Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Благитко, Наталья Евгеньевна

• Благитко, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Благитко, Наталья Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Функционально-морфологическая характеристика тромбоцитов.

1.2. Роль и место тромбоцитопении в патологии детского возраста.

1.3. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП): дефиниция, заболеваемость, клиника, диагностика, лечение и исходы у детей.

Нерешённые аспекты проблемы.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных с ИТП.

2.2. Лабораторные и функциональные методы исследования.

ГЛАВА III. РЕГИОНАЛЬНАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СТРУКТУРА ИТП У

ДЕТЕЙ.

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ, ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ И ИСХОДЫ ОСТРОЙ ИТП.

4.1. Пусковые факторы развития, клинико-лабораторные проявления.

4.2. Сравнительная эффективность первичной терапии ОИТП.

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ, СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СПОСОБОВ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИТП.

5.1. Пусковые факторы развития и клинические проявления ХИТП.

5.2. Сравнительная эффективность терапии ХИТП с помощью глюкокортикоидов.

5.3. Сравнительная эффективность альтернативных способов лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей»

Актуальность темы. У детей, в отличие от взрослых, геморрагические заболевания и синдромы встречаются чаще, чем тромбофилические состояния и ассоциируются как с наследственными, так и приобретенными дефектами в системе свертывания крови. Одной из распространенных форм приобретенной патологии гемостаза является идиопатическая (аутоиммунная) тромбоцитопе-ническая пурпура (ИТП), которая выявляется с частотой от 1 до 4-5 случаев на 100 тыс. детского населения в год (Алтыбаев У.А., 1984, 1990; Цымбал И.Н., 2000; Zeller В. et al., 1996; Sale К. et al., 1999; Gadner H., 2001) и может протекать благоприятно, заканчиваясь спонтанным выздоровлением (Папаян А.В., Шабалов Н.П., 1982; Баркаган Л.З., 1993; Алексеев Н.А., 1998; Yang R. et al., 2000; Blanchette V., 2002; Nugent D., 2002).

Однако ИТП нередко характеризуется упорно рецидивирующим течением, профузными анемизирующими кровотечениями, а у 1-3,3% из них - потенциально опасными кровоизлияниями в мозг и надпочечники, несмотря на применение глюкокортикоидной терапии (Арайя JI.C. и др., 1998; Шулутко Е.М. и др., 2004; Medeiros D., Buchanan G., 1998; Blanchette V. et al., 2003; Rosthoj S., Hedlung-Treutiger I., 2003). He случайно, в педиатрии вопрос о дальнейшем совершенствовании базисной и терапии первичной ИТП по-прежнему широко обсуждается в печати и является предметом оживленных дискуссий на ежегодных международных конгрессах, посвященных проблеме «Гемостаз и тромбоз» (Ve-sely S. et al., 2000; Bolton-Maggs P.I I. et al.,2004; Watts R.G., 2004).

В последние годы в специальной литературе представлено значительное количество рекомендаций по лечению ИТП, которые мало сопоставимы между собой либо, наоборот, практически полностью дублируют друг друга. При этом большинство авторов упор в терапии больных по-прежнему делают на глюко-кортикостероиды, предлагая разные дозы, продолжительность и способы их введения в зависимости от остроты и тяжести заболевания. Следует подчеркнуть, что наиболее фундаментальные исследования в данном направлении выполнены за рубежом, где уровень диагностической и лечебной помощи детям с ИТП существенно выше, чем в России.

Несовершенство существующих протоколов терапии ИТП, частая непредсказуемость ожидаемого ответа на используемые ГКС, высокая частота развития связанных с ними осложнений диктуют необходимость постоянного поиска новых методов лечения этого распространенного заболевания.

В частности, в последние 20 лет за рубежом широко апробированы и хорошо себя зарекомендовали такие альтернативные способы коррекции ИТП, как внутривенные иммуноглобулины, анти-Д иммуноглобулин и интерфероны (Salama A. et al., 1982, 1983; Kuhne Т., Imbach P., 1998; Lazarus A., 1998; Taran-tino M. et al., 1999; Fessatou et al., 1999; Ancona K. et al., 2002). Вместе с тем эффективность указанных препаратов при данном заболевании также ограничена (60-80% от всех наблюдений), а стоимость одного курса лечения сохраняется крайне высокой (5-10 тыс. долларов США).

В этой связи спорными являются следующие вопросы: 1) проводить ли лечение ИТП и какой вид терапии при этом использовать; 2) какими критериями пользоваться при выборе терапии; 3) при обосновании лечения опираться на выраженность клинических проявлений, на уровень тромбоцитопении или на совокупность обоих признаков (Kuhne Т., 1998).

Таким образом, имеющиеся противоречия и недостатки в предлагаемых схемах лечения затрудняют рациональный выбор базисной терапии ИТП, не позволяют врачам быстро и правильно ориентироваться в дозах, продолжительности и способах введения ГКС.

Указанные выше проблемы типичны и для такого крупного региона России, как Новосибирская область. При этом вплоть до настоящего времени практически не изучена территориальная распространенность ИТП у детей и подростков, не показана связь заболевания с полом и возрастом больных, не определены ее структура и особенности клинической эволюции, что создает дополнительные сложности при осуществлении расчетов ориентировочной потребности в базисных и альтернативных лекарственных препаратах для этой категории пациентов.

Цель работы

Провести анализ эффективности используемых схем базисной и альтернативной терапии первичной аутоиммунной (идиопатической) тромбоцитопе-нической пурпуры у детей с учетом особенностей динамики ее основных клинических проявлений, исходов и частоты развития лекарственных осложнений.

Задачи исследования:

1. Установить в ретроспективном исследовании первичную заболеваемость ИТП на территории Новосибирской области в период с 1993 по 2003 годы, показать особенности клинической эволюции острой и хронической форм заболевания с учетом пола и возраста детей.

2. Показать эффективность базисной терапии острой и хронической форм

ИТП при разных режимах использования ГКС.

3. В ходе осуществления проспективного исследования дать оценку эффективности наиболее часто используемых внутривенных иммуноглобулинов, реаферона и виферона.

