Клинические и фармакологические особенности использования макролидных антибиотиков при остром стрептококковом тонзиллите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Богданович, Татьяна Михайловна

• Богданович, Татьяна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богданович, Татьяна Михайловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТ.

1.1 Определение и эпидемиология острого тонзиллита.

1.2 Клинические проявления ОСТ.

1.3 Диагностика ОСТ.

ГЛАВА 2. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ОСТ.

2.1 Общая характеристика антибактериальной терапии ОСТ.

2.2 Терапия ОСТ пенициллинами.

2.3 Фармакодинамическая неэффективность пенициллина при терапии ОСТ.

2.4 Альтернативные препараты для лечения ОСТ.

ГЛАВА 3.РЕЗИСТЕНТНОСТЬ БГСА К МАКРОЛИДНЫМ АНТИБИОТИКАМ.

3.1 Механизмы резистентности к макролидным антибиотикам у БГСА

3.2 Распространенность резистентности к макролидам у БГСА.

3.3 Клиническое значение резистентности к макролидам.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1 Клиническое исследование эффективности терапии ОСТ.

4.2 Определение стрептококковой этиологии острого тонзиллита.

4.3 Серотипирование и определение РРОЕ-типов штаммов БГСА.

4.4. Исследование фармакодинамических характеристик БГСА.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ.

5.1 Сравнение клинической эффективности антибактериальной терапии ОСТ.

5.2 Оценка безопасности проводимой терапии.

5.3 Оценка комплаентности пациентов.

5.4 Сравнение фармакодинамической эффективности проводимой терапии.

5.4 Эпидемиология серотипов БГСА, вызывающих ОСТ у детей.

5.5 Фармакодинамические характеристики БГСА, вызывающих ОСТ.

ЧАСТЬ 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и фармакологические особенности использования макролидных антибиотиков при остром стрептококковом тонзиллите»

Актуальность темы

Тонзиллиты относятся к числу одних из наиболее частых заболеваний во всем мире [3, 77, 122]. Среди бактериальных возбудителей тонзиллитов наибольшее значение имеет бета-гемолитический стрептококк группы А. Острый стрептококковый тонзиллит возникает чаще у детей в возрасте 5-15 лет, составляя до 30% всех тонзиллитов, а во время эпидемий - до 50%. У взрослых ОСТ встречаются реже (10%) [122].

Стрептококковая этиология тонзиллита требует обязательного проведения антибактериальной терапии, направленной на эрадикацию БГСА [1,2, 28]. Это способствует более быстрой ликвидации симптомов инфекции, предупреждению ранних и поздних осложнений, в первую очередь острой ревматической лихорадки и предотвращению распространения инфекции [3, 6, 38].

При выборе антибиотика для лечения ОСТ необходимо учитывать следующие основные требования: антимикробный препарат должен быть активным в отношении БГСА и оказывать бактерицидное действие, обеспечивая эрадикацию БГСА, а также создавать достаточные концентрации в тканях (миндалинах) [9, 11, 12]. Исходя из этого традиционно препаратом выбора и "золотым стандартом" при лечении ОСТ являлся пенициллин [4, 28]. Однако было показано, что микробиологическая неэффективность (отсутствие эра-дикации БГСА) при лечении пенициллином может достигать 30% [67, 85, 117, 118].

У пациентов с доказанной аллергией на пенициллины в качестве альтернативной терапии рекомендуется применять макролидные антибиотики [28]. Это связано с тем, что макролиды природно высоко активны против БГСА, хорошо проникают в ткани и экссудат, создавая в них высокие и длительно сохраняющиеся концентрации, обладают постантибиотическим эффектом, отличаются хорошей переносимостью [10, 14, 16]. Это позволяет рекомендовать их в качестве альтернативных препаратов.

Однако в последние годы в различных странах мира отмечается рост резистентности БГСА к макролидам, появление новых механизмов устойчивости [7, 8, 20, 22, 40]. Это, а также сообщения о селекции антибиотикорези-стентности при потреблении макролидов и высокой частоте рецидивов стрептококковых тонзилитов после использования некоторых макролидных антибиотиков [25, 99], указывает на необходимость детального исследования клинических и фармакодинамических особенностей макролидов (в частности, 16-членных, которые при некоторых механизмах резистентности могут представлять преимущества по сравнению с 14- и 15-членными представителями) при терапии ОСТ [87].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клиническую и фармакодинамическую эффективности и безопасность 16-членного макролидного антибиотика мидекамицина при остром стрептококковом тонзиллите у детей и разработать на этой основе рекомендации по оптимизации терапии острых стрептококковых тонзиллитов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести сравнительную клиническую и фармакодинамическую оценку эффективности 16-членного макролидного антибиотика мидекамицина и феноксиметилпенициллина при лечении ОСТ у детей.

