Синтез и свойства новых дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе функционализированных фосфинов и непредельных карбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.08, кандидат наук Миннуллин Раиль Радикович

• Миннуллин Раиль Радикович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Миннуллин Раиль Радикович

Введение

Глава 1 Синтез, строение и свойства карбоксилатных

фосфабетаинов (Литературный обзор)

1.1. Синтез дикарбоксилатных фосфабетаинов

1.1.1. Реакции третичных фосфинов с непредельными дикарбоновыми кислотами и их производными

1.1.2. Синтез ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов на основе первичных и вторичных фосфинов

1.1.3. Синтез дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе бисфосфинов

Глава 2 Синтез новых карбоксилатных фосфабетаинов и их производных на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты. (Обсуждение результатов)

2.1. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой и монокарбоновых кислот

2.2. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой с дикарбоновыми кислотами

2.2.1. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с транс-изомерами ди- и трикарбоновых кислот

2.2.2. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с цис- изомерами ди- и трикарбоновых кислот

2.3. Кватернизация 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты галоидными алкилами

2.3.1. Реакции алкилирования 3-дифенилфосфино)пропионовой кислоты

2.3.2. Синтез карбоксилатных фосфабетаинов, содержащих высшие алкильные радикалы у атома фосфора

2.4. Синтез амидатных фосфабетаинов на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты

2.5. Реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты и непредельных монокарбоновых кислот

2.5.1. Реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов алкилгалогенидами

2.5.2. Реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов, алкилгалогенидами в спиртовой среде

2.5.3. УФ-спектральные исследования фосфониевых солей

2.6. Исследование бактерицидной и антимикотической

активности синтезированных соединений

Глава 3 Экспериментальная часть

3.1. Синтез и очистка растворителей и исходных реагентов

3.2. Синтетические эксперименты

3.2.1. Синтез дикарбоксилатных фосфабетаинов типа

3.2.2. Синтез 3-(дифенилфосфорил)пропионовой кислоты 105 (общий способ синтеза)

3.2.3. Синтез фосфониевых солей типа

3.2.4. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с транс-изомерами непредельных ди- и трикарбоновых кислот

3.2.5. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с цис-изомерами непредельных ди- и трикарбоновых кислот

3.2.6. Взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой

кислоты с итаконовой кислотой

3.2.7. Реакции алкилирования 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты

3.2.7.1. Синтез фосфониевых солей типа

3.2.7.2. Синтез карбоксилатных фосфабетаинов типа

3.2.8. Синтез 3-((3-амино-3-оксопропил)дифенилфосфино)пропа-ноата

3.2.9. Реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов галоидными алкилами

3.2.10. Реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов, галоидными алкилами в спиртовой среде

3.2.11. Реакции алкилирования монокарбоксилатных фосфабетаинов, галоидными алкилами в спиртовой среде

3.2.12. Реакции алкилирования производных дикарбоксилатных фосфабетаинов алкилгалогенидами в спиртовой среде

3.2.13. Реакции алкилирования 3-((2-карбоксиэтил)дифенилфос-фоний)пропаноата алкилгалогенидами в среде метанола

3.3. Методы анализа и установление структуры соединений

Заключение

Библиографический список

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе функционализированных фосфинов и непредельных карбоновых кислот»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время в области органической, элементоорганической и фармацевтической химии растет тенденция к динамичному развитию целенаправленного синтеза новых соединений, обладающих биологической активностью и другими практически полезными свойствами. В современном мире эта необходимость продиктована все более возрастающей потребностью медицины и ветеринарии в новых лекарственных формах, которые были бы нетоксичны и также обладали бы высокой эффективностью, не имели бы побочных действий, направленно транспортировались к очагу инфекции, и при этом имели бы низкие показатели резистентности (развитие устойчивости) патогенных микроорганизмов.

Перспективным классом подобных соединений являются фосфорные аналоги органических аминокислот - карбоксилатные фосфабетаины. В свою очередь они обладают широким спектром практически полезных свойств, в том числе и биологической активностью. Что определяет биомиметическую составляющую синтеза и исследования этих соединений. Кроме того, многочисленные производные карбоксилатных фосфабетаинов также имеют ряд важных и полезных применений.

В течение 25 лет в нашей научно-исследовательской группе разрабатываются методы синтеза карбоксилатных фосфабетаинов, изучаются их химические и физические свойства, а также исследуется их биологическая активность.

Результатами проведенных ранее исследований были разработки новых эффективных подходов к синтезу карбоксилатных фосфабетаинов (в основном, монокарбоксилатных). Наиболее подробно был изучен прямой одностадийный метод синтеза монокарбоксилатных фосфабетаинов, в основе которого лежат реакции непосредственного взаимодействия третичных фосфинов и ненасыщенных карбоновых кислот. Строение и реакционная

способность, в том числе и взаимодействие с различными электрофильными реагентами также были тщательно изучены. Кроме того, изучалась и комплексообразующая способность цвиттер-ионов с ионами различных металлов. Синтезирована широкая серия как самих монокарбоксилатных бетаинов, так и их вышеуказанных производных (эфиров и металлокомплексов), многие из которых проявили крайне высокую биологическую активность в качестве физиологически активных веществ как широкого, так и селективного спектра действия на патогенную микрофлору человека и животных.

В то же время, ди- и трикарбоксилатные бетаины до настоящего времени практически не изучены - вероятно, в силу их низкой термодинамической стабильности и отсутствия удобных методов синтеза. В литературе имеются лишь фрагментарные и не всегда надежные экспериментальные данные о синтезе и свойствах подобных соединений. Хотя в последние годы появились и весьма надежные данные о синтезе относительно стабильных поликарбоксилатных фосфабетаинов и даже их практическом применении (см. Литературный обзор).

В настоящей работе с целью синтеза новых стабильных моно-, а в основном ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов в качестве третичного фосфина мы использовали 3-(дифенилфосфино)пропионовую кислоту. В литературе известно, что сами подобные фосфинокарбоновые кислоты являются важным классом бидентатных лигандов, проявляют интересное координационное поведение с ионами переходных металлов. Также эти бифункциональные кислоты являются распространенными компонентами промышленных катализаторов, которые используются в процессах олигомеризации этилена. В то же время, их реакции с электрофильными реагентами (в частности, галоидными алкилами и непредельными карбоновыми кислотами) либо не изучались вовсе, либо изучены явно недостаточно.

В этой связи синтез на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты новых стабильных моно-, и (в основном) ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных (разнообразных фосфониевых солей), изучение их строения, реакционной способности и биологической активности представляются важными, актуальными и своевременными.

Степень разработанности темы исследования. Как было отмечено выше, в литературе имеются лишь фрагментарные и не всегда достоверные экспериментальные данные о синтезе и свойствах поликарбоксилатных фосфабетаинов. Тем не менее, иногда можно встретить в литературе сведения, описывающие синтез стабильных ди- и поликарбоксилатных фосфабетаинов. В том числе ранее и в нашей группы был разработан метод синтеза стабильного дикарбоксилатного фосфабетаина на основе реакции взаимодействия трифенилфосфина с итаконовой кислотой. Для расширения и продолжения исследований в этой области в настоящей работе представлены новые результаты по синтезу новых стабильных моно-, ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты, изучению их строения, реакционной способности и биологической активности.

Цель и задачи исследования. Цель заключалась в разработке новых методов синтеза моно-, ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты, изучении их строения, реакционной способности и биологической активности.

Задачами исследования являлись:

1. Синтез новых стабильных ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов на основе реакций 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с широким рядом непредельных моно- и дикарбоновых кислот;

2. Разработка нового подхода к синтезу монокарбоксилатных фосфабетаинов и фосфониевых солей на основе реакции алкилирования 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты галоидными алкилами - в том числе, и высшими алкильными радикалами;

3. Исследование реакций алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов галоидными алкилами в спиртовой и водных средах.

4. Установление структуры синтезированных соединений с помощью различных химических, физических и физико-химических методов исследования;

5. Определение наличия биологической активности дикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных.

Научная новизна работы. Разработан метод синтеза дикарбоксилатных фосфабетаинов. Синтезирована широкая серия новых ди-и трикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных - фосфониевых солей и продуктов алкилирования. Строение ключевых 5 структур доказано методом рентгеноструктурного анализа (РСА). Всего синтезировано 58 соединений.

Основные элементы научной новизны диссертационной работы состоят в следующем:

1. Впервые изучено взаимодействие 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с рядом непредельных моно- и дикарбоновых кислот. В результате реакций получены стабильные ди- и трикарбоксилатные фосфабетаины, строение, которых доказано спектральными методами, а для трех ключевых соединений - методом рентгеноструктурного анализа.

2. Показано, что реакции алкилирования 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты протекают по атому фосфора с образованием четвертичных солей фосфония. Эта реакция позволяет вводить к атому фосфора новые практически полезные функциональные заместители. Из получаемых фосфониевых солей далее в результате дегидрогалогенирования под действием №ОИ легко образуются новые функционализированные монокарбоксилатные фосфабетаины.

