Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С#32#1-синтонов и нитрилов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Глушков, Владимир Александрович

• Глушков, Владимир Александрович
• доктор химических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор химических наук Глушков, Владимир Александрович

Список сокращений.

Список ключевых слов.

Введение.

Глава 1. Сиитез изохинолинов (обзор).

1.1. Синтез ахиральных изохинолинов.

1.1.1. Способы А и Б (реакция Пикте-Шпенглера и родственные процессы).

1.1.2. Способ Б - образование связи С(1)-М(2).

1.1.3. Способ В - образование связи Ы(2)-С(3).

1.1.4. Способ Д - образование связи С(4)-С(4а) (реакция Померанца-Фрича и родственные процессы).

1.1.5. Способ Е - образование связей С(8а)-С(1) и Ы(2)-С(3).

1.1.6. Способ Ж - образование связей С(1)-К(2) и С(3)-С(4).

1.1.7. Способ И - образование связей Ы(2)-С(3) и С(4)-С(4а).

1.1.8. Способ К-образование связей С(8а)-С(1), С(1)-Ы(2) и С(4)-С(4а).

1.1.9. Способ Л - одновременное образование связей С(4а)-С(8а) и С(7)-С(8).

1.1.10. Способ М - образование связей в кольце Б изохинолина.

1.2. Функционализация частично гидрированных изохинолинов.

1.3. Энантиоселективный синтез частично гидрированных изохинолинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С#32#1-синтонов и нитрилов»

Изохшюлнн занимает особое место среди азотсодержащих гетероцпклов ввиду наличия в природе обширного класса изохинолнновых алкалоидов, уступающих но разнообразию только индольным алкалоидам и обладающих высокой физиологической активностью. Ближайшие гомологи изохинолина - производные бенз-3-азепина и 1-гетеро-3,Г-спироциклогексадиена — также встречаются в природе и обладают разнообразной биологической активностью. Поэтому разработка новых малостадийных методов синтеза гетероциклических азотсодержащих соединений этих рядов из доступного сырья является актуальной задачей органической химии.

Необъятна литература, посвященная выделению изохинолнновых алкалоидов из природных источников и изучению их физиологических свойств [1-15]. Изохинолиновые алкалоиды найдены даже в морских организмах [16-20]. Сравнительно недавно был открыт класс нафтилизохинолииовых алкалоидов, обладающих противораковым действием [21].

Большой массив работ посвящен синтетическим производным изохинолнновых алкалоидов, биологическое действие которых весьма разнообразно. Особый интерес представляют данные о синтезе в организме млекопитающих эндогенных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов [22] и о причастности их к возникновению болезни Паркиисоиа [23-30]. Причем, если эндогенный 1-бензилтетрагидроизохинолин способствует болезни Паркиисоиа [23,26], то эндогенный 1-метил-тетрагидроизохинолин, напротив, препятствует [25,28,29]. Как известно, болезнь Паркиисоиа связана с недостатком дофамина в центральной нервной системе. В связи с этим тетрагидроизохинолины изучаются фармакологами как агонисты и антагонисты дофамина [31-43]. Например, один из активных агонистов «номифензин» представляет собой 8-амшю-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохиполин [31]; активны также 1-бензилизохинолины и Ы-алкил-1-бензилизохинолины [34-37]. Замещенные тетрагидроизохинолины являются лигандами рецепторов серотонина 5-НТз и 5-НТ1А типов [44,45].

Среди производных 3,4-дигидро- и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина найдены лиганды бензазепиновых рецепторов [46], атнагонисты рецепторов мелатонина [47], встречаются опиодные анальгетики со сродством к рецепторам '/-типа [48] и к, ц-типов [49-51], агонисты [52-54] и антагонисты [55-57] адренорецепторов, антагонисты ауторецепторов у-аминомасляпой кислоты (ГАМК) [58,59] и ауторецепторов п-аминобензойной кислоты [60], антагонисты К-метил-Б-аспартата [61,62], холинолитики 8

63], антидепрессанты [64], средства для лечения болезни Альцгеймера [65], средства для лечения неврологических заболеваний [66] и болевого синдрома [67], психотропные средства [68 — 72]. Сравнительно недавно синтезированы родственные тубокурарину блокаторы нервного импульса, представленные на рис.1 [73,74]:

R1

Рис. 1. Блокаторы нервного импульса-производные 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Помимо присущей природным алкалоидам изохинолинового ряда спазмолитической [75] и анальгетической [76] активности, синтетические производные 3,4-дигидро- и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина оказывают разностороннее влияние на сердечно-сосудистую систему млекопитающих.

Среди них найдены агонисты и антагонисты тромбоксана Аг [77], антагонисты ангиотензина II [78-82], вещества с гипотензивным действием [83-86]; соединения, препятствующие агрегации тромбоцитов [85-88], обладающие диуретическим и сосудорасширяющим [89], антиаритмическим действием [68,90]; предлагаемые для лечения инсультов кардиопротекторные [91-94] и противовоспалительные [92-95] средства.

Производные частично гидрированных изохинолинов часто выступают в роли ингибиторов ферментов различных классов. Так, среди них найдены ингибиторы моноаминоксидазы [96], липоксигеназы [97], ацилКоА-холестеринацилтрансферазы [98,99], фенилэтаноламин-М-метилтрансферазы (фермента, ответственного за биосинтез адреналина) [100-105], металлопротеиназы [106] и протеинфосфатазы [107].

Ряд соединений предлагается как средства против рака [65, 108-111], СПИДа [65] и цитомегаловируса [112]. Описано также противогрибковое действие замещенных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов [113-115], их противоязвенная активность [116] и влияние на секрецию желчи [117]. И-Оксид 3,4-дигидро-3,3-д1шетилизохинолина испытывался как противошоковое средство [118].

Кроме того, соединения данного класса могут быть использованы для лечения депрессии и заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) [119,120], диабета, ожирения, остеопороза, простатита [121-123], как антагонисты рецепторов орексина [124] и переносчики фенилэтиламина в ЦНС [125].

Таким образом, наличие разнообразной биологической активности у частично гидрированных изохннолинов делает поиск новых эффективных методов синтеза соединений этого ряда актуальным.

Настоящая работа выполнена в рамках плановых исследований Института технической химии УрО РАН по темам «Синтез и реакции производных 3,4-дигидроизохинолина» (№ гос. регистрации 01.94.00.04023), «Тандемная и каскадные гетероциклизации ароматических соединений» (№ гос. регистрации 01.20.00.314772), а также при поддержке грантов РФФИ («Урал») №№ 01-03-96479а, 04-03-96045а.

Цели н задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка высокоэффективных малостадийных методов синтеза гетероциклических азотсодержащих соединений ряда 3,4-дигидроизохинолина, бенз-3-азепина, гетеро-спиро-циклогексадиена, спиро-индолина, их аналогов и производных, изучение химических свойств новых соединений и их биологической активности.

Научная новизна работы. Показано, что при смешении трех компонентов (активированного арена, двууглеродного синтона и нитрила) в одной колбе в присутствии источника карбокатнонов (концентрированной НгЗО.*) происходит самосборка изохиполинового цикла либо спиросоединения, в зависимости от типа заместителей в арене и их ориентации.

Открыто фундаментальное свойство нитрилиевых ионов: влияние их структуры на направление их стабилизации: циклизация по орто-1\ту, приводящая к изохинолинам, циклизация по ипсо-типу, приводящая к спирогетероцнклам, либо циклизация по мясо-типу с последующими дальнейшими превращениями карбокатиона, приводящая к четырех- или пятикомпонентной конденсации.

Открыто три новых реакции: 1) трехкомпонентный синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов электрофильной конденсацией аренов, а-разветвлениых альдегидов (или эпоксидов) с нитрилами; 2) реакция нитрилов с карбинолами, содержащими пметокси(алкокси)фенильную группу, приводящая к получению 2,5-циклогексадиен-1-онов, спиросочлененных с гетероциклами ряда пирролина, пиперидина, иидолииа (синтез соответственно 1-К.-3,3-диалкил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов, 1-11-3,3-диметил-2-азаспиро[5.5]ундека-1,7,10-триен-9-онов, 2-11-7а-метил-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)-пергидро-1-индолинов); 3) взаимодействие этил ¡-(З'^'-дигидро-З^З-диметилизохинолнл)-1-оксимшюацетата с гидразингидратом, приводящая к расширению изохинолинового цикла до бензазепинового с одновременным анелированием пиразольного цикла и образованием 5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-3-оксопиразоло[3,4-¿]бензо-3-азепина.

Практическая значимость работы. Разработаны новые синтетические подходы к синтезу функционально замещенных 3,4-дигидроизохинолинов. Трехкомпонентный синтез ряда описанных соединений идет с умеренно хорошими выходами, дает продукты высокой степени чистоты и позволяет значительно упростить процесс. Разработаны трехкомпонентные одностадийные способы получения полезных синтонов ряда 3,4-дигидроизохииолина: 1-метилтио-3,3-диалкил-3,4-дигпдроизохинолинов, 1,3,3-триалкил-3,4-дигидроизохинолинов, 1-арил-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолипов, 1-хлорметил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов, 1-(аз-хл орал кил)-3,3-диал кил-3,4дигидроизохинолинов, 1-циано-3,4-дигидроизохинолипов, Р-цианоенаминов, на основе которых разработаны методы синтеза разнообразных производных 3,4-дигидроизохинолина.

1-Метилтио-3,3-дизамещенные 3,4-дигидроизохинолины выступают исходными соединениями для получения целого круга новых веществ, а именно замещенных 1 (2Н)-изохинолонов, их тиоаналогов и солей на их основе, амидинов, гетероциклических амидразоиов и азинов - производных альдегидов, кетонов, дикетоиов и полифункциональных азинов, содержащих дополнительные кето-и карбэтокси-группы; замещенных тетразоло[5,1-а]изохинолинов, 1,2,4-триазоло[3,4-а]изохииолшюв, 1,2,4-триазоло[3,4-я]изохинолин-3-онов, нитроепаминов.

Исходя из 1-циано-3,4-дигидроизохииолинов и 1-цианометилиден-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов, синтезированы соответственно 1,1'-би-(3,4дигидроизохинолины) и бис-(3,4-дип1дроизохинолил-1)-метаны, служащие лигандами для металлокомплексов.

Осуществлен направленный синтез новых гетероциклических соединений: 1-11-3,3-диалкил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов, спироциклогекса-2,5-диен-4-онпергидро-1-индолинов, пиразоло[3,4-6]бензо-3-азепинов; методом ре 11тге 11 о структур н о го анализа изучено их строение. Указанные методы синтеза защищены двумя патентами РФ, могут найти применение в практике.

Предложен препаративный метод получения замещенных п-гидроксифенилэтиламидов — аналогов катехоламинов, потенциально физиологически активных веществ, в результате гидролиза 1-11-3,3-диалкил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов, а также новых производных циклогексиламина.

Опубликованные методики синтеза новых соединений легко воспроизводимы, надежны и могут служить основой для разработки технологических регламентов получения данных соединений в технологически укрупненном масштабе. Среди более 400 новых органических соединений, синтезированных автором, найдены вещества с анальгетическим и противовоспалительным действием.

Использованные физико-химические методы. Для установления структуры новых соединений автором использованы методы количественного элементного анализа, электронной спектроскопии, инфракрасной спектроскопии, ЯМР 'Н и 13С спектроскопии, в том числе специальные методы ЯМР, масс-спектрометрии. Строение 8 ключевых соединений подтверждено также методом рентгеноструктурного анализа.

Апробапия работы. Основные результаты диссертационной работы были доложены на международной конференции памяти И .Я. Постовского (Екатеринбург, 1998), второй международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (Санкт-Петербург, 1999), III Уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 1999), XX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1999), 1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста (Суздаль, 2000), Третьем Всероссийском симпозиуме по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза» (Ярославль, 2001), 2 съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003), Четвертом Всероссийском симпозиуме по органической химии «Органическая химия — упадок или возрождение ?» (теплоход Москва - Углич, 2003), международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004), международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения А.Н.Коста (Москва, 2005).

Публикации. По материалам диссертационной работы автором опубликовано 45 статен, в том числе 5 обзоров, получено 2 патента Российской Федерации. Содержание работы представлено в 24 тезисах докладов на конференциях международного и всероссийского уровня. Общее число публикаций по теме диссертации -71. Материалы диссертации полностью опубликованы в открытой печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация общим объемом 375 страниц состоит из введения, пяти глав и списка литературы, включающего 659 наименований источников, содержит 23 рисунка, 154 схемы, 69 таблиц. В приложении приведены ЯМР^ спектры 18 избранных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Глушков, Владимир Александрович

6. Выводы

1. Показано что при смешении трех компонентов (активированных аренов, двууглеродных синтонов и нитрилов) в одной колбе в присутствии источника карбокатионов (концентрированной серной кислоты) происходит самосборка либо изохинол и нового цикла либо спиросоединения, в зависимости от характера заместителей и типа ориентации заместителей в арене.

2. Открыто фундаментальное свойство нитрилиевых ионов - влияние их структуры на направление циклизации. В зависимости от количества и взаимного расположения электронодонорных групп в исходном арене возможна циклизация по орто-типу, приводящая к изохинолинам, или циклизация по ипсо-типу, приводящая к спирогетероцнклам, или циклизация по ипсо-типу с последующими дальнейшими превращениями карбокатиона, приводящая к четырех- или пятикомпонентной конденсации.

3. Открыто три новых реакции: а) трехкомпонентный синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов электрофильной конденсацией аренов, а-разветвленных альдегидов (или эпоксидов) с нитрилами; б) реакция нитрилов с карбинолами, содержащими л-метокси(алкокси)фенилы1ую группу, приводящая к получению 2,5-циклогексадиен-1-онов, спиросочлененных с гетероциклами ряда пирролина, пиперидина, индолина (синтез 1-Я-3,3-диалкил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов и их бензоаннелированных аналогов, 1-Я-3,3-диметил-2-азаспиро[5.5]ундека-1,7,10-триен-9-онов, 2-Я-7а-метил-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)-пергидро-1-индолинов); в) взаимодействие этил 1-(3',4'-дигидро-3',3'-диметилизохшюлил)-1-оксиминоацетата с гидразингидратом, приводящее к расширению изохинолинового цикла до бензо-3-азепинового с одновременным аннелированием пиразольного цикла и образованием 5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-3-оксопнразоло[3,4-Ь]бензо-3-азепина.

4. Разработаны одностадийные трехкомпонептные способы получения полезных синтонов ряда 3,4-дигидроизохинолина: 1-метилтио-3,4-дишдроизохинолинов, 1-алкил-3,4-дигидроизохинолинов, 1-арил-3,4-дигидронзохинолинов, 1-хлорметил-3,4дигидроизохинолинов, 1 -(ю-хлоралкил)-3,4-дигидроизохинолинов, 1 -циано-3,4-дигидроизохинолинов, р-циано- и р-нитроенаминов, на основе которых разработаны методы синтеза замещенных 1(2//)-изохинолонов, их тиоаналогов и солей на их основе, амидинов, гетероциклических амидразонов и азинов, замещенных тетразоло [5,1 -а] изохинолинов, 1,2,4-триазоло[3,4-а]изохинолинов, 1,2,4триазоло[3,4-а]изохинолин-3-онов, нитроенаминов; 1,1'-би-(3,4дигидроизохинолинов) и бис-(3,4-дигидроизохинолил-1)-метанов.

5. Предложен препаративный метод получения замещенных п-гидроксифенилэтиламидов — потенциальных адреномиметиков, а также новых производных циклогексиламина.

6. Среди синтезированных автором новых веществ запатентовано 3 соединения, обладающих противовоспалительным и анальгетическим действием; обнаружены также соединения, обладающие сильным антикоагулянтным действием, и влиянием на ЦНС крыс.

1.4. Заключение

Применение частично гидрированных изохинолинов весьма разнообразно. Кроме медицинской химии (см. введение), частично гидрированные изохинолины используются непосредственно в практике синтетической органической химии: тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота (ТИК) - в синтезе пептидов как конформационно напряженный аналог феннлаланииа и тирозина [252 - 257]; замещенные 1-арил-тетрагидроизохинолины - как асимметрические доноры протона [258, 259]. Описано асимметрическое каталитическое эпоксидирование алкенов с помощью хиральных оксазиридиниевых солей на основе 3,4-днгидроизохинолина [260, 261]. Методы синтеза нехиральных производных 3,4-дигидро- и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, описанные в данной главе, достаточно гибки и разнообразны, но многие из них отличаются многостадийпостыо и труднодоступностью исходных соединений. К тому же известно немного реакций, позволяющих получать 3,4-дигидроизохинолины с двумя заместителями у атома С(3). Поэтому целыо нашей работы была разработка методологии трехкомпонентного синтеза 3,3-дизамещенных 3,4-дигидроизохннолииов из простых предшественников.

Глава 2. Разработка методологии трехкомпонентного синтеза замещенных 3,4-дигидроизохинолинов 2.1. Трехкомпонентный синтез 1-замещеных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов

2.1.1. Синтез и изучение реакционной способности замещенных 1-метилтио

3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов

2.1.1.1. Синтез замещенных 1-метилтио-3,3-Диалкил-3,4дигидроизохинолинов

В разделе 2.1.1 будет рассмотрен как трехкомпонентный, так и двухкомпонентный (традиционный) метод синтеза полезных синтонов — замещенных 1-метилтио-3,4-дигидроизохинолинов, а также рассмотрены их реакции с азотсодержащими нуклеофилами, приводящие к ряду полезных веществ.

Как указано выше (раздел 1.1.5), метод замыкания кольца 3,3-дизамещенных 3,4-дигидроизохинолинов внутримолекулярной реакцией Риттера был широко внедрен в практику органического синтеза В.С.Шкляевым с сотр. [193,194]. Изучая эту реакцию, мы обратили внимание на возможность образования ключевого карбокатиона А путем конденсации замещенного арена с двууглеродной карбокатионной частицей В, генерированной из изомасляного альдегида (схема 51). Первая стадия процесса является, по сути, алкилированием ароматического соединения электрофилыюй частицей В -процесс, хорошо известный в промышленности [262,263].

2 И. = 6,7-(МеО)2, 6,7-Ме2, 5,8-(МеО)2

Я1 =»Ме, Е^ Аг, СНгСООЕ!, СН2С(0)Ш2, БМе, 8СН2РЬ, С(0)СН2РЬ Образование карбокатиона А проходит через дегидратацию карбинола С и 1,2-гидридный сдвиг в карбокатионе Б. Замыкание цикла в ионе нитрилия Е приводит к изохинолинам.

Схема 51

ОН

Отметим, что образование катиона А возможно также путем депротонирования катиона D с образованием промежуточного стирола и его протонирования в А.

