Клинико-патофизиологические особенности сахарного диабета второго типа с гипогликемическими состояниями в пожилом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Мурсалов Аким Усман-оглы

• Мурсалов Аким Усман-оглы
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мурсалов Аким Усман-оглы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

1.1 Особенности течения сахарного диабета у лиц пожилого возраста

1.1.1 Особенности клинической эпидемиологии нарушений обмена глюкозы у лиц пожилого возраста

1.1.2 Особенности патогенеза нарушений обмена глюкозыу лиц пожилого возраста

1.1.3 Оксидативный стресс в патогенезе прогрессирования и развития осложнений сахарного диабета

1.1.4 Классификация сахарного диабета в пожилом возрасте

1.1.5 Особенности диагностики и клинической картины сахарного диабета у лиц пожилого возраста

1.1.6 Сахарный диабет и полиморбидность

1.2 Гипогликемические состояния при сахарном диабете в пожилом возрасте

1.2.1 Общие сведения

1.2.2 Проблемные вопросы

1.3 Синдром старческой астении и гериатрические синдромы у людей пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом второго типа

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Оригинальная компьютерная программа «Динамика нутритивного статуса в процессе лечения и реабилитации»

2.3 Методы исследования

2.3.1 Определение содержания провоспалительных цитокинов

2.3.2 Определение содержания маркеров окислительного статуса

2.3.3 Диагностика старческой астении и гериатрических синдромов

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

Заключение к главе

ГЛАВА 3. СТАРЧЕСКАЯ АСТЕНИЯ И ГЕРИАТРИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

3.1 Распространенность старческой астении у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа

3. 2 Распространенность основных гериатрических синдромов у пациентов сахарным диабетом второго типа

Заключение к главе

ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

4.1 Оксидативные процессы у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа

4.2 Цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа

Заключение к главе

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗРАСТ-ОРИЕНТИРОВАННОЙ МОДЕЛИ ОКАЗАНИЯ ПОМОЩИ ЛЮДЯМ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ВТОРОГО ТИПА

5.1 Описание возраст-ориентированной модели оказания помощи людям пожилого возраста с гипогликемическими состояниями при сахарном диабете второго типа

5.2 Динамика показателей окислительного статуса у людей пожилого возраста в процессе лечения

5.3 Динамика показателей цитокинового статуса у людей пожилого возраста в процессе лечения

5.4 Динамика структуры старческой астении в процессе лечения

5.5 Динамика выраженности степени мальнутриции в процессе лечения

5.6 Динамика выраженности саркопении в процессе лечения

5.7 Динамика выраженности степени когнитивных расстройств в процессе лечения

5.8 Влияние применения возраст-ориентированной модели оказания помощи людям пожилого с сахарным диабетом второго типа на частоту гипогликемических состояний

Заключение к главе

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В исследованиях последних лет доказано, что по мере увеличения возраста человека становится более частым явлением нарушение толерантности к глюкозе. При этом как сахарный диабет, так и нарушение толерантности к глюкозе гораздо чаще встречаются у пожилых людей по сравнению с лицами более молодого возраста. В частности, во многих исследованиях показано, что если частота встречаемости сахарного диабета у людей в возрасте 20 - 30 лет достигает 2 - 3%, то количество людей старше 65 лет, страдающих сахарным диабетом, вырастает до 20% [Баранов В.Л. и соавт., 2004; Сунцов Ю.И., 2005; Анциферов М.Б., 2016]. Эксперты в области клинической эпидемиологии и эндокринологии считают, что всех пациентов в возрасте 75 лет и старше надо рассматривать как потенциально страдающих или сахарным диабетом 2 типа или нарушением толерантности к глюкозе [Сунцов Ю.И., 2005; Мычка В.Б., 2008; Пигаров Е.А., 2014]. Следут учитывать и стертую малосимптомную клиническую картину течения сахарного диабета, как и другие множественные сопутствующие патологии у лиц пожилого возраста, диагностируемые только при появлении осложнений. Эпидемиологические исследования NHANES II (США) показали, что доля лиц пожилого возраста, у которых не диагностировано нарушение толерантности к глюкозе, примерно одинакова с количеством людей, страдающих и сахарным диабетом 2 типа [Moses D.R., 1999; Horton E.W., 2008]. В связи с этим можно предположить, что современные официальные статистические данные, которые показывают

встречаемость сахарного диабета у лиц пожилого возраста, очевидно, являются не вполне точными, что, в большей степени, зависит от недостаточной выявляемости патологии обмена глюкозы [Franca D.S. и соавт., 2001; Hammes H.P. и соавт., 2003; Lang T. и соавт., 2009; Ma B. и соавт., 2015].

