Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рожкова, Юлия Сергеевна

• Рожкова, Юлия Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рожкова, Юлия Сергеевна

Введение

Глава 1. Реакция Риттера (обзор литературы).

1.1. Реакция Риттера в синтезе К-замещенных алкиламидов.

1.2. Стереохимические особенности реакции Риттера.

1.3. Реакции протекающие по типу реакции Риттера.

1.4. Модификация природных соединений реакцией Риттера.

1.5. Каркасные системы и терпены в реакции Риттера.

1.6. Направленный синтез гетероциклических систем методом Риттера.

Глава 2. Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера.

2.1. Региоизомерия в реакции Риттера. Синтез l-R-замещенных 3,3,5,6,8

3,3,6,7,8- и 3,3,6,7,8-пентаметил 3,4-дигидроизохинолинов.

2.2. Синтез сопряженных спироциклогексадиенонов.

2.2.1. Синтез замещенных 2-азаспиро[4.5]дека-1,7,9-триен-6-онов.

2.2.2. Синтез 4'-К-замещенных 7а,5'-диметил-2-метилтиоспиро[За,4,5,6, 7,7а-гексагидро-1Н-индол-ЗД '-циклогекса-3',5'-диен]~ и 4'-R-замещенных 7а,5 '-диметил-2-метилтиоспиро[За,4,5,6,7,7а-гексагидро-Ш-индол-ЗД '-циклогекса-5'-ен]-2'-онов.

2.3. Исследование реакций каскадной орто-спирогетероциклизации. Синтез 1 -К-замещенных-3,3-диалкил-9-галоген-8-(5 '-галоген-2'-метоксифенил)-2-азаспиро[4.5]дека-1,9-диен-6-онов.

2.4. Межмолекулярный перенос карбинольного фрагмента в реакции Риттера.

2.5. Свойства тиолактимных эфиров.

Глава 3. Биологическая активность синтезированных соединений.

3.1. Оценка аналитической активности и острой токсичности производных индола.

3.2. Влияние соединений, проявивших анальгетическую активность, на поведенческие характеристики животных.

Глава 4. Экспериментальная часть

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера»

Актуальность исследования. Важнейшей задачей современной органической химии является разработка эффективных малостадийных методов синтеза разнообразных гетероциклических систем. Одним из таких методов является реакция Риттера, которая приводит к построению связи С-1\[, что открывает путь к получению таких гетероциклов как изохинолины и спиропирролины, обладающих практически полезными свойствами, в частности, ярко выраженной биологической активностью. Кроме того, подобные системы открывают путь к синтезу различных классов органических соединений.

Исследованию синтеза изохинолиновых и спиропирролиновых систем методом Риттера, как в двух- так и в трехкомпонентном вариантах, посвящено много работ. Однако нет полной ясности в механизме реакции и не всегда можно предсказать направление внутримолекулярной циклизации нитрилиевого иона в зависимости от природы и положения заместителей в аренах и ароматической части карбинолов, что является необходимым этапом в понимании механизма реакции Риттера и возможности ее использования для синтеза соединений с заданной структурой, и, соответственно, с заданными свойствами. Это свидетельствует об актуальности проведения исследований в данном направлении.

Цель работы состояла в исследовании поведения 1,2,3- и 1,2,4-триметилбензолов и соответствующих карбинолов в условиях реакции Риттера, в направленном синтезе замещенных 2-азаспиро[4.5]дека-1,7,9-триен-6-онов и полигидроиндолов, изучении влияния заместителей в лара-замещенных алкоксибензолах на направление реакции каскадной орто-гетероспироциклизации.

Научная новизна. Выполнены исследования реакции Риттера в двух- и трехкомпонентном вариантах с участием 2-метил-1-арилпропанолов-2 и 1,2,3-и 1,2,4-триметилбензолов, соответственно. Синтезирован ряд замещенных 2-азаспиро[4.5]дека-1,7,9-триен-6-онов. Показана возможность целенаправленного синтеза реакцией Риттера биологически активных спиропроизводных полигидроиндола из соответствующих карбинолов.

