Синтез и реакции 3-арилэтилиден(метилен)-3Н-фуран(пиррол)-2-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Камнева, Ирина Евгеньевна

• Камнева, Ирина Евгеньевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Камнева, Ирина Евгеньевна

Введение.

Глава 1. Синтез и реакции пятичленных карбонилсодержащих О, IV-гетероциклов (Литературный обзор).

1.1. Получение этилиденовых и арилметиленовых производных ЗН-фуран-2-онов.

1.1.1. Получение З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов на основе фуранонов.

1.1.2. Получение З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов на основе фурандионов.

1.1.3. Получение илиденовых производных ЗН-фуран-2-онов (красителей Пехмана).

1.1.4. Получение З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов на основе оксокислот.

1.1.5. Получение арилметиленовых и этилиденовых производных фуран-2-онов на основе металлкатализируемых реакций.

1.1.6. Другие методы синтеза.

1.2. Химические свойства арилметиленовых и этилиденовых производных ЗН-фуран(пиррол)-2-онов.

1.2Л. Химические свойства З-арилметилен-ЗН-фуран(пиррол)

2-онов

1.2.2. Хим ические свойства этилиденовых производных

ЗН-фуран(пиррол)-2-онов.

Глава 2. Синтез и реакции арилметиленовых и этилиденовых производных ЗН-фуран(пиррол)-2-онов (Обсуждение результатов).

2.1. Синтез арилметиленовых производных ЗН-фуран-2-онов.

2.2. Арилметиленовые производные ЗН-фуран-2оны в реакциях с 1,3-Диполями.

2.2.1. Взаимодействие З-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов с диазоуксусным эфиром.

2.2.2. Взаимодействие с И-бензилиденбензиламином.

2.3. Синтез 3-арилэтилиден-ЗН-фуран(пиррол)-2-онов.

2.4. Химические свойства З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов.

2.4.1. Взаимодействие З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов с альдегидами.

2.4.2. Взаимодействие З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов с п-нитрофенилдиазоний хлоридом.

2.5. Сравнительный анализ электронных спектров арилметиленовых, этилиденовых и аллилиденовых производных ЗН-фуран-2-онов.

Глава 3. Направлении возможного практического использования полученных соединений.

3.1. Исследование ростостимулирующей активности синтезированных соединений.

3.2. Виртуальный скрининг биологической активности синтезированных соединений.

Глава 4. Экспериментальная часть.

4.1. Основные физико-химические методы, используемые в работе.

4.2. Синтез исходных соединений.

4.3. Взаимодействие З-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов с диазоуксусным эфиром.

4.4. Взаимодействие З-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов с N-бензилиденбензиламином.

4.5. Конденсация 4-оксобутановых кислот с жирно-ароматическими кетонами в уксусном ангидриде (метод А).

4.6. Конденсация 4-п-толил-4-оксобутановой кислоты с жирно-ароматическими кетонами в условиях MB облучения (метод Б).

4.7. Конденсация 5-фенил-[1-(п-нитрофенил)-этилиден]-ЗН-фуран-2-она с ароматическими альдегидами.

4.8. Взаимодействие 5-фенил-[1-(п-нитрофенил)-этилиден]-ЗН-фуран-2-она с п-иитродиазоний хлоридом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и реакции 3-арилэтилиден(метилен)-3Н-фуран(пиррол)-2-онов»

Пятичленные карбонилсодержащие ОДЧ-гетероциклы и их производные по праву занимают одно из центральных мест в органической химии как в теоретическом, так и в прикладном аспектах. Их структурные фрагменты входят в состав природных алкалоидов, желчных пигментов, синтетических лекарственных веществ. Важнейшим фактором, стимулирующим развитие химии арилметиленовых и этилиденовых производных ЗН-фуран(пиррол)-2-онов является высокий химический потенциал, позволяющий получать на их основе новые ряды карбо- и гетероциклических соединений в том числе и практически значимых.

Внимание к арилметиленовым и этилиденовым производным ЗН-фуран(пиррол)-2-онов с позиций теоретической и экспериментальной органической химии определяется структурными особенностями - наличием экзоциклической и циклической этиленовых связей, карбонильной группы. Взаимное расположение групп делает данные соединения ценными субстратами в синтезе разнообразных али- и гетероциклических систем, позволяет направленно переходить к веществам заданного строения.

До настоящего времени ЗН-фуран(пиррол)-2-оны и их производные остаются не до конца исследованными соединениями. Ранее подобные структуры изучали в реакциях гидролиза, алкоголиза, с C-, N- моно- и бинуклеофильными реагентами.

В связи с этим, разработка препаративных методов синтеза 3-этилиден(аллилиден)-ЗН-фуран(пиррол)-2-онов, З-гетарилметилен-ЗНфуран-2-онов, получение новых представителей и исследование их химического поведения в реакциях с 1,3-диполями, диазосоединениями является актуальной задачей.

Настоящая работа является продолжением исследований в данной области, создает перспективу выявления новых аспектов химии этого класса соединений, синтеза новых полигетероциклических систем.

Работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета имени Н.Г.Чернышевского по теме «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем с заданными физико-химическими и биологическими свойствами» (per. № 3.4.03) и гранта РФФИ «Пятичленные 2-карбонилсодержащие S,0,N-гетероциклы. Получение, избирательная реакционная способность, направленный синтез сложных гетероорганических соединений с фармакофорными фрагментами» (№ 05-03-32196).

