Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Мочалова, Екатерина Михайловна

• Мочалова, Екатерина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мочалова, Екатерина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АФФЕКТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У ЖЕНЩИН В ПЕРИ

И ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

1.1 Психические расстройства в пери- и постменопаузе.

1.2 Методы заместительной гормональной и негормональной терапии тревожно-депрессивных расстройств в климактерии.

Глава 2. МЕТОДИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ.

2.1 Методы обследования больных климактерическим синдромом

2.2 Методы лечения женщин с аффективными расстройствами.

2.3 Методы математической и статистической обработки статистической информации.

Выводы второй главы.

Глава 3. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЖЕНЩИН

В КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД.

3.1 Исследование проявлений климактерического синдрома в зависимости от длительности климактерического периода.

3.2 Исследование эмоционального состояния женщин в климактерии

3.3 Особенности тревожно-депрессивных расстройств в зависимости от состояния органов репродуктивной системы.

Выводы третьей главы.

Глава 4. АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН С КС ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЗГТ, ГРАНДАКСИНА И

КОАКСИЛА.

4.1 Сравнительный анализ динамики выраженности тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС при назначении гормональной и негормональной терапии.

4.2 Сравнительный анализ динамики показателей гормонального статуса (ФСГ, ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГи свободного эстрадиола) у женщин с КС при назначении ЗГТ, грандаксина и коаксила.

Выводы четвертой главы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде»

Актуальность темы. В настоящее время во всем мире отмечается прогрессирующее увеличение средней продолжительности жизни женщины. Одной из критических биологических фаз в жизни женщины является климактерий, при этом женщины климактерического возраста составляют 5% лиц популяции (Serr Д.М., Atlas М., 1982), частота климактерического синдрома (КС) 35-80% (Сметник В.П., 1988).

Гормональные изменения в климактерии характеризуются снижением концентрации эстрогенов в крови, повышением содержания гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) и, нередко, сопровождаются комплексом вегетативно-сосудистых, обменно-эндокринных и психо-эмоциональных нарушений (Вихляева Е.М., 1997). Несмотря на достаточную изученность климактерического синдрома (Сметник В.П., 1996; Зайцева Я.З., 1998; Holte А., 1994) конкретные особенности вегетативной симптоматики у женщин, предъявляющих активные жалобы и без них, не определены в полной мере (Ditkoff Е.С.,1997). Помимо вазомоторных симптомов климактерического синдрома от 16 до 31% женщин в периме-нопаузе отмечают ухудшение настроения, возникновение депрессивных нарушений (Akwa Y., 1993; Dennerstein L, 1997; Sherwin B.B., 1998). В климактерическом периоде отмечается повышение психической заболеваемости (Сметник В.П., 1988; Тювина Н.А., 1991; Bullinger В., 1995). Несмотря на значительное количество исследований, посвященных проблемам климактерия, многие вопросы лечения остаются дискуссионными.

Так, зарубежные специалисты, оценивая КС как состояние «эстрагенного дефицита», придают первостепенное значение в лечении страдающих им женщин заместительной гормональной терапии (ЗГТ), при этом отрицая или резко ограничивая роль психотропных средств (Notelovit М., 1983; Whitehead M.I., Studd S., 1988; Sturdee D., Brihcat M., 1988).

Отечественные ученые рассматривают КС как «болезни адаптации» и отводят главную роль в патогенезе этих состояний нарушению функционирования адаптационных систем организма в условиях изменения гормонального фона и морфофункциональных сдвигов в « стареющем» гипоталамусе (Ткачен-ко Т.М., Ильина Э.М., 1984; Сметник В.П. с соавт., 1988). Психотропным препаратам, как средствам патогенетической терапии при заинтересованности ги-поталамических структур ( Вейн A.M., 1971; Березин Ф.Б., 1971; Вейн A.M. с соавт., 1990), отводится при этом обоснованная роль.

Однако, рекомендации от специалистов гинекологов не учитывают в полной мере клинических особенностей психических нарушений, что снижает эффективность терапии. Психиатрические работы по этой теме единичны (Мен-делевич В.Д., 1987, 1988; Тювина Н.А., 1991) и не затрагивают многих аспектов. Представляет интерес с точки зрения «теории нейрональной пластичности» (Барханов В.П., 1988; Сметник В.П. с соавт., 2001; Blum М., 1989; Stal S., 1998) изучение терапевтического эффекта транквилизатора нового поколения гран-даксина, усиливающего ГАМК - миметические процессы в ЦНС, обладающего селективной анксиолитической, вегетокорригирующей, стресспротективной активностью и антидепрессанта коаксила, оказывающего анксиолитическое действие, увеличивающего скорость обратного захвата серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышающего спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряющего восстановление их потенциала после функционального торможения. В доступной нам литературе мы не нашли указаний на исследования, касающиеся эффективности психотропной терапии больных с психическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников, с учетом длительности и тяжести заболевания, характера психических расстройств. Остается недостаточно изученным вопрос о влиянии ЗГТ на психическое состояние больных с КС, динамику имеющихся нарушений и прогноз по- - - следующего лечения. - - - -

В связи с вышеизложенным представляется актуальной оценка степени выраженности аффективных расстройств у женщин с КС и оптимизация их терапии.

Работа выполнена в соответствии с региональной программой «Здоровье» и с одним из основных научных направлений ВГМА «Биомедкибернетика, компьютеризация в медицине».

Целью диссертационного исследования является: оптимизация терапии тревожно- депрессивных расстройств у женщин с климактерическим синдромом на основе сравнительного изучения эффективности заместительной гормональной и негормональной ( грандаксин, коаксил) терапии.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- исследование особенностей психопатологических проявлений и показателей гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2 у женщин с КС в базальных условиях;

- изучение динамики выраженности психопатологических проявлений и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и Е2) у женщин с КС при назначении заместительной гормональной терапии;

- исследование динамики выраженности психопатологических проявлений и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2)у женщин с КС при назначении грандаксина;

- изучение динамики психопатологических проявлений и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2) у женщин с КС при назначении коаксила;

- на основе апробирования результатов исследования в клинических условиях оценить их эффективность и значимость для теоретической и практической медицины.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались: методы системного анализа, организационного эксперимента, мониторингового наблюдения, теории вероятностей и математической статистики, психопатологический, психометрический метод с применением методик Спилбергера-Ханина, САН, Бека, HADS, СПР.

Научная новизна. В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:

- оценка выраженности аффективных нарушений у женщин переходного возраста, а также отдельных их проявлений в виде тревожных и депрессивных расстройств, учитывающая индивидуальные особенности и длительность климактерического периода;

- методика обследования женщин с тревожно-депрессивными расстройствами в климактерическом периоде, основанная на методах математической статистики и позволяющая выявить взаимосвязь состояния больных с результатами комплексного клинико-гинекологического и клинико-психометрического исследования;

- процедура выбора рационального лечения психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде, обеспечивающая назначение адекватной заместительной гормональной (климонорм, климен, климар, цикло-прогинов, трисеквенс) и негормональной (коаксил, грандаксин) терапии в зависимости от течения климактерического синдрома;

- принципы проведения мониторинга состояния женщин, обеспечивающие всесторонний анализ динамики клинико-психометрических и гормональных показателей (J1T, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2) при назначении различных фармакологических средств;

- оценка эффективности разработанной методики обследования и лечения психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде, отличающаяся учетом результатов мониторинга и изменения уровня жизни больных.

Практическая ценность и реализация результатов работы.

Предложен комплексный подход к оценке выраженности психопатологических проявлений, а также показателей гормонального статуса (JIT, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Ег) у женщин с КС в базальных условиях.

Предложен оптимальный набор методик психометрического тестирования, включающий тест Спилбергера-Ханина, Бека, госпитальную шкалу HADS, опросники САН и СПР), позволяющие выявить характер и степень выраженности психопатологических проявлений у женщин с КС.

На модели тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС описана феноменология психотропных эффектов и дана сравнительная характеристика эффективности трех видов терапии (ЗГТ, грандаксин, коаксил). Показана клиническая эффективность ЗГТ, сопровождающаяся нормализацией гормонального статуса.

Результаты работы апробированы и внедрены в практику ОКРД г. Воронежа и учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии № 1, психиатрии с наркологией и фармакологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко.

Предполагаемая эффективность внедрения результатов диссертационного исследования определяется повышением качества и оперативности принимаемых в процессе терапии решений и соответствующего повышения качества лечения и жизни женщин с аффективными нарушениями при КС.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях, семинарах и совещаниях: Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Терапия - 2000» (Воронеж, 2000); Третьей Всероссийской научно-практической . конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь,

2000); Всероссийском симпозиуме «Психосоматические расстройства: системный подход» ( Курск, 2001); бб-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых Башкирского государственного университета «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001); Первом Кубанском конгрессе по гинекологии «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродуктивности человека» (Анапа, 2001); Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2002); Межрегиональная научно-практическая конференция «Проблемы восстановительной медицины» (Воронеж, 2002); Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (Москва, 2003).

Публикации. Основное содержание диссертационной работы изложено в 16 печатных работах. В работах опубликованных в соавторстве личный вклад автора состоит в следующем: [2,5,14] - выявлены физиологические параметры климактерического периода, клинико-патогенетические особенности пациенток после хирургического выключения яичников; [9,12] - проведен сравнительный анализ динамики показателей гормонального статуса и психоэмоциональных нарушений у женщин с КС при назначении различных видов терапии; [10, 13] - проведено исследование тревожно-депрессивных расстройств при КС с помощью баллированных опросников в зависимости от продолжительности климактерия; [8,15] - коррекция аффективных расстройств у женщин в перименопаузе. Полученные результаты внедрены в лечебно- диагностическую работу ОКРД и ОЦПСиР г.Воронежа.

Рационализаторское предложение № 2515 от 7.05.2001г. «Использование ЗГТ в раннем периоде после операции надвлагалищной ампутации и экстирпации матки без придатков».

Рационализаторское предложение № 2516 от 8.05.2001г. «Способ лечения нарушений менструального цикла у пациенток в перименопаузальном периоде».

Методическое пособие «Естественная и хирургическая менопауза (клиника, диагностика). Заместительно-гормональная терапия. ВГМА, 2002, 29с.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 321 наименования, приложения. Основная часть работы изложена на 107 страницах, содержит 24 рисунка и 37 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Мочалова, Екатерина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. У большинства женщин с КС в пери- и постменопаузе имеются психовегетативные нарушения, представленные вегето-сосудистыми, мотивацион-ными и аффективными расстройствами, причем вегетативно-сосудистые расстройства достигают наибольшей степени выраженности в постменопаузе длительностью от 1 до 5 лет. Аффективные проявления, усиливающиеся с удлинением постменопаузального периода, влекут за собой закономерное падение уровня качества жизни женщин переходного возраста.

