Молекулярные механизмы синдрома полиморбидности в пожилом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Мурсалов Самир Усман-Оглы

• Мурсалов Самир Усман-Оглы
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Мурсалов Самир Усман-Оглы

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯХ ПРИ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННОЙ ПОЛИМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

1.1. Полиморбидность как геронтологический феномен

1.2. Характерные особенности болезней пожилого возраста

1.3. Сердечно-сосудистая система как основное звено поражения нейроиммуноэндокринной системы при полиморбидной патологии в пожилом возрасте

Заключение к главе

Глава 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Направления исследования

2.2. Изучение биомаркеров полиморбидного континуума

при нарастании тяжести сердечно-сосудистой патологии

2.3. Изучение биомаркеров полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с общими

патофизиологическими механизмами развития

2.4. Изучение биомаркеров полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с разными

патофизиологическими механизмами развития

2.5.Изучение биомаркеров формирования полиморбидности при остром стрессовом воздействии

2.6. Изучение генетических аспектов формирования полиморбидности

2.7. Статистическая обработка данных и компьютерное сопровождение исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 64 Глава 3. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ БИОМАРКЕРЫ ПОЛИМОРБИДНОГО КОНТИНУУМА ПРИ НАРАСТАНИИ ТЯЖЕСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

3.1. Неспецифические биомаркеры полиморбидного сердечно-сосудистого континуума

3.2.Оксидативный статус у пациентов разного возраста с хронической сердечной недостаточностью

3.3. Специфические биомаркеры полиморбидного сердечнососудистого континуума 86 Заключение к главе

Глава 4. НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПРИ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ С ОБЩИМИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ МЕХАНИЗМАМИ РАЗВИТИЯ

4.1. Фактор некроза опухоли альфа и климакс у женщин

4.1.1. Фактор некроза опухоли альфа у женщин с физиологическим климаксом

4.1.2. Фактор некроза опухоли альфа у женщин с патологическим климаксом

4.2. Интерлейкины и климакс у женщин

4.2.1. Интерлейкин-8 у женщин с физиологическим

климаксом

4.2.2. Интерлейкин-8 у женщин с патологическим

климаксом

4.3. Влияние патологического климакса на развитие 102 полиморбидности

4.4. Оксидативный статус, пол, возраст и полиморбидная патология

Заключение к главе

Глава 5. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ НЕЙРОЭНДОКРИННОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ, НЕ ИМЕЮЩИХ ОБЩИХ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ

5.1. Изучение показателей, характеризующих оксидативный статус, при сочетании хронической сердечной недостаточности, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца и анемического синдрома

5.1.1. Возрастные особенности оксидативного статуса у практически здоровых пожилых людей

5.1.2. Оксидативный статус у практически здоровых пожилых людей с факторами риска развития сердечнососудистой патологии

5.1.3. Оксидативный статус у людей среднего и пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца

5.1.4. Оксидативный статус у людей разных возрастов с анемическим синдромом

5.1.5. Оксидативный статус у людей пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемическим синдромом

5.2. Изучение уровней содержания сигнальных молекул в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с хронической

сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемическим синдромом и их сочетанием

5.2.1. Уровень провоспалительных цитокинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни

сердца, анемическим синдромом и их сочетанием

5.2.2. Уровень хемокинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемического

синдрома и их сочетанием

5.2.3. Уровень селектинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемического

синдрома и их сочетанием

5.2.4. Уровень интерлейкинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, 124 анемического синдрома и их сочетанием

5.2.5. Уровень нейрон-специфической энолазы у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни

сердца, анемического синдрома и их сочетанием

Заключение к главе

Глава 6. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ПОЛИМОРБИДНОСТИ ПРИ ОСТРОМ СТРЕССОВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

6.1. Операционный стресс и возрастные особенности глюкокортикоидной рецепции

6.1.1. Операционный стресс и глюкокортикоидная рецепция

у лиц молодого возраста

6.1.2. Операционный стресс и глюкокортикоидная рецепция у пациентов пожилого возраста без сердечно-сосудистой

патологии

6.1.3. Операционный стресс и глюкокортикоидная рецепция у пациентов пожилого возраста, страдающих сердечнососудистой патологией

6.2. Операционный стресс и возрастные особенности цитокинового статуса

6.2.1. Операционный стресс и цитокиновый статус у пациентов молодого возраста

6.2.2 Операционный стресс и цитокиновый статус пациентов пожилого возраста без сердечно-сосудистой патологии

6.2.3. Операционный стресс и цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста, страдающих сердечно-сосудистой патологией

Заключение к главе

Глава 7. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ ПОЛИМОРБИДНОМ КОНТИНУУМЕ

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные механизмы синдрома полиморбидности в пожилом возрасте»

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Проблема постарения населения крайне актуальна как для здравоохранения, так и для социальной сферы, и диктует необходимость решения таких важных задач, как развитие гериатрической службы, охрана здоровья и улучшение качества жизни людей старших возрастных групп, профилактика инвалидности, создание и развитие системы реабилитации, а также социальное обеспечение (Анисимов В.Н., 2003). В населении Земли, по сведениям Комитета экспертов Всемирной организации здравоохранения, к 1950 г. численность людей старше 50 лет насчитывала более 200 млн. чел., к 1975 г. возросла до 350 млн., а к 2010 г. уже более 1,1 млрд., что представляет собой более 15% населения. При этом возрастает удельный вес людей старше 75 лет, что является отражением быстро прогрессирующего постарения населения планеты. В России практически пятая часть населения - это пенсионеры, т.е около 30 млн. человек, причем старше 80 лет насчитывается более 3 млн. человек (Журавлева Т.П., 2007; Прощаев К.И. и соавт., 2011; 2014). Постарение населения затронуло прежде всего систему здравоохранения. С клинической точки зрения на пожилых людей в плане развития заболеваний действует три группы неблагоприятных факторов: 1) наличие возраст-ассоциированных соматических заболеваний; 2) возникновение острых заболеваний и ситуаций; 3) возрастные инволютивные изменения органов и систем, приводящие к развитию патологии (Беленков Ю.Н. и соавт., 2011; Гендлин Г.Е. и соавт., 2011; Косарев М.М., 2011). С возрастом происходит «накопление» инволютивных процессов и хронических заболеваний. Стертость классической клинической картины заболеваний, увеличение количества осложнений и их тяжесть, обусловлена взаимовлиянием хронически протекающих болезней. Это создает трудности в лечебно-диагностическом процессе, ухудшает качество жизни пациента и жизненный прогноз. В среднем возрасте появляются первые

признаки заболеваний, формирующих синдром полиморбидности, а пожилой возраст характеризуется клиническими проявлениями комплекса заболеваний. В среднем люди старше 60 лет страдают не менее чем 3-4 болезнями, к которым в течение последующих 10 лет прибавляется еще 1 -2 (Атрощенко Е.С, 2008; Ьегшап А. и соавт., 2013).

Степень разработанности темы исследования. Большой интерес в последние два десятилетия проявляется к изучению нейроиммуноэндокринных механизмов патологических процессов (Пальцев М.А. и др., 2008; 2012; БрШойв У.Е. е1 а1., 2003). Так, в частности, имеются работы, посвященные основным гормонам диффузной нейроиммуноэндокринной системы, таким как серотонин, мелатонин и другие (Аметов А.С., 2004; Андреев Д.А., и др., 2004, 2007; МсСиНо^ Р., 2012). Вместе с тем важно то, что подобные вопросы во взаимосвязи с развитием полиморбидного континуума при возраст-ассоциированных заболеваниях рассматриваются не часто, что еще больше поднимает актуальность проблемы, которой посвящено данное исследование. Болезни пожилого возраста отличаются следующими особенностями: латентное течение, формирование синдрома взаимного отягощения, вынужденная необходимость понижения дозировки фармацевтических средств, использование немедикаментозных методов лечения для лечения множественной патологии (Провоторов В.М., 2007). Это вызывает сложности с диагностикой, прогнозом течения болезней и определения тактики лечения больным в пожилом и старческом возрасте. Таким образом, создание возникает потребность создания современных методов диагностики, лечения, реабилитации и прогнозирования состояния здоровья пациентов гериатрического профиля (Иашшт§а Е.А. е1 а1., 2006; 1шагю М. е1 а1., 2008). К таким методам, прежде всего можно отнести методы молекулярной визуализации, которые позволяют определить уровни секреции молекулярных биомаркеров, что будет способствовать построению адекватной тактики ведения пожилых больных и в

соответствии с современным уровнем знаний позволит дополнить традиционные методы диагностики и оценки эффективности терапии (Lеiеr С^. еt а!., 2015). Необходимо отметить, что согласно эпидемиологическим данным, к наиболее распространенным заболеваниям пожилого возраста относятся сердечно-сосудистые болезни, заболевания дыхательной системы, неврологическая патология, а также стресс на фоне проводимых в пожилом возрасте оперативных вмешательств (Майк КХ., 2007). Именно, в этой связи изучение молекулярных биомаркеров диагностики, прогноза, оценки эффективности терапии наиболее востребовано, прежде всего, при социально значимой возраст-ассоциированной патологии (УегёессЫа Р., 2014).

Цель исследования: изучить молекулярные механизмы развития и выявить наиболее диагностически и прогностически значимые биомаркеры синдрома полиморбидности у пациентов пожилого возраста.

Задачи исследования:

1. Установить молекулярные механизмы формирования полиморбидности у людей пожилого возраста.

2. Изучить биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести соматических заболеваний у пациентов старших возрастных групп на примере сердечно-сосудистой патологии.

3. Выявить биомаркеры полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с общими патофизиологическими механизмами их развития на примере нарастания проявлений метаболического синдрома на фоне процессов старения женского организма.

4. Определить достоверные биомаркеры полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с разными патофизиологическими

механизмами развития на примере сочетания гематологической и сердечно-сосудистой патологии.

5. Изучить молекулярные механизмы формирования полиморбидности при остром стрессовом воздействии на примере сочетания хирургического стресса и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.

6. Изучить генетические аспекты формирования полиморбидности на основе анализа сердечно-сосудистого континуума у пациентов пожилого возраста.

