Синтез азотсодержащих гетероциклов по реакции Риттера. Влияние природы нитрила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Харитонова, Анастасия Владимировна

• Харитонова, Анастасия Владимировна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Харитонова, Анастасия Владимировна

Введение.;.

Глава 1. Реакция Риттера в синтезе гетероциклических систем (литературный обзор).

1.1. Реакция Риттера.

1.1.1. Механизм реакции.

1.1.2. Условия реакции.

1.1.3. Предшественники карбкатионов и нитрилы в реакции Риттера.

1.2. Пятичленные гетероциклические системы.

1.2.1. Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом.

1.2.2. Пятичленные гетероциклы с двумя гетероатомами.

1.3. Шестичленные и другие гетероциклы с двумя и более гетероатомами.

1.4. Каркасные системы и терпены.

1.5. Изохинолины.

1.6. Спиросоединения.

Глава 2. Синтез азотсодержащих гетероциклов по реакции Риттера. Влияние природы нитрила.

2.1. Нитрил миндальной кислоты в синтезе 3,4-дигидроизохинолинов.

2.2. Гетероциклические нитрилы. 2-(Бензтиазол-2-ил)ацетонитрил и 2-(бензимидазол-2-ил)ацетонитрил.

2.3. Гетероциклические нитрилы. 2-(Пиридин-2-ил)ацетонитрил и 2-цианопиридин.

2.4. Замещенные фенилацетонитрилы.

Биологическая активность некоторых синтезированных соединений.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азотсодержащих гетероциклов по реакции Риттера. Влияние природы нитрила»

Актуальность исследования. На сегодняшний день реакция Риттера является мощным инструментом для получения амидов карбоновых кислот и различных гетероциклических соединений. Особенный интерес исследователей привлекает получение азотсодержащих гетероциклов что, в первую очередь, связано с их высокой биологической активностью. Ранее были выяснены основные условия образования гетероциклических систем, как в двухкомпонентных, так и в трехкомпонентных реакциях. Прежде всего, было показано, что в реакции можно использовать различные а-разветвленные алифатические альдегиды, включая 2-этилгексаналь и циклогексилкарбальдегид. Большое количество работ было посвящено изучению аренов, вводимых в данную реакцию, и было установлено, что состав образующихся продуктов зависит от природы арена и положения заместителей в нем. Нитрилы относятся к наименее требовательной части трехкомпонентных и двухкомпонентных реакций. В то же время отсутствуют работы напрямую связанные с изучением природы нитрильного компонента в этих реакциях. Конденсации были осуществлены с использованием ограниченного ряда нитрилов: алифатических нитрилов (ацетонитрил, цианоуксусный эфир, цианацетамид, метилтиоцианат) или некоторых ароматических (а-замещенные бензилцианиды). Таким образом, изучение влияния природы нитрила, вводимого в трехкомпонентную реакцию, на направление реакции и характер образующихся продуктов является актуальным.

Целью работы является изучение влияния природы нитрила на направление и ход реакции трехкомпонентного взаимодействия с активированными аренами и а-разветвленными альдегидами с акцентом на получение 1 -арил(гетарил)замещенных производных образующихся азотсодержащих гетероциклов.

Научная новизна.

1. Показано, что использование циангидринов альдегидов в условиях трехкомпонентного синтеза приводит к получению смеси 1-бензоил-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина и енольной формы . 1-бензоил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

2. Установлено, что замещенные 3,3-диметил-1-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидроизохинолины, 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1 (2Н)-илиден)метил- и 2-(2,4-дигидро-1 Н-спиро[цикл огексил-1 ",3 -изохинолин] -1 илиден)метил)бензотиазолы в отличие от 1-бензил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и замещенных 1-(1Н-бензоимидазол-2-ил)метил-3,3-Диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов и 1-(1Н-бензоимидазол-2-ил)метил-4Нспиро[циклогексил-1",3-изохинолинов] не подвергаются окислению до соответствующих кетонов в ходе реакции.

3. Показано, что при наличии донорного заместителя в л/ета-положепии бензилцианида, трехкомпонентное взаимодействие с ареном и а-разветвленным альдегидом приводит к получению систем замещенных 1,5,6,12Ь-тетрагидродибензо[с1,!]-индол-4,8- и -2,8-дионов и 5,6-дигидродибензо[с1,£]индол-4,8-(ЗН, 12ЬН)-дионов.