3. Изучены реакции дикарбоксилатных фосфабетаинов с иодистым метилом. Показано, что продуктом реакции является смесь сложноэфирных изомеров, представляющих собой фосфониевые соли.

4. Впервые установлено необычное течение реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов в присутствии спиртов. Показано, что в спиртовой среде данные реакции протекают с образованием сложных эфиров с радикалом от молекулы спирта.

Теоретическая и практическая значимость работы. Были разработаны новые методы синтеза моно-, ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных (различных фосфониевых солей). Некоторые из впервые синтезированных соединений сочетают высокую антимикотическую и антибактериальную активности по отношению к патогенной микрофлоре как человека, так и животных. Антибактериальные и антимикотические исследования проводились с использованием следующих штаммов: Proteus mirabilis (АТСС 12453), Escherichia coli (АТСС 25922), Bacillus cereus (АТСС 10702), Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853), Candida albicans (АТСС 885-653), Staphylococcus aureus (АТСС 29213).

Методология и методы исследования. Методология исследования основана на применении современных теоретических знаний в области химии элементоорганических соединений в целом и химии фосфорорганических соединений в частности, а также комплекса современных химических, физических и физико-химических методов исследования для установления структуры и состава синтезированных

1 31

соединений: элементный анализ, встречный синтез, ИК-, УФ-, ЯМР Н, P и

13

13С-спектроскопия, рентгеноструктурный анализ, совмещенный метод термогравиметрического анализа и дифференциальной сканирующей калориметрии (ТГ-ДСК).

Положения, выносимые на защиту:

1. Синтез новых моно-, ди- и трикарбоксилатных фосфабетаинов на основе реакции 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с непредельными моно- и дикарбоновыми кислотами.

2. Реакции алкилирования 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты галоидными алкилами по атому фосфора с образованием четвертичных солей фосфония.

3. Реакции дикарбоксилатных фосфабетаинов с иодистым метилом с образованием сложноэфирных изомеров, представляющих собой фосфониевые соли.

4. Необычное течение реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов в присутствии спиртов с образованием сложных эфиров с радикалом от молекулы спирта.

5. Антибактериальная и антимикотическая активность синтезированных соединений в отношении патогенной микрофлоры человека и животных.

Личный вклад автора. Автор самостоятельно провел синтез всех описанных в диссертации соединений путем функционализации 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты непредельными карбоновыми кислотами и галоидными алкилами. Соискатель совместно с научным руководителем сформулировал основные цели и задачи диссертационного исследования. Идентификация состава и структуры полученных соединений, участие в проведении исследований по оценке физиологических свойств синтезированных веществ, анализ литературных данных, обобщение результатов работы, также были проведены совместно с научным руководителем. Большинство выводов по результатам исследования сделаны автором лично.

Степень достоверности результатов. Достоверность полученных в рамках данной диссертационной работы результатов подтверждается широким использованием обозначенного выше комплекса современных химических, физических и физико-химических методов исследования, а

также высоким уровнем обсуждения и апробации результатов работы в научной печати и на международных конференциях.

Апробация результатов. По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, в том числе 6 статей в российских и международных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для размещения материалов диссертаций, тезизы 21 доклада международных и региональных конференций: I Всероссийская школа-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века», (Казань, 2014), XXV Российская молодежная научная конференция посвященная 95-летию основания Уральского университета «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», (Екатеринбург, 2015); I Международная школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века», (Казань, 2015); XXVI Российская молодежная научная конференция посвященная 120-летию со дня рождения академика Н.Н. Семенова «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», (Екатеринбург, 2016); XXI International Conference of Phosphorus Chemistry (Kazan, 2016); Кластер конференций по органической химии «ОргХим-2016», XIX Молодёжная конференция-школа по органической химии (Санкт-Петербург, 2016); II Международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века» (Казань, 2016); X Международная конференция молодых ученых по химии «МЕНДЕЛЕЕВ-2017», II школа-конференция «Направленный дизайн веществ и материалов с заданными свойствами» (Санкт-Петербург, 2017); VII Молодежной конференции ИОХ (Москва, 2017); XXVII Российская молодежная научная конференция посвященная 175-летию со дня рождения профессора Н.А. Меншуткина (Екатеринбург, 2017); Международный научный форум студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов - 2017». VIII научная конференция молодых ученых "Инновации в химии: достижения и перспективы - 2017" (Москва, 2017); Международная конференция «Возобновляемые растительные ресурсы:

химия, технология, медицина» «Renewable Plant Resources: Chemistry, Technology, Medecine» (Санкт-Петербург, 2017); 3-я Российская конференция по медицинской химии (Казань, 2017); XXII International Conference of Phosphorus Chemistry (Budapest, 2018); III Международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века», (Казань, 2018).

Публикации. По результатам настоящего исследования опубликованы 27 научных труда, из них 6 статей в ведущих рецензируемых отечественных и международных журналах, рекомендованных ВАК, тезисы 21 доклада на международных и российских конференциях. Научные труды по теме диссертационной работы опубликованы совместно с д.х.н. проф. Галкиным В.И., выполнявшим руководство над исследованиями. Д.х.н. профессор Галкина И.В., д.х.н. проф. Черкасов Р.А., к.х.н. доцент Бахтиярова Ю.В. оказывали содействие в обсуждении результатов работы. Запись и интерпретация ЯМР-спектров осуществлялась при участии к.ф.-м.н. с.н.с. Гнездилова О.И., инженера Хаярова Х.Р., м.н.с. Бахтиярова Д.И. Регистрация УФ- и ИК-спектров проводилась к.х.н. главным инженером проекта КФУ отдела органической химии Давлетшиным Р.Р. Исследование термической стабильности синтезированных соединений методом совмещенного ТГ-ДСК анализа осуществлялась к.х.н. главным инженером проекта отдела физической химии Герасимовым А.В. Рентгеноструктурные исследования соединений осуществлялись д.х.н. Катаевой О.Н., к.х.н. н.с. Добрыниным А.Б., м.н.с. Исламовым Д.Р. и м.н.с. Ившиным К.А. К.м.н. доц. Шулаева М.П. под руководством заведующего кафедрой, д.м.н. проф. Поздеевым О.К., реализовывала исследования физиологических свойств соединений на кафедре микробиологии КГМА.

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета согласно основному научному направлению «Синтез, строение, реакционная

способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений» при финансовой поддержке средств субсидии, выделенной Казанскому федеральному университету для выполнения государственного задания в сфере научной деятельности, а также средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров.

Объем и структура работы. Данная диссертационная работа изложена на 163 страницах, включает в себя 11 таблиц, 59 рисунков, 39 схем химических реакций и 153 библиографических ссылок на публикации исследователей различных стран мира. Основными разделами диссертационной работы являются: введение, три главы (литературный обзор, обсуждение результатов, экспериентальная часть), заключение, библиографический список.

Первая глава - литературный обзор, в котором описываются основные методы синтеза моно- и дикарбоксилатных фосфабетаинов. Обсуждается стабильность фосфабетаинов содержащих фосфониевый центр и карбоксилатную группу в а-положении относительно друг друга. Описаны области применения карбоксилатных фосфабетаинов и их производных. Во второй главе излагаются непосредственные результаты проделанной работы. В ней обсуждаются: синтез, строение, реакционная и биологическая способности синтезированных дикарбоксилатных фосфабетаинов и их различных производных. В третьей главе описаны методики синтеза дикарбоксилатных фосфабетаинов и их производных с физическими, физико-химическими и спектральными характеристиками полученных соединений.

Автор выражает глубокую благодарность своему научному руководителю профессору Галкину В.И. за неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы, и всем принимавшим участие в

настоящем исследовании специалистам за конструктивное и продуктивное сотрудничество.

Глава 1. Синтез, строение и свойства карбоксилатных фосфабетаинов

(Литературный обзор)

Химия фосфорорганических соединений (ФОС) в настоящее время очень интенсивно развивается и представляет собой значительный интерес не только для химиков и технологов, а также для биологов, фармацевтов и ветеринаров. Достижения химии фосфорорганических соединений поистине велики и находят широкое применение в самых разнообразных областях помимо химии. Органические соединения фосфора нашли свое применение, как в биологии, так и в медицине, в ветеринарии, агрономии для защиты животных и растений от вредителей, болезней, сорняков. Также их широко используют в производстве различных полимерных материалов, в особенности негорючих и химически стойких, и еще много других областей науки и техники, где применяются соединения фосфора. При изыскании новых практически полезных свойств и областей применения фосфорорганических соединений важное значение имеет тот факт, что число синтезированных соединений за последние годы исчисляется многими десятками тысяч.

Настоящая диссертационная работа посвящена изучению синтеза, строения и реакционной способности фосфорсодержащих моно-, ди- и триарбоксилатных бетаинов и их различных производных. Соответственно в данной главе мы постараемся кратко обобщить наиболее значимые на сегодняшний день литературные данные, касающиеся элементоорганических бетаинов в целом и фосфабетаинов в частности.

