Изучение реакции Реформатского с хлорацилами, иминами оксиальдегидов, дикарбонильными соединениями и соединениями с активированной электроноакцепторными группами двойной связью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Фотин, Дмитрий Владимирович

• Фотин, Дмитрий Владимирович
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Фотин, Дмитрий Владимирович

Общая характеристика работы.

Глава 1. Реакции реактивов Реформатского с хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот, карбонильными соединениями, соединениями с активированной двойной связью и иминами (литературный обзор).

1.1. Синтез и строение реактивов Реформатского.

1.2. Реакции реактивов Реформатского с хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот.

1.2.1. Реакции с хлорангидридами карбоновых кислот.

1.2.2. Реакции с ангидридами карбоновых кислот.

1.3. Реакции реактивов Реформатского с карбонильными соединениями.

1.3.1. Металлическая компонента в реакции Реформатского.

1.3.2. Легкогидролизующиеся эфиры и соли а-галогенкарбоновых кислот в реакции Реформатского.

1.3.3. Реакции эфиров а,а-ди- и а,а,а-три-галогенкарбоновых кислот с цинком и карбонильными соединениями.

1.3.4. Реакции амидов а-галогенкарбоновых кислот с цинком и карбонильными соединениями.

1.3.5. Взаимодействие нитрилов а-галогенкарбоновых кислот с цинком и карбонильными соединениями.

1.3.6. Винилоги а-галогенкарбоновых кислот в реакции Реформатского.

1.4. Реакции реактивов Реформатского с соединениями с активированной двойной связью.

1.5. Реакции реактивов Реформатского с иминами.

1.6. Практическое использование реакции Реформатского.

Глава 2. Взаимодействие реактивов Реформатского с хлорацилами, иминами оксиальдегидов и дикарбонильными соединениями.

2.1. Синтез реактивов Реформатского.

2.2. Реакция с хларацилами.

2.3. Реакция с 5-бромсалициловым альдегидом и иминами салицилового, 5-бром-, 3,5-дибром-салицилового альдегидов и 2-оксинафтальдегида.

2.4. Реакции с арилглиоксалями.

2.5. Реакция с о-фталевым альдегидом.

Глава 3. Реакция с соединениями с активированной электроноакцепторными группами двойной связью.

3.1. Реакция с диметиловыми эфирами 2-арилметиленмалоновой кислоты.

3.2. Реакция с этиловым эфиром 3-(4-бромфенил)-2-цианакриловой кислоты.

3.3. Реакция с этиловыми эфирами 3-арил-2-(4-метилфенилкарбомоил)-акриловой кислоты.

3.3.1. Реакция этиловых эфиров 4-арил-5,5-диметил-1-(4-метилфенил)-2,6диоксопиперидин-3-карбоновой кислоты с аминами.

3.4. Реакция с амидами З-арил-2-цианакриловой кислоты.

3.5. Реакция реактивов Реформатского (V) с алкиловыми эфирами 6,8-дибром-2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты.

3.6. Реакция реактива Реформатского (VI) с алкиловыми эфирами 6-R -8-R -2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты.

3.7. Реакция реактива Реформатского (V з) с 3-ацетил-, 3-бензоил-2-оксо-2Н-хроменами.

3.8. Реакция реактива Реформатского (V з) с алкиловыми эфирами З-оксо-ЗН-бензо[£]хромен-2-карбоновой кислоты.

3.9. Реакция реактива Реформатского (VI) с алкиловыми эфирами З-оксо-ЗН-бензо[1]хромен-2-карбоновой кислоты.

3.10. Реакция реактивов Реформатского с амидами 6-R3-2 -оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты.

Глава 4. Экспериментальная часть.

Таблицы.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение реакции Реформатского с хлорацилами, иминами оксиальдегидов, дикарбонильными соединениями и соединениями с активированной электроноакцепторными группами двойной связью»

Актуальность темы

Одно из приоритетных направлений органической химии — изучение и применение металлорганических интермедиатов. Особое место среди них занимают реактивы Реформатского- цинкорганические соединения (ЦОС), образованные из функциональных галогенсодержащих веществ. Широкие исследования в этой области в последние годы ведутся в двух направлениях.

Во-первых, делаются шаги к более глубокому изучению природы ЦОС, так как литературные данные свидетельствуют о нахождении их как в С — «карбениатной»-, так и в О — «енолятной»- формах. При этом, независимо от строения, реактивы Реформатского в большинстве процессов ведут себя как С-нуклеофильные частицы. Однако, при взаимодействии их с «жесткими» электрофилами, такими как галогенацилы, хлорсиланы и т.д., могут получаться и О-продукты. Такие противоположные результаты стимулируют поиск и изучение реакций, проливающих свет на природу и реакционную способность реактивов Реформатского.

Второе направление исследований в области реакции Реформатского связано с изысканием новых классов функциональных галогенсодержащих соединений, заменой цинка на другие металлы (Li, Na, Mg, Si, Sn, Cd, In и др.), варьированием условий эксперимента (растворитель, ультразвук, электрический ток и т.д.). Анализ этих данных еще раз подчеркивает преимущества классического варианта реакции Реформатского, которые заключаются в простоте методик, сравнительно небольшом времени проведения синтезов, регио- и стерео-селективности процессов, низкой токсичности ЦОС и высоких выходах конечных продуктов. Реактивы Реформатского в настоящее время продолжают оставаться важнейшими синтонами для функционализации органических соединений. Поэтому исследование новых областей применения реактивов Реформатского в получении функциональных ациклических и гетероциклических соединений представляется актуальным.

Цель работы

1. Изучение двойственной реакционной способности реактивов Реформатского в реакциях с хлорацилами.