4. Показано, что положение двойной связи в циклогексеновом фрагменте в (3 ",4 ",5' '-триметоксифенил)-8-(5 '-метил-2 '-метоки)-3,3,9-триметил-2-азаспиро[4.5]дека-9-ен-6-оне зависит от количества донорных заместителей в бензонитрильном фрагменте.

Практическая значимость работы заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных соединениях эффективных методов синтеза новых производных 1-арил- и арил(гетерил)замещенных 3,4-дигидроизохинолина, спиранов и продуктов их диенон-фенольной перегруппировки — производных М-(1-(4-гидроксибензил)циклогексил- и М-(1-(4-гидроксифенил)-2-метилпропан-2-ил)-ацетамидов соответствующих карбоновых кислот, а также неоспирановых систем - неоспироенонов и неоспиродиенонов.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на Всероссийской конференции «Енамины в органическом синтезе» (г. Пермь 2007), Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (г. Пермь 2008), Х-Х1 молодежных научных школах-конференциях по органической химии (г. Уфа 2007, г. Екатеринбург 2008).

Публикации. Результаты диссертационной работы опубликованы в 4 статьях и 5 тезисах докладов на Всероссийских и Международных конференциях.

Работа выполнена в соответствии с темой «Новые пути и методы линеарной и каскадной гетероциклизации аренов», номер госрегистрации 01.2.00701071.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитированной литературы (147 ссылок). Диссертация изложена на 212 страницах текста, содержит 1 рисунок, 36 таблиц, 90 схем.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Харитонова, Анастасия Владимировна

Выводы

1. Показано, что использование циангидринов альдегидов в условиях трехкомпонентного синтеза приводит к получению смеси 1-бензоил-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина и енольной формы 1-бензоил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

2. Установлено, что замещенные 3,3-диметил-1-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидроизохинолины, 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)метил- и 2-(2,4-дигидро-1 Н-спиро[циклогексил-1 ",3-изохинолин]-1 -илиден)метил)бензотиазолы в отличие от 1-бензил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и замещенных 1-(1Н-бензоимидазол-2-ил)метил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов и 1 -(1 Н-бензоимидазол-2-ил)метил-4Н-спиро[циклогексил-Г',3-изохинолинов] не подвергаются окислению до соответствующих кетонов в ходе реакции.

3. Показано, что при наличии донорного заместителя в мета-попожешт. бензилцианида, трехкомпонентное взаимодействие с ареном и а-разветвленным альдегидом приводит к получению систем замещенных 1,5,6,12Ь-тетрагидродибензо[ё,£]-индол-4,8- и -2,8-дионов и 5,6-дигидродибензо[ё,^индол-4,8-(ЗН,12ЬН)-дионов.

4. Показано, что положение двойной связи в циклогексеновом фрагменте в (3 ",4' ',5' '-триметоксифенил)-8-(5 '-метил-2 '-метоки)-3,3,9-триметил-2-азаспиро[4.5]дека-9-ен-6-оне зависит от количества донорных заместителей в бензонитрильном фрагменте.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Харитонова, Анастасия Владимировна, 2010 год

1. Ritter J.J., Minieri P.P. A new reaction of nitriles. I. Amides from alkenes and mononitriles // J. Am. Chem. Soc. 1948. - Vol. 70. - № 12. - P. 4045-4048.

2. Зильберман E.H. Реакции нитрилов. — M.: Химия, 1972. — С. 251-283.

3. Okuhara Т., Chen X. Ritter-type reactions catalyzed by high-silica MFI zeolites // Microporous and Mesoporus Materials. 2001. - Vol. 48. - № 1. - P. 293-299.

4. Карташов B.P., Малкова K.B., Архипова A.B., Соколова Т.Н. Гетерополикислоты новые катализаторы реакций Риттера // ЖОрХ. -2006. - Т. 42. - Вып. 7. - С. 986-988.

5. Карташов В.Р., Малкова К.В., Архипова А.В., Соколова Т.Н. Получение N-замещенных амидов в реакции Риттера с использованием гетерополикислот в качестве катализаторов // Известия академии Наук. 2006. - №. 2. - С. 374-376.

6. Okuhara Т., Chen X., Matsuda Н. Catalytic synthesis of N-alkylacrylamide from acrylonitrile and alcohol with solid acids // Applied Catalysis A: General. 2000. - Vol. 200. - № 1. - P. 109-116.

7. Ritter J.J., Murphy F.X. N-Acyl-P-phenethylamines, and a New Isoquinoline Synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1952. - Vol. 74. -№ 3. -P. 763-765.