Показан подход к синтезу 8-метил-М~[1 -(2'-гидрокси-4',5'-диметилфе-нил)-1,2-циклогексил-пропил-2]-, 8-метил-К-[2-метил-1-(2'-гидрокси-4',5'-диметилфенил)-пропил-2]- и 8-метил-М-[2-метил-1-(2'-гидрокси-5'-метил-3'-метоксифенил)-пропил-2]тиокарбаматов через полученные спиросоединения. Исследовано влияние заместителей в ла/?д-галогензамещенных ал-коксибензолах на возможность протекания реакции каскадной орто-гетероспироциклизации. Взаимодействие шра-галогензамещенного алкоксибензола, а-разветвленного альдегида и нитрила в среде конц. Н^ЗС^ приводит к образованию смеси 1 -Я-замещенных 3,3-диалкил-9-галоген-8-(5'-галоген-2'-алкоксифенил)-2-азаспиро[4.5]дека-1,9-диен-6-онов. В полученных соединениях не происходит миграции двойной связи из положения 9 в положение 7 в циклогексеноновом фрагменте молекул, что наблюдалось ранее в реакциях каскадной орио-гетероспироциклизации с участием и^а-метиланизола. Таким образом, миграция двойной связи зависит от природы заместителя в шра-положении к алкокси-группе в исходном арене.

При проведении реакции Риттера с участием карбинолов ряда 2-мети л-1-фенилпропанола-1 в присутствии активированного арена, происходит межмолекулярный перенос карбинольного фрагмента на более активный арен.

Практическая значимость. Разработаны, простые в реализации и основанные на доступных исходных соединениях, эффективные методы синтеза новых 3,4-дигидроизохинолинов, замещенных 2-азаспиро[4.5]дека-1,7,9-триен-6-онов и полигидроиндолов, проявляющих биологическую активность.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на итоговых конференциях Института Технической химии (г. Пермь, 2003-2005г.г.), международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициюшческих соединений» (Самара, 2004), У11-У111 молодежных научных школах-конференциях по органической химии (Екатеринбург 2004, Казань 2005), международных конференциях по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Москва, 2005, Черноголовка 2006), Всероссийской конференции "Техническая химия. Достижения и перспективы " (Пермь, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 8 статей и тезисы 6 докладов.

Работа выполнена в соответствии с темой «Прямая гетероциклизация функционально незамещенных аренов», номер госрегистрации 01.2.00 314772 при поддержке гранта РФФИ Урал 04-03-96045 «Прямая и каскадные гетероциклизации функционально незамещенных аренов: миграция алкильных групп и скелетные перегруппировки в синтезе изохинолинов и спиропродуктов».

Структура и объём диссертации. Работа изложена на 161 странице машинописного текста, включает 36 таблиц и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка цитированной литературы (144 наименования).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рожкова, Юлия Сергеевна

Выводы

1. Показано, что реакция Риттера с участием 1,2,3- или 1,2,4-триметилбензолов с изомасляным альдегидом и циануксусным эфиром (метилтиоцианатом) или соответствующих 1 -арил-2-метилпропан-2-олов с нитрилами приводит к образованию смеси изомерных продуктов, что объясняется протеканием реакции через образование и раскрытие спиранового интермедиата, с последующей перегруппировкой Якобсена.

2. Разработана методика синтеза ряда замещенных 2-азаспиро[4.5]дека-1,7,9-триен-6-онов реакцией Риттера.

3. Реакциями Риттера и каскадной <эр>то-гетероспироциклизации получены ранее неописанные спиропроизводные полигидроиндолов.

4. Установлено, что взаимодействие иора-галогензамещенного алкоксибензола, а-разветвленного альдегида и нитрила в среде Н2ЗО4(К0ИЦ) приводит к образованию 1-Я-замещенных 9-галоген-3,3-диалкил-8-(5'-галоген-2,-алкоксифенил)-2-азаспиро[4,5]дека-1,9-диен-6-онов. Пара-нитроанизол не вступает в реакцию каскадной орто-гетероспироциклизации.

5. Миграция двойной связи в продуктах каскадной орто-гетероспироциклизации из положения 9 в положение 7 зависит в от природы заместителя в шря-положениии к алкокси-группе.

6. При проведении Риттера с участием карбинолов ряда 2-метил-1 фенилпропанола-1 в присутствии активированного арена происходит межмолекулярный перенос карбинольного фрагмента на более активный арен. Данная реакция является общей для карбинолов ряда 2-метил-1 фенилпропанола-1 и зависит от наличия и типа заместителя в орто-положении к карбинольному фрагменту и нуклеофильности нитрила.

