Оптимизация диагностики и антимикробной терапии тонзиллофарингитов на основе использования быстрых тестов на обнаружение стрептококкового антигена в ротоглотке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Соколов, Никита Сергеевич

• Соколов, Никита Сергеевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Соколов, Никита Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Внедрение результатов в практику

Публикации

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Эпидемиология тонзиллофарингита

2. Осложнения тонзиллофарингита

3. Этиология острого тонзиллофарингита

4. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам

5. Диагностика острого тонзиллофарингита

6. Антимикробная терапия острого стрептококкового тонзиллофарингита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Клиническое обследование пациентов

2.2 Микробиологическое исследование материала с небных миндалин и задней стенки глотки и определение чувствительности штаммов S.pyogenes к антибактериальным препаратам

2.3 Постановка экспресс-теста на S. pyogenes

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Этиология острого тонзиллофарингита

3.2 Исследование чувствительности штаммов S. pyogenes к антибактериальным препаратам

3.3 Исследование чувствительности быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке по сравнению с культуральным методом исследования у детей

3.4 Наблюдение эффективности и безопасности антимикробной терапии острого тонзиллофарингита, вызванного S. pyogenes, у детей

3.5 Исследование чувствительности быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке по сравнению с культуральным методом исследования у взрослых

3.6 Наблюдение эффективности и безопасности антимикробной терапии

острого тонзиллофарингита, вызванного S. pyogenes, у взрослых

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК МИКРООРГАНИЗМОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Образец индивидуальной регистрационной карты, использовавшейся в исследовании

Приложение 2. Дневник для оценки переносимости и безопасности антибактериальной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и антимикробной терапии тонзиллофарингитов на основе использования быстрых тестов на обнаружение стрептококкового антигена в ротоглотке»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (ИВОДП) являются широко распространенной группой заболеваний, встречающихся как у детей, так и у взрослых. В свою очередь, среди ИВОДП одним из наиболее распространенных заболеваний является острый тонзиллофарингит (ОТФ) [56].

Необходимо отметить, что в отечественной и зарубежной литературе существует некоторое противоречие в терминологии. Так, в России принято разделять острый тонзиллит (ОТ) или ангину - воспаление лимфоидных образований глоточного кольца, чаще небных миндалин, как правило, имеющее бактериальную этиологию и фарингит - воспаление слизистой оболочки глотки, обычно имеющее вирусную этиологию [6]. Наряду с этим, в зарубежной литературе часто используется термин «тонзиллофарингит», это обусловлено тем, что воспаление миндалин редко обходится без воспаления задней стенки глотки и наоборот [155]. Однако, необходимо отметить, что в Международной классификации болезней X пересмотра отдельно выделяют стрептококковый фарингит (102.0) и стрептококковый тонзиллит (103.0).

Диагностика стрептококковых инфекций, в частности тонзиллофаринги-та, должна включать микробиологическое исследование мазка с поверхности миндалин и/или задней стенки глотки. За рубежом для подтверждения стрептококковой этиологии ОТФ в настоящее время широко используются экспресс-тесты (ЭТ), которые основаны на определении антигенов стрептококка в мазках с поверхности миндалин и задней стенки глотки. К сожалению, в России, в рутинной клинической практике данные методы экспресс-диагностики использу-

4

ются довольно редко [4]. Необходимо отметить, что современные ЭТ, основанные на иммунохроматографическом методе, позволяют получить результат в течение 10 минут, при этом, они обладают высокой специфичностью (95-100%) и чувствительностью (70-95%) [12].

По данным отечественных исследований, частота назначения антимикробных препаратов (АМП) при фарингите и острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) в России является неоправданно высокой [18]. Этот тезис подтверждают данные А.С. Поляковой, согласно которым частота назначения системных АМП детям с вирусным ОТФ в амбулаторных достигает 59%, что является необоснованным [15].

В ряде стран частота назначений антибактериальных препаратов (АБП) по поводу болей в горле является еще более высокой и достигает 95% [124]. В то же время было показано, что использование ЭТ для диагностики ß-гемолитического стрептококка группы А (БГСА, Streptococcus pyogenes) позволяет избежать многих ошибок при определении этиологии ОТФ, сократить количество необоснованных назначений АМП и, в случае положительного результата, сразу назначить антибактериальную терапию (АБТ) [81].

Возбудителями ОТФ могут быть как вирусы (например, аденовирусы, риновирусы и другие), так и бактерии - БГСА, стрептококки серогрупп С и G, «атипичные бактерии» и другие [56]. Необходимо отметить, что ОТФ в 40% случаев имеет вирусную этиологию и не требует назначения АБТ. ОТФ бактериальной этиологии встречаются в 25 - 30% случаев, при этом, наиболее значимым бактериальным возбудителем ОТФ является БГСА [56]. БГСА является единственным бактериальным возбудителем ОТФ, выделение которого у пациентов с ОТФ требует назначения АБТ в 100% случаев [17, 132]. В связи с этим, все современные методы лабораторной диагностики направлены на выявление этого возбудителя.

БГСА является одним из наиболее значимых возбудителей инфекционных заболеваний человека [161]. Впервые термин «Streptococcus pyogenes» был

введен в широкую медицинскую практику Розенбахом в 1884 году. Сегодня

5

этот широко распространенный микроорганизм является наиболее значимым возбудителем ОТФ у детей и взрослых, наряду с этим, он способен вызывать поражения кожных покровов и тяжелые инвазивные инфекции (менингит, эндокардит). Следует отметить уникальную особенность БГСА - способность вызывать такие негнойные осложнения, как острая ревматическая лихорадка (ОРЛ) и постстрептококковый гломерулонефрит (ПСГН), которые до сих пор сопровождаются высокой летальностью [7, 137].

БГСА представляет собой грам(+) неспорообразующий факультативно-анаэробный микроорганизм. Необходимо отметить, что БГСА может в норме колонизировать слизистые оболочки и, в меньшей степени, кожные покровы, не вызывая инфекцию. Так, по данным крупного метаанализа частота выделения БГСА из глотки у здоровых детей в возрасте до 5 лет колеблется в диапазоне от 3% до 17%, а у детей с болью в горле - варьирует в пределах 23 - 58% (у детей моложе 5 лет величина данного показателя составляет 17 - 24%) [142]. Не смотря на то, что слизистая оболочка ротоглотки является основным резервуаром БГСА в организме человека, данный микроорганизм также может колонизировать желудочно-кишечный тракт и женские половые органы [140].

Анализируя особенности современных методов этиологической диагностики ОТФ, можно сделать следующие выводы. Бактериологическое исследование является высокочувствительным методом этиологической диагностики ОТФ, однако этот метод характеризуется высокими время- и трудозатратами и высокой стоимостью, также его результаты, как правило, доступны врачу через 2 - 3 дня после забора материала. Поэтому, произведя взятие материала для бактериологического исследования, врач принимает решение о назначении АБТ на основании жалоб пациента и данных осмотра, и лишь в случае отрицательного результата бактериологического исследования через 2 - 3 дня врач может отменить назначенную терапию. Такой подход может сопровождаться высокой частотой необоснованных назначений АМП [9, 169].

Другим подходом к ведению пациентов с ОТФ является выжидательная

тактика, когда врач не назначает АБП до получения результатов бактериологи-

6

ческого исследования. При таком подходе удлиняются сроки разрешения симптомов заболевания, также возможен рост частоты ранних и поздних осложнений ОТФ [169].

Применение методов экспресс-диагностики позволяет получить ответ о наличии БГСА непосредственно во время приема больного с ОТФ. Было показано, что при использовании ЭТ доля пациентов, которым правильно назначен АБП, была на 23% выше по сравнению с выжидательной тактикой (80% vs 57%) [21].

Вышеперечисленные особенности современных методов этиологической диагностики ОТФ побуждают к поиску оптимальной тактики ведения пациентов с ОТФ, основанной на использовании методов экспресс-диагностики.