У женщин с КС на фоне неудовлетворительного самочувствия, сопровождающегося сниженным фоном настроения, сохранялась нормативная физическая активность, что свидетельствует о рассогласовании между самочувствием, активностью и настроением. В пременопаузе депрессия выражена слабо, в постменопаузе (1-5 лет) достигает умеренной степени, а с увеличением длительности постменопаузы (5-10 лет) имеет тенденцию к переходу в выраженную. С увеличением длительности постменопаузы у женщин с КС появляются сомати-зированные психические расстройства.

Выраженность аффективных и вегетативно-сосудистых расстройств у женщин с КС усугублялась наличием в анамнезе гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств по их поводу, при этом преобладала тревожно-депрессивная симптоматика.

Наблюдалась характерная для перименопаузы вариабельность концентрации свободного Е2 от 40,2 пмоль/л до 112,8 пмоль/л; уровень ФСГ в среднем составил 85,3 МЕ/л ± 4,3, а ЛГ - 35.05МЕ/л ± 4,7. Коэффициент ЛГ/ФСГ в среднем был 0,4 - 0,6, причем в пременопаузе у 88,3% пациенток коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,4 - 0,6, у 8,2% - 0,2 - 0,3, а у 3,5% - более 1. В постменопаузе у 66,2% женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,3, у 22,2% - 0,1 - 0,2 и у 13,6% - 0,6 -0,7.

2. При назначении ЗГТ отмечалось достоверное снижение (р<0,05) по всем трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ; снижение показателей выраженности РТ и J1T по тесту Спилбергера-Ханина (р<0,05). Наблюдалась наибольшая положительная динамика изменения показателей степени выраженности самочувствия, активности и настроения по опроснику САН (р<0,05), а также степень выраженности тревоги (р<0,05) и тревоги/депрессии (р<0,05) по тестам Бека и госпитальной шкале HADS и степень выраженности показателей астении, депрессии и ипохондрии (р<0,05) по опроснику для раннего выявления СПР. При использовании ЗГТ происходило снижение уровня коэффициента ЛГ/ФСГ до 0,2 - 0,3 и отмечалось увеличение содержание свободного в сыворотке крови до 80,4 - 112,7 пмоль/л.

3. При назначении грандаксина по трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ отмечался более отсроченный эффект и неполное исчезновение психоэмоциональных, нейро-вегетативных и обменно-эндокринных расстройств (р<0,05). Наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению степени выраженности показателей РТ и JIT по тесту Спилбергера-Ханина, не достигающая степени статистической достоверности. По результатам опросника САН слабо выраженный положительный терапевтический эффект был получен в отношении изменения показателей самочувствия (р<0,05) и активности (р<0,05), в изменении степени выраженности показателя настроения наблюдалась незначительная тенденция к его улучшению не достигающая степени статистической достоверности. В динамике изменения показателей степени выраженности депрессии и тревоги/депрессии по тестам Бека и госпитальной шкале HADS также наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению степени выраженности анализируемых показателей (р<0,05). По результатам опросника СПР существенно не изменились показатели степени выраженности астении, депрессии и ипохондрии (р<0,05). При назначении грандаксина не отмечено изменений показателей коэффициента ЛГ/ФСГ и уровня свободного Е2 в сыворотке крови у женщин с КС.

4. При назначении коаксила по трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ был отмечен отсроченный эффект и неполное купирование психоэмоциональных, нейро-вегетативных и обменно-эндокринных расстройств (р<0,05). По результатам исследования по тесту Спилбергера-Ханина наблюдалась наиболее выраженная положительная динамика изменения степени выраженности показателей РТ (р<0,05) и JIT (р<0,05). Слабо выраженный терапевтический эффект был отмечен в отношении самочувствия (р<0,05), значительная положительная динамика изменения показателей степеней выраженности активности (р<0,05) и настроения (р<0,05) по итогам опросника САН. По результатам исследования по тесту Бека и госпитальной шкале тревоги/депрессии HADS отмечалась наиболее выраженная динамика изменения показателей степени выраженности депрессии (р<0,05) и тревоги/депрессии (р<0,05), что способствовало к переходу степени выраженности депрессии до «мягкой». Результаты тестирования по опроснику СПР показали положительный терапевтический эффект динамики изменения показателей выраженности астении (р<0,05) и депрессии (р<0,05). В отношении изменения степени выраженности показателя ипохондрии отмечалась незначительная положительная динамика уменьшения степени выраженности анализируемого показателя, достигающая степени статистической достоверности (р<0,05). При назначении коаксила не отмечено изменений показателей коэффициента ЛГ/ФСГ и уровня свободного Е2 в сыворотке крови у женщин с КС.

5. При назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила отмечалось достоверное снижение по всем трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ, наибольший положительный терапевтический эффект получен при применении ЗГТ. Значительная степень снижения показателей уровня астении и депрессии наблюдалась на фоне лечения ЗГТ и коаксила, также на фоне ЗГТ снижался показатель степени выраженности ипохондрии и отмечалась выраженная положительная динамика изменения показателей степени выраженности самочувствия, активности и настроения. Грандаксин существенно не изменил показатели степени выраженности астении, депрессии и ипохондрии. ЗГТ является патогенетически обоснованным методом лечения тревожнодепрессивных расстройств у женщин с КС. Перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии препаратом коаксил, так как в этом случае оказывается комплексное патогенетическое воздействие на репродуктивную систему и нейро-трансмиттерный обмен, что способствует быстрой и полной реализации клинического эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

108

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Климактерическому периоду жизни женщины и сопряженным с ним проблемам всегда уделяли немало внимания, как гинекологи, так и другие специалисты. С точки зрения патологии, климактерий относятся скорее к пограничным состояниям клинической медицины, в связи с чем женщины в постменопаузе нуждаются в комплексном обследовании и наблюдении врачами ряда смежных специальностей. Вместе с тем, основное решение в постановке диагноза, тактике ведения и выборе метода лечебного воздействия остается за гинекологом. Это объясняется определяющей ролью эстрогенного дефицита в патофизиологии системных изменений, характерных для климактерического периода, и онкологической настороженностью врача из-за реакции гормонозави-симых органов-мишеней на проводимое лечение.

Менопауза наступает в сложный период жизни женщины, являясь для организма как стрессом вообще, так и эмоциональным стрессом в частности. На фоне возрастного снижения и последовательного выключения функции яичников происходит биологическая трансформация женского организма и возникают психоэмоциональные расстройства, которые наряду с другими симптомами являются проявлением КС, часто играя ведущую роль в патогенезе последнего.

Перестройка центральной вегетативной нервной системы особенно сложна, так как в система в течении 30-35 лет функционировала, в определенной степени, с учетом циклических выделений половых гормонов.

Наряду с биологической перестройкой происходит сложная социальная адаптация женщины, связанная с возникновением многочисленных проблем, как в плане физического здоровья, так и в психоэмоциональной сфере. Последняя проблема часто является ведущей, а иногда и единственной.

В связи с этим является актуальным сравнение эффективности различных типов терапии аффективных расстройств у пациенток в климактерии.

Целью проведенного исследования явилась оптимизация терапии тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС на основе сравнительного изучения эффективности заместительной гормональной и негормональной (грандаксин и коаксил) терапии.

В задачи работы входило исследование особенностей психопатологических проявлений и показателей гормонального статуса (JIT, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Ег) у женщин с КС в базальных условиях в зависимости от длительности постменопаузы и отягощенности гинекологического анамнеза. Изучение сравнительной динамики выраженности психопатологических проявлений и гормональных показателей у женщин с КС при назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила.

Для объективизации исследования и проведения достоверного статистического сравнения аффективных расстройств до лечения, на этапах лечения и после завершения курсов различных видов коррекции использовались наборы баллированных психодиагностических опросников, дающие цифровую характеристику эмоциональных нарушений, наиболее характерных для пациенток в пери- и постменопаузе.

В соответствии с целью и задачами исследования был проведен анализ данных психометрического тестирования группы женщин в период постменопаузы в возрасте 45-55 лет (средний возраст 51,2±0,5 года).

Однократное анкетирование женщин в перименопаузе выявило наличие психовегетативных расстройств, представленных вегетативно-сосудистыми, мотивационными и аффективными расстройствами. Причем, вегетативные расстройства, начавшись при менопаузе, достигали наиболее высокой степени выраженности в постменопаузе с длительностью от 1 до 5 лет. Аффективные проявления, усиливающиеся с удлинением посменопаузы, влекли за собой закономерное падение уровня качества жизни.

Течение аффективных расстройств при КС, помимо различных периодов климактерия, усугублялись наличием у женщин гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств по этому поводу. Среди расстройств преобладали аффективные в виде тревожно-депрессивного синдрома, что характеризовало более низкий уровень качества жизни.

Проведено комплексное обследование, включающее изучения анамнеза жизни, гинекологического анамнеза, соматической патологии, дана оценка выявляемого КС по ММИ. Исследованы проявления КС в зависимости от длительности постменопаузы. Показано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладали у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1 — 5 лет), а также прямая взаимозависимость обменно-трофических нарушений с длительностью постменопаузы. Суммарный ММИ подтверждает наибольшую степень выраженности КС у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода. Полученные результаты, в целом, совпадающие с данными научной литературыразных лет, свидетельствуют о прогрессировании климактерических расстройств в зависимости от длительности постменопаузы.

Однократное анкетирование женщин в пери- и постменопаузе позволило выявить психоэмоциональные нарушения и вегетативные дисфункции у пациенток в климактерии.

Совершенно очевидно, что эти нарушения в климактерическом периоде вторичны и являются реакцией неспецифических и специфических систем мозга на патологическое течение процессов, сопровождающихся снижением уровня эстрогенов.

С целью получения более глубокого представления об аффективных нарушениях, в работе большое внимание было уделено оценке уровней депрессии и тревоги с помощью соответствующих анкет: тест Бека, госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), тест Спилбергера-Ханина. Исследована степень выраженности депрессивных проявлений по тесту Бека. Выявлены умеренно выраженные клинические -проявления депрессии (средний балл - 18,21 ±0,68).

При этом преобладали «мягкие» и «сильные» степени депрессии, 29% и 49% соответственно. Определены закономерности проявлений депрессивных расстройств в зависимости от периодов климактерия: у женщин в пременопаузе преобладали депрессивные расстройства, соответствующие «мягкой» форме; в постменопаузе (1-5 лет) депрессия достоверно более выражена и достигает « умеренной» степени тяжести; с увеличением длительности постменопаузы (510 лет) отмечается тенденция к переходу в «сильную» степень выраженности депрессии.

Исследование эмоционального состояния женщин с КС по тесту Спил-бергера-Ханина позволило определить степень выраженности JTT и РТ в зависимости от периода климактерия, что соответствовало следующим средним баллам 53,86±0,7 (РТ) и 57,21±0,8 (JIT). Показан высокий уровень РТ в пре- и постменопаузе продолжительностью от 1 до 5 лет, снижающийся с удлинением, постменопаузального периода, а также возрастание уровня ЛТ при переходе пременопаузы в постменопаузу, с удлинением периода последней и повышение уровня ЛТ в сравнении с РТ в постменопоузальной группе.

