раза реже, чем в возрастной группе от 1 года до 4-х лет (2,37 на 1000). Соотношение генерализованных и фокальных приступов в младенческом и старшем возрасте 3:1 и 1:1,5 соответственно. С наступлением пубертатного периода эпилептические приступы усложняются часто приобретают циклический характер и особую приуроченность к периоду пробуждения и сопровождаются выраженными психопатическими и поведенческими реакциями (Карлов В.А, Петрухин А.С., 2002).К наиболее частым видам эпилептических приступов у детей относят абсансы (Петрухин А.С., 2000; Mattson R.H., 2003).Среди детей до 16 лет число вновь диагностированных случаев абсансов составляет 6-13 на 100 000 населения в год (Loiseau.,1992). Заболеваемость юношеской абсансной эпилепсией среди всех форм эпилепсии составляет 12% (Asconape J., Решу J.K.,1984). Ювенильная миоклоническая эпилепсия -распространенная форма идиопатических генерализованных форм-встречается у 5-10% пациентов; в среднем 7% всех случаев среди эпилепсии (Devinsky О.Д999., Blaise F.D. Bourgeois., 2003; Covanis A.., 2005).Данные эпидемиологических исследований выявили следующие закономерности, связанные с возрастом манифестации эпилептических приступов: - максимальная заболеваемость приходится на ранний детский возраст; частый дебют отмечается в подростковом возрасте. - в более раннем возрасте преобладает симптоматическая этиология заболевания, а в более позднем идиопатическая; для раннего детского возраста более характерны генерализованные приступы и формы эпилепсии, для старшего фокальные. - эпилепсия юношеского возраста характеризуется доминированием идиопатических и криптогенных форм, преобладанием фокальных приступов и фокальных форм эпилепсии (Петрухин А.С., 2002).1.2 Нейроэндокринные и нейромедиаторные изменения у детей и подростков.Выявить закономерности нейроэндокринных и нейродинамических изменений у детей и подростков можно, сравнив чувствительности мозга детей раннего и подросткового возрастов к эпилептогенным факторам, с помощью экспериментальных исследований нейромедиаторных систем. В период раннего детства повышенная возбудимость нейронов коры головного мозга связано с тем, что относительно высокое количество возрастных возбуждающих синапсов локализовано в базальных дендритических слоях САЗ пирамидных нейронов (Swann J., 1988). По данным (Moshe S., 1993) со временем возрастные возбуждающие синапсы исчезают в процессе созревания (запрограммированная гибель апоптоз). Во взрослом периоде количество САЗ нейронов сокращается и уменьшается их эпилептогенная активность. Мозг ребенка характеризуется более высокой «готовностью» к развитию судорог, чем мозг взрослого.Повышенную «готовность» незрелого мозга к судорогам объясняют наличием специфических «эпилептогеных областей» (области СА1 и САЗ гипоталамуса, амигдалы, гиппокампа, черной субстанции и неокортекса); задержкой созревания ингибиторных процессов и относительным усилением возбуждающих влияний (глютамат, аспартат), действующих на ГАМК-эргические глютаминергические системы. (Schwartzcroin Р.А.,1984; Tsumoto Т.,1987; Mares Р.,1991; Aicardi J., 1992; Moshe S.L.,1993; Kubova H., Moshe SL.1994; Veliscova J. et al.,1994; Johnson M.V., 1996; Avanzini G., 1998; Темин П.А., Никанорова М.Ю., Белоусова Е.Д., 2003). В незрелом гиппокампе имеются регионы с высокой плотностью N-methyl-d-aspartat (NMDA)-рецепторов, обусловливающих высокую степень «судорожной готовности» (Tsumoto Т., 1987). У детей (в отличие от взрослых) регуляция вольтажа NMDA-рецепторов в большей степени осуществляется с помощью экстрацеллюлярного кальция, чем магния. Это приводит к избыточному потоку кальция и дополнительному усилению проведения возбуждения (TsumotoT.,1987; Moshe SL.,1993; Veliscova J. et al.,1994). Для детей характерны низкий уровень ГАМК, наиболее распространенный трансмиттер торможения и малая концентрация ГАМК- рецепторов (Coyle J.Т., Еппа S.L.,1976;MadtesPJ., 1987)л Клинические исследования подтверждают различное влияние эндогенных половых гормонов (эстрогенов и прогестинов) на судорожную активность головного мозга (Morrel M.J. 2001). У подростков, страдающих эпилепсией, в 48% случаев констатирована задержка развития пубертатного развития (Мухин К.Ю.,1989). По данным Vogel et. (1971), у 64% обследованных женщин, страдающих эпилепсией, дебют судорожных пароксизмов состоялся в период менархе. Мухин К.Ю (1996) показал, что дебют эпилептических приступов при менструальной эпилепсии варьировал в возрастном интервале от 5 до 20 лет с максимумом в пубертатном периоде. Эстрадиол, инсулин, гормоны щитовидной железы, соматотропин, вазопрессин - снижают электрическую активность коры головного мозга, тогда как прогестерон, тестостерон, мелатонин, церулеин, холецистокинин, дезоксикортикостерон - повышают. Нейростероиды, такие как эстроген и прогестерон модулируют возбудимость мозга, изменяя фенотип эпилепсии в пубертате, во время менструального цикла, и в менопаузе (Pfaff D.W, McEwen B.S.1983; McEwen B.S, 1998; Woolley C.S, Schwartzkroin P.A, 1998; Morrel M.J.,2001). Во всех экспериментальных моделях эпилепсии приступная чувствительность изменяется с колебаниями этих гормонов подобно физиологическим изменениям во время репродуктивного цикла. (Thomas J, McLean J.H. 1991; Finn D.A, Gee К.\¥,1994).Физиологические изменения стероидных гормонов также могут влиять на эффективность антиэпилептических препаратов. В экспериментальных моделях эпилепсии и коре мозга человека, гормоны яичников могут рассматриваться фармакоактивными соединениями, изменяющие приступный порог чувствительности. Например, эстрогены действуют как проконвульсанты, прогестероны, как антиконвульсанты (Morrel M.J.,2001). Овариальные стероиды действуют на двух участках ГАМК-рецепторного комплекса: непосредственно на хлоридном канале и на определенном месте, обладающем промежуточным действием ГАМК и бензодиазепинов (Belelli D, Lan N.C, Gee K.W. 1990; Majewska M.D 1992; Finn D.A, Gee K.W, 1993; Costa E, Auta J, Guidotti A, et al., 1994). Эстрогены уменьшают ГАМК -опосредованные силу действия в дугообразном ядре, в вентромедиальных клетках гипоталамуса и в центромедиальных клетках амигдалы, уменьшают нейрональное торможение, проходящее через ГАМК- рецепторный комплекс (Wallis C.J, Luttge W.G., 1980). Возбуждение нейротрансмиссии модулируется эстрогенами через агонист - связывающие места на N-метил-D-аспартатном рецепторном комплексе в СА-1 регионе в гипоталамусе (Weiland NG.,1992). В моделях эпилепсии на животных эстрогены: понижают судорожный приступный порог; создают новый приступный кортикальный фокус, когда эстрогены применяют местно; активируют кортикальный эпилептогенный очаг, и повышают тяжесть фармакоиндуцированных приступов (Wooley D.E, Timiras P.S, 1962; Stitt S.L, Kinnard W.J., 1968; Marcus E.M, Watson C.W, Goldman P.L., 1966; Logothesis J, Harner R., 1960; Нот A.C, Buterbaugh G.G., 1986). Повышение нейрональной возбудимости происходит через регуляцию переносчиков РНК (mRNA), которая кодирует глутаминовую кислоту с помощью декарбоксилазы. Декарбоксилаза определяет допустимое количество энзимов для синтеза GABA (Weiland N.G.,1992; McCarthy М. М, Kaufman LC, Brooks PJ, et al. 1993). Эстрогенные эффекты mRNA кодируют субъединицы ГАМК- А рецептора (Peterson SL, Reeves A, Keller М, et al.1993). Внутривенное введение этих гормонов активирует эпилептиформную активность у некоторых женщин с фокальной эпилепсией по данным электроэнцефалограммы, проводимой одномоментно, что сравнимо с выбросом эстрогенов в пубертатном периоде (Logothesis J, Harner R, Morrel F, et al., 1959).В отличии от эстрогенов, прогестерон оказывает защитный эффект на мозг, уменьшая количество приступов в экспериментальных моделях эпилепсии. Высокие дозы прогестерона, и его менее активного метаболита прегненолона индуцируют седацию и снижение чувствительности у крыс и человека. В эксперименте (Landgren S, Backstrom Т, Kalistratov G.,1976), при кортикальном нанесении пенициллина регистрировались самопроизвольные интериктальные спайки, индекс которых уменьшался при введении прогестерона. Прогестерон, также подавляет нейрональную возбудимость, и спровоцированные этанолом судороги, уменьшает фокальные приступы на экспериментальных моделях эпилепсии (Spiegel Е., Wycis Н., 1945; Wooley D.E, Timiras PS., 1962; Holmes G.L, Kloczko N, Weber D.A, et al. 1984; Finn D.A, Roberts A.J, Crabbe J.C., 1995). Прогестерон и его продукты обмена в качестве аллостерических рецепторных антагонистов или обратных агонистов воздействуют на ГАМК-А рецепторный комплекс. Это способствует повышению частоты (эффект подобный бензодиазепинам) и продолжительности (эффект подобный барбитуратам) открывания ионных каналов с помощью ГАМК - опосредованной проводимости хлоридов (Harrison NX, Majewska M.D, Harrington J.W, et al. 1987., Gee K.W, Bolger M.B, Brinton R.E, et al. 1988., Steiger A, Trachsel L, Guldner J, et al. 1993; Finn D.A, Gee K.W. 1993., Majewska M.D, Harrison N.L, Schwartz R.D, et al. 1986., Morrow L, Pace J.R, Purdy R.H, et al. 1989). Прогестерон модулирует ГАМК -аминодекарбоксилазу, связывающую экспрессию mRNA, кодирующую субъединицы ГАМК -а рецептора, и уменьшает активность глутамата (Smith S.S, Waterhouse B.D, Chapin J.K, et al. 1987., Smith S.S, Waterhouse B.D, Woodward D.J., 1987; Weiland N.G, Orchinik M, Brooks P.J, et al. 1993; Peterson S.L, Reeves A, Keller M, et al.1993). Прогестерон также может влиять на эффективность антиэпилептических препаратов. Концентрация бензодиазепинов, связывающихся с ГАМК -рецепторным комплексом возрастает на 50% в присутствии прегненолона, основного восстановленного метаболита прогестерона. (McAuley J.W., Kroboth P.D, Stiff D.D., et al. 1993).Стероидные гормоны в классической модели эпилепсии связываются с интрацеллюлярными рецепторами (интрацитоплазматические для глюкокортикоидов; интрануклеарные - для эстрогена и прогестерона) (McEwen BS.,1998). Соединение стероидных гормонов трансформирует рецептор, связанный с D-N- аспартатом, в активную форму, и активирует ген и синтез протеина. Данный процесс занимает от 30 минут до нескольких часов. Многие нейроактивные эффекты стероидов реализуются, по-видимому, в течение секунд или минут на уровне нейрональной мембраны.Прямой короткодействующий эффект половых стероидных гормонов на возбудимость нейрональной мембраны объясняет их влиянием на гамма-аминомасляномасляную кислоту (вАВА)-тормозной и глютамат-возбуждающий медиатор (Brann D.W, Hendry L.B, Mahesh V.B., 1995).Половые стероидные гормоны «узнают» локализацию, представленную на рекомбинантном выработанном ГАМК- А- рецепторном комплексе, полученного от человеческого добавочного ДНК (Lan N.C, Chen J.S, Belelli D,etal.l990).Нейрональная морфология связана с физиологическими изменениями эстрогенов. Воздействие эстрогенов глубоко связано с морфологией СА-1 гиппокампальных нейронов, взятых от животных с удаленными яичниками.Эти изменения обусловлены возрастанием древовидных шипов и возбуждением синаптических связей под воздействием эстрогенов в течение от 12 до 24 часов. (Woolley C.S, Wensel H.J, McEwen B.S, et al. 1997; Wooley C.S, Weiland N.G, McEwen B.S, et al. 1997). Наоборот, когда уровень эстрогенов снижается, происходит обратный процесс.Чувствительность нейронов к модулирующему эффекту индивидуальных стероидных гормонов может быть динамической, меняющейся после пубертата, и в ответ на колебание базального уровня стероидных гормонов через репродуктивный цикл, воздействовать на клиническую картину приступов (Kawakami М, Sawyer СН., 1959; Wilson MA., 1992).1.3. Эволюция, клинические и электроэнцефалографические характеристики идиопатических генерализованных и симптоматических фокальных форм эпилепсии.Согласно рабочей гипотезе, в структуре идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ), существует кластер или «пучок» синдромов с дебютом в подростковом возрасте, представляющий единый синдром с различной фенотипической экспрессией (Bercovic SF, Scheffer IE.1999; Berg A.T., Blackstone 2003). Остается неясным вопрос, отличаются ли ИГЭ у подростков от других форм, являясь самостоятельными синдромами (рис. 1а), или они являются «кластером» внутри общей классификации идиопатических синдромов (рис.1 в). В дальнейших исследованиях необходимо установить наличие генетической гетерогенности внутри идиопатических генерализованных эпилепсии, а также доказать, что дефект 8 хромосомы единый для всех ИГЭ (Tripathi М., Jain S., 2003). Существуют разные данные о наличии генетических мутаций. Исследования Noebels J.L., 2003 показали, что за возникновение приступов абсансов отвечает хромосома 5q34 (ген GABRG2). Durner М, Zou, Fu, et al. 1999, связывают дебют идиопатических форм эпилепсии, включающих ЮАЭ, ЮМЭ с хромосомой 8.ДМЭ J _ юм э ДАЭ да ВКС пробуждения Рис. 1 (a) (Berg А.Т., Blackstone., 2003) Различные идиопатические генерализованные формы эпилепсии в равной степени отличаются друг от друга.ДНЭДМЭДАЭ ЮАЭ ^ * ЮМЭ Дебют в подростковом возрасте ГТКС пробуждения Рис.1 (в). (Berg А.Т., Blackstone, 2003). Идиопатические генерализованные синдромы с началом в подростковом возрасте имеют одно или более одного происхождение, что больше соотносит их друг с другом, чем с синдромами вне их кластера.