СИНДРОМ ПАДЕНИЙ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ВТОРОГО ТИПА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Бахмутова, Юлия Викторовна

• Бахмутова, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бахмутова, Юлия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ И ПРОБЛЕМА

СИНДРОМА ПАДЕНИЙ

1.1 .Падение как общегериатрический синдром

1.2.Сахарный диабет в пожилом возрасте

1.2.¡.Особенности клинической эпидемиологии нарушений обмена глюкозы в пожилом возрасте

1.2.2. Особенности патогенеза нарушений обмена глюкозы в пожилом возрасте

1.2.3. Оксидативный стресс и провоспалительная иммунная активация в патогенезе прогрессирования и развития осложнений сахарного диабета

1.2.4.Классификация сахарного диабета в пожилом возрасте 23 1.2.5.Особенности диагностики сахарного диабета в пожилом возрасте 24 1.2.6.Особенности клинической картины сахарного диабета в пожилом возрасте

1.2.7.Поздние осложнения диабета в пожилом возрасте

1.2.8.Полиморбидность и сахарный диабет

1.3.Проблема предупреждения синдрома падений

1.3.1. Общие подходы к предупреждению синдрома падений

1.3.2. Нозоспецифические особенности предупреждения синдрома падений 27 Заключение к главе

Глава

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение состояния оксидативного гомеостаза

2.2.2. Определение содержания провоспалительных цитокинов

2.2.3. Статистическая обработка результатов исследования Заключение к главе

Глава

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СИНДРОМА ПАДЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

3.1. Распространенность основных гериатрических синдромов при сахарном диабете

3.2. Особенности распространенности синдрома падений при сахарном диабете

3.3. Синдром падений при сахарном диабете и некоторые, сопровождающие его, клинические состояния Заключение к главе

Глава

ОКСИДАТИВНЫЙ СТАТУС И СИНДРОМ ПАДЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

4.1. Оксидативный статус и синдром падений при осложнениях сахарного диабета второго типа и сопутствующих заболеваниях

4.1.1. Оксидативный статус при сочетании сахарного диабета второго типа и артериальной гипертензии

4.1.2. Оксидативный статус при сочетании сахарного диабета второго типа, артериальной гипертензии,

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АОК - антиокислительный коэффициент

ИБС - ишемическая болезнь сердца

МДА - малоновый диальдегид

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

IL - интерлейкин

LADA - латентный аутоиммунный диабет взрослых SH-группы - сульфгидрильные группы SH/МДА - антиоксидантный коэффициент TNF-0! - фактор некроза опухоли альфа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНДРОМ ПАДЕНИЙ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ВТОРОГО ТИПА»

Актуальность темы

Падение является одним из общегериатрических синдромов, который приводит к тяжелым медико-социальным последствиям: переломы разных локализаций, черепно-мозговые травмы, появление боязни падений, что способно значительно ограничить физическую активность пожилого человека и снизить качество жизни, синдром позиционного сдавления у ослабленных одиноких пожилых людей и пр. [Fuchtenbusch М., 1998]. Вместе с тем, существует потребность в тщательном изучении клинической эпидемиологии синдрома падений, в том числе при сахарном диабете и сопутствующих ему соматических и нервно-психических заболеваниях, детализации аспектов патогенеза падения, выявлении биохимических прогностических маркеров синдрома падений, что позволит своевременно применить комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий по их профилактике [Helden S., 2008]. Разработка таких прогностических маркеров при сахарном диабете второго типа в пожилом возрасте возможно на основе современных достижений нового междисциплинарного направления -нейроиммуноэндокринологии [Кветной И.М., 2009]. Изучение особенностей гомеостаза ряда семейств сигнальных молекул при синдроме падений, в частности, провоспалительных цитокинов, оксидативного гомеостаза позволит выявить пороговые уровни этих молекул и применить эти знания в геропрофилактике синдрома падений. Не менее важным направлением изучения синдрома падений является выявление роли ряда лекарственных препаратов, применение которых позволит избежать падений [Ильницкий А.Н., 2011]. Учет описанных позиций в клинической практике позволит повысить качество оказания медико-социальной помощи в гериатрии.

Цель исследования

Изучить особенности клинической эпидемиологии, патогенеза, медикаментозной профилактики синдрома падений при сахарном диабете второго типа у пациентов пожилого возраста и на этой основе научно обосновать систему профилактики синдрома падений при данной патологии в гериатрической практике.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической эпидемиологии синдрома падений у пациентов пожилого возраста при сахарном диабете второго типа.

