Синтез биологически активных соединений на основе реакций третичных фосфинов с карбоновыми кислотами и их производными тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.08, кандидат наук Романов Семён Романович

• Романов Семён Романович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Романов Семён Романович

Введение

Глава 1 Классические подходы к синтезу фосфониевых солей и фосфабетаинов, свойства и применение (Литературный обзор)

1.1. Синтез четвертичных солей фосфония и фосфабетаинов

1.2. Применение фосфониевых солей и фосфабетаинов

1.2.1. Использование в качестве катализаторов фосфабетаинов и фосфониевых солей

1.2.2. Фосфониевые соли и фосфабетаины - ионные жидкости

1.2.3. Биологическая активность карбоксилатных фосфабетаинов

и фосфониевых солей

1.2.4. Функционализация полимеров солями фосфония

Глава 2 Синтез биологически активных соединений на основе

реакций третичных фосфинов с карбоновыми кислотами и их производными (Обсуждение результатов)

2.1. Взаимодействие ю-галогенкарбоновых кислот с простыми

и функционализированными фосфинами

2.1.1. Взаимодействие ю-галогенкарбоновых кислот с трифенилфосфином

2.1.2. Синтез и строение карбоксилатных фосфабетаинов на основе (карбоксиалкил)трифенилфосфонийгалогенидов

2.1.3. Реакция кватернизации 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты ю-галогенкарбоновыми кислотами

2.2. Третичные фосфины в реакциях с непредельными карбоновыми кислотами, содержащими заместители при кратной связи

2.2.1. Третичные фосфины в реакциях с замещенными акриловыми кислотами

2.2.2. Третичные фосфины в реакциях с замещенными коричными кислотами

2.3. Синтез фосфониевых солей и сульфонатных фосфабетаинов на основе амидов акриловой кислоты

2.4. Синтез карбоксилатных фосфабетаинов с атомом фосфора

в а -положении относительно карбоксилатной группы

2.4.1. Оксоэтановая кислота в реакциях с третичными

фосфинами

2.4.2. Оксоэтановая кислота в реакциях с бисфосфинами

2.4.3. Новые аспекты в реакции третичных фосфинов с малеиновой кислотой

2.4.4. Реакции третичных фосфинов с транс-аконитовой кислотой

2.5. Алкилирование дикарбоксилатных фосфабетаинов в спиртовой среде

2.6. Исследование первичной антибактериальной и антимикотической активности

Глава 3 Экспериментальная часть

3.1. Очистка растворителей и подготовка исходных реагентов

3.2. Синтетические эксперименты

3.2.1. Взаимодействие трифенилфосфина с ю-галогенкарбоновыми кислотами

3.2.2. Синтез карбоксилатных фосфабетаинов на основе четвертичных солей фосфония

3.2.3. ю-Галогенкарбоновые кислоты в реакциях с 3-(дифенил-фосфино)пропионовой кислотой

3.2.4. Взаимодействие трифенилфосфина с замещенными акриловыми кислотами

3.2.5. Взаимодействие третичных фосфинов с замещенными коричными кислотами

3.2.6. Реакция кислот 3-(Дифенилфосфино)пропионовой и 2-акриламидо-2-метил-1-пропансульфоновой кислотой

3.2.7. Третичные фосфины в реакциях с амидом акриловой кислоты

3.2.8. Третичные фосфины в реакциях с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой

3.2.9. Взаимодействие третичных фосфинов с глиоксиловой кислотой

3.2.10. Взаимодействие третичных фосфинов с малеиновой кислотой

3.2.11. Взаимодействие третичных фосфинов с транс-аконитовой кислотой

3.2.12. Алкилирование карбоксилатных фосфабетаинов

3.3. Методы анализа и установления структуры соединений

Заключение

Библиографический список

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез биологически активных соединений на основе реакций третичных фосфинов с карбоновыми кислотами и их производными»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Возрастающая резистентность микроорганизмов к современным антибиотикам на сегодняшний день является наиболее острой и актуальной проблемой во всем мире. Устойчивость к противомикробным препаратам приводит к отсутствию клинического ответа на лечение и быстрому развитию сепсиса - дисфункции внутренних органов при нарушении реакции организма на инфекцию. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сепсис является причиной каждой пятой смерти в мире. По данным международных исследований сочетание сепсиса и дыхательной недостаточности обуславливает самую высокую летальность при различных пневмониях. Все это, особенно в условиях пандемии коронавируса, обуславливает актуальность и необходимость разработки новых отечественных противомикробных препаратов.

Фосфорорганические соединения имеют важное значение в химии биологически активных веществ. Карбоксилатные фосфабетаины являются фосфорными аналогами аминокислот, а фосфониевые соли, содержащие высшие алкильные заместители - аналогами фрагментов биомембран. Данные соединения, ввиду своей биомиметической структуры, нашли широкое применение в медицине в качестве лекарственных препаратов. К наиболее практически важным свойствам для медицины и ветеринарии можно отнести высокую антибактериальную и антимикотическую активность фосфониевых солей. Четвертичные соли фосфония также активно используются в современных технологиях при создании гемодиализных мембран, в синтезе циклических карбонатов, в качестве ионных жидкостей, и катализаторов многих процессов. Суммируя вышесказанное, изучение данных соединеий является весьма актуальной задачей.

На кафедре ВМ и ЭОС Химического института им. А.М. Бутлерова КФУ в течение последних 20 лет ведутся интенсивные исследования

фосфониевых солей и фосфабетаинов. Разрабатываются методики синтеза, исследуются химические свойства, а также изучается биологическая активность синтезированных соединений.

Наиболее подробно в нашей научно-исследовательской группе был изучен прямой метод синтеза карбоксилатных фосфабетаинов, который включает в себя одну стадию непосредственного взаимодействия третичных фосфинов с различными непредельным карбоновыми кислотами по двойной связи. В рамках данного метода был синтезирован широкий ряд как моно-, так и дикарбоксилатных фосфабетаинов. Были изучены их комплексообразующая способность, склонность к взаимодействию с электрофильными реагентами, а также исследована биологическая активность.

Один из основных недостатков одностадийного метода синтеза карбоксилатных фосфабетаинов заключается в том, что донорные заместители при кратной связи непредельной карбоновой кислоты существенно затрудняют протекание данной реакции, а также приводят к образованию фосфиноксида. В случае синтеза карбоксилатных фосфабетаинов с большим количеством метиленовых звеньев после кратной связи, использовать одностадийный метод не представляется возможным.

Помимо одностадийного метода синтеза бетаинов фосфора, можно использовать и другой путь для достижения подобного результата, а именно - синтез бетаинов в две стадии, где на первом отрезке проводиться реакция нуклеофильного замещения между третичными фосфинами и галогенкарбоновыми кислотами. Данная методика известна относительно давно, однако в литературе описаны лишь фрагментарные данные о синтезе и свойствах структур, полученных подобным образом карбоксилатных фосфабетаинов.

В настоящей диссертационной работе с целью синтеза новых фосфониевых солей и фосфабетаинов оптимизированы уже известные, а также разработаны новые подходы к синтезу этих интересных соединений.

Целый ряд четвертичных солей фосфония, а также соответствующие им карбоксилатные фосфабетаины были синтезированы нами с использованием третичных фосфинов и ю-галогенкарбоновых кислот. В работе использовались галогенкарбоновые кислоты, содержащие от 1 до 9 метиленовых фрагментов. Важно отметить, что в литературе имеются лишь некоторые характеристики для таких соединений, а некоторые фосфониевые соли не описаны вовсе.

Для синтеза фосфониевых солей на основе а- и Р-замещенных непредельных карбоновых кислот и третичных фосфинов предложен новый подход к синтезу, заключающийся в добавлении концентрированного раствора соляной кислоты. Такое проведение реакций не только позволяет существенно повысить выход целевого продукта, но и избежать образования фосфиноксида. Применение в качестве протонодонорного реагента раствора соляной кислоты для синтеза фосфониевых солей и фосфабетаинов на основе замещенных акриловых и коричных кислот до наших работ в литературе не были описаны.

Так, оптимизация уже известных и разработка иных, ранее не используемых подходов к синтезу фосфониевых солей, обладающих высокой биолоигческой активностью, обуславливает актуальность данной работы.

Степень разработанности темы исследования. Из литературного обзора следует, что сведения о свойствах и методах синтеза четвертичных солей фосфония не всегда достоверны, иногда противоречивы. Тем не менее, стоит отметить, что в последние годы интерес к этому классу соединений заметно вырос. Также отсутствуют данные о биологической активности таких структур. Прямой метод синтеза стабильных карбоксилатных фосфабетаинов, предложенный нашей группой ранее, основанный на непосредственном взаимодействии ненасыщенных карбоновых кислот и третичных фосфинов имеет ряд серьезных ограничений. Таким образом, результаты по синтезу, биологической активности фосфониевых солей и фосфабетаинов на основе ракций с более сложными непредельными

карбоновыми кислотами, содержащими донорные заместители при кратной связи, ни в нашей группе, ни в литературе описаны не были. Для более детального изучения данного вопроса в настоящей работе представлены новые результаты по синтезу и биологической активности фосфониевых солей синтезированных на основе реакций третичных фосфинов различной природы с карбоновыми кислотами и их производными.

Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в оптимизации известных и разработке новых подходов к синтезу солей фосфония и их производных с потенциальной биологической активностью.

Были поставлены следующие задачи:

1. Синтез и изучение химических свойств новых фосфониевых солей и их производных на основе реакций трифенилфосфина и ряда ю-галогенкарбоновых кислот;

2. Разработка нового подхода к синтезу фосфониевых солей и бетаинов фосфора на основе третичных фосфинов различной структуры и непредельных карбоновых кислот, содержащих донорные заместители при двойной связи;

3. Изучение реакций третичных фосфинов с амидами акриловой кислоты различной структуры и синтез новых фосфониевых солей и сульфонатных фосфабетаинов;

4. Уточнение новых аспектов реакции алкилирования ди- и тетракарбоксилатных фосфабетаинов йодметаном в спиртовых средах;

5. Доказательство строения синтезированных соединений с помощью спектральных методов исследования. Установление состава полученных веществ.

6. Изучение антибактериальной и фунгицидной активности синтезированных соединений.

Научная новизна работы. Впервые уточнен и оптимизирован метод синтеза фосфониевых солей на основе трифенилфосфина и ю-галогенкарбоновых кислот. Впервые предложен новый подход к синтезу

четвертичных солей фосфония и их производных (фосфабетаинов) с использованием третичных фосфинов различной структуры и непредельных карбоновых кислот, содержащих различные донорные заместители при кратной связи. Впервые получена широкая серия физиологически актвиных веществ с высокими антимикробными свойствами. Всего синтезировано 73 продукта. Для 14 различных соединений был выполнен монокристаллический рентгеноструктурный анализ, подтверждающий их строение.