2. Провести молекулярно-эпидемиологический анализ штаммов БГСА, вызывающих ОСТ у детей в г. Смоленске.

3. Определить основные фармакодинамические характеристики макролидов: чувствительность к ним БГСА и механизмы, обуславливающие резистентность.

Разработать на основании полученных данных рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии ОСТ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Изучена клиническая и микробиологическая эффективность альтернативного (короткого) режима терапии ОСТ мидекамицином, с учетом фарма-кодинамических характеристик фарингеальных штаммов БГСА.

2. Впервые проведено молекулярно-эпидемиологическое исследование БГСА, вызывающих ОСТ у детей в отдельном регионе России.

3. Обнаружен новый механизм устойчивости БГСА к эритромицину.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Установленная клинико-фармакодинамическая эффективность макро-лидных антибиотиков при ОСТ, распространенность и механизмы резистентности БГСА и разработанные на основании этих данных практические рекомендиции позволяют повысить эффективность антибактериальной терапии ОСТ и уменьшить риск развития антибиотикорезистентности.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При терапии ОСТ короткий курс мидекамицина (8 дней, 400 мг 3 раза в сутки) сравним по клинической эффективности с 10-дневным курсом феноксиметилпенициллина (250 тыс. ЕД 3 раза в сутки), но уступает ему по фармакодинамической эффективности (эрадикации БГСА).

2. Мидекамицин может использоваться в качестве альтернативного препарата при лечении ОСТ у детей с аллергией на бета-лактамы при соблюдении классической 10-дневной длительности курса терапии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе поликлиник г. Смоленска, микробиологической лаборатории Центра Госсанэпиднадзора в Смоленской области. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, на курсах специализации и повышения квалификации врачей-бактериологов при Центре Госсанэпиднадзора в Смоленской области.

АПРОБАЦИЯ

Результаты исследования доложены на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (2002, Москва), IV Европейском конгрессе по химиотерапии и инфекциям (2002, Париж), VIII Конгрессе педиатров России (2003, Москва).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 3 в центральной печати, 2 - в международной печати.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Богданович, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Короткий курс мидекамицина сравним по клинической эффективности с 10-дневным курсом феноксиметилпенициллина, но уступает ему по фар-макодинамической эффективности при лечении ОСТ у детей.

2. Фармакодинамическая эффективность мидекамицин in vivo в отношении эритромицинорезистентных штаммов БГСА составляет 79,6%.

3. Частота нежелательных явлений при проведении 8-дневного курса мидекамицина составляет 3,6%, при проведении 10-дневного курса феноксиметилпенициллина - 0,9%.

4. При использовании экспресс-тестов по определению антигенов БГСА в зеве частота ложноположительных результатов составляет 25,6%.

5. Популяция БГСА, вызывающих острые тонзиллиты у детей, отличается высокой гетерогенностью и включает 26 различных серотипов.

6. Частота резистентности изученных штаммов БГСА к пенициллину, эритромицину и мидекамицину составляет 0%, 15,3% и 4,1%, соответственно.

7. Резистентность БГСА к эритромицину обусловлена метилированием рибосом (88,5%), активным выведением антибиотика из клетки (7,7%) и новым механизмом - мутацией в рибосомальном белке L4 (3,8%).

8. При использовании мидекамицина для терапии ОСТ у детей, отмечается низкая частота развития резистентности к макролидам (2,5%), которая обусловлена приобретением in vivo генов резистентности mefA и егтЪ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с недостаточной фармакодинамической эффективностью (низкая частота эрадикации БГСА), короткий курс мидекамицина (8 дней, 400 мг 3 раза в сутки внутрь) не следует рекомендовать в качестве терапии выбора при ОСТ у детей.

2. В качестве препарата выбора при лечении ОСТ у детей рекомендуется феноксиметилпенициллин (250 тыс. ЕД 3 раза в сутки внутрь, 10 дней).

3. Курс мидекамицина длительностью не менее 10 дней может быть альтернативой пенициллинам при терапии ОСТ у детей.

4. Необходимо проводить постоянный мониторинг резистентности БГСА к макролидным антибиотикам с изучением механизмов устойчивости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богданович, Татьяна Михайловна, 2003 год

1. Белов Б.С. Острая ревматическая лихорадка // Русский Медицинский Журнал - 1998. - №18. - С. 1199-1204.

2. Белов Б.С., Насонова В.А., Гришаева Т.П., Страчунский JI.C. А-стрептококковый тонзиллит: роль в ревматологии и современные подходы к антибактериальной терапии // Научно-практическая ревматология 2000. - №1. - С. 70-77.

3. Белов Б.С., Насонова В.А., Гришаева Т.П. Ревматологические аспекты стрептококкового тонзиллита и современные подходы к его антибактериальной терапии // Клиническая антимикробная химиотерапия 2000. -Том 2.-№2.-С. 52-56.