Степень разработанности темы

Вопросы оптимизации антимикробной терапии ОТФ освещены в работах отечественных и зарубежных ученых (Бодяева Е.В, Кречиков В.А., Дарманян А.С., Иващук В.В., Anjos L.M., Boccazzi A., Centor R.M., Gerber M.A., McIsaac W.J., Shulman S.T. и др.). Однако число отечественных работ, затрагивающих вопросы оптимизации ведения пациентов с ОТФ на основе использования быстрого метода выявления стрептококкового антигена, ограничено (Дарманян А.С., Бакрадзе М.Д. и др.). Наряду с этим, аналогичные исследования широко представлены зарубежными авторами (Tanz R.R., Roberts A.L., Chapin K.C., Gerber M.A.).

В диссертации приведены результаты изучения чувствительности к АМП

штаммов БГСА, полученных от пациентов с ОТФ в г. Смоленске и г. Москве за

период 2011 - 2015 гг. Также в рамках проспективного исследования были изу-

7

чены чувствительность и специфичность экспресс-теста II поколения - «Стреп-татеста» по сравнению с классическим бактериологическим исследованием у детей и взрослых с ОТФ. Определены основные направления по оптимизации диагностической и лечебной тактики ведения пациентов с ОТФ.

Цель исследования

Оценить эффективность использования быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке в сравнении с классическим бактериологическим методом и предложить на этой основе алгоритмы повышения качества диагностики и антимикробной терапии острых тонзиллофарингитов у детей и взрослых.

Задачи исследования

1. Изучить структуру бактериальных возбудителей острого тонзиллофарингита у детей и взрослых.

2. Определить чувствительность к антимикробным препаратам штаммов S. pyogenes, выделенных пациентов с острым тонзиллофарингитом.

3. Оценить чувствительность и специфичность быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке по сравнению с культуральным методом исследования в амбулаторной практике врача оториноларинголога.

4. Разработать алгоритмы диагностики острых тонзиллофарингитов с использованием быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке у детей и взрослых.

Научная новизна исследования

В ходе исследования впервые:

- изучена этиология острого тонзиллофарингита у детей и взрослых в г. Смоленске и г. Москве;

- изучена чувствительность к антимикробным препаратам штаммов S. pyogenes, выделенных от пациентов с острым тонзиллофарингитом в г. Смоленске и г. Москве за период 2011 - 2015 гг.;

- определена чувствительность и специфичность быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке («Стрептатест») у детей и взрослых с остром тонзиллофарингитом в сравнении с классическим бактериологическим методом.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Изучена структура бактериальных возбудителей острого тонзиллофарингита у детей и взрослых в г. Смоленске и г. Москве.

2. Определены наиболее активные in vitro антимикробные препараты в отношении штаммов S. pyogenes, выделенных от пациентов с острым тонзилло-фарингитом в г. Смоленске и г. Москве.

3. Предложены мероприятия по оптимизации тактики ведения пациентов с острым тонзиллофарингитом на основе использования быстрого метода выявления стрептококкового антигена в ротоглотке («Стрептатест»).

Методология и методы исследования

Методологической основой послужили современные концепции клинических и микробиологических исследований. Для решения поставленных задач использовались следующие методы исследования: микробиологический, клинический, описательный, статистический.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ведущим бактериальным возбудителем острого тонзиллофарингита у детей и взрослых в г. Смоленске и г. Москве является S. pyogenes.

2. Наиболее активными in vitro против S. pyogenes антимикробными препаратами в г. Смоленске и г. Москве являются пенициллин, моксифлоксацин, ко-тримоксазол, ванкомицин и линезолид.

3. По сравнению с классическим бактериологическим исследованием быстрый метод выявления стрептококкового антигена в ротоглотке («Стрептатест») обладает высокой чувствительностью и специфичностью у детей (90% и 87,5%, соответственно) и взрослых (92,3% и 97,4%, соответственно) с острым тонзиллофарингитом.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования достигнута за счет применения в качестве методологической базы фундаментальных трудов зарубежных и отечественных ученых в области микробиологии, клинической фармакологии, отоларингологии и медицинской статистики.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры клинической фармакологии и НИИАХ ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России (2013 г.), XV Международном конгрессе по антимикробной терапии МАКМАХ/ESCMID, Москва (2013 г.), заседании кафедры оториноларингологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России (2015 г.), совместном заседании кафедры клинической фармакологии и НИИАХ ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России (2015 г.), на конкурсе научных работ молодых ученых в рамках X Национального конгресса терапевтов, Москва (2015 г.).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в работу оториноларингологического отделения областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения Смоленской области «Смоленская областная клиническая больница», детской городской поликлиники № 39 ДЗМ г. Москвы. Основные положения работы введены в лекционный курс, семинарские и практические занятия, а также используются при проведении циклов последипломного образования на кафедре оториноларингологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результа-

тов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 22 работы отечественных и 149 зарубежных авторов. Диссертационная работа иллюстрирована 20 таблицами, 16 рисунками и 2 приложениями.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1. Эпидемиология тонзиллофарингита

Инфекции верхних дыхательных путей являются одной ведущих причин для обращения за амбулаторной медицинской помощью [113, 114, 116]. При этом, среди ИВОДП одним из наиболее распространенных заболеваний является ОТФ [157].

В проспективном наблюдательном исследовании с участием 853 человек было показано, что в течение 1 года у 16% взрослых и 41% детей наблюдались симптомы ОТФ [59].

По данным ученых из Германии до 13% обращений за амбулаторной медицинской помощью обусловлены ОТФ [128]. Высокая частота обращения за амбулаторной медицинской помощью была также установлена в серии исследований, проведенных в США. Было показано, что в США ежегодно от 6,2 до 9,7 млн. обращений за амбулаторной медицинской помощью обусловлены ОТФ у детей, при этом, количество обращений взрослых пациентов превышает 5 млн. [31, 41, 52].

Высокая частота инфекций глотки в России была выявлена в исследовании ученых из Научного центра здоровья детей РАМН. Среди детей, госпитализированных с лихорадкой, доля пациентов с инфекцией глотки достигала 39% [5]. Следует отметить, что среди взрослого населения России в последние годы отмечается рост заболеваемости ОТФ - с 503 человек на 100 тыс. населения в 1996 г. до 700,9 человек на 100 тыс. населения в 2010 г. [10].

Среди бактериальных возбудителей заболеваний глотки наиболее пристальное внимание уделяется БГСА [9, 130]. К сожалению, точных данных о

распространенности БГСА-инфекций глотки в настоящее время нет. По данным зарубежных исследований каждый ребенок в возрасте 5 лет перенес хотя бы 1 эпизод инфекции глотки, вызванной БГСА, при этом, к 13 годам количество таких эпизодов может достигать 3 [167]. Также было показано, что БГСА обусловливает 5 - 15% обращений к врачу по поводу боли в горле среди взрослых и 20 - 30% - у детей [41, 132, 145, 153].

Популяционные исследования показывают, что в развитых странах ОТФ, вызванный БГСА, встречается с частотой 0,14 случая на 1 ребенка в год, в развивающихся странах величина данного показателя может варьировать от 0,7 до 1,4 [83, 131].

Источниками БГСА-инфекции являются преимущественно больные люди, реже - бессимптомные носители. Чаще ОТФ стрептококковой этиологии болеют дети в возрасте 5 - 15 лет, поэтому среди взрослого населения группу риска составляют родители детей школьного возраста и лица, чья работа связана с детьми, за счет высокой степени обсемененности и тесного контакта [56]. Необходимо отметить, что вероятность передачи БГСА зависит от длительности контакта с человеком, который является источником инфекции, и от расстояния, на котором он находится [82]. В одном из исследований было показано, что риск колонизации БГСА был существенно выше, если длительность контакта с источником инфекции превышала 24 часа в неделю (27% против 1,8% при длительности контакта 12 - 24 часа в неделю, соответственно) [82].

