Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе фенолов по реакции Риттера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Галата, Кристина Александровна

• Галата, Кристина Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Галата, Кристина Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СПИРОЦИКЛОГЕКСАДИЕНОНОВ (Обзор литературы)

1.1 Окислительные методы синтеза азаспироциклогексадиенонов

1.1.1. Синтез 1-азаспироциклогексадиенонов

1.1.2.Синтез 2-азаспироциклогексадиенонов

1.1.3.Синтез 3-азаспироциклогексадиенонов

1.2. Синтез азаспироциклогексадиенонов по реакции Риттера

ГЛАВА II. СИНТЕЗ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ НА ОСНОВЕ ФЕНОЛОВ ПО РЕАКЦИИ РИТТЕРА.

2.1. Синтез азотсодержащих гетероциклов по реакции Риттера

2.2. 2,6-Диалкилфенолы в синтезе 2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триеновых систем

2.3. 2,5-Диалкилфенолы в синтезе 2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триеновых систем

2.4. Каскад реакций Байера-Риттера-Михаэля. Синтез новой гетероциклической системы - 2,2-диметил-2,3,7а,8-тетрагидропирроло[3,2-1]

акридин-6(7Н)-она

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе фенолов по реакции Риттера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Азотсодержащие гетероциклы являются чрезвычайно востребованными как в медицине, так и в технике -лекарственные препараты, фотоматериалы, полимеры,

комплексообразователи и т.п. - лишь малая часть областей применения азотсодержащих гетероциклов. Методы их синтеза интенсивно разрабатывались с момента возникновения органической химии как науки и продолжают разрабатываться в настоящее время во все возрастающем объеме.

Методы получения азотсодержащих гетероциклов весьма разнообразны, однако большинство из них предполагает многостадийные схемы синтеза и использование труднодоступных, дорогих или токсичных реагентов. Более привлекательными выглядят интенсивно разрабатываемые в последнее время мультикомпонентные реакции, которые позволяют получить желаемые структуры в ходе одного процесса и, зачастую, приводящие к образованию веществ, синтез которых другими методами затруднителен или невозможен. Так, хорошо изучены реакции трехкомпонентной конденсации moho-, ди- и триалкилбензолов, а также анизолов, диалкоксибензолов и т.п. соединений с a-разветвленными альдегидами и нитрилами в условиях кислотного катализа, приводящие к образованию 3,4-дигидроизохинолинов,

спиропирролиноциклогексадиенонов, неоспиранов, полигидроиндолов и других азотсодержащих гетероциклов. В то же время сведения об использовании фенолов в реакции трехкомпонентной конденсации в литературе отсутствуют, а доступность и высокая реакционная способность фенолов делает их весьма привлекательным объектом для синтеза азотсодержащих гетероциклов. Таким образом, исследование поведения фенолов в реакции трехкомпонентной конденсации с альдегидами и нитрилами является актуальной задачей.

Цель работы состояла в исследовании поведения 2,6- и 2,5-диалкилзамещенных фенолов в реакции трехкомпонентной конденсации с изомасляным альдегидом и нитрилами и изучении влияния заместителей в ароматическом ядре на направление реакции гетероциклизации.

Научная новизна. Выполнены исследования реакции трехкомпонентной конденсации с участием 2,6- и 2,5-диалкилзамещенных фенолов и их метилированных по кислороду аналогов. Показано, что взаимодействие 2,6-диметил- и 2,6-диизопропилфенолов, изомасляного альдегида и нитрила в среде концентрированной серной кислоты приводит к образованию 1 -11-7,9-диалкил-3,3-диметил-2-азаспиро[4,5]дека-6,9-диен- и 1,6,9-триен-8-онов с хорошими выходами. Синтез спиранов из 2,6-рд-трет-бутилфенола методом трехкомпонентной конденсации является неэффективным из-за неустойчивости исходного арена в условиях кислотного катализа. 1-К-7,9-ди-трет-бутил-3,3-Диметил-2-

азаспиро[4,5]дека-6,9-диен- и 1,6,9-триен-8-оны могут быть получены взаимодействием 2,6-ди-т/?ет-бутил-4-( 1 -гидрокси-2-метилпропил)фенола с нитрилами. Установлено, что трехкомпонентная конденсация 2,5-диалкилзамещенных фенолов (2,5-диметил-, 2-метил-5-изопропилфенолов), изомасляного альдегида и нитрилов в среде концентрированной серной кислоты приводит к образованию 1-К-6,9-диалкил-3,3-диметил-2-азаспиро[4,5]дека-6,9-диен- и 1,6,9-триен-8-онов. Показано, что образование неоспирановой системы возможно только в случае использования 2,6-диметиланизола. На основе каскада реакций Байера-Риттера-Михаэля синтезирована ранее не описанная гетероциклическая система - 2,2-диметил-2,3,7а,8-тетрагидропирроло[3,2-1]акридин-6(7Н)-он.

Практическая значимость. Разработан простой в реализации и основанный на доступных исходных соединениях эффективный метод синтеза новых 2-азаспиро[4,5]дека-6,9-диен- и 1,6,9-триен-8-онов. Проведенные биологические исследования показали, что некоторые из данных соединений проявляют антиоксидантную активность и являются

перспективными объектами для дальнейших биологических испытаний. Разработан метод синтеза новых 2,2-диметил-2,3,7а,8-тетрагидропирроло[3,2-1]акридин-6(7Н)-онов, на примере которого нами показана эффективность стратегии "внутримолекулярная деароматизация арена/внутримолекулярное 1,4-сопряженное присоединение" для получения сложных полициклических гетероциклов.

Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи, в т.ч. 2 статьи в журналах из списка ВАК и тезисы 8 докладов. Материалы работы докладывались на итоговых конференциях ИТХ УрО РАН (2010, 2011), Международных конференциях в Казани (2011), Железноводске (2011), Санкт-Петербурге (2010), Перми (2010, 2012), Москве (2012), Ереване (2012).

* * *

Работа выполнена в соответствии с планом работ ИТХ УрО РАН (номер госрегистрации 01.2.007 01071, а также программы Президиума РАН по теме «Разработка методов синтеза гетероциклических соединений с заданными биологическими и физико-химическими свойствами» (2009-2011), грантов РФФИ 11-03-00367-а и 13-03-00184-а, а также гранта ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы» (государственный контракт № 11.519.11.2033.)

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), приложения, выводов и списка литературы (165 наименований). Диссертация изложена на 196 страницах текста, содержит 7 рисунков, 65 таблиц.

ГЛАВА I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СПИРОЦИКЛОГЕКСАДИЕНОНОВ (Обзор литературы)

Азаспиро[п.п.]декановые, ундекановые и им подобные системы встречаются в природных соединениях, например, как интермедиа™ в синтезе и биосинтезе кринановых алкалоидов [1]. Основными методами их синтеза являются окислительное ипсо-присоединение в соответствующих фенолах и ипсо-присоединение нитрилиевого иона при реакции Риттера.

1.1. Окислительные методы синтеза азаспироциклогексадиенонов 1.1.1. Синтез 1-азаспироциклогексадиенонов

1-азаспироциклогексадиеноновая система может быть синтезирована при окислительной циклизации оксазолинов [2] , сульфонамидов [3] и Ы-метоксиамидов [4] , содержащих фенольный гидроксил, при использовании амида Вайнреба и гипервалентных соединений иода. С использованием [гидрокси(тозилокси)йодо]-бензола (НТ1В) в трифторэтаноле были синтезированы спиродиеноны II, имеющие систему 1-азаспиро[4.5]деканового кольца из ]Ч-метокси-(4-галогенфенил)амидов I в результате внутримолекулярной ипсо-атаки нитрилиевого иона [5] .

О

Х=Р,С1, Вг

Одним из основных требований для образования спиродиенонов является наличие донорной метоксигруппы [4,6] в ароматическом кольце. Наряду с этим используется также введение атомов галогена в пара-положение

фенильного кольца. Галогены рассматриваются как группы, имеющие несвязанные электронные пары, которые стабилизируют интермедиат III и содействуют дальнейшей реакции. Наилучшие результаты наблюдаютя в случае введения атома фтора в пара-положение бензольного кольца [5].

МеО

он-

МеО

-НХ

МеО-

0 IIa (28-88%)

В работе, описывающей получение 1-азаспиро[4.5]декан-8-онов [7], сообщается о синтезе производных энантиочистого 1-азаспиро[4.5]дек-6-ен-8-она VII, которые могут рассматриваться как билдинг-блоки для энантиоселективного построения азатрициклического кольца некоторых алкалоидов [8]. Синтетический подход соответсвует методологии Хайеса, основанной на 1,5-СН внедрении алкилиденкарбена в производные пролина, использованные им также в формальном синтезе TAN1251A. Энантиочистые 1-азаспиро[4.5]дец-6-ен-8-оны VII были синтезированы в 12 стадий из производных L-пролина IV, где стереоконтролируемое 1,5-СН внедрение карбена являлось ключевой стадией и приводило к получению спироциклического соединения VI, которое после серии превращений дало искомый продукт VII [8].

Вое IV

Вое'

R F!

N-Boc

VI

O VII

Ключевым моментом ассиметричного синтеза (±)-лактама Киши и полупродукта для синтеза природного алкалоида фасикуларина является диастереоселективная азаспироциклизация N-метоси-у-арилбутанамида, которая, как полагают, происходит через промежуточное образование N-ацилнитрениум-иона [9].

Взаимодействие амида Вайнреба VIII с бистрифторацетатом фенилйодония (III) (PIFA) приводит к катиону IX, и образованию 2,4-диенона X. Учитывая данные из более ранней работы [10] , авторы ожидали, что взаимодействие между триизопропилсилилоксизаместителем в боковой цепочке и орто-положением ароматического кольца будет благоприятствовать образованию «анти»-Х при спироциклизации IX. Восстановление X открывает доступ как к (-)-пергидрогистрионитоксину XI, так и к фасикуларину XII через общий полупродукт XIII.