4. Белов Б.С., Насонова В.А., Гришаева Т.П., Сидоренко C.B. Острая ревматическая лихорадка и А-стрептококковый тонзиллит: современное состояние проблемы и вопросы антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия 2000. - Том 45. - №4. - С. 22-27.

5. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекцион-ных лекарственных средств. Смоленск «Амипресс». - 1996.

6. Насонова В.А. Ревматическая лихорадка (ревматизм) в XX веке // Терапевтический Архив. 1998. - №9. - С. 41-44.

7. Сидоренко C.B. Теоретические и практические аспекты проблемы ан-тибиотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия — 1992. -Том 39. №9. - С. 44-47.

8. Сидоренко C.B. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия // Русский Медицинский Журнал 1998. - Том 6. - №11. - С. 717-725.

9. Страчунский JT.C., Каманин Е.И. Антибактериальная терапия инфекций в оториноларингологии // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Том 6.-№11.-С. 684-693.

10. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск, Русич. - 1998.

11. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия: практическое руководство для врачей. Москва - 2000. - С. 190.

12. Страчунский JI.C., Богомильский А.Н. Антибактериальная терапия стрептококкового тонзиллита и фарингита // Детский доктор 2000. -№3. - С. 32-33.

13. Страчунский JI.C., Каманин Е.И., Тарасов А.А. Влияние антибиотико-резистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии // Консилиум Медикум 2001. - Том 3. - №8. - С. 352-357.

14. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В. Принципы анти-биотикотерапии в детской оториноларингологии // Вестник оториноларингологии 1997. - №6. - С. 4-6.

15. А.А. Тотолян, JI.A. Бурова. Критический анализ механизмов патогенеза постстрептококкового гломерулонефрита // Клин. Микроб. Антимикроб. Химиотер. 2001. - Том 3. - №4. - С. 316-324.

16. Шабалов Н.П., Бойков С.Г. Особенности применения антибиотиков в педиатрии // Антибиотики и химиотерапия 1993. - №8-9. - С. 56-60.

17. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Москва - 2000.

18. Adam D., Hostalek U., Troster К. Five-day cefixime therapy for bacterial pharyngitis and/or tonsillitis: comparison with 10-day penicillin V therapy. Cefixime Study Group. // Infection 1995. - Vol.23. - P. S83-86.

19. Adam D., Hostalek U., Troster K. 5-day therapy of bacterial pharyngitis and tonsillitis with cefixime: comparison with 10-day treatment with penicillin V. Cefixime Study Group. // Clin. Pediatr. 1996. - Vol. 208. - P. 310-313.

20. Bachandi R.T. Jr. A comparative study of clarithromycin and penicillin VK in the treatment of outpatients with streptococcal pharyngitis // J. Antimicrob. Chemother. 1991. - Vol.27(Suppl. A). - P. 75-82.

21. Bassetti M., Manno G., Collida A., et al. Erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes in Italy // Emerg. Infect. Dis. 2000. - Vol.6. - P. 180183.

22. Bingen E., Fitoussi F., Doit C. et al. Resistance to macrolides in Streptococcus pyogenes in France in pediatric patients // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol.44. - P. 1453-1457.

23. Bingen E., Leclercq R., Fitoussi F., et al. Emergence of group A streptococcus strains with different mechanisms of macrolide resistance // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - Vol.46. - P. 1199-1203.

24. Bisno A.L. The concept of rheumatogenic and nonrheumatogenic group A streptococci. In: Reed S.T. and Zabriskie, editors. Streptococcal diseases and the immune response. Academic Press, Innc., New York, N.Y 1980. - P. 789-803.

25. Bisno A.L., Gerber M.A., Gwaltney J.M., Kaplan E.L., Schwartz R.H. Diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: a practice guideline. Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect. Dis. -1997.-Vol.25.-P. 574-583.

26. Bisno A.L., Gerber M.A., Gwaltney J.M., Kaplan E.L., Schwartz R.H. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol.35. - P. 113-125.

27. Boccazzi A., Tonelli P., DeAngelis M., Bellusi L., Passali D., Careddu P. Short course therapy with ceftibuten versus azithromycin in pediatric streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol.19. P. 963-967.

28. Breese B.B. Treatment of beta hemolytic streptococcic infections in the home: relative value of available methods // JAMA 1953. - Vol.152. - P. 10-14.

29. Breese B.B., Disney F.A. The accuracy of diagnosis of beta-streptococcal infections on clinical grounds // J. Pediatr. 1954. - Vol.44. - P. 670-674.

30. Breese B.B., Disney F.A., Talpey W.B. The prevention of type specific immunity to streptococcal infections due to the therapeutic use of penicillin // Am. J. Dis. Child. 1960. - Vol. 100. - P. 71 -77.

31. Breese B.B. A simple scorecard for the tentative diagnosis of streptococcal pharyngitis // Am. J. Dis. Child. 1977. - Vol. 131. - P. 514-517.