Термин «бетаин» происходит от Свеклы обыкновенной, которую мы знаем, как «сахарная свёкла», а на латинском языке это звучит как Beta Vulgaris [1]. Именно из барды свекловичной патоки впервые была выделена триметиламиноуксусная кислота, которая также имеет название «глицин» и является бетаином. Данный бетаин играет очень важную роль в организмах всех животных, в том числе и человека. Белковый обмен не возможен без

участия глицина. Этот уникальный бетаин выполняет множество функций: функция регулятора обмена веществ, нормализация процессов защитного торможения ЦНС, снижение уровеня холестерина в крови, гипотензивное дествие, антиоксидантное действие и др. Глицин в тканях не накапливается, а метаболизирует до углекислого газа и воды.

Впервые природные бетаины, содержащие аммониевый центр животного и растительного происхождения были выделены в чистом виде в середине XIX века. Непосредственное изучение способов синтеза, химических свойств, идентификация структуры начались во второй половине 20-го века. Гулевич Владимир Сергеевич отечественный академик АН СССР, первый из российских биохимиков начал работу в данном направлении. Большинство работ Гулевича [2, 3] посвящены химии белков и аминокислот, азотистому обмену животных. Он первым с помощью экстракции выделил из мышечной ткани и установил структуру таких соединений как: ансерин, карнозин, и витамин Вт — карнитин, а также разработал новые методы синтеза аминокислот.

Классические бетаины это внутренние соли органических аминокислот, которые содержат четвертичный атом азота и карбоксилатную группу. Как правило, бетаины имеют высокую температуру плавления, хорошо растворяются в воде, не растворяются в диэтиловом эфире.

В последнее время слово бетаин больше используется для обозначения класса соединений, где положительно-заряженный ониевый (катионный) центр соединён системой ковалентных связей с анионым центром (карбоксилатным, амидатным и др.). В качестве катионных центров могут выступать ониевые атомы - такие как: четвертичные атомы Р, As, Sb; третичные атомы S или O; а также некоторые другие атомы могут выполнять роль катионного центра Si, I и т.п. Все эти соединения образуют большой класс элементоорганических бетаинов. В настоящее время бетаины являются одним из наиболее больших классов цвиттер-ионных соединений.

Цвиттер-ионы - нейтральные молекулы, в которых противоположные заряды пространственно разделены ковалентными связями. К цвиттер-ионам также относят различные илиды (в том числе фосфора) и амфолиты. В зависимости от рН среды аминокислоты и производные аминокислот могут существовать в виде цвиттер-ионов при определенных значениях pH.

В связи с тем, что аминокислоты являются началом всего живого, логично, что именно карбоксилатные азотсодержащие бетаины (аминокислоты) в настоящий момент наиболее изучены [4, 5]. Они уже давно являются классикой удивительной химии этих соединений.

В зависимости от положения катионного центра (Р, S, О, N и др.) относительно карбоксильной группы могут различать а-, Р-, у-, 5-, е- и другие бетаины. Большинство бетаиновых соединений имеют достаточно высокие температуры плавления, как правило, они хорошо растворяются в воде, часто растворяются в спирте, не растворимы в диэтиловом эфире.

Данный литературный обзор посвящен, в первую очередь, внутренним фосфониевым солям, в которых положительный фосфониевый и отрицательный карбоксилатный центры соединены между собой системой ковалентных связей.

Я3Р ^ соо

Интерес к бетаинам фосфора обусловлен, прежде всего, тем, что они часто возникают в качестве интермедиатов во многих фосфорорганических реакциях и являются аналогами органических аминокислот с потенциально широким спектром биологических и химических свойств. Известно, что сами бетаины и их различные производные обладают достаточно высокой биологической активностью [6-8], в то же время фосфабетаины являются малотоксичными соединениями [9].

СН3

Известно также большое число карбоксилатных элементоорганических бетаинов на основе мышьяка [10-14], серы [15-18], азота [19-26] и сурьмы [27]. Многие из этих соединений используются в медицине как лекарственные препараты. Наиболее известным и изученным карбоксилатным бетаином азота является глицин: который

входит в состав многих белков и играет важную роль в биологических процессах [5]. Арсенобетаин также является природным соединением, его можно выделить из большинства морепродуктов - рыб, икры и прочей морской биоты [11, 28, 29]. Ме2S+CН2СОО- и Ме2S+(CН2)2СОО-синтезируются различными видами фотосинтезирующих организмов, включая морские водоросли, фитопланктон, цианобактерии и некоторые высшие растения [18].

снз\© 9 © сн3^© о 0 сн © о

СНз" ХНг СН/' "СНг СНз ХН2

Снз\© 9 0 СНз\© 9 0

СН3 СН2 СН3 СН2

Одним из важнейших отличий фосфабетаинов, от других элементоорганических бетаинов является тот факт, что карбоксилатные фосфабетаины согласно литературным [30-33] и данным, полученным в нашей группе ранее [34-39], не могут содержать в а - положении относительно друг друга фосфониевый и карбоксилатный центры. Такие соединения являются крайне термодинамически нестабильными и подвергаются декарбоксилированию, в то время как подобные мышьяк- [13, 14] и азотсодержащие бетаины являются вполне устойчивыми и

деркабоксилирования не происходит.

® 0 @ ©

(СИз^ЛБС^СОО • Н2О (СИ3)3КСИ2С00 Примечательно, что факт декарбоксилирования при расположении фосфониевого центра в а-положении относительно карбоксильной,

карбоксилатной или сложноэфирной группы впервые обнаружил еще Август Михаэлис (схема 1.1) [32] - один из основателей химии фосфорорганических соединений.

® © ^ H2O (возд.)

(C6H5)зPCH2COO -» (C6H5)зP=O + CH4+ CO2

® 0 t © © [(C6H5)з^CH2COOC2H5] а -► [(C6H5)зPCHз]Cl + ТО2 + C2H4

© © t © © [(C6H5)3P-CH2C00H] а -► + C02

Схема 1.1

Позже разными авторами [30, 31, 40, 41] неоднократно предпринимались попытки синтезировать фосфабетаины с а -расположением фосфониевого центра относительно карбоксилатной группы, однако всегда неизменно происходило декарбоксилирование.

Акснес [41] изучил взаимодействие трифенилфосфина с бромуксусной кислотой (схема 1.2). При этом ожидаемой фосфониевой соли он не получил, тем самым подтверждая тезис Михаэлиса, что при расположении фосфониевого центра в а-положении относительно карбоксилатного центра происходит декарбоксилирование с образованием термодинамически выгодной Р=О кратной связи. В соответствии с этим, в ходе реакции были выделены трифенилфосфиноксид и ацетилбромид - вероятно, по следующей схеме:

PhзP + BrCH2COOH

Ph3P' H C=O

Ph3P=O +

CH2 Схема 1.2

Некоторые другие авторы [30, 42] также указывают на то, что в реакции трифенилфосфина с бромуксусной кислотой фосфониевая соль не образуется вовсе, а в качестве продуктов реакции выделяются трифенилфосфиноксид и ацетилбромид.

Тем не менее, в одной из работ [43] сообщается, что фосфониевая соль, синтезированная на основе трифенилфосфина и бромуксусной кислоты -

карбоксиметилтрифенилфосфоний бромид - выделена, является достаточно стабильной, и описывается, как кристаллическое вещество коричневого цвета, однако, температура плавления и химический сдвиг ядра фосфора не указаны. Однако, имеются данные ИК и ПМР спектроскопии. Описывается также карбоксиметилтрифенилфосфоний хлорид [42], как кристаллическое вещество белого или светло-бежевого цвета с температурой плавления Т.пл. 298-300 оС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миннуллин Раиль Радикович, 2020 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Брокгауз Ф.А., Ефрон И.А. Энциклопедический словарь. - С.Петербург : [б.н.], 1892. - Т. IIIA : 82+4 : 633 с.

2. Гулевич, В. С. Избранные труды. Академия наук СССР. Всесоюзное общество физиологов, биохимиков и фармакологов. Изд-во: М.: АН СССР. - 1954. - 336 с.

3. Волков В.В. Выдающиеся химики мира / В.В. Волков, Е.В. Вонский, Г.И. Кузнецова. - М. : Высшая школа, 1991. - 137 с.

4. Дэвени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвени, Я. Гергей // М. : [Мир], 1976. - 366 с.

5. Якубке, Х.-Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки / Х.-Д. Якубке, Х.Ешкайт // М. : [Мир], 1985. - 466 с.

6. Galkina, I.V. Synthesis and biological evalution of novel carboxylate phosphabetaines derivatives with long alkyl chains / I.V. Galkina, A.F. Aksunova, D. I. Bakhtiyarov, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, S.N. Egorova, Yu. V. Bakhtiyarova, V. I. Galkin // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Rel. Elements. - 2016. - V.191, Issue 11-12. - P. 1676-1678.

7. Galkina, I.V. Synthesis and antimicrobial activities of phosphonium salts on basis of triphenylphosphine and 3.5-ditert-butyl-4-hydroxybenzyl bromide / I.V. Galkina, Yu. V. Bakhtiyarova. V.V. Andriyashin, V. I. Galkin, R.A. Cherkasov. // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Rel. Elements. - 2013. - V.188. - Issue 1-3. -P.15-18.