оме pifa

MeCk +" "ОМе N

MeCk X "О N

OTIPS

X

¿и

R¿

XIII (R'=OMe; R2=OTlPS)

XIV (R'=H; R2=H)

scn

XII

Одним из популярных методов построения спирогетероциклических соединений является использование трикарбонилжелезо-циклогекса-1,3-

диеновых комплексов, что объясняется высокой степенью селективности при образовании стереогенного спироцентра [11-20]. Так, в работе [21] описан метод диастереоселективного спироаннелирования при взаимодействии комплекса трикарбонилжелеза XV, ариламинов и винилогов уретанов.

ОМе + /е(СО)3

XV

ОМе

Ре(СО)з

XVI

XVII

ОМе Ре(СО)3

Ме + Ре(СО)3

XV

СООМе XVIII

ОМе Ре(СО)3

СООМе

XIX

Х= 4^02-С6Н4С00

(¡) А^Н2, МеСЫ, 2Ь (53-93%);

(Н)руггоНс1т-22-уПс1епе-асе^с acidmetil ез1ег, МеСИ, (78-80%);

Спироаннелирование ариламина при реакции с комплексом XV позволяет получить либо спиро[(1,2,3,4-тетрагидрохинолин)-4,1 -(циклогекса-2,4-диен)] XVI, или спиро[( 1,2,3,4-тетрагидрохинолин)-2,1-(цикл огекса-2,4-диен)] XVII в зависимости от заместителей в ариламине [17-19]. Кроме того, региоселективность данной реакции зависит и от температуры проведения реакции. Более низкие температуры благоприятствуют образованию региоизомеров XVI. Аналогичное поведение наблюдалось для спироаннелирования с метиловым эфиром пирролидин-22-илиденовой кислоты. В зависимости от условий реакции образовывается преимущественно спироиндолизин XVIII ( в соотношении 6:1) или производное спироиндола XIX (в соотношении 1:5).

Реакция комплексной соли XX с амином XXI обеспечила 71% выход 1-азаспиро[5.5] ун декана XXII и 3-азаспиро[5.5]ундекана XXIII в соотношении 9:1. Изомер XXII в чистом виде был выделен с помощью простой кристаллизации [22].

ОМе

МеСЫ

У 82 °С

(71%)

мн2

ОМе Ре(СО)2

ххп

ОМе

ОМе

+

Ре(СО)2

ххш

9:1

Дикатионные арен-содержащие комплексы [{р-

сутепе)Ки(РЬСН2СН2[СН2]пОН)][ОТ^2, [Ср*1г-( РЬСН2СН2[СН2]пОН)][ОТ5]2 (п=1-2) реагируют с К2СОз с образованием спироциклических циклогексадиениловых комплексов посредством внутримолекулярного нуклеофильного присоединения алкоксида в ипсо-положение лиганда [23]. При исследовании внутримолекулярных нуклеофильных реакций с участием нуклеофилов на основе азота было решено использовать бензолсульфонамид в качестве внутреннего нуклеофила, так как присутствие ЫН2 групп препятствует синтезу дикатионных арен-содержащих комплексов [24,25]. Реакция иридиевого комплекса XXIV с К2СОз в СН3СК приводит к образованию смеси ожидаемого спироциклического циклогексадиенилового

комплекса XXV и бициклического циклогексадиенильного комплекса XXVI, образованного в результате орто-присоединения нуклеофила.

Ср*1г2

К2С03

СН3СЫ Ср*1г хху

о

Вэ

Ср*1г + И XXVI

XXIV

1:1,68%

Де

протонирование бензолсульфонамидной группы в XXVII также приводит к смеси спироциклического XXVIII и бициклического XXIX циклогексадиениловых комплексов, хотя в этом случае два комплекса образуются в отношении 1:4. Удивительно, что присутствие более длинной бутильной цепочки в XXVII благоприятствует орто-присоединению сульфонамидного нгуклеофила для получения XXIX несмотря на то, что это требует образования 7-членного кольца.

Вэ

Ср*1г2+

МНВэ

к2со3

СН3СЫ

XXVII

Ср*1г+

N1-

+

Ср*1г +

XXVIII

XXIX

В5=802РЬ

1 :4, 78%

Среди методов, приводящих к 1-азаспирановым структурам, интересны стратегии окислительной деароматизации, разработанные группами Кигугавы (а), Вордропа (Ь) и Киты (с) [26,27].

МеО

XXX

а, Ь, с

а: РЫ(ОСОСР3)2, СР3СН2ОН Ь: РЫ(ОСОСР3)2, СН2С12 с: 4-МеСбН41, тСРВА, СР3СН2ОН

О

О

N

\

О-Р1

XXXI 63-84%

Подобный подход использовался и при синтезе спиро-в-лактамов XXXIII [28]. Авторы сочли, что в данном случае, в качестве окислителей рациональнее использовать легко доступные реагенты на основе гипервалентного йода, а именно диацетат йодобензола (1ВБ).

О О

Рп N у О К

XXXII

ШБ, Си804'5Н20 -►

БМАР, МеОН

XXXIII

он

Процесс основывается на окислительной деароматизации производных фенола с последующим образованием углерод-углеродной связи.

о

н\ о Код

Обнаружено, что циклизация 1Ч-хлор-М-метокси-3-(4-метоксифенил)-пропанамида XXXIV дает смесь спиродиенона XXXV (9%) и ]Ч-метокси-6-метокси-1 Н- 3,4-дигидро-2-хинолона XXXVI (13%) [29].

МеО

Аё+

ОМе

О

О

О

МеО

N

ОМе

N О ОМе

XXXIV

XXXV

XXXVI

1.1.2. Синтез 2-азаспироциклогексадиенонов

Известно, что существуют природные соединения, в структуру которых входит замещенный 2-азаспироциклический фрагмент. К подобным структурам можно отнести тритиконы XXXVII, выделенные из грибов ОгесИякга МИЫ-герепИя Но [30], «спиро-арогенат» XXXVIII - 2-азаспиролактам, синтезируемый микроорганизмами Ыеигозрога сгазяа из префеновой кислоты [31,32], спиростафилотрихины XXXIX, продуцируемые бактериями 81аркуШг1скит соссозрогит [33-35], анносквален ХЬ, выделенный из стеблей сахарного яблока [36].

\

ноос

?<СГ

со2н ноос

О 1

со2н

NH,

он

он

,со2н

1 - prephenate aminotransferase;

2 - "arogenate spirase"

он

XXXVIII

о.

ОМе

ОМе

XL

Возможный биогенетический путь для получения ХЬ был предложен авторами работы [36]. (1К)-1,2,3,4-тетрагидро-1-(4-гидроксифенил) метил]-2-метилизохинолин ХЫ выступает в качестве потенциального исходного вещества. Теоретически ХЫ может быть окислен до соответствующего формильного соединения ХЫ1, с последующей циклизацией и окислением до ХЬ.

охоргоШЬеппев

В некоторых работах было показано, что 2-азаспирановые системы являются интермедиатами в синтезе изохинолинов [37-39]. Так, циклизация 3,4-диалкоксибензиламиноацетонитрилов ХЫП, ХЫУ при обработке серной кислотой может происходить по двум механизмам, которые включают классическую циклизацию в результате электрофильной пара-атаки,

и неклассическую циклизацию, в которой алкоксизаместитель в 4 положении участвует в образовании спироинтермедиата XLVII, который, в свою очередь, превращается в ион имина XLVIII [38].

XLV

Ме

^R6 XLVI

R4 -R5

R3 NH

R1=OMe, R3=H

XLVII

XLVIII

NH

Циклизация 2,3-диметоксибензиламиноацетонитрила ХЫХа при обработке серной кислотой также проходит через спироинтермедиат А, что приводит к образованию 5,6-диметоксиизохинолинона Ьа. Помещенная в подходящем месте метилтиогруппа, которую можно удалить после циклизации, может изменить режим циклизации от перегруппировки через спиропродукт до простой орто-атаки [39].

МеО

H2S04

МеО

ОМе

XLIX

МеО

МеО

ОМе О

-HVH20 МеО

a: R'R^ -(СН2)5-; b: R]=R2=Me

Бензил амин LI был проацилирован (95%) и полученный амид LII был затем обработан диизопропиламидом лития (LDA) и триметилхлорсиланом в тетрагидрофуране при -70°С с образованием а-силиламида LIII с 85% выходом. Енолят, полученный из LIII, подвергся конденсации с хинонкеталем, в результате чего образуется хинонметидкеталь LIV [40].

МеСк л\ОМе

МеО

МеО

R

I

NMe

1. LDA

МеО ^О Me

2.

LI, R=H

LII, R=COMe

LUI, R=COCH2SiMe3

vV-0

о

NMe

LIV

Обработка ЫУ эфиратом трехфтористого бора в абс. метаноле привоит в основном к образованию амида ЬУ и тетрагидроизохинолина, однако спиродиенон ЬУШ удалось изолировать при проведении реакции в водном метаноле [40].

ОМе ОМе

ВР3*й20 Ме0 ЫУ -► ^Ме

Ме0Н-Н20 (20:1) [

15 шш, 25 °С (^ц ЬУ1 Х=0 (16%)

ЬУН х=н2

МеО' у ЕУ (37%) 0Ме

ЬУШ(15%)

Мягкое окисление амидина ЫХ приводит к образованию диспироциклогексадиенонового производного пирролидин-2,5-дион-К-ариламина ЬХ1У через промежуточный бирадикал ЬХИ. В процессе образуются два стабильных феноксильных радикала ЬХ и ЬХ1 в соотношении примерно 1:1. Щелочной раствор эквимолекулярных количеств К3Ре(С1Ч)6 или РЮ2 добавляют к дегазированному аргоном раствору амидина в бензоле и перемешивают в течение 8 часов при комнатной температуре. После сушки над СаС12 и удаления растворителя производное диспироциклогексадиенона ЬХ1У выделяется простой кристаллизацией, выход соединения близок к количественному (96%) [41].