Научная новизна исследования. Впервые показано, что в пожилом возрасте имеются возраст-ассоциированные не связанные с заболеваниями механизмы, способствующие развитию полиморбидности. У пожилых людей имеет место достоверно более выраженный дисбаланс в системе оксидантной защиты по сравнению с людьми среднего возраста, характеризующийся снижением самогонных механизмов антиоксидантной защиты и увеличением активации патологических прооксидантных реакций. В исследовании впервые показано, что эндотелиальная дисфункция в пожилом возрасте является самостоятельным фактором формирования порочных кругов полиморбидности и фактором запуска полиморбидного континуума. В отличие от пациентов среднего возраста, где эндотелиальная функция манифестирует одновременно с формированием полиморбидности, в пожилом возрасте зачастую наблюдается формирование эндотелиальной дисфункции до начала реализации полиморбидного каскада. Впервые показано, что в пожилом возрасте изначально имеется дисбаланс продукции фактора некроза опухоли-альфа, что во многом определяет риск развития полиморбидности. Также впервые показано, что в пожилом возрасте даже при отсутствии скомпрометированности сердечно-сосудистой системы как главной системы-мишени при формировании полиморбидности, имеет

место изначальное нарушение цитокинового баланса по такому показателю как фактор некроза опухоли-альфа, что создает фон для более быстрого старта полиморбидного континуума. Впервые показана роль натрийуретических пептидов ^рго-АОТ и BNF, которые задействованы в процессах формирования и нарастания полиморбидности у людей старших возрастных групп. Показано повышение степени напряженности нейроиммуноэндокринного статуса по эти показателям в пожилом возрасте. Кроме того, обосновано положение о том, что эндотелиальная дисфункция задействована в формировании, закреплении и усугублении полиморбидного статуса. Впервые показано, что на определенных этапах развития полиморбидности при заболеваниях, изначально не имеющих общий патогенез, начинает формироваться общий, играющий самостоятельную роль, каскад молекулярных нарушений, усугубляющих явление полиморбидности. При этом патологические изменения затрагивают широкий спектр молекул, в частности, хемокины МСР-1 и NAF, селектины GMP-40 (sP-селектин) и ELAM-1 (sE-селектин), интерлейкины IL-1, IL-2, IL-6, нейронспецифическую энолазу и ряд других. Впервые предложена и описана классификация молекулярных механизмов формирования синдрома полиморбидности в пожилом возрасте, выделяющая четыре типа этих механизмов: активацию механизмов патогенеза с ростом тяжести возраст-ассоциированных болезней; взаимообусловленное влияние механизмов молекулярного взаимодействия в прогрессировании болезней со схожим патогенезом; развитие заболеваний при нарушении нейроиммуноэндокринного баланса при заболеваниях, имеющих различные механизмы патогенеза; возникновение полиморбидности из-за острого стрессового воздействия с использованием молекулярных механизмов. Впервые изучена роль генетических особенностей в развитии синдрома полиморбидности в старших возрастных группах. Показано, что манифестация синдрома полиморбидности у людей старших возрастных групп связана с

определенным полиморфизмом в генах, регулирующих перекисное окисление липидов, активность ферментов первичного звена антиоксидантной защиты, структурный гомеостаз мембран клеток, эндотелиальную функцию.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В пожилом возрасте существует четыре типа молекулярных механизмов формирования синдрома полиморбидности:

1) активация патогенетических механизмов при нарастании тяжести возраст-ассоциированной патологии;

2) взаимовлияние молекулярных механизмов при развитии заболеваний, имеющих общий патогенез;

3) развитие заболеваний при усугублении нейроиммуноэндокринного дисбаланса при патологии с разными патогенетическими механизмами;

4) инициирование полиморбидности при активации молекулярных механизмов при остром стрессовом воздействии.

2. При прогрессировании возраст-ассоциированной соматической патологии нарастает нейроиммуноэндокринный дисбаланс за счет увеличения содержания в сыворотке крови негативно влияющих сигнальных молекул органотропного действия и снижением содержания молекул, входящих в систему саногенеза. При этом такие изменения характеризуются патологическими сдвигами в иммунном статусе, характеризующиеся повышенным содержанием иммуноглобулинов ^ М и ^ G в сыворотке крови.

3. В формировании полиморбидного континуума у людей пожилого возраста при заболеваниях, имеющий общий патогенез, самостоятельное значение имеют как патологические изменения, связанные с каждым из заболеваний, так и возраст-ассоциированные молекулярные нарушения. При этом ведущую роль играет чрезмерная цитокинемия и оксидативный стресс. Они способствуют реализации других нейроиммуноэндокринных

механизмов. Это приводит к увеличению риска возникновения новых заболеваний, что коррелирует с формированием полиморбидного континуума.

4. При возраст-ассоциированных заболеваниях развитие полиморбидного континуума связано с нарастанием молекулярного дисбаланса в нескольких системах: 1) в оксидантной системе за счет снижения активности антиоксидантных саногенных механизмов и увеличения активности прооксидантных процессов, 2) в нейроиммуноэндокринной системе за счет достоверного увеличения в сыворотке крови цитокинов, хемокинов и интерлейкинов, причем эти изменения у людей пожилого возраста выражены более значительно, чем в среднем возрасте.

5. В условиях острого стресса формируются специфические механизмы формирования полиморбидности у людей старших возрастных групп за счет выраженных нарушений глюкокортикоидной рецепции, в отличие от людей среднего возраста. При этом определяющим в старших возрастных группах, в отличие от более молодых, является не уровень глюкокортикоидов в сыворотке крови, а состояние глюкокортикоидной рецепции, выражающейся в дисбалансе активности глюкокортикоидных рецепторов второго и третьего типов.

6. Формирование полиморбидного континуума в пожилом возрасте является генетически обусловленным явлением за счет ассоциации с полиморфными маркерами тех генов, которые стимулируют развитие оксидативного стресса и прочих нейроиммуноэндокринных сдвигов именно в старших возрастных группах.

Теоретическая значимость. Исследование заключается в изучении молекулярных механизмов развития и определении критериев диагностически и прогностически значимых биомаркеров синдрома полиморбидности у пациентов пожилого возраста. Это позволило установить новые критерии для персонифицированной таргетной

диагностики синдрома полиморбидности, что является важным вкладом в понимание развития этого патологического состояния у лиц старших возрастных групп. Полученные результаты позволяют создать теоретическую модель применения молекулярной диагностики для оценки комплексного состояния здоровья и эффективности проводимого лечения.

Практическая значимость работы заключается в том, что результаты диссертации можно использовать при составлении программ индивидуализированного и персонифицированного ведения пациентов. При этом по результатам молекулярного анализа можно выявлять группы риска по развитию и прогрессированию полиморбидности. В отношении их разрабатывать таргетные мероприятия молекулярной профилактики и коррекции. В частности, определение уровней цитокинов, найтрийуретических пептидов и маркеров оксидативного стресса обеспечит подбор адекватной медикаментозной терапии с учетом выявленных молекулярных нарушений. При проведении оперативных вмешательств в пожилом возрасте для выработки тактики фармакологической защиты определение состояния глюкокортикоидной рецепции будет способствовать адекватной оценке гериатрического статуса пациентов. В итоге все это обеспечит персонифицированный подход к ведению пациентов пожилого возраста с синдромом полиморбидности и профилактику его прогрессирования.

Внедрение результатов в практику. Материалы, выводы и практические рекомендации диссертационного исследования внедрены в научно-практическую и диагностическую деятельность ряда лечебно-профилактических организаций г. Санкт-Петербурга, Москвы, Белгорода и используются в научной и педагогической деятельности АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Методология и методы исследования. Настоящее исследование проведено в нескольких направлениях. Были изучены биомаркеры следующих вариантов развития полиморбидности на примере наиболее часто встречающихся в гериатрической практике и социально значимых вариантов: биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести сердечно-сосудистой патологии (в качестве модели рассмотрена хроническая сердечная недостаточность); биомаркеры полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с общими патофизиологическими механизмами развития (в качестве модели рассмотрено нарастание сердечно-сосудистой патологии на фоне процессов старения женского организма); биомаркеры полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с разными патофизиологическими механизмами развития (в качестве модели рассмотрено течение хронической сердечной недостаточности на фоне анемического синдрома); биомаркеры формирования полиморбидности при остром стрессовом воздействии (в качестве модели рассмотрен операционный стресс у больных с сердечно-сосудистой патологией); генетические аспекты формирования полиморбидности (в качестве модели рассмотрен оксидативный стресс при сердечно-сосудистом континууме).

Степень достоверности результатов исследования. Достоверность и обоснованность полученных результатов обусловлена современным комплексным подходом к проводимой работе и использованием адекватного математического аппарата для обработки полученных данных. Полученные данные заносились в формализованные таблицы при помощи табличного процессора «Ехсе1». Дальнейшая математико-статистическая обработка производилась с помощью статистического пакета «81а1§гарЫсБ р1ш Юг Windоws», версии 7.0.

Статистическая обработка проведена с использованием анализа абсолютных и относительных средних величин с вычислением ошибки

средней. Проведена оценка значимости различий двух совокупностей с использованием ^критерия Стьюдента (достоверные различия при ^2, ^<0,05). Тестом Шапиро-Уилка оценивались нормальность распределения численных характеристики групп. Тестом Левена проверялась гипотеза равенства дисперсий. При определении истинности данных гипотез материалы анализировались с помощью параметрических методов статистики, при определении ложности гипотез использовались методы непараметрической статистики. Также использовали метод Монцевичуте-Эрингене и метод х2.

Апробация результатов работы. Результаты диссертации доложены и обсуждены на XV Российском национальном конгрессе "Человек и его здоровье» (Москва, 2012); 4-й Международной конференции «Геронтологические чтения-2012» (Белгород, 2012); международной конференции по изучению артериальной гипертензии (Витебск, 2012); 16 Европейском конгрессе патологов (Лиссабон, 2013); пятом конгрессе «Сердечная недостаточность 2013» (Москва, 2013); конференции «Геронтологический день» (Братислава, 2013); конференции специалистов по гериатрии (Глазго, 2013) международной научно -практической конференции «Здоровье нации» (Москва, 2014); конференции «Клиническая лабораторная диагностика» (Москва, 2014); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы, медицинские и организационные технологии, межведомственная поддержка охраны здоровья старшего поколения» (Санкт-Петербург, 2014); 38ом Европейском конгрессе по цитопатологии (Женева, 2014); международной конференции «Герофарм-2015» (Вильнюс, 2015); XIV Международном форуме «Старшее поколение» (Санкт-Петербург, 2019) и ряде других.

Публикации на тему исследования. По теме диссертации опубликована 51 печатная работа, в том числе 17 статей в журналах из перечня ВАК Минобразования РФ, 5 монографий и 1 учебное пособие.

Личный вклад автора. Личный вклад автора в диссертационное исследование состоял в составлении плана работы, проведении опытов, статистической обработке и анализе полученных данных. Кроме того, автор работы участвовал в написании тезисов, статей и глав в монографиях по результатам проведенных исследований. Неоднократно выступал с докладами на российских и международных конференциях по проблемам патологической физиологии. Доля участия автора во всех этапах составила более 90%.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, главы обзора данных литературных источников, пяти глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, перечня использованной литературы. Объем диссертации составляет 202 страницы включает в себя 58 таблиц и 17 рисунков. Перечень использованных литературных источников содержит 263 позиции, из которых отечественных источников - 104, а иностранных - 159.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мурсалов Самир Усман-Оглы

ВЫВОДЫ

1. Молекулярные механизмы формирования полиморбидности в пожилом возрасте реализуются при участии цитокинов и иммуноглобулинов. У лиц пожилого возраста при формировании полиморбидности синтез TNF-a в 1,3-1,6 раза выше, чем у лиц среднего возраста. Данные молекулярные нарушения у пожилых людей ассоциированы с увеличением содержания IgM и IgG в сыворотке крови, снижением маркеров антиоксидантной защиты и увеличением содержания малонового диальдегида по сравнению с лицами среднего возраста.

2. Прогрессирование хронической сердечной недостаточности является ключевым клиническим исходом большинства полиморбидных вариантов в пожилом возрасте. Ведущую роль в этом процессе у лиц пожилого возраста играют натрийуретические пептиды N^ra-ANF и BNF. При этом степень напряженности нейроиммуноэндокринного статуса по этим показателям в пожилом возрасте достоверно выше, чем у лиц среднего возраста.

