Сравнительное изучение титрационной и безтитрационной схем терапии статинами при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторной практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Давиташвили Семен Автандилович

• Давиташвили Семен Автандилович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Давиташвили Семен Автандилович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и фармакоэпидемиология гиперхолестеринемии

1.2. Ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины)

1.3. Плейотропные эффекты статинов

1.4. Эффективность, безопасность и переносимость статинов

1.5. Рекомендации по лечению пациентов высокого и очень высокого

ССР статинами

1.6. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых групп пациентов

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клиническое обследование

2.3.2. Оценка качества жизни

2.3.3. Лабораторные методы исследования

2.3.4. Оценка эффективности и безопасности терапии

2.3.5. Оценка приверженности назначенной гиполипидемической терапии

2.3.6. Фармакоэкономические методы исследования

2.3.7. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты клинического обследования пациентов изучаемых групп

3.1.1. Исходная клиническая характеристика пациентов

3.2. Сравнение влияния терапии статинами на лабораторные показатели в изучаемых группах

3.3. Сравнение влияния терапии статинами в подгруппах первичной и вторичной профилактики

3.4. Сравнение эффективности применяемых статинов

3.5. Сравнение динамики качества жизни в изучаемых группах

3.6. Изучение влияния терапии статинами на конечные точки

3.7. Изучение приверженности и безопасности терапии в исследуемых группах

3.8. Изучение фармакоэкономической эффективности режимов терапии статинами в группах

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное изучение титрационной и безтитрационной схем терапии статинами при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторной практике»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), ассоциированные с атеросклерозом, и их осложнения все еще являются основной причиной преждевременной смерти и ранней инвалидизации в большинстве стран мира [5, 59, 60]. В 2017г от ССЗ во всем мире умерло 17,8 млн человек, что соответствует 330 млн лет потерянной жизни и еще 35,6 млн лет жизни с инвалидностью [5, 59, 60]. Около 80% летальных исходов, связанных с ССЗ, случаются в странах с низким и средним экономическим показателем в отношении уровня заработка населения, где в результате продолжающегося эпидемиологического перехода возрастает бремя этой группы заболеваний и факторов риска (ФР) [61, 62], поэтому коррекция ФР ССЗ вносит наибольший вклад в снижение смертности от них [6, 23, 24].

Коррекция гиперхолестеринемии, как одного из самых важных трансформируемых ФР является одной из целей в ведении пациентов этой группы. Казалось бы, несмотря на относительную простоту мероприятий по коррекции гиперхолестеринемии (фармакотерапия, немедикаментозные методы), получить адекватный ответ от них непросто.

Наибольшие практические проблемы возникают не только на пути модификации образа жизни, но и при медикаментозной коррекции гиперхолестеринемии. Зачастую пациенты, получающие гиполипидемическую терапию, не достигают целевых уровней липидов [1, 9, 13] даже на фоне регулярного применения статинов, либо у них существенно снижается приверженность к их применению [19], а значит, снижается эффективность такого лечения и влияние на сердечно-сосудистый риск (ССР). Таким образом, вероятность развития осложнений у пациентов не уменьшается, несмотря на их материальные и нематериальные затраты. Основными путями реализации цели гиполипидемической терапии являются достижение рекомендуемых целевых уровней холестерина и адекватная приверженность к назначенному лечению

статинами.

С течением времени неизбежно происходит переоценка целевых уровней липидов, меняется роль инструментов оценки ССР, однако достижение целевых уровней липидов всегда остается приоритетной целью.

Сравнение актуальных клинических рекомендаций представляет большой интерес для практического врача. Во всех этих рекомендациях находят отражение результаты последних достижений в области профилактики, диагностики и терапии нарушений липидного обмена.

Помимо различий в методах оценки ССР, используемых для стратификации критериев, выявленных группах риска, целях лечения, параметров липидного спектра, определяющих риск - указанные рекомендации разнятся и в стратегиях лечения. При изучении Европейских рекомендаций ЕSС/ЕАS (European Sосiеty оf Cardiology/European Atherosderosis Sосiеty), 2016г [21], и Российских рекомендаций от 2017г [6] обращает на себя внимание концепция лечения гиперхолестеринемии с осуществлением подбора дозировки гиполипидемической терапии (статина), исходя из целевых значений уровня ОХС и ХС ЛНП. При оценке Американских рекомендаций АСС/АНА (American College of Cardiology/Аmеriсаn Неа11: Аssосiаtiоn), 2018г [22] можно выделить принцип назначения постоянных доз статинов с учетом параметров пациента, особенностей назначения в группе первичной или вторичной профилактики ССЗ. Последний подход упрощает схему лечения, что должно приводить к экономии материальных и временных затрат (для пациента и здравоохранения), а также к повышению приверженности лечения со стороны пациента. Результатом такого подхода должно стать снижение ССР у пациентов и повышение эффективности их ведения в целом. При этом упрощение терапевтического подхода не должно сопровождаться снижением его безопасности для пациента.

Данный подход к лечению статинами до настоящего времени в России не применялся.

Вышеизложенное обстоятельство определяет актуальность исследования в условиях практического здравоохранения в Российской Федерации.

Цель исследования - изучить возможные преимущества терапии статинами в фиксированных дозировках для пациентов первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторной практике.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ эффективности (по динамике уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности), применяемой в настоящее время схеме лечения статинами, предполагающей титрацию дозы и предлагаемой схеме с использованием фиксированных доз статинов без титрации в клинической практике.

2. Провести сравнительный анализ безопасности применяемой в настоящее время схеме лечения статинами, предполагающей титрацию дозы и предлагаемой схеме с использованием фиксированных доз статинов без титрации в клинической практике.

3. Провести сравнительную оценку качества жизни в группах с применением титрационной и безтитрационной схем терапии статинами.

4. Оценить приверженность пациентов к терапии статинами при использовании обеих схем терапии.

5. Сравнить материальные и временные затраты для обеих схем лечения статинами.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации проведено сравнение двух схем лечения статинами - с титрованием доз для достижения целевых уровней общего холестерина (ОХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и безтитрационной схемы с использованием фиксированных доз статинов в зависимости от вида профилактики (первичная или вторичная) ССЗ.

Установлено, что терапия статинами в фиксированных дозах с целью первичной и вторичной профилактики ССЗ в амбулаторной практике более эффективна по сравнению с режимом титрации доз статинов по влиянию на уровень ОХС и ХС ЛНП и частоту достижения целевых уровней ОХС и ХС ЛНП при сопоставимой безопасности.

Показано, что использование в лечении препаратов из группы статинов в постоянных дозах для первичной и вторичной профилактики ССЗ в амбулаторной практике превосходит вариант терапии с осуществлением титрования дозировки по приверженности пациентов лечению.

Безтитрационное лечение статинами для первичной и вторичной профилактики ССЗ в амбулаторной практике не уступает режиму титрации доз статинов по экономической эффективности, особенно при наблюдении в условиях коммерческого здравоохранения.