8. Meyers A.I., Ritter J.J. Nitriles in nuclear heterocyclic synthesis. II // J. Org. Chem. 1958.-Vol. 23. -№ 12.-P. 1918-1922.

9. Shome M., Smith P.W., Southam R.M., Oxford A.W. The Ritter reaction in the synthesis of orto-fused nitrogen-containing heterocycles // Tetrahedron Letters. -1980. Vol. 21. - Issue 30. - P. 2927-2930.

10. Huang J., Shi M. Bronsted acid TfOH-mediated reactions of methylenecyclopropanes with nitriles // Synlett. 2004. - № 13. - P. 2343-2346.

11. Concellon J.M., Riego E., Suarez J.R., Garcia-Grana S., Rosario Diaz M. Synthesis of enantiopure imidazolines through a Ritter reaction of 2-(l-aminoalkyl)aziridines with nitriles // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - № 24. - P. 4499-4501.

12. Gandhi S., Bisai A., Prasad B.A.B., Singh V.K. Studies on the reaction of Aziridines with Nitriles and Carbonyls: Synthesis of Imidazolines and Oxazolidines // J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72. - № 6. - P. 2133-2142.

13. Rao S.K., Reddy D.S., Pal M., Mukkanti K., Iqbal J. Synthesis of y-N-acylamino-p-keto esters and ethyl 5-oxazoleacetates via Ritter reaction and hydration of y-hydroxy-a,(3-alkynoic esters // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - № 26. - P. 4385-4388.

14. Jiménez Blanco J.L., Sylla B., Mellet C.O., García Fernández J.M. Synthesis of a- and /7-Glycosyl Isothiocyanates via Oxazoline Intermediates // J. Org. Chem. -2007. Vol. 72. - № 12. - P. 4547-4550.

15. Blanco J.J.L., Rubio E.M., Mellet C.O., Garcia Fernandez J.M. Synthesis of sugar oxazolines by intramolecular Ritter-like reaction of D-fructose precursors // Synlett. 2004. - № 12. - P. 2230-2232.

16. Feske B.D., Kaluzna I.A., Stewart J.D. Enantiodivergent, boicatalytic routes to both Taxol side chain antipodes // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - № 23. - P. 9654-9657.

17. Gordon D.M., Danishefsky S.J. Ritter-like Reaction of 1,2-anhydropyranose derivatives // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - № 11. - P. 3713-3715.

18. Yarovaya O.I., Korchagina D.V., Salomatina O.V., Polovinka M.P., Barkhash V.A. Synthesis of heterocyclic compounds in acid-catalysed reactions of citral epoxides // Mendeleev Commun. 2003. - Vol. 13. - Issue 1. — P. 27-28.

19. Toshimitsu A., Hirosawa C., Tamao K. Retention of configuration in the Rittertype substitution reaction of chiral p-arylthio alcohols through the anchimeric assistance of the arylthio group // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - № 30. - P. 8997-9004.

20. Easgate M.D., Fox D.J., Morley T.J., Warren S. Sulfer mediated Ritter reactions: the synthesis of cyclic amides // Synthesis. 2002. - № 17. - P. 2124-2128.

21. Davies I.W., Senanayake C.H., Larsen R.D., Verhoeven T.R., Reider P.J. Application of a Ritter-type reaction to the synthesis of chiral indane-derived C2-symmetric bis(oxazolines) // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - № 6. - P. 813-814.

22. West F.G., Koch D.J. Novel bicyclic oxazolines via nitrile capture of photochemically generated oxyallyl zwitter ions // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - Iss. 22. - P. 1681-1682.

23. Epstein O.L., Rovis T.A Sakurai-Prins-Ritter sequence for the three-component diastereoselective synthesis of 4-amino tetrahydropyrans // J. Am. Chem. Soc. -2006.-Vol. 128. -№51. -P. 16480-1648.

24. Bhanu Prasad B.A., Bisai A., Singh V.K. 2-Aryl-N-tosylazetidines as formal 1,4-dipoles for 4+2. cycloaddition reaction with nitriles: an easy access to tetrahydropyrimidine derivatives // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - № 26. - P. 4829-4831.

25. Bhanu Prasad B.A., Pandey G., Singh V.K. Synthesis of substituted imidazolines via 3+2.-cycloaddition of aziridines with nitriles // Tetrahedron Lett. 2004. -Vol. 45.-Issue 6.-P. 1137-1141.

26. Ryan R.J., Julia S. Application de la reaction de Ritter en serie steroid-III. Overture d'epoxy-4,5p cholestanes par l'acetonitrile. Conformation du groupe amide // Tetrahedron. 1973. - Vol. 29. - Issue 22. - P. 3649-3654.