2. Выявить состояние семейства провоспалительных цитокинов при синдроме падений на фоне сахарного диабета второго типа у пациентов пожилого возраста.

3. Изучить состояние оксидативного статуса при синдроме падений на фоне сахарного диабета у пациентов пожилого возраста.

4. Выявить роль пирибедила и тиоктовой кислоты как медикаментозных факторов профилактики синдрома падений при сахарном диабете второго типа у пациентов пожилого возраста.

5. Научно обосновать систему профилактики синдрома падений у лиц пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом второго типа.

Научная новизна работы

В диссертации доказана высокая распространенность синдрома падений при сахарном диабете второго типа у пациентов пожилого возраста, особенно на фоне последствий инфаркта мозга, диабетической полинейропатии нижних конечностей и метаболического синдрома.

Выявлены нейроиммуноэндокринные аспекты патогенеза синдрома падений на фоне сахарного диабета второго типа у гериатрических больных, установлена высокая роль оксидативного стресса и провоспалительной сигнальной молекулярной активации.

Показано, что усиление прооксидантных процессов, более выраженное у лиц именно пожилого возраста, приводит к развитию синдрома падений.

Установлено, что провоспалительная цитокинемия, уровень которой достоверно выше у лиц пожилого возраста по сравнению со средним возрастом, приводит к формированию синдрома падений при сахарном диабете второго типа у гериатрических больных.

Обоснована роль тиоктовой кислоты и пирибедила как препаратов, достоверно снижающих частоту синдрома падений при диабетической полинейропатии и дисциркуляторной энцефалопатии второй стадии на фоне сахарного диабета второго типа.

Практическая значимость

Полученные результаты позволили обосновать и внедрить научно-обоснованную систему профилактики синдрома падений при сахарном диабете второго типа в пожилом возрасте, которая заключается в применении биохимических маркеров развития синдрома падений (провоспалительная активация, оксидативный статус) и медикаментозных факторов профилактики падений (пирибедил и тиоктовая кислота).

Применение данных о провоспалительной активации и активации прооксидантных процессов на фоне сахарного диабета второго типа в пожилом возрасте позволяют использовать их как прогностические маркеры синдрома падений в гериатрической практике.

Практическое использование тиоктовой кислоты и пирибедила дает возможность повысить качество медикаментозной профилактики синдрома падений.

В совокупности применение полученных в результате исследования данных (клинико-эпидемиологические, особенности патогенеза и медикаментозной профилактики синдрома падений) дают возможность снизить частоту синдрома падений у пожилых людей и уменьшить, таким образом, их серьезные медико-социальные последствия.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Падение при сахарном диабете второго типа характеризуется как один из наиболее часто встречающихся гериатрических синдромов, распространенность которого достигает 32%, особенно при диабетической полинеропатии нижних конечностей, последствиях инфаркта мозга и метаболическом синдроме.

2. Патогенетической особенностью синдрома падений у больных среднего и пожилого возраста при сахарном диабете второго типа является провоспалительная активация, усиление прооксидантных процессов с одновременным ослаблением антиоксидантных, что выражено в достоверно большей степени в пожилом возрасте.

3. Применение пирибедила и тиоктовой кислоты при дисциркуляторной энцефалопатии второй стадии и диабетической полинейропатии достоверно снижает частоту синдрома падений у больных пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа, улучшает состояние оксидативного статуса, снижает выраженность провоспалительной активации, что позволяет расценивать их как действенные медикаментозные факторы профилактики синдрома падений.

4. Система профилактики развития синдрома падений в гериатрической практике включает в себя применение биохимических маркеров синдрома падений (провоспалительная активация, оксидативный стресс) и медикаментозных факторов профилактики синдрома падений (пирибедил и тиоктовая кислота).

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР ФГАОГУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Апробация и реализация результатов диссертации

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: на конференции «Актуальные вопросы поликлинической практики» (Новополоцк, 2009); на конференции «Ассоциированные с возрастом заболевания в клинической практике» (Минск, 2011); на Межрегиональной конференции «Здоровье нации» (Курск, 2011), на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы медицины» (Старый Оскол, 2011), международной конференции «Метаболический синдром» (Париж, 2011), международной конференции «Геронтологические чтения 2012» (Белгород, 2012).

