Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей Челябинской обл. за 1976 - 2005 гг. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Волкова, Каринэ Беняминовна

• Волкова, Каринэ Беняминовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волкова, Каринэ Беняминовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ИДИОПАТИЧЕСКАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКАЯ ПУРПУРА (ИТП) У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология ИТП у детей.

1.2. Заболеваемость детей ИТП.

1.3. Этиология и патогенез ИТП у детей.

1.4. Классификация ИТП у детей.

1.5. Клиническая картина ИТП у детей.

1.6. Течение ИТП у детей.

1.7. Осложнения ИТП у детей.

1.8. Диагностика ИТП у детей.

1.9. Дифференциальный диагноз ИТП у детей.

1.10. Лечение ИТП у детей.

1.10.1. Лечение ИТП с острым течением у детей.

1.10.2. Лечение ИТП с хроническим течением у детей.

1.10.3. Альтернативные методы лечения ИТП у детей.

1.11. Теоретические аспекты клинико-экономического анализа.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика объекта исследования.

2.2. Характеристика ареала проживания.

2.3. Методы расчета заболеваемости и распространенности.

2.4. Методы клинико-экономического анализа.

ГЛАВА III. ХАРАКТЕРИСТИКА ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРЫ У ДЕТЕЙ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА 1976-2005 гг.

3.1. Структура пациентов с ИТП в Челябинской области.

3.2. Характеристика распространенности и заболеваемости ИТП в детской популяции Челябинской области.

3.2.1. Особенности заболеваемости ИТП детей в зависимости от климатогеографических зон Челябинской области.

3.2.2. Особенности заболеваемости ИТП детей в зависимости от территориальных особенностей Челябинской области.

3.2.3. Особенности общей заболеваемости и распространенности ИТП в детской популяции Челябинской области

3.2.4. Модель прогноза заболеваемости ИТП детей Челябинской области.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРОЙ В ДЕТСКОМ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОМ ЦЕНТРЕ Г. ЧЕЛЯБИНСКА (ОГЦ).

4.1. Клинические особенности острой ИТП у детей в ОГЦ.

4.2. Тактика лечения острой ИТП у детей в ОГЦ.

4.3. Клинические особенности хронической ИТП у детей в ОГЦ.

4.4. Тактика лечения хронической ИТП у детей в ОГЦ.

4.5. Значение исследования различных факторов риска в прогнозировании развития хронической ИТП у детей

4.6. Применение альтернативных методов лечения ИТП у детей в ОГЦ клинический случай).

ГЛАВА V. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРОЙ В ДЕТСКОМ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОМ ЦЕНТРЕ Г.ЧЕЛЯБИНСКА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей Челябинской обл. за 1976 - 2005 гг.»

Актуальность проблемы

Одним из актуальных и перспективных направлений современной медицинской науки является изучение эпидемиологии неинфекционных заболеваний. Широкое использование эпидемиологических методов изучения позволяет выяснить факторы, способствующие развитию заболеваний, установить закономерности их распространения, осуществлять прогнозирование для пациентов. Примером анализа является изучение их распространенности по территории и появление заболеваний во времени. (Власов В.В., 2006). Проведение комплексных эпидемиологических, клинико-статистических и экономических исследований является необходимым условием для совершенствования оказания медицинской помощи детям с заболеваниями крови (Румянцев А.Г. и соавт., 2004).

Частотные характеристики эпидемиологического процесса предусматривают расчет таких показателей как заболеваемость и распространенность. Достоверная связь заболеваемости детского населения с воздействиями техногенных факторов в городах с развитой химической, металлургической промышленностью подчеркивалась во многих работах последних лет (Сидельникова А.И. и соавт.,2001г.), что доказывает значимость заболеваемости как важнейшего регистрируемого показателя реакции населения на вредное воздействие окружающей среды воздуха (Сидоренко Г.И., и соавт., 1997, Roman Е et .al, 1998). Полученные данные делают обоснованным популяционно-географический подход к анализу региональных аспектов соматической патологии (Флетчер Р. и соавт, 1998).

