Оценка влияния краткосрочной интенсивной липидснижающей терапии на каротидный атеросклероз у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска по данным трехмерного ультразвукового исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Лугинова Зоя Григорьевна

• Лугинова Зоя Григорьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Лугинова Зоя Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы (статины)

1.1.1. История создания, классификация и механизм действия статинов

1.1.2. Розувастатин. Безопасность и переносимость

1.2. Рекомендации по лечению пациентов очень высокого сердечнососудистого риска со статинами

1.3. Регрессионные клинические исследования с применением розувастатина

1.4. Результаты метаанализов регрессионных исследований статинов

1.5. Возможности трехмерного ультразвукового исследования в оценке течения атеросклероза в сонных артериях

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых групп пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое обследование

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы обследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинического обследования больных основной и контрольной групп

3.1.1 Исходная клиническая характеристика пациентов

3.1.2. Исходные инструментальные показатели пациентов

3.2. Сравнительная эффективность терапии статинами на лабораторные показатели в основной и контрольной группах

3.2.1. Оценка динамики липидных показателей

3.2.2. Оценка динамики апобелков (Апо А1, Апо В)

3.2.3. Оценка динамики маркеров воспаления (вч-СРБ, ИЛ-6)

3.3. Сравнительная эффективность терапии статинами на инструментальные показатели в основной и контрольной группах

3.3.1. Оценка динамики ТИМ сонных артерий

3.3.2. Оценка динамики объема АСБ сонных артерий

3.3.3. Оценка динамики длины АСБ сонных артерий

3.3.4. Оценка динамики высоты АСБ сонных артерий

3.3.5. Оценка динамики площади АСБ сонных артерий

3.3.6. Оценка внутриоператорской воспроизводимости трехмерного ультразвукового исследования

3.4. Оценка динамики объема АСБ в зависимости от структуры

3.5. Исследование корреляции между динамикой лабораторных и

инструментальных данных в группе интенсивной терапии

3.6. Сравнительная безопасность гиполипидемической терапии в основной и контрольной группах через 12 недель терапии

3.7. Клинические примеры

3.7.1. Клинический пример

3.7.2. Клинический пример

3.7.3. Клинический пример

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния краткосрочной интенсивной липидснижающей терапии на каротидный атеросклероз у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска по данным трехмерного ультразвукового исследования»

Актуальность темы исследования

Атеросклероз и его основные осложнения (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, перемежающаяся хромота) являются серьезной медико-социальной проблемой в экономически развитых странах, включая Российскую Федерацию. В соответствии с Европейскими (2016 г.) и Национальными рекомендациями (2012 г.) по диагностике и лечению дислипидемий для больных очень высокого сердечно-сосудистого риска (ОВССР)1 установлены новые рекомендованные целевые уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП менее 1,5 ммоль/л или снижение уровня ХС-ЛПНП > 50% и более от исходного значения) [1-4]. В этой связи пациентам ОВССР рекомендована терапия статинами в максимально рекомендуемых или максимально переносимых дозах, снижающих уровень ХС-ЛПНП до рекомендуемых целевых значений или на 50% от исходных значений [5-9]. Вместе с тем, в повседневной клинической практике в России назначают низкие дозы статинов и, соответственно, в большинстве случаев не удается достигать рекомендуемых целевых значений уровня ХС-ЛПНП [10].

Ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А (статины) являются ключевыми лекарственными средствами в первичной и вторичной профилактике атеросклероза с большой доказательной базой [4; 11]. Помимо липидснижающих эффектов статинов показано и прямое влияние терапии статинами на атеросклеротическую бляшку (АСБ), что было доказано в многочисленных регрессионных исследованиях с использованием инструментальных методов [12-26]. В этих работах результаты активной терапии статинами оценивались, как правило, через 12-24 мес. от начала терапии [12-23].

В международных рекомендациях по диагностике и лечению дислипидемий активно обсуждается необходимый курс терапии статинами у больных высокого и

1 К категории ОВССР относятся больные с ишемической болезнью сердца и/или атеросклерозом периферических артерий, ишемическим инсультом, подтвержденными диагностическими методами.

очень высокого сердечно-сосудистых рисков, который позволяет оценить регрессию АСБ в различных сосудистых бассейнах [13-23]. Значительное количество клинических исследований со статинами было посвящено изучению их эффекта на течение атеросклероза в сонных артериях [16-22].

В настоящее время для диагностики и мониторирования влияния терапии статинами на атеросклероз сонных артерий все чаще используют неинвазивные методы исследования (магнитно-резонансная томография (МРТ) с высоким разрешением, трехмерное ультразвуковое исследование (3D-Y3M) [23-26].

Метод МРТ с высоким разрешением позволяет изучать влияние терапии статинами на морфологические характеристики стенок сонных артерий. Результаты исследований ORION, CHALLENGER с использованием МРТ высокого разрешения свидетельствуют о том, что терапия розувастатином способствует уменьшению некротического липидного ядра атеромы через 24 мес. лечения [23; 24].

Помимо МРТ для анализа объемных параметров АСБ в сонных артериях используется трехмерное ультразвуковое исследование (3D-Y3M). Трехмерное ультразвуковое исследование объединяет преимущества объемного сосудистого изображения, используемых в МРТ или компьютерной томографии (КТ), и изображения ультразвука (высокая доступность, отсутствие лучевой нагрузки и меньшая стоимость). В работах с использованием 3D-Y3M изучалось влияние гиполипидемической терапии на динамику объема АСБ в сонных артериях [25; 26]. В данных исследованиях оценена возможность стабилизации/регрессии атером сонных артерий на фоне терапии статинами в более короткие сроки - от 3 до 6 мес.

В мировой научной литературе к моменту планирования диссертационной работы (2013 г.) было недостаточно данных по оценке эффективности краткосрочной (менее 12 мес.) интенсивной терапии статинами у больных ОВССР с атеросклерозом сонных артерий. В связи с этим в рамках диссертационной работы изучение эффективности краткосрочной липидснижающей терапии на состояние атеросклероза сонных артерий является весьма актуальным.

Цель исследования - оценить влияние краткосрочной интенсивной липидснижающей терапии на каротидный атеросклероз у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска по данным трехмерного ультразвукового исследования.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность воздействия краткосрочной (12 нед.) терапии статинами на липидные параметры, апобелки и маркеры воспаления под влиянием терапии розувастатином 40 мг/сут по сравнению со стандартной терапией статинами.

2. Оценить исходные объемные показатели атеросклеротических бляшек в сонных артериях в группе пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска по данным ЭБ-УЗИ (п = 80).

3. Оценить динамику объема атером в сонных артериях по данным 3Б-УЗИ под влиянием краткосрочной (12 нед.) терапии розувастатином 40 мг/сут по сравнению со стандартной терапией статинами.

4. По результатам корреляционного анализа оценить возможность связи между объемом бляшек в сонных артериях, липидами, апобелками и с активностью маркеров воспаления у больных ОВССР в группе приема розувастатина 40 мг/сут.

Научная новизна. Впервые проведена оценка эффективности краткосрочной липидснижающей терапии у пациентов ОВССР по данным 3 БУЗИ сонных артерий. Впервые проведен анализ влияния интенсивной терапии розувастатином 40 мг/сут на липидный профиль и маркеры воспаления (высокочувствительный СРБ (вч-СРБ) и интерлейкин-6 (ИЛ-6)) в краткосрочном рандомизированном исследовании по сравнению со стандартной терапией, использующейся в повседневной клинической практике.

Практическая значимость. В соответствии с Европейскими (2016 г.) и Национальными (2012 г.) рекомендациями по дислипидемиям получены данные, которые могут быть использованы для улучшения приверженности к терапии у больных ОВССР и наличием АСБ в сонных артериях. Оценены возможности

трехмерного ультразвукового метода для диагностики и мониторирования течения атеросклеротического процесса в сонных артериях у больных ОВССР.

Положения, выносимые на защиту

1. При краткосрочной терапии розувастатином 40 мг/сут у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска отмечается достоверно большее снижение уровней общего холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПНП, апобелка В (Апо В) по сравнению с группой стандартной терапии статинами.

