Возрастная и фармакоиндуцированная эволюция младенческих и ранних детских форм эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Холин, Алексей Александрович

• Холин, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Холин, Алексей Александрович

Введение.

Глава I. Эпилептические синдромы младенческого и раннего детского возраста. Эволюция эпилептических синдромов обзор литературы).

Глава II. Общая характеристика больных и методы исследования.

Глава III. Клинические, нейрорадиологические и нейрофизиологические особенности отдельных форм эпилепсии и эпилептических синдромов.

3.1. Синдром Отахара и ранняя миоклоническая энцефалопатия Айкарди.

3.2. Синдром Веста.

3.3. Синдром JIеннокса-Гасто.

3.4. Парциальные формы эпилепсии.

Глава IV. Возрастная эволюция эпилептических синдромов младенческого и раннего детского возраста.

Глава V. Лечение детей с младенческими и ранними детскими формами эпилепсии. Фармакоиндуцированные клинико-электроэнцефалографические изменения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастная и фармакоиндуцированная эволюция младенческих и ранних детских форм эпилепсии»

Актуальность проблемы:

Работа посвящена наиболее тяжелым в плане диагностики, тактики лечения и прогноза формам эпилепсии - эпилептическим энцефалопатиям младенческого возраста. Проблема изучения влияния эпилептического процесса на развивающийся мозг ребенка, так называемая эпилептология развития, является перспективным и бурно развивающимся в последнее десятилетие направлением эпилептологии.

Эпилепсия в 50% случаев дебютирует в младенческом и раннем детском возрасте [Петрухин А.С., 2000]. Эпилептические приступы, возникающие в младенческом и раннем детском возрасте, оказывают наиболее губительное воздействие на развивающийся мозг ребенка, по сравнению с таковым у взрослого, вызывая развитие ранних эпилептических энцефалопатии [S.Ohtahara, 1999]. Данные формы в подавляющем большинстве случаев приводят к грубой задержке психического и моторного развития ребенка, обусловливают высокий процент резистентных форм и последующей инвалидизации пациентов. Следовательно, первоочередными задачами являются ранняя и точная диагностика формы эпилепсии и назначение адекватной антиэпилептической терапии. В последнее время существенно меняется взгляд на эпилептические энцефалопатии младенческого и раннего детского возраста их клинико-электроэнцефалографические характеристики, остаются открытыми проблемы нозологической самостоятельности отдельных эпилептических синдромов и вопросы трансформации одних форм в другие [O.Dulac, 2000].

В связи с данными фактами, большое значение имеет исследование эволюции эпилептических синдромов, новое сравнительно недавно появившееся и стремительно развивающееся направление в эпилептологии за последнее десятилетие. Данный аспект эпилептологии призван изучать механизмы манифестации, клинические признаки, клиническую нейрофизиологию и течение заболевания с точки зрения развития. Основателем данного направления и наиболее крупным мировым экспертом по данному вопросу является профессор детской неврологии Университета Окаяма (Япония) Sh.Ohtahara, который впервые ввел понятие «эпилептология развития» и описал отдельную нозологическую форму ранней эпилептической энцефалопатии (синдром Отахара) [Sh.Ohtahara, 1978].

Изучение данной группы заболеваний с учетом комплексного клинико-электро-анатомического подхода необходимо для проведения более качественной диагностики формы эпилепсии, рационального подбора антиэпилептических препаратов (АЭП) и их комбинаций, а также для оценки прогноза заболевания.

Целыо исследования явилось изучение возрастных и фармакоиндуцированных клинических и электроэнцефалографических изменений в динамике при младенческих и ранних детских формах эпилепсии; разработка эффективных критериев диагностики, подбора антиэпилептической терапии и прогнозирования исходов.

Задачи исследования;

1. Уточнение клинической характеристики отдельных эпилептических синдромов младенческого и раннего детского возраста с дебютом до 3 лет.

2. Изучение распространенности инфантильных спазмов и их клинические особенности среди эпилептических энцефалопатий и симптоматических парциальных форм эпилепсии.

3. Определение возрастных и фармакоиндуцированных изменений биоэлектрической активности головного мозга при исследовании в динамике.

4. Изучение вариантов эволюции эпилептических синдромов и определение факторов, влияющих на развитие и прогноз заболевания.

Научная новизиа:

1. Впервые, помимо возрастных эволюционных изменений, проведен анализ фармакоиндуцированных клинических и электрофизиологических изменений в динамике при младенческих и ранних детских формах эпилепсии.

2. Впервые проведена оценка распространенности приступов по типу инфантильных спазмов как неспецифической реакции незрелого мозга на эпилептический процесс при ранних эпилептических энцефалопатиях (в том числе синдроме Веста) и парциальных младенческих эпилепсиях.