3. Основными биомаркерами полиморбидности при нарастании проявлений метаболического синдрома на фоне процессов старения женского организма является достоверное увеличение в сыворотке крови провоспалительных цитокинов IFN-a и TNF-a, хемокинов МСР-1 и NAF, селектинов GMP-40 (sP-селектин) и ELAM-1 (sE-селектин), интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 и нейронспецифической энолазы.

4. Ключевыми биомаркерами полиморбидности при сочетании гематологической и сердечно-сосудистой патологии у лиц пожилого возраста являются снижение синтеза маркеров антиоксидантной защиты (содержание SH-групп в сыворотке крови) и увеличение содержания малонового диальдегида по сравнению с лицами среднего возраста.

5. Молекулярные механизмы формирования полиморбидности при остром стрессовом воздействии у лиц пожилого возраста с сочетанием

хирургического стресса и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии связаны с нарушением глюкокортикоидной рецепции, а у лиц среднего возраста - с изменением уровня глюкокортикоидов в сыворотке крови.

6. Манифестация полиморбидности в пожилом возрасте ассоциирована с полиморфными маркерами генов, которые регулируют липидный обмен, эндотелиальную функцию и оксидативный статус. Наличие полиморфных аллелей, которые приводят к реализации патологических молекулярных реакций по этим направлениям приводит к формированию нейроиммуноэндокринного дисбаланса в целом, заключающемуся в окислительной и провоспалительной цитокиновой активации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При составлении программ индивидуализированного и персонифицированного ведения пациентов пожилого возраста (по результатам молекулярно-биологического анализа) целесообразно выявлять группы риска по развитию и прогрессированию полиморбидности и в отношении их разрабатывать таргетные мероприятия молекулярной профилактики и коррекции.

2. У людей пожилого возраста с полиморбидными состояниями, резистентными к терапии, целесообразно определять уровни цитокинов, натрийуретических пептидов и маркеров оксидативного стресса для последующего персонифицированного подбора медикаментозной терапии с учетом выявленных молекулярных нарушений.

3. При проведении оперативных вмешательств в пожилом возрасте для выработки тактики фармакологической защиты следует определять не уровень глюкокортикоидов в сыворотке крови, а проводить оценку состояния глюкокортикоидной рецепции.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Мурсалов Самир Усман-Оглы, 2020 год

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1.Агеев, Ф. Т. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения [Текст] / Ф. Т. Агеев, А. А. Скворцов, В. Ю. Мареев [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 15. - С. 622-626.

2.Акмаев, И. Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной, иммунной [Текст] / И. Г. Акмаев // Успехи физиологических наук. - 1996. - Т. 27, № 1. - С. 3-19.

3. Алиев, Т. С. Симультанные традиционные и лапароскопические оперативные вмешательства в гинекологии: [Текст] автореф. канд. дисс../ Т. С. Алиев.- М.- 2003. - 24 С.

4.Аметов, А. С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом II типа [Текст] / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Кардиология. -2004. - № 11. - С. 55-60.

5.Андреев, Д. А. Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности [Текст] / Д. А. Андреев, М. С. Рыкова // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 82, № 6. - С. 4-8.

6. Андреев, Д. А. Изменения мозгового натрийуретического пептида при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности [Текст] / Д. А. Андреев, И. А. Мазеркина, Е. Н. Гитель [и др.] // Креативная кардиология. - 2007. - № 1-2. - С. 136-142.

7. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения [Текст] / В. Н. Анисимов// РАН, Геронтол. о-во [и др.]. - СПб.: Наука, 2003. - 466 с.

8. Анисимов, В. Н. Эволюция концепций в геронтологии [Текст] / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьев// РАН, Геронтол. о-во, С.-Петерб. ин-т биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН. - СПб. : Эскулап, 1999. - 130 с.

9. Аронов, Д. М. Методика оценки качества жизни больных с

сердечнососудистыми заболеваниями [Текст] / Д. М. Аронов, В. П. Зайцев // Кардиология. - 2002. - № 5. - С. 92-95.

10. Атрощенко, Е. С. Сердечная недостаточность у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения [Текст] / Е. С. Атрощенко // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 6. - С. 300-303.

11. Бекузаров, Д.К. Комбинированные лапароскопические вмешательства в лечении заболеваний толстой кишки: [Текст]. автореф. канд. дисс.../ Д.К. Бекузаров.- М.- 2002. - 20 с.

12. Беленков, Ю. Н. Влияние специализированных форм активного амбулаторного ведения на функциональный статус, качество жизни и показатели гемодинамики больных с выраженной сердечной недостаточностью: результаты российской программы «Шанс» [Текст] / Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 112116.

13. Беленков, Ю. Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? [Текст]: результаты исследования 1МРЯОУЕМЕКТ НБ / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // СошШит теёюит. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 65-72.

14. Беленков, Ю. Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины [Текст] / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 2. - С. 6-16.

15. Беленков, Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? [Текст] / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

16. Белоусов, Ю. Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистые заболевания: новые данные доказательной медицины [Текст] / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова // Кардиология. - 2001. - № 4. - С. 87-93.

17. Беленков, Ю. Н. Современный образ пациента с ХСН в

Европейской части Российской Федерации (госпитальный этап) [Текст] / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 5. - С. 255-259.

18. Белюк, Н. С.Влияние внутривенного лазерного облучения крови на динамику провоспалительных цитокинов у пациентов с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью [Текст] / Н. С. Белюк, В. А. Снежицкий, В. Р. Шулика // Кардиология в Беларуси. - 2012. -№ 3. - С. 97-105.

19. Билецкий, С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы [Текст] / С. В. Билецкий, С. С. Билецкий // Внутршня медицина. - 2008. - № 2. - С. 36-41.

20. Бобков, А.И. Стрессовые нарушения гормональной регуляции и метаболизма при острых воспалительных заболеваниях брюшной полости, осложненных развитием перитонита [Текст]/ А.И. Бобков, Е.И. Брехов, В.Н. Сухоруков // Хирургия.-1992.- № 4.- С. 94-100.

21. Бойцов, С. А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности [Текст] / С. А. Бойцов // Сердечная недостаточность. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 78-83.

22. Бокерия, Л.А. Использование предшественников натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности ишемической этиологии до и после операции аортокоронарного шунтирования [Текст] / Л. А. Бокерия, Е. З. Голухова, М. В. Еремеева [и др.] // Креативная кардиология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 156-161.

23. Бондарь, И. А.Роль мозгового натрийуретического пептида и его К-концевого предшественника в диагностике хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка при сахарном диабете 2 типа [Текст] / И. А. Бондарь, Д. В. Гражданкина // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - С.31-35.

24. Борисов, С. Н. Применение мозгового натрийуретического пептида для диагностики хронической сердечной недостаточности [Текст]

/С. Н. Борисов, Г. Е. Гендлин, Г. И. Сторожаков // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 6-11.

25. Бородач, В.А. Эпидуральная блокада в хирургическом лечении желчекаменной болезни [Текст] / В.А.Бородач, Г.Л.Феофилов // Изд-во Новосибир. ун-та - 1993.

26. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. Роль иммунокоррекции в профилактике и лечении послеоперационных осложнений [Текст]/ Б.С. Брискин, З.И. Савченко, Н.Н.Хачатрян // Сб. науч. трудов - Послеоперационные гнойные осложнения - 1993 - М.- С.12-15.

27. Бугримова, М. А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности [Текст] / М. А. Бугримова, Н. М. Савина, О. С. Ваниева [и др.] // Кардиология. - 2006. - № 1. - С. 51-57.

28. Гадалов, В.П. Иммунологические аспекты операционного стресса [Текст]/ Гадалов, В.П. // Анест. и реаним.- 1985 - №3 - С.69-72.

29. Галактионов, В.Г. Иммунология [Текст]/ В.Г. Галактионов// М.: "РИЦ МКД". - 2000.- 489 с.

30. Гельцер, Б. И. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных [Текст] : обзор / Б. И. Гельцер, М. В. Фрисман // Клиническая медицина. - 2002. - Т. 80, № 9. - С. 4-9.

31. Гендлин, Г. Е. Эндотелий, как орган-мишень. Как лечить измененный эндотелий? Что мы знаем в начале XXI века? [Текст] / Г. Е Гендлин, О. А. Тронина, Г. И. Сторожаков // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 32-37.

32. Геронтология и гериатрия [Текст] : ежегодник / Всесоюз. науч. о-во геронтологов и гериатров, Ин-т геронтологии АМН СССР ; [отв. ред.: Д. Ф. Чеботарев, В. В. Фролькис]. - Киев : Ин-т геронтологии, 1969-1991. -1985 : Старение: механизмы, патология, образ жизни. - Киев, 1985. - 155 с.

33. Гиляревский, С. Р. Усовершенствование лекарственной

терапии хронической сердечной недостаточности в XXI веке: достижения и проблемы [Текст] / С. Р. Гиляревский // Сердечная недостаточность. -2009. - Т. 10, № 6. - С. 315-321.

34. Голологорский В.А. Метаболические изменения как критерий адекватности некоторых видов комбинированной общей анестезии [Текст] / В.А. Голологорский, И.Я. Усвятова, А.А. Ахундов // Анест. и реаним. -1980 - №2 - С.13-17.

35. Горохова, С. Г. Сердечно-сосудистые заболевания в старших возрастных группах [Текст] / С. Г. Горохова // Кардиология : нац. руководство / Всерос. науч. о-во кардиологов ; гл. ред.: Ю. Н. Беленков, Р. Г. Оганов. - М., 2008. - Гл. 23.

36. Горшунова, Н. К. Взаимодействие вазотонических биоэффекторов в патогенезе эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии на фоне старения [Текст] / Н. К. Горшунова, С. С. Мауер // Успехи геронтологии. - 2012. - Т. 25, № 3. - С. 461-467.

37. Гулян, К. С. Клиническое значение мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности и оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений у кардиохирургических пациентов [Текст] / К. С. Гулян // Клиническая физиология кровообращения. - 2011. - № 1. - С.22-25.

38. Гуревич, М. А. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии [Текст] / М. А. Гуревич, С. Р. Мравян, Т. Е. Веселова // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 9. - С. 81-86.

39. Гуревич, М. А. Xроническая сердечная недостаточность [Текст] / М. А. Гуревич ; Моск. обл. науч.-исслед. клинич. ин-т им. М. Ф. Владимирского. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Мед. информ. агентство, 2005. - 280 с.

40. Гуревич, М. А. Хроническая сердечная недостаточность [Текст] : руководство для врачей / М. А. Гуревич. - 5-е изд., перераб. и доп. - М. : Практ. медицина, 2008. - 414 с.

41. Дадвани, С. А. Окисляемость липидов плазмы у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей [Текст] / С. А. Дадвани, А. И. Сыркин, О. И. Азизова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 4. - С. 55-63.

42. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике [Текст] /Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. // Цитокины и воспаление.- 2003.- Т.2., № 3.-С. 2035.