Теоретическая и практическая значимость

Основываясь на полученных результатах об эффективности и безопасности безтитрационной схемы лечения с применением фиксированных доз статинов, необходимо дальнейшее проведение крупных рандомизированных исследований для рассмотрения возможности применения данного режима терапии в клинической практике с целью более быстрого достижения целевых значений ХС ЛНП как в группе первичной, так и во вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений.

Полученные данные об экономических, организационных преимуществах данного алгоритма лечения следует рассматривать как дополнительный положительный фактор при рекомендации к применению безтитрационной схемы липидснижающей терапии в реальной клинической практике.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в отделе профилактики метаболических нарушений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России. Этический комитет утвердил проведение исследования - протокол № 04-09/19 заседания независимого этического комитета ФГБУ «НМИЦ ТПМ» МЗ РФ от 06.06.2019г. В открытое проспективное рандомизированное исследование в параллельных группах включались пациенты с гиперхолестеринемией, последовательно приходящие на

прием в 2017-2019гг. к терапевтам и кардиологам поликлиники ФГБУ «Клиническая больница .№1» Управления делами Президента РФ. В работу были включены как пациенты, не имевшие опыта применения статинов, так и пациенты, которые не добивались целевых показателей ХС ЛНП, несмотря на применение статинов. В проводимое исследование вошли 300 пациентов, которые подходили условиям включения/невключения. Рандомизация пациентов (генератор случайных чисел) осуществлена в две группы по 150 пациентов. Первая группа (назначение статинов по титрационной схеме, применяемой в настоящее время, в соответствии с существующими рекомендациями) включала 50 пациентов, которым были назначены статины с целью первичной профилактики ССЗ (группа 1А) и 100 пациентов, которым статины назначались с целью вторичной профилактики ССЗ (группа 1Б). Вторая группа (назначение статинов по безтитрационной схеме в фиксированных дозах) включала 50 пациентов, которым были назначены статины с целью первичной профилактики ССЗ (группа 2А) и 100 пациентов, которым терапия рекомендовалась для проведения вторичной профилактики ССЗ (группа 2Б).

Всем пациентам рекомендовали прием аторвастатина или розувастатина (международное непатентованное наименование), которые они приобретали или получали самостоятельно.

Исходно участникам исследования проводили клиническое обследование, биохимический анализ крови (липидный профиль, аланиновая и аспарагиновая трансаминаза (АЛТ и АСТ), креатинкиназа), оценка качества жизни по опроснику SF-36 (Health status survey - The Short Form-36).

В группе 1 пациентам проводилась титрация дозировки статинов (аторвастатин 20 мг/сут., с титрацией в дальнейшем до 40 мг и 80 мг., розувастатин 10 мг/сут., с увеличением до 20 мг и затем до 40 мг/сут.). В группе пациентов, которым проводилась постоянная безтитрационная терапия был рекомендован прием максимальных дозировок (розувастатин 40 мг/сут., аторвастатин 80 мг/сут.). На контрольных визитах проводили физикальный осмотр, оценку эффективности терапии, ее переносимости/безопасности, а также

приверженности к терапии статинами. Также оценивли экономическую эффективность затрат при двух схемах лечения статинами. Пациенты группы 1 имели визиты к врачу через 1, 3, 6 и 12 мес. от начала применения статинов, пациенты группы 2 - через 1 и 12 мес. Клиническое обследование

Клиническое обследование содержало в себе осмотр, сбор анамнестических данных с учетом ФР, ассоциированных состояний, наследственного анамнеза и предшествующей терапии, измерение артериального давления (АД), подсчет частоты сердечных сокращений (ЧСС), вычисление индекса массы тела. Во время наблюдения оценивали общее состояние пациента, переносимость терапии, регистрировали нежелательные явления. Оценка качества жизни

Для изучения основных перемен в качестве жизни пациента использовался адаптированный русскоязычный вариант опросника "The MOS 36-ltem Short-Form Health Survey". Лабораторные методы исследования

Для осуществления лабораторного обследования проводилось взятие крови между 8 и 10 часами утром натощак из кубитальной, с допуском к приему утренних лекарств. Количественное определение ОХС, триглицеридов, ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и ХС ЛНП проводили прямым энзиматическим колориметрическим методом на автоматическом анализаторе Cobas Integra 400 plus (Roche Diagnostics, Швейцария). На этом же анализаторе определяли активность АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназы (КФК) при использовании наборов реактивов Roche Diagnostics. Оценка эффективности и безопасности терапии

Проводили опрос пациентов по поводу приема статинов в обеих группах (регулярность приема, нежелательные явления).

Гиполипидемическое лечение оценивалось по следующим критериям: периодичность достижения целевых уровней ХС ЛНП при (<1,5 и <2,5 ммоль/л для пациентов с очень высоким риском развития ССЗ и высоким риском

соответственно) или его снижения > 50% от исходного уровня, а также динамика уровня ХС ЛНП. В качестве возможного критерия эффективности отдельно рассмотрено снижение относительного риска развития комбинированной конечной точки (смерть, инфаркт миокарда, инсульт, реваскуляризация).

Оценку безопасности проводили клиническими и лабораторными методами (биохимический анализ крови). Регистрировали случаи нежелательных явлений, требующих отмены или коррекции терапии.

Оценка приверженности назначенной гиполипидемической терапии

Пациенты вели дневник самонаблюдения, где отмечали случаи пропуска приема изучаемого лекарственного препарата. Неприверженными считались пациенты, имевшие два и более пропуска приема статина в неделю.

Фармакоэкономические методы исследования

Среди методов фармакоэкономической оценки в работе применялись анализы «стоимость-эффективность» и выгодности затрат.

В рамках данного исследования проводили расчет прямых затрат на фармакотерапию (с учетом титрования дозы), наблюдение и коррекцию возникающих осложнений в течение 12 мес. Цены для оригинальных препаратов по состоянию на сентябрь 2020г, используемые на сайте www.aptekamos.ru применялись с целью установления затрат на лекарственные средства. При расчете затрат на наблюдение пациентов (консультации, анализы крови) использовались данные из Тарифного соглашения на оплату медицинской помощи по г. Москве на 2020г.

Фармакоэкономический анализ «затраты-эффективность» проводился в конце 12-месячного периода наблюдения по формуле:

БС

СЕЯ =

где СЕR - (соsт-еffестivеnеss гатю) соотношение «затраты/эффективность» (отражает рациональность затрат); DС - прямые затраты;

Еf - эффективность применения вмешательства.