3. В оценке вариантов эволюции эпилептических синдромов использован комплексный клинико-электро-анатомический подход, показавший принципиальное качественное и количественное различие вариантов эволюции при криптогенных и симптоматических формах.

4. Проведена оценка использования новых антиэпилептических препаратов (вигабатрин, ламиктал, топамакс, фризиум) при лечении младенческих и ранних детских форм эпилепсии.

Практическая значимость:

1. Систематизированы данные электроэнцефалографических исследований в динамике и результаты нейровизуализации при младенческих и ранних детских формах эпилепсии: синдроме Отахара, ранней миоклонической энцефалопатии Айкарди, синдроме Веста, синдроме Леннокса-Гасто, симптоматических и криптогенных парциальных форм эпилепсии.

2. Уточнены клинико-анатомо-электрофизиологические критерии диагностики и дифференциальной диагностики указанных синдромов, проведена оценка специфичности отдельных признаков.

3. Обоснованы принципы назначения препаратов и методы антиэпилептической терапии изученных эпилептических синдромов с учетом клинико-анатомо-элетрофизиологического подхода.

4. Выявлены возможные варианты эволюции и оценены факторы, влияющие на прогноз эпилептических синдромов младенческого и раннего детского возраста.

5. Создан электронный банк данных электроэнцефалографических исследований и нейровизуализации при младенческих и ранних детских форм эпилепсии.

Внедрение в практику

Материалы диссертации реализованы в практической деятельности отделений психоневрологии и эпилепсии №2, психоневрологии №1 и нейрохирургии Российской детской клинической больницы, медицинского центра «Невро-Мед» г. Москвы. Основные положения диссертации включены в программу преподавания нервных болезней на циклах «Эпилептология» и «Клиническая электроэнцефалография» ФУВ кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ. Материалы диссертации изложены в главах 5, 6 и 7 атласа: «Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики». Мухин К.Ю., Петрухина А.С., Глухова Л.Ю., 2004 г.

Область применения — практическое здравоохранение, неврологические, психоневрологические, нейрохирургические отделения стационаров, поликлиник, психоневрологические диспансеры.

Ожидаемая медико-социальная и экономическая эффективность

- комплексный анализ клинических, электроэнцефалографических и нейрорадиологических показателей будет способствовать более качественному и дифференцированному подходу к диагностике, рациональному подбору антиэпилептической терапии и прогнозированию развития заболевания.

Апробация работы осуществлена 02.04.2003 г на заседании кафедры нервных болезней с курсом ФУВ педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 27 рисунков, 4 диаграммы и 18 таблиц. Она состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка работ по теме и списка литературы (150 наименований, из них 42 отечественных авторов, 108 - иностранных).

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Холин, Алексей Александрович

Выводы:

1. Изучение репрезентативной группы из 338 детей с младенческими и ранними детскими формами эпилепсии, позволило оценить распространенность отдельных эпилептических синдромов в данной возрастной группе (до 3 лет): парциальные формы - 53,2%, синдром Веста - 38,5%, синдром Леннокса-Гасто - 4,4%, синдром Отахара - 1,5%, ранняя миоклоническая энцефалопатия - 0,9%, синдром Драве -0,9%, миоклонически-астатическая эпилепсия — 0,6%.

2. Отмечен неспецифический характер инфантильных спазмов, которые характерны не только для синдрома Веста и ранних младенческих эпилептических энцефалопатий, но и для парциальных форм эпилепсии (20,5 % случаев).

3. Отмечена принципиальная разница клинико-анатомо-электрофизиологических данных, а также вариантов эволюции и прогноза при криптогенной и симптоматической формах синдрома Веста, что позволяет рассматривать их как различные нозологические формы. Выявлено, что симптоматическая форма синдрома Веста является, по сути, вариантом течения симптоматической парциальной эпилепсии, мимикрирующей генерализованные приступы на раннем эволюционном этапе.

4. Установлены варианты возрастной эволюции эпилептических синдромов младенческого возраста. Синдром Отахара трансформируется в синдром Веста (60%) и парциальные формы (40%). Для криптогенной формы синдрома Веста характерна эволюция в синдром Леннокса-Гасто (40%) и относительно благоприятный прогноз в виде наступления медикаментозной ремиссии в 60% случаев. Симптоматические варианты синдрома Веста склонны к персистированию приступов и в 21% случаев при сроке наблюдения до 3 лет трансформируются в симптоматические парциальные формы.

5. Учет факторов риска сиидромологической трансформации, применение дифференцированной антиэпилептической терапии с включением новых препаратов позволяет получить положительный терапевтический эффект у 78,8% больных синдромом Веста. Полная терапевтическая ремиссия отмечалась в 60% случаях криптогенных форм и 33,9% симптоматических форм СВ (общая группа - 35,4%).