Одним из широко известных неинфекционных заболеваний детского возраста, характеризующиеся геморрагическим синдромом и снижением числа тромбоцитов в периферической крови менее 150 х 10 9/ л является идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Согласно современным данным на 100 тыс. детского населения приходится до б больных (Шабалов Н.П., 1998; Hedman А.,1997). В Воронежской области уровень заболеваемости у детей составил 3,26±0,84 на 100 000 детского населения (Карелин А.А„ 2003).

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) — аутоиммунное заболевание, которое наиболее часто (в 40% случаев) является причиной геморрагического синдрома в гематологической практике. Распространенность ИТП среди детей и взрослых колеблется от 1 до 13% на 100000 детского населения. (Цымбал И.И.,1999). Такой разброс показателей распространения ИТП у детей, обусловлен неоднозначной трактовкой проявлений геморрагического характера у детей, отсутствием ИТП в базах данных региональных регистров.

Недостатком большинства исследований частотных характеристик ИТП является ограниченный срок наблюдения популяции, в среднем 5-8 лет (George J.N.,1999), что препятствует оценке динамики эпидемиологического процесса в рассматриваемых ареалах.

По своим клиническим проявлениям, различают ИТП с острым и хроническим течением. Для них характерна различная степень ответа на проводимую иммуносупрессивную терапию: глюкокортикоиды, цитостатики. В последние 20 лет с различной степенью интенсивности во всех странах внедрена схема применения внутривенного иммуноглобулина (Анастасиев В.В.,2000). Не утратила своей актуальности и спленэктомия (Kelton J.G.,1998).

Для комплексной оценки медицинской, социальной и экономической эффективности различных технологий лечения в соответствии с принципами доказательной медицины многими авторами предлагаются разновидности клинико-экономического анализа: стоимость болезни, цена-эффективность и 6 т.д. (Воробьев П.А. и соавторы, 2005). Однако такого рода экспертным оценкам не подвергались методы лечения ИТП.

Целью данного исследования было оценить динамику эпидемиологического процесса ИТП в детской популяции Челябинской области 1976-2005гг., обосновать клинико-экономические критерии рациональной терапии ИТП.

Задачи исследования

1. Изучить основные эпидемиологические характеристики (заболеваемость, распространенность) ИТП у детей Челябинской области; построить прогностическую модель эпидемиологического процесса до 2010 г.

2. Оценить факторы риска развития хронической ИТП у детей.

3. Проанализировать результаты применяемых методик лечения ИТП в Детском онкогематологическом центре Челябинской области и оценить их эффективность.

4. Оценить клинико-экономическую эффективность технологии лечения ИТП у детей.

Научная новизна исследования

Проведен комплексный эпидемиологический анализ заболеваемости (анализ частотных характеристик) ИТП за 30-летний период в детской популяции Челябинской области с общей численностью около 19 млн в очерченных ареалах проживания, что позволяет отнести полученные данные к достоверным показателям.

Построена прогностическая модель заболеваемости ИТП в детской популяции на период 2006-2010 гг.

Изучены факторы риска развития хронической ИТП. Применены методы клинико-экономического анализа для оценки медицинской, экономической эффективности терапии ИТП у детей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Представленный комплексный подход позволяет осуществлять адекватное планирование деятельности Областного детского гематологического центра, провести расчет ожидаемых затрат на диагностику и лечение пациентов с ИТП, прогнозировать уровень заболеваемости.

Апробированные методы клинико-эпидемиологического и клинико-экономического анализов могут быть экстраполированы на другие нозологии и могут быть использованы в других регионах.

Положения, выносимые на защиту

1. Заболеваемость идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в детской популяции имеет уровень сопоставимый с национальными и международными показателями. Имеет место тенденция медленного прироста заболеваемости.

2. Данные анамнеза, ответ на терапию в первые недели лечения при ИТП у детей возможно, использовать в качестве маркеров риска хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

3. По данным клинико-экономического анализа - модель принятия решений («дерево Маркова») является основой для фармоко-экономических расчетов и подтверждает эффективность терапии при тяжелой острой тромбоцитопенической пурпуре и хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

4. Клиническая эффективность монотерапии внутривенным иммуноглобулином сопоставима с монотерапией глюкокортикоидами при лечении острых форм ИТП у детей в возрасте до года.