Можно выделить основные тезисы настоящей диссертации:

1. Оптимизирован метод синтеза фосфониевых солей и карбоксилатных фосфабетаинов на основе трифенилфосфина и галогенкарбоновых кислот. Показана возможность синтеза фосфониевых солей и фосфабетаинов, содержащих в своей структуре более 4 метиленовых фрагментов, а именно, 5, 7 и 9;

2. Впервые разработан подход, позволяющий осуществить синтез ониевых солей фосфора и соответствующих бетаинов на основе третичных фосфинов и акриловых кислот, содержащих донорные заместители при кратной связи, а также замещенных коричных кислот;

3. Впервые изучены реакции третичных фосфинов и акриламидов. Синтезированы фосфониевые соли на основе третичных фосфинов различной структуры и акриламида. Кристаллы одного соединения представляют собой полые микротрубки. Впервые синтезирован ряд моно- и дисульфонатных фосфабетаинов на основе 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислоты;

4. Осуществлен синтез стабильных моно- и дикарбоксилатных фосфабетаинов, содержащих карбоксилатную группу и атом фосфора в непосредственной близойсти друг от друга. Изучена их реакция алкилирования йодистым метилом в спиртовой среде.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработан синтетический подход к получению новых фосфониевых солей и фосфабетаинов, а также некоторые методы к их функционализации (реакции

алкилирования). Большинство синтезированных и неописанных ранее в литературе соединений проявили как общую антимикробную -антисептическую активность, так и высокоселективную активность в отношении наиболее распространенной патогенной и условно-патогенной микрофлоры человека и животных: Pseudomonas aeruginosa АТСС - 9027; Staphylococcus aureus 6538 - Р; Bacillus cereus АТСС - 19637 и Escherichia coli О55, а также в отношении дрожжеподобного грибка Candida albicans АТСС - 885653.

Методология и методы диссертационного исследования. В рамках настоящей диссертационной работы был использован широкий набор методов органического и фосфорорганического синтеза, а также новейших методов, позволяющих установить структуру и состав синтезированных

соединений - элементный, рентгеноструктурный и термогравиметрический

1 ^ 1 1 ^

анализы, современная микроскопия, ИК-, УФ-, ЯМР Н, P и С-спектроскопии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработка подходов к синтезу новых фосфониевых солей, а также соответствующих бетаинов на основе трифенилфосфина и ю-галогенкарбоновых кислот.

2. Синтез новых солей фосфония на основе третичных фосфинов и непредельных карбоновых кислот, содержащих донорные заместители при кратной связи.

3. Реакции третичных фосфинов различной структуры с амидами акриловой кислоты. Синтез новых моно- и дисульфонатных фосфабетаинов.

4. Синтез моно- и дикарбоксилатных фосфабетаинов, с а-положением фосфониевого центра относительно карбоксилат-аниона. Изучение реакций алкилирования данных фосфабетаинов.

5. Микробиологические исследования синтезированных соединений в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры человека и животных.

Личный вклад автора. Автор принимал активное участие в постановке цели и задач исследования, анализе литературных данных, выполнении экспериментальных исследований, обсуждении результатов и формулировке выводов, подготовке публикаций по теме исследования. Все соединения, представленные в диссертационной работе, синтезированы соискателем лично.

Степень достоверности результатов. Широкий набор физических методов исследования, использованных в работе, а также высокий уровень апробации результатов в научных публикациях и конференциях различного уровня подтверждает достоверность результатов исследования.

Апробация результатов. Основные результаты диссертационной

работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: XXVI Российская молодежная научная конференция посвященная 120-летию со дня рождения академика H.H. Семенова «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», (Екатеринбург. 2016); Кнастер конференций по органической химии «ОргХим-201 б», XIX Молодёжная конференция-школа по органической химии (Санкт-Петербург, 2016); П Международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века» (Казань. 2016); VIII научная конференция молодых ученых «Инновации в химии: достижения и перспективы (Москва. 2017), X Международная конференция молодых ученых по химии Менделеев 2017 (Санкт-Петербург, 2017); XXII International conference on phosphorus chemistry (Budapest, 2018); Markovnikov congress on organic chemistry (Moscow-Kazan 2019); школа конференция для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» (Казань, 2019); International conference «Chemistry of Organoelement Compounds and Polymers 2019» (Moscow, 2019); Проблемы теоретической и экспериментальной химии: Российская молодежная научная конференция с международным участием (Екатеринбург, 2020); XXVII Международная научная конференция

студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2020» (Москва, 2020); XXXI Российская молодежная научная конференция с международным участием, (Екатеринбург, 2021); Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2021» (Москва, 2021); XXIII International conference on phosphorus chemistry (Czrstochowa, 2021).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 статей, в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК и индексируемых в базах данных Web of Science и Scopus, а также тезисы 22 докладов на Российских и международных конференциях, которые написаны в соавторстве с к.х.н. доцентом Бахтияровой Ю.В., осуществлявшей руководство исследованием, а также д.х.н., профессором Галкиной И.В., д.х.н., профессором Галкиным В.И., д.х.н. Катаевой О.Н., д.х.н., профессором Каратаевой Ф.Х., д.х.н., профессором Клочковым В.В., д.м.н., профессором Поздеев О.К., к.м.н., доцентом Шулаевой М.П., к.х.н., доцентом Герасимовым А.В., Морозовым М.В., Аксуновой А.Ф., принимавшими участие в обсуждении результатов работы. Регистрация и обсуждение ЯМР-спектров на различных ядрах проводилась при участии инженера Хаярова Х.Р., м.н.с. Бахтиярова Д.И. Регистрация и расшифровка УФ- и ИК-спектров осуществлялась на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института КФУ совместно с к.х.н., доцентом Давлетшиным Р.Р. Термогравиметрические исследования проводились на кафедре физической химии Химического института КФУ к.х.н., доцентом Герасимовым А.В. Исследования противомикробной активности проводила к.м.н. доц. Шулаева М.П. под руководством заведующего кафедрой микробиологии КГМА, д.м.н. проф. Поздеева О.К. Рентгеноструктурный анализ выполняли д.х.н. Катаева О.Н., с.н.с. Исламов Д.Р. и м.н.с. Ившин К.А.

Объем и структура работы. Объем диссертационной работы «Синтез биологически активных соединений на основе реакций третичных фосфинов с карбоновыми кислотами и их производными» составляет 191 страницы

текста набранного на компьютере. В работе имеется 17 таблиц, 56 рисунков и 34 схемы реакций. Построена работа традиционно, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, заключения и библиографического списка, который включает 204 наименования.

Литературный обзор содержит сведения о ключевых методах синтеза четвертичных солей фосфония, также в этой главе рассматриваются химические и физические свойства фосфониевых солей и фосфабетаинов. Большое внимание уделено практически полезным свойствам и сферам применения данных структур. Результаты проведенного исследования изложены во второй главе диссертации, которая посвящена обсужнению различных подходов к синтезу, изучению строения, биологической активности новых солей фосфония и их производных. Общие методики синтеза, результаты спектральных экспериментов и другие доказательства структуры синтезированных соединений представлены в третьей главе данной диссертации. Библиографический список содержит работы отечественных и зарубежных авторов.

Работа выполнена в Казанском федеральном университете на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова. Финансовая поддержка осуществлялась из средств субсидии, выделенной Казанскому федеральному университету для выполнения государственного задания в сфере научной деятельности (номер проекта 0671-2020-0063).

Автор выражает глубокую благодарность и признательность своему научному руководителю к.х.н., доценту Бахтияровой Ю.В., а также д.х.н., профессору Галкиной И.В., д.х.н., профессору Галкину В.И. за помощь в выполнении настоящей диссертационной работы.

Глава 1. Классические подходы к синтезу фосфониевых солей и фосфабетаинов, свойства и применение (Литературный обзор)

Разработка новых подходов к синтезу функционализированных фосфониевых солей и фосфабетаинов является одним из важных направлений химии фосфорорганических соединений (ФОС). Актуальность проводимых исследований обусловлена, в первую очередь, широким спектром практически полезных свойств синтезированных фосфониевых соединений. Полученные соли и фосфабетаины используются в качестве ионных жидкостей [1-3], органокатализаторов [4], в том числе в качестве катализаторов межфазного переноса [5, 6], а также хиральных катализаторов [7]. Они также используются в качестве экстрагентов металлов [8], как прекурсоры, например, в синтезе альдегидов на основе триметилсилил цианидов или в синтезе амидов [9-12], как органогели для полимеризации силикатов [13], рецепторы селективного распознавания анионов [14], а также как вещества, обладающие противомикробными свойствами [15-17].

За последние годы интереск к этим соединениями особенно вырос из-за их уникальной физиологической активности [18-22]. Известны фосфониевые соли, способные накапливаться в митохондриях и вызывать ингибирование роста опухолевых клеток из-за антиоксидантного эффекта [23-26]. Также трифенилфосфониевая группа благодаря полярности молекулы с одной стороны и наличию большого количества липофильных заместителей с другой может проникать через клеточные [27-30] и митохондриальные [31, 32] мембраны, осуществляя эффективную доставку лекарственного средства или контрастного соединения для визуализации, например, опухолевых клеток [33-38]. В литературном обзоре будут рассмотрены некоторые основые методики синтеза фосфониевых солей и фосфабетаинов, а также более детально описаны области применения этих соединений.

1.1. Синтез четвертичных солей фосфония и фосфабетаинов

Способы синтеза функционализированных алкил- и арилфосфониевых солей известны уже давно и в основном включают в себя взаимодействие третичного фосфина и различных алкил- и арилгалогенидов [39, 40], а также каталитические реакции перекрестного связывания [41, 42]. Литературный обзор посвящен, в первую очередь, фосфониевым солям, содержащим карбонильный атом углерда. Как показано в литературе [43, 44] первые стабильные фосфониевые соли, содержащие карбонильный атом углерода были синтезированы в позапрошлом веке. В 1899 году Кохлер и Михаэлис получали разные четвертичные соли фосфония, вовлекая в реакцию с трифенилфосфином а-галогенкетоны (схема 1.1).

© 0 NaOH © ©

Ph3P +HlgCH2C(0)R -► [Ph3PCH2C(0)R]Hlg -► [Ph3PCH2C(0)R]0H

1

R = Me, Ph

Схема 1.1

Синтезированные таким образом фосфониевые соли в дальнейшем обрабатывались щелочным раствором для удаления галогенид аниона. Так были синтезированы стабильные соединения, не имеющие в своей структуре галогенид аниона и содержащие четвертичный атом фосфора. Авторы предполагали, что соединения имеют циклическую структуру 2.

ОН I

Н2С—с—R

I I

Ph3P—О 2

Позже Виттиг и Шоллкопф синтезировали фосфониевую соль 1 (R=Ph) через реакцию присоединения метилентрифенилфосфорана к этилбензоату [45] (схема 1.2). На основании данных ИК-спектроскопии авторы установили структуру синтезированного соединения 3.

Ph3P-СН2

Ph3P=CH2 + PhC(0)0C2H5 -► о с-Ph

I II н—-о

Схема 1.2 i

Однако в 1957 году Рамирес и Дершовиц показали, что молекулярная структура этих соединений не должна содержать воду [46]. По сути, такие соединения являются фосфоранами 4. Также их можно назвать илидами фосфора или «реагентами Виттига», стабилизированные резонансными структурами (схема 1.3).

РЬ3Р-

н -с-

о II

-с-

-я

РЬР:

:С-Н

О

II

-с-

-я

РЬ3Р-

-с= н

0

1

=с-

-я

Схема 1.3

При взаимодействии илиднов с бензальдегидом по реакции Виттига образовывался бензилиденацетон и трифенилфосфиноксид, однако реакции с кетонами не протекали (схема 1.4).

©

рь3р-

н

-с©

о

-с-

-ы

РЪ

\

+ /с: н

н

-о

РЬ3Р=

-о

РЬ

\

с /

н

У

о

я

Схема 1.4.

Описанные выше бетаины нашли применение в реакциях Виттига с альдегидами (схема 1.5), в результате которых образуются различные каротиноиды [47]. Таким методом были синтезированы кристаллический метилбиксин, который имел более выраженный красный оттенок, чем Р-

каротин, и крокетин. О

II

-С-(Ж +

©

РЬ3Р-

н

-с©

я

\ /

н

:0

Р1ьР=0

+

N

у

р

'=^

Н я ОЕ1

Схема 1.5.

