Влияние индивидуальных особенностей окислительного метаболизма и генетических факторов на эффект гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Дзвониская, Варвара Николаевна

• Дзвониская, Варвара Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дзвониская, Варвара Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.!.

1.1. Современные подходы к медикаментозной коррекции гиперлипидемий статинами.

1.1.1. Особенности применения некоторых статинов.

1.1.2. Безопасность терапии статинами.

1.2. Необходимость и целесообразность персонализированного выбора статинов.

1.3. Фармакокинетические и фармакогенетические подходы к проведению лекарственной терапии статинами.

1.3.1. Фармакокинетические особенности препаратов с учетом фенотипа окислительного метаболизма.

1.3.2. Современные представления о цитохроме Р450 с фармакококинетических и фармакогенетических позиций.

1.3.3. Система транспортеров лекарственных средств.

1.3.4. Особенности фармакокинетики некоторых статинов.

1.3.4. Особенности фармакокинетики некоторых статинов.

1.4. Фармакоэкономический анализ применения статинов у больных ишечимеской болезнью сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы обследования больных.^ ^

2.2.1. Методы оценки клинических и лабораторных параметров у больных ишемической болезнью сердца.

2.2.2. Фармакогенетические методы.

2.2.3. Методы фармакоэкономического анализа.

2.2.4. Методы статистического анализа данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика показателей липопротеидного спектра сыворотки крови больных контрольной группы на фоне применения гиполипидемической диеты.

3.2. Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца с различными типами гиперлипидемий на фоне лечения симвастатином.

3.3. Особеннности липидного спектра сыворотки крови у больных с различными типами гиперлипидемий на фоне лечения розувастагином

3.4. Сравнительная оценка фармакологической коррекции гиперлипидемий у больных ишемической болезнью сердца с учетом значимости факторов риска.

3.5. Изучение выраженности гиполипидемического эффекта симвастатина и розувастатина в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма.

3.6. Взаимосвязь носительства аллелей генов-транспортеров статинов различных поколений и гиполипидемической активности у больных ишемической болезнью сердца.

3.7. Фармакоэкономическая оценка эффективности использования симвастатина и розувастатина у больных ишемической болезнью сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние индивидуальных особенностей окислительного метаболизма и генетических факторов на эффект гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца.»

Сердечно-сосудистые заболевания лидируют среди причин смертности и инвалидности взрослого населения экономически развитых стран мира и имеют тенденцию к прогрессированию. По данным Всемирной организации здравоохранения продолжительность жизни, как в западных, гак и в восточных государствах на 50% определяется наличием заболеваний органов кровообращения. Ежегодно в России от заболеваний органов кровообращения умирает более миллиона человек (примерно 700 человек на 100 тыс. населения) [3,24,41]. Среди сердечно-сосудистых заболеваний ишемическая болезнь сердца является наиболее распространенной хронической патологией, приводящей к потере трудоспособности, снижению качества жизни, ивалидизации и смертности пациентов.

Связь сердечнососудистых событий с уровнем общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности хорошо известна и на сегодняшний день не вызывает сомнений. Так, в крупных эпидемиологических исследованиях (Фрамингемское, MRFIT) была обнаружена отчетливая прямая корреляция между концентрацией холестерина и уровнем смертности от ишемической болезни сердца [132,143]. Согласно Рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов 2009 года по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена первой линией фармакотерапии гиперхолестеринемии являются ингибиторы фермента З-гидрокси-З-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы- статины [24,89,188]. Влияние статинов на общую и сердечнососудистую смертность доказано во многих крупномасштабных клинических испытаниях. Согласно результатам проспективных исследований, таких как 4S, CARE, LIPID, WOSCOPS и др., сердечно-сосудистая смертность при длительном лечении статинами снижается в среднем на 30%, главным образом за счет уменьшения риска развития инфаркта миокарда и других осложнений ишемической болезни сердца [155,185,186]. Статины используются для вторичной профилактики атеросклероза независимо от уровня общего холестерина, имея в своей основе результаты многоцентровых исследований, например таких, как HPS [151,152]. Наряду с гиполипидемической активностью эти препараты достоверно снижают не только сердечно-сосудистую, но и общую смертность [118,143,150]. Однако эффективности в равной степени удается достичь не у всех пациентов. В связи с этим особую актуальность приобретает поиск индивидуальных критериев выбора препаратов, дозового режима и индивидуальных подходов к медикаментозной коррекции гиперлипидемий, что обуславливает актуальность и необходимость дальнейших исследований [40,56].

К настоящему времени уже формируется подход о необходимости строгой индивидуализации лечения заболевания у каждого конкретного больного [40,45]. Как известно, гиполипидемическая терапия проводится длительно, поэтому актуальным вопросом является разработка обоснованных рекомендаций по оптимальной дозировке препарата для их длительного применения, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект при минимальном риске побочных эффектов [46]. В исследованиях на неоднородных субпопуляциях людей, выявивших различную степень эффективности статинов, убедительно доказано, что имеются определенные механизмы, регулирующие особенности эффекта препаратов. Одним из таких механизмов, обеспечивающим индивидуальный ответ на терапию, является фармакокинетическая неоднородность популяции [61,63,110].

Фармакологические исследования установили неоднородность человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные средства [112,114]. Это в одних случаях приводит к увеличению концентрации в организме принимаемых лекарственных веществ и проявлению их токсического действия, в других случаях - к низкой концентрации лекарства и недостаточным терапевтическим эффектам. Для подбора индивидуальной дозы и предупреждения возникновения побочных эффектов необходимо определение фармакометаболизирующей функции печени [110,112]. Изучение фармакокинетики препаратов является сложной и обременительной процедурой, как для пациента, так и для исследователя. Этот процесс становится проще при использовании препаратов — маркеров окислительного метаболизма [75,76,90,114]. Наличие совпадения путей биотрансформации статинов и препаратов - маркеров может стать основой оптимизации фармакотерапии гиперлипидемий у больных ишемической болезнью сердца [96,100]. Несомненно, доказанную роль вносит в особенность гиполипидемического эффекта статинов генетическая неоднородность субпопуляций пациентов, в которых изучалась эффективность фармакотерапии.