О о

О N N

К

О Н N

I

И ЬХП1а

О'

Я=С6Н4Ме-р

Циклизация амида ЬХУ под воздействием (Ви38п)2 (0,55 экв) в присутствии С2Н51 (3,5 экв) (ультрафиолетовая лампа) обеспечила получение у-иодолактамов ЬХУ1а и ЬХУ1Ь через соответствующий вторичный циклогекс-2-ил-радикал с выходом 65% (хроматография). Использование С2Н51 обязательно для повышения эффективности циклизации. Так, действие ЬХУ на (Ви38п)2 (0.6 экв) в отсутствие С2Н51 привело к смеси 7а с выходом 30% и ЬХУИ(15%) [42].

+ LXVIa,b (30%)

Синтез замещенных 2-азаспиро[4.5]деканов ЬХУШ и 3-азаспиро[5.5] ундеканов ЬХ1Х из соотетствующих замещенных циклогексанонов был описан Райсом с сотр. [43]. Позднее был разработан ряд процедурных модификаций для повышения выхода каждой стадии [44].

N^N'

' 2НС1

R1 R2

LXVIII

2НС1

a: Et02CCH2CN, HOAc, NH4OAc, toluene; b: KCN, ЕЮН, H20; с: HCl, HOAc, Н20; d: Ас02; е: H2N(CH2)nNR3R4,toluene, -Н20; f: LiAlHi, Et20; g: HCl, ЕЮН; h: Et02CCH2CN, NH3, EtOH.

Спиролактамы LXXIII-LXXV получаются в процессе радикальной циклизации (в ипсо-положение), когда различные замещенные N-бензилтрихлорацетамиды подвергаются восстановлению (никелевый порошок / уксусная кислота) [45]. При восстановлении N,N-дибензилтрихлорацетамида LXX удается изолировать 30%, (~ 1:1-смесь эпимеров) спиросоединения LXXIII помимо дихлорацетамида LXXVI,

который получается в результате простого дехлорирования исходного материала без циклизации. Выход спиропроизводного зависит от объема радикала при атоме азота : изопропил (ЬХХ1—>ЬХХ1У, 42%), бутил [46] (ЬХХП->ЬХХУ, 65%).

+

ьхх, Я=РЬСН2 ЬХХ1, Я=1-Рг ЬХХП, Я=ьВи

ЬХХШ, Я=РЬСН2 (30%) ЬХХVI, Я=РЬСН2 ЬХХГУ, Я=>Рг (42%) ЬХХУ, Я=ьВи (65%)

Образование этих спиролактамов предположительно включает промежуточный циклогексадиениловый радикал С, который окисляется в Б.

ШАсОН СС1з © -С1

в

Б

С1

©

Циклизация ацилнитрилиевых ионов может обеспечить доступ к большему разнообразию гетероциклиеских систем [47].

ОСН.

О-ТВОМв

О

Л

И С1 ЬХХ1Х а^

Н3СО

ЬХХУП:г=НН2

ЬХХУШ: г=1Ч+С

С1

ЬХХХ а- Г

а: Я=С(СНз)3 ± 11=СН28РЬ Ь:К=СН3 е:11=СН28Ме с:11=СНС12 Г:К=СН2802РЬ

О

ЬХХХ1а-е (80-84%) ЬХХХИ (55%)

Изонитрил ЬХХУШ, был получен при последовательном формилировании / дегидратации (I ЕЮСНО; и. РОС13-Е13:К, ТЫБ, О °С) 3-[4-(1-

Ацилирование ЬХХУШ ацилхлоридами LXXIXa-f (СН2С12), приводило к получению промежуточных а-кетомидоилхлоридов ЬХХХа-Г с выходом близким к количественному. Действие ЬХХХа-Г на AgBF4 (1,5 экв) в С1СН2СН2С1-СН2С1, (1:1) при -70°С приводило к немедленному осаждению AgCl, что сигнализировало об образовании соответствующих переходных ацилнитрилиевых ионов. Для оптимизации процесса предварительно приготовленные растворы реагентов последовательно нагревали до -20°С и выдерживали при этой температуре до завершения спироциклизации. Выходы спиро[циклогекса-2,5диен-1,3'-(3',4',5',6'-тетрагидропиридин)]-онов ЬХХХ1а-е составили 80-84%. Интересно отметить, что циклизация ЬХХХ£ при аналогичных условиях реакции приводила только к более скромному выходу (55%) желаемого спироциклического полупродукта ЬХХХ1£ Предположительно, это происходило из-за повышенной предрасположенности |3-кетосульфонильного фрагмента ЬХХХГ к енолизации, что снижало эффективность спироциклизации [47].

Наличие внутримолекулярной координации между комплексом циклогексадиен-Ре(СО)3 и олефиновой группой соединения ЬХХХН способствует образованию спироциклов ЬХХХШ [48,49] .

бутилдиметилсилокси)-2-метоксифенил]пропанамина

ЬХХУИ.

о

ьхххп О

РЬ ьхххш

РЬ

1:1

Одна из проблем этой реакции заключается в образовании пары эпимеров, что создает трудности для практического использования данного

превращения в синтезе. При использовании в качестве исходных субстратов амидных комплексов ЬХХХ1У происходит реакция двойной циклизации, которая позволяет избежать эпимеризации и получить диастереомерно чистые трициклические продукты ЬХХХУ. Деметаллирование ЬХХХУ при использовании триметиламин-К-оксида в бензоле привело к ЬХХХУХ с хорошими выходами [16].

ЬХХХУ

(СО)зРе

Ме3ЫО РЬН

ЬХХХ1У

а: Н, Ме Ь: ОМе, Ме с: Н, СОгМе а: ОСН3, С02Ме

ьхххм

(34-75%)

Американскими авторами сообщается о синтезе спиролактамов ЬХХХУП, из комплексов метокси-замещенных (п6-]ч[-бензилацетоацетамидов)КиСр+ ЬХХХУШ [50,51] .

Соединения ЬХХХУП образуются в результате тандемного нуклеофильного ароматического присоединения/О-алкилирования енолята с последующим окислительным деметаллированием. Недостатками процедуры являются умеренные выходы на стадии алкилирования енолята, необходимость введения чувствительного к кислоте енолового эфира и стратегически расположенного метокси-заместителя для достижения контролируемого деметаллирования. Эти недостатки удалось устранить используя 1Ч-бензил-Р-амидофосфонаты в качестве исходных веществ [52].

МеО

О О

ЛЛ

ОМе

ММе

ЬХХХУП

Обработка LXXXIX в THF (или DMF) избытком NaH при комнатной температуре в течение -30 минут с последующим добавлением альдегида позволила получить желаемые азаспироциклические рутениевые комплексы ХС.

LXXXIX

a:R=H b:R=OMe

° Il ( Р

Jl^^PiOEtJg 1-NaH (2.2equiv) X—(

Me THF or DMF (f ^У

2. R'CHO

R RuCp xc

Из ХС1 был получен соответствующий азаспироциклический диенон ХСП с хорошим выходом., Обработка ХСШ СиВг2 в МеОН в атмосфере СО привела к превращению в метоксизамещенный диен ХС1У.

МеО

RuCp

NMe CuCl2 (2 equiv^ THF, rt

О'

О

,NMe

XCI

и

NMe CuBr2 (2 equiv)

RuCp XCIII

МеОН, rt СО (1 atm)

XCII (78%)

a^NMe + CpRu(CO)2Br ХСГУа (55%)

О Me

С

//

XCIV(61%)

Из производных N-бензилацетоацетамидов XCV были получены циклогексадиенильные азаспироциклические-Ru комплексы XCVI [50,51,53].

О

NH9 rj 'N^s

Г МеХ RuCp 0

PF6

XCV

MeO^y^ kuCp

XCVI

Циклизация субстрата ХСУПа также проходит с образованием азаспироциклических рутениевых комплексов, хлор-заместитель,

находящийся в орто-положении, не препятствует процессу [54].

+ / CpRu

PF 7

О О

J

N

Me

К2С03, DMSO

2. KO'Bu, 18-C-6

3. Me2S04

MeO

CpRu

NMe

XCVII a: X=C1 b: X=H

XCVIII a: X=C1 (83%) b: X=H (68%)

Внутримолекулярной циклизацией Мориты-Байлиса-Хиллмана [55,56] К-бензилакриламидов ХС1Х в присутствии нуклеофила и основания получены рутений-циклогексадиенильные комплексы С [57].

О Р2р1

^ис

CpRu+

R2

Кис

N

Me

ХС1Х

R1

NMe

Обогащенные

с

CpRu

электронами

base

CpRu+

хлоро-замещенные

алкокси- и

азаспироциклические рутениевые комплексы были превращены в производные 2-азаспиро[4.5]декана или замещенные тетрагидроизохинолины обработкой подходящими окислителями [51]. По сравнению с другими изученными окислителями (РеС13, ОБС), САК, [Ср2Ре][РР6], диацетат фенилиода, 1ВХ) хлорид меди (II) обеспечивал более высокие выходы деметаллированных продуктов. Было установлено, что дихромат пиридина (РБС) также оказывает влияние на деметаллирование широкого диапазона циклогексадиенил-рутениевых комплексов; однако изолированные выходы продуктов, не содержащих металлы, были слишком малы [51] Несколько окислителей были исследованы на их способность облегчать деметаллирование субстрата С1 (Я=Н). Комплекс С1 был выбран исходя из предположения, что присутствие метоксизаместителя будет способствовать

окислению и получению «хиноноподобного» диена СП. Среди изученных условий окисление СиС12 в этаноле оказалось самым оптимальным, и диенон СП был действительно получен с фактически количественным выходом.

О

.0

МеО

MeO^Vj^

CI R=H R=OMe

CuCU

МеО

EtOH rt, 15 min

NMe

СИ (73%,99%)

Обработка алкокси-замещенных циклогексадиениловых комплексов CIII, CIV CuCl2 позволяет получить либо производное 2-азаспиро[4.5]декана CV или замещенный тетрагидроизохинолин СVI [58].