8. Galkina I. V. Synthesis and Antimicrobial Activity of Carboxylate Phosphabetaines Derivatives with Alkil Chains of Various Lengths / I.V. Galkina, Yu.V. Bakhtiarova, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, S.N. Egorova, R.A. Cherkasov, V.I. Galkin // Journal of Chemistry. - 2013.

9. Бахтиярова, Ю.В. Синтез, строение и реакционная способность фосфабетаинов на основе третичных фосфинов и непредельных карбоновых кислот : дис. канд. хим. наук / Ю.В. Бахтиярова; Казан. гос. ун-т. - Казань, 2001. - 124 с.

10. Шулаева М.М. Синтез и исследование арсенобетаинов и их галоидоводородных солей : дис. канд. хим. наук / М.М. Шулаева; Казан. технолог. ун-т. - Казань, 1997. - 126 с.

11. Edmonds J. S. Isolation, crystal structure and synthesis of arsenobetaine, the arsenical constituent of the western rock lobster panulirus longipes cygnus George / John S. Edmonds, Kevin A. Francesconi, Jack R. Cannon, Colin L. Raston, Brian W. Skelton, Allan H. White // Tetrahedron Letters. - 1977. -Vol. 18, Iss. 18. - P.1543-1546.

12. Smith P.G. Arsenic biotransformation in terrestrial organisms: Dissertation. Infulliment of the requirement for admission to the degree Ph. Dr. at Biological Department Queen's University Kingston, Ontario. - Canada, 2007. - 165 p.

13. Гамаюрова, В.С. Синтез и исследование галоидных солей трифениларсенобетаинов / В.С. Гамаюрова, М.М. Шулаева, М.А. Сысоева, Ф.Г. Халитов // Журн. общ. химии. - 1997. - Т. 67, Вып. 8. - С. 1294-1300.

14. Бахтиярова, Ю. В. Синтез карбоксилатных арсенобетаинов на основе (карбоксиалкил)трифениларсонийгалогенидов / Ю.В. Бахтиярова, А.Ф. Аксунова, И. В. Галкина, В. И. Галкин // Журн. общ. химии - 2015. - Т. 85, вып. 9. - С. 1476-1483.

15. Brown, C. Ueber ein Additionsprodukt der Bromessigsäure mit Methylsulfid und seine Abkömmlinge // C. Brown, E.A. Letts // Chem. Ber.- 1874.-Bd.6.-S.695-696.

16. Challenger, F. Studies on biological methylation. Part XII. A precursor of the dimethylsulphide evolved by Polysiphonia fastigiata. Dimethyl-2-carboxyethylsulphonium hydroxide and its salts / F. Challenger, M. I. Simpson // J. Chem. Soc. - 1948. - P.1591-1597.

17. Howard, A.G. Borohydride-Coupled HPLC-FPD Instrumentation and its Use in the Determination of Dimethylsulfonium Compounds / A. G. Howard and D. W. Russell // Anal. Chem. - 1997.- Vol. 69.- P.2882-2887.

18. Yoo, E. Structure and unimolecular chemistry of protonated sulfur betaines / E. Yoo, L. Feketeova, G. N. Khairallah, J. M. White, R. A. J. O'Hair // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - p. 2751

19. Кнунянц И.Л. Бетаины / И.Л. Кнунянц // Краткая химическая энциклопедия. - М., 1961. - Т.1.- С.428.

20. Carter, H.E. Synthesis and Determination of the Lipotropic Activity of the Betaine Hydrochorides of dl-Serine, dl-Threonine, and dl-Allothgreonine / H.E. Carter, D. B. Melville // Journal of Biological Chemistry.- 1940.-Vol. 133.- P. 109-116.

21. Chary, V. N. Characterization of amino acid-derived betaines by electrospray ionization tandem mass spectrometry / V. N. Chary, Ch. D. Kumar, M. Vairamania, S. Prabhakar // J. Mass. Spectrom.- 2012.-Vol. 47.- P. 79-88.

22. Patent - 20060009656 A1, US. Method of Producing of betaine. / J.Zhang; Jiashu Zhang.- July 12, 2006, Ser. №. 2006/0009656 A1; Опубл. 12.01.2006.

23. Koumoto, K. Structural effect of synthetic zwitterionic cosolutes on the stability of DNA duplexes./ K. Koumoto, H. Ochiai, N.Sugimoto // Tetrahedron.-2008.- Vol.64.-P.168-174.

24. Deguchi, E. Cellular zwitterionic metabolite analogs simultaneously enhance reaction rate, thermostability, salt tolerance, and substrate specificity of a-glucosidase / E. Deguchi, K. Koumoto // Bioorganic and Medicinal Chemistry.-2011.- Vol.19.-P.3128-3134.

25. Nakagava, Y. Mechanistic study on the facilitation of enzymatic hydrolysis by a-glucosidase in the presence of betaine-type metabolite analogs / Y. Nakagava, S. Sehata, S. Fujii, H. Yamamoto, A. Tsuda, K. Koumoto // Tetrahedron.-2014.- Vol.70.-P.5895-5903.

26. Nakagava, Y. Cryoprotective ability of betaine-type metabolite analogs during freezing denaturation of enzymes / Y. Nakagava, M. Sota, K. Koumoto // Biotechnol Lett.-2015.- Vol.37.-P.1607-1613.

27. Balazs, G. Syntheses and structures of Me3Sb+CH2COO-H2O the monohydrate of the antimony analogue of betaine, and related compounds /

G. Balazs, L. Balazs, H. J. Breunig, E. Lork // Applied Organometallic Chemistry. - 2002. - Vol. 16. - pp.155-159

28. Mrak, T. Extraction of arsenic compounds from lichens / T. Mrak, Z. Slejkovec, Z. Jeran // Talanta. - 2006. - 69, № 1. - P. 251-258.

29. Nearing, M.N Arsenic Speciation in Edible Mushrooms / M.N. Nearing, I.Koch, Reimer K.J. / Environ. Sci. Technol.- 2014.- Vol. 48 (24). - P. 1420314210.

30. Denney, D.B. Synthesis and structure of some phosphabetaines / D.B. Denney, L.C. Smith // J. Org. Chem. - 1962. - V. 27, № 10. - P. 3404-3408.

31. Narayanan, K.S. Novel Synthesis of ©-(Diphenylphosphinyl)alkylcarboxylic Acids from Triphenyl-®-carboxyalkylphos-phonium Solts / Kolazi S. Narayanan, K. Darell Berlin K. Darell // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45, № 7. - P. 2240-2243.

32. Michaelis, A. Ueber das Betain und Cholin des Triphenylphosphins / A. Michaelis, H. Gimborn // Chem. Ber.- 1894.- №2. - S. 272-277.

33. Mazurkiewicz, R. N-Acyl-a-triphenylphosphonio-a-amino Acids: Synthesis and Decarboxylation to a-(N-Acylamino)alkyltriphenylphosphonium Salts / R. Mazurkiewicz, A. Pazdzierniok-Holewa, M.Grymel // Phosphorus, Sulfur, and Silicon.- 2009.- Vol.184.- P.1017-1027.

34. Galkin, V.I. Synthesis, structure and reactivity of carboxylate phosphabetaines / V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova, N.A. Polezhaeva, R.A. Cherkasov, D.B. Krivolapov, A.T. Gubaidullin, I.A. Litvinov // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. Elem. - 1999. - Vol. 147, Iss. 1. - P.91.

35. Галкин, В.И. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. 1. Трифенилфосфин и трифенилфосфит в реакциях с непредельными карбоновыми кислотами и их производными / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, Р.А. Шайхутдинов, В.В. Клочков, Р.А. Черкасов // Журн. oбщ. химии. - 1998. - Т.68, вып.7.- С. 1104-1108.

36. Галкин, В.И., Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. III. Фосфабетаины на основе третичных фосфинов и а,Р-непредельных

карбоновых кислот. Синтез, строение и химические свойства / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, И.В. Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Журн. общ. химии.- 2002.- Т.72, вып.3.- С.412-418;

37. Сагдиева, Р.И. Третичные фосфины в реакциях с непредельными дикарбоновыми кислотами / Р.И. Сагдиева, Ю.В. Бахтиярова // Сборник научных трудов №4. Успехи в химии и химической технологии. Том XVII.-Москва. -2003.-С.58-71.

38. Сагдиева, Р.И. Синтез, строение и реакционная способность фосфабетаинов на основе реакций третичных фосфинов и с непредельными карбоновыми кислотами и их производными.: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Сагдиева Римма Ильдаровна. - Казан. гос. унт.- Казань, 2006. - 117 с.

39. Бондарь, М.С. Новые карбоксилатные и фенолятные фосфабетаины на основе реакций третичных фосфинов с непредельными карбоновыми кислотами и фосфорилированными метиленхинонами.: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Бондарь Михаил Самоилович. - Казан. гос. ун-т.-Казань, 2009.-135 с.