2. Краткосрочная терапия розувастатином 40 мг/сут в течение 12 недель приводит к более выраженному снижению уровня вч-СРБ, в отличие от стандартной терапии статинами и не оказывает существенного влияния на динамику концентрации ИЛ-6.

3. Применение 3Э-УЗИ позволяет выявить динамику суммарного объема АСБ через 12 недель в группах терапии розувастатином 40 мг/сут и стандартной терапии статинами у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы (статины)

1.1.1. История создания, классификация и механизм действия статинов

Ингибиторы 3-гидроксиметилглутарил-коэнзим А (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) (статины) являются стандартными препаратами для вторичной профилактики дислипидемий, атеросклероза и его осложнений. Эффективность и безопасность терапии статинами изучалась в клинических исследованиях с участием несколько сотен тысяч пациентов с периодом наблюдения 2-6 лет. В исследованиях было доказано, что снижение уровня ХС-ЛПНП на 40-50% снижает риск развития сердечных приступов примерно на половину [27-29].

Первые упоминания терапии, направленной на снижение уровня холестерина в крови, появились в 1953 г., когда О. Поллак опубликовал работу, в которой изучал растительные стеролы [30]. Позднее, для снижения уровня холестерина в крови использовали никотиновую кислоту, колестирамин, клофибрат, трипаранол, неомицин, Д-тироксин и эстрогены. Первой из класса статинов можно считать молекулу ML-236B (компактин), открытую японскими учеными А. Эндо и М. Курода в начале 1970-х годов [31; 32]. В конце июля 1979 года компания Merck разработала препарат, выделенный из штамма плесневых грибов рода Aspergillus terreus. Этот препарат получил название Мевинолин (ловастатин) и является статином первого поколения «природных статинов», полученных с помощью ферментации продуктов жизнедеятельности грибков [33]. После открытия ловастатина были открыты два полусинтетических статина (симвастатин и правастатин) и четыре синтетических статина (флувастатин, аторвастатин, розувастатин и питавастатин) - продукты химического синтеза [34; 35]. Выделяют четыре поколения статинов, в хронологическом порядке в зависимости от момента открытия препарата (Таблица 1).

В составе всех природных и синтетических статинов содержится лактоновое кольцо, которое имеет заметное структурное сходство с частью фермента

ГМГ-КоА-редуктазы. Статины обратимо ингибируют активность фермента ГМГ-КоА-редуктазы, что тормозит образование ацетил-КоА в мевалонат, промежуточное соединение в биосинтезе холестерина [31]. Снижение содержания внутриклеточного холестерина приводит к усилению экспрессии ЛПНП-рецепторов на поверхности гепатоцитов, повышая захват и ускорение катаболизма ХС-ЛПНП. Таким образом, уровень ХС-ЛПНП в плазме крови снижается. Несмотря на значительное снижение уровня холестерина в печеночных клетках, в них остается достаточное количество холестерина для синтеза стероидных гормонов и восстановления клеток мембран [35].

Таблица 1 - Классификация статинов (адаптировано с изменениями) [36]

Поколение Название Торговое название препаратов в РФ Дозы *

I Ловастатин Cимвастатин Правастатин Мевакор Зокор Липостат 10-80 мг 10-80 мг 10-40 мг

II Флувастатин Лескол Лескол ЭЛ 20-40 мг 10-80 мг

III Аторвастатин Липримар 10-80 мг

IV Питавастатин Розувастатин Крестор 1-4 мг 10-40 мг

Примечание: *- начальная и максимальная суточные дозы.

Помимо липидснижающих свойств статинов доказано, что эти препараты обладают спектром дополнительных свойств (плейотропные свойства), включая улучшение эндотелиальной функции, пролиферации и дифференцировки клеток, иммунологического статуса, реологических свойств крови, а также перекисное окисление липидов, стабилизацию атеросклеротической бляшки и ангиогенез. Плейотропные свойства статинов вносят значимый дополнительный вклад в профилактику сердечно-сосудистых осложнений, наряду с их гиполипидемическим действием.

Доказано, что в основе плейотропного действия статинов лежит ингибирование синтеза мевалоновой кислоты и предшественников холестерина изопреноидов (фарнезил-PP, геранилгеранил-PP). Роль изопреноидов состоит в

посттрансляционной модификации (т.е. изопренилирования) множества биоактивных протеинов, включая гамма-субъединицу гетеродимерного G-протеина, гема А, ядерного белка ламина, малых ГТФ-связывающих протеинов Ras и Rho и др. [37].

Нарушение эндотелиальной функции у пациентов с гиперхолестеринемией и атеросклерозом проявляется в снижении синтеза эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO) [38]. Роль оксида азота состоит в уменьшении агрегации тромбоцитов и лейкоцитарной адгезии, ингибировании тромбообразования, ингибировании пролиферации ГМК и подавлении оксидативного стресса. Статины улучшают эндотелиальную функцию, увеличивая синтез NO. Эти эффекты сохраняются даже при отсутствии значимого снижения уровня холестерина [39]. Предполагается, что в основе данного явления лежит подавление внутриклеточного Rho/Rho киназного пути и увеличение экспрессии eNOS за счёт стабилизации матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) eNOS [40]. Также статины, ингибируя синтез мевалоната, способствуют активации фосфатидил-инозитол-3-киназы и протеинкиназы Akt, фосфорилирующей eNOS. В работе O. Feron показано, что увеличение синтеза NO при воздействии статинов также связано со снижением экспрессии белка кавеолина-1 в эндотелиальных клетках [41].

Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток в атеросклеротической бляшке приводит к прогрессированию атеросклероза. Статины ингибируют пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток и эндотелиальных клеток-предшественников посредством активации фосфатидил-инозитол-3-киназы и протеинкиназы Akt [42-44].

В экспериментальных работах показано, что малые дозы статинов активируют ангиогенез путём увеличения продукции NO, в то время как в высоких дозах статины ингибируют клеточный рост и пролиферацию, тем самым уменьшая ангиогенез [45].

Одной из причин в основе атерогенеза лежит хроническое воспаление в сосудистой стенке. Статины способствуют уменьшению уровня

провоспалительных цитокинов и снижению экспрессии молекул адгезии на сосудистой стенке [46]. Кроме того, статины способствуют уменьшению содержания Т-лимфоцитов и макрофагов, уменьшают экспрессию матриксных металлопротеиназ в АСБ. Также отмечено снижение уровня острофазных белков воспаления (С-реактивного белка, сывороточного амилоида А) в плазме.

1.1.2. Розувастатин. Безопасность и переносимость

На сегодняшний день самым выраженным гиполипидемическим эффектом обладает розувастатин по сравнению с другими статинами [47-50].

Розувастатин разработан японской компанией Shionogy and Co. Ltd. и используется в клинической практике в большинстве Европейских стран с 2003 г., в России с 2004 г. Розувастатин является полностью синтетической молекулой, наличие стабильной полярной метан-сульфонамидной группы обуславливает низкую липофильность.

Биодоступность при пероральном приеме розувастатина составляет 20%, что сопоставима с биодоступностью аторвастатина, правастатина и флусвастатина и значительно выше чем у симвастатина и ловастатина. При однократном приеме стандартной дозы его пиковая концентрация в крови достигается через 5 часов, тогда как другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы достигают максимума концентрации в плазме менее чем через 3 часа. Период полужизни около 19 часов. Прием пищи снижает скорость абсорбции розувастатина на 20%, но не влияет на ее степень и, как следствие, не уменьшает гиполипидемическую эффективность розувастатина [47; 48]. Таким образом, биодоступность розувастатина не зависит от приема пищи и времени суток. Кроме того, этот препарат гидрофилен. Проникновение статинов в внепеченочные ткани происходит путем пассивной диффузии в зависимости от липофильности. Это имеет большое клиническое значение, так как определяет миотоксичность препарата. Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма цитохрома Р450, и, следовательно, 90% препарата выводится из организма без изменений. Цитохром CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина.