Результаты исследования используются в практической деятельности Белгородской городской клинической больницы №1, Шебекинской центральной районной больнице, многопрофильного медицинского центра «Поколение» (г. Белгород), многопрофильного медицинского центра «Ваша клиника» (г. Москва), в учебно-педагогическом процессе медицинского факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета, курса «Медицина пожилого возраста» института повышения квалификации ФМБА России (г. Москва), в научной деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, 5 статей в научных журналах из перечня ВАК Минобра РФ, 1 статья в других журналах, 7 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, общей характеристики работы, основной части, состоящей из пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников. Работа представлена на 126 страницах, содержит 29 таблиц, 8 рисунков и список использованной литературы, включающий 162 источников (в т.ч. 78 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Бахмутова, Юлия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Падение является одним из наиболее распространенных общегериатрических синдромов, возникающих на фоне сахарного диабета второго типа у людей пожилого возраста, распространенность падений достигает при этом 32% и характеризуется особой величиной при диабетической полинейропатии, метаболическом синдроме и последствиях инфаркта мозга.

2. Синдром падений при сахарном диабете второго типа у людей пожилого возраста характеризуются достоверным повышением содержания провоспалительных интерлейкинов 1,2 и 6 и фактора некроза опухоли-а по сравнению с лицами пожилого возраста без синдрома падений и людьми среднего возраста.

3. При сахарном диабете второго типа у пожилых людей на фоне синдрома падений происходит увеличение прооксидантного потенциала сыворотки крови с одновременным ослаблением антиоксидантных процессов, причем они достоверно более выражены по сравнению с лицами среднего возраста.

4. Пирибедил и тиоктовая кислота соответственно при дисциркуляторной энцефалопатии второй стадии на фоне сахарного диабета второго типа и диабетической полинейропатии достоверно снижают частоту развития синдрома падений, улучшают состояние оксидативного и воспалительного нейроиммуноэндокринного статуса, что позволяет расценивать их как факторы медикаментозной профилактики развития синдрома падений.

5. Система профилактики развития синдрома падений в гериатрической практике при сахарном диабете второго типа включает в себя мотивационную (высокая распространенность), прогностическую применение маркеров состояния оксидативного статуса и провоспалительных цитокинов) и лечебно-профилактическую (пирибедил, тиоктовая кислота) составляющие, что позволяет сократить частоту развития синдрома падений и связанные с ними негативные медико-социальные последствия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Контингент пожилых пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа с диабетической полинейропатией, последствиями инфаркта мозга, с метаболическим синдромом должен расцениваться как угрожающий в плане появления синдрома падений, что требует применения комплекса профилактических мероприятий.

2. Повышенный уровень малонового диальдегида, провоспалительных интерлейкинов, фактора некроза опухоли-а, снижение содержания сульфгидрильных групп у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа являются прогностическими неспецифическими маркерами высокой вероятности развития синдрома падений.

3. Пирибедил в дозе 50 мг один раз в день на протяжении двух месяцев в течение года при дисциркуляторной энцефалопатии второй стадии на фоне сахарного диабета второго типа у пожилых и тиоктовая кислота, вводимая по схеме 15 внутривенных капельных инфузий по 50 мл 1,2% раствора меглюминовой соли тиоктовой кислоты (600 мг тиоктовой кислоты) при диабетической полинейропатии могут использоваться в качестве медикаментозных факторов профилактики развития синдрома падений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бахмутова, Юлия Викторовна, 2012 год

1. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты.- Н.Новгород: Литера, 2003.- 240 с.

2. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма.-СПб.: Фолиант, 2000. 104 с.

3. Алмазова И.И. Дислипидемии и их коррекция у больных стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Москва, 2007. 24 с.

4. Аметов A.C. Нарушения жизненного цикла и функции клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа. Учебное пособие.- М., 2002.- 130с

5. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа.- М., 2003. -100 с.

6. Аметов A.C., Строков И.А., Самигуллин Р.К. Антиоксидантная терапия диабетической полинейроптии // Русский медицинский журнал.- Т. 13.- № 6.-2005,-С. 339-343.

7. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2002.- №4.- С.5 - 16.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений / Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2005.- 512 с.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение убихинона (коэнзима Q) в терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений // Сахарный диабет. 2007.- № 4. - С. 37 - 42.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе // Русский медицинский журнал. Т. 10. - №11. - 2002. - С. 496-502.

11. Басов A.A. Сравнительная характеристика антирадикальной активности различных классов антиоксидантных средств в условиях окислительного стресса. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 2007.- 24 с.

