Синтез и свойства 2,3,6,7,12,12b-гексагидропиримидо[6,1-a]-β-карболин-4(1H)-тионов(онов) и 1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H-пиримидо[6,1-a]изохинолин-4-тионов(онов) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Муканов, Алексей Юрьевич

• Муканов, Алексей Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Муканов, Алексей Юрьевич

1. Введение.

2. З-Изотиоцианатокетоны и альдегиды. Методы получения и свойства литературный обзор).

2.1. Синтез 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений.

2.1.1. Синтез 1,3-изотиокарбонильных соединений из а,Р-непредельных альдегидов и кетонов.

2.1.2. Синтез 1,3-изотиоцианаткетонов из р-галоген-, алкокси- и гидроксизамещенных кетонов.

2.1.3. Синтез 1,3-изотиоцианатокетонов на основе 1,3-аминокетонов.

2.2. Свойства 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений и их использование в синтезе гетероциклов.

2.2.1. Реакции 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с Н-нуклеофилами.

2.2.1.1. Взаимодействие с боргидридом натрия.

2.2.1.2. Взаимодействие с алюмогидридом лития.

2.2.2. Реакции 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с С-нуклеофилами.

2.2.2.1. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с реактивами Гриньяра.

2.2.2.2. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с цианид-анионом.

2.2.2.3. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с енаминами.

2.2.3. Реакции 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с№ нуклеофилами.

2.2.3.1. Реакции 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с аминами.

2.2.3.2. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с азотистыми бинуклеофилами.

2.2.3.3. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с гидразинами, гидразонами, сульфогидразинами и тиосемикар-базидами.

2.2.4. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с 8-нуклоефилами.

2.2.5. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений с кислотам.

3. Методы синтеза пиримидин-2-тионов(онов) (литературный обзор).;.

4. Синтез и свойства 2,3,6,7,12,12Ь-гексагидропиримидо[6,1-а]-р-карболин-4(1Я)-тионов(онов) и 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4#-пири мидо[6,1-й]изохинолинтионов(онов) (обсуждение результатов).

4.1. Введение.

4.2. Синтез исходных соединений.

4.2.1. Получение 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений из а,(3-непредельных карбонильных соединений.

4.2.2. Синтез 6-гидрокситетрагидро-2(1Я)-пиримидинтионов.

4.2.3. Синтез 6-этокситетрагидро-2( 1 Л)-пирими динтионов на основе 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана.

4.2.4. Синтез пиримидинов Биджинелли.

4.3. Синтез 2,3,6,7Д2,12Ь-гексагидропиримидо[6,1-а]-р-карболин-4(1^/)-тионов и 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4#-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-тионов.

4.4. Реакции 2,3,6,7,12,12Ь-гексагидропиримидо[6,1 -а]-р-карболин-4(1//)-тионов и 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Я-пиримидо[6,1-«]изохино-лин-4-тионов.

4.5. Синтез 2,3,6,7Д2Д2Ь-гексагидропиримидо[6,1-а]-р-карболин-4(1^-онов и 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Я-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-онов на основе а, (3-непредельных карбонильных соединений и замещенных мочевин.

5. Экспериментальная часть.

6. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства 2,3,6,7,12,12b-гексагидропиримидо[6,1-a]-β-карболин-4(1H)-тионов(онов) и 1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H-пиримидо[6,1-a]изохинолин-4-тионов(онов)»

Актуальность работы. Гетероциклические системы изохинолина и индоло-[2,3-с]пиридина (ß-карболина) входят в структуры большого числа алкалоидов, лекарственных средств и других физиологически активных соединений. Структурный поиск, проведенный по базе данных Derwent Information Ltd 1999, выявил 804 лекарственных препарата и алкалоида с различными видами биологической активности, содержащих изохинолиновый фрагмент.