Известно, что генетические особенности пациента более чем па половину могут определять неадекватный фармакологический ответ (неэффективность или развитие нежелательных лекарственных реакции) [99,100]. Учитывая, что метаболизм всех лекарственных средств в организме человека генетически детерминирован, то применение современных фармакогенетических тестов для подбора индивидуальной дозы гиполипидемического препарата приобретает все большую актуальность для персонализированной медицины [55,102,109]. Необходимо учесть, что проведение фармакологического вмешательства с целью коррекции нарушений липидного обмена характеризуется длительным или пожизненным использованием, поэтому одной из наиболее важных современных тенденций является обоснование экономических аспектов стратегии и тактики лечения наряду с клиническими и социальными факторами [38,84,111]. С этих позиций требует своего решения задача комплексной интегральной оценки оптимального соотношения цены лекарственных препаратов и их эффективности, что позволит снизить затраты на приобретение неэффективных лекарств и коррекцию нежелательных лекарственных реакций.

Цель работы: изучить влияние индивидуальных особенностей окислительного метаболизма и генетических факторов на эффект гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца с изолированной и сочетанной гиперлипидемией.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ гиполипидемической эффективности симвастатина и розувастатина в коррекции изолированной и сочетаннойчгиперлипидемии у больных ишемической болезнью сердца.

2. Определить вклад коррегируемых и некоррегируемых факторов риска в выраженность гиполипидемического эффекта при коррекции изолированной и сочетанной гиперлипидемии симвастатином и розувастатином.

3. Изучить зависимость клинической эффективности статинов различных поколений у больных ишемической болезнью сердца с изолированной и сочетанной гиперлипидемией от скорости окислительного метаболизма, определенного по фармакокинетике тест-препарата.

4. Исследовать динамику липопротеидного спектра сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца с изолированной и сочетанной гиперлипидемией на фоне монотерапии симвастатином, розувастатином в течение восьми недель в зависимости от носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЮ, кодирующего белок-переносчик гликопротеин Р, ответственный за транспорт статинов.

5. Сравнить фармакоэкономическую эффективность использования статинов различных поколений для лечения изолированной и сочетанной гиперлипидемии у больных ишемической болезнью сердца.

Научная новизна исследования. В настоящем исследовании впервые получены следующие результаты:

1. При проведении сравнительного анализа эффективности симвастатина и розувастатина в рамках дифференцированной фармакотерапии согласно фенотипов ГЛП, показана возможность достижения целевых уровней ХС ЛНП и ХС при фармакотерапии розувастатином в дозе 10 мг/сут как при изолированной, так и при сочетанной ГЛП в большем числе случаев, чем при лечении симвастатином в дозе 20 мг/сут у больных ИБС.

2. Оценен вклад коррегируемых и некоррегируемых ФР в выраженность гиполипидемического эффекта при коррекции изолированной и сочетанной ГЛП симвастатином или розувастатином у больных ИБС.

3. Определена индивидуальная характеристика липидного спектра при гиполипидемической терапии у больных ИБС с изолированной и сочетанной ГЛП в зависимости от скорости окислительного метаболизма, определенного по фармакокинетике тест-препарата эуфиллина.

4. Впервые изучено влияние полиморфизма гена, кодирующего белок-переносчик гликопротеин Р, ответственного за транспорт статинов, на эффективность и безопасность симвастатина и розувастатина у больных ИБС.

5. Определена фармакоэкономическая эффективность использования статинов различных поколений при изолированной и сочетанной ГЛП.

Практическая значимость. Полученная сравнительная оценка эффективности статинов различных поколений позволила обеспечить индивидуальный выбор препаратов для коррекции изолированной и сочетанной ГЛП у больных ИБС.

Выявленная в работе зависимость гиполипидемической активности-симвастатина и розувастатина от фенотипа окислительного метаболизма и носительства определенных генотипов гена белка-переносчика гликопротеина Р, позволила с учетом фармакоэкономических показателей индивидуализировать лечение изолированной и сочетанной ГЛП у больных ИБС.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Выявленная взаимосвязь гиполипидемического эффекта статинов различных поколений и фенотипа окислительного метаболизма позволяет выработать индивидуальный дозовый режим фармакологического контроля изолированной и сочетанной гиперхолестеринемии у больных ишемичсской болезнью сердца.

2. Носительство генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 определяет степень выраженности гиполипидемического эффекта симвастатина и розувастатина у больных ишемической болезнью сердца с изолированной и сочетанной гиперлипидемией.

3. Определение зависимости эффекта статинов от количественного и качественного набора факторов риска у больных ишемической болезнью сердца является системообразующим критерием в формировании эффективности лечения изолированной и сочетанной гиперлипидемии.

4. Выявленные фармакоэкономические особенности коррекции статинами различных поколений позволяет сформировать оптимальный выбор препаратов для различных социальных групп.

Внедрение результатов в практику. Основные положения диссертации внедрены, что подтверждается актами, и используются в клинической практике лечения больных ИБС с гиперлипидемиями в отделениях кардиологического и терапевтического профиля МУЗ «Городская больница № 1» г. Курска, МУЗ «Льговская ЦРБ» Льговского района Курской области, МУЗ «Горшеченская ЦРБ» Горшеченского района Курской области, ОГУЗ «Орловская областная больница», МУЗ «Городская больница г. Московский» Ленинского района Московской области. Полученные результаты используются в учебном процессе кафедрах терапевтического профиля ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития РФ, медицинских факультетах ГОУ ВПО Орловского и Белгородского государственных университетов Минобразования России.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIV-XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007-2010), Конгрессе кардиологов стран CHI" (Москва, 2007), VII Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2007), первой международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), Конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов» (Белгород, 2009), IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Приоритетные направления современной российской науки глазами молодых ученых» (Рязань, 2009), Международном конгрессе по фармакоэкономическим исследованиям (Москва, 2010), итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 2007-2011), заседаниях научно-медицинского общества врачей-терапевтов, кардиологов Курской области (Курск, 2007-2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, определенных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 136 страницах текста компьютерного набора, иллюстрированного 20 таблицами и 19 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, представленного 121 отечественнымым и 81 зарубежным источниками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дзвониская, Варвара Николаевна