40. Considine, W.J. Triphenylcarbethoxymethylphosphonium Cloride dehydrate / W.J. Considine // J. Org. Chem. - 1962. - V. 27, № 2. - P. 647-649.

41. Aksness G. Alkaline Decomposition of some Quarternary Phosphonium Compounds Containing Oxygen // Acta Chem. Scand.- 1961.- Vol.-15.-p.438-440.

42. Constant-Urban, C. Triphenylphosphonium salts of 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides related to diazoxide targeting mitochondrial ATP-sensitive potassium channels / C. Constant-Urban, M. Charif, E. Goffin, J. Van Heugen, B. Elmoualij, P. Chiap, A. Mouithys-Mickalad, D. Serteyn, P. Lebrun, B. Pirotte, P. De Tullio // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - Vol. 23. - P.5878-5881.

43. Dai, W.-L. Functionalized phosphonium-based ionic liquids as efficient catalysts for the synthesis of cyclic carbonate from expoxides and carbon dioxide. / W.-L. Dai, B. Jin, S.-L. Luo, X.-B. Luo, X.-M. Tu, C.-T. Au. //Appl. Catal. A. - 2014. - V. 470. - P. 183-188.

44. Romanov, S.R. Triphenylphosphine in Reactions with ю-Haloalkylcarboxylic Acids / S.R. Romanov, A.F. Aksunova, D. R. Islamov, A. B. Dobrynin, D.B. Krivolapov, O.N. Kataeva, Yu. V. Bakhtiyarova, O.I. Gnezdilov, I.V. Galkina, V. I. Galkin // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2016. -V.191, Issue 11-12. - P 1637-1639.

45. Thierbach, D. Darstellung sowie Kristall - und Molekiilstruktur von [(C6H5)2PO]2H2OHBr / D. Thierbach, F. Huber // Z. Anorg. Allg. Chem.-1979.-Vol.457.- P.189-196.

46. Schmidbaur, H. Notiz iiber die Reindarstellung des Triphenyl-methylenphosphorans und seiner Silylderivate / H. Schmidbaur, H. Stühler, W. Vornberger // Chem. Ber.- 1972.- Vol. 105.- P. 1084.

47. Несмеянов, Н.А. Термическое разложение некоторых солей фосфония, приводящее к образованию реактивов Виттига / Н.А. Несмеянов, Л.П. Храмова, О.А. Реутов // Изв. АН СССР.-1965.- Т. 11.- С. 2089.

48. Несмеянов, Н.А. Образование фосфинметиленов при разложении солей фосфония, содержащих сложноэфирную группу. / Н.А. Несмеянов, Я.С. Васяк, В.А. Калявин, О.А. Реутов // Журн. Орг. Химии.-1968. - Т.4.- С. 385.

49. Zheng, J. Synthesis and decarboxylative Wittig reaction of difluoromethylene phosphobetaine / J. Zheng, J. Cai, J. Lin, Y. Guo, J. Xiao // Chem. Commun. - 2013. - Vol. 49. - Р. 7513-7515.

50. Levin, V.V. Difluoromethylene Phosphabetaine as an Equivalent of Difluoromethyl Carbanion / V.V. Levin, A.L. Trifonov, A.A. Zemtsov, M.I. Struchkova, D.E. Arkhipov, A.D. Dilman // Org. Lett. - 2014, Vol. 16. - P. 6256-6259.

51. Zhou H. CO2 Adducts of Phosphorus Ylides: Highly Active Organocatalysts for Carbon Dioxide Transformation / H. Zhou, G. Wang, W. Zhang, X. Lu // ACS Catal. - 2015. - Vol. 5, № 11. - P. 6773-6779.

52. Deng, Z. Direct Nucleophilic Difluoromethylation of Carbonyl Compounds / Z. Deng, J.H. Lin, J. Cai, J.Ch. Xiao // Org. Lett. - 2016. - Vol. 18. - P. 3206-3209.

53. Liu, C. Base-free O-difluoromethylation of 1,3-diones with difluorocarbene /

C. Liu, X. Deng, X. Zeng, G. Zhao, J.H. Lin, H. Wang, J.Ch. Xiao // Journal of Fluorine Chemistry. - 2016. - Vol. 192. - P.27-30.

54. Hua, M.Q. Solvent-controlled difluoromethylation of 20-hydroxychalcones for divergent synthesis of 20-difluoromethoxychalcones and 2,2-difluoro-3-styryl-2,3-dihydrobenzofuran-3-ols / M.Q. Hua, W. Wang, W.H. Liu, T. Wang, Q. Zhang, Y. Huang, W.H. Zhu // Journal of Fluorine Chemistry. -2016. - Vol. 181. - P. 22-29.

55. Orsi, D.L. Base Catalysis Enables Access to a,a-Difluoroalkylthioethers /

D.L. Orsi, B.J. Easley, A.M. Lick, R.A. Altman // Org. L ett. - 2017. -Vol.19. - P. 1570 - 1573.

56. Heine, N.B. Radical Difluoromethylation of Thiols with (Difluoromethyl)tri-phenylphosphonium Bromide / N.B. Heine, A. Studer // Org. Lett. - 2017. -Vol. 19. - P. 4150-4153.

57. Xie, Q. Efficient Difluoromethylation of Alcohols Using TMSCF2Br as a Unique and Practical Difluorocarbene Reagent under Mild Conditions / Q. Xie, C. Ni, R. Zhang, L. Li, J. Rong, J. Hu // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. -Vol. 56. - P. 3206-3210.

58. Deng, X.Y. Nucleophilic Difluoromethylation and gem-difluorocyclopropenation with difluorocarbene generated by decarboxylation / X.Y. Deng, J.H. Lin, J. Cai, J. Zheng, J.Ch. Xiao // Org. Lett. - 2016. - Vol. 18. - P. 3206-3209.

59. Basvani, K. Synthesis and properties of zwitterionic phosphonioglycolates / K. Basvani, O. Fomina, D. Yakhfarov, J. Heinicke // Polyhedron. - 2014. -Vol. 67 - P. 306-313.

60. Ghalib, M. Benzazaphospholine-2-carboxylic acids: Synthesis, structure and properties of heterocyclic phosphanyl amino acids / M. Ghalib, J. Lach, O.S. Fomina, D. Yakhfarov, P.G. Jones // Polyhedron. - 2014. - Vol. 67 - P. 306313.

61. Heinicke, J.W. Phosphinoglycines - Synthesis, Structure and Reactivity / J.W. Heinicke, J. Lach, M. Kockerling, G.J. Palm, O.S. Fomina, D.G. Yakhvarov, O.G. Sinyashin // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. Elem.- 2015.- Vol. 190, Iss. 5-6.- P.947-948.

62. Fomina, O.S. The synthesis of novel N-heterocyclic a-diphenylphosphinoglycines / O.S. Fomina, J.W. Heinicke, O.G. Sinyashin, D.G. Yakhvarov // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. Elem.- 2016.-Vol. 191, Iss. 11-12.- P.1478-1479.

63. Fuqua, S.A. A One-Step Synthesis of 1,l-Difluoro Olefins from Aldehydes / S.A. Fuqua, W.G. Duncan, R.M. Silverstein // J.Org. Chem.-1965.- Vol.30, Iss.40.- P.1027-1029.

64. Fuqua, S.A. A One-Step Synthesis of 1,l-DifluoroOlefins from Aldehydes by a Modified Wittig Synthesis / S.A. Fuqua, W.G. Duncan, R.M. Silverstein // Tetr. Lett.-1964.- Vol.30, Iss.40.- P.1461-1463.

65. Herkes, F.E. Fluoro Olefins. I. The Synthesis of p-Substituted Perfluoro Olefins / F.E. Herkes, D.J. Burton // J.Org.Chem.-1967.-Vol.32.-P.1311-1318.

66. Heinicke, J.W. a-Phosphino Amino Acids: Synthesis, Structure, and Reactivity / J.W. Heinicke, J. Lach, K. Basvani, N. Peulecke, P.G. Jones, M. Kockerling // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem.- 2011.- Vol. 186.-P.666-777.

67. Basvani, K. 3-Phenylphosphaprolines - Synthesis, structure and properties of heterocyclic a-phosphanyl amino acids / K. Basvani, M.K. Kindermann, H.

Frauendorf, C.Schulzke, P.G. Jones, J. Heinicke // Polyhedron. - 2017. - Vol. 130 - P. 195-204.

68. Hudson, R.F. Structure et réactions du composé d'addition: triphénylphosphine - anhydride maléique / R.F. Hudson, P.A. Chopard // Helvetica Chimica Acta. - 1963. - Vol. 46, № 6. - P. 2178-2185

69. Li, S.-L. Molecular structures of some tertiary phosphine betaines in their crystalline adducts / Song-Lin Li, Thomas C.W. Mak // Journal of Molecular Structure.- 1996. - Vol.384, Issues 2-3.- P.135-148

70. Galkin, V.I. The Synthesis and Reactions of Betaines Formed in Reactions of Tertiary Phosphines with Unsaturated Carboxylic Acids and Their Derivatives / V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova, R.I. Sagdieva, I.V. Galkina, and R.A. Cherkasov // Heteroat. Chemistry. - 2006. - V.17, №6. - P.557-566.