Апробация работы и публикации

Основные положения работы были представлены на Ш итоговой научно-практической конференции молодых ученых ФГУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации» (17 мая 2005, г.Челябинск), на конгрессе детских аллергологов и иммунологов (октябрь, 2005г, г.Москва), на V итоговой научно-практической конференции молодых ученых ФГУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации»,(май 2007,г.Челябинск), на научно-практической конференции «Современные аспекты оказания стационарной медицинской помощи детям, новые технологии специализированной медицинской помощи. Роль стационарных детских учреждений в выполнении федеральных программ»(5-6 июня 2007, г.Уфа)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Волкова, Каринэ Беняминовна

выводы

1. Заболеваемость ИТП в детской популяции Челябинской области составила 4,1±0,9 на 100000 детского населения. В различных административных образованиях области заболеваемость ИТП варьирует от 2,4±1,0 до 5,4 ±1,2 на ЮОтыс. детского населения. Статистически значимыми являются показатели заболеваемости между жителями городов и сел соответственно 4,8±0,3 и 3,7±0,9, р= 0,020. Распространенность ИТП по Челябинской области составила 12,4 на 100000 детского населения. Ожидаемая заболеваемость ИТП в 2010 составит 4,3±1,2 на 100 000 детского населения.

2. Факторами риска развития хронической пурпуры у детей являются старший возраст пациентов ОР 1,38 (ДИ 0,97-1,81), женский пол ОР 1,21(ДИ 0,65-1,93), подострое начало заболевания ОР 1,54 (ДИ 0,89-3,25), несоответствие тяжести тромбоцитопении и клинических проявлений геморрагического синдрома ОР 1,58(ДИ 1,12-2,74), резистентность к проводимой терапии в первый месяц лечения ОР 1,58(ДИ 0,67-2,23). Отмечается тенденция к повышению удельного веса хронических форм ИТП среди пациентов с впервые выявленной ИТП, ежегодный прирост составляет 1,8 пациента в год.

3. Медицинская эффективность монотерапии преднизолоном и отечественным нормальным иммуноглобулином для внутривенного введения у детей с острой ИТП аналогична и составляет 45%; при комбинированной терапии у детей с острой ИТП (сочетание иммуноглобулина и преднизолона)-75,5%; комбинированная терапия при лечении хронических форм ИТП (сочетание иммуноглобулина и преднизолона±СЭ) - 42%.

4. Клинико-экономический анализ, выполненный на основании дерева решений Маркова, подтверждает экономическую эффективность комбинированной терапии при острой ИТП у детей, несмотря на высокую стоимость.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая прогнозируемый прирост заболеваемости и доли пациентов с ИТП среди диспансерной группы наблюдаемого врачом гематологом детского населения целесообразно включить эту категорию больных в перечень нозологий для внесения в региональный регистр.

Рост числа больных с хроническим течением заболевания диктует необходимость проведения анализа для уточнения роли и возможной элиминации негативных факторов экзогенной и эндогенной природы. Учитывая возможность развития острой и геморрагических кризов хронической ИТП, рекомендовано детям реконволесцентам острой ИТП проводить вакцинацию по индивидуальному графику с учетом эпидпоказаний, предпочтение отдается неклеточным формам вакцинам.

При планировании бюджетных расходов необходимо учитывать стоимость комбинированной терапии для пациентов с хроническим течением ИТП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волкова, Каринэ Беняминовна, 2007 год

1. Абдулкадыров, К.М. Приоритеты и опасности гемокомпонентной терапии / К.М. Абдулкадыров // Трансфуз. медицина. 1995. - № 5. - С. 55-58.

2. Авдеева, И.А. Смертность детей от злокачественных новообразований / И.А. Авдеева, Н.А. Шмидт, В.М. Рязанов // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. -№ 3. - С. 87-89.

3. Агаев, Ф.Б. Об экономических проблемах санаторно-курортных учреждений / Ф.Б. Агаев, А. Мамедов // Экономика здравоохр. 2003. - Т. 3, № 72. - С. 3031.

4. Аграненко, В.А. Выделение концентратов тромбоцитов из лейкотромбоцитарного слоя донорской крови и их консервирование / В.А. Аграненко // Гематол. и трансфузиол. 1991. - № 3. - С. 29-32.