7. Показан подход к синтезу 8-метил-К-[1-(2'-гидрокси-4',5'-диметил-фенил)-1,2-циклогексил-пропил-2]-,8-метил-М-[2-метил-1-(2'-гидрокси-4',5'-диметилфенил)-пропил-2]- и 8-метил-1Ч~[2-метил-1 -(2'-гидрокси-5 '-метил-3 ' метоксифенил)-пропил-2]тиокарбаматов гидролизом полученных спиросоединений.

144

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рожкова, Юлия Сергеевна, 2006 год

1. Ritter J.J., Minieri P.P. A New Reaction of Nitriles. I. Amides from Alkenes and Mononitriles. // J. Am. Chem. Soc. 1948. - Vol. - 70. - № 12. - P. 40454048.

2. Зильберман E.H. Реакции нитрилов. M.: Химия, 1972. С. 251-283.

3. Wohl R.A. Stereochemistry and Mechanism of the Ritter Reaction of Bromohydrins to Give l-Amino-2-bromoalkanes and Ring Closure to give 2-Oxazolines. // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - № 18. - P. 3099-3101.

4. Bishop R. Ritter-type reaction. Comprehensive Organic Synthesis. Pergamon: Oxford. 1991. - Vol. 6. - Ch. 1.9. - P. 261-300.

5. Okuhara Т., Chen X., Matsuda H. Catalytic synthesis of N-allcylacrylamide from acrylonitrile and alcohol with solid acids. // Applied Catalysis A: General. -2000.-Vol. 200.-P. 109-116.

6. Okuhara Т., Chen X. Ritter-type reactions catalyzed by high-silica MFI zeolites. // Microporous and Mesoporus Materials. 2001. - Vol. 48. - P. 293299.

7. Карташов B.P., Малкова K.B., Архипова A.B., Соколова Т.Н. Гетерополикислоты новые катализаторы реакций Риттера. // ЖОрХ. -2006. - Т. 42. - Вып. 7. - С. 986-988.

8. Карташов В.Р., Малкова К.В., Архипова А.В., Соколова Т.Н. Получение N-замещенных амидов в реакции Риттера с использованием гетерополикислот в качестве катализаторов. // Известия академии Наук. -2006.-№.2.-С. 374-376.

9. Sampath Kumar Н.М., Subba Reddy B.V., Anjaneyulu S., Jagan Reddy E., Yadav J.S. Clay catalysed amidation of alcohols with nitriles in dry media. // New J. Chem. 1999. - Vol. 23. - P. 955-956.

10. Garcia Martinez A., Martinez Alvarez R., Teso Vilar E., Garcia Fraile., Hanack M., Subramanin L.R. An Improved Modification of Ritter Reaction. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 1397-1399.

11. Vedejs E, Engler E.A, Mullins M.J. Reactive triflate alkylating agents. // J. Org. Chem. 1977.-Vol. 42.-№ 19.-P. 3109-3113.

12. Top S, Jaouen G. N-Alkylation of Nitriles with Tricarbonylchromium Complexes of Benzyl and Related Alcohols as Synthetic Intermediates. Further Development of the Ritter Reactions. // Chem. Comm. 1979. - Iss. 5. - P. 224-225.

13. Top S, Jaouen G. N-alkylation of nitriles using chromium tricarbonyl complexes of benzyl alcohols and its derivatives: new perspectives for the Ritter reaction. // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. - P. 78-82.

14. Gullickson G.C, Lewis D.E. Synthesis of N-benzhydrylamides from nitriles by Ritter reaction in formic acid. // Synthesis. 2003. - № 5. - P. 681-684.

15. Chen H.G, Goel P.O., Kesten S, Knobelsdorf J. A novel modification of the Ritter reaction using trimethylsilyl cyanide. // Tetrahedron Lett. 1996. -Vol. 37.-№45.-P. 8129-8132.

16. Tongco E.C., Surya Prakash G.K., Olah G.A. One flask preparation of" trifluoromethylated amides from ketones and trifluoromethyltrimethylsilane via, Ritter reaction with nitriles. // Synlett. 1997. - Iss. 10. - P. 1193-1195.