Другие изоферменты (CYP2C19, CYP3A4, CYP 2D6) вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Розувастатин реже вступает в фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, так как он имеет медленный метаболизм и ограниченный ингибирующий эффект CYP изоформы. Другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как аторвастатин и симвастатин метаболизируются с помощью CYP3A4 [47; 48]. На сегодняшний день розувастатин является одним из самых изученных гиполипидемических препаратов, за последний десяток лет было проведено множество клинических исследований по изучению эффективности терапии розувастатином [23-26; 47-50].

Говоря о высокой эффективности розувастатина, особенно в высоких дозах, нельзя не обратить внимание на параметры безопасности. Низкая липофильность розувастатина связана с низкой способностью к проникновению в ткани организма, кроме печени (высокая гепатоселективность). Так, вероятность развития рабдомиолиза выше при применении липофильных статинов (церивастатин, ловастатин) по сравнению с розувастатином [51-53]. Обладая низким потенциалом взаимодействия с цитохромом CYP3A4, розувастатин в наименьшей степени вступает в метаболические взаимодействия с другими лекарственными препаратами [48; 51; 54].

В исследовании METEOR наиболее частыми зарегистрированными побочными эффектами терапии розувастатином в дозе 40 мг/сут были миалгия (12,7%), артралгия (10,1%), боль в спине (8,4%), мышечный спазм (3,7%), диарея (3,4%), тендинит (3,3%), боль в конечностях (2,9%), тошнота (2,3%), запор (2,3%), однако различий в частоте встречаемости данных осложнений в группе розувастатина и в группе плацебо получено не было, в то же время отмечена статистически значимо большая частота выявления повышения уровней креатинкиназы и печёночных трансаминаз у пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с группой плацебо (для группы розувастатина 2,6% и 1,6%, соответственно) [55]. В целом, частота встречаемости различных осложнений терапии розувастатином, была сопоставимой по результатам различных исследований.

В исследовании JUPITER частота развития повреждения печени, миопатии и онкологических заболеваний на фоне приёма розувастатина не превышала таковую в группе плацебо [56]. В то же время результаты исследования AURORA у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе, частота серьёзных побочных эффектов на фоне приёма розувастатина оказалась выше [57].

В целом, результаты метаанализа проведённых исследований и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о сопоставимом профиле безопасности розувастатина при применении в диапазоне доз 10-40 мг/сут по сравнению с другими статинами в аналогичных дозах [58].

Результаты крупного проспективного исследования, включившего 225922 пациента, получавших терапию статинами с 2002 по 2008 гг., свидетельствуют о том, что применение розувастатина ассоциировано с наименьшим количеством побочных эффектов (повреждение печени, миопатия, катаракта, рак пищевода, острая почечная недостаточность) по сравнению с остальными препаратами группы статинов [59].

Результаты ряда работ указывают на увеличение частоты развития сахарного диабета на фоне длительного приёма статинов. По данным метаанализа абсолютный риск развития сахарного диабета (СД) составил 0,6% для розувастатина (JUPITER, CORONA [56; 60]), для аторвастатина - 0,4% (ASCOT-LLA [8]) и 0,3% для симвастатина (4S [28]) [61]. Тем не менее, значительные преимущества розувастатина в профилактике сердечно-сосудистых осложнений нивелируют незначительный риск развития СД на фоне его приёма.

1.2. Рекомендации по лечению пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска со статинами

В соответствии с Европейскими и Национальными рекомендациями по диагностике и лечению дислипидемий (РКО/НОА 2012, Рекомендации ESC/EAS 2016) выделяют четыре категории сердечно-сосудистого риска: низкий, умеренный, высокий и очень высокий [1-4]. К категории ОВССР относятся

больные с ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или атеросклерозом периферических артерий, перенесенным ишемическим инсультом и/или транзиторной ишемической атакой в анамнезе, подтвержденными диагностическими методами, а также больные с сахарным диабетом с поражением органов мишеней, пациенты тяжелой хронической почечной недостаточностью и высокой величиной 10-летнего риска сердечно-сосудистого риска SCORE > 10%. Согласно новым Европейским Рекомендациям по профилактике и лечению дислипидемий ESC/EAS (2016 г.) к категории пациентов очень высокого риска присоединены пациенты с документированным атеросклерозом периферических артерий (класс рекомендаций I, уровень доказательности А). Международные и российские рекомендации по диагностике и лечению дислипидемий, опубликованные за последние несколько лет, регламентируют целевые уровни ХС-ЛПНП (менее 1,5 ммоль/л) для пациентов ОВССР (класс рекомендаций I, уровень доказательности В). В новых Европейских Рекомендациях по профилактике и лечению дислипидемий (2016 г.) указывается, что между снижением уровня ХС-ЛПНП и уменьшением сердечнососудистого риска имеется прямолинейная связь. Целесообразность такой тактики была доказана в больших рандомизированных клинических исследованиях с применением статинов [5-9]. Тем не менее только 12,2% пациентов ОВССР в России достигают рекомендованного целевого уровня ХС-ЛПНП в клинической практике при приеме стандартной терапии статинами [10]. Для достижения целевых уровней ХС-ЛПНП в данной категории больных рекомендован прием статинов в высоких и максимально переносимых дозах [1]. Понимание механизма атерогенеза и достаточная доказательная база эффективности и безопасности применения статинов послужили предпосылкой для пересмотра терапии в пользу высоких доз статинов у пациентов высокого и очень высокого сердечнососудистого рисков.

Ряд клинических исследований доказали преимущества статинов в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. В крупном метаанализе CTT, в котором участвовали 170 000 пациентов, было подтверждено,

что снижение уровня ХС-ЛПНП на 1 ммоль/л связано с уменьшением риска сердечно-сосудистых осложнений и необходимости реваскуляризации миокарда на 20% [62]. Дополненный 12 клиническими исследованиями метаанализ показал, что интенсивная терапия статинами эффективнее снижает риск сердечнососудистых осложнений по сравнению с терапией средними дозами статинов [11].

Широкомасштабная программа клинических исследований «GALAXY» с использованием розувастатина включала 29 исследований, в которых участвовали более 170000 пациентов [63; 64]. Часть исследований была посвящена сравнению гиполипидемической эффективности розувастатина с другими статинами.

В исследовании STELLAR проводилось сравнение эффективности и безопасности липидснижающей терапии розувастатином (10, 20, 40 и 80 мг в сутки), аторвастатином (10, 20, 40 и 80 мг в сутки), симвастатином (10, 20, 40 и 80 мг в сутки) и правастатином (10, 20 и 40 мг в сутки) в достижении рекомендованных целевых значений ХС-ЛПНП (менее 2,6 ммоль/л) у 2431 человек в течение 6 нед. терапии [65]. Терапия розувастатином в дозах 10 и 40 мг в сутки продемонстрировала лучшие результаты в достижении рекомендуемых целевых значений ХС-ЛПНП по сравнению с другими статинами: 53% и 80%, соответственно, для розувастатина по сравнению с 18% и 70% для аторвастатина, 8% и 53% для симвастатина и 1% и 8% для правастатина. Таким образом, была доказана значительная эффективность розувастатина в достижении рекомендованных целевых значений ХС-ЛПНП для пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, розувастатин обладал преимуществом перед остальными препаратами в достижении рекомендованных целевых значений триглицеридов (не более 2,3 ммоль/л) [65].

В исследовании DISCOVERY с участием 1412 больных высокого сердечнососудистого риска проводилось сравнение эффективности терапии розувастатином (10 мг в сутки, N. = 937) и аторвастатином (10 мг в сутки, N. = 475) в достижении рекомендованных целевых уровней ХС-ЛПНП за 12 нед. терапии. Частота достижения целевого уровня ХС-ЛПНП в группе пациентов,

принимавших розувастатин составила 57,5%, в группе аторвастатина - 39,2% (p < 0,001) [66].

