Синтез, свойства и биологическая активность нитрилов и амидов 1Р-4,6-диметил- и 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2оксоникотиновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Удодов, Владимир Владимирович

• Удодов, Владимир Владимирович
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Удодов, Владимир Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (обзор литературы).

1.1. Пиридин-З-карбоновая кислота и её галогенпроизводные.

1.2. Эфиры пиридин-3-карбоновой кислоты.

1.3. Нитрилы пиридин-3-карбоновой кислоты.

1.4. Амиды пиридин-3-карбоновой кислоты.

1.5. 2-Замещенные пиридин-3-карбоновой кислоты.

1.6. 1-Замещенные производные гтиридин-З-карбоновой кислоты.

1.7. Биологическая активность производных никотиновой кислоты. Планы и задачи предстоящих исследований.

Глава 2. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА НИТРИЛОВ И АМИДОВ

1Н-4,6-ДИМЕТИЛ- И 1-АЛКИЛ(АРИЛ)-4,6-ДИМЕТИЛ-2-ОКСОНИКОТИНОВЫХ КИСЛОТ.

2.1. Замещенные амиды 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты

2.2. Алкил(арил)амиды циануксусной кислоты и 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилы.

2.3. (З-(а-Метиларилиден)гидразиды циануксусной кислоты и 1-(а-метиларилиденамино)-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилы.

2.4. 1-Алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинамиды.

2.5. Этиловые эфиры 3-[1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотиноил-амино]-2-цианакриловой кислоты.

2.6. 3,3-Днметил-1-(1-арил"4,6-диметил-2-пиридон-3-ил)-3,4-дигидроизохинолины.

2.7. 2-Алкокси-4,6-диметилникотинонитрилы.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ.

Глава 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ

СОЕДИНЕНИЙ.

3.1. Острая токсичность.

3.2. Противовоспалительная активность.

3.3. Анальгетическая активность.

3.4. Гемостатическая активность.

3.5. Противомикробная активность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, свойства и биологическая активность нитрилов и амидов 1Р-4,6-диметил- и 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2оксоникотиновых кислот»

Актуальность темы. Поиск новых биологически активных веществ, обладающих высокой эффективностью и малой токсичностью является одной из важных задач фармации. Актуальным является целенаправленный синтез новых соединений, обладающих противовоспалительной и анальгетической активностью, которые могут найти широкое применение в медицинской практике для лечения различных заболеваний.

Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты проявляют разнообразную биологическую активность и некоторые из них: нико-тинамид, никетамид (кордиамин), гидроксиметилникотинамид (никодин), никотиноил-гамма-аминомасляная кислота применяются в медицине. В ранее проведенных исследованиях на кафедре биологической химии ПГФА было установлено, что некоторые синтезированные амиды 2-хлор-, 2-амино-, 2-ариламино-, 2-арилоксиникотиновых кислот обладают проти-восудорожной, противовоспалительной, анальгетической активностью. Противовоспалительная активность была выявлена среди ариламидов 2-оксоникотиновой кислоты, однако, соединения этого ряда изучены недостаточно. Малоизученными являются амиды никотиновой кислоты, содержащие метальные группы в пиридиновом кольце. В развитие предыдущих работ по поиску новых биологически активных соединений определенный интерес представляют амиды 1-незамещенных, нитрилы и амиды 1-замещенных 2-оксоникотиновых кислот с предполагаемой противовоспалительной или анальгетической активностью.

В связи с этим, разработка новых методов синтеза, изучение химических свойств, а также поиск биологически активных соединений среди нитрилов и амидов 1Н-4,6-диметил- и 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2~оксо-никотиновой кислоты является весьма актуальным.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПГФА в комплексной целевой программе МЗ РФ (номер государственной регистрации 01.9.50 007421).

Цель работы. Целью настоящей работы является разработка методик синтеза биологически активных нитрилов и амидов 1Н-4,6-диметил- и 1-алкил-(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотиновых кислот, изучение их физико-химических свойств и зависимости между структурой и биологическим i действием.

Задачи исследования. Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Осуществить синтез новых замещенных амидов 4,6-диметил-1 Н-2-оксо-никотиновой кислоты.

2. Получить 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилы и 1-алкил (арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинамиды, изучить их реакционную способность и участие в синтезе новых соединений.

3. Изучить физико-химические свойства синтезированных соединений и установить их структуру с помощью ИК-, ЯМР 'Н- и масс-спектров.

4. Провести анализ результатов биологической активности полученных соединений в сравнении с препаратами-эталонами и их структурными аналогами с целью установления взаимосвязи "структура-активность", выявить наиболее перспективные вещества для дальнейших исследований.

Научная новизна работы. Разработаны методики синтеза алкил-, ариламидов 1Н-4,6-диметил-, нитрилов и амидов 1 -алкил(арил)-4,6-диме-тил-2-оксоникотиновых кислот:

- взаимодействием этилового эфира 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты с алкил-, ариламинами, в результате чего получены ранее неизвестные замещенные амиды 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты;

- реакцией замещенных амидов циануксусной кислоты с ацетилацето-ном в присутствии диэтиламина и с хорошими выходами синтезированы 1-алкил-(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилы;

- кислотным гидролизом 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотино-нитрилы переведены в соответствующие незамещенные амиды 1-алкил-(арил)-4,б-диметил-2-оксоникотиновой кислоты.

Впервые осуществлена реакция трехкомпонентной конденсации 1-ал-кил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинамидов с этиловым эфиром циануксусной кислоты и этилортоформиатом и получены этиловые эфиры 3-[1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотиноиламино]-2-цианакриловой кислоты.

Найдено, что реакция 1-арил-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилов с диметилбензилкарбинолом в присутствии концентрированной серной кислоты ведет к образованию соответствующих 1-замещенных 3,4-дигидро-изохинолина.