12. Бессен Д., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение (пер. с англ.).- М.: Бином, 2006.- 239 с.

13. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал.- 2001.- №4 (7).- С. 21 28.

14. Болдырев A.A., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В.А. Биомембранология: Учебное пособие Петрозаводск: Изд-во КарНЦ РАН, 2006. - 226 с.

15. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты.- М.: Медицина, 2006,- 243 с.

16. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета // Сахарный диабет.- 2001.- № 1.- С.47 52.

17. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет.- 1999. -№ 4.- С. 11 14.

18. Бутрова С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа // Русский медицинский журнал Т.П.- №27 - 2003- С. 1494 - 1498.

19. Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов.-М.: Мед.книга, 2003. 96 с.

20. Василенко В.В. Сахарный диабет. Место комбинированных препаратов // Русский медицинский журнал.- 2006.- Том 14.- № 6. С. 468 - 470.

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал.- 2000.- № 6 (12).- С. 13 19.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах,- М.: Наука, 1972.- 252 с.

23. Воробьев С.А. Клинико-функциональные особенности формирования эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом: Автореф. дисс. д.м.н.- Ростов на Дону, 2006. 41 с.

24. Гиляровский С.Р., Кузьмина И.М. Современная тактика снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний с помощью применения метформина // Лечащий врач.- 2010.- №4.- 92-94.

25. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний.- М.: Медпрактика, 2004. 179 с.

26. Гордеев A.B. Поражение почек у пожилых при сахарном диабете 2 типа: Автореф. . дис. докт. мед. наук.- М., 2002 44 с.

27. Грацианский H.A. Еще одно указание на то, что статин целесообразно применять у каждого больного диабетом 2 типа независимо от уровняхолестерина липопротеинов низкой плотности. Результаты исследования CARDS // Кардиология.- 2004.- № 8.- С.88 89.

28. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.- 2003.- №9.- С.5 7.

29. Дедов И.И., Александров A.A. Сахарный диабет и антагонисты ATI-рецепторов: в поисках золотого ключика // Русский медицинский журнал .-2005.-№ 11.-С. 726-731.

30. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет".- М., 2002.

31. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей М.: Медицина, 2003. - 354 с.

32. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия.- М.: Издательство МИА, 2006. 523 с.

33. Демидова Т.Ю., Селиванова A.B., Аметов A.C. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением // Тер. архив 2006 - № 11.- С.64 - 69.

34. Джанашия П. X., Мирина Е. Ю. Основные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // Русский медицинский журнал.- 2006.- Т. 14. №2. -С. 112-115.

35. Доборджгинидзе JI.M., Грацианский H.A. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии // Сахарный диабет.- 2001.- № 2.- С. 17-21.

36. Дроздов В.Н. Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1999.- 20 с.

37. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий.- М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995.-271 с.

38. Есенова И.И. Эффективность бисопролола и лизиноприла в лечении артериальной гипертонии у молодых мужчин с ожирением: Дисс. .канд. мед. наук,- М., 2009.- 24 с.

39. Заславская P.M., Тулемисов Е.У., Смирнова A.B., Айтмагамбетова Б.А. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом.- М.: Медпрактика, 2006.-219 с.

40. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты.- М: Наука/Интерпериодика, 2001.-343 с.

41. Зиятдинова Г.К., Будников В.М., Погорельцев В.И. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови по ее реакции с супероксидным анион-радикалом // Клиническая лабораторная диагностика.-2005г.-№6.- С. 12-15.

42. Зильбер А.П. Этюды критической медицины.-М.: Медпресс-Информ, 2006,- 568 с.

43. Колуэлл Дж. Сахарный диабет. Новое в профилактике и лечении, (пер. с анг.).- М.: Бином, 2007.- 288 с.

44. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии.-Н. Новгород: НГМА, 2000.- 23 с.

45. Кутырина И.М., Федорова Е.Ю. Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование) // Сахарный диабет. -2008.-№2.-С. 8- 10.

46. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологических состояниях.- М.: РКНПК МЗ РФ, 2001,- 78 с.

47. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra.- М.: Медпрактика, 2006. -40 с.

48. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Кумскова Е.М. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 // Кардиологический вестник.- 2008. № 3 (1).- С.16 - 17.

49. Левин О.С. Бигуаниды: антигипергликемическое и вазопротективное действия // Consilium medicum.- 2003.- Т.5.- №9.- С. 487 491.