Помимо предположений о едином происхождении идиопатических форм, по мнению Pavone 2000, очевидна значительная роль лобных структур в генерации эпилептиформной активности у идиопатических генерализованных эпилепсии. В подтвержденнии этого данные нейропсихологических тестов выявляют нарушения префронтальных функций, таких как умственная работа, «гибкость ума» (Devinsky, 1997; Swartz, 1996). Параллельно данным исследованиям проводилась МР-спектроскопия, в результате которой выявлено уменьшение метаболизма глюкозы и концентрации N-ацетил-аспартата (NAA) в префронтальных отделах (Swartz, 1996; Savic, 1998). Несмотря на это, дефицит фронтальных структур не является патогномоничным признаком ИГЭ, при этом нейропсихологические признаки функционального дефицита лобных областей схожие или более выраженные с ИГЭ могут быть выявлены при исследовании фокальных эпилепсии- височной, или лобной форм (Savic I, Seitz R. J. 1998; Savic, Lekvall A, Greitz D, et. al. 2000).Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ). В международной классификации эпилепсии 1989 года заболевание включено в раздел генерализованных идиопатических форм эпилепсии с возрастзависимым дебютом. Впервые классическое описание абсансов как приступов замирания дал Tissot в 1770 году. Calmeil в 1824 году впервые обозначил подобные приступы абсансами. В настоящее время термины «абсансы» и «абсансные формы эпилепсии» утверждены в Международной классификации эпилепсии и эпилептических синдромов (1989 г.).Этиология. За возникновение приступов абсансов отвечает хромосома 5q34, мутация находится в гене ОАВКС2-мутация G2-penem:opa гамма-аминомасляной кислоты и САСА1А - это мутация альфа 1А субъединицы P\Q-Tnna кальциевого канала (Noebels J.L., 2003). Мутация появляется возле внутриклеточных карбокси-терминалей, дефект уменьшал поток ионов кальция через канал, который был экспрессирован в модели клеточной системы (Jouvenceau A. et. al., 2001). По данным (Marini С, Harkin L.A.. Wallace R.H, et.al.,2003) приступы абсансов у детей, страдающих ДАЭ связаны с мутацией ГАБА-рецептора в нескольких локусах хромосом- 6р, 8q24, 15q24.Возраст дебюта. ДАЭ появляется у детей в школьном возрасте с пиком манифестации в возрасте 6-7 лет (Guiwer J., Valenty М.Р., Bourazza A., Hirsch E., Loiseau P., 2003). Однако ДАЭ может начаться и в подростковом возрасте (Janz D, Beck-Mannagetta G, Sproder В, Sproder J, Waltz S. 1994).Клиника. Согласно классификакации ILAE (Интернацианальная Противоэпилептическая Лига),- ДАЭ ассоциирована с характерными составляющими: очень частые короткие, как правило, сложные абсансные приступы длительностью только несколько секунд, иногда по отношению к ДАЭ используется термин «пикнолепсия». (Matsson R.H., 2003; Guiwer J., Valenty M.P., Bourazza A., Hirsch E., Loiseau P., 2003; Мухин К.Ю. 2004).ЭЭГ характеристика. Для ДАЭ характерны билатерально-синхронные симметричные 3-Гц-спайк-волновые разряды с нормальной фоновой активностью (Guiwer J., Valenty М.Р., Bourazza A., Hirsch E., Loiseau P., 2003).Прогноз. Сложности для прогноза ремиссии возникают у пациентов, в анамнезе которых наблюдались статус абсансов; миоклонус, генерализованные тонико-клонические приступы при применении антиконвульсантов; фоновое замедление на ЭЭГ, наличие генерализованных тонико-клонических судорог в семейном анамнезе и когнитивный дефицит.Следовательно, при наличии вышеперечисленных факторов в анамнезе пациента, страдающего ДАЭ, можно предсказать исход с положительным и негативным значением в 89 и 73% соответственно (Camfield P., Camfield С, 2003).Эволюция. Короткие замирания часто единственный тип приступов у пациентов, однако у 40%> детей при достижении подросткового возраста развиваются генерализованные тонико-клонические приступы (Dreifuss F.E, Nordill D.R. 2000; Chabolla D.R. 2000; Andermann F, Bercovic S.F., 2001).Средняя продолжительность течения абсансов при ДАЭ 6,6 лет, т.е. абсансы исчезают в возрасте 10-14 лет. Однако, в пубертате возможно возникновение генерализованных тонико-клонических судорог; в 6% случаях абсансы сохраняются и у взрослых (Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., 2004). По данным (Мухин К.Ю, Петрухин А.С.,2000), в большинстве случаев ГСП присоединяются спустя 1-3 года после начала заболевания (65% в группе больных с ГСП), реже - в интервале 4-13 лет (35%). Loiseau Р, Duche В, Pedespan J.M (1995а) провели сравнительное исследование течения ДАЭ в возрасте дебюта между 4-6 и 8-10 годами. У 52 пациентов старше 20 лет точно диагностирована ДАЭ согласно началу заболевания до 9 лет или между 9 и 10 годами, из них 16 и 44 % соответственно развивали генерализованные тонико-клонические судороги.При обследовании когорты из 81 ребенка с типичной ДАЭ между 1977 и 1985 гг. в провинции Nova Scotia у 15% детей, заболевание продолжилось в ЮМЭ при катамнестическом анализе в 1994-95 гг (Wirrell Е, Camfield C.S, Camfield P.R, Gordon K.E, Dooley J.M, 1996).Описание эволюции ДАЭ в фокальную эпилепсию со сложными парциальными приступами соответствует ошибочному диагнозу как абсансной эпилепсии с автоматизмами, так и приступов замираний, не относящимся к ДАЭ (Currier R.D, Kooi К.A, Saidman LJ. 1963; Dieterich Е, Baier W.K, Doose H, Tuxhorn I. 1985; Sato S, Dreifuss F.E, Penry J.K. 1973).Кроме того, учащение приступов абсансов и трансформация абсансов в генерализованые тонико-клонические приступы (ГТКП) у пациентов, принимающих этосуксимид не являются очевидными (Gordon N.,1961; Browne T.R, Dreifuss F.E, Dyken P.R, et al. 1975; Todorov A, Lenn N, Gabor A.1978; Dreifuss F., 1995). Другие публикации (Dreifuss F., 1995), подтверждают, что частые случаи данных типов приступов (grand mal) у пациентов с абсансами связано с недостаточной эффективностью этосуксимида в отношении терапии ДАЭ. Изменения высших психических функций. ДАЭ характеризуется нормальным уровнем интеллекта и развития (Matsson RH., 2003). Однако, по данным Петрухина А.С (2000), у 5% детей обнаруживается интеллектуальный дефицит, признаки синдрома гиперактивности и дефицита внимания. Пациенты, страдающие ДАЭ, часто плохо адаптированы в обществе, даже в период ремиссии (Mirsky A.F, Duncan С, Levav M.L.,1995). Молодые взрослые, не достигшие ремиссии, или в анамнезе у которых отмечались типичные абсансы, имеют гораздо больше психосоциальных трудностей, чем пациенты, находящиеся в клинической ремиссии (Wirrel Е.С, Camfield C.S, Camfield P.R, Dooley J.M, Gordon K.E, Smith В., 1997).Юношеская абсансная эпилепсия (ЮАЭ) - другая категория отличающихся идиопатических эпилептических синдромов, описанных Комиссией по Классификации и Терминологии Интернациональной Лиги по борьбе с эпилепсией (1989). Согласно определению, ЮАЭ относится к разделу генерализованных идиопатических форм, характеризующихся тремя основными признаками: простыми абсансами с дебютом в пубертатном возрасте, генерализованной быстрой спайк-волновой активностью и ГСП, хотя последний признак может отсутствовать. ЮАЭ описана Doose Н. (1965).Позднее доказана нозологическая самостоятельность синдрома и разделение OTAA3(WolfP.,1992).Этиология. По данным (Dumer М, Zhou G, Fu D, et al. 1999), очевидна связь идиопатических форм эпилепсии с дебютом в подростковом возрасте, включающих ЮАЭ, ЮМЭ, эпилепсию с изолированными тонико-клоническими приступами с хромосомой 8. Область дефекта локализована на ВЗ-субъединице никотинового ацетилхолинового рецептора. В другом исследовании (Durner М, Zhou G, Fu D, Tomasini L. et al., 2001) показана связь ЮАЭ с хромосомами 5,8,18 и 21.Возраст дебюта. Заболевание начинается в различные возрастные пределы (пик от 12 до 13 лет), однако ЮАЭ может начаться и в возрасте до 10 лет (Janz D, Beck-Mannagetta G, Sproder В, Sproder J, Waltz S., 1994). По данным (Mattson., 2003) начало заболевания возможно в 10-17 лет с пиком заболеваемости между 10 и 12 годами, т.е. возраст дебюта несколько старше, чем при ДАЭ. Клиника. Редкие абсансные приступы (менее 10 раз в день) и генерализованные тонико-клонические приступы являются ключевыми признаками в диагностике ЮАЭ (Guiwer J., Valenty М.Р., Bourazza A., Hirsch E., Loiseau P., 2003). Частота приступов абсансов при ЮАЭ значительно реже, чем при ДАЭ; нарушения сознания менее тяжелые. В дополнение к приступам абсансов, время от времени пациенты могут иметь тонико-клонические приступы и редко, миоклонические подергивания без выпадения полей зрения и чувствительных расстройств (Mattson.,2003).ЭЭГ-характеристика. ЭЭГ-данные могут вводить в заблуждение, поскольку для ранней ЮМЭ характерна З-Гц-спайк-волновая активность, а классические 4 —Гц спайк-волновые разряды регистрируются позднее.Иногда встречаются и комплексы 5 Гц в сек (Aicardi J., 1996; Guiwer J., Valenty M.P., Bourazza A, Hirsch E., Loiseau P., 2003). По данным Wolf (1992), эпилептиформная активность при ЮАЭ незначительно отличается от эпиактивности при ДАЭ, однако частота пик-волновых комплексов быстрее, чем 3 Гц в сек и достигает 3,5-4 Гц в сек.Прогноз. Приступы часто персистируют годами, но обычно хорошо отвечают на терапию (Mattson.,2003).Эволюция. Случаи присоединения абсансов у пациентов, страдающих эпилепсией с изолированными генерализованными судорожными приступами с течением времени или в результате терапии карбамазепином, трактуются как трансформация в ЮАЭ (Мухин К.Ю, 1996; Мухин К.Ю., 2004).Изменения высших психических функций. Снижение интеллекта не характерно для ЮАЭ (Panayoiotopoulus С, 1994; Jans D.,1994).Юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) (синдром Янца).ЮМЭ включена Международной классификацией эпилепсии в раздел идиопатических форм. Впервые ЮМЭ описана Herpin в 1867г. Новые научные данные об этой форме эпилепсии приведены в работах (Perunova N.Y., 2002; Karlovassitou A.et al. 2002; Genton P., Gelisse P., Drave C, 2003).Данная форма идиопатической генерализованной эпилепсии появляется чаще, чем диагностируется (Chabolla D.R, 2000; Andermann F, Bercovic S.F.,2001; Dreifuss F.E, Nordil D.R, 2001., Sengoku A.,2002; Noebels J.L., 2003; Wheless J.W.,2003).Этиология. Предполагается двухлокусная модель наследования (доминантно-рецессивная), доминантный ген локализован на коротком плече хромосомы 6 (Мухин К.Ю.,2004). Cossette Р. (2002) открыта мутация Ala322Asp на альфа-1 субъединице рецептора гамма-аминомасляной кислоты в единственной родословной с ЮМЭ.По данным (Norbi D.R.,2005 ) ЮМЭ-это гетерогенное заболевание, связанное с мутацией нескольких генов, включающих GABRA1 ген (OMIM 137160) на хромосоме 5 q34-q35, CACNB4 ген (OMJJVI 601949 ) на хромосоме 2q22-q23 и мутацию CLCN2 гена (OMEVI 600570 ) на хромосоме 3 q26.Возраст дебюта. Ювенильная миоклоническая эпилепсия возникает в возрасте, приближающемуся к пубератному (Genton Р.,2003). Пик заболеваемости приходится 12-14 лет, начало заболевания варьирует от 8 до 26 лет (Janz D., 1997). По данным (Dimova A., Trencevska G.K., 2002) у наблюдаемых ими пациентов средний возраст дебюта ЮМЭ отмечался в 18,9 лет.Клиника. Ведущий клинический признак ЮМЭ - миоклонические приступы билатеральные, единичные или повторные миоклонические подергивания, возникающие преимущественно, в руках (Janz D.,1997; Genton P.,Gelisse P, Drave C.,2003; Blaiser D; Bourgeois.,2003). Миоклонические подергивания с тонико-клоническим приступами появляется у большинства пациентов; абсансы - у одной трети больных (Janz D., 1997). ЭЭГ характеристика. Наиболее типичные ЭЭГ- паттерны при ювенильной миоклонической эпилепсии - генерализованные билатеральные комплексы «спайк-волна» или «полиспайк - волна» с частотой 3-5 Гц (Panayotopolus C.P.,et al., 1994; Genton et al., 1994). Иктальная и интериктальная ЭЭГ у нелеченых пациентов характеризуется генерализованными, часто нерегулярными спайк-волнами и полиспайк-волнами с последующей медленноволновой активностью высокой амплитуды. Такие волны не имеют фазовой корреляции между спайками и подергиваниями. (Wolf Р., 1992, Genton. Р., 2003; Wolf Р., 2004). Клинические и ЭЭГ-черты при ЮМЭ не имеют высокой специфичности. Установить отчетливое различие между миоклонической и другими синдромами идиопатических генерализованных эпилепсии достаточно сложно. Последние имеют начало или высокое преобладание в подростковом возрасте. Это относится и к ювенильной абсансной эпилепсии, эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими приступами пробуждения (Wolf Р., 1992; Oller-Daurella L, Sorel., 1989).Прогноз. Прогноз ЮМЭ благоприятный. Около 85% пациентов с ЮМЭ имеют полный контроль приступов, большинство на монотерапии вальпроатами (Genton P., Salas Puig et al., 1994). Однако, после постепенной отмены терапии после двухгодичного полного контроля приступов, более чем в 90% случаев миоклонические подергивания и ГТКП возобновляются (Delgado-Escueta AV, Enrile-Bacsal F. 1984).Эволюция. В единичных случаях пикнолептические абсансы в детстве, могут трансформироваться в ЮМЭ в юношеском возрасте (Мухин К.Ю., 2000). У обследованных 131 взрослых пациентов с диагнозом идиопатическая генерализованная эпилепсия (ИГЭ), для 60,61% установлена ЮМЭ. Трансформация клинических фенотипов с добавлением миоклонических приступов отмечена у 21,21% с ДАЭ и у 3,03%) с ЮАЭ (Perunova N.Y., 2002). Терапия у пациентов с клинической трансформацией приступов не приводит к положительным результатам, в отличие от пациентов без клинической трансформации.Изменения высших психических функций. В сравнении с другими формами идиопатических генерализованных эпилепсии, ЮМЭ характеризуется преобладанием психологических и психиатрических проблем (Janz D, Christian W., 2000; Sonmez F et al., 2002). Согласно (Wolf P., 2004), интеллектуальные способности пациентов не страдают, но их индивидуальность, взгляды часто оказываются незрелыми. В 1957 г. Jans и Christian отметили, что у пациентов беспечность, гедонистическое отношение к жизни, высокое недоверие по рекомендациям лекарственной терапии и изменению стиля жизни. Для таких пациентов характерно преобладание лобной дисфункции, и/или наличие психиатрических проблем у 26%, например, анорексии, невроза (Devinsky О, Gershengorn J, Broun Е, Perrine К, Vazquez В, Luchiano D.,1997;Gelisse P, Genton P, Samuelian J.C, Thomas P, Bureau M. 2001). Тестированием высших психических функций у больных с ЮМЭ установлено: уровень вербального IQ; зрительная и устная память существенно не отличался от таковых у здоровых; показатели лобной и зрительно-пространственной функции ниже, чем у контрольной группы.