МеО

О

МеО'

CuCl,

м

Ме° " RuCp CIII

NMe

CV 99%

МеО

NMe

CuCU

О J RuCp

^—О CIV

CVI 72%

Деметаллирование обогащенного электронами (циклогексадиенил) Ки(Н)- комплекса CVП происходит при обработке трифторидом бора и источником хлорид-ионов [59]. Циклогексадиенильный лиганд превращается в производное эпоксида CVIП, циклогексадиенона С1Х или циклогексенона СХ в зависимости от специфики условий реакции. Стабильные (циклогексадиенил)-рутениевые субстраты, потенциально пригодные для деметаллирования при этих условиях, получаются в результате внутримолекулярной спироциклизации (п6-арен)-Ки-исходных веществ;

поэтому деметаллирование завершает последовательность деароматизации, вызванной Яи. Кроме того, полученные спиролактамы структурно отличаются от продуктов, полученных через прямое окислительное деметаллирование. Выходы продуктов варьировались в пределах 29-79%.

Реакция окислительного связывания производных фенола является ключевой стадией в биосинтезе различных типов алкалоидов спиродиенона [60,61]. Проделана значительная работа для развития синтезов биогенетического типа с использованием реагентов - окислителей на основе тяжелых металлов, таких как ртуть (II), таллий (III), ванадий (V) или соли рутения (IV) [62-65]. Однако реакции с реагентами на основе тяжелых металлов проходят в достаточно жестких условиях вследствие их низкой растворимости в органическом растворителе. Кроме того, выходы и селективность не всегда удовлетворительны, реагенты на основе тяжелых металлов высоко токсичны и требуют осторожности при обращении. В последние несколько лет реагенты на основе гипервалентного иода (III) привлекли большое внимание вследствие их низкой токсичности, легкой доступности, удобства в обращении и высокой реакционной способности, которая сравнима с реакционной способностью реагентов на основе тяжелых металлов .

Авторы работы [66] сообщают о реакции окислительного сочетания производных фенольного эфира, включающих ароматические полупродукты с катионным радикалом [66] . Ими была разработана новая стратегия

"о

ПМе

синтеза спиродиенонов, при использовании нефенольной реакции сочетания при обработке комбинацией реагента на основе гипервалентного иода (III), фенилиодбис(трифторацетат) (PIFA) и гетерополикислот (НРА), которые легко доступны, недороги, просты в обращении, не коррозионно-активны, нелетучи и являются твердыми кислотами, не имеющими запаха [67]. В работе [68] исследовалась реакция внутримолекулярного окислительного связывания производных N-защищенного бензилтетрагидроизохинолина CXI, используя реагенты на основе гипервалентного иода (III). Использование комбинации фенилиодбис(трифторацетат) (PIFA) и гетерополикислоты (НРА) во влажном ацетонитриле позволило получить морфинандиеноновые алкалоиды типа CXII, а неоспиродиеноновые алкалоиды типа CXIII были получены с высоким выходом в безводных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галата, Кристина Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Шкляев Ю.В. Изохинолиновые алкалоиды Amaryllidaceae. Часть 1. Кринановые алкалоиды (обзор литературы) // Вестник Пермского университета. Химия.-2012.-Вып. 4(8).- С. 25-46.

2. Biard, J. F., Guyot, S., Roussakis, C., Verbist, J. F., Vercauteren, J., Weber, J. F., Boukef, K. Lepadiformine, A New Marine Citotoxic Alkaloid From Clavelina-Lepadiformis Muller. // Tetrahedron Lett.- 1994.-Vol. 35.- P. 2691.

3. Canesi, S., Belmont, P., Bouchu, D., Rousset, L., Ciufolini, M. A. Efficient oxidative spirocyclization of phenolic sulfonamides. // Tetrahedron Lett.- 2002.-Vol. 43.-P. 5193 - 5195.

4. Wardrop, D. J., Basak, A. N-methoxy-N-acylnitrenium ions: application to the formal synthesis of (-)-TAN1251A. // Org. Lett. 2001,- Vol. 3.-P. 1053.

5. Etsuko Miyazawa, Takeshi Sakamoto, and Yasuo Kikugawa.Synthesis of Spirodienones by Intramolecular Ipso-Cyclization of N-Methoxy-(4-halogenophenyl)amides Using [Ну droxy(tosyloxy)iodo] benzene in Trifluoroethanol.// J. Org. Chem.- 2003,- Vol. 68.-P. 5429-5432.

6. Miyazawa, E., Sakamoto, Т., Kikugawa, Y. Synthesis of spiro-fused nitrogen heterocyclic compounds via N-methoxy-N-acylnitrenium ions using phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) in trifluoroethanol. // Heterocycles.- 2003.-Vol. 59,- P. 149.

7. Puigbo, G., Diaba, F., Bonjoch, J. Synthesis of enantiopure 3-amino-l-azaspiro[4.5]decan-8-ones by halonium promoted cyclization of amino-tethered cyclohexenes. // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.-№ 15.- P. 2657-2665.

8. Fai'za Diaba, Eva Ricou and Josep Bonjoch. Synthesis of enantiopure 1-azaspiro[4.5]dec-6-en-8-ones from nthesis of enantiopure l-azaspiro[4.5]dec-6-en-8-ones from L-proline derivatives. // Tetrahedron: Asymmetry.-2006.-Vol. 17.- P.

1437-1443.

9. Duncan J. Wardrop, Wenming Zhang and Chad L. Landrie. Stereoselective nitrenium ion cyclizations: asymmetric synthesis of the (+)-Kishi lactam and an

intermediate for the preparation of fasicularin // Tetrahedron Letters.-2004.- Vol. 45,- P. 4229-4231.

10. Wardrop, D. J., Burge, M. S., Zhang, W., Ortz, J. A. 7i-Face Selective Azaspirocyclization of co-Methoxyphenyl-N-methoxyalkylamides. // Tetrahedron Lett. 2003,- Vol. 44,- P. 2587.

11.Pearson, A. J., Ham, P., Rees, D. C. Organoiron Complexes in Organic Synthesis. Part 18. Spiroannelation Reactions of Some Bifunctional Tricarbonyl(cyclohexadienyl)iron Hexafluorophosphate Salts.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-1982.- P. 489.

12. Pearson, A. J., Ham, P. Flexible Synthetic Approach to Histrionicotoxin Congeners. Formal Total Synthesis of (+)-Perhydrohistrionicotoxin // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,- 1983,-P. 1421.

13. Pearson, A. J. Iron Compounds in Oranic Synthesis; Academic Press: London, 1994.

14. Pearson, A. J., Zettler, M. W. Control of Absolute Stereochemistry During ene-type. Coupling Between Diene-Fe(CO)3 Groups and Alkenes. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. P. 12431245.

15. Pearson, A. J., Wang, X. Intramolecular Coupling between CyclohexadieneFe(CO)3 Complexes and Pendant alkenes: Formation of Azaspiro[5,5]undecane Derivatives. // Tetrahedron Lett.- 2002.- Vol. 43.- P. 7513.

16. Pearson, A. J.; Wang, X. Double Cyclization via Intramolecular Coupling between Cyclohexadiene-Fe(CO)3 Complexes and Pendant Conjugated Dienes. // J. Am. Chem. Soc.- 2003,- Vol. 125,- P. 638.

17.Knolker H.-J., Boese, R., Hartmann, K. Transition Metal-Diene Complexes in Organic Synthesis, Part 3. Ironmediated Diastereoselective Spiroannelation to the Spiro[l,2,3,4-tetrahydroquinoline-4,l'-cyclohexane] System and a Novel Rearrangement to 2,3-Dihydroindole Derivatives. // Angew. Chem., Int. Ed. -1989.- Vol. 28,- P. 1678.

18. Knolker H.-J., Boese, R., Hartmann, K. Transition metal-diene complexes in organic synthesis, Part 7. Regioselectivity control in iron-mediated diastereoselective spiroannelations of arylamines: Cyclization to 1-aza-versus 3-aza-spiro[5.5]undecanes. // Tetrahedron Lett.- 1991.- Vol. 32,- P. 1953 - 1956.

19. Knolker H.-J., Hartmann, K. Transition Metal-Diene Complexes in Organic Synthesis, Part 8. Iron-Mediated Approach to the Discorhabdin and Prianosin Alkaloids. // Synlett.- 1991.- P. 428.

20. Knolker H.-J., Baum, E., Goesmann, H., Gossel, H., Hartmann, K., Kosub, M., Locher, U., Sommer, T. Transition Metal Complexes in Organic Synthesis, Part 56. Iron-Mediated Diastereoselective Spiroannelations with Vinylogous Urethanes D-A Novel Access to Spiroannelated Carbo- and Heterocycles.// Angew. Chem., Int. Ed.- 2000.- Vol. 39,- P. 781-784.

21. Hans-Joachim Knolker, Elke Baum, Mike Kosub.Transition Metal Complexes in Organic Synthesis, Part 72:1 Iron-Mediated Diastereoselective Spiroannelation of Dimethyl Aminomalonate to the 2-Aza-spiro[4.5]decane Ring System // Synlett .-2004.- № 10 .P. 1769-1771.

22. Hans-Joachim Knolker . Iron-Mediated Synthesis of Heterocyclic Ring System and Applications in Alkaloid Chemistry// Synlett.-1992.-May.-P. 371-387.

23. Hyun Sik Chae and David J. Burkey. Spirocyclic and Bicyclic Cyclohexadienyl Complexes from Intramolecular Nucleophilic Addition Reactions in Dicationic Arene Complexes // Organometallics.- 2003.- 22,- P. 1761-1765.

24. Bennett, M. A., Matheson, T. W. A simple preparation of bis-arene-ruthenium cationic complexes, including those containing different arenes. // J. Organomet. Chem.- 1979.- Vol. 175.- P. 87.

25. Chen, S., Carperos, V., Noll, B., Swope, R. J., DuBois, M.R. Syntheses And Reactivities Of Indole And Indolyl Complexes Of (Cumene)Ruthenium (II). //Organometallics.- 1995,- Vol. 14,-P. 1221 - 1231.

26. Wardrop, D. J., Burge, M. S. Nitrenium Ion Azaspirocyclization-Spirodienone Cleavage: A New Synthetic Strategy for the

Stereocontrolled Preparation of Highly Substituted Lactams and N-Hydroxy Lactams. // J. Org. Chem.- 2005.- Vol. 70.- P. 10271.