Цель работы: Цель настоящей работы заключалась в разработке препаративных методов синтеза арилэтилиденовых и арилметиленовых производных ЗН-фуран(пиррол)-2-онов, изучении их реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения, конденсации с ароматическими альдегидами, азосочетания, взаимодействия с диазоуксусным эфиром; решение вопросов образования продуктов реакции на основании комплексного исследования методами ИК-, УФ-, ЯМР *Н и 13С спектроскопии и квантово-химических расчетов; возможности практического использования впервые синтезированных соединений.

Научная новизна; Предложены эффективные методы синтеза 3-арилэтилиден-ЗН-фуран(пиррол)-2-онов, основанные на реакциях конденсации 4-оксобутановых кислот с кетонами жирноароматического и алициклического рядов в классических условиях, а также с использованием микроволнового нагрева.

Разработаны условия и впервые проведена конденсация З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов с ароматическими альдегидами и реакция азосочетания за счет подвижных атомов водорода метильной группы. На основании спектральных характеристик и данных квантово-химических расчетов установлена конфигурация впервые синтезированных 5-R-3-[3-(фенил(фурил))-1-(4-нитрофенил)аллилиден]-ЗН-фуран-2-онов.

Найден оригинальный путь синтеза ранее неизвестных и труднодоступных 2-этоксикарбонил-4-(Я-фенилметилен)-6-арил-пиран-3-онов на основе взаимодействия З-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов с диазоуксусным эфиром.

Впервые проведена реакция З-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов с И-бензилиденбензиламином, активированным действием системы АсОА§/Е1з>1. Выявлены факторы, определяющие направление реакции с 1,3-диполем. Установлено, что в зависимости от природы заместителя в арилметиленовом фрагменте взаимодействие протекает по механизму [3+2]-циклоприсоединения с образованием 9-Аг-3-Я-фенил-6,8-дифенил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нон-3-ен-1-онов или [4+2]-циклоприсоединения, что приводит к 4-Аг-2-фенил-4Н-нафто[2,1 -е]-1,3-оксазин-6-онам.

Проведен сравнительный анализ электронных спектров арилметиленовых, этилиденовых и аллилиденовых производных ЗН-фуран-2-онов. Сделано отнесение полос поглощения соответствующих п—>71* и л—>к* переходам.

Создан широкий ассортимент не имеющих аналогов азот-, кислородсодержащих гетероциклических соединений - перспективных объектов биоскрининговых исследований, стартовых веществ для тонкого органического синтеза и полупродуктов для создания новых лекарственных и сельскохозяйственных препаратов.

Практическая значимость; Предложен одностадийный эффективный способ получения 5-Я-3-арилэтилиден-ЗН-пиррол(фуран)-2-онов, 5-Я-3-[3-(фенил (фурил))-1 -(4-нитрофенил)аллилиден]-ЗН-фуран-2-онов, 2этоксикарбонил-4-(11-фенилметилен)-6-Аг-пиран-3-онов, 9-Аг-3-11-фенил-6,8-дифенил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нон-3-ен-1 -онов и 4-Аг-2-фенил-4Н-нафто[2,1 -е]-1,3-оксазин-6-онов.

Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие высокой ростостимулирующей активностью.

Анализ компьютерных прогнозов биоактивности с использованием программы PASS показал, что для ряда исследуемых структур предсказывается ярко выраженная противовирусная, антикоагулянтная, психотропная активность при отсутствии нежелательных побочных эффектов.

На защиту выносятся результаты исследования по:

• синтезу этилиденовых производных ЗН-фуран(пиррол)-2-онов в классических условиях и с использованием микроволновой активации;

• изучению синтетических возможностей З-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов в реакциях с 1,3-диполями (диазоуксусный эфир, N-бепзилиденбензиламин);

• изучению химического поведения впервые синтезированных З-этилиден-ЗН-фуран-2-онов в реакциях с ароматическими и гетероциклическими альдегидами, азосочетания;

• установлению строения образующихся соединений на основании комплексного исследования синтезированных соединений

1 13 методами ИК-, УФ-, ЯМР Ни С спектроскопии и квантово-химических расчетов;

• изучению возможностей практического использования полученных соединений.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на V, VI Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2005, 2007), III Международной конференции молодых учёных и студентов "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2002), I Международном форуме "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2005), XIII Российской студенческой научной конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург, 2003), X Всероссийской научной конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов,

2004), Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста (Москва,2005), I Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2005), Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2005», «Ломоносов-2006» (Москва, 2005, 2006), VI Международной конференции молодых ученых "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования", (Санкт-Петербург, 2005), Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлынтейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), IX Научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликована 21 научная работа, из них 16 статей, 7 статей в центральной печати, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 9 статей в сборниках научных трудов, 5 тезисов докладов.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 176 наименований, 29 таблиц, 16 рисунков. Приложение содержит 23 страницы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Камнева, Ирина Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Предложены эффективные методы синтеза З-арилэтилиден-ЗН-фуран(пиррол)-2-онов, основанные на реакции конденсации 4-оксобутановых кислот с кетонами жирно-ароматическго и алициклического рядов в классических условиях и с использованием метода микроволновой активации.

2. Изучены синтетические возможности 3-этилиден -ЗН-фуран-2-онов в реакциях с ароматическими альдегидами. Показано, что взаимодействие протекает за счет подвижных протонов метильной группы. На основании совокупности данных физико-химических методов исследования сделано заключение о транс-Б-транс-Б-цис-конфигурации 5-фенил-3-[3-(К-фенил(фурил))-1-(4-нитрофенил)аллилиден]-ЗН-фуран-2-онов.