4. Определить ближайшие и отдаленные результаты спленэктомии при хронической ИТП.

5. На основании полученных данных выделить предикторы хронизации ИТП у детей.

Научная новизна

Впервые показаны частота развития и рост первичной заболеваемости идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в Новосибирской области у детей различного возраста, которые сопоставимы с аналогичными показателями в крупных городах России, а также в европейских странах с высокой плотностью детского населения.

Впервые установлено, что на территории Новосибирской области преобладает острая форма заболевания (64,7% случаев), которая ассоциируется, главным образом, с острой вирусной инфекцией и приемом нестероидных противоI i воспалительных средств, ранним детским возрастом, выражается клинически в виде «сухой» пурпуры и заканчивается выздоровлением в течение первых 3 месяцев после появления симптомов болезни.

Впервые определен удельный вес хронической формы в структуре ИТП (35,7% случаев) с ранжированием всех клинических случаев по возрасту и полу детей, особенностям течения первого и повторных эпизодов заболевания, степени выраженности тромбоцитопении и чувствительности к глюкокортикои-дам. При этом показано, что первый эпизод ХИТП чаще протекает остро, с «влажной» пурпурой и плохо, либо совсем не поддается терапии ГКС в течение первых 3 месяцев от начала заболевания.

На базе сравнительного ретроспективного анализа эффективности терапии ГКС выявлены преимущества и недостатки пульс-терапии преднизолоном и дексаметазоном перед стандартной доза преднизолона. При этом доказано, что высокие дозы ГКС хотя и сокращают сроки течения развернутых проявлений заболевания, но при острой форме ИТП не предупреждают развитие рецидивов, при хронической форме не увеличивают продолжительность ремиссии.

В проспективном исследовании оценены ближайшие и отдаленные эффекты альтернативных способов лечения ИТП. Показано, что используемые ВВИТ и интерфероны а-2Р способствуют выздоровлению при длительности течения ИТП не более 1 года и вызывают продолжительную ремиссию не более чем у половины больных с рефрактерной хронической ИТП.

Практическая значимость

Полученные данные о первичной заболеваемости ИТП введены в территориальный и Российский регистры болезней крови у детей и могут быть использованы для оценки ее в динамике, явиться основой для разработки органами здравоохранения целевой программы по оптимизации специализированной помощи гематологическим больным с расчетом ориентировочной потребности в специализированных койках, лекарственных препаратах и финансовых затрат.

Показанные особенности течения острой и хронической форм заболевания позволят врачам амбулаторной сети лучше ориентироваться в вопросах ранней диагностики ИТП, выделять своевременно факторы ее хронизации, правильно планировать объем лечебных мероприятии и диспансерного наблюдения больных.

Проведенное сравнение эффективности различных протоколов терапии позволило конкретизировать показания для применения симптоматических гемо-статических средств, стандартных и высоких доз преднизолона, показав частоту развития осложнений ГКС и рецидивов, продолжительность возникающей ремиссии. При этом доказано, что при острой форме ИТП пульс-терапия в более короткие сроки обрывает как клинические, так и гематологические проявления заболевания, но не предупреждает развитие его повторных эпизодов, что делает оправданным ее применение лишь при угрожающих жизни кровотечениях. У больных с хронической ИТП выявлена приоритетность стандартных доз ГКС при первых эпизодах тромбоцитопении и отсутствие дозозависимых терапевтических эффектов при рецидивах данного заболевания.

Результаты сравнительного проспективного исследования эффективности основных компонентов альтернативной терапии позволяют делать упор в терапии этих больных на экономически более выгодную базисную терапию, а при рефрактерной хронической ИТП - на спленэктомию.

Положения, выносимые нп защиту:

1. Новосибирская область относится к регионам со средним уровнем первичной заболеваемости ИТП у детей в возрасте до 15 лет, которая в последние 10 лет имеет тенденцию к росту. В структуре ИТП преобладают острые формы, ассоциирующиеся с вирусными инфекциями и приемом медикаментов, дошкольным возрастом детей, преимущественно «сухой» пурпурой и заканчивающиеся выздоровлением в первые 3 месяца после начала заболевания.

2. Территориальной особенностью хронической ИТП являются преимущественно острое начало первого геморрагического эпизода у детей школьного возраста, высокая частота развития «влажной» пурпуры и наличие полной либо частичной рефрактерности к стандартным и высоким дозам ГКС при первичном лечении заболевания.

3. Высокодозная глюкокортикоидная терапия имеет ряд преимуществ перед стандартной схемой применения преднизолона, эффективно влияя на эволюцию клинических симптомов ИТП, приближая сроки выздоровления и снижая частоту развития лекарственных осложнений. Вместе с тем пульс-терапия ГКС не предупреждает возникновение рецидивов при острой форме заболевания и не увеличивает продолжительность ремиссии при хронической форме.

4. Методом выбора терапии при первом эпизоде ИТП являются стандартные дозы преднизолона, при тяжелых кровотечениях с угрозой кровоизлияния в мозг - пульс-терапия ГКС и ВВИТ, рефрактерной хронической ИТП - ВВИТ, высокие дозы дексаметазона и спленэктомия.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Благитко, Наталья Евгеньевна

выводы

1. Первичная заболеваемость идиопатической тромбоцитопенической пурпурой на территории Новосибирского региона в последние 10 лет колеблется от 2,1 до 6,6 на 100 тыс. детского населения, достигая максимума в Новосибирске и сельских районах, расположенных близко к городу. Указанные показатели сопоставимы с заболеваемостью ИТП в крупных городах России и европейских странах мира с высокой плотностью детского населения.

2. В структуре ИТП преобладает острая форма (64,7%), которую характеризуют отчетливая связь с острой вирусной инфекцией и приемом лекарственных препаратов, преимущественно дошкольный возраст, «сухая» пурпура (60% всех случаев), исходный средний уровень Тр менее 20 тыс. в 1 мкл. крови, циклическое течение с достижением у 90% больных полной ремиссии в сроки от нескольких дней до 6-12 недель и лишь в исключительных случаях - в течение 6 месяцев от начала заболевания.