27. Schneider G., Hackler L. Ritter-reaction on steroids. Ring expansion of steroid oxetans into dihydrooxazines // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - № 16. - P. 3377-3386.

28. Sedlak M., Tauer K. One-step synthesis of new anionic gemini surface active azoinitiators // Synlett. 2004. - № 2. - P. 299-300.

29. Basavaiah D., Satyanarayana T. A novel, tandem construction of C-N and C-C bonds: facile and one-pot transformation of the Baylis-Hillman adducts into 2-benzazepines // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2004. -Iss. 1. - P. 32-33.

30. Thakur K.D., Vankar Y.D. Synthesis of 2H-l,3-benzotiazine derivatives via modified Ritter reaction // Synthesis. 1983. - № 3. - P. 223-225.

31. Duckner J.W., Gunter M.J. The Ritter reaction of 4-Methylpent-3-enonitrile // Australian Journal of Chemistry. 1968. - Vol. 21. - № 11. - P. 2809-2811.

32. Sasaki Т., Eguchi S., Ishii T. Studies on reaction of Isoprenoids. IX. The Ritter reaction of 5,5-dimethyl-l-vinylbicyclo2.1.1.hexane // J. Org. Chem. 1970. -Vol. 35. - № 7. - P. 2257-2263.

33. Kabore I.Z., Khuong-Huu Q., Pancrazi A. Reactivite de type "structure sandwich" d'alcohols allyliques steroidiques en presence de N3H/BF3-OEt2; comparasion avec la reaction de Ritter // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34. - Issue 18.-P. 2815-2819.

34. Samaniego W.N., Baldessari A., Ponce M.A., Rodriguez J. B. Ritter reaction on Terpenoids. III. Stereospecific preparation of bicyclic 3.3.1. substituted piperidines // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - № 38. - P. 6967-6970.

35. Rodriguez J.B., Gros E.G., Caram J.A., Marschoff C.M. Ritter reaction on terpenoids. IV. Remarkable tendency to produce 3-aza-bicyclo3.3.1.non-2-en systems from mono and sesquiterpenes // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. -№43.-P. 7825-7828.

36. Bishop R., Hawkins S.C., Ibana I.C. Ritter reaction. 3. A simple entry into the 3-azatricyclo5.3.1.04'9.undecan system // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - № 2. -P. 427-430.

37. Lin Q., Ball G.E., Bishop R. Ritter reaction. XII. Reappraisal of the reactivity of methyl Schiff bases with dimethyl acetylendicarboxylate // Tetrahedron. 1997. -Vol. 53.-№31.-P. 10899-10910.

38. Pich K.C., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter Reactions. IX. Transannular addition of nitriles to the 5H-dibenzoa,d.cycloheptene ring system //Aust. J. Chem. 1994. - Vol. 47. -№ 5. - P. 837-851.

39. Pich K.C., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter Reactions. VIII. Inclusion compounds formed between N-(5H-dibenzoa,d.cycloheptyl)acetamides and dioxan // J. Inc. Phenom. 1994. - Vol. 18. - № 2. - P. 149-160.

40. Djaidi D., Bishop R., Craig D.C., Scudder M.L. Ritter reaction. X. Structure of a new multicyclic amide-benzene inclusion compound // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. 1994. - Vol. 20. - № 4. - P. 363-372.

41. Ho T.-L., Chein R.-J. Intervention of phenonium ion in Ritter reactions // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - № 2. - P. 591-592.

42. Полыгалова H.H., Михайловский А.Г., Удодов B.B., Михалев А.И., Вахрин М.И. Синтез производных 3,3-диалкил-1-(3-пиридил)-3,4-дигидроизохинолина // Химия гетероциклических соединений. 2007. - № 8.-С. 1208-1212.

43. Churruca F., SanMartin R., Carril M., Urtiaga M.K., Solans X., Tellitu I., Dominguez E. Direct, two-step synthetic pathway to novel dibenzoa,cjphenanthridines // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - № 8. - P. 3178-3187.

44. Lijser H.J.P., Arnold D.R. Radical ions in photochemistry. 44. The Photo-NOCAS reaction with acetonitrile as the nucleophile // J. Org. Chem. 1997. -Vol. 62. - № 24. - P. 8432-8438.

45. Бровченко В.Г., Шибаева Н.В., Пыщев А.И., Кузнецов Е.В. Синтез алкалоида диоксилина и других 6,7-диметоксиизохинолинов в условиях модифицированной реакции Риттера // ХГС. — 1992. № 3. - С. 363-368.

