Сравнительная клиническая и фармакодинамическая эффективность 7- и 10-дневных курсов новой лекарственной формы джозамицина при лечении острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей и подростков. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Кречиков, Владимир Анатольевич

• Кречиков, Владимир Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кречиков, Владимир Анатольевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРОГО СТРЕПТОКОККОВОГО ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТА.

1.1. Определенней терминология.

1.2. Эпидемиология острого тонзиллита.

1.3. Клинические проявления и осложнения острого стрептококкового тонзиллофарингита.

1.4. ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО СТРЕПТОКОККОВОГО ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТА.

ГЛАВА 2. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРОГО СТРЕПТОКОККОВОГО ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТА.

2.1. Общая характеристика антибиотиков для лечения острого стрептококкового тонзиллофарингита.

2.2. Длительность антибактериальной терапии острого стрептококкового тонзиллофарингита.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Общая характеристика исследования.

3.2. Этические аспекты исследования.

3.3. Терапия в рамках исследования.

3.4. Схема визитов и описание процедур.

3.5. Критерии включения и исключения пациентов.

3.6. Оценка клинической эффективности.

3.7. Оценка фармакодинамической эффективности.

3.8. Оценка комплаентности.

3.9. Оценка удобства приема и органолептических свойств исследуемого препарата.

3.10. Оценка безопасности исследуемого препарата.

3.11. Обеспечение качества данных.

3.12. Статистический анализ.

3.13. Выделение возбудителя острого стрептококкового тонзиллофарингита.

3.14. Определение чувствительности к антибиотикам.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

4.2. Популяция оценки клинической эффективности.

4.3. Оценка клинических симптомов острого стрептококкового тонзиллофарингита при включении в исследование (визит 1).

4.4. Оценка клинических симптомов острого стрептококкового тонзиллофарингита на 3-5-Й день терапии (визит 2).

4.5. Оценка клинических симптомов острого стрептококкового тонзиллофарингита после окончания терапии (визит 3/4).

4.6. Оценка клинических симптомов острого стрептококкового

ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТА В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ (ВИЗИТ 5).

4.7. Клиническая эффективность 7- и 10-дневных курсов джозамицина.

4.8. Описание сопутствующей терапии.

4.9 Результаты оценки безопасности новой лекарственной формы джозамицина.

4.10. Оценка комплаентности пациентов.

4.11. Результаты микробиологического обследования пациентов.

4.12. Фармакодинамическая эффективность 7-и 10-дневных курсов джозамицина.

4.13. Чувствительность выделенных возбудителей острого стрептококкового тонзиллофарингита к различным антибиотикам

4.14. Оценка прогностической ценности шкалы оценки клинических симптомов острого тонзиллофарингита для выделения возбудителя.

4.15. Анализ данных анкетирования пациентов / их родителей о результатах применения новой лекарственной формы джозамицина.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная клиническая и фармакодинамическая эффективность 7- и 10-дневных курсов новой лекарственной формы джозамицина при лечении острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей и подростков.»

Несмотря на выраженные тенденции к снижению показателей заболеваемости, распространенности, временной нетрудоспособности и смертности, инфекция стрептококком группы А, продолжает наносить значительный социально-экономический ущерб и оставаться в числе актуальных проблем здравоохранения страны [14]. Среди этих заболеваний существенную долю составляет острый стрептококковый тонзиллофарингит (ОСТ), который возникает чаще у детей в возрасте 7-16 лет. На его долю приходится до 30% всех тонзиллитов, а во время эпидемий этот показатель достигает 50%. У взрослых ОСТ встречается гораздо реже (10%) [24, 32, 40].

Сохраняющаяся высокая частота заболевания, быстрое распространение инфекции (особенно в организованных коллективах с пребыванием людей в стесненных условиях), преимущественное поражение детей в возрасте 5-16 лет и молодых лиц, большие трудопотери, влекущие за собой экономический ущерб, возможность развития серьезных осложнений - вот далеко не полный перечень причин, свидетельствующих о том, что проблема тонзиллофарингита, вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы А (БГСА), по-прежнему является актуальной как во врачебном, так и в общемедицинском плане [51, 104].

Стрептококковая этиология тонзиллофарингита требует обязательного проведения антибактериальной терапии, направленной на эрадикацию БГСА, с целью быстрой ликвидации симптомов инфекции, предупреждения ранних и поздних осложнений, в первую очередь острой ревматической лихорадки, и предотвращения распространения инфекции, особенно в организованных детских коллективах [1,2, 35].