43. Джолдасбекова, А.У. Роль эндотелина-1 в развитии артериальной гипертонии [Текст] / А.У. Джолдасбекова // Астана Медицинальщ журналы.- 2007.- №9.-С.28-30.

44. Динамика факторов системного воспаления и аминотерминального мозгового натрийуретического пропептида при лечении хронической сердечной недостаточности [Текст] / Е. Н. Егорова, М. И. Кузьмина, В. В. Мазур, [и др.]// Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83, № 1- С. 56-59.

45. Журавлева, Т. П. Основы гериатрии [Текст] : учеб. пособие / Т. П. Журавлева. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : Форум : Инфра-М, 2007. - 288 с. - (Проф. образование).

46. Карпов, Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: Современное состояние вопроса [Текст]/ Ю.А. Карпов // Кардиология. - 2000. - № 10. -С. 52-55.

47. Кахновский, И.М. Использование престариума у больных гипертонической болезнью [Текст]/ Кахновский И.М., Сивков С.И., Гаврилова Е.Н. // Клиническая медицина. - 1998. - № 9. - С. 52-54.

48. Качество жизни пожилых [Текст] : моногр. / Ю. С. Пименов, А. А. Девяткин, Н. К. Горшунова [и др.]. - Самара : Изд-во Самар. науч. центра РАН, 2009. - 140 с.

49. Кветная, Т. В. Мелатонин - нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии [Текст] / Т. В. Кветная, И.В. Князькин, И.М. Кветной// СПб.: ДЕАН, 2005. - 142 с.

50. Кветной, И.М. АРЦО-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) [Текст]/ И.М. Кветной// Успехи физиол. наук, 1987. - Т. 18, № 1. - С. 84-102.

51. Кветной, И. М. АРиО-система: вопросы структурно-функциональной организации, гистогенеза, патологии [Текст] / И. М. Кветной // Архив патологии. - 1981. - № 1. - С. 81-87.

52. Коркушко, О. В. Эндотелиальная дисфункция: клинич. аспекты проблемы [Текст] / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская // Кровооб^ та гемостаз. - 2003. - № 2. - С. 4-15.

53. Косарев, М. М.Современные принципы диагностики хронической сердечной недостаточности [Текст] / М. М. Косарев, А. Г. Обрезан, А. А. Стрельников, А. В. Гурьянова // Клиническая медицина. -2011. - Т. 89, № 4 - С. 8-13.

54. Коновалов, С. С. Профилактическая нейроиммуноэндокринология [Текст] / С. С. Коновалов, А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев [и др.]. - СПб. : Прайм-Еврознак, 2008. - 345 с.

55. Лазебник, Л. Б. Полиморбидность у пожилых [Текст] / Л. Б. Лазебник // Сердце. - 2007. - № 7. - С. 25-27.

56. Ларева, Н. В. Гендерные особенности эндотелиальной дисфункции у лиц пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца [Текст] / Н. В. Ларева, Т. В. Валова // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 1. - С. 67-70.

57. Лутай, М. И. Атеросклероз: соврем. взгляд на патогенез [Текст] / М. И. Лутай // Украшський кардюлопчний журнал. - 2004. - № 1. - С. 2234.

58. Либис, Р. А. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / Р. А. Либис, Я. И. Коц, Ф. Т. Агеев [и др.] // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т.

7, № 2. - С. 84-87.

59. Лунёва, С. Н. Перекисное окисление липидов у пожилых больных при лечении переломов с применением гипербарической оксигенации [Текст] / С. Н. Лунёва, М. В. Стогов, Т. Н. Ерофеева [и др.] // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 6. - С. 27-29.

60. Макарков, А. И. Апоптоз и сердечная недостаточность [Текст] / А. И. Марков, Ж. М. Салмаси, Н. П. Санина // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 6. - С. 312-314.

61. Маколкин, В. И. Особенности лечения хронической сердечной недостаточности в различных клинических ситуациях [Текст] / В. И. Маколкин // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 2. - С. 72-74.

62. Макконен, К. Ф. Содержание провоспалительных цитокинов и С -реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца [Текст] / К. Ф. Макконен, С. Б. Суязова, О. А. Осипова, [и др.]// Фундаментальные исследования. - 2012. -№ 7-1. - С. 123-127.

63. Марков, Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия [Текст] / Х. М. Марков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 12. - С. 62-72.

64. Мареев, В. Ю. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН: второй пересмотр [Текст] / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2007. - Т.

8, № 1. - С. 4-41.

65. Медведев, Н. В. Прогнозирование тяжести функциональных нарушений у больных пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией [Текст] / Н. В. Медведев, Н. К. Горшунова // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, № 2. - С. 121-125.

66. Международное руководство по сердечной недостаточности [Текст] / под общ. ред. С. Дж. Болла, Р. В. Ф. Кемпбелла, Г. С. Френсиса ; пер. с англ. Д. В. Преображенского. - М. : Медиа Сфера, 1995. - 89 с.

67. Насонов, Е. Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли [Текст] / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

68. Насонов, Е. Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов [Текст] / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 1999. - Т. 3, № 3. - С. 66-73.

69. Недошивин, А. О. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / А. О. Недошивин, А. Э. Кутузова, Н. Н. Петрова [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 148151.

70. Нестерко, А. О. Опыт применения определения мозгового натрийуретического пептида (BNP) у больных с хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста [Текст] / А. О. Нестерко, С. А. Рукавишникова, А. А. Яковлев // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - № 6. - С. 34-37.

71. Ольбинская, Л. И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к ее терапевтической коррекции [Текст] / Л. И. Ольбинская, Ю. И. Найманн // Терапевтический архив. - 2005. - № 9. - С. 88-93.

72. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. - М. : Медицина, 2008. - 512 с.

73. Пальцев, М. А. Сигнальные молекулы: место и роль в персонифицированной диагностике, лечении и профилактике социально значимых заболеваний [Текст] / М. А. Пальцев, И. М. Кветной, В. О. Полякова [и др.] // Молекулярная медицина. - 2012. - № 5. - С. 3-8.

74. Полякова, Э. С. Клиническая оценка ангиогенеза и маркеров сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца [Текст] : дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Э. С. Полякова. - М., 2004. - 117с.

75. Поскребышева, А. С. Основные ошибки в тактике ведения пациентов с хронической систолической сердечной недостаточностью: рекомендации практикующему врачу [Текст] / А. С. Поскребышева, Е. С. Трофимов, Л. А. Котлярова // Здравоохранение (Минск). - 2013. - № 1. - С. 48-54.

76. Преображенский, Д. В. Xроническая сердечная недостаточность у лиц пожилого возраста: особенности этиопатогенеза и медикаментозного лечения [Текст] / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Е. В. Тарыкина // СоибШиш ше&сиш. - 2005. - Т. 7, № 12. - С. 1022-1030.

77. Провоторов, В. М. Диагностика хронической сердечной недостаточности на ранних стадиях у лиц пожилого возраста [Текст] / В. М. Провоторов, Е. С. Бурлова // Клиническая геронтология. - 2007. - Т. 13, № 6. - С. 57-62.

78. Прощаев, К. И. Полиморбидность в пожилом возрасте. Часть 2. Проблема полиморбидности в контексте преждевременного старения [Текст] / К. И. Прощаев, С. И. Рапопорт, Н. И. Жернакова, [и др.]// Владикавказский медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 12, № 19. -С. 159-162.

79. Прохоров, Ю.А. Хирургическая лапароскопия в лечении пациентов с желчнокаменной болезнью: [Текст] автореф. канд. дисс./ Ю.А. Прохоров, М.- 1995. - 23 с.

80. Прощаев, К. И. Избранные лекции по гериатрии [Текст] / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий, С. С. Коновалов// Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2007. - 778 с.

81. Ребров, А. П. Гендерные особенности ремоделирования сердца у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии [Текст] / А.П. Ребров, С.Н. Толстов // Вестник современной клинической медицины. - 2011. - Т. 4, № 2. - С. 22-25.

82. Рибера-Кассадо, Дж. М. Старение и сердечно-сосудистая система [Текст] / Дж. М. Рибера-Кассадо // Клиническая геронтология. -2000. - Т. 6, № 11-12. - С. 28-36.

83. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] : обзор лит. / В. Н. Ельский, Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина [и др.] // Журнал Академп медичних наук Украшы. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 51-62.

84. Сафрыгина, Ю. В. Сердечные натрийуретические пептиды у больных с гипертрофической кардиомиопатией [Текст] / Ю. В. Сафрыгина, С. А. Габрусенко, А. Г. Овчинников [и др.] // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 5. - С. 50-57.

85. Ситникова, М. Ю. Роль специализированной клиники в реализации рекомендаций по лечению больных с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / М. Ю. Ситникова, И. В. Нестерова, С. Г. Иванов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2005. - Т. 6, № 3. - С. 105106.

86. Соломахина, Н. И. Сердечная и внесердечная коморбидность у больных систолической и диастолической ХСН пожилого и старческого возраста [Текст] / Н. И. Соломахина // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 6. - С. 298-303.

87. Сосновских, И. В. Сравнительный анализ качества жизни больных старше 75 лет с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / И. В. Сосновских, С. П. Синицын // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. -№ 43. - С. 66-69.

88. Стронгин, Л. Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / Л. Г. Стронгин, И. Г. Починка // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 2. - С. 33-36.

89. Сытый, В. П. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых [Текст] : моногр. / В. П. Сытый. - Минск : [б. и.], 2003. - 152 с.

90. Темникова, Е. А. Новая медицинская технология лечения амбулаторных пациентов старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / Е. А. Темникова, Г. И. Нечаева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 49-49.

91. Терещенко, С. Н. Изменение суточного профиля артериального давления у больных с застойной сердечной недостаточностью при терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента периндоприлом [Текст] / С. Н. Терещенко, И. В. Демидова, В. С. Моисеев [и др.] // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69, № 12. - С. 40-43.

92. Тимошин, А.Д. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии [Текст]/ Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Юрасов А.В.// М., "Триада-X". - 2003.- 216 с.

93. Токарь, А. В. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте [Текст] / А. В. Токарь, Л. М. Ена. - Киев : Здоров'я, 1989. - 222 с.

94. Фомин, И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние 10 лет. Что дальше? [Текст] / И. В. Фомин // Сердце. - 2007. -№ 3. - С. 120-123.

95. Фомин, И. В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации [Текст] / И.

В. Фомин, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, Ю. Н. Беленков [и др.]. // Хроническая сердечная недостаточность.- М., 2010. - С. 7-77.

96. Фролькис, В. В. Старение и увеличение продолжительности жизни [Текст] / В. В. Фролькис ; АН СССР ; отв. ред. Д. Ф. Чеботарев. - Л. : Наука, 1988. - 239 с. - (От молекулы до организма).

97. Хачатрян, Н.Н. Формирование защитно-адаптивных механизмов и их коррекция при перитоните [Текст]:дисс. док.мед.наук./ Н.Н. Хачатрян.- М.-1995.

98. Черкашин, Д. В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции [Электронный ресурс] : [клинич. лекции] / Д. В. Черкашин ; Воен.-мед. акад. // Украшский портал ультразвуково! дiагностики / Укра!нськ. Асоц. фахiвцiв з ультразвуково! дiагностики, Укра!нськ. Допплерiв. Клуб. - Ки!в, 2006-2012. - Режим доступа: Шр: //,^№^и11:га8оипё.пе1иа/ра§е/1ех1/пате=3 54/рпп1= 1.