Определена оценка физического состояния, психического статуса и двигательной активности пациенток с КС с помощью опросника САН. Анализ полученных данных позволил сделать выводы о том, что у женщин с КС на фоне неудовлетворительного самочувствия, сопровождающегося сниженным фоном настроения, сохранялась относительно нормативная физическая активность. В постменопаузе (1-5 лет) самочувствие незначительно ухудшалось по сравнению с пременопаузой, фон настроения достоверно снижался, однако, женщины были относительно более активны, чем в пременопаузе. При увеличении длительности постменопаузы (5-10 лет), при «плохом» самочувствии и настроении физическая активность оставалась удовлетворительной. Полученные данные свидетельствуют о рассогласовании между самочувствием, активностью и настроением.

Изучена выраженность проявлений тревожно-депрессивных расстройств с помощью госпитальной шкалы тревоги/депрессии HADS (средний балл составил 9,48 ± 0,93 — «субклинически выраженная» тревога/депрессия) и проведен анализ их степени выраженности в зависимости от длительности постменопаузы. Выявлена прямая зависимость между длительностью постменопаузы и степенью выраженности тревожно-депрессивных расстройств.

Результаты тестирования по клиническому опроснику для раннего выявления соматизированных психических расстройств четко показали, что уровень астении был выше в подгруппах пременопаузы и снижался с удлинением периода постменопаузы; уровень депрессии повышался по мере увеличения длительности постменопаузы; уровень ипохондрии незначительно изменялся по мере увеличения длительности постменопаузы.

Суммарный показатель по клиническому опроснику для раннего выявления соматизированных психических расстройств в пременопаузе был 21,4±1,13; в постменопаузе 1-5 лет - 26,1±0,4; в постменопаузе 5-10 лет 29±1,2. Таким образом, с увеличением длительности постменопаузы выявлено у женщин с КС наличие соматизированных психических расстройств.

В ранний период постменопаузы (длительность от 1 года до 5 лет) наиболее выражены психоэмоциональные расстройства, что, вероятно, связано с «не-закончившейся» перестройкой организма, проявляющейся значительной дезре-гуляцией и рассогласованием деятельности различных физиологических систем, что свидетельствует о дезинтеграции JIPK.

На основании аналогичных исследовательских данных, полученных в динамике лечения и после его завершения по различным методикам (грандаксин, ЗГТ, и коаксил) была изучена динамика аффективных нарушений у женщин переходного возраста при использовании различных методов коррекции.

Перед назначением терапии проводилось углубленное клинико-гинекологическое обследование. Критерием исключения из исследования служило наличие как абсолютных, так и относительных противопоказаний к назначению ЗГТ. У всех обследуемых женщин выявлен КС, сопровождающийся различной степенью выраженности психоэмоциональных расстройств.

Клиническое обследование включало определение в крови у женщин в пери- и постменопаузе уровней ФСГ, ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного эстрадиола Ег.

Наблюдалась характерная для постменопаузы вариабельность концентрации эстрадиола в пределах от 41,3 пмоль/л до 101,8 пмоль/л. Достоверной корреляционной зависимости между степенью выраженности психоэмоциональных расстройств и уровнем свободного эстрадиола не выявлено.

Наиболее информативным и достоверным оказалось сравнение не абсолютных величин, а коэффициента ЛГ/ФСГ. Вариабельность коэффициента ЛГ/ФСГ составила от 0,4 до 0,6. В пременопаузе у 88,3 % обследованных женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,4-0,6, у 8,2% - 0,2-0,3, у 3,5% - более 1. В постменопаузе у 66,2% обследованных женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,3, у 22,2% - 0,1-0,2 и у 13,6% - 0,6-0,7.

При назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила отмечается достоверное снижение по всем трем группам патологических проявлений КС по ММИ, наибольший положительный терапевтический эффект получен при применении ЗГТ. Значительная степень снижения показателей уровня остении и депрессии наблюдался на фоне лечения ЗГТ и коаксилом, также на фоне ЗГТ снижался показатель уровня ипохондрии и отмечалась выраженная положительная динамика показателей степени выраженности в самочувствии, активности и настроения. Грандоксин существенно не изменил показатели уровней астении, депрессии и ипохондрии. ЗГТ является патогенетически обоснованным методом лечения тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС. Перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии препаратом коаксил, так как в этом случае оказывается комплексное патогенетическое воздействие на репродуктивную систему и нейро-трансмиттерный обмен, что способствует быстрой и полной реализации клинического эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

Таким образом, при проведении исследования получены следующие основные результаты:

1. Исследованы особенности психопатологических проявлений и показатели гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Е2) у женщин с КС в базальных условиях в зависимости от длительности постменопаузы и отягощенности гинекологического анамнеза.

2. Предложена методика обследования и лечения женщин с КС с тревожно-депрессивными расстройствами.

3. Проведено комплексное обследование, включающее изучения анамнеза жизни, гинекологического анамнеза, соматической патологии, оценки выявляемого КС по ММИ. Исследованы проявления КС в зависимости от длительности постменопаузы. Показано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладали у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1—5 лет), а также прямая взаимозависимость обменно-трофических нарушений с длительностью постменопаузы. Суммарный ММИ подтверждает наибольшую степень выраженности КС у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода.

4. Проведен анализ данных психометрического тестирования группы женщин с КС в возрасте 45-55 лет, в результате которого выявлено наличие психовегетативных расстройств, представленных вегетативно-сосудистыми, мотивационными и аффективными расстройствами, повлекшими за собой закономерное падение уровня качества жизни.

5. Выявлены аффективные нарушения и вегетативные дисфункции у пациенток в климактерии, доказано, что эти нарушения в климактерическом периоде вторичны и являются реакцией неспецифических и специфических систем мозга на патологическое течение процессов, сопровождающихся снижением уровня эстрогенов.

6. Доказано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладают у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1-5 лет), с увеличением длительности постменопаузы роль обменно-трофических нарушений имеет тенденцию к возрастанию.

7. Изучена степень выраженности аффективных проявлений у женщин с КС и исследована динамика изменения степени выраженности показателей тревожно-депрессивных расстройств при назначении ЗГТ, коаксила и грандаксина.

8. Показано, что перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии препаратом коаксил, так как при этом оказывается одновременное воздействие на разные звенья механизма возникновения психоэмоциональных нарушений, возникающих при КС и способствует быстрой и полной реализации клинического эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мочалова, Екатерина Михайловна, 2004 год

1. Айрапетянц М.Г. Неврозы в эксперименте и в клинике/М.Г. Айрапе-тянц, A.M. Вейн. М., 1982.

2. Алешин Б.В. Система APUD/ Б.В. Алешин // Актуальные вопросы современной эндокринологии. -М., 1989.- С. .239.

3. Анастази А. Психологическое тестирование/ А. Анастази. Пер. с англ. М., 1982.

4. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла/ В.Н. Бабичев.- М., 1984.

5. Балабанова В.В. Лечение женщин с психологическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников различного генеза: Автореферат дис. канд.мед.наук/ В.В. Балабанова. М.1982.-С. 19-21.

6. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии: Дис. канд.мед.наук/ В.Е. балан. -М., 1985. -164с.

7. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома/ В.Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1995.-№ 3.-С.5-9.

8. Барханова В.П. Нейротрасмиттеры и экстрапирамидная патология/

9. B.П. Барханова.-М.: Медицина. 1988.-С. 174.

10. Бутарева Л.Б. Клинико-гормональные особенности климактерического синдрома: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Л.Б. Бутарева.- М., 1988.

11. Вартапетов Б.А. Нейро-соматические нарушения при патологическом климаксе и вопросы их устранения/Б.А. Вартапетов, Н.М. Либман // Вопросы психотерапии в общей медицине и психоневролгии.- Харьков, 1968.1. C. 332-334.

12. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы / А.М.Вейн, Т.Г. Вознесенская ,В.Л. Голубев // Руководство для врачей. -М., 1991.

13. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем/ A.M. Вейн.- М., 1974.- 120с.

14. Вейн A.M. Лекции по патологии вегетативной нервной системы / A.M. Вейн.-М., 1971.- 87с.

15. Вейн A.M. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативное регулирование /А.М.Вейн, А.Д. Соловьева . М.: Наука, 1973,- 266 с.

16. Вейнинга А. Психологические и психиатрические аспекты климакса / А. Вейнинга// Проблемы репродукции. -1996.-№3. -С.81-83.

17. Вихляева Е.М. Гинекологическая эндокринология/ Е.М.Вихляева.-М., 1980.

18. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М.Вихляева // Акушерство и гинекология. -1995.-№ 5.-С. 51-56.

19. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ Е.М. Вихляева. -М.: Медицинское информационное агенство, 1997.-С .175-195.19. / В.А. Доскин , Н.А. Лаврентьева , М.Н. Мирошниченко , В.Б. Шарай // Вопросы психологии. -1993.-№6.

20. Гафуров Б.Г. Синдром вегетативной дистонии на фоне патологического климакса у женщин и церебральная недостаточность / Б.Г. Гафуров, Я.Н. Маджидова // Журнал невралгии и психиатрии. -1993- № З.-С. 12-15.

21. Грищенко О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции/ О.В. Грищенко // Харьковский медицинский журнал. -1996. -№4 -С.50-54.

22. Гудкова М.А. Гормональная коррекция менструальной функции как метод терапии климактерического синдрома: Автореф. дис. канд.мед.наук/ М.А. Гудкова. -М., 1994.

23. Гудкова М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом/ М.А. Гудкова // Акушерство и гинекология.- 1994.- №2.-С. 7-11.

24. Давыдов С.Н. Клинико-физиологические исследования и нейро-рефлекторная терапия при расстройствах климактерического периода у женщин: Автореф. дис. канд.мед.наук/С.Н. Давыдов.- Л., 1963.

25. Демидов В.Н. Применение ультразвуковой томографии для диагностики заболеваний органов репродуктивной системы у женщин: методические рекомендации/ В.Н. Демидов / Под ред. С.А. Бальтера . -М., 1990. -С .378-388.

26. Дильман В.М. Большие биологические часы/В.М. Дильман.- М.,1981.

27. Дильман В.М. Взаимоотношения гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез, их нарушения и пути восстановления: Автореф. дис. канд.мед.наук/ В.М. Дильман. -Л., 1964.

28. Довганский Г.А. Клинико-эндокринологическая характеристика женщин в климактерическом периоде. Автореф. дис. канд.мед.наук/ Г.А. Довганский ; Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им.П.М.Буйко. -Киев, 1986.

29. Елисеев О.П. Конструктивная типология и психодиагностика личности/ О.П. Елисеев. Псков , 1994.

30. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология/ К.Н. Жмакин, Е.М. Вихляева .- М.: Медицина, 1980.

31. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Дис.д-ра .мед.наук / Я.З. Зайдиева. -М., 1997.-С. 14.

32. Змановский Ю.Ф. Возрастные нейро-физиологические особенности и климактерические расстройства у женщин/ Ю.Ф. Змановский.- М.: Медицина, 1978.

33. Иванов Ю.И. Статистическая обработка клинико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам/ Ю.И. Иванов, О.И. Пого-релин.-М., 1990.- С.218.

34. Игнатков В.Я. Моноаминэргические механизмы регуляции гонадо-тропной функции гипофиза: Автореф. дис. д- ра мед.наук/ В.Я. Игнатков. -М., 1989.

35. Ильина Э.М. Генез вегетативно-сосудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Э.М. Ильина ;ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1986.- 24 с.

36. Канин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилберга/ Ю.Л. Канин.- М., 1976, С.40.

37. Киласония Л.В. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариэктомии в переходном возрасте: Дис. канд. мед.наук/ Л.В. Киласония; ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1986.

38. Козаченко А.В. Клинико-эндокринологические особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста: Автореф. дис. канд.мед.наук/ А.В.Козаченко. -М., 1996.

39. Колосова О.А. Вегетативная регуляция в норме и патологии (клини-ко-физиологический анализ): Дис. д-ра мед.наук/ О.А. Колосова.- М., 1983.

40. Королькова О.А. Опыт лечения климактерических расстройств общеукрепляющими средствами/ О.А. Королькова, Т.Ж. Перегулова // . Казанский медицинский журнал.- 1963.- №1.-С. 43-45.

41. Красикова С.П. Эхографическая динамика размеров матки и яичников в постменопаузальном периоде/ С.П.Красикова // Акушерство и гинекология, -1987- №5. -С.28-30.

42. Краснощекова Л.И. Особенности клиники патологического климакса с гинекологических и невралгических позиций/ Л.И. Краснощекова // Акушерство и гинекология.- 1989.- №10. С.27-30.

43. Крымская М.Я. Климактерический период/ М.Я. Крымская.- М.,1989.

44. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром. / Т.Ж. Перегулова , Е.М. Вихляева.-М., 1996.- 64с.

45. Курышева К.А. Состояние высшей нервной деятельности и основных нейрогуморальных регуляторных механизмов у женщин с физиологическим и патологическим течением климакса и менопаузы: Автореф. дис. д-ра мед.наук/К.А. Курышева.- Л., 1968.

46. Левин Я.И. Патология центральных допаминэргических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспекты): Автореф. дис. д-ра мед.наук/ Я.И. Левин. -М., 1991.

47. Леонгард К. Акцентированные личности/ К. Леонгард.- Киев, 1981.

48. Марченко Л.А. Влияние гормональной терапии на систему гемостаза в периоде климактерия: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Л.А. Марченко; ВНИЦОЗМиР.- М., 1985.

49. Менделевич В.Д. Гинекологическая психиатрия/ В.Д.

50. Менделевич В.Д. Климактерическая маска эндогенных депрессией/В. Д. Менделевич // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1984.-N4.-C. 548-551.

51. Менделевич В.Д. Клинические варианты и динамика пограничных нерво-психологических расстройств, впервые возникших у женщин в периодклимакса: Автореф. дис. канд.мед.наук / В.Д.Менделевич; МЗ РСФСР Московского НИИ психиатрии. М., 1984. -20с.

52. Менделевии В.Д. Применение транквилизатора Мибекара для лечения климактерических нервно-психологических расстройств/В.Д. Менделевич, И.Е. Зимакова , В.Д. Менделевич // Журнал акушерства и гинекологии.-1983.-№ 2.-С. 51-54.

53. Менделевич В.Д. Психопатология климакса/ В.Д. Менделевич.- Казань, 1992.- 168с.

54. Менделевич.-Казань, 1996.-337с.

55. Назарова Н.А. Состояние психо-вегетативной и сексуальной сферы у женщин в перименопаузе: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Н.А. Назарова; НЦАГиП РАМН .-М., 2000.- 26с.

56. Плотников С.М. Нервно-психические расстройства климактерического генеза у женщин / С.М.Плотников // Харьковский медицинский журнал. -1997.- № 2.-С. 27-29.i

57. Плотников С.М. Тревога, атеросклероз и антиоксидантная защита (клинико-патогенетические связи) /С.М.Плотников, В.А. Лидер , Ю.В. Ковалев //!!!-1994.-№2.-С. 217.

58. Поленов А.А. Моноаминергические нейросекреторные клетки и их роль в нейроэндокринной регуляции/А.А.Поленов , М.С. Константинова , М.А. Беленький // Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейро-биологические аспекты. -М.: Наука, 1981.-С. 42-58.

59. Потемкин B.C. Климакс и климактерический синдром/ B.C. Потемкин//Врач.- 1999. -№1.-С. 15-18.

60. Прилепская В.Н. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии/ В.Н. Прилепская, Н.В. Царева // Русский Медицинский журнал.- 1992.-№ 5.-С. 1-5.

61. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение/ Н.А. Тювина , В.В. Балабанова ,В.Е. Балан , Л.Б. Бутарева // журнал акушерства и гинекологии. 1993. -№ 4.-С. 34-37.

62. Репина М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников / М.А. Репина // Российский медицинский журнал,- 1997. -№ 2.-С. 39-47.

63. Репина М.А. Опыт заместительного гормонального лечения в период перименопаузы препаратом климонорм/ М.А. Репина // Акушерство и гинекология.- 1998.- №4.

64. Репина М.А. Перспективы помощи женщины в периоды пери- и постменопаузы/ М.А. Репина // Aqua vital.- 1997.- № l.-C. 30-33.

65. Репина М.А. Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери- и постменопаузы/ М.А.Репина // Проблемы репродукции.- 1996.-№ З.-С. 55-58.

66. Рубченко Т.И. Некоторые аспекты ЗГТ в пре- и постменопаузе / Т.И. Рубченко // Проблемы репродукции. -1999. -Т .5, № 6.-С. 19-21.

67. Савельева Г.М. Постменопауза. Физиология и патология/ Г.М.Савельева, В.Г. Бреусенко // вестник Российской ассоциации акушерства и гинекологии.- 1998.- № 2.-С. 45-49.

68. Саидова Р.А. Климактерический период: возможности ЗГТ / Р.А. Саидова, А.Д. Макацария // Русский медицинский журнал.- 1999.- Т .7, №18,.-С. 870-874.

69. Серов В.Н. Неоперативная гинекология/ В.Н.Серов, В.Н. Прилеп-ская.- М.: Медицина, 1993.

70. Сметник В.П. Гормональная терапия климактерических расстройств Клинические аспекты климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Материалы конференции.-М., 1994.-С. 4-8.

71. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № 1, С.5-8.

72. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997,- № 2,- С.5-7.

73. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № З.-С. 5-7.

74. Сметник В.П. Коррекция психовегетативных расстройств у женщин с КС в постменопаузе/ В.П. Сметник, А.Д. Соловьева // Климактерий и постменопауза.- 1999.- № З.-С. 6-7.

75. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Клиническая фармакология и терапия.-1997.- № 6.-С. 86-93.

76. Сметник В.П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии/ В.П. Сметник // Проблемы репродукции. -1996.-№ З.-С. 32-37.

77. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах/ В.П. Сметник// Акушерство и гинекология, 1995,3, 15-17.

78. Сметник В.П. Руководство по климактерию/В.П. Сметник, В.И.Кулаков .- М.: МИА,2001.- 685с.

79. Ткаченко Н.М. //Акушерство и гинекология. -1984.- № 2.-С. 10-15.

80. Ткаченко Н.М. //Акушерство и гинекология.- 1995.- № 4.- С. 31-35.

81. Ткаченко Н.М. Некоторые особенности влияния ЗГТ у больных с КС на структуры -ретикулярного комплекса и механизмы вегетативной регуляции/ Н.М. Ткаченко, Э.М. Ильина , Т.А. Кудрявцева // Проблемы репродукции.-1997.- Т.З, № 1.-С. 75-79.

82. Тювина Н.А. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием/ Н.А. Тювина, В.В. Балабанова .- 1997.-Т. 97, № 2.-С. 19-24.

83. Тювина Н.А. Профилактика и лечение психических расстройств климактерического периода/ Н.А. Тювина, В.В. Балабанова Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.- 1991. Вып.9.-С. 79-82.

84. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климакса/ Н.А. Тювина // Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова,- 1991.-Т.91, вып.2.-С. 96-100.

85. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия: Автореф. дис. д-ра мед. наук/Н.А.Тювина. -М., 1991.-С. 34-39.

86. Фельдманн Г.У. Заместительная гормонотерапия в пери- и постменопаузе / Г.У. Фельдманн// Sena Pharmacy news. Eccen.- 1997.- № 2.-C. 3-5.

87. Филатова Е.Г. Гипоталамическая дисфункция (Клинико-психофизиологическое исследование): Дис.д-ра мед. наук/ Е.Г.Филатова.- М., 1996.- с.

88. Шаповаленко С.А. Комплексная терапия психосоматических расстройств в перименопаузальный период/ С.А.Шаповаленко // Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов.- 2000.- № 1.-С. 91-95.

89. Шифман JI.M. Влияние эстрогенов и андрогенов на содержание ФСГ в крови женщин с климактерическим неврозом/ Л.М.Шифман // Современные вопросы физиологии и патологии эндокринных желез. -Харьков, 1959.-С. 181-183.

90. Щедрина Р.Н. Гормональный статус женского организма в период становления и угасания репродуктивной функции/ Р.Н. Щедрина // Сборник научных трудов / Под ред/Франченко Н.Д. -М., 1986.-С.9-28.

91. Эседова А.Э. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений климактерического синдрома в пери- и постменопаузе/А.Э. Эседова, Е.Х. -М. Хашаева // Проблемы репродукции. 1996. -№ 6.-С. 58-62.

92. Эффективность гормональной терапии климонормом при климактерических расстройствах/ К.Х. Хемницер , К.Х. Визнер , В.П. Сметник и др. //Акушерство и гинекология.- 1994.-№ З.-С. 39-42.

93. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы/ Н.Яхно, Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук//Руководство для врачей. -М., 1995.-С. 72-88.

94. A prospective study of estrogen replacement therapy and the risk of developing Alzheimer's disease: the Baltimore Longitudinal Study of Aging/ C. Kawas ,S. Resnick, A. Morrison et.al.//Neurology.- 1997.- Vol.48.- P.1517-1521.

95. Age related changes in follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age. / J.Mac Naugh-ton , M. Banah,P. Mc Cloud et al. // CI. Endocrinol. -1992.- Vol.36. -P.339-343.