Возникла идея синтеза замещенных 3,4-дигидроизохинолинов непосредственной конденсацией арена (анизола, 1,4-диметиоксибензола или о-ксилола), соответствующего нитрила и двууглеродного предшественника «в одной колбе» в присутствии концентрированной серной кислоты. Как показали опыты, этот метод оказался вполне работоспособным, образование изохинолинов происходило в одну стадию, что значительно упростило процесс, с выходами от 25 до 80 %, в зависимости от характера радикала R1. Наибольшие выходы (72 - 80%) были достигнуты при R1 = C^COOEt, наименьшие (25 - 40 %) - для R1 = SMe, Me.

Как видно из схемы 1, в процессе реакции образуются две связи С-С: С(4)-С(4а) и С(8а)-С(1) и одна связь C-N: C(3)-N, а атомы С(3) и С(4) кольца изохинолина образуются из атомов С(1) и С(2) изомасляного альдегида. Реакция идет по принципу «домино». Из схемы 51 следует, что для образования достаточно устойчивого и реакционноспособного третичного карбокатиона А необходимо разветвление у а-атома двууглеродного синтона.

Другим возможным двууглеродным синтоном, отвечающим за образование атомов С(3) и С(4) кольца изохинолина, является окись изобутилена, хотя путь образования ключевого карбокатиона А в этом случае, вероятнее всего, несколько отличается и включает промежуточное образование фенониевого иона F (схема 52). Аренониевые ионы, образование которых было постулировано Крамом еще в 1949 году [264], к настоящему времени являются общепризнанными интермедиатами многих сольволитических и электрофильных реакций жирноароматических соединений [265-269]. Схема 52

МеО

МеО О

Me

МеО.

МеО

Me ме

MJ

МеО

МеО

RCN

МеО

МеО

Me

Me R F A

Недавно появилось экспериментальное подтверждение того, что синтез 3,4дигидроизохинолинов по реакции Риттера протекает через фенониевый интермедиат [270] (схема 53). Схема 53

C1 MeCNSnCU ->

D D

MeCN

SnCU

В работе [270] показано, что 1,1-дидейтеро-2-фенилэтилхлорид даёт смесь 4,4-дидейтеро-и 3,3-дидейтероизохинолинов в соотношении 1:1, что возможно только при протекании реакции через фенониевый интермедиат. В соответствии с этим, 2-метил-2-фенил-1-хлорпропан в данной реакции образует исключительно 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин, что также предполагает образование и перегруппировку промежуточного фенониевого иона.

Альтернативным путем реакции могла бы быть перегруппировка окиси изобутилена в изомасляный альдегид, происходящая in situ в присутствии серной кислоты, и далее взаимодействие согласно схеме 50. (О перегруппировке эпоксидов в карбонильные соединения см. [271-273]).

Первоначально нами был изучен синтез 1-метилтиопроизводных 3,3-дизамещенных 3,4-дигидроизохинолинов, поскольку 1-метилтио-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин является удобным синтоном для получения многих других замещенных у С(1) 3,4-дигидроизохинолинов [274].

Конденсация вератрола, метилтиоцианата и окиси изобутилена проходит по схеме 54 и приводит к получению 3,3-диметил-6,7-диметокси-1-метилтио-3,4-дигидроизохиполина 1 с выходом 38 % ([214,215,275], схема 54). Схема 54

СНзО^^ НзСО^^^^СНз хн3

Т il + O^V-CH3 + N=C-SCH3

СНзО-^ \СНз

H2so4

Н3С0

Аналогично из 1,4-диметоксибензола был получен 3,3-диметил-5,8-диметокси-1-метилтио-3,4-дигидроизохинолин 2 с выходом 35 % [215,275], а из о-ксилола — 1-метилтао-3,3,6,7-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин 3 с выходом 43 % [217,276]. 1,3-Бензодиоксол нестабилен в концентрированной серной кислоте [277], поэтому аналогичная реакция 1,3-бензодиоксола приводила к продуктам раскрытия диосоланового кольца с последующей конденсацией образующегося фенола по типу образования новолачной смолы. Однако, 1,4-бензодиоксан давал целевой продукт 4 с выходом 35 % [278], схема 55. Аналогично реагирует и бензилтиоцианат, образуя тиоэфир 5 (выход 37

Невысокие выходы тиоэфиров 1-5 (32 — 46 %) объясняются, по-видимому, побочными реакциями: кондесацией двууглеродного синто на с двумя молекулами арена (реакция Байера [279]), тримеризацией или тетрамеризацией с образованием так называемых вератриленов [280], тримеризацией либо частичным гидролизом тиоцианатов в кислой среде [281], а также частичным гидролизом целевых тиоэфиров в процессе выделения (об этом см. ниже) и другими процессами.

Аналогичная реакция с окисью циклогексена, не имеющей возможности непосредственно генерировать третичный карбокатион, сопровождается перегруппировкой типа Вагнера-Меервейна; при этом с низким выходом (6 %) образуется тиоэфир 6 (схема 56, [275]).

Схема 55.

4 Я = СН3 8Я

5 К = СН2РЬ

Схема 56

6 ЭМе

Описанная реакция представляет простой и удобный однореакторный способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов с электронодонорными заместителями в положениях 6,7 или 5,8, но имеет свои ограничения. Так, нам не удалось провести реакцию между 1,4-диметоксибензолом и бензонитрилом - вероятно, в силу пространственных затруднений, возникающих между фенильным кольцом в первом положении изохинолина и метокси-группой в восьмом. Толуол в данной реакции дает только следы тиоэфира, однако если взять вместо окиси изобутилена изомасляный альдегид, выход тиоэфира составляет 26 % [217, 218, 276]. Хорошо реагирует «-ксилол [218]. Не удалось также ввести в тандемную реакцию алкилирования-циклизации такие ароматические соединения, как нафталин и тиантрен.

Для сравнения физико-химических свойств и с целью синтеза полного набора тиоэфиров, ряд тиоэфиров 7-12 был синтезирован традиционным способом [274] -конденсацией метилтиоцианата с соответствующими карбинолами (схема 57). Схема 57 1 К К

ОН г и + К=С—БСНз К

Н2804 Я и4 к

7-10

N БСНз

ОН

СН3 И=С—БСНз СН3 Н23°4

11,12

7Я1 = Я2 = Н, Я3 = Я4 = СН3; 8 Я1 = Я2 = Н, Я3 = Ме, Я4 = Ей 9 Я1 = Я2 = Н, Я3+Я4 = (СН2)4; 10 Я1 = Я2 = Н, Я3+Я4 = (СН2)5; 11 Я1 = 5-СН3, Я2 = Н; 12 Я1 = 6-СН30, Я2 = Н. Тиоэфир 7 описан В.С.Шкляевым с сотр. [274], тиоэфир 8 описан нами в работе [282], тиоэфир 9 описан нами в работе [283], тиоэфир 10 также известен [284]. 7-Гидрокси-3,3-диметил-1-метилтио-6-метокси-3,4-дигидроизохинолин 13 выделен в качестве основного продукта реакции Риттера карбинола, синтезированного из изопропилмагнийбромида и 4-бензил-3-метоксибензальдегида [285], схема 58. Тиоэфир 1 описан также в работе [286]. Схема 58

ОН

СН3 СН30^ ^СНз М=С—БСНз->

СН3 Н28°4

НО

13 БСНз

Очевидно, в процессе синтеза происходит гидролитический отрыв бензильной группы. Тиоэфир 14 был получен в качестве главного продукта реакции Риттера метилтиоцианата и карбинола из 3,4,5-триметиксибензальдегида (схема 59): Схема 59

ОН

СН30 \/СНз

Г^ V 1 + N=0—БСШ

СН30 Ы=С—БСНз -*

СН3 Н2804

ОСН3

СН30'

ОСН3 БСНз 14

Синтезированные тиоэфиры представлены в таблице 1, их ЯМР !Н спектры — в таблице 2. Как видно из данных таблицы 1, трехкомпонентный синтез тиоэфиров 1-6,14 дает стабильно умеренные выходы (35-38 %, не считая тиоэфир 6, который образуется сложным путем с перегруппировкой и выходом 6 %). Это, несомненно, является недостатком данного метода. Для сравнения можно сказать, что синтез традиционным путем тиоэфира 1 проходит с выходом 58 % [274], а выходы тиоэфиров 7-9 составляют 7690 % (табл. 1).

Отнесение полос в ИК спектрах 3,4-дигидроизохинолинов делали на основании данных работ [274, 287]. В ИК спектрах тиоэфиров 1-14 имеются полосы групп С=Ы 1620 - 1625 см" слабой интенсивности [274]. Группа БСНз проявляется в ЯМР 'Н спектрах соединений 1-14 в области 5 2,27 - 2,35 м.д.; у бензилтиоэфира 5 группа БСНг дает сигнал при 5 2,60 м. д.

Незамещенный по С(3) 6,7-диметокси-1-метилтио-3,4-дигидроизохинолин известен; он представляет собой кристаллическое вещество с т. пл. 94-96 °С [288] и использовался как синтон для получения соединений, активных в отношении сердечнососудистой системы [288], а также в некоторых реакциях конденсации, например [289] (схема 60): Схема 60

Н3СО^ ^ ^ f НзСО^^^

Н3СО

HN=C-CH2COOEt -** 1 - CH3SH N

SCH3

H3coAAirNY° чо'

Находят применение в органическом синтезе также и четвертичные аммонийные соли, образованные из подобных тиоэфиров [290] (схема 61):

Схема 61

СН2 R2' ^R3

SADc t°, NaH

- AlkSH

- Nal

H3C0'

Alk = Me, Et, i-Pr; R1 = Me, PhCH2; R2 = R3 = COOEt, CN R R

Как видно из приведенных реакций (схемы 60 и 61), в обоих случаях в результате реакции метилтио- или алкилтио-группа уходит в виде меркаптана, который во время опытов улавливали концентрированным раствором щелочи.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Глушков, Владимир Александрович, 2006 год

1. Орехов А.П. Химия алкалоидов.- М., 1954. 715 С.

2. Юнусов С.Ю. Алкалоиды. Фан, Ташкент, 1981. 418 С.

3. Kametani Т. The Chemistry of the Isoquinoline Alkaloids, Kinkodo Publishing, Sendai Press, New York, 1972.

4. Shamma M. The Isoquinoline Alkaloids, Chemistry and Pharmacology, A. T. Blomquist, H. Wasserman (eds.), Academic Press, New York, 1972. 595 P.

5. Shamma M., Moniot J.L., Isoquinoline Alkaloids Research, 1972 1977, Plenum Press, New York, London, 1978. - 426 P.

6. The Chemistry and Biology of Isoquinoline Alkaloids. Phillipson J.D., Robert M.F., Zenk M.H. (eds.), Springer-Verlag, Berlin, 1985. - P. 1 - 136.

7. Fuganti C. The Alkaloids, ed. R.H.F.Manske, Academic Press, New York, 1975. Vol. 15.1. P. 83- 164.

8. Lundstrom J., The Alkaloids, Vol. 21. (Ed. A. Brossi), Academic Press, New York, 1983.1. P. 255-327.

9. Colins M.A., The Alkaloids, Vol. 21. (Ed. A. Brossi), Academic Press, New York, 1983. P.329.358.

10. Brossi A., The Alkaloids, Vol. 43. (Ed. G.A. Cordell), Academic Press, San Diego, 1993.1. P. 119-358.

11. Bentley K.W. Isoquinoline Alkaloids. Harwood, Amsterdam, 1998.

12. Bentley K.W. P-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids // Nat. Prod. Rep. — 1992.-Vol. 9-No. 4-P. 365-391.

13. Bentley K.W. P-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids // Nat. Prod. Rep. -1997.-Vol.14.-P. 387-411.

14. Bentley K.W. p-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids // Nat. Prod. Rep.1999.-Vol. 16.- No. 3. P. 367-388.

15. Bentley K.W. P-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids // Nat. Prod. Rep.2000. Vol. 17. - No. 3 - P. 247 - 268.

16. Alvares M., Salas M. Marine, nitrogen-containing heterocyclic natural compounds. Structure and synthesis of compounds containing quinoline and/or isoquinoline units // Heterocycles. 1992. - Vol. 32. - No. 4. - P. 759 - 764.

17. Pathirana C., Andersen R.J. Inbrieatine, an Unusual Benzyltetrahydroisoquinoline Alkaloid Isolated from the Starfish Dermasterias Imbricata // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - P. 8288 - 8289.

18. Ohba M., Nishimura Y., Kato M., Fuji T. Synthetic Studies on the starfish alkaloid imbricatine. A chiral synthesis of tri-O-methylimbricatine // Tetrahedron. — 1999. — Vol. 55. -No. 16.-P. 4999-5016.

19. Suwanborirux K., Charupant K., Amnuoypol S., Pummangura S., Kubo A., Saito N. Ecteinascidins 770 and 786 from the thai tunicate Ecteinascidia thurstoni II J. Nat. Prod. -2002. Vol. 65. - No. 6. - P. 935 - 937. - PJKXhmh*. - 03.10. - 19E244.

20. Bringmann G. Naphthylisoquinolinium Alkaloids ( a review) // Bull. Soc. Chem. Belg.-1996.-V. 105.-No. 10- 11.-P. 601 -613.

21. Kotake Y., Tasaki Y., Hirobe M., Ohta S. Deprenyl decreases an endogenous parkinsonism-inducing compound, 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline in mice: in vivo and in vitro studies // Brain Res. 1998. - Vol. 787. - P. 341 - 343.

22. Matsubara K., Senda T., Uezono T., Fukushima S., Ohta S., Igarashi K., Naoi M.,

23. Yamashita Y., Ohtaki K., Hayase N., Akutsu S., Kimura K. Structural significance of azaheterocyclic amines related to Parkinson's disease for dopamine transporter // Eur. J. Pharmacol. 1998.-Vol. 348.-No. l.-P. 77-84.

24. Kohno M., Ohta S., Horobe M. Tetrahydroisoquinoline and 1-methyl-tetrahydroisoquinoline as novel endogenous amines in rat brain // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 140. - P. 448 - 454.

25. Kotake Y., Tasaki Y., Makino Y., Ohta S., Hirobe M. 1-Benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline as a parkinsonism-inducing agent: a novel endogenous amine in mouse brain and parkinsonian CSF // J. Neurochem. 1995. - Vol. 65. - No. 6. - P. 2633 -2638.

26. Kotake Y., Yoshida M., Ogawa Y., Tasaki Y., Hirobe M., Ohta S. Chronic administrstion of 1 -benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, an endogenous amine in brain, induces parkinsonism in a primate //Neurosci. Lett. 1996. - Vol. 217. - P. 69 — 71.

27. Ohta S., Kohno M., Makino Y., Tachikawa O., Hirobe M. Tetrahydroisoquinoline and 1methyltetrahydroisoquinoline are present in the human brain: relation to Parkinson's disease//Biomed. Res. 1987.-Vol. 8.-P. 453-456.

28. Dandridge P.A., Kaiser C., Brenner M., Gaitanopoulos D., Davis L.D., Webb R.L., Foley

29. J.J., Sarau H.M. Synthesis, Resolution, absolute Sterechemistry and Enantioselectivity of 3',4'-Dihydroxynomifensine // J. Med. Chem. 1984. - Vol. 27. - No. 1. - P. 28 - 33.

30. Protais P., Arbaoui J., Bakkali E.H., Bermejo A., Cortes D. Effects of Various Isoquinoline Alkaloids on in Vitro 3H-Dopamine Uptake // J. Nat. Prod. 1995. - Vol. 58. - P. 1475 -1484.

31. Cabedo N., Protais P., Cassels B.K., Cortes D. Synthesis and Dopamine Receptor Selectivity of the Benzyltetrahydroisoquinoline, (i?)-/jor-Roefractine // J. Nat. Prod. 1998. -Vol. 61.-P. 709-712.

32. Andreu I., Cortes D., Protais P., Cassels B.K., Chagraoui A., Cabedo N. Preparation of Dopaminergic N-Alkyl-benzyltetrahydroisoquinolines Using a One-Pot Procedure in Acid Medium // Bioorg. Med. Chem. 2000. - Vol. 8. - P. 889 - 895.

33. Cabedo N., Andreu I., Ramirez de Arellano M.C., Chagraoui A., Serrano A., Bermejo A., Protais P., Cortes D. Enantioselective Syntheses of Dopaminergic (R)- and (5)-Benzyltetrahydroisoquinolines // J. Med. Chem. -2001.-Vol. 44.-No. 4.-P. 17941801.

34. Naoi M., Maryyama W., Zhang J.H., Takashashi T., Deng Y., Dostert P. Enzymic

35. Oxidation of the dopaminergic neutro toxin l(/?),2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, into l,2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium ion// Life Sei. 1995.-Vol. 57.-No. 11.-P. 1061 -1066.

36. McNaught K.S., Thull U., Carrupt P., Altomore C., Carotti A., Testa B., Jenner P., Marsden

37. C.D. Inhibition of 3H. dopamine uptake into stratial synatosomes by isoquinoline derivatives structurally related to l-methyl-4-phenyl-l,2,3,4-tetrahydropyridine // Biochem. Pharmacol.- 1996.-Vol. 52.-No. l.-P. 29-34.

38. Quandil A.M., Ghosh D., Nichols D.E. Synthesis of the potent Di Dopamine Agonist

39. Dihydroxy-2,3,7,1 lb-tetrahydro-l//-naphthl,2,3-Je.isoquinoline: Dinapsoline// J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - No. 4. - P. 1407 - 1409.

40. Parmee E.R., Brockunier L.L., He J., Singh L., Liu Y., Tota L., Wyvraff M.J., Fischer

41. Matsui T., Sugiura T., Nakai H., Iguchi S., Shigeoka S., Takada H., Odagaki Y., Nagao Y., Ushio Y., Ohmcto K., Iwamura H., Yamazaki Sh., Arai Y., Kawamura M. New 5-HT3 antagonists // J. Med. Chem. 1992. - Vol. 35. - No. 18. - P. 3307 - 3319.

42. Rahman O., Kihlberg T., Langström B. Labelling of PK 11195 analogues using nC. carbon monoxide // J. Labelled Comp. And Radiopharm. 2001. - Vol. 44., suppl. 1. - P. 997 -998. - P2KXHMHH. - 2001. - 21063.

43. Karageorge G.N., Berten-Shaw S., Iben L., Xu C., Sarbin N., Gentile A., Dubowchik G.M. Tetrahydroisoquinoline derivatives as melatonin MT2 receptor antagonists // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2004. - Vol. 14. - No. 23. - P. 5881 - 5884.