На основе результатов биологических испытаний выявлены некоторые закономерности между биологическим действием и структурой синтезированных соединений.

Практическая значимость работы. Усовершенствованы или предложены новые способы синтеза отдельных рядов нитрилов, амидов - производных никотиновой кислоты, которые могут быть использованы в качестве препаративных методов.

В процессе работы осуществлен синтез 98 новых соединений, для которых было произведено 71 биологическое испытание. Из апробированных выявлено: 9 соединений с противовоспалительной, 12 - анальгетической, 4 - антикоагулянтной, 8 - противомикробной активностью. Определена токсичность у 24 соединений, показавших в опытах хорошую биологическую активность.

Закономерности зависимости биологического действия от структуры соединений могут быть использованы для дальнейшего поиска новых эффективных противовоспалительных, анальгетических, антикоагулянтных веществ в рядах никотиновых кислот.

Выявлены соединения, проявляющие биологическую активность, сравнимую с действием препаратов - эталонов (гепарина и метамизола натрия) и представляющие интерес для дальнейших исследований:

- З-Гидроксипропиламид 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты, проявляющий антикоагулянтную, противовоспалительную и анальгетиче-скую активность;

- 1-Гексадециламид 4,б-диметил-2-оксоникотиновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на: II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005); международной научно-практической конференции, ПГФА (Пермь, 2005); Российской научно-практической конференции «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств», ПГФА (Пермь, 2007); конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», ПятГФА (Пятигорск, 2007, 2008); IV Всероссийской конференции "Енамины в органическом синтезе", ИТХ УрО РАН (Пермь, 2007); X молодежной научной конференции по органической химии (Уфа, 2007), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008); студенческой научной конференции, ПГФА (Пермь, 2008); областной конференции «Фармация и общественное здравоохранение», УГМА (Екатеринбург, 2008); международной конференции «Техническая химия: от теории к практике», ИТХ УрО РАН (Пермь, 2008).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 18 работ: получен 1 патент, опубликована 1 статья в центральной печати, 9 статей в сборниках и 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, включающего 162 наименования работ отечественных и зарубежных авторов и приложения. Работа содержит 43 таблицы и 3 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Удодов, Владимир Владимирович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Обнаружено, что нагревание этилового эфира 4,6-диметил- 1Н-2-оксо-никотиновой кислоты с алкил(арил)аминами без растворителя ведет к получению замещенных амидов 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты.

2. Найдено, что при конденсации алкил(арил)амидов циануксусной кислоты с ацетилацетоном в присутствии катализатора диэтиламина образуются 1 -алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилы.

3. Установлено, что нагревание 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникоти-нонитрилов в концентрированной серной кислоте сопровождается образованием соответствующих 1 -алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотин-амидов.

4. Впервые показано, что взаимодействие 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотинамидов с этиловым эфиром циануксусной кислоты и эти-лортоформиатом приводит к образованию этиловых эфиров 3-[1-алкил-(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотиноиламино]-2-цианакриловой кислоты.

5. Предложен метод синтеза 3,3-диметил-1-(1-арил-4,6-диметил-2-пиридон-3 -ил)-3,4-дигидроизохинолинов на основе 1-арил-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилов и диметилбензилкарбинола в присутствии концентрированной серной кислоты.

6. С помощью квантово-химических расчетов исследована электронная структура, установлены величины зарядов в молекулах: этиловом эфире 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты, нитриле и амиде 1-фенил-4,6-диметил-2-оксоникотиновой кислоты, 2-хлор-4,6-диметилникотино-нитриле, что дает установить возможность их взаимодействия с реагентами.

7. На основе разработанных или усовершенствованных методов осуществлен синтез 98 новых соединений, структура которых подтверждена данными ЯМР 'Н-, ИК-, масс-спектроскопии, индивидуальность - данными тех.

8. По результатам биологических испытаний выявлены: 3-гидроксипро-пиламид 4,6-диметил-1Н-2-оксоникотиновой кислоты, проявляющий ан-тикоагулянтную, противовоспалительную и анальгетическую активность, и 1-гексадециламид 4,6-диметил-2-оксоникотиновой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью, которые представляют определенный интерес для дальнейших исследований.

9. На основании полученных результатов исследований выявлена некоторая взаимосвязь между противовоспалительной, анальгетической, антикоагулянтной активностью и структурой синтезированных соединений, которая может быть учтена в дальнейшем при целенаправленном поиске БАВ в рядах никотиновой кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Удодов, Владимир Владимирович, 2008 год

1. Вейгаид-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии: пер. с нем. / Вейганд-Хильгетаг, JI.B. Коваленко, А.А. Заликина. М.: Химия, 1968. - 944 с.

2. Жданович, Е.С. Получение нитрила и амида никотиновой кислоты / Е.С. Жданович, И.Б. Чекмарева, Н.А. Преображенский // Журн. общ. химии. -1961,- Т. 31. Вып. 10. С. 3272 - 3274.

3. Palan, D. Synthesis and decarboxylation of piridine carboxylic acids from piridoxol / D. Palan, A.A. Smuker, E.S. Snel // F. Prg. Chem. 1967,- Vol. 32, №3.-P. 826-828.

4. Шпанова, В.П. Препаративная органическая химия: пер. с польск. / В.П. Шпанова, B.C. Володина. М.: Госхимиздат, 1959. - 888 с.

5. Nantka-Namirski, P. Pochnt kwasu nikotinowego I. О nektorych przemianach 2-chloro-3-cyanopiridini i kwasu 2-chloronikotinowego / P. Nantka-Namirski // Acta polon. pharmac. 1966.- T. 23-25. - S. 403 - 409.