3. Хроническая форма наблюдается в 35,3% всех случаев ИТП, возникает с одинаковой частотой у детей обоего пола с медианой возраста 7 лет, при первом эпизоде проявляется чаще остро, у 65% больных - в виде «влажной» пурпуры при уровне Тр от 20 до 40 тыс. в 1 мкл крови и при этом характеризуется рефрактерностыо к первичной терапии ГКС.

4. При острой форме ИТП симптоматические гемостатические средства по выраженности терапевтического эффекта не уступают стандартной дозе преднизолона. При выраженных кровотечениях высокие дозы ГКС имеют ряд преимуществ перед стандартной дозой, ликвидируя в более короткие сроки тром-боцитопепию и связанную с ней «влажную» пурпуру (по средним данным в 2 раза и 3 раза соответственно) и реже вызывая развитие осложнений ГКС терапии (в среднем в 5 раз). Вместе с тем рецидивы кровоточивости при использовании пульс-терапия ГКС возникают в среднем в 2,4 раза чаще по сравнению со стандартной дозой (у 27,7% и 11,4% соответственно), что требует применения повторных курсов глюкокортикоидов.

5. Начальная терапия хронической ИТП высокими дозами ГКС, используемыми per os и внутривенно, уступает по эффективности стандартной дозе преднизолона, поскольку рецидивы заболевания возникают в 2,4 раза чаще. Дексаметазон, применяемый из расчета 20 мг/м в течение 4 дней на протяжении 6 месяцев, приравнивается по эффективности к высокой и стандартной дозам преднизолона по выраженности гемостатического действия, редко вызывает развитие лекарственных осложнений, но не удлиняет продолжительность ремиссии.

6. ВВИГ (интраглобин, иммуновенин), реаферон и виферон более эффективны при продолжительности течения ИТП менее 1 года, что следует учитывать при их назначении. Спленэктомия, как метод лечения рефрактерной хронической ИТП, у 73,3% больных вызывает выздоровление, в остальных случаях - более легкое течение заболевания.

7. К хроническому течению ИТП предрасполагают возраст детей после 7 лет, острое начало первого эпизода заболевания, выраженность геморрагических проявлений при уровне Тр 20-40 тыс. в 1 мкл крови и более, рефрактер-ность к первичной терапии ГКС и ВВИГ в течение 3 месяцев и более.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Отмеченный на территории Новосибирского региона рост первичной заболеваемости ИТП диктует необходимость дальнейшей интенсификации методов профилактики и терапии острых респираторных инфекций, более рационального применения нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно у детей раннего возраста, а также своевременной и тщательной санации персистирующей вирусной инфекции, способствующей хронизации заболевания.

2. Для купирования легких проявлений ИТП достаточно назначения гемо-статических препаратов, при тяжелом геморрагическом синдроме с количеством Тр менее 20 тыс. в 1 мкл крови показаны пульс-терапия преднизолоном и/или ВВИГ, при умеренно выраженной кровоточивости с числом Тр 20-40 тыс и более в 1 мкл крови - стандартные дозы преднизолона.

3. При рецидивах заболевания, ассоциированных с вирусной инфекцией, целесообразно дополнительное назначение реаферона (и других интерферонов а-2р).

4. При хронической рефрактерной ИТП патогенетически обоснованно применение дексаметазона в дозе 20 мг/м по следующей схеме - каждые 4 дня очередного месяца внутривенно капельно в течение полугода.

5. К факторам риска по развитию хронической ИТП следует относить возраст детей после 7 лет, манифестное течение первого геморрагического эпизода с уровнем тромбоцитопении в пределах 20-40 тыс. и более в 1 мкл крови, полную или частичную рефрактерность к первичной терапии больных, сохраняющуюся в течение 3 и более месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Благитко, Наталья Евгеньевна, 2004 год

1. Агеенкова Э.В. Течение, диагностика и лечение острой и хронической идио-патической тромбоцитопенической пурпуры у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 2000. 23 с.

2. Алтыбаев У.А. Тромбоцитопеническая пурпура в УзССР. Ташкент: Медицина УзССР, 1990. - 99 с.

3. Арайя Л.С., Джайн И., Шудхари В.П. Внутричерепные кровоизлияния при иммунной тромбоцитопенической пурпуре // Гематол. и трансфузиол. 1998. -Т. 43, №3.-С. 40-41.

4. Аюшинова Н.И. Закономерности развития гипоспленизма после вмешательств на селезенке: Автореф. дис. . канд. мед. наук Иркутск, 2001 - 23 с.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. -М., 1995.-252 с.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-528 с.

7. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993.-175 с.

8. Бокарев И.Н. Лечение тромбоцитопений // Клин, медицина. 1999. - № 7. -С. 56-59.

9. Ващенко Т.Ф., Плахута Т.Г., Цымбал И.Н. и др. Значение иммунокорриги-рующей терапии препаратами интерферона в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т. 44, № 1.-С. 9-14.

10. Вдовин В.В., Якунина Л.Н., Свирин П.В. и др. Гемостатическая терапия препаратом НовоСэвен в детской гематологической практике // Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. - № 1. - С. 18-20.

11. Виноградова Ю.Е., Замулаева И.А., Селиванова Е.И. и др. Оценка состояния тромбоцитарного ростка при гематологических заболеваниях с помощью проточной цитометрии // Пробл. гематол. 2001. — № 3. — С. 5-9.

12. Владимирская Е.Б. Клиническое значение анализа крови // Новые лабораторные технологии в клинической практике: Тез. докл., Казань, 11-13 апреля 2001 г. Казань, 2001. - С. 14.

13. Гематологические болезни у детей / М.П. Павлова, О.В. Алейникова, В.А. Кувшинников / Под ред. М.П. Павловой. Минск: Вышэйшая школа, 1996. -440 с.

14. Гематология детского возраста / Под ред. Н.А. Алексеева. — СПб.: Гиппократ, 1998.-544 с.

15. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практическая гемостазиология. -Киев: Здоров'я, 1994.-256 с.

16. Дошош Е.К. Современное состояние вопроса об идиопатической тромбоци-топенической пурпуре у детей // Педиатрия. 1999. - № 2. — С. 56-77.