Обнаружен негативное влияние болезни на когнитивные функции у пациентов с положительным семейным анамнезом и наличием абсансов (Sonmez F, Atacli D, Arpaci. В, Keskinkilic С, Eraclan A, Sari h, Atai Т., 2002).Эволюция симптоматических фокальных форм эпилепсии.Термин "парциальный", возникший в XIX столетии, обозначает конвульсивные приступы, охватывающие не все тело, а только часть его. (Wolf Р .,2002). Термин «фокальный», описанный Horsley, применим ко всем приступам, исходящим из ограниченного локального источника.Предполагаемая новая классификация синдромов, позволит лучше понять семиологию приступов, а также роль функциональных анатомических подсистем иктогенеза фокальных и генерализованных приступов (Wolf Р., 2002).Среди фокальных форм эпилепсии 36-39% могут трансформироваться в фокальные формы иной локализации и тяжелые мультифокальные формы (Ohtahara S., Yamatogi Y., 1990).Симптоматическая лобная эпилепсия (СЛЭ). По Классификации эпилепсии и эпилептических синдромов (Нью-Дели,1989) заболевание включено в раздел фокальных эпилепсии. При симптоматической лобной эпилепсии- очаг патологической активности локализуется в лобных отделах коры. СЛЭ вторая по частоте фокальная форма эпилепсии.Этиология. Среди этиологических причин СЛЭ у обследованных 24 пациентов (45%) выявлены кортикальная дисплазия (16,3%), дисэмбропластические нейроэпителиальные опухоли (8,15%), родовая травма (15%>), сосудистые мальформации (3,7%), астроцитома (1,8%) и инфекционные заболевания (1,8%) (Trottier S., Scarabin J-M., 2002).Клиника. Клиническая картина СЛЭ представлена различными видами полиморфных приступов (Trottier S., Scarabin J.M., 2003). Инициация приступов возникает из локальной эпилептогенной зоны коры мозга.Фокальные клонические моторные приступы являются результатом эпилептической активности в первичной моторной коре; тонические приступы берут начало из дополнительной моторной зоны; и комплексные парциальные приступы возникают из орбитофронтальной, медиальной промежуточной, фронтополярной и дорсолатеральной областей (Jokeit Н, Schacher М.,2005). При СЛЭ описано 3 типа приступов: простые, сложные парциальные; вторично-генерализованные судорожные приступы (Roger J et al.., 1992; Мухин К.Ю., 2004). В последние годы доказано существование «традиционно генерализованных» видов приступов при СЛЭ: миоклонических, атипичных абсансов, пароксизмов падений (Andermann.,1994; Мухин К.Ю., 2002, Карлов В.А.,2005).ЭЭГ-характеристика. Многообразие эпилептических приступов при парциальных формах эпилепсии, в том числе, при лобной локализации очага, объясняют феноменом вторичной билатеральной синхронизации — билатеральным синхронным разрядом, исходящим из унилатерального фокуса коры (Tukel К., Jasper Н.Н., 1952; Holthausen 2000; Blume W.T., Ociera D., Kander V. 2001). По данным Cukiert (1999), вторичная билатеральная синхронизация (ВБС) - эпилептический паттерн, часто регистрируемый при локализации очага в верхних отделах лобной доли или в парасагиттальной области. Доказано распространение эпилептиформной активности из лобных долей на височные с возникновением лобно-височной эпилепсии (Bancaud et al. 1995).Изменение высших психических функций. При длительном течении заболевания у детей старшего возраста и подростков нарастает тугоподвижность, замедленность мыслительных процессов, лобная психика.Возраст дебюта лобной эпилепсии оказывает влияние на частоту и специфичность дефицита лобных областей мозга (Upton D., Thomson P.J.1997). Выделены 3 варианта психопатологических изменений при СЛЭ: дементный, мориоподобный, апатоабулический (Dreifuss 1992). По данным (Ехпег С, 2002) пациенты с СЛЭ при выполнении тестов в течение определенного промежутка времени демонстрировали дефицит внимания и снижение скорости психомоторных реакций.Симптоматическая височная эпилепсия (СВЭ). Согласно определению, данному Международной классификацией эпилепсии 1989, симптоматическая височная эпилепсия (СВЭ)- парциальная форма эпилепсии с известной этиологией и верифицированными морфологическими нарушениями в пределах височной доли.Височные эпилепсии - самые распространенные формы среди симптоматических парциальных форм эпилепсии - составляют 60% (Manford М. et al. 1992).Этиология. Гистопатологические исследования у пациентов с СВЭ в 70% случаев обнаружили гиппокампальный склероз (Babb T.L., Brown W.J., 1987). Среди пациентов, подвергшихся оперативному лечению у 74,3% диагностированы опухоли - ганглиоглиома у 23%, астроцитома, олигодендроглиома и ганглиоглиома - у 29,4%, астроцитома (22%), сосудистые мальформации и сосудистые опухоли - у 18,8%; другая патология, включающая кортикальную дисплазию, гамартомы, туберозный склероз отмечены у 6,9% (Тгеуег V., 2000; HJ.Weiser, Ortega М, Friedman А, Yonekawa., 2002; Weiser H.J., 2003).Клиника. Клиническая картина височной эпилепсии зависит от возраста пациентов. У детей первых 3 лет жизни невозможно идентифицировать характер ауры, т.е. четко выраженная аура отсутствует. (Wyllie Е. et al., 1993; Bourgeous В., 1998). У детей в раннем возрасте характерны моторные приступы - клонические, тонические, версивные, психомоторные; реже психосенсорные приступы (Brockhaus A., Elge С, 1995; Bourgeois В.,1998; Морозова М.А, Калинина Л.В., 2003). У подростков психомоторные приступы характеризуются прерыванием основной активности; психосенсорные приступы доминируют над психомоторными. (Темин П.А., Никанорова М.Ю. 1999; Морозова М.А, Калинина Л.В.,2003). С возрастом височные приступы трансформируются с тенденцией к генерализации (Мякотных B.C., 1980; Величко М.А., 1999).По данным Мякотных B.C. (1980), наблюдавшего в катамнезе в течение 6-15 лет 151 больного, височная эпилепсия наибольшей развернутости и разнообразия приступов достигает в сроки 5-15 лет от начала заболевания. Затем клиническая картина эпилепсии теряет типично височные черты, сохраняя признаки фокальности.ЭЭГ- характеристика. Межприступая скальповая ЭЭГ обычно показывает фокальные медленные ритмические острые волны или комплексы острая-медленная волна, с максимумом в основных передних височных электродах (Malmgren К., 2005.) Иногда на скальповом уровне записывается только медленноволновая часть или ЭЭГ может быть в пределах нормы (Карлов В.А., Овнатанов Б.С, 1987; Malmgren К., 2005.) Приступная ЭЭГ обычно показывает конгруентное увеличение латерализованных передних височных острых тета-ритмов (Wieser H.G., Engel J.,1993; Wieser H.G., 2004).Прогноз. Прогноз СВЭ напрямую зависит от характера поражения головного мозга и всегда серьезен (Wieser H.G., 2000; Oxbury J., Polkey С, Duchowny M.,2000). Во многих случаях сложные парциальные приступы возобновляются после «периода затишья»; у пациентов развивается фармакорезистентная эпилепсия (Wieser H.G., Engel J. 1993; Wieser H.G, 2004).Эволюция. По данным Величко М.А. (1999), у 70% детей тип приступов сохранялся в течение заболевания. Клинические черты приступов могли изменяться с возрастом, что связано с длительностью заболевания. К простым и сложным фокальным приступам присоединялись вторично - генерализованные, а ко вторично-генерализованным сложные фокальные. В случае дебюта височной эпилепсии после 5-летнего возраста нефебрильные спонтанные сложные фокальные приступы становятся вторично-генерализованными (Wieser H.G., Engel J., 1993; Wieser H.G., 2004).Изменения высших психических функций. Работы по изучению высших психических функций свидетельствуют о сходном характере когнитивного дефицита у детей и взрослых (Gadian D.G 1996, Szabo А и соавт., 1998) Отмечена возможность компенсации нарушенных высших психических функций за счет здоровой гемисферы, если заболевание начинается в детском возрасте (Jokeit Н и соавт. 1996).У пациентов с эпилептиформной активностью в левой височной области и низким уровнем серотонина и многоатомных ненасыщенных жирных кислот в крови установлена психопатологическая структура шизофреноподобных психозов (Golubcov О., Ivanov N с соавт., 1998). По данным этих авторов у 36 человек с шизофреноподобными психозами выявлены галлюцинаторный параноид у 12 человек, галлюцинации у 8 пациентов, острый параноид у 3 человек, ступор и аффективный параноид у 3 человек соответственнно. Симптомы депрессии были определены при дисфорическом психозе у 14 пациентов, парафрения у 2 человек. Пациенты с длительным течением височной эпилепсии (более 30 лет) хуже выполняли тесты на уровень интеллекта, чем больные, страдающие эпилепсией более короткое время (Jokeit Н., Ebner А.,2002). По данным исследований (Ехпег С, Boucsein К, Lange С, 2002) пациенты с СВЭ страдали амнезией на недавние события.Симптоматическая затылочная эпилепсия (СЗЭ). Затылочная эпилепсия включена международной классификацией эпилепсии в раздел фокальных криптогенных или симптоматических эпилепсии, связанных с локализацией эпилептогенного очага в затылочной доле. СЗЭ - это фокальная форма эпилепсии с локализацией эпилептогенного очага в затылочной доле и известной этиологией заболевания.Этиология. Наиболее частые причины СЗЭ: кортикальные дисплазии, затылочная алигирия, окципитальные кальцификаты, сосудистые аномалии (синдром Штурге-Вебера), MELAS-синдром, нейроинфекции (Salanova V., Andermann F., Oliveier A. 1992; Sveinbjornsdottir S., Duncan J.S.,1993).Клиника. Клинические симптомы при СЗЭ характеризуются зрительными нарушениями. Это пароксизмальный амавроз, нарушение полей зрения, простые зрительные галлюцинации, моргание, девиация головы и глаз в контрлатеральную эпилептическому фокусу сторону (Salanova V., Andermann F., Oliveier A. 1992; Williamson P.D., 1994).ЭЭГ характеристика. По данным (Salanova V., 1992.,Williamson P.D., 1992; Kachane 2002), у части больных ЭЭГ с использованием скальповых электродов не имеет достаточной информации. Иктальная ЭЭГ характеризуется появлением низкочастотных волн регионально в затылочных или затылочно-височных областях коры с дальнейшим исчезновением данных волн и переходом их в диффузные комплексы острая - медленная волна (Luders Н.О., Noachtar S. 2001) Прогноз. Прогноз СЗЭ напрямую зависит от структурного дефекта головного мозга, определяющего положительный ответ на терапию или развитие фармакорезистентности. Кортикальная резекция дефекта затылочной области позволяет добиться ремиссии в 50-88% случаев (Salanova V., Andermann F., Oliveier A. 1992; Williamson P.D., 1994).Эволюция. Распространение эпилептиформной активности из затылочной коры кпереди нередко приводит к развитию тяжелой лобной эпилепсии (Holthausen, 2002). В начальную стадию приступов вовлечена зрительная кора, затем присоединяются билатеральные тонические спазмы и приступы падений. Иктальное распространение на лобные отделы достаточно частое при СЗЭ (Jokeit Н., Schacher М., 2005). Эпилептиформная активность может распространиться на латеральные отделы височной доли, в результате у пациентов возникают сложные слуховые галлюцинации (Williamson P.D., 1994). При переходе эпилептиформной активности на медиальные отделы височной доли возникают симптомы, характерные для височной эпилепсии - эпигастральная аура, ороалиментарные и кистевые автоматизмы (Sveinbjornsdottir S., Duncan J.S., 1993; Williamson P.D., 1994).Изменения высших психических функций. Когнитивный дефицит при СЗЭ возможен, особенно, при сочетанном поражении соседних областей.Выраженность изменений ВПФ зависит от распространения эпилептиформной активности на другие отделы коры, так при сочетанном повреждении теменной области возникает вербальная агнозия, конструктивные расстройства, апраксия, дефицит в выполнении невербальных тестов (Sands S., Van Gorp W.G., Finlay J.L., 2000).Влияние антиэпилептической терапии на течение эпилепсии.Барбитураты вызывают повышенный риск когнитивных нарушений и нарушение поведения у детей с предшествующими интеллектуальными проблемами, а также у пациентов с органическим поражением головного мозга, со сложными фокальными приступами, височной и лобной формами эпилепсии (Harbord M.G., 2000). Однако, в этих случаях особенно трудно определить вклад барбитуратов в развитие поведенческих и когнитивных нарушений в связи с тем, что контакт врача с пациентами этой группы затруднен; трудно сделать вывод о том, являются ли выявленные нарушения медикаментозными осложнениями терапии или свидетельствуют об ухудшении течения заболевания; поведенческие и когнитивные нарушения при приеме барбитуратов в большинстве случаев возникают при терапевтической дозе препарата и при нормальной концентрации препарата в крови, они могут отсутствовать в начале терапии и постепенно развиваться в процессе продолжения приема барбитуратов. По данным Пылаевой О.А., 2005., терапевтический ответ зарегистрирован только у 26 из 89 (30%±9,45%) больных при монотерапии барбитуратами, что значительно ниже, чем при приеме препаратов других групп в виде монотерапии (вальпроаты, карбамазепин). Кроме того, в 75% случаев улучшение состояния пациентов на фоне приема барбитуратов было временным, в дальнейшем частота приступов вновь увеличивалась. Медикаментозные осложнения лечения барбитуратами включали: выраженные и стойкие когнитивные нарушения, нарушения поведения и требовали отмены терапии в связи с ухудшением качества жизни пациентов. Побочные эффекты выявлялись у 56% пациентов при монотерапии, при политерапии - у 70%.