6. Brunei, S. Syntehese de nenvelles 1H, 3H-pirido2,3-d.pirimidiones-2,4 / S. Brunei, C. Montginoul, E. Torreilles, J. Caral // J. Heterocycl. Chem. 1980. -Vol. 17, No 2. - P. 235-240.- РЖХим. - 1981. № 5, Ж 224.

7. Шрамм, Н.И. Реакции 6-метил- и 4,6-диметил-никотинонитрилов с кислотами / Н.И. Шрамм, М.Е. Коныпин // Химия гетероцикл. соединений. 1982. - № 5. - С. 674 - 678.

8. Заявка на пат. 59-128354 Япония, МКИ С 07 С 69/757, С 09 К 3/34. Способ получения 2-хлорникотиновой кислоты. / Сугимори Сигэру, Иноуэ Хиромити, Тиссо К. К.; заявл. 10.01.83, № 58 2056; опубл. 24.04.84, РЖхим. - 1985, № 13, О 112 П.

9. Деянов, А.Б. Исследования в области 2-амино- и 2-алкил(арил)амино-5-карбэтокси(карбокси)-6-метилникотинонитрилов: автореф. дис. канд. фарм. наук / Деянов Андрей Борисович. Пермь, 1994. - 22 с. -Библиогр.: с. 20-22.

10. Mosti, L. Synthesis and pharmacological activity of aethyl-5cyano-6-oxo-2-(2,3,4-pyridil)-l,6-dihydropyridin-3-carboxylates / l. Mosti, D. Francarlo, G. Santostasi // Farmaco. 1994. - Vol. 49, № 9. - P. 559-556. - РЖхим. - 1995, №9, Ж 155.

11. Кост, A.H. Синтез и исследование свойств замещенных пиридинкарбо-новых кислот / А.Н. Кост, П.Б. Терентьев, JI.A. Головлева // Хим.-фармацевт. журн. 1967. - Т. 1, № 5. - С. 3 - 10.

12. Пат. 3928366 США, МКИ С 07 Д 213/22. Получение 2-замещенных-6-пиридилникотиновых кислот / Брундаре Р.П., Лесхер Г.; заявл. 20.03.74; опубл. 23.12.75, РЖхим. 1976, № 4, О 79.

13. Пат. 4081451 США, кл. 260/295, 5R, С 07 D 213/55. Process for preparing 2-halogeno-nicotinic acids / Mayer Joseph; Schering corp. № 784095; заявл. 04. 04. 77; опубл. 28. 03. 78, РЖХим. - 1978, № 23, О 113 П.

14. Пат. 5248781 США МКИ С 07 Д 213/26. Способ получения замещенных производных анилиноникотиновых кислот / Миклоп А.; заявл. 21.09.92; опубл. 28.09.93, РЖхим. 1995, № 1, О 91 П.

15. Павлова, М.В. Синтез и биологическая активность ариловых эфиров 2-хлорникотиновой кислоты / М.В. Павлова и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. М., 2001 - Деп. в ВИНИТИ 29.01.01, № 229.

16. Жмуренко, JI.A. Синтез и фармакологическое изучение .М-(2-замещен-ных никотиноил)аминокислот / JI.A. Жмуренко, С.А. Борисенко, О.М. Глозман // Хим.- фармацевт, журн. 1980. - Т. 14, № 9. - С. 49 - 55.

17. Пат. 7766 М Франция, МКИ А 61 К, С 07 D. Nouveaux medicaments douse notamment d'activite antiinflamnatoire. Roussel Uclaf.; заявл. 30.12.68; опубл. 16.03.70, РЖхим. - 1973, № 5, H 363 П.

18. Setliff, F.J. Hole Reeves some metyl 2,5- and 5,6-dihalonicotinates / F.J. Setliff // J. Chem. and Erg. Data. 1981. - Vol. 26, № 3. - C. 332-333. -РЖхим., 1976, №5, О 65 П.

19. Пат. 28590 Япония, МКИ 16 Е 431. Способ получения эфиров никотиновой кислоты / Накакиси Митио; заявл. 02.11.63; опубл. 18.12.63, РЖхим., 1976, № 1, О 94 П.

20. Пат. 118259 Англия, МКИС 07 D. New aminoalkyl esters of 2-anilino-nicotinic acids and process for their manufacture (Hexachimie) / Hoffmann Charlez; заявл. 22.10.68; опубл. 8.04.70, РЖхим. 1970, № 24, H 369 П.

21. Платэ, А.Ф. Реакция Михаэля // Органические реакции / А.Ф. Платэ, пер. с нем. А.Ф. Платэ; под ред. И.Ф. Луценко. М., 1963. - Сб. 10. С. 181-553: ил.

22. Литвинов, А.П. Синтез и свойства 3-цианопиридин-3(1Н)-халькогено-нов (обзор) / В.П. Литвинов, С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко // Химия гетероцикл. соединений 1999. - № 5. - С. 579 - 609.

23. Jahine, Н. Synthesis and some reactions of substituted 3-cyano-2(lH)-pyridones. / H. Jahine, H.A. Zaher, A.A. Sayed, M. Seada // J. prakt. Chem. -1974, T. 316, № 2. C. 337 - 343, РЖхим.- 1974, № 23, ж 249.

24. Титце, Л. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер., пер. с нем. под ред. Алексеева Е. Ю. -М.: Мир, 2004. 704 с.

25. Пат. США МКИ А 61 К 31/505, А 61 К 31/495. 5-гетероарилзамещенные 2-пиридоны, обладающие кардиотоническим действием и применение их для лечения заболеваний сердца / Campbell Henry F., Rorer William H.; заявл. 04.05.83.; опубл. 03.06.86.