17. Донюш Е.К. Лечение детей с хронической аутоиммунной тромбоцитопени-ческой пурпурой, резистентных к кортикостероидной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - 38 с.

18. Донюш Е.К., Анфимова О.М., Мазуров А.В. и др. Рекомбинантный альфа-интерферон в терапии детей, больных хронической идиопатической тромбо-цитопенической пурпурой // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 54-58.

19. Донюш Е.К., Масчан А.А., Самочатова Е.В. и др. Дифференциальная диагностика и современная тактика терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей (Пособие для врачей-гематологов). М.: МАКС Пресс, 2001.-38 с.

20. Имбах П. Диагноз и лечение хронической иммуной тромбоцитопенической пурпуры у детей // Гематол. и трансфузиол.- 1998. Т. 43, № 3. - С. 27-31.

21. Караполян С.Р., Гржимоловский А.В., Данишян К.И. Лапароскопическая спленэктомия: причины осложнений // Пробл. гематол.: Материалы I Всероссийского съезда гематологов, 16-18 апреля, 2002 г.- Москва, 2002. № 1. - С. 35-36.

22. Карелин А.К. Особенности течения и лечения рефрактерной иммунной тромбоцитопенической пурпуры у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Воронеж, 2000.-21 с.

23. Колчина Э.Л., Иванов Д.В., Жукова Л.Ю. и др. // Гематол. и трансфузиол. -1999.-Т. 44,№6.-С. 58.

24. Коробова Ф.В., Левина Т.Н., Соколинский Б.З. Сравнительное исследование тромбоцитов здоровых лиц с использованием световой микроскопии и проточного счетчика «Cobas Micros» // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. -№ 12.-С. 46-49.

25. Мазурин А.В. Тромбоцитопеническая пурпура у детей. М.: Медицина, 1971.-256 с.

26. Мазурин А.В., Агеенкова Э.В., Плахута Т.Г. и др. Значение плазменного гликокалицина в диагностике идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т. 45, № 6. - С. 31-33.

27. Мазурин А.В., Верещагина Т.Г., Якунина Л.Н. Нарушение тромбоцитарного звена гемостаза у детей первого года жизни // Гематол. и трансфузиол. -1996. Т. 41, № 3. - С. 42-44.

28. Максутов К.М., Зурдинов А.З., Нанаева М.Т. Тромбоцитопении и лейкопении: разработка новых фармакологических средств их коррекции // Гематол. и трансфузиол. 1998. - Т. 43, № 2. - С. 22-26.

29. Миронова И.И., Почтарь М.Е. Гематологические анализаторы Medonic 530 диагностические возможности // Лаборатория. - 1998. - № 10. — С. 19-20.

30. Мосягина Е.М., Торубарова Н.А., Владимирская Е.Б. Болезни крови у детей (Атлас). М.: Медицина, 1981. - 179 с.

31. Назаренко И.Г., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002. - 544 с.

32. Ненашев А.А., Кондурцев В.А., Селезнев А.В. Механическая резистентность эритроцитов при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т. 47, № 5. - С. 18-22.

33. Папаян А.В., Шабалов Н.П. Геморрагические диатезы у детей. М.: Медицина, 1982.-288 с.

34. Папаян J1.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен // Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. - № 1. — С. 11-17.

35. Петров В.Ю., Плахута Т.Г., Якунина Л.Н. и др. Краснуха как причина развития идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей // Детские инфекции.- 2003. -№ 1 (2).-С. 16-19.

36. Петров В.Ю., Плахута Т.Г., Якунина Л.Н. и др. Острая тромбоцитопениче-ская пурпура, ассоциированная с вирусом краснухи, у детей // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. - Т. 2, № 1. — С. 18-21.

37. Петров В.Ю., Якунина Л.Н., Плахута Т.Г. и др. Сравнительная характеристика острой тромбоцитопенической пурпуры у детей, ассоциированной с ОРВИ и гриппом // Педиатрия. 2004. - № 2. - С. 30-36.

38. Руководство по гематологии: в 2 т. Т. 2 / Под ред. А.И. Воробьева. — М.: Медицина, 1985. 368 с.

39. Тищенко Л.М., Волобуева З.В. Циркулирующие иммунные комплексы и фагоцитарная функция нейтрофилов у больных идиопатической аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой // Врачебное дело. 1991. - № 5. - С. 80-83.

40. Торубарова Н.А., Кошель И.В., Никитин Д.О. и др. Лечение рефрактерной хронической тромбоцитопенической пурпуры у детей: возможности терапии интроном А // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т. 44, № 4. - С. 46—48.

41. Торубарова Н.А., Никитин Д.О., Семикина ЕЛ. и др. Лечение хронической рефрактерной тромбоцитопенической пурпуры у детей интроном А // Гема-тол. и трансфузиол. 1999. - Т. 44, № 6. - С. 57.

42. Уиллоуби М. Детская гематология / Под ред. Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1981.-672 с. (С. 398-490)

43. Целоусова О.М., Федоровская Н.А., Рябова Т.И. Результаты лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры у детей // Тез. докл. Российской конференции по детской гематологии. 17-20 октября 1995 г. СПб., 1995. -С. 73.

44. Цымбал И.Н. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей // Лечащий врач. 2000. - № 2. - С. 38^2.

45. Шарыгин С.Л. Внутривенное введение иммуноглобулина при тромбоцито-пениях у взрослых (по материалам зарубежной литературы) // Сов. медицина. 1991.-№ 7.-С. 37-38.

46. Шулутко Е.М., Городецкий В.М., Галстян Г.М. и др. Новые возможности достижения гемостаза у больных с тромбоцитопениями // Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. - № 1. - С. 43-52.

47. Albayrak D., Islek I., Kalayci A. G. et al. Acute immune thrombocytopenic purpura: a comparative study of very high oral doses of methylprednis(ol)one and intravenously administered immune globulin // J Pediatr. 1994. - Vol. 125. - P. 1004-1007.

48. Amendola G., Danise P., D' Arco A. Long-term follow-up of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in children // Pediatr Med. Chir. 2000. - Vol. 22, N l.-P. 39—41.