Для лечения ОСТ при выборе антибиотика необходимо учитывать следующие основные требования: антимикробный препарат должен быть активным в отношении БГСА и оказывать бактерицидное действие, а также создавать достаточные концентрации в тканях (миндалинах), обеспечивая эрадикацию БГСА. Исходя из этого, традиционно препаратом выбора и «золотым стандартом» при лечении ОСТ являлся пенициллин [ 1, 2, 15, 35]. Однако было показано, что микробиологическая неэффективность (отсутствие эрадикации БГСА) при лечении пенициллином может достигать 25-30% вследствие различных причин: недостаточой комлаентности, плохого проникновения антибиотика в очаг инфекции, носительства и т.д. [92, 94].

Согласно современным российским и зарубежным рекомендациям-, пациентам с известной аллергией на пенициллины в качестве альтернативной терапии рекомендуется назначать макролиды [1, 2, 35]. Это связано с тем, что макролидные антибиотики природно высоко активны против БГСА, хорошо проникают в ткани и экссудат, создавая в них высокие и длительно сохраняющиеся концентрации, обладают постантибиотическим эффектом, отличаются хорошей переносимостью и высокой безопасностью [16, 18].

В то же время в различных странах мира в последние годы отмечается рост резистентности БГСА к антибактериальным препаратам, распространение новых механизмов устойчивости [7, 109]. Кроме того, во всем мире инфекции верхних дыхательных путей, включая тонзиллофарингит, являются одной из причин необоснованного применения антибиотиков [87]. Эти факты, а также сообщения о селекции антибиотикорезистентных штаммов при использовании ранних макролидов и высокой частоте рецидивов стрептококкового тонзиллофарингита (СТ) после их использования, указывают на необходимость детального исследования клинических и фармакодинамических особенностей современных макролидов, в частности, 16-членных, которые могут иметь преимущества по сравнению с 14- и 15-членными макролидами в отношении штаммов с определенными механизмами резистентности, например наличием активного mef-гена [18].

Одним из представителей группы 16-членных макролидов является джозамицин, выпускаемый в настоящее время в особой лекарственной форме - «солютаб», обладающей улучшенными фармакокинетическими характеристиками. Стандартной длительностью терапии ОСТ считается курс назначения 10 дней, однако главным недостатком такого курса является недостаточно высокая приверженность (комплаентность) пациентов к лечению, что может приводить к снижению частоты эрадикации БГСА. В ряде исследований было показано, что более короткие курсы макролидных антибиотиков (например, азитромицина и кларитромицина) позволяют достичь сходной с пенициллином клинической и микробиологической эффективности [6, 47, 80, 90, 95, 108].

К настоящему моменту отсутствуют данные о резистентности к джозамицину БГСА, выделенных у пациентов с СТ. Кроме того, нет информации о возможности использования шкал оценки клинических симптомов для решения вопроса о назначении антибактериальной терапии при данном заболевании в российской клинической практике. Отсутствуют сведения о комплаентности пациентов при различных курсах антибактериальной терапии.

Все приведенные выше факты определяют актуальность проблемы и требуют проведения дальнейших научных исследований с целью разработки новых алгоритмов терапии СТ в современных условиях.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить сравнительную клиническую и фармакодинамическую эффективность и безопасность новой лекарственной формы макролидного антибиотика джозамицина при 7- и 10-дневных курсах лечения острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей и подростков и разработать на этой основе рекомендации по оптимизации терапии этого заболевания джозамицином.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Сравнить клиническую и фармакодинамическую эффективность новой лекарственной формы 16-членного макролидного антибиотика джозамицина при 7- и 10-дневных курсах лечения ОСТ у детей и подростков в возрасте 5-16 лет с массой тела не менее 20 кг.

2. Определить чувствительность штаммов бета-гемолитического стрептококка группы А, выделенных в исследуемой популяции в г.Смоленске, к пенициллину, 14-, 15- и 16-членным макролидам и линкозамидам.

3. Сравнить безопасность новой лекарственной формы джозамицина при 7- и 10-дневных курсах лечения ОСТ.

4. Оценить удобство приема и органолептические свойства новой лекарственной формы джозамицина.

5. Определить прогностическую ценность шкалы оценки клинических симптомов при использовании в клинической практике в России.