3. Установлено, что реакция азосочетания протекает по метильной группе З-арилэтилиден-ЗН-фуран-2-она с образованием таутомерной смеси азо- и гидразо-формы. На основании данных ЯМР 'Н спектроскопии сделано * заключение о преимущественном образовании 5-фенил-3-{1-(4-11-фенил)-2-[(4-нитрофенил)диазенил]этилиден}-ЗН-фуран-2-онов.

4. Предложен метод синтеза труднодоступных 2-этоксикарбонил-4-(Я-фенилметилен)-б-арил-пиран-З-онов на основе взаимодействия 3-арилметилен-ЗН-фуран-2-онов с диазоуксусным эфиром. Установлено, что реакция протекает селективно по карбонильной группе гетероцикла и только при наличии электроноакцепторного заместителя в арилметиленовом фрагменте ЗН-фуран-2-онов.

5. Изучено взаимодействие 3-арил(гетарил)метилен-ЗН-фуран-2- < онов в реакциях с активированным М-бензилиденбензиламином. Показано, что реакция протекает селективно как 1,3-диполярное циклоприсоединение по экзоциклической С=С связи с образованием 9-Аг-3-11-фенил-6,8-дифенил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нон-3-ен-1-онов.

6. Установлено, что наличие нитрогруппы в арилметиленовом фрагменте меняет направление реакции - взаимодействие протекает по механизму [4+2]-циклоприсоединения с участием еноновой системы изучаемых соединений и приводит к образованию 4-Аг-2-фенил-4Н-нафто[2,1 -е]-1,3-оксазин-6-онов.

7. Проведен сравнительный анализ электронных спектров арилметиленовых, этилиденовых и аллилиденовых производных ЗН-фуран-2 * онов, сделано отнесение полос поглощения соответствующих п—>тг и л—>тг v переходам.

8. Обнаружено, что 9-Аг-3-11-фенил(пиридинил)-6,8-дифенил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нон-3-ен-1-оны и 5-фенил-3-{1-(4-11-фенил)-2-[(4-нитрофенил)диазенил]этилиден}-ЗН-фуран-2-он обладают высокой я; ростостимулирующей активностью.

9. Проанализированы результаты компьютерного скрининга биологической активности для всех синтезированных соединений с помощью программы компьютерного прогноза PASS. Выявлено, что наиболее перспективными веществами для изучения биологической активности * (антикоагулянтной, тромболитической, дерматологической, психотропной) являются 5-11-3-арилэтилиден-ЗН-пиррол-2-оны и 9-Аг-3-11-фенил-6,8-дифенил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нон-3-ен-1-оны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Камнева, Ирина Евгеньевна, 2007 год

1. Evans V.C. Chemistry of the oxidative metabolism of Certain compounds by microorganisms // Nature. 1951. Vol. 168. P. 772-774.

2. Kaizer C., Spagnuolo C.I., Adams T.C. Synthesis and antimuscarinic properties of some N-substituted 5-(aminomethyl)-3,3-diphenyl-2(2H)-furanones // J. Med. Chem. 1992. Vol. 65. № 23. P. 4415-4424.

3. Lehmann J., Shulze G., Radwanski A. Lactone XXIV. Mit «y-lactonisierte» Neuroleptika-Synthese, Stereochemie and Affiniat am D2-Rezeptor // Arch. Pharm. 1993. Bd.326. №5. S. 291-296.

4. Hollauf G., Urban E. Synthesys of potential antimicrobial oxiranilisobenzofuranones // Monatsh. Chem. 1995. Vol.126. №11. P. 1012-1023.

5. Hans E., Sobin B.A., Celmer W.D. PA-147 (3-Carboxy-2,4-pentadienal Lacton) a new antibiotic // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. P. 878-880. *

6. Bhaduri A.P. Key Synthetic Intermediates for Biologically Active Heterocycles //Synlett. 1990. №10. P. 557-564.

7. Potential Inhibitors of Angiogenesis. Part II. 3-(Azolylmethylene)-2,3-dihydrobenzob.furan-2-ones / E. Braud, M. Duflos, G. Le Baut and etc. // J. of Enzyme Inhibition and Med. Chem. 2003. Vol 18, № 3. P. 253-257.

8. New Stereocontrolled Synthesis and Biological Evaluation of 5-(l'-Hydroxyalkyl)-3-methylidenetetrahydro-2-furanones as Potential Cytotoxic Agent / T. Janecki, E. Blaszczyk, K. Studzian and etc. // J. Med. Chem. 2002. Vol. 45. P. 1142-1145.

9. Grossmann G., Sequin U. Synthetic access to biologically active butenolides from Streptomyces antibioticus // Synlett. 2001. Vol.2. P. 278-280.

10. Пат. 6112578 Япония, Производные фуран-2-она и способ их получения / Дайгаку Т., Такэхиро С., Исао И. //Заявл. 15.3.85, Опубл. 20.9.86.

11. Пат. 1163175 Япония, Производные фуран-2-она / Хиранити Э., Каозухико И., Хидэаки М., Тацухино К. // Заявл.21.12.87, Опубл. 27.6.89.

12. Пат. 19803667 Германия, Verfahren zur Herstellung von 5-Alkoxy(Aroxy)-2,3-dihydrofuran-2-onen / Selke R., Dejmek M. // Заявл. 30.1.98, Опубл. 5.8.99.

13. Пат. 7012094 США, Substituted furans and fiiranones for the treatment of inflammation / Searle G. D, Bertenshaw L.C., Stephen R., Talley John J. // Заявл. 19.04.1995; Опубл. 14.03.2006.

14. Synthesis and biological evaluation of purine-containing butenolides / H. Gholam, N-W. Hakimelahi, Ali A. Moosavi-Movahedi and etc. // J. Med. Chem. 2001. Vol. 44, N 11. P. 1749-1757.