44. Negwer M. Organischen-Chemische arzneimittel und ihre synonyma. Academie Verlag. -Berlin, 1978. - Bd. II. - S. 783.

45. Beamont D., Waigh R., Sunblanish M., Nott M.W. Synthesis of l-(Aminomethyl)-1-2,3,4-Tetrahydroisoquinolines and their Actions at Adrenoceptors in Vivo and in Vitro // J. Med. Chem. 1983. - Vol. 26. - No. 4. - P. 507 - 515.

46. He Y., Nikulin V.l., Vansal S.S., Feller D.R., Miller D.D. Synthesis and Hunan ß-Adrenocepter Activity of (3,5-Diiodo-4-methoxybenzyl)-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-ol Derivatives // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43. - No. 4. - P. 591 - 598.

47. Kaufman T. Studies on the Natural ß-Adrenergic Receptor Antagonist MY 336-a: Synthesis of a 3-Dehydroxymethyl Analogue // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1993. - No. 4. - P. 403 - 404.

48. Kaufman T. The Mitsunobu Reaction of ort/io-Esters of Secondary Benzylic Alcohols. Concise Enantioselective Synthesis of the Novel ß-Adrenergic Receptor Antagonist MY 336-a. // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - No. 30. - P. 5329 - 5332.

49. Заявка 2268062 Великобритания. МКИ 5 А 61 К 31/47. Use of gamma amino butyric acid auto-receptor antagonists for the treatment of pain. / Minchih M.C.W., White A.C., White J. (John Wyeth & Brother Ltd.). Опубл. 15.01.94. // РЖХимия. - 1995. - 1054П.

50. Заявка 2236674 Великобритания. МКИ5 A 61 К 31/47. Preparations containingp-aminobenzoic acid autoreceptor antagonists. / Minchit M.C.W., White A.C., White J.F. (John Wyeth & Brother Ltd.). Опубл. 17.04.1991. // РЖХимия. 1992. - 2050П.

51. Пат. США 6579886. МПК7 С 07 D 217/06, А 61 К 31/47. Selective IGLUR5 receptor antagonists. / Bell M.G., Tourneau M.E.L., Martinelli M.J., Winter M.A., (Eli Lilly and Co.)- опубл. 17.06.2003. РЖХимия. - 04.03. - 190120П.

52. А.с. 40061 НРБ. МКИ4 С 07 D 217/04. (+)-Фенил-2-метил-8-амино-1,2,3,4-тетрахидроизохинолин и метод за получаването му. / Берова Н.Д., Раковска P.C., Иванов Ч.Б. и др. (Фармахим). Опубл. 30.10.86. // РЖХимия. 1990. - 5070П.

53. Заявка 2706895 Франция. МКИ5 С 07 D 217/04, А 61 К 31/47. Dérivés de tétrahydroisoquinoléine, leur préparation et leur application en thérapeutique. / William P.H., Miller J.-C. (Synthélabo S.A.). Опубл. 30.12.94. // РЖХимия. - 1996. - 15037П.

54. Пат. США 6579885. МПК7 С 07 D 217/02, А 61 К 31/4725. Aryl- and heteroarylisubstituted tetrahydroisoquinolines and use thereof. Beck J., Curry M.A., Smith M.A. (Albany Molecular Research, Inc.). Опубл. 17.06.2003. // РЖХимия. - 04.03. - 19096П.

55. Заявка 10146867 Германия. МПК7 С 07 D 401/12, А 61 К 31/438. Griebenow N., Kalthof В., Meier Н., Müller S.-N., Spreyer P. (Bayer AG). Опубл. 24.04.2003. - РЖХимия. -04.04. -190114П.

56. Gray N.M., Cheng В.К., Mick S J., Lair C.M., Contreras P.C. Phencyclidine-like effects of tetrahydroisoquinolines and related compounds // J. Med. Chem. 1989. - Vol. 32. - No. 6. -P. 1242- 1248.

57. Пат. 5409929 США, МКИ6 С 07 D 209/10, 215/04. Hydroisoindolines and hydroisoquinolines as psychotropic drugs. / Ciganek E. (The Dupont Merck Pharmaceutical Co.). Опубл. 25.04.95. // РЖХимия. -1997. 2070П.

58. Пат. 5472968 США, МКИ6 А 61 К 31/47, С 07 D 217/04. Spirocycloalkylbenzene-l,l'-(r,2',3',4'-tetrahydroisoquinolines). having neuroprotective properties. / Griffith R.C., Matz J.R, Napier J. (Fisons Coip.). Опубл. 05.12.95. // РЖХимия. 1997. - 16065П.

59. Заявка 4026115 ФРГ, МКИ5 С 07 D 217/24, А 61 К 31/47. Verfahren zur Herstellung von l-Alkyl-is^hniolinderivaten. Hirsenkorn R., Orlistch S. (Consortium fur electrochemische GmbH). - Опубл. 20.02.92. // РЖХимия. - 1993. - 50166П.

60. Патент 2223763, Россия. МПК А 61 Р 29/00. Анальгезирующее средство. Аникина JI.B., Вихарев Ю.Б., Сафин В.А., Горбунов A.A., Шкляев Ю.В. (ГУ Институт технической химии УрО РАН). Опубл. 20.04.2004.

61. Пат. 5236934 США, МКИ5 A 61 H 31/47, С 07 D 217/16.-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines useful in the treatment of CNS disorders. / Van Atten M.K. (Du Pont de Nemours and Co). Опубл. 17.08.93. // РЖХимия. 1995. - Ю48П.

62. Пат. 5350757 США. МКИ5 А 61 К 31/47. Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines as Antagonists of Angiotensine II Receptors / Blankey C.J., Hodges J.C, Klutchko S. (WarnerLambert Co). - Опубл. 27.09.94. // РЖХимия. - 1996. - 4052П.

63. Пат. 5489686 США, МКИ6 С 07 D 217/00. Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines as Antagonists of Angiotensine II Receptors / Blankey C.J., Hodges J.C., Klutchko S. (Warner-Lambert Co). - Опубл. 06.02.96. // РЖХимия. - 1997. - 18067П.

64. Пат. 5292521 США, МКИ5 А 61 К 31/395. Solid oral preparation containing a pirrolidine -derivative with a catechol group. / Shino M., Hamano S. (Eisai Co., Ltd). Опубл. 08.03.94.2.91797 (Япония). // РЖХимия. 1995. - 8071 П.

65. Михайловский А.Г., Бубнов Ю.Н., Сыропятов Б.Я., Долженко А.В., Тимофеева Ю.П., Синтез, антиш'регантная и гипотензивная активность азометинов ряда 3,3,-дналкилизохинолина и их производных // Хим.-фарм. журн. 1999. — Т. 33. - № 3. — С. 15-18.

66. Заявка 10222034 Германия, МПК7 С 07 D 217/08, А 61 К 31/47. Tetrahydroisoschinolin-Derivate. / BischofïH., Dittrich W.E., Vöhringer V., Heckroth H., Vaupel A., Woltering M., Otteneder M. (Bayer AG). Опубл. 27.11.2003. // РЖХимия. - 04.14. - 190117П.

67. Пат. 4966906 США, МКИ5 А 61 К 31/47, С 07 D 214/22.1-Aryl-3-isoquinolinecarboxamides. / Glamkowski E.I., Hamer R.L. (Hoechst-Roussel Ph.). Опубл. 30.10.90. // РЖХимия. - 1992. - Ю095П.

68. Пат. 6608193 США. МПК7 С 07 D 217/12. Method for synthesis of aminotetrahydroisoquinoline ring compounds. / Liu S., Rennells W.M. (The Procter & Gamble Co.). Опубл. 19.08.2003. // РЖХимия. - 04.08 - 19091П.

69. Пат. 5334600 США, МКИ5 А 61 К 31/47, С 07 D 217/06. Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives. / Duzer J.H.V., Roland D.M. (Ciba-Geigy Соф.). Опубл. 02.08.94. // РЖХимия. - 1996. - 1036П.

70. Пат. 5238935 США, МКИ5 А 61 К 31/47, 31/495. N-Acyl-tetrahydroisoquinolines as inhibitors of acyl-coenzyme A: cholesterol acyl transferase. / Dugar S., Kogan T. (Shering Corp.). Опубл. 24.08.93. // РЖХимия. 1995. - 2045П.

71. Grunewald G.L., Sail D.J., Monn J.A. Synthesis and evaluation of 3-substituted analogues of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline as inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase // J. Med. Chem. 1988. - Vol. 31. - No. 4. - P. 824 - 830.

72. Wu Q., Criscione K.R., Grunewald G.L., McLeich M.J. Phenylethanolamine N-methyltransferase inhibition: réévaluation of kinetic data // Bioorg. & Med. Chem. Lett. -2004.-Vol. 14.-No. 16.-P. 4217-4220.

73. Mutter H., Schwab W. Affinity and Selectivity of Matrix Metalloproteinase Inhibitors: a Chemometrical Study from the Perspective of Ligands and Proteins // J. Med. Chem. -1999. Vol. 42. - No. 22. - P. 4506 - 4523.

74. Fritzen E.L., Brightwell A.S., Erickson L.A., Romero D.L. Tetrahydroisoquinolines: Inhibitors of Protein phosphstase CDC25B // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2000. - Vol. 10. - P. 649.

75. Scott J.D., Williams R.M. Chemistry and Biology of the Tetrahydroisoquinoline Antitumor Antibiotics // Chem. Rev. 2002. - Vol. 102. - No. 5. - P. 1669 - 1730.

76. Goldbrunner M., Loidl G., Polossek T., Mannschreck A., von-Angerer E. Inhibition of Tubulin Polymerization by 5,6-Dihydroindolo2,l-a.isoquinoline Derivatives // J. Med. Chem. 1997. - Vol. 40. - No. 22. - P. 3524 - 3533.

77. Заявка 4313118.2. ФРГ МКИ5 Ф 61 К31/47. Verwendung von 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-Derivaten als Antimykotika. / Kammermeier В., Hänel H. (Hoechst AG). Опубл. 27.10.94. // РЖХимия. - 1996. - 18032П.

78. Wang J.-Z., Zhou Y.J., Jiang Q.-F. Syntheses and antifugal activities of the derivatives of tetrahydroisoquinoline // Zhongguo yaown huaxue zazhi = Chin. J. Med. Chem. 2003. -Vol. 13.-No. 4.-P. 194- 199.-РЖХимня- 04.15- 190323.

79. Виноградова В.И., Набиев A.H. Синтезы на основе ß-фенилэтиламинов. VIII. Синтез и влияние на секрецию желчи замещенных 2-бензилтетрапщроизохинолииов // Химия природ, соединений. 1994. - № 3. - С. 403 - 406.

80. Watson Т. J.N. Alternative Synthesis of Septic Shock Candidate 3,4-Dihydro-3,3-dimethylisoquinoline N-Oxide (MDL 101002) Utilizing an Improved Pictet-Spengler Reaction // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - No. 2. - P. 406 - 407.

81. Пат. 6245780 США. МПК7 A 01 N 43/42. Tetrahydroisoquinoline-indole derivatives for the treatment of depression. / Mewshaw R.E., Meagher K.L. (American Home Products Corp.) Опубл. 12.06.2001. // РЖХимня. - 02.18. -19070П.

82. Патент 2221786 Россия. МПК 7 С 07 D 217/16, А 61 К 31/472. Производные тетрагидроизохинолиналканола, способы лечения и фармакологические композиции на их основе. / Чой Й.М., Шин Х.-В. (CK Корпорейшн). Опубл. 20.01.2004. // РЖХимия. - 04.14. - 190114П.

83. Заявка 1288202 ЕВП. МПК7 С 07 D 217/06, С 07 D 401/12. N-Aryltetrahydroisoquinoline derivatives. / Yamada К., Hirose М., Iwaasa Н. (Banyn Pharmaceutical Co., Ltd). Опубл. 05.03.2003. // РЖХимия. - 03.11. - 19090П.

84. Dyke S.F., Kametani Т., Fukumoto K., McDonald E. Isoquinolines // Heterocyclic compounds, ed. G.Grethe, Wiley, New York, 1981. Vol. 38.-P. 1 -275.

85. Andreae S., Isochinoline // Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Ed. R. P. Kreher, Georg Thieme Verlag, Stuttgart; New York, 1991 Vol. E7a. - Teil 41 - S. 571 -723.

86. Jones G. Pyridines and their Benzo-derivatives // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Ed. A. R. Katritzky, С. V. Rees. Pergamon Press, Elsevier Sci. Ltd., 1997. - Vol. 2. -Chapter 2.08. -P. 395 - 510.

87. Rozwadowska M.D. Recent progress in the enantioselective synthesis of isoquinoline alkaloids. // Heterocycles. 1994. - Vol. 39. - No. 2. - P. 903 - 931.

88. Rozwadowska M.D., Chrzanowska M. Asymmetric Synthesis of Isoquinoline Alkaloids // Chem. Rev. 2004. - Vol. 104. - No. 7. - P. 3241 - 3270.

89. Kaufman T. Synthetic pathways to salsolidine // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. - Vol. 15.-No. 8.-P. 1203- 1237.

90. Номенклатурные правила ИЮПАК по химии. Т. 2. Органическая химия. Полутом 1, С. 1-510; Полутом 2, С. 511 896. - М., ВИНИТИ. - 1979.

91. Orru R.V.A., de Greef М. Recent Advances in Solution-phase Multicomponent Methodology for the Synthesis of Heterocyclic Compounds // Synthesis. 2003. - No. 10. -P. 1471 - 1499.

92. Whaley W.M., Govindachari T.R. The preparation of 3,4-dihydroisoquinolines and related compounds by the Bischler-Napieralski reaction // Organic Reactions. John Wiley & Sons, Inc., 1951.- Vol. VI. - P. 74 - 150.

93. Whaley W.M., Govindachari T.R. The Pictet-Spengler synthesis of tetrahydroisoquinolines and related compounds. // Organic Reactions. John Wiley & Sons, Inc., 1951. - Vol. VI. -P. 151 - 190.

94. Gensler W.J. The synthesis of isoquinolines by the Pomeranz-Fritsch reaction // Organic Reactions. John Wiley & Sons, Inc., 1951. - Vol. VI. - P. 191 -206.

95. Кларе П.А. Изохинолины // Общая Органическая химия. /Под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса. Т. 8. - Азотсодержащие гетероциклы. / Под ред П.Г.Сэммса. - Пер. с англ. / Под ред. Н.К.Кочеткова. - М.: Химия. - 1985. - С. 255 - 286.

96. Bois-Choussy М., Cadet S., De Paolis М., Zhu J. Diethyl oxomalonate as a three carbon synthon for synthesis of functionalized l,l'-disubstituted tetrahydroisoquinoline // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - No. 27. - P. 4503 - 4506.

97. Hegedus A, Hell Z. One-Step preparation of 1-substituted tetrahydroisoquinolines via the

98. Pictet-Spengler reaction using zeolite catalysts // Tetrahedron Lett. 2004. — Vol. 45. — No. 45.-P. 8553-8555.

99. Merriman G.H., Fink D.M., Freed B.S., Kurys B.E., Pavlek S., Varriano J., Paulus E.F. The Synthesis of N-(Pyridylamino)tetrahydroisoquinolines and Benzazepines via The Pictet-Spengler Cyclization // Synlett. 2000. - No. 1. - P. 137 - 139.

100. Schlosser M., Simig G., Geneste H. Three Complementary Methods Offering Access to 5-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - No. 31. -P. 9023 - 9032.

101. Yokoyama A., Ohwada Т., Shudo K. Prototype Pictet-Spengler Reactions Catalyzed by Superacids. Involvement of Dicationic Superelectrophiles // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. —No. 2. - P. 611 -617.

102. Stokker G.E. Preparation of 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines Lacking Electron Donating Groups — An Intramolecular Cyclization Complementary to the Pictet Spengler Reaction // Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37. - No. 31. - P. 5453 - 5456.

103. Prat L., Bureau R., Daveu C., Levacher V., Dupas G., Queguiner G., Bourguignon J. Synthesis of N-Methyl-4-pyridyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines via a Pictet-Spengler Cyclisation // J. Heterocycl. Chem. 2000. - No. 4. - P. 767 -111.

104. Ivanov I., Venkov A. Application of hexamethylenetetramine in a Pictet-Spengler type reaction for synthesis of isoquinoline derivatives // Heterocycles. 2001. - Vol. 55. - No. 8. - P. 1569 - 1572. - РЖХимия. - 02.06. - 19Ж245.

105. Venkov A.P., Angelov P.A. Synthesis of 1,1-disubstituted tetrahydroisoquinolines // Науч. Тр. Пловдив, унив., 2002. Т. 31. - Т. 5. - С. 29 - 36. - РЖХимия. - 03.23 - 19Ж278.

106. Tietze L. F., SchimpfR., Wichmann J. Syhthesis of 1-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines from Enamino Ketones // Chem. Ber. 1992. -Bd. 125. -N. 11. -S. 2571 -2576.

107. Cho S.-U., Song S.-Y., Hur E.-J., Chen M., Joo W.-H., Falck J.R., Yoon Y.-J., Shin D.-S. Regioselectivity of Pictet-Spengler cyclization: synthesis of halotetrahydroisoquinolines // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - No. 36. - P. 6251 -6253.

108. Kang I.-J., Wang H.-M., Su C.-H., Chen L.-C. Synthesis of ethyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-l-carboxylates by Pictet-Spengler condensation using phenyliodine (III) bis(trifluoroacetate) // Heterocycles. 2002. - Vol. 57. - No. 1. - P. 1 - 4.

109. Bernardi C.R., Braga A.L., Kaufman T.S. Elaboration of 1-benzyl-tetrahydroisoquinoline derivatives imploying a Pictet-Spengler cyclization with a-Chloro-a-Phenylthioketones // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - No. 51. - P. 8947 - 8950.

110. Kohno H., Yamada K. A novel synthesis of isoquinolines containing an electron withdrawing substituent//Heterocycles.- 1999.- Vol. 51.-No. 1. -P. 103 117.

111. Spurr P.R. An Expedient Route to the Tricyclic Pyridone Derivate Ro 41-3696, a Novel Non-Benzodiazepine Sleep Inducer// Tetrahedron Lett. -1995. Vol. 36. - No. 16. - P. 2745 - 2748.

112. Larsen R.D., Reamer R.A., Corley E.G., Davis P., Grabowski E.J.J., Reider P.J., Shinkai I. A Modified Bischler-Napieralski Procedure for the Synthesis of 3-Aryl-3,4-dihydroisoquinolines // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - No. 21. - P. 6034 - 6038.

113. Locher C., PeerzadaN. Synthesis ofsomeN-methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolinesby Friedel-Crafts cyclization using benzotriazole auxiliary// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1999.-No. 2.-P. 179- 184.