выводы

1. Фармакотерапия розувастатином (крестор, AstraZcneca, Великобритания) в дозе 10 мг/сут у больных ишемической болезнью сердца с изолированной гиперхолестеринемией способствовала более выраженному гиполипидемическому эффекту, выразившемуся в снижении уровня холестерина липопротеидов низкой плотности на 45,4 % (pi-in<0,05), по сравнению с симвастатином (IVАХ Pharmaceuticals, s.r.o., Чехия) (35,8%, (Р1.ш<0,05)) в дозе 20 мг/сут при 8-ми недельной фармакологической коррекции. Повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности было статистически достоверно выше при фармакотерапии симвастатином - на 12,6%, (pi-ni<0,05) по сравнению с розувастатином (7,3%, ^.,„<0,05)). Однонаправленные изменения отмечены при сочетанной гиперлипидемии: снижение уровня липопротеидов низкой плотности па 32,4% и 46,9%, (р1ш<0,05) и повышение уровня липопротеидов высокой плотности на 12,5% и 11,3% (pi-m<0,05) при фармакотерапии симвастатином и розувастатином соответственно.

2. При лечении больных ишемической болезнью сердца симвастатином в дозе 20 мг/сут у больных с различными типами гиперлипидемий с очень медленным фенотипом окисления отмечался достоверно более выраженный гипохолестеринемический эффект (уровень холестерина снизился на 32,3%) по сравнению с группой больных ишемической болезнью сердца с быстрым фенотипом окисления (на 17,8%). При фармакотерапии розувастатином в дозе 10 мг/сут подобной зависимости не было выявлено.

3. Снижение атерогенных фракций липопротеидов при фармакотерапии симвастатином было достоверно более выраженным у больных с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 (снижение уровня общего холестерина на 30,9%) по сравнению с больными с генотипами СС и СТ (снижение общего холестерина на 20,4% и 20,0% соответственно), что не удалось зарегистрировать при фармакотерапии розувастатином.

4. Гиполипидемический эффект симвастатина и розувастатина при 8-ми недельной коррекции у больных ишемической болезнью сердца с изолированной гиперхолестеринемией, имеющих три и менее факторов риска (снижение уровня липопротеидов низкой плотности на 30,5% и 37,5% соответственно), превосходил по степени аналогичный у больных, имеющих четыре и более факторов риска (уровень липопротеидов низкой плотности -на 16,3% и 28,3% соответственно). Сонаправленные изменения зарегистрированы у больных ишемической болезнью сердца и сочетанной гиперлипидемией.

5. Сравнительная фармакоэкономическая оценка терапии симвастатином и розувастатином показала, что использование симвастатина в течение восьми недель явилось фармакоэкономически обоснованным по критерию «затраты-эффективность».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ишемической болезнью сердца и гиперлипидемией целесообразно определять фенотип окислительного метаболизма, что позволит назначать индивидуальную эффективную дозу симвастатина. При наличии очень медленного фенотипа окисления можно предполагать возникновение нежелательных лекарственных реакций, для чего необходимо снижение дозы до индивидуальной стартовой. При быстром фенотипе окисления средние дозы статинов могут не оказать необходимый гиполипидемический эффект, у таких пациентов целесообразно увеличить суточную стартовую дозу. Определение фенотипа окислительного метаболизма при фармакотерапии розувастатином не имеет показаний к проведению.

2. Определение генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЯ1 может быть использовано для персонализированного подхода к назначению симвастатина у больных ишемической болезнью сердца с изолированной и сочетанной гиперхолестериемией. Носительство генотипа ТТ обусловливает более выраженную гиполипидемическую активность симвастатина, в связи с чем у таких пациентов возможно уменьшение суточной дозы препарата. Определение генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена МПЖ1 при фармакотерапии розувастатином нецелесообразно.

3. Проведение фармакоэкономического анализа, основанного на данных клинической эффективности статинов различных поколений, позволяет рекомендовать в лечении гиперлипидемий дженерики в тех случаях, когда характеризующая их клиническая эффективность сопоставима с оригинальными препаратами, а коэффициент затрат ниже, чем у оригинальных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дзвониская, Варвара Николаевна, 2011 год

1. Авксентьева, М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармако-экономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов. М.: Ньюдиамед, 2000. — 80 с

2. Анализ эффективности применения статинов у больных с ХОБЛ и сердечно-сосудистыми заболеваниями / В.М. Провоторов, И.В. Гречушкина, Е.С. Овсянников, В.И. Гречкин // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. - Т. 9, № 1. - С. 188-190.

3. Аронов, Д. М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний — интерполяция на Россию / Д. М. Аронов // Сердце. — 2002. —№ 3. — С. 109- 112.

4. Аронов, Д. М. Триумфальное шествие статинов / Д. М. Аронов // Трудный пациент. 2007. - № 4.

5. Аронов, Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. Изд. 2-е, переработ. - М, Триада-Х, 2009. - 248 с.

6. Аронов, Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Кардиология. 2008. - Т. 48, № 8. - С. 60-68.

7. Аронов, Д.М. Симвастатин. Новые данные и перспективы / Д.М. Аронов. М.:"Триада—X", 2002.- 80 с.

8. Арутюнов, Г. П. Розувастатин (крестор). Клинические аспекты применения. Монография продукта / Г.П. Арутюнов. М.: Астра Зепека, 2004. - 79 с.

9. Арутюнов, Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения / Г.П. Арутюнов // Клиническая фармакология и терапия — 2001 — Т.З, №10.

10. Астахова, A.B. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / A.B. Астахова, В.К. Лепахин. М.: ЭКСМО, 2008.

11. Безопасность статинов: реальное и надуманное / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, Е.К. Шаварова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 105-112.

12. Белоусова, Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусова, М.В. Леонова- М.: Бионика, 2002. 357 с.

13. Бубнова, М.Г. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца в клинической практике врача: выбор терапии / М.Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 8. - С. 97-107.

14. Бубнова, М.Г. Новые возможности в лечении пациента высокого сердечно-сосудистого риска. Розувастатин и перспективы его применения в клинической практике / М.Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 6, № 6. - С. 75-82.