Передача БГСА от человека к человеку осуществляется воздушно-капельным путем, либо при прямом контакте. Установлено, что бактерии могут находиться как в воздухе, так и на предметах (белье, пыль), окружающих больного с БГСА-инфекцией, однако объекты окружающей среды не представляют большой эпидемиологической опасности [140]. Тем не менее, БГСА может сохраняться в окружающей среде в течение 4 недель и в связи с этим, в учреждениях и семьях, где есть больные с БГСА, должны строго соблюдаться санитар-но - гигиенические мероприятия [148].

В настоящее время БГСА принято считать микроорганизмом, адаптировавшимся к совместному существованию с человеком. Наряду с этим, в редких случаях БГСА может выделяться у домашних животных, однако они не могут рассматриваться в качестве источника инфекции [171].

Одной из особенностей эпидемиологии БГСА-инфекции является возможность ее распространения через пищевые продукты, что может приводить к возникновению вспышек заболевания. Так, употребление непастеризованного коровьего молока, салата и яиц, зараженных БГСА, может приводить к развитию стрептококкового фарингита и скарлатины [101].

Также необходимо отметить, что стрептококковый ОТФ является «сезонным» заболеванием. Наибольшее число случаев заболевания регистрируется ранней весной (март-апрель), в то время как пик заболеваемости ОТФ вирусной этиологии приходится на осенне-зимний период [8].

2. Осложнения тонзиллофарингита

Интерес к проблеме БГСА-инфекции обусловлен, прежде всего, ее грозными осложнениями, которые в настоящее время принято разделять на 2 основные группы - гнойные и негнойные.

К гнойным осложнениям ОТФ относятся абсцессы различной локализации (перитонзиллярный, заглоточный), лимфаденит, отит, мастоидит, синусит, инвазивные инфекции (некротизирующий фасциит, синдром стрептококкового токсического шока) [78, 132]. Абсцессы, осложняющие течение ОТФ, имеют, как правило, полимикробную этиологию, включающую в себя БГСА, аэробы и анаэробные микроорганизмы [78].

Негнойные осложнения включают в себя ОРЛ, ПСГН, синдром PANDAS (детское аутоиммунное нейропсихиатрическое расстройство, ассоциированное со стрептококковой инфекцией) [144, 151].

По данным зарубежных исследований частота ОРЛ у нелеченных больных с БГСА-инфекцией глотки составляет 0,3-1%. Необходимо отметить, что у 40% больных с ОРЛ развивается хроническая ревматическая болезнь сердца [95, 169]. ОРЛ развивается после ОТФ, вызванного ревматогенными штаммами (серотипы М-3, М-5 и М-18) [158]. Наиболее важное значение предают М-протеину, который располагается в наружном слое клеточной стенки БГСА, и антитела к нему перекрестно реагируют с тканями человека - миозином, синовией, мозгом, сарколеммой. Наряду с этим, протеин М обладает свойствами суперантигена, вызывая поликлональную активацию лимфоцитов и образование низкоаффинных антител, что в свою очередь может сопровождаться нарушением толерантности к собственным тканевым антигенам и развитию аутоагрес-сии, особенно у генетически предрасположенных больных [6].

В настоящее время ПСГН является наиболее распространенной формой острого гломерулонефрита у детей. Заболеваемость ПСГН в развивающихся странах остается до сих пор высокой и варьирует от 9,5 до 28,5 случаев на 100 тыс. населения [95, 139]. Пик заболеваемости ПСГН наблюдается у детей в возрасте от 5 до 12 лет, при этом, пациенты в возрасте моложе 2 лет составляют около 5% от числа заболевших [43]. Было установлено, что после ОТФ, вызванного нефритогенными М-штаммами БГСА (1, 4 и 12), у 5-10% пациентов может развиться ПСГН [38].

После БГСА-инфекции глотки также могут развиваться аутоиммунные заболевания центральной нервной системы (обсессивно-компульсивные состояния, тики и т.д.) [115]. Было показано, что у 15% детей малая хорея развивается через 2-4 месяца после БГСА-инфекции, при этом, она может являться одним из больших критериев ОРЛ или протекать изолированно [115]. В связи с тем, что поражения ЦНС наиболее часто встречаются у детей, они были выделены в особую группу - PANDAS. Поражения ЦНС обусловлены выработкой

17

антител к нейропротеинам по принципу антигенной мимикрии. Аутоиммунный характер этих заболеваний еще недостаточно изучен, тем не менее, в его пользу говорит значительное улучшение психоневрологических симптомов после тон-зилэктомии [13].

3. Этиология острого тонзиллофарингита

ОТФ может вызываться целым рядом возбудителей - бактериями, вирусами, грибами и простейшими. По данным ряда исследований 45 - 70% ОТФ имеют вирусную природу [80, 87, 145]. Наиболее значимым вирусным агентом при данном заболевании является аденовирус, который вызывает 25 - 47% вирусных ОТФ у детей, при этом, среди взрослых частота выделения данного возбудителя составляет около 3% [4, 28, 73, 111, 122]. Следует отметить, что при ОТФ, вызванном аденовирусом, в 75% случаев наблюдается высокая температура тела (обычно выше 39 С) в течение 6 - 7 дней, реже у пациентов выявляются кашель (70%), налеты на миндалинах (50%), боль в горле (35% случаев), билатеральная шейная лимфаденопатия (32%), конъюнктивит (17%) и сыпь (12%) [23, 57, 120].

Несколько меньшую роль в развитии ОТФ играет вирус Эпштейна-Барр, на долю которого приходится до 30% всех ОТФ небактериальной природы, которые также могут сопровождаться другими клиническими признаками инфекционного мононуклеоза - генерализованной лимфаденопатией и спленоме-галией [65, 132].

Наряду с вышеперечисленными возбудителями необходимо отметить, что важная роль в возникновении ОТФ принадлежит респираторно-

синцитиальному вирусу, вирусу парагриппа, риновирусу и другим [47] (таблица 1). Необходимо также отметить, что ОТФ может развиваться на фоне системных инфекций, вызываемых цитомегаловирусом, ВИЧ, вирусом краснухи, кори и другими вирусами [132].

Среди бактериальных возбудителей ОТФ наиболее частым является БГСА, вызывающий заболевание у 25 - 30% детей и 10% взрослых [116]. По данным зарубежных исследований частота выделения БГСА при ОТФ может варьировать в широких пределах - от 12% до 30% [16, 32]. По данным Т.И. Га-ращенко среди всех случаев ОТФ у детей старше 5 лет доля БГСА может быть еще выше (до 50%) [10].

Необходимо отметить, что у детей при ОТФ возможны ассоциации БГСА с Haemophilus influenzae (29%) и Moraxella catarrhalis (22%) [46].

Стрептококки групп С и G могут являться частью нормальной микрофлоры глотки, однако в ряде случаев они способны вызывать ОТФ у взрослых людей [55, 69]. Помимо вспышек ОТФ в коллективах стрептококки группы С также могут вызывать фарингит после употребления в пищу контаминированных продуктов [56]. Не смотря на ряд документированных вспышек ОТФ, вызванных стрептококками группы G, роль данного возбудителя в развитии эндемичного ОТФ остается неясной [56]. Необходимо отметить, что до настоящего времени не описано случаев ОРЛ или гломерулонефрита, связанных с ОТФ, вызванных стрептококками группы С и G. Наряду с этим, в контролируемых клинических исследованиях не выявлено достаточного клинического эффекта от применения антибиотиков при ОТФ, вызванном стрептококками группы С и G, в связи с этим, выделение данных возбудителей при инфекции глотки не требует назначения АБТ [56].

Довольно редко (0,2 - 0,5%) у подростков и взрослых ОТФ может вызываться грамположительной палочкой Arcanobacterium haemolyticum, при этом, заболевание сопровождается сыпью, похожей на сыпь, выявляемую при скарлатине [50, 91]. Было установлено, что у военнослужащих частота выделения A.

haemolyticum при ОТФ достигает 1,4% [37].

