Связь липидных показателей и С - реактивного белка с течением ишемической болезни сердца после коронарного стентирования (5-летнее наблюдение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Томилова Дарья Игоревна

• Томилова Дарья Игоревна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Томилова Дарья Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1.1. Влияние статинов на прогноз пациентов с ИБС

§ 1.2. Факторы, влияющие на отдаленный прогноз пациентов со стабильной стенокардией после планового ЧКВ с имплантацией СЛП

§ 1.3. Плейотропные эффекты статинов у пациентов с ИБС

§ 1.4. Понятие приверженности терапии и методы ее оценки

§ 1.5. Факторы, влияющие на приверженность терапии статинами

§ 1.6. Влияние приверженности терапии статинами на частоту развития сердечно-сосудистых событий

§ 1.7. Рекомендации по поддержанию приверженности терапии статинами

§ 1.8. СРБ: история открытия, развитие представлений

§ 1.9. Термин «высокочувствительный СРБ»

§ 1.10. Ограничения в интерпретации данных

§ 1.11. СРБ в оценке прогноза пациентов с ИБС

§ 1.12. Роль СРБ в прогнозировании развития РС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

§ 2.1. Критерии отбора

§ 2.2. Общая характеристика методов обследования и лечения

§ 2.3. Конечные точки

§ 2.4. Дальнейшее наблюдение

§ 2.5. Анкета приверженности терапии статинами

§ 2.6. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

§ 3.1. Общая характеристика исследуемых пациентов

§ 3.2. Частота развития конечных точек

§ 3.3. Характеристика пациентов перенесших конечные точки

§ 3.4. Факторы, ассоциированные с развитием конечных точек при длительном наблюдении

§ 3.5. Связь уровня СРБ до ЧКВ с конечными точками при 5-летнем наблюдении

§ 3.6. Липидные показатели и приверженность терапии статинами

§ 3.7. Влияние приверженности терапии статинами и достижения целевого уровня липидов плазмы крови на частоту развития конечных точек

§ 3.8. Опросник приверженности терапии статинами

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление ГМС - голометаллический стент ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда ИМТ - индекс массы тела

Ингибиторы АПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОХС - общий холестерин

РС - рестеноз стента

СЛП - стент с лекарственным покрытием

СРБ - С - реактивный белок

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистые события

ТГ - триглицериды

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

Хс ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

Хс ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь липидных показателей и С - реактивного белка с течением ишемической болезни сердца после коронарного стентирования (5-летнее наблюдение)»

Актуальность темы

Методы реваскуляризации миокарда все чаще используются для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм немедикаментозного и медикаментозного лечения после выполненных вмешательств, в том числе после ЧКВ, который включает в себя нормализацию образа жизни, контроль артериального давления (АД), липидного и углеводного обменов. Ухудшение течения заболевания и развитие сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациентов после ЧКВ может быть связано как с изменениями, происходящими в имплантированном стенте (стентах), так и с прогрессированием атеросклероза в артерии с выполненным вмешательством или в других артериях коронарного и других сосудистых бассейнов. В этой связи оценка вероятности развития отдаленных осложнений для выбора тактики лечения у таких пациентов является актуальной научно-исследовательской и практической задачей.

Соблюдение врачебных рекомендаций, включая лекарственную приверженность, является залогом успеха проводимого лечения [30]. Преимущества приема статинов в профилактике ССО доказаны во многих рандомизированных клинических исследованиях [57, 75, 156]. Однако, убедительные данные о влиянии статинов на частоту развития неблагоприятных ишемических событий в отдаленном периоде после ЧКВ отсутствуют [33, 43].

Несмотря на очевидную пользу гиполипидемической терапии и рекомендации специалистов по лечению дислипидемии, приверженность терапии статинами у пациентов с ИБС продолжает оставаться на низком

уровне [98]. Следовательно, выявление категории пациентов с низкой приверженностью статинотерапии является важной практической задачей.

В последние годы появляется все больше сведений о наличии связи между повышением уровней воспалительных маркеров и риском развития ССО у пациентов, которым проводится ЧКВ. В частности, показана роль С -реактивного белка (СРБ) в прогнозировании риска повторной реваскуляризации после имплантации голометаллических стентов (ГМС) [44], в том числе по поводу рестеноза стента, однако,подобная связь в отношении стентов с лекарственным покрытием (СЛП) остается дискутабельной [37, 38].

Таким образом, у больных со стабильной ИБС, принимающих статины после ЧКВ с имплантацией СЛП, все вышеуказанные факторы могут влиять на частоту отдаленных осложнений, а изучение их прогностического значения является актуальной научно-практической задачей.

Цель исследования

Оценить связь показателей липидов плазмы крови, уровня СРБ и приверженности терапии статинами с течением ИБС после ЧКВ с имплантацией СЛП при 5-летнем наблюдении.

Задачи исследования

1. Оценить частоту наступления конечных точек - сердечнососудистых событий (ССС) (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальные ИМ и ОНМК, повторная коронарная реваскуляризация) у пациентов со стабильной ИБС после ЧКВ с имплантацией СЛП в течение 5 лет наблюдения.

2. Определить липидные показатели, приверженность приему статинов и ее связь с частотой наступления конечных точек через 5 лет после ЧКВ с имплантацией СЛП.

3. Выявить связь между частотой достижения целевого значения Хс ЛПНП и возникновением ССС у пациентов со стабильной ИБС после ЧКВ с имплантацией СЛП.

4. Оценить взаимосвязь между уровнем СРБ до ЧКВ и частотой повторных коронарных реваскуляризаций в течение 5 лет после вмешательства.

5. Определить наиболее значимые клинико - лабораторные и инструментальные факторы, влияющие на частоту достиженияконечных точек (смерть, нефатальные ИМ и ОНМК, повторная коронарная реваскуляризация) при 5 - летнем наблюдении.

Научная новизна

В реальной клинической практике будет проведена оценка приверженности статинам и частота достижения целевых уровней липидов через 5 лет после ЧКВ с имплантацией СЛП. Будет оценена взаимосвязь исходных уровней липидов и СРБ с частотой развития конечных точек (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальные ИМ и ОНМК, повторная коронарная реваскуляризация) при длительном наблюдении.

Практическая значимость

Полученные результаты позволят оптимизировать тактику ведения больных со стабильной формой ИБС до и после коронарного стентирования

и снизить частоту возникновения ССС в отдаленном периоде после вмешательства.

Положения, выносимые на защиту

Определена общая частота возникновения неблагоприятных событий, а также частота развития нефатальных ИМ и ОНМК, повторных коронарных реваскуляризаций.

Показано, что прием статинов снижал количество смертельных случаев от сердечно - сосудистых причин к 5 году наблюдения. Установлено, что уровни Хс ЛПНП < 1,5 ммоль/л и ОХС < 3,5 ммоль/л до ЧКВ связаны с наименьшей частотой развития конечных точек при 5-летнем наблюдении.

Выявлено, что курение, атеросклероз экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий, инсульт в анамнезе ассоциированны с развитием сердечно - сосудистой смерти; бифуркационное стентирование, значимое поражение огибающей артерии и ее ветвей, имплантация более 4 стентов или установка двух или более стентов в одной артерии, использование паклитаксел - покрытых стентов связаны с возникновением нефатального ИМ; индекс массы тела (ИМТ) ассоциирован с развитием нефатального ОНМК.

Публикации

По теме диссертации опубликовано «8» работ, в том числе «3» работы в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки России и 1 работа в иностранном издании.

Апробация работы

Результаты работы представлены:

• на конгрессе Europrevent в г. Ницца, Франция, 15 июня 2016 г.

• на 84 конгрессе Европейского общества по атеросклерозу в г.

Инсбрук, Австрия, 30 мая 2016 г.

• на международном конгрессе по атеросклерозу «Дни Аничкова» в г.

Санкт-Петербург, Россия, июнь 2016 г.

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 1 27 страницах машинописного текста, включают 1 7 таблиц и 21 рисунок. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов обследования, результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Список литературы включает 175 источников, из которых 10 отечественных и 165 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1.1. Влияние статинов на прогноз пациентов с ИБС

Дислипидемия - важный предрасполагающий фактор развития сердечно - сосудистых заболеваний и их осложнений. Коррекция нарушений липидного обмена путем контроля Хс ЛПНП имеет решающее значение в снижении рисков развития ССС [10, 156]. Прорывом в этом направлении в свое время стало появление статинов - препаратов, снижающих уровень холестерина путем конкурентного ингибирования активности ГМГ-КоА-редуктазы.