15. Бубнова, М.Г. Статины в профилактической терапии атеросклероза: современная стратегия и тактика назначения / М.Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 3. - С. 94-102.

16. Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий / Д.А. Сычев, Ю.А. Михеева, Е.С. Кропачева и др. // Клиническая медицина. 2007. - Т. 85, № 1. - С. 57-60.

17. Волкова, Э.Г. Стратификация кардиоваскулярного риска у мужчин пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца / Э.Г. Волкова, И.В. Танцырева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 8. - С. 44-50.

18. Гендлин, Г. Е. Статины в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Г. Е. Гендлин // Сердце. 2005. - Т. 4, № 3 (21). - С. 170.

19. Джанашия, П. X. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П. X. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. Николенко. — М.: РГМУ, 2000.- 48 с.

20. Дженерики статинов: соотношение эффективности и безопасности / В.П. Воронина, А.А. Серажим, А.В. Загребельный и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - № 6. - С. 59-62.

21. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целыо профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр). // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. — Т. 8, №6 (Прилож.З). - 58 с.

22. Дорохов, В.В. Анализ связи между фармакокинетическими процессами и фармакологическим эффектом у человека / В.В. Дорохов, JI.E. Холодов // Фармакология и токсикология. — 1985.- №.5. С. 119-125.

23. Евгеньев, М.И. Спектрофотометрическое определение сульфадимезина в слюне как тест для диагностики фенотипа ацетилирования

24. М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, JI.A. Зайнутдинов // Вестник Казанского технологического университета. 2003. - № 1. - С. 78-84.

25. Загидуллин, Н.Ш. Комплаенс при терапии статинами / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин // Проблемы женского здоровья. 2008. - 'Г. 3, № 1.-С. 57-61.

26. Загидуллин, Н.Ш. Приверженность терапии статинами / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008.-Т. 7, № 1.-С. 107-111.

27. Задионченко, B.C. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца / B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, A.A. Ялымов // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12, № 9. - С. 513-518.

28. Затейщиков, Д.А. Новые цели лечения больного из группы риска сосудистых осложнений атеросклероза / Д.А. Затейщиков // Фарматека. -2009. № 10.-С. 10-14.

29. Значение полиморфизма гена MDR 1, кодирующего гликопротеин-Р, для индивидуализации фармакотерапии / Д. А. Сычев, И. В. Игнатьев, Г. В. Раменская и др. // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. — Т. 14, № 1 . — С. 92-96.

30. Значение фармакогенетических исследований гликопротеипа-Р для индивидуализации фармакотерапии дигоксином: новый подход к старой проблеме/ / Д.А. Сычев, И.В. Игнатьев, Д.А. Андреев и др. // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 4. - С. 64-68.

31. Золотарева, Т.А. Возможности оценки активности системы биотранформации лекарств в клинической фармакологии / Т.А. Золотарева // Фармакология и токсикология. — 1987. №.3. - С. 121-126.

32. Зырянов, С.К. Современные представления о клинико-экономической эффективности розувастатина / С.К.Зырянов, Ю.Б.Белоусов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 102106.

33. Ивлева, А.Я. Выбор липид-снижающего статина для реализации стратегии риска в профилактике сердечно-сосудистых осложнений / А.Я. Ивлева, Л.А. Алексеева Н.М. Полубоярова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 6, № 1. - С. 54-60.

34. Ивлева, А.Я. Фармакоэкономическое обоснование для применения липидснижающих средств / А.Я. Ивлева // Кардиология. 1998. -№ 4. — С. 48

35. Ивлева, А.Я. Эффективность липидкорригирующей терапии при использовании розувастатина / А.Я. Ивлева // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 6.-С. 71-80.

36. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии / В. Кукес, Д. Сычев, Т.I

37. Бруслик и др. // Врач. 2007. - № 5. - С. 2-6.

38. Карпов, Ю. А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин.— М.: Реафарм, 2003. —244 с.

39. Карпов, Ю.А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний; эффективность и безопасность / Ю.А. Карпов // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2005. - № 2. - С. 48—53.

40. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. — СПб.: Питер, 1995.— 298 с.

41. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: рук-во для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: Питер Ком, 1999. -512с

42. Клинико-фармакологические аспекты полиморфизма генов-транспортеров органических анионов / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Р. Е. Казакови др // Молекулярная медицина : научно-практический журнал. — 2006. — N 1 . — С. 31-35.

43. Клинико-фармакологические подходы к выбору статинов / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, М. В. Журавлева и др. // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. — Том 14,N 3 . — С. 56-61.

44. Клиническая фармакогенетика изофермента цитохрома Р-450 2С9 / Д.А. Сычев, Е.В. Стасяк, И.В. Игнатьев и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - Т. 14, № 4. - С. 60-63.

45. Клиническая фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: дань моде или прикладное направление? / Д.А. Сычев, И.В.Игнатьев, Н.А.Гасапов, В.Г.Кукес // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 21-26.

46. Клиническая фармакогенетика: учеб. пособие / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес; под ред. акад. РАМН В. Г. Кукеса, акад. РАМН Н. П. Бочкова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 248 е.: ил.

47. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. М., Практика, 2006. - 1648 с.

48. Клинические эффекты статинов: фокус на симвастатин / Д.М. Аронов, М.А. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. -Т. 8, №2.-С. 75-81.

49. Коновалова, Т.П. Современные представления о нарушении липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца / Т.П. Коновалова// Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2005. - Т. 54, № 5.- С. 13-18.

50. Крестор продемонстрировал значительное снижение сердечнососудистого риска в крупном клиническом исследовании // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. - Т. 4, № 5. - С. 107-108.

51. Крестор: эффективность и безопасность у больных ишемической болезнью сердца (дизайн и основные результаты исследования КЭБ) / ВЛО.

52. Мареев, М.О. Даниелян // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2008. -Т. 7,№ 1.-С. 65-70.

53. Кукес, В. Г. Клиническая фармакогенетика: перспективный инструмент персонализированной медицины / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев // Ремедиум. Журнал о рынке лекарств и медицинской техники. 2008. - № 3. -С. 10-13.

54. Кукес, В. Г. Клиническая фармакокинетика основа лабораторного мониторинга лекарственных средств (лекция) / В. Г. Кукес // Клиническая лабораторная диагностика/— 1998. —N 3 . — С. 25-34.

55. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология. Учебник для медицинских ВУЗов / В.Г. Кукес. -М., ГЕОТАР-МЕД, 2004. С. 569-645.

56. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г. Кукес. М.: Реафарм, 2004.

57. Кухарчук, В.В. Оценка гиполипидемической эффективности и безопасности различных доз аторвастатина / В.В. Кухарчук, А.И. Каминный // Кардиология. 2007. - Т. 47, № 10. - С. 51-53.

58. Лакин, К. М. Биотрансформация лекарственных веществ: общие вопросы / К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. — М.: Медицина, 1981. — 342 с

59. Лильин, Е. Т. Введение в современную фармакогенетику / Е. Т. Лильин. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

60. Липовецкий, Б.М. Клиническая липидология СПб.: Наука, 2000. -119с.

61. Малиованова, И.М. Коронарный атеросклероз и статины / И.М. Малиованова //Креативная кардиология. 2009. - № 2. - С. 118-130.

62. Марцевич, С. Ю. Лечение хронической ишемической болезни сердца с позиций доказательной медицины / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, И. Е. Колтунов // Практикующий врач. — 2002. — № 4. — С. 4447.

63. Марцевич, С.Ю. Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: роль статинов / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - Т. 5, № 4. - С. 80-84.

64. Марцевич, С.Ю. Проблема лечения статинами в России: помогут ли дженерики? / С.Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. - №2. - С. 57-60.

65. Матусова, Е.И. Агрессивная тактика лечения статинами больных с высоким риском сердечно-сосудистых событий / Е.И. Матусова // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2008. - Т. 7, № 6. - С. 349-356.

66. Мельникова, Н.В. Статины и возраст / Н.В. Мельникова, Л.А. Звенигородская // Клиническая геронтология. 2008. - Т. 14, № 1. - С. 30-34.

67. Менабде, Н.Т. Исследование фармакокинетики пармидина для оценки детоксикационной функции печени / Н.Т. Менабде // Материалы конф. молодых ученых НИИ терапии МЗ СССР. М.,1987. - С. 179-183.

68. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М., Бином, 2002.-С. 551-619.

69. Метод фенотипирования активности окислительных ферментов по концентрации пармидина в слюне больных // Третья Всесоюз. конф. по фармокинетике: тез. докл. ( г. Москва, 18-19 дек. 1991 г.). М., 1991. - С. 2731.

70. Минушкина, JI.O. Симвастатин в лечении атеросклероза / JI.O. Минушкина // Фарматека. 2009. - № 8. - С. 18-24.

71. Мифы и реальность терапии статинами Л.Н. Малай, Б.В. Шарыкин, А.Н. Мирошниченко // Кардиоваскулярпая терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 3. - С. 95-100.

72. Молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных средств / под ред. М.А. Пальцева, В.Г. Кукеса, В.И. Фисенко. М., 2004. -224 с.

73. Морозова, Т.Е. Коррекция факторов риска у больных артериальной гипертонией с нарушениями липидного обмена: место и роль гиполипидемических средств /Т.Е. Морозова, В.Л. Захарова // Клиническая фармакология и терапия. -2008.-Т. 17,. №4.-С. 34-40.

74. Недогода, C.B. Выбор статина для гиполипидемической терапии с позиций клинической фармакологии и доказательной медицины / C.B.

75. Недогода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 1. -С. 112-115.

76. Никитин, Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза / Ю.П. Никитин // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2006. - № 2. - С. 6-14.

77. Новые возможности в лечении пациента высокого сердечнососудистого риска. Розувастатин и перспективы его применения в клинической практике /М.Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 6, № 6. - С. 75-82.

78. Обоснование выбора статинов для формулярного списка ЛПУ на основе фармакоэкономического анализа / А.Я. Ивлева, А.Г. Арутюнов, А.Б. Блохин, Д.С. Медведев // РМЖ. 2003. - Т.11, №5. - С. 271-274.

79. Олейникова, Г. JI. Современные взгляды на терапию стати нам и при ишемической болезни сердца / Г. JI. Олейникова // Русский медицинский журнал. 2009 - № 14. - С. 894-898.

80. Особенности метаболизма разных лекарственных средств с участием изоферментов цитохрома Р-450 / A.A. Филимонова, А.У. Зиганшип, JI.E. Зиганшина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. -Т. 70, № 3. - С. 69-77.

81. Полиморфизм гена CYP2C9: клинико-фармакологические аспекты / Д.А. Сычев, И.В. Игнатьев, Е.В. Стасяк и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 98-102.

82. Применение аторвастатина у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией для коррекции дислипидемии / Н.Б. Амиров, М.В. Потапова, Ф.И. Ишкинеев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 6, № 7. - С. 51-58.

83. Применение статинов в клинической практике /A.C. Сивков, C.B. Пауков, В.Г. Кукес, С.И. Сивков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - Т. 9, № 2. - С. 100-107.

84. Рациональная фармакотерапия . сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова и др.; под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. -М.: Литтерра, 2004. 972 с.

85. Рудакова, A.B. Розувастатин: фармако-экономические аспекты применения / A.B. Рудакова // Клиническая фармакология и терапия. 2004. -№4. - С. 61-64.

86. Рудакова, A.B. Статины в терапии ишемической болезни сердца: фармакоэкономические аспекты / A.B. Рудакова // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2008. - Т. 7, № 4. - С. 227-233.

87. Рудакова, A.B. Статины при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: фармакоэкономические аспекты / A.B. Рудакова // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2007. - Т. 2. - С. 23-30.

88. Семенов, А. В. Современная фармакотерапия гиперлипидемий: взгляд клинического фармаколога / А. В. Семенов // Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей. — 2007. — Т. 5, N 27. —С. 1961-1966.

89. Сергиенко, И.В. Безопасность и эффективность применения розувастатина у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, М.В. Ежов, В.П. Масенко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 5. - С. 27-31.

90. Середенин, С. Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. — М.: МИА, 2004. — 303 с.

91. Скакун, Н. П. Клиническая фармакогенетика / Н.П. Скакун. -Киев: Здоровье, 1981. —200 с.