5. Аграненко, В.А. Дифференциальная диагностика гемотрансфузионных осложнений / В.А. Аграненко // Вестник службы крови. 2001. - № 1. - С. 8-9.

6. Аграненко, В.А. Трансфузии концентратов тромбоцитов при онкогематологических заболеваниях у детей: пособие для врачей / В.А. Аграненко. М.: РГМУ, 1999. - 9 с.

7. Аклеев, А.В. Популяционные медицинские эффекты облучения жителей прибрежных сел реки Теча / А.В. Аклеев, Л.Ю. Крестинина, Д. Престон // Проблемы популяционного здоровья: Мат. I междунар. науч.-практич. конф. -Челябинск-Монреаль: ЧГМА, 2003.-С. 151-154.

8. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них детского населения г. Москвы / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Л.А. Дурнов // Дет. онкология. 1994. - № 2-3. - С. 10-16.

9. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Л.А. Дурнов // Дет. онкология. 1994. - № 1. - С. 3-8.

10. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований детей в России / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Л.А. Дурнов // Вопр. онкологии. 1997. - Т. 43, № 4.-С. 371-384.

11. П.Александров, В.Н. Опыт проведения традиционной акции по массовой вакцинопрофилактике вирусного гепатита В у школьников Челябинска / В.Н. Александров, С.В. Лучинина, Н.П. Уралыпина // Детский доктор. 2000. - № 4 (спец. вып.). - С. 13-14.

12. Арайя, Л.С. Внутричерепные кровоизлияния при иммунной тромбоцитопенической пурпуре у детей / Л.С. Арайя // Гематол. и трансфузиол. 1998. -№ 3. — С. 40.

13. Баррет, Д. Можно ли улучшить результаты лечения больных без увеличения затрат? Электронный ресурс. / Д. Баррет. Электронная науч. конф. РОНЦ. -М., 2003. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru.

14. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М., 1988.-528 с.

15. Бокарев, И.Н. Геморрагические диатезы / И.Н. Бокарев // Клин. мед. 1989. -№ 12.-С. 8-15.

16. Бокарев, И.Н. Геморрагические диатезы / И.Н. Бокарев // Клин. мед. 1989. -№ 12.-С. 8-15.

17. Бондарь, И.В. Злокачественные новообразования у детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни / И.В. Бондарь // Рос. онкол. журнал. -2002.-№ 1.-С. 43-44.

18. Брагина, З.В. Методологические аспекты совершенствования организации планирования в управлении здравоохранением / З.В. Брагина, JI.A. Чернов, Т.А. Маценова // Экономика здравоохр. 2003. - Т. 3, № 72. - С. 15-23.

19. Булыженков, В.Э. ВОЗ и наследственные болезни крови. Программа по генетике человека / В.Э. Булыженков // Вестн. Рос. АМН. 1997. - № 1. - С. 34.

20. Ващенко, Т.Ф. Значение иммунокоррегирующей терапии препаратами интерферона в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры удетей // Т.Ф. Ващенко, Т.Г. Плахута, И.Н. Цымбал и др. // Гематол. и трансфузиол. 1999. - № 1. - С. 9-14.

21. Вартанян, Ф.Е. Вопросы экономической оценки лечебно-диагностических мероприятий / Ф.Е. Вартанян // Здравоохр. Рос. Федер. 1991. - № 11. - С. 7-10.

22. Воробьев, П.А Фармакоэкономика в принятии решений / П.А. Воробьев, М. Авксентьева // Фарм. вестн. 2002. - № 15. - С. 254.

23. Грибовский, Г.П. Некоторые аспекты экологической ситуации в Челябинской области и ее влияние на качество сельхозхозяйственной продукции / Г.П. Грибовский, Ю.Г Грибовский // Проблемы экологии Южного Урала. 1995. - № 2. - С. 48-51.

24. Гюлов, Х.Я. Экономическое обоснование стационарной и амбулаторной химиотерапии / Х.Я. Гюлов, JI.M. Меньшикова // Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей: сб. тр. науч.-практич. конф. -Челябинск, 1996.-С. 15-16.