46. Kitamura Т., Kobayashi S., Taniguchi Н. Isoqinoline derivatives from the Rittertype reaction of vinyl cations // Chemistry Letters. 1984. - Vol.13. - № 8. - P. 1351-1354.

47. Glushkov V.A., Shklyaev Yu.V. Oxiranes in the Ritter reaction: synthesis of 6,7 (or 5,8)-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolines by a thandem alkylation-cyclization procedure // Mendeleev Commun. 1998. - № 1. - P. 17-18.

48. Глушков B.A., Стряпунина О.Г., Долженко A.B., Сыропятов Я.Б., Шкляев Ю.В. Синтез, антиагрегационная и гипотензивная активность бензоаннелированных азабициклот.я. С.алканов // Химко-фармацевтич. журнал. 2009. - № 5. - Т. 43. - С. 14-17.

49. Глушков В.А., Арапов К.А., Минова О.Н., Исмайлова Б.Я., Сыропятов Я.Б., Шкляев Ю.В. Синтез, антикоагулянтная активность 1-арилтетрагидроизохинолинов // Химко-фармацевтич. журнал. 2006. - № 7. -Т. 40.-С. 18-20.

50. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных 3,4-дигидроизохинолина // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 5. - С. 780-784.

51. Shklyaev Yu.V., Yeltsov М.А., Rozkova Yu.S., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. A new approach to synthesis of 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives // J. Heteroatom Chemistry. 2004. - Vol. 15. - № 7. - P. 486-493.

52. Шкляев Ю.В., Гилев М.Ю., Толстиков А.Г. Новые данные по синтезу 3,4-дигидроизохинолинов реакцией Риттера // Бутлеровские сообщения. 2005. -Т. 7.-№4.-С. 40-42.

53. Глушков В.А., Рожкова Ю.С., Вахрин М.И., Шкляев Ю.В. Синтез l-R-3,3-диалкил-3,4-дигидро-6,7-этилендиоксиизохинолинов // ХГС. 2005. - № 8. -С. 1198-1203.

54. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Исмагилов P.P., Абдрахманов И.Б., Толстиков А.Г // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. - № 6. - С. 67-70.

55. Shklyaev Yu.V., Gorbunov A.A., Rozkova Yu.S., Vshivkova T.S., Valzhenin V.V., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. Direct heterocyclization of benzocrown ethers // J. Heteroatom Chemistry. 2005. - Vol. 16. - № 3. - P. 192-195.

56. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Вахрин М.И., Леготкина Г.И., Вахрин М.И., Гаврилов М.С., Михайловский А.Г. Синтез енаминов производных 3,4-дигидроизохинолина // ХГС. - 1983. - № 11. - С. 1560.

57. Нифонтов Ю.В. Реакция Риттера в синтезе частично гидрированных производных изохинолина, фенантридина и спиропироллина: Дис. . канд. хим. наук. Пермь, 2001. 156 с.

58. Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез производных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов с функциональными заместителями в положении 1 // ХГС. 1991. - № 5. - С. 657-659.

59. Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Новый синтон ряда 3,4-дигидроизохинолинов // ХГС. 1990. - № 7. - С. 995.

60. Глушков В.А., Карманов В.И., Фешина Е.В., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Синтез монооксимов (3,3-диалкил-3,4-дигидроихохинолил-1)арилкетонов и -дикетонов // ХГС. 2001. - № 1. - С. 108-113.

61. Глушков В.А., Карманов В.И., Шкляев Ю.В. Синтез замещенных бис(3,3-диалкил-3,4-дигидро-1-ихохинолил)метанов // Изв. АН. Сер. хим. 2002. -№7.-С. 1204-1207.

62. Глушков В.А., Карманов В.И., Шкляев Ю.В. Симметричные и несимметричные замещенные би-1,1'-(3,4-дигидроихохинолины) // ХГС. -2005.-№4. С. 558-563.

63. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез 4-К-2,2-диметил-1,2-дигидробензо^изохинолинов и производных (2,2-диметил-1,2-дигидробензо-изохинолилиден-4-)уксусной кислоты // ХГС. — 1992. — № 3. — С. 375-376.

64. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Синтез производных 3,4-дигидробензо-ЭДизохинолина // ХГС. 2003. - № 2. - С. 212-215.

65. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Простой синтез 6-замещенных 4а-метил-1,2,3,4,4а,10Ь-гексагидрофенантридинов и -9,10-бензофенантри-динов // ХГС. 2003. - № 2. - С. 212-215.