19

У сексуально активных лиц ОТФ может вызываться Neisseria gonorrhoeae [56]. Среди пациентов, обратившихся в клинику по лечению инфекций, передающихся половым путем, данный микроорганизм может выделяться в 1 - 10% мазков из глотки [92, 152]. К редким возбудителям ОТФ относятся Francisella tularensis, Yersinia enterocolitica, Corynebacterium diphtheriae и анаэробные бактерии (например, при ангине Венсана) [56].

По данным некоторых исследователей ОТФ могут вызывать «атипичные» бактерии - Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, причем частота выделения данных микроорганизмов может варьировать от 3% до 30% [10, 41, 54].

В последнее время в зарубежной литературе стали все чаще появляться публикации о роли грамотрицательных анаэробных палочек Fusobacterium necrophorum в развитии нестрептококкового ОТФ у подростков и взрослых [24, 39, 51, 96]. В ряде работ было показано, что F. necrophorum выделялся в 21% случаев у пациентов с рецидивирующим или персистирующим фарингитом [39, 40]. В настоящее время доказана роль F. necrophorum в развитии синдрома Лемьера (постангинальный сепсис), который требует немедленного назначения АБТ [138], однако указания на то, что данным микроорганизм является одним из основных возбудителей ОТФ у взрослых носят лишь характер предположений [56].

Анализ данных литературы позволяет сделать вывод о том, что из всех возбудителей ОТФ лишь выделение БГСА требует обязательного назначения антибактериальной терапии, в связи с этим, диагностические мероприятия должны быть направлены на выделение данного микроорганизма [132].

Таблица 1

Этиология острого тонзиллофарингита [56]

Микроорганизмы Клинические синдромы

Бактерии Стрептококк группы А Тонзиллофарингит, скарлатина

Стрептококк группы C и группы G Arcanobacterium haemolyticum Neisseria gonorrhoeae Corynebacterium diphtheriae Анаэробы Fusobacterium necrophorum Francisella tularensis Yersinia pestis Yersinia enterocolitica Тонзиллофарингит Скарлатиноподобная сыпь, фарингит Тонзиллофарингит Дифтерия Ангина Симановского-Плаута-Венсана Перитонзиллярный абсцесс Туляремия (орофарингеальная) Чума Энтероколит, фарингит

Вирусы Аденовирус Вирус простого герпеса 1 и 2 Вирусы Коксаки Риновирус Коронавирус Вирус гриппа А и В Парагрипп Вирус Эпштейна-Барр Цитомегаловирус ВИЧ Фарингоконъюнктивальная лихорадка Гингивостоматит Герпетическая ангина Обычная простуда Обычная простуда Грипп Простуда, круп Инфекционный мононуклеоз ЦМВ мононуклеоз Первичная острая ВИЧ инфекция

«Атипичные» бактерии Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Пневмонит, бронхит Бронхит, пневмония Пситтакоз

4. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколов, Никита Сергеевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова, А.В. Стрептококковый тонзиллофарингит на современном этапе - клинико-лабораторная характеристика [Текст] / А.В. Аксенова // Клиницист. - 2012. - № 1. - С. 51-56

2. Антибактериальная терапия при респираторных инфекциях у детей в амбулаторных условиях: проблемы и пути решения [Текст] / И.А. Дронов [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2014. - №14. - С. 1060-1068.

3. Антибактериальная терапия стрептококкового тонзиллита и фарингита [Текст] / В.А. Насонова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 1999. - №1. - С. 78-82.

4. Бакрадзе, М.Д. Дифференциальная диагностика острых бактериальных и вирусных тонзиллитов у детей [Текст] / М.Д. Бакрадзе, А.С. Дарманян // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - № 2. - С.56-61.

5. Бакрадзе, М.Д. Новые лечебно-диагностические и организационные технологии ведения детей с острыми лихорадочными заболеваниями [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.09; 14.00.33 / Бакрадзе Майя Джемаловна. - Москва, 2009. - 43 с.

6. Белов, Б.С. А-стрептококковая инфекция глотки в практике ревматолога и терапевта [Текст] / Б.С. Белов // Русский медицинский журнал. - 2013. -№21. - С. 1617-1623.

7. Белов, Б.С. А-стрептококковая инфекция на рубеже веков [Текст] / Б.С. Белов // Научно-практическая ревматология. - 2002. - №40(1). - С. 29-34.

8. Белов, Б.С. А-стрептококковый тонзиллит: современные аспекты антибактериальной терапии [Текст] / Б.С. Белов, Т.П. Гришаева // Педиатрическая фармакология. - 2007. - №4. - С. 58-66.

9. Белов, Б.С. Рациональная антимикробная терапия. А-стрептококкового тонзиллита - основа первичной профилактики ревматической лихорадки [Текст] / Б.С. Белов // Современная ревматология. - 2011. - №1. - 13-22.

10. Гаращенко, Т.И. Антибактериальная терапия при заболеваниях глотки у детей [Текст] / Т.И. Гаращенко // Лечебное дело. - 2005. - №3. - С. 47-59.

11. Динамика антибиотикорезистентности респираторных штаммов Streptococcus pyogenes в России за период 1999-2009 гг. [Текст] / О.В. Азовскова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - №4. - С. 309-321.

12. Дронов, И.А. Роль экспресс-диагностики в выборе рациональной терапии тонзиллофарингита у детей [Текст] / И.А. Дронов, Н.А. Геппе // Доктор.ру. - 2012. - № 9(77). - С. 43-48.

13. Мальцев, Г.С. Стрептококковая инфекция при хроническом тонзиллите [Текст] / Г.С. Мальцев // Consilium medicum. - 2009. - №11. - С. 71-76.

14. Микробиологические и клинико-фармакологические аспекты стандартизации антибиотикотерапии тонзиллофарингитов [Текст] / В.А. Батурин [и др.] // Медицинский вестник северного кавказа. - 2007. - №5. -С. 39-45.

15. Полякова, А.С. Новое в лечении острых тонзиллитов у детей [Текст] / А.С. Полякова, В.К. Таточенко // Русский медицинский журнал. -2014. - №22. - С. 1339-1344.

16. Свистушкин, В.М. Эмпирическая антибактериальная терапия при острых воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей [Текст] / В.М. Свистушкин // Русский медицинский журнал. - 2005. №13. -С. 216-219.

17. Терапия острого тонзиллофарингита: современные рекомендации и российские особенности [Текст] / И.В. Андреева [и др.]. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2013. - № 15(3). - С. 198211.

18. Фармакотерапия острого тонзиллофарингита в амбулаторной практике: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования [Текст] / С.Н. Козлов [и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - №5. - С. 45-51.

19. Фармакотерапия острого тонзиллофарингита в амбулаторной практике: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования [Текст] / Э.А. Ортенберг [и др.] // Терапевтический архив. -2004. - №5. - С. 45-51.

20. Филимонова, О.Ю. Распространение и молекулярные механизмы резистентности к макролидным антибактериальным препаратам микроорганизмов рода Streptococcus в Российской Федерации [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.03 / Филимонова Ольга Юрьевна. -Москва, 2010. - 29 с.

21. Шпынев, К.В. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита [Текст] / К.В. Шпынев, В.А. Кречиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. -№9(1). - С. 20-33.

22. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat [Text] / W.J. McIsaac [et al.] // CMAJ. - 1998. - Vol. 158. - P. 75-83.

23. A cluster of adenovirus serotype 3 infections in children in northern Taiwan: clinical features and laboratory findings [Text] / C.H. Lin [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. - 2007. - Vol. 40. - P. 302-309.

24. A six-month audit of the isolation of Fusobacterium necrophorum from patients with sore throat in a district general hospital [Text] / J.A. Amess [et al.] // Br J Biomed Sci. - 2007. - Vol. 64. - P. 63-65.

25. Activity of the new quinolones WCK 771, WCK 1152 and WCK 1153 against clinical isolates of Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes [Text] / A. Al-Lahham [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2005. - Vol. 56. - P. 1130-1133.

26. Acute infections of the upper respiratory tract-factors that contribute to diagnosis and antibiotic prescription decisions [Text] / Z. Vranjes [et al.] // Acta Med Croatica. - 2007. - Vol. 61. - P. 83-90.