Подавляющее большинство изохинолинов и ß-карболинов получено хорошо известными реакциями. Вместе с тем современные задачи химии гетероциклических соединений и прикладных областей органической химии требуют создания новых методов, которые позволили бы существенно расширить возможности конструирования новых производных изохинолина и ß-карболина посредством их аннелирования с другими гетероциклами. В силу своей биологической активности аннелированные изохинолины и ß-карболины, в том числе и производные пиримидина, занимают особое место. Например, к ним относятся такие алкалоиды как buquiterine и trequinsin. Пиримидо-ß-карболиновый фрагмент составляет структурную основу алкалоида elaeocapridine.

Известные методы построения таких структур часто не эффективны и многостадийны. Поэтому разработка новых простых методов синтеза производных пиримидоизохинолина и пиримид о-ß-карболина является актуальной задачей.

Данная работа является частью исследований, проводимых лабораторией органического синтеза и кафедрой органической химии Омского государственного университета, выполняемых по теме "Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе 1,3-бифункциональных соединений" (номер государственной регистрации 01.98.0004900). Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 01-03-32167) и Министерства образования РФ (грант Е02-5.0-12 и УР.05.01.039).

Цель работы. Разработка новых методов синтеза 1,2,3,6,7,11Ь-гексагадро-4#-пиримидо[6,1 -я]изохинолин-4-тионов(онов) и 2,3,6,7,12,12Ь-гексагидропирими-до[6Д-а]-Р-карболин-4(1Я)-тионов(онов), исследование строения и свойств синтезированных соединений, а также закономерностей протекания изучаемых реакций.

Научная новизна. Найдены новые подходы и разработаны методы синтеза 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Я-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-тионов(онов) и 2,3,6, 7,12,12Ь-гексагидропиримидо [6,1 -а] - (3-карбо лин-4( 1 Я)-тионов(онов). Выявлено влияние электронных и структурных факторов на процесс их образования. Впервые изучены реакции этих соединений, протекающие по тиоуреидному фрагменту молекулы. Исследованы реакции 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана с азотистыми нуклеофилами и разработаны методы синтеза !)-замещенных 6-этокситетрагидро-2(1//)-пиримидинтионов на его основе.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана и М-замещенных-4-метил-6-этокситетра-гидро-2(1//)-пиримидинтионов на его основе. Разработаны простые методы синтеза труднодоступных 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4/7-пиримидо[6Д-а]изохино-лин-4-тионов(онов) и 2,3,6,7,12,12Ь-гексагидропиримидо [6,1 -а] - (3-карболин-4( 1Н)-тионов(онов), в том числе однореакторные методы, основанные на каскадных циклизациях, позволяющие в одну-две стадии получать сложные конденсированные гетероциклические системы на основе коммерчески доступных продуктов.

Апробация работы и публикации. Материалы работы докладывались на 3-х международных конференциях. Основное содержание работы изложено в 4-х статьях и тезисах 4-х докладов.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного методам синтеза 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений и их химическим свойствам, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Муканов, Алексей Юрьевич

6. Выводы

1. Разработан новый однореакторный метод синтеза 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана, позволяющий существенно упростить приготовление и увеличить выход целевого продукта. Впервые изучены его реакции с азотистыми нуклеофилами и разработан способ получения ^)-замещенных 6-этокситетрагидро-2(1Я)-пиримидинтионов на его основе.

2. Обнаружено, что под действием кислот ^1)-этиларил-6-гидрокситетрагидро-2(1Я)-пиримидинтионы способны к внутримолекулярной циклизации с образованием 1,2,3,6,7,11 Ь-гексагидро-4Я-пиримидо[6,1 -а]изохинолин-4-тионов и 2,3,6,7,12,12Ь-гексагидропиримидо[6,1 -а]-Р-карболин-4( 1#)-тио-нов. Разработаны способы получения этих соединений, основанные на кислотно катализируемой каскадной циклизации >Т-(3,3-диэтоксипропил)-КР-арилэтилтиомочевин, конденсации фенилэтиламинов или триптамина с 1,3-изотиоцианатокарбонильными соединениями, а также однореакторный способ получения, позволяющий синтезировать эти соединения из коммерчески доступных ос,(3-непредельных карбонильных альдегидов или кетонов и фенилэтиламинов или триптамина.