2. Исследование реакций реактивов Реформатского с бифункциональными молекулами - иминами оксиальдегидов, дикарбонильными соединениями.

3. Изучение реакции реактивов Реформатского с соединениями, содержащими активированную двойную связь — диметиловыми эфирами 2-арилметиленмалоновой и этиловым эфиром 3-(4-бромфенил)-2-цианакриловой кислот, эфирами и нитрилами З-арил-2-арилкарбомоилакриловой кислоты, эфирами и амидами замещенной 2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты, 3-ацетил-, 3-бензоил-2-оксо-2Н-хроменами, эфирами 3-оксо-ЗН-бензо[^хромен-2-карбоновой кислоты.

Научная новизна

Впервые проведено систематическое изучение реакции реактивов Реформатского с хлорацилами. Показано, что реактивы Реформатского по отношению к "жестким" электрофильным реагентам - хлорацилам, ведут себя как амбидентные нуклеофильные системы, проявляющие двойственную реакционную способность. Выявлены новые закономерности двойственного реагирования цинкорганических интермедиатов, которые определяют образование как С-, так и О - ацилированных производных.

Впервые осуществлено взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из эфиров 2-бромалкановых кислот и 3-бромтетрагидрофуран -2-она, с широким рядом электрофильных субстратов, таких как: 5-бромсалициловый альдегид, имины салицилового, 5-бром-, 3,5-дибром-салицилового альдегидов и 2-оксинафтальдегида, замещенные арилглиоксали, диметиловые эфиры 2-арилметиленмалоновой и этиловый эфир 3-(4-бромфенил)-2-цианакриловой всислот, эфиры и нитрилы З-арил-2-арилкарбомоилакриловой кислоты, эфиры и амиды 6-бром-, 6,8-дибром-2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты, 3-ацетил-, 3-бензоил-2-оксо-2Н-хромены, эфиры 3-оксо-ЗН-бензо[Г]хромен-2-карбоновой кислоты. Изучено влияние внутримолекулярных факторов и природы растворителя на ход реакций. Впервые проведено систематическое использование ГМФТА в реакциях Реформатского и показана его принципиальная роль в реализации синтезов. Найдены новые возможности химического регулирования процессами, позволяющие целенаправленно получать ациклические или гетероциклические структуры.

Впервые с использованием методов ПМР и квантовой химии (ССП МО ЛКАО) изучена геометрия диметиловых эфиров 3-арил-4-метоксикарбонил-2,2диметилпентандиовой кислоты, 1-арил- 4,4,8,8-тетраметил-2,6диоксабицикло[3.3.0]октан-3,7-дионов, эфиров 4-арил-5,5-диметил-1-(4метилфенил)-2,6-диоксопиперидин-3-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 1

6,8-дибром-4-( 1 -алкоксикарбонилалкил)-, 6-R -8-R -4-(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 1-(1-метоксикарбонил-1 -метилэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1 Н-бензо[^хромен-2-карбоновой кислоты и 3-арил-1-К -1-Я -9-К -4а,10Ь-дигидро-1Н-хромено[3,4 с]пиридин-2,4,5-трионов.

Практическая ценность

Разработаны новые эффективные методы получения ациклических и гетероциклических соединений: 1-арил-3,3-диметил-4-(2-оксиарил)-азетидин-2-онов, 1 -арил-4,8-диметил-, -4,4,8,8-тетраметил-2,6-диоксабицикло[3.3.0]октан-3,7-дионов, 1-(4-бромметилфенил)-, 1 -(4-дибромметилфенил)-, 1-(4-трибромметилфенил)-4,4,8,8-тетраметил-2,6-диоксабицикло[3.3.0]-октан-3,7-^ дионов, диметиловых эфиров 3-арил-4-метоксикарбонил-2,2диметилпентандиовой кислоты, метилэтилового эфира 3-(4-бромфенил)-4циано-2,2-диметилпентандиовой кислоты, нитрилов, морфолидов, фенилгидразидов и этиловых эфиров 4-арил-5,5-диметил-1-11-2,6-диоксопиперидин-3-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 6,8-дибром-4-(1

1 л алкоксикарбонилалкил)-, 6-R -8-R -4-(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты, 3-ацетил-, 3-бензоил-4-(1-метоксикарбонил-1-метилэтил)-хроман-2-онов, алкиловых эфиров 1-(1-метоксикарбонил-1-метилэтил)-, -(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[£]хромен-2-карбоновой кислоты, бензиламидов 6-бром-4-(1-этоксикарбонилэтил)-, -(1 -метоксикарбонил-1 -метилэтил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты, 3-арил

1-R -1 -R -9-R -4а, 1 Ob -дигидро-1 Н-хромено [3,4с]пиридин-2,4,5-трионов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Фотин, Дмитрий Владимирович

Выводы

Найдено, что в присутствии диоксана процесс ацилирования цинкорганических интермедиатов лежит в кинетической области и состав продуктов реакции определяется скоростями атаки молекул хлорацилов по О- и С-реакционным центрам реактивов Реформатского. Появление алкильных заместителей у С-реакционного центра реактивов Реформатского, а так же использование пространственно объёмных хлорацилов сдвигает взаимодействие в сторону преимущественного образования продуктов О-ацилирования — 1-алкокси-1-ацилоксиалкенов. Показано, что имины салицилового, 5-бром-, 3,5-дибром-салицилового альдегидов и 2-оксинафтальдегида взаимодействуют с реактивом Реформатского в среде эфир-бензол-ГМФТА-ТГФ с образованием лактамов - 1-Аг-3,3-диметил- 4-(2-оксифенил)-, -(5-бром-2-оксифенил)-, -(3,5-дибром-2-оксифенил)-, -(2-оксинафтил-1 )-азетидин-2-онов. Обнаружено, что арилглиоксали взаимодействуют с реактивами Реформатского в среде эфир-бензол-ГМФТА обеими карбонильными группами, образуя продукты циклического строения - 1-Аг-4,8-диметил-, -4,4,8,8-тетраметил-2,6-диоксабицикло[3.3,0]октан-3,7-дионы. Выявлено, что реакция реактива Реформатского с о-фталевым альдегидом в различных растворителях идет по обеим карбонильным группам с образованием этилового эфира 3-гидрокси-3-[2-(1-гидрокси-2-этоксикарбонил-2-метилпропил)-фенил]-2,2-диметилпропановой кислоты.