32. Brien J.H., Bass J.W. Streptococcal pharyngitis: optimal site for throat culture // J. Pediatr. 1985. - Vol.106. - P. 781-783.

33. Brink W.R., Rammelkamp C.H. Jr., Denny F.W., Wannamaker L.W. Effect of penicillin and aureomycin on the natural course of streptococcal tonsillitis and pharyngitis//Am. J. Med. 1951. - Vol.10. - P. 300-308.

34. Brook I. Penicillin failure and copatogenicity in streptococcal pharyngoton-sillitis // J. Fam. Pract. 1994. - Vol.38. - P. 175-179.

35. Brook I., Gober A.E. Role of bacterial interference and beta-lactamase-producing bacteria in the failure of penicillin to eradicate group A streptococcal pharyngotonsillitis // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1995. -Vol.121.-P. 1405-1409.

36. Catanzaro F.J., Stetson C.F., Morros A.J., et al. The role of streptococcus in the pathogenesis of rheumatic fever // Am. J. Med. 1954. - Vol.17. - P. 749-756.

37. Centor R.M., Witherspoon J.M., Dalton H.P., Brody C.E., Link K. The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room // Med. Decis. Making 1981. - Vol. 1. - P. 239-246.

38. Cha S., Lee H., Lee K., Hwang K., Bae S., Lee Y. The emergence of eryth-romycin-resistant Streptococcus pyogenes in Seoul, Korea // J. Infect. Chemother. 2001. - Vol.7. - P. 81-86.

39. Champney W.S., Tober C.L. Superiority of 11,12 carbonate macrolide antibiotics as inhibitors of translation and 50S ribosomal subunit formation in Staphylococcus aureus II Cells Curr. Microbiol. 1999. - Vol.38. - P. 342348.

40. Cimolai N., Elford R.W., Bryan L., Anand C., Berger P. Do the beta-hemolytic non-group A streptococci cause paryngitis? // Rev. Infect. Dis. -1988.-Vol.10.-P. 587-601.

41. Clancy J., Petitpas J., Dib-Hajj F., et al. Molecular cloning and functional analysis of a noval macrolide-resistance determinant, me/A, from Streptococcus pyogenes II Mol. Microbiol. 1996. - Vol.22. - P. 867-879.

42. Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie. Communique 1999. Paris: Société Française de Microbiologie, 1999.

43. Dajani A.S. Adherence to physicians' instructions as a factor in managing streptococcal pharyngitis // Pediatrics. 1996. - Vol.97(Suppl.). - P. 75-82.

44. Dale J.B., Shulman S.T. Dynamic epidemiology of group A streptococcal serotypes // Lancet 2002. - Vol.359. - P. 889.

45. Denny F.W., Wannamaker L.W., Brink W.R, et al. Prevention of rheumatic fever: Treatment of the preceeding streptococcal infection // JAMA 1950. - Vol.142. - P. 151-153.

46. Descheemaeker P., Chapelle S., Lammens C. et al. Macrolide resistance and erythromycin resistance determinants among Belgian Streptococcus pyogenes and Streptococcus pneumoniae isolates // J. Antimicrob. Chemother. -2000.-Vol.45.-P. 167-173.

47. Dixon J.M.S. Group A streptococci resistant to erythromycin and lincomy-cin // Can. Med. Assoc. 1968. - Vol.99. - P. 1093-1094.

48. El-Dahar N.T., Hijazi S.S., Rawashdeh N.M., et al. Immediate vs. delayed treatment of group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis with penicillin V // Pediatr. Infect. Dis. 1991. - Vol.10. - P. 126-130.

49. Facinelli B., Spinaci C., Magi G., Giovanetti E., Varaldo P. Association between erythromycin resistance and ability to enter human respiratory cells in group A streptococci // Lancet. 2001. - Vol.358. - P. 30-33.

50. Facklam R., B. Beall, A. Efstratiou, et. al. emm typing and validation of provisional M types for group A streptococci // Emerg. Infect. Dis. 1999. -Vol.5.-P. 247-253.

51. Feder H.M., Gerber M.A., Randolph M.F., Stelmach P.S., Kaplan E.L. Once-daily therapy for streptococcal pharyngitis with amoxicillin // Pediatrics. 1999. - Vol.103. - P. 47-51.

52. Feldman S., Bisno A.L., Lott L., et al. Efficacy of benzathine penicillin G in group A streptococcal pharyngitis: réévaluation // J. Pediatr. 1987. -Vol.110.-P. 783-787.

53. Fries S.M. Diagnosis of group A streptococcal pharyngitis in a private clinic: comparative evaluation of an optical immunoassay method and culture // J. Pediatr. 1995.-Vol.126.-P. 933-936.