3. Выявлено влияние заместителей на формирование 1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4#-пиримидо[6,1 -а]изохинолин-4-тионов и 2,3,6,7,12,12Ъ-гексагидропири-мидо[6Д-я]-р-карболин-4(1Я)-тионов. Показано, что в случае введения донорных заместителей в ароматическое ядро фенилэтильного фрагмента предшественника циклизация протекает легче. Введение заместителей в положения С(5) и С(6) пиримидинового цикла затрудняет циклизацию.

4. Изучены реакции 1,2,3,6,7,11Ъ-гексагидро-4#-пиримидо[6,1 -а]изохинолин-4-тионов и 2,3,6,7,12,12Ь-гексагидропиримидо[6,1 -<я]-Р-карболин-4(1#)-тионов с алкилирующими реагентами, а также превращения тиоуреидного фрагмента в уреидный и метилендиаминовый.

5. Впервые установлено, что взаимодействие а,Р-непредельных карбонильных соединений с К-арилэтилмочевинами приводит к образованию 1,2,3,6,7,11Ь~ гексагидро-4Я-пиримидо[6Д-а]изохинолин-4-онов и 2,3,6,7,12,12Ь-гекса-гидропиримидо[6,1 -<2]-Р-карболин-4(1 Л)-онов в результате каскадных циклизаций.

117

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Муканов, Алексей Юрьевич, 2004 год

1. Csomos P., Bernath G., Sohar P., Csampai A., De Kimpe N., Fulop F. Synthesis and transformations of 2-(phenylhydroxymethyl)cyclohexylamines 11 Tetrahedron. -2001.-57(15).-P. 3175-3183.

2. Ункоеский Б. В., Малина Ю. Ф., Бойко И. П., Куприянова О. И. Синтез 5,6-триметилентетрагидро-1,3-оксазин-4-спироциклопентанов и их ациклических предшественников // ХГС. 1990. - № 9. - С. 1256-1259.

3. Игнатова Л. А., Казанцев Е. Ю., Ункоеский Б. В. Синтез алкил(фенил)-(3-аминоалкилкетонов // ЖОрХ. 1969. - № 5(10). - С. 1792-1794.

4. А. с. 1165678 СССР, МКИ4 С 07 С 161/04. Способ получения алкил-замещенных 1,3-изотиоцианатоспиртов / А.В. Перетокин, Т.Д. Соколова, А.С. Фисюк, Ю.Ф. Малина, Б.В. Унковский. (СССР). 3657147/23-04; Заяв. 31.10.83; Опубл. 07.07.85, Бюл. № 25. - 3 с.

5. Овечкина Г. И, Игнатова Л. А., Ратомская М. А., Унковский Б. В. Реакционная способность гетероциклических амидов и тиоамидов. Алкилирование 4-оксигексагидро и 1,2,3,6-тетрагидропиримидинтионов-2 // ХГС. 1971. - № 9.-С. 1258-1263.

6. Petersen Н. Syntheses of cyclic ureas by a-ureidoalylation // Synthesis. 1973. -5.-P. 243-292.

7. Zigeuner G., Galatik W., Lintschinger W.-B., Wede F. 1-Alkyl and 1-aryldihydro-6-methyl-2(lH)-pyrimidinethiones // Monatshefte fuer Chemie. -1975. ,106(5). - P. 1219-1233.

8. Zigeuner. G., Rauter W. Uber Heterocyclen. 6. Cyclisch Harnstoff AldehydKondensate II Monatshefte fuer Chemie. - 1965. - 96. - S. 1950-1966.

9. Игнатова JI. А., Шуталев А. Д., Шингареева А. Г., Думова С. Ф., Унковский Б. В. Реакционная способность и пространственное строение 4-гидрокси-(алкокси)гексагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1985. - № 2. - С. 260266.

10. Шуталев А. Д., Игнатова Л. А., Унковский Б. В. Синтез и использование 4-азидогексагидропиримидин-2-тионов в качестве эффективных амидо-алкилирующих реагентов // ХГС. 1990. - № 1. - С. 133-134.

11. Шуталев А. Д, Комарова Е. Н., Пагаев М. Т., Игнатова Л. А. Синтез, строение и реакционная способность 1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1993. - № 9. - С. 1259-70.