Также проведен анализ выгодности затрат при переходе на терапию статинами по безтитрационной схеме в фиксированных дозах. Методы статистической обработки

Статистическая обработка данных осуществлялась на персональном компьютере с использованием статистического пакета SPSS 19.0 (IBM, США) с учетом сетки определения любого признака, с включением вариационной статистики. Нормальность распределения количественных переменных определялась с помощью критерия Шапиро-Уилка. Распределение переменных с использованием t-критерия Стьюдента и критерий Манна-Уитни осуществлялось при нормальном распределении и отсутствия соответствия выборок переменных соответственно. Среднее значение (М) и стандртное отклонение (SD) представляют при нормальном распределении количественные измерения. При отсутствии нормального распределения медиана (Ме) и межквартильный диапазон (25%; 75%) представляют количественные характериситики. Абсолютная частота (n), и относительная частота (%) определяют качественные переменные. При проведении сравнительного изучения показателей двух приемов в различных группах применялся критерий Уилкоксона, а также хи-квадрат Пирсона с определением отношения шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ) для таблиц сопряженности 2*2. Корреляцию оценивали с применением критерия Спирмена. При анализе конечных точек использовался метод Каплана-Мейера. Все различия считались статистически существенными при показателях ошибки p<0,05.

Положения, выносимые на защиту

1. В амбулаторной практике применение статинов в фиксированных дозировках превосходит режим титрации доз статинов по влиянию на уровень ХС ЛНП и частоту достижения целевых показателей ХС ЛНП.

2. Оптимизация приверженности пациентов отмечается на фоне применения постоянных дозировок статинов по сравнению со стратегией титрования доз

статинов для первичной и вторичной профилактики ССЗ в амбулаторной практике.

3. Терапия статинами в фиксированных дозах для первичной и вторичной профилактики ССЗ в амбулаторной практике сопоставима с режимом титрации доз статинов по безопасности, влиянию на качество жизни и экономической эффективности.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность данных подтверждается объемом выборки пациентов и статистической обработкой полученных результатов. Апробация диссертационной работы осуществлена 16.12.2021г на заседании апробационной комиссии ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России (протокол №45/1). Основные положения диссертации также отражены в докладе на Международной научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (18.09.2020, г. Москва).

Личное участие автора. Участие в организации, наборе пациентов и проведении всех этапов исследования - организация и участие в проведении физикального осмотра пациентов, проведение лабораторных обследований, ведение амбулаторных карт пациентов, введение полученных данных обследований в единую базу с последущим анализом результатов и осуществлением статистической обработки; выполнение статей и тезисов для публикования важнейших данных проведенного исследования; описание основных итогов работы на научных конференциях.

Внедрение результатов в практику. Выводы и практические рекомендации диссертационного исследования используются в повседневной клинической практике консультативно-поликлинического отделения ФГБУ «Клиническая Больница №1» Управления делами Президента РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, в том числе 2 статьи

в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени и 1 тезисы.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация представлена на 118 страницах печатного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, включающего данные как из росийских источников (19), так и из зарубежных источников (119), списка иллюстративного материала, состоящего из 14 рисунков и 14 таблиц.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и фармакоэпидемиология гиперхолестеринемии

Высокая распространенность ССЗ в современной популяции и их огромная социальная и экономическая значимость определяют приоритетность мер по их профилактике и лечению [5, 59, 60, 122]. Доминирующие позиции атеросклероз-ассоциированных заболеваний, являющихся основной причиной преждевременной смерти и ранней инвалидизации в большинстве стран мира [5, 59, 60, 122], в основе которых лежат нарушения липидного обмена, обосновывают характер этих мероприятий. Примерно 80% смертельных исходов, связанных с ССЗ во всем мире, случается в государствах, где экономические показатели доходности на низком и среднем уровне, где в результате продолжающегося эпидемиологического перехода возрастает бремя этой группы заболеваний и ФР [59, 60]. Коррекция ФР ССЗ, существенные позиции в которых занимают нарушения липидного обмена, вносит наибольший вклад в снижение смертности от них [6, 21, 22].

Несмотря на усиление мер по профилактике ССЗ и осложнений в последние десятилетия, их распространенность и вклад в преждевременную смертность во всех регионах все еще остается высокой (рисунок 1).

Один из основных поддающихся изменениям ФР является повышенный уровень ХС в крови, снижение которого является одной из целей в ведении пациентов этой группы. Казалось бы, несмотря на относительную простоту мероприятий по коррекции гиперхолестеринемии (фармакотерапия, немедикаментозные методы), получить адекватный ответ от них непросто.

Рисунок 1. Стандартизованные по возрасту коэффициенты преждевременной летальности (на 100 тыс. населения) от четырех основных неинфекционных заболеваний (ВОЗ, 2018; адаптировано из [133]). Примечание: AFR - Африканский регион, AMR - Америка, EMR - Восточно-Средиземноморский регион, EUR - Европейский регион, SEAR - Юго-Восточная Азия.

Наибольшие практические проблемы возникают не только на пути модификации образа жизни, но и при медикаментозной коррекции гиперхолестеринемии. Зачастую пациенты, получающие гиполипидемическую терапию, не достигают целевых уровней липидов [1, 9, 13] даже на фоне регулярного применения статинов, либо у них существенно снижается приверженность к их применению [19], а значит, снижается эффективность такого лечения и влияние на ССР. Таким образом, вероятность развития

осложнений у пациентов не уменьшается, несмотря на их материальные и нематериальные затраты. Основными целями леения, направленного на снижение уровня ХС, являются достижение рекомендованных показателей ХС и адекватная приверженность к назначенному лечению статинами.

Статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктаза), являются лекарственными препаратами, влияющими на риск сердечно-сосудистых осложнений, а значит и продолжительность жизни. Для пациентов, которые относятса к категории высокого ССР и очень высокого ССР использование в реальной клинической практике статинов является важнейшей частью в терапии, оптимизируется прогноз течения болезни и жизни человека. При изучении современных клинических рекомендаций начало приема статинов желательно осуществлять как можно раньше, с назначением максимально переносимых дозировок с целью достижения показателей ХС ЛНП, при которых повышается успешность терапии [6 ,21]. Можно отметить тенденцию к более жесткому контролю за целевыми значениями ХС ЛНП. Так, при изучении Российских национальных клинических рекомендаций по терапии, связанной с патологией липидного обмена отмечается уменьшение рекомендованного уровня ХС ЛНП с 1.8 до 1.4 ммоль/л в группе пациентов очень высокого риска ССЗ [6]. При этом достижение целевых уровней ХС ЛНП на фоне терапии статинами по-прежнему остается недостаточным. Несмотря на то, что статины стали назначаться чаще в течение последних 20 лет: 1.5-3% в начале 2000-х годов, и 15-30% пациентов в современных условиях, ситуация с лечением статинами в полной мере не разрешена [4, 12, 16].

В наблюдательной программе «ПРИОРИТЕТ» исследовались варианты предпочтительного назначения препаратов и ведущие трудности терапии статинами [102]. Вместе с этим, оценивалось влияние различных генерических препаратов с точки зрения достижения рекомендованных показателей липидного профиля в реальной клинической практике [102].