54. Gastanaduy A.S., Howe B.B., Kaplan E.L., et al. Failure of penicillin to eradicate group A streptococci during an outbreak of pharyngitis // Lancet -1980.-Vol.1.-P. 498-502.

55. Gerber M.A., Ryan R.W., Tilton R.C., et al. Role of Chlamydia trachomatis in acute pharyngitis in young adults // J. Cln. Microb. 1984. - Vol.20. - P. 993-994.

56. Gerber M.A., Randolph M.F, Chanantry J., Wright L.L., DeMeo K.K., Anderson L.R. Antigen detection test for streptococcal pharyngitis: evaluation of sensitivity with respect to true infections // J. Pediatr. 1986. -Vol.108.-P. 654-658.

57. Gerber M.A., Randolph M.F., Chanantry J., et al. Five vs ten days of penicillin V therapy for streptococcal pharyngitis // J. Dis. Child. 1987. -Vol.141.-P. 224-227.

58. Gerber M.F. Comparison of throat cultures and rapid strep tests for diagnosis of streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1989. Vol.8. - P. 820824.

59. Gerber M.A., Randolph M.F., DeMeo K., Feder H.M. Jr., Kaplan E.L. Failure of once-daily penicillin V therapy fro streptococcal pharyngitis // Am. J. Dis. Child. 1989. - Vol.143. - P. 153-5.

60. Gerber M.A., Randolph M.F., Martin N.J., et al. Community-wide outbreak of group C streptococcal pharyngitis // Pediatrics. 1991. - Vol.87. - P. 598-603.

61. Gerber M.A., Tanz R.R., Kabat W., et al. Optical immunoassay test for group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis. An office-based, multi-central investigation // JAMA 1997. - Vol.277. - P. 899-903.

62. Gillespie S.H. Failure of penicillin in Streptococcus pyogenes pharyngeal infection // Lancet 1998. - Vol.252. - P. 1954-1956.

63. Gooch W.M. III. Alternatives to penicillin in the management of group A streptococcal pharyngitis. // Clin. Pediatr. 1992. - Vol.21. - P. 810-815.

64. Granizo J.J., Aguilar L., Casal J., Dal-Re R., Baquero F. Streptococcus pyogenes resistance to erythromycin in relation to macrolide consumption in Spain (1986-1997) // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol.46. - P. 959964.

65. Gunn B.A., Mesrobian R., Keiser J.F., Bass J. Cultures of Streptococcus pyogenes from the oropharynx // Lab. Med. 1985. - Vol.16. - P. 369-371.

66. Gwaltney J.M., Bisno A.L. Pharyngitis. In: Mandell G.L., Dolan R., Bennett J.E., eds. Priniciples and practice of infectious diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone. 2000. - P. 656-62.

67. Haukness H.A., Tanz R.R., Thompson R.B., et al. The heterogeneity of endemic community pediatric group A streptococcal pharyngeal isolates and their relationship to invasive isolates // J. Infect. Dis. 2002. - Vol.185. - P. 915-920.

68. Hayden G.F., Murphy T.F., Hendley J.O. Non-group A streptococci in pharynx: pathogens or innocent bystanders? // Am. J. Dis. Child. 1989. -Vol.143.-P. 794-797.

69. Hooton T.M. A comparison of azithromycin and penicillin V for the treatment of streptococcal pharyngitis // Am. J. Med. 1991. - Vol.91. - P. 23 S-26S.

70. Hope-Simpson R.T. Streptococcus pyogenes in the throat: a study in a small population, 1962-1975 // J. Hyg. (Lond.). 1981. - Vol.87. - P. 109-129.

71. Hu M.C., Walls M.A., Stroop S.D., et. al. Immunogenicity of a 26-valent group A streptococcal vaccine // Infect. Immun. 2002. - Vol.70. — P. 2171 -2177.

72. IMS Health, September 1998.

73. Jack R.W., Tagg J.R. Factors affecting production of the group A streptococcus bacteriocin SA-FF22 // J. Med. Microbiol. 1992. - Vol.36. - P. 132-138.

74. Jerling A., Stjernquist-Desatnik A., Schalen C. Treatment failure in streptococcal pharyngotonsillitis: an attempt to identify penicillin tolerant Streptococcus pyogenes II Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Vol.28. - P. 143-147.

75. Johnson D.R., Stevens D.L., Kaplan E.L. Epidemiologic analysis of group A streptococcal serotypes associated with severe systemic infections, rheumatic fever, or uncomplicated pharyngitis // J. Infect. Dis. 1992. -Vol.166.-P. 374-382.

76. Johnson D.R., Kaplan E.L., Sramek J., et al. Laboratory diagnosis of group A streptococcal infections. Geneva: WHO, 1996.

77. Kaplan E.L., Top F.H. Jr., Dudding B.A., Wannamaker L.W. Diagnosis of streptococcal pharyngitis: differentiation of active infection from the carrier state in the symptomatic child // J. Infect. Dis. 1971. - Vol. 123. - P. 490501.