15. Противомикробная активность 5-алкил-ЗН-фуранонов и их сернистых аналогов / Н.А. Морозова, В.А. Седавкина, Л.К. Куликова // Хим.-фарм.журн. 1989. №2. С. 184-186.

16. Егорова А.Ю. Противовирусная активность замещенных ЗН-фуран-2к;онов // Сб. науч. тр. «Химия для медицины и ветеринарии». Саратов: Изд-во Сарат.ун-та. 1998. С. 245-246.

17. Машковский М.Д. Лекарства XX века. М.: ООО «Изд-во Новая волна», 1998. 320с.

18. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир. 2003. 192с.

19. Механизм фотореакций фульгидов на основе 1,2-диметил-З-формилиндола / А.В. Метелица, М.И. Княжанский, Н.В. Волбушко и др.//ХГС. 1991. №9. С. 1255-1258.

20. Пат. 5283165 США, Pyrrolinone deys / Dichl D.R., Helber M.J., Rossi L.J. ' //Заявл. 23.12. 93; Опубл. 1.2.94.

21. Rao Y.S. Chemistry of butenolides // Chem. Rev. 1964. Vol. 64, №4. P. 353-388.

22. Rao Y.S. Resent Advances in the Chemistry of Unsaturated Lactones // Chem. Rev. 1976. Vol. 76, №5. P. 625-694.

23. Аветисян A.A., Дангян M.T. Химия Аа'р бутенолидов. // Успехи химии. 1977. т.46, вып. 7. С. 1250-1278.

24. Abdel Nour T., Boddar F.G.,Fateen A. The Synthesis of 6-Aryl-4,5-dihydro- „ 3-hydroxy-4-pyridazinyli-deneglycollohydrazides. // J. Chem. Soc. 1964. №12. P. 5302-5305.

25. Boyd G.V., Heatherington K. Synthesis and Reactions of 2-Dialkylaminofurans. // J.C.S. Perkin I. 1973. P. 2523-2531.

26. Boyd G.V., Heatherington K. The Formation of Pyrrolinones and 2-Dialkylaminofurans from y-Oxoamides // Chem. Commun. 1971. P. 346-347.

27. Wolfers H., Kraatz U., Körte F. Uber die Darstellung von a-Alkoxalkyliden-A^-butenoliden und verwandter Derivate // Chem. Ber. , 1976. Bd. 109. S. 1061-1068.

28. Rioult P., Vialle J. Condensation des lactones, thiolactones et thiolannethiones-2 avec les aldehydes aromatiques et le sulfure de carbon // Bull. Soc. Chem. France. 1968. №11. P. 4477-4483. РЖХим. 1969. 18Ж219.

29. Reddy G.S., Neelakantan P., Iyengar D.S. The chemistry of 3-bis(methylthio)methylene.-5-phenyl-2(3H)-furanone // Ind. J. Chem. Sec.B. 2000. Vol. 39B. P.897-900.

30. Fris K., Pfaffendorf W. Uber die Darstellung von furan-2,3-dione und verwandter Derivate // Chem. Ber. 1910. Bd.43. S.212-217.

31. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / под. ред. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: Изд-во Перм. ун-та. 1994. 211с.

32. Шуров С.Н., Жикина И. А., Первинцев И.Б. Синтез 5-R-3-дифенилметилен-2,3-дигидро-2-фуранонов из 5-замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов и фенилбензоилдиазометана // Журнал органической химии. 2002. т. 38, вып. 6. С. 905-910.

33. Пятичленные гетероциклы с вицинальными диоксогруппами / Д.Д. Некрасов, А.Н. Масливец, Н.Ю. Лисовенко и др. Пермь: Изд-во Перм. ун-та. 2004. С. 183.

34. New Isoindigoide Deys from Heterocyclic 2,3-Diones Synthesis and Thermal Rearrangement / G. Kollenz, G. Penn, R. Theuer etc. // Tetrahedron. 1996. Vol. 52, № 15. P. 5427-5440.

35. Fang C.S., Bergmann W. Pechmann's Dye and Related Compounds. // J. Org. Chem. 1951. Vol.16. P. 1231-1237.

36. Ried W., Mengler H. Eine Methode zur Kettenverlangerung von Carbonsauren um 3 C-Glider // Liebigs Ann. Chem. 1964. Bd. 678. S. 113-126.

37. Barret C.B., Beer J.S., Dodd G.M. The Chemistry of Bakteria. Part IV. The Synthesis of Trimethyl Derívate of the C20 Acid from Violacein. // J. Chem. Soc. 1957. P. 4811-4813.

38. Abd Alia M.M., Solimán E.A., Hamed A.A. Some reactions of (3-3,4-dichlorobenzoylpropionic acid. // Rev. Roum. Chim. 1980. Vol. 25, №1112. P. 1549-1560.

39. Smith W.T., Hanna I. Some substituted crotonolactones and Oxazolones. // J. Amer. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. P. 2387-2388.

40. Abd-Alla M.M., Essawy A. Synthesis and some reactions 3-aryliden-3H-furan-2-ones // Indian J. Chem.1977. B15, №6. P.523-525.

41. Hashem A.I., Ismail Z.M. Polinuclear compounds from highly conjugated butenolides. // Indian. J. Chem. 1974. Vol. 12, №8. P. 902-903.

42. E1-Abbady A.M., Ornara M.A., Kandil N.G. Condensation of (3-aroylpropionic acids with isatin under Perkin conditions. // Rev. Roum. Chim. 1974. Vol. 19, № 1. P. 79-85.