12. Шуталев А. Д., Игнатова Л. А., Унковский Б. В. N-гликозиды. 3. Взаимодействие тозилата 2,3-О-изопропилиденрибофуранозиламина с 4-метил-4-изотиоцианато-2-пентаноном // ХГС. 1984. -№ 2. - С. 244-246.

13. Zigeuner Gustav, Schweiger Klaus, Baier Monika. Heterocycles. Part 66. Synthesis of 6,7-dihydro-15-hydroxy~7,7-dimethyl-benzo2,3. [ 1,6]naphthyri-dino-[5,6-b]quinazolin-9-one // Monatshefte fuer Chemie. -1981.-112(3). P. 335-340.

14. Gakhar H. K, Khanna Anil, Baveja Mrs. P. Synthesis of pyrimido-2,1 -b.thieno[2,3-d][ 1,3]thiazines // Indian J. Chem., Sect. B. 1978. - 16B(4). -P. 305-306.

15. Hofmann Frank, Heydenhauss Dieter, Jaenecke Guenter, Meister Lieselotte, Voig Harry. 1 -2-Thiono-1,2,3,4-tetrahydro-1 -pyrimidinyljthioureas // Z. Chem. 1975.- 15(11).-P. 441.

16. Хачатрян P. M., Вартанян С. А., Акопян Т. P. Химия непредельных соединений. 35. Синтез замещенных 2-тиотетрагидропиримидинов // Арм. Хим. Ж. 1974. - № 27(12). - С. 1037-1040.

17. Burkhardt Juergen. Reactions of trimethylsilyl isothiocyanate. Synthesis of organoammonium thiocyanates, iminium thiocyanates, and 3,4-dihydro-2(lH)-pyrimidinethiones // Chem. Ber. 1970. - 103(5). - P. 1589-1598.

18. Унковский Б. В., Игнатова Л. А., Зайцева М. Г. Синтез и кольчато-цепная таутомерия замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2 // ХГС. -1969.-№ 5. -С. 889-895.

19. Zigeuner G., Lintschinger W.-B., Fuchsgruber A., Kollmann К. Uber 4-Alkylamino-bzw. 4-Arylamino-5,6-dihydro-2(lH)-pyridinthione II Monatshefte fuer Chemie. 1970. -Bd 107. - S. 155-170.

20. Mathes R. 2-Pyrimidinethiols // J. Am. Chem. Soc. 1953. - 75. - P. 17471748.

21. Mathes R. A., Stewart F. D., Swedish F. A synthesis of 2-Pyrimidinethiols // J. Am. Chem. Soc. 1948. -70. - P. 1452-1453.

22. Dietrich Heydenhaub, Frank Hofmann, Gunter Jaenecke, Harry Voigt. Substituierte l-Acylamino-l52,3,4-tetrahydro-pyrimidine-2-thione // Z. Chem. -1975.- 15(12).-S. 476-477.

23. Zigeuner G., Lintschinger W.-B., Fuchsgruber A., Kollmann K. Uber Heterocyclen. 45. Uber 4-Alkylamino- bzw. 4-Arylamino-5,6-dihydro-2(lH)-pyridinthione // Monatshefte fuer Chemie. 1976. - 107. - S. 155-170.

24. Фисюк А. С., Бердович JI, В., Темников Д. В., Князъкова Л. Н. N-3-оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений Н ХГС. 1997. - № 7. - С. 921-927.

25. Шуталев А. Д., Пагаев М. Т., Игнатова Л. А. Присоединений дитиокарбаминовой кислоты к а,ß-непредельным альдегидам и кетонам. Простой синтез 4-алкокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов // ЖОрХ. 1991. -№27(6). -С. 1274-1285.

26. Фисюк А. С., Унковский Б. В. Синтез 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и метиловых эфиров 3-оксоалкилдитиокарбаминовых кислот из 1,3-изотиоцианатокетонов // ХГС. 1991. - № 3. - С. 416-419.