114. Locher C., Peerzada N. One-pot synthesis of some N-benzotriazol-l-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines using benzotriazole-auxiliary // ARK1VOC. 2000. - Vol. 1. — Part l.-P. 13-17.

115. Locher C. Convenient preparation of some N-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines lacking electron-donating substituents // Synth. Commun. 2001. - Vol. 31. -No. 19. - P. 2895 - 2911. - P)KXhmuh. - 02.02. - 19)K244.

116. Rohloff J.C., Dyson N.H., Gardner J.O., Alfredson T.V., Sparacino M.L., Robinson J. III. Practical Total Synthesis ofRS-15385 //J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - No. 7. - P. 1935- 1938.

117. Cortés E.C., Romero E.C., Ramiréz F.G. Synthesis and Spectral Properties of 6,7-Dimethoxy-l-(oA-//?o; and/?ara-R)-phenyl.-3,4-dihydroisoquinoline // J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 31. - No. 6. - P. 1425 - 1427.

118. Badía D., Domínguez E., Tellitu I. Silicon-mediated Isoquinoline Synthesis: Preparation and Stereochemical Characterization of 4-Hydroxy-3-phenylisoquinolines // Tetrahedron. — 1992. Vol. 48. - No. 21. - P. 4419-4430.

119. Padwa A., Beall L.S., Heidelbaugh Т.М., Liu В., Sheehan S.M. A One-Pot Bicycloannulation Method for the Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Systems // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - No. 9. - P. 2684 - 2695.

120. Marson C.M. Synthesis via N-Acyliminium Cyclisations of N-Heterocyclic Ring Systems Related to Alkaloids // ARKIVOC . 2001. - No. 1. - P. 1 - 16.

121. Kim J.H., Lee Y.S., Park H., Kim C.S. Formation of Pyrazinoisoquinoline Ring System by the Tandem Amidoalkylation and iV-Acyliminium Ion Cyclization: An Efficient Synthesis of Praziquantel// Tetrahedron. 1998,- Vol. 54.-No. 26.-P. 7395-7400.

122. Hanessian S., Demont E., van Otterlo W.A.L. From serine to ñmctionalized enantiopure tetrahydroisoquinolines. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - No. 26. - P. 4999 - 5003.

123. Глушков B.A., Шкляев IO.В. Синтез 1(2//)-изохинолонов (обзор) // Химия гетероцикл. соедин. 2001. - № 6. - С. 723 - 747.

124. Rodrigues J.A.R., Leiva G.C., de Sousa J.D.F. An easy entry to isoquinoline alkaloids by aza-wittig electrocyclic ring-closure // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 1. - P. 59 -62.i

125. Schlosser M., Simig G. 8-Methoxyisoquinoline derivatives through ortho-selective metalation of 2-(3-methoxyphenyl)ethylamine // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. - No. 17.-P. 1965- 1966.

126. Tan Y., Hartmann Т., Huch V., Dürr H., Valat P., Wintgens V., Kossanyi J. A New Photochromic 8ji-System Based on an Azaheptatriene-Tetrahydroazepinoisoquinoline Electrocyclization // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - No. 4. - P. 1130 - 1137.

127. Sard H. An Unexpected Product During Synthesis of 3-Phenylisoquinoline: Improved Preparation of 4-Hydroxy-3-phenylisoquinoline // J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 31. -No. 4.-P. 1085- 1087.

128. Ohtaka M., Nakamura H., Yamamoto Y. Synthesis of 1,2-Dihydroisoquinolines via the reaction of ori/jo-alkynylarylimines with bis-7t-allylpalladium // Tetrahedron Lett. 2004. -Vol. 45.-No. 39.-P. 7339-7341.

129. Guangxin D., Larock R.C. Synthesis of 3,4-disubstituted isoquinolines via palladium-catalyzed cross-coupling of 2-(l-alkynyl)-benzamides and organic halides // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - No. 3. - P. 920 - 928.

130. Tupper D.E., Hotten T.M., Prowse W.G. The Synthesis and Reactions of 4-(2- and 3-Thienyl)-tetrahydroisoquinolines // J. Heterocycl. Chem. 1996. - Vol. 33. - No. 4. - P. 1123-1129.

131. Ishibashi H., Kato I., Takeda Y., Kogure M., Tamura O. 6-Endo-trig and 5-exo-trig selective aryl radical cyclisations of A^-(o-bromobenzyl)enamides // Chem. Commun. -2000. No. 16. - P. 1527 - 1528.

132. Navarro-Vázquez A., García A., Domíngues D. A Study of Aryl Radical Cyclization in Enaminone Esters // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - No. 10. - P. 3213 - 3220.

133. Raju B.C., Neelakantan P., Bhalerao U.T. Quinone methide initiated cyclization reaction synthesis of 4-aryl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. -No. 40.-P. 7487-7489.

134. Peerzada N. 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline from Acid catalysed Cyclisation of N,N-Dibenzylethylenediamine // Molecules. 1997. - No. 2. - M25.

135. Шкляев В. С., Александров Б. Б., Леготкина Г. И., Вахрин М. И., Гаврилов М. С., Михайловский А. Г. Синтез енаминов производных 3,4-дигидроизохинолина// Химия гетероцикл. соединений. - 1983. - № 11. - С. 1560.

136. A.c. № 771093 СССР. Шкляев В. С., Александров Б. Б., Вахрин М. И., Леготкина Г. И. Способ получения 1-метил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов // Б.И. — 1980.-№38.

137. Krimer L.I., Cota D.J. The Ritter Reaction // Organic Reactions. John Wiley & Sons, Inc. New York-London-Sydney-Toronto, 1969.-Vol. 17. - P. 213 - 325.

138. Wollweber H., Hiltmann R. Anwendung der Graf-Ritter-Reaktion auf 3-Alkoxy-ß,ß-dimethylstyrol, Ringschluß zu 6-Alkoxy-3,3-dialkyl-3,4-dihydro-isoquinolinen // Angew. Chem. 1960. - Bd. 72. - N. 24. - S. 1001. - РЖХимия. - 1961. - 13Ж226.

139. Seeger E., Engel W., Teufel H., Machleidt H. Synthese 3,3-dialkylsubstituierter 3,4-Dihydro- und 1,2,3,4-Tetrahydroisochinoline // Ber. 1970. - Bd. 103. -N. 6. - S. 1674 -1691.

140. Janin Y.L., Decaudin D., Monneret C., Poupon M.F. Synthesis of methylenedioxy-bearing l-aryl-3-carboxylates using a modified Ritter reaction procedure // Tetrahedron. — 2004. — ' ' Vol. 60. No. 25. - P. 5481 - 5485.

141. Kitamura Т., Kobayashi S., Taniguchi H. Isoquinoline derivatives from the Ritter-type reaction of vinyl cations //Chem. Lett. 1984.-P. 1351 - 1354.

142. Barbry D., Sokolowski G., Champagne Ph. A convenient synthesis of 1-substituted 1,4-dihydroisoquinolin-3-ones // Synth. Commun. 2002. - Vol. 32. - No. 12. - P. 1787 -1790.

143. Kammermeier B.O.T., Lerch U., Sommer С. Efficient Synthesis of Racemic and Enantiomerioally Pure l,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid and Esters // Synthesis. 1992. - No. 11. - P. 1157 -1160.

144. Mash E.A., Williams L.J., Pfeiffer S.S. Synthesis of ethyl N-(diphenyl)methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylates // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - No. 40. - P. 6977-6980.

145. Hiebl J., Kollmann H., Levinson S.H., Offen P., Shetzline S.B., Baldani R. New synthesis of isoquinoline-3-carboxylates // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - No. 45. - P. 7935 -7938.

146. Craig D., Robson M.J., Shaw S.J. Traceless Linkers for Solid-Phase Synthesis. Homo- and Hetero-Diels-Alder Reactions of o-Quinodimethanes // Synlett. 1998. -No. 12. - P. 1381 - 1383.

147. Harris M.C.J., Whitby R.J., Blagg J. Convergent Synthesis of Tetrahydroisoquinolines via Zirconocene r| -Imine Complexes // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 24. - P. 4287-4290.

148. Beaton H., Hamley P., Tinker A. The Synthesis of 1-Aminodihydroisoquinolines by an Imine Addition-Cyclization Reaction // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - No. 10. - P. 1227- 1230.

149. Yu N., Poulain R., Gesquiere J.-C. A One-Pot Synthesis of Tetrahydroisoquinolinic Acids from Aldehydes and Amines in Trimethylorthoformate // Synlett. 2000. - No. 3. - P. 355 -356.

150. Suzuki H., Abe H. A Simple Cyclization Route to Some 4-Substituted 3- ' Aminoisoquinolines // Synthesis. 1995. - No. 7. - P. 763 -765.

151. Roesch K.R., Larock R.C. Synthesis of Isoquinolines and Pyridines via Palladium-Catalyzed Iminoannulation of Internal Acetylenes // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - No. 16. - P. 5306-5307.

152. Roesch K.R., Larock R.C. Synthesis of Isoquinolines and Pyridines by the Palladium-and Copper-Catalyzed Coupling and Cyclization of Terminal Acetylenes // Org. Lett. 1999. — Vol. 1. - No. 4.-P. 553-556.

153. Lijser H.J.P.; Arnold D.R. Radical Ions in Photochemistry. 44. The Photo-NOCAS Reaction with Acetonitrile as the Nucleophile // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - No. 24. -P. 8432-8438.

154. Mangion D., Arnold D.R. Photochemical Nucleophile-Olefin Combination, Aromatic Substitution Reaction. Its Synthetic Development and Mechanistic Exploration // Acc. Chem. Res. 2002. - Vol. 35. - No. 5. - P. 297 - 304.

155. Glushkov V.A., Shklyaev Yu.V. Oxiranes in the Ritter reaction: synthesis of 6,7- (or 5,8-)-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolines by a tandem alkylation-cyclization procedure // Mendeleev Commun. 1998.-No. l.-P. 17-18.

156. Патент России№ 2213735. Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Нифонтов Ю.В. Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов. Опубл. 10.10.2003.

157. Shklyaev Yu. V., Yeltsov М.А., Rozhkova Yu.S., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. A New Approach to Synthesis of 3,3-Dialkyl-3,4-Dihydroisoquinoline Derivatives // Heteroatom Chem. -2004. Vol. 15. - No. 7. - P. 486 - 493.

158. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных 3,4-дигидроизохинолина // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 5. - С. 780 - 784.

159. Коптюг B.A. Карбкатионы. Строение и реакционная способость. Избранные труды. Том 1. Книга 1. - Москва, Наука. - 2001.-424 С.

160. Verrat С., Hoffmann N., Pete J.P. An Easy Access to Benzo/.isoquinoline Derivatives Using Benzocyclobutenes Derived from Resorcinol // Synlett. 2000. - No. 8. - P. 1166 -1168.

161. Wipf P., Hopkins C.R. Efficient Synthesis of l,4-Dihydro-2#-isoquinoline-3,5,8-triones via Cyclobutene Ring Expansion // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - No. 18. - P. 6881 -6887.

162. Kotha S., Sreenivasachary N. A new synthetic approach to 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) derivatives via enyne metathesis and the Diels-Alder reaction // Chem. Commun. 2000. - No. 6. - P. 503 - 505.

163. Kotha S., Sreenivasachary N. Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid (Tic) Derivatives by Cycloaddition Approaches // Eur. J. Org. Chem. 2001. - No. 17.-P. 3375-3383.

164. Kotha S., Sreenivasachary N. A new synthetic approach to 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid (Tic) derivatives via a 2+2+2. cycloaddition reaction // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2000. -Vol. 10. - No. 13. - P. 1413 - 1415.

165. Mori M., Kuriyama K., Ochifuji N., Watanuki S. A Novel Synthesis of Isoindoline and Isoquinoline Using Chromium Carbene Complex // Chem. Lett. 1995. - No. 8. - P. 615 -616.

166. Sato Y., Nishihata T., Mori M. Asymmetric synthesis of isoindoline and isoquinoline derivatives using nickel(0)-catalyzed 2+2+2. cocyclization//J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - No. 21. — P. 6133 — 6135.

167. Sato Y., Nishihata T., Mori M. Novel synthesis of heterocycles using nickel(0)-catalyzed 2+2+2. cocyclization: catalytic asymmetric synthesis of isoindoline and isoquinoline derivatives//Heterocycles. 1997.-Vol. 44.-No. l.-P. 443-457.

168. Coppola G.M. Alkylation of//-Boc-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines in the 1-Position and its Application to the Synthesis of Isoquinoline Alkaloids // J. Heterocycl. Chem.- 1991. -Vol. 28. No. 6. - P. 1769 - 1772.

169. Chen H.-C., Chou T. Generation of Isoquinolino-o-quinodimethanes from Fused 3-Sulfolenes // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - No. 41. - P. 12609 - 12622.

170. Kinsman R.G., Dyke S.F. Unusual products in aza-Cope rearrangements of 1,2-dihydroisoquinolines // Tetrahedron Lett. 1975. -No. 27. -P. 2231 - 2234.

171. Bianchi D.A., Kaufman T.S. Electrophilic Aromatic Substitution by use ofN-Tosyliminium Ions; Elaboration of3-Aryl Tetrahydroisoquinolines // Synlett. 2000. - No. 6.-P. 801-804.

172. Ciganek E. Reverse Cope Elimination Reactions. 2. Application to Synthesis // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - No. 18. - P. 5803 - 5807.

173. Nussbaumer P., Dechat T. Ready access to 6-alkyl, 6-phenyl, 5,6-dialkyl, and 5-alkyl-6-phenyl substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // Monatsh. Chem. -2001. Vol. 132. -No. 9.-P. 1047-1055.

174. Heer J.-P., Harling J.D., Thompson M. Preparation of 1,7-disubstituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // Synth. Commun. 2002. - Vol. 32. - No. 16. - P. 2555 - 2563.

175. Davies S.G., Donohoe T.J. Arene Chromium Tricarbonyl Stabilised Benzylic Carbocations // Synlett. 1993. - No. 5. - P. 323 - 332.

176. Kalinin V.N., Cherapanov I.A., Moiseev S.K. Synthesis of 2-Arylcarboxylic Acids and C-Norbenzomorphans via ri6-Arenetricarbonylchromium Complexes 11 Mendeleev Commun. 1992.-No. 3.-P. 113-114.

177. Meutermans W.D.F., Alewood P.F. The Solid Phase Synthesis of Dihydro- and Tetrahydroisoquinolines // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 42 . - P. 7709 -7712.

178. Hutchins S.M., Chapman K.T. Solid Phase Synthesis of Tetrahydroisoquinolines & Tetrahydroimidazopyridines // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37 . - No. 28. - P. 4865 -4868.

179. Lebl M. New technique for high-throughput synthesis // Bioorg. & Med. Chem. Lett. -1999.- Vol. 9.-No. 9.-P. 1305- 1310.

180. Long Y.D., Wang Q.-B., Huang T.B. // Gaodeng xuexiao huaxun xuebao = Chem. J. Chin. Univ. 2001. - Vol. 22. - No. 4. - P. 566 - 568. - РЖХимия. - 02.14. -19Б2.584.

181. Пат. 6452009 США. МПК7 С 07 D 217/22. 4-Unsubstituted dihydroisoquinolinone derivatives and combinatorial libraries thereof. / Motesharei K., Lebl M., Krchnak V. (Lion Bioscience AG). Опубл. 17.09.2002.-РЖХимия.-03.14 - 19098П.

182. Глушков B.A., Шкляев Ю.В. Энантиоселективиый синтез частично гидрированных изохинолинов. М. - IBS-press. - 2006. - В печати.

183. Gibson (née Thomas) S.E., Guillo N., Tozer MJ. Towards Control of x-Space: Conformationally Constrained Analogues of Phe, Туг, Trp and His // Tetrahedron. 1999. -Vol. 55.-No. 3.- P. 585 -615.

184. Wang C., Mosberg H.I. Synthesis and a novel series of topologically constrained amino acids. Benzo-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 21. - P. 3623 - 3626.

185. Wiczk W., Stachowiak K., Skurski P., Lankiewicz L., Michniewicz A., Roj A. Photophysics of 7-Hydroxy-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid and its Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - No. 35. - P. 8300 - 8307.

186. Vedejs E., Lbe'N., Sakata S.T. Deracemization via highly enantioselective enolate protonation using a chiral aniline as the acid // J. Am. Chem. Soc. -1994. Vol. 116. - No. 5. -P. 2175 -2176.

187. Vedejs E., Kruger A.W. Catalytic Asymmetric Protonation of Amide Enolates: Optimization of Kinetic Acidity in the Catalytic Cycle // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. -No. 9.-P. 2792-2793.

188. Bohe L., Lusinchi M., Lusinchi H. Oxygen atom transfer from a chiral oxaziridinium salt. Asymmetric epoxidation of unfunctionalized olefins // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. — No. l.-P. 141-154.

189. Page P.C.B., Rassias G., Barros D., Ardakani A., Bethell D., Merifield E. New Organocatalysts for the Asymmetric Catalytic Epoxidation of Alkenes Mediated by Chiral Iminium Salts // Synlett 2002. -No. 4. - P. 580 - 582.

190. Топчиев A.B., Завгородний C.B., Крючкова В.Г. Реакции алкилироваиия органических соединений олефинами. М.: Изд-во АН СССР, 1962. — 324 С.

191. Липович В.Г., Полубенцева М.Ф. Алкилирование ароматических углеводородов. М.: Химия, 1985.-262 С.

192. Cram D J. // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - P. 3863 -3870; 3871 - 3875; 3875 -3883.

193. Коптюг В.А. Аренониевые ионы. Новосибирск, изд-во Наука, 1983. - 270 С.

194. Olah G.A., Namanworth Е., Comisarow М.В. Stable Carbonium Ions. XXX. The p-Anisonium and 2,4,6-Trimethylphenonium Ions // J. Am. Chem. Soc. - 1967. - Vol. 89. -No. 3. - P. 711-713.

195. Mustanir, Mishima M., Fujio M., Tsuno Y. Thermodinamic Stabilities of Phenonium Ions Based on Bromide-Transfer Equilibria in the Gas Phase // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1998. -Vol. 71.-No. 6.-P. 1401 -1407.

196. Hori K., Sonoda Т., Harada M., Yamazaki-Nishida S. Theoretical Study on the Reactivity of Phenyl Cation with a Propyl Group at Oi/io-Position // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. -No. 11.-P. 1429-1436.

197. Del Rio E., Menendez M.I., Lopez R., Sordo T.L. Rearrangements Involving the Phenonium Ion: A Theoretical Investigation // J. Am. Chem. Soc. -2001. - Vol. 123. — No. 21.-P. 5064-5068.