6. Разработать на основании полученных данных рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии ОСТ джозамицином.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые в России изучена клиническая и фармакодинамическая эффективность стандартного 10-дневного и альтернативного 7-дневного режимов терапии острого стрептококкового тонзиллофарингита джозамицином с учетом чувствительности выделенных возбудителей и безопасности препарата.

2. Впервые в России определена чувствительность штаммов БГСА, вызывающих острый стрептококковый тонзиллофарингит, к джозамицину.

3. Впервые в России получены доказательства высокой прогностической ценности шкалы оценки клинических симптомов при определении стрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. Установлена клиническая и фармакодинамическая эффективность новой лекарственной формы джозамицина при остром стрептококковом тонзиллофарингите при назначении ее как 7-, так и 10-дневным курсом.

2. Проведено определение чувствительности штаммов БГСА к антибиотикам в условиях г. Смоленска.

3. Использование шкалы оценки симптомов острого тонзиллофарингита позволяет с высокой долей вероятности предположить стрептококковую этиологию и принять решение о назначении антибактериальной терапии до получения результатов культурального исследования.

4. Показана высокая безопасность применения джозамицина у детей и подростков.

5. Продемонстрированы хорошие органолептические свойства новой лекарственной формы джозамицина.

6. На основании полученных данных разработаны практические рекомендации по применению джозамицина, что позволяет повысить комплаентность пациентов при антибактериальной терапии острого стрептококкового тонзиллофарингита.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Короткий 7-дневный курс новой лекарственной формы джозамицина (из расчета 50 мг/кг массы тела внутрь в 2 приема для детей младше 14 лет, 1000 мг 2 раза в сутки внутрь для детей 14 лет и старше) сравним по клинической и фармакодинамической эффективности и безопасности с 10-дневным курсом джозамицина в такой же дозе при терапии острого стрептококкового тонзиллофарингита.

2. Семидневный; курс новой лекарственной формы джозамицина может использоваться в качестве режима антибактериальной^; терапии при лечении острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей и подростков с известной аллергией на бета-лактамы.

3. Установлена 100% чувствительность штаммов БГСА, выделенных у пациентов острым стрептококковым тонзштлофарингитом в г. Смоленске, к джозамицину.

4. Использование шкалы оценки симптомов острого тонзиллофарингита с высокой долей вероятности позволяет установить стрептококковую этиологию заболевания.

Практические рекомендации, разработанные по итогам проведенного исследования, используются в работе детских поликлиник г. Смоленска. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами лечебного и педиатрического факультетов, интернами, ординаторами^ и врачами на кафедрах клинической фармакологии, поликлинической педиатрии КОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Росздрава» (CFMА), кафедре поликлиническошпедиатрии и пропедевтики внутренних болезней с курсом последипломного образования ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет Росздрава».

АПРОБАЦИЯ

Материалы и основные положения диссертации представлены и доложены на 18-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008 г.), 37-й научной конференции молодых, ученых СГМА (Смоленск, 2009 г.), XI Международном конгрессе по антимикробной терапии MAKMAX (Москва, 2009), XX .Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Вена, Австрия, 2010), Х1Г Международном конгрессе по-антимикробной терапии MAKMAX/ESCMID (Москва, 2010), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, болезней уха, горла и носа, поликлинической педиатрии, госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребенка и общим уходом за детьми, детских инфекционных заболеваний, микробиологии, сотрудников Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии (НИИАХ) СГМА, сотрудников МЛПУ «Детская клиническая больница» и ОГУЗ «Смоленская областная клиническая больница» (Смоленск, 2010).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 7 статей, из них в центральной печати - б, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень рекомендуемых ВАК, 1 статья в зарубежной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 23 отечественных и 97 иностранных источников. Материал иллюстрирован 41 таблицей и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кречиков, Владимир Анатольевич

выводы

1. В результате проведенного исследования у детей и подростков с острым стрептококковым тонзиллофарингитом в возрасте 5-16 лет с массой тела не менее 20 кг установлено, что применение новой лекарственной формы джозамицина сопровождалось высокой клинической (94,8% для 7-дневного курса и 96,4% для 10-дневного курса) и фармакодинамической (92,6% для 7-дневного курса и 93,3% для 10-дневного курса) эффективностью вне зависимости от длительности приема.