Показано, что взаимодействие реактива Реформатского с эфирами 2-арилметиленмалоновой и этиловым эфиром 3-(4-бромфенил)-2-цианакриловой кислот идет по электрофильному атому углерода двойной связи субстрата с образованием диметилового эфира З-арил-4-метоксикарбонил-2,2-диметилпентандиовой и метилэтилового эфира 3-(4-бромфенил)-4-циано-2,2-диметилпентандиовой кислот.

Обнаружено, что реакция реактива Реформатского с этиловым эфиром 3-арил-2-(4-метилфенилкарбомоил)-акриловой и амидами З-арил-2-циан-акриловой кислот протекает с образованием продуктов циклического строения - эфиров и нитрилов 4-арил-5,5-диметил-1 -R-2,6-диоксопиперидин-3-карбоновой кислоты. Показано, что взаимодействиие эфиров 4-арил-5,5-диметил-1-(4-метилфенил)-2,6-диоксопиперидин-3-карбоновой кислоты с морфолином и фенилгидразином идет с образованием соответствующих морфолидов и фенилгидразидов 4-арил-5,5-диметил-1 -(4-метилфенил)-2,6-диоксопиперидин-3-карбоновой кислоты. t У

Установлено, что алкиловые эфиры 6-R -8-R -2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты и алкиловые эфиры 3-оксо-ЗН-бензо[/]хромен-2-карбоновой кислоты, а так же 3-ацетил-, 3-бензоил-2-оксо-2Н-хромены, региоспецифично присоединяют реактивы Реформатского по активированной двойной связи с образованием алкиловых эфиров 6-R1-8-R -4-( 1 -алкоксикарбонилалкил)-, -4-(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 1-(1-метоксикарбонил- 1-метилэтил)-, -(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[^хромен-2-карбоновой кислоты, 3-ацетил-, 3-бензоил-4-(1-алкоксикарбонилалкил)-2-оксохроманов. Показано, что 3-ацетил-, 3-бензоил-4-( 1 -алкоксикарбонилалкил)-2-оксохроманы существуют в енольной форме.

Выявлено, что реактивы Реформатского в среде эфир-бензол-ГМФТА-ТГФ взаимодействуют с амидами 6

R3-2 -оксо-2Н-хромен-3-карбоновой

12 3 кислоты с образованием циклических продуктов

3 - Ar-1-R -1 -R -9-R -4а,10Ь-дигидро-1Н-хромено[3,4-с]пиридин-2,4,5-трионов, а реакция бензиламида 6-бром-2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты с реактивами Реформатского приводит к ациклическим продуктам -бензиламидам 6-бром-4-(1-алкоксикарбонилалкил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты.

8. Синтезировано 74 ранее не описанных в литературе соединений, изучены их ИК и ПМР спектры. На основании совместного использования методов ССП МО JIKAO и ПМР спектроскопии определены структурные особенности их геометрии. л

Автор благодарит за помощь в проведении квантово-химических расчетов д.х.н., доцента кафедры органической химии ПГУ Шурова С. Н.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Фотин, Дмитрий Владимирович, 2004 год

1. Реформатский С. Н. / Новый синтез двухатомных одноосновных кислот из кетонов // ЖРФХО. 1887. Т. 19. С. 298-299.

2. Шрайнер Р. / В кн.: Органические реакции // М.: ИЛ. 1948. Сб. 1. С. 9-52.

3. Вульфсон Н. С., Виноград JI. X. / В кн.: Реакции и методы исследования органических соединений // М.: Химия. 1967. Кн. 17. С. 556.

4. Gaudemar М. / La reaction de Reformatsky au cours des trente dernieres annees // Organomet. Chem. Rev. 1972. A8. P. 183-233.

5. Alois Furstner / Recent Advancement in the Reformatsky Reaction.

6. Poller R. C., Silver D. / Organozinc and other organometallic compounds derived from N, N-diethylbromoacetamide // J. Organometall. Chem. 1978. V. 157. P. 247-253.

7. Orsini F., Plizzoni F., Ricca G. / C-mettaleted Reformatsky intermediates structure and reactivity // Tetrahedron. 1984. V. 40. № 14. P. 2781-2787.

8. Orsini F., Plizzoni F., Ricca G. / Reformatsky intermediate. A C-mettaleted species // Tetrahedron Lett. 1982. V. 23. № 38. P. 3945-3948.

9. Zimmerman H. E., Traxler M. D. / The stereochemistry of the Ivanov and Reformatsky reaction // JACS. 1957. V. 79. № 8. P. 1920-1923.

10. Vaughan W. R., Bernstein S. C., Lorber M. E. / The Reformatsky reaction. I. Zinc and ethyl a-bromoisobutyrate // J. Org. Chem. 1965. V. 30. № 6. P. 17901793.

11. Vaughan W. R., Knoess P. H. 1 The Reformatsky reaction. II. The nature of the reagent // J. Org. Chem. 1970. V. 35. № 7. P. 2394-2396.