Примерно в это же время Рамирес и Дершовиц [48], Хофман и Хорнер [49], Люкен [50] синтезировали бетаин на основе трифенилфосфина и бензохинона (схема 1.6).

РРЬ,

О Л О X РРЬ3 О Л

РЬ3Р + 2 V О он + о

Схема 1.6

Примечательно, что по аналогии с семихиноном, помимо фасфабетаина, был зафиксирован относительно стабильный радикал данной структуры. Стоит отметить высокий интерес исследователей к подобным структурам и в наши дни, поэтому ниже по тексту более детально будут рассмотрены более поздние работы, посвященные синтезу фосфабетаинов на основе хиноновых структур.

Известно, что третичные фосфины реагируют с активированными ненасыщенными соединениями в отсутствие протонодонорных реагентов с образованием фосфабетаинов. В зависимости от их структуры последние стабилизируются различными путями, в основном через транспротонирование с участием атомов а-протонов с образованием стабильных илидов, либо путем рассеивания отрицательного заряда в системе атомов углерода с электронно-акцепторными заместителями. Продукты присоединения третичных фосфинов к

тетраэтилаллентетракарбоксилату (схема 1.7) являются стабильными кристаллическими биполярными соединениями [51].

коос

коос сосж: с—сосж'

\ / © // Я.Р + с=с=с -—С,0

/ \ ^ яоос сосж: с—сося?:

/

яоос

Схема 1.7.

Продолжая эти исследования, Овакимян, Минасян вместе с соавторами [52] изучили реакции триалкилфосфинов с метоксиалленом с целью установления влияния структуры исходного аллена на стабильность конечного фасфабетаина. Было показано, что обычно трипропилфосфин реагирует с метоксиалленом при 100°С, но более высокие выходы были получены при нагревании при 120°С в запаянной трубке. В результате реакции образуются оксид трипропилфосфина и О-бетаин, который находится в равновесии с его илидной формой. По-видимому, оксид

трипропилфосфина образуется в результате аномального нуклеофильного замещения трипропилфосфина на метоксигруппу (схема 1.8).

Рг3Р + МеО—С=С=СН2 Н

© РъР-

"СН=С=СН-

©

ОМе

-► Рг3Р=0 + Н2С=С=СН2

Схема 1.8.

Образование равновесной смеси «бетаин - илид» может быть объяснено первоначальным воздействием фосфина на sp-гибридизированный атом углерода в системе двойной связи аллена, который дает фосфабетаин с последующим его протонированием и деметилированием. Таким образом, реакция протекает двумя независимыми путями (схема 1.9).

Рг3Р + МеО—С=С=СН2 3 Н

,сн2 © У

Рг3Р-Сч©

\\

НС—ОМе

©

Рг3Р—сн=с=сн2

©

ОМе

© о ^ О

^ Рг,Р—С=С—О * " Рг3Р=С—С—О

I Н

Ме Схема 1.9.

н

Ме

Из интегрального соотношения интенсивности «альдегидных» протонов следовало, что содержание соединений «бетаин» и «илид» в исследуемой смеси составляет 60 и 40% соответственно.

В отличие от трипропилфосфина, трибутилфосфин реагирует с метоксиалленом с образованием двух гомологичных О-бетаинов, которые находятся в равновесии с их илидными формами. По-видимому, более низкий гомолог образуется по схеме, предложенной для трипропильного аналога, а более высокий - в результате катионотропной миграции метильной группы в том же фосфабетаине (схема 1.10).

ВшР + МеО—С=С=СН2 Н

©

ВщР-

/Н2 'СС

НС—ОМе

© ^ г©

ВщР—С=С—О ^

^ ВщР-

Н

Ме

=с—с=о

I н

Ме

© гл

ВщР С=С—О ^

^ В\ьР:

I Н

СН2Ме

:С-С=0

I Н

Схема 1.10.

Моисеев, Джеймс и Ху в 2006 году [53] с целью изучения отбеливающего действия целлюлозы (гидроксиметил)фосфинами, провели ряд реакций различных бензальдегидов, содержащих заместители МеО, Ме, ОН или галоген с трис(3-гидроксипропил)фосфином, [НО(СН2)з]3Р, в водном растворе при 90°С в атмосфере аргона. В большинстве случаев проходила окислительно-восстановительная реакция, в результате которой были получены фосфиноксиды и спирты. Однако, при добавлении соляной кислоты к фосфину в случае реакции с 3,4-диметоксибензальдегидом получилась четвертичная соль фосфония (схема 1.11).

о

МеО

МеО

ОН

Н © ©

+ [(СН2СН2СН2ОН)3РН]С1

МеО

МеО

Р(СН2СН2СН2ОН)3

Схема 1.11.

В некоторых случаях были получены бетаины (схема 1.12).

МеО.

НО'

МеО.

Р(СН2СН2СН2ОН)3

АГ,Н2Р, 90°С, 72 Ь '

0=Р(СН2СН2СН20Н)3

Р(СН2СН2СН2ОН)3

ОМе

ОМе

Схема 1.12.

Первыми авторами, которые синтезировали карбоксилатные фосфабетаины, были Денни и Смита. В 1962 году они опубликовали работу

[54], в которой предложили метод синтеза карбоксилатных фосфабетаинов, а также изучили некоторые свойства синтезированных продуктов. В реакции с рядом ю-хлоркарбоновых кислот вовлекался трифенилфосфин (схема 1.13).

© Q -HCl © ©

Ph3P + CI—(CH2)n—СООН —Ph3P—(CH2)n—COOH CI ' * Ph3P—(CH2)n—COO

1 J +HC1

n= 1,2,3

Схема 1.13.

Данный метод синтеза является двухстадийным, и на первой стадии образуется четвертичная соль карбоксифосфония, из которой при обработке раствором бикарбоната натрия образуется соответствующи фосфабетаин. Стоит отметить, что при отщеплении HCl от фосфониевой соли, синтезированной на основе хлоруксусной кислоты (n=1), образование соответствующего фосфабетаина не происходит. Данная реакция сопровождается выделением диоксида углерода, а в качестве продукта образуется соль трифенилметилфосфония хлорид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Романов Семён Романович, 2022 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Hallett, J.P., Welton T. Room-Temperature Ionic Liquids: Solvents for Synthesis and Catalysis. 2 / J.P. Hallett, T. Welton // Chem. Rev. - 2011. -Vol. 111, №5. - P. 3508-3576.

2. Louros, C. L. Extraction of Biomolecules Using Phosphonium-Based Ionic Liquids + K3PO4 Aqueous Biphasic Systems / C. L. Louros, A. F. Claudio,

C. M. Neves, M. G. Freire, I. M. Marrucho, J. Pauly, J. A. Coutinho // Int. J. Mol. Sci. - 2010. - Vol. 11, Issue 4. - P. 1777-1791.

3. Ermolaev, V. Phosphonium ionic liquids based on bulky phosphines: synthesis, structure and properties / V. Ermolaev, V. Miluykov, I. Rizvanov,

D. Krivolapov, E. Zvereva, S. Katsyuba, O. Sinyashin, R. Schmutzler // Dalton Trans. - 2010. - Vol. 39, Issue 23. - P. 5564-5571.

4. Werner, T. Phosphonium Salt Organocatalysis / T. Werner // Adv. Synth. Catal. - 2009. - Vol. 351, Issue 10. - P. 1469-1481.

5. Sereda, O. Lewis Acid Organocatalysts / O. Sereda, S. Tabassum, R. Wilhelm // Top. Curr. Chem. - 2010. - Vol. 291. - P. 349-393.

6. Pozzi, G. Fluorous phase transfer catalysts: From onium salts to crown ethers / G. Pozzi, S. Quici, R. H. Fish // J. Fluor. Chem. - 2008. - Vol. 129, Issue 10. - P. 920-929.

7. He, R. Binaphthyl-Modified Quaternary Phosphonium Salts as Chiral PhaseTransfer Catalysts: Asymmetric Amination of ß-Keto Esters / R. He, X. Wang, T. Hashimoto, K. Maruoka // Angew. Chem. - 2008. - Vol. 120. - P. 9608 -9610.

8. Regel-Rosocka, M. Extractive removal of Zinc(II) from chloride liquors with phosphonium ionic liquids/toluene mixtures as novel extractants / M. Regel-Rosocka // Separation and Purification Technology. - 2009. - Vol. 66, Issue 1. - P. 19-24.

9. Cordoba, R. Methyltriphenylphosphonium iodide catalyzes the addition of trimethylsilyl cyanide to aldehydes / R. Cordoba, J. Plumet // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, Issue 32. - P. 6157-6159.

10. Montalbetti, C.A. Amide bond formation and peptide coupling / C. A. Montalbetti, V. Falque // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61, Issue 46. - P. 10827-10852.

11. Stazi, F. Tetraarylphosphonium Salts as Soluble Supports for the Synthesis of Small Molecules / D. Marcoux, A. B. Charette, J.-C. Poupon, F. Stazi, D. Latassa // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. Vol. 46, Issue 26. - P. 5011-5014.

12. Roy, M. Arylphosphonium Salts as Soluble Supports for Oxidative Catalysts and Reagents / J.-C. Poupon, M.-N. Roy, A. B. Charette // J. Org. Chem. -2009. Vol. 74, Issue 22. - P. 8510-8515.

13. Huang, X. Silica Structures Templated on Fibers of Tetraalkylphosphonium Salt Gelators in Organogels / X. Huang, R. G. Weiss // Langmuir. - 2006. Vol. 22, Issue 20. - P. 8542-8552.

14. Pomecko, R. Anion recognition by phosphonium calix[4]arenes: synthesis and physico-chemical studies / R. Pomecko, Z. Asfari, V. Hubscher-Bruder, M. Bochenska, F. Arnaud Neu // Supramol. Chem. - 2010. - Vol. 22, Issue 5. - P. 275-288.

15. Kanazava, A. Synthesis and antimicrobial activity of dimethyl- and trimethyl-substituted phosphonium salts with alkyl chains of various lengths / A. Kanazava, T. Ikeda, T. Endo // Antimicrob. Agents and Chemother. - 1994. Vol. 38, Issue 5. - P. 945-952.

16. Xie, A.-G. Long-acting antibacterial activity of quaternary phosphonium salts functionalized few-layered graphite / A.-G. Xie, X. Cai, M.-S. Lin, T. Wu, X.-J. Zhang, Z.-D. Lin, S. Tan // Mater. Sci. Eng. - 2011. - Vol. 176, Issue 15. - P. 1222-1226.

17. Wu, T. Antimicrobial effects of quaternary phosphonium salt intercalated clay minerals on Escherichia coli and Staphylococci aureus / T. Wu, A.-G. Xie, S.Z. Tan, X. Cai // Colloids Surf. - 2011. - Vol. 86, issue 1. - P. 232-236.

18. Kuznetsova, D. A. Mitochondria-targeted cationic liposomes modified with alkyltriphenylphosphonium bromides loaded with hydrophilic drugs: preparation, cytotoxicity and colocalization assay / D. A. Kuznetsova, G. A. Gaynanova, L. A. Vasileva, G. V. Sibgatullina, D. V. Samigullin, A. S. Sapunova, A. D. Voloshina, I. V. Galkina, K. A. Petrova, L. Y. Zakharova // Journal of Materials Chemistry B. - 2019. - Vol. 7, Issue 46. - P. 7351-7362.