В данной программе, организованной по принципу регистра приняли

участие специалисты из Москвы, Нижнего Новгорода, Краснодара, Саратова и Тулы. Отдельный интерес был к показателям достижения необходиомго значения ХС ЛНП у наблюдаемых пациентов. Исходно пациенты (п=298; 48% женщин и 52% мужчин; средний возраст 62,5±9,2 года) были разделены в 3 группы: пациенты, которые до этого не лечились от гиперхолестеринемии (п=112); пациенты, которые на фоне проводимой терапии не достигали необходимых значений ХС ЛНП (п=170); а также пациенты, принимающие статины с удовлетворительным липидным профилем, которым потребовалась смена препарата в связи с развитием нежелательных явлений, отсутствием возможности покупки лекарственного средства, связанной с ценой (по желанию пациента) или других предпочтений пациента (п=16). Наблюдение пациентов продолжалось 12 недель.

При проведении сравнения в группе пациентов, принимавших аторвастатин и розувастатин оказалось, что достижение целевых показателей ХС ЛНП в обеих группах статистически не отличалось. У 78,6% пациентов, которые ранее принимали препараты, результаты оказались в рамках целевых уровней ХС ЛНП. В той категории наблюдаемых, которые ранее не использовали статины, целевые показатели ХС ЛНП были достигнуты в 73,1% больных с высоким ССР и 43,8% у пациентов очень высокого ССР. Наименьший эффект отмечен среди пациентов, которые получали статины без достижения необходимых показателей ХС ЛНП (33,7% больных с очень высоким риском и 1 пациент с высоким риском).

Прием розувастатина с исследованием особенностей в группе пациентов высокого и очень высокого риска проводилось в другом исследовании - АРГО-2 [2], в которое включались пациенты старше 30 лет, из 108 городов Российской Федерации, обращавшиеся на прием к терапевтам или кардиологам в период с октября 2014г до июля 2015г по поводу атеросклероз-ассоциированных заболеваний.

Всем пациентам (п=7897), большинство из которых составляли женщины (57.91%), назначался розувастатин в дозировке, которую определял лечащий

врач, ссылаясь на текущие рекомендации (2012) при различных клинических ситуациях [7]. Контроль уровня ОХС проводился через 33 дня на повторном визите. Первоначальные значения ОХС существенно превышали желаемые показатели у пациентов всех федеральных округов. У большей части участников (65%) уровень ОХС был в границах между 5,5 и 6,9 ммоль/л. У 81,3% женщин и 78,9% мужчин были зарегистрированы повышенные значения ОХС [1]. Стоит отметить отсутствие назначения статинов у половины пациентов. А в группе пациентов, с применением ранее гиполипидемической терапии необходимых значений ХС ЛНП достигли только 2.04-7.38% пациентов в группе очень высокого ССР и 8.65% у больных высокого риска [1].

В исследовании АРГО-2 наиболее часто назначались дозы 10мг/сут (62.8%) и 20 мг/сут (27,3%). Максимальная дозировка в 40 мг была назначена только в 0.5% случаев. Средние дозировки в применении розувастатина составили 11,88 мг/сут. На этом фоне средние значения показателей ОХС показали снижение за 33.32±0,10 дня, на 1,48±0,009 ммоль/л и составил 4,89±0,009 ммоль/л (р<0,009). Закономерно, что при увеличении дозировок, увеличивалась и эффективность. Таким образом, с учетом доступности информации как для специалистов, так и для пациентов вопрос о лечении нарушений липидного профиля остается открытым, что прослеживается в результатах, полученных в исследовании АРГО-2. Отчетливо прослеживается крайне редкое назначение максимальных дозировок розувастатина с доказанным гиполипидемиеским эффектом даже у пациентов высокого и очень высокого ССР.

По данным работы в рамках многоцентрового исследования ЭССЕ-РФ, проводившегося в 4 регионах Российской Федерации, распространенность гиперхолестеринемии (ОХС >5,0 ммоль/л) составила 62% [15], а выраженной гиперхолестеринемии (ОХС>6,2 ммоль/л) - 44% [9]. Высокая распространенность дислипидемий в российской популяции связана не только с недостаточной приверженностью здоровому образу жизни, но и низкой частотой назначения адекватной гиполипидемической терапии [9, 15, 20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Давиташвили Семен Автандилович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): ЧАСТЬ I // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - Т.11, №3. - С.253-60.

2. Баланова Ю.А., Концевая А.В., Имаева А.Э., Карпов О.И., Худяков М.Б. Экономические потери, обусловленные низким охватом гиполипидемической терапией пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018. - Т.14, №5. - С.716-24.

3. Гинзбург М.Л., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. и др. Возможности регистра как инструмента контроля качества фармакотерапии на амбулаторном этапе у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (регистр "ЛИС-1") // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т.10, №3. - С.288-92.

4. Демографический ежегодник России (2019). Статистический сборник / М.: 2019. - Росстат. 56 с.

5. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (VI пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - Т., №3. - С.5-22.

6. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские Рекомендации. 5 пересмотр. [Электронный ресурс]. — URL: hттр://www.sсаrdiо.ru/соnтеnт/Guidеlinеs/rеk_liрid_2012.рdf.

7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. - 2020. - Т.1, №38. - С.7-42.

8. Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С. и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА)

// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т.10, №6. -С.612-6.

9. Житникова Л.М. «Новые» статины - новые возможности для врача и пациента // Русский медицинский журнал. - 2011. - №29. - С.1832-1835.

10. Зырянов С.К., Фитилев С.Б., Возжаев А.В. и др. Гиполипидемическая фармакотерапия у пациентов с ишемической болезнью сердца в практике первичного амбулаторного звена: что изменилось за 7 лет? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т.19, №4. - С.2609.

11. Кутишенко Н.П., Калайджян Е.П., Сичинава Д.П. и др. Амбулаторный регистр больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ПРОФИЛЬ-ИМ): данные о догоспитальной терапии в сравнении с регистром ЛИС-3 // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018. -Т.14, №1. - С.88-93.

12. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П. и др. Особенности и основные проблемы лечения статинами пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в условиях реальной клинической практики (по данным наблюдательного исследования "ПРИОРИТЕТ") // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. - Т.17, №6. - С.52-60.

13. Мешков А.Н., Ершова А.И., Деев А.И. и др. Распределение показателей липидного спектра у мужчин и женщин трудоспособного возраста в Российской Федерации: результаты исследования ЭССЕ-РФ ЗА 2012-2014гг. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. - Т.16, №4. - С.62-7.

14. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. - №6. С.4-11.

15. Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Колтунов И.Е. и др. РЕЛИФ —

Регулярное Лечение И профилактика — ключ к улучшению ситуации с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России: результаты российского многоцентрового исследования. Часть III // Кардиология. 2008. - №4. -С.46-53.

16. Оганов Р.Г., Кухарчук В.В., Арутюнов Г.П. и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. - Т.11, №4. - С.70-78.

17. Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2020 год [цитировано 04.10.2020]. [Электронный ресурс]. — URL: hттрs://www.mgfoms.ru/sтrаhоvyе-котрапп/тапй/2020.