96. Akwa Y. Neurosteroids in rat sciatic nerves and Schwann cells/ Y.Akawa //Acad Sci (Paris).- 1993.-Vol. 316.-P. P.410-414.

97. Andreassi S. The relation between dysmenorrhea and hot glash in group of women in climacteric/S. Andreassi, E. Tesseri // Riv. Eur. Med. Farmacol.-1992.-Vol.14, №6.- P.395-400.

98. Asso D. Changes with the menstrual cycle in psychophysiological and self-report measures of activation/ D. Asso // Biol Psychol.- 1982.-Vol. 15.- P.95-107.

99. Aston-Jones G. The brain nucleus locus ceruleus: restricted afferent of broad efferent network/ G. Aston- Jones //Science.- 1986.- Vol.234.- P.734-737.

100. Backstrom T. Effects of intravenous progesterone infusions on the epileptic discharge frequoney in women with partial epilepsy/ T. Backstrom // Arch. Neurol. Scend.- 1984.- Vol. 69.- P.240-248.

101. Backstrom T. Epileptic seizzures in women related to plasma estrogen and progesterone during the menstrual cycle / T. Backstrom //Acta neurol. Scand.-1976.-Vol. 54 .-P. P.321-347.

102. Backstrom Т. Estrogen and progesterone in plasma in relation to premenstrual tension/ T. Backstrom // J. Steroid. Biochem.- 1974.-Vol. 5.-P. 257-260.

103. Bair D.//Clinical Obstetrics Gynecology .- 1988.-Vol. 2.

104. Ballinger C.B. Psychiatric aspects of the menopause (see comments) / C.B. Ballinger // Br. J. Psychiatry.- 1990 .- Vol.126.- P.773-787.

105. Ballinger C.B. The menopause and the climacteric/ C.B. Ballinger //Psychological disorders in obstetrics and gynecology /Ed. R.G Priest.- London; Boston 1985.- P.204-227.

106. Barett-Connor E. Acceptability and continuation of hormone replacement therapy/ E. Barret-Connor // Int.Symposium "HRT's Impact on Menopausal Changes".- Copenhagen (Denmark) , 1994.- P.l-9.

107. Barett-Connor E. Estrogen replacement therapy and cognitive function in older women/ E. Barett- Connor // JAMA .-1993.- Vol.- P. 2637-2641.

108. Bates G W On the nature of the tot flash/ G.W. Bates // Clin Obstet Gy-necol.- 1981.- Vol.24, N.2.-P.231-241.

109. Baulieu E.E. Neurosteroids: pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain/ E.E. Baulieu //Receptor Interactions Basing-stoke, UK, Macmillan .1987.- Vol 48.- P.89-104.

110. Baulieu E.E. Steroid hormones in the brain: several mechahisms?/ E.E. Baulieu // Steroid Hormones Regulation of the Brain Oxford Pergamon.- 1981 -P.3-14.

111. Beatty W.W. Gonadal hormone and sex differences in noureproductive behaviors in rodents: organization and activational influences// Hormones Behav.-1979.-Vol. 12 .- P.l 12-163.

112. Bech P. Combined versus sequential hormonal replacement therapy: a double-blind, placebo-controlled study on quality of life-related outcome measures/ P. Bech // Switzerl J Psychother-Psychosom.- 1998.- Vol.67, N.4-5 P.259-65.

113. Bertolucci-D'Angelo M. Mesocorticolimbic dopeminergic system and emotional state/ M. Bertolucci-D Angelo , B. Scatton // J. Neurisci Metods .-1990.-Vol.34 .-P.l-3.

114. Bitran D. Anxiolytic effects of 3a-hydroxy-5a(b)-pregnan-20-one: endogenous metabolites of progesterone that are active at the GABAa receptor / D. Bitran //Brain Res.- 1991.-Vol. 561.-P. P.157-161.

115. Bitran D.The anxiolytic effect of progesterone is associated with increases in cortical allopregnanolone and GABAa receptor function Pharmacol / D.Bitran//BiochemBehav.- 1993.-Vol. 45.- P 423-428.

116. Bixo M. Regional distribution of progesterone and 5a-pregnane-3,220-done in rat during progesterone-induced ""anesthesia""/M. Bixo // Psychoneuroendo-crinology.- 1990 .-Vol. 15.-P.155-162.

117. Bleich A., Brown S.A Strotoninergic theory of schizophrenia In: The role of serotonin in psychiatric disorgers./ Ed by Brown S., van Praag H./ Keil,1991, P.1983-215.

118. Bonne KB. Neorophychological correlates of white matter lesions in healthy eldeerly subjects/ K.B. Bonne // Arch Neurol.- 1992.- Vol.49.- P.549-554.

119. Brenner DE. Postmenopausal estrogen replasement therapy and risk of Alzheimer's disease: a population-based case-control study/ D.E. Brenner // Am. J. Epidemiol.- 1994.- Vol.140.- P.262-267.

120. Brewetron T. Serotonin dysregulation in bulimia nervosa/ T. Brewetron //The role of serotonin in psychiatric disorgers ./Ed S. Brown , H. van Praag .Kiev, 1991.- P.239-260.

121. Brey G.A. Neuroendocrine control of development of obesity: understanding gained from studies of experimental animal models/G.A.Brey , J.S. Fisler , D.A. York //Front Neuroendocrinol-1990-Vol.11 -P. 128-81.

122. Broe G.A. A case-control study of Alzheimer's disease in Australia / G.A. Broe//Neurology.- 1990.- Vol.40.- P.l698-707.

123. Brown S. The monoamine hypothesis of depression: the case for serotonin/ S. Brown //The role of serotonin in psychiatric disorgers./ Ed S. Brown , H. van Praag .- Keil, 1991-P. 91-129.

124. Buckler H.M. // S. Clin, Endocrinol. Metab. -1991. -Vol.72.- P.l 16.

125. Bureau M. Multiple distinct of the gamma-aminobutyric acid-A receptoriprotein show different ligand binding affinities/ M. Bureau //Mol Pharmacol .- 1990 .- Vol. 37.- P.497-502.

126. C.M van Duijn. Menopausal age / C.M. van Duijn // Brain J Psychosom Obstet Gynecol .-1997.- Vol.18.- P.121-125.

127. Canonaco M. GABAA receptor level changes in fetale hamster forebrain following in vivo estrogen, progesterone and benzodiaepine treatment: a quantitative autoradiography analysis// Exp Brain Res.- 1989.- Vol. 75.- P.644-652.

128. Carl P. Pregnanolone emulsion A preliminary pharmacokinetic and pharmacodynamic atady of a new intravenous anesthetic agent/ P. Carl //Anasthesia1990.-45.-P. P.189-197.

129. Carlson J.N. Lateralized changes in prefrontal cortical dopamine activity induced bycontrollable and uncontrollable stress/ J.N. Carlson // Brain Reasearch.-1993 .-Vol.630, N.l-2.- P.178-187.

130. Carter Little B. Physiological and psychological effects of progesterone in men / B. Little Carter //J Nerne Mental Dis .- 1983.- 159.- P.256-267.

131. Cheng Y.G. Subcellular distribution and properties of progesterone 5a-reductase in rat medial basal hypothalamus/ Y.G. Cheng // J Biol Chem.- 1975.- Vol. 250.- P.7997-8003.

132. Collins A Psychosocial aspects of the menopause / A.Collins // Pharmacological Treatment of the Climacteric Workshop National Board of Health and Welfare Drug Information Committee, Sweden.-1990.- N.3 .-P.57-60.

133. Coope G The Management of the menopause / G. Coope // Brity Fam Plan.-1991.- Vol.l6.-P.42-46.

134. Creasman W.T. Estrogen replacement therapy in the patient treated for endometrial cancer/ W.T. Creasman // Obstet Gunecol.- 1986.-Vol.67.-P.326-330.

135. De Leo V. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis and adrenal function before and after ovariectomy in premenopausal women/ V. Leo De //Eur. J. Endocrinol .- 1998 .-Vol.138, N.4.- P.430-435.

136. Dennerstein L Psychiatric Aspects of the climacteric / L. Dennerstein // The Menopause Eds J W.W Studd Whitehead.- Oxford, 1988.- P.43-54.

137. Dennerstein L. Progesterone and premenstrual syndrome: a double blind crossover train / L. Dennerstein // Br. Med. J .- 1985.- Vol. 290.- P. 1617-1621.

138. Ditkoff EC. Estrogen improves psychological function in asymptomatic postmenopausal women / E.C. Ditkoff//Obstet Gynecol.- 1991.- Vol.- P.345-357.

139. Dohanich G.P. Estrogen and estrogen-progesterone treatments counteracts the effect of scopolamine on reifottced T-maze alternation in rats /G.P. Dohanich A J. Fader, D.J. Javorsky //Behav Neurousci.- 1994 Vol.l 08 P.988-992.

140. Dyer R.G. Proceedings inhibition of hypothalamic unit activity by ionot-hophoretically applied luteinizing hormone realizing factor and thyrotrophin realizing factor/ R.E. Dyball // J.Endocrinol.- 1974.-Vol.63, P.35.

141. Ellies J. Hormone Therapy Development / J. Ellies/ A.G. Schering //SBU FC. HT.- 1992. P. 1-7.

142. Estrogen replacement therapy by a special regimen in the following menopause/M. Blum , J. Pery , D.Zacharovich et.al.// Clin Exp Obstet Gynecol.-1989.-Vol. 16,N. 1 .-P.9-11.

143. Expression of steroid metabolizing enzymes by aggregating fetal brain cells: a model for development regulation of the progesterone 5a-reductase pathway / A. Barnes ,A. Hajibeigl , A. Trent ,A. Mason // Endocrinology.- I990.-Vol. 127.-P.500-504.

144. Fazekas F. Patologic correlates of incidental MRI white matter signal hy-perintensities/F. Fazekas//Neurology.- 1993.- Vol.43.- P.1683-1689.

145. Finn D.A. The influence of estrus cycle on neurosteroid potency at the GABAa receptor complex / D.A. Finn, K.W. Gee //J Pharmacol Exp Ther 1993.-Vol.265.- P.1374-1379.

146. Flood J.F. Memoryenhacing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from / J.F. Flood // Proc Nalt Acad sci USA.- 1993.-Vol. 89.- P.1567-1571.

147. Freiddhoff A.J. A new conception of the relation ship between psychological coping mechanisms and biological stress buffering system/ A.J. Freiddhoff // British J . Psychiatry.- 1989.- Vol.8154.- P.61-66.

148. Friedman R.C. Behavior and the Menstrual Cycle (New York: Marcel Dokker) / R.C. Friedman .-1982.

149. Functional oncologynecology/ Ja. Bokhman ,E.V. Vikhlyaeva, A.S. Vishnevsky et.al -M., 1992.

150. Fuxe K. Steroid Hormone Regulation on the Brain./ K. Fuxe .- Oxford, Pergamon, 1981.

151. Fuxe K. The origin of the doramine nerve terminals in limbic and frontal cortex Evidence for mesocortico doramine neurons / T. Hokfelt , D. Jahanson// Drain Res.- 1974.- Vol.82.- P.349-355.