17. Chen W., Huang X., Zhou H. A novel one-pot stereoselective synthesis of" N-(E)-homocinnamyl. amides. // Synthesis. 2004. - № 10. - P. 1573-1576.

18. Tauer K., Sedlak M. One-Step Synthesis of New Anionic Gemini Surface Active Azoinitiators. // Synlett. 2004. - P. 299-300.

19. Vankar Y.D., Rao T.C. Reaction of sulfoxides with nitriles in presense of" trifluoroacetic anhydride and trifluoroacetic acid a case of Ritter reaction on Pummerer intermediate. // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - № 16. - P. 3405— 3410.

20. Ибатулин У.Г., Мухаметова Д.Я., Макаева P.M., Сафаров М.Г. Синтез и превращения 4-акрилоиламино-4-метилтетрагидропирана. // ХГС. — 1985,-№4.-С. 461-462.

21. Соколова Т.Д., Черкаев Г.В., Бойко И.П., Московкин А.С. Синтез замещенных 4-ацетиламино-4-фенилпиперидинов из соответствующих 4-пиперидолов в условиях реакции Риттера. // ХГС. 1997. - № 6. - С. 776780.

22. Johansen S.K., Korno H.T., Lundt I. Synthesis of carbasugars from aldonolactones: Ritter-type epoxide opening in the synthesis of polyhydroxylated aminocyclopentanes. // Synthesis. 1999. - № 1. - P. 171177.

23. Nakano S., Igarashi Y., Nohira H. Lipase-mediated kinetic of cis-1,2-indandiol and the Ritter reaction of its mono-acetate. // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - Vol. 12. - P. 59-62.

24. Feske B.D., Kaluzna I.A., Stewart J.D. Enantiodivergent, boicatalytic routes to both Taxol side chain antipodes. // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - P. 9654-9657.

25. Davies I.W., Senanayake C.H., Larsen R.D., Verhoeven T.R., Reider P.J. Application of a Ritter-type reaction to the synthesis of chiral indane-derived C2-symmetric bis(oxazolines). // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - № 6. -P. 813-814.

26. Toshimitsu A., Hirosawa C., Tamao K. Retention of configuration in the Ritter-type substitutuion reaction of chiral (3-arylthio alcohols through the anchimeric assistance of the arylthio group. // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. -№ 30. - P. 8997-9004.

27. European Patent 0617037A1. Enantioselective synthesis of thieno(2,3-b)thiopyran-7,7-dioxide compounds // P., Mathre D.J., Blacklock T.J. filing 17.03.94., pub. 28.09.94.

28. Gonvic D., Lallemand M., Tillequin F., Martens T. A new efficient electrochemical ring opening of 7-oxanorbornen systems via a modified Ritter reaction: direct approach to bicyclic valienamine analogues // Tetrahedron Lett. 2001.-V. 42.- P. 5175-5177.

29. Elothm.ani D., Tho Do Q., Simonet J., Le Guillanton G. Anodic oxidation of di-tert-butyl disulfide: a facile method for the preparation of N-tert-butylamides. // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1993. - Iss. 8. - P. 715-717.

30. Darbeau R.W., White E.H., Nunez N., Coit B., Daigle M. Reaction of Essentially Free Benzyl Cations with Acetonitrile; Synthesis of Ethanimidic Carboxylic Anhydrides and Unsymmetrical Diacylamines. // J. Org. Chem. -2000.-Vol. 65.-P. 1115-1120.

31. Sakaguchi S., Hirabayashi T., Isii Y. First Ritter-type reaction of alkylbenzenes using N-hydroxyphtalimide as a key catalyst. // Chem. Commun. -2002.-Iss.5.-P. 516-517.

32. Chambers R.D., Kenwright A.M., Parsons M., Sandford G., Moilliet J.S. Elemental fluorine. Part 14. Electrophilic fluorination and nitrogen functionalisation of hydrocarbons. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. -Iss. 9.-P. 2190-2197.

33. De Lijser H. J. P., Arnold D.R. Radical ions in photochemistry. 44. The Photo-NOCAS reaction with acetonitrile as the nucleophile. // J. Org. Chem. -1997. Vol. 62. - P. 8432-8438.