50. Лещинский Л.А., Максимов Н.И., Мультановский Б.Л. Корректоры метаболизма в кардиологии.- Ижевск: ИГМА, 2007 176 с.

51. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисного окисления липоидов -антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий // Проблемы эндокринологии.- 1993.- № 1.- С.57 59.

52. Метаболический синдром / Под ред. И.И. Дедова.- М.: Медпресс-информ, 2007.- 56 с.

53. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств.- М.: Бином, 2002.- 926 с.

54. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома // Consilium medicum.- 2006.- Т 8.- № 5.- С. 54 -57.

55. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В. Сахарный диабет 2 типа: лечение в пожилом возрасте // Русский медицинский журнал.- 2005.- Т. 13.- №27.- С. 1838 1842.

56. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром. Возможности диагностики и лечения.- М., 2008.- 16 с.

57. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 // Consilium medicum.-2003.- Т.5.- № 9.- С. 504 509.

58. Недосугова JI.B. Окислительный стресс при сахарном диабете типа 2 и возможности его медикаментозной коррекции: Дисс. . докт. мед. наук.-М., 2006. 246 с.

59. Недосугова JI.B. Окислительный стресс при сахарном диабете типа 2 и возможности его медикаментозной коррекции: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- М., 2006.- 45 с.

60. Никифоров О.Н., Сазонова О.В., Суханова Л.Я., Князькова Л.Г., Галенок В.А. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.- 1997.- № 43 (5).- С. 16 18.

61. Оганов Р.Т., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология 2007 - №7 - С. 4-9.

62. Панкратова М.А., Пирожков C.B., Балаболкин М.И., Литвицкий П.Ф. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом типа 2 с различной длительностью заболевания и разной степенью компенсации углеводного обмена // Сахарный диабет.- 2006.- № 2.- С. 12 15.

63. Пигарова Е.А. Несахарный диабет: эпидемиология, клиническая симптоматика, подходы к лечению // Эндокринология.- 2009.- №6 (50).-Часть II.- С.29 34.

64. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А.Г.Чучалина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 729 с.

65. Саенко Ю.В., Шутов A.M. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями почек. Сообщение I. Патофизиология оксидативного стресса // Нефрология и диализ.- 2004.-№1(6).-С. 47 53.

66. Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: Сборник трудов национальной научн.-практ. конф. с международным участием / Под ред. А.Е.Доросевича.- Смоленск, 2001.- 67 с.

67. Смирнова О.М., Никонова Т.В. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете.-М.: Медицина, 2003.-40 с.

68. Скворцова В.И, Стаховская Л.В, Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации // Consilium Medicum.- 2005.- № 1.- С. 10 -12.

69. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. Клинические методы оценки тяжести диабетической невропатии // Неврологический журнал.-2000,-№5.-С. 14-19.

70. Сунцов Ю.И. Эпидемиология и государственный регистр сахарного диабета // Сахарный диабет 2005 - № 3 - С. 40 - 43.

71. Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Государственный регистр основная информационная система для расчетов экономических затрат государства на сахарный диабет и прогнозирование // Сахарный диабет - 2005.- № 2 — С. 2 -5.

72. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты // Клиническая лабораторная диагностика.- 2005.- № 6 С. 3 - 12.

73. Трубников Г.А. Уклистая Е.А. Современное лечение стенокардии.-Астрахань, 2006 83 с.

74. Фадеева Н.И. Влияние состояния антиоксидантной защиты на частоту развития и течение диабетической ангиопатии: Дисс. . канд. мед. наук.- М; 2000.- 132 с.

75. Физиология человека / Под ред. Н.А.Агаджаняна, В.И.Циркина.- Спб.: Сотис, 1998.- 528 с.

76. Чазова И.Е., Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Моксонидин улучшает гликемический гликемический контроль у пацинтов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела в сравнении с метформином: исследование ALMAZ // Сахарный диабет.- 2006.- № 8.- С. 456-465.

77. Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А., Шестакова М.В. Цели и задачи инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2: место готовых смесей инсулина // Consilium Medicum.- 2003,- №9,- С. 491 494.

78. Шевченко О.П., Праскурннчнй Е.А., Шевчено А.О. Артериальная гипертония и ожирение.- М.: Реофарм, 2006.- 124 с.

79. Шишкова Ю.А., Мотовилин О.Г., Дивисенко С.И., Суркова Е.В.,Майоров А.Ю. Качество жизни больных сахарным диабетом 1 типа молодого возраста // Сахарный диабет.- 2010.- № 4.- С. 24 32.