Впервые эффективность и безопасность статинов у пациентов с ИБС была доказана в 1994 году в рандомизированном клиническом исследовании 4S (The Scandinavian Simvastatin Survival Study) с участием 4444 пациентов. Симвастатин в дозе 20-40 мг статистически значимо снижал уровень Хс ЛПНП на 35 %, а также риск развития ССС, включая 37 % снижение риска коронарной реваскуляризации [ 134].

В исследовании LIPID в течение 6 лет наблюдения оценивалось влияние приема правастатина в дозе 40 мг на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий. Прием правастатина на 25 % эффективнее снижал уровень Хс ЛПНП по сравнению с плацебо и приводил к статистически значимому уменьшению относительного риска сердечно -сосудистой смерти на 25 %, общей смертности на 22 %, ИМ на 29 %, инсульта на 19 % (p = 0,02) [127].

В рандомизированном клиническом исследовании HPC (Heart Protection Study) у пациентов с ИБС прием симвастатина в дозе 40 мг по сравнению с плацебо статистически значимо приводил к снижению частоты общей смертности (1328 (12,9%) против 1507 (14,7%) , р = 0,0003),

прежде всего за счет 18 % снижения относительного риска коронарной смерти (p = 0,0005). На 25 % снижался риск развития нефатального ИМ и сосудистой смерти, инсульта (444 (4,3 %) против 585 (5,7 %) в группе плацебо, p< 0,0001), коронарной и не коронарной реваскуляризации (939 (9,1%) против 1205 (11,7%) в группе плацебо, p < 0,0001) [ 102].

Преимущества приема статинов в высоких дозах у пациентов со стабильной стенокардией были показаны в исследовании TNT (TreatingtoNewTargets). Ежедневный прием аторвастатина в дозе 80 мг уменьшал частоту сердечно - сосудистой смерти, нефатальных ИМ и ОНМК на 22 % по сравнению с пациентами, получавшими аторвастатин в дозе 10 мг [161].

ЧКВ - высокоэффективный метод лечения ИБС. Тем не менее, после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда могут наблюдаться такие неблагоприятные события как ИМ, ОНМК, повторная коронарная реваскуляризация, смерть. Вышеуказанные события могут происходить во время или в первые 30 дней после выполненного вмешательства, в таком случае речь идет о краткосрочном прогнозе, или спустя этот период, тогда говорят об отдаленном прогнозе [136].

Влияние статинов на краткосрочный прогноз пациентов со стабильной ИБС после ЧКВ изучено в контролируемом исследовании ARMYDA -RECAPTURE, где было показано положительное влияние аторвастатина в дозе 80 мг в снижении частоты ССС в ранний период после ЧКВ [ 57]. В других исследованиях также было подтверждено положительное влияние статинотерапии на ближайший прогноз после ЧКВ [68, 69].

Однако, убедительные данные о влиянии статинов на частоту развития неблагоприятных событий в отдаленном периоде после ЧКВ у пациентов со стабильной ИБС отсутствуют. Ряд исследователей демонстрируют положительное влияние статинов в снижении рисков

смерти, ИМ, ОНМК, повторной реваскуляризации [ 50, 53, 123], в то время как другие авторы подобной связи не находят [33, 43].

Так при исследовании долгосрочного прогноза у пациентов со стабильной стенокардией после ЧКВ оказалось, что прием статинов до вмешательства был связан со значимым снижением риска смертности в течение года (ОР 0,56, 95% ДИ 0,42 - 0,75, p< 0,001) [123].

В своей работе F. Saia с соавторами оценили влияние флувастатина на развитие поздних ССС (сердечная смерть, ИМ, необходимость в проведении реваскуляризации миокарда, в том числе по поводу рестеноза стента (РС)). При четырехлетнем наблюдении флувастатин по сравнению с плацебо статистически значимо уменьшал уровни ОХС и Хс ЛПНП, а также риск развития первых ССС на 30% (р=0,03) [ 50].

В крупном регистре, включавшем 14834 пациентов, было изучено влияние статинов на прогноз после ЧКВ у лиц старше 80 лет. При 5-летнем наблюдении прием статинов статистически значимо снижал риски развития нефатальных ИМ и ОНМК, а также смертность от сердечно -сосудистых причин. Взаимосвязи между возрастом и эффектом от приема статинов выявлено не было [53].

С другой стороны при анализе отдаленного прогноза пациентов после ЧКВ принимающих статины, G. №герера и соавторы (2014) не выявили связи между уровнем Хс ЛПНП и развитием неблагоприятных событий после ЧКВ [33]. В исследовании R. Рип и соавторы (2013) в течение двухлетнего наблюдения при назначении высоких доз статинов (аторвастатина 80 мг или розувастатина 40 мг) достоверной связи между уровнем Хс ЛПНП и частотой развития ССС также обнаружено не было [43].

Таким образом, преимущества статинотерапии в снижении рисков неблагоприятных событий у пациентов со стабильной стенокардией не вызывают сомнений. Несмотря на ограниченное количество исследований и отсутствие мета-анализов по изучению влияния длительного приема статинов на отдаленный период после эндоваскулярной реваскуляризации у стабильных пациентов, большая часть работ все же демонстрирует пользу статинотерапии в снижении риска будущих неблагоприятных событий, по сравнению с ее отсутствием.

§ 1.2. Факторы, влияющие на отдаленный прогноз пациентов со стабильной стенокардией после планового ЧКВ с имплантацией СЛП

Наряду с совершенствованием техники эндоваскулярных вмешательств и появлением стентов с лекарственным покрытием, неблагоприятные исходы в отдаленном периоде значительно сократились. Тем не менее, у пациентов, которым проводилось ЧКВ с имплантацией СЛП, все еще сохраняется более высокий риск развития будущих ишемических ССС. Таким образом, выявление и изучение основных предикторов неблагоприятных событий после ЧКВ необходимо даже в эру СЛП.

На основании анализа отдаленных исходов пациентов со стабильной стенокардией, которым проводилось коронарное стентирование, можно выделить факторы, ассоциированные с развитием неблагоприятных событий (таблица 1).

Факторы, ассоциированные с развитием ССС после ЧКВ

Фактор Ссылка

Возраст 96, 167, 108, 121, 165

ФВ ЛЖ < 40 % 108, 121, 155, 158

АГ 158, 165

СД 6, 66, 78, 97,121, 135, 165, 167

Уровень СРБ 42, 70, 142

Почечная недостаточность 35, 51, 78, 121, 167

ЧКВ в анамнезе 121, 135, 167

Многососудистое поражение 108, 121, 135, 165, 167

Имплантация нескольких стентов 90, 115, 135, 158

Длинна имплантированных стентов 76, 90, 95,135, 167

Имплантация паклитаксел - покрытых стентов 34, 76, 86, 93, 108

Примечание: ССС - сердечно - сосудистое событие, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство, СЛП - стент с лекарственным покрытием, ИМ - инфаркт миокарда, ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка, АГ -артериальная гипертония, СД - сахарный диабет, СРБ - С - реактивный белок

Стоит отметить, что в вышеуказанных исследованиях наиболее распространенными факторами, влияющими на долгосрочный прогноз пациентов после эндоваскулярной реваскуляризации, являются такие хорошо известные большие факторы риска как инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертония и недостаточность почечной функции.

Большинством исследователей также показано влияние длинны имплантированных стентов на прогноз. При этом у различных авторов риск неблагоприятных событий в отдаленном периоде после ЧКВ увеличивался при длинне стентов превышающей 28 мм [ 167], 32 мм [76], 33 мм [95]. Имплантация нескольких стентов также сопряжена с риском развития сердечно-сосудистых событий. Вероятно, это связано с тем, что пациенты, которым требуется имплантация большого количества стентов, исходно имеют более тяжелое атеросклеротическое поражение коронарных артерий.

Имплантация СЛП по сравнению с ГМС значительно снижают частоту развития РС. Тем не менее, довольно высокий его уровень сохраняется и в случае имплантации СЛП и составляет от 5 до 10% [74, 138]. Кроме того, возобновление или усиление стенокардии может быть связаноне не только с изменениями, происходящими в ранее установленном стенте или стентах, но и в связи с прогрессированием атеросклеротического поражения в других сегментах коронарных артерий. В связи с этим, внимание многих исследователей уделяется выявлению факторов, влияющих на развитие повторной коронарной реваскуляризации (Таблица 2).