Влияние карбамазепина на частоту фокальных и вторичногенерализованных приступов, а так же первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей примерно схожие (Porter R.J., 1987, Dodson W.E., 1987., Brodie M.J. et al., 1995), применяли карбамазепин и ламиктал у взрослых пациентов с впервые диагностированной эпилепсией.Полной ремиссии приступов удалось добиться у 38% больных, получавших карбамазепин и у 39% больных, получавших ламотриджин в монотерапии. Bonduelle М. et al., 1964, применяли препараты группы карбамазепина у детей и взрослых больных с эпилепсией в политерапии, у 26%о больных наступила клиническая ремиссия, у 25%> приступы стали очень редкими, а у 18% количество приступов сократилось более чем в 2 раза. Так же, у половины пациентов отмечались улучшения в поведенческой сфере и настроения. Однако в эволюционном плане исключительно важно разделять группы взрослых пациентов и детей в вопросе аггравации приступов. По данным многих исследователей у детей и подростков манифестируют возрастзависимые генерализованные эпилепсии, такие как абсансные и миоклонические. При применении карбамазепина вторично-генерализованные приступы могут резко учащаться либо появляться de novo.У взрослых пациентов аггравация приступов так же возможна, но реже, чем у детей, в виде учащения вторично-генерализованных приступов или появлени диалептических приступов de novo (Parker A.P.J, et al., 1998, Sachedeo R.C. et al., 1998, So EX. et al., 1994, Liporance J.D. et al., 1994).Вальпраты (депакин) (2%), клоназепам, карбамазепин (11 %), этосуксимид (13%), ламиктал (2%), могут вызывать нарушение настроения -раздражительность, дозозависимый седативный эффект, напрямую связанный с такими ВПФ как память, внимание, мышление, скорость реакции у детей во время лечения, даже на фоне терапевтической концентрации препаратов в крови. В сочетании вальпроевой кислотой с вигабатрином седативный эффект возникал у 9 %— у 10 % детей (Verrotti А. et al., 1999).Исследование о влиянии ламиктала провел Duchowny М. et al., 1999.Из 84 детей с фокальными эпилепсиями, получавших ламиктал в комбинированной терапии, у 44% больных количество приступов сократилось в 2 раза и более. Eriksson A.S. et al., 1998, наблюдая 41 ребёнка с генерализованными приступами, показали сокращение более чем на 50% количества приступов у 47% больных с тонико-клоническими приступами, у 55% с атоническими приступами и у 62% с тоническими приступами. Motte J. et al., 1997, показали значительное сокращение количества приступов у 34% больных с синдромом Леннокса-Гасто при применении ламиктала в комбинированной терапии. В исследовании Bhaumik S. et al., 1997, наблюдались 25 пациентов с эпилепсией, получавших ламиктала, 10 из которых препарат был назначен в монотерапии. У 36% больных наблюдалось снижение частоты приступов более чем в 2 раза. В исследовании Каминов Л. с соавт., 2003, ламиктал применялся у пациентов старше 16 лет в монотерапии, у 38% больных количество приступов сократилось более чем на 50%, а у 23% наблюдалась ремиссия. Аллергические реакции во всех случаях наблюдались у детей, получающих ламиктал в сочетании с вальпроатами, в период титрации. У 5 пациентов ламиктал был отменен, проводилась терапия антигистаминными препаратами, у 2 пациентов доза была снижена и прием препарата продолжен на фоне антигистаминной терапии (Guberman А.Н. et al., 1999, Faught Е. et al., 1999).Эффективность топамакса была исследована в двойном-слепом мультицентровом плацебо-контролируемом 16-месячном в лечении рефрактерной фокальной с/без вторичной генерализации приступов у детей до 16 лет под руководством Elterman R.D., 1999, 41 пациент получал топамакс. У 39% больных наблюдалось урежение приступов более чем на 50%, а у 17% - более чем на 75%. В данном исследовании всего у 69% пациентов наблюдалось улучшение клинической картины эпилепсии. Но при дальнейшем наблюдении за пациентами в течение 6 месяцев сокращение числа приступов более чем на 50%, более чем на 75% и на 100% наблюдалось у 64%, 40%о и 14% больных соответственно. Таким образом, при более длительном применении топамакса эффективность его возрастала.Аггравация приступов при приёме топамакса встречаются редко, и не рассматриваются как истинная фармакодинамическая аггравация (Hirsch Е. et al, 2003).ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Структура изучаемой группы больных.Работа выполнена на кафедре нервных болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (зав. кафедрой профессор, д.м.н. Петрухин А.С) на базе отделения психоневрологии Научно-практического центра медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы (директор-профессор, д.м.н.Притыко А.Г.) и отделении психоневрологии старшего возраста Республиканской детсткой клинической больницы МЗ РФ (главный врач-профессор, д.м.н. Ваганов Н.Н).Обследовано 170 пациентов в возрасте от 3 лет до 18 лет.Из них с симптоматической фокальной лобной эпилепсией 56 человек (36 мальчиков (64,3 %) и 20 девочек (35,7%). Критериями отбора пациентов с СЛЭ явились наличие моторных приступов тонического и клонического характера, диалептических, версивных приступов с иктальными разрядами, исходящими из лобных отделов полушарий по данным ЭЭГ. С височно-долевой формой наблюдалось 62 пациента -35 мальчиков (56,45%), 27 девочек (43,5%). Главными критериями отбора в данную группу являлись иктальная картина ЭЭГ, клиническая картина заболевания и структурные изменения при использовании нейровизуализации (МРТ) с прицельным исследованием височной доли мозга.С затылочной формой наблюдалось 16 человек - 6 мальчиков (37,5%), 3 девочки (18,75%). Критериями отбора являлись наличие у пациентов приступов со зрительными, глазодвигательными нарушениями и наличием на ЭЭГ эпилептиформной активности в затылочных или затылочно-височных отведениях интериктально или иктально.С симптоматической генерализованной эпилепсией (синдром ЛешюксаГасто) наблюдалось 10 пациентов, из них 7 мальчиков (70%), 3 девочки (30%).С идиопатическими генерализованными формами эпилепсии наблюдалось 26 человек, из них с детской абсансной эпилепсией 15 детей - 7 мальчиков (46,6%о), 8 девочек (53,3%). Критериями отбора пациентов с ДАЭ являлись: начало заболевания в возрастном интервале от 3 до 10 лет, наличие, преимущественно, простых абсансов, специфический характер ЭЭГ с генерализованной спайк-волновой активностью 3 Гц.С юношеской абсансной эпилепсией наблюдалось 6 человек - 4 мальчика (66,7%), 2 девочки (33,3%). Главным критерием отбора в группу с ЮАЭ являлось наличие простых абсансов, сопровождающихся генерализованной спайк-волновой активностью 3,5-5 Гц. ГСП, указанные в определении ILAE могли отсутствовать.С юношеской миоклонической эпилепсией наблюдалось 5 пациентов (19,3%>) 1 мальчик (20%), 4 девочки (80%). Критериями отбора ЮМЭ являлись сочетание у пациентов двух или нескольких видов генерализованных приступов в различных соотношениях (миоклонических приступов, ГСП, абсансов), сопровождающихся на ЭЭГ генерализованной быстрой пик-полипик-волновой активностью.Сроки наблюдения составили от 1 года до 4 лет.2.2 Методы исследования.2.2.1. Метод клинического исследования.Включал в себя сбор анамнеза и описание настоящего состояния.При сборе анамнеза уделялось внимание течению беременности и родов, состоянию ребенка после родов, выяснялись точное время и детальное описание характера первого, а также кинематика последующих приступов, их частота, влияние на них антиэпилептических препаратов, зависимость от времени суток, изменение электроэнцефалографической картины. Для точной регистрации данных родители пациентов вели таблицу учета приступов, в котором ежедневно отмечалась частота, характер и время возникновения приступов.Описание status praesents включало анализ соматического и неврологического статуса, выявление динамики в течении эпилепсии.2.2.2. Методы электроэнцефалографии.Включили в себя стандартную методику компьютерной ЭЭГ, ЭЭГмониторинг, видео-ЭЭГ-монитоинг. Регистрация ЭЭГ по стандартной методике представляла собой непрерывную запись биопотенциалов мозга продолжительностью 15 минут с обязательным применением функциональных проб (открывание глаз, фотостимуляция).Гипервентилляция проводилась, как правило, у детей старше 3 лет при адекватном поведении. При исследовании использовалась международная система отведений ЭЭГ «10-20» в монополярном и биполярном отведенииях.Осуществлялась при помощи «чашечковых электодов» на 19-канальном компьютерном электроэнцефалографе «Энцефалан 131-М» (производство «Медиком ЛТД», г. Таганрог). Исследование проводилось каждые 2-4 месяца пациентам с криптогенными, симптоматическими и идиопатическими формами эпилепсии в зависимости от тяжести заболевания. Особое внимание уделялось проведению гипервентилляции при ДАЭ, фотостимуляции при ЮАЭ и депривации сна и фотостимуляции при юмэ.Метод ЭЭГ-видео-мониторирования применялся для пролонгированной записи биопотенциалов головного мозга с целью детального изучения характера ЭЭГ бодрствования и сна, ЭЭГ-паттернов эпилептических приступов, для дифференциальной диагностики между клинически достоверными эпилептическими приступами и событиями неэпилептической природы как физиологическими (доброкачественные миоклонии сна при засыпании, изменения ритма и частота дыхания во сне, потягивания, зевота, реакция испуга), так и патологическими-крампи, ночные тонические спазмы, неврозоподобные тики, эссенциальный миоклонус.Продолжительность исследования колебалась в разных случаях от 40 минут до 12 часов (при проведении мониторирования ночного сна). Как и при стандартной методике ЭЭГ применялась международная система отведений «10-20» в монополярном и биполярном вариантах. Метод ЭЭГ-видео-мониторинга использовался при продолжительной непрерывной регистрации ЭЭГ и видео-записи пациента. Исследование выполнялось на аппаратуре BMS1 5000 и BMS1 6000 (фирмы «Nicolet», США). ЭЭГ регистрировалась при помощи 32-канального компьютерного электроэнцефалографа с использованием 19 каналов по международной системе отведений «10-20». Видеосъемка проводилась двумя камерами дневного и ночного видения. Электроэнцефалограмма и видеоизображение синхронизировались при помощи компьютера на экране монитора.Зарегистрированные ЭЭГ и видео-данные фиксировались на видео-кассетах и жестких дисках компьютеров. Компьютерные программы обнаружения спайков, разрядов медленных волн, превышающих по амплитуде фоновую запись, программы фиксации событий родителями и медицинским персоналом давали возможность детально проанализировать информацию, зарегистрированную при исследовании. Всего было проведено 90 исследований у 30 пациентов с симтоматической лобно-долевой эпилепсией, у 36 с височной, у 4 больных с затылочной эпилепсией, у 20 пациентов с идиопатическими формами эпилепсии.2.2.3. Нейрорадиологические методы исследования.Большинству пациентов проводились МРТ/КТ-исследование головного мозга. Наиболее часто при всех формах симптоматических эпилепсии выявлялись пороки развития головного мозга, посттравматические порэнцефалические кисты, сосудистые мальформации, последствия тяжелой черепно-мозговой травмы, ОНМК, последствия перенесенной нейроинфекции. Мелкие кисты при криптогенных и идиопатических формах являлись случайными находками. Динамическое наблюдение за больными осуществлялось как амбулаторно, так и стационарно. Амбулаторное обследование проводилось каждые 1-2 месяца, стационарное каждые 4-8 месяцев в зависимости от тяжести заболевания.2.2.4. Нейропсихологическое исследование.Особое внимание уделялось слухо-речевой памяти, вниманию и мышлению как основам когнитивной деятельности. Изучение слухо-речевой памяти проводилось с помощью методики А.Р.Лурия «Заучивание 10 слов»: дом, лес, стол, звон, ночь, пирог, игла, брат, крест, кот или при запоминании первых 6 слов (Лурия А.Р.,1997; Лурия А.Р., 2000). Больному предъявлялся слуховой образец группы слов, который он пытался запомнить и повторить в течение 5 попыток. Для наиболее наглядного отображения мпестических процессов производилось построение "кривой памяти" для каждого конкретного больного. Проводилась проба на запоминание фраз: 'В саду за высоким забором росли яблоки', 'На опушке леса охотник убил волка' с непосредственным воспроизведением и после гомогенной интерференции (после произнесения второй фразы) (Хомская Е.Д., 1994). Далее оценивалось запоминание указанных 10 (6) слов и фраз после гетерогенной интерференции (т.е. дальнейшего проведении нейропсихологического тестирования, не связанного с исследованием слухо-речевой памяти).Производилась оценка запоминания рассказа ("Лев и мышь", "Умная ворона", "Хитрая лиса", "Галка и голуби").Внимание оценивалось в процессе проведения нейропсихологических проб, а также с помощью специальных тестов: на произвольное внимание (при последовательном прослеживании ряда чисел, букв, предметов исследовался объём внимания, скорость, подвижность и утомляемость; при поиске нужного ряда или отдельного элемента ряда по картинкам с недостающими элементами исследуется концентрация внимания; при поиске заданной картинки среди ряда других), на непроизвольное внимание и на произвольное внимание (при выполнении словесных инструкций).Мышление оценивалось по двум категориям: наглядно-образное мышление (конструирование предметов, понимание сюжетных картинок) и вербально-логическое мышление (понимание рассказа, решение арифметических задач, подбор противоположных понятий: тёплый-..., большой-...).Методы статистического анализа полученных данных.Статистический анализ данных выполнен с применением пакета Statistica for Windows 5.0. Для определения статистической достоверности результатов высчитывалось значение yl и достоверным считались различия при уровне значимости р<0,05.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Осипова, Ольга Валерьевна