25. Дворецкий, Л.И. Гематологические маски в клинике внутренних болезней // Тер. арх. 1995. -№ 7. - С. 82-85.

26. Давыдов, М.И. Современные аспекты организации детской онкологической помощи в Российской Федерации / М.И. Давыдов, Л.А. Дурнов, В.Г. Поляков и др. // Детская онкология. Consilium medicum (приложение). 2002. - С. 6-8.

27. Дорофеева, В.Ф. Анализ фармакоэкономической эффективности применения стандартов лечения бронхиальной астмы с использованием отечественных лекарственных препаратов / В.А. Дорофеева //Фармакотерапия исследования и практика.-2003.-№ 1.-С. 12-15.

28. Донюш, Е.К. Современное состояние вопроса об идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей / Е.К. Донюш // Педиатрия. 1999. - № 2.-С. 56-77.

29. Донюш, Е.К. Тромбоцитопеническая пурпура у детей / Е.К. Донюш, Л.П. Быкова, С.Г. Хаспекова и др. // Рос. педиатр, журнал. 2001. - № 2. - С. 32-36.

30. Дятченко, О.Т. Особенности финансирования НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова на современном этапе / О.Т. Дятченко, Т.И. Пирковская // Актуальные вопросы онкологии: мат. междунар. науч.-практич. симпоз. СПб., 1996.-С. 16-18.

31. Запруднов, А.М. Детские болезни / A.M. Запруднов, К.И. Григорьев. М., 2001.-С. 359-362.

32. Ефремов, А.В. Геморрагические диатезы / А.В. Ефремов, А.В. Чупрова, Б.Г. Стуров. М., 2002. - 300 с.

33. Ерлюляева, Т.А. Программа дифференциальной диагностики тромбоцитопатии / Т.А. Ерлюляева // Гематол. и трансфузиол. 1997. - № 1. — С. 33-36.

34. Козарезова, Т.И. Болезни крови у детей / Т.И. Козарезова, Н.Н. Климкович. -Минск, 2001.-100 с.

35. Кобелт, Д. Методы фармакоэкономического анализа: преимущества затрат / Д. Кобелт // Клин, фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 4. - С. 93-94.

36. Кобелт, Д. Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат / Д. Кобелт // Фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 2. - С. 50-51.

37. Кобина, С.А. Введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина, В.Ю. Семенов // Пробл. стандарт, в здравоохр. 1999. - № 1. - С. 39-48.

38. Лютов, А.Г. Разработка внутривенного иммуноглобулина нового поколения / А.Г. Лютов, В.А. Алешкин // Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии: сб. тр. МНИИ ЭМим. Г.Н. Габричевского. М., 1996. - С. 21-25.

39. Манихас, Г.М. Роль фармакоэкономики в практической онкологии Электронный ресурс. / Г.М. Манихас. Электонная науч. конф. РОНЦ. - М., 2003. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru.

40. Муллов, С.Б. Проблемы государственного регулирования системы охраны здоровья / С.Б. Муллов // Экономика здравоохр. 1999. - № 2-3 (36). - С. 18-22.

41. Никаноров, А.О. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия в подавлении патологической функции селезенки у детей: дис. . канд. мед. наук / А.О. Никаноров. -М., 1990. 150 с.

42. Папаян, А.В. Геморрагические диатезы у детей / А.В. Папаян, Н.Н. Шабалов. Л.: Медицина, 1982. -286 с.

43. Руководство по гематологии / под ред. Г.Л. Берчану. Бухарест, 1985. - С. 922-980.

44. Фримель, Г. Иммунологические методы: пер. с нем. / Г. Фримель. М.: Медицина, 1987.-472 с.

45. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. - 25 с.

46. Цепа, Л.С. Тромбоцитопеническая пурпура (Болезнь Верльгофа). Патогенез, клиника, лечение: дис. д-ра мед. наук / Л.С. Цепа. М., 1986. - 200 с.

47. Цепа Л.С. Тромбоцитопеническая пурпура / Л.С. Цепа // Гематол. и трансфузиол. 1986. - Т. 31, № 4. - С. 44-57.

48. Шабалов, Н.П. Патогенез, клиника, дифференциальный диагноз и лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Шабалов. М., 1977. - 24 с.