19. Bakhtiyarova, Y. V. Synthesis, structure, and biological activity of dicarboxylate phosphabetaines / Y. V. Bakhtiyarova, R. R. Minnullin, M. V. Morozov, D. I. Bakhtiyarov, D. R. Islamov, A. B. Dobrynin, O. N. Kataeva, R. A. Cherkasov, V. I. Galkin, I. V. Galkina // Phosphorus Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2016. - Vol. 191, Issue 11-12. - P. 1633-1636,

20. Xue, Y. Antimicrobial Polymeric Materials with Quaternary Ammonium and Phosphonium Salts / Y. Xue, H. Xiao, Y. Zhang // Int. J. Mol. Sci. - 2015. -Vol. 16, issue 2. - P. 3626-3655.

21. Spivak, A. Yu. Synthesis of lupane triterpenoids with triphenylphosphonium substituents and studies of their antitumor activity / A. Yu. Spivak, D. A. Nedopekina, E.R. Shakurova, R. R. Khalitova, R.R. Gubaidullin, V. N. Odinokov, Yu. M. Dzhemilev, Yu. P. Bel'skii, N. V. Bel'skaya, S. A. Stankevich, E. V. Korotkaya, V. A. Khazanov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. -2013. - Vol. 62, Issue 1. - P. 188-198.

22. Khasiyatullina, N. R. Phosphonium salts with a dihydroxynaphthyl substituent: versatile synthesis and evaluation of antimicrobial activity / N. R. Khasiyatullina, A. M. Vazykhova, V. F. Mironov, D. B. Krivolapov, Y. K. Voronina, A. D. Voloshina, N. V. Kulika, A. S. Strobykina // Mendeleev Commun. - 2017. - Vol. 27. - P. 134-136.

23. Cooper, W. A. 1H NMR Visible Lipids Are Induced by Phosphonium Salts and 5-Fluorouracil in Human Breast Cancer Cells / W. A. Cooper, W. A. Bartier, D. C. Rideout, E. J. Delikatny // Magn. Reson. Med. - 2001. - Vol. 45. - P. 1001-1010.

24. Kagan, V. E. Mitochondrial targeting of electron scavenging antioxidants: Regulation of selective oxidation vs random chain reactions / V. E. Kagan, P. Wipf, D. Stoyanovsky, J. S. Greenberger, G. Borisenko, N. A. Belikova, N. Yanamala, A. K. Samhan Arias, M. A. Tungekar, J. Jiang, Y. Y. Tyurina, J. Ji, J. Klein-Seetharaman, B. R. Pitt, A. A. Shvedova, H. Bayir // Adv. Drug Delivery Rev. - 2009. - Vol. 61, Issue 14. - P. 1375-1385.

25. Li, M. Lipophilic phosphonium-lanthanide compounds with magnetic, luminescent, and tumor targeting properties / M. Li, G. M. Ganea, C. Lu, S. L. De Rooy, B. El-Zahab, V. E. Fernand, R. Jin, S. Aggarwal, I. M. Warner // J. Inorg. Biochem. - 2012. - Vol. 107, Issue 1. - P. 40-46.

26. Ioppolo, J. A. Dicarba-closo-dodecaborane(12) derivatives of phosphonium salts: easy formation of nido-carborane phosphonium zwitterions / J. A. Ioppolo, J. K. Clegg, L. M. Rendina // Dalton Transactions. - 2007. - Issue 20. - P. 1982-1985.

27. Jara, J. A. Antiproliferative and Uncoupling Effects of Delocalized, Lipophilic, Cationic Gallic Acid Derivatives on Cancer Cell Lines. Validation in Vivo in Singenic Mice / J. A. Jara, V. Castro-Castillo, J. Saavedra-Olavarria, L. Peredo, M. Pavanni, F. Jana, M. E. Letelier, E. Parra, M. I. Becker, A. Morello, U. Kemmerling, J. D. Maya, J. Ferreira // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57, Issue 6. - P. 2440-2454.

28. Chakraborty, A. Design and Synthesis of Triphenylphosphonium Functionalized Nanoparticle Probe for Mitochondria Targeting and Imaging / A. Chakraborty, N. R. Jana // J. Physical Chemistry C. - 2015. - Vol. 119, Issue 5. - P. 2888-2895.

29. Li, Z. A 99mTc-Labeled triphenylphosphonium derivative for the early detection of breast tumors / Z. Li, M. Lopez, M. Hardy, D. M. McAllister, B. Kalyanaraman, M. Zhao // Cancerbiother. Radiopharm. - 2009. - Vol. 24, Issue 5. - P. 579-587.

30. Testai, L. Mitochondriotropic and Cardioprotective Effects of Triphenylphosphonium-Conjugated Derivatives of the Diterpenoid Isosteviol

/ L. Testai, I. Strobykina, V. V. Semenov, M. Semenova, E. D. Pozzo, A. Martelli, V. Citi, C. Martini, M. C. Breschi, V. E. Kataev, V. Calderone // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, Issue 10. - P. 13.

31. Belikova, N. A. Mitochondria-targeted (2-hydroxyamino-vinyl)-triphenyl-phosphonium releases NO and protects mouse embryonic cells against irradiation-induced apoptosis / N. A. Belikova, J. Jiang, D.A. Stoyanovsky, A. Glumac, H. Bayir, J. S. Greenberger, V.E. Kagan // FEBS Lett. - 2009. - Vol. 583, Issue 12. - P. 1945-1950.

32. Zielonka, J. Mitochondria-Targeted Triphenylphosphonium-Based Compounds: Syntheses, Mechanisms of Action, and Therapeutic and Diagnostic Applications / J. Zielonka, J. Joseph, A. Sikora, M. Hardy, O. Ouari, J. Vasquez-Vivar, G. Cheng, M. Lopez, B. Kalyanaraman // Chem. Rev. - 2017. - Vol. 117, Issue 15. - P. 10043-10120.

33. Bergeron, K. L. Arylphosphonium salts interact with DNA to modulate cytotoxicity / K. L. Bergeron, E. L. Murphy, O. Majofodun, L. D. Munoz, J. C. Williams Jr., K. H. Almeida // Mutation Research. - 2009. - Vol. 673, Issue 2. - P. 141-148.

34. Min, J.-J. Tetraphenylphosphonium as a Novel Molecular Probe for Imaging Tumors / J.-J. Min, S. Biswal, C. Deroose, S. S. Gambhir // J. Nucl. Med. -2004. - Vol. 45, Issue 4. - P. 636-643.

35. Skulachev, V. P. How to Clean the Dirtiest Place in the Cell: Cationic Antioxidants as Intramitochondrial ROS Scavengers / V. P. Skulachev // IUBMB Life. - 2005. - Vol. 57, Issue 4-5. P. 305-310.

36. Skulachev, V. P. An attempt to prevent senescence: A mitochondrial approach / V. P. Skulachev, V. N. Anisimov, Yu. N. Antonenko, L. E. Bakeeva, B. V. Chernyak, V. P. Erichev, O. F. Filenko, N. I. Kalinina, V. I. Kapelko, N. G. Kolosova, B. P. Kopnin, G. A. Korshunova, M. R. Lichinitser, L. A. Obukhova, E. G. Pasyukova, O. I. Pisarenko, V. A. Roginsky, E. K. Ruuge, I. I. Senin, I. I. Severina, M. V. Skulachev, I. M. Spivak, V. N.

Tashlitsky, V. A. Tkachuk, M. Yu. Vyssokikh, L. S. Yaguzhinsky, D. B. Zorov // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1787, Issue 5. - P. 437-461.

37. Luque-Ortega, J. R. New Benzophenone-Derived Bisphosphonium Salts as Leishmanicidal Leads Targeting Mitochondria through Inhibition of Respiratory Complex II / J. R. Luque-Ortega, P. Reuther, L. Rivas and C. Dardonville // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53, Issue 4. - P. 1788-1798.

38. Wu, S. Design, synthesis and biological evaluation of mitochondria targeting theranostic agents / S. Wu, Q. Cao, X. Wang, K. Cheng, Z. Cheng //. Chem. Commun. - 2014. - Vol. 50, Issue 64. - P. 8919-8922.

39. Beletskaya, I. P. Catalytic Methods for Building up Phosphorus-Carbon Bond / I. P. Beletskaya, M. A. Kazankova // Russ. J. Org. Chem. - 2002. - Vol. 38, Issue 10. - P. 1391-1430.

40. Suin, S. Facile preparation of highly exfoliated and optically transparent polycarbonate (PC)/clay mineral nanocomposites using phosphonium modified organoclay mineral / S. Suin, N. K. Shrivastava, S. Maiti, B. B. Khatua // Appl. Clay Sci. - 2014. - Vol. 95. - P. 182-190.

41. Odinets, I. L. Phosphonium Salts and P-Ylides / I. L. Odinets // Organophosphorus Chem. - 2010. - Vol. 39. - P. 94-121.

42. Arisawa, M. Synthesis of Phosphonium Salts by Metal-Catalyzed Addition Reaction / M. Arisawa, M. Yamaguchi // Recent Developments in Carbocation and Onium Ion Chemistry. - 2007. - Vol. 965, Chapter 22. - P. 477-492.

43. Michaelis Ueber eine neue Reihe von Betai'nen / Michaelis, Köhler // Chem. Ber. - 1899. - Vol. 32, Issue 2. - P.1566-1572.

44. Trippett, S. The Phosphobetaines: Preparation and Properties / S. Trippett, D. M. Walke // J. Chem. Soc. - 1961. - P. 1266-1272.

45. Wittig, G. Über Triphenyl-phosphin-methylene als olefinbildende Reagenzien (I. Mitteil.) / G. Wittig, U. Schollkopf // Chem. Ber. - 1954. - Vol. 87, Issue 9. - P.1318-1330.

46. Ramirez F. Phosphinemethylenes. II. Triphenylphosphineacylmethylenes / F. Ramirez, S. Dershowitz // J. Org. Chem. - 1957. - Vol. 22, № 1. - P. 41-45.

47. Isler, O. Synthesen in der Carotinoid-Reihe. 10. Mitteilung. Anwendung der Wittig-Reaktion zur Synthese von Estern des Bixins und Crocetins / O. Isler, H. Gutmann, M. Montavon, R. Ruegg, G. Ryser, P. Zeller // Helvetica Chimica Acta. - 1957. - Vol. 40. - P. 1242-1249.

48. Ramirez, F. The Structure of Quinone-Donor Adducts. I. The Action of Triphenylphosphine on p-Benzoquinone, 2,5-Dichloro-p-benzoquinone and Chloranil / F. Ramirez, S. Dershowitz // J. Amer. chem. Soc. - 1956. - V. 78, №5. - P. 5614-5622.

49. Hoffman, H. Phosphororganische Verbindungen, XI. Strukturbeweis des „Schönberg-Adduktes"D / H. Hoffman, L. Horner, G. Hassel // Chem. Ber. -1958. - Vol. 91. - P.58-60.

50. Lucken, E. A. Notizen: Free-Radical Phosphobetaines / E. A. Lucken // Cyanamid European Research Institute. - 1963. - Vol 18, Issue 2. - P. 166167.

51. Gompper, R. Cycloadditionen mit dipolaren Zwischenstufen, II. Dipolare Produkte aus Allencarbonsäureestern / R. Gompper, U. Wolf // Liebigs Ann. Chem. - 1979. - Vol. 1979, Issue 9. - P. 1406-1425.

52. Ovakimyan, M. Zh. Stabilization of phosphobetaines that form in the reaction of trialkylphosphines with methoxyailene / M. Zh. Ovakimyan, G. G. Minasyan, P. V. Petrovskii, and M. G. Indzhikyan // Russ. Chem. Bull. -1999. - Vol. 48, № 6. - P. 1154-1156.