Аналогичные данные получены в рандомизированном исследовании эффективности (MERCURY I) розувастатина в дозах 10-20 мг в сутки (доля достижения рекомендованного целевого уровня ХС-ЛПНП по Европейским рекомендациям и рекомендациям NCEP ATP III). В исследовании принимали участие 3140 больных с гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, атеросклерозом или с СД 2 типа. Исследование было разделено на два этапа. На первом этапе пациентам проводилась терапия розувастатином (10 мг в сутки), или аторвастатином (10 или 20 мг в сутки), или симвастатином (20 мг в сутки), или правастатином 40 мг в сутки) в течение первых 8 нед. Затем больные либо продолжали терапию исходным статином, либо проводилась замена препарата на розувастатин. Терапия розувастатином привела к увеличению доли пациентов, достигших рекомендованный целевой уровень ХС-ЛПНП (менее 3,0 ммоль/л). В группе больных, получавших 10 мг в сутки розувастатина 86% достигли рекомендованного целевого уровня ХС-ЛПНП, по сравнению с 80% в группе, продолжающей прием аторвастатина в аналогичной дозе (p < 0,05). В группе пациентов, получавших симвастатин 20 мг в сутки, 72% достигли рекомендованного целевого уровня ХС-ЛПНП (p < 0,0001), и только у 66% пациентов, принимавших правастатин в дозе 40 мг (p < 0,0001) [67].

В другом аналогичном по срокам терапии рандомизированном исследовании MERCURY II изучали эффективность статинотерапии в достижении рекомендованного целевого уровня ХС-ЛПНП (по Европейским рекомендациям и рекомендациям NCEP ATP III). В исследование принимали участие 1993 пациента высокого сердечно-сосудистого риска с назначением стартовых доз розувастатина (20 мг в сутки), аторвастатина (10, 20 мг в сутки) и симвастатина (20, 40 мг в сутки) первые 8 нед. терапии. Исследование также проводилось в два этапа: через 8 нед. пациенты были переведены с терапии симвастатином и аторвастатином на прием розувастатина в дозах 10 или 20 мг в сутки. Доля пациентов, достигших рекомендовано целевого уровня ХС-ЛПНП

(рекомендации NCEP-АТР III), ранее получавших терапию 10 мг в сутки аторвастатина и переведенных на аналогичную дозу розувастатина, увеличилось с 39 до 70%. При переводе пациентов с 20 мг в сутки аторвастатина на 20 мг в сутки розувастатина достижение рекомендуемых целевых значений ХС-ЛПНП увеличилось с 61 до 81%, с 20 мг симвастатина на 20 мг розувастатина - с 33 до 70% [68].

Таким образом, розувастатин в стартовых дозах 10 и 20 мг в сутки продемонстрировал более выраженный гиполипидемический эффект для достижения рекомендованного целевого уровня ХС-ЛПНП (NCEP-ATP III и Европейские критерии) по сравнению с другими статинами за 16 нед. терапии.

С позиций последних лет рандомизированное многоцентровое исследование JUPITER с твердыми конечными точками остается высокоцитируемым в научных кругах. В исследовании приняли участие 17802 человека без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний и средним риском развития сердечно-сосудистых осложнений по шкале SCORE 11,6%. Уровень ХС-ЛПНП в данной выборке пациентов был ниже 3,4 ммоль/л, отмечено повышение уровня С-реактивного белка (выше 2 мг/л). Пациенты были разделены на две группы, одна группа получала розувастатин 20 мг/сут, другая - плацебо. Пациенты наблюдались каждые 6 мес. Целью исследования послужила оценка эффективности различных статинов в достижении рекомендованных целевых значений показателей липидного спектра у практически здоровых лиц и в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Терапия розувастатином в дозе 20 мг/сут в течение 12 мес. была ассоциирована со снижением уровня ХС-ЛПНП на 50%, снижением уровня СРБ на 37% и триглицеридов на 17% (для всех р < 0,001) [69].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лугинова Зоя Григорьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. ВНОК, секция атеросклероза // Российский кардиологический журнал. - 2012. -№ 4 (96).

2. Piepoli, M. F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / Massimo F. Piepoli, Arno W. Hoes, Stefan Agewall, et. al.; Authors/Task Force Members // Eur. Heart J. - 2016 Aug 1. - № 37 (29). - P. 23152381.

3. Catapano, A. L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias: The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer, et al. Authors/Task Force Members // Eur. Heart J. - 2016. Aug 27.

4. Stone, N. J. American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / N. J. Stone, J. G. Robinson, A. H. Lichtenstein, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - № 7 (1): 63 (25 Pt B). - P. 2889-2934.

5. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - № 360. - P. 7-22.

6. Shepherd, J. PROSPER study group. PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial / J. Shepherd, G. J. Blauw, M. B. Murphy, et al. // Lancet. - 2002. - № 360. - P. 1623-1630.

7. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Coll. aborative Research Group. Major Outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to Pravastatin vs Usual Care. The antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT) // JAMA. - 2002. -№ 288 (23). - P. 2898-3007.

8. Sever, P. S. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT - LLA): a multicentre controlled lipid-lowering trial / P. S. Sever, B. Dahlof, N. R. Poulter, et al // Lancet. - 2003. - № 361. - P. 114-158.

9. Cannon, C. P. Pravastatin or Atorvastatin evaluation and infection therapy-thrombolysis in myocardial infarction 22 investigators. Intensive versus moderate lipid-lowering with statins after acute coronary syndromes / C. P. Cannon, E. Braunwald, C. H., McCabe et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - № 350. - P. 1495-1504.

10. Оганов, Р. Г. Сохраняющиеся нарушения липидного спектра у пациентов с дислипидемиями, получающих статины в реальной клинической практике в РФ (российская часть исследования DYSIS) / Р. Г. Оганов, В. В. Кухарчук, Г. П. Арутюнов // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2012. - № 4. - C. 1-10.

11. Baigent, C. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Coll. aborators. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials / C. Baigent, L. Blackwell, J. Emberson, et al. // Lancet. - 2010 Nov 13. - № 376 (9753). - P. 1670-1681.

12. Noyes, A. M. A systematic review of the time course of atherosclerotic plaque Regression / A. M. Noyes, P. D Thompson // Atherosclerosis. - 2014. - № 234 (1). - P. 75-84.

13. Furberg, C. D. Effect lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) research group / C. D. Furberg, H. P. Adam Jr, W. B. Applegate, et al. // Circuiation. -1994. - № 90. - P. 1679-1687.

14. Mercuri, M. Pravastatin reduces carotid intima-media thickness progression in an asymptomatic hyperchoiesterolemic mediterranean population: the Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study (CAIUS) / M. Mercuri, M. G. Bond, C. R. Sirtori, et al. // Am. J. Med. - 1996. - № 101. - P. 627-634.

15. de Groot, E. Variance components analysis of carotid and femoral intima-media thickness measurements. REGRESS Study Group. Interuniversity Cardiology Institute of The Netherlands, Utrecht, The Netherlands. Regression growth evaluation statinstudy / E. de Groot, A. H. Zwinderman, A. F. van der Steen, et al. // Ultrasound Med. Biol. - 1998. - № 24. - P. 825-832.

16. MacMahon, S. Effects of lowering average of below-average cholesterol levels on the progression of carotid atherosclerosis: results of the LIPID Atherosclerosis Substudy. LIPID Trial Research Group / S. MacMahon, N. Sharpe, G. Gamble, et al. // Circulation. - 1998. - № 97. - P. 1784-1790.

17. Smilde, T. J. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial / T. J. Smilde, S. van Wissen, H. Wollersheim, et al. // Lancet. - 2001. - № 357. - P. 577-581.

18. Taylor, A. J. ARBITER: arterial biology for theinvestigation of the treatment effects of reducing cholesterol: a randomizedtrial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima-medial thickness / A. J. Taylor, S. M. Kent, P. J. Flaherty, et al. // Circulation. - 2002. - № 106. - P. 2055-2060.

19. de Sauvage Nolting, P. R. Regression of carotid and femoral artery intima-media thickness in familial hypercholesterolemia: treatment with simvastatin / P. R. de Sauvage Nolting, E. de Groot, A. H. Zwinderman, et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. -№ 163. - P. 1837-1841.

20. Corti, R. Effects of lipid-lowering by simvastatin on human atherosclerotic lesions: a longitudinal study by high-resolution, noninvasive magnetic resonance imaging / R. Corti, Z. A. Fayad, V. Fuster., et al // Circulation. - 2001. - № 104. - P. 249-252.