12. Gaudemar M., Martin M. / Sur la reaction de Reformatsky structure du zincique issu du bromoacetate d'ethyle // Chem. Rev. 1968. V. 267C. № 17. P. 1053-1056.

13. Dekker J., Boersma J., van der Kerk G. J. M. / The structure of the Reformatsky reagent // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1983. V. 10. P. 553-555.

14. Dekker J., Budzelaar P. H. M., Boersma J., van der Kerk G. J. M., Spek A. L. / The nature of the Reformatsky reagent. Crystal structure of (BrZnCH2COOBu-t — THF) // Organometallics. 1984. V. 3. № 9. P. 1403-1407.

15. Cure J., Gaudemar M. / Sur la preparation, la structure et la reactivite du complexe de Reformatsky issu du N-diethylbromacetamide // Chem. Rev. 1967. V. 264C. № 1. P. 97-99.

16. Goasdone N., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky: preparation, structure et proprietes des zinciques issus des a-bromonitriles // Chem. Rev. V. 1973. V. 259C. № 15. P. 861-864.

17. Rathke M. W., Sullivan D. F. / Isolation and characterization of lithio tert-butyl acetate, a stable ester enolate //J. Am. Chem. Soc. 1973. V. 95. № 9. P. 30503051.

18. Bayless P. L. Hauser C. R. / A Reformatsky type condensation of aroyl chlorides with ethyl a-bromoisobutyrate by means of zinc to from P-keto esters // J. Amer. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 2306-2307.

19. Лапкин И. И., Фотин В. В., Синани С. В. / О-ацилированные продукты реакции Реформатского // ЖОрХ. 1987. Т. 27. Вып. XXIII. С. 1326.

20. Wasserman Н. Н., Wentland S. Н., Stephen Н. / p-keto-esters derivatives from 1-ethoxyvinyl carboxylates // Chem. Communs. 1970. № 1. P. 1-2.

21. Щепин В. В., Ефремов Д. И., Русских Н. Ю. / Реакции полигалогенфункциональных соединений с металлами электрофильными реагентами. XIX. Реакции эфиров трихлоруксусной кислоты с цинком и хлорацилами // ЖОрХ. 1993. Т. 29. С. 480.

22. Normant Н. / a-haloenolates: their preparation and synthetic application // J. Organomet. Chem. 1975. V. 100. P. 189-190.

23. Castro В., Villireas J. / Enolates polyhalogenes. Reactif de Reformatsky des esters trichloroacetiques // Bull. Soc. Chim. France. 1969. P. 3521-3523.

24. Villireas J., Castro В., Ferracutti N. / Enolates polyhalogenes reactif de Reformatsky du trichloroacetate d'ethyle // Chem. rew. Acad. sci. 1968. V. 267C. № 15. P. 915-917.

25. Щепин В. В., Ефремов Д. И., Десятков Д. А. / Цинкорганический синтез новых гемм-, дигалоген функциональных ацилокси- и триметилсилилоксиэтенов // ЖОрХ. 1994. Т. 30. С. 1290

26. Виноград JI. X., Вульфсон Н. С. / Реакция Реформатского с а-галоиднитрилами. II. Конденсация хлорбензальдегидов с бромацетонитрилом // ЖОХ. 1959. Т. 29. С. 245.Ф

27. Couffignal R, Moreau J.-L. / Acylation des enolates lithiens d'esters ou de cetones au moyen d'anhydrides mixter carboxyliques et carboniques : preparation de P-cetoesters et de P-dicetones // J. Organomet. Chem. 1977. V. 127. P. 65-66.

28. Lion C., Dubois J.-E. / Synthesis of Li-secondary and Tertiary/ Secondary ketones by acylation of esters enolates and a-anions of carboxyiic acid salts // J. Chem. Res. Synop. 1980. V. 2. P. 44-49.

29. Logue M. W. / Condensation of tert-butil a-litluoisobutirate with acid chlorides.

30. A synthesis for P-keto acids and ketones // J. Org. Chem. 1974. V. 39. P. 34553456.

31. Lion C. / Action de chlorures d'acide encombres sur quelques enolates d'ester ou d'acid a,a-disubstitutes. Synthese de nouvelles cetones // Chem. Rev. 1978. V. 286C. P. 401-404.

32. Krapcho A. P., Kashdan D. S., Jahngen E. G. E., Lovey A. J. / A synthetic route to highly substituted ketone. Acylations of a-anions of carboxyiic acid salts with acid chlorides // J. Org. Chem. 1977. V. 42. P. 1189-1190.

33. Villieras J., Perriot P., Bourgain M., Normant J.-F. / Enolates d'esters. V. Preparation des analoques lithiens des reactifs de Reformatsky a partif des estersa,a-dichlores et a-monohalogenes. Reactivite // J. Organomet. Chem. 1975. V. 102. P. 129-130.

34. Rathke M. W. Sullivan D.F., Donald F. / Condensation of O-silyl acetals with acid chlorides. A synthesis of P-keto esters // Tetrahedron Lett. 1973. V. 15. P. 1297-1298.

35. Yokozawa Т., Nakai Т., Jshikawa N. / Alpha-acylation and allylation of (3,p,p-trifluoropropionic esters via the ketene silylacetals // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. P. 3991-3992.

36. Nobuo J., Takeshi N., Kogyo D. Co., Ltd. / a-fluoroalkyl carboxylic acid esters and process for preparing the same // Пат. США 4582924. заявл. 7. 03. 84 № 586946. приор. 9. 03. 83 № 58-38786. Япония. МКИ С 07 С 69/76. С 07 С 69/73. НКИ 560/57.