43. Hashem A.I. Reactions of some Ap'r butenolides. // J. Prakt. Chem. 1973. Bd. 315. №2. S. 335-338.

44. Borsche W. Uber die Kondensation der y-Ketoonsauren mit Phthalsaure anhydrid. //Chem. Ber. 1914. Bd. 47, №14. S. 2708-2722.

45. Reactions with 3-arylidene-5-xylenylspirofuran-3(2H)-2-ones / A. Sammour, M.I. Selim, M. Elkasaby, F. Elshahed //Egypt. J. Chem. 1974. Vol. 17, N5. P.645-652.

46. E1-Maghraby M.A., koraiem A.I. Reactions of Naphtalic Anhydride with |3-Bezoylpropionic Acid and Hippuric Acid //Indian. J. Chem. Sect. B. 1981. vol. 20B. P. 73-74.

47. Тимохин Б.В., Баранский B.A, Елисеева Г.Д. Левулиновая кислота вуорганическом синтезе. // Успехи химии. 1999. № 1. С.80-93.

48. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия. 1976. С. 528.

49. Аветисян А.А., Токмаджян Г.Г. Химия Ар'г-бутенолидов // ХГС 1987. № 6. С. 723-739.

50. Stetter Н., Jonas F. Synthesen und Reaktionen von verzweigten Tricarbonyl-Verbindungen //Chem. Ber. 1981. Bd.l 14. S. 564-580.

51. Nimgirawath S., Ritchie E., Taylor W.C. The Synthesis of 1,4-Diketones // Aust. J. Chem. 1976. Vol. 29. P. 339-356.

52. Diederich F., Stang P.J. Metal catalyzed Cross-Coupling Reactions. Germany. Wiley-VCH. 1998. 467s.

53. Tsuji J. Palladium Reagents and Catalysts. England. John Wiley&Sones Ltd. 1995.549s.

54. Rhodium-catalyzed carbonylative arylation of alkynes with arylboronic acids: an efficient and straightforward method in the synthesis of 5-aryl-2(5H)-furanones / 0. Aksn, N. Dege, L. Artok, H. Turkmen etc. // Chem. Commun. 2006. P. 3187 3189.

55. Martin L.D., Stille J.K. Palladium-Catalyzed Carbonylation of Vinyl Halides: A Route to the Synthesis of a-Methylene Lactones // J. Org. Chem. 1982. Vol.47. P. 3630-3633.

56. Grigg R., Savic V. Synthesis of substituted a-methylene-y-butyrolactones from chloroformâtes via palladium catalysed cyclisation-anion capture // Chem. Commun. 2000. P. 2381-2382.

57. Yu W-Y.,Alper H. Palladium-Catalyzed Cyclocarbonylation of Terminal and Internal Alkynols to 2(5H)-Furanones // J. Org. Chem. 1997. Vol.62. P. 5684-5687.

58. Construktion of a-alkylidene-y-butyrolactones from acyclic ester precursors / X. Lu, S.Ma, J. Ji etc. // Pure Appl. Chem. 1994. Vol.66, № 7. P. 1501-1508.

59. Lu X., Zhang Q. Effect of ligands on the divalent palladium-catalyzed carbon-carbon coupling reactions. Highly enantioselective synthesis of optically active y-butyrolactones // Pure Appl. Chem. 2001. Vol.73, № 2. P. 247-250.

60. Sorg A., Siegel K., Bruckner R. A Novel Access to y-Alkylidenebutenolides: Sequential Stille Couplings of Dibromomethylenebutenolides // Synlett. 2004. № 2. P. 321-325.

61. Highly stereoselective synthesis of spiro-a-methylene-y-butyrolactones: the role of a-hydroxy substitution / M.S. Sawant, R. Katoch, G.K. Trivedi etc. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. №6. P. 843-846.

62. Van den Hoven B.G., El Ali B., Alper H. Chemo- and Regioseletcive Cyclohydrocarbonylation of a-Keto Alkynes Catalyzed by a Zwitterionic Rhodium Complex and Triphenyl Phosphite // J. Org. Chem. 2000. Vol.65. P. 4131-4137.

63. Brandvold T.A., Wulff W.D. Chromium-Mediated Cyclizationes of Cross-Conjugated Ketoketenes in 8- and 10 e" Processes // J. Am. Chem. Soc. 1991. Vol. 113. P. 5459-5461.

64. Enantioselective syntheses of a-methylene butyrolactones via asymmetric aminocarbonylation of tungsten-prop-2-ynyl compounds / L.H. Shiu, S-L. Wang, M-J. Wu etc. // Chem.Commun. 1997. P.2055-2056.

65. Trifonov L.S., Orahovats A.S. Carbonyliron Complexation and Carbonyl -Insertion of Allenic Ketones// Helv. Chim. Acta. 1992. Vol. 75, № 6. P. 1872-1879.

66. Sigman M.S., Kerr C.E., Eaton B.E. Catalytic Iron-Mediated Carbon-Oxygen and Carbon- Carbon Bond Formation: 4+1. Assembly of Alkylidenebutenolides // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol.l 15. P. 7545-7546.

67. Sigman M.S., Eaton B.E. The First Iron-Mediated Catalytic Carbon-Nitrogen Bond Formation: 4+1. Cycloaddition of Allenyl Imines and Carbon Monoxide//J. Org. Chem. 1994. Vol.59. P. 7488-7491.

68. Bruckner Ch., Reissig H-U. Efficient and Flexible Syntheses of Paraconic * Esters and Other Highly Substituted Furanone Derivatives from Methyl 2-Siloxycyclopropanecarboxylates // J. Org. Chem. 1988. Vol.53. P. 2440-2450.