71. Galkin, V.I., Bakhtiyarova Yu.V., Galkina I.V., Cherkasov R.A., Pudovik A.N., Krivolapov D.B., Gubaidullin A.T., Litvinov I.A. Phosphabetaines on the basis of triphenilphosphine and unsaturated dicarboxylic asids // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2002. - Vol. 177. - P.2063.

72. Бахтиярова, Ю.В. Карбоксилатные фосфабетаины на основе третичных фосфинов и непредельных дикарбоновых кислот. / Ю.В. Бахтиярова, Р.И. Сагдиева, И.В. Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Журн. oрг. химии, - 2007. - Т.43, вып.2. - С. 215-221.

73. Бахтиярова, Ю.В. Трициклогексилфосфин в реакциях с непредельными моно- и дикарбоновыми кислотами / Ю.В. Бахтиярова, М.С. Бондарь, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Ученые записки Казанского университета. Естественные науки. - 2008. - Том.150, Кн. 1. - С. 42 - 55.

74. Ito, Y. Coerced photodimerization reaction in the solid state through amine salt formation / Y. Ito, T. Kitada, M. Horiguchi // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- P. 7323-7329.

75. Kostyanovsky, R.G. Pasteur-like resolution of quasi-racemates in solid and gas phases / R.G. Kostyanovsky, E.N. Nikolaev, O.N. Kharybin, G.K.

Kadorkina, V.R. Kostyanovsky // Mendeleev Commun.-2003.- Vol.13, №3.-P. 97-99.

76. Kotov, V.Yu. Outer-sphere association of hexacyanoferrate and nitrogen betaine anions / V.Yu. Kotov, Yu.G. Gorbunova, S.A. Kostina, G.K. Kadorkina, V.R. Kostyanovsky, R.G. // Mendeleev Commun. - 2001.-Vol.11, №5.-P.181-182.

77. Sterba, E. Reactions on polymers with amine groups. IV: Studies on the reaction of some pyridine compounds with a, P-unsaturated carboxylic acids / E. Sterba, C. Luca, M.N. Holerca, V. Barboiu, C.I. Simionescu // Rev. Roum. Chim.-1997, Vol. 42.- P.413-420.

78. Barboiu, V. Reactions on Polymers with Amine Groups. I. Vinylpyridine Polymers and of Their Model with Unsaturated Carboxylic Acids Reactions Compounds / V. Barboiu, E. Streba, C. Luca, C. I. Simonescu // J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. - 1995.- Vol. 33.- P.389-398.

79. Barboiu, V. Reactions on Polymers with Amine Groups. III. Description of the Addition Reaction of Pyridine and Imidazole Compounds with a, P -Unsaturated Monocarboxylic Acids / V. Barboiu, M. N. Emila, E. Streba, C. Luca // J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. - 1996.- Vol. 34.- P.261-270.

80. Barboiu, V. Reactions on Polymers with Amine Groups. V. Addition of Pyridine and Imidazole Groups with Acetylenecarboxylic Acids / V. Barboiu, E. Streba, C. Luca, I. Radu, G. E. Grigoriu // J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. - 1998.- Vol. 36.- P.1615-1623.

81. Avadanei, M. I. Contributions to the photochemistry of poly(4-vinylpyridine) and its ionic derivatives in the presence of water / M.I. Avadanei, V. Barboiu, C. Luca // J. Photochem. Photobiol., A. - 2009.- Vol. 207.- P. 260-267.

82. Ailiesei, G.L. A 1H-NMR Study of Mechanism and Kinetics on reactions of Acrilyc Acid with Pyridine and Imidazole Compounds / G.L. Ailiesei, V. Barboiu // Rev. Roum. Chim.- 2014.- Vol. 59, №1.- P. 67-75.

83. Udvardy, A. Synthesis and structure of stable water-soluble phosphonium alkanoate zwitterions derived from 1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane / A.

Udvardy, M. Purgel, Timea Szarvas, F. Joo, A. Katho // Struct Chem.- 2015.-Vol.26.- P.1323-1334.

84. Fremy, G. A new, highly selective, water-soluble rhodium catalyst for methyl acrylate hydroformylation / G. Fremy, Y. Castanet, R. Grzybek, E. Monflier,

A. Mortreux, A. M. Trzeciak, J. J. Ziolkowski // J. Organomet. Chem. - 1995.

- Vol.505. - P.11 - 16.

85. Lavenot, L. Synthesis of new hydrophilic phosphines by addition of diphenylphosphine on activated alkenes: characterization of their rhodium complexes / L. Lovenot, M.H. Bortoletto, A. Roucoux, C. Larpent, H. Patin // J. Organomet. Chem. - 1996.- Vol.- 509.- P.9-14.

86. Larpent C. Nucleophilic addition of water-soluble phosphines on activated olefins / C. Larpent, H. Patin // Tetrahedron. - 1988.- Vol. 44., №19.- P.6107-6118.

87. Галкин, В.И. Кинетика и механизм образования карбоксилатных фосфабетаинов в реакции третичных фосфинов с непредельными карбоновыми кислотами / В.И. Галкин, Д.Б. Мальцев, А.А. Собанов,

B.Л. Горохов, Ю.В. Бахтиярова // Ученые записки Казанского университета. Естественные науки. - 2006. - Т. 148, №4. - С.8-17.

88. Мальцев, Д.Б. Кинетика и механизм реакций образования фосфабетаинов и реакций с их участием.: дис. ... канд. хим. наук 02.00.08 / Мальцев Дмитрий Борисович. - Казан. гос. ун-т.- Казань, 2007.

- 116 с.

89. Галкин, В.И. Кинетика и механизм кватернизации трифенилфосфина непредельными карбоновыми кислотами в уксуснокислой среде / В.И. Галкин, А.В. Салин, Ю.В. Бахтиярова, А.А. Собанов. // Журн. общ. химии. - 2009. - Т.79, № 5. - С.747 - 752; Galkin V.I., Salin A.V., Bakhtiyarova Yu.V., Sobanov A.A. // Russ. J. Gen. Chem. - 2009. - Vol. 79. № 5. - P. 919.

90. Салин, А. В. Кинетическое изучение реакции трифенилфосфина с акриловой кислотой в спиртовых средах. / А. В. Салин, А. А. Собанов,

Ю. В. Бахтиярова, А. А. Хабибуллин, В. И. Галкин // Ж. общ. химии -

2010, Т. 80, № 9. С. 1418-1422; Salin A.V., Sobanov A.A., Bakhtiyarova Yu.V., Khabibullin A.A., Galkin V.I. // Russ. J. Gen. Chem. - 2010. - Vol. 80, № 9. - P.1738.

91. Салин, А.В. Кинетика и механизм кватернизации тетичных фосфинов непредельными карбоновыми кислотами.: дис. ... канд. хим. наук 02.00.08 / Салин Алексей Валерьевич. - Казан. гос. ун-т.- Казань, 2010. -190 с.

92. Галкин, В.И., Салин А.В., Бахтиярова Ю.В. Кинетика и механизм присоединения трифенилфосфина к итаконовой кислоте в различных растворителях. // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естест. науки.-2008.-Т.150, кн.3.-С.54-64.

93. Салин, А. В. Кинетика и механизм кватернизации третичных фосфинов непредельными карбоновыми кислотами. Кинетическое изучение реакций в апротонных растворителях / А. В. Салин, A.А.Собанов, А.А.Хабибуллин, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Журн. общ. химии. -

2011. - Т. 81, вып. 5. - С. 737-743.

94. Salin, A.V. Kinetic Study of the Reaction of Tertiary Phosphines with Acrylic Acid in Aprotic Solvents / A.V. Salin, A.A. Sobanov, Yu.V. Bakhtiyarova, A.A. Khabibullin, V.I. Galkin, R.A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2011. - V. 186, № 4. - P.854-856.

95. Salin, A.V. Kinetics and Mechanism of Triphenylphosphine Quarternization with Unsaturated Carboxylic Acids in Various Media / A.V. Salin, A.A. Sobanov, Yu.V. Bakhtiyarova, A.A. Khabibullin, V.I. Galkin, R.A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2011. - V. 186, № 4. -P.857-859.

96. Salin A.V. Solvent Effect on Kinetics and Mechanism of the Phospha-Michael Reaction of Tertiary Phosphines with Unsaturated Carboxylic Acids / A.V. Salin, A.R. Fatkhutdinov, A.V. Il'in, V.I. Galkin, F.G. Shamsutdinova // Heteroatom Chem. - 2014. - V. 25, № 3. - P. 205-216.

97. Ziyaadini, M. Novel synthesis of stable 1,5-diionic organophosphorus compounds from the reaction between triphenylphosphine and acetylendicarboxylic acid in the presence of N-H heterocyclic compounds. / M. Ziyaadini, M.T. Maghsoodlou, N.Hazery, S.M. Habibi-Khorassani // Monatsh Chem. - 2012. - Vol.143. - P.1681-1685.