99. Шабалин, В. Н. Организация работы гериатрической службы в условиях прогрессирующего демографического старения населения Российской Федерации [Текст] / В. Н. Шабалин // Успехи геронтологии. -2009. - Т. 22, № 1. - С. 185-196.

100. Шляхто, Е. В. Современные методы оценки прогноза при сердечной недостаточности [Текст] / Е. В. Шляхто, М. Ю. Ситникова // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 6. - С. 322-334.

101. Шмыкова, М. В. Возрастные особенности первичной инвалидности взрослого населения вследствие болезней системы кровообращения в Российской Федерации [Текст] / М. В. Шмыкова // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2008. - № 4. - С. 23-24.

102. Щукин, Ю. В. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста [Текст] : науч.-практ. пособие для врачей / Ю. В. Щукин, А. Е. Рябов ; Минздравсоцразвития Самар. обл., ГУЗСО «Гериатр. науч.-практ. Центр», Самар. гос. мед. ун-т. - Самара : [б. и.], 2007. - 64 с. : ил.

103. Яковлев, А. А. Опыт определения мозгового натрийуретического пептида у больных хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста [Текст] / А. А. Яковлев, С. А. Рукавишникова, С. В. Трофимова // Успехи геронтологии. -2010. - Т. 23, № 2. - С. 314-318.

104. Яровова, Е.С. Влияние иммунного воспаления на прогрессирование хронической сердечной недостаточности ишемического генеза [Текст] /Е. С Яровова, А. А. Кастанаян, И. В. Иванов // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4. - С. 27-27.

105. АШегшап, M.H. Б1ооё ргеББиге шапа§ешеп1: тёшёиа^её 1геа1теп1 ЬаБеё оп а^оШе пбк апё Ше ро!епйа1 for ЬепеШ [Тех^ // Апп. Шегп. Меё. - 1993. - Уо1. 119. - Р. 329-335.

106. Ашегу А., 81аеввеп J. Нурег1:ешюп in Ше еШег1у. - №w Уогк: Е1веу1ег Sd. Pub1., 1989. - 428 р.

107. Ашегу, А. НурейепБюп in Ше еШег1у [Тех^ / А. Ашегу, J. Stаеssеn. - Ашв1егёаш ; №w Уогк : Е1веу1ег, 1989. - 409 р. : 111. - (НапёЬоок оf Иурег1:ешюп ; уо1. 12).

108. Аш1п, А.Б. Еvа1uаtiоn оf thе трас: оf 1арагоsсорiс оуаг1ап dri11ing оп Борр1ег indiсеs оf оvагiаn strоmа1 Ь1ооё f1оw, sегuш vаsсu1аг епёоШеНа1 gгоwth fасtог, аnd insu1in-1iке growth fасtоr-1 in wошеn with ро1yсystiс оvагy syndгоше [Tехt] / А.Б. Аш1п, D.E. АЬd е1-Аа1, А.М. Dагwish [еt а1.] // БегШ Stегi1.- 2003.- Уо1. 79(4).- Р.938-41.

109. Аnаnd, I. Сhаngеs in brain пайшгейс рерtidе аnd погертерЬлпе оvег tiше аnd шогtа1ity end шогЬidity in thе vа1sагtаn hеаrt fаi1uге tгiа1 (Уа1-Ней) [Тех^ / I. Аnаnd, L. Fishеr, У-Т. Сhiаng [еt а1.] // агсЫайоп. - 2003. -Уо1. 107, № 3. - Р. 1278-1283.

110. А1а-Корsа1а, М. Мо1еш1аг hеtегоgеnеity hаs а шарг iшрасt оп thе шеаsuгешеnt оf сiгсu1аting N-tегшinа1 fгаgшеnts оf А- end Б-tyре nаtгiuгеtiс рерtidеs [Тех^ / М. А1а-Корsа1а, J. Mаggа, К. Реuhкuгinеn [еt а1.] // din. ^еш. - 2004. - Уо1. 50, № 9. - Р. 1576-1588.

111. Banas, M. The role of tumor necrosis factor and interleuKin-6 in polycystic ovary syndrome [Text] / M. Banas, M. OlszanecKa-Glinianowicz, B. ZahorsKa-MarKiewicz // Pol MerKur LeKarsKi.— 2006.— Vol. 21(125).— P. 48991.

112. BasKstrom, T. Neuroendocrinology of premenstrual syndrome [Text] / T. BasKstrom // Clin Obstet Gynecol.— 1992.— Vol. 35.— P. 612.

113. Bhagat, K. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a linK? [Text]/ K. Bhagat, P. Vallance // Lancet.- 1997.- № 349.- P. 1391 - 1392.

114. Baigrie, R.J. Systemic cytoKine response after major surgery [Text] / R.J. Baigrie, P.M. Lamont, D. KwiatKowsKi, M.J. Dallman, P.J. Morris // Br. J. Surg. - 1992.- vol. 79.- p. 757-760.

115. Bahceci, M. Comparisons of follicular levels of sex steroids, gonadotropins and insulin liKe growth factor-1 (IGF-1) and epidermal growth factor (EGF) in poor responder and normoresponder patients undergoing ovarian stimulation with GnRH antagonist [Text] / M. Bahceci, U. Ulug, E. Turan e.a. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 2007.— Vol. 130, №1. - P. 93-98.

116. BucKley, M. Prolonged stability of brain natriuretic peptide: importance forinvasive assessment of cardiac function in clinical practice [Text] / M. BucKley, N. Marcus, M. Yacoub [et al.] // Clin. Sci. - 1998. - Vol. 95, № 3. - P. 235-239.

117. BozKurt, B. Use of biomarKers in the management of heart failure : are we there yet? [Text] / B. BozKurt, D. Mann // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 3. - P. 1231-1233.

118. BjorKhem, G. Echocardiographic assessment of left ventricular function. Investigation of infants, children and teenagers without heart disease [Text] / G. BjorKhem // Eur. J. Cardiol. - 1977. - Vol. 6, № 2. - P. 83-98.

119. Blaicher, W. Endocrinological disorders. Focusing on melatonin's interactions [Text] / W. Blaicher, M. H. Imhof, D. M. Gruber [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 1999. - Vol. 48, № 3. - P. 179-182.

120. Borst, S.E. Association of resistin with visceral fat and muscle insulin resistance [Text] /S.E. Borst, C.F. Conover, G.J. Bagby // CytoKine.-2005- № 32 (1).- P.39- 44.

121. Brizzi, M.F. Human IL-3 stimulates endothelial cell motility and promotes in vivo new vessel formation [Text] / M.F. Brizzi // J. Immunol.-1999.- № 163.- P. 2151 - 2159.

122. Brown, M. A. Hypertension in human renal disease [Text] / M. A. Brown, J. A. Whitworth // J. Hypertens. - 1992. - Vol. 10, № 3. - P. 701-712.

123. Cheng, V. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study [Text] / V. Cheng, R. Kazanagra, A. Garcia [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. - Vol. 37, № 2. - P. 386-391.

124. Davis, B.J. Anovulation in cyclooxygenase-2-deficient mice is restored by prostaglandin E2 and interleuKin-1beta [Text] / B.J. Davis, D.E. Lennard, C.A. Lee // Endocrinology.- 1999.- Vol. 140(6).- P. 2685-95.

125. Duleba, A.J. Activin stimulates proliferation of rat ovarian thecal-interstitial cells [Text] / A.J. Duleba , T. Pehlivan , R. Carbone [et al.] // Biol Reprod.- 2001.- Vol. 65 (3) .- P. 704-9.

126. Carvalho, M.H. CytoKines, endothelial dysfunction, and insulin resistance [Text] / M.H. Carvalho, A.L. Colaco, Z.B. Fortes // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol.- 2006.- № 50 (2).- P. 304 - 312.

127. Chalmers, J. Clinician's Manual on Blood Pressure & StroKe Prevention [Text] / J. Chalmers // London : Science Press, 2000. - 78 p.

128. ChandrasheKar V. The consequences of altered somatotropic system on reproduction [Text] / V. ChandrasheKar, D. ZaczeK, A. BartKe // Biol. Reprod.- 2004.- Vol. 71(1). - P. 17-27.

129. Coirault, C.Oxidative stress of myosin contributes to sKeletal muscle dysfunction in rats with chronic heart failure [Text] / C. Coirault, A. Guellich, T. Barbry [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 2. - P. 1009-1017.

130. Соwiе, M. Vаluе оf nаtriurеtiс рерtidеs in аssеssmеnt оf раtiеnts with роssiblе nеw hеаrt fаilurе in рrimаry саrе ^ех^ / M. Соwiе, А. Stuhrs, D. Wооd [еt al.] // Lаnсеt. - 1997. - Vоl. 350, № 1. - P. 1349-1353.

131. ОДе^, J. J. А rеviеw оf hеаrt fаilurе mаnаgеmеnt in thе еldеrly рорulаtiоn ^ех^ / J. J. Сhеng, M. Nayar // Am. J. Gеriаtr. Phаrmасоthеr. -2009. - Ш. 7, № 5. - P. 233-249.

132. Сlеlаnd, J. С. Na^uret^ рерtidеs far hеаrt fаilurе. Fаshiоnаblе? Usеful? Nесеssаry? [Tехt] / J. С. СЫаМ, К. Gооdе // Eur. J. Hеаrt Fail. - 2004. - Vоl. 6, № 3. - P. 253-255.

133. Оепсо, А. Diаgnоstiс ассшасу аnd рrоgnоstiс rеlеvаnсе оf Ше mеаsurеmеnt оf саrdiас nаtriurеtiс рерtidеs: а rеviеw [Tехt] / А. Оепсо, M. Emdin // din. ^m. - 2004. - Ш. 50, № 1. - P. 33-50.

134. Соllin, R. B^d рrеssurе, аntihyреrtеnsivе drug trеаtmеnt and thе risк оf strоке and оf согошгу hеаrt disеаsе [Гех^ / R. Соllin, S. MасMаhоn // Br. Mеd. Bull. - 1994. - Ш. 50, № 2. - P. 272-298.

135. Соrmiеr Y. Adiроsity аffесts humаn rеsроnsе tо inhated оrgаniс dust [Гех^ / Y. Соrmiеr, E. Isrаеl-Assаyаg // Am. J. Ind. Mеd.- 2006.- № 49 (4).- P. 281 - 285.

136. Dаvidsоn, N. С. Соmраrisоn оf аtriаl nаtriurеtiс рерtidе B-tyре тйшгейс рерtidе, and N-tеrminаl рrоаtriаl тйшгейс рерtidе as indiсаtоrs оf teft vеntriсulаr systоliс dysfunсtiоn [Tехt] / N. С. Dаvidsоn, A. A. Naas, J. К. Hansоn fct al.] // Am. J. СаМю1 - 1996. - Ш. 77, № 10. - P. 828-831.

137. Daо, Q. Utility оf B-tyре natriurеtiс рерtidе in Ше diagnоsis оf соngеstivе hеart failure in an ш^е^-саге sеtting ^ех^ / Q. Daо, P. Rrishnaswamy, R. Кazanеgra [еt al.] // JAŒ. - 2001. - Ш. 37, № 2. - P. 379385.