92. Сычев, Д.А. Клиническая фармакогенетика антиагрегантов: взгляд клинического фармаколога / Д.А. Сычев, A.B. Зятенков, В.Г. Кукес // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 4. - С. 92-100.

93. Сычев, Д.А. Проблемы внедрения фармакогенетики в реальную клиническую практику / Д.А.Сычев, М.И. Савельева, В.Г. Кукес // Медицинская генетика. 2008. - Т. 7, № 11. - С. 21-27.

94. Сычев, Д.А. Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов: значение генотипа в повышении эффективности и безопасности терапии / Д. А. Сычев // Кардиология: ежемесячный научно-практический журнал. — 2006. — Т. 46,№ 7 . — С. 72-77.

95. Томсон, Г. Р. Руководство по гиперлипидемии / Г. Р. Томсон. -MSO Merck Sharp & Dohme Chibret, 1991.— 255 с.

96. Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа / Д.А. Сычев, A.B. Семенов, Г.В. Раменская и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 1.- С. 100-104.

97. Фармакокинетическое тестирование: первые шаги в реальной клинической практике и проблемы стандартизации / Д.А. Сычев, И.В. Игнатьев, Н.В. Емельянов и др. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2009. - № 1. - С. 43-55.

98. Филиппенко, Н.Г. Методические аспекты клинико-экономического исследования: метод, рекомендации / Н.Г. Филиппенко, C.B. Поветкин. Курск: КГМУ, 2003. - 20 с.

99. Холоденко, В.Н. Индивидуализация и оптимизация дозирования фармакологических препаратов. Принцип максимума в анализе фармакологического ответа / В.Н. Холоденко, JI.E. Холодов // Химико-фармацевтический журнал. — 1980. №.5. - С. 18-22.

100. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов,В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

101. Холодов, Л.Е. Проблемы индивидуальных различий фармакокинетики у людей / Л.Е. Холодов // Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики: тез. докл. М, 1982. - С. 11-12.

102. Чаукина, C.B. Особенности метаболизма лекарственных средств под действием изоферментов цитохрома Р-450 / C.B. Чаукина // Фармация. -2008.-№3.-С. 47-48.

103. Шалаев, C.B. Статины: сравнительная характеристика препаратов, контроль и цели лечения / C.B. Шалаев, З.М. Сафиуллина // Фарматека. 2009. - № 4. - С. 36-39.

104. Шальнова, С.А. Наблюдательные исследования в липидологии / A.C. Шальнова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - Т. 5, № 2. - С. 75-78.

105. Шальнова, С.А. Использование аторвастатина и симвастатина в клинической практике у пациентов высокого риска / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 1. - С. 62-66.

106. Шевченко, О.П. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. М.: Реафарм, 2003.

107. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В.В. Кухарчук, М.Г. Бубнова, Л.И. Кательницкая и др. // Кардиология. 2003. - № 5(43). - С. 42-47.

108. A review of high-dose statin therapy: targeting cholesterol and inflammation in atherosclerosis Patel / N. Tarai, A. Shishehbor, H. Mehdi et al. // European Heart Journal. 2007. - T. 28, № 6. - P.664.

109. Apolipoproteins versus lipids as indices of coronary risk and as targets for statin treatment / A.D. Sniderman, C.D. Furberg, A. Keech, J.E.R. van Lennep // Lancet. 2003. - T. 361, № 9359. - P. 777.

110. Boland, B. Statins in patients at high risk of cardiovascular disease presenting with peripheral artery disease / B. Boland, G. Goderis // European Ilcart Journal. 2004. - T. 25, № 9. - P. 712.

111. Brinkmann, U. Functional polymorphisms of the human multidrug resistance (.MDR1) gene: correlation with P glycoprotein expression and activity in vivo/U. Brinkmann //Novartis Found Symp. 2002. - Vol. 243. - P. 207-210.

112. Chapman, M.J. Optimizing the pharmacology of statins: characteristics of rosuvastatin /M.J. Chapman, F.Mc. Taggart // Atherosclerosis, Supplements. 2002. - T. 2, № 4. - P. 33 - 37.

113. Chapman,M.J. Non-high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor: addressing risk associated with apolipoproteinB-containinglipoproteins / M.J. Chapman, M. Caslake // European Heart Journal, Supplement. 2004. - T. 6, № supplA. - P. A43.

114. Chazov, E.I. Role of drugs in the therapy of cardiovascular diseases / E.I. Chazov, V.I. Metelitsa // Pharmaceutical Chemistry Journal. 1980.-- T. 13, № 10. - C. 997-1005.

115. Clark, L.T. Treating dyslipidemia with statins: the risk benefit profile / L.T. Clark // Am Heart J. - 2003. - Vol. 145, N3. - P. 387-396.

116. Clinical pharmacokinetics of statins / M.J. Garcia, R.F. Reinoso, S.A. Navarro, J.R. Prous // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2003. - Vol.25, N6. -P. 457-481.

117. Cockcroft, J.R Cholesterol reduction, statins and the cytochrome P-450 system /J.R. Cockcroft, I.B. Wilkinson // European Heart Journal. 2000. - T. 21, № 18.-P. 1555.

118. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (The

119. Curves study) / P. Jones, S. Kafonek, I. Laurora et al. // Am J Cardiol. 1998. -Vol. 81.-P. 582-587.

120. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial) / P.H. Jones, M.H. Davidson, E.A. Stein et al. // Am J Cardiol. -1992. N2. - P. 152-60.

121. Cost-effectiveness of fluvastatin following successful first percutaneous coronary intervention / T.E. Delea, T.A. Jacobson, P.W. Serruys et al. // Ann Pharmacother. 2005. - Vol.39, N4. - P. 610-616.

122. Cost-effectiveness of high-dose atorvastatin compared with regular dose simvastatin /P. Lindgren, J. Graff, A. Olssonetal.// European Heart Journal. -2007. T. 28, № 12. - P. 1448.

123. Davidson, M.H. Safety of aggressive lipid management / M.H. Davidson, J.G. Robinson // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol.49, N1. - P. 17531762.