2. При определении чувствительности бета-гемолитических стрептококков (серогрупп А, С и G) не было выявлено штаммов, резистентных к джозамицину в исследуемой популяции в г. Смоленске. МПК90 джозамицина составила 0,25 мкг/мл.

3. Установлена высокая чувствительность штаммов бета-гемолитических стрептококков серогруппы А, выделенных у пациентов в г. Смоленске, к джозамицину, а также к пенициллинам, макролидам и линкозамидам.

4. При использовании шкалы оценки клинических симптомов (оценка 4-5 баллов) стрептококковый тонзиллофарингит выявляется у 53,9% пациентов.

5. Лечение острого стрептококкового тонзиллофарингита новой лекарственной формой джозамицина в рекомендуемой дозе (50 мг/кг) в течение 7 и 10 дней является безопасным и сопровождается редкими нежелательными явлениями (отмечены у 6,1% пациентов, получавших антибиотик). Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны ЖКТ (у 3,7% детей, получавших антибиотик).

6. Пациентами / их родителями дана высокая оценка органолептическим свойствам и удобству новой лекарственной формы джозамицина, и 85,0% пациентов предпочтут её прием при необходимости в дальнейшем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей и подростков с острым стрептококковым тонзиллофарингитом джозамицин может быть рекомендован в качестве препарата выбора для пациентов с аллергией на бета-лактамные антибиотики.

2. Короткий курс (в течение 7 дней) джозамицина в новой лекарственной форме может быть рекомендован вместо стандартного 10-дневного курса при лечении детей и подростков с острым стрептококковым тонзиллофарингитом.

3. Использование шкалы оценки симптомов острого тонзиллофарингита позволяет принять решение о назначении антибактериальной терапии до получения результатов культурального исследования.

4. Назначение джозамицина в виде новой лекарственной формы, обладающей хорошими органолептическими свойствами, повышает комлаентность пациентов, что в свою очередь может способствовать эффективности лечения стрептококкового тонзиллофарингита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кречиков, Владимир Анатольевич, 2010 год

1. Антибактериальная терапия стрептококкового тонзиллита и фарингита. Практические рекомендации. // Клин Микроб Антимикроб Химиотер — 1999. -Т.1. -№>1. С. 78-82.

2. Баранов А.А., Страчунский Л.С. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике. // Клин Микроб Антимикроб Химиотер. — 2007. -Т.8. -№3. С. 200-10.

3. Белов Б.С., Насонова В.А., Гришаева Т.П. Ревматологические аспекты стрептококкового тонзиллита и современные подходы к его антибактериальной терапии // Клин антимикроб химиотер 2000. - №2. -С. 52-56.

4. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2003 году. Заболеваемость населения России в 2003 году. Статистические материалы. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 28 с.

5. Джонсон Д.Р., Каплан Э.Л. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы А. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1998. - 158 с.

6. Жаркова Л.П., Богданович Т.М., Егорова О.А. Мидекамицин в лечении острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей // Вопросы педиатрии. 2002. - №6. - С. 28-31.

7. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. и др. Антибиотикорезистентность Streptococcus pyogenes в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС-1 // Клин Микроб Антимикроб Химиотер 2005. - Т.6. -№2. - С. 154-166.

8. Козлов С.Н., Страчунский Л.С., Рачина С.А. и др. Фармакотерапия острого тонзиллофарингита в амбулаторной практике: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования // Тер архив 2004. Т.76. - № 5. - С. 45-51.

9. Козлов С.Н. Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии внебольничных инфекций в амбулаторных условиях. Дис. . доктора мед. наук. / С.Н. Козлов Смоленск. 2004. -396 с.

10. Ю.Лопатин А.С. Лечение острого и хронического фарингита. // Русский мед журнал. 2001. - Т.9. - №16-17. - С. 694-8.

11. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04). // Клин Микроб Антимикроб Химиотер 2004. - Т.6. - №4. - С. 306-359.

12. Насонова В.А. Ревматическая лихорадка (ревматизм) в XX веке // Тер архив 1998. - Т.70. - №9. - С. 41 -4.

13. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005 Надлежащая клиническая практика. // Москва. — Федеральное* агентство по техническому регулированию и метрологии. 2005. - 33 с.

14. И.Покровский В.И., Брико Н.И., Клейменов Д.А. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика заболеваний, вызываемых стрептококком группы А в России. // Тер архив. 2009. - Т.81. — №11. — С. 5-9.

15. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии- // Ред.: А.А. Баранов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 608.

16. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. 3-е издание. // Смоленск. -МАКМАХ. 2007. - С. 32-56.

17. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П., Авдеева Т.Г. и др. Первое в России контролируемое сравнительное исследование антибиотиков у детей: макропен vs эритромицин // Педиатрия. 1995. - Т.73. - №4. - С. 123-8.

18. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. - 304 с.

19. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. — М.: Боргес, 2002. 436 с.

20. Страчунский Л.С., Судиловская Н.Н., Забродина Г.А. Спирамицин как альтернатива феноксиметилпенициллину при лечении стрептококковой ангины (тонзиллофарингита) у детей // Педиатрия. 1999. - Т.77. — №2. -С. 39-42.

21. Тотолян А.А., Бурова JT.A. Критический анализ механизмов патогенеза постстрептококкового гломерулонефрита // Клин Микроб Антимикроб Химиотер 2001. - Т.З. - №4. - С. 316-24.

22. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О., Лобарева Л.С., Логинова Е.Ю. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет). // Тер архив. 2002. - Т.74. - №5. - С. 5-11.

23. Alcaide ML, Bisno AL. Pharyngitis and epiglottitis. // Infect Dis Clin North Am. 2007. - Vol. 21. - №2. - 449-69.

24. Armengol C.E., Schlager T.A., Hendley J.O. Sensitivity of a rapid antigen detection test for group A streptococci in a private pediatric office setting: answering the Red Book's request for validation. // Pediatrics. 2004. - Vol. 113.-P. 924-6.

25. Aznar E, Sabater F, Cobarro J, Puig J, Mensa J. A comparative study of the efficacy of josamycin versus oral penicillin in the treatment of acute tonsillitis. // Acta Otorrinolaringol Esp. 1991. - Vol. 42. - №6. - P. 455-7. Spanish.

26. Balmelli C, Giinthard HF. Gonococcal tonsillar infection a case report and literature review. // Infection. - 2003. — Vol. 31. - №5. - P. 362-5.31 .Bisno A.L. Acute pharyngitis. // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. - №3. - P. 205-11.

27. Bisno A.L. Pharyngitis. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R., editors. Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. 6th ed. Philadelpia: Churhill Livingstone; 2005. P. 752-8.

28. Bisno A.L., Kaplan E.L. Appropriate use of antibiotics: pharyngitis. // Ann Intern Med.-2002.-Vol. 136. №6. - P. 489-90.

29. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcus pyogenes. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R., editors. Principles and practice of infectious diseases. 7th ed. Philadelpia: Churhill Livingstone; 2010. p. 2593-602.

30. Bisno AL, Gerber MA, Gwaltney JM et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. // Clin Infect Dis. -2002. Vol. 35. - №2. - P. 113-25.

31. Breese B, Disney F.The accuracy of diagnosis of beta streptococcal infections on clinical grounds. // J Pediatr. 1954. - Vol. 44. - №6. - P. 670-3.

32. Breese B.B. A simple scorecard for the tentative diagnosis of streptococcal pharyngitis. // Am J Dis Child. 1977. - Vol. 131. - №5. - P. 514-7.

33. Breese B.B. Treatment of beta hemolytic streptococcic infections in the home: relative value of available methods // JAMA. 1953. - Vol. 152. - №1. - P. 104.

34. Campos J. Group A streptococcus culture and direct antigen detection. In: Isenberg H. ed. Clinical Microbiology Procedures Handbook, 2nd Edition. Section 3. Washington. ASM Press. 2004.

35. Caserta M, Flores A. Phaiyngitis. In: Mandell GL, et al (eds). Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. 7th ed. Philadelpia: Churhill Livingstone; 2010:815-21.

36. Casey JR, Pichichero ME. Meta-analysis of cephalosporin versus penicillin treatment of group A streptococcal tonsillopharyngitis in children. // Pediatrics. -2004.-Vol. 113.-№4.-P. 866-82.

37. Casey JR, Pichichero ME. Metaanalysis of short course antibiotic treatment for group A streptococcal tonsillopharyngitis. // Pediatr Infect Dis J. 2005. - Vol. 24.-№10. - P. 909-17.

38. Centor RM, Witherspoon JM, Dalton HP, et al. The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room. // Med Decis Making. 1981. - Vol. 1. - №3. -P. 239-46.