49. Ahn, Y.S. Danazol for the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura / Y.S. Ahn, W.R. Harrington, S.R. Simon // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308. - P. 13961399.

50. Ancona, K.G. Randomizied Trial of high-dose methyl-prednisolone versus intravenous immunoglobulin for the treatment of acute idiopathic thrombocytopenic purpura in children / K.G. Ancona, R.I. Parker // J. Pediatr. 2002. - Vol. 24, № 7. -p. 540-544.

51. Andrew, M. A multicenter study of the treatment of childhood chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with anti-D / M. Andrew, V.S. Blanchette, M. Adams et al.

52. Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 522-537.

53. Begg, C. Improving the quality of reporting of randomized controlled trials. The CONSORT statement / C. Begg, M. Cho, S. Eastwood et al. // JAMA. 1996. - Vol. 276.-P. 637-639.

54. Bunch, C. Managing patients with thrombocytopenia / C. Bunch // Practitioner. -1995.-Vol. 239.-P. 3-40.

55. Blanchette, V. Randomized trial of intravenous immunoglobulin G, intravenous anti-D and oral prednisone in childhood acute immune thrombocytopenic purpura / V. Blanchette, P. Imbach, M. Andrew et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 703-707.

56. Chong B.H. Drug-induced immune thrombocytopenia / B.H. Chong // Platelets.1991.-Vol. 2.-P. 173.

57. Christie, D.J. Posttransfusion purpura due to an alloantibody reactive with glycoprotein (Anti-HPA-5b) / D.J. Christie, S. Pulkrabek, J.L. Putnam et al. // Blood.- 1991. Vol. 77, № 12. - P. 2785-2789.

58. Cohn, R.J. Alfa-interferon therapy for severe chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in children / R.J. Cohn, R. Schwyzer, P.B. Hesseling et al. // Am. J. Hematol.- 1993. Vol. 43. - P. 246-250.

59. Cook, D.J. Rules of evidence and clinical recommendations on the use of antithrombotic agents / D.J. Cook, G.H. Guyatt, A. Laupacis, D.L. Sackett // Chest.1992.-Vol. 102.-P. 305 S-311 S.

60. Figueroa, M. Combination chemotherapy in refractory immune thrombocytopenic purpura / M. Figueroa, J. Gehlsen, D. Hammond et al. // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328.-P. 1226-1229.

61. Fujimura, K. Recombinant human interferon alpha-2b (rhIFN-alpha-2b) therapy for steroid resistant idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) / K. Fujimura, T. Takafuta, S. Kuriya // Am. J. Hematol. 1995. - Vol. 51. - P. 37-44.

62. George, J.N. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology / J.N. George, S.H. Woolf, G.E. Raskob et al. // Blood. 1996. - Vol. 88. - P. 3-40.

63. George, J.N. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology / J.N. George, S.H. Woolf, G.E. Raskob et al. // Blood. 1996. - Vol. 88. - P. 3-40.

64. George, J.N. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology / J.N. George, S.H. Woolf, G.E. Raskob et al. // Blood. 1996. - Vol. 88. - P. 3-40.

65. Jackowska, T. Vaccination against hepatitis В in children with chronic hematologic diseases treated with immunosuppression / T. Jackowska, R. Rokicka-Milewska, K. Madalinski // Pediatr. Pol. 1995. - Vol. 70, № 5. - P. 395-399.

66. Kaplan, C. Virus-induced autoimmune thrombocytopenia and neutropenia / C. Kaplan, F. Morinet, J. Cartron // Sem. Hematol. 1992. - Vol. 29, № 1. - P. 34-44.

67. Kavanaugh, A. Danazol therapy in thrombocytopenia associated with the antiphospholipid antibody syndrome / A. Kavanaugh // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol. 121.-P. 767-768.

68. Kayser, W. Danazoi in acquired amegakaryocytic thrombocytopenic purpura: a case report / W. Kayser, H.H. Euler, N. Schmitz et al. // Blut. 1985. - Vol. 51. - P. 401-404.