34. West F.G., Koch D.J. Novel bicyclic oxazolines via nitrile capture of photochemically generated oxyallyl zwitter ions. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - Iss.22. - P. 1681-1682.

35. Gordon D.M., Danishefsky S.J. Ritter-like Reaction of 1,2-Anhydropyranose Derivatives. // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - P. 37133715.

36. Reichman U., Hollenberg D.H., Chu C.K., Watanabe K.A., Fox J.J. Nucleosides. 98. Direct Introduction of an Acetamido Group into the Sugar Moiety of Nucleoside Epoxides. // J.Org. Chem. 1976. - Vol. 41. - № 11. - P. 2042-2043.

37. Penner M., Taylor D., Desautels K.M., Schweizer F. Access to Unnatural Glycosyl Amino Acid Building Blocks via a One-Pot Ritter Reaction. // Synlett. -2005.-№2.- P. 212-216.

38. Ryan R.J., Julia S. Application de la reaction de Ritter en serie steroid-III. Overture d'epoxy-4,5 ß cholestanes par l'acetonitrile. Conformation du groupe amide. // Tetrahedron. 1973. - Vol. 29. - P. 3649-3654.

39. Pinto R.M.A., Salvadore J.A.R., Le Roux C. Ritter reaction mediated by bismuth(III) salts: one-step conversion of epoxides into vz'c-acylamino-hydroxy compounds. // Synlett. 2006. - № 13. - P. 2047-2050.

40. Ducker J.W., Lazer S.C. The Ritter reaction of the isomeric 3ß-acetoxy-5,6a-epoxycholestanes. // Aust. J. Chem. 1970. - Vol. 23. - № 12. - P. 25352537.

41. Schneider G., Hackler L. Ritter-reaction on steroids. Ring expansion of steroid oxetans into dihydrooxazines. // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - № 16. - P. 3377-3386.

42. Sasaki Т., Eguchi S., Ishii T. Studies on reaction of Isoprenoids. IX. The Ritter reaction of 5,5-dimethyl-l-vinylbicyclo2.1.1.hexane. // J. Org. Chem. -1970. Vol. 35. - № 7. - P. 2257-2263.

43. Kabore I.Z., Khuong-Huu Q., Pancrazi. Reactivite de type "structure sandwich" d'alcohols allyliques steroidiques en presence de N3H/BF3-OEt2; Comparasion avec la reaction de Ritter. // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34. - P. 2815-2819.

44. Delpech В., Khuong-Huu Q. Convenient Two-step Synthesis of Substituted I-Azaadamantanes from a-Pinene. // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. - № 25. -P. 4898-4900.

45. Rodriguez J.B., Gros E.G., Caram J.A., Marschoff С. M. Ritter reaction on terpenoids. IV. Remarkable tendency to produce 3-aza-bicyclo3.3.1.non-2-en systems from mono and sesquiterpenes. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. -№43.-P. 7825-7828.

46. Козлов Н.Г. СинтезК,№-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1.гепт-2-илен]бисацетамида. // ЖОрХ. 1986. - Т. XXIII. - Вып. 6. - С. 1334-1335.

47. Козлов Н.Г., Попова JI.A., Биба В.И., Поткина Т.Н., Коршук Э.Ф. Взаимодействие 5,5,6-триметилбицикло2.2.1.гептан-2-она с ацетонитрилом и серной кислотой и спектры ЯМР продуктов реакции. // ЖОХ. 1988.-Т. 58.-Вып. 11.-С. 2593-2599.

48. Koval'skaia S.S., Kozlov N.G., Nesterov G.V. Ketons of the bicyclo2.2.1.heptane series in the synthesis of geminal diamides. // Chemistry of Natural Compounds. 1992,-Vol. 28.-№2.-P. 178-179.

49. Ковальская C.C., Козлов Н.Г., Зырянов В.А. Изучение реакционной способности 3-бромкамфары и 3-бромизокамфанона в условиях реакции Риттера. // ЖОХ. 1992. - Т. 62. - Вып. 4. - С. 878-883.

50. Ковальская С.С., Козлов Н.Г. Синтез азабициклических соединений из оксимов терпеновых кетонов ряда бицикло2.2.1.гептана. // ЖОрХ. 1992. - Т. 28. - Вып. 12. - С. 2496-2502.