138. Dеvеrеuх, R. B. Eсhосardiоgraрhiс dеtеrminatiоn оf teft vеntriсular mass in man anatоmiс validat^n оf thе mеthоd [Tехt] / R. B. Dеvеrеuх, N. R. Rеiсhеск // Сirсulatiоn. - 1977. - Vоl. 55, № 4. - P. 613-618.

139. Devereux, R. B. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure [Text] / R. B. Devereux, T. G. PicKering // Am. Heart. J. - 1988. - Vol. 116, № 10. - P. 1124-1133.

140. De Leo, V. Clomiphene citrate increases insulin-liKe growth factor binding protein-1 and reduces insulin-liKe growth factor-I without correcting insulin resistance associated with polycystic ovarian syndrome [Text] / V. de Leo, A. la Marca, G. Morgante e.a. // Hum Reprod.- 2000.- Vol. 15(11).- P. 2302-2305.

141. Dei Cas, L. Prevention and management of chronic heart failure in patients at risK [Text] / L. Dei Cas, M. Metra, S. Nodari [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, № 9A. - P. 10F-17F.

142. Dzau, V. J. Mechanism of action of Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) inhibitors in hypertension and heart failure [Text] / V. J. Dzau // Drugs. - 1990. - Vol. 39, № 2. - P. 11-16.

143. DrucKmann, R. IGF-1 in gynaecology and obstetrics: update 2002 [Text] / R. DrucKmann, U.D. Rohr // Maturitas.- 2002.- Vol. 41, Suppl 1.-P.65-83.

144. DycK, D.J. The role of adipoKines as regulators of sKeletal muscle fatty acid metabolism and insulin sensitivity / D.J. DycK, G.J. Heigenhauser, C.R. Bruce // Acta Physiol.- 2006.- № 186 (1).- P. 5 - 16.

145. Eldar-Geva, T. Follistatin and activin A serum concentrations in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome [Text] / T. Eldar-Geva, I.M. Spitz, N.P. Groome [et al.] // Hum Reprod.- 2001 Sep.- Vol. 16(9).- P. 1880-1884.

146. EsKurza, I. Xanthine oxidase does not contribute to impaired peripheral conduit artery endothelium-dependent dilatation with ageing [Text] / I. EsKurza, Z.D. Kahn, D.R. Seals // J. Physiol. - 2006. - Vol. 15. - № 571 (Pt 3). - P. 661-668.

147. Fraser, W.D. Response of serum interleuKin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity [Text] / W.D. Fraser, H.J. Bruns, J. Van Damme, A. ShenKin // Clin. Sci.- 1990.-vol. 79.- p. 161-165.

148. Galvani, M. Natriuretic peptides for risK stratification of patients with acute coronary syndromes [Text] / M. Galvani, D. Ferrini, F. Ottani // Eur. J. Heart. Fail. - 2004. - Vol. 6, № 3. - P. 327-333.

149. Gambineri, A. Efficacy of octreotide-LAR in dieting women with abdominal obesity and polycystic ovary syndrome [Text] / A. Gambineri, L. Patton, R. De Iasio [et al.] // J Clin Endocrinol Metab.— 2005.— Vol. 90(7).— P. 3854-3862.

150. Gallinelli, A. Correlations between concentrations of interleuKin-12 and interleuKin-13 and lymphocyte subsets in the follicular fluid of women with and without polycystic ovary syndrome [Text] / A. Gallinelli, I. Ciaccio, L. Giannella [et al.] // Fertil Steril.— 2003.— Vol. 79(6).— P. 1365-72.

151. Glaser, F. General stress response to conventional and laparoscopic cholecystectomy [Text] / F. Glaser, G.A. Sannwald, H.J. Buhr, C. Kuntz, H. Mayer, F. Klee, C. Herfarth // Ann. Surg. - 1995.- vol. 221.- p. 372-380.

152. Gelety, T.J., Chaudhuri G. Prostaglandins in the ovary and fallopian tube[Text] / T.J. Gelety, G. Chaudhuri // Baillieres Clin Obstet Gynaecol.— 1992.— Vol. 6(4).— P.707-29.

153. Globits, S. Atrial natriuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure [Text] / S. Globits, H. FranK, B. Pacher [et al.] // Am. Heart J. - 1998. - Vol. 135, № 4. - P. 592-597.

154. Gobinet-Georges, A.Stability of brain natriuretic peptide (BNP) in human whole blood and plasma [Text] / A. Gobinet-Georges, N. Valli, H. Filliatre [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - Vol. 38, № 6. - P. 519-523.

155. Goebeler, M. InterleuKin-13 selectively induces monocytes chemoattractant protein-1 synthesis and secretion by human endothelial cells

[Text] / M. Goebeler, B. Schnarr, A. ToKsoy // Immunology.- 1997.- № 91.- P. 450 - 457.

156. Goh, Y.C. Early postoperative results of a prospective series of Laparoscopic vs. open anterior resections for rectosigmoid cancers [Text] / Y.C. Goh, K.W. Eu, F. Seow-Choen // Dis Colon Rectum. 1997. - №7.- v.40.- p. 776780.

157. Hansson, L. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study [Text] / L. Hansson, L. H. Lindholm, T. EKbom [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 354, № 9192. - P. 17511956.

158. Hamminga, E.A. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy [Text]/E.A. Hamminga, A.J. Van der Lely, H.A.Neumann, H.B.Thio // Med. Hypotheses.-. 2006.- № 67 (4).- P. 768 - 773.

159. Hall, C. The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play [Text] / C. Hall // Eur. J. Heart Fail. - 2001. -Vol. 3, № 4. - P. 395-397.

160. Hansson, G.K. Localisation of T lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques [Text] / G.K. Hansson, L. Jonasson // Atherosclerosis.- 1988.- № 72.- P. 135 - 141.

161. Harmon, G.D. InterleuKin-6 response to laparoscopic and open colectomy [Text] / G.D. Harmon, A.J. Senagore, M.J. Kilbride, M.J. WarzynsKi // Dis Colon Rectum.- 1994.-vol.37.-p. 754-759.

162. Hasdai, D. Increased serum concentration of interleuKin-1 B in patients with coronary heart desease [Text] / D. Hasdai, M. Scheinowitz // Heart.- 1996.- № 76.- P. 24 - 28.

163. Heistad, D. Oxidative stress and vascular disease: 2005 Duff lecture [Text] / D. Heistad // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006.- Vol. 26-№ 4. - P. 689-695.

164. №witt, РМ. Lараrоsсорiс-аssistеd vs ореn surgеry fоr соlоrесtаl саnсеr [Гех^ / Р.M. Hеwitt, S.Р.Y. Kwок, S.S. Sоmеrs, К. Li, KL. Lеung, W.Y. Lаu, А.К.С. Li // 1998.- wl. 41.- р. 901-909.

165. Hildеbrаndt, U. Соmраrisоn оf surgiсаl strеss bеtwееn lараrоsсорiс аnd ореn соlоniс rеsесtiоns [Гех^ / U. Hildеbrаndt, К. ^sster, T. Рlusсzyк, G. Рistоrius, B. Vоllmаr, M.D. Mеngеr // Surg. Endоsс.-2003.-vоl 17.-№2.-р. 242246.

166. Hоussiаu, F.А. IL-2 dереndеnсе оf IL-9 ехрrеssiоn in humаn T lymрhосytеs [Tехt] / F.А. Hоussiаu, J.C Rеnаuld, W.E. Fibbе // J. Immuml.-2002-№ 148.-Р.3147 - 3150.

167. Ibáñеz, L. Flutаmidе-mеtfоrmin thеrарy tо rеduсе fаt mаss in hyреrinsulinеmiс оvаriаn hyреrаndrоgеnism: еffесts in аdоlеsсеnts аnd in wоmеn оп third-gеnеrаtiоn огО [Tехt] / L. Ibáñеz, F. Dе Zеghеr // J. din. Endосrinоl Mеtаb.- 2003.- Ш. 88(10).- Р.4720-4724.

168. Iкоккоris, Р. Оbеsity аnd еndосrinе disеаsе [Tехt] / Р. Iкоккоris, F.X. Рi-Sunyеr // Endосrinоl Mеtаb din ^rth Äm. - 2003.- Ш. 32(4).- Р. 895-914.

169. Im^zw, M. Mаnаgеmеnt оf hеагt fаilurе in еldеrly реор1е [Tехt] / M. Im^fo, А. Соtrоnео, G. Gаsсhinо [еt а1.] // Int. J. din. Ргас! - 2008. - Ш. 62, № 2. - Р. 270-280.

170. Jаnuzzi, J. L. Jr. Шйшгейс рерtidе tеsting: а windоw intо thе diаgnоsis аМ рrоgnоsis оf hеаrt fаilurе, Сlеvеlаnd [Tехt] / J. L. Jr. J^uzzi // Сlеvе. din. J. Mеd. - 2006. - Vоl. 73, № 2. - Р. 149-152, 155-157.

171. Jоyсе, N.Q Humаn сотеа1 еndоthеliаl се11 рrоlifеrаtiоn: роtеntiаl fоr usе in ^ешга^е mеdiсinе [Tехt] / N.Q Jоyсе, С.С. Zhu // Сотеа. -2004. - Vоl. 23. - № 8, Suррl. - Р. S8-S19.

172. Каш", К. Шеф^ оf TNF-А -аlрhа а^ IL-10 in rеgulаting охidаtivе stress in isоlаtеd аdult саrdiас myосytеs [Tехt] / К. Kаur, А. К. Shаrmа, S. Dhingrа [еt а1.] // J. Mоl. Се11. Сата1о1. - 2006. - Ш. 41, № 6. - Р. 1023-1030.

173. Kangawa, K. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic peptide (alpha -hANP) [Text] / K. Kangawa, H. Matsuo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1984. - Vol. 118, № 1. - P. 131139.

174. KlimcaKova, E. Dynamic strength training improves insulin sensitivity without altering plasma levels and gene expression of adipoKines in subcutaneous adipose tissue in obese men [Text] / E.KlimcaKova, J.PolaK, C.Moro // J. Clin. Endocrinol. Metab.-. 2006.- № 91 (12).- P. 5107 - 5112.

175. Kunz, G.A. Circulating endothelial progenitor cells predict coronary artery disease severity // G.A. Kunz , G. Liang , F. Cuculi [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152. - № 4. - P. 776.

176. Lee, T.S. The role of interleuKin-12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice [Text] / T.S. Lee, H.S. Yen // Atheroscl. Thromb. Vasc. Biol.- 1999.- № 19.- P. 734 - 742.

177. Leier, C. V. The problem of ventricular desrhythmias and sudden death mortality in heart failure: the impact of current therapy [Text] / C. V. Leier, R. J. Alvarez, P. F. BinKley // Cardiology. - 2015. - Vol. 93, № 1-2. - P. 56-69.

178. Liang, W. Function of vascular endothelial growth factor in ovarian hyperstimulation syndrome [Text] / W. Liang, S. Chen, F. Xing // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi- 2001.- Vol. 36(11).- P. 651-3.