80. Щербатюк Т.Г. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями: Автореф. дисс. . докт. биолог, наук.- Н. Новгород, 2003.- 257 с.

81. Aydin A., Orhan Н., Sayal A. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in type II diabetes mellitus: effects of glycemic control // Clinical Biochemistry.- 2001.- №34.- P. 65 70.

82. Barr R., Macdonald H., Stewart A. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms, falls, balance and muscle power: results from two independent studies (APOSS and OPUS) // J. Osteoporosis International.- 2009.-№ 2.- P. 240 247.

83. Barret-Connor E., Weiss T.W., McHorney C.A. Predictors of falls among postmenopausal women: results from the National Osteoporosis Risk Assessment (NORA) // J. Osteoporosis International.- 2009 № 20.- P. 715 - 722.

84. Bartnik M. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart // Eur. Heart J. 2004. - № 25 (21).- P. 1880 - 1890.

85. Bast A., Haenen G.R. Oxidants and antioxidants: State of the art // Amer. J. Med.- 1991,-№91.- P. 2- 13.

86. Baum E., Peters K.M. The diagnosis and treatment of primary osteoporosis according to current guidelines // Dtsch. Arztebl. Int.- 2008.- Vol. 105.- P. 573 -582.

87. Bischoff H.A., Borchers M., Gudat F. Un situ detection of 1,25 dihydroxyvitamin D receptor in human skeletal muscle tissue // Histochem. 2001. -Vol. 33,-P. 19-24.

88. Boulton A.J.M., Vinik A.I., Arezzo J.C. Diabetic Neuropathies // Diabetes Care.- 2005,- Vol. 28 (4). -P. 956 962.

89. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications //Nature.- 2001.- Vol. 414.- P. 813 820.

90. Brownlee M. The Pathobiology of Diabetic Complications // A Unifying Mechanism Diabetes.- 2005.- Vol. 54 (6).- P. 1615 1625.

91. Cefalu W. Insulin Resistance.- Basel, 2000,- 175 P.

92. Ceriello A. Oxidative stress and glycemic regulation // Metabolism.- 2000.-Vol. 49(12) P. 27-29.

93. Charpentier G., Fleury F., Kabir M. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients // Diabet. Med.- 2001.-Vol. 18.-P. 828- 834.

94. Close J., Ellis M., Hooper R. Prevention of falls in the elderly trial (PROFET): a randomized controlled trial // Lancet.- 1999.- Vol. 353,- P. 93 97.

95. Curtis J., Wilson C. Preventing type 2 diabetes mellitus // J. Am. Board. Fam. Pract.- 2005,- Vol.18 (1).- P.37 43.

96. Dukas L., Schacht E., Mazor Z. Treatment with alfacalcidol in elderly people significantly decreases the high risk of falls associated with a low creatinine clearance of-< 65 ml/min // Osteoporos Int.- 2005.- Vol.16. P. 198 - 203.

97. Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes // Endocrine Reviews.- 2002.- № 23 (5). C. 599 - 622.

98. Ferrieres J. Prevalence and management of major risk factors in 500 men with stable coronary disease // Ann. Cardiol. Angeiol.- 1998. Vol. 47(8). -P. 543 - 548.

99. Franca D.S., Souza A.L., Almeida K.R. B vitamins induce an antinociceptive effect in the acetic acid and formaldehyde models of nociception in mice // Eur. J. Pharmaco.- 2001.- Vol. 421 (3).- P. 157 164.

100. Fuchtenbusch M., Hummel M. Intensive blood sugar treatment in type 2 diabetics: no evidence for increased mortality in the ADVANCE study compared with ACCORD study // MMW Fortschr. Med.- 2008. Vol. -150 (17).- P.42 - 44.

101. Gallagher J.C. The effects of calcitriol on falls and fractures and physical performance test // J. Steroid. Biochem. Mo.l Biol. 2004 - Vol. 89-90.-P. 497-501.

102. Gerald A. Evidence-Based Endocrinology.- Philadelphia, 2003. 3231. P.

103. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complication // Diabetes Care 1996 - Vol. 19. - P. 257 - 267.

104. Hammes H.P., Du X., Edeistein D. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy // Nat. Med.- 2003.- Vol. 9.- P. 294 299.

105. Head K.A. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies // Altern. Med. Rev.- 2006. Vol. 11- P. 294 - 299.