6. Отмечены фармакоиндуцированные изменения клинико-электрофизиологических показателей в виде усиления эпилептического миоклонуса и усиления феномена вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ при применении таких препаратов, как карбамазепин, ламотриджин, вигабатрин и в единичных случаях -топамакс.

Практические рекомендации:

1. В диагностике младенческих и ранних детских форм эпилепсии следует применять клинико-анатомо-электрофизиологический подход. Обследование должно включать четкую клиническую характеристику эпилептических приступов, исследование неврологического статуса ребенка с оценкой психомоторного развития, электроэнцефалографическое исследование с применением, по показанию, видео-ЭЭГ мониторирования, обязательное применение методов нейровизуализации. Методом выбора является магнитно-резонансная визуализация.

2. Препаратами стартовой терапии для всех форм эпилепсии в данной возрастной группе следует считать производные вальпроевой кислоты.

3. Применение карбамазеиина противопоказано в качестве монотерапии при синдроме инфантильных спазмов из-за высокого риска аггравации приступов. В то же время комбинация вальпроатов и карбамазепина является наиболее оптимальной при симптоматической форме синдрома Веста с асимметричными инфантильными спазмами и парциальными чертами, а также при симптоматических парциальных эпилепсиях.

4. Наличие очагового кортикального дефекта, коррелирующего с региональной эпилептиформной активностью, в случае обнаружения ранней фармакорезистентности, является показанием к оперативному лечению с целью препятствия последующего развития эпилептической энцефалопатии за счет воздействия приступов на развивающийся мозг.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Холин А.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002; 102(5):40-44.

2. Карлов В.А., Мухин К.Ю., Айвазян С.О., Глухова Л.Ю., Миронов М.Б., Холин А.А., Туликова Е.А. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в дифференциальной диагностике пароксизмальных состояний. // Материалы первой международной конференции «Высокие медицинские технологии XXI века». 2-9 ноября 2002 г. Бенидорм. Испания.

3. Туликова Е.А., Карлов В.А., Айвазян С.О., Глухова Л.Ю., Миронов М.Б., Холин А.А. Применение видео-ЭЭГ мониторинга для дифференциальной диагностики парциальных эпилептических припадков и приступов неэпилептического происхождения. // Сборник медицинских научных работ «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии». Ростов-на-Дону, 2002 г.

4. Холин А.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва 2002 г.

5. Мухин К.Ю., Холин А.А., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю., Зайцева М.Н. Электроклиническая характеристика синдрома Ландау-Клеффнера. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003; 103(9): 16-27.

6. Петрухин А.С., Холин А.А., Голосная Г.Б. Глава 5. Особенности ЭЭГ в неонатальном периоде. // «Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики». Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. «Альварес Паблишинг». Москва. 2004 г.

7. Холин А.А. Глава 6. Неонатальные судороги и эпилептические энцефалопатии младенчества. // «Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики». Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. «Альварес Паблишинг». Москва. 2004 г.

8. Холин А.А., Мухин К.Ю. Глава 7. Синдром Веста. // «Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики». Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. «Альварес Паблишинг». Москва. 2004 г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Холин, Алексей Александрович, 2005 год

1. Айвазян С.О. Эволюция припадков и ЭЭГ характеристик при ранних детских формах эпилепсии. // Автореферат диссертации. Москва, 1999 г.

2. Алиханов А. А., Петрухин А.С. Нейровизуализация при эпилепсии//Москва. «Леном». 2001 г.

3. Алиханов А.А., Петрухин А.С., Медведев М.И., Мухин К.Ю., Ильина Е.С., Пилия С.В., Демушкина А. А. Полиморфизм нейрорадиологических проявлений туберозного склероза. // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова 1999 - № 11 - с.44-45.

4. Алиханов А.А. Эпилептические энцефалопатии раннего детского возраста // В книге: Эпилептология детского возраста. Под редакцией А.С.Петрухина. Москва, Медицина, 2000. — С.203-226.

5. Бадалян JI.O., Темин П.А., Никанорова М.Ю., Алиханов А.А., Петрухин А.С. Инфантильные спазмы // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова 1989 - т.88 - № 12 - с.90-95.

6. Бадалян И.О., Темин П.А., Никанорова М.Ю., Мухин К.Ю. Синдром Леннокса-Гасто // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова 1993 - Т.93/2-С.96-99.

7. Бадалян Я.О., Медведев М.И., Гусева Т.И., Ильина Е.С., Алиханов А.А. Неонатальные судороги (клиника, диагностика, лечение). // Методические рекомендации. Москва, 1993, 33 с.

8. Благосклонова Н.К., Новикова JJ.A. Детская клиническая электроэнцефалография. Руководство для врачей. Москва, «Медицина», 1994 г.

9. Воробьева О.В., Кудрявцева Е.П. Париетльный тета-ритм при терапии карбамазепином эпилепсии у детей. // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова-2001 т. 101 - № 12 - с.43-47.

10. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография. // Таганрог. Издательства ТГРУ. 2000 г 636 С.

11. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под редакцией Темина П.А., Никаноровой М.Ю. // «Можайск-Терра», 1997

12. Журба Л.Т., Герасимова О.И., Королева И.А. Инфантильные спазмы у детей первого года жизни // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова — 1984-№6.-с.823-828

13. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития у детей первого года жизни // Москва, "Медицина", 1981 г.

14. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. // Таганрог. Издательство ТРТУ. 1996 г 357 С.

15. Зенков JT.P. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). // Москва. МИА. 2002 г 415 С.

16. Ильина Е.С. Нарушения психомоторного развития у детей с ранними формами эпилепсии (инфантильные спазмы). // Автореферат диссертации. Москва, 2000 г.

17. Калинина Л.В., Медведев М.И., Алиханов А.А. Эпилепсия раннего детского возраста. Синдром инфантильных спазмов (клиника, диагностика, лечение). //Методические рекомендации. Махачкала, 1994 г.

18. Калинина Л.В., Медведев М.И., Ильина Е.С., Алиханов А.А,, Айвазян С.О. Психомоторное развитие детей с инфантильными спазмами // Журнал "Вестник практической неврологии". 1995 - №1 - с.73

19. Карлов В.А. Эпилепсия. // Москва, "Медицина", 1990.

20. Медведев М.И., Заваденко Н.Н., Петрухин А.С., Троицкая Л.А., Ильина Е.С, Дегтярева А.Г. Нарушения нервно-психического развития при эпилепсии у детей и возможности их коррекции. // Журнал "Вестник практической неврологии", 1998, № 4, с. 117-120

21. Медведев М.И., Петрухин А.С., Алиханов А.А., Ильина Е.С., Левин П.Г., Харламов Д.А. Характер структурных изменений головного мозга у детей с ранними формами эпилепсии // Журнал "Вестник практической неврологии".-1995-№1-с.78-79

22. Мухин К.Ю., Никанорова М.Ю., Темин П.А., Шпрехер Б.Л. Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества. // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова— 1997; 97(8):61-4

23. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики // Москва, «Альварес Паблишинг». 2004 г.-439 С.

24. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Алиханов А.А., Меликян Э.Г. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии // Москва, РГМУ. 2002. 56 С.

25. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. // «Арт-Бизнес-Центр». Москва. 2000 г.

26. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Калашникова Н.Б. Современные представления о детской эпилептической энцефалопатии с диффузными медленными пик-волнами (синдром Леннокса-Гасто) // Москва, РГМУ. 2002. -72 С.

27. Мухин К.Ю., Холин А.А., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю., Зайцева М.Н. Электроклиническая характеристика синдрома Ландау-Клеффнера. //

28. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003; 103(9): 16-27.

29. Наследственные болезни нервной системы. Под редакцией Ю.Е.Вельтищева, П.А.Темина. Москва, "Медицина", 1998 г.

30. Петрухин А.С., Калинина JI.B., Величко М.А., Ковязина М.С. Дизгенезия мозолистого тела и нарушение межполушарного взаимодействия // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова — 1999. — Том 99.-№3.-С. 56-60.

31. Петрухин А. С., Мухин К.Ю., Медведев М.И., Заваденко Н.Н. Справочник по эпилепсии. // РГМУ, Москва, 1998 г.

32. Посикера КН., Строганова Т.А. Электроэнцефалографический анализ функционального развития корковых областей мозга у детей первого месяца жизни. // Журнал высшей нервной деятельности 1983 -т.ЗЗ - №4 - с.624-631.

33. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия // Москва, Медицина, 1977.-304с.

34. Темин П.А., Якунин Ю.А., Никанорова МАО. Актуальные вопросы детской эпилептологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1994,№3, с.5-12

35. Холин А.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. — 2002. —№5. С. 40-44.

36. Холин А.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Тезисыдокладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва 2002 г.

37. Холин А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы // СПб.: Гиппократ, 2000 г.

38. Чхенкели С.А, Шрамка М. Эпилепсия и ее хирургическое лечение. Братислава, 1990. - 274 С.

39. Эпилепсии и судорожные синдромы у детей. Под редакцией П.А.Темина, М.Ю.Никаноровой, «Медицина». Москва. 1999 г.

40. Эпилептология детского возраста. Под редакцией А.С.Петрухина. «Медицина». Москва. 2000 г.