21. Corti, R. Effects of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy by simvastatin on human atherosclerotic lesions: a prospective, randomized, double-blind trial with high-resolution magnetic resonance imaging / R. Corti, V. Fuster, Z. A. Fayad, et al // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - № 46. - P. 106-112.

22. Crouse, J. R. 3rd, METEOR Study Group. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial / J. R. Crouse 3rd, J. S. Raichlen, W. A. Riley, et al. // JAMA. - 2007. - № 297. - P. 1344-1353.

23. Underhill, H. R. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonance imaging trial / H. R. Underhill, C. Yuan, X. Q. Zhao, et al. // Am. Heart J. - 2008. - № 155 (584). - P. 1-8.

24. Miyauchi, K. Rationale and design of the carotid plaque in human for all evaluations with aggressive rosuvastatin therapy (CHALLENGER trial): evaluation by magnetic resonance imaging / K. Miyauchi, N. Takaya, T. Hirose, et al. // Circ. J. -2009. - № 73 (1). - P. 111-115.

25. Ainsworth, C. D. 3D Ultrasound Measurement of Change in Carotid Plaque Volume: A Tool for Rapid Evaluation of New Therapies / C. D. Ainsworth, C. C. Blake, A. Tamayo, et al. // Stroke 2005. - № 36. - P. 1904-1909.

26. Yamada, K. Effects of Atorvastatin on Carotid Atherosclerotic Plaques: A Randomized Trial for Quantitative Tissue Characterization of Carotid Atherosclerotic Plaques with Integrated Backscatter Ultrasound / K. Yamada, S. Yoshimura, M. Kawasaki, et al. // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - № 28. - P. 417-424.

27. Steinberg, D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: the discovery of the statins

and the end of the controversy / D. Steinberg// J. Lipid. Res. - 2006 Jul. - № 47 (7). -P. 1339-1351.

28. Scandinavian Simviastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterollowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvistatin Survival Study (4S) // Lancet. - 1994 Nov 19. - № 344 (8934). - P. 13831389.

29. Shepherd, J. L. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group / J. L. Shepherd, S. M. Cobbe, I. Ford, et al. // N. Engl. J. Med. - 1995 Nov 16. - № 333 (20). - P. 1301-1307.

30. Pollac, O. J. Reduction of blood cholesterol in man / O. J. Pollac // Circulation. - 1953. - № 7. - P. 702-706.

31. Endo, A. ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium / A. Endo, M. Kuroda, Y. Tsujita // J. Antibiot. (Tokyo). - 1976. - № 29. - P. 1346-1348.

32. Endo, A. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase by ML-236A and ML 236B fungal metabolites, having hypocholesterolemic activity / A. Endo, M. Kuroda, K. Tanzawa // FEBS Letters. - 1976. - № 72. - P. 323326.

33. Alberts, A. W. Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and a cholesterol-lowering agent / A. W. Alberts, J. Chen, G. Kuron, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1980. - № 77. -P. 3957-3961.

34. Endo, A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors / A. Endo // J. Lipid Res. - 1992. - № 33. - P. 1569-1582.

35. Endo, A. A gift from nature: the birth of the statins / A. Endo // Nat. Med. -2008 Oct. - № 14 (10). - P. 1050-1052.

36. Сусеков, А. В. Обоснование увеличения доз статинов в клинической практике / А. В Сусеков // Терапевтический архив. - 2001. - № 4. - P. 76-80.

37. Van Aelst, L. Rho GTPases and signaling networks / L. Van Aelst, C. D'Souza-Schorey // Genes. Dev. - 1997. - № 11. - P. 2295-2322.

38. Mangin, E. L. Jr. Effects of lysolipids and oxidatively modified low density lipoprotein on endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta / E. L. Mangin Jr, K. Kugiyama, J. H. Nguy, et al. // Circ. Res. - 1993. - № 72. - P. 161-166.

39. Wassmann, S. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function / S. Wassmann, A. Faul, B. Hennen, et al. // Circ. Res. - 2003. - № 93. - P. 98-103.

40. Laufs, U. Up-regulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. La Fata, J. Plutzky, J. K. Liao // Circulation. - 1998. - № 97. - P. 1129-1135.

41. Feron, O. Hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J. P. Desager, J. L. Balligand // Circulation. - 2001. - № 103. - P. 113-118.

42. Murohara, T. Role of endothelial nitric oxide synthase in endothelial cell migration / T. Murohara, B. Witzenbichler, I. Spyridopoulos, et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - № 19. - P. 1156-1161.

43. Fukumura, D. Predominant role of endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis and vascular permeability / D. Fukumura, T. Gohongi, A. Kadambi, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2001. - № 98. - P. 2604-2609.

44. Llevadot, J. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells / J. Llevadot, S. Murasawa, Y. Kureishi, et al. // J. Clin. Invest. - 2001. - № 108. - P. 399-405.

45. Weis, M. Statins have biphasic effects on angiogenesis / M. Weis, C. Heeschen, A. J. Glassford, J. P. Cooke // Circulation. - 2002. - № 105. - P. 739-745.

46. Yoshida M. Potential role of statins in inflammation and atherosclerosis / M. Yoshida // J. Atheroscler. Thromb. - 2003. - № 10. - P. 140-144.

47. White, C. M. A pharmacokinetic comparison of HMG CoA reductase inhibitors / C. M. White // Connecticut. Medicine. - 2000. - № 64. - P. 533-535.

48. White, C. M. A review of the pharmacologic and pharmacokinetic aspects of rosuvastatin / C. M. White // J. Clin. Pharmacol. - 2002. - № 42. - P. 963-970.

49. Astra Zeneca Pharmaceuticals LP. Crestor (rosuvastatin calcium) prescribing information. - Wilmington : P. DE, 2003.

50. McTaggart, F. Comparative pharmacology of rosuvastatin / F. McTaggart // Atherosclerosis. - 2003. - № 4. - P. 9-14.

51. McTaggart, F. Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor / F. McTaggart, L. Buckett, R. Davidson, et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. - № 87. - P. 28-32.

52. Warwick, M. J. Single and multiple dose pharmacokinetics and safety of the new HMG CoA reductase inhibitor ZD4522 / M. J. Warwick, A. L. Dane, A. Raza, D. Schneck // Atherosclerosis. - 2000. - № 151. - P. 39.

53. Martin, P. D. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of a new HMG-CoA reductase inhibitor, rosuvastatin, after morning or evening administration in healthy volunteers / P. D. Martin, P. D. Mitchell, D. W Schneck // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2002. - № 54. - P. 472-477.

54. Martin, P. D. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers / P. D. Martin, M. J. Warwick, A. L. Dane // Clin. Ther. -2003. - № 25. - P. 2822-2835.

55. Crouse, J. R. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial / J. R. Crouse, J. S. Raichlen, W. A. Riley, et al. // JAMA. - 2007. - № 297. - P. 13441353.

56. Ridker, P. M. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca, et al. // Lancet. - 2009. -№ 373. - P. 1175-1182.

57. Fellstrom, B. C. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis / B. C. Fellstrom, A. G. Jardine, R. E. Schmieder, et al. for the AURORA Study Group. // N. Engl. J. Med. - 2009. - № 360. - P. 1395-1407.

58. Shepherd, J. Safety of rosuvastatin / J. Shepherd, D. B. Hunninghake, E. A. Stein, et al. // Am. J. Cardiol. - 2004 Oct 1. - № 94 (7). - P. 882-888.

59. Hippisley-Cox, J. Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database / J. Hippisley-Cox, C. Coupland // BMJ. - 2010. - № 340. - P. 2197.

60. Kjekshus, J. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure / J. Kjekshus, E. Apetrei, V. Barrios, et al. for the CORONA Group // New. Eng. J. Med. - 2007. - № 357. - P. 2248-2261.

61. Sattar, N. Statins and risk of incident diabetes: a Coll. aborative metaanalysis of randomised statin trials / N. Sattar, D. Preiss, H. M Murray, et al. // Lancet. -2010. - № 375. - P. 735-742.

62. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Coll. aborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins // Lancet. - 2005. - № 3 (66). - P. 12671278.

63. Schuster, H. Investigating cardiovascular risk reduction-the Rosuvastatin GALAXY Programm / H. Schuster, J. C. Fox // Expert Opin. Pharmacother. - 2004 May. - № 5(5). - P. 1187-1200.

64. Schuster, H. The Galaxy Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk / H. Schuster // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2007 Mar. - № 5 (2). - P. 177-193.

65. McKenney, J. M. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial / J. M. McKenney, P. H. Jones, M. A. Adamczyk, et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - № 19 (8). - P. 689-698.

66. Binbrek, A. S. Rosuvastatin versus atorvastatin in achieving lipid goals in patients at high risk for cardiovascular disease in clinical practice: a randomized, open-

label, parallel-group, multicenter study (DISCOVERY Alpha Study) / A. S. Binbrek, A. Elis, M. Al-Zaibag, et al. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. - 2006. - № 67. - P. 21-43.

67. Schuster, H. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study / H. Schuster, P. Barter, S. Stender, et al. // Am. Heart J. - 2004. -№ 147. - P. 705-712.

68. Ballantyne, C. Effect of switching high- and very high-risk patients to rosuvastatin from atorvastatin or simvastatin on achievement of new ATP III goals: MERCURY II / C. Ballantyne, J. Raichlen, V. Cain // Atherosclerosis Supplements. -2005. - № 6 (1). - W16-P-003, 101.

69. Ridker, P. M. Efficacy of rosuvastatin among men and women with moderate chronic kidney disease and elevated high-sensitivity C-reactive protein: a secondary analysis from the JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention-an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) trial / P. M. Ridker, J. MacFadyen, M. Cressman, R. J. Glynn // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - № 55. - P. 1266-1273.

70. Ridker, P. M. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca, et al. for the JUPITER Study Group // N. Engl. J. Med. - 2008. - № 359. - P. 2195-2207.

71. Ridker, P. M. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca, et al. // Lancet. - 2009. -№ 373. - P. 1175-1182.

72. Clearfield, M. B. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin 10 mg and atorvastatin 20 mg in high-risk patients with hypercholesterolemia - Prospective study to evaluate the Use of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin (PULSAR) / M. B. Clearfield, J. Amerena, J. P. Bassand, et al. // Trials. - 2006. - № 7. - P. 35.

73. Lablanche, J. M. Effects of rosuvastatin and atorvastatin on the apolipoprotein B/apolipoprotein A-1 ratio in patients with an acute coronary syndrome: The

CENTAURUS trial design / J. M. Lablanche, N. Danchin, M. Farnier, et al. // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2008. - № 101. - P. 399-406.

74. Hall, A. S. A randomised controlled trial of simvastatin versus rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: The Secondary Prevention of Acute Coronary Events-Reduction of Cholesterol to Key European Targets (SPACE ROCKET) Trial / A. S. Hall, B. M. Jackson, A. J. Farrin, et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. -2009. - № 16. - P. 712-721.

75. Haddad, R. M. METEOR Trial Reports on the Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Low-Risk Individuals with Subclinical Atherosclerosis / R. M. Haddad, C. M. Ballantyne // Phys. Sportsmed. -2010 Jun. - № 38 (2). - P. 180-182.

76. Crouse III, J. R. METEOR Study Group. Does baseline carotid intima-media thickness modify the effect of rosuvastatin when compared with placebo on carotid intima-media thickness progression? The METEOR study / J. R. Crouse III, M. L. Bots, Evans G. W., et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2010 Apr. - № 17 (2). - P. 223-229.

77. Takaya, N. Presence of intraplaque hemorrhage stimulates progression of carotid atherosclerotic plaques: a high resolution magnetic resonance imaging study / N. Takaya, C. Yuan, B. Chu, et al // Circulation. - 2005. - № 111. - P. 2768-2775.

78. Saam, T. Predictors of carotid atherosclerotic plaque progression as measured by noninvasive magnetic resonance imaging / T. Saam, C. Yuan, B. Chu, et al. // Atherosclerosis. - 2007. - № 194. - P. 34-42.

79. Ruixue, Du. Early decrease in carotid plaque lipid content as assessed by magnetic resonance imaging during treatment of rosuvastatin / Du Ruixue, Cai Jianming, Zhao Xue-Qiao, et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. Jul 14. - № 14. -P. 83.

80. Nissen, S. Intravascular ultrasound assessment of lumen size and wall morphology in normal subjects and patients with coronary artery disease / S. Nissen, J. Gurley, C. Grines, et al. // Circulation. - 1991. - № 84. - P. 1087-1099.

81. Scheen, A. J. Clinical study of the month: ASTEROID: regression of coronary atherosclerosis with rosuvastatin at a maximal daily dose of 40 mg / A. J. Scheen // Rev. Med. Liege. - 2006 Apr. - № 61 (4). - P. 267-272.

82. Nissen, S. E. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: The ASTEROID Study / S. E. Nissen, S. J. Nicholls, I. Sipahi, et al. // JAMA. - 2006. - № 295. - P. 1556-1565.

83. Takayama, T. Rationale and design for a study using intravascular ultrasound to evaluate effects of rosuvastatin o coronary artery atheroma in Japanese subjects: The COSMOS Study / T. Takayama, T. Hiro, M. Yamagishi, et al. // Circ. J. - 2007. - № 71. - P. 271-275.

84. Nicholls, S. J. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease / S. J. Nicholls, C. M. Ballantayne, P. J. Barter, et al // N. Engl. J. Med.

- 2011. - № 365 (22). - P. 2078-2087.

85. Räber, L. Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): A serial intravascular ultrasonography study / L. Räber, M. Taniwaki, S. Zaugg, et al. // Eur. Heart J. - 2015. Feb 21. - № 36 (8). -P. 490-500.

86. Auscher, S. Effects of intensive lipid- lowering therapy on coronary plaques composition in patients with acute myocardial infarction: Assessment with serial coronary CT angiography / S. Auscher, L. Heinsen, K. Nieman, et al. // Atherosclerosis.

- 2015. Jun 6. - № 241 (2). - P. 579-587.

87. Nichols, G. A. Change in high-density lipoprotein cholesterol and risk of subsequent hospitalization for coronary artery disease or stroke among patients with type 2 diabetes mellitus / G. A. Nichols, S. Vupputuri, A. G. Rosales // Am. J. Cardiol.

- 2011. Oct 15. - № 108 (8). - P. 1124-1128.

88. Furberg, C. D. For the Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) research group. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events / C. D. Furberg, H. P. Adams Jr., W. B. Applegate, et al. // Circulation. - 1994. - № 90. - P. 1679-1687.

89. Mercuri, M. Pravastatin reduces carotid intima-media thickness progression in an asymptomatic hypercholesterolemic mediterranean population: the Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study (CAIUS) / M. Mercuri, M. G. Bond, C. R. Sirtori, et al. // Am. J. Med 1996. - № 101. - P. 627-634.

90. De Groot, E. Variance components analysis of carotid and femoral intima-media thickness measurements. REGRESS Study Group. Interuniversity Cardiol. ogy Institute of The Netherlands, Utrecht, The Netherlands. Regression growth evaluation statin study / E. De Groot, A. H. Zwinderman, A. F. van der Steen, et al. // Ultrasound. Med. Biol. - 1998. - № 24. - P. 825-832.

91. MacMahon, S. Effects of lowering average of below average cholesterol levels on the progression of carotid atherosclerosis: results of the LIPID Atherosclerosis Substudy. LIPID Trial Research Group / S. MacMahon, N. Sharpe, G. Gamble, et al. // Circulation. - 1998. - № 97. - P. 1784-1790.

92. Taylor, A. J. ARBITER: arterial biology for the investigation of the treatment effects of reducing cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima-medial thickness / A. J. Taylor, S. M. Kent, P. J., Flaherty et al // Circulation. - 2002. - № 106. - P. 2055-2060.