Предикторы повторной реваскуляризации после имплантации СЛП

Предиктор Ссылка

Женский пол 48,79, 120

Возраст <60 лет 12,116, 119,120

Курение 119

СД 12, 79, 118, 120

Почечная недостаточность 118, 119, 120

ИМ в анамнезе 12, 79

Анемия до ЧКВ 120

Умеренная или тяжелая левожелудочковая недостаточность до ЧКВ 120

Коронарное шунтирование в анамнезе и ЧКВ на аутовенозных коронарных шунтах 12, 79, 116

Предшествующее ЧКВ 116

Многососудистое поражение 79, 119

Поражение со сложной морфологией 12, 79

Длина и диаметр пораженного сегмента 12, 79, 116,118

Имплантация паклитаксел - покрытых стентов 86, 92, 108

Примечание: СЛП - стент с лекарственным покрытием, СД - сахарный диабет, ИМ - инфаркт миокарда, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

Некоторые эксперты указывают на необходимость рутинного исследования тех или иных маркеров для оценки риска развития РС, повышения точности диагностики, а также получения информации о прогнозе заболевания. Последнее позволит определить насколько активной должна быть тактика ведения.

S. Cassese с соавторами показано, что РС был независимо связан с повышенным риском смерти к четвертому году наблюдения [ 131]. В этой связи раннее выявление РС имеет особое прогностическое значение у пациентов, не имеющих симптомов ишемии. В виду крайне неблагоприятного влияния безболевой ишемии миокарда на прогноз, всем пациентам после коронарной реваскуляризации рекомендовано проведение нагрузочного теста. В настоящее время, согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов, проведение теста с физической нагрузкой показано при наличии симптомов ишемии, неполной реваскуляризации или наличии осложнений после ее проведения (даже при отсутствии клиники), а также у профессиональных спортсменов, представителей опасных профессий и других групп пациентов [ 59].

Способность теста с нагрузкой определить развитие РС после ЧКВ остается спорной [132, 166]. Это может быть связано с тем, что в одних исследованиях включались небольшие группы пациентов [ 166], в то время как в других - пациенты с неполной реваскуляризацией [ 132, 166].

Так, R. №г1а с соавторами показали, что у пациентов после ЧКВ независимыми предикторами повторных реваскуляризаций и ИМ по данным теста с физической нагрузкой были время до развития ишемической динамики на электрокардиограмме (ЭКГ) (депрессия сегмента ST >1 мм, р=0,008), положительный тест на первой и второй ступенях нагрузки (по протоколу Брюса, р <0,001), а также возникновение типичного приступа стенокардии (р=0,04) [ 63].

§ 1.3. Плейотропные эффекты статинов у пациентов с ИБС

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о положительных плейотропных эффектах статинов, не связанных с их гиполипидемическим действием. Ингибируя ГМГ - КоА - редуктазу, статины также подавляют синтез промежуточных изопреноидных соединений, которые в цепочке превращений лежат ниже стадии образования мевалоновой кислоты. Эти промежуточные соединения служат для посттрансляционной модификации внутриклеточных белков. Ингибирование этих внутриклеточных белков обуславливает некоторые биологические эффекты статинов, включая улучшение эндотелиальной функции, повышение биодоступности оксида азота, антиоксидантное действие, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, а также антитромботическую активность, которые могут быстро реализовываться даже при очень низких концентрациях препарата [39, 175].

Эндотелий сосудов, структурно и функционально измененный вследствие атеросклеротического поражения, является основной мишенью действия статинов [148]. Назначение высоких доз препарата приводит к защите эндотелия коронарных сосудов вследствие быстрого улучшения вазореактивности и подавления воспалительных реакций [ 133]. Следует отметить, что происходящее под действием статинов уменьшение сосудистого повреждения и воспалительных реакций приводит к уменьшению миокардиального повреждения после ЧКВ, особенно у пациентов с высоким уровнем воспалительных маркеров до вмешательства [32, 105]. В исследовании NAPLES выявлена значимая связь между стратегией лечения и исходным уровнем СРБ: прием аторвастатина был статистически значимо связан с кардиопротективным эффектом у пациентов с высоким исходным уровнем СРБ (p<0,016), но не с нормальным его уровнем (p=0,18) [105]. Результаты исследования были

подтвержденыданными мета - анализа, в котором защитное действие статинов было наиболее выражено у пациентов с высоким воспалительным статусом [32].

Интересно, что плейотропные эффекты статинов могут ослабляться с течением времени и вновь возникать после приема нагрузочной дозы препарата [57]. В исследовании ARMYDA - RECAPTURE назначение нагрузочной дозы аторвастатина (80 мг за 12 часов до ЧКВ) приводило к снижению частоты ССС в течение 30 дней после вмешательства, что, прежде всего, обуславливалось снижением частоты перипроцедурного ИМ. Кроме того, нагрузочная доза аторвастатина оказывала влияние на воспалительный статус до ЧКВ. Вместе с тем, влияние аторвастатина на 30-дневный исход было различным: оно было статистически достоверным лишь у пациентов с ОКС (в группе ОКС p = 0,027; в группе пациентов со стабильным течением ИБС p=0,7) [57].

§ 1.4. Понятие приверженности терапии и методы ее оценки

Для того чтобы охарактеризовать степень выполнения врачебных рекомендаций, Всемирной Организацией Здравоохранения предложен термин приверженность, который определяется как степень или доля соответствия рекомендациям врача, при этом пациент является активным участником процесса обсуждения и принятия решения [ 173].

Приверженность включает в себя три фазы: начала лечения, выполнение рекомендаций врача и прекращения приема препарата [ 14]. В некоторых исследованиях выделяют первичное и вторичное отсутствие приверженности. Первичное отсутствие приверженности связано с началом терапии и отсутствием у пациента назначенного препарата в течение некоторого периода времени [128]. В случае вторичного

отсутствия приверженности - назначенный препарат у пациента есть, но он его не принимает по каким-либо другим причинам [129].

Врачом могут быть использованы различные способы оценки уровня приверженности. При выборе метода необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента, а также клиническую ситуацию. В настоящее время ни один из существующих методов не может использоваться в качестве «золотого стандарта», поэтому рекомендован комплексный подход - использование сочетания этих методов [84].

Согласно Всемирной Организации Здравоохранения оценка приверженности лечению может быть субъективной и объективной [ 173]. Субъективное измерение включает опрос пациента врачом во время визита и оценку приверженности самим пациентом. Однако в данном случае, возможно ее завышение с целью избежать осуждения со стороны врача [168]. Объективные измерения включают подсчет количества таблеток, использование электронных систем контроля, измерение концентрации препарата и его метаболитов в биологических жидкостях организма.

Некоторые исследователи выделяют прямые и косвенные методы оценки приверженности [72, 83]. Прямые заключаются в измерении концентрации препарата и его метаболитов в биологических жидкостях организма, в использовании математических расчетов и непосредственном наблюдение врача за ходом лечения. Хотя прямые методы и являются наиболее точными в оценке, они лишь констатируют факт приема или пропуска препарата, не раскрывая причин отсутствия приверженности [ 83] Часто эти методы являются инвазивными и дорогостоящими, что значительно ограничивает возможность их использования.

В настоящее время в подавляющем большинстве исследований используются несложные математические расчеты [ 15]. Например, можно рассчитать индекс обеспеченности лекарством - MPR (the medication

possession ratio), который определяется отношением количества дней, в которые у пациента есть лекарство для приема к общему количеству дней наблюдения [62, 113, 114]. Однако у этой формулы есть свои недостатки -можно переоценить приверженность. Пациенты, которые заранее пополняют запас лекарства, будут иметь завышенное значение индекса, поскольку числитель в данном уравнении будет больше знаменателя.

Вероятность ложного завышения приверженности можно устранить использованием другого расчета - вычисление доли дней на лечении - PDC (the proportion of days covered). Этот показатель определяется отношением количества дней, в течение которых пациент принимал лекарство к общему количеству дней временного промежутка [ 16, 18, 81, 99, 147, 149]. Таким образом, используя только дни, в которые пациент принимал препарат, невозможно рассчитать показатель более 1 (или 100%). В обоих случаях приверженными считаются те пациенты, у которых вычисленный показатель > 0,80 (или > 80 %). Значение <0,80 (или <80 %) указывает на отсутствие приверженности.