37. Бурлаченко Г. С., Мальцев В. В., Бауков Ю. И., Луценко И. Ф. / О- и С-элементорганические изомеры. XV. Ацилирование О-замещенных кетенацеталей // ЖОХ. 1973. Т. 43. С. 1724.

38. Понамарев С. В., Луценко И. Ф. / Реакции а-металлированных оловоорганических кетонов и сложных эфиров // ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 3450.

39. Лапкин И. И., Фотин В. В. / Новые синтезы с участием цинкорганических соединений. XXIII. Синтез сложных эфиров (3-ацилокси-а,(3-непредельныхкислот // ЖОрХ. 1975. Т. 11.Вып. 11.С.2319.

40. Mulari В. L., Zembrowski W. J. / Reformatsky reaction. Carboxymethylenation of cyclic anhydrides and reaction of products thereof// J. Org. Chem. 1991. V. 56. № 7. P. 2587-2588.

41. Choji Kashima, Xin Cheng Huang, Yukari Harada, Akira Hosomi / Synthesis of (3-keto esters by the Reformatsky reaction of 3-acyloxazolidin-2-ones and — thiazolidine-2-thiones // J. Org. Chem. 1993. V. 58. P. 793-794.

42. Schwartz K.-H., Kleiner K., Ludwig R., Schick H. / Electrochemically supported Reformatsky reaction: A convenient preparation of 2-substituted l-ethyl-3

43. Ф oxaalkanedioates // J. Org. Chem. 1992. V. 57. № 14. P. 4013-4015.

44. Schwartz K.-H., Kleiner К., Ludwig R., Schick H. / Reaction of electrochemically generated organometallics. 2. The use of zinc, titan, aluminium, indium, and iron as sacrificial anodes in the electrochemically assisted

45. Reformatsky reaction of ethyl 2-bromoalkanoates with succinic anhydride //

46. Chem. Ber. 1993. V. 126. № 5. P. 1247-1249.

47. Goasdoue N., Gaudemar M. / Cyanomethylzincbromide // Organomet. Synth. V. 4. Amsterdam etc. 1988. P. 414-415.

48. Goasdoue N., Gaudemar M. / Sur les zincique issus des a-bromonitriles. II. Reactivite avec les anhydrides d'acides // J. Organomet. Chem. 1972. V. 39. № 1. P. 29-38.

49. Wein J. / Anwendung der Reformatzky-reaktion zur synthese von Ephedrinbasen // Acta Chim. Hungar. 1958. V. 17. P. 181-182.

50. Хаузер Ч., Бресло Д. // Синтезы органических препаратов. III. Издатинлит, 1952. С. 518.

51. Tanaka К., Kishigami S., Toda F. / Reformatsky and luche reaction in the absence of solvent//J. Org. Chem. 1991. V. 56. № 13. P. 4333-4334.

52. Moriwake T. / The Reformatsky reaction. I. Condensation of ketones and t-bytil bromoacetate by magnesium // J. Org. Chem. 1966. V. 31. P. 983-984.

53. Шавердина H. И., Кочешков К. A. // Методы элементорганической химии. ^ Цинк, Кадмий. М.: Наука. 1964. С. 235.

54. Burkhardt Е., Rieke R. D. / Direct preparation of organocadmium compounds from highly reactive cadmium metal powders // J. Org. Chem. 1985. V. 50. P. 416-417.

55. Harashita Tsunehisa, Kinoshita Kenji, Yamamura Hatsuo, Kawai Masao, Araki Shuki / A facile preparation of indium enolates and their Reformatsky- and Darzen-type reactions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 2000. № 5.1. P. 825-828.

56. Araki S., Ito H. / Synthesis of ^-hydroxy esters by Reformatsky reaction using ^ indium metal // Synth. Commun. 1988. V. 18. P. 453-456.

57. Johar P. S., Araki S., Butsugan Y. / Enanthioselective synthesis of P-hydroxy esters by indium inducer Reformatsky reaction // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1992. №6. P. 711-713.

58. Conan A., Sibille S., Perichon J. / Metal exchange between electrogenerated organonikel species and zinc halide: application to an electrochemical nikel-catalyzed Reformatsky reaction // J. Org. Chem. 1991. V. 56. № 6. P. 2018-2019.

59. Vajay Nair, C. N. Jayan and Sindu Ros / Novel reaction of indium reagents with 1,2-diones: a facile synthesis of a-hydroxy ketones // Tetrahedron. 2001. V. 57. № 46. P. 9453-9459.

60. Imamoto Т., Kusumoto Т., Tawarayama Y., Suguira Y., Mita Т., Hatanaka Y., Yokoyama M. / Carbon-carbon bondforming reactions using cerium metal or organocerium (III) reagents // J. Org. Chem. 1984. V. 49. № 21. P. 3904-3905.

61. Liu Hsing-Jang, Al-Said Nairn H. / Formation and efficient addition of cerium (III) derivative of acetonitrile to ketones // Tetrahedron Lett. 1991. V. 32. № 40. P. 5473-5476.

62. Harada Т., Mukaiyama T. / A new method for the synthesis of p-hydroxyesters by using metallic titan // Chem. Lett. 1982. № 2. P. 161-162.

63. Kagoshima H., Hashimoto Y., Saigo K. / Triphenylphsphine/Scandium (III) Trifluoromethanesulfonate: A new agent for the Reformatsky reaction of a-bromocarboxylic acid derivatives with aldehydes // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. № 46. P. 8465-8466.

64. Ding Yu, Zhao Gang / One-pot preparation of p-hydroxy esters catalyzed by a bis(cyclopentadienyl) titanium (IV) dichloride-zinc system // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992. № 13. P. 941.