18. Шальнова С.А., Белов В.Н., Валиахметов М.Н. и др. Пути увеличения приверженности терапии статинами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. - Т.17, №2. - С.81-7.

19. Шальнова С.А., Максимов С.А., Баланова Ю.А. и др. Приверженность к здоровому образу жизни в российской популяции в зависимости от социально-демографических характеристик населения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020. - Т.19, №2. - С.2452.

20. 2016 ESC/EAS Guidеlinеs for Ше Mаnаgеmеnt оf Dysliрidаеmiаs: ^е Tаsk Fоrсе for Ше Mаnаgеmеnt оf Dysliрidаеmiаs оf Ше Еurореаn Sосiеty оf Саrdiоlоgy (ESC) аnd Еurореаn Аthеrоsсlеrоsis Sосiеty (EAS) Dеvеlореd with Ше sресiаl соntributiоn оf Ше Еurореаn Аssосiаtiоn far Саrdiоvаsсulаr Р^ей^ & Rеhаbilitаtiоn (EACPR) // Аthеrоsсlеrоsis. - 2016. - №253. Р.281-344.

21. 2018

AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PC NA Guidеlinе оп thе Mаnаgеmеnt оf Blооd Сhоlеstеrоl: Еxесutivе Summаry: A

Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines // J Am Coll Cardiol. - 2019. - VOL.73, №24. - P.3168-209.

22. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) // Atherosclerosis. - 2019. - №290. -P.140-205.

23. Adams S.P., Sekhon S.S., Wright J.M. Lipid-lowering efficacy of rosuvastatin // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - V0L.2014, №11. -P.CD010254.

24. Adams S.P., Tsang M., Wright J.M. Lipid-lowering efficacy of atorvastatin // Cochrane Database Syst Rev. - 2015. - VOL.2015, №3. -P.CD008226.

25. Agrawal D., Manchanda S.C., Sawhney J.P.S., et al. To Study the Effect of high dose Atorvastatin 40mg versus 80 mg in patients with dyslipidemia // Indian Heart J. - 2018. - V0L.70, Suppl 3. - P.S8-S12.

26. Ainsworth C.D., Blake C.C., Tamayo A., et al. 3D Ultrasound Measurement of Change in Carotid Plaque Volume: A Tool for Rapid Evaluation of New Therapies // Stroke. - 2005. - №36. - P.1904-1909.

27. Alberts A.W., Chen J., Kuron G., et al. Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and a cholesterol-lowering agent // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1980. - №77. -P.3957-3961.

28. Alkhalil M. Effects of intensive lipid-lowering therapy on mortality after coronary bypass surgery: A meta-analysis of 7 randomised trials // Atherosclerosis. - 2020. - №293. - P.75-8.

29. Armitage J. The safety of statins in clinical practice // Lancet. - 2007. - VOL.370, №9601. - P.1781-90.

30. Auscher S., Heinsen L., Nieman K., et al. Effects of intensive lipid-

lowering therapy on coronary plaques composition in patients with acute myocardial infarction: Assessment with serial coronary CT angiography // Atherosclerosis. - 2015. - VOL.241, №2. - P.579-587.

31. Baigent C., Blackwell L., Emberson J., et al. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials // Lancet. - 2010. - Vol.376, №9753. - P.1670-1681.

32. Ballantyne C., Raichlen J., Cain V. Effect of switching high- and very high-risk patients to rosuvastatin from atorvastatin or simvastatin on achievement of new ATP III goals: MERCURY II // Atherosclerosis Supplements. - 2005. - Vol.6, №1. - W16-P-003, 101.

33. Binbrek A.S., Elis A., Al-Zaibag M., et al. Rosuvastatin versus atorvastatin in achieving lipid goals in patients at high risk for cardiovascular disease in clinical practice: a randomized, open-label, parallel-group, multicenter study (DISCOVERY Alpha Study) // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. -2006. - №67. - P.21-43.

34. Brinjikji W., Lehman V.T., Kallmes D.F., et al. The effects of statin therapy on carotid plaque composition and volume: A systematic review and meta-analysis // J. Neuroradiol. - 2017. - Vol. 44, №4. - P. 234-240.

35. Cai T., Abel L., Langford O., et al. Associations between statins and adverse events in primary prevention of cardiovascular disease: systematic review with pairwise, network, and dose-response meta-analyses // BMJ. -2021. - №374. - P.1537.

36. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H., et al. Pravastatin or ATOrvasTarin evaluation and infection therapy- thrombolysis in myocardial infarcTion 22 invesTigarors. Inrensive versus moderare lipid- lowering wiTh sTarins after acure coronary syndromes // N. Engl. J. Med. - 2004. - №350. -P.1495-1504.

37. Cho Y., Jeong Y., Seo D.H., et al. Use of statin for the primary prevention of cardiovascular outcomes in elderly patients: A propensity-matched

cohorr STudy // Atherosclerosis. - 2021. - №328. - P.92-99.

38. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins // Lancet. - 2005. - Vol.3, №66. - P. 1267- 1278.

39. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N., et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2004. - №364. - P.685-96.

40. Cosin Sales J., Fuentes Jimenez F.J., Mantilla Morato T., et al. [Cost-effectiveness of rosuvastatin versus simvastatin, atorvastatin and pitavastatin in patients with high and very high cardiovascular risk in Spain] // Clin Investig Arterioscler. - 2015. - Vol.27, №5. - P.228-38.

41. Crouse J.R. III, Bots M.L., Evans G.W., et al. METEOR Study Group. Does baseline carotid intima-media thickness modify the effect of rosuvastatin when compared with placebo on carotid intima-media thickness progression? The METEOR study // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2010. - Vol.17, №2. - P.223-229.

42. Crouse J.R., Raichlen J.S., Riley W.A., et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial // EJAMA. - 2007. - №297. -P.1344-1353.

43. Crouse J.R., Raichlen J.S., Riley W.A., et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial // JAMA. - 2007. - №297. -P.1344-1353.

44. Davidson M.H. Controversy surrounding the safety of cerivastatin // Expert Opin Drug Saf. - 2002. - Vol.1, №3. - P.207-12.

45. Davidson M.H., Robinson J.G. Safety of aggressive lipid management // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol.49, №17. - P.1753-62.

46. Demir V., Dogru M.T., Ede H., et al. The effects of treatment with atorvastatin versus rosuvastatin on endothelial dysfunction in patients with hyperlipidaemia // Cardiovasc J Afr. - 2018. - Vol.29, №3. - P.162-166.

47. Downs J.R., Clearfield D.O., Weis S., et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study // JAMA. - 1998. - VOL.279, №20. - P.1615-22.

48. Du R., Cai J., Zhao X.Q., Wang Q.J., et al Early decrease in carotid plaque lipid content as assessed by magnetic resonance imaging during treatment of rosuvastatin // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014.- №14. - P.83.

49. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration // Lancet. - 2019. - Vol.393, №10170. -P.407-415.