69. Baydar A., Boyd G. Isoimidium salts derived from diphenylmethylenesuccinic acid and their conjugate bases. Ene-type * reactions involving transfer of acyl groups // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1978. №11. P. 1360-1366.

70. Unprecedented Reactivity of N-Heterocyclic Carbenes toward DMAD and Aldehydes Leading to Novel Multicomponent Reactions / V. Nair, S. Bindu, V. Sreekumar, N.P. Rath // Organic Letters. 2003. Vol. 5, № 3. p. 665-667.

71. Егорова А.Ю. Замещённые ЗН-фуран-2-оны, их N-, S-гетероаналоги. Синтезы и реакции. Дис. д-ра хим. наук. Саратов, 2001.

72. Тимофеева З.Ю. Синтез конденсация Михаэля соединений ряда ЗН-пиррол-2-онов, их кислородных гетероаналогов и арилиденовых производных: Дис. . к-та хим. наук. Саратов, 2002.

73. Егорова А.Ю., Тимофеева З.Ю. ЗН-пиррол-2-оны. Синтез и реакции. Саратов: Изд-во «Промышленность Поволжья». 2003. 38с.

74. Егорова А.Ю., Тимофеева З.Ю. Закономерности и особенности конденсации Михаэля в ряду 5-11-ЗН-фуран-2-онов // Журнал общей химии. 2003. Т.73, вып.4. С. 694-697

75. Егорова А.Ю., Тимофеева З.Ю. Реакционная способность пиррол-2-онов //ХГС. 2004. №Ю. С. 1443-1463.

76. Егорова А.Ю., Чадина В.В. Арилиденовые производные ЗН-фуран-2-онов: Учебн. Пособие для студ. хим. фак-та. Саратов: Изд-во Сарат. унта. 2004. С. 56.

77. Чадина В.В. Арилиденовые производные ЗН-фуран-2-онов и -пиррол-2-онов. Синтез и реакции. Дис. . к-та хим. наук. Саратов, 2005.

78. Егорова А.Ю., Чадина В.В., Ткачева О.В. Реакции З-арилиден-ЗН-фуран-2-онов с бинуклеофильными реагентами // Естественные и технические науки. 2004. №2. С.122.

79. Коробицына И.К. Алифатические диазосоединения. //Алифатические соединения в органической химии. JL: Химия. 1985. С. 5-21.

80. Дьяконов И.А. Алифатические диазосоединения (строение, свойства и реакции). JL: Изд-во Лен. ун-та. 1958. С. 137.

81. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. 1996. 464с.

82. The reaction of diazomethane with double bonds-I / Alguero M., Bosch J.,Cfstaner J. etc. //Tetrahedron. 1962. Vol.18. P. 1381-1394.

83. Asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of diazoalkanes to (5S,S)-5-(lR)-menthyloxy.-4-phenylsulfinyl (and phenylsulfonyl)furan-2(5H)-ones / J.L.

84. Ruano, F. Bercial, G. Gonzalez etc. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. Vol.13. P. 1993-2002.

85. Otto A., Ziemer В., Liebscher J. Optically Active a-Spirocyclopropyllactones and 3-Aminopyrrolidones via Stereoselective Diazoalkane Cycloaddition at a-Alkylidenelactones // Synthesis. 1999. №6. P. 965-972.

86. Bartels A., Jones P., Liebscher J. Stereoselective Diazoalkane Cycloaddition to Chiral 5-Alkylidene-l,3-dioxan-4-ones and 3-Benzylidene-(3-lactones // Synthesis. 1998. №11. P. 1645-1654.

87. The reactions of diazo compounds with lactones. Cyclopropanes-P-lactones from dikeyene: synthesis and reactions / Murhy P.V., O'Sullivan T.J., Geraghty N.W.A. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2000. P. 2109-2119.

88. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения гетероароматических N-илидов к 3-(Е)-2-арил(гетарил)-2-оксоэтилиден.индолин-2-онам/ А.Б. Серов, В.Г. Карцев, Ю.А. Александров и др.// Известия АН. Серия , химическая. 2005. №10. С. 2357-2361.

89. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения илидов фталазиния к 5-арилиден-2-спироциклогексан-1,3-диоксан-4,6-дионам / А.В.

90. Сухотин, В.Г. Карцев, Ю.А. Александров и др.// Известия АН. Серия химическая. 2005. №10. С. 2362-2365.

91. Decarboxylative transamination. A new route to spirocyclic and bridgeheadnitrogen compounds. Relevance to a-amino acid decarboxylases / R. Grigg, M.F. Aly, V. Sridharan etc. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. №3. P. 182-183.

92. Spiroheterocycles from reaction of nitrones with methylene-y-butyrolactones and some of their rearrangements / C.Roussel, R. Fihi, K. Ciamala etc. // Org. Biomol. Chem. 2003. №3. P. 2689-2698.

93. Huang H., Zhang X., Chen Q. 1,3-Dipolar Cycloaddition of Substituted Benzonitrile Oxide to 5-(R)-(l-Methyloxy)-2(5H)-furanone // Chin. Chem. Lett. 2002. Vol. 13, №7. P. 593-596.

94. Cycloaddition of some arylnitriloxides with 3-methylenephthalide: electrocatalytic opening of the adducts / C. Roussel, K. Ciamala, P. " Audebert etc. // New J. Chem. 1999. Vol.23. P. 989-992.

95. Revisiting the addition of nitriloxides on protoanemonin. A new access to (2E)-3-(3'-arylisoxazol-5'-yl)propenoic acid / C. Roussel, R. Fihi, K. Ciamala etc. // New J. Chem. 2000. Vol.24. P. 471 -476.