27. Acute tonsillopharyngitis associated with atypical bacterial infection in children: natural history and impact of macrolide therapy [Text] / S. Esposito [et al.] // Clin Infect Dis. - 2006. - Vol. 43. - P. 206-209.

28. Aetiology of acute pharyngitis: the role of atypical bacteria [Text] / S. Esposito [et al.] // J Med Microbiol. - 2004. - Vol. 53. - P. 645-651.

29. Al-Charrakh, A.H. Prevalence of beta-hemolytic groups C and F streptococci in patients with acute pharyngitis [Text] / A.H. Al-Charrakh, J.K. Al-Khafaji, R.H. Al-Rubaye // N Am J Med Sci. - 2016. - Vol. 3. - P. 129-136.

30. An intrinsic pattern of reduced susceptibility to fluoroquinolones in pediatric isolates of Streptococcus pyogenes [Text] / S.S. Yan [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2008. - Vol. 62. - P. 205-209.

31. Antibiotic prescribing by primary care physicians for children with upper respiratory tract infections [Text] / D.R. Nash [et al.] // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2002. - Vol. 156. - P. 1114-1119.

32. Antibiotic resistance pattern of group-a beta-hemolytic streptococci isolated from north Indian children [Text] / A. Jain [et al.] // Indian J Med Sci. -2008. - Vol. 62. - P. 392-396.

33. Antibiotic therapy against acute tonsillopharyngitis in children due to group A beta-hemolytic streptococci: comparison of clinical efficacy, the bactericidal effects, and effects on oral flora between cefditoren pivoxil for 5 days and amoxicillin for 10 days [Text] / N. Tsumura [et al.] // Jpn J Antibiot. - 2011. -Vol. 64. - P. 179-190.

34. Antibiotic treatment of children with sore throat [Text] / J.A. Linder [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 2315-2322.

35. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pyogenes in Central, Eastern, and Baltic European Countries, 2005 to 2006: the cefditoren surveillance program [Text] / M. Gracia [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2009. - Vol. 64. - P. 52-56.

36. Antimicrobial susceptibility patterns, emm type distribution and genetic diversity of Streptococcus pyogenes recovered in Brazil [Text] / G.P. Areas [et al.] // Mem Inst Oswaldo Cruz. - 2014. - Vol. 109. - P. 935-939.

37. Arcanobacterium haemolyticum and streptococcal pharyngitis in army conscripts [Text] / P. Carlson [et al.] // Scand J Infect Dis. - 1995. - Vol. 27. - P. 17-18.

38. Attack rates of acute nephritis after type 49 streptococcal infection of the skin and of the respiratory tract [Text] / B.F. Anthony [et al.] // J Clin Invest. -1969. - Vol. 48. - P. 1697-1704.

39. Batty, A. Fusobacterium necrophorum as the cause of recurrent sore throat: comparison of isolates from persistent sore throat syndrome and Lemierre's disease [Text] / A. Batty, M.W. Wren, M. Gal // J Infect. - 2005. - Vol. 51. - P. 299-306.

40. Batty, A. Prevalence of Fusobacterium necrophorum and other upper respiratory tract pathogens isolated from throat swabs [Text] / A. Batty, M.W. Wren // Br J Biomed Sci. - 2005. - Vol. 62. - P. 66-70.

41. Bisno, A.L. Acute pharyngitis: etiology and diagnosis [Text] / A.L. Bisno // Pediatrics. - 1996. - Vol. 97. - P. 949-954.

42. Bisno, A.L. Streptococcus pyogenes [Text] / A.L. Bisno, D.L. Stevens // Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases / G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin (ed.) // Philadelphia: Churchill Livingstone. - 2009. - P. 2593-2610.

43. Blyth, C.C. Post-streptococcal glomerulonephritis in Sydney: a 16-year retrospective review [Text] / C.C. Blyth, P.W. Robertson, A.R. Rosenberg // J Paediatr Child Health. - 2007. - Vol. 43. - P. 446-450.

44. Breese, B.B. A simple scorecard for the tentative diagnosis of streptococcal pharyngitis [Text] / B.B. Breese // Am J Dis Child. - 1977. - Vol. 131. - P. 514-517.

45. Brook, I. Failure to eradicate streptococci and beta-lactamase producing bacteria [Text] / I. Brook, A.E. Gober // Acta Paediatr. - 2008. - Vol. 97. - P. 193-195.

46. Brook, I. Increased recovery of Moraxella catarrhalis and Haemophilus influenzae in association with group A beta-haemolytic streptococci in healthy

children and those with pharyngo-tonsillitis [Text] / I. Brook, A.E. Gober // J Med Microbiol. - 2006. - Vol. 55. - P. 989-992.

47. Brook, I. Management of group A beta-hemolytic streptococcal pharyngotonsillitis in children [Text] / I. Brook, J.E. Dohar // J Fam Pract. - 2006.

- Vol. 55. - P. 1-11.

48. Brook, I. Overcoming penicillin failures in the treatment of Group A streptococcal pharyngo-tonsillitis [Text] / I. Brook // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2007. - Vol. 71. - P. 1501-1508.

49. Camara, M. Antibiotic susceptibility of Streptococcus pyogenes isolated from respiratory tract infections in Dakar, Senegal [Text] / M. Camara, A. Dieng, C.S. Boye // Microbiol Insights. - 2013. - Vol. 6. - P. 71-75.

50. Carlson, P. Arcanobacterium haemolyticum and streptococcal pharyngitis [Text] / P. Carlson, O.V. Renkonen, S. Kontiainen // Scand J Infect Dis. - 1994. - Vol. 26. - P. 283-287.

51. Centor, R.M. Fusobacterium necrophorum bacteremic tonsillitis: 2 Cases and a review of the literature [Text] / R.M. Centor, P. Geiger, K.B. Waites // Anaerobe. - 2010. - Vol. 16. - P. 626-628.

52. Changing use of antibiotics in community-based outpatient practice, 1991-1999 [Text] / M.A. Steinman [et al.] // Ann Intern Med. - 2003. - Vol. 138.

- P. 525-533.

53. Chapin, K.C. Performance characteristics and utilization of rapid antigen test, DNA probe, and culture for detection of group a streptococci in an acute care clinic [Text] / K.C. Chapin, P. Blake, C.D. Wilson // J Clin Microbiol. - 2002. -Vol. 40. - P. 4207-4210.

54. Childhood upper respiratory infection caused by Mycoplasma pneumoniae [Text] / D. Lu [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2006. -Vol. 8. - P. 205-207.

55. Clinical and microbiological evidence for endemic pharyngitis among adults due to group C streptococci [Text] / F.A. Meier [et al.] // Arch Intern Med.

- 1990. - Vol. 150. - P. 825-829.

56. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America [Text] / S.T. Shulman [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2012. -Vol. 55. - P. e86-102.

57. Clinical presentation and characteristics of pharyngeal adenovirus infections [Text] / O. Dominguez [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2005. - Vol. 24.

- P. 733-734.

58. Comparative efficacy and safety of 5-day cefaclor and 10-day amoxycillin treatment of group A streptococcal pharyngitis in children [Text] / S. Esposito [et al.] // Int J Antimicrob Agents. - 2002. - Vol. 20. - P. 28-33.

59. Danchin, M.H. Burden of acute sore throat and group A streptococcal pharyngitis in school-aged children and their families in Australia [Text] / M.H. Danchin // Pediatrics. - 2007. - Vol. 120. -- P. 950-957.

60. Detection of group A streptococcus in tonsils from pediatric patients reveals high rate of asymptomatic streptococcal carriage [Text] / A.L. Roberts [et al.] // BMC Pediatr. - 2012. - Vol. 12. - P. 3.

61. Diagnosis and management of acute pharyngitis in a paediatric population: a cost-effectiveness analysis [Text] / C. Giraldez-Garcia [et al.] // Eur J Pediatr. - 2011. - Vol. 170. - P. 1059-1067.

62. Diagnosis of group A coxsackieviral infection using polymerase chain reaction [Text] / M. Hosoya [et al.] // Arch Dis Child. - 2002. - Vol. 87. - P. 316319.