69. Kumakura, S. A favorable effect of long-term alfa-interferon therapy in refractory idiopathic thrombocytopenic purpura / S. Kumakura, H. Ishikura, H. Tsumura et al. // Br. J. Haematol. 1993. - Vol. 85. - P. 805-807.

70. Lokeshwar, M.R. Controversies and progress in ITP in children / M.R. Lokeshwar, R.U. Shenoy, S. Kanakia, M. Manglani // P.H.O. Review. 1995. - Vol. 8, № 1. - P. 3-6.

71. Madanes, A.E. Danazol / A.E. Madanes, M. Farber //Ann. Intern. Med. 1982. -Vol. 96.-P. 625-630.

72. Menitove, J.E. Cyclic thrombocytopenia of apparent autoimmune etiology / J.E. Menitove, J. Pereira, R. Hoffman et al. // Blood. 1989. - Vol. 73, № 6. - P. 1561-1569.

73. Moser, A.M. Anti-D exerts a very early response in childhood acute idiopathic thrombocytopenic purpura / A.M. Moser, F.T. Shalev, Kapelushkin // P.H.O. 2002. -Vol. 19.-P. 407-411.

74. Mueller-Eckhardt, C. 348 cases of suspected neonatal alloimmune thrombocytopenia / C. Mueller-Eckhardt, V. Kiefel, A. Grubert, H. Kroll // Lancet. -1989.-Vol. l.-P. 363.

75. Menzin, J. Prevention of deep thrombosis total hip replacement surgery with enoxaparin versus unfractionated heparin: a pharmacoeconomic evaluation / J. Menzin, R. Richner, D. Huse et al. // Ann. Pharmacother. 1994. - Vol. 28, № 2. - P. 271-275.

76. Meral, A. Efficacy of immunization against hepatitis В virus infection in children / A. Meral // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 153. - P. 2644-2646.

77. Millot, F. Value of high dose cytarabin interval therapy of a Berlin-Frankfurt-Munster-based protocol in increased -risk children with acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma: results of the European Organization for Research and

78. Treatment of Cancer 5881 randomized phase 3 trial / F. Millot, S. Suciu, N. Philippe et al. // J. Clin. Oncology.-2001.-Vol. 19.-P. 1935-1942.

79. Miller, D.R. Blood Diseases of Infancy and Childhood / D.R. Miller. 1995. - P. 877-893.

80. Mulrow, C.D. The medical review article: state of the science / C.D. Mulrow // Ann. Intern. Med. 1987. - Vol. 106. - P. 485-488.

81. Nathan, D.Y. Hematology of Infancy and Childhood / D.Y. Nathan, F.A. Oski. -1992.-P. 1564-1593.

82. Proctor, S.J. Alpha-interferon therapy for treatment of steroid resistant immune thrombocytopenia (ITP) / S.J. Proctor, G.J. Jackson // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 472.

83. Quinn, M. Effect of screening on incidence of and mortality from cancer of cervix in England: evaluation based on routing collected statistics / M. Quinn, P. Babb, J. Jones et al. // BMJ. 1999. - Vol. 7188. - P. 904-908.

84. Reid, M.M. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: incidence, treatment and outcome / M.M. Reid //Arch. Dis. Child. 1995. - Vol. 72. - P. 125.

85. Schiavotto, C. Treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in patients with refractoriness to or with contraindication for corticosteroids and/or splenectomy with immunosuppressive therapy and danazol / C. Schiavotto //

86. Haematol. 1993. - Vol. 78, № 6, Suppl. 2. - P. 29-34.

87. Styrt, B. Infection associated with asplenia: risk, mechanism and prevention / B. Styrt// Am. J. Med. 1990. - Vol. 88. - P. N5- N33.

88. Tunis, S.R. Internists attitudes about clinical practice guidelines / S.R. Tunis, R.S. Hayward, M.C. Wilson et al. // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 956-963.

89. Yoshida, K. Laparoscopic splenectomy in children. Preliminary results and comparison with the open technique / K. Yoshida, Y. Yamazaki, R. Mizuno et al. // Surgical Endoscopy. 1995. - Vol. 9, № 12. - P. 1279-1282.

90. Woolf, S.H. Practice guidelines: a new reality in medicine. Impact on patient care / S.H. Woolf// Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 153. - P. 2646-2655.