27. А. с. 1252326 СССР, МКИ4 С 07 D 279/06; С 08 К 5/45; А 61 К 31/54. Способ получения алкилзамещенных 6-окситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов / А. С. Фисюк, Б. В. Унковский (СССР). 3846586/23-04; Заяв. 25.01.85; Опубл. 23.08.86, Бюл. № 31. - 3 с.

28. Jansen, Mathes R. A. The synthesis of thiazinethiols // J. Am. Chem. Soc. -1955. 77(20). -P. 5431-5432.

29. Перетокин А. В., Московкин А. С., Мирошниченко И. В., Ботников М. Я., Малина Ю. Ф., Унковский Б. В. Синтез и масс-спектры 4-моно- 4,4-дизамещенных 5,6-тетраметилентетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов // ХГС. -1989.-№ 12.-С. 1668-1672.

30. Фисюк А. С., Рыжова Е. А., Унковский Б. В. Синтез тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов и -тионов из эфиров 1Ч-(3-оксоалкил)карбаминовых и -дитиокарбаминовых кислот // ХГС. 1994. - № 2. - С. 260-265.

31. Reinhardt Lantsch, Dieter Aret Darstelling und reactionen von l,l-dimethyl-3-oxobutylisocyanat // Synthesis. 1977. - 11. - P. 756-757.

32. A.c. 1168558 СССР, МКИ4 С 07 D 265/08. Способ получения алкилзамещенных 6-цианотетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов / А. В. Перетокин, Б. В, Унковский (СССР). 3745363/23-04; Заяв. 25.05.84; Опубл. 23.07.85, Бюл. № 27. - 3 с.

33. Перетокин А. В. Синтез замещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов и их циклических аналогов: Автореф. канд. химических наук. М., 1984. -23 с.

34. Rezessy Bela, Zubovics Zoltan, Kovacs Jozsef, Toth Gabor. Synthesis and structure elucidation of new thiazolotriazepines // Tetrahedron. 1999. - 55(18). -P. 5909-5922.

35. Sahu Rajesh, Sondhi S. M., Gupta Bina. Extraction and spectrophotometry determination of Pd(II) with 3,4,4a,5-tetrahydro-3,3,4a-trimethyl-7-(substituted)pyrimido(l,6-a)-benzimidazole-l-thiol (PBT) // Talanta. 1995. -42(3).-P. 401-405.

36. Singh Harjit, Kumar Subodh. Synthesis of heterocycles via enamines. XIII. Steric control on the mode of reactions of ß-isothiocyanato ketones with amino acids // Tetrahedron. 1987. - 43(9). - P. 2177-2180.

37. Singh Harjit, Kumar Subodh. A single step biomimetic synthesis of bicyclic oxazolo-, imidazolo and thiazolopyrimidines // Heterocycles. 1984. - 22(11). -P. 2505-2507.

38. Gakhar H. K, Madan Arun, Kumar Naresh. Synthesis of l.benzothieno[2,3-d]pyrimido[2,l-b][l,3]thiazin-6-ones // Indian J. Chem., Sect. B. 1980. -19B(11). - P. 965-966.

39. Gakhar H. K, Gupta Rajesh, Kumar Naresh. Naphtho2,3-d.pyrimido[2.,l-b] [1, 3]thiazines // J. Indian Chem. Soc. 1978. - 55(5). - P. 474-475.

40. Neidlein Richard, Ober Wolf D. Syntheses of heterocycles from substituted isothiocyanates and hydrazines // Monatshefte fuer Chemie. 1976. - 107(5). -P. 1241-1250.

41. Neidlein Richard, Ober Wolf D. Syntheses of seven-membered heterocycles from substituted isothiocyanates and hydrazines // Monatshefte fixer Chemie. -1976. 107(5). -P. 1251-1258.

42. Zigeuner Gustav, Lintschinger W. Bernd, Fuchsgruber Alfred', Kollmann Krystyna. On heterocycles. 46. Condensed heterocycles from ß-isothiocyanato ketones and amino alcohols or diamines // Monatshefte fuer Chemie. 1976. -107(1).-P. 171-181.