53. Moiseev, D. V. r-Monodeuterated Benzyl Alcohols and Phosphobetaines from Reactions of Aromatic Aldehydes with a Water/D2O-Soluble Phosphine / D. V. Moiseev, B. R. James, T. Q. Hu // Inorg. Chem. - 2006. - Vol. 45(25). - P. 10338-10346.

54. Denney, D.B. Synthesis and structure of some phosphabetaines / D.B. Denney, L.C. Smith // J. Org. Chem. - 1962. - Vol. 27, N 10. - P. 2214-2217.

55. Narayanan K.S. Novel synthesis of ©-(diphenylphosphinyl)alkylcarboxylic acids from triphenyl-®-carboxyalkylphosphonium salts / K.S. Narayanan, K. D. Berlin // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45, №7. - P. 2240-2243.

56. Галкин, В.И. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. 1. Трифенилфосфин и трифенилфосфит в реакциях с непредельными карбоновыми кислотами и их производными / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, Р.А. Шайхутдинов, В.В. Клочков, Р.А. Черкасов // Журн. общ. химии. - 1998. - Т.68, вып.7. - С. 1104-1108.

57. Galkin, V.I. Synthesis, structure and reactivity of carboxylate phosphabetaines / V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova, N.A. Polezhaeva, R.A. Cherkasov, D.B. Krivolapov, A.T. Gubaidullin, I.A. Litvinov // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. Elem. - 1999. - Vol. 147, Iss. 1. - P.91.

58. Бахтиярова, Ю.В. Синтез, строение и реакционная способность фосфабетаинов на основе третичных фосфинов и непредельных карбоновых кислот : дис. канд. хим. наук / Ю.В. Бахтиярова; Казан. гос. ун-т. - Казань, 2001. - 124 с.

59. Галкин, В.И., Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. III. Фосфабетаины на основе третичных фосфинов и а,Р-непредельных карбоновых кислот. Синтез, строение и химические свойства / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, И.В. Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // журн. общ. химии. - 2002. - Т.72, вып.3. - С. 412-418;

60. Бахтиярова, Ю.В. Карбоксилатные фосфабетаины на основе третичных фосфинов и непредельных дикарбоновых кислот. / Ю.В. Бахтиярова, Р.И. Сагдиева, И.В. Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Журн. орг. химии, - 2007. - Т.43, вып.2. - С. 215-221.

61. Сагдиева, Р.И. Синтез, строение и реакционная способность фосфабетаинов на основе реакций третичных фосфинов и с непредельными карбоновыми кислотами и их производными.: дис. ...

канд. хим. наук: 02.00.08 / Сагдиева Римма Ильдаровна. - Казан. гос. унт.- Казань, 2006. - 117 с.

62. Бондарь, М.С. Новые карбоксилатные и фенолятные фосфабетаины на основе реакций третичных фосфинов с непредельными карбоновыми кислотами и фосфорилированными метиленхинонами.: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Бондарь Михаил Самоилович. - Казан. гос. ун-т.-Казань, 2009.-135 с.

63. Миннуллин, Р.Р. Синтез и свойства новых дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе функционализированных фосфинов и непредельных карбоновых кислот.: дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Миннуллин Раиль Радикович. - Казан. (Приволжск.) фед. ун-т.- Казань, 2020.- 163 с.

64. Bogdanov, A. V. Regioselectivity in the reaction of hexaethylphosphorous triamide with 6-bromo-1,2-naphthoquinone. Synthesis of (7-bromo-3,4-dioxo-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)-tris(diethylamino)phosphonium bromide / A. V. Bogdanov, N. R. Khasiyatullina, V. F. Mironov, A. I. Konovalov, A. A. Balandina, Sh. K. Latypov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2005. -Vol. 41. - P. 1845-1846.

65. Bogdanov, A. V. The Reaction of 1,2-Naphthoquinones with Some P(III) Derivatives - A Versatile Synthetic Approach to Potentially Useful Naphthoquinones and Dihydroxynaphthalenes Containing Phosphorus-Carbon Bond / A. V. Bogdanov, V. F. Mironov, N. R. Khasiyatullina, D. B. Krivolapov, I. A. Litvinov, A. I. Konovalov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. - 2008. - Vol. 183. - P. 571-575.

66. Bogdanov, A. V. Formation of (1,2-dihydroxynaphth-4-yl)[tris(diethylamino)]-phosphonium bromides in the reaction of1,2-naphthoquinones with tris(diethylamino)phosphine / A. V. Bogdanov, V. F. Mironov, N. R. Khasiyatullina, D. B. Krivolapov, I. A. Litvinov, A. I. Konovalov // Mendeleev Commun. -2007. - Vol. 17. - P. 183-185.

67. Khasiyatullina, N. R. Synthesis and antibacterial and antifungal properties of some phosphorus-containing 1,2-dihydroxynaphthalenes / N. R. Khasiyatullina, V. F. Mironov, A. V. Bogdanov, V. V. Zobov, A. D. Voloshina, N. V. Kulik, A. I. Konovalov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2009. - Vol. 43, No. 11. - P. 610-612.

68. Bogdanov, A. V. A reaction of 6-bromo-1,2-naphthoquinone with tri(n-butyl)phosphine: a convenient route to phosphorus-containing 1,2-naphthoquinones and 1,2-dihydroxynaphthalenes / A. V. Bogdanov, V. F. Mironov, N. R. Khasiyatullina, A. I. Konovalov // Russ.Chem.Bull. - 2007. -Vol. 56, No. 3. - P. 555—557.

69. Khasiyatullina, N. R. Features of 6-Bromo-1,2-naphthoquinone Reaction with 1,2-Bis(diphenylphosphino)ethane / N. R. Khasiyatullina, A. V. Bogdanov, V. F. Mironov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2010. - Vol. 46, No. 2. - P. 304-305.

70. Khasiyatullina, N. R. Synthesis of bis-phosphonium salts from 6-bromo-1,2-naphthoquinone and aa,ww-bis(diphenylphosphino)alkanes / N. R. Khasiyatullina, V. F. Mironov, A. V. Bogdanov, D. B. Krivolapov, I. A. Litvinov // Mendeleev Commun. - 2011. - Vol. 21. - P. 346-348.

71. Khasiyatullina, N. R. Convenient Synthesis of a,5- and a,e-Bis(7-bromonaphtho-3,4-quinon-1-yldiphenylphosphonio) Derivatives of Butane and Pentane / N. R. Khasiyatullina, A. V. Bogdanov, V. F. Mironov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2012. - Vol. 48, No. 8. - P. 1128-1130.

72. Khasiyatullina, N. R. Reaction of 1,6-Bis(diphenylphosphino)hexane with 6-Bromo-1,2-naphthoquinone / N. R. Khasiyatullina, V. F. Mironov // Russian Journal of General Chemistry. - 2012. - Vol. 82, No. 5. - P. 936-938.

73. Mironov, V. F. Versatile approach to the synthesis of tetraarylphosphonium salts bearing 3,4-dihydroxynaphthyl substituent / V. F. Mironov, N. R. Khasiyatullina, D. B. Krivolapov // Tetrahedron Letters. - 2015. - Vol. 56. -P. 7132-7134.

74. Khasiyatullina, N. R. Reaction of 6-Bromo-1,2-naphthoquinone with Diethylphosphine / N. R. Khasiyatullina, V. F. Mironov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 51, No. 9. - P. 1343-1345.

75. Khasiyatullina, N. R. Phosphonium salts with a dihydroxynaphthyl substituent: versatile synthesis and evaluation of antimicrobial activity / N. R. Khasiyatullina, A. M. Vazykhova, V. F. Mironov, D. B. Krivolapov, Y. K. Voronina, A. D. Voloshina, N. V. Kulika, A. S. Strobykina // Mendeleev Commun. - 2017. - Vol. 27. - P. 134-136.

76. Khasiyatullina, N. R. Synthesis and antimicrobial properties of the novel phosphonium salts bearing 1,4-dihydroxyaryl fragment / N. R. Khasiyatullina, V. F. Mironov, A. D. Voloshina, A. S. Sapunova // Chem. Biodiversity. -2019. - Vol. 16, Issue 5. - P. 1-8.

77. Хасиятуллина, Н. Р. Удобный метод синтеза полифункциональных дифосфониевых солей на основе 2-метил-1,4-нафтохинона / Н. Р. Хасиятуллина, В. Ф. Миронов // Журнал органической химии. - 2019. -Том 55, № 1. - С. 160-164.

78. Khasiyatullina, N. R. Reaction of 1,4-Benzoquinones with PH-Phosphonium Salts / N. R. Khasiyatullina, A. M. Vazykhova, Yu. K. Voronina, V. F. Mironov // Russian Journal of General Chemistry. - 2017. - Vol. 87, No. 9. -P. 1934-1940.

79. Андрияшин В.В. Синтез, строение и биологическая активность фосфорсодержащих производных 4-метил-2,6-ди-трет-бутилфенола.: дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Андрияшин Виталий Владимирович. - Казан. (Приволжск.) фед. ун-т.- Казань, 2013.- 134 с.

80. Галкин, В.И. Кинетика и механизм образования карбоксилатных фосфабетаинов в реакции третичных фосфинов с непредельными карбоновыми кислотами / В.И. Галкин, Д.Б. Мальцев, А.А. Собанов, В.Л. Горохов, Ю.В. Бахтиярова // Ученые записки Казанского университета. Естественные науки. - 2006. - Т. 148, №4. - С.8-17.

81. Мальцев, Д.Б. Кинетика и механизм реакций образования фосфабетаинов и реакций с их участием.: дис. ... канд. хим. наук 02.00.08 / Мальцев Дмитрий Борисович. - Казан. гос. ун-т.- Казань, 2007.

- 116 с.

82. Салин, А. В. Кинетическое изучение реакции трифенилфосфина с акриловой кислотой в спиртовых средах. / А. В. Салин, А. А. Собанов, Ю. В. Бахтиярова, А. А. Хабибуллин, В. И. Галкин // Ж. общ. химии -

2010, Т. 80, № 9. С. 1418-1422; Salin A.V., Sobanov A.A., Bakhtiyarova Yu.V., Khabibullin A.A., Galkin V.I. // Russ. J. Gen. Chem. - 2010. - Vol. 80, № 9. - P.1738.

83. Салин, А.В. Кинетика и механизм кватернизации тетичных фосфинов непредельными карбоновыми кислотами.: дис. ... канд. хим. наук 02.00.08 / Салин Алексей Валерьевич. - Казан. гос. ун-т.- Казань, 2010. -190 с.

84. Салин, А. В. Кинетика и механизм кватернизации третичных фосфинов непредельными карбоновыми кислотами. Кинетическое изучение реакций в апротонных растворителях / А. В. Салин, A.А.Собанов, А.А.Хабибуллин, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Журн. общ. химии. -

2011. - Т. 81, вып. 5. - С. 737-743.

85. Salin, A.V. Kinetic Study of the Reaction of Tertiary Phosphines with Acrylic Acid in Aprotic Solvents / A.V. Salin, A.A. Sobanov, Yu.V. Bakhtiyarova, A.A. Khabibullin, V.I. Galkin, R.A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2011. - Vol. 186, № 4. - P.854-856.

86. Salin, A.V. Kinetics and Mechanism of Triphenylphosphine Quarternization with Unsaturated Carboxylic Acids in Various Media / A.V. Salin, A.A. Sobanov, Yu.V. Bakhtiyarova, A.A. Khabibullin, V.I. Galkin, R.A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2011. - Vol. 186, № 4.