66. Shklyaev Yu.V., Ismagilov R.R., Rozkova Yu.S., Fatykhov A.A., Abdrakhmanov I.B., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. Nitrogen heterocyclics from trimethylbenzenes // J. Heteroatom Chemistry. 2004. - Vol. 15. - № 6. - P. 471-476.

67. Ausheva O.G., Glushkov V.A., Shurov S.N., Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienones 4. Synthesis and dienon-phenolic rearrangment of 1-R-3,3-dialkyl-2-azaspiro4.5.deca-l,6,9-trien-8-ones // Russ. Chem. Bull. 2001. -Vol. 50.-№9.-P. 1648-1656.

68. Glushkov V.A., Ausheva O.G., Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienons 5. Synthesis of 2-R-7a-methyl-3-(spirocyclohexa-2,5-dien-4-one)perhydro-l-indolines // Russ. Chem. Bull. 2001. - Vol. 50. - № 9. - P. 709-711.

69. Глушков В.А., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез 2-алкшггио-4'-оксо-5,5-пентаметиленспиро1-пирролин-3,Г-циклогексадиенов. // ХГС. 2000. - № 5. - С. 693-708.

70. Глушков В.А., Ветошкина Д.В., Колташев Д.В., Майорова O.A., Шуров С.Н., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. VII. 1-К-3,3-диметил-2-азаспиро5.5.ундека-1,7,10-триен-9-оны // ЖОрХ. — 2006. — Т. 42. Вып. 8. -С.1153-1158.

71. Рожкова Ю.С. Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера: Дисс. . канд. хим. наук. Пермь, 2006.-161 с.

72. Глушков В.А., Шуров С.Н., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 6. Трехкомпонентный синтез 1-R-3,3-диметил-2-азаспиро4.5.дека-1,6,9-триен-8-онов // Изв. АН. Сер. хим. -2002.-№5.-С. 822-824.

73. Нифонтов Ю.В., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 7. Трехкомпонентная конденсация 1- или 2-метоксинафталинов с изомасляным альдегидом и нитрилами // Изв. АН. Сер. хим. 2003 - № 2. -С. 418-421.

74. Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Майорова O.A. Трехкомпонентная конденсация монометоксиаренов, изомасляного альдегида и бензилцианидов // ЖОрХ. -2008. Т. 44. - Вып. 9. - С. 1343-1347.

75. Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Толстиков А.Г. Взаимодействие активированных аренов с фенилацетонитрилом // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2004. - Т. 5. - № 2. - С. 61.

76. Глушков В.А., Аушева О.Г., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Трехкомпонентный синтез замещенных 2-метилтио-4'-оксо-5,5-диметилспиро(пирролин-3,Г-циклогексадиенов) спироциклизацией метоксизамещенных бензолов II ХГС. 2000. - № 11. — С. 1559-1560.

77. Нифонтов Ю.В., Глушков В.А., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез и перегруппировка 1-К-3,3,7-триметил-2-азаспиро4.5.дека-1,6,9-триен-8-онов // ЖОрХ. 2002. - Т. 38. - Вып. 9. - С. 1437-1438.

78. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Шашков А.С., Фиргант С.И. Синтез 1-замещенных (К,8)-3,3,9-триметил-8-(5-метил-2-метоксифенил)-2-азаспиро-5.5.дека-1,7диен-6-онов // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 12. - С. 20752078.

79. Shklyaev Yu.V., Glushkov V.A., Nifontov Yu.A., Stryapunina O.G., Firgang S.I., Sokol V.I., Sergienko V.S. Unusual cascade heterocyclization of substituted иг-xylenes, isobutyralaldehide and nitriles // Mendeleev.Commun. 2003. — № 2 — P. 80-82.

80. Рожкова Ю.С., Шкляев Ю.В. Двойная гетероциклизация с участием мезителена // Бутлеровские сообщения. 2006. - Т. 8 - № 2. - С. 65-66.

81. Гаврилов М.С. Синтез и свойства вторичных енаминокарбонильных соединений ряда 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолина: Дис. . канд. хим. наук. Пермь, 1986. 170 с.

82. Михайловский А.Г. Синтез и биологическая активность производных изохинолина и фенантридина: Дис. . докт. фарм. наук. Пермь, 1998. 301 с.

83. Ельцов М.Ю. Трехкомпонентное взаимодействие активированных аренов с изомасляным альдегидом и замещенными бензилцианидами: Дис. . канд. хим. наук. Пермь, 2005. 145 с.

84. Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Вахрин М.И., Шкляев B.C. // ХГС. -1985.-№6.-С. 794.

85. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука, 2000. 665 с.

86. Shamma М., Moniot J.L. Isoquinoline Alkaloids Research. N.-Y., 1978. - 426 P

87. Kathawala F.G., Coppola G.M., Schuster H.F. The Chemistry of Heterocyclic Compounds: A Series Of Monographs. Isoquinolines. Part 3. 1995. - Vol.38. -№ 2. - 568 p.

88. Cox E.D., Cook J.M. The Pictet-Spengler condensation: a new direction for an old reaction // Chem. Rev. 1995. - Vol. 95. - № 6. - P. 1797-1842.

89. Homeyer A.H., Splitter J.S. Preparation of certain diarylacetonitriles // US Pat. 2443246. 1948. - Vol. 42. - P. 7338.

90. Михайловский А.Г., Александров Б.Б., Вахрин М.И. Синтез азометинов изохинолинового ряда // ХГС. 1992. - № 8. - С. 1144.

91. Горбунов A.A., Дормидонтов A.A., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Взаимодействие 1-метилтио-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина с дикарбрновыми кислотами, p-дикарбонильными соединениями и их аналогами // ХГС. 1992. -№12 - С.651-654.

92. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Взаимодействие 1-метилтио-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина с реактивом Гриньяра // Металлоорганическая химия. 1991. - Т. 4. - № 1 - С. 193-195.

93. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Графова Т.Л., Шкляев Ю.В., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. Синтез и строение комплекса хлорида кобальта с бис-(3,3-диметил-3,4-дигидро-изохинолил-1)-метаном // Изв. РАН. Сер.хим. 1994. - № 8 - С.1507-1508.

94. Сокол В.И., Давыдов В.В., Т. JL, Елехина Н.А., Шкляев Ю.В., Сергиенко В. С. // Журнал неорганической химии. 2001. - Т. 46. - №1 - С.77-78.

95. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. М.: ИЛ, 1961. - Т. 5. -225 с.

96. Forlani L., Boga С., Vecchio Е., Padovani М. Spontaneous oxidation of bis(heteroaryl)methanes and bis(heteroaryl)carbinols to ketones // Arkivoc. -2003.-XV.-P. 75-91.

97. Гордон А., Форд P. Спутник химика: справочник. M.: Мир, 1976. - 541 с.

98. Джоуль Дж.П., Миллс К. Химия гетероциклических соединений: учебник. -М.: Мир.-2004.-728 с.

99. Органическая химия: учебник для вузов. Кн. 2: Специальный курс. / Н.А. Тюкавкина, С.Э. Зурабян, В.Л. Белобородов. М.: Дрофа, 2008. - 608 с.

100. Gilman Н., Gainer G.C. Some substituted isoquinolines // J. Am. Chem. Soc. -1947. Vol. 69. - № 8. - P. 1946-1948.

101. Mashimo K., Tanaka M. Jpn. Patent 6.808.277. 1968. Chem. Abstr. - Vol. 69. -1968.-P. 106573.

102. Sugasawa S., Fuji T. Proc. Jpn. Acad. 1954. - Vol 30. - P. 877.

103. Hite G., Grollman A.P., Rosen S. Potential inhibitors of protein biosynthesis // J. Med. Chem. 1971. - Vol. 14. -№ 9. - P. 885-887.

104. Thomae K., Demande Fr. 2,009.808. 1970. Chem. Abstr. - Vol. 73. - 1970. -P. 77075.

105. Engel W., Seeger E., Teufel H., Machleidt H. Isochinoline. II. 3,3-Dialkylsubstituierte, 3,4-dihydro-isochinoline aus alkyl-aryl-cyclopropanen // Chemische Berichte. 1971. - Vol.104. - P. 248-258.

106. Seeger E., Engel W., Teufel H., Machleidt H. Synthese 3,3-dialkysubstituierter 3,4-dihydro- und 1,2,3,4-tetrahydro-isochinoline // Chemische Berichte. 1970. -Vol.103.-P. 1674-1691.

107. Thomae K., Demande Fr. 2,002,366. 1969. Chem. Abstr. - Vol.72. - 1970. -P. 66846.

108. Thomae K., Br. Patent 1,174,385. 1969. Chem. Absrr. - Vol. 72. - 1970. - P. 66845.

109. Глушков В. А., Аушева О.Г., Шуров C.H., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны Сообщение 4. Синтез и диенон-фенольная перегруппировка 1^-3,3-диалкил-2азаспиро4.5.дека-1,6,9-триен-8-онов // Изв. АН. Сер.хим. -2001. -№9. С. 1571-1579.