63. Disappearance of Streptococcus pyogenes macrolide resistance in an area of northeastern Italy: a possible link with rational long-acting macrolide

consumption [Text] / R. De Rosa [et al.] // Infez Med. - 2009. - Vol. 17. - P. 8287.

64. Dundar, D. Macrolide and tetracycline resistance and emm type distribution of Streptococcus pyogenes isolates recovered from Turkish patients [Text] / D. Dundar, M. Sayan, G.S. Tamer // Microb Drug Resist. - 2010. - Vol. 16. - P. 279-284.

65. Ebell, M.H. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis [Text] / M.H. Ebell // Am Fam Physician. - 2004. - Vol. 70. - P. 1279-1287.

66. Emergence of ciprofloxacin-nonsusceptible Streptococcus pyogenes isolates from healthy children and pediatric patients in Portugal [Text] / R. Pires [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54. - P. 2677-2680.

67. Emergence of high-level fluoroquinolone resistance in emm6 Streptococcus pyogenes and in vitro resistance selection with ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin [Text] / S. Malhotra-Kumar [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2009. - Vol. 63. - P. 886-894.

68. Emergence of macrolide-resistant Streptococcus pyogenes strains in French children [Text] / E. Bingen [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. -2004. - Vol. 48. - P. 3559-3562.

69. Epidemiologic evidence for Lancefield group C beta-hemolytic streptococci as a cause of exudative pharyngitis in college students [Text] / J.C. Turner [et al.] // J Clin Microbiol. - 1997. - Vol. 35. - P. 1-4.

70. Epidemiology and molecular characterization of macrolide-resistant Streptococcus pyogenes in Taiwan [Text] / C.Y. Huang [et al.] // J Clin Microbiol.

- 2014. - Vol. 52. - P. 508-516.

71. Erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes and macrolide consumption in a central Italian region [Text] / F. Montagnani [et al.] // Infection.

- 2009. - Vol. 37. - P. 353-357.

72. Erythromycin-resistant genes in group A beta-haemolytic Streptococci in Chengdu, Southwestern China [Text] / W. Zhou [et al.] // Indian J Med Microbiol.

- 2014. - Vol. 32. - P. 290-293.

73. Etiology of acute pharyngitis in children: is antibiotic therapy needed? [Text] / H. Chi [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. - 2003. - Vol. 36. - P. 2630.

74. EUCAST [Text] / European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, version 5.0 // valid from 2015-01-01.

75. Fine, A.M. Large-scale validation of the Centor and McIsaac scores to predict group A streptococcal pharyngitis [Text] / A.M. Fine, V. Nizet, K.D. Mandl // Arch Intern Med. - 2012. - Vol. 172. - P. 847-852.

76. Five-day oral cefditoren pivoxil versus 10-day oral amoxicillin for pediatric group A streptococcal pharyngotonsillitis [Text] / T. Ozaki [et al.] // J Infect Chemother. - 2008. - Vol. 14. - P. 213-218.

77. Fox, J.W. Diagnosis of streptococcal pharyngitis by detection of Streptococcus pyogenes in posterior pharyngeal versus oral cavity specimens [Text] / J.W. Fox, M.J. Marcon, B.K. Bonsu // J Clin Microbiol. - 2006. - Vol. 44. - P. 2593-2594.

78. Galioto, N.J. Peritonsillar abscess [Text] / N.J. Galioto // Am Fam Physician. - 2008. - Vol. 77. - P. 199-202.

79. Gerber, M.A. Comparison of throat cultures and rapid strep tests for diagnosis of streptococcal pharyngitis [Text] / M.A. Gerber // Pediatr Infect Dis J.

- 1989. - Vol. 8. - P. 820-824.

80. Gerber, M.A. Diagnosis and treatment of pharyngitis in children [Text] / M.A. Gerber // Pediatr Clin North Am. - 2005. - Vol. 52. - P. 729-747.

81. Gerber, M.A. Rapid diagnosis of pharyngitis caused by group A streptococci [Text] / M.A. Gerber, S.T. Shulman // Clinical Microbiology Reviews. - 2004. - Vol. 17. - P. 571-580.

82. Group A Streptococcus carriage among close contacts of patients with invasive infections [Text] / K. Weiss [et al.] // Am J Epidemiol. - 1999. - Vol. 149. - P. 863-868.

83. Gupta, S. Lemierre's Syndrome: Rare, but Life Threatening-A Case Report with Streptococcus intermedius [Text] / S. Gupta, S.S. Merchant // Case Rep Med. - 2012: 624065.

84. Hamill, J. Multicentre evaluation of azithromycin and penicillin V in the treatment of acute streptococcal pharyngitis and tonsillitis in children [Text] / J. Hamill // J Antimicrob Chemother. - 1993. - Vol. 31. - Suppl E. - P. 89-94.

85. Hayden, G.F. Non-group A streptococci in the pharynx. Pathogens or innocent bystanders? [Text] / G.F. Hayden, T.F. Murphy, J.O. Hendley // Am J Dis Child. - 1989. - Vol. 143. - P. 794-797.

86. Hsueh, P.R. Changes in macrolide resistance among respiratory pathogens after decreased erythromycin consumption in Taiwan [Text] / P.R. Hsueh, J.M. Shyr, J.J. Wu // Clin Microbiol Infect. - 2006. - Vol. 12. - P. 296298.

87. Human coronavirus NL-63 infections in children: a 1-year study [Text] / N. Bastien [et al.] // J Clin Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - P. 4567-4573.

88. Hurt, C. Diagnostic evaluation of mononucleosis-like illnesses [Text] / C. Hurt, D. Tammaro // Am J Med. - 2007. - Vol. 120. - P. 911-918.

89. Importance of inoculum size and sampling effect in rapid antigen detection for diagnosis of Streptococcus pyogenes pharyngitis [Text] / B. Kurtz [et al.] // J Clin Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P. 279-281.

90. In vitro evaluation of five rapid antigen detection tests for group A beta-haemolytic streptococcal sore throat infections [Text] / G.M. Lasseter [et al.] // Fam Pract. - 2009. - Vol. 26. - P. 437-444.

91. Incidence and pathogenicity of Arcanobacterium haemolyticum during a 2-year study in Ottawa [Text] / A. Mackenzie [et al.] // Clin Infect Dis. - 1995. -Vol. 21. - P. 177-181.

92. Incidence and treatment outcomes of pharyngeal Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infections in men who have sex with men: a 13-year retrospective cohort study [Text] / K.V. Ota [et al.] // Clin Infect Dis. - 2009. -Vol. 48. - P. 1237-1243.

93. Incidence of rash after amoxicillin treatment in children with infectious mononucleosis [Text] / A. Chovel-Sella [et al.] // Pediatrics. - Vol. 131. - P. 1424-1427.

94. Increase in fluoroquinolone non-susceptibility among clinical Streptococcus pyogenes in Belgium during 2007-10 [Text] / L. Van Heirstraeten [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2012. - Vol. 67. - P. 2602-2605.

95. Jackson, S.J. Systematic Review: Estimation of global burden of non-suppurative sequelae of upper respiratory tract infection: rheumatic fever and post-streptococcal glomerulonephritis [Text] / S.J. Jackson, A.C. Steer, H. Campbell // Trop Med Int Health. - 2011. - Vol. 16. - P. 2-11.

96. Jensen, A. Detection of Fusobacterium necrophorum subsp. funduliforme in tonsillitis in young adults by real-time PCR [Text] / A. Jensen, H.L. Kristensen, J. Prag // Clin Microbiol Infect. - 2007. - Vol. 13. - P. 695-701.

97. Johnson, D.R. False-positive rapid antigen detection test results: reduced specificity in the absence of group A streptococci in the upper respiratory tract [Text] / D.R. Johnson, E.L. Kaplan // J Infect Dis. - 2001. - Vol. 183. - P. 11351137.

98. Kaplan, E.L. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular benzathine penicillin G and of oral penicillin V in eradication of group a streptococci from children with acute pharyngitis [Text] / E.L. Kaplan, D.R. Johnson // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108. - P. 1180-1186.