93. De Sauvage, N. Regression of carotid and femoral artery intima-media thickness in familial hypercholesterolemia: treatment with simvastatin / N. De Sauvage, E. De Groot, A. H. Zwinderman, et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - № 163. - P. 1837-1841.

94. Smilde, T. J. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised,double-blind trial / T. J. Smilde, W. S. van, H. Wollersheim, et al. // Lancet. - 2001. - № 357. - P. 577-581.

95. Crouse, J. R. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial / J. R. Crouse, J. S. Raichlen, W. A. Riley, et al. // EJAMA. - 2007. - № 297. - P. 13441353.

96. Corti, R. Effects of lipid-lowering by simvastatin on human atherosclerotic lesions: a longitudinal study by high-resolution, noninvasive magnetic resonance imaging / R. Corti, Z. A. Fayad, V. Fuster, et al. // Circulation. - 2001. - № 104. - P. 249-252.

97. Corti, R. Effects of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy by simvastatin on human atherosclerotic lesions: a prospective, randomized, double-blind trial with high-resolution magnetic resonance imaging / R. Corti, V. Fuster, Z. A. Fayad, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - № 46. - P. 106-112.

98. Howard, B. V. Effect of lower targets for blood Pressure and LDL Cholesterol on Atherosclerosis in Diabetes. The SANDS Randomized Trial / B. V. Howard, M. J. Roman, R. B. Devereux, et al. // JAMA. - 2008. - № 299 (14). - P. 1678-1689.

99. Salonen, R. Atherosclerosis Prevention Study (KAPS). A population-based primary preventive trial of the effect of LDL lowering on atherosclerotic progression in carotid and femoral arteries / R. Salonen, K. Nyyssonen, E. Porkkala, et al. // Circulation. - 1995. - № 92. - P. 1758-1764.

100. Takahashi, T. HMG-CoA reductase inhibitors suppress the development and progression of carotid artery intimal medial thickening in hypercholesterolemic type 2 diabetic patients / T. Takahashi, N. Ishii, K. Itai, et al. // J. Atheroscler. Thromb. -2005. - № 12. - P. 149-153.

101. Yu, C. M. Comparison of intensive and low-dose atorvastatin therapy in the reduction of carotid intimal-medial thickness in patients with coronary heart disease / C. M. Yu, Q. Zhang, L. Lam, et al. // Heart. - 2007. - № 93. - P. 933-939.

102. Crouse III, J. R. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II) / J. R. Crouse III, R. P. Byington, M. G. Bond // Am. J. Cardiol. - 1995. -№ 75. - P. 455-459.

103. Beishuizen, E. D. Two-year statin therapy does not alter the progression of intima-media thickness in patients with type 2 diabetes without manifest cardiovascular disease / E. D. Beishuizen, M. A. van de Ree, J. W. Jukema, et al. // Diabetes Care. -2004. - № 12. - P. 2887-2892.

104. Bots, M. L. Torcetrapib and carotid intima-media thickness in mixed dyslipidaemia (RADIANCE 2 study): a randomised, doubleblind trial / M. L. Bots, F. L. Visseren, G. W. Evans, et al. // Lancet. - 2007. - № 370. - P. 153-160.

105. Kastelein, J. J. Effect of torcetrapib on carotid atherosclerosis in familial hypercholesterolemia / J. J. Kastelein, S. I. van Leuven, L. Burgess, et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - № 356. - P. 1620-1630.

106. Kastelein, J. J. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia / J. J. Kastelein, F. Akdim, E. S. Stroes, et al. // N. Engl. J. Med. -2008. - № 358. - P. 1431-1443.

107. Brinjikji, W. The effects of statin therapy on carotid plaque composition and volume: A systematic review and meta-analysis / W Brinjikji, V. T. Lehman, D. F. Kallmes, et al. // J. Neuroradiol. - 2017 Feb 7 [pii: S0150-9861(17)30046-9].

108. Angelië, E. The role of radiology in the diagnosis and management of Takayasu's arteritis / E. Angeli, A. Vanzulli, M. Venturini, et al. // J. Nephrol. - 2001. -№ 14 (6). - P. 514-524.

109. U-King-Im, J. M. Carotid-artery imaging in the diagnosis and management of patients at risk of stroke / J. M. U-King-Im, V. Young, J. H. Gillard // Lancet. -Neurol. 2009. - № 8. - P. 569-580.

110. Fenster, A. 3D ultrasound imaging of the carotid arteries / A. Fenster, A. Landry, D. B. Downey, et al. // Curr. Drug Targets Cardiovasc. Haematol. Disord. -2004. - № 4. - P. 161-175.

111. Fenster, A. Three-dimensional ultrasound imaging / A. Fenster, D. B. Downey, H. N. Cardinal // Phys. Med. Biol. - 2001. - № 46. - P. 67-99.

112. Gronholdt, M. L. Ultrasonic echolucent carotid plaques predict future strokes / M. L. Gronholdt, B. G. Nordestgaard, T. V. Schroeder, et al. // Circulation. -2001. - № 104. - P. 68-73.

113. Kakkos, S. K. Texture analysis of ultrasonic images of symptomatic carotid plaques can identify those plaques associated with ipsilateral embolic brain infarction / S. K. Kakkos, J. M. Stevens, A. N. Nicolaides, et al. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. -2007. - № 33. - P. 422-429.

114. Prabhakaran, S. Carotid plaque surface irregularity predicts ischemic stroke: the northern Manhattan study / S. Prabhakaran, T. Rundek, R., et al // Stroke. - 2006. -№ 37. - P. 2696-2701.

115. Rothwell, P. M. Interrelation between plaque surface morphology and degree of stenosis on carotid angiograms and the risk of ischemic stroke in patients with symptomatic carotid stenosis. On behalf of the European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group / P. M. Rothwell, R. Gibson, C. P. Warlow // Stroke. - 2000. - № 31. - P. 615-621.

116. Spence, J. D. Carotid plaque area: a tool for targeting and evaluating vascular preventive therapy / J. D. Spence, M. Eliasziw, M. DiCicco, et al. // Stroke. -2002. - № 33. - P. 2916-2922.

117. Makris, G. C. The management of asymptomatic carotid plaque disease: our assumptions when we are less radical / G. C. Makris, A. N. Nicolaides, G. Geroulakos // Angiology. - 2011. (February).

118. Гольцова Е. Е. Состояние брюшной аорты и ее ветвей у больных неспецифическим аортоартериитом по данным ультразвукового исследования : автореф. дисс. д-ра мед. наук : 14.00.44 / Гольцова Елена Евгеньевна. - М., 2007. -30 с.

119. Кунцевич, Г. И. Ультразвуковые методы исследования ветвей дуги аорты / Г. И. Кунцевич. - Минск : Аверсэв, 2006. — 208 с.

120. Makris, G. C. Three-dimensional ultrasound imaging for the evaluation of carotid atherosclerosis / G. C. Makris, A. Lavida, M. Griffin, et al. // Atherosclerosis. -2011. - № 219. - P. 207-211.

121. Delcker, A. Quantification of atherosclerotic plaques in carotid arteries by three-dimensional ultrasound / A. Delcker, H. C. Diener // Br. J. Radiol. - 1994. -№ 67 (799). - P. 672-678.

122. Griewing, B. Threedimensional ultrasound angiography (power mode) for the quantification of carotid artery atherosclerosis / B. Griewing, U. Schminke, C. Morgenstern, et al. // J. Neuroimaging. 1997. - № 7 (1). - P. 40-45.

123. Palombo, C. Ultrafast three-dimensional ultrasound: application to carotid artery imaging / C. Palombo, M. Kozakova, C. Morizzo, et al. // Stroke. - 1998. - № 29.

- P. 1631-1637.

124. Yao, J. Three-dimensional ultrasound study of carotid arteries before and after endarterectomy; analysis of stenotic lesions and surgical impact on the vessel / J. Yao, M. R. van Sambeek, A. Dall'Agata, et al. // Stroke. - 1998. - № 29. - P. 20262031.

125. Keberle, M. Three-dimensional power Doppler sonography in screening for carotid artery disease / M. Keberle, M. Jenett, M. Beissert, et al. // J. Clin. Ultrasound. -2000. - № 28. - P. 441-451.