27. Dohi, T., Maruyama, A., Minamitsuji, Y., Takenaga, N., Kita,Y. First Hypervalent Iodine(III)-Catalyzed C-N Bond Forming Reaction: Catalytic Spirocyclization of Amides to N-Fused Spirolactams. // Chem. Commun.- 2007.-P. 1224.

28. Jixuan Liang, Jingbo Chen, Fengxiang Du, Xlanghui Zeng, Liang Li, and Hongbin Zhang. Oxidantive Carbon-Carbon Bond Formation in the Synthesis of Bioactive Spiro P-Lactams. // Organic Letters.- 2009.- Vol. 11,- № 13.- P. 28202823.

29. Stephen A. Glover, Colleen A. Rowbottom and Anthony P. Scott., Johan L. Schoonraad. Alkoxynitrenium ion cyclisations: evidence for different mechanisms in the formation of benzoxazines and benzoxazepines// Tetrahedron.-1990.- Vol. 46,- No. 20,- P. 7247-7262.

30. Hallock Y.F., Lu H.S.M., Clardy J., Strobel G.A., Sugawara F., Samsoedin R., Yoshida S. Triticones, spirocyclic lactams from the fungal plant pathogen Drechslera tritici-repentis.// J. Natur. Prod.- 1993.- Vol. 56,- P. 747.

31. Zamir L.O., Tiberio R., Jung E., Jensen R.A. Isolation and structure determination of a novel spiro-y-lactam: spiro-arogenate. //J. Biol. Chem.- 1983.-Vol. 258.- P. 6486.

32. Zamir L.O., Jung E., Jensen R.A. Co-accumulation of prephenate, L-arogenate, and spiro-arogenate in a mutant of Neurospora.// J. Biol. Chem.- 1983.-Vol. 258,- P. 6492 - 6496.

33. Peter H., Auden J.A.L. Manufacture of 4,10-dihydroxy-2-methoxy-3-methylene-6(2)-propylidene-2-azaspiro[4,5]dec-7-ene-l,9-dione. Pat. 3522578 (Al) (1986). FRG.

34. Sandmeier P., Tamm C. New Spirostaphylotrichins from Staphylotrichum coccosporum.// Helv. chim. acta.- 1989,- Vol. 12.- P. 784.

35. Sandmeier P., Tamm C. New Spirostaphylotrichins from the Mutant Strain p 649 of Staphylotrichum coccosporum: The Biogenetic Interrelationship of the Known Spirostaphylotrichins. // Helv. chim. acta.- 1990.- Vol. 73.- P. 975.

36.Yu-Liang Yang , Fang-Rong Wu. Annosqualine: a Novel Alcaloid from the Stems of Annona squamosa.// Helvetica Chimica Acta. - 2004.-Vol. 87.- P. 13921399.

37. Doi S., Shirai N., Sato Y. Abnormal Products in the Bischler-Napieralski Isoquinoline Synthesis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1997- P.2217- 2221.

38. David N. Harcourt, Fazal Hussain, and Norman Taylor, Mohammad Nasir.The Cyclisation of Benzylaminonitriles. Part 6.1 Evidence for Exclusive Participation of a Spirocyclic Intermediate// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1-1986,-P. 1329-1338.

39. James P. Gavin and Roger D. Waigh. The Cyclisation of Benzylaminonitriles. Part 7. 8 Regiospecific Formation of Methoxy-substituted Isoquinolin-4-ones using Methylthio Activating Groups//J. Chem. Soc. Perkin Trans.I.-1990.-P. 503-508.

40. David J. Hart, Paul A. Cain, and David A. Evans. Approaches to the Synthesis of Masked p-Quinone Methides/ Applications to the Total Synthesis of (±)-Cherylline// J. Am. Chem. Soc.-1978.- 100:5,- March 1,- P. 1548-1557.

41. Vladimir I. Minkin, Eugeny P. Ivachnenko, Alexander I. Shif, Lew P. Olekhnovitch, Olga E. Kompan, Alexander I. Yanovskii, and Yurii T. Struchkov. An Unusual Ring Closure Reaction with Formation of Pyrrolidin-2,5-dione Derivatives// J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1988.-№ 1,- P. 990-992.

42. Ravinder S. Jolly and Tom Livinghouse. Atom-Transfer Annulations in Heterocycle Synthesis. An Efficient Synthesis of (-)-Trachelanthamidine and Related Ring Systems// J. Am. Chem. Soc.- 1988.- Vol. 110,- P. 7536-7538.

43. Rice, L.M., Geschickter C. F., Grogan, C. H. Spiranes. 3. Azaspiranes And Intermediates. // J. Med. Chem.- 1963- Vol. 6,- P. 388 - 402.

44. Alison M. Badger, David A. Schwartz, Donald H. Picker, James W. Dorman, Fontaine C. Bradley, Elaine N. Cheeseman, Michael J. DiMartino, Nabil

Hanna, and Christopher K. Mirabelli. Antiarthritic and Suppressor Cell Inducing Activity of Azaspiranes: Structure-Function Relationships of a Novel Class of Immunomodulatory Agents// J. Med. Chem.- 1990,- Vol. 33- P. 2963-2970.

45. Jean Boivin, Mohammed Yousfi, and Samir Z. Zard.Spirolactams by a Novel ipso-Radical Cyclisation and Loss of Aromaticity // Tetrahedron Letters.-1997.- Vol. 38.- No. 34,- P. 5985-5988.

46. Stork, G., Mah, R. Radical cyclisation of allylic haloacetamides. A route to cis- fused 2-pyrrolidones and piperidones// Heterocycles.- 1989.- Vol. 28.- P. 723727.

47. T. Livinghouse. C-Acylnitrilium ion initiated cyclizations in heterocycle synthesis // Tetrahedron.-1999.- Vol. 55.- P. 9947-9978.

48. Pearson, A. J., Zettler, M. J. Intramolecular Coupling Between Tricarbonyldieneiron Complexes and Pendant Alkenes. // J. Am. Chem. Soc. -1989,- Vol. 111.- P. 3908-3918.

49. Pearson, A. J., Zettler, M., Pinkerton, A. A. Intramolecular Ene-type Reaction Between a Diene-Fe(CO)3 Complex and Alkene Units. // Chem. Commun.- 1987.-P. 264.

50. Pigge, F.C., Coniglio, J. J., Fang, S. Ruthenium-Coordinated Spirolactams via Intramolecular Nucleophilic Addition to h6-Arene Metal Complexes. // Organometallics.- 2002,- Vol. 21.- P. 4505 - 4512.

51. Pigge, F.C., Coniglio, J. J., Rath, N. P Functionalized Spiro- and Fused-Ring Heterocycles via Oxidative Demetalation of Cyclohexadienyl Ruthenium Complexes. // J. Org. Chem.- 2004,- Vol. 69.- P. 1161 - 1168.

52. F. Christopher Pigge, John J. Coniglio, and Rashmi Dalvi. Exploiting Phosphonate Chemistry in Metal-Mediated Dearomatization: Stereoselective Construction of Functionalized to Spirolactams from Arene Ruthenium Complexes. // J. Am. Chem. Soc.-2006.- Vol. 128,- №.11. P. 3498-3499.

53. Chae, H. S., Burkey, D. J. Spirocyclic and bicyclic cyclohexadienyl complexes from intramolecular nucleophilic addition reactions in dicationic arene complexes. // Organometallics.- 2003,- Vol. 22,- P. 1761 - 1765.

54. F. Christopher Pigge and Shiyue Fang. Intramolecular nucleophilic aromatic substitution reactions of (r|6-arene)ruthenium complexes: preparation of substituted 2-tetralones // Tetrahedron Letters.-2001.- Vol. 42.- P. 17-20.

55.C. Faltin, E. M. Fleming, S. J. Connon, Acrylamide in the Baylis-Hillman reaction: expanded reaction scope and the unexpected superiority of DABCO over more basic tertiary amine catalysts.// J. Org. Chem.- 2004.- Vol. 69.-P. 6496.

56. V.K. Aggarwal, I. Emme, S. Y. Fulford, Correlation between pKa and Reactivity of Quinuclidine-Based Catalysts in the Baylis-Hillman Reaction: Discovery of Quinuclidine as Optimum Catalyst Leading to Substantial Enhancement of Scope.// J. Org. Chem.- 2003,- Vol. 68.- P. 692 - 700.

57. F. Christopher Pigge, R. Dhanya, and Etik R. Hoefgen. Morita-Baylis-Hillman Cyclizations of Arene-Ruthenium-Functionalized Acrylamides. // Angew. Chem., Int. Ed.- 2007,- Vol. 46.- P. 2887-2890.

58. F. Christopher Pigge, John J. Coniglio, and Nigam P. Rath.Oxidative Demetalation of Cyclohexadienyl Ruthenium (II) Complexes: A Net Ru-Mediated Dearomatization. // Organic Letters.- 2003,- Vol. 5.- No. 11,- P. 2011-2014.

59. F. Christopher Pigge, John J. Coniglio, and Nigam P. Rath. Influence of Halide Ion and Lewis Acid in the Demetalation of a Spirolactam Cyclohexadienyl Ruthenium Complex.// Organometallics.- 2005.- Vol. 24.- P. 5424-5430.

60. Sainsbury M. Modern Methods of Aryl-Aryl Bond Formation. // Tetrahedron.-1980,- Vol. 36,- P. 3327-3359.

61. Dhingra O. P., "Oxidation in Organic Chemistry," part D, Ed. Trahanovsky W. S., Academic Press, New York, 1982.

62. Schwartz M. A., Rose B.F., Vishnuvajjala B. Intramolekular Oxidative Phenol Coupling. 3. 2-electron Oxidation With Thallium (III) Trifluoroacetate. // J. Am. Chem. Soc-,1973.- Vol. 95.- P. 612-613.

63. Schwartz M. A., Rose B.F., Holton R.A., Scott S.W., Vishnuvajjala B. . Intramolekular Oxidative Coupling Of Diphenolic, Monophenolic, And Nonphenolic Substrates. // J. Am. Chem. Soc.- 1977.- Vol. 99,- P. 2571-2578.