49. Bader-Meunier В., Proulle V., Trichet С. Misdiagnosis of chronic thrombocytopenia in childhood // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, N 7. - P. 548552.

50. Baronci C., Petrone A., Miano C. et al. Treatment of acute idiopathic thrombocytopenic purpura in children. A retrospective evaluation of 120 cases // Ann 1st Super Sanita. 1998. - Vol. 34, N 4. - P. 457-461.

51. Bennet C.L., Weinberg P.D., Golub R.M. et al. The potential for treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura with anti-D to prevent splenectomy: a predictive cost analysis // Semin Hematol. 2000. - Vol. 37, N 1 Suppl 1. - P. 26-30.

52. Bergstrasser E., Nissen В., Sauter S. et al. Behandlung der akuten Immunthrom-bozytopenie des Kindesalters mit einer Einzeldosis Immunglobulin // Monatsscbr Kinderbeilkd. 1997. - Vol. 145. - P. 526-528.

53. Berkovitch M., Dolinski G., Tauber T. et al. Neutropenia as a complication of intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy in children with immune thrombocytopenic purpura: common and non-alarming // Int J Immunopharmacol. — 1999. -Vol. 21,N6.-P. 411-415.

54. Black C., Kaye J.A., Jick H. MMR vaccine and idiopathic thrombocytopenic purpura // Br J Clin Pharmacol. 2003. - Vol. 55, No 1. - P. 107-111.

55. Blanchette M., Freedman J. The history of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) // Transfus. Sci. 1998. - Vol. 19, N 3. - P. 231-236.

56. Blanchette V. Childhood chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP) // Blood Rev. 2002. - Vol. 16, N 1. - P. 23-6.

57. Blanchette V., Carcao M. Approach to the investigation and management of immune thrombocytopenic purpura in children // Semin. Hematol. 2000. — Vol. 37. -P. 299-314.

58. Blanchette V., Carcao M. Intravenous immunoglobulin G and anti-D as therapeutic interventions in immune thrombocytopenic purpura // Transfus. Sci. — 1998. -Vol. 19, N3.-P. 279-288.

59. Blanchette V., Imbach P., Andrew M. et al. Randomized trial of intravenous immunoglobulin G, intravenous anti-D, and oral prednisone in childhood acute immune thrombocytopenic purpura // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 703 - 709.

60. Blanchette V.S., Price V. Childhood chronic immune thrombocytopenic purpura: unresolved issues // J Pediatr Hematol Oncol. 2003.- Vol. 25, Suppl.l.- P.28-33.

61. Bocher A., Hagmann F.G., Kreiter H. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Current therapy concept and introduction to pathophysiologic, clinical and diagnostic aspects //Med Klin. 1998. - Vol. 15; 93, N 12.-P. 707-718.

62. Bogna-Pignatti C., Rugolotto S., Nobili B. et al. A trial of high-dose dexa-methasone therapy for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood // J Pediatr. 1997. - Vol. 130. - P. 13-16.

63. Bolton-Maggs P.H., Moon I. Assesment of UK practice for management of acute idiopathic thrombocytopenic purpura ageinst published guidelines // Lancet. -1997. Vol. 350, N 9078. - P. 620-623.

64. Bolton-Maggs P. Severe bleeding in idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediat Hematol Oncol. 2000. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. 47-51.

65. Bolton-Maggs P.H. Idiopathic thrombocytopenic purpura // Arch Dis Child. -2000. Vol. 83, N 3. - P. 220-222.

66. Buchanan G.R. Bleeding sings in children with idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl 1. - P. 42-46.

67. Buchanan G.R., Adix L. Grading of hemorrhage in children with idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediatr. 2002. - Vol. 141, N5.-P. 683-688.

68. Bulvik S., Ben-Tal O., Shimoni Z. Et al. Pulsed high-dose dexamethasone in re-sistent immune thrombocytopenic purpura // Harefuah. 1996. - Vol. 131, N 1-2. -P. 18-20,71.

69. Bulvik S., Winder A., Ben-Tal O. et al. High-dose dexamethasone for splenectomy in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura // Hemostasis. 1998. - Vol. 28, N 5. - P. 256-259.

70. Bussel J.B. Splenectomy-sparing strategies for the treatment and long-term maintenance of chronic idiopathic (immune) thrombocytopenic purpura // Semin Hema-tol. 2000. - Vol. 37, N 1 (Suppl 1). - P. 1-4.

71. Calpin C., Dick P., Poon A. et al. Is bone marrow aspiration needed in acute childhood idiopathic thrombocytopenic purpura to rule out leukemia? // Arch Pediatr Adolesc Med. 1998. - Vol. 152.-P. 345-347.

72. Carcao M.D., Zipursky A., Butchart S. et al. Short-course oral prednis(ol)on therapy in children presenting with acute immune thrombocytopenic purpura (ITP) // Acta Paediatr. 1998. - Vol. 424. - P. 71-74.

73. Chandra J., Dua Т., Narayan S. Dexamethasone therapy in chronic ITP // Indian Pediatr. 2000. - Vol. 37, N 6. - P. 647-650.

74. Chanock S. The etiology of childhood immune thrombocytopenic purpura: how complex is it? // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. 7-10.

75. Chen J.S., Wu J.M., Chen Y.J. et al. Pulsed high-dose dexamethasone therapy in children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 1997. - Vol. 19. - P. 526-529.

76. Choulott J.J., Dos Santos A., Prevost J. et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura: long-term outcome // Arch Pediatr. 1998. - Vol. 5, N 1. - P. 19-23.

77. Cines D.B., Blanchette V.S. Immune thrombocytopenic purpura // N Engl J Med. -2002.-Vol. 346, N 13.-P. 995-1008.

78. Cines D.B., McKenZie S.E., Siegel D.L. Mechanisms of action of theraapeutics in idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. l.-P. 52-56.

79. Cohen Y.C., Djulbegovic В., Shamai-Lubovitz O. et al. The bleeding risk and natural history of idiopathic thrombocytopenic purpura in patient with persistent low platelet counts // Arch Intern Med. 2000. - Vol. 160. - P. 1630-1638.