39. Chapin K.C., Blake P., Wilson C.D. Performance characteristics and utilzation of rapid antigen test, DNA probe, and culture for detection of group A streptococci in acute care clinic. // J Clin Microb. 2002. - Vol. 40. - №11. -P. 4207-10.

40. Cherry DK, Hing E, Woodwell DA, Rechtsteiner EA. National Ambulatory Medical Care Survey: 2006 summary. // Natl Health Stat Report. 2008. - Vol. 3.-P. 1-39.

41. Choby BA. Diagnosis and treatment of streptococcal pharyngitis. // Am Fam Physician. 2009. - Vol. 79. - №5. - P. 383-90.

42. Cohen R, Reinert P, De La Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. // Pediatr Infect Dis J. 2002. - Vol. 21. — №4.-P. 297-303.

43. Comite de l'Antibiogramme de la Societe Francaise de Microbiologic. (1996). Zone sizes and MIC breakpoints for non-fastidious organisms. Statement 1996

44. CA-SFM. // Clinical Microbiology and Infection. 1996: - Vol. 2. - Suppl. 1. -P. S46-9.

45. Cooper R.J., Hoffman J.R., Bartlett J.G. et al. Principles of appropriate antibiotic use for acute pharyngitis in adults: background. // Ann Intern Med. -2001.-Vol. 134.-№6. P. 509-17.

46. Databases on the FDA Website. Информация доступна по адресу http://www,fda.gov/search/databases.html.

47. Denny F.W., Wannamaker L.W., Brink W.R, et al. Prevention of rheumatic fever: Treatment of the preceeding streptococcal infection // JAMA. — 1950. -Vol. 142.-№2.-P. 151-153.

48. Disney FA, Dillon H, Blumer JL, et al. Cephalexin and penicillin in the treatment of group A beta-hemolytic streptococcal throat infections. Am J Dis Child 1992;146:1324-27.

49. Dykhuizen RS, Golder D, Reid TM, Gould IM. Phenoxymethyl penicillin versus co-amoxiclav in the treatment of acute streptococcal pharyngitis, and the role of beta-lactamase activity in saliva. // J Antimicrob Chemother. 1996. -Vol. 37. — №1. - P. 133-8.

50. Ebell M.H., Smith M.A., Barry H.C. et al. The rational clinical examination. Does this patient have strep throat? // JAMA. 2000. - Vol. 284. - №22. - P. 2912-8.

51. Gillespie S.H. Failure of penicillin in Streptococcus pyogenes pharyngeal infection // Lancet 1998. - Vol. 352. - №9145. - P. 1954-6.

52. Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians. JAMA 1997; 278:901-4.

53. Gooch WM 3rd, McLinn SE, Aronovitz GH, et al. Efficacy of cefuroxime axetil suspension compared with that of penicillin V suspension in children with group A streptococcal pharyngitis. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:159-63.

54. Hall М.С., Kieke В., Gonzales R. et al. Spectrum bias of a rapid antigen detection test for group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis in a pediatric population.// Pediatrics. -2004. -Vol. 114.-№1.-P. 182-6.

55. Howe R.W., Millar M.R., Coast J. et al. A randomized controlled trial of antibiotics on symptom resolution in patients presenting to their general practitioner with sore throat. // Br J Med Pract. 1997. - Vol. 47. - P. 280-4.

56. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. 10th Revision Version for 2007. Информация доступна по адресу http://www.who.int/classifications/icd/en/

57. Kozlov R, Sivaya О. Antimicrobial resistance of S. pyogenes in Russia: results of prospective multicentre study PEHASus Abstract P757. // Int J Antimicrob Agents. 2007. - Vol. 29 (Suppl 2). - P. S187.

58. Kurtz-В., Kurtz M., Roe M. et al. Importance of inoculum size and sampling effect in rapid antigen detection for diagnosis of Streptococcus pyogenes pharyngitis. // J Clin Microbiol. 2000. - Vol. 38. - №1. - P. 279-81.

59. Lancefield RC. A serological differentiation of human and, other groups of hemolytic streptococci. // J Exp Med. 1933. - Vol 57. - №4. - P. 571-95.

60. LaPenta D., Rubens C., Chi E., Cleary P.P. Group A streptococci efficiently invade human respiratory epithelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol.91.-P. 12115-9.