78. Kaplan E.L., Johnson D.R. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular benzathine penicillin G and oral penicillin V in eradication of group A streptococci from children with acute pharyngitis // Pediatrics.2001.-Vol.108.-P. 1180-1186.

79. Kaplan E.L., Wotton J.T., Johnson D.R. Dynamic epidemiology of group A streptococcal serotypes associated with pharyngitis // Lancet. 2001. -Vol.358.-P. 1334-1337.

80. Kataja J., Huovinen P., Skurnik M., Seppala H. Erythromycin resistance genes in group A streptococci in Finland. The Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol.43. -P. 48-52.

81. Kataja J., Huovinen P., Seppala H. Erythromycin resistance genes in group A streptococci of different geographic origins: the Macrolide Resistance Study Group // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol.46. - P. 789-792.

82. Kellogg J.A. Suitability of throat culture procedures for detection of group A streptococci and as reference standards for evaluation of streptococcal antigen detection kits // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol.28. - P. 165-169.

83. Kim K.S., Kaplan E.L. Association of penicillin tolerance with failure to eradicate group A streptococci from patients with pharyngitis //J. Pediatr. -Vol.107.-P. 681-684.

84. Klein J.O. Clarithromycin and azithromycin in concise reviews of pediatric infectious diseases // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17. - P. 516-517.

85. Kolesnichenko T.G., Totolyan A.A. Distribution of bacteriocin production among group A hemolytic streptococci // Bull. Exp. Biol. Med. 1971. -Vol.71.-P. 661-663.

86. Kozlov R.S., Bogdanovitch T.M., Appelbaum P.C., et al. Antistreptococcal activity of telithromycin compared with seven other drugs in relation to macrolide resistance mechanisms in Russia // Antimicrob. Agents Chemother.2002. Vol.46. - P. 2963-2968.

87. Krober M.S., Bass J.W., Michels G.N. Streptococcal pharyngitis: placebo-controlled double-blind evaluation of clinical response to penicillin therapy // JAMA 1985. - Vol.253. - P. 1271-1274.

88. LaPenta D., Rubens C., Chi E., Cleary P.P. Group A streptococci efficiently invade human respiratory epithelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994.-Vol.91.-P. 12115-12119.

89. Lauer B.A., Reller L.B., Mirrett S. Effect of atmosphere and duration of incubation on primary isolation of group A streptococci from throat cultures // J. Clin. Microbiol. 1983.-Vol.17.-P. 338-340.

90. Lowbury E.J.L., Hurst L. The sensitivity of staphylococcal and other wound bacteria to erythromycin // J. Clin. Pathol. 1959. - Vol.12. - P. 163-169.

91. Mackenzie A., Fuite L.A., Chan F.T., et al. Incidence and pathogenicity of Arcanobacterium haemolyticum during a 2-year study in Ottawa // Clin. Infect. Dis.- 1995.-Vol.21.-P. 177-181.

92. Malbruny B., K. Nagai, M. Coquemont, et al. Resistance to macrolides in clinical isolates of Streptococcus pyogenes due to ribosomal mutations // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol.49. - P. 935-939.

93. Martin J.M., Green M., Barbadora K.A., Wald E.R. Erythromycin-resistant group A streptococci in schoolchildren in Pittsburg // N. Engl. J. Med. -2002. Vol.346. - P. 1200-1206.

94. Mascini E. M., Jansze M., Schouls L.M., Flint A.C., Verhov J., and van Dijk H. Invasive and non-invasive group A streptococcal isolates // J. Clin. Mi-crob. 1999. - Vol.37. - P. 3469-3475.

95. Mclsaac W.J., White D., Tannenbaum D., Kow D.E. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat // Can. Med. Assoc. J. 1998. - Vol.158. - P. 75-83.

96. Mehra S., van Moerkerke M., Welck J., et al. Short course therapy with ce-furoxime axetil for group A streptococcal tonsillophryngitis in children // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17. - P. 452-457.

97. Meier F.A., Centor R.M., Graham L. Jr., Dalton H.P. Clinical and microbiological evidence for endemic pharyngitis among adults due to group C streptococci // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol.150. - P. 825-829.

98. Menninger J.R. Mechanism of inhibition of of protein synthesis by mac-rolide and lincosamide antibiotics // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. -1995.-Vol.6.-229-250.

99. Molinari G., Chhatwal G.S. Streptococcal invasion // Curr. Opin. Microbiol. 1999.-Vol.2.-P. 56-61.

100. Mtairag E.M., Abdekghaffar H., Douhet C., Labro M.T. Intraphagocytic location of macrolides // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol.39. -P. 1676-1682.