65. Davies S. G., Thomas S. E. / Titanium-catalyzed reduction of 1,2-dibromomides to olefins // Synthesis. 1984. № 12. P. 1027-1029.

66. Cahies G., Chavant P.-Y. / Organomangnese (II) reagents. XX. Manganese mediated Barbier and Reformatsky like reaction an efficient route to homoallylic alcohols and P-acetoxyesters // Tetrahedron Lett. 1993. V. 30. № 52. P. 73737375.

67. Kagoshima H., Hashimoto Y., Oguro D., Saigo K. / An activated Germanium metal-promouted, highly diastereoselective Reformatsky reaction // J. Org. Chem. 1998. V. 63. №3. P. 691-697.

68. Shen Z., Zhang J., Zou H., Yang M. / A noevel one-pot Reformatsky type reaction via bismuth salt in aqueous media // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. № 15. P. 2733-2736.

69. Wessjohann L., Wild H. / The chromium Reformatsky reaction: Access to adjacent quarternary centers // Synthesis. 1997. № 5. P. 512-518.

70. Wessjohann L., Gabriel T. / Chromium (Il)-mediated Reformatsky reaction of carboxylic esters with aldehydes // J. Org. Chem. 1997. V. 62. № 11. P. 37723774.

71. Orsini F., Leccioli C. / Cobalt (O)-mediated addition of a-haloesters and a-haloketones to (R)-2,3-0-cyclohexylideneglyceraldehyde // Tetrahedron Assymetry. 1997. V. 8. № 24. P. 4011-4012.

72. Yoshida M., Suzuki D., Iyoda M. / Practically useful Reformatsky type reaction of chlorodifluoroacetate and bromodifluoroacetate induced by samarium (II) diiodide // Synth. Commun. 1996. V. 26. № 13. P. 2523-2524.

73. Kanai K., Wakabayashi H., Honda T. / Rhodium-catalyzed Reformatsky-type reaction // Org. Lett. 2000. V. 2. № 16. P. 2549-2551.

74. Horeau A. / Synthese des P-hydroxy-acides par une reaction de Reformatsky tilisant les a-bromoesters de trimethylsilyle // Tetrahedron Lett. 1971. V. 34. P. 3227-3228.

75. Arsenijevic L., Bogovac M., Pavlov S., Arsenijevic V./ Acide sensitive esters in the direct synthesis of P-hydroxyacids // Гласи. Хем. друж. Београд. 1983. Т. 48. № 1-2. С. 109-110.

76. Bellassoued М., Couffignal R., Gaudemar М. / Synthese directe de P-hydroxyacides par reaction de Reformatsky // J. Organometal. Chem. 1973. V. 61. P. 9-18.

77. Pavlov S., Bogovac M., Arsenijevic L., Arsenijevic V. / Protection of a-bromoacids with the grignard reagent: direct synthesis of P-hydroxyacids by the Reformatsky reaction // Гласи. Хем. друж. Београд. 1983. Т. 48. № 1-2. С. 108-109.

78. Pavlov S., Bogavac М., Arsenejevic L., Klajn E., Arsenijevic V. / Preparation of some choleretic drugs by modified Reformatsky reaction. Direct synthesis of P-hydroxyacids //Acta pharm. judosl. 1986. V. 36. № 1. P. 47-51.

79. Blagoev В., Mladenova M., Kurtev B. / Influence du metaldans les reactifsd'lvanov sur la reversibilite et la stereochimie de la synthese de P• 'ihydroxyacides // C. r. Acad. Sci. 1974. V. 279C. № 25. P. 1065-1068.

80. Bellassoued M., Gaudemar M. / Synthese directe de lactones mevaloniques par reaction de Reformatsky // J. Organometal. Chem. 1975. V. 93. № 1. P. 9-14.

81. Bogovac M., Arsenijevic L., Pavlov S., Arsenijevic V. / Preparation of aldehydes from lithium (or sodium) fomate and organometallic compounds // Гласи. Хем. друж. Београд. 1983. Т. 48. № 1-2. С. 109.

82. Miller R. E., Nord F. F. / Studien in der thiophenreiche. 7. Mitt. Die anwendung der Reformatski-Reaktion auf thio phenaldehyde und ketone // Chemisches Zentralblatt. 1951. II Jg. 122. № 9. p. 1280.

83. Gaudemar-Bardone F., Gaudemar M. / Sur la reactivite du derive zincique ou magnesien du dibromomalonate d'ethyle. I. Hydroxyalcoylation // Bull. Soc. chim. Fr. 1971. № 9. P. 3316-3319.

84. Cure J., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky: preparation et reactivite des complexes organozinciques issus de a-bromamides // Bull. Soc. chim. Fr. 1973. № 7-8. P. 2418-2421.

85. Сивирцева А. В. / Видоизмененная реакция Реформатского между амидами а-бромзамещенных карбоновых кислот и ароматическими альдегидами, а так же некоторыми кетонами // Изв. Высш. Уч. Заведений., Сер. Химия и хим. Технология. 1966. Вып. 6. С. 915-917.

86. Goasdoue N., Gaudemar М. / Sur les zincique issus des a-bromonitriles. I. Preparation, structure et reactivite avec les aldehydes, les cetones et les alcoylidenes malonates d'ethyle // J. Organomet. Chem. 1972. V. 39. № 1. P. 17-27.

87. Trost В. M., Flores J., Jebaratnam D. J. / An examples of axial selectivite in nucleophilic addition to cyclohexanones and cyclohexenones // JACS. 1987. V. 109. №2. P. 613-615.

88. Couffignal R., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky. I. Preparation et reactivite des organozinciques issus de divers crotonates d'alcoyles // J. Organometal. Chem. 1973. V. 60. № 2. P. 209-217.