26. Краузе, A.A. Синтез и кардиотоническая активность производных пиридонов-2 / А.А. Краузе, В.Н. Гаралене, Г.Я. Дубур // Хим.-фармацевт. журн. 1993. - Т. 27, № 1. - С. 39-41.

27. Пат. 286582 ГДР МКИ С 07 D 211/90. Способ получения 3-циано-3,4-дигидропирид-2-онов / Merkwitz Heike, Faust Gottfried, Fiedler Werner; VEB Arzneimittelwerk Dresden.; заявл. 30.06.89; опубл. 31.01.91.

28. Ершов, JT.B. Синтез и кардиотоническая активность производных 3-циано-4-у-аминопропиламино. пиридонов-2 / Л.В. Ершов [и др.] // Хим.- фармацевт, журн. 1992. - Т. 26, № 9-10. - С. 51 - 53.

29. Халдеева, В.А. Синтез и биологическая активность N-ариламидинов никотиновой и 2-метикси-6-метилникотиновой кислот и их производных / В.А. Халдеева и др. // Хим.- фармацевт, журн. 1983. - Т. 17, № 2. - С. 20-23.

30. Михалев, А.И. Синтез, анальгетическая и противосудорожная активность N-ариламидинов 2-хлорникотиновой кислоты / А.И. Михалев и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. Пермь, 1997.- Деп. в ВИНИТИ 07.04.97, № 1125.

31. Васильев, А.Н. Взаимодействие метил-5,6-диалкил-2-амино-3-цианопи-ридин-4-карбоксилатов с первичными аминами / А.Н. Васильев, А.Н. Лыщиков, О.Е. Насакин, Я.С. Каюков // Химия гетероцикл. соединений. -2004.-№4.-С. 555-559.

32. Жмуренко, Л.А Физиологически активные вещества. Синтез и фармакологические свойства производных 2-аминоникотинамида Респ. Сб / Л.А. Жмуренко, С.А. Борисенко, P.M. Салямов. Киев, 1976. - Вып. 8. - С. 89-92.

33. Глозман, О.М. Синтез и анксиолитическая активность сложных эфиров и амидов 4-амино-2,6-диметилникотиновых кислот / О.М. Глозман и др. // Хим. -фармацевт, журн. 2001. - Т. 35, № 11. - С. 8-10.

34. Nantka-Namirski Pawel. Pachodne kwasu nikotynowego, Synteza niektorych pochodnich 2-amino-3-cyjanopiridiny i kwasu 2-amino-nikotinowego / Pawel Nantka-Namirski // Acta polon. parmac. 1967. - T. 24, № 2. - S. 111-115, РЖхим. - 1968, № 19, Ж 292.

35. Гудриенице, Э.Ю., Конденсация дикарбонильных соединений с малоно-динитрилом И. Производные пиридона-2(1Н) / Э.Ю. Гудриенице, А.В. Никитенко // Изв. АН Латв. ССР. Сер. химия. 1972, №5.-С. 569-571.

36. Pancechowska-Ksepko, D. Synthesis of some 2-aminonicotinic acid derivatives / D. Pancechowska-Ksepko, J. Sawlewicz, H. Foks // Pol. J. Pharmacol. And Pharm. 1975.- Vol. 27, № 6. - P. 637-640, РЖхим. -1976, № 19, Ж 244.

37. Деянов, А.Б. Синтез, биологическая активность амидов, нитрилов 2-ариламино-5-карбэтокси-6-метилникотиновых кислот / А.Б. Деянов и др. // Хим. фармацевт, журн. - 1991. - Т. 25, № 4. - С. 26-28.

38. Crum, J.D. The chemistry of heterocycles IV. 2H-pyrido4,3-e.-l,3-oxazine-2,4(3H)-dione, its precursors and some substituted derivatives / J.D. Crum, C.H. Fuchsman. // J. Heterocycl. Chem.- 1966. Vol. 3, № 3. - C. 252-256.

39. Nantka-Namirski, P. Pochodne kwasu nicokotynowego. Syntesa kwasu 2,5 dwuhydroksynikotynowego / P. Nantka-Namirski, Andrzej Rykowski // Acta pol. Pharm., 1972, T. 29, № 2. - C. 125 - 129 (польск.; рез. рус., англ.), РЖхим. - 1973, № 5, Ж 306.

40. Петюнин, П.А. Синтез никодина 4-антипириламида никотиновой кислоты / П.А. Петюнин, JI.A. Тетюева // Мед. промышленность СССР. -1966, №3.-С. 5-7.

41. Даниленко, Г.И. Синтез и биологическая активность производных адамантана. Противовоспалительное действие адамантиламидов пиридинкарбоновых кислот / Г.И. Даниленко, Н.А. Мохорт, Ф.П. Тринус //Хим.-фармацевт. журн. 1976. - Т. 10, № 8. - С. 51-53.

42. А.с. 539878. Карбоксифениламиды l-N-окисей никотиновой или изоникотиновой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью и способы их получения / В.Ф. Даниленко и др. (СССР) // Б .И. 1972. - № 47. - С.76.

43. Мирян, Н.И. Производные пиридинкарбоновых кислот. Синтез и антиэкссудативное действие фторпроизводных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот / Н.И. Мирян и др. // Хим.-фармацевт. журн. -1977.-Т. 11, № 1. С.70-72.

44. Фадеичева, А.Г. Синтез и физиологическая активность фторпроизводных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот / А.Г. Фадеичева и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1974. - Т. 8, № 8. - С. 16 - 18.

45. Бухтиярова, Т.А. Структура и противовоспалительная активность ариламидов изоникотиновой и никотиновой кислот / Т.А. Бухтиярова и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1997. - Т. 31, № 11. - С. 30-32.