Для оценки приверженности лечению могут использоваться электронные контейнеры для хранения препарата со встроенным счетчиком, учитывающим факт приема лекарства, с аудио или видеосигналом, напоминающим о необходимости принятия следующей дозы и комментирующие соблюдение режима приема лекарства [58]. Основной принцип работы большинства подобных устройств заключается в том, что когда препарат удаляется из контейнера, микропроцессор записывает время и дату, что впоследствии позволяет определить, является ли пропуск приема лекарства случайным или повторяющимся [58].

Подсчет количества таблеток - косвенный, объективный метод оценки приверженности терапии, проводимый между двумя запланированными визитами к врачу. Полученная информация о количестве принятых

таблеток или дней, в которые принимался препарат, может быть в дальнейшем использована для расчета коэффициентов приверженности (индекс обеспеченности лекарством, определение доли дней на лечении) [83].

Субъективные методы оценки, включающие опрос пациента врачом во время визита, в том числе при помощи различных тестов и опросников, являются наименее надежными среди всех. Тем не менее, низкая стоимость, простота и возможность использования в режиме реального времени, способствует их широкому распространению в клинической практике. Кроме того, благодаря практичности и гибкости, эти опросники могут определить индивидуальные особенности больного, что в впоследствии позволит принять соответствующие меры [85, 104]. Относительно низкая чувствительность и специфичность могут быть из-за ложных ответов пациентов, данных целенаправленно или случайно [72, 104].

T.-M. Nguyen с соавторами выделяют пять основных групп опросников, которые оценивают следующее: 1) поведение пациента в приеме лекарства; 2) поведение пациента в приеме препарата и препятствия на пути к приверженности; 3) только препятствия в приверженности; 4) собственное мнение пациента на счет приверженности; 5) препятствия в приеме препарата и мнение на счет приверженности [104].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Томилова Дарья Игоревна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I / Н. М. Ахмеджанов, Д. В. Небиеридзе, А. С. Сафарян и др. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - № 3. - С. 253260.

2. Бойцов, С. А. Централизованное исследование по оценке эффективности лечения гиперхолестеринемии в России (СБРИБиЗ) / С. А. Бойцов, Ю. В. Хомицкая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 4. - С. 67-74.

3. Ежов, М. В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. У1пересмотр / М. В. Ежов, И. В. Сергиенко, В. В. Кухарчук и др. -2017. - 44 с.

4. Карпов, Ю.А. Коронарная ангиопластика и стентирование /Ю.А. Карпов, А. Н. Самко, В. В. Буза. - М. : Медицинское информационное агентство, 2010. - 312 с.

5. Карпов, Ю. А. Прогностическое значение маркеров воспаления у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца после имплантации стентов с лекарственным покрытием на фоне длительной терапии статинами (госпитальный период) / Ю. А. Карпов, В.В. Буза // Кардиология. - 2012. - № 3. - С. 4-9.

6. Клинические и лабораторные предикторы неблагоприятных кардиальных событий у больных ишемической болезнью сердца после планового чрескожного коронарного вмешательства /Е. З. Голухова, М. В. Григорян, М.Н.Рябинина и др. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2016. - № 5. - С. 528-535.

7. Кухарчук, В. В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр / В. В. Кухарчук, Г. А. Коновалов, А. В. Сусеков и др. // Атеросклероз. - 2012. - № 8. - С. 6194.

8. Мониторинг вторичной профилактики ишемической болезни сердца в России и Европе: результаты российской части международного многоцентрового исследования EUROASPIRE IV/ Н. В. Погосова, Р. Г. Оганов, С. А. Бойцов и др. // Кардиология. - 2015. -Т. 55. - № 12. - С. 99-107.

9. Руководство по кардиологии: в 4 т. / Под ред. Е.И. Чазова. -М. :Практика, 2014. - Т. 3. - 864 с.

10. Чазов, Е. И. Рациональная фармакотерапия сердечно -сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей /

E. И. Чазов, Ю. А. Карпов. - М. : Литтерра. - 2014. - 1056 с.

11. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) // M.

F. Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. -P. 2315-2381.

12. 4-Year Clinical Outcomes and Predictors of Repeat Revascularization in Patients Treated With New-Generation Drug-Eluting Stents. A Report From the RESOLUTE All-Comers Trial (A Randomized Comparison of a Zotarolimus-Eluting Stent With an Everolimus-Eluting Stent for Percutaneous Coronary Intervention) / M.Taniwaki, G.G.Stefanini, S.Silberet al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63. - P. 1617-1625.

13. A Metaanalysis of Interventions to Improve Adherence to Lipid-Lowering Medication /R. E. Deichmann, M. D. Morledge, R. Ulep et al. // Ochsner J. - 2016. - Vol. 16. - P. 230-237.

14. A new taxonomy for describing and defining adherence to medications / B. Vrijens, S. de Geest, D. A. Hughes et al. // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2012. -Vol. 73. -P.691-705.

15. Asystematic review to assess adherence and persistence with statins // S. Deshpande, R. G. Quek, C. A.Forbeset al. //Curr. Med. Res. Opin. - 2017. -Vol. 20. - P. 1-10.

16. Adherence to cardioprotective medications and mortality among patients with diabetes and ischemic heart disease. P. M. Ho, D. J. Magid, F. A. Masoudiet al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2006. - Vol.6. - P.48.

17. Adherence to evidence-based statin guidelines reduces the risk of hospitalizations for acute myocardial infarction by 40%: a cohort study / F. J. Penning-van Beest, F. Termorshuizen, W. G. Goettschet al. //Eur. Heart J. -2007. - Vol.28. - P.154-159.

18. Adherence to evidence-based therapies after acute coronary syndrome: a retrospective population-based cohort study linking hospital, outpatient, and pharmacy health information systems in Valencia, Spain. G. Sanfelix-Gimeno, S. Peiro, I. Ferreros et al. // J. Manag. Care Pharm. -2013. - Vol.19. - P.247-257.

19. Adherence to secondary prevention medications and four-year outcomes in outpatients with atherosclerosis / D. J.Kumbhani, P. G. Steg, C. P. Cannonet al. // Am. J. Med.- 2013. -Vol. 126. -P.693-700.

20. Adherence to statin therapy and LDL cholesterol goal attainment by patients with diabetes and dyslipidemia /E. S. Parris, D. B. Lawrence, L. A. Mohnet al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 595599.

21. Adherence to statin therapy in elderly patients after hospitalization for coronary revascularization / A.Kulik, W.H.Shrank, R.Levin et al. // Am. J. Cardiol.- 2011. - Vol.107. -P. 1409-1414.

22. Adherence with statin therapy in secondary prevention of coronary heart disease in veterans administration male population / B.Kopjar, A.E. Sales, S.L. Pineros et al. //Am. J. Cardiol. - 2003. -Vol. 92. -P. 1106 -1108.

23. American Association of Clinical Endocrinologists' Guidelines for management of dyslipidemia and prevention of atherosclerosis / P. S. Jellinger, D. A. Smith, A. E. Mehta et al. //Endocr. Pract. - 2012. - Vol. 18. - P. 1-78.

24. Antihyperlipidemic medication treatment patterns and statin adherence among patients with ASCVD in a managed care plan after release of the 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol / B. K. Bellows, C. J. Olsen, J. Voelkeret al. //J. Manag. Care Spec. Pharm. -2016. - Vol.22. - P.892-900.

25. Association between C-reactive protein and angiographic restenosis after bare metal stents: an updated and comprehensive metaanalysis of 2747 patients / G.Ferrante, G.Niccoli, L.M.Biasucci et al. // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2008. - Vol.9. - P. 156-165.

26. Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies/ A. Romero-Corral, V. M. Montori, V. K. Somers et al. // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 666-678.

27. Bates,T.R. Non-adherence to statin therapy: a major challenge for preventive cardiology / T.R.Bates, V.M.Connaughton, G.F. Watts // Expert. Opin. Pharmacother. - 2009. - Vol. 10. - P.2973-2985.

28. Burris,C. A. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics /C. A. Burris,E. R. Ashwood, D. E. Burns. -St. Louis: Elsevier Saunders. - 2006.- 4th ed. - 1633p.

29. Cardiovascular morbidity associated with nonadherence to statin therapy / D. F. Blackburn, R. T. Dobson, J. L. Blackburn // Pharmacotherapy. - 2005. -Vol. 25. -P. 1035-1043.

30. Chee, Y. J. Understanding patients' perspective of statin therapy: can we design a better approach to the management of dyslipidaemia? A literature review / Y. J. Chee, H. H. V. Chan, N. Ch. Tan // Singapore Med. J. - 2014. - Vol. 55. - P. 416-421.