101. Muotiala A., Seppälä H., Huovinen P., Vuopio-Varkila J. Molecular comparison of group A streptococci of TIM 1 serotype from invasive and noninvasive infections in Finland // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.175. - P. 392399.

102. Nelson J.D. The effect of penicillin therapy on the symptoms and signs of streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. 1984. - Vol.3. - P. 10-13.

103. Nemeth M.A., Gooch W.M. III, Hedrick J., Slosberg E., Keyserling C.H., Tack K.J. Comparison of cefdinir and penicillin for the treatment of pediatric streptococcal pharyngitis // Clin. Ther. 1999. - Vol.21. - P. 1525-1532.

104. NCCLS. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved Standard. 3rd Ed. - NCCLS Document N100-M4. - 2001. - V. 16.-N. 2.

105. Nguyen L., Levy D., Ferroni A.,Gehano P., Berche P. Molecular epidemiology of Streptococcus pyogenes in an area where acute pharyngotonsillitis is endemic // J. Clin. Microbial. 1997. - Vol.35. - P. 2111-2114.

106. O'Doherty B. Azithromycin versus penicillin V in the treatment of paediat-ric patients with acute streptococcal pharyngitis/tonsillitis. Paediatric

107. Azithromycin Study Group // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. -Vol.15.-P. 718-724.

108. Palavecino E.L., Riedel I., Berrios X., et al. Prevalence and mechanisms of macrolide resistance in Streptococcus pyogenes in Santiago, Chile // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. - Vol.45. - P. 339-341.

109. Pichichero M.E. The rising incidence of penicillin treatment failures in group A streptococcal tonsillopharyngitis: an emerging role for the cephalosporins? // Pediatr. Infect. Dis. J. 1991. - Vol.10. - P. S50-S55.

110. Pichichero M.E. Explanations and therapies for penicillin failure in streptococcal tonsillopharyngitis // Clin. Pediatr. 1992. - Vol.11. - P. 642-649.

111. Pichichero M.E. Cephalosporins are superior to penicillin for treatment of streptococcal tonsillopharyngitis: Is the difference worth it? // Pediatr. Infect. Dis. 1993.-Vol.12.-P. 268-274.

112. Pichichero M.E. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment // Ann. Emerg. Med. 1995. - Vol.25. - P. 390403.

113. Pichichero M.E. Group A beta-hemolytic streptococcal infections // Pediatr. Rev. 1998. - Vol. 19. - P. 291 -302.

114. Podbielski A., Kreikemeyer B. Persistence of group A streptococci in eu-karyotic cells a safe place? // Lancet. - 2001. - Vol.358. - P. 3.

115. Quinn R.W., Denny F.W., Riley H.D. Natural occurrence of hemolytic streptococci in normal school children // Am. J. Public. Health. 1957. -Vol.47. - P. 995.

116. Randolph M.F., Gerber M.A., DeMeo K.K., Wright L. Effect of antibiotic therapy on the clinical course of streptococcal pharyngitis // J. Pediatr. -1985.-Vol.106.-P. 870-875.

117. Roberts M.C., Sutcliffe J., Courvalin P., Jensen L.B., Rood J., Seppala H. Nomenclature for macrolide and macrolide-lincosamide-streptogramin B resistance determinants // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol.43. -P. 2823-2830.

118. Roos K., Grahn E., Holm S.E. Evaluation of beta-lactamase activity and microbial interference in treatment failures of acute streptococcal tonsillitis // Scand. J. Infect. Dis. 1986. - Vol.18. - P. 313-319.

119. Ross J.I., Eady E.A., Cove J.H., Cunliffe W.J., Baumberg S., Wootton J.C. Inducible erythromycin resistance in staphylococci is encoded by a member of the ATP-binding transporter super-gene family // Mol. Microbiol. 1990. -Vol.4.-P. 1207-1214.

120. Roos K., Grahn E., Holm S.E., Johansson H., Lind L. Interfering alpha-streptococci as a protection against recurrent streptococcal tonsillitis in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1993. - Vol.25. - P. 141-148.

121. Santagati M., Ianneli F., Oggioni M.R., Stefani S., Pozzi G. Catheterization of a genetic element carrying the macrolide efflux gene mefA in Streptococcus pneumoniae II Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol.44. - P. 2585-2587.

122. Schuchat F., Hilger T., Zell T., et al. Active bacterial core surveillance of the emerging infections program network // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol.7. - P. 92-99.

123. Schwartz R.H., Wientzen R.L. Jr., Pedreira F., at al. Penicillin V for group A streptococcal pharyngitis: a randomized trial of seven vs ten day's therapy // JAMA 1981.-Vol.246.-P. 1790-1795.

124. Shulman S.T. Streptococcal pharyngitis: diagnostic considerations // Pediatr. Infect. Dis. 1994. - Vol.13. - P. 567-571.