43. Vasudeva S. K., Mahajan M. P., Ralhan N. K. Heterocyclic steroids. I. Synthesis of napthopyrimidothiadiazine and naphthothiazolotriazine 11 J. Indian Chem. Soc. 1974. - 51(6). - P. 631-633.4

44. Singh Harjit, Singh Santokh. Synthesis of heterocyclics via enamines. II. Reactions of cyclohex-l-enyl -aniline, -morpholine, and -piperidine with 1,1-dimethy 1-3-oxobuty 1 isothiocyanate // Aust. J. Chem. 1975. - 28(1). - P. 143149.

45. Verma R. P. Synthesis and reactions of l,l-dimethyl-3-oxobutyl-isothiocyanate 11 Phosphorus, sulfur and silicon and the related elements. 2003. - 178. - P. 365-416.

46. Пат. 2395453 США, МКИ2 С 07 С 331/04, С 07 С 331/06. / А. В. Herman: ROHM and HAAS, (США). Заяв.: 26.02.44; Опубл.: 26.02.46. Chem. Abstr. -1946.-40.-P. 3467.

47. Weber F. G., Pusch U., Brauer B. Thiourea and pyrimidine derivatives from chalcone // Pharmazie. 1979. - 34(7). - P. 443-444.

48. Хачатрян P. M., Пиренян С. К., Вартанян С. А. Химия непредельных соединений. 19. Присоединение роданистого водорода к дивинилкетонам и метилвинилкетонам в присутствии серной кислоты // Арм. Хим. Ж. 1969. - № 22(12). - С. 1080-1084.

49. Пат. 2395453 США, МКИ2 С 07 С 331/04, С 07 С 331/06. / А. В. Herman: ROHM and HAAS, (США). Заяв.: 26.02.44; Опубл.: 26.02.46. Chem. Abstr. 1946.-40.-P. 3467.

50. Bhanot О. S,, Ralhan N. K., Narang K. S. Syntheses of some p-isothiocyanato ketones // Ind. J. Chem. 1964. - 2(6). - P. 238-239.

51. Kniezo Ladislav, Bernat Juraj. A convenient synthesis of tertiary isothiocyanates and acyl isothiocyanates using phosphoryl isothiocyanate // Synth. Commun. -1990.-20(4).-P. 509-513.

52. ФисюкА. С., ПеретокинА. В., УнковскийБ. В. Новый подход к синтезу 1,3-хлоризотиоцианатоалканов. Синтез тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и 2-алкиламино-5,6-дигидро-1,3-тиазинов // ХГС. 2003. - № 6. - С. 930-936.

53. Singh Harjit, Mehta R. K. Synthesis of heterocyclics via enamines. Part IV. Reaction of ethyl-3-anilinocrotonate with 2-methyl-4-oxopent-2-yl isothiocyanate // J. Indian Chem. Soc. 1976. - 53(12). - P. 1223-1225.

54. Singh Harjit, Singh S., Mehta R. K. Synthesis of N-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)-2-oxocycloalkane carbothioamides // Indian J. Chem., Sect. B. 1976. - 14B(8). -P. 615-616.

55. Weber F. G., Pusch U., Brauer B. Thiourea and pyrimidine derivatives from chalcone // Pharmazie. 1979. - 34(7). - P. 443-444.

56. Singh Harjit, Singh Paramjit, Kumar Subodh. Synthesis of 6-methyl-2-thio~4-deoxyuracil 11 Indian J. Chem., Sect. B. 1983. - 22B(2). - P. 154-155.

57. Singh Harjit, Kumar Subodh, Singh Paramjit. Synthesis and reactions of 4- and 6-methyl-3,4-dihydropyrimidine-2(lH)-thiones // J. Chem. Res., Synop. 1984. -5.-P. 137.

58. Mahajan Mohinder P., Sondhi Sham M., Ralhan Narender K. Studies in heterocyclics. IV. Synthesis of benzopyrimidothiadiazepines 11 Aust. J. Chem. -1977. 30(9). - P. 2057-2061.