89. Mattes H., Benezra C./ Reformatsky-type reactions in aqueons media. Use of bromomethylacrylic acid for the synthesis of a-methylene-y-butyrolactones // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. № 46. P. 5697-5698.

90. Couffignal R, Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky. II. Preparation et reactivite des organozinciques issues des y-bromosenecioates d'ethyle et d'isopropyle //J. Organometal. Chem. 1975. V. 96. № 2. P. 149-162.

91. Bellassoued M., Habbacht F., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky. II. Preparation of reactivite de l'organozincique issus du sel bromozincique de l'acide y-bromosenecioique // Tetrahedron. 1987. V. 43. № 8. P. 1785-1792.

92. Bellassoued M., Habbacht F., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky. Preparation et reactivite de l'organozincique issus du sel bromozincique de l'acide y-bromosenecioique // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 7. P. 1299-1305.

93. Gaudemar B. F., Gaudemar M. / Sur la reactivite du derive zincique ou magnesien du dibromomalonate d'ethyle. II. Passage aux derives cyclopropaniques // Bull. Soc. chim, France. 1973. № 12. Part 2. P. 356-358.

94. Goasdoue N., Gaudemar M. / Addition des zinciques issus d'a-bromonitriles sur les alcoylidenes malonates // J. Organometal. Chem. 1971. V. 28. № 1. P. 9-10.

95. Brocard J., Pelinski L., Lebibi J. / Reaction de Reformatsky diastereospecifiqcue sur un aldehyde arene crome tricarbonyle chiral // J. Organomet. Chem. 1987. V. 336. P. 47-50.

96. Pearson J., Richards J. C. / Direct carbomethoxymetilation of organoiron and organomanganese complex using the Reformatsky reagent // Tetrahedron Lett. 1983. V. 24. P. 2465-2468.

97. Bosch J., Domingo A., Lopez F., Rubiralta M. / A reinvestigation of the stevens rearrangement of l,3,4-trimethyl-l-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-l,2,5,6-tetrahydropyridinium chloride // J. Heterocycl. Chem. 1980. V. 17. P. 241-244.

98. Bose A. K., Gupta K., Manhas M. S. / p-lactam formation by ultrasound-promoted Reformatsky type reaction // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. № 2. P. 86-88.

99. Oguni N., Tomago Т., Nagata N. / Stereoselective syntheses of P-lactam derivatives by ultrasonic promoted Reformatsky reaction // Chem. Express. 1986. V. 1. № 8. P. 495-497.

100. Dardoize F., Moreau J.-L., Gaudemar M. / Reaction de Reformatsky sur les bases de Schiff. II. Synthese de p-aminoesters erythro et de P-lactames cis // Bull. Soc. chim. Fr. 1973. № 5. P. 1668-1669.

101. Furukawa M., Okawara Т., Noguchi H., Terawaki Y. / Asymmetris synthesis of P-amino-oC,a-dimethylpropionic acid // Heterocycles. 1977. V. 6. № 9-10. P. 1323-1324.

102. Jacobsen Mikkel F., Turks M., Hazell R., Skrydstrup T. / Sml2-mediated cyclizations of derivetizcd p-lactams for the highly diastereoselective construction of functionalized prolines // J. Org. Chem. 2002. V. 67. № 8. P. 2411-2412.

103. Lei Chen, Gang Zhao, Yu Ding / The synthesis of P-lactams via one-pot Reformatsky reaction of imines promoted by Zn/Cp2TiCl2 (cat.) // Tetrahedron Letters. 2003. V. 44. № 12. P. 2611-2613.

104. Bellassoued M., Arous-Chtara R., Gaudemar M. / The use of the Reformatsky reaction for the synthesis of p-amino acids // J. Organometal. Chem. 1982. V. 231. №3. P. 185-189.

105. Dardoise F., Moreau J.-L., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky. Comportiment vis-a-vis de la fouction imine des organozinciques issus des a-bromamides // C. r. Acad. sci. 1971. V. 272C. № 13. P. 1252-1253.

106. El Alami N., Belaud C., Villieras J. / Synthesis of secondary a-methylene y-lactams // Synth. Commun. 1988. V. 18. № 16-17. P. 2073-2081.

107. Borgi A. E., Bellassoued M., Moreau J.-L. / Reactivite des organozinciques issus des y-bromocratonates et ybromosenecioates d'ethyle et de trimethylsilyle les bases de schiff// Chem. Rev. 1988. Ser И. V. 307. № 17. P. 1805-1807.

108. Hackler R. E., Dreikorn B. A., Johnson G. W., Varie D. L. / Synthesis of 3,6-dichloro-4-(2-chloro-l,l-dimethylethyl)-pyridazine // J. Org. Chem. 1988. V. 53. №24. P. 5704-5709.

109. Kapur S., Mathur N. C., Mc Manus K., Pincock A. L., Pincock J. A. / Substituent effects on the rate of carbene formation in the pirolysis of indenyl diazo compounds // Can. J. Chem. 1988. V. 66. № 11. P. 2888-2893.

110. Delaunay J., Orliac-Le M. A., Simonet J. / Anodic Synthesis of butenolides from P-ethylenic esters. Double cyclization in the presence of olefins // Tetrahedron. Л988. V. 44. № 23. P. 7089-7094.

111. Shen Yanchang, Yang Baozheng, Yuan Gang / Novel conversion of aldehydes to alkenes mediated by tri-n-butylarsine and zinc // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989. № 2. P. 144.

112. Rao A. V. R., Reddy К. K., Yadav J. S., Singh A. K. / Synthesis studies on cervinomycin: an efficient synthesis of ring ABCD of cervinomycin // Tetrahedron Lett. 1988. № 29. P. 3991.