106. Helden S., Geel A.C., Geusens P.P., Kessels A. Bone and fall-related fracture risks in women and men with a recent clinical fracture // J. Bone Joint Surg. Am. 2008.- Vol.90.- P. 241 - 248.

107. Hundal R.S., Krssak M., Deform S. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes // Diabetes 2000 - Vol. 49.- P. 2063 - 2069.

108. Inoguchi T., Li P., Umeda F. High glucose level and free fatty acid stimulate reactive oxygen species production through protein kinase C-dependent activation of NAD(P)H oxidase in cultured vascular cells // Diabetes.- 2000.- Vol. 49,- P. 1939 1945.

109. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a premixed formulation of soluble and protamine-retarded insulin aspart // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000.- Vol.56.- P.399 403.

110. Janssen H.C., Samson M.M., Verhaar H.H. Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people // Am. J. Clin. Nutr 2002.- Vol. 75.-P. 611-615.

111. Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the patophysiology of Type 2 diabetes // Diabetologia-2003-Vol. 46,-№1.- P. 3- 19.

112. Kannus P., Niemi S., Parkkari J. Why is the age-standardized incidence of low-trauma fractures rising in many elderly populations? // J. Bone Miner. Res 2002,- Vol. 17.- P. 1363 - 1367.

113. Kannus P., Sievanen H., Palvanen M., Jarvinen T., Parkkari J. Prevention of falls and consequent injuries in elderly people // Lancet 2005.-Vol. 366.-P. 1885- 1893.

114. Karkkainen M., Rikkonen T., Kroger H. Association between functional capacity tests and fractures: an eight-year prospective population-based cohort study // Osteoporosis International.- 2008.- № 5.- P. 56-61.

115. Kenny R.A., Richardson D.A., Steen N., Bexton R.S. Carotid sinus syndrome: a modifiable risk factor for nonaccidental falls in older adults (SAFE PACE) //J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- Vol. 38.- P. 1491-1496.

116. King H., Aubert R.T., Herman W.H. Global burden of diabetes 19952025. Prevalence, numerical estimates, and projections // Diabetes Care 1998-Vol.21.-P. 1414-1431.

117. Klepzig H., Kober G., Matter C. Sulfonylureas and ischaemic preconditioning: double blind, placebo - controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide // Eur. Heart J.- 1999.- № 20 (6).- P. 439 - 446.

118. Lang T., Streeper T., Cawthon P., Baldwin K., Taaffe D.R. Sarcopenia: etiology, clinical consequences, intervention, and assessment // J. Osteoporosis International.- 2009.- № 11.- P. 178 183.

119. Ma B., Lawson A.B., Liese A.D. Dairy, magnesium and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dosedependent association // Am. J. Epidemiol.- 2006.- Vol.164. № 5. P. 449 - 458.

120. Maki B.E., Mcllroy W.E. Control of compensatory stepping reactions: age-related impairment and the potential for remedial intervention // Phusiotherapy Theory Pract.- 1999.- Vol. 15. P. 69 - 90.

121. Maki B.E., Mcllroy W.E. Control of rapid limb movements for balance recovery: age-related changes and implications for fall prevention // Age and Ageing. 2006. - Vol. 35.- P. 12 - 18.

122. Malone J.K., Bail S., Campaigne B.N., Reviriego J. Twice-daily pre-mixed insulin rather than basal insulin therapy alone results in better overall glycaemic control in patients with Type 2 diabetes // Diabetic Medicine 2005-Vol. 22.-P. 374-381.

123. Mates J., Perez-Gomez C., Nunez de Castro Antioxidant enzymes and human diseases // Clin. Biochem.- 1999. Vol. 32. - P. 595 - 603.

124. Mcllroy W.E., Maki B.E. Age-related changes in compensatory stepping in response to unpredictable perturbations // J. Gerontol.- 1996. Vol. 51.-P. 289-296.

125. Mecocci P. Oxidative damage to DNA in lymphocytes from AD patients//Neurology.- 1998.-Vol. 51 (4).-P. 1014 1017.

126. Nakamura K., Oshiki R., Hatakeyama K. Vitamin D status, postural sway, and the incidence of falls in elderly community-dwelling Japanese women // Arch. Osteoporosis.- 2006. Vol.1. - P. 21 - 27.

127. Pados G., Audikovszky M. Lipid Lowering therapy in patients with type-2 diabetes mellitus // Orv. Hetil.- 2003. Vol. 144 (12). - P. 557 - 561.