179. Levy, D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risK factor. The framingham heart study [Text] / D. Levy, K. Anderson, D. D. Savage [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1988. - Vol. 108, № 1. - P. 7-13.

180. Lerman, A. Circulating N-terminal atrial natriuretic peptide as a marKer for symptomless left-ventricular dysfunction [Text] / A. Lerman, R. J. Gibbons, R. J. Rodeheffer [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 341, № 8853. - P. 1105-1109.

181. Littarru, G. P. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme

Q10: recent developments [Text] / G. P. Littarru, L. Tiano // Mol. Biotechnol. -2007. - Vol. 37, №1. - P. 31-37.

182. Lovell, M. Caring for the elderly: changing perceptions and attitudes [Text] / M. Lovell // J. Vasc. Nurs. - 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 22-26.

183. LuKowucz, T. BNP as a marKer of diastolic dysfunction in the general population: Importance of left ventricular hypertrophy [Text] / T. LuKowucz, M. Fisher, H. Hense [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 525-531.

184. Mancia, G. Ambulatory blood pressure normality results from the PAMELA Study [Text] / G. Mancia, R. Sega, D. Bravi [et al.] // J. Hypertens. -1995. - Vol. 13, № 12. - P. 1377-1390.

185. Mancia, G. Ambulatory blood pressure normality results from the PAMEZA Study [Text] / G.Mancia, R.Sega, D.Bravi et al. // J. Hypertens. -1995. - Vol. 13. - P. 1377-1390.

186. Mac Mahon, S. The effects of blood pressure reduction in older patients: an overview of five randomized controlled triels in elderly hypertensives [Text] / S. Mac Mahon, A. Rodgers // J. Clin. Exp. Hypertens. -1993. - Vol. 15, № 6. - P. 967-978.

187. MaliuKova, N. G. Interrelation between lipid peroxidation and indices of hemocoagulation in patients with chronic heart failure resulted from ischemic heart disease [Text] / N. G. MaliuKova // LiK. Sprava. - 2007. - № 1-2. - P. 32-35.

188. MauK, K. L. Financial gerontology and the rehabilitation nurse [Text] / K. L. MauK, J.M. MauK // Rehabil. Nurs. - 2006. - Vol. 31, № 2. - P. 58-62.

189. Maron, B. J. Relation of left ventricular thicKness to age and gender in hypertrophic cardiomyopathy [Text] / B. J. Maron, S. A. Casey, D. G. Hurrell [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, № 10. - P. 1195-1198.

190. Manolopoulos, K. Elevated interleuKin-10 and sex steroid levels in peritoneal fluid of patients with ovarian hyperstimulation syndrome [Text] / K.

Manolopoulos, U. Lang, H. Gips [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.— 2001.- Vol. 99(2).— P.226-231.

191. Manco, M. Effect of massive weight loss on inflammatory adipocytoKines and the innate immune system in morbidly obese women [Text] / M. Manco, J. M. Fernandez-Real, F. Equitani [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 2. - P. 483-490.

192. Maeda, K. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marKer of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction [Text] / K. Maeda, T. Tsutamoto, A. Wada [et al.] // Am. Heart J. - 1998. - Vol. 135, № 5, h. 1. - P. 825-832.

193. Maisel, A. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure [Text] // A. Maisel, P. Krishnaswamy, R. NowaK [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347, № 3. - P. 161-167.

194. McDonagh, T. A. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction [Text] / T. A. McDonagh, S. D. Robb, D. R. Murdoch [et. al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351, № 9095. - P. 9-13.

195. McCullough, P. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure : analysis from Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study [Text] / P. McCullough, R. NowaK, J. McCord [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 106, № 4. - P. 416-422.

196. McCullough, P. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure : analysis from Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study [Text] / P. McCullough, R. NowaK, J. McCord [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 4. - P. 416-422.

197. Motwani, J. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction [Text] / J. Motwani, H. McAlpine, N. Kennedy [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8853. - P. 1109-1113.

198. Murdoch, D. R. Titration of vasodilator therapy in chronic heart failure to plasma brain natriuretic peptide concentration: randomized

соmрarisоn оf thе hеmоdynamiс and nеurоеndосrinе еffесts оf tailоrеd vеrsus еmрiriсal thеraрy [Tехt] / D. R. Mu^^, T. A. MсDоnagh, J. Byrnе [еt al.] // Am. ^art J. - 1999. - Ш. 138, № 6, ч. 1. - P. 1126-1132.

199. Nagatоmо, Y. Effесts оf bеta-blоскеr thеraрy оп high sеnsitivity с-rеaсtivе рrоtеin, охidativе strеss, and сardiaс fundan in рatiеnts with соngеstivе hеart failurе [Tехt] / Y. Nagatоmо, T. Yоshiкawa, T. КоЪдо ^t al.] // J. Сard. Fail. - 2007. - Ш. 13, № 6. - P. 365-371.

200. ^jiri, H. Охidativе stress сausеs hеart failurе with imрairеd mitосhоndrial rеsрiratiоn [Tехt] / H. Njiri, T. Shimizu, M. Funarashi [еt al.] // J. Bwl. Сhеm. - 2006. - Vоl. 281, № 144. - P. 33789-33801.

201. №rdam, A. Intеgrity in thе сarе оf еШепу реорlе, as narratеd by fеmalе рhysiсians [Tехt] / A. №rdam, V. Sоrliе, R. Fоrdе // Nurs. Eth^s. -2003. - Ш. 10, № 4. - P. 388-403.

202. Оdin, V. I. Diabеtеs mеllitus in еМепу: соmоrbid сharaсtеristiсs оf рatiеnts with diffеrеnt оntоgеnеtiс fоrms оf Ше disеasе [Tехt] / V. I. Оdin, T. V. Bеliкоva, S. B. Shustov [еt al.] // Adv. Gеrоntоl. - 2006. - № 18. - P. 90-95.

203. Оdin, V. I. Diabеtеs mеllitus in еldеrly: gеrорrоtесtivе and antidiabеtiс рrореrtiеs оf dеlta-slеер induœd рерtidе [Tехt] / V. I. Оdin, T. V. Bеliкоva, N. A. Barr fct al.] // Adv. Gеrоntоl. - 2004. - № 15. - P. 101-114.

204. Оdin, V. I. Diabеtеs mеllitus in thе еШепу: suссiniс add соmроunds in treating diabеtiс nеurорathiеs [Tехt] / V. I. Оdin, T. V. Bеliкоva, E. S. Pustova // Adv. Gеrоntоl. - 2002. - № 9. - P. 83-87.

205. О^оттсе, R. W. Акегайош in реriрhеral blооd lymрhосytе сytокinе ехрrеssiоn in оbеsity [Tехt] / R. W. Окошке, T. Кау, E. A. Lyk [еt al.] // din. Eхр. Imшunоl. - 2006. - Ш. 146, № 1. - P. 39-46.

206. Ош^ A. E. Diffеrеntial ехрrеssiоn оf T-hеlреr сytокinеs in thе реritоnеal fluid оf wоmеn with ^rmal оvarian сyсlе соmрarеd with wоmеn with сhrоniс anоvulatiоn / A. E. Ош^ M. К. Al-Azеmi, M. Maкhsееd [еt al.] // Arta Оbstеt Gynесоl Sсand. — 2003.— Ш. 82(7).— P.603-9.

207. Paul, W.E. InterleuKin-4: a prototypic immunoregulatory lymphoKine [Text] / W.E. Paul // Blood.- 1991.- № 70.- P. 859 - 870.

208. ParKer, B.A. Age and flow-mediated dilation: a comparison of dilatory responsiveness in the brachial and popliteal arteries[Text] / B.A. ParKer, S.J. Ridout, D.N. Proctor // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 6. - P. H3043-3049.

209. Pearlman, A. S. Reimbursement for new diagnostic imaging technologies: process, progress and problems [Text] / A. S. Pearlman // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, № 10A. - P. 17J-20J.

210. Philbin, E. F. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function [Text] / E. F. Philbin, T. A. Jr. Rocco // Am. Heart J. - 1997. - Vol. 134, № 2. - P. 188-195.

211. Pride S.M., Ho Yuen B., Moon Y.S. Clinical, endocrinologic, and intraovarian prostaglandin F responses to H-1 receptor blocKade in the ovarian hyperstimulation syndrome: studies in the rabbit model // Am J Obstet Gynecol.- 1984.- Vol. 148(5).- P. 670-4.

212. Proctor, D.N. Vasodilation and vascular control in contracting muscle of the aging human / D.N. Proctor, B.A. ParKer // Microcirculation. -2006. - Vol. 13. - № 4. - P. 315-327.

213. Pruitt Jeffrey, H. Increased soluble interleuKin-1 II receptor concentration in postoperative patients and patients with sepsis syndrome [Text] / H. Pruitt Jeffrey, M. Burness Welforn, D. Paul Edwards //Blood-1996-87-8-p.3282-3288.

214. Phillips, R. A. Normalization of left ventricular mass and associated changes in neurohormones and atrial natriuretic peptide after 1 year of sustained nifedipine therapy for severe hypertension [Text] / R. A. Phillips, M. Ardeljan, S. R. ShimabuKuro [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17, № 7. - P. 1595-1602.

215. Qian, H.S. Age-dependent acceleration of ischemic injury in endothelial nitric oxide synthase-deficient mice: potential role of impaired

VEGF receptor 2 expression // H.S. Qian, M.M. de Resende, C. Beausejour [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 47. - № 4. - P. 587-593.

216. RapKin, A.J. The role of serotonin in premenstrual syndrome [Text] / A.J. RapKin // Clin Obstet Gynecol.- 1992.- Vol. 35.- P. 629.

217. Reyes, C.D. Laparoscopic vs open gastrectomy. A retospective review [Text] / Reyes C.D., Weber K.J., Gagner M., Divino C.M. //Surg. Endosc. 2001.- vol. 15.- №3.- p. 928-931.

218. Remme, W. J. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. TasK force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, European Society of cardiology [Text] / W. J. Remme, K. Swedberg // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. 22, № 17. - P. 1527-1560.

219. RoszKowsKa, A.M. Age-related modifications of the corneal endothelium in adults [Text] / A.M. RoszKowsKa , P. Colosi, P. D'Angelo, G. Ferreri // Int. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 25. - № 3. - P. 163-166.

220. Rouzi, A.A. A randomized controlled trial of the efficacy of rosiglitazone and clomiphene citrate versus metformin and clomiphene citrate in women with clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome [Text] /A.A. Rouzi, M.S. Ardawi // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 85(2) .- P. 428-35.

221. Ruilope, L. M. How far should blood pressure be reduced in diabetic hypertensive patients? [Text] / L. M. Ruilope, R. Garcia-Robles // J. Hypertens. Suppl. - 1997. - Vol. 15, № 2. - P. S63-S65.

222. Rush, J. W. Oxidative stress and nitric oxide synthase in sKeletal muscles of rats with post-infarction, compensated chronic heart failure [Text] / J. W. Rush, H. J. Green, D. A. Maclean [et al.] // Acta Physiol. Scand. - 2005. -Vol. 185, № 3. - P. 211-218.