113. Vedejs E., Ahmad S. / Synthesis of the 11-membered citochalasin ring system by modified Reformatsky cyclization // Tetrahedron Lett. 1988. № 29. P. 2291.

114. Oriozola J. M., Cossio F. P., Palomo C. / A shart formal synthesis of the carbapenem antibiotic ( + )-PS-5 // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1988. № 12. P. 809.

115. Teulon J.-M. / Nouvelles phenyl-napthyridines, leur procede de preparation, medicaments les contenant, notamment antiulceres // Заявка № 2567520. Франция. Co7D 471/04 A61K 31/435.

116. Yamato M., Hashigaki Kuniko, Hitomi S.,Ishikawa Shigetaka / Synthesis and antiulcer activity of (isochroman-l-yl)-alkylamines. II // Chem. and Pharm.• I;1. Bull. 1988. №36. P. 3453.

117. Rucker J., Gajewski W. / Untersuchungen uber cytotoxishe. Eigenschaften von spiro-a-methylen-y-lactonen // J. Med. Chem. 1985. № 20B. P. 87.

118. Watanabe Т., Hayashi K., Yoshimatsu S., Sakai K., Takeyama S., Takashima K. / Studies of hypolipidemic agents. I. Synthesis and hypolipidemic activities of alkoxycinnamic acid derivatives // J. Med. Chem. 1980. № 23. P. 50.

119. Пидемский E. JI., Сайткулова Ф.Г., Марданова JI. Г., Фотин В. В. / Сложные эфиры а-триметилсилилкарбоновых кислот, проявляющих противовоспалительную активность // а.с. № 792890. Б. И. 1981. № 28.

120. Cashin С. H., Hotten Т. М., Szinai S. S. / Synthesis and anticholinergic properties of 1-adamant-l-yl-l-phenyl-3-N-pyrolidino-l-propanol hydrochloride // J. Med. Chem. 1972. № 15. P. 853.

121. Kulesza J., Kula J. / Synthese einiger Riechstoffe der Cyclohexanreihe nach Reformatsky // Riechst, Aromen, Korperpflegemittel. 1974. B. 24. № 8. S. 226, 228-229.

122. Заявка 3703585, 1988 (ФРГ). Alkohole imd Ether mit Cyclododecyl- und Cyclododecenylgruppen, deren Herstellung und Verwendung als Duftstoffe. (Hafher W., Gebauer H., Markl E., Regiert M).

123. Вульфсон H. С., Виноград Jl. X. / Реакции и методы исследования органических соединений//М.: Изд. «Химия». 1967. С. 152.

124. Кислород и серусодержащие гетероциклы / Под ред. Карцева В. Г. Т .1. JBS PRESS. 2003. С. 295-305.

125. Stamos I. К., Howie G. A., Manni P. Е., Haws W. J., Byrn S. R. / Synthesis and structure of dilactones related to anemonin // J. Org. Chem. 1977. V. 42. № 10. P. 1703-1709.

126. Stewart J.J.P. MOPAC; Version 7.0, Frank J. Seiler Research Laboratory US Air Force Academy QOOMP. 175.

127. Вульфсон H. С., Виноград Л. X. / Реакции и методы исследования органических соединений // М.: Изд. «Химия». 1967. С. 109.

128. Pillai М. R., Prasad C.R., Kapil R.S., Anand Nitya. / Agents acting on the central nevrous system. Part XXVII. Synthesis of 2-methyl-2-(l-piperidil) -3-phenylpropanol and some related compounds / Indian J. Chem. 1977. В15. № 3. 260-263 (англ.).

129. Rathore В. S., Ittyerah P. I. / Preparation of some new acid hydrazides and hydrazones // J. Indian Chem. Soc. 1960. V. 37. № 9. P. 591-593.

130. Scholkopf U., Hantke K. / Glutaminsaure derivate aus a-metalliertem isocyaness, iqsaureester and arylestern // Angew. Chem. 1970. V. 82. № 22. P. 932-933.

131. Bellassoued M., Gaudemar M. / Synthese directe cetones par reaction de Reformatsky // J. Organometal. Chem. 1974. V. 81. № 2. P. 139-144.

132. Holmberg Gust-Ad., Johansson Jan-Enk./ The action of o-methoxyphenylmagnesium iodide on 3-carbethoxycoumarin // Acta Acad. Aboen. 1970. B30. № 13. P. 8.

133. Patra Amarendra, Misra Swapan К./ Synthesis of 4-alkylcoumarins // Coll. Sci. Univ. Calcutta, Calcutta. India. Indian J.Chem. SectB. 1988. V. 27B. № 3. P. 272-273.

134. Gustafsson Bill / Case of radical formation in the reactions between ethyl 3-coumarincarboxylate and Grignard reagents. // Dep. Org. Chem. Abo Akad. Abo. Finland. Fim.Chem.Lett. 1975. № 2. P. 49-50.

135. Препаративная органическая химия / Госхимииздат. М.: 1959. Изд. 1. С. 182.

136. Вейгант-Хильгетаг / Методы эксперимента в органической химии // М.: Изд. «Химия». 1968. С. 237-238.

137. Кост А. Н. / Общий практикум по органической химии // М.: Изд. «Мир». 1965. С. 339-340.

138. Синтезы органических препаратов / М.: Изд. иностранной литературы. 1956. С. 78-80.

139. Кост А. Н. / Общий практикум по органической химии // М.: Изд. «Мир» 1965. С. 445-446.

140. Lespagnol A., Mercier J., Giraud P. / Sur quelqnes derives coumariniques // Ann. pharmac. franc. 1964. V. 22. № 2. P. 131-136.