198. Ho T.-L., Chein R.-J. Intervention of Phenonium Ion in Ritter Reactions // J. Org. Chem. -2004. Vol. 69. - No. 2. - P. 591 - 592.

199. Parker R.E., Isaacs N.S. Mechanisms of epoxide reactions // Chem. Rev. 1959. - Vol. 59. - No.4. - P. 737 - 799.

200. Rao A.S., Paknikar S.K., Kirtane J.G. Recent advances in the preparation and synthetic application of oxiranes // Tetrahedron. 1983. - Vol. 39. - No. 14. - P. 2323 - 2367.

201. Coxon J.M., Thorpe A J., Smith W.B., Potential Energy Surface for the Acid- and BF3-Catalyzed Reaarangement of Methylpropene Oxide // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. -No. 26.-P. 9575-9586.

202. Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Новый синтон ряда 3,4-дигидроизохинолипа // Химия гетероцикл. соединений. 1990. - № 7. - С. 995.

203. Dauksas V.K., Purvaneckas G.V., Udrenaite Е.В., Gineityte V.L., Barauskaite A.V. Relative reactivity of the aromatic ring in benzo-l,3-dioxole, its cyclohomologues and veratrole//Heterocycles. 1981. -Vol. 15.-No. 2.-P. 1395-1404.

204. Глушков В.А., Рожкова Ю.С., Вахрин М.И., Шкляев Ю.В. Синтез 1-Я-3,3-диалкил-3,4-дигидро-6,7-этнлендиокси-нзохинолшюв //Химия гетероцикл. соединений. -2005.-№8.- С. 1198-1203.

205. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия,1976.-С. 26.

206. Collet A. Cycloveratrilenes and Cryptophanes // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43. - No. 24. -P. 5725 -5759.

207. Sherif S.M., Erian A.W. The Chemistry of Thiocyanic Esters // Tetrahedron. - 1999.

208. Vol. 55. No. 26. - P. 7957 - 8024.

209. Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Белогуб Н.Б., Мисюра И.Л. Взаимодействие 1-метилтио-3,4-дигидроизохинолинов с аминами // Химия гетероцикл. соединений. — 1996.-№6.-С. 800-806.

210. Шкляев Ю.В., частное сообщение.

211. Титце J1., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М.: Мир, 1999. С. 437.

212. Александров Б.Б., Глушков В.А., Глушкова Е.Н., Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез полиазольных систем на основе 3,4-дигидроизохинолина // Химия гетероцикл. соединений. 1994. - № 4. - С. 511 — 514.

213. Агбалян С.Г., Нерсесян J1.A., Мушаян А.В. Об ИК спектрах 3,4-дигидроизохинолинов // Изв. АН Арм. ССР., сер. хим. - 1965. - Т. 18. - № 2. — С. 204 -208.

214. Англ. пат. № 1379111, С 07 D 217/20. Preparation of fused-ring-pyridine and pyrazine derivatives. Опубл. 02.01.75.-РЖХимия.- 1975.-23 О 174П.

215. Lai В., D'Sa A.S., Kulkarni B.K., de SouzaN.J. A convenient one-pot entry into novel 2-substituted-6,7-dihydro-4H-pyrimido(2,l-a)isoquinolin-4-ones // Tetrahedron. 1990. — Vol. 46. - No. 4. - P. 1323 - 1330.

216. Fujita R., Watanabe N., Tomisawa H. Reaction of 1-alkylthioisoquinolinium salts with active methylene compounds // Chem. Pharm. Bull. - 2000. - Vol. 50. - No. 2. - P. 225 -228.

217. Беспалова Г.В., Седавкина B.A., Куликова Jl.K. Синтез и противомикробная активность 5-замещенных 2-иминопирролидинов // Хим.-фарм. жури. 1989. -Т. 23. -№8.-С. 949-952.

218. Бартман У., Бек Г., Кнолле Дж., Рапп Р. Синтетические подходы к биологически активным аналогам простагландина // В кн.: Современные направления в органическом синтезе. Ред. X. Нодзаки. М., Мир, 1986. - С. 31.

219. Jiang J.B., Urbanski M.J. Synthesis of novel bicyclic 2-amino-4(///)-pyridones. Reaction of lactim ethers with a-cyanoacetone dianion // Tetrahedron Lett. - 1985. — Vol. 26. - No. 3. - P. 259-262.

220. Cherkaoui O., Essassi E.M., Zniber R. Nouvelle voite de synthese des composes heterocycliques derives du benzimidazole // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol. 31. - No. 38. -P. 5467-5470.

221. Chu-Moyer M.Y., Berger R. Preparation of the Four Regioisomeric 2-(Methylthio)-oxazolopyridines // J. Org. Chem. - 1995. - Vol. 60. - No. 17. - P. 5721 - 5725.

222. Poudziunaite В., Kosychova L., Janciene R., Stumbreviciiite Z. Synthesis and mild conversion of 1,5-benzodiazepine iminothioethers into hydrazides //Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 3. - С. 368 - 372.

223. Bartsch Н., Erker Т. Studies on the chemistry of 0,N- and S,N-containing heterocycles. 3. Synthesis of 1,5-benzothiazepines // J. Heterocycl. Chem. 1988. - Vol. 25. - No. 4. - P. 1151 -1154.

224. Tanaka H., Nakao Т. Synthesis of Tricyclic and Tetracyclic Thieno3,2-f.-l,4-thiazepines // J. Heterocycl. Chem. - 1997. - Vol. 34. - No. 3. - P. 921 - 924.

225. Stewart W.E., Siddall Т.Н. Nuclear magnetic resonance studies of amides // Chem. Rev. -1970. Vol. 70. -No. 5. - P. 517 - 551.

226. Domínguez E., Lete E., Badia M.D., Villa M.J., Castedo L., Domínguez D. Determination of the Stereochemistry of 1-substituted 3-Aryltetrahydroisoquinolines by .H Spectroscopy // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43. - No. 8. - P. 1943 - 1948.

227. Tóth G., Hazai L., Deák G., Duddeck H., Kühne H., Hricovini M. Hydrogenation of 3(2//)-isoquinolinones and the stereochemistry of the products // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44. -No. 22.-P. 6861 -6870.

228. Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Синтез 1(2//)-изохинолонов // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 6. - С. 723 -747.

229. Boiss-Choussy М., De Paolis М., Zhu J. An autooxidative approach to 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-l-one and tetrahydro-P-carbolin-l-one// Tetrahedron Lett. 2001 .- Vol. 42. No. 20. - P. 3427 - 3430.

230. Grigg R., Khamnaen Т., Rajviroongit S., Sridharan V. Synthesis of N-substituted 4-methylene-3,4-dihydro-l(2//)-isoquinolin-l-ones via a palladium-catalysed three-component process. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - No. 14. - P. 2601 - 2603.

231. Wang Y.-C., Georghiou P.E. An Efficient Synthesis of Thalidine // Synthesis. 2003. -No. 15.-P. 2187-2190.

232. Watanabe K., Hiroi K. A facile and direct synthesis of isoquinolone derivatives from alienes: intramolecular carbopalladation of alienes, followed by amidations // Heterocycles.- 2003. Vol. 59. - No. 2. - P. 453 - 457.

233. LO. Couture A., Dubiez R., Lablaehe-Combier A. Etude comparative de la photoreactivite d'enamides et de thioenamides aromatiques tertiaires // Tetrahedron. — 1984. Vol. 40. -No. 10. -P.1835 - 1844.

234. Sharma S.D., Mehra U., Gupta P.K. Stereospecific synthesis of some polycyclic cis-P-lactams // Tetrahedron. - 1980. - Vol. 36. - No. 23. - P. 3427 - 3429.

235. Jap. Patent No. 78.119.879. Wakabayashi Т., Watanabe K., Kokai Tokkyo Koho. - Chem. Abstr. - 1979. - Vol. 90. - 152028.

236. Сокол В.И., Давыдов B.B., Графова Т.Л., Шкляев Ю.В., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. Восстановление Си" до Си1 в реакции галогенидов Си11 с 3,3-диметнл-3,4-дигидротиоизокарбостирилом // Изв.АН. Сер. хим. 1995. - № 5. - С. 989 -991.

237. Diana G.D., Hinshaw W.B., Lape Н.Е. Synthesis and Antihypertensive Activity of 1-Amino-3,4- dihydroisoquinolines // J. Med. Chem. 1977. - Vol. 20. - No. 3. - P. 449 -452.

238. Пат. США 6245768. N'-(arylalkylaminoalkyl)aminoisoindoles: a new class of dopamine receptor subtype specific ligands. He X.-shu, de Costa В., Wasley J. W. F., Neurogen Corp. - Опубл. 12.06.2002. - РЖХимия. - 02.19. - 190 Ю8П.

239. Пат. США 6420438. l-Amino-7-isoquinoline derivatives as serine protease inhibitors.-Liebeschuetz J.W., Wylie W.A., Waskowycz B. et al., - Tularik Ltd. Опубл. 16.07.2002. -РЖХимия. - 03.07. - 190187П.

240. Coppola G.M., Zhang L.Y., Schuster H.F., Russell M.E., Hudges Т.Е. 1-Aminoisoquinoline-4-carboxylates as dipeptidylpeptidase inhibitors // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2000. - Vol. 10. - No. 14. - P. 1555 - 1558.

241. Bridges A.G. Chemical Inhibitors of Protein Kinases // Chem. Rev. 2001. - Vol. 101. -No. 8.-P. 2541 -2571.

242. Perrin C.L., Schiraldi D.A., Arrhenius G.M.L. Base-Catalyzed Proton-Exchange in Amidinium Ions//J. Am. Chem. Soc.- 1982.-Vol. I04.-No. l.-P. 196-201.

243. Raczynska E., Oszczapowicz J. Amidines. XVIII. Tautomeric equilibria and pKa values of N,N'-disubstituted amidines. Substituent effects // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - No. 22.-P. 5175-5179.

244. Головко T.B., Соловьева Н.П., Анисимова O.C., Граник В.Г. Синтез и исследование лактимных эфиров 3,4-дигидрокарбостирила и 2,3,4,5-тетрагидробензЬ.азепинона-2. // Химия гетероцикл. соединений. 2003. - № 3. - С. 389-399.

245. Nabeya A., Endo Т. Prototropic tautomerism of 2-(phenylimino)tetrahydro-l,3-thiazine and2-anilino-4H-5,6-dihydro-l,3-thiazine//J. Org. Chem.- 1991.-Vol. 56.-No. 9.-P. 3194-3197.

246. Зеленин K.H., Солод O.B., Хрусталев В.А. Амидразоны в синтезе гетероциклов // Химия гетероцикл. соединений. 1989. - № 7. - С. 867 - 887.

247. Глушков В.А., Шкляев Ю.В., Майорова О.А., Постаногова Г.А., Фешипа Е.В. Иссследование путей синтеза 5,5-диалкил-3-перфторалкил-5,6-дигидро-1,2,4-триазоло3,4-а.изохинолинов // Химия гетероцикл. соединений. — 2000. № 3. — С. 380-386.

248. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул. Изд-во иностр. лит., Москва. 1963.-С. 361.

249. Иогансен А.В. ИК спектроскопия и спектральное определение энергии водородной связи //В кн.: Водородная связь. Наука, Москва, 1981. С. 134.

250. Свердлова О.В. Электронные спектры в органической химии. Химия, Ленинград, 1985.- 247 С.

251. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. Наука, Москва, 1974. 415 С.

252. Abelt С.J., Pleier J.M. Stereoselective Azine Formation in the Decomposition of Phenyldiazomethanes I I J. Am. Chem. Soc. 1989. - Vol. 111. - No. 5. - P. 1795 - 1799.

253. Taylor K.G. Carbenes and carbenoids with neighboring heteroatoms // Tetrahedron. — 1982. Vol. 38. - No. 18. - P. 2751 - 2772.

254. Михайловский А.Г., Александров Б.Б., Вахрин М.И. Синтез азометинов изохинолинового ряда // Химия гетсроцикл. соединений. — 1992. - № 8. - С. 1144.

255. Физер Д., Физер М. Реагенты для органического синтеза. Пер с англ. под ред. И.Л.Кнунянца, Р.Г.Костяновского. Т. 3. М., Мир. - 1970. -С. 184.

256. Bohe L., Kammoun M. Catalytic oxaziridinium-mediated epoxidationof olefins by Oxone®. A convenient catalyst excluding common side reactions // Tetrahedron Lett. -2002. Vol. 43. - No. 5. - P. 803 - 805.

257. Page P.C.B., Rassias G.A., Barros D., Ardakani A., Buckley В., Bethell D., Smith T.A.D., Slawin A.M.Z. Functionalized iminium salt systems for the catalytic asymmetric epoxidation // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - No. 21. - P. 6926 -6931.

258. Bohe L., Kammoun M. Design of a highly efficient catalyst for the oxaziridinium-mediated epoxidation of olefins by Oxone® // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - No. 4. - P. 747 -751.

259. Bernotas R.C», Adams G., Carr A.A. Synthesis of Benzazepine-based Nitrones As Radical Traps // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - No. 19. - P. 6519 - 6526.

260. Bethell D., Parker V.D. Dimers of the Diazofluerene Anion Radical and Their Behavior // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - No. 5. - P. 895 - 900.

261. Schweizer Е.Е., Lee K.-J. Reactions of azines. 11. Preparation of 4H-pyrazolol,5-c.[l,3,5]oxadiazines // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - No. 16. - P. 3681 - 3683.

262. Schweizer E.E., Zhisong C., Hayes J.E., Rheingold A.L. Reactions of azines. 14. Preparation of 5H,7H-pyrazolol,5-i/.[2,4]-benzoxazepin-7-ones // J. Org. Chem. 1990. -Vol. 55.-No. 5.-P. 1687- 1690.

263. Zimmer H., Safwat A.R., Ho D., Amer A., Badawi M. Pyrolysis of N-(1-Phthalazinyl)-N'-cycloalkylidenehydrazines. Structure Elucidation of the Reaction // J. Org. Chem. 1995. — Vol. 60. -No. 6.-P. 1908- 1910.

264. Зайцев Б.Е., Меркурьева Н.Ю., Рябов М.А., Давыдов В.В., Ежов А.И., Шкляев Ю.В., Сокол В.И. Координационные соединения Co(II), Cu(II) с Zn с азином 3,3-диметил-3,4-дигидронзокарбостирила//Журн. неорг. химии. 1996. - Т. 41. - № 8. - С. 1338 — 1342.

265. Общая органическая химия. Под ред. Д. Бартона, В.Д.Оллиса. М.: Химия, 1982. — Т. 3.-С.610.

266. Зеленин К.Н., Хрусталев В.П., Сергутина В.П. 1,1,4,4-Тетраалкиламидазины. Синтез моноалкилгидразинов // Жури. орг. химии. 1980. - Т. 16. - № 2. - С. 276 - 281.

267. Литвинов И.А., Бузыкин Б.И. — Молекулярная структура азина 2-метилфталазинона //Журн. общ. химии. 1996. - Т. 66. - № 10. - С. 1741 - 1744.

268. Chen G.S., Wilbur J.K., Barnes C.L., Glaser R. Synthesis, molecular and crystal structure of asymmetric acetophenone azines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. — 1995. No. 12. — P. 2311 -2317.

269. Lewis M., Glaser R. The Azine Bridge as a Conjugation Stopper: An NMR Spectroscopic Study of Electron Derealization in Acetophenone Azines // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67.-No. 5.-P. 1441 - 1447.

270. Appenroth K., Reichenbacher M., Paetzold R. Thermochromism and photochromism of aryl-substituted acyclic azines. Uncatalysed and acid-catalised thermal isomerisation // Tetrahedron. 1981. - Vol. 37. - No. 3. - P. 569 - 573.

271. Глушков B.A., Шкляев Ю.В. Азины изохинолинового ряда. III. Взаимодействие замещенных 1-гидразоно-3,4-дигидроизохинолинов с дикарбонильными соединениями // Журн. общ. химии. 2002. - Т. 72. - № 2. - С. 307 - 310.

272. Rao D.V., Stuber F., Ulrich H. Base-Catalyzed Autooxidation of Cyclic Ketones. // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44. - No. 3. - P. 456 - 457.

273. Хрусталев B.A., Зеленин K.H., Солод O.B. Строение продукта конденсации йодида бензамидразония с ацетилацетоном // Химия гетероцикл. соединений. 1985. - № 6. -С. 850-851.

274. Хрусталев В.А., Солод О.В., Зеленин К.Н. Взаимодействие йодидов амидразония с ß-дикетонами //Журн. орг. химии. 1986. - Т. 22. - № 3. - С. 500 - 510.

275. Зеленин К.Н., Солод О.В., Томчин А.Б. Новые данные о реакции 1,4-бифункциональных производных гидразина с 1,3-дикетонами //Журн. общ. химии. -1987. Т. 57. - № 3. - С. 584 - 595.

276. Köckritz Р., Riemer В., Michler A., Hassoun А., Liebscher J. Reaction of heterocyclic Amidrazones with 1,3-Dicarbonyl Compounds // J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 31. -No. 5.-P. 1157-1160.

277. Stephen J.F., Marcus E. Reactions of dehydroacetic and related pyrones with secondary amines // J. Org. Chem. 1969. - Vol. 34. - No. 9. - P. 2527 - 2534.

278. Страков А.Я., Краснова A.A., Петрова M.B. Реакции 4-гидразинохиназолина с производными 1,3-циклапдионов // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 1. — С. 81-83.

279. Страков А.Я., Петрова М.В., Попелис Ю., Краснова A.A., Стракова И.А. Реакции 2-амино- и 2-гидразинобензимидазолов с 2-ацилдимедонами // Химия, гетероцикл. соединений. 1996. - № 2. - С. 247 - 252.

280. Ashry E.S.H., Labib J.H., Shaban M.A., El Sayad F. The scope of the reactions of hydrazines and hydrazones. Part VI. Reaction of hydrazines with dimedone // Indian J. Chem. 1978. - B16. - No. 10. - P. 871 - 875. - РЖХимия. - 1980. - 5Ж174.

281. Гизатуллина Э.М., Карцев В.Г. Апнелирование 1,2,4-триазольного ядра на основе а-гндразидозамещенных гетероцнклов и их гидразонов // Химия гетероцикл. соединений. 1993. - № 12. - С. 1587 - 1613.

282. Hirao J., Kato J., Hayakawa Т., Takeishi H. Studies of the Synthesis of Furan Compounds. XXIII. Cyclization Derivatives of 5-Nitro-2-furimidoylhydrazine // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1971. Vol. 44. - No. 3. - P. 780 - 784.

283. Налбандяп Г.К., Мкртчян А.П., Акопян P.A., Вартанян С.А. Синтез фуро2,3-dJnupiiMimiiHOB, конденсированных с тетрафторгидропираном // Химия гетероцикл. соединений. 1990. - № 10. - С. 1403 - 1405.