152. Gallo M.A Progesterone Wuthdraval decreases latency to and increases duration of electrified prod burial: a possible rat model of PMS anxiety/ M.A. Gallo // Pharmacol Biochem Behav 1993.- Vol. 46 .-P.897-904.

153. Gamboccini M. Effects of a new estrogen/protein combination in the treatment of postmenopausal syndrome/M. Gamboccini //Maturitas.- 1995,-Vol. 22, N l.-P. 115-120.

154. Gangar K.F. Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause/ K.F. Gangar // Lancet.- 1991.-Vol.338. -P.839-842.

155. Gaspard .U.Postmenopausal changes of lipid and glucose metabolism: a review of their main aspects/ U. Gaspard , S.M. Gottal, F. Van den Brule // Maturitas.- 1995.-Vol. 21, N 3.-P. 171-178.

156. Gatteerer G. Alters-Konzentrations Test (АКТ)/ G Gateerer .-. Gottingen :Germany: Dr CJ Hgrefe Verlag Psychologie, 1990.

157. Gee K.W. GABA-dependent modulation of the CL-ionophore by steroids in rat brain / K.W. Gee //Eur J. Pharmacol.- 1987.- Vol. 136 .- P.419-423.

158. Gee K.W. Gamma-aminobutyric acid-A receptor complexes in frontal cortex and spinal cord show differential responses to steroid modulation / K.W. Gee //Mol. Pharmacol.- 1991.-Vol. 40 .- P.995-999.

159. Genazzani A.R. Effect of steroid hormones and antihormones on hypothalamic P-endorphin concentrations in intact and castrated female rats /A.R. Genazzani // J Endocrinol.Invest.-1990-N. 13 .-P.91 -96.

160. Genazzani A.R. Norgestimate increases pituitary and hypothalamic concentrations of immunoreactive betaendorhin/ A.R. Genazzani // Maturitas.- 1995.-Vol.21, N. 1 .-P.51 -56.

161. Genazzani A.R. The brain as a target organ of gonadal steroids. / M. Ga-taldi.,B. Bidzinska et.al // Phychoneoroendocrinology.-1992.-Vol. 17., N.4.- P.385-390.

162. Gibbs R.B Impairment of basal forebrain cholinergic neurons associated with aging and long-term loss of ovarian function/ R.B. Gibbs // J.Exp Neurol.- 1998 .- Vol.151, N.2. -P.289-302.

163. Gibbs RB Estrogen and nerve growth factor-related system in brain / R.B. Gibbs//Ann N.YAsad. Sci.- 1994.- Vol.743.- P. 165-199.

164. Ginsburg J. Peripheral blood flow in menopausal women who have hot flushes and in those who do not/ J. Ginsburg// Brit. Med. J.- 1989 .- Vol.208.-P.1488-1490.

165. Ginsburg J. The menopausal hot flush: facts and fancies In: Modern management of the menopause (a perspective for the 21-st century) / J. Ginsburg,P. Har-diman , G. Berg V. Hammer .- Stockholm , 1993.-P. 123-135.

166. Gorman J.M. A neuroanatomical hypotesis for panic disorder/ J.M. Gorman // Am J. Psychiatry.- 1989.- Vol.146 , N.2.- P. 148-161.

167. Graves AB. A case-control study/ A.B. Graves //Ann. Neurol.- 1990.-Vol.28.- P.766-74.

168. Groneveld F.P. The climacteric and well-being/ F.P. Groneveld // J. Psych.Obstet Gynecol.-1993.-Vol. 14 ,N.2.-P.127-143.

169. Guyatt G.H. Measuring health-related quality of life / G.H. Guyatt//Ann Inter Med 1993.-118:622-629.

170. Haas. The Menopause / Haas . -Oxford, 1988.- P. 15-23.

171. Halasz В Introduction to neuroendocrinology/ B. Halasz //Dopaminergic system/ B. Halasz . -Berlin.-1985.-P.l-11.

172. Hamilton S.A., Special aspects of neuropsychiatric illness in women: focus on depression/U. Halbreich // Ann .Rev.Med.-1993.-Vol. 44.-P. 355-364.

173. Hamilton-Farley D. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-luxe growth factor binding protein-1 in women with polycyticovary syndrome / D. Hamilton- Farley // Clin.Endocrinol.-1995.-Vol.43, N2.-P. 159-165.

174. Hampson E . Reciprocal effects of hormonal fluctuations on human motor and perceptual-skills/ E. Hampson // Behav.Nurosci.- 1988 .- Vol. 102.- P.456-459.

175. Harrison N.L Modulation of the GAB A receptor complex by a steroid anestetic / N.L. Harrison //Brain Res.- 1984.-Vol. 323.- P.287-292.

176. Henderson A. Oestrogens and postnatal depression/ A. Henderson //Cont.Rev.Obstet.Gynecol.- 1995.- Vol.201.- P.90-96.

177. Henderson V.W. Estrogen replacement therapy in older women Comparisons between Alzheimer's disease case and nondemented control subjects /V.W. Henderson, A. Paganini-Hill, C.K. Emanuel et al.// Arch. Neurol.- 1994.-Vol.54.-P.896-900.

178. Herytage A.S. 3H-estradiol in catecholamine neurons of rat brainstem: combined localization by autoradiography and formaldehyde-induced fluorescence/ A.S. Herytage // J .Сотр. Neurol.- 1978.- Vol. 294 .- P.607-630.

179. Honjo H. Senile dementia-Alzheimer's type and estrogen / H. Honjo // Horrm. Metabol. Rees.- 1995.- Vol.27.- P.204-207.

180. Hu ZY. Neurosteroids: steroidogenesis in primary cultures of rat glial cells release of aminoglutethimide blockade 1989/ Z.Y. Hu // Biochem. Biophys. Res .Commun.- 1989.- N161.- P.917-922.

181. Hu ZY., Jung-Testas I., Robel P., Baulieu EE Neurosteroids: oligoden-drocite mitochondria convert cholesterol to pregmenolone 1987 Proc Nalt Acad Sci USA 84 P.8215-8219.

182. Hunter M The south-east England longitudinal study of the climacteric and postmenopause (see comments)/ M. Hunter // Maturitas.- 1992 .-Vol.14.- P.l 17126.

183. Iaffe K. Estrogen Therapy in postmenopausal women effects on cognitive function and dementia/ K.Iaffe //JAMA.- 1998 .-Vol.279, N.9.-P.638-95.

184. Imperato A. Reapeated stressful experiences differently affect the time-dependent responses of the mesolimbic dopamine system to the stressor.-/ A. Imperato //Brain Reasearch .-1993.- Vol.601, N1-2. P.333-336.

185. Jaszmann L. The perimenopausal syndrome: the statistical analysis of a survey / L. Jaszmann //Medical Gynecology Sociology.- 1969.- Vol.4.- P.267-268.

186. Jeffry L. Rausch Psychobiological/ L. Jeffry //Aspects of the menopause Comprehensive management of menopause .-1993.-P.318-325.

187. Joney E.C. The post-Reproductive phase in mammies /Е.С. Joney // Workshop Conference in Geneva, 1974.

188. Jorgensen H. Effect of serotonin 5-ht 1, 5-ht 2 and 5-ht 3 receptor antagonist on the PRL receptors to restraint and ether stress/ H. Jorgensen // Neuroen-docrinology.- 1993.-Vol.53, N.3.-P.371-377.

189. Juang-Testas I. Neurosteroids: biosyntesis of pregnolone and progesterone in primary cultures of rat glial cells / I. Juang- Testas //Endocrinology.- 1989.-Vol. 125 .- P.2083-2091.

190. Jung-Testas I. Demonstration of steroid hormone receptors and steroid action in primary cultures of glial cells Л. Testas- Jung, J.M. Renoir , G.L. Greene , E.E. Baulieu // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.- 1992.- Vol. 41.-P.621-631.

191. Jung-Testas I. Estrogen-inducible progesterone receptor in primary cultures of rat glial cells /I. Jung-Testas, J.M. Renoir, G.M. Gasc,E.E. Baulieu //Exp. Cell Res .-1991. Vol.193. -P.12-19.

192. Kampen D.I. Estrogen use and verbal memory in healthy postmenopausal women/D.L. Kampen , B.B. Sherwin // Obstet.Gynecol.- 1996.- Vol.83.- P.979-985.

193. Karavolas H.J. In vivo uptake of 3HJ- dihydroprogesterone by rat brain pituitary and effects of estradiol and time: tissue concentration of pprogesterone itself or specific metabolites/ H.J. Karavolas // Endocrinology.- 1979.- Vol. 104.- N P.1418-425.

194. Kittener S.J. Infarcts with a cardiac source of embolism in the NINCDS stroke data bank: Historical features/ S.J. Kittener // Neurology.- 1990.- Vol.40.-P.281-284.

195. Klaiber E.L. Estrogen therapy for sever persistent depressions in women/ E.L. Klaiber //Arch Gen Psychiatry.- 1979.- Vol. 36.- P.550-554.

196. Kordon C. Role of hypothalamic monoaminergic neuroues in the gonodotropin realing-regulating mechanisms/ C. Kordon, J. Glowinskiy // Neuropharmacology.- 1972.- Vol.11.-P. 153-162.

197. Kronenberg F. Hot Flashes.Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects/F. Kronenberg .- New York: Paven Press, 1994.-P.97-117.

198. Lan N.C. Differential responses of expressed recombinant human gamma-aminobutyric acid-A receptors to neurosteroids/ N.C. Lan // J. Neurochem 57 1991 P.1818-21.

199. Landgren S. The effect of progesterone and its metabolites on the inter-ictal epileptiform discharge in the cat's cerebral cortex / S. Landgren //Acta Physiol. Scand.- 1987.-Vol. 131.- P.33-42.

200. Le Goascogne C. The cholecterol side-chain cleavage complex in human brain white matter 1989/ C. Le Goascogne // J. Neuroendocrinol.- N.l P.153-156.

201. Le moal M. Mesocorticolimbic Dopeminergic Network: Functional and Regulatory/ M. Le moal // Roles Physiological Reviews.- 1991.- Vol.71.- P. 155-234.

202. Leiko-araiosis on magnetic resonance imaging and speed of mental processing / C. Junque , J. Pujol , P. Vendrell et.al. // Arch.Neurol.-1990.- Vol.47.-N P.151-156.

203. Levy A.D. Jnvestigation of the role of 5-ht3 receptors in the secretion of prolactin, ACTG and rennin / A.D. Levy //Neuroendocrinologe.- 1993.- Vol.56 , N 3 P.-371-377.

204. Lindgren R. Hormone replacement therapy and sexuality in a population of Swedish postmenopausal women/ R. Lindgren // Acta. Obstet Gynecol. Scand. -1999.- Vol.72, N.2.- P.292-297.