31. Cholesterol lowering medication patients' knowledge, attitudes and experiences / A. Gialamas, P.Aylward, S.Vanlintet al. // Aust. Fam. Physician. - 2011. - Vol. 40. - P.519-522.

32. Clinical benefit of statin pretreatment in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a collaborative patient-level meta-analysis of 13 randomized studies / G. Patti, C. P. Cannon, S. A. Murphy et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 1622-1632.

33. Comparative prognostic value of low-density lipoprotein cholesterol and C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease treated with percutaneous coronary intervention and chronic statin therapy /G. Ndrepepa,S. Braun, T. Tada et al. // Cardiovasc. Revasc. Med. -2014. - Vol. 15. - P. 131-136.

34. Comparison of 5-year clinical outcomes between sirolimus-versus paclitaxel-eluting stent: Korean multicenter network analysis of 9000-patient cohort /K. Park,K. W. Park, S. W. Rha et al. // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2012. - Vol. 5. - P. 174-184.

35. Comparison of clinical outcomes according to presentation of angina pectoris versus acute myocardial infarction in patients who underwent a percutaneous coronary intervention with a drug-eluting stent /S.-M. Seo, T.-H. Kim, Y.-S. Koh et al. // Coron. Artery Dis.- 2016. - Vol. 27. - P. 143-150.

36. Comparison of C-reactive protein levels before and after coronary stenting and restenosis among patients treated with sirolimus-

eluting versus bare metal stents / A.Dibra, G. Ndrepepa, J.Mehilli et al. // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol.95. - P. 1238-1240.

37. Comparison of inflammatory markers and angiographic outcomes after implantation of sirolimus and paclitaxel-eluting stents / W.C.Kang,T.H. Ahn, C.I. Moon et al. // Heart. - 2009. - Vol. 95. - P. 970975.

38. Comparison of inflammatory markers for the prediction of neointimal hyperplasia after drug-eluting stent implantation /W. C. Kang, C. Moon, K. Lee et al. // Coron. Artery Dis. - 2011. - Vol. 22. - P. 526-532.

39. Corsini, A. Are pleiotropic effects of statins real? / A. Corsini, N. Ferri, M. Cortellaro // Vasc. Health. Risk. Manag. - 2007. - Vol.3. - P. 611-613.

40. C-reactive protein and coronary heart disease: a critical review (Review) / J. P. Casas, T. Shah, A. D. Hingorani et al. // J. Intern. Med. -2008. - Vol. 264. - P. 295-314.

41. C-reactive protein and its role in metabolic syndrome: Mendelian randomisation study / N.J.Timpson, D.A.Lawlor, R.M.Harbord et al. // Lancet. - 2005. -Vol. 366. -P. 1954-1959.

42. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P. M. Ridker, C. P. Cannon, D. Morrow et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol.352. - P. 20-28.

43. C-reactive protein, but not low-density lipoprotein cholesterol levels, associate with coronary atheroma regression and cardiovascular events after maximally intensive statin therapy/R. Puri,S. E. Nissen, P. Libby et al. // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. 2395-2403.

44. C-reactive protein, clinical outcome, and restenosis rates after implantation of different drug-eluting stents / A.Gaspardone, F.Versaci, F.Tomai et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 1311-1316.

45. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the

general population: Edinburgh Artery Study/ I.Tzoulaki, G.D.Murray, A.J.Lee et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 976-983.

46. Culig, J. From Morisky to Hill-bone; self-reports scales for measuring adherence to medication / J. Culig, M. Leppée // Collegium Antropologicum. - 2014. - Vol. 38. -P. 55-62.

47. DiMatteo,M.R. Health beliefs, disease severity, and patient adherence: a meta-analysis / M.R.DiMatteo, K.B.Haskard, S.L. Williams // Med. Care. - 2007. - Vol. 45. - P.521-528.

48. Drug eluting stents: an updated meta-analysis of randomised controlled trials / C.Roiron,P. Sanchez, A. Bouzamondo et al. // Heart. -2006. - Vol. 92. - P. 641-649.

49. Effect of adherence to evidence-based therapy after acute myocardial infarction on all-cause mortality / H.Hamood, R.Hamood, M. S. Greenet al. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 2015. - Vol. 24. - P. 10931104.

50. Effect of fluvastatin on long-term outcome after coronary revascularization with stent implantation /F.Saia, P. de Feyter, P.W.Serruys et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93. - P. 92-95.

51. Effect of hemodialysis on 7-year clinical outcomes after sirolimus-eluting stent implantation /N. Buronova,K. Kamishima, J. Yamaguchi et al. // Circ. J.- 2015. - Vol. 79. - P. 2169-2176.

52. Effect of medication burden on persistent use of lipid-lowering drugs among patients with hypertension / T. A. Robertson, C. E. Cooke, J. Wanget al. //American Journal of Managed Care. - 2008. -Vol.14. -P. 710716.

53. Effect of statin therapy on cardiovascular outcomes after coronary revascularization in patients > 80 years of age: observations from the CREDO-Kyoto Registry Cohort-2 /M.Natsuaki , T. Morimoto , Y. Furukawa et al. // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 237. - P. 821-828.

54. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study / M. A. Albert, E. Danielson, N. Rifai et al. // JAMA. - 2001. -Vol.286. - P. 64-70.

55. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial / K. Esposito, A. Pontillo, C. Di Palo et al. // JAMA. - 2003. - Vol.289 - P. 1799-1804.

56. Effects of a dietary portfolio of cholesterol-lowering foods vs lovastatin on serum lipids and C-reactive protein / D.J.Jenkins, C.W.Kendall, A.Marchie et al. // JAMA. - 2003. -Vol. 290. - P.502-510.

57. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial / G.Di Sciascio, G.Patti, V.Pasceri et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P.558-565.

58. Electronic medication packaging devices and medication adherence: a systematic review / K. D. Checchi, K. F. Huybrechts, J. Avorn, A. S. Kesselheim // The Journal of the American Medical Association. -2014. -Vol. 312. -P.1237-1247.

59. ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). S. Windecker, Ph. Kolh, F. Alfonso et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 2541-2619.

60. ESC/EAS lines for the management of dyslipidaemias / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. -P.2999-3058.

61. Evaluation of cardiovascular morbidity associated with adherence to atorvastatin therapy / D. A. Rublee, S-Y. Chen, J. Mardekianet al. // Am. J. Ther. - 2012. - Vol.19. - P.24-32.

62. Examining medication adherence among tricare beneficiaries receiving statin therapy for secondary prevention of coronary heart disease in military treatment facilities in the United States / Nwokeji E., Yarger S., Trice S. et al. // Value Health. - 2011. - Vol. 14. - P. A44.

63. Exercise stress test results in patients with bare metal stents or drug-eluting stents: pathophysiological and clinical implications / R.Nerla, A.Di Monaco, G. A. Sgueglia et al. // Circ. J. - 2010. - Vol. 74. - P. 23722378.

64. Final 5-year results of the TAXUS II trial: a randomized study to assess the effectiveness of slow- and moderate-release polymer-based paclitaxel-eluting stents for de novo coronary artery lesions/S. Silber,A. Colombo, A. P. Banning et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 14981504.

65. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force / J.M.McKenney, M.H.Davidson, T.A. Jacobson et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 97. -P.89-94.

66. Five-year outcomes of Cypher coronary stent: Report from J-PMS study /J. Kotani,Y. Ikari, E. Kyo et al. // Cardiovasc. Interv. Ther. -

2012. - Vol. 27. - P.63-71.

67. Gender and racial disparities in adherence to statin therapy: a meta-analysis /J. Lewey, W. H. Shrank, A. D. Bowry et al. // Am. Heart J. -

2013. - Vol. 165. - P. 665-678.

68. High-dose atorvastatin reloading before percutaneous coronary intervention increased circulating enccccdothelial progenitor cells and reduced inflammatory cytokine expression during the perioperative period / H. Ye, F. He, X. Fei et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 19. - P. 290-295.

69. High-Dose Statin Pretreatment Decreases Periprocedural Myocardial Infarction and Cardiovascular Events in Patients Undergoing Elective Percutaneous Coronary Intervention: A Meta-Analysis of Twenty-Four Randomized Controlled Trials [electronic resource] / L. Wang, P. Peng, O. Zhang et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - URL: 10.1371/journal.pone.0113352.

70. High-sensitivity C-reactive protein and mean platelet volume as predictive values after percutaneous coronary intervention for long-term clinical outcomes: a comparable and additive study / A. R. Moon, D. H. Choi, S. Y. Jahng et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2016. - Vol. 27. - P. 70-76.