98. Van Doorn, J.A. Addition of diphenylphosphine to maleic anhydride and related compounds / J. A. Van Doorn, R. L. Wife // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 1990. - Vol. 47. - P.253-260.

99. Patent USA, Patent Ca № 736,092, 27.10.76. Phosphabetaines and process for making them / Vollmer H., Hestermann K. // Patent USA № 4,118,590. 03.10.1978

100. Patent Ca № 259,648, 23.08.76. Phosphabetaines and process for making them / Vollmer H., Hestermann K. // Patent Canada № 1067512. 04.12.1979.

101. Peulecke, N. Phosphonium bis(glycolates) and phosphinoglycolates: Synthesis, solvolysis, oxidation to (thio)phosphinoylglycolates and use as ligands in Ni-catalyzed ethylene oligomerization / N. Peulecke, M.K. Kindermann, M. Kockerling, J. Heinicke // Polyhedron. - 2017. - Vol. 41 - P. 61-69.

102. Aref, A.M. Preparation and properties of ю-phosphino-phosphoniocarboxylic acids and their betaines / Aly Aref A.M., H. Schmidbaur // Zeitschrift fuer Naturforsch, B: Chemical Sciences. - 1991. - Vol.46, Iss.6. - P.775-778.

103. Бахтиярова, Ю.В. Новые ди- и трикарбоксилатные фосфабетаины / Ю.В. Бахтиярова, А.Ф. Аксунова, Р.Р. Миннуллин, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Известия АН. Серия химическая.- 2016.- № 5.- С.1308-1312.

104. Стахеев, В.В. Карбоксилатные фосфабетаины в реакциях алкилирования и комплексообразования.: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Стахеев Виталий Владимирович. - Казан. гос. ун-т.- Казань, 2011. - 113 с.

105. Van Doorn, J.A. Synthesis of some Functionalized Phosphinocarboxylic Acids/ J. A. Van Doorn, N. Meijboom // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 1989. - Vol. 42. - P.211-222.

106. Бахтиярова, Ю. В. Синтез карбоксилатных фосфабетаинов на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты и непредельных монокарбоновых кислот / Ю.В. Бахтиярова, Р. Р. Миннуллин, И. В. Галкина, Р. А. Черкасов, В. И. Галкин // Журнал общей химии. - 2015. -Т. 85, Вып. 9. - С. 1453-1458.

107. Bakhtiyarova, Yu.V. Synthesis, Structure and Biological Activity of Dicarboxylate Phosphabetaines / Yu. V. Bakhtiyarova, R. R. Minnullin, M.V. Morozov, D. I. Bakhtiyarov, D. R. Islamov, A. B. Dobrynin, O. N. Kataeva, R. A. Cherkasov, V. I. Galkin, I.V. Galkina // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2016. - V.191, Issue 11-12. - P.1633-1636.

108.Гарифуллина Ю.Р. 3-(дифенилфосфино)пропионовая кислота в реакциях с непредельными карбоновыми кислотами / Ю.Р. Гарифуллина, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов Всероссийской школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Материалы и технологии XXI века» / Отв. ред. А.В. Герасимов. [Электронный ресурс] - Казань.: Изд-во КФУ, 2014. -С.270. - 1 электрон. опт. Диск (CD-ROM); 12 см. - Систем. требования: ПК с процессором 486+; Windows 95; дисковод CD - ROM; Adobe Acrobat. - Режим доступа: http://kpfu.ru/portal/docs/F_1989548379/Petrov.publikacii.pdf.

109. Гарифуллина, Ю.Р. Реакции 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты с непредельными карбоновыми кислотами / Ю.Р. Гарифуллина, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов докладов XXV Российской молодежной научной конференции посвященной 95-летию основания Уральского университета «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», 22-24 апреля 2015г. - Екатеринбург.- с.385-386.

110. Гарифуллина Ю.Р. Синтез, строение и биологическая активность дикарбоксилатных фосфабетаинов / Ю.Р. Гарифуллина, М.В. Морозов, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов докладов I Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых

ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века», 25-28 ноября 2015 г. - Казань.- С.373.

111. Bakhtiyarova, Yu.V. Synthesis, structure and biological activity of dicarboxylate phosphabetaines / Yu.V. Bakhtiyarova, R.R. Minnullin, M.V. Morozov, V.I. Galkin, I.V. Galkina // Abstr. of XXI Int. Conf. on Phosphorus Chemistry.- Kazan.- 2016.- P.203.

112. Морозов, М.В. Синтез, строение и биологическая активность дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе 3-(дифенилфосфино)про-пионовой кислоты / М.В. Морозов, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Тезисы докладов Кластера конференций по органической химии «0ргХим-2016», XIX Молодёжная конференция-школа по органической химии.- СПб.: Изд-во ВВМ, 2016.- С.155-156.

113. Morozov, M.V. The Synthesis of new Dicarboxylate Phosphobetaines on the Basis of 3-(Diphenylphosphino)propionic and Cinnamic acids / M.V. Morozov, R.R. Minnullin, I.V. Galkina, V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova // Тезисы докладов X Международной конференций молодых ученых по химии «Менделеев - 2017».- С.-Петербург, 4-7 апреля 2017.- С. 361.

114. Морозов, М.В. Синтез новых дикарбоксилатных фосфабетаинов на основе 3-(дифенилфосфино)-пропионовой и коричных кислот / М.В. Морозов, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Международный научный форум студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов - 2017». Материалы VIII научной конференции молодых ученых "Инновации в химии: достижения и перспективы -2017". - М.: Издательство «Перо»,- Москва, 10-14 апреля, 2017. - С.571.

115. Bakhtiyarov D.I. The synthesis of new mono- and dicarboxylate phosphobetaines on the basis of tertiary phosphines and cinnamic acids / D.I. Bakhtiyarov, M.V. Morozov, R.R. Minnullin, I.V. Galkina, V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova // Abstract book «Renewable Plant Resources: Chemistry, Technology, Medecine» 18-22 сентября 2017 г. Санкт-Петербург. - P.92.

116. Morozov, M. Synthesis, Structure and Antimicrobial Activity of Novel Carboxylate Phosphabetaines / M. Morozov, D. Bakhtiyarov, R. Minnullin, Kh. Khayarov, Yu. Bakhtiyarova, M. Shulaeva, O. Pozdeev, I. Galkina, V. Galkin // 3-rd Russian Conference on Medicinal Chemistry. Abstract book. -Kazan Federal University.- 28.09.17 - 03.10.17.- 2017.- P.156.

117. Казицына, Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская // Изд-во: М: Высш. шк., 1971. - C.263.

118. Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений. Справочные материалы / Б.Н. Тарасевич // Из-во: М: МГУ Химический факультет.- 2012.- С.55.

119. Нейланд, О.Я. Органическая химия: Учеб. для хим. спец. вузов. / О.Я. Нейланд // Изд-во: М: Высш. шк., 1990. - C.190.

120. Clarke, C. Asymmetric synthesis of trans-disubstituted cyclopropanes using oxides and phosphine boranes / C. Clarke, S.Foussat, D.J.Fox, D.S. Pedersen, S. Warren // Org. Biomol. Chem. - 2009. - Vol.7. - P. 1323-1328.

121. Lee, K.W. The Chemical Development of LB71350 / K.W.Lee, S.Y.Hwang,

C.R.Kim, D.H.Nam // Org. Process Res. Dev.// 2003.- Vol.7.-P.839-845.

122. Bakhtiyarova, Yu.V. The Reaction of Phosphorylation of trans-aconotic acid by tertiary phophines / Yu.V Bakhtiyarova, A.F. Aksunova, S.R. Romanov,

D.I.Bakhtiyarov, K.A. Ivshin, O.N. Kataeva, S.N. Egorova, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2019. - V.194, Issue 4-6. -P 319-320.

123. Галкина, И. В. Направленный синтез физиологически активных веществ в ряду функционализированных четвертичных фосфониевых солей и их металлокомплексов.: дис. ... докт. хим. наук: 02.00.03 / Галкина Ирина Васильевна Казан. фед. ун-т.- Казань, 2010. - 383 с.

124. Гудзь, О.В. Итоги и перспективы клинического применения дезинфекционных средств из группы четвертичных аммониевых соединений / О.В. Гудзь // Провизор. - 1998. Вып. 12. - С. 27-39.

125. Minnullin, R.R. Synthesis, structure and bioactivity of novel carboxylate phosphabetaines derivatives with long alkyl chains / R.R. Minnullin, Y.V. Bakhtiyarova, M.V. Morozov, D.I. Bakhtiyarov, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, A.V. Gerasimov, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur, Silicon and the Related Elements - 2019. - V.194, Issue 3-4. - P 476-479.