51. Ковальская С.С., Козлов Н.Г. Кислотно-катализируемые превращения производных тепенов ряда бицикло2.2.1.- и -[3.1.1]гептана. // ЖОрХ. -1994. Т. 30. - Вып. 9 - С. 1335-1340.

52. Ковальская С.С., Козлов Н.Г. Стерические препятствия как движущая сила скелетных перегруппировок фенхона и его оксима в реакции Риттера. // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - № 2. - С. 1641-1646.

53. Popova L.A., Kozlov N.G. Nucleofilic addition of nitriled to tertiary monocyclic terpenes alcohols. // Chemistry of Natural Compounds. 1987. -Vol. 23.-№2.-P. 196-200.

54. Kozlov N.G., Popova L.A., Vyalimyae Т.К., Nesterov G.V., Knizhnikov V.O., Ol'dekop Yu.K. Izocamphanon in synthesis of 3-alkyl- and 6-alkyl-substituted camphor derivatives. // Chemistry of Natural Compounds. 1989. -Vol. 24.-№6.-P. 686-690.

55. Koval'skaia S.S., Kozlov N.G., Tickonova T.S. Stereoselective synthesis of N,N-diacyl-p-menthane-l,8-diamines. // Chemistry of Natural Compounds. -1990. Vol. 25. - № 5. - P. 552-557.

56. Ковальская C.C., Козлов Н.Г., Дикусар E.A. Синтез и реакция Риттера 2-э//()о-этинил-1,7,7-триметил- и 2-экзо-этинил-5,5,6-триметилбицикло2.2.1.гептан-2-олов. // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 36. -С. 399-405.

57. Ковальская С.С., Козлов Н.Г., Дикусар Е.А. Превращения 2-(фенилэтинил)изоборнеола в условиях кислотного катализа. // ЖОрХ. -2005. Т. 41. - № 6. - С. 853-858.

58. Яровая О.И., Корчагина Д.В., Рыбалова Т.В., Гатилов Ю.В., Половинка М.П., Бархаш В.А. Взаимодействия кариофиллена, изокариофиллена и их эпоксипроизводных с ацетонитрилом в условиях реакции Риттера. // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. - № 11. - С. 1641-1646.

59. Bishop R., Hawkins S.C., Ibana I.C. Ritter reaction 3. A simple entry into the 3-azatricyclo5.3.1.04'9.undecan system. // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. -P. 427-430.

60. Lin Q., Ball G.E., Bishop R. Ritter reaction. XII. Reappraisal of the reactivity of methyl Schiff bases with dimethyl acetylendicarboxylate. // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53. - №. 31. - P. 10899-10910.

61. Pich K.C., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter Reactions. IX. Transannular Addition of Nitriles to the 5H-Dibenzoa,d.cycloheptene Ring System. // Aust. J. Chem. 1994. - Vol. 47. - № 5. - P. 837-851.

62. Pich K.C., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter Reactions. VIII. Inclusion compounds formed between N-(5H-dibenzoa,d.cycloheptyl)acetamides and dioxan. // J. Inc. Phenom. 1994. -Vol. 18.-P. 149-160.

63. Djaidi D., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter reaction. X. Structure of a new multicyclic amide-benzene inclusion compound. // J. Inc. Phenom. -1995.-Vol. 20.-P. 363-372.

64. Djaidi D., Leung I.S.H., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter reaction. Part 14. Rearrangement of 3,3,6,7-tetramethyl-6-methylidenebicyclo3.3.1.nonan-2-one. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -2000. P. 2037-2042.

65. Ковальская С.С., Дикусар Е.А., Козлов Н.Г., Попова JI.A. Синтез и реакция Риттера 2-этиниладамантан-2-ола. // ЖОрХ. 2001. - Т. 37. - № 9. -С. 1292-1295.

66. Ковальская С.С., Козлов Н.Г., Дикусар Е.А. Превращения в условиях кислотного катализа 2-(3-гидрокси-3 -метил- 1-бутинил)адамантан-2-ола. // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. - № 5. - С. 701-708.

67. Козлов Н.Г., Попова JI.A., Книжников В.А., Ольдекоп Ю.А. Реакция Риттера 2-метиладамантан-2-ола. // ЖОрХ. 1987. - Т. 57. - Вып. 1. - С. 171-174.