126. Wessels, T. Three-dimensional assessment of extracranial Doppler sonography in carotid artery stenosis compared with digital subtraction angiography / T. Wessels, J. U. Harrer, S. Stetter, et al. // Stroke. - 2004. - № 35. - P. 1847-1851.

127. Landry, A. Measurement of carotid plaque volume by 3-dimensional ultrasound / A. Landry, J. D. Spence, A. Fenster // Stroke. - 2004. - № 35. - P. 864869.

128. Egger, M. Validation of 3D ultrasound vessel wall volume: an imaging phenotype of carotid atherosclerosis / M. Egger, J. D. Spence, A. Fenster, G. Parraga // Ultrasound Med. Biol. - 2007. - № 33. - P. 905-914.

129. Grabe, M. Reproducibility of Two 3-D Ultrasound Carotid Plaque Quantification Methods / Martin Grabe, Robert Entrekin, Antoine Coll. et-Billon, et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2014 Jul. - № 40 (7). - P. 1641-1649.

130. Ludwig, M. Reproducibility of 3- dimensional ultrasound readings of volume of carotid atherosclerotic plaque / M. Ludwig, T Zielinski., D. Schremmer, K. Stumpe // Cardiovasc. Ultrasound. - 2008. - № 6. - P. 42.

131. Hennerici, M. Regression of carotid plaques during low density lipoprotein cholesterol elimination / M. Hennerici, W. Kleophas, F. Gries // Stroke. - 1991. - № 22.

- P. 989-992.

132. Schminke, U. Three-dimensional power-mode ultrasound for quantification of the progression of carotid artery atherosclerosis / U. Schminke, L. Motsch, B. Griewing, et al. // J. Neurol. 2000. - № 247. - P. 106-111.

133. Schminke, U. Volumetric assessment of plaque progression with 3-dimensional ultrasonography under statin therapy / U. Schminke, L. Hilker, L. Motsch, et al. // J. Neuroimaging. - 2002. - № 12. - P. 245-251.

134. Ainsworth, C. D. 3D ultrasound measurement of change in carotid plaque volume: a tool for rapid evaluation of new therapies / C. D. Ainsworth, C. C. Blake, A. Tamayo, et al. // Stroke. - 2005. - № 36. - P. 1904-1909.

135. Stumpe, K. O. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blockade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study / K. O. Stumpe, E. Agabiti-Rosei, T. Zielinski, et al. // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2007. - № 1. - P. 97-106.

136. Mallett, C. Longitudinal ultrasound evaluation of carotid atherosclerosis in one, two and three dimensions / C. Mallett, A. A. House, J. D. Spence, et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2009. - № 35. - P. 367-375.

137. Yamada, K. Effects of Atorvastatin on Carotid Atherosclerotic Plaques: A Randomized Trial for Quantitative Tissue Characterization of Carotid Atherosclerotic Plaques with Integrated Backscatter Ultrasound / K. Yamada, S. Yoshimura, M. Kawasaki, et al // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - № 28. - P. 417-424.

138. Krasinski. A. Three-dimensional ultrasound quantification of intensive statin treatment of carotid atherosclerosis / A. Krasinski, B. Chiu, J. D. Spence, et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2009. - № 35. - P. 1763-1772.

139. Awad, J. Texture analysis of carotid artery atherosclerosis from three-dimensional ultrasound images / J. Awad, A. Krasinski, G. Parraga, A. Fenster // Med. Phys. - 2010. - № 37. - P. 1382-1391.

140. Spence, J. D. Measurement of carotid plaque and effect of vitamin therapy for total homocysteine / J. D. Spence, C. Blake, A. Landry, A. Fenster // Clin. Chem. Lab. Med. - 2003. - № 41. - P. 1498-1504.

141. Pollex, R. L. A comparison of ultrasound measurements to assess carotid atherosclerosis development in subjects with and without type 2 diabetes / R. L. Pollex, J. D. Spence, A. A. House, et al. // Cardiovascular Ultrasound. - 2005. - № 3. - P. 15.

142. Кошурникова, М. В. Возможности ультразвуковой трехмерной визуализации при изучении размеров и структуры атеросклеротической бляшки / М. В. Кошурникова, Т. В. Балахонова, Ю. А. Карпов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 4. - P. 31-39.

143. Touboul, P. J. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (20042006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006 / P. J. Touboul, M. G. Hennerici, S. Meairs, et al. // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - № 23 (1). - P. 75-80.

144. Palmer, M. K. Achievement of LDL-C goals depends on baseline LDL-C and choice and dose of statin: An analysis from the VOYAGER database / M. K. Palmer, S. J. Nichols, P. Lundman, et al. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2013 May.

145. Zeeuw, D. De Different renal protective effects of atorvastatin and rosuvastatin in diabetic and non-diabetic renal patients with proteinuria. Results of the PLANET trials / D. Zeeuw // 2010 European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association Congress; June 27, 2010; Munich, Germany.

146. Kekes, E. Testing the anti-lipid properties of rosuvastatin - a non-interventional, observational clinical study (TIGER) / E. Kekes, А. Csaszar // Cardiol. Hungarica. - 2012. - № 42-2. - P. 61-67.

147. Зубарева, М. Ю. Эффективность, безопасность и переносимость терапии розувастатином 40 мг в сутки у больных очень высокого сердечно -сосудистого риска с первичной гиперхолестеринемией (результаты 24-недельного исследования «40 х 40») / М. Ю. Зубарева, Т. А. Рожкова, В. А Амелюшкина [и др.] // Фарматека. - 2013. - № 7. - P. 63-68.

148. Драпкина, О. М. Плейотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость сосудов / О. М. Драпкина, Л. О. Палаткина, Е. В. Зятенкова // Врач. -2012. - № 9. - P. 5-8.

149. Пристром, А. М. Сравнительная эффективность и безопасность Мертенила (розувастатина) у пациентов с гиперлипидемией / А. М., Пристром С. В. Самоходкина, М. Л. Крейтер, А. Г. Гуменюк // Медицинские новости. -2013. - № 3. - P. 51-56.

150. Гиляревский, С. Р. Гиполипидемические эффекты применения интенсивных режимов приема статинов при лечении больных с острым коронарным синдромом: подходы к выбору препарата и его дозы / С. Р. Гиляревский, В. А. Орлов, И. М. Кузьмина, О. В. Батурина // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - № 5 (4). - P. 36-41.

151. Pitt, B. Comparison of Lipid-Modifying Efficacy of Rosuvastatin Versus Atorvastatin in Patients With Acute Coronary Syndrome (from the LUNAR Study) / B. Pitt, J. Loscalzo, J. Monyak, et al. // Am. J. Cardiol. - 2012. - № 109. - P. 12391246.

152. Sniderman, A. A meta-analysis of low density lipoprotein cholesterol, non-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B as a markers of cardiovascular risk / A. Sniderman, K. Williams, J. Contoins, et al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. -2011. - № 4 (3). - P. 337-345.

153. Varbo, A. Remnant Cholesterol as a Causal Risk Factor for Ischemic heart disease / A. Varbo, M. Benn, A. Tybjarg-Hansen, et al.// J. Am. Coll. Card. - 2013.

154. Robinson, J. Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk / J. Robinson, S. Wang, B Smith., T. A Jacobson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - № 53 (4). - P. 316-322.

155. Al Muhanna, K. Carotid plaque morphometric assessment with three-dimensional ultrasound imaging / K. Al Muhanna, M. Hossain, L. Zhao, et al. // J. Vasc. Surg. - 2015. - № 61 (3). - P. 690-697.

156. Grabe, M. Reproducibility of two 3-D ultrasound carotid plaque quantification methods / M. Grabe, R. Entrekin, A. Coll. et-Billon, et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2014 Jul. - № 40 (7). - P. 1641-1649.

157. Nicholls, S. J. Statins, high-density lipoprotein cholesterol, and regression of coronary atherosclerosis / S. J. Nicholls, E. M. Tuzcu, I. Sipahi, et al. // JAMA. - 2007. - № 297 (5). - P. 499-508.