128. Pomero F., Molinar M.A., La Selva M. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose // Acta Diabetol.-2001.-Vol.38.-P. 135 138.

129. Reggiani P. C., Morel G. R., Console G. M. The thymus-neuroendocrine axis. Physiology, molecular biology, and therapeutic potential of the thymic peptide thymulin // Neuroimmunomodulation. 2009. - № 1.- P. 98 -106.

130. Reiter R. J. Experimental observations related to the utility of melatonin in attenuating age-related diseases // Adv. geront. 1999. - № 3. - P. 121-132.

131. Robertson M.C., Delvin N., Gardner M.M., Campbell A.J. Effectiveness and economic evaluation of a nurse delivered home exercise programme to prevent falls 1: Randomised controlled trial // British Medical J. -2001.- Vol. 322. P. 697-701.

132. Robertson M.C., Gardner M.M., Delvin N. Effectiveness and economic evaluation of a nurse delivered home exercise programme to prevent falls 2: Controlled trial in multiple centres // British Medical J.- 2001. Vol. 322. -P. 701-704.

133. Robinovitch S.N., Inkster L., Maurer J., Warnick B. Strategies for avoiding hip impact during sideways falls // J. Bone Miner. Res. 2003. -Vol. 18.-P.1267 -1273.

134. Runge M., Rehfeld G., Resnicek E. Balance training and exercise in geriatric patients // J. Musculoskel Neuronal. Interact.- 2000. Vol. 1- P. 54 - 58.

135. Sattin R.W., Lambert H.A., De Vitro C.A. The incidence of fall injury events among the elderly in a defined population // Am. J. Epidemol.- 1990. Vol. 131. - P. 1028- 1037.

136. Savino W., Dardenne M. Neuroendocrine control of thymus physiology // Endocrine reviews. 2000,- Vol. 21.- № 4. - P. 412 - 443.

137. Rekeneire N., Visser M., Peila R. Is a fall just a fall: correlates of falling in healthy older persons. The Health, aging and body composition study // J. Am. Geriatr. Soc.- 2003. Vol.51.- P. 841 - 846.

138. Schacht E. Reduction of falls and osteoporotic fractures: Plain vitamin D or D-hormone analogs? // Geriatr. Gerontol. Int.- 2008. № 8. - P. 16 - 25.

139. Schacht E., Richy F., Reginster J.Y. The therapeutic effects of alfacalcidol on bone strength, muscle metabolism and prevention of falls and fractures // J. Musculoskelet Neuronal. Interact.- 2005.- Vol. 5. P. 273 - 284.

140. Schriner S. E., Linford N. J., Martin G. M. Extension of life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria // Science. 2005. - Vol. 308.-P. 1875 - 1876

141. Swift C.C. The role of medical assessment and intervention in the prevention of falls // J. Age and Ageing.- 2006.- Vol. 35.- P.65 68.

142. Ubink-Veltman L.J., Bilo H.J., Groenier K.H. Prevalens, incidence and mortality of type 2 diabetes mellitus revisited: a prospective populacion-based study in the Netterlands (ZODIAC-1) // Eur. J. Epidemiol. 2003. - Vol. 18 (8). -P. 793 - 800.

143. Uptitchard J.E., Sutherland W.H., Mann J.I. Effect of supplementation with tomato juice, vitamin E, and vitamin С on LDL oxidation and products of inflammatory activity in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 733 - 738.

144. Wang Z.B., Gan Q., Rupert R.L, Zeng Y.M., Song X.J. Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and their combination inhibit thermal, but not mechanical hyperalgesia in rats with primary sensory neuron injury // Pain.- 2005.-Vol. 114 (1-2).-P. 266-277.

145. Wang C., Swerdloff R.S., Iranmanesh A. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal man // J. Clin. Endocrinology and Metabolism. 2000. -Vol. 85.-P. 2839 -2853.

146. Wen Y., Sahni A., Rea C., Zhang X., Khokher M.A., Singh B.M. Differential antioxidant status among indo-asians compared with Caucasians with and without diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 22. - P. 254 - 255.

147. Yand H., Woodworth J.R., Huang J. HumalogO Mix 250 Improves Postprandial Glucose Response in Type 1 and Type 2 Diabetes // Diabetes. 2000. -Vol.49.-P. 130.

148. Ziegler D., Nowak H., Kempler P. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis.- Diaberic Medicine.- 2004. -Vol.21. P. 114 - 121.

149. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view // Diabetic medicine. -2003. №20 (9). - P. 693 - 702.