68. Concellon J. М., Riego Е., Suarez J.R., Garcia-Grana S., Rosario Diaz M. Synthesis of Enantiopure Imidazolines through a Ritter reaction of 2-(l-Aminoalkyl)aziridines with Nitriles. // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - № 24. - P. 4499-4501.

69. Bhanu Prasad B.A., Bisai A., Singh V.K. 2-Aryl-N-tosylazetidines as formal 1,4-dipoles for 4+2. cycloaddition reaction with nitriles: an easy access to tetrahydropyrimidine derivatives. // Org. lett. 2004. - Vol. 6. - № 26. - P. 4829-4831.

70. Bhanu Prasad B.A., Pandey G., Singh V.K. Synthesis of substituted imidazolines via 3+2.-cycloaddition of aziridines with nitriles. // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 1137-1141.

71. Thakur K.D., Vanlcar Y.D. Synthesis of 2H-l,3-benzotiazine derivatives via modified Ritter reaction. // Synthesis. 1983. - P. 223-225.

72. Meyers A.I., Ritter J.J. Nitriles in nuclear heterocyclic synthesis. II. // J. Org. Chem. 1958. - Vol. 23. - № 12. - P. 1918-1922.

73. Shome M., Smith P.W., Southam R.M. The Ritter reaction in the synthesis of orto-fused nitrogen-containing heterocycles. // Tetrahedron Lett. 1980. -Vol.21.-P. 2927-2930.

74. Easgate M. D, Fox D. J, Morley T.J, Warren S. Sulfer mediated Ritter reactions: the synthesis of cyclic amides. // Synthesis. 2002. - № 17. - P. 2124-2128.

75. Ducker J.W, Gunter M.J. The Ritter reaction of 4-methylpent-3-enonitrile. // Aust. J. Chem. 1968. - Vol.21. - P. 2809-2811.

76. Huang J, Shi M. Bronsted acid ТЮН-mediated reactions of methylenecyclopropanes with nitriles. // Synlett. 2004. - № 13. - P. 2343— 2346.

77. Kost A.N, Chernyshova N.B, Yudin L.G, Terenin V.I. Chemistry of indol. XLIV. Fonnation of cyclic amides from nitriles of the indol and indolenine series. // Chemistry of heterocyclic compounds. 1975. - Vol. 11. -№ ll.-P. 1283-1287.

78. Basavaiah D, Satyanarayana T. A novel, tandem construction of C-N ancl C-C bonds: facile and one-pot transformation of the Baylis-Hillman adducts into 2-benzazepines. // J. Chem. Soc, Chem. Conimun. 2004. - Iss. 1. - P. 32-33.

79. Бровченко В.Г, Шибаева H.B, Пыщев А.И, Кузнецов Е.В. Синтез алкалоида диоксилина и других 6,7-диметоксиизохинолинов в условиях модифицированной реакции Риттера. // ХГС. 1992. - № 3. - С. 363-368.

80. Kitamura Т, Kobayashi S, Taniguchi Н. Isoqinoline derivatives from the Ritter-type reaction of vinyl cations. // Chemi. Lett. 1984. - P. 1351-1354.

81. Lora-Tamayo M, Madronero R, Munoz G.G. Die anwendung der nitriliumsaize bei der synthesis heterocyclischer. Verbindungen I. Derrivate des 3,4-dihydroisochinolines. // Chem. Ber. 1960. - Vol. 93. - № 2. - S. 289 -297.

82. Ho T, Chein R. Intervention of Phenonium Ion in Ritter Reactions. // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - P. 591-592.

83. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Вахрин М.И., Леготкина Г.И., Вахрин М.И., Гаврилов М.С., Михайловский А.Г. Синтез енаминов производных 3,4-дигидроизохинолина // ХГС. - 1983. - № 11. - С. 1560.

84. Нифонтов Ю.В. Реакция Риттера в синтезе частично гидрированных производных изохинолина, фенантридина и спиропироллина: Дисс.канд. хим. наук.: 02.00.03. Защищена 14.12.2001. Пермь. 2001. 156 с. Библиогр.: 223.

85. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез 4-R-2,2-диметил-1,2-дигидробензо£.изохинолинов и производных (2,2-диметил1.2-дигидробензо-изохинолилиден-4) уксусной кислоты. // ХГС. 1992. -№3,-С. 375-376.