41. Aicardi J. Epilepsy in children. // New York: R. Press, 1994.— N 4.— 400 p.

42. Aicardi J. Epileptic encephalopathies of early childhood. // Curr Opin Neurol Neurosurg 1992 Jun;5(3):344-8

43. Asconape J., Diedrich A., DellaBadia J. Myoclonus associated with the use of gabapentin. // Epilepsia 2000 Apr;41(4):479-81

44. Bardy A.H. Reduction of antiepileptic drug dosage for monitoring epileptic seizures. // Acta Neurol Scand 1992 Nov;86(5):466-9

45. Bauer J. Seizure-inducing effects of antiepileptic drugs: a review. // Acta Neurol Scand 1996 Dec;94(6):367-77

46. Bergman I., Painter M.J., Hirsch R.P., Crumrine P.K., David R. Outcome in neonates with convulsions treated in an intensive care unit. // Ann Neurol 1983 Dec;14(6):642-7

47. Betts Т., Goodwin G., Withers R.M., Yuen A. W. Human safety of lamotrigine. //Epilepsia 1991;32 Suppl 2:S 17-21

48. Binnie C.D. Preliminary evaluation of potential anti-epileptic drugs by single dose electrophysiological and pharmacological studies in patients. // J Neural Transm 1988;72(3):259-66

49. Boon P., Michielsen G., Goossens L., Drieghe C., D'Have M., Buyle M, Vonck K., Naessens В., De Paemeleere F., Goethals I., Thiery E., Vandekerckhove Т., De Reuck J. Interictal and ictal video-EEG monitoring. // Acta Neurol Belg 1999 Dec;99(4):247-55

50. Bourgeois B.F. Felbamate. // Semin Pediatr Neurol 1997 Mar;4(l):3-8

51. Bourgeois B.F. Temporal lobe epilepsy in infants and children. // Brain Dev 1998 Apr;20(3): 135-41

52. Capocchi G., Balducci A., Cecconi M., Pelli M.A., Picchiarelli A., Silvestrelli G., Zampolini M. Valproate-induced epileptic tonic status. // Seizure 1998 Jun;7(3):237-41

53. Capovilla G., Giordano L., Tiberti S., Valseriati D., Menegati E. Benign partial epilepsy in infancy with complex partial seizures (Watanabe's syndrome): 12 non-Japanese new cases. // Brain Dev 1998 Mar;20(2): 105-11

54. Caraballo R., Cersosimo R., Galicchio S., Fejerman N. Epilepsies during the first year of life. // Rev Neurol 1997 Oct;25(146): 1521-4

55. Carrazana E.J., Lombroso C.T., Mikati M, Helmers S., Holmes G.L. Facilitation of infantile spasms by partial seizures. // Epilepsia 1993 Jan-Feb;34(l):97-109

56. Chevrie J.J., Aicardi J. Convulsive disorders in first year of life: etiological factors. Epilepsia, 1977, 18: 489-498

57. Chugani H.T., Chugani D.C. Basic mechanisms of childhood epilepsies: studies with positron emission tomography. // Adv Neurol 1999;79:883-91

58. Clancy R.R. The contribution of EEG to the understanding of neonatal seizures // Epilepsia. -1996. V. 37. - Suppi 1. - S.52-59.

59. Claes S, Devriendt K, Lagae L, Ceulemans B, Dom L, Casaer P, Raeymaekers P, Cassiman JJ, Fryns JP. The X-linked infantile spasms syndrome (MIM 308350) maps to Xpl 1.4-Xpter in two pedigrees. //Ann Neurol 1997 Sep;42(3):360-4

60. Coppola G., Plouin P., Chiron С., Robain O., Dulac O. Migrating partial seizures in infancy: a malignant disorder with developmental arrest. // Epilepsia 1995 Oct;36(10):1017-24

61. Dahlin M., Knutsson E., Amark P., Nergardh A. Reduction of epileptiform activity in response to low-dose clonazepam in children with epilepsy: a randomized double-blind study. // Epilepsia 2000 Mar;41(3):308-15

62. Datta A.N., Wirrell E.C. Prognosis of seizures occurring in the first year. // Pediatr Neurol 2000 May;22(5):3 86-91

63. Deckers C.L., Hekster Y.A., Keyser A., Meinardi H., Renier W.O. Reappraisal of polytherapy in epilepsy: a critical review of drug load and adverse effects. // Epilepsia 1997 May;38(5):570-5

64. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. // Epilepsy Res Suppl 1992;6:163-8

65. Drake M.E.Jr., Pakalnis A., Bogner J.E., Andrews J.M. Outpatient sleep recording during antiepileptic drug monotherapy. // Clin Electroencephalogr 1990 Jul;21(3): 170-3

66. Dravet C., Catani C., Bureau M., Roger J. Partial epilepsies in infancy: a study of 40 cases. // Epilepsia 1989 Nov-Dec;30(6):807-12

67. Dravet C., Natale O., Magaudda A., Larrieu J.L., Bureau M., Roger J., Tassinari C.A. Status epilepticus in the Lennox-Gastaut syndrome. // Rev Electroencephalogr Neurophysiol Clin 1986 Feb;15(4):361-8