125. Shulman S.T. Complications of streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. 1994.-Vol.13.-P. S70-74.

126. Shvartzman P., Tabenkin H., Rosentzwaig A., Dolginov F. Treatment of streptococcal pharyngitis with amoxicillin once a day // BMJ 1993. -Vol.306.-P. 1170-1172.

127. Steed L.L., Korgenski K., Daly J. A. Rapid detection of Streptococcus pyogenes in pediatric patient specimens by DNA probes // J. Clin. Microbiol. -1993. Vol.31. - P. 2996-3000.

128. Stillerman M., Bernstein S.H. Streptococcal pharyngitis: evaluation of clinical syndromes in diagnosis // Am. J. Dis. Child. 1961. - Vol.101. - P. 476489.

129. Stillerman M. Comparison of oral cephalosporins with penicillin therapy for group A streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. 1986. - Vol.5. -P. 649-654.

130. Stratchounski L., Kretchikova O., Bolmstrom A., Karlsson A., and Bogda-novich T. Susceptibility patterns of clinical strains of Streptococcus pyogenes in Russia // Proceedings of the 38th ICAAC. 1997.

131. Tack K.J., Henry D.C., Gooch W.M., Brink D.N., Keyserling C.H. Five-day cefdinir treatment for streptococcal pharyngitis. Cefdinir Pharyngitis Study Group. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - Vol.42. - P. 1073-1075.

132. Tait-Kamradt A., Davies T., Appelbaum P.C., et al. The new mechanisms of macrolide resistance in clinical strains of Streptococcus pneumoniae from Eastern Europe and North America // Antimicrob. Agents Chemother. -2000. Vol.44. - P. 3395-3401.

133. Thom D.H., Grayston J.T., Wang S.-P. et al. Chlamydia pneumoniae strain TWAR, Mycoplasma pneumoniae, and viral infections in acute respiratory disease in a university student health clinic population // Am. J. Epid. -1990.-Vol.132.-P. 248-256.

134. Turner J.C., Hayden G.F., Kiselica D., Lohr J., Fishburne C.F., Murren D. Association of group C beta-hemolytic streptococci with endemic pharyngitis among college students // JAMA 1990. - Vol.264. - P. 2644-2647.

135. Van Asselt G.J., Mouton R.P., van Boven C.P. Penicillin tolerance and treatment failure in group A streptococcal pharyngotonsillitis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol.15. - P. 107-115.

136. Vester B., Douthwaite S. Macrolide resistance conferred by base sudstitu-tions in 23S rRNA // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. - Vol.45. - P. 1-12.

137. Wald E.R., Green M.D., Schwartz B., Barbadora K. A streptococcal score card revisited // Pediatr. Emerg. Care. 1998. - Vol.14. - P. 109-111.

138. Wannamaker L.W., Rammelkemp C.R. Jr., Denny F.W., et al. Prophylaxis of acute rheumatic fever by treatment of the preceeding streptococcal infection with various amounts of depot penicillin // Am. J. Med. 1951. -Vol.10.-P. 673-695.

139. Wannamaker L.W., Denny F.W., Perry W.D., et al. The effect of penicillin prophylaxis on streptococcal disease rates and the carrier state // N. Engl. J. Med. 1953. - Vol.249. - P. 1-7.

140. Wannamaker L.W. Perplexity and precision in the diagnosis of streptococcal pharyngitis // Am. J. Dis. Child. 1972. - Vol.124. - P. 352-358.

141. Weiss K., De Azavedo J., Restieri C., et al. Phenotypic and genotypic characterization of macrolide-resistant group A streptococcus strains in the province of Quebec, Canada // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - Vol.47. - P. 345-348.

142. Weisblum B. Erythromycin resistance by ribosome modification // Antim-icrob. Agents Chemother. 1995. - Vol.39. - P. 577-585.

143. Weisblum B. Insight into erythromycin action from studies of its activity as inducer of resistance // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol.39. -P. 797-805.

144. Weisner P.J., Tronca E., Bonin P., et al. Clinical spectrum of pharyngeal gonococcal infection // N. Engl. J. Med. 1973. - Vol.288. - P. 181-185.

145. Yan J.J., Wu H.M., Huang A.H., Fu H.M., Lee C.T., Wu J.J. Prevalence of polyclonal me/A-containing isolates among erythromycin-resistant group A streptococci in Southern Taiwan // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.38. - P. 2475-2479.

146. York M.K., Gibbs L., Perdreau-Remington F., Brooks G.F. Characterization of antimicrobial resistance in Streptococcus pyogenes isolates from the San Francisco Bay area of Northern California // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol.37.-P. 1727-1731.

147. Zaher S., Kassem A., About-Shlieb H., Kholy A.E., Kaplan E.L. Differences in serum penicillin concentrations following intramuscular injection of benzathine penicillin G from different manufacturers // Pharm. Med. 1992. -Vol.2.-P. 17-23.