61. Leblebicioglu H., Canbaz S., Peksen Y., Gunaydin M. Physician's antibiotic prescribing habits, for upper respiratory tract infections in Turkey. // J Chemother.-2002.-Vol. 14.-P. 181-4.

62. Lennon DR, Farrell E, Martin DR, Stewart JM. Once-daily amoxicillin versus twice-daily penicillin V in group A beta-haemolytic streptococcal pharyngitis. // Arch Dis Child. 2008. - Vol. 93. - №6. - 474-8.

63. Levenstein JH. Clarithromycin versus penicillin in the treatment of streptococcal pharyngitis. // J Antimicrob Chemother. 1991. - Vol. 27 (Suppl A).-P. 67-74.

64. Lieu T.A., Fleisher G.R., Schwartz J.S. Clinical evaluation of a latex agglutination test for streptococcal pharyngitis: performance and impact on treatment rates. // Pediatr Infect Dis J. 1988. - Vol. 7. - P. 847-54.

65. Mackenzie A., Fuite L.A., Chan F.T., et al. Incidence and pathogenicity of Arcanobacterium haemolyticum during a 2-year study in Ottawa // Clin. In-fect. Dis.- 1995.-Vol.21.-P. 177-181.

66. Marchisio P, Bigalli L, Massironi E, et al. Josamycin versus erythromycin in the treatment of streptococcal pharyngitis in children. // Chemioterapia. 1987. -Vol. 6(2 Suppl). - P. 413-14.

67. Martin DA. Laboratory diagnosis of streptococcal pharyngitis. In: Pechere JC, Kaplan EL (eds). Streptococcal Pharyngitis: Optimal Management (Issues in Infectious Diseases, V. 3), Karger 2003.

68. Martin JM. Pharyngitis and streptococcal throat infections. Pediatr Ann. — 2010. -Vol 39.-№1.-P. 22-7.

69. McCarty J, Hedrick JA, Gooch WM. Clarithromycin suspension vs penicillin V suspension in children with streptococcal pharyngitis. // Adv Ther 2000. Vol. 17.-P. 14-26.

70. McIsaac W.J., Kellner J.D., Aufricht P.', Vanjaka A., Low D.E. Empirical validation of guidelines for the management of pharyngitis in children and adult. // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 1587-95.

71. McIsaac WJ, Goel V, To T, Low DE. The validity of a sore throat score in family practice. // Can Med Assoc J. 2000. - Vol. 163. - №7. - P. 811-5.

72. Mclsaac WJ, White D, Tannenbaum D, et al. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat. // Can Med Assoc J. -1998.-Vol. 158.-P. 75-83.

73. Morandi P.A., Deom A., Mauris A. External quality control of direct antigen tests to detect group A streptococcal antigen. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003. - Vol. 22. - P. 670-74.

74. Needham С.A., McPhearson К.A., Webb K.H. Streptococcal pharyngitis: impact of high-sensitivity antigen test on physician outcome. // J Clin Microb. -1998.-Vol. 36.-P. 3468-73.

75. Neuner J.M., Hamel M.B., Phillips R.S. et al. Diagnosis and management of adults with pharyngitis. A cost-effectiveness analysis. // Ann Intern Med. -2003.-Vol. 139.-P. 113-22.

76. Pichichero M.E. The rising incidence of penicillin treatment failures in group A streptococcal tonsillopharyngitis: an emerging role for the cepha-losporins? // Pediatr. Infect. Dis. J. 1991. - Vol.10. - P. S50-S55.

77. Pichichero ME, Casey JR. Systematic review of factors contributing to penicillin treatment failure in Streptococcus pyogenes pharyngitis. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. - Vol. 137. - №6. - P. 851-857.

78. Portier H, Bourrillon A, Lucht F, et al; Groupe d'etude de pathologie infectieuse pediatrique. Treatment of acute group A beta-hemolytic streptococcal tonsillitis in children with a 5-day course of josamycin. // Arch Pediatr. 2001. -Vol. 8. - P700-6.

79. Rosenthal M. Pick the right patient, get a good sample to correctly diagnose GAS. // Infect Dis Children. 2003. - Vol. 16. - №8. - P. 32.

80. Sauermann R, Gattringer R, Graninger W, et al. Phenotypes of macrolide resistance of group A streptococci isolated from outpatients in Bavaria and susceptibility to 16 antibiotics. // J Antimicrob Chemother. 2003. - Vol. 51.-№1. - P. 53-57.