205. Machusky NJ. Progestin receptors in the brain and pituitary of the bonnet monkey: differences between the monkey and the rat in the distribution of the progestin receptor / N.J. Machusky // Endocrinol.- 1980.- Vol.10. -P. 185-191.

206. Maggi A. Role of female gonadal hormones in the CNS: clinical and experimental aspects/ A. Maggi // Life Sci.1985.- Vol.37.- P.893-906.

207. Majewska M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulators of the GABAa receptor: mechanism of action and physiological significance / M.D.Majewska //Prog Neurobiol.- 1992.-Vol. 38 .- P.379-395.

208. Majewska M.D. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor/ M.D. Majewska //Science.- 1986.- Vol. 232.- P.1004-1007.

209. Manolio Т.A. Magnetic resonance abnormalities and cardiovascular disease in older adults / Т.А. Manolio//The Cardiovascular Health Study Stroke .-1994 .Vol.25 .-P.318-327.

210. Mattews К.А. Are hospitaly and anxiety associated with carotid atherosclerosis in healthy postmenopausal women? / К.А. Mattews // J. Psychosom-Med.-Pensylvania USA .-1998.-Vol.60, N.5.- P.633-8.

211. Mayo W. Infusion of neurosteroids into the nucleus basalis magnocellu-laris affects cognitive processes in the rat / W. Mayo // Brain Res.- 1993.- Vol. 607.-P.324-328.

212. McEwen B. Steroid hormones are multifunctional messengers in the brain / B. Mc Ewen//Trenda Endocrinol Metab .- 1991.- N 2.- P.62-67.

213. McLuskey NJ. Progestin reseptors in rat brain, distribution and propeties of cytoplasmic progestin-binding sites/ N.J. Mc Luskey // Endocrinology .- 1980,-Vol. 106.- P. 192-202.

214. McLusky N.J. Estrogen metabolism in neuroendocrine structures/ N.J. Mc Lusky // Metabolism of Hormonal Steroids in the Neuroendocrine Structures New York Raven.- 1984.-P. 105-116.

215. Meade T.W. Hormone replacement therapy and cardiovascular diseasee/ T.W. Meade // Br. Med. Bull.- 1992 .-Vol.48.- P.276-308.

216. Melis G.B. Effect of the dopamine antogonist veraliprid on hot flashes and luteinizing hormone secretion in postmenopausal women / G.B. Melis// Obstet Gynecol .-1988.- Vol.72, N.5-. P.688-692.

217. Moore J.W. Blood concentrations of estradiol and sex hormone-binding globulin in relation to age at menarche in premenopausal British and Japanese women/ J.W. Moore // Breast Cancer Res Treat.- 1991.- Vol.18., Suppl.l.- P.47-50.

218. Morfin R. Neurosteroids: pregnenolone in human sciatic nerves 1992/ R. Morfin //Proc Nalt Acad Sci USA.-1989.- P.6790-6793.

219. Morrison A.S. // 8 Intertat. Cogress on Menopause section "Brain Function an HRT7 A.S. Morrison .- Sydney, 1996.

220. Morrow A.L. Characterization of steroid interactions with gamma-aminobutyric acid receptorgated chloride on channels: evidents for multiple steroid recognition sites /A.L. Morrow //Mol Pharmacol.- 1990 .-P.263-270.

221. Mortel K.F. // S.Neuropsychiatry Clin. Neurosci.-1995.- Vol.7.-P.334337.

222. Notelovitz M. // Amer J Obstet Gynec.-1989.- Vol.161, N.6.-P.18321841.

223. Notman M.T. The displaced homemaker: a crisis of later life The midlife years and after: opportunities and limitations: clinical issues/ M.T. Notman // J. Geri-atr. Phychiatry.- 1993.- Vol.l5.P.-173-191.

224. Oldenhave A. Inpact of climacteric on well-being, a survey based on 5213 women from 39 to 60 years old / A. Oldenhave // Amer.J.Obstet Gynecol.-1993.-Vol.168, N.3.-Pr. 1 .-P.765-789.

225. Olsen RW. Molecular biology of GABAa receptors / A.J. Tobin // FASEB J.- 1990.-Vol. 4.- P/1469-1480.

226. Orichnik M. A corticosteroid receptor in neuronal membranes/ M.A. Orichnik//Science.- 1991.-Vol. 252.-P.1848-1851.

227. Ortega E. Effects of estrogen-progestin replacement therapy on plasma endorphin levels in menopausal women/ E. Ortega // Biochim Mol.Bio.Int.-1993.-Vol.29, N.5.-P.831-836.

228. Paganini-Hill A. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer's disease in women/A. Paganini-Hill //Am J Epidemiol.- 1994 .-Vol.140.- P.256-261.

229. Paganini-Hill A. Estrogen replacement therapy and the risk of Alzheimer's disease/ A. Paganini-Hill //Ann Intern Med.- 1996.- Vol.156.- P.2213-17.

230. Pardie D.W. Hormone replacement therapy, sleep quality and psychological welling/ D.W. Pardie // Brit.J Obstet Gynaec.- 1995.- Vol.102.- P.735-739.

231. Pardy R.H. Radiommunoassay of 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-onein rat human plasma/R.H. Pardy//Steroid.- 1990.-Vol. 55.- P.290-296.

232. Pathologic correlation with gross and histopathology 2 Hyperintense white matter foci in the elderly / B.H. Braffman , R.A. Zimmerman , J.Q. Troja-nowsku et.al.// Brain MR AJNR.- 1991.-Vol.12 P.915-921.

233. Patkufi P. Mood, alterthenss and sympathetic-adrenal medullary activity during the menstrual cycle/ P. Patkufi // Psychosom Med.- 1974 .- Vol. 36 .-P.5033-5012.

234. Paul F. The Menopausal syndrome/ F. Paul // S.Obstet Et Gynecology.-1988.-Vol. 72.-P.65-115.

235. Paul SM. Neuroactive steroids/ S.M. Paul// FASEB J.- 1992.-Vol. 6 .-P.2311-2322.

236. Pearse A.G.E. Neuroendocrine embryology and the APUD concept/ A.G.E. Pearse //Clin. Endjcrinology.- 1979.- Vol.104.- P.1426-1433.

237. Petraglia F. Effect on gonadectomy and gonadal steroid replacement on pituitary and plasma b-endorphin levels in the rats/ F. Pertaglia // Endocrinol.- 1982 .-Vol.111.-P.1224.

238. Pfaff D. Atlas of estradiol-concentrating and gonadal nervous system of the female rat / D. Pfaff// J. Сотр. Neurol.-Vol. 151.- P.121-158.

239. Pfaffenrath V. Chronische Kopfschmerzen / V. Pfaffenrath .-Stuttgart, 1992.-P. 180-200.

240. Pisani G. Psychosexual problems in menopause/ G. Pisani //Minerva Gynecol.- 1998.-Vol. 50, N 3.-P.77-81.

241. Plouffe Jr. Androgen effects on the central nervous system in the postmenopausal woman/ Jr. Plouffe //Amer Semin Reprod Endocrinol.- 1998.- Vol.16, N.2.- P.135-143.

242. Pnia G. Neurosteroida avct on recombinant human GABAa receprors / G. Pnia//Neuron .- 1990.- Vol.4.- P.759-765.

243. Polo Kantola P. When does estrogen replacement therapy improve sleep quality?/ P. Polo Kantolo // Am J obstet Gynecol.- 1998 .- Vol.178, N.- P. 10021009.

244. Puglisi-Allergo S. Acute stress induces time-dependent respouses in doramine mesolimbic system / SW. Puglisi- Allergo //Brain Research.- 1991.-Vol.554, N. 1-2.-P.217-222.

245. Rebar R.W. The physiology and measurement of hot flashes/ R.W. Rebar // Amer J Obstet Gynecol.-1987.-Vol.156, N.5.-P.1284-1288.

246. Reginster I.V. Effect of transdermal a-estradiol and oral conjugated equine estrogens on biochemical parameters on bone resorption in natural menopause Я-V. Reginster// J CaloifTissue Int.- 1993.-Vol.55, N.5.-P.13-16.

247. Robel P. Neurosteroids: biosynthesis and function of pregnenolone and dehydroeriandrosterone in the brain In Motta Med Brain Endocrinology/ P. Robel .-NewYork Raven , 1991.-P. 105-131.

248. Robel P. Neurosteroids: Biosynthesis and Function Trends/ P. Robel // Endocrinol Metab.- 1994 .-Vol.5, N.l .-P.l-8.

249. Robert W. The physiology and measurement of hot flashes/ W. Robert // Amer J Obstet Gynecol.-1987.- Vol.156, N.5.-P.1284-1288.

250. Robinson D. Estrogen replacement therapy and memory in older women/ D. Robinson // J Am Geriatr Soc.- 1994.- P.919-922.

251. Rodrignuez-Sierra J.L. Effect of ovarian hormones on conflict behavior / J.L. Rodrignuez-Sierra //Psychopharmacology.- 1984 9P.293-300.

252. Saentz A. Pathological complications of menopause. The Cochran Collaboration issue S/A. Saentz.- Oxford, 1997.

253. Sancho M.J. Binding of steroid sulfates to synaptosomal membranes abst 1039J/M.J. Sancho ,B. Eychenne , J. Young //73rd Annual Meeting of the Endocrine Society, Washington, DC, 19-22 June 1991

254. Santoro N. Effects of aging and gonadal failure on the hypothalamic-pituitary axis in woman/ N. Santoro //Am J Obstet Gynecol.- 1998 .- Vol.178, N.4.-P.732-41.

255. Sapp D.W. Regional variation in steroid anesthetic modulation of TBPS binding to gamma-aminobutyric acid-A receptors in rat brain/ D.W. Sapp// J Pharmacol Exp Ther.- 1992.-Vol. 262.-P.801-808.

256. Schildkraut J.J.//Amer.J. Psychaitr.- 1965 .- Vol.122.-P.509.

257. Schildkraut J.J.// J.Psychait: Rev.-1969.- N.7.- P.29.

258. Schmidt R. Assessement of cerebrovascular risk profiles in healthy persons: Definition of research goals and Austrian Stroke Prevention Study/ R. Schmidt //Neuroepidermiology.- 1994.- Vol.13.- P.308-313.

259. Schmidt R. Brain magnetic resonance imaging and neuropsychologic evolution of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy/ R. Schmidt // Stroke.-1991.- Vol.22.- P.195-199.

260. Schmidt R. Comparison of magnetic resonance imaging in Alzheimer's Edisaese, vascular dementia and normal aging/ R. Schmidt // Eur Neurol .- 1992.-Vol.32.- P.164-169.

261. Schmidt R. Estrogen replasement therapy in lder women: a neuropsychological and brain MRI study/ R. Schmidt // J Am Geriatr Soc.- 1996 .- Vol.44.-P.1307-1313.