86. Ausheva O.G, Glushkov V.A, Shurov S.N, Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienones 4. Synthesis and dienon-phenolic rearrangment of 1-R3.3-dialkyl-2-azaspiro4.5.deca-l,6,9-trien-8-ones. // Russ. Chem. Bull. 2001. -Vol. 50,-№9.-P. 1648-1656.

87. Glushkov V.A, Ausheva O.G, Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienons 5. Synthesis of 2-R-7a-methyl-3-(spirocyclohexa-2,5-dien-4-one)perhydro-1 -indolines. // Russ. Chem. Bull. 2001. - Vol. 50. - № 9. - P. 709-711.

88. Glushkov V.A, Shklyaev Yu.V. Oxiranes in the Ritter reaction: synthesis of 6,7 (or 5,8)-dimethoxy-3,4-dihydroisoqumolines by a thandem alkylation-cyclization procedure. // Mendeleev Commun. 1998. - № 1. - P. 17-18.

89. Шкляев Ю.В, Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных 3,4-дигидроизохинолина. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 5. -С. 780-784.

90. Shldyaev Yu.V., Nifontov Yu. V., Shashlcov A.S., Firgang S.I. Synthesis of 1 -substituted (R,S)-8-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3,3,9-trimethyl-2-azaspiro4,5.deca-l,7-dien-6-ones. // Russ. Chem. Bull., Internal Edit. Vol. 51.-№ 12.-P. 2234-2237.

91. Shldyaev Yu.V., Glushkov V.A, Nifontov Yu.A, Stryapunina O.G., Firgang S.I., Sokol V.I., Sergienko V.S. Unusual cascade heterocyclization of substituted m-xylenes, isobutyralaldehide and nitriles. // Mendeleev.Commun. -2003.-№ 2-P. 80-82.

92. Ш.Глуппсов B.A., Рожкова Ю.С., Вахрин М.И., Шкляев Ю.В. Синтез 1-R-3,3-диaлкил-3,4-дигидpo-6,7-этилeндиoкcиизoxинoлинoв. // ХГС. -2005,-№8.-С. 1198-1203.

93. Doi S., Shirai N., Sato Y. Abnormal products in the Bischler-Napieralski isoquinoline synthesis. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. - P. 22172221.

94. Fodor G.,Nagubandi S.,Correlation of the von Braun, Ritter, Bishler-Naperalski, Beckman and Shmidt Reactions via Nitrilium Salts Intermediates. // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. - P. 1279-1300.

95. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Пути стабилизации нитрилиевых ионов. В кн.: Перспективы развития естественных наук в высшей школе: труды межд. науч. конф. Т.1. Органическая химия. Биологически активные вещества. Пермь. 2001. - С. 67-70.

96. Аушева О.Г., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 6. Синтез 1^-3,3-диметил-2-азаспиро4.5.дека-1,6,9-триен-8-онов. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 5. - С. 822-824.

97. Коптюг В.А. Изомеризация ароматических соединений. Н.: Сибирское отд. АН СССР 1963. -С. 21- 49.

98. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структуры. Т.2. М.: Мир. 1988. - С. 381-383.

99. Yu.V. Shklyaev, M.A.Yeltsov, Yu.S.Rozkova, A.G.Tolstikov and V.M.Dembitsky. A new approach to synthesis of 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoqunoline Derivatives. // J. Heteroatom Chemistry. 2004. - Vol. 15. - № 7. - P. 486-493.

100. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко B.M. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. 1978. - № 4. - С. 497-502.

101. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // В Сб. «Токсикология новых промышленных химических веществ» (выпуск 13). Москва: Медицина. -1973. - С.47-51.

102. Eddy N.B., Leirnbach D.I. Studies of anesthetics. // J. Pharm. and Exp.Ther. 1953. - 107. - P. 385-393.

103. Bossier I.R., Simon P., Zwolf I.M. L'utilisation d'une reaction particuliere de la souris (methode de la planche a trous) pour Г etude des medicaments psichotropes // Therapie. 1964. - Vol. 19. - № 3. - P. 571-583.

104. Koster R., Anderson M., De Beer E.J. Acetic acid for analgetic screening. //Fed. Proc. 1959.-Vol. 18.-№ 1.-P.412.161