80. Crosby W.H. Wet purpura, dry purpura // JAMA. 1975. - Vol. 42, N 7. - P.744745.

81. Crow A.R., Lazarus A.H. Role of Fey receptors in the pathogenesis and treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. l.-P. 14-18.

82. Dickerhoff R. Immune thrombocytopenia in childhood how much diagnosis and therapy is reasonable? // Klin Padiatr. - 1995. - Vol. 207, N 3. - P. 98-102.

83. Dickerhoff R.,von Ruecker A. The clinical course of immune thrombocytopenic purpura in children who did not receive intravenous immunoglobulins or sustained prednis(ol)one treatment // J Pediatr. 2000. - Vol. 137, N 5. - P. 629-632.

84. Djulbegovic В., Cohen Y. The natural history of refractory idiopathic thrombocytopenic purpura // Blood. 2001. - Vol. 98. - P. 2282- 2283.

85. Donato H., Kohan R., Picon A. Alpha-interferon therapy induces improvement of platelet counts in children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediat Hematol Oncol. 2001. - Vol. 23, N 9. - P. 598- 603.

86. Esposito C., Corcione F., Ascione G. Splenectomy in children. The laparoscopic approach // Surg Endosc. 1998. - Vol. 12, N 12. - P. 1445-1448.

87. Fessatou S., Galetselli M., Garoufi A. et al. Effect of alpha-interferon in a child with chronic refractory idiopathic thrombocytopenic purpura // Pediatr Hematol Oncol. 1999. - Vol. 16, N 5. - P. 477-^79.

88. Freedman J. ITP: an overview of the conference and future directions with an abbreviated ITP history // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. 1. -P. 77-84.

89. Gadner H. Management of immune thrombocytopenic purpura in children // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2001. - Vol. 5, N 3. - P. 201-221.

90. George J.N. Initial management of immune thrombocytopenic purpura in children: Is supportive counseling without therapeutic intervention sufficient? // J Pediatr. 2000. - Vol. 137. - P. 598-600.

91. George J.N., Woolf S.H., Raskob G.E. et al. Idiopathic thrombocytopenic pure /pura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology // Blood. 1996. - Vol. 88, N 1. - P. 3-40.

92. Gereige R.S., Barrios N.J. Treatment of childhood acute immune thrombocytopenic purpura with high-dose methylprednis(ol)one, intravenous immunoglobulin, or the combination of both // Health Sci J. 2000. - Vol. 19. - P. 15-18.

93. Gillis S., Eldor A. Immune thrombocytopenic purpura in adults: clinical aspects // Baillieres Clin. Haematol. 1998. - Vol.11, N 2. - P. 361-372.

94. Hashino S., Ota S., Kaobayashi S. et al. Current status of treatment for patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. In the Hokkaido area (evolution of Helicobacter pylori eradication) // Rinsho Ketsueki. 2004. - Vol. 45, N 7. - P. 539-545.

95. Heldund-Treutiger I., Henter J. I., Elinder G. Randomized study of IVIg and high-dose dexamethasone therapy for children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, N 2. - P. 139-144.

96. Hemmila M.R., Foley D.S., Castle V.P. et al. The response to splenectomy in pediatric patients with idiopathic thrombocytopenic purpura who fail high-dose intravenous immune globulin // J Pediatr Surg. 2000. - Vol. 35, N 6. - P. 967-971.

97. Higuchi L.M., Joffe Т., Neufeld E.J. et al. Inflammatory bovel disease associated with immune thrombocytopenic purpura in children // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001. - Vol. 33, N 5. - P. 582-587.

98. Holt D., Broun J., Terrill K. Response to intravenous immunoglobulin predicts splenectomy response in children with immune thrombocytopenic purpura // Pediatrics. 2003. - Vol. 111, N 1. - P. 87-90.

99. Hostynova E., Cap J., Lukac J. et al. Immune thrombocytopenic purpura in children // Bratisl Lek Listy.- 2002. Vol. 103, N 3. - P. 113-116.

100. Hsiao C.C. Epstein-Barr virus associaned with immune thrombocytopenic purpura in childhood: a retrospective study // J Paediatr Child Health. 2000. - Vol. 36, N5.-P. 445-448.

101. Imbach P. Immune thrombocytopenia in children: the immune character of destructive thrombocytopenia and the treatment of bleeding // Semin Thromb He-most. 1995. - Vol. 21, N 3. - P. 305 -112.

102. Imbach P., Kuhne Т., Zimmerman S. New developments in idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP): cooperative, prospective studies by the Intercontinental Childhood ITP Study Group // J Pediatr Hematol Oncol.- 2003. Vol.25, Suppl. 1. - P. 74-76.

103. Imbach P., Tani P., Berchtold W. Different forms of chronic childhood thrombocytopenic purpura defined by antiplatelet autoantibodies // J. Pediatr. 1991. -Vol.l 18, N 4 (Pt. 1). - P. 535-539.

104. Imbach P., Zimmerman S. Local end cultural aspects of childhood idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. 1. -P. 68-73.

105. Jaing Т.Н., Yang C.P., Hung I.J. et al. Efficacy of Helicobacter pylori eradication on platelet recovery in children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Acta Paediatr. 2003. - Vol. 92, N 10. - P. 1153-1157.

106. Jayabose S., Levendoglu-Tugal O., Ozkaynkak M.F. Long-term outcome of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in children // J Pediatr Hematol Oncol. 2004. - Vol. 26, N 11. - P. 724-726.

107. Kekomaki R. Platelet function and immune response // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. l.-P. 19-23.

108. Kiefel V. Immunologissche diagnostik bei thrombozytopenie // Dtsch Arztebl. -2003.-Vol. 100, N33, 15.-P. 1702-1707.

109. Klaassen R.J., Doyle J.J., Krahn M.D. et al. Initial bone marrow aspiration in childhood idiopathic thrombocytopenia: decision analysis // J Pediatr Hematol Oncol.-2001.-Vol. 23.-P. 511-518.