124. Digoxin pharmacokinetics and MDR1 genetic polymorphisms / C. Verstuyft, M. Schwab, N. Schaeffeler et al. // European Journal of Clinical Pharmacology. 2003. - T. 58, № 12. - P. 809-812.

125. Dornbrook-Lavender, K.A. Genetic Polymorphisms in Emerging Cardiovascular Risk Factors and Response to Statin Therapy / K.A. Dornbrook-Lavender, J.A. Pieper // Cardiovascular Drugs and Therapy.- 2003. T. 17, № 1. -P. 75-82.

126. Effect of Atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris / P. Bogaty, G.R. Dagenais, P. Poirier, L. Boyer // The American Journal of Cardiology. 2003. - T. 92, № 10. - P. 1192.

127. Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Low-Risk Individuals With Subclinical Atherosclerosis. The METEOR Trial. J.R. Crouse, J.S. Raichlen, W.A Riley et al. // JAMA. 2007. -Vol. 297.-P. 1344-1353.

128. Effect of Very High-Intensity Statin Therapy on Regression of Coronary Atherosclerosis. The ASTEROID Trial / S.E. Nissen, S.J. Nicholls, 1. Sipahi, et al. // JAMA. 2006. - Vol. 295.

129. Effects of early treatment with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized controlled trials / M. Briel, G.G. Schwartz, P.L. Thompson et al. // JAMA. 2006. - Vol.295. - P. 2046-2056.

130. Faergeman, O. Evolution of statin therapy: an ongoing story / O. Faergeman // Europ Heart J. 2004. - Vol. 6. - P. A3-A7

131. Fluvastatin Reduces Cardiac Mortality in Patients with Coronary Heart Disease / Ch.M. Ballantyne, G. Riegger, N. Moore et al. // Cardiovascular Drugs and Therapy. 2004. - T. 18, № 1. - P. 67-75.

132. Genetic polymorphisms: importance for response to HMG-CoA reductase inhibitors Maitland / A.H.van der Zee, O.H. Klüngel, B.H.C. Strieker et al. // Atherosclerosis. 2002. - T. 163, № 2. - P. 213 - 222.

133. Genomic evidence for recent positive selection at the human MDR1 gene locus / K. Tang, K. Wong, L. Peng et al. // Human Molecular Genetics. -2004. T. 13, № 8. - P. 783.

134. Graham, I.M. Communicating risk-coronary risk scores /I.M. Graham, E. Clavel // Journal of the Royal Statistical Society: Series A (Statistics in Society). 2003. - T. 166, № 2. - C. 217-223

135. Grines, C.L. The role of statins in reversing atherosclerosis: what the latest regression studies show / C.L. Grines // J Interv Cardiol. 2006. - Vol.19, Nl.-P.3-9.

136. Heart Protection Study Collaborative Group. Cost effectiveness of simvastatin in people at different levels of vascular disease risk: economic analysis of a randomised trial in 20 536 individuals // Lancet. 2005. - Vol.365. - P. 17791785.

137. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. // Lancet. 2002. — Vol. 360. -P. 7-22.

138. High density lipoproteins (HDLs) and atherosclerosis; the unanswered questions /P. Barter, J. Kastelein, A. Nunn, R. Hobbs // Atherosclerosis. 2003. -T. 168, №2.-P. 195-211.

139. Hilleman, D.E. Pharmacoeconomic assesment of HMG-CoA reductase inhibitor therapy: an analysis based on the CURVES study / D.E. Hilleman, S.M. Heineman, P.A. Foral // Pharmacotherapy. 2000. - Vol. 20, N7. -P. 819-822.

140. Hlatky, M.A. Expanding the Orbit of Primary Prevention — Moving beyond JUPITER / M.A. Hlatky // N Engl J Med. 2008. - Vol. 359. - P. 22802282.

141. HMG-CoA Reductase Inhibitors (Statins) Characterized as Direct Inhibitors of P-Glycoprotein / E.J. Wang, C.N. Casciano, R.P. Clement, W.W. Johnson // Pharmaceutical Research. 2001. - T. 18, № 6. - P. 800-806.

142. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines / S. Grundy, J. Cleeman, C. Merz et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 227-239.

143. Influence of gender on the pharmacokinetics, safety, and tolerability of cerivastatin in healthyadults / J. Isaacsohn, M. Zinny, A. Mazzu et al. // European Journal of Clinical Pharmacology. 2001. - T. 56, № 12. - P. 897-903.

144. Influence of lipid lowering fibrates on P-glycoprotein activity in vitro / M. Ehrhardt, H. Lindenmaier, J. Burhenne et al. // Biochemical Pharmacology. -2004. T. 67, № 2. - P. 285-292.

145. Intensive treatment with statins and the progression of cardiovascular diseases: the beginning of an ewera? / J. Tunon, L.M. Blanco-Colio, J.L. MartinVentura et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. 2004. - T. 19, № 11. - P. 2696.

146. Karpa,K.D. New statin said to be more powerful than others / K.D. Karpa // Drug Topics. 2003. - T. 147, № 17. - P. 27.

147. Kinetics of inhibition of HMG-CoA reductase by a new statin, rosuvastatin /G.A. Holdgate, W.H.J. Ward, R.G. Davidson et al //Atherosclerosis, Supplements. 2001. - T. 2, № 2. - P. 88.

148. Kritharides, L. Reducing low-density lipoprotein cholesterol treating to target and meeting new European goals / L. Kritharides // European Heart Journal, Supplement. - 2004. - T. 6, № supplA. -P.12.

149. Langford, N.J. Rhabdomyolysis with HMG CoA reductase inhibitors: a class effect? /N.J. Langford, M.J. Kendall // Journal of Clinical Pharmacy & Therapeutics. 2001. - T. 26, № 6. - P. 391-395.

150. Laufs, U. Cardiac effects of statins-advancements and open questions /U. Laufs, M. Böhm // Cardiovascular Research. 2005. - T. 66, № 3. - P. 427.

151. Laufs, U. Lipid management with statins The lower the better? / U. Laufs, J.K. Liao, M. Böhm // Zeitschrift fur Kardiologie.' 2004. - T. 93, № 1. - P. 4-9.

152. Law, M. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment / M. Law, N.J. Wald // Lancet. 2006. - Vol. 11. - P. 469-470.