284. Nagvva R., Moneim El М.А., Sayed A.E., Adel A., Hans Z. A facile synthesis of novel triazoloquinoxalinones and triazinoquinoxalines // J. Heterocycl. Chem. 1990. - Vol. 27. -No. 3. - P. 691-694.

285. Огянисян А.Ш., Норавян A.C., Григорян М.Ж. Конденсированные пиридопиримидины. 8. Синтез конденсировнных триазоло4,3-с.- и тетразоло[1,5-с]пиримидинов // Химия гетероцикл. соединений. 2004. - № 1. - С. 82 - 84.

286. Richter М., Seitz G. 2-Methoxypyridin und 2-Methoxychinolin als «inverse» Dienophile gegenüber 3,6-bis(trifluoromethyl)-l,2,4,5-tetrazin // Arch. Pharm. 1993. - Bd. 326. - № 7.-S. 427-428.

287. Naqui S., Srinivasan V.S. Some fused s-triazoles derived from aza-heterocyclic hydrazines // Indian J. Chem. 1965. - Vol. 3. - No. 4. - P. 162 - 164. - РЖХимия. - 1966. - 8Ж315.

288. Михайловский А.Г. Исследование 6-гидразинофенантридина в реакциях ацилирования и аннелирования цикла 1,2,4-триазола // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 2. - С. 186 - 189.

289. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М., Мир. - 1984. - С. 422.

290. Иващенко A.B., Гаричева О.Н. Успехи химии гидразинопиримидинов (обзор) // Химия гетероцикл. соединений. 1982. - № 5. - С. 579 - 600.

291. Авдеев В.Б., Бердинский И.С., Белых З.Д., Быкова Н.В. 8-Хинолилгидразиды дизамещенпых гликолевых кислот // Жури. орг. химии. 1983. - Т. 19. - № 10. - С. 2202-2205.

292. Исикава Н., Кобаяси Ё. Фтор. Химия и применение. М.: Мир. - 1982. - пер. с яп. В.М.Поспелова под ред. А.В.Фокина.- 280 С.

293. Соединения фтора. Синтез и применение. Ред Исикава Н. М.: Мир. - 1990. - пер. с яп. В.М.Поспелова под ред. А.В.Фокина.- 408 С.

294. Runti С., Nisi С. Reactions between orthoesters and organic nitrogen compounds // J. Med. Chem. 1964. - Vol. 7. -No. 6. - P. 814 - 816. - РЖХимия. - 1965. - 23 Ж 269.

295. Портер A.E.A. 16.3.2. Тетразины // В кн.: Общая органическая химия. Ред Д.Бартон, В.Д.Оллис. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. - пер. с англ. под ред. Н.К.Кочеткова.-М.: Химия. - 1985.-С. 194-196.

296. Strazzolini P., Giumanini A.G., Canci S. Acetic formic anhydride: a review // Tetrahedron.-1990.-Vol. 46.-No. 4. -P. 1081 - 1118.

297. Xu D., Prasad K., Repic O., Blacklock T.J. Ethyl trifluoroacetate: a powerful reagent for differentiating amino groups // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 41. - P. 7357 -7360.

298. Кондратьев П.Н., Скрябина З.Э., Салоутин В.И., Халилов JI.M. Взаимодействие эфиров полифторацилпировиноградных кислот с N-нуклеофилами // Журн. орг. химии. 1992. - Т. 28. - № 7. - С. 1380 - 1387.

299. Санин А.В., Ненайденко В.Г., Кузьмин B.C., Баленкова Е.С. Синтез трифторсодержащих пиразолидин- и 2-пиразолин-1-карбоксамидов и -тиоамидов // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 5. - С. 634 - 644.

300. Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. 3-Арил-5,5-диметил-5,6-дигндро-1,2,4-триазоло3,4-а.нзохинолины: новый пример атропоизомерии // Химия гетероцикл. соединений. 1992. - № 7. - С. 1001 - 1002.

301. Гринштейн В.Я., Страздинь А.А., Гринвалде А.К. Спектры инфракрасного поглощения некоторых С-галогенпроизводных 1,2,4-триазола // Химия гетероцикл. соединений. 1970. - № 2. - С. 248-258.

302. Parsons Ph.J., Penkett C.S., Shell A.J. Tandem Reactions in Organic Synthesis: Novel

303. Strategies for Natural Product Elaboration and the Development of New Synthetic Methodology //Chem. Rev. 1996.-Vol. 96.-No. l.-P. 195-206.

304. Ugi I., Domling A., Werner B. Since 1995 the New Chemistry of Multicomponent reactions and Their Libraries // J. Heterocycl. Chem. 2000. - Vol. 37. - No. 3. - P. 647 -658.

305. Гейн B.JT., Гейн Л.Ф., Циплякова Е.П. Синтез 4-арил-4-бензоил-2-метоксикарбоннл-1,4-дигидропиримидо 1,2-6.триазолов // Химия гетероцикл. соединений. 2003. - № 6. - С. 949 - 950.

306. Barun О., Chakrabarti S., Ila Н., Junjappa Н. Ring Annulation with Tetrahydroisoquinoline-Derived Enaminones: Highly Convergent Routes to Functionalized Pyrrolo2,l-a.isoquinolines // J. Org. Chem.-2001.-Vol. 66.-No. 12.-P. 4457-4461.

307. Струнская Е.И., Янилкин B.B., Племенков B.B. Реакция Фриделя-Крафтса фенетолас 1,2-дибром-2-метилпропаном и 1,1-Днметилоксираном//Журн. орг. химии. - 1996. - Т. 32. - № 7. - С. 1114 - 1115.

308. Огибин Ю.Н., Иловайский А.И., Никишин Г.И. Перегруппировка ш/?а//с-стильбена в ацетали дифенилацетальдегида, индуцированная прямым анодным окислением // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. - № 12. - С. 2202 - 2205.

309. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. AMI: A new general purpose quantum mechanical molecular model // J. Am. Chem. Soc. - 1985. - Vol. 107. - No. 13. — P. 3902 - 3909.

310. Stewart M.J.P. MOPAC. Version 7.0. US Force Acad., QCPE 175.

311. Wang P.G., Xian M., Tang X., Wu X., Wen Z., Cai Т., Janczuk A.J., Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications // Chem. Rev. 2002. - V. 102. - No. 4. - P. 1091-1134.

312. Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования // Успехи химии. 1997. - Т. 65. - № 8. - С. 792 - 807.

313. Дормидонтов М.Ю., Сыропятов Б.Я., Даутова Р.З., Александров Б.Б. Шкляев B.C., Вахрин М.И., Михайловский А.Г. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность производных изохинолина // Хим.-фарм. журн. 1990. - Т. 24. - № 12. -С. 22-24.

314. Бороненкова Е.С., Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В.-Синтез и биологическая активность замещенных (3,3-диалкил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1)-ацет- и малонанилидов // Хим.-фарм. журн. 1994. -Т. 28.-№8.-С. 18-21.

315. Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В., Бороненкова Е.С. Синтез, антиаритмическая и антиагрегантная активность аминокислот ряда 3,4-дигидроизохинолина // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30. - № -11. - С. 13 -14.

316. Harsanyi К., Takacs К., Benedek Е., Neszmelyi A.- Isobasische Isochinoline. I. Derivate der 2-Hydroxyimino-2-(l-Isochinolinyl)-essigsaure und ihre Reductionsproducte // J. LiebigsAnn. Chem. 1973.-N 10. - S. 1606- 1611.

317. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Гаврилов М.Ю. Нитрозирование этиловых эфиров а-(3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1)-карбоновых кислот//Изв. АН. Сер. хим. 1986. - № 4. - С. 959.

318. Mistryukov Е.А., Rozpravka Y., Sorokina O.N. A Novel Synthesis of Imino Oximes via a-Nitrosation of Schiff Bases // Mendeleev Commun. 1993. - No. 5. - P. 205.

319. Hickmott P.W. Enamines: recent advances in synthetic, spectroscopic, mechanistic and stereo-chemical aspects Part I // Tetrahedron. - 1982. - Vol. 38. - No. 14. - P. 1975 -2050.

320. Hickmott P.W. Enamines: recent advances in synthetic, spectroscopic, mechanistic and stereo-chemieai aspects Part II // Tetrahedron. - 1982. - Vol. 38. - No. 23. - P. 3363 -3446.

321. Общая органическая химия, под ред. Н.К.Кочеткова, Л.В.Бакиновского. Т. 3. Москва: Химия. 1982.-С. 97.

322. Михайловский А.Г., Александров Б.Б., Вахрин М.И. Синтез и ацилирование производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина//Химия гетероцикл. соединений. -1993.-№6.-С. 780- 783.

323. Агбалян С.Г., Нерсесян JT.A., Нишанян А.О. Об активности метильной группы 1-метил-3,4-дигидроизохинолина. IV. Синтез моно- и дикарбоповых кислот 5,6-дигидробенз|^.пирроколинового ряда // Арм. хим. журн. — 1967. Т. 20. - № 6. - С. 447-453.

324. Глушков В.А., Карманов В.И., Фешина Е.В., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Синтез монооксимов (3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолил-1)арилкетонов и -дикетонов // Химия гетероцикл. соединений.-2001. -№ 1.-С. 108- 113.

325. Barun О., Mohanta Р.К., Ila Н., Junjappa Н. An Efficient General Synthesis of Novel Functionalized Tetrahydroisoquinoline Derived Enamines via Polarized Ketene N,S-Acetals // Synlett. 2000. - No. 5. - P. 653 - 657.

326. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Гаврилов М.Ю., Михайловский А.Г., Вахрин М.И-Синтез и ацилирование третичных енаминов производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина // Химия гетероцикл. соединений. - 1988. - № 7. - С. 939 -942.

327. Tietze L.F., Zhou Y., Topken E. Synthesis of Simple Enantiopure Tetrahydro-P-carbolines and Tetrahydroisoquinolines // Eur. J. Org. Chem. 2000. - No. 12. - P. 2247 - 2252.

328. Roy A., Nandi S., Ila H., Junjappa H. An Expedient Route to 2,3-Substituted and Fused Benzoa.isoquinoline-4-thione Framework via Ring Annulation with p-Oxodithioesters // Organic Lett. 2001. - Vol. 3. - No. 2. - P. 229 - 232.

329. Бголер К., Пирсон Д. Органические синтезы. Пер. с англ. под ред. М.П.Тетериной. М.: Мир. 1973. - Ч. 2. - С. 451.

330. Kobor J., Lazar J., Fiilop F., Bernath G. Saturated Heterocycles. Part 209. Synthesis of 1-Cyclohexyl-substituted Isoquinoline Derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 31. -No. 4.-P. 825-828.

331. Olefirowich E.M., Eliel E.L., Conformational Analysis. 50. C-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - No. 26. - P. 9154 - 9158.

332. Shklyaev Yu.V., Glushkov V.A., Davidov V.V., Sokol V.I., Sergienko V.S. An unusual 3,4-dihydroispquinoline ring enlargement with the annulation of pyrazole // Mendeleev Commun. 2000. - No. 1. - P. 36 - 37.

333. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота (химический аспект) // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 8. - С. 1269 - 1313.

334. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Ингибиторы синтаз оксида азота биология и химия. // Изв. АН. Сер. хим. -2002. - № 11. - С. 1819 - 1841.

335. Kantorowski E.J., Kurth M.J., Expansion to Seven-Membered Rings // Tetrahedron. -2000. Vol. 56. - No. 26. - P. 4317 - 4353.

336. Kametani Т., Hirata S., Shibuya S., Fukumoto K. Studies on the synthesis of heterocylcil compounds. Part CDI. Rearrangement of P-hydroxylaudanosine // J. Chem. Soc. C. 1971. -No.10. - P. 1927- 1929.

337. Natsume M., \Vada M. Synthesis of 3//-4,5-dihydro-3-benzazepine derivatives from isoquinolines // Chem. Pharm. Bull. 1972. - Vol. 20. - No. 8. - P. 1836 - 1838.

338. Khlebnikov A.F., Nikiforova T.Yu., Novikov M.S., Kostikov R.R. A convenient Synthetic Route to Derivatives of 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-l-carboxylic Acid// Synthesis. -1997.-No. 6.-P. 677-680.

339. Гимранова Г.С., Волков С.В., Солдатова С.А. Перегруппировки бензопиперидиний илидов // VIII Молодежная школа-конференция по органической химии. Казань, 22 -26 июня 2005 г. Тезисы докладов. - Казань, 2005. - С. 25.

340. Weed M.R., Woolverton W.L., Paul I.A. Dopamine Di and D2 receptor selectivities of phenyl-benzazepines in rhesus monkey striata // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 361. - P. 129-142.

341. Glushkov V.A. 3-Benzazepines (a review) // Selected Methods for synthesis and modification of heterocycles, Kartsev V.G., Ed. Moscow, IBS Press, 2002 - Vol. l.-P. 107- 126.

342. Smalley R.K. Azepines: Benzo-, Dibenzo-, and Tribenzoazepines // Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl), 1997. Vol. E9d (Hetarenes IV: Six-Membered and Larger Hetero Rings with Maximum Unsaturation). - P. 207 - 298.

343. Watanabe K., Wakabayashi T. Synthesis of (1/?,9S)-13-Methyl-132 7* •azatricyclo7.3,1.0 ' .tnene. Observations of a Novel Daeminative Fragmentation//!. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - No. 3. - P. 357 - 359.

344. Maryanoff B.E., Almond H.R., Jr. Stereochemistry and Conformation of a Nitrogen-Containing Medium-Sized Ring: Hexahydro-l-phenyl-3-benzazepine Derivatives // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - No. 17. - P. 3295 - 3302.

345. Fang F.G., Feigelson G.B., Danishefsky S.J. A total synthesis of magallanesine: DMF acetal mediated cyclodehydration of a methyl ketone thioimide // Tetrahedron Lett. - 1989. - Vol. 30. - No. 21. - P. 2743 - 2746.

346. Hedley K.A., Stanford S.P. Ring-opening Reactions of N-Aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Derivatives // Tetrahedron. 1992. - Vol. 48. - No. 4. - P. 743 -750.

347. Stanley A.L., Stanford S.P. Ring-Opening Reactions of Halogenated N-Aryl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and 2,3,4,5-Tetrahydro-l//-2-benzazepine Derivatives // J. Heterocycl. Chem. - 1995. - Vol. 32. - No. 2. - P. 569 - 571.

348. Stanford S.P. Ring-Opening Reactions of N-Aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines: Synthesis of Novel Isoquino2,l-a.[3,l]benzoxazine Derivatives // Tetrahedron. - 2000. — Vol. 56. - No. 3. - P. 461 - 464.

349. Orito K., Kurokawa Y., Itoh M., On the synthetic approach to the protopine alkaloids // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. - No. 5. - P. 617 - 621.

350. Irie H., Tani S., Yamane H., Total Synthesis of the Alkaloids Rhoeadine and Alpinigenine // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1972. - No. 23. - P. 2986 - 2990.

351. Valencia E., Weiss I., Firdous S., Freyer A.J., Shamma M. The isoindolobenzazepine alkaloids // Tetrahedron. 1984. - Vol. 40. - No. 20. - P. 3957 - 3962.

352. Ichiro T., Yasuda I., Nishijima M., Hitotsuynagi Y., Takeya K., Itokawa H. New Ccphalotaxus alkaloids from Ccphalotaxus harringtonia var drapacca II J. Nat. Prod. — 1996.-Vol. 59.-No. 10.-P. 965-967.

353. Alcock N.W., Hulmes D.I., Brown J.M. Contrasting Behaviour of Related Palladium Complex-derived Resolving Agents. 8-H Conformational Locking of the 1-Naphthyl Side-chain // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. - No. 3. - P. 395 -397.

354. Yamamoto К., Tateishi H., Watanabe К., Adachi Т., Matsubara H., Ueda Т., Т. Yoshida Т. Novel Optically Active 7,7'-Bridged-l,r-biisoquinolines and their Chelation to Phodium(I) Ion// J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. -No.16. - P. 1637 -1638.

355. Fujii M., Honda A. Axially chiral heteroaromatics. 1. Preparation of optically active 1,1'-biisoquinoline N,N'-dioxide // J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29. - No. 4. - P. 931 -933.

356. Fujii M., Honda A. Preparation of an axially heteroaromatic compound l.l'-biisoquinoline-N,N'-oxide // Chem. Express. 1992. - Vol. 7. - No. 4. - P. 329 - 332. - РЖХимия. - 1993. -8Ж13.

357. Cheung G.K., Downie I.M., Earle M.J., Heaney H., Matough M.F.S., Shuhaibar K.F., Thomas D. A Convenient Preparation of Pyrophosphoryl Cloride and its Use in Vilsmeier Formylation Reactions // Synlett. 1992. - No. 1. - P. 77 - 78.

358. Judeh Z.M.A., Ching C.B.B., McCluskey A. The First Bischler - Napieralski cyclization in a room temperature ionic liquid // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - No. 29. - P. 5089 -5091.

359. Cerutti P., Schmid H. Photoreaktionen von Methanol mit N-Heterocyclen // Helv. Chim. Acta. - 1964. - Vol. 47. - No. 1. - S. 203 - 213.

360. Elliott M.C., Williams E. Synthesis and reactions of partially reduced biisoquinolines // Org. Biomol. Chem. - 2003. - Vol. 1. - No. 17. - P. 3038 - 3047.

361. Глушков B.A., Карманов В.И., Шкляев Ю.В. Симметричные и несимметричные замещенные би-1,Г-(3,4-дигидроизохинолины) // Химия гетероцикл. соединений. -2005.-№4.-С. 558-563.

362. ДонарумаЛ.Г. Хельдт В.З. Перегруппировка Бекмана// Органические реакции, пер. с англ., Изд-во иностр. лит-ры. Москва, 1965. - Т. 11. - С. 7 -166.

363. Кост А.Н., Станкевичус А.П., Жукаускайте Л.Н., Шулякене И.И., Нитрозофенолы и продукты их перегруппировки. IV. 6-Метил-3-цианопиридил-2-акриловые кислоты // Химия гетероцикл. соединений. 1971. - № 4. - С. 509 -514.

364. Шкляев Ю.В., Сыропятов Б.Я., Шкляев B.C. Синтезы производных 3,4-дигидроизохинолина и их влияние на сердечно-сосудистую систему // Башк. хим. журн. 1997. - Т. 4. - № 4 - С. 19 - 33.

365. Ashby М.Т., Govindan G.N., А. К. Grafton А.К. Metal-Assisted Racemization of the Atropisomers of a l,l'-Binaphthyl Skeleton via a Syn Transition State // J. Am. Chem. Soc.-1994.-Vol. 116.-No. 11.-P. 4801 -4809.