64. Shimizu K., Tomioka K., Yamada S., Koga K. Stereochemical studies. LIV. A biogenetic-type asymmetric synthesis of optically active galanthamine from L-tyrosine. // Chem. Pham. Bull.-1978.- Vol. 26,- P. 3765-3771.

65. Kuphan S. M., Dhingra O. P., Kim C.-K. Efficient intramolecular monophenol oxidative coupling. // J. Org. Chem.-1978.- Vol. 43,- P. 4076-4081.

66. Kita, Y., Tohma, H., Hatanaka, K.; Takada T., Fujita S., Mitoh S., Sakurai H., Oka S. Hypervalent iodine-induced nucleophilic substitution of para-substituted phenol ethers. Generation of cation radicals as reactive intermediates. // J. Am. Chem. Soc.-1994.- VoL.116.- P. 3684-3691.

67. Kozhevnikov I. V., Catalysis by heteropoly acids and multicomponent polyoxometalates in liquid-phase reactions. Chem. Rev.-1998.- Vol. 98.- P. 171198.

68. Hiromi Hamamoto, Yukiko Shiozaki, Kayoko Hata, Hirofumi Tohma, and Yasuyki Kita. A Novel and Concise Synthesis of Spirodienone Alkaloids Using Hypervalent Iodine(III) Reagents.// Chem. Pharm. Bull.-2004.- Vol.. 52.- № 10,-P. 1231-1234.

69. Wei-Jan Huang, Om V. Singh, Chung-Hsiung Chen, and Shoei-Sheng Lee. Synthesis of (±)-Glaucine and (±)-Neospirodienone via an One-Pot Bischler-Napieralski Reactions and Oxidative Coupling by a Hypervalent Iodine Reagent.// Helvetica Chimica Acta. - 2004.-Vol. 87,- P. 167-174.

70. Hiroshi Miyamoto, Yoichiro Okawa, Atsuo Nakazaki, and Sususumu Kobayashi .Highly Diastereoselective One-Pot Synthesis of Spirocyclic Oxindoles through Intramolecular Ullmann Coupling and Claisen Rearrangement. // Angew. Chem. Int. Ed.- 2006,- Vol. 45,- P. 2274-2277.

71. A. Nakazaki, H. Miyamoto, K. Henmi, S. Kobayashi. Stereoselective Synthesis of Functionalized Spiro[4.5]decanes by Claisen Rearrangement of Bicyclic Dihydropyrones. // Synlett.- 2005,- Vol. 9,- P.1417 - 1420.

72. A. M. M. Castro. Claisen rearrangement over the past nine decades. Chem. Rev.- 2004,- Vol.. 104,- P. 2939 - 3002.

73. Y. Chai, S. Hong, H. A. Lindsay, C. McFarland, M. C. Mcintosh. New aspects of the Ireland and related Claisen rearrangements. // Tetrahedron.- 2002.-Vol. 58,- P. 2905 - 2928.

74. Atsuyuki Ashimori, Benoit Bachand, and Daniel J. Poon. Catalytic Asymmetric Synthesis of Quaternary Carbon Centers. Exploratory Investigations of Intramolecular Heck Reaction of (E)-a,P-Unsaturated 2-Haloanilides and Analogues To From Enantioenriched Spirocyclic Products // J. Am. Chem. Soc.-1998,- Vol.. 120.- P. 6477-6487.

75. Geraldine Rousseau, Frédéric Robert and Yannick Landais. Functionalization and Rearrangement of Spirocyclohexadienyl Oxindoles: Experimental and Theoretical Investigations. // Chem. Eur. J.- 2009,- Vol. 15.-P. 1116-11173.

76. A. Di Malta, L. Foulon, G. Garcia, D. Nisato, R. Roux, C. Serradeil-Le Gal, G. Valette, J. Wagon, US Patent 5,849,780

77. H. Venkatesan, M.C. Davis, Y. Altas, J. P. Snyder, D.C. Liotta, Total synthesis of SRI21463 A, a highly potent and selective vasopressin v(2) receptor antagonist. J. Org. Chem.- 2001,- Vol.. 66,- P. 3653-3661.

78. E.M. Beccalli, F. Clerici, M. L. Gelmi. A new synthetic procedure to spiro[cyclohexane-l,3'-indoline]-2',4-diones // Tetrahedron.- 2003.- Vol.. 59.- P.-4615 -4622.

79. Tommaso Lanza, Matteo Minozzi, Alessandro Monesi, Daniele Nanni, Piero Spagnolo, and Giuseppe Zanardi. Improved Radical Approach to N-Unsubstituted Indol-2-one and Dihydro-2-quinolinone Compounds Bearing Spirocyclic Cyclohexanone/Cyclohexadienone Rings.// Adv. Synth. Catal.- 2010.- Vol.. 352.-P. 2275-2280.

80. Gareth Arnott, Heloise Brice, Jonathan Clayden, and Emma Blaney. Electrophile-Induced Dearomatizing Spirocyclization of N-Arylisonicotinamides: A Route to Spirocyclic Piperidines. // Organic Letters.- 2008.- Vol. 10.- № 14.-P. 3089-3092.

81. Tannya R. Ibrra-Rivera, Rocio Gamez-Montano and Luis D. Mirahda. Efficient oxidante radical spirolactamization. // Chem. Commun.- 2007.- P. 34853487.

82. Caroline Ovens, Nathaniel G. Martin, and David J. Procter. A Dearomatizing, Thionium Ion Cyclization for the Synthesis of Functionalized, Azaspirocyclic Cyclohexadienones. // Organic Letters.- 2008.- Vol. 10,- № 7.-P. 1441-1444.

83. Ming-Chang P. Yeh, Hui-Fen Pai, Chuen-Yo Hsiow, and Yan-Rong Wang. Facile Synthesis of Spirocyclic Ketones via Gold(I)-Catalyzed Claisen-Type Rearrangement of Cyclic 8-Aryl-2,7-enyn-l-ols. // Organometallics.- 2010.- Vol. 29.-P. 160-166.

84. Tetsuhiro Nemoto, Yuta Ishige, Mariko Yoshida, Yuta Kohno, Mutsumi Kanematsu, and Yasumasa Hamada. Novel Method for Synthesizing Spiro[4,5]cyclohexadienones through a Pd-Catalyzed Intramolecular ipso-Friedel-Crafts Allylic Alkylation of Phenols. // Organic Letters.- 2010,- Vol. 12,- № 21.-P. 5020-5023.

85. Soumava Santra and Peter R. Andreana. A One-Pot, Microwave-Influenced Synthesis of Diverse Small Molecules by Multicomponent Reaction Cascades. // Organic Letters.- 2007,- Vol. 9.- № 24,- P. 5035-5038.

86. Rocío Gámez-Montaño, Tannya Ibarra-Rivera, Laurent EI Kai'm, Luis D. Miranda. Efficient Synthesis of Azaspirodienones by Microwave-Assisted Radical Spirocyclization of Xanthate-Containing Ugi Adducts. // Synthesis.- 2010.- № 8.-P. 1285-1290.

87. Brent R. Copp, Kate F. Fulton, Nigel B. Perry, John W. Blunt, and Murray H. G. Munro. Natural and Synthetic Derivatives of Discorhabdin C, a Cytotoxic Pigment from the New Zealand Sponge Latrunculia cf. bocagei // J. Org. Chem.-1994.- Vol. 59,- P. 8233-8233.

88. Perry, N.B., Blunt, J. W.,Munro M. H. G. Cytotoxic pigments from New Zealand sponges of the genus Latrunculia: discorhabdins A, B and C.// Tetrahedron 1988,- Vol. 44,- P. 1727-1734.

89. Perry, N.B., Blunt, J. W., Mc Combs, J. D., Munro M. H. G. Discorhabdin C; a highly cytotoxic pigment from a sponge of the genus Latrunculia.// J. Org. Chem.- 1986,- Vol. 51.- P. 5476-5478.

90. Perry, N.B., Blunt, J. W., Munro M. H. G., Higa, T., Sakai, R. Discorhabdin D, an antitumor alkaloid from the sponges Latrunculia brevis and Prianos sp.// J. Org. Chem-. 1988,- Vol. 53.-P. 4127-4128.

91. Kobayashi, J., Cheng, J., Ishibashi, M., Nakamura, H., Ohizumi, Y., Hirata, Y., Sasaki, T., Lu, H., Clardy, J. Prianosin A, a novel antileukemic alkaloid from the okinawan marine sponge Prianos melanos.// Tetrahedron Lett.- 1987.- Vol. 28.-P. 4939-4942.

92. Cheng, J., Ohizumi, Y., Walchli, M. R., Nakamura, H., Hirata, Y., Sasaki, T., Kobayashi J. Prianosins B, C, and D, novel sulfur-containing alkaloids with potent antineoplastic activity from the Okinawan marine sponge Prianos melanos.// J. Org. Chem.- 1988.- Vol. 53,- P. 4621-4624.

93. Kita, Y.; Yakura, T.; Tohma, H.; Kikuchi, K.; Tamura,Y. A synthetic approach to discorhabdin alkaloids: Hypervalent iodine oxidation of p-substituted phenol derivatives to azacarbocyclic spirodienones//Tetrahedron Lett.- 1989.- Vol. 30,-P. 1119-1120.

94. Hirofumi Tohma, Yuu Harayama, MiKi Hashizume, Minako Iwata, Masahiro Egi, and Yasuyuki Kita. Synthetic Studies on Sulfur-Cross-Linked Core of Antitumor Marine Alkaloid, Discorhabdins: Total Synthesis of Discorhabdin A.// Angew. Chem. Int. Ed.- 2002.- Vol. 41,- No. 2.- P. 348-330.

95. Kita Y., Takada T., Gyoten M., Tohma H., Zenk M.H., Eichhorn J.An oxidative intramolecular phenolic coupling reaction for the synthesis of amaryllidaceae alkaloids using a hypervalent iodine (III) regent. // J. Org. Chem. -1996. - Vol. 61. - № 17. - P. 5857-5864.