- P.857-859.

87. Salin A.V. Solvent Effect on Kinetics and Mechanism of the Phospha-Michael Reaction of Tertiary Phosphines with Unsaturated Carboxylic Acids /

A.V. Salin, A.R. Fatkhutdinov, A.V. Il'in, V.I. Galkin, F.G. Shamsutdinova // Heteroatom Chem. - 2014. - Vol. 25, № 3. - P. 205-216.

88. Межфазный катализ: Химия, катализаторы и применение / Ред. Ч.М. Старкс.- М.: Химия. - 1991. - 157 с.

89. Werner, T. Phosphonium Salt Organocatalysis / T.Werner. // Adv. Synth. Catal. - 2009.- Vol. 351. - N. 10. - P. 1469-1481.

90. Галкина, И.В. Направленный синтез физиологически активных веществ в ряду функционализированных четвертичных фосфониевых солей и их металлокомплексов.: дис. ... докт. хим. наук: 02.00.03 / Галкина Ирина Васильевна Казан. фед. ун-т.- Казань, 2010. - 383 с.

91. Кузнецов, Д.М. 2-гидроксиарилфосфиноксиды в синтезе фосфониевых солей и фосфоранов.: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Кузнецов Денис Михайлович Казан. фед. ун-т.- Казань, 2017. - 159 с.

92. Ильин, А.В. фосфорилирование непредельных электрофильных соединений в условиях катализа третичными фосфинами: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Ильин Антон Викторович Казан. фед. ун-т.-Казань, 2016. - 161 с.

93. Wang, X. Dual-reagent organocatalysis with a phosphine and electron-deficient alkene: application to the Henry reaction / X. Wang, F. Fang, Ch. Zhao, Sh.-K. Tian // Tetrahedron Lett. - 2008.- Vol.49.- P. 6442-6444.

94. Zhou H. CO2 Adducts of Phosphorus Ylides: Highly Active Organocatalysts for Carbon Dioxide Transformation / H. Zhou, G. Wang, W. Zhang, X. Lu // ACS Catal. - 2015. - Vol. 5, № 11. - P. 6773-6779.

95. Tsutsumi, Y. Bifunctional Organocatalyst for Activation of Carbon Dioxide and Epoxide To Produce Cyclic Carbonate: Betaine as a New Catalytic Motif / Y. Tsutsumi, K. Yamakawa, M. Yoshida, T. Ema, T. Sakai // Org.Lett. -2010.- Vol.12, №24.- Р.5728-5731.

96. Wang, Y.-B. Alkoxide-functionalized imidazolium betaines for CO2 activation and catalytic transformation / Y.-B. Wang, D.-S. Sun, H. Zhou, W.-Z. Zhang, X.-B. Lu // Green Chem. - 2014 - Vol. 16. - P. 2266-2272.

97. Ma, R. An efficient and recyclable tetraoxo-coordinated zinc catalyst for the cycloaddition of epoxides with carbon dioxide at atmospheric pressure / R. Ma, L.N. He, Y. B. Zhoua. // Green Chem. - 2016. - Vol. 18. - P. 226-231.

98. Gennen, S. Fluorinated alcohols as activators for the solvent-free chemical fixation of carbon dioxide into epoxides / S. Gennen, M. Alves, R. Mereau, T. Tassaing, B. Gilbert, C. Detrembleur, C. Jerome, B. Grignard. // ChemSusChem. - 2015. - Vol. 8. - P. 1845-1849.

99. Wei-Li, D. Functionalized phosphonium-based ionic liquids as efficient catalysts for the synthesis of cyclic carbonate from expoxides and carbon dioxide / D. Wei-Li, J. Bi, L. Sheng-Lian, L. Xu-Biao, T. Xin-Man, A. Chak-Tong // Appl. Catal. A. - 2014. - Vol. 470. - P. 183-188.

100. Dongyang, X. Carboxylate phosphabetaine as a bifunctional organocatalyst for the intramolecular ring opening of oxetane / X. Dongyang, W. Hongbo, Z. Yanxia, G. Yu-Qi, L. Ruoxin, L. Xingzhou, H. Yupeng, Z. Zhong, X. Weiging // Org. Chem. Front. - 2019. - Vol. 6. - P. 1681-1685.

101. Bradaric, Ch.J. Industrial preparation of phosphonium ionic liquids / Ch.J. Bradaric, A. Downard, Ch. Kennedy, A.J. Robertson, Y. Zhou // Green Chemistry. - 2003. - Vol. 5. - Р.143-152.

102. Доценко В.В. Ионные жидкости: новые перспективы для рефрактометрического анализа // Украшський метролопчний журнал. -2008. - №3. - С. 53-57.

103. Шведене Н.В. Ионные жидкости в электрохимических сенсорах / Н.В. Шведене, Д.В. Чернышев, И.В. Плетнев // Российский химический журнал (Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева). - 2008. - Т. LII. - №2. - С. 80-91.

104. Liu Y. A novel room temperature ionic liquid solgel matrix for amperometric biosensor application / Y. Liu L. Shi, M. Wang, Z. Li, H. Liu, J. Li // Green Chemistry. - 2005. - №7. - P. 655-658.

105. Выгодский Я.С. Синтез полимеров в ионных жидкостях / Я.С. Выгодский, Е.И. Лозинская, А.С. Щаплов // Российский химический

журнал (Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева). - 2004. - Т. ^VIII. - №6. - С. 40-50.

106. Fuller J. Ionic liquid-polymer gel electrolytes from hydrophilic and hydrophobic ionic liquids / J. Fuller, A.C. Breda, R.T. Carlin // Journal Electroanalytical Chemistry. - 1998. - Vol. 459. - P. 29-34.

107. Li H. Immobilized functional ionic liquids: efficient, green, and reusable catalysts / H. Li, P.S. Bhadury, B. Song, S. Yang // RSC Advances. - 2012. -Vol. 2. - P. 12525-12551.

108. Riisager A. Continuous fixed-bed gas-phase hydroformylation using supported ionic liquid-phase (SILP) Rh catalysts / A. Riisager, P. Wasserscheid, R. van Hal, R. Fehrmann // Journal of Catalysis. - 2003. - Vol. 219. - P. 452-455.

109. Sesto, R. Tetraalkylphosphonium-based ionic liquids / R.E. Del Sesto, C. Corley, A. Robertson, J. S.Wilkes // J. Organomet. Chem. - 2005. - Vol. 690. - P. 2536-2542.

110. Tsunashima, K. Low viscous and highly conductive phosphonium ionic liquids based onbis(fluorosulfonyl)amide anion as potential electrolytes / K. Tsunashima, A. Kawabata, M. Matsumiya, Sh. Kodama, R. Enomoto, M. Sugiya, Y. Kunugi // Electrochem. Commun. - 2011. - Vol.13. - №2. - P.178-181.

111. Abdallah, D.J. Smectic Liquid-Crystalline Phases of Quaternary Group VA (Especially Phosphonium) Salts with Three Equivalent Long n-Alkyl Chains. How Do Layered Assemblies Form in Liquid-Crystalline and Crystalline Phases? // D.J. Abdallah, A. Robertson, H.-F. Hsu, R.G. Weiss // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - Vol. 122. - P. 3053-3062.

112. Chen, H. Phase Characterization and Properties of Completely Saturated Quaternary Phosphonium Salts. Ordered, Room-Temperature Ionic Liquids // H. Chen, D.C. Kwait, Z. S. Go'nen, B.T. Weslowski, D.J. Abdallah, R.G. Weiss // Chem. Mater. - 2002. - Vol. 14. - P. 4063-4072.

113. Godwa, G.A.N. Amphotropic Ionic Liquid Crystals with Low Order Parameters / G. A. N. Gowda, H. Chen, C.L. K., R.G. Weiss // Chem. Mater.-2004. - Vol. 16. - P. 2101-2106.

114. Ma, K. Induced Amphotropic and Thermotropic Ionic Liquid Crystallinity in Phosphonium Halides: "Lubrication" by Hydroxyl Groups // K. Ma, B.S. Somashekhar, G.A. Nagana Gowda, C.L. Khetrapal, R.G. Weiss // Langmui.

- 2008. - Vol.24. - P. 2746-2758.

115. Ma, K. Design criteria for ionic liquid crystalline phases of phosphonium saltswith three equivalent long n-alkyl chains. / K. Ma, K. Lee, L. Minkova, R.G. Weiss // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74. - P. 2088-2098.

116. Nockemann, P. Task-Specific Ionic Liquid for Solubilizing Metal Oxides // P. Nockemann, B. Thijs, S. Pittois, J. Thoen, C. Glorieux, K. Van Hecke, L. Van Meervelt, B. Krchner, K. Binnemans // J. Phys. Chem. B. - 2006. - Vol. 110.

- P. 20978-20992.

117. Chen, X.-Y. Directed nucleation of monomeric and dimeric uranium(VI) complexes with a room temperature carboxyl-functionalized phosphonium ionic liquid / X.-Y. Chen, G.S. Goff, M. Quiroz-Guzman, D.P. Fagnant Jr., J.F. Brennecke, B.L. Scottc. W. Runde // Chem. Commun. - 2013. - Vol.49. -P. 1903-1905.

118. Kanazava A. Synthesis and antimicrobial activity of dimethyl- and trimethyl-substituted phosphonium salts with alkyl chains of varios lengths / A. Kanazava, T. Ikeda, T.Endo // Antimicrobal agents and chemotherapy. - 1994.

- Vol. 38, №5. - P.945-952.

119. Constant-Urban C. Triphenylphosphonium salts of 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides related to diazoxide targeting mitochondrial ATP-sensitive potassium channels / C. Constant-Urban, M. Charif, E. Goffin // Bioorganic and Medicinal Chem. Lett. - 2013. - Vol.23. - P.5878-5881.

120. Галкин В.И., Бахтиярова Ю.В., Полежаева Н.А., Галкина И.В., Черкасов Р.А., Криволапов Д.Б., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. II. Синтез и молекулярная

структура трифенилфосфонийэтилкарбоксилата и продуктов его алкилирования. Ж. общ. химии. - 2002. - Т.72, вып.3. - С. 404 - 411.

121. Галкина, И.В. Взаимодействие алкилированных фосфабетаинов с липидными компонентами биомембран / И.В. Галкина, Н.Б. Мельникова, Ю.В. Бахтиярова, В.В. Стахеев, В.И. Галкин, О.Е. Жильцова, О.В. Жукова, С.Н. Егорова // Фармация. - 2010. - №.3. - С.47-49.

122. Галкина, И.В. Новое средство "Эвей" для лечения кокцидиозов / И.В. Галкина, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Лутфуллина, С.Н. Егорова, М.Х. Лутфуллин, // Российский паразитологический журнал. - 2013. - № 4.- С. 83-88.

123. Галкина, И.В. Синтез, структура биологически активных соединений на основе карбоксилатных фосфабетаинов. Учебно-методическое пособие / И.В. Галкина, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин. - 2013. - Казань, Изд.: К(П)ФУ. - 53 с.

124. Galkina, I. V. Synthesis and Antimicrobial Activity of Carboxylate Phosphabetaines Derivatives with Alkil Chains of Various Lengths / I.V. Galkina, Yu.V. Bakhtiarova, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, S.N. Egorova, R.A. Cherkasov, V.I. Galkin // Journal of Chemistry. - 2013.