68. Dulac O.J., Chiron C., Robain O., Plouin P., Jambaque /./., Pinard J.M. Infantile spasms: a pathophysiological hypothesis. // Semin Pediatr Neurol 1994 Dec;l(2):83-9

69. Dulac O.J., Chiron C. Malignant epileptic encephalopathies in children. // Baillieres Clin Neurol 1996 Dec;5(4):765-81

70. Favata I., Leuzzi V., Curatolo P. Mental outcome in West syndrome: prognostic value of some clinical factors. Journal of Mental Deficiency Research 1987; 31:9-15

71. Gastaut H., Broughton R. Epileptic seizures: clinical and electrographic features, diagnosis and treatment. I I 1972. Springfield. - P.37-47.

72. Glauser Т.A., Clark P.O., McGee K. Long-term response to topiramate in patients with West syndrome. I I Epilepsia 2000;41 Suppl l:S91-4

73. Guerrini R., Dravet C., Ferrari A.R., Battaglia A., Mattei M.G., Salvadori P., Genton P., Pfanner P. The evolution of epilepsy in the most common genetic forms with mental retardation. Pediatr Med Chir 1993 May-Jun;15 Suppl 1:19-22

74. Hrachovy R.A, Frost J.D., Kellaway P. Hypsarrhythmia: variations on the theme. //Epilepsia 1984 Jun;25(3):317-25

75. Hrachovy R.A., Glaze D.G., Frost J.D. A retrospective study of spontaneous remission and long-term outcome in patients with infantile spasms. //Epilepsia 1991;32:212-4

76. Holmes G.L. Epilepsy in the developing brain: lessons from the laboratory and clinic. //Epilepsia 1997 Jan;38(l): 12-30

77. Holmes G.L., Khazipov R., Ben-Ari Y. New concepts in neonatal seizures. // Department of Neurology, Harvard Medical School, Center for Research in Pediatric Epilepsy, Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA. // Neuroreport 2002 Jan 21;13(l):A3-8.

78. Infantile spasms and West syndrome. Eds Dulac O., Chugani H.N., Dalla-Bernardina B. // London: W.B.Saunders Company Ltd., 1994.— 310 p.

79. Jeavons P.M., Bower B.D., Dimitrakoudi M. Long-term prognosis of 150 cases of «West syndrome» Epilepsia 1973; 14:153-164

80. Jellinger K. Neuropathologic aspects of infantile spasms. Brain &Dev., 1987, 9: 349-357.

81. Kaminska A., Ickowicz A., Plouin P., Bru MF., Dellatolas G., Dulac O. Delineation of cryptogenic Lennox-Gastaut syndrome and myoclonic astatic epilepsy using multiple correspondence analysis. // Epilepsy Res 1999 Aug;36(l): 15-29

82. Kawakami Т., Yoda H., Shima Y., et al. Incidence and causes of neonatal seizures in the last 10 years (1981 -1990) // No. To. Hattatsu. 1992.-У.24/ 6. - p. 525-529.

83. Kloss S., Pieper Т., PannekH., Holthausen H., Tuxhorn I. Epilepsy surgery in children with focal cortical dysplasia (FCD): results of long-term seizure outcome. // Neuropediatrics 2002 Feb;33(l):21-6

84. Kotagal P. Multifocal independent spike syndrome: relationship to hypsarrhythmia and the slow spike-wave (Lennox-Gastaut) syndrome. // Clin Electroencephalogr 1995 Jan;26(l):23-9

85. Kramer U. Epilepsy in the first year of life: a review. J Child Neurol // 1999 Aug;14(8):485-9

86. Kramer U., Nevo Y., Neufeld M.Y., Fatal A., Leitner Y., Harel S. Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients. // Pediatr Neurol 1998 Jan;18(l):46-50

87. Kramer U., Sue W.C., Mikati MA. Hypsarrhythmia: frequency of variant patterns and correlation with etiology and outcome. // Neurology 1997 Jan;48(l): 197-203

88. Kramer U., Sue W.C., Mikati M.A. Focal features in West syndrome indicating candidacy for surgery. // Pediatr Neurol 1997 Apr; 16(3):213-7

89. Laroia N., Guillet R., Burchfiel J., McBride M.C. EEG background as predictor of electrographic seizures in high-risk neonates // Epilepsia. .- 1998. -V. 39/5.-p. 545-551.

90. Leppert M., Anderson V.E., Quattlebaum Т., Stauffer D., O'Connell P., Nakamura Y., Lalouel J.M., White R. Benign familial neonatal convulsions linked to genetic markers on chromosome 20. // Nature 1989 Feb 16;337(6208):647-8

91. Leppik I.E. Intensive monitoring of seizures in evaluating efficacy of antiepileptic drugs. // Adv Neurol 1987;46:219-25

92. Lewis T.B., Wood S., Michaelis E.K., DuPont B.R., Leach R.J. Localization of a gene for a glutamate binding subunit of a NMDA receptor (GRINA) to 8q24. // Genomics 1996 Feb 15;32(l):131-3

93. Lien J.M., Towers C.V., Quilligan E.J. et al. Term early-onset neonatal seizures: obstetric characteristics, etiologic classifications, and perinatal care // Obstet. Gynecol. 1995. - V. 85/2. - p. 163-169.