50. Eisavi M., Mazaheri E., Rezapour A., et al. The Cost-Effectiveness and Cost-Utility of Statin Drug for the Treatment of Patients with Cardiovascular Disease, A Systematic Review // Int J Prev Med. - 2021. - №12. - P.39.

51. Endo A. A gift from nature: the birth of the statins // Nat. Med. - 2008.

- VOL.14, №10. - P.1050-1052.

52. Endo A., Kuroda M., Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase by ML-236A and ML 236B fungal metabolites, having hypocholesterolemic activity // FEBS Letters. - 1976.

- №72. - P.323-326.

53. Endo A., Kuroda M., Tsujita Y. ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium // J Antibiot (Tokyo). - 1976. - №29. - P.1346-1348.

54. Fellstrom B.C., Jardine A.G., Schmieder R.E., et al. for the AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis // N. Engl. J. Med. - 2009. - №360. - P.1395-1407.

55. Feron O., Dessy C., Desager J.P., Balligand J.L. Hydroxy-

methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance // Circulation. - 2001. - №103. - P.113-118.

56. Fragoulakis V., Kourlaba G., Maniadakis N. Economic evaluation of statins in high-risk patients treated for primary and secondary prevention of cardiovascular disease in Greece // Clinicoecon Outcomes Res. - 2012. - №4. -P.135-43.

57. Fukumura D., Gohongi T., Kadambi A., et al. Predominant role of endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis and vascular permeability // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001. -VOL.98:2604-2609.

58. GBD 2017 Causes of Death Collaborators (2018) Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. - 2018. - VOL.392, №10159. - P.1736-88.

59. GBD 2017 SDG Collaborators (2018) Measuring progress from 1990 to 2017 and projecting attainment to 2030 of the health-related Sustainable Development Goals for 195 countries and territories: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. - 2018. - Vol.392, №10159. - P.2091-138.

60. Haddad R.M., Ballantyne C.M. METEOR Trial Reports on the Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Low-Risk Individuals with Subclinical Atherosclerosis // Phys. Sportsmed. - 2010. -Vol.38, №2. - P.180-182.

61. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study. Effect of cholesterol-lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - №360. -P.7-22.

62. Hippisley-Cox J., Coupland C. Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the

QResearch database // BMJ. - 2010. - №340. - P.2197.

63. Hsu H.Y., Lin C.J., Lee Y.S., et al. Efficacy of more intensive lipid-lowering therapy on cardiovascular diseases: a systematic review and meta-analysis // BMC Cardiovasc Disord. - 2020. - Vol.20, №1. - P.334.

64. Jacobs D., Wassell K., Guidry T.J., Sullivan J. Safety Outcomes of Atorvastatin 80 mg Versus Atorvastatin 40 mg in a Veteran Population // Ann Pharmacother. - 2020. - Vol.54, №2. - P.151-156.

65. Karlson B.J., Palmer M.K., Nicholls S.J., et al. To what extent do high-intensity statins reduce low-density lipoprotein cholesterol in each of the four statin benefit groups identified by the 2013 American College of Cardiology/American Hearr AssociaTion guidelines? A VOYAGER metaanalysis // Atherosclerosis. - 2015. - Vol.241, №2. - P.450-4.

66. Kim J.B., Song W.H., Park J.S., et al. A randomized, open-label, parallel, multi-center Phase IV study to compare the efficacy and safety of atorvastatin 10 and 20 mg in high-risk Asian patients with hypercholesterolemia // PLoS One. - 2021. - Vol.16, №1. - P.e0245481.

67. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V., et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure / for the CORONA Group // New. Eng. J. Med. - 2007. - №357. - P.2248-2261.

68. Kumar M., Rehan H.S., Puri R., et al. Randomized controlled trial comparing the efficacy of daily and every other day atorvastatin therapy and its correlaTion with serum hydroxymethylglutaryl-CoA reductase enzyme levels in naive dyslipidemic paTienrs // Indian Heart J. - 2018. - Vol.70, Suppl 3. - P.S64-S67.

69. LaRosa J.C., Deedwania P.C., Shepherd J., et al. Comparison of 80 versus 10 mg of atorvastatin on occurrence of cardiovascular events after the first event (from the Treating to New Targets [TNT] trial) // Am J Cardiol 2010. -Vol.105, №3. - P.283-7.

70. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D., et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N Engl J Med. - 2005.

- Vol.352, №14. - P. 1425-35.

71. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N Engl J Med. - 2005.

- Vol.352, №14. - P. 1425-35.

72. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J. K. Up-regulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation. - 1998. - №97. - P.1129-1135.

73. Lins L., Carvalho F.M. SF-36 total score as a single measure of health-related quality of life: Scoping review // SAGE Open Med. - 2016. - №4. -P.2050312116671725.

74. Llevadot J., Murasawa S., Kureishi Y., et al. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells // J. Clin. Invest. - 2001. - №108. - P.399-405.

75. Lv Q., Wang Y., Li Y., et al. Rosuvastatin Reverses Hypertension-Induced Changes in the Aorta Structure and Endothelium-Dependent Relaxation in Rats Through Suppression of Apoptosis and Inflammation // J Cardiovasc Pharmacol. - 2020. - VOL.75, №6. - P.584-595.

76. Mangin E.L. Jr., Kugiyama K., J. Nguy H., et al. Effects of lysolipids and oxidatively modified low density lipoprotein on endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta // Circ. Res. - 1993. -№ 72. - P.161-166.

77. Martin P.D., Mitchell P.D., Schneck D.W. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of a new HMG-CoA reductase inhibitor, rosuvastatin, after morning or evening administration in healthy volunteers // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2002. - №54. - P.472-477.

78. Martin P.D., Warwick M.J., Dane A.L. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers // Clin. Ther.

- 2003. - №25. - P.2822-2835.

79. McKenney J.M., Jones P.H., Adamczyk M.A., et al. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR

trial // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - Vol.19, №8. - P.689-698.

80. McTaggart F. Comparative pharmacology of rosuvastatin // Atheroscler Suppl. - 2003. - Vol.4, №1. - P.9-14.

81. McTaggart F., Buckett L., Davidson R., et al. Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor // Am. J. Cardiol. - 2001. - №87. - P.28-32.

82. Mehta R.K., Koirala P., Mallick R.L., et al. Dyslipidemia in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in a Tertiary Care Centre: A Descriptive Cross-sectional Study // J Nepal Med Assoc. - 2021. - VOL.59, №236. - P.305-309.

83. Miyauchi K., Takaya N., Hirose T., et al. Rationale and design of the carotid plaque in human for all evaluations with aggressive rosuvastatin therapy (CHALLENGER trial. - P. evaluation by magnetic resonance imaging // Circ. J. - 2009. - Vol.73, №1. - P.111-115.

84. Mould-Quevedo J.F., Gutierrez-Ardila M.V., Ordonez Molina J.E., et al. Cost-Effectiveness Analysis of Atorvastatin versus Rosuvastatin in Primary and Secondary Cardiovascular Prevention Populations in Brazil and Columbia // Value Health Reg Issues. - 2014. - №5. - P.48-57.