Выводы:

1.Определена трансформация симптоматических и идиопатических эпилепсий в детском и подростковом возрастах: для симптоматических фокальных эпилепсий характерно видоизменение типов приступов, для идиопатических генерализованных эпилепсий и ранних злокачественных энцефалопатий - эволюция самих форм эпилепсий.

2. Выявлены различия процесса трансформации эпилепсии у детей и подростков: у детей - эволюция ранних эпилептических энцефалопатий и симптоматических фокальных эпилепсий, у подростков - эволюция идиопатических генерализованных и симптоматических фокальных эпилепсий.

3. Выявлены факторы (антиэпилептическая терапия, генетический фактор), влияющие на эпилептический процесс трансформации приступов в детском и подростковом возрасте.

4. Выявлено, что трудности в достижении ремиссии наблюдаются чаще у пациентов, с эволюцией идиопатических генерализованных и симптоматических фокальных форм эпилепсии.

5. Исследована возрастная эффективность антиэпилептических препаратов: показана низкая эффективность «старых», высокая эффективность базовых и новых антиэпилептических препаратов, причём эффективность топирамата увеличивается с возрастом по критерию «ремиссия».

Практические рекомендации:

1. Необходимо учитывать факторы, ассоциированные с процессом трансформации приступов и эволюции эпилепсии.

2. Пациенты с эпилепсией должны проходить динамическое электроэнцефалографическое обследование с целью своевременной коррекции антиэпилептической терапии.

3. К обязательным результатам электроэнцефалографического обследования следует отнести данные о наличии или отсутствии региональной эпилептиформной активности; данные о миграции эпилептиформной активности; наличии или отсутствии феномена ВБС при симптоматических фокальных эпилепсиях для прогнозирования течения самого заболевания и эффективности проводимой антиэпилептической терапии.

4. Динамическое наблюдение и тестирование высших психических функций у пациентов с эпилепсией позволяет своевременную коррекцию антиэпилептической терапии.

5. Антиэпилептическая терапия должна назначаться с учетом возрастной эффективности препаратов (бензодиазепины, вальпроаты, топирамат).

6. Необходима своевременная коррекция побочных эффектов антиэпилептической терапии (постепенная отмена антиэпилептической терапии, назначение симптоматической терапии).

Список принятых сокращений

1. ВГП - вторично-генерализованные приступы

2. ВБС - вторичная билатеральная синхронизация

3. ГТКС— генерализованные тонико-клонические судороги

4. ДАЭ - детская абсансная эпилепсия

5. ДМЭ - доброкачественная миоклоническая эпилепсия

6. ДНЭ - доброкачественная неонатальная эпилепсия

7. ИГЭ - идиопатические генерализованные эпилепсии

8. СВЭ - симптоматическая височная эпилепсия

9. СЗЭ - симптоматическая затылочная эпилепсия

10. СЛЭ - симптоматическая лобная эпилепсия

11 .СПЭ - симптоматическая парциальная эпилепсия

12.ЮАЭ - ювенильная абсансная эпилепсия

13.ЮМЭ - ювенильная миоклоническая эпилепсия

14.DNA- ДНК-дезоксирибонуклеиноая кислота

15. NAA- N-ацетил-аспартат

16.NMDA- Т\Т-метил-0-аспартат

17.GABA - гамма-аминомасляномасляная кислота

18. RNA - рибонуклеиновая кислота

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осипова, Ольга Валерьевна, 2006 год

1. Айвазян С.О. Эволюция припадков и электроэнцефалографических характеристик при ранних формах эпилепсии. Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 2000,- 118с.

2. Алиханов А.А., Петрухин А.С. Нейровизуализация при эпилепсии: Пособие. М.: ЛЕШМ,2001. - 240с.

3. Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., Детская абсансная эпилепсия.// Журн. Лечащий врач, 2004, №1, С.4-8.

4. Бурд С.Г. Особенности генерализованной идиопатической эпилепсии у подростков. Автореф. дисс. канд. мед.наук- М, 2002 -19 с.

5. Величко М.А. Эволюция височной эпилепсии у детей. Автореф. дисс.канд. мед.наук- М.1999.,-61с.

6. Воронкова К.В. Фокальные формы эпилепсии у детей: степени интеллектуального развития и варианты нарушений высших психических функций. Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 2002. 27с.

7. Галкина Н.С. , Боравова А.И. Динамика формирования мю- и альфа -ритмов электроэнцефалограмм детей 2-3 лет жизни // Физиология человека -1996.-Т.22, №5.-С.30-36.

8. Горбачевская Н.Л., Кожушко Л.Ф. Динамика формирования ЭЭГ у мальчиков и девочек школьного возраста (по данным 9-летнего наблюдения)// Журн. невропатол. и психиатр.-1990.-Т.90, №8.-С.75-97

9. Груле Г.и др. Клиническая психиатрия. М.: Медицина, 1967. - 830с.

10. Ю.Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. и соавт. Лечение эпилепсии:рациональное дозирование антиконвульсантов. СПб: Речь, 2000. — 201 с.

11. М.Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М.:Ремедиум, 2001. - 228с.15.3енков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии.-2002- С.48-51- Москва-изд-во «МЕДпресс-информ»

12. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии М.: Амипресс,1999. - 415с.

13. Каминов Л. С соавт. Сравнение эффективности и безопасности ламотриджина стандартных антиэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат) при монотерапии у пациентов с эпилепсией. Epilepsy&Behaviour, 2003, 4, Р. 639-666.

14. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1992. - 336с.

15. Карлов В.А., Овнатанов Б.С, Медиобазальные эпилептические очаги и абсансная активность на ЭЭГ//Журн. невропатол. и психиатр,-1987. Т.87.- №6-С. 805-812., 1987

16. Карлов В.А, Петрухин А.С. Эпилепсия у подростков., Журн. неврол и психиатр, им. С.С. Корсакова 2002; 102: 9: 9-13

17. Карлов В.А, Петрухин А.С. // Журн. Невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова- Т.9- 2002- С. 9-13

18. Карлов В.А., Гнездицкий В.В., Абсансная эпилепсия у детей и взрослых ,2005, С.4-18

19. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. М.:Педагогика, 1974.-307с.

20. Лурия А.Р. К учению об афазии//Журн. невропатол. и психиатр.-1997.-№7.- вып. 1.- С. 135-139.

21. Лурия А.Р.Высшие корковые функции человека.-М: Академический проект,2000.-С.80.

22. Максутова А.Л., Фрешер В. Психофармакотарапия эпилепсии. Вена: Блэквелл, Берлин: Виссеншафтс-Ферлаг,1998. - 180с.

23. Максутова A.JI. Психопатология при эпилепсии//Соврем. Психиатр. -1998. — Спец. выпуск. Эпилепсия. С. 4-9.

24. Мухин К.Ю. Идиопатические генерализованные формы эпилепсии: диагностика и терапия. Дисс. д-ра мед. наук. Москва, 1996

25. Мухин К.Ю, Петрухин А.С. Эпилептические синдромы у детей: диагностика и лечение Методические рекомендации.,2000

26. Мухин К.Ю., Петрухин А.С.,Рыкова Е.А. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им С.С.Корсакова. — 1997. -№ 7.-С. 25-31.

27. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Алиханов А.А., Меликян Э.Г. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. М.:РГМУ, 2002. - 56 с.

28. Мякотных B.C. Динамика пароксизмального синдрома при височной эпилепсии. // Жури. Невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-1980.- Т.80.-Вып.6.-С.813-818

29. Назарян К.Б. . Геворкян Э.С. , Костанян А.А. и др. / Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. —1987.-Т.87.-№6.- С.870-873.

30. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Соловьёва М.Ю. Для тех, кто лечит: Эпилепсия// Прил. журнала «Здоровье».-2001.-№4-62с.

31. Петрухин А.С.,Мухин К.Ю.,Хомякова С.П. Особенности течения доброкачественной фокальной (роландической) эпилепсии у детей. // материалы VII Съезда неврологов.-Н.Новгород.1995-№419

32. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И. «Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков» РМЖ, «Современная психиатрия» №5, 1998, с. 12—16.

33. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста—2000-С.322-324

34. Соколова JI.B. «Монотерапия Ламикталом при фармакорезистентной эпилепсии» Материалы Конгресса «Человек и лекарство»

35. Темин П.А., Никанорова М.Ю.Эпилепсия и судорожные синдромы у детей 1999, С 263-266

36. Темин А., Никанорова М.Ю., Белоусова Е.Д., Судорожные состояния у детей (факторы риска, диагностика, лечение и профилактика). Лекции для врачей., Москва-2003

37. Трошин В.М., Трошин В.Д., Кравцов Ю.И., Максутова Э.Л. «Детская эпилепсия, диагностика и лечение (Ламиктал), глава «Ламиктал в лечении детей с фармакорезистентной эпилепсией», Н.Новгород, 1997, с. 110-133

38. Фарбер Д.А., Вильдавский В.Ю. Гетерогенность и возрастная динамика альфа-ритма электроэнцефалограммы// Физиология человека.-1996.-Т.8, №5.-С.5-12

39. Холин А. А. Возрастная фармакоиндуцированная эволюция младенческих и ранних детских форм эпилепсии. Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 2004, - 29с.

40. Хомская Е.Д. Нейропсихология М.: Изд. Московского Государственного Университета им. М.В.Ломоносова, 1987.

41. Хомская Е.Д. Нейропсихологическая диагностика. Альбом. Часть II.-М.:Изд. Московского Государственного Университета им. М.В.Ломоносова, 1994 45с.

42. Хомская Е.Д. Нейропсихология. Тесты.-М.:Изд. Московского Государственного Университета им. М.В.Ломоносова, 1984.-191с.

43. Цветкова Л.С. Методика нейропсихологической диагностики детей. Изд.2-е, исправленное и дополненное М.: Российское педагогическое агентство, Когито-центр,1998. - 128с.

44. Чхенкели С.А., Шрамка М Эпилепсия и ее хирургическое лечение. Братислава: Веда,-1990-368 с

45. Шеперд Г. Нейробиология. М.: Мир, 1987. - Т.2. - 368с.

46. Яцук С.Л. Стадийность в течении височной эпилепсии. //Журн. Невропатологии и психиатр, им. С.С. Корсакова.- 1988.-Т.88- Вып.6.-С.42-43

47. Aberg LE, Backman M, Kirveskari E, et al. Epilepsy and antiepileptic drug therapy in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis. Epilepsia 2000; 41:1296-1302.

48. Adams D.J, Luders H, Pippenger C. Sodium valproate in the treatment of intractable seizure disorders: a clinical and electroencephalographic study. Neurology 1978; 28:152-157

49. Ahmad S, Perucca E, Richens A. The effects of furosemide, mexiletine,(+) propranolol and three benzodiazepine drugs on interictal spike disharges in the electroencephalogram of epileptic patients. Br J Clin Pharmacol; 1977; 4:683-688.

50. Aicardi J. Epilepsy and the developing brainA FRA Brain dysfanct,1992,5\3-4 (200-210) 1992;

51. Aicardi J. Epilepsy in children.- Lippincott-Raven Publishers, 1996.P.-555

52. Andermann F, Bercovic S.F. Idiopathic generalised epilepsy with generalised and other seizures in adolescents. Epilepsia 2001; 42:317-20.

53. Asconape J., Penry J.K.,Some clinical and EEG aspects of benign juvenil mioclonic epilepsyW Epilepsia.-1984.-Vol.25.-P. 108-114.

54. Avanzini G., Epilepsia, 1998 Vol. 39, Suppl. 2, P.55

55. Babb T.L., Brown W.J. Pathological findings in epilepsy. In Engel J,Jr, ed. Surgical Treatment of the epilepsies. New York: 1987: 511-40

56. Bauer G. EEG, drug effects and central nervous system poisoning. In: Niedermeier E, Lopes da Silva FH, eds. Electroencefalography: basis prinsiples, clinical applications and related fields. Baltimore: Urban & Schwartzenberg, 1987:567-578

57. Bazil C.W, Castro L.H.M, Walzac T.S. Reduction of rapid eye movement sleep by duirnal and nocturnal seizures in temporal lobe epilepsy. Arch Neurol 2000; 57:363-368.

58. Belelli D, Lan N.C, Gee K.W. Anticonvulsant steroids and the GABA\benzodiazepine receptor-chloride ionophore complex. Neurosci BiobehavRev 1990; 14:315-322.

59. Ben-Menachem E, Treiman D.M. Effect of gamma-vinyl GAB A on interictal spikes and sharp waves in patients with intractable complex partial seizures. Epilepsia 1989; 30:79-83

60. Bercovic S.F, Scheffer I.E.genetics of the epilepsies. Curr Opin neurol 1999;12:177-82;

61. Berg A.T., Blackstone .Of cabbages and kings: perspectives on classification from the field of systematics. Epiepsia, Vol.44, Nol, 2003

62. Berg A.T. ,Blackstone .Of cabbages and kings: perspectives on classification from the field of systematics. Epiepsia, Vol.44,No 1, 2003:10-11

63. Binnie С , van Emde Boas W, Kasteleijn-Nostle-Trenite DGA, et al. Acute effects of lamotrigine (BW430C) in persons wiht epilepsy. Epilepsia 1986; 27: 248-254.

64. Bittencourt P.R, Richens A. Anticonvulsant-induced status epilepticus in Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1981;22:129-134.

65. Blaise F.D. Bourgeois. Chronic management of seisures in the syndroms of idiopathic generalised epilepsy, Epilepsia 44 (Suppl.2); 27-32, 2003

66. BlumeW.T.,Ociera D., Kander V. Frontal lobe seizure propagation: scalp and subdural EEG studies\\£p//epsza-2001.-V.42.-P.491-503.

67. Booker HE, Celesia GG. Serum concentration of diazepam in subjects with epilepsy. Arch Neurol 1973; 29: 191-194.

68. Brann D.W, Henrdry L. B, Mahesh V.B. Emerging diversities in the mechanism of action of steroid honnones. J Steroid Biochem Mol Biol 1995; 52:113-13373 .Browne T.R, Penry J.K. Benzodiazepines in the treatment of epilepsy. Epilepsia 1973;14;277-310

69. Browne T.R, Dreifuss F.E, Dyken P.R, et al. Ethosuximide in the treatment of absence (petit mal) seizures. Neurology 1975; 25: 515-524.

70. Browne T.R. Clonazepam: a review of a new anticonvulsant drug. Arch Neurol 1976; 33;326-332

71. Bruni J, Wilder В J, Bauman A.W, et al. Clinical efficacy and long term effects of valprovic acid on spike and wave discharges. Neurology 1980; 30:42-46.

72. Camfield P., Camfield C., Nova Scotia pediatric epilepsy study Prognosis of epilepsies. John Libbey Eurotext Ltd., Paris., 2003 p. 121

73. Carrie J.R.G. Computer-assisted EEG sharp transient detection and quntification during overnight recording in an epileptic patient. In: Kellaway P, Petersen I, eds. Quantitative analytic studies in epilepsy. New York : Raven Press, 1976:225-235.

74. Catania S, Cross H, de Sousa C, et al. Paradoxic reaction to lamotrigine in a child with benign focal epilepsy of childhood with centrotemporal spikes. Epilepsia 1999; 1657-1660.

75. Chabolla D.R. Characteristics of the epilepsies. Mayo Clin Proc 2000; 77:981-90.

76. Costa E, Auta J, Guadotti A, et al. The pharmacology of neurosteroidogenesis. J Steroid Mol Biol 1994; 49: 385-389.

77. Covanis A. Idiopathic generalised epilepsies and epilepsies., 2005

78. Cossette P, Liu L, Brisebois, et al. Mutation of GABRA1 in an autosomal dominant form of juvenile myoclonic epilepsy. Nat Genetic2002; 31:184-9.

79. Cowan L.D., Bodensteiner J.B., Leviton А., и Doherti L. Prevalence of the Epilesies in the Children and Adolescent\USA.£/7zYe/?^'tf,1989,Vol.30 (1):94-106.

80. Coyle JT., Enna SL.,Neurochemical aspects of the ontogenesis of GABA-ergic neurons in the brainV Brain Res 1976; 111:119-133.

81. Croona С., Kihlgren M., Lundberg S., Eeg-Olofson O, Eeg-Olofson KE. Neuropsychological findings in children with centrotemporal spikes. Epilepsia 1998; 39 (Suppl 2): 18-19.

82. Currier R.D, Kooi K.A, Saidman L.J. Prognosis of pure petit mal. Neurology 1963;13:959-67.

83. Delgado-Escueta A.V, Enrile-Bacsal F. Juvenile myoclonic epilepsy of Janz. Neurology 1984; 34:285-94.

84. Devinsky O, Gershengorn J, Brown E, Perrine K, Vazquez B, Luchiano D. Frontal functions in juvenile myoclonic epilepsy. Neurol Neuropsychol Bechav Neurol 1997; 10:243-6

85. Devinsky O. Patients with refractory seisures. N. Engl Med 1999;340-1565-70.

86. P^.Dieterich E, Baier WK, Doose H, Tuxhorn I. Long-term follow up of childhood epilepsy with absences at onset. Neuropediatrics 1985; 16:14954.

87. P5.Dimova A, Trencevska G.K. Time period for correct diagnosis of juvenile myoclonic epilepsy syndrom. Epilepsia , Abstracts from the 5th European Congress on Epileptology Madrid, 6-10 October, Vol .43, Suppl. 8, 2002: S66

88. Drake M.E, Pakalnis A, Bogner J.E, et al. Outpatient sleep recording during antiepileptic drug mon otherapy. Clin Electroencephalogr 1990; 21:170173.

89. Dreifuss F. Ethosuximidetoxicity. In : Levy R, Mattson R, Meldrum B, eds. Antiepileptic drugs, 4th ed. New York: Raven Press, 1995: 675-679.

90. Dreifuss F.E, Nordill D.R. Classification of epilepsies in childhood. In: Pellock J.M, Dodson W.E, Bourgeois BFD, eds. Pediatric epilepsy, 2nd ed. New York: demos Medical Publishing,2001:69-80

91. Dublin M., Lerner L., Mizrachi E., Manelis J. Epilepsy in the elderly. Epilepsia 1998; 39 (Suppl 2): 88-89.

92. Durner M, Zhou G, Fu D, et al. Evidence of linkage af adolescent oncet idiopathic generalized epilepsies to chromosome 8 and genetic heterogenity. Am J Hum Genet 1999; 64:1411-9.

93. Durner M, Zhou G, Fu D, Tomasini L, et al. Genom scan of idiopathic generalized epilepsies: evidence for major susceptilbiity gene and modifying genes influencing the seazure type. Ann Neurol 2001:49-328-35.

94. Epilepsy Foundation of America. Epilepsy: a report to the nation. Landover, MD: Epilepsy Foundation of America 1999.

95. Essig CF, Fraser HF. Electroencephalografic changes in man during use and withdrawal of barbiturates in moderate dosage. Electroencefalogr Clin Neuropsichol 1958; 10:649-656

96. Exner C, Boucsein K, Lange C, et al. Neuropsychological performance in frontal lobe epilepsy. Seizure 2002; 11: 20-32.

97. Fasio C, Manfredini M, Piccinelli A. Treatment of epileptic seizures with clonazepam. Arch Neurol 1975; 32:304-307.

98. Firm D.A, Ostom R, Gee K.W. Estrus cycle and sensitivity to convulsants and the anticonvulsant effect of 3a-hydroxy-5a-pregnan- 20-one (3a-5a-P). Neuroscience 1993; 19:1539.

99. Finn D.A, Gee K.W. The influence of estrous cycle on neurostcroid potency at the gamma- aminobutyricacid. J Pharmacol Exp Ther 1993; 265:1374-1379.

100. Firm D.A, Gee K.W. The estrous cycle, sensitivity to convulsants and the anticonvulsant effect of a neuroactive steroid. J Pharmacol Exp Ther 1994; 271:164-170.

101. Firm D.A, Roberts A.J, Crabbe J.C. Neuroactive steroid sensitivity in withdrawal seizure-prone and-resistant mice. Alcohol Clin Exp Res 1995; 19: 410-415.

102. Foletty G, Delisle M.C, Chardon F, et al. Clinical and EEG effects of lamotrigine as add-on therapy in adults with typical Lennox-Gastaut syndrom unsatisfactorily cotrolled by current antiepileptic drugs. Epilepsia 1999; 40 (Suppl 2): 166

103. Fowler M. et al. «Effects of Lamotrigine on behavior in children», Epilepsia, 33, suppl. 3, 1994, 69

104. Gaily E, Granstrom ML, Liukkonen E. Oxcarbazepine in the treatment of early childhood epilepsy. J Child Neurol 1997; 12: 496-495.