46. Михалев, А.И. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-хлор- и 2-аминоникотиновых кислот / А.И. Михалев, В.К Кудряшова, М.Е. Коныиин, B.C. Залесов // Хим.-фармацевт. журн. 1975. - Т. 9, № 5. -С. 15-18.

47. Михалев, А.И. Синтез и противовоспалительная активность замещенных амидов 2-хлор-, 2-оксоникотиновых кислот / А.И. Михалев и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. -Пермь, 1997 Деп. в ВИНИТИ 19.03.97 № 828.

48. Пат. 85526 ПНР, МКИ С 07 D 31/44. Способ получения новых алкиламиноалкиламидов 2-(4-хлоранилино)-никотиновых кислот / Свирска А., Крцивозински JL, Богдан М.; заявл. 19.01.77; опубл. 15.10.76, РЖхим., 1978, № 10, О 105 П.

49. Пат. 114780 ПНР, МКИ С 07 Д 401/12. Способ получения новых алкил-амидов 2-анилиноникотиновых кислот / Свирска А., Рацковска 3., Тереза К.; заявл. 10.03.78; опубл. 31.07.82, РЖхим., 1983, № 16, О 82 П.

50. Михалев, А.И. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-ариламиноникотиновых кислот / А.И.Михалев и др. // Хим.-фарма-цевт. журн. 1977. - Т. 11, № 11. - С. 78-81.

51. Чесноков, В.П. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-аминоникотиновой кислоты / В.П.Чесноков, М.Е. Коныпин, B.C. Зале-сов, В.К. Кудряшова // Хим.-фармацевт. журн. 1973. - Т. 7, № 11.-С. 20-23.

52. Сигова, В.И. Синтез и биологическая активность алкил(арил)амидов 2-метил-6-фенил-никотиновой кислоты / В.И. Сигова, Н.В. Семякина, B.C. Залесов, М.Е. Конынин Деп. в ЦБНТИ мед. пром-сти, 1984, № 11.

53. Сигова, В.И. Синтез и биологическая активность ариламидов 2,6-диметилникотиновой кислоты / В.И. Сигова, Е.А. Усачев, А.С. Закс, М.Е. Коныпин Деп. во ВНИИМИ, 1985, Д-9232.

54. Лепихин, В.А. Синтез и свойства (2-Ы-пиперидино-3-пиридил)диарил-карбинолов / В.А. Лепихин, М.Е. Коныпин // Журн. общ. химии 1983. -Т. 53, № 2. - С. 422-426.

55. Заявка на пат. 2556722 Франция, МКИ С 07 Д 213/82; А 61 К 31/455. N-вальпроилникотинамид, способ получения и терапевтическое применение, как противосудорожное. / Бохнон С.; заявл. 15.12.83; опубл. 21.06.85., РЖхим. 1986, № 6, О 89 П.

56. А.с. 325232. Способ получения N-никотиноил-у-аминомасляной кислоты или ее эфиров / В.М. Копелевич и др. (СССР); опубл. 03. 72, бюлл.№3.-С. 71-75.

57. Кузнецова, Е.А. Синтез и фармакологическая активность аминокислотных производных никотиновых кислот / Е.А. Кузнецова, Т.А. Воронина, И.В. Хромова и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1989. - Т. 23. - С. 14251427.

58. Панкечовска, Р.Г. Синтез некоторых производных 2-аминоникотино-вой кислоты / Р.Г. Панкечовска, Дж. Савлич, X. Фокс и др. // Pol. J. Pharmacol. Pharm.- 1975.- Vol. 27.- № 6. P. 637-640. РЖхим., 1976, 19 Ж 244.

59. Михалев, А.И. Синтез и биологическая активность производных гидра-зида 2-ариламиноникотиновых кислот / А.И. Михалев и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1981. - Т. 15, № 1. - С. 36-39.

60. Михалев, А.И. Способ синтеза 9-амино-4-азаакридинов / А. И. Михалев, М. Е. Конылин // Химия гетероцикл. соединений. 1974, № 7. - С. 968 - 969.

61. Патент 1580956 Франция, франц. пат., кл. С 07 D, А 61 К. Acides pyridylaminonicotiniques / Aries Robert; заявл. 11.06.08; опубл. 12.09.69, РЖХим, 1970, № 20, Н 320 П.

62. Патент 501624 Швейцария, швейц. пат., кл С 07 D 31/24. Verfahren zur Herstellung substituierter Nicotinsauren / Sherlock Margaret H., Sperber Nathan (Sherico Ltd); заявл. 10.03.66; опубл. 13.08.71, РЖХим., 1972, № 3,H363 П.

63. Михалев, А.И. Исследование нафтиридинов IX. Кислотно-основные превращения бензоЬ.-1,8-нафтиридонов-10 // Химия гетероцикл. соединений 1977, № 9. - С. 1241-1244.

64. Ахундов, Р.А. Синтез и психотропная активность амидов 2-амино-никотиновой кислоты / Р.А. Ахундов и др. // Хим.-фармацевт. журн. -1986.-Т. 20, № 1.-С. 48-50.

65. Михалев, А.И. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-ариламиноникотиновых кислот / А.И.Михалев и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1977. - Т. 11,№ 11.-С. 78-81.

66. Шрамм, Н.И. Синтез и биологическая активность алкиламидов 2-арил-амино-6-метилникотиновых кислот / Н.И. Шрамм, Н.А. Подушкина, B.C. Залесов, М.Е. Коныпин // Хим.-фармацевт. журн. 1981. - Т. 15, № 4.-С. 35 -38.

67. Brunei, S. Synthese de nenvelles 1H, 3H-pirido 2,3-d. pirimidinediones-2,4 / S. Brunei, C. Montginoul, E. Torreilles, L. Garal // J. Heterocycl. Chim.-1980.- 1980.- Vol.17, № 2. C. 235 - 240.