96. Ley S.V., Schucht O., Thomas A.W., Murray P.J. Synhesis of the alkaloids (±)-oxomaritidine and (±)-epimaritidine using an orchestrated multi-step sequence of polymer supported reagents. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1999. - P. 12511252.

97. Felix Gonzalez-Lopez de Turiso and Dennis P. Curran. Radical Cyclization Apporoach to Spirocyclohexadienones. // Organic Letters.- 2005.- Vol. 7. - №. 1,-P. 151-154.

98. Tommaso Lanza, Rino Leardini, Matteo Minozzi, Daniele Nanni, Piero Spagnolo, and Giuseppe Zanardi. Approach to Spirocyclohexadienimines and Corresponding Dienones through Radical ipso Cyclization onto Aromatic Azides//Angew. Chem. Int. Ed.- 2008.- Vol. 47,- P. 9439-9442.

99. Rishton G.M., Schwartz M.A. Acid-catalized cyclization of aromatic diazoacetamides: synthesis of spirodienone lactams, isoquinolinones and benzazepinones. // Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 29. - № 22. - P. 2643-2646.

100. Стряпунина О.Г. Синтез спиропирролинов на основе реакции Риттера: Дисс....канд.хим.наук: 02.00.03. Защищена 2005.- Пермь. 2005,- 143 с. Библиогр.:145.

101. В.А. Глушков, О.Г. Аушева, Г.А. Постаногова, Ю.В. Шкляев. Трёхкомпонентный синтез замещённых 2-метилтио-4'-оксо-5,5-диметилспиро // ХГС. - 2000. - №11. - С. 1559 - 1660.

102. V.A.Glushkov, Yu.V. Shklyaev, V.I. Sokol, V.S. Sergienko, V.V. Davidov. Synthesis of 2,5-cyclohexadien-4-one-spiro-3'-(2'-R-5',5'-dimethyl-r-pyrrolines) by the Ritter reaction.// Mendeleev Commun.-1998.- P. 227.

103. B.A. Глушков, О.Г. Аушева, Ю.В. Шкляев. Синтез 2-алклитио-4'-оксо-5,5-пентаметиленспиро[1-пирролин-3,Г-циклогексадиенов].// ХГС.-2000.-№ 11,-С. 693-694.

104. В.А. Глушков, О.Г. Аушева, С.Н. Шуров, Ю.В. Шкляев. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 6. Трехкомпонентный синтез l-R-3,3-диметил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов // Изв. АН. Сер. Хим. - 2002. - №5. - С. 822-824.

105. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Глушков В.А. // Тезисы докладов конференции «Научно-технический потенциал Западного Урала в области конверсии военно-промышленного комплекса». - Пермь, 2001. - С. 38.

106. Ю.В. Нифонтов, В.А. Глушков, О.Г. Аушева, Ю.В. Шкляев. Синтез и перегруппировка 1-К-3,3,7-триметил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов // ЖОрХ. -2002. - Т. 38. - Вып. 9. - С. 1437-1438.

107. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Шашков А.С., Фирганг С.И. Синтез 1-замещённых(К,8)-3,3,9-триметил-8-(5-метил-2-метоксифенил)- 2-азаспиро[4.5]дека-1,7-диен-6-онов // Изв. АН. Сер. Хим.- 2002. - №12. - С. 2075-2078.

108. S. Hirotani and Е. Kaji. A facile synthesis of spiroisoxazolines: intramolecular cyclization of 3-aryl-2-nitroacrylates promoted by titanium tetrachloride.// Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55,- P. 4255 - 4270.

109. J. J. Sepiol, M. Gora, and M.K. Luczynski. Synthesis of cycloalka[a]- and cycloalka[c]phenanthrene aminonitriles from2-(l -naphtyl)cycloalkylidene malonodinitriles involving novel aromatic rearrangement.// Synlett.- 2001.- P. 1383 - 1386.

110. Нифонтов Ю.В., Глушков B.A., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 7. Трехкомпонентная конденсация 1-или 2-метоксинафталина с изомасляным альдегидом и нитрилами // Изв. АН. Сер. Хим. - 2003. - № 2. - С. 418- 421.

111. Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Толстиков А.Г. Взаимодействие активированных аренов с фенилацетоацетонитрилом // Бутлеровские сообщения. - 2004. - Т. 5. - № 2. - С. 61.

112. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Кодесс М.И., Ежикова М.А. Новая реакция спиротероциклизации: синтез 1-каррбэтоксиметилиден-8-(2'-карбэтоксиметилиден-5 ',5 '-диметилпирролидимилиден-3 ')-3,3,6-триметил-2-азаспиро[4.5]дека-6,9-диена // ХГС. - 2004. - № 10. С. 1487-1491.

113. Рожкова Ю.С., Шкляев Ю.В. «Двойная» гетероциклизация с участием мезитилена // Бутлеровские сообщения. - 2006. - Т.8. - № 2. - С. 65.

114. Глушков В.А., Ветошкина Т.Н., Колташев Д.В., Майорова О.А., Шуров С.Н., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны VIII. 1-К-3,3-диметил-

2-азаспиро[5.5]ундека-1,7,10-триен-9-оны // ЖОрХ. - 2006. - Т. 42, - Вып. 8. -С. 1153-1158

115. Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Майорова О.А. Трехкомпонентная конденсация монометоксиаренов, изомасляного альдегида и бензилцианидов // ЖОрХ. - 2008. - Т.44. - Вып. 9 - С. 1343-1347.

116. Плеханова И.В., Стряпунина О.Т., Глушков В.А., Карманов В.И., Майорова О.А., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны X. Трехкомпонентная конденсация 1,2,3 и 1,2.4-триметоксибензола с циклогексилкарбальдегидом и нитрилами: синтез 1,2-(или 1,4)-диметокси-14-азадиспиро[5.1.5.2]пентадека-1,4-диен-3-онов // ЖОрХ. - 2009. - Т .45 - Вып.

3-С. 372-376.

117. Р.Т. Броун, Дж. А. Джоули, в кн. Общая органическая химия, пер. с англ. под ред. Н.К. Кочеткова, Химия.- Москва.- 1985,- 8.- С. 488.

118. Б.А. Трофимов, А.И. Михалева, N-Винилпирролы, Наука, Новосибирск.- 1984.- 260 с.

119. В.А. Глушков, О.Г. Аушева, Ю.В. Шкляев. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 5. Синтез 2-R-7a-Memn-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)пергидро-1-индолинов// Изв. АН. Сер. Хим.

- 2002. № 4. - С. 654 - 656.

120. Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Майорова О.А. Трехкомпонентная конденсация о-(п-)-метиланизолов, изомасляного альдегида и а-замещенных бензилцианидов. Подход к синтезу аналогов природных алкалоидов // ЖОрХ.

- 2010,- Т.46. - Вып.1 - С.113-116

121. Pingaew R., Ruchirawat S. Application of the Hypervalent Iodine Reagent to the Synthesis of Some Pentasubstituted Aporphine Alkaloids.// Synlett.- 2007,- P. 2363 - 2366.

122. Kupchan S.M., Liepa A.J., Kameswaran V., Bryan R.F. Novel Nonphenolic oxidative coupling.// J. Am. Chem. Soc.- 1973.-Vol. 95.- P. 68616863.

123. Ю. В. Шкляев, M. А. Ельцов, Ю. С. Рожкова, А. В. Харитонова, О. А.

Майорова - Неоспироеноны. Синтез 1,6,6-триметил-10,11-диметокси-5,6,8,12Ь-тетрагидродибензо[(1,1]индол-4(ЗН)-она и 6,6-диметил-10,11-диметокси-1,5,6,12Ь-тетрагидродибензо[<1,1]индол-2(8Н)-она - Изв. АН. Сер.хим,- 2010 - № 6 - С. 1222-1227.

124. Шкляев Ю.В., Гилев М.Ю., Майорова О.А. Ретропинаколиновая перегруппировка в синтезе производных 3,3,4-триметил-3,4-дигидроизохинолина.// ЖОрХ,- 2009.-Т. 45,- С. 1845 - 1847.

125. Шкляев Ю.В., Стряпунина О.Г., Майорова О.А. Ретропинаколиновая перегруппировка в синтезе производных 3,3,4-триметил-2-азаспиро[4.5]дека-16,9-триен-8-онов // ЖОрХ.- 2011,- Т.47,- Вып. 9- С. 1403-1405.

126. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976, С. 159.

127.Стряпунина О.Г., Плеханова И.В., Майорова О.А., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны IX. Синтез 1-алкоксикарбонилметилиден-6,10-диметокси-8-[(а-циано-а-алкоксикарбонил) метилиден]-3,3-К-2-азаспиро[4.5]-дека-6,9-диенов четырехкомпонентной конденсацией аренов, а-разветвленных альдегидов и нитрилов. // ЖОрХ.-2008,- Т. 44,- С. 1778 - 1781.

128. Glushkov V.A., Stryapunina O.G., Gorbunov A.A., Mayorova О.А., Slepukhin Р.А., Ryabukhina S. Ya., Khorosheva E.V., Sokol V.I., Shklyaev Yu. V. Synthesis of 1-substituted 2-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-8-ones and 2-azaspiro[4.5]deca-l,6,9-triene-8-ones by a three-component condensation of 1,2,3, 1,2,4- or 1,3,5-trimethoxybenzene with isobutyric aldehyde and nitriles.// Tetrahedron.- 2010,- Vol. 66.- P. 721- 729.

129. Вацуро K.B., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976, С. 528.

130. Grtittner С., Bohmer V., Assmus R., Scherf S. A convenient and general synthesis of alkanediyl diphenols. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1995.- P. 93 -94.

131. Рожкова Ю.С., Хмелевская (Галата) К.А., Шкляев Ю.В., Ежикова М.А., Кодесс М.И. Конденсация 2,6-диметилфенола, изомасляного альдегида и нитрилов . Синтез 1- замещенных 2-азаспиро-[4,5]дека-6,9-диен- и 1,6,9-триен-8-онов. ЖОрХ , 2012 . Т. 48. С. 75-82.