96. Серов А.Б., Карцев В.Г., Александров Ю.А. Региоселективность реакций этилидениндолинонов с окисями нитрилов и нитронами // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов / под ред. Карцева В.Г. Т.2. М.: IBS PRESS. Т.2. 2003. С. 189.

97. Synthesis, Antimicrobial and Antifungal Activity of a New Class of Spiro Pyrrolidines / A. Amal Raj, R. Raghunathan, M.R. Sridevikumari, N. Raman // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11. P. 407-419.

98. Stverkova S., Zak Z., Jonas J. 1,3-Dipolar Cycloaddition of Diphenylnitrilimine to Substituted Dihydro-3-methylene-2(3H)-furanones // Liebigs. Ann. 1995. №3. P. 477-480.

99. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. Сообщение 13. Взаимодействие 2-метоксикарбонилметилен-5-фенил-2,3-дигидро-3-фуранона с азином ацетона / З.Г. Алиев, Е.Н. Козьминых, Н.М. Игидов и др. // Известия АН. Серия химическая. 1994. №2. С. 306-308.

100. З-Арилиденпроизводные ЗН-фуран-2-онов. Синтез и взаимодействие с малеиновым ангидридом / А.Ю. Егорова, П.В. Решетов, Н.А. Морозова, В.А. Седавкина // ХГС. 1997. №8. С. 1043-1047.

101. Shanmugasundaran М., Raghunathan R. High. Efficient Synthesis of Novel Heterocyclic Derivatives Containing a Spirobicyclo2.2.1.heptane System //Tetrahedron. 2000. Vol. 56. P. 5241-5245.

102. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов / кн. под „ ред. В.Г. Карцева. М.: Иридиум-Пресс. 2003. Т.1. 620с.

103. Томчин А.Б., Марышева В.В. Метилирование 2-фенилметилен-З-идолинона // Журнал органической химии. 1996. Т.32. вып.8. С.1225-1229.

104. Новая димеризация и перегруппировка 2-арилиден-З-идолинонов/ O.JI. Конькова, И.Н. Федорова, З.А. Старикова и др. // Тез. докл. IX науч. школы-конф. по орг. химии. Москва. 2006. С.202,

105. Mustafa A., Khattab S.A., Asker W. Behavior of the heteroring in y-phenyl-Ap'Y-butenolides derivatives toward hydrazines. Acid rearrangement * of 4-phenylazo-2-phenyloxazolin-5-one // Can. J. Chem. 1963. Vol. 41. P. 1813-1818.

106. Nour T.A., Baddar F.G., Fateen A. Pyridazines. Part 1. The Synthesis of '* 6-aryl-4,5-dihydro-3-hedroxy-4-pyridazinylideneglycollohydrozides // J. Chem. Soc. 1964. №3. P. 5302-5306.

107. Sammour A., Fahmy A.F.M., Abdalla M. Base-Catalyzed Ring Opening. Reactions of a-Arylidene-5-(p-phenoxyphenyl)-spirofuran-3(2H)-2-ones // Egypt. J. Chem. 1975. Vol. 18, №6. P. 1041-1056.

108. Ried W., Valentin J. Umsetzung von Aminoguanidin mit Lactonen und Carbonsaureanhydriden // Chem. Ber. 1968. Vol. 101. S. 2117-2123.

109. Конденсация этилового эфира 2-оксоиндолин-З-глиоксиловой кислоты с оаминофенолом и о-фенилендиамином / В.В. Болотов, С.Н. Коваленко, C.B. Ковалева и др. // ХГС. 2004. № 2. С. 249-251.

110. Нам H.JL, Грандберг И.И. Конденсация оксиндола с ацетоуксусным эфиром и ацетилацетоном // ХГС. 2006. №8. С. 1167-1169.

111. Орлов В.Д., Десенко С.М. Азагетероциклы на основе ароматических а^-непредельных кетонов. Харьков: Фолио, 1998,145с.

112. Яновская JI.A., Крышталь Г.В., Кульганек В.В. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,Р-непредельным альдегидам и кетонам // Успехи химии. 1984. Т.53. вып.8. С. 1280-1301.

113. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М: Мир. 2004. С. 704.

114. Успехи химии алифатических диазокетонов / Фридман А.Л., Исмагилова Г.С., Залесов B.C., Новиков С.С. // Успехи химии. 1972. Т. XLI. С.722-757.

115. Общая органическая химия / под ред. Д. Бартона. Т.З. Азотсодержащие соединения. М.: Химия. 1982. 736с.

116. Реутов О.А., Курц A.JL, Бутин К.П. Органическая химия. 4.2. М.: Изд-воМГУ. 1999. 624с.

117. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы -органической химии. Л.: Химия. 1991. 560с.

118. Камнева И.Е., Тимофеева З.Ю., Егорова А.Ю. Синтез и биологическая активность арилиденовых и этилиденовых производных ЗН-фуран-2-онов // Современные наукоемкие технологии. 2005. №11. С.45.

119. Камнева И. Е., Егорова А.Ю. Синтез и некоторые реакции 3-этилиден-ЗН-фуран-2-онов // Материалы Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». Санкт-Петербург. 2006. С. 76-77.

120. Камнева И.Е., Егорова А.Ю., Штыкова Л.С. Эффективные способы получения З-этилиден-ЗН-пиррол-2-онов // Известия АН. Серия химическая. 2006. №4. С. 693-696.

121. Романова Н.Н., Кудан П.В., Гравис А.Г. Применение микроволновой активации в химии гетероциклических соединений. // ХГС. 2000. №10. С. 1308-1320.