71. High-sensitivity C-reactive protein predicts 10-year cardiovascular outcome after percutaneous coronary intervention / R. M. Oemrawsingh, J. M. Cheng, K. M. Akkerhuis et al. // Eurolntervention. -2016. - Vol. 12. - P. 345-351.

72. Ho, P. M. Medication adherence: its importance in cardiovascular outcomes / P. M. Ho, C. L. Bryson, J. S. Rumsfeld // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 3028-3035.

73. Impact of a prescription copayment increase on lipid-lowering medication adherence in veterans / J. A. Doshi, J. Zhu, B. Y Lee et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 390-397.

74. Impact of Insulin Resistance on Post-Procedural Myocardial Injury and Clinical Outcomes inPatients Who Underwent Elective Coronary Interventions With Drug-Eluting Stents / T. Uetani, T. Amano, K. Harada et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2012. - Vol. 5. - P. 1159-1167.

75. Impact of statin adherence on cardiovascular disease and mortality outcomes: a systematic review / M. A. De Vera, V. Bhole, L. C. Burnset al. //Br. J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol.78. - P.684-698.

76. Impact of stent length on clinical outcomes of first-generation and new-generation drug-eluting stents / H. Konishi, K. Miyauchi, T. Dohi et al. // Cardiovasc. Interv. and Ther. - 2016. - Vol. 31. - P. 114-121.

77. Impact of weight loss on inflammatory proteins and their association with the insulin resistance syndrome in morbidly obese patients / H. P. Kopp, C. W. Kopp, A. Festa et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol.23. - P. 1042-1047.

78. Incidence and predictors for late target lesion revascularization after sirolimus-eluting stent implantation /H. Hara,J. Aoki, K. Tanabe et al. // Circ. J. - 2013. Vol. 77. - P. 988-994.

79. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography / S.Cassese, R.A.Byrne, T.Tada et al. // Heart. - 2014. - Vol. 100. - P. 153-159.

80. Incidence of stent thrombosis and adverse cardiac events 5 years after sirolimus stent implantation in clinical practice /J. J. Goy,P. Urban, U. Kaufmann et al. // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 157. - P. 883-888.

81. Is highintensity statin therapy associated with lower statin adherence compared with low- to moderateintensity statin therapy? Implications of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association Cholesterol Management Guidelines // S. S. Virani, L. D. Woodard, J. M. Akeroyd et al. // Clinical Cardiology. - 2014. - Vol. 37. - P. 653-659.

82. Is there an obesity paradox after percutaneous coronary intervention in the contemporary era? An analysis from a multicenter Australian registry /T. Lancefield,D. J. Clark, N. Andrianopoulos et al. // J. Am. Coll. Cardiol. Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3. - P. 660-668.

83. Jimmy, B.Patient medication adherence: measures in daily practice / B. Jimmy, J. Jose //Oman Medical Journal. - 2011. -Vol. 26. -P. 155-159.

84. Lam, W. Y. [electronic resource]. Medication Adherence Measures: An Overview / W. Y. Lam, P. Fresco // Biomed. Res. Int. - 2015. - URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/217047.

85. Lavsa, S. M.Selection of a validated scale for measuring medication adherence / S. M. Lavsa, A. Holzworth, N. T.Ansani // Journal of the American Pharmacists Association. - 2011. -Vol. 51. -P.90-94.

86. Long-term (4-year) outcomes and predictors of adverse cardiac events after sirolimus-eluting stent implantation in unprotected left main coronary artery / X. Wu,Y. Chen, T.Kubo et al. // Int. Heart J. - 2010. - Vol. 51. - P. 377-382.

87. Long-Term (8 Year) Outcomes and Predictors of Major Adverse Cardiac Events after Full Metal Jacket Drug-Eluting Stent Implantation / Ch. W. Lee, J.-M. Ahn, J.-Y. Lee et al. // Catheterization and Cardiovascular Interventions. - 2014. - Vol. 84. - P. 361-365.

88. Long-term adherence to evidence-based secondary prevention therapies in coronary artery disease / L.K.Newby, N.M.LaPointe, A.Y.Chenet al. // Circulation. - 2006. -Vol. 113. -P.203—212.

89. Long-term adherence to statin treatment in diabetes / L. A. Donnelly, A. S. Doney, A. D. Morriset al. //Diabet Med.- 2008. -Vol. 25. -P. 850-855.

90. Long-Term Clinical Results and Predictors of Adverse Outcomes After Drug-Eluting Stent Implantation for Bifurcation Lesions in a Real-World Practice - The COBIS (Coronary Bifurcation Stenting) Registry / H.-Ch. Gwon, S.-H. Choi, Y. B. Song et al. // Circ. J. - 2010. -Vol. 74. - P. 2322-2328.

91. Long-term effect of persistent smoking on the prognosis of Chinese male patients after percutaneous coronary intervention with drug-eluting stent implantation / Liu J., Zhu Z. Y., Gao C. Y.et al. // J. Cardiol. -2013. - Vol. 62. - P. 283-288.

92. Long-term follow-up after coronary stenting with the sirolimus-eluting stent in clinical practice: results from the prospective multi-center German Cypher Stent Registry /R. Zahn, F. J. Neumann, H. J. Buttner et al. // Clin. Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 101. - P. 709-716.

93. Long-term follow-up results in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) with drug-eluting stents: results from a single high-volume PCI centre [electronic resource] / H.-M. Yao, Y.-D. Wan, X.-J. Zhang et al. // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4. - URL: http: //dx.doi. org/10.1136/bmjopen-2014-004892.

94. Long-term persistence in use of statin therapy in elderly patients / J.S. Benner, R.J.Glynn, H.Mogunet al. //JAMA. - 2002. -Vol.288. -P. 455- 461.

95. Long-Term Predictors of Clinical Events after Off-Label Use of Drug-Eluting Stent beyond 1 Year / K. H. Yun, J. S. Ko, S. J. Rheeet al. // Korean Circ. J. - 2013. - Vol. 43. P. 161-167.

96. Major adverse cardiac events in elderly patients with coronary artery disease undergoing noncardiac surgery: A multicenter prospective study in China /L. Xu,C. Yu, J. Jiang et al. // Arch. Gerontol. Geriatr. -2015. - Vol. 61. - P. 503-509.

97. Major Predictors of Long-Term Clinical Outcomes After Coronary Revascularization in Patients With Unprotected Left Main Coronary Disease Analysis From the MAIN-COMPARE Study / S.-Y. Min, D.-W. Park, S.-Ch. Yun et al. // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3. -P. 127-133.

98. Maningat, P. How do we improve patient compliance and adherence to long-term statin therapy? /P. Maningat,B. R. Gordon, J. L. Breslow // Curr. Atheroscler. Rep. - 2013. - Vol. 15. - P. 291.

99. Medication nonadherence is associated with a broad range of adverse outcomes in patients with coronary artery disease /P. M. Ho, D. J. Magid, S. M. Shetterlyet al. // Am. Heart J. - 2008. - Vol.155. - P. 772-779.

100. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients-the PRIMO study / E.Bruckert, G.Hayem, S. Dejager et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2005. - Vol. 19. - P.403-414.

101. Mortality rate increases steeply with nonadherence to statin therapy in patients with acute coronary syndrome / Allonen J., Nieminen M. S., Lokki M. et al. // Clinical Cardiology. - 2012. - Vol. 35. - P. 22-27.

102. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial / Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet.- 2002. -Vol. 360. -P.7-22.

103. National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 1- Full report / T. A. Jacobson, M. K. Ito, K. C. Maki et al. // J. Clin. Lipidol. - 2015. - Vol.9. - P. 129-169.

104. Nguyen, T.-M.What are validated self-report adherence scales really measuring?: a systematic review /T.-M. Nguyen, A. L. Caze, N. Cottrell // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2014. -Vol. 77. -P.427-445.

105. Novel approaches for preventing or limiting events (Naples) II trial: impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial infarction / C. Briguori, G. Visconti, A. Focaccio et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol.54. - P. 2157-2163.

106. Obesity paradox in a cohort of 4880 consecutive patients undergoing percutaneous coronary intervention / Hastie C. E., Padmanabhan S., Slack R. et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 222-226.

107. Outcome after Elective Percutaneous Coronary Intervention Depends on Age in Patients with Stable Coronary Artery Disease An Analysis of Relative Survival in a Multicenter Cohort and an OCT Substudy [electronic resource] / Ch. Roth, C. Gangl, D. Dalos et al. // PLoS One. -2016. - Vol. 11. - URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0154025.