153. Lennernas, H. Clinical pharmacokinetics of atorvastatin / H. Lennernas // Clin Pharmacokinet. 2003. - Vol.42, N13. - P. 1141-1160.

154. McTaggartm, F. Comparative pharmacology of rosuvastatin / F.Mc Taggart //Atherosclerosis, Supplements. 2003. - T. 4, № 1. - P 9 - 14.

155. Metabolism and drug interactions of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A-reductase inhibitors (statins) / M. Igel, T. Sudhop, K.von Bergmann //European Journal of Clinical Pharmacology. 2001. - T. 57, № 5. - P. 357-364.

156. Morita, N. Human MDR1 polymorphism: G2677T/A and C3435T have no effect on MDR1 transport activities / N.Morita, T. Yasumori, K. Nakayama // Biochemical Pharmacology. 2003. - T. 65, № 11. - P.843-1852.

157. Olss0n,G.O. Safety and efficacy of rosuvastatin / G.O. Olsson // Lancet. 2004. - T. 363, № 9429. - P. 135.

158. Pedersen, T.R. Simvastatin: a review / T.R. Pedersen, J.A. Tobeil // Expert Opin Pharmacother. 2004. - Vol.5, N12. - P. 2583-2596.

159. Pharmacogenomics / ed. M.A. Rothstein. New Jersey: Willy-liss.,2003.

160. Phenotype-dependent and -independent actions of rosuvastatin on atherogenic lipoprotein subtractions in hyperlipidaemia / M.J. Caslake, G. Stewart, S. Day et al. //Atherosclerosis. 2003. - T. 171, № 2. - P. 245-253.

161. Rosuvastatin is a high affinity substrate of hepatic organic anion transporter OATP-C /C.D.A. Brown, A. Windass, K. Bleasby, B. Lauffart // Atherosclerosis, Supplements. 2001. - T. 2, № 2. - P. 90.

162. Rosuvastatin is more effective than pravastatin or simavastatin at improving the lipid profiles hypercholesterolaemic patients / R. Paoletti, M. Fahmy, G. Mahla et al. // Atherosclerosis, Supplements. 2001. - T. 2, № 2. - P. 87.

163. Rosuvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor, upregulates endothelial nitric oxide synthase and protects from ischemic stroke in mice / U. Laufs, K. Gertz, U. Dirnagl et al. // Brain Research. 2002. - T. 942, № 1-2. P. 23-30.

164. Safety of HMG-CoA Reductase Inhibitors: Focus on Atorvastatin /F. Bernini, A. Poli, R. Paoletti et al. // Cardiovascular Drugs and Therapy. 2001. -T. 15, №3.-P. 211-218.

165. Safety of Rosuvastain / J. Shepherd, D.B. Hunninghake, EA. Stein et al. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94. - P. 882-888.

166. Scalia, R. Mechanisms of the anti-inflammatory action of rosuvastatin, a new HMG-CoA reductaseinhibitor / R. Scalia, T. J. Stalker, A.M. Lefer // Atherosclerosis, Supplements. 2001. - T. 2, № 2. - P. 37.

167. Scandinavian Simvaststin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvaststin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

168. Statins effective in delaying kidney problems in heart disease patients // Geriatrics. 2004. - T. 59, № 9. - P. 51.

169. Statins prescribing for the secondary prevention of ischaemic heart disease in Torino, Italy. A case of ageism and social inequalities / R. Gnavi, A. Migliardi, M. Demaria et al. // European Journal of Public Health. -2007.- T. 17, №5. -P. 492.

170. Statins to prevent cardiovascular events in hypertensive patients. The ASCOT-LLA study / J. I. Osende, M. Ruiz-Ortega, L.M. Blanco-Colio, J. Egido// Nephrology Dialysis Transplantation. 2004. - T. 19, № 3. - P. 528.

171. Study finds possible association between statins and reduced hip fracture risk // Women's Health Weekly. 2004. - P. 119-120.

172. Synthesis, activity, metabolic stability, and pharmacokinetics of glucocorticoid receptor modulator-statin hybrids / J.T. Link, B.K. Sorensen, C. Lai et al. //Bioorganic & Medicinal Chemistiy Letters. 2004. - T. 14, № 16. - P. 4173-4178.

173. The effect of fluconazole on the pharmacokinetics of rosuvastatin / K.J. Cooper, P.D. Martin, A.L. Dane et al. // European Journal of Clinical Pharmacology. 2002. - T. 58, № 8. - P. 527-531.

174. The influence of MDR1 polymorphisms on P-glycoprotein expression and function in humans / M.F. Fromm //Advanced Drug Delivery Reviews. 2002. T. 54. № 10. C. 1295-1310.

175. The statin wars (letter) / G.O. Olsson, J.W. Blasetto, B.S. Bryzinski et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 1855-1856.

176. Thebiology and chemistry of hyperlipidemia / K.S. Jain, M.K. Kathiravan, R.S. Somani, C.J.Shishoo // Bioorganic & Medicinal Chemistry. -2007. T. 15, № 14. - P. 4674-4699.

177. Thompson, G.R. Why some patients respond poorly to statins and how this might be remedied / G.R. Thompson, F. O'Neill, M. Seed // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 200-206.

178. Thompson, P.D. Statin-associated myopathy / P.D. Thompson, P. Clarkson, R.H. Karas et al. // JAMA. 2003. - T. 289, № 13. - P. 81.

179. Toshiyuki, S. MDR1 genotype-related pharmacokinetics: fact or fiction? / S. Toshiyuki. Japan Drug Metab Pharmacokinet, 2000. - P.391-414

180. Toth, P.P. Clinical characterization and molecular mechanisms of statin myopathy /P.P. Toth, C.R. Harper, T.A. Jacobson // Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008. - T. 6, № 7. - C. 955-969.

181. Variability in the ABCA1 gene but not HMG-CoA reductase predicts low-density lipoprotein lowering effect sofstatins / G. Ruano, C. Messer, B. IDain et al. // Journal of the American College of Cardiology.- 2003. T. 41, № 6. - C. 256.

182. Venero,C.V. Managing Statin Myopathy / C.V. Venero, P.D. Thompson // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2009. -T. 38, № l.-P. 121-136.