94. Livingston J.H., Beaumont D., Arzimanoglou A., Aicardi J. Vigabatrin in the treatment of epilepsy in children. // Br J Clin Pharmacol 1989;27 Suppl 1:109S-112S

95. Lombroso C.T. Early myoclonic encephalopathy, early infantile epileptic encephalopathy, and benign and severe infantile myoclonic epilepsies: a critical review and personal contributions. // J Clin Neurophysiol 1990 Jul;7(3):380-408

96. Lombroso C.T. Neonatal seizures: a clinician's overview // Brain and Development.—1996.- Vol. 18.-N l.-P. 1-28.

97. Lombroso C.T. A prospective study of infantile spasms. Clinical and therapeutic correlations. Epilepsia, 1983,24: 135-158

98. Macdonald R.L. Is there a mechanistic basis for rational polypharmacy? // Epilepsy Res Suppl 1996; 11:79-93

99. Marciani M.G., Spanedda F., Mattia D. Neurophysiologic and neuropsychologic profiles of lamotrigine in epilepsy. Clin Neuropharmacol 1999 May-Jun;22(3): 159-63

100. Marescawc C., Hirsch E., Finck S., Maquet P., Schlumberger E., Sellal F., Metz-Lutz M.N., Alembik Y, Salmon E., Franck G. Landau-Kleffner syndrome: a pharmacologic study of five cases. Epilepsia 1990 Nov-Dec;31(6):768-77

101. Martinez Bermejo A., Roche C., Lopez Martin V., Pascual Castroviejo I. Early infantile epileptic encephalopathy. // Rev Neurol 1995 Mar-Apr;23(120):297-300

102. Martinez-Menendez В., Sempere A. P., Mayor P.P., Her as R.S., Alvarez-Tejerina J., Mateos-Beato F. Generalized spike-and-wave patterns in children: clinical correlates. // Pediatr Neurol 2000 Jan;22(l):23-8

103. Matsumoto A., Watanbe K., Negoro T, Sugiura M., Iwase К., Hara K., et al. Long-term prognosis after infantile spasms: a statistical study of prognostic factors in 200 cases. DevMed Child Neurol 1981;23:51-65

104. Morales A., Bass N.E., Verhulst S.J. Serum prolactin levels and neonatal seizures // Epilepsia. — 1995.-V. 36/4.-p. 349-354.

105. Motte J., Billard C., Fejerman N., Sfaello Z, Arroyo H., Dulac O. Neurofibromatosis type one and West syndrome: a relatively benign association. //Epilepsia 1993 Jul-Aug;34(4):723-6

106. Noriega-Sanchez A., Markand O.N. Clinical and electroencephalographic correlation of independent multifocal spike discharges. // Neurology 1976 Jul;26(7):667-72

107. Ohki Т., Watanabe K., Negoro Т., Aso K., Haga Y., Kasai K., Kito M., Maeda N. Severe myoclonic epilepsy in infancy: evolution of seizures. // Seizure 1997 Jun;6(3):219-24

108. Ohmori /., Ohtsuka Y., Oka E., Akiyama Т., Ohtahara S. Electroclinical study of localization-related epilepsies in early infancy. // Department of Child Neurology, Okayama University Medical School, Japan. // Pediatr Neurol 1997 Feb; 16(2): 131-6.

109. Ohtahara S. Seizure disorders in infancy and childhood. // Brain Dev 1984;6(6):509-19

110. Ohtahara S. Special Lecture. Evolution of Epilepsies and Epileptic Syndromes. // Moscow, April 24, 1998.

111. Ohtahara S, Ohtsuka Y, Yamatogi Y, Oka E, Yoshinaga H, Sato M. Prenatal etiologies of West syndrome. // Epilepsia 1993 Jul-Aug;34(4):716-22

112. Ohtahara S., Ohtsuka Y, Kobayashi K. Lennox-Gastaut syndrome: a new vista. // Psychiatry Clin Neurosci 1995 Jun;49(3):S 179-83

113. Ohtahara S., Ohtsuka Y., Oka E. Epileptic encephalopathies in early infancy. // Indian J Pediatr 1997 Sep-0ct;64(5):603-12

114. Ohtsuka Y., Amano R., Mizukawa M, Ohtahara S. Long-term prognosis of the Lennox-Gastaut syndrome. // Jpn J Psychiatry Neurol 1990 Jun;44(2):257-64