68. Патент 1580988 Франция, франц. пат., кл. с 07 d. Noveaux composes pyridine-carboxyliques / Aries Robert; заявл. 25.06.68; опубл. 12.09.69, РЖхим., 1970, № 20, H 319 П.

69. Пат. 2278685 Франция, МКИ С 07 Д 213/82; А 61 К 31/455. Способ получения 2,6-диметиланилида-2-оксоникотиновой кислоты. Нермес С. Заявл. 24.09.76., опубл. 13.02.76.- РЖхим.- 1977.- № 6, О 117 П.

70. Михалев, А.И. Синтез и противовоспалительная активность замещенных амидов 2-хлор- и 2-оксоникотиновых кислот / А.И. Михалев и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. -Пермь, 1997.- Деп. в ВИНИТИ. 19.03.97. № 828.

71. Михалев, А.И. Синтез и противовоспалительная активность замещенных амидов 2-тионикотиновой кислоты / А.И. Михалев и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. -Пермь, 1997.- Деп. в ВИНИТИ 07.04.97.- № 1124.

72. Лепихин, В.А. Синтез и биологическая активность производных 2-метокси- и 2-оксо-З-ароилпиридинов / В.А. Лепихин, М.Е. Конынин, Л.П. Дровосекова, В.Э. Колла // Хим.- фармацевт, журн. 1992. - Т. 25, № 3. - С. 44-45.

73. Пат. 287259 ГДР МКИ С 07 Д 213/85. Способ получения 6-замещенных 3-циано-5-(пирид-4-ил)-1,2-дигидропирид-2-онов / V. Hagen, В. Gentsch, A. Hagen // Akademie der Wissenschaften der DDR.- № 3321515; заявл. 29.08.89.; опубл. 21.02.91.

74. Гаврилов, М.Ю. Синтез и фармакологическая активность алкиламидов 2-алкокси-4,6-диметилникотиновых кислот / М.Ю. Гаврилов, Ф.Я. Назметдинов, Л.П. Дровосекова, М.Е. Коныпин, В.Э. Колла // Хим.-фармацевт. журн. 2000. - Т. 34, № 12. - С. 11 - 12.

75. Цой, Н.Ф. Синтез 1-алкил-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилов / Н.Ф. Цой, М.Е. Коныиин; М-во здравоохранения СССР, Перм. гос. фармацевт, ин-т. Пермь, 1997- 6 с. Деп. в ВИНИТИ 11.07.83, № 3802. -РЖхим. - 1983, № 23, Е 125.

76. Михалев, А. И. Синтез и свойства хромоно2,3-Ь.пиридинов / А. И. Михалев, М. Е. Конынин // Химия гетероцикл. соединений. 1976. - № 9.-С. 1235- 1238.

77. Павлова, М.В. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 4,6-диметил-2-арилоксиникотинонитрилов / М.В. Павлова и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. -Пермь, 1998.- Деп. в ВИНИТИ 06.11.98. № 3238.

78. Weglinski, Z. Some reactions of 2-phenil-6-metilnicotinic acids / Z. Weglinski, Pr. Nauk., A.E. Wroctamin. // J. Heterocicl. Chem. 1992. - Vol. 12,№4,-P. 172-174, РЖхим., 1993,№ 15, Ж 172.

79. Яхонтов, Л.Н. Синтетические лекарственные средства / Л.Н. Яхонтов, Р.Г. Глушков. М.: Медицина, 1983. - 271с. - С. 149 - 153.

80. Zayed, E.M. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: The reaction of cyanoacethydrazide with a-substituted cinnamonitrile derivatives / E.M. Zayed, E.A. Hafez, S.A. Ghozlan // Heterocycles. 1984, 22, № 11. - P. 2553 -2558.

81. Carlos, S. Получение замещенных 1,6-диаминопиридин-2(1Н)-онов / S. Carlos, L.J. Soto, P. Zamorano // Org. Prep, and Proced. Int.- 1984 В 16, № 5-6.-P. 393 -400.

82. Habashi, А. Реакции с участием ацетоацетанилида. Новые подходы к синтезу полифункционально замещенных производных пиридина / А. Habashi, N.S. Ibrahim, M.R. Mohareb // Liebigs Ann. Chem.- 1986, № 9. -C. 1632- 1638.

83. Ibrahim, N.S. Нитрилы в гетероциклических синтезах: новые подходы к синтезу некоторых производных пиридина / N.S. Ibrahim, R.M. Mohareb, H.Z. Shams // Z. Naturforsch. 1988.- 43, № 10. - P. 1351 - 1354.

84. Цой, Н.Ф. Синтез и биологическая активность амидов 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксоникотиновых кислот / Н.Ф. Цой; М-во здравоохранения СССР, Перм. гос. фармацевт, ин-т. Пермь, 1984 - Деп. в ЦБНТИ Медпрома, № 190 МП - 84.

85. Лукевиц, Э. Производные пиридина в арсенале лекарственных средств (обзор) / Э. Лукевиц // Химия гетероцикл. соедин. 1995. № 6. - С. 723 -734.

86. Копелевич, В.М. Некоторые подходы к направленному поиску лекарств на основе никотиновой кислоты (обзор) / В.М. Копелевич, В.И. Гунар // Хим. фармацевт, журн. - 1999. - Т. 33, № 3. - С. 6 - 10.

87. Воронина, Т.А. Фармакологические свойства никотинамида возможного лиганда бензодиазепиновых рецепторов / Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология.- 1981.- № 6. - С. 680 - 683.

88. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Машковский. 14-е изд. переработанное, исправленное и доп. - М.: Новая Волна, 2002, Т. 1, 540 е., Т. 2, 608 с.