99. Kellogg, J.A. Suitability of throat culture procedures for detection of group A streptococci and as reference standards for evaluation of streptococcal antigen detection kits [Text] / J.A. Kellogg // J Clin Microbiol. - 1990. - Vol. 28.

- P. 165-169.

100. Koh, E. Decline in erythromycin resistance in group A Streptococci from acute pharyngitis due to changes in the emm Genotypes rather than restriction of antibiotic use [Text] / E. Koh, S. Kim // Korean J Lab Med. - 2010. - Vol. 30. -P. 485-490.

101. Levy, M. Tonsillopharyngitis caused by foodborne group A streptococcus: a prison-based outbreak [Text] / M. Levy, C.G. Johnson, E. Kraa // Clin Infect Dis. - 2003. - Vol. 36. - P. 175-182.

102. Lieu, T.A. Clinical evaluation of a latex agglutination test for streptococcal pharyngitis: performance and impact on treatment rates [Text] / T.A. Lieu, G.R. Fleisher, J.S. Schwartz // Pediatr Infect Dis J. - 1988. - Vol. 7. - P. 847-854.

103. Lloyd, C.A. Antibiotic resistant beta-hemolytic streptococci [Text] / C.A. Lloyd, S.E. Jacob, T. Menon // Indian J Pediatr. - 2007. - Vol. 74. - P. 1077-1080.

104. Lowbury, E.J. The sensitivity of staphylococci and other wound bacteria to erythromycin, oleandomycin, and spiramycin [Text] / E.J. Lowbury, L. Hurst // J Clin Pathol. - 1959. - Vol. 12. - P. 163-169.

105. Macrolide resistance in group A beta haemolytic Streptococcus isolated from outpatient children in Latvia [Text] / D. Zavadska [et al.] // APMIS. - 2010.

- Vol. 118. - P. 366-370.

106. Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes from Chinese pediatric patients in association with Tn916 transposons family over a 16-year period [Text] / L. Feng [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2010. - Vol. 67. - P. 369-375.

107. Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes in the United States, 20022003 [Text] / S.S. Richter [et al.] // Clin Infect Dis. - 2005. - Vol. 41. - P. 599608.

108. Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes: prevalence and treatment strategies [Text] / C. Silva-Costa [et al.] // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2015. -Vol. 13. - P. 615-628.

109. McCarty, J. Clarithromycin suspension vs penicillin V suspension in children with streptococcal pharyngitis [Text] / J. McCarty, J.A. Hedrick, W.M. Gooch // Adv Ther. - 2000. - Vol. 17. - P. 14-26.

110. Mechanisms of resistance for Streptococcus pyogenes in northern Utah [Text] / R.A. Rowe [et al.] // Clin Lab Sci. - 2009. - Vol. 22. - P. 39-44.

111. Molecular and clinical characteristics of adenoviral infections in Taiwanese children in 2004-2005 [Text] / C.C. Cheng [et al.] // Eur J Pediatr. -2008. - Vol. 167. - P. 633-640.

112. Molecular epidemiology, antimicrobial susceptibilities and resistance mechanisms of Streptococcus pyogenes isolates resistant to erythromycin and tetracycline in Spain (1994-2006) [Text] / V. Rubio-Lopez [et al.] // BMC Microbiol. - Vol. 12. - P. 215.

113. Monto, A.S. Acute respiratory illness in the community. Frequency of illness and the agents involved [Text] / A.S. Monto, K.M. Sullivan // Epidemiol Infect. - 1993. - Vol. 110. - P.145-160.

114. Monto, A.S. Occurrence of respiratory virus: time, place and person [Text] / A.S. Monto // Pediatr Infect Dis J. - 2004. - Vol. 23. - P. S58-64.

115. Murphy, T.K. The immunobiology of Tourette's disorder, pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with Streptococcus, and related disorders: a way forward [Text] / T.K. Murphy, R. Kurlan, J. Leckman // J Child Adolesc Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 20. - P. 317-331.

116. Nakhoul, G.N. Management of adults with acute streptococcal pharyngitis: minimal value for backup strep testing and overuse of antibiotics [Text] / G.N. Nakhoul, J. Hickner // J Gen Intern Med. - 2013. - Vol. 28. - P. 830-834.

117. Needham, C.A. Streptococcal pharyngitis: impact of a high-sensitivity antigen test on physician outcome [Text] / C.A. Needham, K.A. McPherson, K.H. Webb // J Clin Microbiol. - 1998. - Vol. 36. - P. 3468-3473.

118. O'Doherty, B. Azithromycin versus penicillin V in the treatment of paediatric patients with acute streptococcal pharyngitis/tonsillitis. Paediatric Azithromycin Study Group [Text] / B. O'Doherty // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1996. - Vol. 15. - P. 718-724.

119. Once-daily amoxicillin versus twice-daily penicillin V in group A beta-haemolytic streptococcal pharyngitis [Text] / D.R. Lennon [et al.] // Arch Dis Child. - 2008. - Vol. 93. - P. 474-478.

120. Patterns of adenovirus infection in the respiratory diseases of naval recruits. A longitudinal study of two companies of naval recruits [Text] / M.J. McNamara [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1962. - Vol. 86. - P. 485-497.

121. Performance of a rapid antigen-detection test and throat culture in community pediatric offices: implications for management of pharyngitis [Text] / R.R. Tanz [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123. - P. 437-444.

122. Pharyngitis in adults: the presence and coexistence of viruses and bacterial organisms [Text] / P. Huovinen [et al.] // Ann Intern Med. - 1989. - Vol. 110. - P. 612-616.

123. Phenotypes and genotypes of erythromycin-resistant Streptococcus pyogenes strains isolated from invasive and non-invasive infections from Mexico and the USA during 1999-2010 [Text] / A. Villasenor-Sierra [et al.] // Int J Infect Dis. - 2012. - Vol. 16. - P. 178-181.

124. Physicians' antibiotic prescribing habits for upper respiratory tract infections in Turkey [Text] / H. Leblebicioglu [et al.] // Journal of Chemotherapy . - 2002. - Vol. 14. - P. 181-184.

125. Pichichero, M.E. Cephalosporins are superior to penicillin for treatment of streptococcal tonsillopharyngitis: is the difference worth it? [Text] / M.E. Pichichero // Pediatr Infect Dis J. - 1993. - Vol. 12. - P. 268-274.

126. Pichichero, M.E. Systematic review of factors contributing to penicillin treatment failure in Streptococcus pyogenes pharyngitis [Text] / M.E. Pichichero, J.R. Casey // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 137. - P. 851-857.

127. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Infectious Diseases Society of America [Text] / A.L. Bisno [et al.] // Clin Infect Dis. - 2002. - Vol. 35. - P. 113-125.

128. Prescribing practices in the treatment of upper respiratory tract infections in anthroposophic medicine [Text] / E. Jeschke [et al.] // Forsch Komplementmed. - 2007. - Vol. 14. - P. 207-215.

129. Prevalence and clonal characterization of Streptococcus pyogenes clinical isolates with reduced fluoroquinolone susceptibility in Spain [Text] / M. Montes [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54. - P. 93-97.

130. Prevention of rheumatic fever and diagnosis and treatment of acute Streptococcal pharyngitis: a scientific statement from the American Heart Association Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, the Interdisciplinary Council on Functional Genomics and Translational Biology, and the Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American

101

Academy of Pediatrics [Text] / M.A. Gerber [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1541-1551.

131. Ralph, A.P. Group a streptococcal diseases and their global burden [Text] / A.P. Ralph, J.R. Carapetis // Curr Top Microbiol Immunol. - 2013. - Vol. 368. - P. 1-27.

132. Randel, A. Infectious Disease Society of America. IDSA Updates Guideline for Managing Group A Streptococcal Pharyngitis [Text] / A. Randel // American Family Physician. - 2013. - Vol. 88. - P. 338-340.