108. Outcomes associated with drug-eluting and bare-metal stents: a collaborative network meta-analysis /C. Stettler,S. Wandel, S. Allemann et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 937-948.

109. Patient characteristics and statin discontinuation-related factors during treatment of hypercholesterolemia: an observational non-interventional study in patients with statin discontinuation (STAY study) /L. Tokgözoglu, R. Özdemir, R. Altindaget al. // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. -2016. - Vol. 44. - - P. 53-64.

110. Patient, physician, and payment predictors of statin adherence / D.C. Chan, W.H.Shrank, D.Cutleret al. // Med. Care. - 2010. - Vol. 48. -P.196-202.

111. Patient's and physician's perceptions and experience of hypercholesterolaemia: a qualitative study / I.Durack-Bown, P.Giral, J.F.d'Ivernoiset al. // Br. J. Gen. Pract. - 2003. -Vol. 53. - P.851-857.

112. Patients' perspectives on nonadherence to statin therapy: a focus-group study / V.Fung, F. Sinclair, H. Wang et al. // Perm. J. - 2010. -Vol. 14. -P.4-10.

113. Pattern of statin use in southern Italian primary care: can prescription databases be used for monitoring long-term adherence to the treatment? [electronic resource] / C. Ferrajolo, V. Arcoraci, M. G. Sullo et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - e112037. URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0102146.

114. Pharmacoeconomic impact evaluation of statin adherence in high-risk unselected post myocardial infarction population: an administrative database-guided analysis / F. Summaria, F. Ciaralli, M. Mustilli et al. // Med. Arh. - 2013. - Vol. 67. - P. 314-317.

115. Predicting major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention: the Texas Heart Institute risk score /P. Madan,M. A. Elayda, V. V. Lee et al. // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 155. - P. 1068-1074.

116. Predicting restenosis of drug-eluting stents placed in real-world clinical practice: derivation and validation of a risk model from the EVENT registry / J.M.Stolker, K.F.Kennedy, J.B.Lindsey et al. // Circ. Cardiovasc. Interven. - 2010. - Vol. 3. - P. 327-334.

117. Predictors of adherence to statins for primary prevention / D.M.Mann, J.P.Allegrante, S.Natarajan et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. -2007. - Vol. 21. - P.311-316.

118. Predictors of angiographic restenosis after drug eluting stents in the coronary arteries: contemporary practice in real world patients/ S.Rathore, M.Terashima, O. Katoh et al. // EuroIntervention. - 2009. - Vol. 5. - P. 349-354.

119. Predictors of in-stent restenosis in coronary heart disease patients complicating with diabetes mellitus within 2 years after drug-eluting stents implantation /J. Chen,Y. Chen, F. Tian et al. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2014. - Vol. 42. - P. 14-18.

120. Predictors of Long Term Outcomes in 11,441 Consecutive Patients Following Percutaneous Coronary Interventions /U. Landes,R. Kornowski,A. Assali et al. // Am. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 115. - P. 855859.

121. Predictors of long-term major adverse cardiac events and clinical restenosis following elective percutaneous coronary stenting /Q. Cai,K. Skelding, A. Jr. Armstrong et al. // Angiology. - 2009. - Vol. 60. - P. 141-147.

122. Predictors of nonadherence to statins: a systematic review and meta-analysis / D.M. Mann, M.Woodward, P.Muntneret al. // Ann. Pharmacother. - 2010. - Vol. 44. - P.1410-1421.

123. Prehospital statin therapy and oneyear mortality in patients with stable coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention / G. Ndrepepa, L. King, S. Cassese et al. // Eur. J. Intern. Med. - 2013. - Vol. 24. - P. 145-150.

124. Preprocedural High-Sensitivity C-Reactive Protein Predicts Long-Term Outcome of Percutaneous Coronary Intervention / H. Wada, T. Dohi, K. Miyauchi et al. // Circ. J. - 2017. - Vol. 81. - P. 90-95.

125. Prevalence and overlap of different lipid abnormalities in statin-treated patients at high cardiovascular risk in clinical practice in Germany / Gitt A. K., Junger C., Smolka W. et al. // Clin. Res. Cardiol. - 2010. - Vol. 99. - P. 723-733.

126. Prevalence of dyslipidemia in statin-treated patients in Canada: results of the DYSlipidemia International Study (DYSIS) /S. G. Goodman,A. Langer, N. R. Bastien et al. // Can. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 26. - P. 330-335.

127. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels / A. Tonkin, P. Alyward, D. Colquhoun et al. // N. Engl. J. Med. - 1998. -Vol. 339. -P. 1349-1357.

128. Primary medication non-adherence: analysis of 195,930 electronic prescriptions / M. A. Fischer, M. R. Stedman, J. Lii et al. // Journal of General Internal Medicine. - 2010. -Vol. 25. -P. 284-290.

129. Primary non-adherence of medications: lifting the veil on prescription-filling behaviors / M. D. Solomon,S. R. Majumdar // Journal of General Internal Medicine. - 2010. -Vol. 25. -P.280-281.

130. Prognostic impact of pre-procedural C-reactive protein levels on 6-month angiographic and 1-year clinical outcomes after drug-eluting stent implantation / D.W.Park, C.W.Lee, S.C.Yun et al. // Heart. - 2007. - Vol. 93. - P. 1087-1092.

131. Prognostic Role of Restenosis in 10 004 Patients Undergoing Routine Control Angiography After Coronary Stenting / S.Cassese,R.A. Byrne, S. Schulz et al. // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36. - P. 94-99.

132. Prognostic value of early exercise testing after coronary stent implantation /P. Wenaweser,J.F. Surmely,S. Windecker et al. // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101. - P. 807-811.

133. Protection from procedural myocardial injury by atorvastatin is associated with lower levels of adhesion molecules after percutaneous coronary intervention: results from the ARMYDACAMs (Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty-Cell Adhesion Molecules) substudy / G. Patti, M. Chello, V. Pasceri et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol.48. - P. 1560-1566.

134. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study / Scandinavian Simvastatin Survival Study Group // Lancet. -1994. -Vol.344. -P.1383-1389.

135. Randomized study to evaluate sirolimus-eluting stents implanted at coronary bifurcation lesions /A.Colombo,J. W. Moses, M. C. Morice et al. // Circulation. - 2004. Vol. 109. - P. 1244-1249.

136. Randomized trial of atorvastatin for reduction of myocardial damage during coronary intervention: results from the ARMYDA (Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty) study / V. Pasceri, G. Patti, A. Nusca et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. -P. 674-678.

137. Rasmussen, J. N. Relationship between adherence to evidence-based pharmacotherapy and long-term mortality after acute myocardial infarction / J. N. Rasmussen, A. Chong, D. A. Alter // JAMA.- 2007. -Vol. 297. -P. 177-186.

138. Relationship between discharge heart rate and mortality in patients after acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention /M. L. Antoni, H. Boden, V. Delgado et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 96-102.

139. Relationship between statin adherence and long-term clinical consequences in patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis / W.-H. Xu, B.-S. Han, L.-L. Maet al. // Int. J. Clin. Exp. Med. -2016. -Vol. 9. -P. 9195-9202.

140. Ridker, P. M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P. M. Ridker, R. J. Glynn, C. H. Hennekens // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P. 2007-2011.

141. Ridker,P. M. C-Reactive Protein: Eighty Years from Discovery to Emergence as a Major Risk Marker for Cardiovascular Disease /P. M. Ridker // Clinical Chemistry. - 2009. -Vol.2. - P. 209-215.

142. Role of Pre-procedural C-reactive Protein Level in the Prediction of Major Adverse Cardiac Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: a Meta-analysis of Longitudinal Studies /S.Bibek,Y. Xie,J. Gao et al. // Inflammation. - 2015. - Vol. 38. -P. 159-169.

143. Shaya, F. T. Effect of persistence with drug therapy on the risk of myocardial reinfarction / F. T. Shaya, A. Gu, X. Yan. // P. T. - 2008. -Vol. 33. - P. 288-295.

144. Simpson, Jr. R.J. The effects of adherence and persistence on clinical outcomes in patients treated with statins: a systematic review / Jr. R.J.Simpson, P. Mendys // J. Clin. Lipidol. - 2010. - Vol.4. - P.462-471.