366. Chelucci G., Cabras M.A., Saba A., Sechi A. Synthesis and Resolution of l,l-Bi-8-methylisoquinoline: Formation of an Optically Active Complex with High Chiral Recognition//Tetrahedron: Asymmetry. 1996. - Vol. 7. - No. 4. - P. 1027 -1032.

367. Tsue H., Fujinami H., Itakura Т., Tsuchiya R., Kobayashi K., Takahashi H., Hirao K. -Absolute Configuration of 8,8'-Dialkyl-l,l'-Biisoquinoline // Chem. Lett 1999. - Vol. 17. -No. l.-P. 17-19.

368. Tsue H., Fujinami H., Itakura Т., Hirao K. Unexpected racemization behaviour of 8,8'-dialkyl-1,1 '-biisoquinoline // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. Vol. 10. - No. 24. - P. 2975 -2981.

369. Craig D.C., Judeh Z.M.A., Read R.W. Structural studies of N-acyl-l,l'-bis(l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline) derivatives // Austral. J. Chem. - 2002. - Vol. 55. - No. 11. — P. 733 - 736-РЖХимия.-03.15 - 19Б2.95.

370. Сокол В.И., Глушков В.А., Давыдов В.В., Сергиенко B.C., Меркурьева НЛО., Шкляев Ю.В. Кристаллическая и молекулярная структура би-1,1'-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина) // Коорд. химия. 2004. - Т. 30. - № 2 . — С. 155 — 160.

371. Nemes Р., Kajtär-Peredy М., Scheiber P.- Synthesis of Dihydropyrrolo2,l-a.isoquinolines by regioselective [3+2] Cyclocondensation // Synlett. 1996. - No. 7. - P. 623 - 624.

372. Spurr P.R. An Expedient Route to the Tricyclic Pyridone Derivative Ro 41-3696, a Novel Non-Benzodiazepine Sleep Inducer//Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 16. - P. 2745-2748.

373. Михайловский А.Г., Вахрин М.И. Свойства 2,2-диметил-4-хлорметил-1,2-дигидробензо^изохинолина // Химия гетероцикл. соединений. 2002. - № 2. - С. 227-231.

374. Vanelle Р., Rathelot Р., Maldonado J., Crozet М.Р. Consecutive SrnI and ErcI Reactions in 5-Nitroisoquinolines // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - No. 45. - P. 8385 - 8388.

375. Cho S.-D., Kim S.-K., Yoon Y.-J. Synthesis of Some Azeto2.1-a.isoquinolin-2-ones // J. Heterocycl. Chem. 1998. - Vol. 35.-No. l.-P. 77-80.

376. Фешин В.П., Шкляев B.C., Мисюра И.Л., Коньшин М.Ю., Вахрин М.И., Сапожников Ю.Б., Александров Б.Б. Строение 1-хлорметил-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина // Жури. общ. химии. 1996. - Т. 66. - № 8. - С. 1368 - 1370.

377. Child R., Pyman F.L. // J. Chem. Soc. 1931. - No. 1. - P. 36.

378. Mistryukov E.A., Sorokina O.N., Mistryukov A.E. Lewis Acid mediated cyclisation of ß-phenylethylamides with an unactivated benzene ring: a preparation of dihydroisoquinolines // Mendeleev Commun. 1996. - No. - 6. - P. 239 - 241.

379. Jones R.C.F., Smallbridge M.J., Chapleo C.B. Tetrahydrofolate Coenzyme Models: Synthesis of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydroimidazoquinolines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1990. - No. 2. - P. 385 - 391.

380. Wienhardt К., Beard C.C., Dvorak С., Marx M., Patterson J., Roszkowski A., Schuler M., Unger S.H., Wagner P.J., Wallach M.B. Synthesis and Central Nervous System

381. Properties of 2-(Alkoxycarbonyl)amino.-4(5)-phenyl-2-imidazolines // J. Med. Chem. -1984. Vol. 27. - No. 5. - P. 616 - 627.

382. Дормидоитов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Карбеноидная реакция 1-хлорметил-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина с этилмагнийбромидом // Металлоорг. химия. -1992. Т. 5. - № 6. - С. 1258 - 1259.

383. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Schamp N. Reactivity of a-halogenated imino compounds // Org. Prep. Proc. Int. 1980. - Vol. 12. - No. 1-2. - P. 49 - 180.

384. Bailey T.S., Bremmer J.M. Meizengeimer rearrangement in organic Synthesis. V. Derivatives of 3,7-epoxy-3-benzazonine and 2H-3,8-epoxy-3-benzazecine // Austral. J. Chem.- 1993.-Vol. 46.-No. 12.-P. 1965- 1971.

385. Kametani Т., Sato Y. //Yakugaku Kenkyu. 1961. - Vol. 33. - P. 803.

386. Atanes N., Castedo L., Cobas A., Guitian E., Saa C., Saa J.M. The intermolecular benzyne cycloaddition (IBC) approach to 7-substituted aporphinoids. Mechanistic considerations // Tetrahedron. 1989. - Vol. 45. - No. 24. - P. 7947 - 7956.

387. Pearson W.H., Fang W. Synthesis of Benzo-Fused 1-Azabicyclow.«.0.alkanes via the Schmidt Reaction: A Formal Synthesis of Gephyrotoxin // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. -No. 21.-P. 7158-7174.

388. Sulmon P., De Kimpe N., Schamp N. Preparation of piperidines from 6-chloroimines // Tetrahedron. 1989. - Vol. 45. - No. 12. - P. 3907 - 3922.

389. De Kimpe N., Stevens C. A convenient method for the synthesis of p-chloroamines by the electrophilic reduction of a-chloroimines // Tetrahedron. 1991. - Vol. 47. - No. 20/21. -P. 3407-3416.

390. De Kimpe N., Moens L. Synthesis of 1,2,3-trisubstituted and 1,2,32,4-tetrasubstituted aziridines from a-chloroketimines // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - No. 8. - P. 2965 -2974.

391. Deyrup J.A. A Darzens Aziridine Synthesis // J. Org. Chem. 1969. - Vol. 34. - No. 9. - P. 2724-2727.

392. Yamamoto Y., Asao N. Selective Reactions Using Allylic Metals // Chem. Rev. 1993. -Vol. 93. - No. 6. - P. 2207 - 2293.

393. Florio S., Troisi L., Capriati V., Ingrosso G. Synthesis of Oxazolinyl Aziridines // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - No. 33. - P. 6101 - 6104.

394. Algharib M.S. Reaction of Acylcarbonitrile Oxides with 3,4-Dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline Derivatives // J. Chem. Research (S) — 1996. No. 3. - P. 144 -145. - РЖХимия. - 1997. - 11 Ж 224.

395. Abdelhadi H.A., Elwan N.M., Abdallah T.A., Hassaneen H.M. Pyrrolo2,l-a.isoquinolin-3-one derivatives // J. Chem. Research (S) 1996. - No. 6. - P. 292 - 293.

396. Algharib M.S. A convenient synthesis of 5,6-dihydropyrrolo2,l-a.isoquinolines // J. Chem. Research (S) 1996. - No. 8. - P. 384 - 385. - РЖХимия. - 1997. - 18 Ж 194.

397. Nemes P., Balazs В., Toth G., Scheiber P. Synthesis of Fused Heterocycles from P-Enaminonitrile and Carbonyl Compounds // Synlett. 1999. - No. 2. - P. 222 - 224.

398. Vincze Z., Nemes P., Balazs В., Toth G., Scheiber P. Cerium(III)-Catalyzed Cyclizations with 1-Cyanomethylene Tetrahydroisoquinoline: Substituent Controlled Formation of Fused Pyrroles or Pyridines. // Synlett. 2004. - No. 6. - P. 1023 - 1026.

399. Awad E.M., Elwan N.M., Hassaneen H.M., Linden A., Heimgartner H. Synthesis and Reactivity of 2-(6,7-Diethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1 -yl)acetonitrile towards Hydrazonoyl Halides // Helvetica Chimica Acta. 2001. - Vol. 84. - No. 5. - P. 1172 — 1180.

400. Александров Б.Б., Гаврилов M.C., Вахрин М.И., Шкляев B.C. Синтез и таутомерия 1-замещенных 3,3-диалкнл-3,4-дигидроизохинолинов // Химия гетероцикл.соединений. 1985.-№6.-С. 794-797.

401. Jpn. Patent 76 32569. Kishimoto Т., Kochi Н., Kaneda Y. 1-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines // Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 85. - 177266.

402. Rajappa S. Nitroenamines. Preparation, structure and synthetic potential // Tetrahedron. -1981. Vol. 37. - No. 8. - P. 1453 - 1480.

403. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Графова T.J1., Шкляев Ю.В., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. Синтез и строение комплекса хлорида кобальта с бис-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1) метаном // Изв. АН. Сер. хим. — 1994. № 8. - С. 1507- 1508.

404. Горбунов А.А., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Реакции 1-метилтио-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина с Р-дикарбонильными соединениями и их аналогами //Химия гетероцикл. соединений. 1992.-№ 12.-С. 1651 -1654.

405. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Взаимодействие 1-метилтио-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолииа с метилмагнийиодидом // Металлоорг. химия. -1991.-Т. 4. -№ 1. С. 193 -195.

406. Гаврилов М.С., Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Качественное определение енаминов ряда 3,4-дигидроизохинолина методом ТСХ // Енамины ворганическом синтезе. Тезисы докладов 2-й региональной конференции. Пермь, 1991. -С.31.

407. Голубев Н.С., Денисов Г.С., Шрайбер В.М. Поверхности потенциальной энергии и перенос протона в системах с водородными связями // Водородная связь, ред. Н. Д. Соколов, М.: Наука. 1981. - С. 238.

408. Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Синтез замещенных бис-(3,3-диалкил-3,4-дигидро-1-изохинолил)метанов // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 7. - С. 1204 - 1208.

409. Стряпунина О.Г. Синтез спиропирролинов на основе реакции Риттера. Дисс. канд. хим. наук. Пермь, 2005.

410. Vandewalle М., De Clercq P. Total Synthesis of polycarbocyclic sesquiterpenes. A survey of novel methods and reactions. Chapter II. Spirocyclic Systems. 5.4.Decane and [5.5]undecane group // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - No. 10. - P. 1793 - 1801.

411. Takemoto Y., Kuraoka S., Ohra Т., Yonetoku Y., Iwata C. Total synthesis of (-)-solavetivone using enantioselective copper-catalysed conjugate addition of МезА1 to a cyclohexa-2,5-dienone intermediate // Chem. Commun. 1996. - No. 14. - P. 1655 -1656.

412. Sannigrahi M. Stereocontrolled Synthesis of Spirocyclics // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. -No.30.-P. 9007-9071.

413. Takasugi M., Niino N., Anetai M., Masamune Т., Suirata A., Takahashi K. Structure of two stress metabolites, spirobroussomin A and B, from deseased paper mulberry // Chem. Lett. 1984. - No. 5. - P. 693 - 694.

414. Fivush A.M., Strunk S.R. A unique and convenient one-step preparation of spiro4.5.deca-6,9-diene-2,8-dione // Synth. Commun. 1996. - Vol. 26. - No. 8. - P. 1623 - 1627.

415. Roper J.M., Everly C.R. Direct synthesis of spiro5.5.undeca-l,4,7-trienones from Phenols via a Quinone Methide Intermediate // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - No. 11. - P. 2639 -2642.

416. Hashmi A.S.K., Schwarz L. Bolte M. Mercury (II) catalyzed Synthesis of Spiro4.5.decatrienonediones in the Presence of Water // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - No.49. - P. 8969 - 8972.

417. Nagao Y., Lee W.S., Jeong I-Y., Shiro M. New Intramolecular Spiro-Mode Closure of Allenyl (Mehioxy-Substituted Phenyl) Alkyl Ketones // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36.-No. 16.-P. 2799-2802.

418. Семенов A.A. Очерк химии природных соединений. Новосибирск, 2000. С. 491 -492.

419. McCloskey P.J., Shults A.G. Enantioselective total synthesis of sibirine, nitramine and isonitramine // Heterocycles. 1987. - Vol. 25. - Spec. Issue. - P. 437 - 447.

420. Carruthers W., Moses R.C. Synthesis of (±)-nitramine and (±)-isonitramine // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987.- No. 7. - P. 509 - 510.

421. Keppens M., DeKimpe N. // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - No. 11. - P. 3916 - 3918.

422. Copp B.R., Fulton K.F., Perry N.B., Blunt J.W., Munro M.H.G. Natural and Synthetic Derivatives of Discorhabdin C, a Cytotoxic Pigment from tne New Zealand Sponge Latrunculia cf. Bocagei // J.Org. Chem. 1994. - Vol. 59 - No. 26. - P. 8233 - 8238.

423. Kita Y, Egi M., Tohma H. Total synthesis of sulfur-containing pyrroloiminoquinon marine product, (±)-makaluvamine F using hypervalent iodine(III)-induced reactions // Chem. Comm.- 1999.-No. 2-P. 143-144.

424. Chordia M.D., Harman W.D. Asymmetric Dearomatization of r)2-Arene Complexes:Synthesis of Stereodefined Functionalized Cyclohexenones and Cyclohexenes // J. Am. Chem. Soc.-2000.-Vol. 122.-No. 12.-P. 2725-2736.

425. Knolker H.-J., Baum E., Kosub M. Transition Metal Complexes in Organic Synthesis. Part 72. Iron-Mediated Diastereoselective Spiroannulation of Dimethylmalonate to the 2-Aza-spiro4.5.decane Ring System//Synlett.-2004.-No. 10.-P. 1769-1771.

426. Kraus G.A., Kim I., Kesavan S. The reaction of 4-methoxybenzylmagnesium chloride with aldehydes. The formation of 4-exomethylenecyclohexenones // Tetrahedron Lett. 2004. -Vol. 45. - No. 37. - P. 6839 - 6840.

427. Singh V. Spiroepoxycyclohexa-2,4-dienones in Organic Synthesis // Acc. Chem. Res. 1999. Vol. 32. - No. 4. - P. 324 - 333.

428. Куроян P.A., Погосян С.А., Григорян Р.П. Синтез карбоциклоспиробутанолидов // Хим. журн. Армении. 1998. - Т. 51. - № 2. - С. 34 - 47.

429. Engler Т.A., Agrios К., Reddy J.P., Iyergar R. Contrasting Reactivity in Lewis Acid-Promoted Reactions of Thio-and Silyl-Allenes with 1,4-Benzoqinones // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - No. 3. - P. 327 - 330.

430. Abramovitch R.A., Hawi A., Rodriges J.R., Trombetta T.R. Remote Intramolecular Functionalization of Arylnitrenium Ions. Ipso-Substitution and Spiro-lactone Formation // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1986. - No. 4. - P. 283 - 284.

431. Yamato M., Takeuchi Y., Tomozane H. An improved method for dl-griseofulvin and its 2'-S-analogue // Synthesis. 1990. - No. 7. - P. 569 - 570.

432. Sargent M.V. Depsidone synthesis. Part 21. A new synthesis of grisa^S'-diene-S'^'-diones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1982. - No. 2. - P. 403 - 411.

433. Tamura Y., Yakura Т., Haruta Y-i., Kita Y. Hypervalent Iodine Oxidation ofp-Alroxyphenols and Related Compounds, A Gereral Route to p-Benzoquinone Monoacetals and Spiro Lactones // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - No. 17. - P.3927 - 3930.

434. Wipf P., Kim Y. Stereoselective Synthesis of the Functionalized Core of Aranorosin // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - No. 7. - P. 1649 - 1650.

435. Yang D., Wong M.-K., Yan Z. Regioselective Intramolecular Oxidation of Phenols and Anisoles by Dioxiranes Generated in Situ // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - No. 13. - P. 4179-4184.

436. Ley S.V., Thomas A.W., Finch H. Polymer-supported hypervalent iodine reagents in 'clean' organic synthesis with potential application in combinatorial chemistry // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. - No. 6.- P. 669 - 671.

437. Baird R., Winstein S. Neighboring Carbon and Hydrogen. XLVI. Spiro(4,5)-deca-l,4-diene-3-one from Ari°5 Participation // J. Am. Chem. Soc. 1962. - Vol. 84. - No. 5. - P. 788-792.

438. Goldenstein К., Fendert Т., Proksch P., Winterfeldt Т. Enantioselective Preparation and Enzymatic Cleavage of Spiroisoxazoline Amides // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - No. 25. - P. 4173 -4185.

439. Kita Y., Takada T., Ibaraki M., Gyoten M., Mihara S., Fujita S., Tohma H. An Intramolekular Cyclization of Phenol Derivatives Bearing Aminoquinones Using a Hypervalent Iodine Reagent // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - No. 1. - P. 223 - 227.

440. Murakata M., Tamura M., Hoshino O. Asymmetric Oxidative Cyclization of o-Phenolic Oxime-Esters: First Synthesis of Enantiomerically Enriched Spiroisoxazoline Methyl Esters // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - No. 13. - P. 4428 - 4433.

441. Glover S. A., Goosen A., McCleland C. W., Schoonraad Y. L. N-Alkoxy-N-Acylnitrenium ions in intramolecular aromatic addition reactions // Tetrahedron. 1987. -Vol. 43. - No. 11. - P. 2577 - 2592.

442. Belkovic G., Kronganz V., Weiss V. Spiropyranes and spirooxazines in memories and switches // Chem. Rev. 2000. - Vol. 100. - No. 5 P. 1741 - 1753.

443. Glover S.A., Rowbottom C.A., Scott A.P., Schoonraad J.L. Alkoxynitrenium ion cyclisations: evidence for different mechanisms in the formation of benzoxazines and banzoxazepines // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - No. 20. - P. 7247 - 7262.

444. Clemente D.T.V., Lobo A.M., Prabhakar S. A New Synthesis of Quinolihe Derivatives // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - No. 13. - P. 2043 - 2046.

445. Prata J.V., Clemente D.-T. S., Prabhakar S., Lobo A.M., Mourato I., Branco P.S. Intramolecular addition of acyldiazenecarboxylates onto double bonds in the synthesis of heterocycles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. - No. 4. - P. 513 - 519.

446. Baker R.W., Kyasnoor R.V., Sargent M.V. Chirality transfer from a biphenyl axis to a spiro centre and its reverse: sequential self-immolation // Tetrahedron Lett. — 1999. Vol. 40. - No. 17. - P. 3475 - 3478.

447. Jolly R.S., Li'vinghouse T. Atom-Transfer Annulations in Heterocycle Synthesis. An Efficient Synthesis of (-)-Trachelanthamidine and Related Ring Systems // J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - No. 22. - P. 7536 - 7538.