126. Bakhtiyarov, D.I. 3-(Diphenylphosphino)propionic acid Quarternization with Alkyl Halides / D.I. Bakhtiyarov, M.V. Morozov, R.R. Minnullin, I.V. Galkina, V.I. Galkin, Yu.V Bakhtiyarova // Тезисы докладов X Международной конференций молодых ученых по химии «Менделеев -2017».- С.-Петербург, 2017. - С. 360. Режим доступа: http://mendeleev.spbu.ru/wp-content/uploads/2017/04/Сборник-тезисов-14.04-финиш.pdf

127. Морозов, М.В. Реакции алкилирования 3-(Дифенилфосфино)пропио новой кислоты галогеналканами / М.В. Морозов, Ю.В. Бахтиярова, Р.Р. Миннуллин, Галкина И.В. // Сборник тезисов докладов VII Молодежной конференции ИОХ РАН: 17-18 мая 2017 г., Москва:. - М.: МАКС Пресс, 2017. - С.135.

128. Minnullin, R.R. Synthesis, Structure and Biological Activity of Novel Carboxylate Phosphabetaines with Long Alkyl Chains / R.R. Minnullin, Yu.V. Bakhtiyarova, M.V. Morozov, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Abstr. of XXII Int. Conf. on Phosphorus Chemistry.-Budapest.- 2018.- P.72.

129. Morozov, M.V. Synthesis, Structure and Properties of Carboxylate Phosphabetaines Based on 3-(Diphenylphosphonio)propionic Acid and Unsaturated Amides / M.V. Morozov, Yu.V. Bakhtiyarova, V.I. Galkin, R.R. Minnullin // Markovnikov Congress on Organic Chemistry (Moscow-Kazan, 21-28 June, 2019). - Москва: Изд-во OOO «Адмирал Принт», 2019. -P.159.

130. Галкин, В.И. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. II. Синтез и молекулярная структура трифенилфосфонийэтилкарбоксилата и

продуктов его алкилирования / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, И.В. Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Журнал общей химии. - 2002. - Т.72, вып.3. - С. 404-411.

131. Галкина, И.В. Синтез, структура биологически активных соединений на основе карбоксилатных фосфабетаинов. Учебно-методическое пособие / И.В. Галкина, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин. 2013. Казань, Изд.: К(П)ФУ. - 53 с.

132. Бахтиярова, Ю.В. Влияние растворителей на реакции алкилирования карбоксилатных фосфабетаинов йодистыми алкилами / Ю.В. Бахтиярова, Р. Р. Миннуллин, Д. И. Бахтияров, М. В. Морозов, К. А. Ившин, И. В. Галкина, О. Н. Катаева, В. И. Галкин // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, Вып. 12. - С. 1971-1976.

133. Миннуллин, Р.Р. Дикарбоксилатные фосфабетаины, полученные на основе 3-(дифенилфосфино)пропионовой кислоты в реакциях алкилирования галоидными алкилами / Р.Р. Миннуллин, М.В. Морозов, Ю.В. Бахтиярова // Тезисы докладов Кластера конференций по органической химии «ОргХим-2016», XIX Молодёжная конференция-школа по органической химии. - Санкт-Петербург (пос. Репино). 27 - 1 июля 2016 г. - СПб.: Изд-во ВВМ, 2016.- С.152-153.

134. Бахтияров Д.И. Реакции алкилирования 3-(дифенилфосфино)пропио-новой кислоты и ее производных / Д.И. Бахтияров, Ю.Р. Гарифуллина, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов докладов I Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века», 25-28 ноября 2015 г. - Казань, 2015. - [Электронный ресурс] / отв. ред. А.В. Герасимов. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2015. - С.324.

135. Морозов, М.В. Реакции алкилирования 3-(дифенилфосфино)пропио-новой кислоты и ее производных / М.В. Морозов, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Сборник тезисов докладов XXVI Российской молодежной

научной конференции посвященной 120-летию со дня рождения академика Н.Н. Семенова «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», 22-24 апреля 2016 г. - Екатеринбург.: Изд-во Уральского ун-та, 2016. - С.427-429. Режим доступа: https://insma.urfu.ru/images/conferences/chem_ruten/2016/Abstracts-2016.pdf

136. Aksunova, A.F. The reactions of Alkilation of Carboxylate Phosphabetaines / A.F. Aksunova, D.I. Bakhtiyarov, M.V. Morozov, R.R. Minnullin, I.V. Galkina, V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova // Тезисы докладов X Международной конференций молодых ученых по химии «Менделеев -2017». - С.-Петербург, 4-7 апреля 2017. - С. 359. Режим доступа: http://mendeleev.spbu.ru/wp-content/uploads/2017/04/Сборник-тезисов-14.04-финиш.pdf

137. Bakhtiyarova, Yu.V. Unusual Reaction of Alkylation of Dicarboxylate Phosphabetaines in Alcohol Media / Yu.V Bakhtiyarova, M.V. Morozov, R.R. Minnullin, K.A. Ivshin, L.N. Yamalieva, I.V. Galkina, O.N. Kataeva, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2019. - V.194, Iss.4-6. - P 580-584.

138. Бахтияров, Д.И. Влияние растворителя в реакциях алкилирования карбоксилатных фосфабетаинов / Д.И. Бахтияров, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин, И.В. Галкина // Проблемы теоретической и экспериментальной химии : тез. докл. XXVII Рос. молодеж. науч. конф., посвящ. 175-летию со дня рожд. проф. Н.А. Меншуткина, Екатеринбург, 26-28 апр. 2017 г. - Екатеринбург: Изд-во Уральского университета, 2017. - С.443.

139. Bakhtiyarova, Yu.V. Unusual Reaction of Ablation of Dicarboxylate Phosphabetaines in Alcohol Media / Yu.V Bakhtiyarova, R.R. Minnullin, M.V. Morozov, I.V. Galkina, V.I. Galkin // Abstr. of XXII Int. Conf. on Phosphorus Chemistry.- Budapest.- 2018.- P.69.

140. Морозов, М.В. Необычные реакции алкилирования дикарбоксилатных фосфабетаинов [Электронный ресурс] / М.В. Морозов, Р.Р. Миннуллин,

Ю.В. Бахтиярова, И.В. Галкина // Сборник тезисов докладов III Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века» (Казань, 2931 октября 2018 г). - Казань, 2018 - С.271. Режим доступа: https://yadi.sk/i/CN1aHZMSwQUIfw

141. Морозов, М.В. 3-(дифенилфосфино)пропионовая кислота в реакциях с ю-монобромкарбоновыми кислотами / М.В. Морозов, Р.Р. Миннуллин, Ю.В. Бахтиярова // Сборник Тезисов II Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» Казань, 20-23 сентября 2016 г. / Отв. ред. А.В. Герасимов. [Электронный ресурс] - Казань.: КФУ, 2016. - С.279. - 1 USB-flash-накопитель. - Систем. требования: ПК с процессором с тактовой частотой не менее 1 ГГц; Windows XP; USB 2.0; Adobe Acrobat Reader. - Режим доступа: http://kpfu.ru/staff_files/F 163118598/Book_of_abstracts_MT21_2016.pdf

142. Li, Na Experimental Study of Closed System in the Chlorine Dioxide-Iodide-Sulfuric Acid Reaction by UV-Vis Spectrophotometric Method / N. Li, L. Shi, X. Wang, F. Guo, Ch. Yan // International Journal of Analytical Chemistry.- Vol. 2011, Article ID 130102, 7 pages.

143. Муравьев, И.А. Технология лекарств в 2-х томах / И.А. Муравьев Москва: «Медицина».-1980 г. - C. 419.

144. Иванов, В.Г. Органическая химия: Учеб. пособие для студ. Высш. Пед. учеб. заведений / В.Г. Иванов, В.А. Горленко, О.Н. Гева // Изд-во: М: Мастерство, 2003. - С. 156 - 166.

145. Нейланд, О.Я. Органическая химия: Учеб. для хим. спец. вузов. / О.Я. Нейланд // Изд-во: М: Высш. шк., 1990. - 751 с. (стр. 229 и 291)

146. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир. - 1976. -543 с.

147. Вайсбергер, А. Органические растворители / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Д Риддик, Э. Тупс. - М.: ИЛ. 1958. - 521 с.

148. Рабинович, В.А. Краткий химический справочник: Справ. Изд./ В.А. Рабинович, З.Я. Хавин / Под.ред. А.А. Потехина и А.И. Ефимова. - 4-е изд., стереотипное. - СПб: Химия, 1994. - 432 с.

149. Armarego, W.L.F. Purification of Laboratory Chemicals / W.L.F. Armarego, C.L.L. Chai. - Burlington: Butterworth - Heinemann, 2009. - 743 p.

150. Riddick, J.A. Organic Solvents. Physical properties and methods of purification. VII / J.A. Riddick, W.B. Bunger, T.K. Sakano - N-Y: J.Wiley and Sons, 1986. - 1325 p.

151. Карякин, Ю.В. Чистые химические вещества / Ю.В. Карякин, И.И. Ангелов. - М.: Химия, 1974. - 407 с.

152. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер // Пер. с англ. - М.: Мир.- 1970. - Т. 2. - С. 478.

153. Кормачев, В.В. Препаративная химия фосфора / В.В. Кормачев, М.С. Федосеев. - Пермь: УрО РАН, 1992. - 467 с.