105. Gee KW, Bolger MB, Brinton RE, et al. Steroid modulation of the chlorid ionophore in the rat brain: structure-activity requirements, regional dependence and mechanism action. J Pharmacol Exp Ther 1988; 246:803812.

106. Genton P., Gelisse P, Drave C.prognosis of idiopathic myoclonic epilepsies. In: Berg A., Dulac O, Hauser AXPrognosis of epilepsies\ Paris: John Libbey Eurotext Ltd , 2003 ,P25 8-275.

107. Gibbs E.L, Gibbs F.A. Diagnostic and localizing value of electroencephalographic studies in sleep. Res Publ Assoc Nerv Merit Dis 1947; 26:366-376.

108. Glauser T.A, Clark PO, McGee K. Long term response to topiramate in patients with West syndrom. Epilepsia 2000; 41 (Suppl 1):S91-S94.

109. Glauser T.A, Levisohn PM, Ritter F, et al. Topiramate in Lennox-Gastaut syndrom: open -label treatment of patients completing a randomised controlled trial. Topiramate YL study group. Epilepsia 2000; 41 (Supp 1): S86-S90.

110. Glauser T.A, Nigro M, Sachdeo R, et al. Adjunctive therapy with oxcarbazepine in children with partial seizures: the Oxcarbazepine Pediatric Study Group. Neurology 2000; 54:2237-2244.

111. Golubcov O., Ivanov N., Chulcov A.,Golubcova O., PastuchovaT., Epilepsia Abstracts from the'third European congress of Epileptology, Warsaw, Poland, May 24-28. Vol. 39. Suppl.2.,1998, P. 123.

112. Guiwer J., Valenty M.P., Bourazza A., Hirsch E., Loiseau P., Prognosis of idiopapathic absance epilepsies., John Libbey Eurotext Ltd., Paris., 2003 p.249-257

113. Harrison NL, Majewska MD, Harrington JW, et al. Structure-activity relationships for steroid interaction with the gamma-aminobutyric acid-A receptor complex. J Pharmacol Exp Ther 1987; 241:346-353.

114. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia 1993: 34:453-68.

115. Hauser WA. Epidemiology of seizures in the elderly. In: Rowan AJ, Ramsay RE, eds. Seizures and epilepsy in the elderly. Boston: Butterworth-Heinemann, 1977: 7-20.

116. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980. Epilepsia 1991; 32:429-45.

117. Holmes G.L. Morphological and physiological maturation of the brain in the neonate and young child. \Clin. Neurophysiol., 1986,3,209-238.

118. Holmes G.I ., Epilepsy in the developing brain: lesions from the laboratory and clinicAEpilepsia.\991, Jan; 38 (l):12-30.

119. Нот A.C, Buterbaugh GG. Estrogen alters the acquisition of seizures kindled by repeated amygdala stimulation or pentylenttrazol administration in ovariectomized female rats. Epilepsia 1986; 27:103-108.

120. Jaffe R, Christoff N. Intravenous diazepam in seizure disorders. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1967; 23:96 (abstr).

121. Jans D., Christian W. Impulsive petit mal\\ In:Malafosse A. (eds). Idiopathic generalised epilepsies .-London: John Libbey,1994.-P.229-252

122. Janz D, Beck-Mannagetta G, Sproder B, Sproder J, Waltz S. Childhood absence epilepsy (pycnolepsy) and juvenale absence epilepsy: one or two syndroms? In: Wolf P,ed. Epileptic seizures and syndroms. London: John Libbey &Company, 1994:115-26.

123. Janz D. In: Engel J, Pedley T.A, eds. Juvenile myoclonic epilepsy: a comperehensive texbook. Philadelfia: Lippicott-Raven, 1997:2389-400

124. Janz D, Christian W. Impulsiv petit-mal. Dtsch Z Nervenhelic 2000; 176:346-86

125. Jawad S, Oxley J, Yuen W.S, et al. The effects of lamotrigine, a novel anticonvulsant on interictal spikes in patients with epilepsy. Br J Clin Pharmacol 1986; 22:191-193.

126. Johnson M. Constractions on Cortical Plasticicy \\ Brain Development and Cognition. Oxford UK and Cambridge USA. 1993. P. 703

127. Johnson M.V., Developmental aspects of epileptogenesis.\Epilepsia,1996; 37; Suppl 1: S2- S9.

128. Jokeit H., Ebner A. Effects of chronic epilepsy on intellectual functions. Prog. Brain Res 2002; 135:455-63.

129. Jokeit H., Schacher M., Can we expected a specific correlation between the type of partial epilepsy, etiology and neuropsychological deficit? In: Progress in epilepnic disoders . Paris: John Libbey Eurotext, 2005; Vol.1; P.252-260.

130. Jouvenceau A, Eunnson L.H, Spauschus A, et al. Human epilepsy associated with dysfunction of the brain P\q type cacium channel. Lancet 2001; 358:801-7.

131. Jovic J.N, Ignjatovic P.M, Vranjesevic D.N . Posttravmatic Epilepsy in children and adolescents. Epilepsia 1998; 39 (Suppl 2): 52-53.

132. Kalviainen R, Aikia M, Mervaala E,et.al. Long-term cognitive and EEG effects of tiagabin in drug-resistant partial epilepsy. Epilepsy Res 1996; 25: 291-297

133. Kawakami M, Sawyer C.H. Neuroendocrine correlates of changes in brain activity thresholds by sex steroids and pituitary hormones. Ilorm Brain Thresh 1959; 65:652-668.

134. Kellaway P, Carrie JRG. Relationships between quantitative EEG measurements and clinical state in epileptic patients. In: Penry JK, ed. Epilepsy, the eight international symposium. New York: Raven Press, 1977:153-158.

135. Kellaway P, Frost J.D, Hrachovy R.A. Relationship between clinical state, ictal and interictal EEG discharges and serum drug levels. Ann Neurol 1978; 4:197 (abstr).

136. Laguna J.F, Korein J. Diagnostic value of diazepam in electroencephhalography. Arch Neurol 1972; 26:265-271.

137. Krishnamoorthy E.S, Satishchandra P, Sander J.W., Research in epilepsy: development priorities for developing nations. Epilepsia,44 (suppl.l):5-8, 2003

138. Kubova H., Moshe S.L, Experimental models of epilepsy in young animals.\ J. Child Neurologi, 1994,9 Suppl 1 (S3-11)

139. Lan N.C, Chen JS, Belelli D, et al. A steroid recognition site is functionally coupled to an expressed GABAa-benzodiazepine receptor. Eur J Pharmacol 1990; 188: 403-406.

140. Landgren S, Backstrom T, Kalistratov G. The effect of progesteron on the spontaneuos interictal spike evoked by the application of penicillin to the cat's cerebral cortex. J Neurol Sci 1976; 36: 119-133.

141. Logothetis J, Harner R, Morrel F, et al. The role of estrogens in catamenial exacerbation of epilepsy. Neurology 1959; 9:352-360.

142. Logothetis J, Harner R. Electrocortical activation by estrogens. Arch Neurol 1960; 3 : 290-297.

143. Loiseau P, Duche B, Pedespan JM Absance epilepsies. Epilepsia 1995a; 36:1182-6

144. Luders H.O., Noachtar S. Atlas of epileptic seizures and syndroms \\ W.B. Saunders Company. Philadelphia, 2001.-204 P.

145. Majewska M.D, Harrison NL, Schwartz RD, et al. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor. Science 1986; 232:1004-1007.

146. Majewska M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulators of the GABA-A receptor: mechanism of action phisiological significance. ProgNeurobiol 1992; 38: 379-395.

147. Malmgren К., Международная конференция "Эпилепсия-диагностика, лечение, социальные аспекты", 2005, С-203-208.

148. Marciani M.G, Maschio M, Spanedda F, et al. Development of myoclonus in patients with partial epilepsy during treatment with vigabatrin: an electroencephalographic study. Acta Neurol Scand 1995; 91: 1-5.

149. Marciani M.G, Spanedda F, Bassetti M.A, et. al. Effect of lamotrigine on EEG paroxysmal abnormalities and background activity: a computerized analisis. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 621-627.

150. Marcus E.M, Watson C.W, Goldman P.L. Effect of steroids on cerebral electrical activity: epileptogenic effects of conjugad estrogens and related compounds in the cat and rabbit. Arch Neurol 1966; 15: 521-532.

151. Martin D. Intravenous nitrazepam in the treatment of epilepsy. Neuropaediatrie 1970; 2: 27-37.

152. Martin P.L, Millac A. «Impact of Lamotrigine in patient threfractory epilepsy». The Leicester experience, Seizure, 1994, 209-213

153. Martin J Brodie, Steven С Schachter \\ Fast Facts- Epilepsy// Health Press 2001, p. 9.

154. Matsson R.H., Overview: Idiopathic Generalised Epilepsies., Epilepsia 44(Suppl.2):2-6,2003, P.2-6

155. Mauri Llerda J.A, Santos S., Tejro C., Iniguez. Mesial temporal• • thsclerosis with atipical evolution. Epilepsia , Abstracts from the 5

156. European Congress on Epileptology Madrid, 6-10 October, Vol .43, Suppl. 8, 2002: S108

157. Croona C., Kihlgren M., Lundberg S., Eeg-Olofson O, Eeg-Olofson K.E. Neuropsychological findings in children with centrotemporal spikes. Epilepsia 1998; 39 (Suppl 2): 18-19.

158. Marini C, Harkin L.A. Wallace R.H, et.al.Childhood absence epilepsy and febrile seazures: a family with GAB A (A)receptor mutation. Brain 2003; 126:230-240.

159. McAuley J.W, Kroboth P.D, Stiff D.D, et al. Modulation of (3H) flunitrazepam binding by natural and synthetic progestational agents. Pharmacol Biochem Behav 1993 ;45:77-83 S.

160. McCarthy M.M, Kaufman L.C, Brooks P J, et al. Estrogen modulation of m RNA for two forms of glutamic acid decarboxylase (GAD) in rat brain. Neuroscience 1993; 19:1191.

161. Mc Ewen B.S. Multiple ovarian hormone effects on brain structure and function. J Gend Specif Med 1998; 1:33-41.

162. Morrel M.J. Catamenial epilepsy and issues of fertility, sexuality and reproduction. In:Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy: principles and practice, 3rd ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 2001:671-680.

163. Morrow L, Pace JR, Purdy RH, et al. Characterization of steroid interaction with gamma- aminobutyric acid receptor-gates chloride ion channels: evidence for multiple steroid recognition sites. Mol Pharmacol 1989;37: 263-70.

164. McEwen B.S. Multiple ovarian hormone effects on brain structure and function. J Gend Specif Med 1998; 1:33-41.

165. Mirsky A.F, Duncan C.C, Levav ML. Neuropsychological and psychophysiological aspects of absence epilepsy. In: Duncan JS, Panayiotopoulos CP, eds. Typical absences and related epileptic syndromes. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995:112-21

166. Morrel M.J. Catamenial epilepsy and issues of fertility, sexuality and reproduction. In: Wyllie E. ed. The treatment of epilepsy: principles and practice, 3rd ed. Baltimore: Lippincott Williams &Wilkins, 2001: 671-680

167. Morrel M.J. Antiepileptic drug. General principles 2002: 132-145.

168. Moshe S.L. Seizures in the developing brain/ neurology, 1993; 43 (Suppl 5): S3-S7.

169. Neufield M.Y, Kogan E, Chistic V, et al. Comparison of the effects of vigabatrin, lamotridgine, and topiramate on quantitative EEGs in patients with epilepsy. Clin Neuropharmacol 1999; 22:80-86.

170. Noebels J.L., Exploring new gene discoveries in idiopathic generalized epilepsy., Epilepsia 44 (Suppl.2): 16-21, 2003.

171. Nordli D.R., Idiopathic generalized epilepsy recognized by the international league against epilepsy., Epilepsia 446(Suppl.9):48-56, 2005.

172. Ohtachara S., Neurophisiological development during infancy and childhood. In: N. Yamaguchi and k. Fujisawa (Eds.), Recent Advances in EEG EMG Data Processing Elsevier\ North-Holland, Amsterdam, 1981, pp.369-375.

173. Ohtahara S., Yamatogi Y. Evolution of seizures and EEG abnormalities in childhood onset epilepsyW Clinical neurophisiology of epilepsy EEG handbook\ Eds.:J.A.Wada,R.J. Elington\Elsevier.-1990.- P.-457-477.

174. Oller-Daurella L, Sorel., L' epilepsia Grand benigne de Г adulte. Acta Neurol Belg; 1989; 38-45.

175. Panayoiotopoulus C., The clinical spectrum of typical absence seizures and absence epilepsiesW In: Malafosse A. et.al. (eds). Idiopathic generalised epilepsies-Lowc/ow: John Libbey, 1994.-P.75-86.