262. Schmidt R. Foci of MRI signal (pseudo lesions) anterior to the frontal horns: Histologic correlation's of a normal Finding/ R. Schmidt // AJR.- 1986.-Vol.143.- P.331-337.

263. Schmidt R. Neuropsychologic correlates of MRI white matter hyperinten-sities: A study of 150 normal volunteers/ R. Schmidt // Neorology.- 1993.- Vol.43.-P.2490-2494.

264. Schneider H.P. Monoand indolamines control of LH secretion/ H.P. Schneider //Endocrinology.-1970.- Vol.89.-P.l 127-1133.

265. Schoultz Von B. Pharmacologycal Treatment of the Climacteric Syndrom, National Board of Health and Welfare Drug Information Committee/ B. Von Schoultz .-Sweden, 1990.- Vol.3.-P.57-70.

266. Schumacher M. Behavioral effects of progesterone associated with rapid modulation of exytocin receptors / M. Schumacher //Science.- 1990.- Vol. P.691-694.

267. Schurz В. р-endorphin in patients suffering from climacteric complaints B. Schurz, /М. Metka , Ch. Kurz // Pain and Reproduction Genazzani. The Parthenon Publishing Group.- New YerseyUSA, 1988.- P.l 15-120.

268. Session D.R.//Amer J Fertil Steril.-1993-.-Vol.59, N.2.- P.277-285.

269. Severn L. Psycho-Social Aspects of the menopause/ L. Severn // Psycho-somatics in Pero-Menopause.-Lancaster , 1997.- P.101-120.

270. Sherwin B.B. Clinical cousequenses of endocrine changes att the menopause/ B.B. Sherwin //The Free Woman's Health in the 1990s .-P.680-687.

271. Sherwin B.B. Hormones, mood and cognitive functioning in postmenopausal women/ B.B. Sherwin // Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol.87.- P.20-26.

272. Sherwin B.B. Impact of the Changing Hormonal Milieu on Psychological Functioning// Treatment of the Postmenopausal women. Basic and clinical aspects/ B.B. Sherwin. -New York: Raven Press, 1994.-P.119-127.

273. Simerly R.B. Distribution of androgen and estrogen receptor MRNA-containing cell in the rat brain: an in situ hybridization study/ R.B. Simerly // J comp Neurol.- Vol. 294.- P.76-95.

274. Singh M. Ovarian steroid deprivation results in a reversible learning impairment and compromised cholinergic function in the Strague-Dawley rats/ M. Singh// Brain Res .-1994.- Vol.644.- P.305-312.

275. Smith R.N.G. Estrogen and depression in women/ R.N.G. Smith // Treatment of the Postmenopausal Women.- 1994.- P. 129-136.

276. Smith S.S. Estrogen produces long-term increases in excitatory neuronal responses to NMDA and quisqualate/ S.S. Smith //Brain Res.- 1989.-Vol. 503.-P.354-357.

277. Smith S.S. Female sex steroid hormones from receptors to networks to performance-action on the sensorimotor system/ S.S. Smith // Prog Neurobiol.

278. Smith S.S. Hormones, mood and neurobiology -a summary/ S.S. Smith //The Modern management of the menopause.- 1994.- N.7.- P. 257-267.

279. Smith S.S. Progesterone alters GAB A and glutamate responsiveness: a possible mechanism for its anxiolytic action/ S.S. Smith // Brain Res .-1987.- Vol. 400 .- P.353-359.

280. Smith S.S. Sex steroid effects on extrahypothalamic CNS J Estrogen ag-nomens neuronal resposivehess to ionophoretically applied glutamate in the cerebellum/ S.S. Smith//Brain Res .- 1987.- Vol. 422.- P.40-51.

281. Smith S.S. Sex steroid modulate motor-correlated increases in cerebral discharge/ S.S. Smith//Brain Res.- 1989.-Vol. P.307-316.

282. Sodergard R. Calculation of free and bound fraction of testosterone and estradiol-17b to human plasma proterus at body temperature / R. Sodergard // J Steroiol Biochen -1982- Vol.l6.-P801-810.

283. Stall S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants, part 2: Estrogen as an adjunct to antidepressant treatment/ S.M. Stall // J.Clin. Psychiatry.- 1998 .Vol. 59, N4.- P. 15-24.

284. Stamfer M.J. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease ten year Follow-up from the Nurses' Health Study/ M.J. Stamfer // N Engl Med.-1991.- Vol.325 .- P.756-762.

285. Stewart A.L. et all Functional status and well-being of patients with chronic conditions/A.L. Stewart //JAMA.- 1989.-Vol. 262.-P. 907-913.

286. Stomati M. Effects on opioidergic system of different regimens of hormonal replacement therapy in postmenopausal women/ M. Stomati // Gyne-col.Endocrinol.-1996.-Vol. 10, N.4P.-P. 183.

287. Stone A.B. Evaluation and treatment of changes in mood, sleep and sexual functioning associated with menopause/ A.B. Stone //Obstet Gynecol Clin North Am.-1994.-Vol.21, N.2.- P.391-403.

288. Tang M.X. Effect of oestrogen during menopause on risk and age at onset of Alzheimer's disease / M.X. Tang //Lancet .-1996.- Vol.348.- P.429-432.

289. Tewes U Hamburg-wechsler Intelligenztest furr Erwachsene 1991 revision Manual Hans Huber/ U. Tewes .- Huber, 1991.

290. The morphologic correlate ofincidental punctuate MRI white matter hy-perintensities/ F. Fazekas , R. Kleinert ,H. Offenbacher et.al. // AJNR .-1991.-Vol.12.- P.915-921.

291. Tischkau S.A. A specific membrane binding protein for progesterone in rat brain: sex differences and induction by estrogen / S.A. Tischkau // Proc Nalt Acad Sci USA.-1993.- Vol. 90 .-P. 1285-1289.

292. Tosteson A.N.A. Cost-Effectiveness Analysis of Hormone Replacement Therapy // Treatment of the Postmenopausal women. Basic and clinical aspects / A.N.A. Tosteson.- New York: Raven Press, 1994.-P.405-413.

293. Turner D.M. Steroid anesthetics and naturally occurring analogs modulate the gamma-aminobutyric acid receptor complex at a site distinct from barbiturates / D.M. Turner //J Pharam Exp Ther .- 1989.-Vol. 248.-P. P.960-966.

294. Upton G.V. The physiology of the peremenopause years: a minireview/ R.J. Urban //Int J Gynecol Obstet.-I980.-Vol. 17, N.6.-P.531-545.

295. Urban R.J Neuroendocrinology of aging in the male and female/ R.J. Urban // J.Endocrinol. Metabol.Clin.North.Ame.-1992.-Vol.21, N.4.-P.921-931.

296. Uzan S. The menopause Vasomotor flashing: physiophatology and treatment/ S. Uzan //Franc Rev Obstet Gynecol.-1986.-Vol.81, N.8.-P.407-412.

297. Van Duijn C.M. Epidemiology of the dementia's: recent development and new approaches / C.M. Van Duijn //J Neurol Neurosurg Psychiatr.- 1996.- Vol.60.-P.4478-4488.

298. Van Duijn C.M. Estrogen, apolipoprotein E and the risk of Alzheimer's disease/ C.M. Van Duijn // Neurobiol Ageing.- 1996 .-Vol.17.- S79.

299. Van Muhlen D.G. A community-based study of menopause symptoms and estrogen replacement in older women/ D.G. Van Muhlen //Maturitas.- 1994.-Vol.22.-P.71-78.

300. Waring S.C. //Neurology.- 1997. -Vol.48, Suppl.2.-P.A-79.

301. Warner M. Endocrine regulation of cytochome P-450scc in the rat brain and pituitary gland/ M. Warner // J Endocrinol.- 1989. -Vol. 122.- P.341-349.

302. Weiland N.G. Estradiol selectively regulated agonist binding sites on the N-methyl-D-aspartate receptor complex in the CA1 region of the hippocampus /N.G. Weiland //Endocrinology .- 1992.-Vol. 131.-P. P.662-8.

303. Weiner Reakttionsgerratt Grundprogramm Modling Austtria: Dr Schuhfried Ges M.b.H., 1991.

304. Weissman M.M. Sex differences and the epidemiology of depression/ M.M.Weissman // Arch Gyn Psychiatry.- 1993.- Vol.34.- P.98-111.

305. Whitehead M. Psychispcial issues: the last two decades Presented at the 7th International Congress on the Menopause/ M. Whitehead .- Stockholm, June 1993.

306. Whitehead M. The Menopause/ M. Whitehead .- Oxford, 1988.-P.116129.

307. Wieland S. Anxiolytic activity of the progesterone metabolite 5a(b)-pregnan-3a-ol-20-one/S. Wieland//Brain Res.- 1991.-Vol. 565.- P.263-268.

308. Wiklund I. Quality of late of postmenopausal women on a regimen of transdermal estrogen therapy: a double-blind placebo controlled study/ I. Wiklund // Am.J. Obstet.Gynecol. -1993.- Vol.168.- P.824-830.

309. Wilner P. Chronic mild stress-induced anhedonia: a realistic animal model of depression / P. Wilner //Neurosceience Biobehavioral Review.- 1992.- Vol.16, N.16.-P.4.

310. Wolk SI. Women and depression: an update. In: Oldham S.M., Riba M.B., eds. Review of Psychiatry Washington, DC: / SI. Wolk //American Psychiatric Press. -1995.-Vol. 14.-P. 227-259.

311. Wong M. Long-term and short-term electrophysiological effects of estrogen on the synaptic properties of hippocampal CA11 neurons/ M. Wong // J. Neuro-sci.- 1992.-Vol. 12.- P.3217-3225.

312. Wren B.G. Effects of Estrogen and Management of Hypertension in Women. / B.G. Wren //Treatment of the postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects.- NewYork: Raven Press, -1994.-P.283-285.

313. Wurtman J. D-fenfluramine supresses snack in take among carbohydrate carvers-Inter/ J. Wurtman // J. Eat. Disord.- 1987.- Vol.6, N.8.-P. 687-699.

314. Young J. Suppressive effects of dehydroepiandrosterone 3b-methylandrost-5-en-17-one on attack towards lactating female intruders by castrated malemice II Brain neurosteroids/ J. Young //Biochem Biophys Res Commun.- 1991.-Vol. 174 .- P.892-897.

315. Ziegleer D.K. Headache the size of the problem In: Headache: problems in diagnosis and management/ D.K. Ziegleer.- London, 1988.

316. Zimmerman E. Behavior changes associated with the menstrual cyvle: an experimental investigation/ E. Zimmerman// J Appl Soc Psychol. 1973.- N 3.-P.335-344.

317. Zohar J. Is there a specific role for serotonin in obsessive compulsive disorder? In: The role of serotonin in psychiatric disorders/ J. Zohar .- Ki-el, 1991.-P.161-183.