85. Murohara T., Witzenbichler B., Spyridopoulos I., et al. Role of endothelial nitric oxide synthase in endothelial cell migration // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - №19. - P.1156-1161.

86. Nicholls S.J., Ballantyne C.M., Barter P.J., et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease // N Engl J Med. - 2011. -Vol.365, №22. - P.2078-87.

87. Nicholls S.J., Brandrup-Wognsen G., Palmer M., Barter P.J. Meta-analysis of comparative efficacy of increasing dose of Atorvastatin versus Rosuvastatin versus Simvastatin on lowering levels of atherogenic lipids (from VOYAGER) // Am J Cardiol. - 2010. - Vol.105, №1. - P.69-76.

88. Nichols G.A., Vupputuri S., Rosales A.G. Change in high-density lipoprotein cholesterol and risk of subsequent hospitalization for coronary artery disease or stroke among patients with type 2 diabetes mellitus // Am. J. Cardiol.

- 2011. - Ш. 108, №8. - Р.1124-1128.

89. Nissеn S.E., Ni^lls S.J., Siраhi I., еt а!. Effесt оf vегy high-intеnsity stаtin thегарy оп геgгеssiоn оf соготгу аthегоsсlегоsis: Thе ASTERОID Study // JAMA. - 2006. - №295. - Р.1556-1565.

90. Nissеn S.E., Tuzra E., Sсhоеnhаgеn Р. еt d. for REVERSAL Invеstigаtогs. Stаtin thегарy, LDL сhоlеstегоl, С-геасtivе рrоtеin, аnd согоnагy агtегy disеаsе // N Engl J Mеd. - 2005. - Ш.352, №1. - Р.29-38.

91. Nissеn S.E., Tuzra E., Sсhоеnhаgеn Р., еt а1 for REVERSAL Invеstigаtогs. Stаtin Шегару, LDL сhоlеstегоl, С-геасtivе ргоtеin, а^ согоnагy агtегy disеаsе // N Engl J Mеd. - 2005. - Ш.352, №1. - Р.29-38.

92. Niu H, Wеi Z, Zhаng Y, Не J, Jiа D. Atогvаstаtin imргоvеs согоnагy ftow аnd еndоthеliаl funсtiоn in раtiеnts with согоnагy slоw flоw // Exр Thег Mеd. - 2018. - Ш.15, №1. - Р.904-908.

93. Nоyеs А. M., Thоmрsоn Р. D. А systеmаtiс rеviеw оf thе timе соuгsе оf аthегоsсlегоtiс рlаquе геgгеssiоn // Athеrоsсlеrоsis. 2014. - Vоl.234 , №1. -Р.75-84.

94. Раlmеr M.K., N^tolls S.J., Lundmаn Р., еt а!. Aсhiеvеmеnt оf LDL-С gоаls dереnds оп bаsеlinе LDL-С а^ сhоiсе аnd dоsе оf stаtin: аn аnаlysis frоm Ше VОYAGER dатаbаsе. // Eur J R^v СаМю1. - 2013. - Ш.20, №6. -Р.1080-7.

95. Реdеrsеn T.R., Fаеrgеmаn О., Kаstеlеin J.J., еt а1. High-dоsе аtоrvаstаtin vs usuаl-dоsе simvаstаtin fоr sесоndаry рrеvеntiоn апш myосаrdiаl infаrсtiоn: thе IDEAL study // JAMA. - 2005. - Ш.294, №19. - Р.2437-45.

96. Реnсinа M.J., Реnсinа K.M., Llоyd-Jоnеs D., еt а!. ^е Exресtеd 30-Yеаr Bеnеfits оf Eаrly Vеrsus Dеlаyеd Рrimаry Рrеvеntiоn оf Саrdiоvаsсulаr Disеаsе by Liрid Lоwеring // Сirсulаtiоn. - 2020. - Ш.142, №9. - Р.827-837.

97. Ро11ас О.J. Rеduсtiоn оf blооd сhоlеstеrоl in mаn // С^сШа^ои -1953. - Ш., №7. - Р.702-706.

98. Räbеr L., Tаniwаki M., Zаugg S., еt а!. Effесt оf high-in^nsity stаtin thеrарy оп аthеrоsсlеrоsis in поп- infаrсt-rеlаtеd соrоnаry аrtеriеs (IBIS-4. - Р.

A serial intravascular ultrasonography study // Eur. Heart J. - 2015. - Vol.36, №8. - P.490-500.

99. Ray K.K., Cannon C.P., McCabe C.H., et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes: results from the PROVE IT-TIMI 22 trial // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol.46, №8. -P.1405-10.

100. Ray K.K., Kastelein J.J.P., Boekholdt S.M., et al. The ACC/AHA 2013 guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: the good the bad and the uncertain: a comparison with ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias 2011 // Eur Heart J. - 2014. - Vol.35, №15. - P.960-8.

101. Reiner Z., De Backer G., Fras Z., et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries - Findings from the EUROASPIRE IV survey // Atherosclerosis. - 2016. - №246. - P.243-50.

102. Ridker P. M., MacFadyen J., Cressman M., Glynn R. J. Efficacy of rosuvastatin among men and women with moderate chronic kidney disease and elevated high-sensitivity C-reactive protein: a secondary analysis from the JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention-an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) trial // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - №55. - P.1266-1273.

103. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A., et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial // Lancet. -2009. - №373. - P.1175-1182.

104. Romanens M., Adams A., Bojara W., et al. Cost-effectiveness analysis of statins in primary care: results from the Arteris cohort study // Swiss Med Wkly. - 2021. - №151. - P.w20498.

105. Roy D., Mahapatra T, Manna K, et al. Comparing effectiveness of high-dose Atorvastatin and Rosuvastatin among patients undergone Percutaneous Coronary Interventions: A non-concurrent cohort study in India //

PLoS One. - 2020. - Vol.15, №5. - P.e0233230.

106. Saku K., Zhang B., Noda K.; PATROL Trial Investigators. Randomized head-to-head comparison of pitavastatin, atorvastatin, and rosuvastatin for safety and efficacy (quantity and quality of LDL: the PATROL trial) // Circ J. - 2011. - Vol.75, №6. - P.1493-505.

107. Sattar N., Preiss D., Murray H. M., et al. Statins and risk of incident diabetes: a Coll. aborative meta-analysis of randomised statin trials // Lancet. -2010. - №375. - P.735-742.

108. Scandinavian Simviastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterollowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvistatin Survival Study (4S) // Lancet. - 1994. - Vol.344, №8934. - P.1383-1389.

109. Scheen A.J. Clinical study of the month: ASTEROID: regression of coronary atherosclerosis with rosuvastatin at a maximal daily dose of 40 mg // Rev. Med. Liege. - 2006. - Vol.61, №4. - P.267-272.

110. Schuster H. The Galaxy Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2007. - Vol.5, №2. - P.177-193.

111. Schuster H., Barter P., Stender S., et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study // Am. Heart J. - 2004. -№147. - P.705-712.