133. Rapid Diagnostic Test for Streptococcal Throat Infection in Egyptian Children [Text] / M. Sedki [et al.] // Med. J. Cairo Univ. - 2010. - Vol. 78. - P. 177-182.

134. Rathi, S.K. Pakistan prevalence survey in acute pharyngitis [Text] / S.K. Rathi, R. Ahmed // J Pak Med Assoc. - 2014. - Vol. 64. - P. 928-931.

135. Recognition of streptococcal pharyngitis in adults [Text] / B.T. Walsh [et al.] // Arch Intern Med. - 1975. - Vol. 135. - P. 1493-1497.

136. Resistance to erythromycin and telithromycin in Streptococcus pyogenes isolates obtained between 1999 and 2002 from Greek children with tonsillopharyngitis: phenotypic and genotypic analysis [Text] / I.N. Grivea [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2006. - Vol. 50. - P. 256-261.

137. Resurgence of acute rheumatic fever in the intermountain area of the United States [Text] / L.G. Veasy [et al.] // N Engl J Med. - 1987. - Vol. 316. - P. 421-427.

138. Riordan, T. Human infection with Fusobacterium necrophorum (Necrobacillosis), with a focus on Lemierre's syndrome [Text] / T. Riordan // Clin Microbiol Rev. - 2007. - Vol. 20. - P. 622-659.

139. Rodriguez-Iturbe, B. The current state of poststreptococcal glomerulonephritis [Text] / B. Rodriguez-Iturbe, J.M. Musser // J Am Soc Nephrol. - 2008. - Vol. 19. - P. 1855-1864.

140. Samson, S.Y. Streptococcus pyogenes and re-emergence of scarlet fever as a public health problem [Text] / S.Y. Samson, Y. Kwok-Yung // Emerging Microbes & Infections. - 2012. Vol. 1: doi:10.1038/emi.2012.1039.

141. Seven-year surveillance of emm types of pediatric Group A streptococcal pharyngitis isolates in Western Greece [Text] / G.A. Syrogiannopoulos [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - e71558.

142. Shaikh, N. Prevalence of streptococcal pharyngitis and streptococcal carriage in children: a meta-analysis [Text] / N. Shaikh, E. Leonard, J.M. Martin // Pediatrics. - 2010. - Vol. 126. - P. e557-564.

143. Short versus standard duration antibiotic therapy for acute streptococcal pharyngitis in children [Text] / S. Altamimi [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - CD004872.

144. Shulman, S.T. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococci (PANDAS): update [Text] / S.T. Shulman // Curr Opin Pediatr. - 2009. - Vol. 21. - P. 127-130.

145. Sidell, D. Acute tonsillitis [Text] / D. Sidell, N.L. Shapiro // Infect Disord Drug Targets. - 2012. - Vol. 12. - P. 271-276.

146. Significant decline in the erythromycin resistance of group A streptococcus isolates at a German paediatric tertiary care centre [Text] / S. Farmand [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2012. - Vol. 31. - P. 707710.

147. Significant increase in the prevalence of erythromycin-resistant, clindamycin- and miocamycin-susceptible (M phenotype) Streptococcus pyogenes in Spain [Text] / J.I. Alos [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2003. - Vol. 51. -P. 333-337.

148. Similar environmental survival patterns of Streptococcus pyogenes strains of different epidemiologic backgrounds and clinical severity [Text] / J.H. Wagenvoort [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2005. - Vol. 24. - P. 6567.

149. Spectrum bias of a rapid antigen detection test for group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis in a pediatric population [Text] / M.C. Hall [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114. - P. 182-186.

150. Steed, L.L. Rapid detection of Streptococcus pyogenes in pediatric patient specimens by DNA probe [Text] / L.L. Steed, E.K. Korgenski, J.A. Daly // J Clin Microbiol. - 1993. - Vol. 31. - P. 2996-3000.

151. Stollerman, G.H. Rheumatic fever in the 21-st century [Text] / G.H. Stollerman // Clin Infect Dis. - 2001. - Vol. 33. - P. 806-814.

152. Stolz, E. Gonococcal oro- and nasopharyngeal infection [Text] / E. Stolz, J. Schuller // Br J Vener Dis. - 1974. - Vol. 50. - P. 104-108.

153. Streptococcal acute pharyngitis [Text] / L.M. Anjos [et al.] // Rev Soc Bras Med Trop. - 2014. - Vol. 47. - P. 409-413.

154. Streptococcal pharyngitis in children. A comparison of four treatment schedules with intramuscular penicillin G benzathine [Text] / J.W. Bass [et al.] // JAMA. - 1976. - Vol. 235. - P. 1112-1116.

155. Streptococcal tonsillopharyngitis: clinical vs. microbiological diagnosis [Text] / A. Boccazzi [et al.] // Infez Med. - 2011. - Vol. 19. - P. 100-105.

156. Streptococcus pyogenes isolates causing severe infections in Norway in 2006 to 2007: emm types, multilocus sequence types, and superantigen profiles [Text] / R. Meisal [et al.] // J Clin Microbiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 842-851.

157. Tewfik, T.L. Tonsillopharyngitis: clinical highlights [Text] / T.L. Tewfik, M. Al Garni // J Otolaryngol. - 2005. - Vol. 34. - Suppl. 1. - P. S45-49.

158. Thakur, A. Type-specific antibodies to purified streptococcal M proteins from potentially rheumatogenic M-types in patients with rheumatic fever and rheumatic heart disease [Text] / A. Thakur, S. Singhal, K. Prakash // J Med Microbiol. - 1996. - Vol. 45. - P. 483-489.

159. The clinical presentation of Fusobacterium-positive and streptococcal -positive pharyngitis in a university health clinic: a cross-sectional study [Text] / R.M. Centor [et al.] // Ann Intern Med. - 2015. - Vol. 162. - P. 241-247.

160. The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room [Text] / R.M. Centor [et al.] // Med Decis Making. - 1981. - Vol. 1. - P. 239-246.

161. The global burden of group A streptococcal diseases [Text] / J.R. Carapetis // The Lancet Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 5. - P. 685-694.

162. The role of the streptococcus in the pathogenesis of rheumatic fever [Text] / F.J. Catanzaro [et al.] // Am J Med. - 1954. - Vol. 17. - P. 749-756.

163. The validity of a sore throat score in family practice [Text] / W.J. Mclsaac [et al.] // CMAJ. - 2000. - Vol. 163. - P. 811-815.

164. Treatment of streptococcal pharyngitis with amoxycillin once a day [Text] / P. Shvartzman [et al.] // BMJ. - 1993. - Vol. 306. - P. 1170-1172.

165. Typing of macrolide resistant group A streptococci by random amplified polymorphic DNA analysis [Text] / I. Gajic [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2014. - Vol. 18. - P. 2960-2965.

166. Variables influencing bacteriological outcome in patients with streptococcal tonsillopharyngitis treated with penicillin V [Text] / P. Ovetchkine [et al.] // Eur J Pediatr. - 2002. - Vol. 161. - P. 365-367.

167. Wannamaker, L.W. Perplexity and precision in the diagnosis of streptococcal pharyngitis [Text] / L.W. Wannamaker // Am J Dis Child. - 1972. -Vol. 124. - P. 352-358.

168. Weippl, G. Multicentre comparison of azithromycin versus erythromycin in the treatment of paediatric pharyngitis or tonsillitis caused by group A streptococci [Text] / G. Weippl // J Antimicrob Chemother. - 1993. - Vol. 31. -Suppl. E. - P. 95-101.

169. Wessels, M.R. Clinical practice. Streptococcal pharyngitis [Text] / M.R.Wessels // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 648-655.

170. What causes decreased erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes? Dynamics of four clones in a southern European region from 2005 to 2012 [Text] / M. Montes [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2014. - Vol. 69. -

P. 1474-1482.

171. Wilson, K.S. The family pet as an unlikely source of group A beta-hemolytic streptococcal infection in humans [Text] / K.S. Wilson, S.A. Maroney, R.M. Gander // Pediatr Infect Dis J. - 1995. - Vol. 14. - P. 372-375.