89. Павлова, М.В. Синтез, противомикробная и противовоспалительная активность 2-замещенных амидов никотиновой кислоты / М.В. Павлова и др. // Хим.- фармацевт, журн. 2001. - Т. 35.- № 12. - С. 21- 22.

90. Михалев, А.И. Пути поиска биологически активных веществ среди производных никотиновой кислоты / А.И. Михалев, М.Е. Конынин, В.К. Данилова, Н.И. Шрамм, В.В. Удодов // Материалы И Всеросс. съезда фармацевтических работников. Сочи, 2005. - С. 105.

91. Удодов, В.В. Синтез и свойства амидов 2-оксоникотиновой кислоты / В.В. Удодов и др.; Перм. фарм. акад. // Материалы международной научно-практической конференции Пермь, 2005. - С. 86.

92. Удодов, В.В. Синтез и биологическая активность амидов 4,6-диметил-lH-2-оксоникотиновой кислоты / В.В. Удодов и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. Пермь, 2006 - Деп. в ВИНИТИ 13.04.06, № 478.

93. Удодов, В.В. Синтез и свойства замещенных амидов никотиновой кислоты / В.В. Удодов, А.И. Михалев, М.И. Вахрин // Тез. докл. X Молодежной конференции по органич. химии. Уфа, 2007. - С. 63.

94. Гордон, А. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография / А. Гордон, Р. Форд М.: Мир. 1976. - С. 67-77.

95. Беккер, Г. Органикум. Практикум по органической химии / Г. Беккер.: Пер. с нем. В.М. Потапова, С.Н. Пономарева. М.: Мир, 1979. - Т. 2. -448 с.-С. 208-214.

96. Bohrn, R. Schellhase Marion / R. Bohm, В. Rech // Pharmazie 1984, B. 39, № 1. - S. 19-21, РЖхим., 1984, № 15, Ж 257.

97. Удодов, B.B. Синтез и свойства алкил(арил)амидов циануксусной кислоты / В.В. Удодов и др.; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Перм. гос. фармацевт, акад. Пермь, 2007.- Деп. в ВИНИТИ 09.04.07, № 392.

98. Удодов, В.В. Синтез, свойства нитрилов и амидов 4,6-диметил-М-алкил(арил)-2-оксоникотиновой кислоты /В.В. Удодов и др. ИТХ УрО РАН, 2007 // Материалы IV Всеросс. конф. Енамины в органическом синтезе Пермь. - С. 290-291.

99. Зильберман Е.Н. Взаимодействие с кислородсодержащими неорганическими кислотами и водой. Реакции нитрилов.- М.: Химия, 1972. -С.58-67.

100. Межерицкий, В.В. Ортоэфиры в органическом синтезе. Трехкомпо-нентная конденсация / В.В. Межерицкий, Е.П. Олехнович, С.М. Лукьянов, Г.Н. Дорофеенко. Ростов-н-Д: Изд-во Рост, ун-та, 1976. - С. 161-166.

101. Граник, В.Г. Успехи химии енаминов (обзор) / В.Г. Граник // Успехи химии. 1984.- Т. 43, № 4. - С. 651 - 688.

102. Михалев, А.И. Синтез и свойства 2-замещенных-3-арил(пиридил)ами-ноакриловых кислот / А.И. Михалев, С.В. Ухов, М.Е. Коныдин // Химия гетероцикл. соединений. 1994. - № 5. - С. 629 - 633.

103. Михалев, А.И. Синтез и биологическая активность N-ацильных производных З-амино-2-этоксикарбонил-акриламидов / А.И. Михалев, М.Л. Суслина, Т.М. Коныпина и др. // Хим.- фармацевт, журн. 1996.- Т. 30, № 1.-С. 34-35.

104. Удодов, В.В. Этиловые эфиры алкил(арил)-4,6-диметил-2-оксони-котиноиламино.-2-цианакриловой кислоты / В.В. Удодов [и др.] ИТХ УрО РАН, 2008 // Материалы Междунар. конф. Техническая химия: от теории к практике Пермь. - С.318-319.

105. Даутова, Р.З. Антиаритмическая и антикоагулянтная активность производных 1-метилизохинолина и изохинолинкарбоновых кислот / Р. 3. Даутова, B.C. Шкляев, Б.Я. Сыропятов и др. // Хим.- фармацевт, журн. 1989.- Т. 23, № 2. - С. 172 - 176.

106. Дормидонтов, М.Ю. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность производных изохинолина / М.Ю. Дормидонтов, Б.Я. Сыропятов, Р.З. Даутова и др. // Хим.- фармацевт, журн. 1990.- Т. 24, № 12. - С. 22 - 24.

107. Михайловский, А.Г. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность азометинов ряда 3,3-диалкилиЗохинолина и их производных / А.Г. Михайловский, Ю.Н. Бубнов, Б.Я. Сыропятов и др. // Хим.- фармацевт, журн. 1999.- Т. 33, № 3. - С. 15 - 18.

108. Михайловский, А.Г. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность производных N-бензил-3,3 -димети л-1,2,3,4-тетрагидроизохино-лина / А.Г. Михайловский и др. // Хим.- фармацевт, журн. 2002.- Т. 36, №7. - С. 33 - 35.

109. Михайловский, А.Г. Синтез 1-(3-кумаринил)-3,3-диалкил-3,4-дигидро-изохинолинов / А.Г. Михайловский, М.И. Вахрин // Химия гетероцикл. соединений 2004, № 8. - С. 1198 - 1200.

110. Полыгалова, Н.Н. Синтез и свойства 1-(2-пиридон-3-ил)-3,4-дигидроизохинолинов и их производных / Н.Н. Полыгалова, В.В. Удодов, А.И. Михалев, А.Г. Михайловский // Тезисы докладов IX научной школы-конференции по органической химии. М., 2006. С. 284.