59. Hofmann Frank, Heydenhauss Dietrich, Jaenecke Guenter, Voigt Harry. a-(2-Thiono-l,2,3,4-tetrahydropyrimidin-l-yl)carboxylic acids and esters 11Z. Chem. 1975. -Bd 15(1).-P. 16.

60. Zigeuner G., Frank A., Dujmovits H., Adam W. Heterocycles. 21. Uber Dihydro-2(1 H)-pyrimidinthione // Monatshefte fuer Chemie. 1970. - 101. - S. 14151430.

61. Zigeuner G., Schweiger K. Heterocycles. 51. Syntheses of 4-dialkylamino-5,6-dihydro-2(lH)-pyridinethiones and 4-alkylamino or 4-arylamino compounds // Monatshefte fuer Chemie. 1976. - 107(6). - P. 1361-1367.

62. Шуталев А. Д., Игнатова JI. A. N-гликозиды. 9. Взаимодействие 3,5-0-изопропилиленксилофуранозиламина с (З-изотиоцианатоальдегидами. Синтез новых циклонуклеозидов с гидрированным пиримидиновым агликоном // ХГС. 1993. - № 9. - С. 1252-1253.

63. Шуталев А. Д., Игнатова Л. А., Унковский Б. В. Синтез 4,2'-ангидро-4-гидрокси-3-(а-0-ксилофуранозил)-гексагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1990.-№2.-С. 279-280.

64. Шуталев А. Д., Игнатова Л. А., Унковский Б. В, N-гликозиды. 7. Синтез 4,5'-ангидро-3-(2\3'-0-изопропилиден-(3-В-рибофуранозил)-4-оксигексагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1986. - № 12. - С. 16521657.

65. Singh A. K, Katyal Mohan, Singh R. P., Ralhan N. K. Selective complexation of palladium and osmium with substituted pyrimidinethiols // Talanta. 1976. -23(11-12).-P. 851-853.

66. Jansen J. E., Mathes R. A. Some Thiazinethiols and their Intermediate Compounds // J. Am. Chem. Soc. 1955. - 77. - P. 2866-2868.

67. Winfried Wendelin, Wolfgang Kern. Uber Darstellung und Reaktivität von 2,4-Diazabicyclo3.3.1.nonan-3-onen // Monatshefte fuer Chemie. 1979. — 110. — P. 1213-1220.

68. Winfried Wendelin, Wolfgang Kern. Uber die Reaktionen von 2-Cyclohexenonen mit Ammoniumthiocyanat bzw. Thioharnstoff // Monatshefte fuer Chemie. -1979.-110.-P. 1345-1355.

69. G. Zigeuner, M. Bayer, F. Paltauf und E. Fuchs. Uber Heterocyclen, 15. Mitt.: 2-Oxo- bzw. 2-Tiono-6-phenyltetrahydropyrimidine II Monatshefte fuer Chemie. 1967.-98(1).-P. 22-33.

70. Biginelli P. Aldehyde-Urea Derivatives of Aceto- and Oxoloacetic Acids II Gazz. Chim. Ital. 1893. - 23. - P. 360-413.

71. Kappe C.O. 100 Year of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis 11 Tetrahedron. 1993. - 49. - P. 6937-6963.

72. Пат. 3021331 США, МКИ2 С 07 D 471/04.1 Lombardino Joseph G., Laubach Gerald D„ McLamore William M. (США): Pfizer and Co (США). № 19590720: Заяв.: 20.07.59; Опубл. 13.02.62.

73. Johns S. R, Lamberton J. A., II Alkaloids: N.Y., Academian Press, 1973. v. 14. - P. 325-346.

74. Fueloep Ferenc, Wamhoff Heinrich, Sohar Pal. Imidazolor,2':3,4.pyrimido-[6,l~a]isoquinoline and purimido[r,2':3,4]pyrimido[6,l-a]isoquinoline ring system by tandem cyclization // Synthesis. 1995. - 7. - P. 863-867.

75. Шехтер О. В., Черняк С. А., Серговская Н. Л., Цизин Ю. С., Михайпицин Ф. С., Друсвятская С. К, Уварова Н. А. Синтез трициклических систем, включающих азепиновое кольцо // ХГС. 1990. № 12. - С. 1665-1669.