448. Cossy J., Bouzide A., Leblanc C. Metallic Salt Promoted Cyclization of P-Keto Carboxamides and Their Corresponding P-Enamino Carboxamides // J. Org. Chem. — 2000. -Vol. 65. No. 22. - P. 7257 - 7265.

449. Pigge F. C., Coniglio J. J., Rath N. P. Functionalized Spiro-and Fused-Ring Heterocycles via Oxidative Demetalation of Cyclohexadienyl Ruthenium Complexes // J. Org. Chem. -2004.-Vol. 69.-P. 1161-1168.

450. Trzoss M., Brimble M. Synthesis of Spirocyclic Imines: Key Pharmacophores in the Shellfish Toxins Spirolides and Gymnodimine // Synlett. 2003. - No. 13. - P. 2042 - 2046.

451. Пат. 5591748 США. МКИ А61Л31/44. A.M. Badger, G.Y. Bridger, D.A. Schwartz (Smith-Kline Beccham Coip.)- РЖХимия. - 1998. - 5049П.

452. Glanzmann M., Karalai C., Ostersehlt В., Schon U., Frese C., Winterfeldt E. The stereochemistry of spiropiperidine cyclizations (histrionicotoxin, part I). // Tetrahedron. -1982.-Vol. 38.-No. 18.-P. 2805-2810.

453. Wardrop D.J., Zhang W., Landrie C.L. Stereoselective nitrenium ion cyclizations: asymmetric synthesis of the (+)-Kishi lactam and an intermediate for the preparation of fasicularin // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - No. 22. - P. 4229 - 4231.

454. Martin-Lopez M.J., Bcrmejo F. Synthesis of Azaspiro4.5.decane Systems by oxidative Cyclization of Olefinic Precursors // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - P. 12379 - 12388.

455. Livinghouse T. C-Acylnitrillium Ion Initiated Cyclizations in Heterocycle Synthesis // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - No. 33. - P. 9947 - 9978.

456. Tanner D., Hagberg L. A Convergent Enantioselective Total Synthesis of (-)-Perhydrohistrionicotoxin with an Intra-molecular Imino Ene-Type Reaction as a Key Step // Tetrahedron. -1998. Vol. 54. No. - P. 7907 - 7918.

457. Tanner D., Hagberg L., Poulsen A. Combining the 2,3. Sygmatropic Rearrangement and Ring-Closing Metathesis for the Synthesis of Spirocyclic Alkaloids. A Short and Efficient

458. Route to (±)-Perhydrohistrionicotoxin // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. No. - P. 1427 -1440.

459. Wybrow R.A.J., Stevenson N.G., Harrity J.A. Investigation of Diastereoselective Tandem Ring Closing Metathesis Reactions Toward the Synthesis of Functionalised Spirocyclic Piperidines // Synlett. 2004. - No. 1. - P. 140 - 142.

460. Tohma H., Morioka H., Takisawa S., Arisawa M., Kita Y. Efficient oxidative biaryl coupling reaction of phenol derivatives using hypervalent iodine(III) reagents // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - No. 2. - P. 345 - 352.

461. Harcourt D.N., Hussain F., Tailor N., Nasir M. The cyclization of Benzylaminonitriles. Part 6. Evidence for Exclusive Participation of a Spirocyclic Intermediate // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1986.-No. 8.-P. 1329- 1338.

462. Gavin J. P., Waigh R.D. The Cyclisation of Benzylaminonitriles. Part 7. Regiospecific Formation of Methoxy-substituted isoquinolin-4-ones using Methylthio Activating Groups // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1990. - No. 3. - P. 503 - 508.

463. Doi S., Shirai N., Sato Y. Abnormal products in the Bishler-Napieralski Isoquinoline synthesis//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1997. No. 15. - P. 2217-2221.

464. Kang I.-J., Wang H. -M., Su C.-H., Chen L.-C. Synthesis of ethyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-l-carboxylate by Pictet-Spengler condensation using thephenyliodine (III) bis(trifluoroacetate) // Heterocycles. 2002. - Vol. 57. - No. 1. - P. 1 - 4.

465. Bailey P.D. On the stereochemistry of the Pictet-Spengler reaction // Tetrahedron Lett. -1987. Vol. 28. -No. 43. - P. 5181 - 5184.

466. Ungemach F., DiPierro M., Weber R., Cook J.M. Stereospecific Synthesis of trans-\,3-Disubstituted-l,2,3,4-tetrahydro-/?-carbolines // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. - No. 1 - P. 164-168.

467. Cox E.D., Cook J.M. The Pictet-Spengler Condensation: a new Direction for an Old Reaction // Chem. Rev. 1995. - Vol. 95. - No. 6. - P. 1797 - 1872.

468. Sepiol J.J., Gora M., Luczynski M.K. Synthesis of cycloalkaa.- and cycloalka[c]-phenanthrene Aminonitriles from 2-(l-Naphthyl)cycloalkylidene Malononitriles Involving Novel Aromatic Rearrangement // Synlett. 2001. - No. 9. - P. 1383 - 1386.

469. Ho W.-B., Broka C. Synthesis of a Peptidomimetic Tricyclic Tetrahydrobenzo//.quinoline as a VLA-4 Antagonist // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - No. 20. - P. 6743 - 6748.

470. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12-е изд. М.: Медицина. - 1993. - Т. 1. -С. 217.

471. Arazny Z., Czarnocki Z., Wojtasiewicz K., Maurin J.K. Unprecedented racemization of (^-naproxen during a BOP-mediated esterification. X-Ray structures of diastereomeric esters // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - Vol. 11. - No. 7. - P. 1623 - 1628.

472. Kumar S., Ramachandran U. A simple catalytic route to naproxen // Tetrahedron: Asymmetry. 2005. - Vol. 16. - No. 3. - P. 647 - 649.

473. Аушева О.Г., Глушков B.A., Шуров C.H., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеионы. Сообщение 4. Синтез и диенон-фенольная перегруппировка 1^-3,3-диалкил-2-азаспиро4,5.дека-1,6,9-триен-8-онов // Изв. АН. Сер. хим. -2001. № 9. - С. 1571 -1580.

474. Глушков В.А., Аушева О.Г., Шуров С.Н., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеионы. Сообщение 6. Трехкомпонентный синтез 1^-3,3-диметил-2-азаспиро4.5.дека-1,6,9-триеп-8-онов // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 5. - С. 822 - 824.

475. Сокол В.И., Сергиенко B.C., Глушков В.А., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В. Кристаллическая и молекулярная структура 2,5-циклогексадиен-4-он-спиро-3'-(2'-метилтио-5',5'-диметил-Г-пирролина // Кристаллография. — 2001. Т. 46. - № 2. - С. 250-253.

476. Нифонтов Ю.В., Глушков В.А., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез и перегруппировка 1^-3,3,7-триметил-2-азаспнро4.5.дека-16,9-триен-8-онов // Журн. орг. химии. 2002. - Т. 38. - № 9. - С. 1437 - 1438.

477. Глушков В.А., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез 2-алкилтио-4'-оксо-5,5-пентаметнленспиро1-пирролин-3,Г-цнклогексадиенов. // Химия гетероцикл. соединений. 2000. - № 5. - С. 693 - 708.

478. Wada М., Konishi Н., Kirishima К., Takeuchi Н., Natsume S., Erabi Т. Unusual Stabilities and Reactivities of Tris- and Bis-(2,4,6-trimethoxyphenyl)carbenium Salts // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1997. - Vol. 70. - No. 11. - P. 2737 - 2741.

479. Ю.В. Нифонтов, B.A. Глушков, Ю.В. Шкляев. Спироциклогексадиеноны.Сообщение 7. Трехкомпонентная конденсация 1-или 2-метоксинафталипа с изомасляиым альдегидом и нитрилами // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - № 2. - С. 418 -421.

480. В.А. Глушков, О.Г. Аушева, Ю.В. Шкляев. Спироциклогексадиеноны, сообщение 5. Синтез-2^-7а-метнл-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)перп1дро-1-индолинов // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 4. - С. 654 - 656.

481. Патент РФ № 2217420. Стряпушша О.Г, Глушков В.А., Шкляев Ю.В., Аникина J1.B., Вихарев Ю.Б., Сафин В.А. 2^-7а-метил-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)-пергидроиндолины-1 //Опубл. 27.11.2003 г.

482. Шведов В.И., Алтухова Л.Б., Гринев А.Н. Моногидразоны ди- и трикарбонильных соединений в синтезе пирролов по Кнорру // Химия гетероцикл. соединений. 1972. -№ 3. - С. 342-344.

483. Hutchison D.R., Nayyar N.K., Martinelli M.J. A Simple and General Synthesis of 4-Oxo-4,5,6,7-Tetrahydroindoles via a Novel Intramolecular 1,3-Dipolar Approach // Tetrahedron Lett. 1996. -Vol. 37. - No. 17. - P. 2887 - 2890.

484. Nayyar N.K., Hutchison D.R., Martinelli M.J. New Approach for the General Synthesis of Oxotetrahydroindoles via Intramolecular Cycloadditions of Azomethine Ylides with Tethered Alkynes // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - No. 4. - P. 982 - 991.

485. Bland D., Chambournier G., Dragan V., Hart D.J. Intramolecular Conjugate Addition Reactions of Amines and Carbamates to 2,5-Cyclohexadien-l-ones: Stereoselective Synthesis of Perhydroindoles // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - No. 29. - P. 8953 - 8966.

486. Ikeda M., Hamada M., Yamashita Т., Matsui K., Sato Т., Isgibashi H. // J. Chem. Soc., PerkinTrans. 1.-1999.-No. 14. P. 1949- 1956.

487. Artis D.R., Cho I.-S., Jaime-Figueroa S., Muchowski J.M. Oxidative Radical Cyclization of (co-Iodoalkyl)indoles and Pyrroles: Synthesis of (-)-Monomorine and Three Diastereomers // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - No. 9. - P. 2456 - 2466.

488. Shklyaev Yu. V., Glushkov V.A., Nifontov Yu. V., Stryapunina O.G., Firgang S.I., Sokol V.I., Sergienko V.S. Unusual cascade heterocyclization of substituted /и-xylenes, isobutyraldchyde and nitriles // Mendeleev Commun. 2003. - No. 2. - P. 80 - 82.

489. Bailey W.J., Baylouny R.A. Cyclic Dienes. XXVI. 5-Methylene-l,3-cyclohexadiene, an Acyclic Isomer of Toluene // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27. - No. 10. - P. 3476 - 3478.

490. Clerc P., Simon S. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Seccnd Ed. Springer-Verlag. - Berlin, etc. - 1990. - P. 160.

491. Глушков В.А., Аникина JI.B., Вихарев Ю.Б., Стряпушша О.Г., Шкляев Ю.В., Толстиков А.Г. Синтез и противовоспалительная активность N-2-(h-гидрокснфенил)-1,1-диалкилэтил.-а-диалкиламиноацетамидов // Хим.-фарм. журн. -2004.-Т. 38."--№. 2.-С. 29-31.

492. Глушков В.А., Аникина JI.B., Вихарев Ю.Б., Стряпушша О.Г., Шкляев Ю.В., Колла В.Э., Толстиков А.Г. Синтез и биологическая активность гомологов гидроксифенциклидина // Хим. фарм. журн. - 2005. - Т. 39. - №. 3. - С. 18 - 20.

493. Shulgin A.T., MacLean D.E. Illicit Synthesis of Phencyclidine (PCP) and Several of its Analogs // Clin. Toxicol. 1976. - Vol. 9. - No. 4. - P. 553 - 560. - РЖХимия. - 1977. -24Ж262.

494. Cone E.J., McQuinn R.L., Shannon H.E. Structure-Activity Relationship Studies of Phencyclidine Derivatives in Rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - Vol. 228. - No. 1. -P. 147-153.

495. Vignon J., Chicheportiche R., Chicheportiche R., Kamenka J.-M., Geneste P., Lazdunski M. 3H.TCP: a new tool with high affinity for the PCP receptor in rat brain // Brain Research. 1983. - Vol. 280. - P. 194 - 197.

496. Bailey K. Identification of a Street Drug as //-Ethyl-1-phenylcyclohexylamine, a Phencyclidine Analog // J. Pharm. Sciences. 1978. - Vol. 67. - No. 6. - P. 885 - 886. -РЖБиол. химия. - 1979. - 1Ф156.

497. Alme P., Law F.C.P. Synthesis of phencyclidine and its analogues labelled with 14C and 3H // J. Labelled Сотр. & Radiopharm. 1982. - Vol. 19. - No. 3. - P. 455 - 461.

498. Johnson P.Y., Pan R., Wen J.Q. Syntheses of Amine Derivatives of Phencyclidine // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. - No. 10. - P. 2049 - 2054.

499. Jones L.A., Beaver R.W., Shmoeger T.L. Isolation, Identification, and Synthesis of Compounds Cosynthesized in the Preparation of Phencyclidine // J. Org. Chem. 1981. -Vol. 46. - No. 16. - P. 3330 - 3333.

500. Альтшулер P.A. Сравнительная оценка сродства фенилэтиламидов к местам связывания мембранного транспортера с помощью молекулярных моделей // Хим.-фарм. журн. 2005. - Т. 39. - №. 4. - С. 3 - 9.

501. Глушков В.А., Аникина JI.B., Вихарев Ю.Б., Фешина Е.В., Шкляев Ю.В. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность амидинов ряда 3,4-дигидроизохинолина // Хим.-фарм. журн. 2005. - Т. 39. - № 10. - С. 27 - 29.

502. Методы получения химических реактивов и препаратов. Вып. 25. - М.: ИРЕА. — 1973.-С. 27.

503. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Михайловский А.Г., Вахрин М.И. Синтез пирроло2,1-а.изохинолинов // Химия гетероцикл. соединений. — 1987. № 7 . — С. 963-965.

504. Синтезы органических препаратов. Изд-во иностр. Лит. М.: 1949. - Сб. 2. -С. 503 -505.

505. Денисенко Я.И. Фенилциклопентилметан и циклогексилциклопентилметан и их отношение к гидрогенизационному катализу // Журн. общ. химии. 1936. - Т. 6. — вып. 9.-С. 1263.

506. SabatierP., Mailhe А.//С. R. Acad. Sci.- 1904. -Vol. 138.-P. 1321.

507. Глушков B.A., Шкляев Ю.В. 5,5-Диметил-8,9-диметокси-2,3,5,6-тетрагидро-3-оксо-пиразоло3,4-£.бензо-3-азепин // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Под ред В.Г.Карцева и Г.А.Толстикова. М.: Иридиум-пресс. 2001. Т. 2. - С. 383.

508. Hellman Н. // Chem. Вег. 1954. - Bd. 87. - S. 1690.

509. Bruce J. M., Chaudhry A. Light-induced and related reactions of quinones. Part IX. t-butyl-l,4-benzoquinones//J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1,- 1972. -No. 3.-P. 372 -379.

510. Carroll F.A., Hammond G.S. Mechanisms of photochemical reactions in solution. LXXIV. The photochemistry of 3-methyl-l-phenoxybut-2-ene// Isr. J. Chem. — 1972.-Vol. 10.— No. 10. P. 613 - 626. - РЖХимия. - 1972. - 24Ж132.

511. Глушков B.A., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. 2-Метилтио-4'-оксо-5,5-диметилспиро-(1-пирролин-ЗД'-циклогексадиен) // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Под ред В.Г.Карцева и Г.А.Толстикова. М.: Иридиум-пресс. 2001. Т. 2. - С. 382.

512. Schmidlin J., Escher R.V. // Вег. 1912. - Bd. 45. - S. 889.

513. Аушева О.Г., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. 2-Карбэтоксиметилиден-4'-оксо-5,5-диметилспиро-(пирролидин-3,Г-циклогексадиен) // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Под ред В.Г.Карцева и Г.А.Толстикова. М.: Иридиум-пресс. 2001. Т. 2. -С. 369.

514. Стряпунииа О.Г. Синтез спиропиррилинов на основе реакции Риттера. Дисс. канд. хим. наук. Пермь, 2005. 143 С.

515. Bergs Н. // Вег. Deutsch. Chem. Ges. 1934. - Bd. 34. - S. 238.

516. Delobelle J., Fetizon M. Syntheses totales dans le domaine des diterpenes. II. (±)-5a-et 5i-methoxy-12-podocarpatriene-8,11,13 //Bull. Soc. Chim. France.- 1961.-N. 10. P. 1894 -1900.

517. Sawa Y., Masuda Т., Horn M., Fujimura H. Исследования в области анальгетиков. VII. Синтезы производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина// Yakugaku zasshi, J. Pharm. Soc. Jap. 1976. - Vol. 96. - P. 401-406. - РЖХим. - 1977. - 7Ж241.

518. Winter C.A., Risley E.A., Nuss G.W. Carragtnin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for anti-inflammatory drugs // Proc Soc. Exp. Biol. 1962. - Vol. 111. - P. 544 -547.

519. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Здоровье, Киев. 1975. - С. 240 - 243.

520. Eddy N.B., Leimbach D. Studies of anastetics // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1953. - Vol. 107.-No. 3.-P. 385-393.

521. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Медицинская литература. Ленинград. 1963.

522. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. -1978.-№. 4.-С. 497-502.

523. Koster R., Anderson M., de Beer E.J. Acetic Acid for analgetic screening // Fed. Proc. -1959.-Vol. 18.-No. 7.-P. 412.

524. Сидоров K.K. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения .// Токсикология новых промышленных веществ. Вып. 13. М.: Медицина. - 1973. -С. 47 -51.

525. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я. и др. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов // Хим.-фарм. журн. 1985. - Т. 19. - № 1. - С. 33 - 39.

526. Bossier I.R., Simon P., Zwolf I.M. L'utilisation d'une reaction particulière de la souris (methode de la planche a trous) pour Г etude des medicaments psichotropes // Therapie. -1964. Vol. 19. - No. 3. - P. 571 - 583.

527. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments// Nature. 1977. Vol. 266. - No. 3604. - P. 730 - 732.

528. Born G.V.R. Adenosinediphosphate (ADP) and its reversal // Nature. 1962. - Vol. 194. -P. 927 - 929.8. Благодарности

529. Выражаю искреннюю признательность и благодарность:

530. Сотрудникам лаборатории асимметрического синтеза и биологически активных соединений к.б.н., н.с. Аникиной Л.В. и к.б.н., н.с. Вихареву Ю.В. за проведение биологических испытаний.

531. Заведующему кафедрой физиологии Пермской фармацевтической академии, доктору медицинских наук Сыропятову Б.Я. за изучение антикоагулянтной и антигипертензивной активности.

532. К х.н., с.н.с. Сокол В.И. (Институт общей и неорганической химии им. Н.С.Курнакова РАН) за проведение рентгеноструктурных исследований.