112. Sever P. S., Dahlof B., Poulter N. R., et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT - LLA. - P. a multicentre controlled lipid-lowering trial // Lancet. - 2003. -№361. - P.114-158.

113. Sever P.S., Poulter N.R., Dahlöf B., et al. Different Time Course for Prevention of Coronary and Stroke Events by Atorvastatin in the Anglo-

Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA) // Am J Cardiol. - 2005. - № 96. - P.39F-44.

114. Shepherd J., Hunninghake D. B., Stein E. A., et al. Safety of rosuvastatin // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol.94 , №7. - P.882-888.

115. Taylor A.J., Kent S.M., Flaherty P.J., et al. ARBITER: arterial biology for the investigation of the treatment effects of reducing cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima-medial thickness // Circulation. - 2002. - №106. - P.2055-2060.

116. Thongtang N., Piyapromdee J., Tangkittikasem N., et al. Efficacy and Safety of Switching from Low-Dose Statin to High-Intensity Statin for Primary Prevenrion in Type 2 Diabetes: A Randomized Controlled Trial // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2020. - №13. - P.423-431.

117. Tikkanen M.J., Szarek M., Fayyad R. et al. Total cardiovascular disease burden: comparing intensive with moderate statin therapy insights from the IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) trial // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol.54, №25. - P.2353-7.

118. Toyota T., Morimoto T., Yamashita Y., et al. More- Versus Less-Intensive Lipid-Lowering Therapy // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2019. - Vol.12, №8. - P.e005460.

119. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q., et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonance imaging trial // Am. Heart J. - 2008. - Vol.155, №584. - P.1-8.

120. Van Aelst L., D'Souza-Schorey C. Rho GTPases and signaling networks // Genes. Dev. - 1997. - №11. - P.2295-2322.

121. Virani S.S., Alonso A., Benjamin E.J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2020 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. - 2020. - Vol.141, №9. - P.e139-e596.

122. Wang K., Li B., Xie Y., et al. Statin rosuvastatin inhibits apoptosis of human coronary artery endothelial cells through upregulation of the

JAK2/STAT3 signаling раthwаy // Mоl Mеd Rер. - 2020. - Ш.22, №3. -Р.2052-2062.

123. Wаrе J.E. Jr., Shеrbоurnе С.D. ^е MОS 36-itеm shоrt-fоrm hеаlth sur^y (SF-36). I. Соnсерtuаl frаmеwоrk а^ itеm sеlесtiоn // Mеd Саге. - 1992. - Ш.30, №6. - Р.473-83.

124. Wаrе J.E., Smw K.K., Kоsinski M., G^k B. SF-36 Hеаlth Survеy M^rnl а^ Intеrрrеtаtiоn Guidе. Bоstоn, MA: ^е Hеаlth Institutе; 1993. 135 р.

125. Wаrwiсk M.J., Dаnе A.L., Rаzа A., Sсhnесk D. Singk аМ multiрlе dоsе рhаrmасоkinеtiсs аnd sаfеty оf thе ^w HMG СоА rеduсtаsе iпhibitоr ZD4522 // Athеrоsсlеrоsis. - 2000. - №151. - Р.39.

126. Wаssmаnn S., Fаul A., Hеnnеn B., еt а!. Rарid еffесt оf 3-hydroxy-3-mеthylglutаryl соеnzymе а rеduсtаsе iпhibitiоn оп соrоnаry еndоthеliаl Шпсйоп // Сirс. Rеs. - 2003. - №93. - Р.98-103.

127. Wаtеrs D.D., Guytоn J.R., Hеrringtоn D.M. еt а!. Trеаting to №w Tаrgеts (TNT) study: dоеs lоwеring lоw-dеnsity liрорrоtеin сhоlеstеrоl ^еЬ bеlоw сurrеntly rесоmmеndеd guidе- li^s yiеld inсrеmеntаl сliniсаl bеnеfit? // Am J Сатаю1. - 2004. - Vоl.93, №2. - Р.154-8.

128. Wеis M., Hееsсhеn С., Gkssford A. J., Сооkе J. Р. Stаtins hаvе biрhаsiс еffесts оп аngiоgеnеsis // Сirсulаtiоn. - 2002. - №105. - Р.739-745.

129. Whte СМ. A rеviеw оf thе рhаrmасоlоgiс аnd рhаrmасоkinеtiс аsресts оf rоsuvаstаtin // J. din. Рhаrmасоl. 2002. - №42. - Р.963-970.

130. Whte CM. A рhаrmасоkinеtiс соmраrisоn оf HMG СоА rеduсtаsе inhibitоrs // Соппесйст Mеdiсinе. - 2000. - №64. - Р.533-535.

131. Wоrld hеаlth stаtistiсs 2019: mоnitоring hеаlth for Ше SDGs, sustаinаblе dеvеlорmеnt gоаls [ЭлеКронный ресурс]. — URL :httрs://аррs.whо.int/iгis/hаndlе/10665/324835.

132. Wоrld hеаlth stаtistiсs 2019: mоnitоring hеаlth fоr Ше SDGs, sustаinаblе dеvеlорmеnt gоаls. Zеnеvа: WHО; 2019. 45 р.

133. Xiе С., Zhu M., Hu Y., Wаng K. Effесt оf Intеnsivе аnd Stаndаrd Liрid-Lоwеring Thеrарy оп thе Рrоgrеssiоn оf Strоkе in Раtiеnts With Соrоnаry

Artery Syndromes: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // J Cardiovasc Pharmacol. - 2020. - Vol.75, №3. - P.222-228.

134. Xue Y., Liu C., Pang S.B., et al. The association between the dietary pattern in abdominal obesity based on visceral fat index and dyslipidemia in The Henan Rural Cohort Study // Br J Nutr. - 2021. - P.1-23.

135. Yamada K., Yoshimura S., Kawasaki M., et al. Effects of Atorvastatin on CaroTid Atherosclerotic Plaques: A Randomized Trial for Quantitative Tissue Characterization of Carotid Atherosclerotic Plaques with Integrated Backscatter Ultrasound // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - №28. - P.417-424.

136. Yoshida M. Potential role of statins in inflammation and atherosclerosis // J. Atheroscler. Thromb. 2003. - №10. - P. 140-144.

137. Zhang L, Zhang S, Yu Y, et al. Efficacy and safety of rosuvastatin vs. atorvastatin in lowering LDL cholesterol: A meta-analysis of trials with East Asian populations // Herz. - 2020. - Vol.45, №6. - P.594-602.

138. Zhang X., Xing L., Jia X., et al. Comparative Lipid-Lowering/Increasing Efficacy of 7 Statins in Patients with Dyslipidemia, Cardiovascular Diseases, or Diabetes Mellitus: Systematic Review and Network Meta-Analyses of 50 Randomized Controlled Trials // Cardiovasc Ther. - 2020. - №2020. - P.3987065.