122. Кубракова И.В. Микроволновое излучение в аналитической химии: возможности и перспективы использования. // Успехи химии. 2002. №4. С. 327-339.

123. Целинский И.В., Астратьев А.А., Брыков А.С. Применение микроволнового нагрева в органическом синтезе. // Журнал общей химии. 1996. Т.66, вып. 10. С. 1699-1704.

124. Рахманкулов Д.Л., Шавшукова С.Ю., Латыпова Ф.Н. Синтез и превращения гетероциклических соединений под воздействием микроволнового излучения // ХГС. 2005. № 8. С. 1123-1134.

125. Hayes B.L. Recent advances in microwave-assisted synthesis // Aldrichimica Acta. 2004. Vol.37. №2. P. 66-77.

126. Синтез ряда азотистых гетероциклов в условиях микроволнового нагрева / В.В. Толстяков, A.C. Брыков, М.С. Певзнер и др.// Журнал прикл. химии. 1998. Т.71, №1. С. 171-173.

127. Синтез Хинизарина и его производных в условиях микроволновой активации / A.B. Ельцов, Н.Б. Соколова, А.Д. Григорьев и др. // Журнал общей химии. 2002. Т.72, №2. С. 276-279.

128. Камнева И.Е., Егорова А.Ю. Конденсация З-этилиден-ЗН-пиррол-2- . онов с ароматическими альдегидами. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Сб. науч. тр. / под ред. проф. А.П.Кривенько. Саратов: изд-во «Научная книга». 2004. С. 114-116.

129. Камнева И.Е., Бурухина О.В., Егорова А.Ю. З-Этилиден-ЗН-фуран-2-оны в реакциях с ароматическими альдегидами // Известия ВУЗов. Химия и химические технологии. 2005. №11 С. 20-21.

130. Фотодеструкция пиразолоновых и фурановых красителей в полимерных матрицах / Л.П. Ковжина, Н.Б. Соколова, Н.М. Дмитриева //Журнал приклад, химии. 1996. Т.69. №3. С. 477-481.

131. А. Медведев. Фотошаблоны в производстве печатных плат // Производство электроники: технологии, оборудование, материалы. №3. 2005. С. 1-5.

132. Саундерс К. Ароматические диазосоединения и их техническое применение / пер. с англ. A.M. Федоровой, под ред. проф.

133. В.М. Родионова. М.: Редакция химической литературы ГОНТИ НКТП, 1938.261 с.

134. Камнева И.Е., Амальчиева О.А., Егорова А.Ю. Этилидeн-ЗH-фypaн-2-oны в реакциях с солями диазония. // Тез. докл. I молод, конф. ИОХ РАН: М.: МАКС Пресс. 2005. С. 53-55.

135. Камнева И.Е., Гавкус Д.Н., Егорова А.Ю. Азосочетание в ряду Зн-фуран-2-онов и их этилиденовых производных // Фундаментальные исследования. 2007. №5. С.71-72.

136. Казицина JI.A., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М.: Высшая школа. 1971. 264с.

137. Наппа С., Schueler F.W. Unsaturated Lactones. 111. Absorption Spectra in a Group of a-Benzal-y-substituted Crotonolactones // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. P. 741.

138. Schueler F.W., Hanna C. Unsaturated Lactones. II. The Relationship Between Chemical Constitution and Absorption Spectra in a Group of Crotonolactones // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. P. 3528.

139. Егорова А.Ю., Камнева И.Е. Электронные спектры поглощения арилметиленовых, этилиденовых и аллилиденовых производных ЗН-фуран-2-она // Журнал общей химии. 2007. №8. С. 1287-1290.

140. Бранд Дж., Элинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии. М.: Мир. 1967. 279с.

141. Pyrrolinone-based HIV protease inhibitors. Design, synthesis, and antiviral activity: Evidence for improved transport / A. B.Smith, R. Hirschmann, A. Pasternak and etc. // J. Amer. Chem. Soc. 1995. Vol.117, N45, P. 11113-11123.

142. Пат. 5489692 США, Pyrrolinone based compounds / R.Hirschmann, A. B.Smith, P. Sprengeler, and etc // Заявл. 17.2.93; Опубл. 6.2.96.

143. Пат. 5514814 США, Pyrrolinone based compounds / R.Hirschmann, A. B.Smith, P. Sprengeler, and etc // Заявл. 8.10.94; Опубл. 7.5.96.

144. Филимонов Д.А., Лагунин А.А., Пройков В.В. Виртуальная система предсказания спектра биологической активности химических соединений //Хим.-фарм. журнал. 2002. №10. С.21-26.

145. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений / Т.А. Глоризова, Д.А. Филимонов, А.А. Лагунин и др. // Хим.-фарм. журнал. 1998. №1. С.33-39.

146. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпеновых лактонов, обнаруженных в представителях сем. Asteraceae / А.В. Погребняк, В.В. Поройков, В.В. Старых и др. // Раст. ресурсы. 1998. Т.34, №2, С.61-64.

147. Оптимизация синтеза и фармакологического исследования веществ на основе компьютерного прогнозирования их спектров биологической активности / В.В. Поройков, Д.А. Филимонов, А.В. Степанчикова и др. // Хим.-фарм. журнал. 1998. №9. С.20-23.

148. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semi-Empirical Methods I-Method //J. Сотр. Chem. 1989. № 10. P. 209-220.

149. Синтез органических препаратов. Сборник 2. М.: Изд-во Ин. Лит. 1949. С. 95.

150. Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов А.В. Практикум по органической химии. М.: Высшая школа. 1991. 303с.

151. Власова Л.В., Седавкина В.А. Диазотирование и реакции диазосоединений. Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та. 1988. 47с.