132 .Глушков В.А., Аникина Л.В., Вихарев Ю.Б., Стряпунина О.Г., Шкляев Ю.В., Толстиков А.Г. Синтез и противовоспалительная активность 1чГ-[2-(п-гидроксифенил)-1,1 -диалкилэтил]-диалкиламиноацетамидов. // Хим.-фарм. ж.- 2004,- Т. 38,- С. 29 - 31.

133. Глушков В.А., Карманов В.И., Шкляев Ю.В. Синтез замещенных бис-(3,3-диалкил-3,4-дигидро-1-изохинолил)метанов. // Изв. АН. Сер. хим.- 2002,-С. 1204 - 1208.

134. Горбунов A.A., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев В.А. Взаимодействие 1-метилтио-3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолина с С - Н- и N - Н-кислотами. 1. Реакция с р-дикарбонильными соединениями // ХГС.-1992,-№ 12,- С.1651-1654.

135. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В.// Металлоорган. химия.-1991.-№4.-С. 193.

136. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Графова Т.Л., Шкляев Ю.В, Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. Синтез и строение комплекса хлорида кобальта с бис-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-метаном // Изв. АН.-Сер. хим.- 1994.-№ 8,- С. 1507-1508.

137. Голубев Н.С., Денисов Г.С., Шрайбер В.М., в кн. Водородная связь под ред. Соколова Н.Д., Наука, Москва.- 1981.- С. 238.

138. Рожкова Ю.С., Галата К.А., Вшивкова Т.С., Шкляев Ю.В. Реакция Риттера. Синтез 1-К-3,3,7,9-тетраметил-2-азаспиро[4.5]дека-6,9-диен- и -1,6,9-триен-8-онов и 1-К-3,3,6,8-тетраметил-7-метокси-3,4-дигидроизохинолинов. // ЖОрХ- 2013,- Т.49 .- № 7,- С. 1070-1076.

139. Barbry D., Sokolowski G, Champagne P. A convenient synthesis of 1-substituted l,4-dihydroisoquinolin-3-ones. // Synthetic Commun.- 2002,- Vol. 32.-№ 12.-C. 1787-1790.

140. Pich K.C., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter Reactions. IX. Transannular Addition of Nitriles to the 5H-Dibenzoa, d.cycloheptene Ring System. // Aust. J. Chem.- 1994.- Vol. 47.- P. 837.

141. Shome M., Smith P.W., Southam R.M., Oxford A.W. The Ritter reaction in the synthesis of ortho-fused nitrogen-containing heterocycles.// Tetrahedron Lett.- 1980.- Vol. 21.- P. 2927 - 2930.

142. Van Emelen K., De Wit Т., Hoornaert G.J, Compernolle F. Diastereoselective intramolecular Ritter reaction: Generation of a cis-fused hexahydro-4aH-indeno[l,2-b]pyridine ring system with 4a,9b-diangular substituents. // Organic Lett.- 2000.- Vol. 2.- P. 3083 - 3086.

143. Davies I.W., Senanayake C.H., Larsen R.D., Verhoeven T.R., Reider P.J. Application Of A Ritter-type Reaction To The Synthesis Of Chiral Indane-derived C-2-Symmetrical Bis(Oxazolines). // Tetrahedron Lett.- 1996,- Vol. 37.- P. 813 -814.

144. Toshimitsu A., Hirosawa C., Tamao K. Retention of Configuration in the Ritter-type Substitution Reaction of Chiral (3-Arylthio Alcohols through the Anchimeric Assistance of the Arylthio Group.// Tetrahedron.- 1994.- 50.- P. 8997 -9008.

145. Huang J., Shi M. Bronsted acid TfOH-mediated reactions of methylenecyclopropanes with nitriles. // Synlett.- 2004,- P. 2343 - 2346.

146. Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев В.С, Шкляев Ю.В. Новый синтон ряда 3,4-дигидроизохинолина. //ХГС.- 1990.- С. 995.

147. Аушева О.Г., Глушков В.А., Шуров С.Н., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 4*. Синтез и диенон-фенольная перегруппировка 1-И-3,3-диалкил-2-азаспиро[4,5]дека-1,6,9-триен-8-онов.// Изв. АН. Сер. хим.- 2001,- С.1571 - 1579.

148. Jitsuno М., Yokosuka A., Sakagam, Н. et al. Chemical Constituents of the Bulbs of Habranthus brachyandrus and Their Cytotoxic Activities // Chemical & Pharmaceutical Bulletin.- 2009,- Vol. 51.- P. 1153 - 1157.

149. Cahlikova L., Valterova I., Macakova K. et al. Analysis of Amaryllidaceae alkaloids from Zephyranthes grandiflora by GC/MS and their Cholinesterase activity // Revistra Brasileira de Farmacognosia.- 2011.- Vol. 21.- P. 575 - 580.

150. McNultry J., Nair J.J., Codina C. et al. Selective apoptosis-inducing activity of crinum-type Amaryllidaceae alkaloids // Phytochemistry.- 2007.- Vol. 68.-P. 1068-1074.

151. Elgorashi E. E., Stafford G. I., Jager A. et al. Inhibition of [3H]citalopram binding to the rat brain serotonin transporter by Amaryllidaceae alkaloids // Planta Medica.- 2006.- Vol. 72.- P. 470 - 473.

152. Browning A., Nilsson J., Scobie M. et al. Preparation of substituted urea-octahydroindoles as antagonists of melanin concentrating hormone receptor 1 (MCH1R) // PCT Int. Appl.- 2005.- WO 2005051381 Al 20050609.

153. Elgorashi E. E., Zschocke, S.; Van Staden, J. The anti-inflammatory and antibacterial activities of Amaryllidaceae alkaloids // South African Journal of Botany.- 2003,- Vol. 69.- P. 448.

154. Schmeda-Hirschmann G., Rodriguez J.A., Loyola J.I. et al. Activity of Amaryllidaceae Alkaloids on the Blood Pressure of Normotensive Rats // Pharmacy and Pharmacology Comm.- 2000,- Vol. 6,- P. 309 - 312.

155. Kodama S., Takita H., Kajimoto T. et al. Synthesis of Amaryllidaceae alkaloids, siculine, oxocrinine, epicrinine, and buflavine // Tetrahedron.- 2004.-Vol. 60,-P. 4901 -4907.

156. Bru C., Guillou C. Total syntheses of crinine and related alkaloids // Tetrahedron.- 2006.- Vol. 62,- P. 9043 - 9048.

157. Sanchez I.H., Lopez F.J., Soria J.J. et al. Total synthesis of (±)-elwesine, (±)-epilwesine, and (±)-oxocrinine // J. Amer. Chem. Soc.-1983.-Vol. 105.- P. 7640 - 7643.

158. Akira Nishinaga, Tadashi Shimizu, Yasushi Toyoda, Teruo Matsuura// Oxygenation of 2,6-di-tert-butylphenols bearing an electron-withdrawing group in the 4-position - J. Org. Chem.- 1982.- 47. -C. 2278 - 2285.

159. Беккер Г., Бергер В., Домшке Г., Фангхенель Э., Фауст Ю., Фишер М., Гентц Ф., Говальд К., Глух Р., Майер Р., Мюллер К., Павель Д., Шмидт Г., Шольберг К., Шветлик К., Зейлер Э., Цепенфельд Г. Органикум. Практикум по органической химии. М.: Мир.- 1979.- 1. -С. 453.

160. Строев Е.А., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии: Учеб. пособие для фармац. вузов и фак. - М.: Высш. шк., 1986. - 231 е.: ил

161. Ohkawa Н., Ohishi N., Yagi К. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction // Anal. Biochem.-1979.- 95.-P.351-358.

162. Pawlikowska-Pawlega В., Gruszecki W.I., Misiak L.E., Gawron A., The study of the quercetin action on human erythrocyte membranes // Biochemical Pharmacology.-2003,- 66,- P.605-612.

163. Внутских Ж.А., Шкляев Ю.В., Одегова Т.Ф., Чекрышкин Ю.С., Толстиков А.Г., Ельчищева Н.В., Сыропятов Б.Я. Синтез и противомикробная активность моно- и бикватернизованных производных дипиридилэтанов и дипиридилэтиленов.// Химико-фармацевтический журнал,- 2006.-№4.-С. 19-22.

164. Е.Н.Падейская, Инф. и антимикробн. Терап.,2001.- 5.-С.150-155.

165. J.Y.Rex, T.J.Walsh, J.D.Sobel et all. Practice guidelines for the treatment

of candidiasis. // Clin. Infect. Dis.-2000.- 30(4).-C.662-678.

ВЫРАЖАЮ ИСКРЕННЮЮ ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ

Слепухину П.А. (Институт органического синтеза им. Постовского И.Я. УрО РАН, г. Екатеринбург) за проведение рентгеноструктурного анализа.

Сотрудникам лаборатории спектральных методов исследования Института органического синтеза УрО РАН, г. Екатеринбург к.х.н., зав. лабораторией Кодессу М. И., Ежиковой М. А. за определение относительной конфигурации изомеров предоставленных соединений с помощью ЯЭО.

Сотрудникам лаборатории ассиметрического синтеза и биологически активных соединений Института технической химии УрО РАН к.б.н., н.с. Аникиной Л.В. и к.б.н., н.с. Вихареву Ю. Б. за проведение биологических испытаний некоторых синтезированных соединений.

Заведующей кафедрой микробиологии ПГФА, профессору Одеговой Т.Ф. за исследование противомикробной активности некоторых синтезированных соединений.

Сотрудникам лаборатории синтеза активных реагентов Института технической химии УрО РАН к.х.н., с.н.с Горбунову A.A. за регистрацию хромато-масс-спектров, а также вед. инж. Майоровой O.A. за регистрацию ЯМР спектров полученных соединений.

К.х.н., Байгачевой Е.В. (Институт технической химии УрО РАН) за выполнение элементного анализа.

К.х.н., с.н.с. Карманову В. И. (Институт технической химии УрО РАН) за регистрацию ИК спектров синтезированных соединений.

Отдельная благодарность сотрудникам и коллегам лаборатории синтеза активных реагентов Института технической химии УрО РАН за оказанную

помощь и поддержку.