125. Bakhtiyarova, Yu.V. Synthesis, Structure and Biological Activity of Dicarboxylate Phosphabetaines / Yu. V. Bakhtiyarova, R. R. Minnullin, M.V. Morozov, D. I. Bakhtiyarov, D. R. Islamov, A. B. Dobrynin, O. N. Kataeva, R. A. Cherkasov, V. I. Galkin, I.V. Galkina // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Rel. Elements. - 2016. - Vol. 191, Issue 11-12. - P 1633-1636.

126. Galkina, I.V. Synthesis and biological evalution of novel carboxylate phosphabetaines derivatives with long alkyl chains / I.V. Galkina, A.F. Aksunova, D. I. Bakhtiyarov, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, S.N. Egorova, Yu. V. Bakhtiyarova, V. I. Galkin // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Rel. Elements. - 2016. - Vol. 191, Issue 11-12. - P 1676-1678.

127. Romanov, S.R. Triphenylphosphine in reactions with w-haloalkylcarboxylic acid / S.R. Romanov, A.F. Aksunova, D.R. Islamov, A.B. Dobrynin, D.B. Krivolapov, O.N. Kataeva, Y. V. Bakhtiyarova, O.I. Gnezdilov, I. V. Galkina, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur, Silicon and the Related Elements - 2016. -Vol. 191, Issue 11-12. - P 1637-1639.

128. Bakhtiyarova, Yu.V. The reaction of phosphorylation of trans-aconitic acid by tertiary phosphines / Yu.V Bakhtiyarova, A.F. Aksunova, S.R. Romanov, D.I. Bakhtiyarov, K.A. Ivshin, O.N. Kataeva, S.N. Egorova, I. V. Galkina, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2019. - Vol. 194, Issue 46. - P. 319-320.

129. Romanov, S.R. Tertiary phosphines in reactions with substituted cinnamic acids / S.R. Romanov, A.F. Aksunova, Y.V. Bakhtiyarova, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, S.N. Egorova, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Journal of Organometallic Chemistry. - 2020. - Vol. 910, 121130. - P. 1-5.

130. Galkina, I.V. Synthesis of stable carboxylate phosphabetaines - Potential ligands of the metal complexes / I.V. Galkina, S.R. Romanov, A.V. Gerasimov, Y.V. Bakhtiyarova, V.I. Galkin // Journal of Organometallic Chemistry. - 2020. - Vol. 910, 121131. - P. 1-7.

131. Патент РФ № 2009141010, 10.07.2011 Галкина И,В., Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Шакуров Ф.Ш., Шамилов Н.М., Галкин В.И., Ахметова Т.А., Егорова С.Н. / 2-(Карбокси-н-алкил)-этилтрифенилфосфоний бромиды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью // Патент России № 2423372. 2011. Бюл. № 19.

132. Wang, X.D. Rational design, synthesis and biological evaluation of triphenylphosphonium-ginsenoside conjugates as mitochondria-targeting anticancer agents / X.D. Wang, W. Li, T. Li, S.N. Xiao, J.C. Lu, J. Xu, Y.Q. Zhao // Bioorg. Chem. - 2020. - Vol. 103, 104150.

133. Tang, L. Advanced and Innovative Nano-Systems for Anticancer Targeted Drug Delivery / Li, J.; Zhao, Q.; Pan, T.; Zhong, H.; Wang, W. // Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 13, 1151.

134. Spivak, A.Y. Synthesis of lupane triterpenoids with triphenylphosphonium substituents and studies of their antitumor activity // D.A. Nedopekina, E.R. Shakurova, R. R. Khalitova, R. R. Gubaidullin, V. N. Odinokov, U. M. Dzhemilev, Yu. P. Bel'skii, N. V. Bel'skaya, S. A. Stankevich, E. V. Korotkaya & V. A. Khazanov // Russ Chem Bull. - 2013. - Vol. 62, - P. 188198.

135. Nedopekina, D.A. Mitochondria-targeted betulinic and ursolic acid derivatives: synthesis and anticancer activity / D.A. Nedopekina, R.R. Gubaidullin, V.N. Odinokov, P.V. Maximchik, B. Zhivotovsky, Y.P. Bel'skii, V.A. Khazanov, A.V. Manuylova, V. Gogvadze, A.Y. Spivak // Med. Chem. Comm. - 2017. - Vol. 8, - P. 1934.

136. Popa A. Study of quatery onium salts grafted on polymers: antibacterial divinylbenzene copolymers / A. Popa, C. Davidescu, R. Trif, G. Ilia // Reactive and functional polymers. - 2003. - Vol. 55. - P. 151-158.

137. Kenawy, El-R. Biologically active Polimers. V. Synthesis and antimicrobial activity of modified poly(glycidylmethacrylate-co-2-hydroxyethyl methacryla-te) derivatives with quaternary ammonium and phosphonium salts / El-Refaie Kenawy, F.I. Abdel-Hay, Abd El-Raheem R. El-Shanshoury, M.H. El-Newehy // Journal of Polymer Science: Part A.: Polymer Chemistry. - 2002. - Vol. 40. - P. 2384-2393.

138. Irfan, M. Overview of PES biocompatible/hemodialysis membranes: PES-blood interactions and modification techniques / M. Irfan, I. Ani // Mater. Sci. Eng., C. - 2015. - Vol. 56. - P. 574-592.

139. Mollahosseini, A. Latest advances in zwitterionic structures modified dialysis membranes / A. Mollahosseini, A. Abdelrasoul, A. Shoker // Mater. Today Chem. - 2020. - Vol. 15. - P. 100227.

140. He, M. Zwitterionic materials for antifouling membrane surface construction / M. He, K. Gao, L. Zhou, Z. Jiao, M. Wu, J. Cao, X. You, Z. Cai, Y. Su, Z. Jiang, // Acta Biomaterialia. - 2016. - Vol. 40. - P. 142-152.

141. Lowe, A.B. Synthesis and Solution Properties of Zwitterionic Polymers // A.B. Lowe, C.L. McCormick // Chem. Rev. - 2002. - Vol. 102. - P. 41774189

142. Li, F. Enhancement of Recyclable pH-Responsive Lignin Grafted Phosphobetaine on Enzymatic Hydrolysis of Lignocelluloses // F. Li, C. Cai, H. Lou, Y. Pang, X. Liu, X. Qiu // Sustainable Chem. Eng. - 2019. - Vol. 7, Issue 8. - P. 7926-7931.

143. Laschewsky, A. Structures and Synthesis of Zwitterionic Polymers // A. Laschewsky // Polymers. - 2014. - Vol. 6. - P. 1544-1601.

144. Литвинов, А.С. Проблемы биосовместимости диализной терапии / А.С. Литвинов, М.М. Батюшин, Л.И. Литвинова, В.Н. Поганева // Нефрология. - 2013. - Т. 17, №5. - С.27-34.

145. Абдуллин, И. Ш. проблемы и перспективы применения мембранной технологии в медицине и фармацевтике / И.Ш. Абдуллин, Р.Г. Ибрагимов, Г.Ш. Музафарова, Э.М. Саматова // Вест. Каз. Технолог. Университета. - 2014. - Т.17, №20. - С.34-40.

146. Venault, А. Designs of Zwitterionic Interfaces and Membranes / A. Venault, Y. Chang // Langmuir. - 2019. - V. 35. - P. 1714-1726.

147. Аксунова, А.Ф. Взаимодействие трифенилфосфина с w-моногалогензамещенными карбоновыми кислотами / А.Ф. Аксунова, Ю.В. Бахтиярова, С.Р. Романов // Тезисы докладов Кластера конференций по органической химии «0ргХим-2016», XIX Молодежная конференция-школа по органической химии.- СПб.: Изд-во ВВМ, 2016.-С.37-38.

148. Aksness G. Alkaline Decomposition of some Quarternary Phosphonium Compounds Containing Oxygen // Acta Chem. Scand. - 1961. - Vol. 15. - P. 438-440.

149. Thierbach D. Darstellug sowie Kristall- und Molekülstruktur von [(C6H5)3PO]2 • H2O • HBr / D. Thierbach, F. Huber // Z. Anorg. Allg. Chem. - 1979. - № 457. - P. 189.

150. Köster R. Zur Darstellung salzfreier Trialkyl-alkylidenphosphorane/ R. Köster, D. Simic, M. Grassberger// Liebigs Ann. Chem. - 1970. Vol. 739. -P.211 -219.

151. Bart, J. Structure of the Non-stabilized Phosphonium Ylid Methylenetriphenylphosphorane / J. Bart // J. Chem. Soc. - 1969. - P.350-365.

152. Несмеянов Н.А. Термическое разложение некоторых солей фосфония, приводящее к образованию реактивов Виттига / Н.А. Несмеянов, Л.П. Храмова, О.А. Реутов // Изв. АН СССР. - 1965. - Т. 11. - С. 2089.

153. Несмеянов Н.А. Образование фосфинметиленов при разлложении солей фосфония, содержащих сложноэфирную группу / Н.А. Несмеянов, Я.С. Васяк, В.А. Калявин, О.А. Реутов // ЖОрХ. - 1968. - Т.4, Вып.3. - С.385-389.

154. J. R. Cannon, J. S. Edmonds, K. A. Francesconi, C. L. Raston, B. W. Skelton, A. H. White / Isolation, crystal structure and synthesis of arsenobetaine, a constituent of the Western Rock Lobster, The Dusky Shark, and somesamples of the Human urine // Aust. J. Chem. - 1981. - Vol. 34, issue 4. - P. 787-798.

155. Romanov, S.R. New phosphonium salts based on 3-(diphenylphosphino)propanoic and ю-haloalkanoic acids / S.R. Romanov, Y.V. Dolgova, M.V. Morozov, K.A. Ivshin, D.A. Semenov, Yu.V. Bakhtiyarova, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Mendeleev Communications. -2021. - Vol. 31, Issue 31. - P. 242-243.

156. Romanov, S.R. New quaternary phosphonium salts based on tertiary phosphines and unsaturated carboxylic acids / S.R. Romanov, Yu.V. Bakhtiyarova, V.I. Galkin // Abstr. Of Markovnikov congress on organic chemistry. - Moscow-Kazan. - 2019. - P. 198

157. Романов, С.Р. Синтез новых биологически активных фосфониевых солей / С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, М.П. Шулаева, О.К. Поздеев, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Материалы XXVII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2020», секция «Химия» - М.: Издательство «Перо», 2020. - С. 902.

158. Бахтиярова, Ю.В. Новые ди- и трикарбоксилатные фосфабетаины / Ю.В. Бахтиярова, А.Ф. Аксунова, Р.Р. Миннуллин, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Изв. АН. Сер.хим. - 2016. - № 5. - С.1308-1312.

159. Симонян, А.В. Исследование взаимосвязи структура -фармакологическая активность производных коричной кислоты / А.В. Симонян // Волгоград: Изд. ВолГМУ. - 2009. - 98 с.

160. Romanov, S. Tertiary phosphines in reactions with substituted cinnamic acids / S. Romanov, A. Aksunova, Yu. Bakhtiyarova, V. Galkin // International conference «Chemistry of Organoelement Compounds and Polymers 2019». -INEOS RAS, Moscow, 18-22 November, 2019. - P. 232.

161. Романов, С.Р. Синтез стабильных фосфониевых солей на основе трифенилфосфина и замещенных коричных кислот / С.Р. Романов, А.Ф. Аксунова, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Сборник тезисов школы-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» - Казань: ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН, 2019. - С. 103.