110. Pingaew R., Ruchirawat S. Application of the hypervalent iodine reagent to the synthesise of some pentasubstituted aporphine alkaloids // Synlett. 2007. -№15.-P. 2363-2366.

111. Kupchan S.M., Liepa A.J., Kameswaran V., Bryan R.F. Novel nonphenol oxidative coupling // J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - № 20. - P. 6861. 1683.

112. Huang W.-J-, Singh O.V., Chen C.-H., Lee S.-S. Synthesis of (±)-glaucine and (±)-neospirodienone via one-pot Bischler-Napieralski reaction and oxidative coupling by a hypervalent iodine reagent // Helvetica Chimica Acta. 2004. — Vol. 87.-P. 167-174.

113. Bentley K.W., Lewis J.W., Taylor J.B. Reduction of thebaine with mixed hydride reducing agents // Journal of the Chemical Society (C). 1969. - P. 1945-1946.

114. Stuart K.L, Chambers C., Byfield D. Morphinandienone alkaloids from Croton flavens L // Journal of the Chemical Society (C). 1969. -P. 1681-1684.

115. Battersby A.R., Bhatnager A.K., Hackett P., Thonber C.W., Staunton J. Synthesis along biosynthetic pathways. Part 2. Synthesis of protostephanine // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1981. - 2002-2009.

116. Kupchan S.M., Kim C-K. The synthesis and chemistry of elusive spirodienone alkaloid precursors //J. Org. Chem. 1976. - Vol. 41. -№ 19. - P. 3210-3212.

117. Kupchan S.M., Dhingra O.P., Kim C-K., Kameswaran V. Intramolecular nonphenol oxidative coupling of phenethylisoquinolines // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. - № 12. - P. 2521-2529.

118. Hamamoto H., Shiozaki Y., Nambu H., Hata K., Tohma H., Kita Y. The efficient synthesis of morphinandienone alkaloids by using a combination of hypervalent iodine (III) reagent and heteropoly acid // Chem. Eur. J. 2004. - № 10.-P. 4977-4982.

119. Hamamoto H., Shiozaki Y., Hata K., Tohma H., Kita Y. A novel and concise synthesis of spirodienone alkaloids using hypervalent iodine (III) reagents // Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52. - № 10. - P. 1231-1234.

120. Klünenberg H., Schäffer С., Schaffer H.-J. A remarkable influence of the electrolyte in anodic cyclization of 1-benzyltetrahydroisoquinolins to neospirodienones or morphinandienones // Tetrahedron Letters. 1982. - Vol. 23. - Issue 44. - P. 4581-4584.

121. Глушков B.A. Синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов ициклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией210аренов Сг-синтонов и нитрилов: Дис. . докт. хим. наук. Пермь, 2006. — 375 с.

122. Беленький JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта 2-е изд. Л.: Медицинская литература, 1963.

123. Eddy N.B., Leimbach D. // Pharmacol J. Exp. Ther. 1953. - Vol. 107. № 3. -P. 385-393.

124. Bossier I.R., Simon P., Zwolf I.M. // Therapie. 1964. - Vol. 19. - № 3. - P. 571-583.

125. Лапин И.П., Мирзаев C.M. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - №3. - Р. 355-356.

126. Выражаю искреннюю признательность

127. Слепухину П. А. (Институт органического синтеза им. Постовского И. Я. УрО РАН, г. Екатеринбург) за проведение рентгеноструктурного анализа.

128. Сотрудникам лаборатории асимметрического синтеза и биологически активных соединений Института технической химии УрО РАН к.б.н., н.с. Аникиной Л. В. и к.б.н., н.с. Вихареву Ю. Б. за проведение биологических испытаний некоторых синтезированных соединений.

129. Сотрудникам лаборатории синтеза активных реагентов ■ Института технической химии УрО РАН к.х.н., с.н.с. Горбунову А. А. за регистрацию хромато-масс-спектров, а также м.н.с. Майоровой О. А. за регистрацию ЯМР спектров полученных соединений.

130. К.х.н., с.н.с. Карманову В. И. (Институт технической химии УрО РАН) за регистрацию ИК спектров синтезированных соединений.

131. Отдельная благодарность сотрудникам и коллегам лаборатории синтеза активных реагентов Института технической химии УрО РАН за оказанную помощь и поддержку.