111. Полыгалова, Н.Н. Синтез производных 3,3-диалкил-1-(3-пиридил)-3,4-дигидроизохинолина / Н.Н. Полыгалова, А.Г. Михайловский, В.В. Удодов и др. // Химия гетероцикл. соединений 2007, № 8. - С. 1208 -1212.

112. Рычков, А.В. Синтез, свойства и биологическая активность производных 3,4-дигидроизохинолина / А.В. Рычков, С.Г. Антонов, А.А. Краснова, В.В. Удодов, А.И. Михалев, Б.Я. Сыропятов // Вестник Перм. гос. фарм. акад. 2008. - № 4. - С. 156 - 158.

113. Реакция Риттера // Зильберман Е.Н. Реакции нитрилов. М., 1972. С.251 -263.

114. Кибардин, С.А. Тонкослойная хроматография в органической химии / С. А. Кибардин, К. А. Макаров М.: Химия. 1978. - 124 с.

115. Ахрем, А.А. Тонкослойная хроматография / А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова -М.: Наука. 1964. 175 с.

116. Шталь, Э.М. Хроматография в тонких слоях / Э.М. Шталь М.: Мир. 1965.-508 с.

117. Careen, J.L. Vitamin B6 analogs II. Synthesis of 4,6-dimethyl-5-mercapto-3-pyridinmethanol and 5-mercapto-6-methyl-3,4-pyridindimethanol hydrochlorides / J.L. Careen, J.A. Montgomery // J. Med. Chem. 1964, Vol. 7, № l.-P. 17-20.

118. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология 1978. - Т. 41, № 4. - С. 497 -502.

119. Летавет, А.А. Токсикология новых промышленных химических веществ / А.А. Летавет, И.В. Саноцкий, М.: Медицина, 1973. вып. 13. -С. 50.

120. ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности / Буковский Н. И. и др..- М.: Изд-во стандартов, 1976. Т. 58. - С. 3.

121. Тринус, Ф.П. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Ф.П. Тринус, Б.М. Клебанов, В.И. Кондратюк. М., 1983. - С. 16.

122. Закс, А.С. О влиянии вегетотропных средств и их комбинаций с амидопирином на асептическое воспаление и сосудистую проницаемость / А.С. Закс, М.Л. Суслина // Фармакология и токсикология 1975, № 3. - С. 308 - 310.

123. Павлова, М.В. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 2-замещенных амидов цинхониновой кислоты / М.В.Павлова, А.И. Михалев, М.Е. Коныпин и др. // Хим.- фармацевт, журн. 1999.-Т. 33, №8. -С. 18-19.

124. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький.- Л., 2-е изд.- Медгиз, 1963.-С. 81-106.

125. R. Roster, M. Anderson, E. J. de Beer.-Federation Proceedinys, 1959, vol. 18, part 1.-P.412.

126. Сюбаев, Р.Ф. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов / Р.Ф. Сюбаев, М.Д. Машковский, Г .Я. Шварц, В.И. Покрышкин // Хим.-фармацевт. журн. 1986.- Т. 20, № 1. - С. 33 - 39.

127. N.B. Eddi, D. Leimbach // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1953. - 107. - P. 385-393.

128. Удодов, В.В. Биологическая активность производных никотиновой кислоты / В.В. Удодов, А.И. Михалев, Б.Я. Сыропятов и др. // Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М.- 2007. - С. 890.

129. Удодов, В.В. Биологическая активность амидов никотиновой кислоты / В.В. Удодов, А.И. Михалев, Б.Я. Сыропятов и др. // Урал. гос. мед. акад. Фармация и общественное здравоохранение Екатеринбург, 2008. -С. 304.

130. Удодов, В.В. Биологическая активность N-замещенных никотино-нитрилов / В.В. Удодов, А.И. Михалев, Б.Я. Сыропятов, Л.Н. Маркова, Л.В. Аникина // Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 2008. С. 715.

131. Катрицкий, А.Р. Физические методы в химии гетероциклических соединений / А.Р. Катрицкий.- М.: Химия, 1966. 657 С.

132. Удодов, В.В. Пиридинкарбоновые кислоты и их влияние на свертываемость крови / В.В. Удодов и др. // Вестник СНО ПГФА 2006. - С. 48.

133. Удодов, В.В. Синтез и свойства ариламидов малонаниловых кислот / В.В. Удодов, М.В. Новиков, А.И. Михалев и др. // Вестник СНО ПГФА -2007. №2.-С. 107-109.

134. Удодов, В.В. Пути поиска биологически активных соединений, влияющих на свертываемость крови / В.В. Удодов, А.И. Михалев, Б.Я. Сыропятов и др. // Фармация, 2007. № 7. - С. 38 - 39.

135. Гуськова, Т.А. Методические указания по изучению противомикроб-ной активности фармакологических веществ / Т.А. Гуськова // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - С. 264 - 273.

136. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. М.: Медицина, 1998. - 263 с.

137. Хэнч, К. Об использовании количественных соотношений структура-активность (КССА) при конструировании лекарств / К. Хэнч // Хим. -фармацевт, журн. 1980. - Т. 14, № 10. - 15 - 30.

138. Орлов, В.Д. Медицинская химия / В.Д. Орлов, В.В. Липсон, В.В. Иванов. Харьков: Фолио, 2005. - 461 с.

139. Петюнин, П.А. N-ариламиды оксикарбоновых кислот и их превращение в гетероциклические соединения. П.А. Петюнин, Н.Г. Панферова // Журнал органической химии. 1951, No 2. - С. 1533 -1537.