176. Panayoiotopoulos C.P. The clical spectrum of typical absanse seizures and absence epilepsies \\ In : Malafosse A. et al. (eds) .Idiopathic generalized epilepsies.-London John Libbey, 1994.-P.75-86

177. Pavone A, Niedermeier E. Absance seizures and the frontal lobe. Clinical Electroencephalr 2000; 31: 153-6.

178. Perunova N.Y the investigetion of phenotipic variations of the main forms of idiopathic generalised epilepsy. Epilepsia , Abstracts from the 5th European Congress on Epileptology Madrid, 6-10 October, Vol .43, Suppl. 8, 2002: S66.

179. Peterson S.L, Reeves A, Keller M, et al. Effects of estradiol (E2) and progesteron (P4) on expression of m RNAS encoding GABAa receptor subunits. Neuroscience 1993; 19:1191.

180. Pfaff D.W, McEwen B.S. Actions of estrogens and progestins on nerve cells. Science 1983; 219: 808-814.

181. Placidi F, Diomedi M, Scalise A, et al. Effect of long-term treatment with gabapentin on nocturnal sleep in epilepsy. Epilepsia 1997; 38(Suppl 8): 179-180.

182. Placidi F, Diomedi M, Scalise A, et al. Effect of anticonvulsants on nocturnal sleep in epilepsy. Neurology 2000; 54 (Suppl 1): S25-S32

183. Petruchin A.S, Muchin K.U, Yu A.S, Yu K. The oucome of atypical benign partial epilepsy of childhood. Neurological sciences. Abstracts of the XVII World Congress of neurology London 17-22 June 2001. Volume 187, Suppl 1: June 15, 2001: S408.

184. Pryse-Philips WEM, Jeavons PM. Effect of carbamazepin (Tegretol) on the electroencephalograph and ward bechavior of patients with chronic epilepsy. Epilepsia 1970; 11:263-273

185. Quatrini A., Paggi A., Ortenzi A,. Foschi N., Epilepsia. Abstracts from the Third European Congress of Epileptology. Warsaw, Poland, May 24-28, 1998; 39 (Suppl 2): S52

186. Rao ML, Clarenbach P, Vahlensiek M, et al. Gabapentin augments whole blood serotonin in healthy young men. J Neural Transm 1988; 73: 129-134.

187. Ratti M. Т., Manni R., Galimberti C.A., Tartara A., Depressed mood in people with epilepsy. Epilepsia . Abstracts from the third European congress of Epileptology, Warsaw, Poland, May 24-28. Vol. 39. Suppl.2., 1998, P.122

188. Riemann D, Gann H, Hohagen F, et al. The effect of carbamazepine on endocrine and sleep variables in a patient with a 48 hour rapid cycling, and healthy controls. Neuropsychology 1993; 27:163-170.

189. Rodin E.A, Rim C.S, Rennick P.M. The effectts of carbamazepin on patients with psychomotor epilepsy: results of doubleblind study. Epilepsia 1974; 15: 547-561

190. Salanova V., Andermann F., Oliveier A.et al. Occipital lobe epilepsy: electroclinical manifistations, electrocorticography, cortical stimulation and outcome in 42 patients treated between 1930 and 1991W Brain. 1992;-Vol.ll5.-№8.P. 1655-1680.

191. Salinsky M.C, Oken BS, Morehead L. Intraindividual analysis of antiepileptic drug effects on EEG background rhythms. Electroencephalogr Clin Neuropphysiol 1994; 90:186-193.

192. Salinsky M.C, Binder L.M, Oken B.S, et al. Effects of chronic gabapentin and carbamazepin treatment on EEG, alertness, and cognition in healthy volunteers/ Epilepsia 2000; ( Suppl 7): 151

193. Sands S, Van Gorp W.G., Finlay J.L. A dramatic loss of non-verbal intelligence following a right parietal epindemoma: brief case report. Psichologi 2000; 9: 259-66

194. Sato S, Dreifuss F.E, Penry J.K. The effect of sleep on spike-wave discarges in absance seizures. Neurology 1973; 23:1335-45

195. Sato S, White B.G, Penry JK, et al. Valproic acid versus ethhosuximide in the treatment of absence seizures. Neurology 1982; 32:157-163.

196. Savic, Lekvall A, Greitz D, et. al. MR-spectroscopy shows reduced frontal lobe concentration of N-acetyl- aspartate in patients with juvenile mioclonic epilepsy. Epilepsia 2000;41:290-6.

197. Savic I, Seitz R.J., Pauly S. Brain distortions in patients with primari generalised tonic-clonic seizures.Epilepsia 1998;39:364-70

198. Schmidt D. The influence of antiepileptic drugs on the electroencephalogram: a review of controlled clinical studies. Electroenceph Clin Neurophisiol Suppl 1982; 36:453-466.

199. Schwartzcroin P.A., Wheal HV (Eds), Electrophysiology of epilepsy. 1984, London, Academic Press, p.389-312.

200. Shields W.D, Saslow E. Myoclonus, atonic and absence seizures following the institution of carbamazepine therapy in children. Neurology 1983; 33:1487-1489.

201. Shorvon S. The epidemiology of epilepsy \\ In : Dunkan J.S., J.O. (eds). Lecture notes. British branch of the International League againist epilepsy.-Oxford: Keble College 1995.-P. 1-6.

202. Smith S.S, Waterhouse B.D, Chapin J.K, et al. Progesteron alters GABA and glutamate responsiveness: a possible mechanism for its anxiolytic action. Brain Res 1987; 400: 353-359.

203. Smith SS, Waterhouse B.D, Woodward D.J. Locally applied progesteron metabolites alter neuronal responsiveness in the cerebellum. Brain Res Bull 1987; 18:739-747.

204. Snead O.C, Hosey L.C. Exacerbation of seizures in children bycarbamazepine. N. Engl. J. Med 1985; 313; 916-922.

205. So N, Gotman J. Changes in seizure activity following anticonvulsant drug withdrawal. Neurology 1990; 40: 407-413.

206. Sonmez F., Atacly D, Arpaci B, et al, Evaluation of cognitive functions in patients with juvenile myoclonic epilepsy Epilepsia, 2002,Vol 43, Suppl.8, p.67.

207. Spanedda F, Plasidi F, Romigi A, et al. Gabapentin-induced modulation of interictal epileptiform activity related to different vigilance levels. Epilepsia 2000; 41 (Suppl 7):212

208. Spiegel E, Wycis H. Anticonvulsant effect of steroids. J Lab Clin Med 1945 ; 30: 947-953.

209. Steiger A, Trachsel L, Guldner J, et al. Neurosteroid pregnenolone induces sleep- EEG changes in man compatible with inverse agonist GABAa-receptor modulation. Brain Res 1993; 615: 267-274.

210. Stitt S.L, Kinnard W.J. The effect of certain progestins and estrogens on the threshold of electrically induced seizure patterns. Neurology 1968; 18:213-216.

211. Sveinbjornsdott S., Duncan J.S., Parietal and occipital lobe epilepsy: a review\\Epilepsia.-1993Vol.34.-№3-P.493-521.

212. Swann. J.W., Brady Martin D.L. Postnatal development of GAB A mediated synaptic inhibition in rat hyppocampusANeuroscience, 1989; 28: 51-562.

213. Talwar D, Arora M.S, Sher PK. EEG changes and seizure exacerbation in young children treated with carbamazepine. Epilepsia 1994; 35: 1154-1159.

214. Tassinari C.A, Dravet C, Roger J, et al. Tonic status epilepticus precipitated by intravenous benzodiazepines in five patients with Lennox-Gastautsyndrome. Epilepsia 1972;13:421-435.

215. Teyler T.J, Vardaris R.M, Lewis D, et al. Gonadal steroids: effects on excitability of hippocampal pyramidal cells. Science 1980; 209:1017-1029.

216. Thomas J, McLean J.N. Castration alters susceptibility of male rats to specific seizures; Physiol Behav 1991; 49:1177-1179.

217. Tissot S. Traite de l'epilepsie.-Lausanne,1770.-106 p.

218. Towler M.L. The clinical use of diazepam in anxiety states and depressios.

219. Tripathi M., Jain S. Genetics in epilepsy: Transcultural perspectives. Epilepsia, Vol. 44, Suppl.1,2003 P12-16

220. Trottier S, Scarabin J-M Prognosis of frontal lobe epilepsy after surgery-Prognosis of epilepsies- John Libbey Eurotext, Paris,2003 ,P167-184.

221. Tsumoto Т., Hagihara H., Sato H. NMDA receptors in the visial cortex of young kittens are effective than those of adult catsA Nature, 1987; 327:513-514.

222. Tukel K., Jasper H.H. The electroencephalogram in parasagittal lesionsWElectroencephalogr. Clin. Neurophisiol.-l952.-VA-F.4S{-494.,

223. Tuker D.M., Damson S.L Asimmetric EEG as method actors generated emotionsW Biol. Psychology. -1984. Vol. 19-№. ,-P. 63 -7 5

224. Upton D., Thomson P.J. Age of onset and neuropsychological function in frontal lobe epilepsy. Epilepsia 1997; 38:1103-13

225. Veliscova J., Velisek L., Sperber E.F., Haas K.Z., Moshe S.L. The development of epilepsy in the paediatric brain/ Seizure, 1994;3:263-270.

226. Villareal H.J, Wilder B.J, Wilmore L.J, et al. Effects of valprovic acid on spike and wave discharges in patients with absanse seizures. Neurology 1978; 28:886-891.

227. Wallis C.J, Luttge W.G. Influence of estrogen and progesteron on glutamic acid decarboxylase activity in decrete regions of rat brain. J Neochem 1980; 34:609-613.

228. Weiland N.G. Glutamic acid decarboxylase messenger ribonucleic acid is regulated by estradiol and progesterone in the hippocampus. Endocrinology 1992; 131: 2697-2702.

229. Weiland N.G, Orchinic M, Brooks P.J, et al. Allopregnenalon mimics the action of progesteron on glutamate decarboxylase gene expression in the hippocampus. Neuroscience 1993; 19:1191.

230. Weiland N.G. Estradiol selectively regulates agonist binding sites on the N-methil- D-aspartate receptor complex in the CA-1 region of the hippocampus. Endocrinology 1992; 13: 662-668.

231. Wieser H.G., J.Engel. Surgically remedible epilepsy syndroms: Surgical treatment of the epilepsies. J. Engel. Raven Press, New York, 1993:49-64

232. Wieser H.G et al. ILAE Comission report: Mesial tmporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis. Epilepsia 45 (6), 2004:695-714

233. Williamson P.D. Seizures with origin in the occipital and parietal lobesWIn: Wolf P. (ed)Epileptic seizures and syndroms. -London: John Libbey, 1994.-P.383-390

234. Wilson M.A. Influences of gender, gonadectomy, and estrous cycle on GABA/BZ receptors and benzodiazepine response in rats. Brain Res Bull 1992; 29:165-172.

235. Wirrell E, Camfield CS, Camfield PR, Gordon KE, Dooley JM, Gordon K. Long -term prognosis of typical childhood absence epilepsy: Remission or progression to juvenile myoclonic epilepsy. Neurology 1996; 47:912-8

236. Wirrel E.C, Camfield CS, Camfield PR, Dooley JM, Gordon KE, Smith B. Long -term psychosocial outcome in typical absence epilepsy. Arcc. Pediatric Adolesc 1997; 151:152-8.

237. Wolf P. Juvenil Absanse Epilepsy. In: Epileptic syndroms in infansy, childhood and adolescnce Eds. J. Roger, M. Bureau, Ch Dravet, et. al. Paris: 1992:307-12

238. Wolf P. Juvenil Absanse Epilepsy. In: Roger, Bureau, Dravet Ch, Dreifiiss F.E, Petter A, Wolf P,eds. Epileptic syndroms in infansy, childhood and adolescnce (2nd edition). London: John Libbey, 1992: 30712.

239. Wolf P. Epilepsy with grand mal on awaking In: Roger, Bureau, dravet Ch, Dreifuss FE, Petter A, Wolf P,eds. Epileptic syndroms in infansy, childhood and adolescnce (2nd edition). London: John Libbey, 1992:329-41.

240. Wolf P., Focal seizures and epilepsies., Epilepsia,Vol.43,Suppl.8, 2002, P.30

241. Wolf P, Juvenile mioclonic epilepsy Международная конференция «Эпилепсия -медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» 2004, Р.125-128

242. Wooley D.E, Timiras P.S. Estrous and circadian periodicity and electroshock convulsions in rats. AM J Physiol 1962;202; 379-382.

243. Wooley D.E, Timiras P.S. The gonad-brain relationship: effects of female sex hormones and electroshock convulsions in the rat. Endocrinology 1962; 70: 196-209.

244. Wooley C.S, Wenzel HJ, Schwartzkoin PA. Estradiol increases the •frequency of multiple synapse boutons in the hippocampal CA-1 region of the adult female rat. J Comp Neurol 1996; 373:108-117.

245. Wooley C.S, Weiland N.G, McEwen B.S, et al. Estradiol increases the sensitivity of hippocampal CA-1 pyramidal cells to NMDA receptor-mediated synaptic input with correlation with dendritic spine density. J Neuroscience., 1997; 17: 1848-1859.

246. Woolley C.S, Schwartzkroin PA. Hormonal effects on the brain. Epilepsia 1998; 39 (Suppl 8): S2-S8.