76. George R. Lenz. The synthesis of pyrimidoaporphines // Tetrahedron. 1984. -40(20).-P. 4003-4012.

77. V. P. Arya, S. J. Shenoy. Synthesis of Heterocycles: Part XX — Synthesis of Pyrimido6,l-a.isoquinolines and Condensed Quinolines from Homoveratrylamine // Indian J. Chem., Sect. B. 1976. 14B(10). - P. 784-786.

78. H Tanino. A stereospecific total synthesis of ¿//-saxitoxin I I J. Am. Chem. Soc. -1977.-99.-P. 2818-2819.

79. Bansi Lai, Ramesh M. Gidwani, and Noel J. de Souza. A Novel Base-Catalyzed Carbon-Nitrogen Bond Fission in Some Heterocycles // J. Org.Chem. 1990. -55(17).-P. 5117-5124.

80. Shinzo Kano, Yoko Yuasa, Shiroshi Shibuya. A New Synthesis of Pyrimido6,l-a.isoquinoline Derivatives and Related Compounds // Synthesis. 1984. - 12. -P. 1071-1073.

81. Pat. 134984 EP / RJ. Sorgan, R. L. Elliot // C. A. 1985. - 103. - 215344.

82. Specman W., Hiemstra H. Intramolecular reactions of N-acylinium intermediates // Tetrahedron. 1985. - 41. - P. 4367.

83. Шуталев А. Д., Пагаев M. Т., Игнатова Л. А. Синтез и пространственное строение 4-ариламиногексагидропиримидин-2~тионов // ХГС. 1994. -№ 8. -С. 1093-1104.

84. Наг jit Sungh, Subodh Kumar. Synthesis of Hetecycles via Enamines: Part XI -Reaction of l,4-Dihydropyrimidine-2(3H)-thiones/-ones with 1,2-and 1,3-Binucleophiles // Ind. J. Chem., 25B. 1986. - P. 688-691.

85. Kappe С. О. Recent Advances in the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. New Tricks from an Old Dog // Acc. Chem. Res. 2000. - 33(12). - 879-888.

86. Шуталев А. Д., Сивова H.B. Синтез 4-алкилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов реакцией Биджинелли // ХГС. 1998. - № 7. -С. 979-982.

87. Фисюк A.C. N-(3-Оксоалкил)амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги в синтезе азотсодержащих гетероциклов: Дис. д-ра хим. наук. М., 1999. 329 с.

88. МЪ.Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР: Пер. с англ. М.: Мир, 1984.-478 е., ил.

89. Гордон А., Форд Р. Спутник химика: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 541 е., ил.

90. Кэрби Э. Аномерный эффект кислородсодержащих соединений. — М.: Мир, 1967. 195 с.

91. Органикум: В 2-х т. Т. 2: Пер. с нем. М.: Мир, 1992, - 474 е., ил.

92. М. В. Рубцов, А. Г. Байчиков. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: "Медецина", 1971. - 328 с.

93. Plasek G. Hydrolysis of the Carbon Carbon Bond in Some ß-Haloketones // Chem. Listy. - 1955. -49. - P. 1844-1847.

94. A.c. 1074080 СССР, МКИ3 С 07 D 498/04. Способ получения алкилзаме-щенных хлоркетонов / А.П. Гузаев, А. В. Перетокин, Е. 3. Цисен, Ю. Ф. Малина, Б. В. Унковский (СССР). Опубл. в Б. И. - 1984. - 6.

95. Т. L. Davis, К. С. Blandchar The dearrangement of nitrourea and its application in synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1929. - 51. - P. 1790.

96. J. K. Shillington, G. S. Denning, W. B. Greenough, T, Hill, O. B. Ramsay. A New Method for the Resolution of Racemic Carbonyl Compounds: Synthesisand Use of 4-(4-Carboxyphenyl)-semicarbazide // J. Am. Chem. Soc. 1958. -80.-P. 6551.

97. J. S. Buck, C. W. Ferry. The Preparation of Ureas // J. Am. Chem. Soc. 1936. -58.-P. 854.0