145. Smoking is associated with adverse clinical outcomes in patients undergoing revascularization with PCI or CABG: the SYNTAX trial at 5-year follow-up /Y. J. Zhang,J. Iqbal, D.van Klaveren et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65. - P. 1107-1115.

146. Statin adherence and LDL cholesterol levels. Should we assess adherence prior to statin upgrade? A. Vodonos, I. Ostapenko, R. Toledanoet al. // Eur. J. Intern. Med. - 2015. - Vol.26. - P.268-272.

147. Statin adherence and the risk of major coronary events in patients with diabetes: a nested case-control study / P. Ruokoniemi, M. J. Korhonen, A. Helin-Salmivaara et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2011. -Vol.71. - P.766-776.

148. Statin treatment before percutaneous cononary intervention / M. Leoncini, A. Toso, M. Maioli et al. // Thorac. Dis. - 2013. - Vol. 5. - P. 335-342.

149. Statin treatment patterns and clinical profile of patients with risk factors for coronary heart disease defined by National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III / D. M. Kern, S. Balu, O. Tunceliet al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2014. - Vol.30. - P.2443-2451.

150. Stone, N. J. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / N. J. Stone, J. G. Robinson, A. H. Lichtenstein et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - P. 1-45.

151. Tan, X. Review of the four item Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-4) and eight item Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) / X. Tan, I. Patel, J. Chang // Innovations in Pharmacy. -2014. -Vol. 5. -P. 165.

152. Ten-year mortality risk of patients undergoing elective PCI: long-term follow-up of the GENetic Determinants of Restenosis (GENDER) study: No increased mortality risk by restenosis, only by coronary artery disease itself /J. J. Verschuren,S. Trompet, R. A. Tio et al. //Netherlands heart journal. - 2013. - Vol. 21. - P. 101-105.

153. The A-SACT (Achievement in Singapore of Cholesterol Targets) study in patients with coronary heart disease / K.T.Ho, K.W.Chin, K.S.Ng et al. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2006. - Vol. 6. - P.383-391.

154. The brief medication questionnaire: a tool for screening patient adherence and barriers to adherence / B. L. Svarstad, B. A. Chewning, B. L. Sleathet al. // Patient Educ. Couns. - 1999. - Vol. 37. - P. 113-124.

155. The burden of major adverse cardiac events in patients with coronary artery disease /I-T. Tsai, Ch.-P. Wang, Y.-Ch. Lu et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2017. - Vol. 17. - P. 1.

156. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials / Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators, B.Mihaylova, J.Embersonet al. //Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P.581—590.

157. The relationship between heart rate and mortality of patients with acute coronary syndromes in the coronary intervention era. Meta-analysis [electronic resource] /T. Xu, Y. Zhan, J. Xionget al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5120926/.

158. Three-Year Clinical Outcomes of Everolimus-Eluting Stents From the Post-Marketing Surveillance Study of Cobalt-Chromium Everolimus-Eluting Stent (XIENCE V/PROMUS) in Japan / J. Aoki, K. Kozuma, M. Awata et al. // Circ. J. - 2016. - Vol. 80. - P. 906-912.

159. Three-year outcomes after sirolimus-eluting stent implantation for unprotected left main coronary artery disease: insights from the j-Cypher Registry/M. Toyofuku,T. Kimura, T. Morimoto et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 120. -P. 1866-1874.

160. Toutouzas, K. Inflammation and restenosis after percutaneous coronary interventions /K.Toutouzas, A.Colombo, C.Stefanadis // Eur. Heart J. - 2004. - Vol.25. - P. 1679-1687.

161. Treating to New Targets (TNT) Study: does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guidelines yield incremental clinical benefit? / D. D.Waters, J. R. Guyton, D. M. Herrington et al. // Am. J. Cardiol.- 2004. -Vol. 93. -P. 154-158.

162. Trends in adherence to secondary prevention medications in elderly post-myocardial infarction patients / N.K.Choudhry, S.Setoguchi, R.Levin et al. // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. - 2008. - Vol. 17. - P. 11891196.

163. Ucar,M. HMG-CoA reductase inhibitors and myotoxicity / M. Ucar, T.Mjorndal, R. Dahlqvist // Drug Saf. - 2000. -Vol. 22. - P.441-457.

164. Usefulness of periproceduralcreatinine phosphokinase-MB release topredict adverse outcomes after intracoronary radiation therapy forinstent restenosis /A.E.Ajani, R.Waksman, A.K.Sharma et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93. - P. 313-317.

165. Usefulness of surgical parameters as predictors of postoperative cardiac events in patients undergoing non-cardiac surgery /M. H. Bae,J. H. Lee, D. H. Yang et al. // Circ. J. - 2014. - Vol. 78. - P. 718-723.

166. Utility of routine exercise treadmill testing early after percutaneous coronary intervention / M.N.Babapulle, J.G.Diodati,J.C. Blankenship et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2007. - Vol. 7. - P. 12-19.

167. Very late stent thrombosis and late target lesion revascularization after sirolimus-eluting stent implantation: Five year outcome of the j-Cypher Registry /T. Kimura,T. Morimoto, Y. Nakagawa et al. //Circulation. -2012. - Vol. 125. - P.584-591.

168. Vik, S. A. Measurement, correlates, and health outcomes of medication adherence among seniors / S. A. Vik, C. J. Maxwell, D. B. Hogan // Annals of Pharmacotherapy. - 2004. -Vol. 38. -P.303-312.

169. Wei, L. Adherence to statin or aspirin or both in patients with established cardiovascular disease: exploring healthy behaviour vs. drug effects and 10-year follow up of outcome / L. Wei, T. Fahey, T. M. MacDonald // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol.66. - P. 110-116.

170. Wiegand, P. Factors of hyperlipidemia medication adherence in a nationwide health plan / P. Wiegand, J. S. McCombs, J. J. Wang // American Journal of Managed Care. - 2012. -Vol. 18. -P. 193-199.

171. Williamson, M. A. Wallach's interpretation of diagnostic tests / M. A. Williamson, L. M. Snyder, J. B. Wallach. - Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health. - 9th ed. - 2011.

172. Wong,M.C. Adherence to lipid-lowering agents among 11,042 patients in clinical practice / M.C. Wong, J.Y. Jiang, S.M. Griffiths // Int. J. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 65. - P.741-748.

173. World Health Organization. Adherence to Long-Term Therapies: Evidence for Action. Geneva: WHO, 2003.

174. Zamani, P. Long-term risk of clinical events from stenting side branches of coronary bifurcation lesions with drug-eluting and bare-metal stents: An observational meta-analysis /P. Zamani, S. Kinlay // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2011. - Vol. 77. - P. 202-212.

175. Zhou,Q. Pleiotropic effects of statins. -Basic research and clinical perspectives- /Q. Zhou, J. K. Liao // Circ. J. - 2010. - Vol.74. - P. 818-826.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Анкета приверженности терапии статинами

Вопрос 1. Какой (один) из перечисленных ниже ответов наилучшим образом описывает частоту изменений проводимой Вам лекарственной терапии для снижения холестерина с момента ее первого назначения?

□ По-прежнему принимаю все те же таблетки без изменений

□ По-прежнему принимаю те же таблетки, но в повышенной

□ Таблетки менялись 1 или 2 раза (сюда же относится добавление другой таблетки)

□ Таблетки менялись несколько раз (сюда же относится добавление другой таблетки)

Вопрос 2. Я всегда принимаю назначенные мне таблетки для снижения холестерина ежедневно

□ Согласен/согласна

□ Не согласен/не согласна

□ Не знаю/не применимо

Вопрос 3. Я прекратил(-а) прием назначенных мне таблеток после возврата уровня холестерина к нормальным значениям

□ Согласен/согласна

□ Не согласен/не согласна

□ Не знаю/не применимо

Приложение (продолжение)

Вопрос 4. Иногда я забываю принимать мои таблетки для контроля уровня холестерина

□ Согласен/согласна

□ Не согласен/не согласна

□ Не знаю/не применимо

Вопрос 5. Насколько часто (примерно) Вы забываете принимать назначенные Вам таблетки для снижения уровня холестерина? Пожалуйста, выберете вариант ответа, наилучшим образом подходящий для Вас

□ Чаще, чем раз в неделю

□ Раз в неделю

□ Раз в 2 недели

□ Раз в месяц или еще реже

Вопрос 6. Насколько часто, по Вашему мнению, допустимо пропускать прием таблеток без отрицательных последствий для уровня холестерина?

□ Чаще, чем раз в неделю

□ Раз в неделю

□ Раз в 2 недели

□ Раз в месяц или еще реже