162. Паденко, А.В. Синтез, строение и биологическая активность новых фосфониевых солей / А.В. Паденко, А.В. Нафикова, А.Д. Моряшева, С.Р. Романов, Ю.В, Бахтиярова, И.В. Галкина, В.И. Галкин / Проблемы теоретической и экспериментальной химии: тез. докл. XXXI Рос. молодеж. науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 90-летию со дня рожд. проф. В.М. Жуковского, Екатеринбург, 20-23 апреля 2021 г. -Екатеринбург: Изд-во Урал. ун-та, 2021. - С. 284.

163. Романов, С.Р. Карбоксилатные фосфабетаины, содержащие оптически активный атом углерода: синтез и данные спектроскопии ЯМР / С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, М.В. Морозов, Ф.Х. Каратаева, В.В. Клочков, И.В. Галкина, В.И. Галкин // ЖОХ. - 2021. Т. 92, № 7. - С. 1068-1077.

164. Бахтиярова, Ю.В. Новые биологически активные фосфониевые соли на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты и непредельныъ амидов / Ю.В. Бахтиярова, М.В. Морозов, С.Р. Романов, Р.Р. Миннуллин, М.П. Шулаева, О.К. Поздеев, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Известия академии наук. Серия химическая. - 2020. - № 8. - С. 15691572.

165. Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений. Справочные материалы / Б.Н. Тарасевич // Из-во: М: МГУ Химический факультет.- 2012.- С.55.

166. Казицына, Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская // Изд-во: М: Высш. шк., 1971. - C.263.

167. Nicholas, P. Amidation of chloroalkenes catalyzed by tertiary phosphine complexes of palladium(0) / P. Nicholas // J. Org. Chem. - 1987. - Vol. 52 (23). - P.5266-5272.

168. Raza, R. Identification of small molecule sulfonic acids as ecto-5'-Nucleotidase inhibitors / R. Raza, A. Saeed, J. Lecka, J. Sevigny, J. Iqbal // Medicinal chemistry. - 2012. - Vol. 8, Issue 6. - P. 1133-9.

169. Almubarak, T. New insights into hydraulic fracturing fluids used for high-temperature wells / T, Almubarak, L. Li, J. Hong, H. Nasr-El-Din, M. AlKhaldi // Petroleum. - 2021. - Vol. 7, Issue 1. - P. 70-79.

170. Xiaodong, B. Synthesis, characterization, and performance evaluation of the AM/AMPS/DMDAAC/SSS quadripolymer as a fluid loss additive for water-based drilling fluid / Xiaodong, B. Yi, Y., Dingyuan, X., Pu, X., & Xu, W. // Journal of Applied Polymer Science. - 2015. - Vol. 132, Issue 14. - P. 132.

171. Паденко, А.В. Синтез и биологическая активность новых сульфонатных фосфабетаинов / А.В. Паденко, А.В. Нафикова, С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, М.П. Шулаева, О.К. Поздеев, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Материалы Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2021», секция «Химия» - М.: Издательство «Перо», 2021. - С. 676.

172. Mazurkiewicz, R. N-Acyl-a-triphenylphosphonio-a-amino Acids: Synthesis and Decarboxylation to a-(N-Acylamino)alkyltriphenylphosphonium Salts / R. Mazurkiewicz, A. Pazdzierniok-Holewa, M.Grymel // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. - 2009. - Vol. 184. - P.1017-1027.

173. Романов С.Р. Синтез, строение и реакционная способность карбоксилатных бетаинов мышьяка / С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова // XXVIII Менделеевская конференция молодых ученых: сборник тезисов (13-18 мая 2018 г. Новосибирск) / Новосибир. гос. ун-т. - Новосибирск: ИПЦ НГУ, 2018. - 122 с.

174. Yoo, E. Structure and unimolecular chemistry of protonated sulfur betaines / E. Yoo, L. Feketeova, G. N. Khairallah, J. M. White, R. A. J. O'Hair // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - p. 2751

175. Nakagava, Y. Mechanistic study on the facilitation of enzymatic hydrolysis by a-glucosidase in the presence of betaine-type metabolite analogs / Y. Nakagava, S. Sehata, S. Fujii, H. Yamamoto, A. Tsuda, K. Koumoto // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P.5895-5903.

176. Nakagava, Y. Cryoprotective ability of betaine-type metabolite analogs during freezing denaturation of enzymes / Y. Nakagava, M. Sota, K. Koumoto // Biotechnol Lett. - 2015. - Vol.37. - P. 1607-1613.

177. Balazs, G. Syntheses and structures of Me3Sb+CH2COO-H2O the monohydrate of the antimony analogue of betaine, and related compounds / G. Balazs, L. Balazs, H. J. Breunig, E. Lork // Applied Organometallic Chemistry. - 2002. - Vol. 16. - P.155-159.

178. Basvani, K. Synthesis and properties of zwitterionic phosphonioglycolates / K. Basvani, O. Fomina, D. Yakhfarov, J. Heinicke // Polyhedron. - 2014. -Vol. 67 - P. 306-313.

179. Романов, С.Р. Синтез стабильных фосфабетаинов с альфа-расположением фосфониевого центра относительно карбоксилатной группы / С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов докладов III Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века», 29-31 октября 2018 г. - Казань. - С. 289.

180. Романов, С.Р. Синтез и реакция алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов с а-расположением фосфониевого центра относительно карбоксилатной группы / С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Сборник тезисов школы-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» - Казань: ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН, 2019. - С. 104

181. Романов, С.Р. Терминально-замещенные бисдифенилфосфиноалканы в реакциях с непредельными дикарбоновыми кислотами / С.Р. Романов, А.Ф. Аксунова, Ю.Ф, Бахтиярова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: сборник тезисов докладов XXVI Российской молодеж. науч. конф. Екатеринбург. - 2016. - С. 37-38.

182. Бахтияров, Д.И. Непредельные дикарбоновые кислоты в реакциях с терминально-замещенными бисдифенилфосфиноалканами / Д.И. Бахтияров, С.Р. Романов, А.Ф. Аксунова, Ю.В. Бахтиярова // Материалы и технологии XXI века: сборник тезисов докладов. Казан. ун-т. 2016. -С. 178.

183. Романов, С.Р. Механизм образования фосфиноксидов в реакциях третичных фосфинов с непредельными карбоновыми кислотами / С.Р. Романов, А.Ф. Аксунова, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Материалы VIII научной конференции молодых ученых «Инновации в химии:

достижения и перспективы». 2017. М.:Изд-во Перо, - Москва. 2017. С. 599.

184. Bakhtiyarov, D.I. New complexes of gadolinium with carboxylate phosphabetaines / D.I. Bakhtiyarov, S.R. Romanov, I.V. Galkina, Yu.V. Bakhtiyarova // Abstr. Of XXIII Int. Conf. On Phosphorus Chemistry. -Czestochowa. - 2021. - P. 12.

185. Romanov, S.R. Carboxylate phosphabetaines on the basis of itaconic acid / S.R. Romanov, A.F. Aksunova, K.G. Bendukevich, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Менделеев - 2017: тезисы докладов X Междунар. конф. молодых ученых по химии. - С-Пб. 2017. - С. 362.

186. Bakhtiyarova, Yu.V. Reaction of phosphorylation of trans-aconitic acid by tertiary phosphines / Yu.V. Bakhtiyarova, R.R. Minnullin, S.R. Romanov, D.I. Bakhtiyarov, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Abstr. Of XXII Int. Conf. On Phosphorus Chemistry. - Budapest. - 2018. - P. 5.

187. Бахтиярова, Ю.В. Влияние растворителей на реакции алкилирования карбоксилатных фосфабетаинов йодистыми алкилами / Ю.В. Бахтиярова, Р. Р. Миннуллин, Д. И. Бахтияров, М. В. Морозов, К. А. Ившин, И. В. Галкина, О. Н. Катаева, В. И. Галкин // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, Вып. 12. - С.1971-1976.

188. Bakhtiyarova, Yu.V. Unusual Reaction of Alkylation of Dicarboxylate Phosphabetaines in Alcohol Media / Yu.V Bakhtiyarova, M.V. Morozov, R.R. Minnullin, K.A. Ivshin, L.N. Yamalieva, I.V. Galkina, O.N. Kataeva, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2019. - Vol. 194, Issue 4-6. - P. 580-584.

189. Bakhtiyarova, Yu.V. Unusual Reaction of Ablation of Dicarboxylate Phosphabetaines in Alcohol Media / Yu.V Bakhtiyarova, R.R. Minnullin, M.V. Morozov, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Abstr. of XXII Int. Conf. on Phosphorus Chemistry. - Budapest. - 2018. - P.69.

190. Долгова, Я.В. Необычная реакция алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов в спиртовой среде / Я.В. Долгова, М.В. Морозов,

С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: тез. докл. XXX Рос. молодеж. науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 100-летию Урал. федерал. ун-та, Екатеринбург, 6-9 окт. 2020 г. - Екатеринбург: Изд-во Урал. ун-та, 2020. - С. 389.

191. Долгова, Я.В. Необычная реакция алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов в спиртовой среде / М.В. Морозов, С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Материалы XXVII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2020», секция «Химия» - М.: Издательство «Перо», 2020. - С. 758.

192. Федотова, Н.А. Синтез новых фосфониевых солей, содержащих высшие алкильные заместители / С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Материалы XXVII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2020», секция «Химия» - М.: Издательство «Перо», 2020. - С. 946.

193. Dolgova, Y.V. Synthesis of novel phosphabetaines and nitrates based on their phosphonium salts / Y.V. Dolgova, S.R. Romanov, A.V. Nafikova, A.V. Padenko, A.D. Moryasheva, E.R. Zvereva, Yu.V. Bakhtiyarova, I.V. Galkina // Abstr. Of XXIII Int. Conf. On Phosphorus Chemistry. - Czestochowa. -2021. - P. 52.

194. Морозов, М.В. Синтез, строение и реакционная способность дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе бис(дифенилфосфино)алканов / М.В. Морозов, С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов школы-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» - Казань: ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН, 2019. - С. 102.

195. Моряшева, А. Д. Реакция алкилирования тетракарбоксилатного фосфабетаина йодметаном в спиртовой среде / А.Д. Моряшева, Я.В. Долгова, С.Р. Романов, Ю.В. Бахтиярова, И.В. Галкина, В.И. Галкин //

Материалы Межд. Науч. конф. «Ломоносов-2021», - М.: Издательство «Перо», 2021. - С. 659.

196. Riddick, J.A., Bunger W.B., Sakano T.K. - New-York: J.Wiley and Sons, 1986. - 1325 р.

197. Гордон, А., Форд Р. - М.: Мир. - 1976. - 543 с.

198. Armarego, W.L.F., Chai C.L.L.. - Burlington: Butterworth - Heinemann, 2009. - 743 p.

199. Нейланд, О.Я. Органическая химия: Учеб. для хим. спец. вузов. / О.Я. Нейланд // Изд-во: М: Высш. шк., 1990. - 751 с.

200. Карякин, Ю.В. Чистые химические вещества / Ю.В. Карякин, И.И. Ангелов. - М.: Химия, 1974. - 407 с.

201. Вайсбергер, А., Проскауэр Э., Риддик Д., Тупс Э. - М.: ИЛ. 1958. - 521 с.

202. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер // Пер. с англ. - М.: Мир.- 1970. - Т. 2. - С. 478.

203. Рабинович, В.А. Краткий химический справочник: Справ. Изд./ В.А. Рабинович, З.Я. Хавин / Под.ред. А.А. Потехина и А.И. Ефимова. - 4-е изд., стереотипное. - СПб: Химия, 1994. - 432 с.

204. Кормачев, В.В. Препаративная химия фосфора / В.В. Кормачев, М.С. Федосеев. - Пермь: УрО РАН, 1992. - 467 с.