81. Scaglione F. Comparison of the clinical and bacteriological efficacy of clarithromycin and erythromycin in the treatment of streptococcal pharyngitis. // Curr Med Res Opin. 1990. - Vol. 12. - P. 25-33.

82. Schwartz R.H., Wientzen R.L. Jr., Pedreira F., at al. Penicillin V for group A streptococcal pharyngitis: a randomized trial of seven vs ten day's therapy // JAMA-1981.-Vol.246.-P. 1790-1795.

83. Schwartz RH, Shulman ST. Group С and group G streptococci: in-office isolation from children and adolescents with pharyngitis. // Clin Pediatr. 1986. -Vol. 25.-P. 496-502.

84. Shulman S.T. Complications of streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. 1994. - Vol.13. - P. S70-74.

85. Siegel AC, Johnson EE, Stollerman GH. Controlled studies of streptococcal pharyngitis in a pediatric population. I. Factors related to the attack rate of rheumatic fever. // N Engl J Med. 1961. - Vol. 265. - P. 559-66.

86. Steed L.L., Korgenski K., Daly J.A. Rapid detection of Streptococcus pyogenes in pediatric patient specimens by DNA probes. // J Clin Microbiol. -1993. Vol. 31. - P. 2996-3000.

87. Steer AC, Danchin MH, Carapetis JR. Group A streptococcal infections in children. // J Paediatr Child Health. 2007. - Vol. 43. - №4. - P. 203-13.

88. Stillerman M, Isenberg HD, Facklam RR. Streptococcal pharyngitis therapy: comparison of clindamycin palmitate and potassium phenoxymethyl penicillin. Antimicrob Agents Chemother 1973;4(5):514-20.

89. Stillerman M. Comparison of oral cephalosporins with penicillin therapy for group A streptococcal pharyngitis. // Pediatr Infect Dis. 1986. - Vol. 5. - P. 649-54.

90. Tanz RR, Shulman ST, Shortridge VD, e.a. Community-based surveillance in the united states of macrolide-resistant pediatric pharyngeal group A streptococci during 3 respiratory disease seasons. // Clin Infect Dis. 2004. -Vol. 39. -№12. - P. 1794-801.

91. Thomson R.B., Miller J.M. Specimen collection, transport, and processing: bacteriology. In: Murray P.R., et al., editors. Manual of clinical microbiology. 8th ed. Washington: ASM Press; 2003. P. 286-330.

92. Tiemstra J, Miranda RL. Role of non-group a streptococci in acute pharyngitis. // J Am Board Fam Med. 2009. - Vol. 22. - №6. - P. 663-9.

93. Tsevat J., Kotagal U.R. Management of sore throats in children: a cost-effectiveness analysis. // Arch Pediatr Adolesc Med. 1999. - Vol. 153. - P. 681-8.

94. Turner JC, Hayden GF, Kiselica D, Lohr J, Fishburne CF, Murren D. Association of group С betahemolytic streptococci with endemic pharyngitis among college students. // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 2644 -7.

95. Veasy L.G., Tani L.Y., Hill H.R. Persistence of acute rheumatic fever in the intermountain area of the United States. // J Pediatr. 1994. - Vol. 124. - P. 916.

96. Venuta A, Laudizi L, Beverelli A, et al. Azithromycin compared with clarithromycin for the treatment of streptococcal pharyngitis in children. // J Int Med Res. 1998. - Vol. 26. - P. 152-58.

97. Walsh B.T., Bookheim W.W., Johnson R.C., Tompkins R.K. Recognition of streptococcal pharyngitis in adults. // Arch Intern Med. 1975. - Vol. 135. -№11.- 1493-7.

98. Wannamaker L.W., Denny F.W., Perry W.D., et al. The effect of penicillin prophylaxis on streptococcal disease rates and the carrier state // N. Engl. J. Med.- 1953.-Vol.249.-P. 1-7.

99. Wannamaker L.W., Rammelkemp C.R. Jr., Denny F.W., et al. Prophylaxis of acute rheumatic fever by treatment of the preceeding streptococcal infection with various amounts of depot penicillin // Am. J. Med. 1951. - Vol.10. - P. 673-695.

100. Young RA, Gonzalez JP, Sorkin EM. Roxithromycin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. // Drugs. 1989. - Vol. 37. - №1. - P. 8-41.