110. Kocak U., Gursel Т., Ozturk G. The effect of steroid and intravenous immunoglobulin on thrombopoietin levels in pediatric patients with immune thrombocytopenic purpura// Blood Coagul Fibrinolysis.- 2000.- Vol.11, N 2- P. 121-125.

111. Kuhne T. Idiopathic thrombocytopenic purpura of childhood: a problem-oriented review of the management // Transfus Apheresis Sci. 2003. - Vol. 28, N3.-P. 243-248.

112. Kuhne T. Investigation and management of newly diagnosed childhood idiopathic thrombocytopenic purpura: problems and proposed solutions // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. l.-P. 24-27.

113. Kuhne Т., Berchtold W., Tran V.P. et al. Ethnicity and environment may affect the phenotype of immune thrombocytopenic purpura in children // Pediatr Res. -2000. Vol. 48, N 3. - P. 374-379.

114. Kuhne Т., Elinder G., Blanchette V.S. Current management issues of childhood and adult immune thrombocytopenic purpura // Acta Paediatr Suppl. 1998. -Vol. 424.-P. 75-81.1.»

115. Kuhne Т., Imbach P. Management of children with acute and chronic immune thrombocytopenic purpura//Transfus. Sci. 1998. - Vol. 19, N. 3.-P. 261-268.

116. Kuhne Т., Imbach P., Bolton-Maggs P.H.B. et al. Newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood: an observation study // Lancet. 2001. -Vol. 358, N 9299. - P. 2122-2125.

117. Laosombat V., Wiriyasateinkul A., Wongchanchailert M. Intravenous gamma globulin for treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in children // J Med Assoc Thai. 2000. - Vol. 83, N 2. - P. 160-168.

118. Law C., Marcaccio M., Tam P. et al. High-dose intravenous immune globulin and the response to splenectomy in patient with idiopathic thrombocytopenic purpura // N Engl J Med. 1997. - Vol. 336, N 21. - P. 1494-1498.

119. Lazarus A.H., Freedman J., Semple J.W. Intravenous immunoglobulin and anti-D in idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP): mechanisms of action // Transfus Sci. 1998. - Vol. 19, N 3. - P. 289-294.

120. Lilleyman J.S. Management of childhood idiopathic thrombocytopenic purpura //Br J Haematol. 1999.-Vol. 105.-P. 871-875.

121. Mantadakis E., Buchanan G.R. Elective splenectomy in children with idiopathic thrombocytopenic purpura // J Pediat Hematol Oncol. 2000. - Vol. 22, N 2.-P. 148-153.

122. McMillan R. Antiplatelet antibodies in chronic adult immune thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. l.-P. 57-61.

123. Medeiros D., Buchanan G.R. Idiopathic thrombocytopenic purpura: beyond consensus // Curr Opin Pediatr. 2000. - Vol. 12, N 1. - P. 4-9.

124. Medeiros D., Buchanan G.R. Maior hemorrhage in children with idiopathic thrombocytopenic purpura: immediate response to therapy and long-term outcome // J. Pediatr. 1998. - Vol. 133, N 3. - P. 334 - 339.

125. Meeker N.D., Goldsby R., Terrill K.R. et al. Dapsone therapy for children with immune thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, No 2.-P. 173-175.

126. Mehta Y.S., Parthare A.V., Badakere S.S. et al. Influence of auto-antibody specificities on the clinical course in patients with chronic and acute ITP // Platelets. 2000. - Vol. 11, N 2. - P. 94-98.

127. Mele A., Offidani M., Corvatta L. et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura: diagnostic-therapeutie approach in adults, children and pregnant women // Recenti Prog Med. 1999. - Vol. 90, N 9. - P. 482-487.

128. Miller E., Waight P., Farrington C.P. Idiopathic thrombocytopenic purpura and MMR vaccine // Arch Dis Child. 2001. - Vol. 84, N 3. - P. 227-229.

129. Monpoux F., Kurzenne J.Y., Sirvent N. et al. Partial splenectomy in a child with human immunodeficiency virus-related immune thrombocytopenia // J Pediatr Hematol Oncol. 1999. - Vol. 21, N 5. - P. 441-443.

130. Moskowitz I.P., Gaynon P.S., Shahidi N.T. Low-dose cyclosporin A therapy in children with refractory immune thrombocytopenic purpura // J Pediatr Hematol Oncol. 1999. - Vol. 21, N 1. - P. 77-79.

131. Nardi M., Tomlinson S., Greco M.A. et al. Complement-independent, peroxide-induced antibody lysis of platelets in HIV-1-related immune thrombocytopenia //Cell.-2001.-Vol. 106,N5.-P. 551-561.

132. Nugent D. J. Childhood immune thrombocytopenic purpura // Blood Rev. -2002. Vol. 16, No 1. - P. 27-29.

133. Ozer E.A., Yaprak I., Atabay B. et al. Oral cyclic megadose methylpred-nis(ol)one therapy for chronic immune thrombocytopenic purpura in childhood // Eur J Haematol. 2000. - Vol. 64, N 6. - P. 411-415.

134. Park A., Heniford B.T., Hebra A. et al. Pediatric laparoscopic splenectomy // Surg Endosc. 2000. - Vol. 14. - P. 527-531.

135. Porcellijn L., von dem Borne A. E. Immune-mediated thrombocytopenias: basic and immunological aspects // Baillieres Clin. Haematol. 1998. - Vol.11, N 2. -P. 331-341.

136. Rand M.L., Dean J.A. Platelet function in autoimmune (idiopathic) thrombocytopenic purpura // Acta Paediatr. Suppl. 1998. - Vol. 424. - P.27-60.

137. Rand M.L., Wright J.F. Virus-associated idiopathic thrombocytopenic purpura //Transfus Sci.- 1998.-Vol. 19, N3.-P. 253-259.

138. Rescorla F.J. Laparoscopic splenectomy // Semin Pediatr Surg. 1998. - Vol. 7, N4.-P. 207-212.

139. Rosthoj S., Hedlung-Treutiger I., Rajantie J. Duration and morbidity of newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura in children: A prospective Nordic study of an unselected cohort // J Pediatr. 2003. - Vol. 143, N 3. - P. 302-307.