223. Shen, W. F. Prognostic significance of Doppler-derived left ventricular diastolic filling variables in dilated cardiomyopathy [Text] / W. F. Shen, C. Tribouilloy, J. L. Rey [et al.] // Am. Heart J. - 1992. - Vol. 124, № 6. -P. 1524-1533.

224. Seto-Young, D. Direct thiazolidinedione action in the human ovary: insulin-independent and insulin-sensitizing effects on steroidogenesis and insulin-liKe growth factor binding protein-1 production / D. Seto-Young, M. Paliou, J. Schlosser [et al.] // J Clin Endocrinol Metab.- 2005.- Vol. 90(11). -P. 6099-6105.

225. Sonne, E. Effects of the route of oestrogen administration on IGF-1 and IGFBP-3 in healthy postmenopausal women: results from a randomized placebo-controlled study [Text] / E. Sonne, K. Lacut, N. Roudaut [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf).- 2007.- Vol. 66, №5. - P. 626-631.

226. StaneK, M.B. Insulin and insulin-liKe growth factor stimulation of vascular endothelial growth factor production by luteinized granulosa cells: comparison between polycystic ovarian syndrome (PCOS) and non-PCOS women [Text] / M.B. StaneK, S.M. Borman, T.A. MolsKness // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007.- Vol. 92(7).- P. 2726-33.

227. Schoppee, P.D. Putative activation of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma impairs androgen and enhances progesterone biosynthesis in primary cultures of porcine theca cells [Text] / P.D. Schoppee, J.C. Garmey, J.D. Veldhuis // Biol Reprod.- 2002.- Vol. 66(1).- P. 190-8.

228. SchwenK, W. Inflamatory response after laparoscopic and conventional colorectal resections: results of a prospective randomized trial [Text] / W. SchwenK, C. Jacobi, U. Mansmann, B. Bohm, J.M. Muller // LangenbecKs Arch. Surg. - 2000.- vol. 385.- p. 2-9.

229. Seifer, D.B. Current concepts of beta-endorphin physiology in female reproductive dysfunction [Text] / D.B. Seifer, R.L. Collins // Fertil Steril.- 1990.- Vol. 54(5).- P. 757-71.

230. Sica, A. IL-1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor IL-8 gene in endothelial cells [Text] / A. Sica, K. Matsushima // Immunology.- 1990.- № 69.- P. 548 - 553.

231. SpaczynsKi, R.Z. Tumor necrosis factor-alpha stimulates proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells [Text] / R.Z. SpaczynsKi, A. Arici, A.J. Duleba // Biol. Reprod- 1999.- Vol. 61(4).- P. 993-8.

232. Spiliotis, B.E. Growth hormone insufficiency and its impact on ovarian function [Text] /B.E. Spiliotis // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2003.- Vol. 997.- P. 77-84.

233. Starnes, T. Cutting edge: IL-17 F, a novel cytocine selectively expressed in activated T-cells and monocytes, regulates angiogenesis and endothelial cell cytoKine production [Text] / T. Starnes, M. J. Robertson, G. Sledge // J. Immunol.- 2001.- № 167.- P. 4137 - 4140.

234. Stocchi, L. Safety and advantages of laparoscopic vs open colectomy in the elderly: matched-control study [Text] / L. Stocchi, H. Nelson, T.M. Young-FadocK, D.R. Larson // Dis Colon Rectum.- 2000.-vol. 43.- p. 326332.

235. StricKler, R.C. Endocrine hypotheses for the etiology of premenstrual syndrome [Text] / R.C. StricKler // Clin. Obstet. Gynecol.- 1987.-Vol. 30(2).- P.377-85.

236. SwislocKi, A. L. Renal effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors that result in cost savings and improved patient outcomes [Text] / A. L. SwislocKi, D. Siegel // Am. J. Manag. Care. - 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 283295.

237. TaKi, H. MonoKine stimulation of interleuKin-11 production by human vascular smooth muscle cells in vitro [Text] / H. TaKi, T. SaKai, E. Sugiyama // Atherosclerosis.- 1999.- № 144.- P. 375 - 380.

238. Tan, K.T. The endothelium and platelets in cardiovascular disease: potential targets for therapeutic intervention [Text] / K.T. Tan, S.P. Watson, G.Y. Lip // Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. - 2004. - Vol. 2. -№ 2. - P. 169-178

239. Tingberg, E. Lipid peroxidation is not increased in heart failure patients on modern pharmacological therapy [Text] / E. Tingberg, A. K. Ohlin,

A. Gottsäter [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 112, № 3. - P. 275-281.

240. Troseid, M. Changes in serum levels of E-selectin correlate to improved glycaemic control and reduced obesity in subjects with the metabolic syndrome [Text] / M.Troseid, K.T.Lappegard, T.E.Mollnes // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2005.- № 65 (4).- P. 283 - 290.

241. Troughton, R. W. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations [Text] / R. W. Troughton, C. M. Frampton, T. G. Yandle [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355, № 9210. - P. 1126-1130.

242. Uyemura, K. Cross-regulatory roles of IL-12 and IL-10 in atherosclerosis [Text] / K. Uyemura, L.L. Demer, S.C. Castle // J. Clin. Invest. -1996.- № 97. - P. 2130 - 2138.

243. Van Zee, K. J. Influense of Il-1 receptor blocKade on the human response to endotoxemia [Text]/ K. J. Van Zee, S.M. Coyle, S.S. Calvano, H.S. Oldeburg // J.Immunol.-1995-154-p.1499-1507.

244. Vidal-Vanaclocha, F. IL-18 regulates IL-1 beta-dependent hepatic melanoma metastasis via vascular cell adhesion molecule-1 [Text] / F. Vidal-Vanaclocha, G. Fantuzzi, L. Mendaza // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2000.- № 97.- P. 734 - 739.

245. Van den Berg, M. P. Longstanding atrial fibrillation causes depletion of atrial natriuretic peptide in patients with advanced congestive heart failure [Text] / M. P. van den Berg, G. Tjeerdsma, P. J. de Kam [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2002. - Vol. 4, № 3. - P. 255-262.

246. Verdecchia, P. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension [Text] / P. Verdecchia, C. Porcellati, G. Shillaci [et al.] // Hypertension. - 1994. - Vol. 24, № 12. - P. 793801.

247. Verdecchia, P. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension [Text] / P. Verdecchia, C.

РогсеМ, G. Shillari [еt а1.] // Hyреrtеnsiоn. - 2014. - Ш. 24, № 12. - Р. 793801.

248. Vоn dеr Thusеn, J.H. Intеrlеuсins in аthеrоsсlеrоsis: mоlесulаr раthwаys аnd ^гаре^ю роtеntiаl [Tехt]/ J.H. Vоn dеr Thusеn, J. Kuiреr // РЬетшасо!. Rеv.- 2003.- № 55.- Р. 133 - 166.

249. Wang, H.S. Роlyсystiс оvаry syndrоmе ^TOS), insulin rеsistаnсе аnd insulin-liке growth fасtоrs (IGfs)/IGF-binding рrоtеins (IGFBРs) ^ех^/ H.S. Wаng, T.H. Wаng // Œang Gung Mеd J.- 2003.- Ш. 26(8).- Р. 540553.

250. Wаng, J.M. Eхрrеssiоn оf mоnосytеs сhеmаtасtiс рrоtеin аnd intеrlеuкin-8 by сytосin-асtivаtеd humаn vаsсulаr smооth musсlе сеlls [Tехt]/ J.M. Wаng, А. Súa // Аrtеriоl. Thrоmb.- 1991.- № 11.- Р. 1166 - 1174.

251. Wassin^ А. M. ^е mеtаbоliс syndrоmе: mеtаbоliс сhаngеs with vаsсulаr соnsеquеnсеs [Tехt] / А. M. Wassin^ J. К. О1^оек, F. L. Vissеrеn // Eur. J. din. I^st. - 2007. - Vоl. 37, № 1. - Р. 8-17.

252. Wеlt, С.К. Diffеrеntiаl rеgulаtiоn оf inhibin B and inhibin а by fоlliсlе-stimulаting hоrmоnе аnd 1оса1 grоwth fасtоrs in humаn grаnulоsа сеlls frоm smаll аntrаl [Tехt]/ С.К. Wеlt, А.L. Sсhnеyеr // J din Endосrinоl Mеtаb.— 2001.- Vоl. 86(1).- Р. 330-336.

253. Wilкins, M. R. ^е nаtriurеtiс-рерtidе fаmily [Tехt] / M. R. Wikins, J. Rеdоndо, L. А. Brown // Lаnсеt. - 1997. - Ш. 349, № 9061. - Р. 1307-1310.

254. Williams, W.M. Evidеnсе fоr an аgе-rеlаtеd аttеnuаtiоn оf сеrеbrаl ^^vas^lar аntiохidаnt rеsроnsе tо охidаtivе stress [Гех^ / W.M. Williams, Y.W. Œung // Lifе Sсi. - 2006. - Ш. 79. - № 17. - Р. 1638-1644.

255. Wi^rs, M. С. Intеrfеrоn-alрha-induсеd dерrеssivе symрtоms arе rеlatеd to сhangеs in thе сytокinе nеtwоrк but nоt tо соrtisоl ^ех^ / M. С. Wiсhеrs, G. tonis, G. H. Коек fct al.] // J. Рsyсhоsоm. Rеs. - 2007. - Vоl. 62, № 2. - Р. 207-214.

256. Wang, Z. Co-culture with fat cells induces cellular insulin resistance in primary hepatocytes [Text] / Z. Wang, J. Lv, R. Zhang // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2006.- № 345 (3).- P. 976 -983.

257. Wray, D.W. Evidence of preserved endothelial function and vascular plasticity with age [Text] // D.W. Wray, A. Uberoi, L. Lawrenson, R.S. Richardson// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290 - № 3. - P. H1271-1277.

258. Wu, X.K. Ovarian insulin resistance and insulin sensitizer effect on polycystic ovary syndrome [Text]/ X.K. Wu, E. Risto // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2004.- Vol. 39(12).- P. 804-808.

259. Yaturu, S. Resistin and adiponectin levels in subjects with coronary artery disease and type 2 diabetes [Text] / S. Yaturu, R. P. Daberry, J. Rains [et al.] // CytoKine. - 2006. - Vol. 34, № 3-4. - P. 219-223.

260. Yusuf, S. Effects of an anhiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risK patients. The heart outcomes prevention evaluation (HOPE) study investigators [Text] / S. Yusuf, P. Sleight, J. Bosch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, № 1. - P. 145-153.

261. Zaphiriou, A. The diagnostic accuracy of plasma BNP and NTproBNP in patients referred from primary care with suspected heart failure: results of the UK natriuretic peptide study [Text] / A. Zaphiriou, S. Robb, T. Murray-Thomas [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 537541.

262. Zhang, P. Inducible nitric oxide synthase deficiency protects the heart from systolic overload-induced ventricular hypertrophy and congestive heart failure [Text] / P. Zhang, X. Xu, X. Hu [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100, № 7. - P. 1089-1098.

263. Zhang, Z. Inhibition of TNF-A -alpha processing and TACE-mediated ectodomain shedding by ethanol [Text] / Z. Zhang, J. CorK, P. Ye [et al.] // J. Leucos. Biol. - 2000. - Vol. 67, № 6. - P. 856-862.