115. Ohtsuka Y., Oka E., Terasaki Т., Ohtahara S. Aicardi syndrome: a longitudinal clinical and electroencephalographic study. // Epilepsia 1993 Jul-Aug;34(4):627-34

116. Ohtsuka Y., Sato M., SanadaS., Yoshinaga H., Oka E. Suppression-burst patterns in intractable epilepsy with focal cortical dysplasia. // Brain Dev 2000 Mar;22(2): 135-8

117. Otani K., Abe J., Futagi Y., Yabuuchi H., Aotani H., Takeuchi T. Clinical and electroencephalographical follow-up study of early myoclonic encephalopathy. //Brain Dev 1989;11(5):332-7

118. Palm L., Blennow G., Brim A. Infantile spasms and neuronal heterotopias. A report of six cases. Acta Paediatr. Scand., 986, 75:855-859.

119. Panayiotopoulos C.P. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment.//Bladon Nedical Publishing. Oxford. UK. 2002. 278 P.

120. Perucca E., Gram L., Avanzini G., Dulac O. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures. Epilepsia 1998 Jan;39(l):5-17

121. Plouin P. Benign familial neonatal convulsions // In: Idiopathic generalized epilepsies / Eds. A.Mala-fosse, P.Genton, E.Hirsch, C.Marescaux, D.Broglin, R.Bernasconi, London, 1994. p. 39-44.

122. Plouin P, Benign neonatal convulsions (familial and non-familial). In: Roger J, Bureau M, Dravet C, Dreifuss FE, Perret A, Wolf P, eds. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence, pp 2-11. London: John Libbey & Co., 1992.

123. Reiter E., Tiefenthaler M., Freillinger M., Bemert G., Seidl R., Hauser E. Familial idiopathic West syndrome. // J Child Neurol 2000 Apr;15(4):249-52

124. Riikonen R. Decreasing perinatal mortality: unchanged infantile spasms morbidity // Dev.Med. And Child Neurol.- 1995.- Vol. 37.- N 2.- P. 232—238.

125. Shields W.D., Shewmon D.A., Chugani H.T., Peacock W.J. Treatment of infantile spasms: medical or surgical? // Epilepsia 1992;33 Suppl 4:S26-31

126. Shields W.D. Catastrophic epilepsy in childhood. // Epilepsia 2000;41 Suppl 2:S2-6

127. Shinnar S., Berg A.T. Does antiepileptic drug therapy alter the prognosis of childhood seizures and prevent the development of chronic epilepsy? // Semin Pediatr Neurol 1994 Dec;l(2):l 11-7

128. Siemes H., Brandl U., Spohr H.L., VolgerS., Weschke B. Long-term follow-up study of vigabatrin in pretreated children with West syndrome. // Seizure 1998 Aug;7(4):293-7

129. Theodore W.H., Albert P., Stertz В., Malow В., Ко D., White S., Flamini R., Ketter T. Felbamate monotherapy: implications for antiepileptic drug development. //Epilepsia 1995 Nov;36(l 1):1105-10

130. Van Ness P.C. Pentobarbital and EEG burst suppression in treatment of status epilepticus refractory to benzodiazepines and phenytoin. // Epilepsia 1990 Jan-Feb;31(l):61-7

131. Veneselli E., Perrone M. V., Di Rocco M., Gaggero R., Biancheri R. Malignant migrating partial seizures in infancy. // Epilepsy Res 2001 Jul;46(l):27-32.

132. Verrotti A., Domizio S., Sabatino G., Morgese G. Early infantile epileptic encephalopathy: a long-term follow-up study. // Childs Nerv Syst 1996 Sep;12(9):530-3

133. Volpe J.J. Neurology of newborn. // New York, 1995.— 930 p.

134. Waaler P.E., Blom B.H., Skeidsvoll H., Mykletun A. Prevalence, classification, and severity of epilepsy in children in western Norway. // Epilepsia 2000 Jul;41(7):802-10

135. Wallace S.J. Management issues in severe childhood epilepsies. // Seizure 1995 Sep;4(3):215-20

136. Watanabe K., Miura K., Natsume J., Hayakawa F., Furune S., Okumura A. Epilepsies of neonatal onset: seizure type and evolution. // Dev Med Child Neurol 1999 May;41(5):318-22

137. Watanabe K. West syndrome: etiological and prognostic aspects. // Brain Dev 1998 Jan;20(l):l-8

138. Wong M., Trevathan E. Infantile spasms. Pediatr Neurol 2001 Feb;24(2):89-98

139. Wyllie E. The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice.— Philadelphia: Lea and Fibiger, 1993.- 1238 p.

140. Yamatogi Y., Ohtahara S. Age-dependent epileptic encephalopathy: a longitudinal study. Folia Psychiatr Neurol Jpn 1981;35(3):321-32