140. Ruggiero A., Ridola V., Lazzareschi I. et al. Management of idiopathic thrombocytopenic purpura in children: a single institution experience // Pediatr Med Chir. 2000. - Vol. 22, N 1. - P. 31-34.

141. Scaradavou A. Splenectomy-sparing, long-term maintenance with anti-D for chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura: the New York Hospital experience // Semin Hematol. 2000. - Vol. 37, N 1 (Suppl 1). - P. 42- 44.

142. Scaradavou A., Woo В., Woloski B.M. et al. Intravenous anti-D treatment of immune thrombocytopenic purpura: Experience in 272 patients // Blood. 1997. -Vol. 89. - P. 2689-2700.

143. Schlachta C.M., Poulin E.C., Mamazza J. Laparoscopic splenectomy for hematologic malignancies // Surg Endosc. 1999. - Vol. 13, N 9. - P. 865-868.

144. Semple J.W. Pathogenic T-cell responses in patients with autoimmune thrombocytopenic purpura. // J Pediatr Hematol Oncol. 2003. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. 11-13.

145. Silverman M.A. Idiopathic thrombocytopenic purpura // eMedicine Journal. -2001.-Vol. 2, N6.-P. 1-11.

146. Stasi R., Brunetti M., Pagano A. et al. Pulsed intravenous high-dose dexamethasone in adults with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Blood Cells Mol Dis. 2000. - Vol. 26, N 6. - P. 582-586.

147. Sutor A.H. Acute immune thrombocytopenia in childhood. Are we treating the platelet count? // Semin Thromb Hemost. 1998. - Vol. 24. - P. 545-548.

148. Sutor A.H., Gaedicke G. Acute autoimmune thrombocytopenia // Baillieres Clin Haematol. 1998.-Vol. 11, N2.-P. 381-389.

149. Sutor A.H., Harms A., Kaufmehl K. Acute immune thrombocytopenia (ITP) in childhood: retrospective and prospective survey in Germany // Semin Thromb Hemost. 2001. - Vol. 27. - P. 253-267.

150. Szold A., Schwartz J., Abu-Abeid S. et al. Laparoscopic splenectomies for idiopathic thrombocytopenic purpura // Am J Hematol. 2000. - Vol. 63, N 1. - P. 7-10.

151. Tarantino M.D. Acute immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura in childhood // Blood Rev. 2002. - Vol. 16, N 1. - P. 19-21.

152. Tarantino M.D. Treatment options for chronic immune (idiopathic) thrombocytopenia purpura in children // Semin Hematol. 2000. - Vol. 37, N 1 (Suppl 1). -P. 35-41.

153. Tarantino M., Madden R., Fennenwald D.L. et al. Treatment of childhood acute immune thrombocytopenic purpura with anti-D immune globulin or pooled immune globulin//J Pediatr. 1999.-Vol. 134, N 1.-P. 21-26.

154. Thakkar M.J., Cornelius A.S. Is chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in children more common then we think? Natural history of pediatric ITP et De Vos Children's Hospital 1990-2000 // Pediatric Research.- 2004.- Vol.55, N 4. -P. 308A.

155. Tsereteli Z., Smith C.D., Branum G.D. et al. Are the favorable outcomes of splenectomy predictable in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura // Surg endosc ultrasound interv. 2001. -Vol. 15, N 12.-P. 1386-1389.

156. Verstraete M. Platelet glycoprotein Iib/IIIa receptor antagonization // Biomed Progress. 2000. - Vol. 13. - P. 27-30.

157. Vyas H., Kulkarni R., Guertin S. et al. Use of recombinant activated FVII (rFVIIa) for the treatment of uncontrolled bleeding episodes in pediatric patients in a Community Hospital // Pediatric Research. 2004. - Vol. 55, N 4. - P. 308A.

158. Wali Y.A., Al Lamki Z., Shah W. et al. Pulsed high-dose dexamethasone therapy in children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Pediatr Hematol Oncol. 2002, - Vol. 19. - P. 329-335.

159. Wani N.A., Parray F.Q. Therapeutic splenectomy in immune thrombocytopenic purpura // World J Surg. 2000. - Vol. 24, N 1. - P. 92-94.

160. Warner M.N., Moore J.C., Warkentin Т.Е. et al. A prospective study of protein-specific assays used to investigate idiopathic thrombocytopenic purpura // Br. J. Haematol. 1999. - Vol. 104, N 3. - P. 442-447.

161. Watts R.G. Childhood idiopathic thrombocytopenic purpura: a 10 year review at the University of Alabama // Pediatric Research.- 2004.- Vol.55, N 4 P. 308A.

162. Watts R.G. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a 10 year natural history study at the childrens hospital of Alabama // Clin Pediatr (Phila). 2004. - Vol. 43,N8.-P. 691-702.

163. Yang R., Han Z.C. Pathogenesis and management of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: an update // Int J Hematol. 2000. - Vol. 71, N 1.- P. 18-24.

164. Yenicesu I., Yetgin S., Ozyurek E. et al. Virus-associated immune thrombocytopenic purpura in childyood // Pediatr Hematol Oncol. 2002. - Vol. 19, N 6. - P. 433-437.

165. Zeller В., Glomstein A., Wesenberg F. Investigation and treatment of immune thrombocytopenic purpura in children in Norway // Tidsskr Nor Laegeforen. -1996.-Vol. 116, N 18.-P. 2157-2159.

166. Zeller В., Glomstein A., Wesenberg F. Investigation and treatment of immune thrombocytopenic purpura in children in Norvay // Tidsskr Nor Laegeforen. -1996.-Vol. 116,N 18.-P. 2157-2159.

167. Zeller В., Lie S.O. Immune thrombocvtonenir purpura in children controversy and consensus. How much investigation and treatment is meaningful? // Tidsskr Nor Laegeforen. - 1996. - Vol. 116, N 18. - P. 2160-2164.

168. Zimmermann S.A., Malinoski F.J., Ware R.E. Immunologic effects of anti-D (WinRho-SD) in children with immune thrombocytopenic purpura // Am J Hematol. 1998. - Vol. 57.-P. 131-138.