Наличие сахарного диабета в пожилом возрасте опасно не только гипергликемическими, но и гипогликемическими состояниями. Данные разных авторов демонстрируют довольно высокую частоту встречаемости гипогликемических состояний у людей, страдающих сахарным диабетом. То есть, в возрасте 65 -69 лет около 20 - 30% людей с сахарным диабетом испытывают гипогликемические состояния. В возрасте старше 85 лет гипогликемические состояния диагностируются уже у 50%. Известно, что гипогликемические состояния чаще встречаются у женщин, у больных, которые проживают в домах-интернатах для престарелых и инвалидов, а также у лиц с длительно протекающими хроническими заболеваниями и сахарным диабетом [Зубкова Н. А., 2012].

В качестве причины гипогликемических состояний при сахарном диабете могут: особенности обмена глюкозы, нерациональное и неконтролируемое применение гипогликемических средств, проблемы недоедания и др.

Вместе с тем, до настоящего времени практически не изучены различные клинико-патофизиологические аспекты формирования и профилактики гипогликемических состояний при сахарном диабете в пожилом возрасте в зависимости от наличия/отсутстия синдрома старческой астении и ассоциированных с ней гериатрических синдромов. Это приобретает особую

значимость в связи с утверждением Министерством здравоохранения Российской Федерации приказа "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "гериатрия" (приказ МЗ РФ от 29.01.2016 № 38н), в соответствии с которым ключевым звеном в системе оказания гериатрической помощи становится выявление, лечение и профилактика старческой астении [Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., 2012, 2015; Ткачёва О.Н., 2016]. Изложенное определило направления исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологические особенности сахарного диабета второго типа с гипогликемическими состояниями в пожилом возрасте»

Цель работы

Обосновать клинико-патофизиологическую модель профилактики возникновения и прогрессирования старческой астении у людей пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа, сопровождающегося гипогликемическими состояниями.

Задачи исследования:

1. Определить гериатрические синдромы, развитие и прогрессирование которых ассоциировано с гипогликемическими состояниями при сахарном диабете второго типа.

2. Изучить биохимические маркеры окислительного стресса, участвующие в формировании старческой астении у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа, сопровождающегося гипогликемическими эпизодами.

3. Изучить активность антиокислительных процессов в прогрессировании старческой астении при сахарном диабете второго типа у пациентов в пожилом возрасте, сопровождающемся гипогликемическими состояниями.

4. Разработать клинико-патофизиологическую модель профилактики развития и прогрессирования старческой астении при сахарном диабете второго типа, сопровождающемся гипогликемическими состояниями с оценкой эффективности.

5. Оценить эффективность разработанной клинико-патофизиологической модели профилактики возникновения и прогрессирования старческой астении у людей пожилого возраста при сахарном диабете второго типа с гипогликемическими состояниями.

Научная новизна

Впервые получены данные о том, что сахарный диабет второго типа с гипогликемическими состояниями в достоверно большей степени способствует прогрессированию старческой астении, чем сахарный диабет второго типа, не сопровождющийся гипогликемическими состояниями.

Впервые определено, что в группе пациентов пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом второго типа с гипогликемическими состояниями, наиболее часто встречающимися гериатрическими синдромами являются падения, мальнутриция, конитивные расстройства и саркопения, что обусловливает целесообразность подробного изучения различных особенностей гипогликемических состояний на фоне сахарного диабета.

Обосновано, что оксидативный статус пожилых пациентов с сахарным диабетом при наличии гипогликемических состояний характеризуется достоверно более выраженными сдвигами оксидативного гомеостаза в прооксидантную сторону по сравнению с лицами без гипогликемических состояний.

Полученные результаты свидетельствуют о важном патогенетическом значении цитокинового дисбаланса в пожилой возрастной группе в плане развития гипогликемических состояний на фоне сахарного диабета с гипогликемическими состояниями, что показывает необходимость разработки мер по адекватной коррекции цитокиновых нарушений у пожилых людей с сахарным диабетом, как одного из важных направлений профилактики гипогликемических состояний в гериатрической практике.

Получено подтверждение того, что модификация лечебных стратегий ведения пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа на основе выявленных клинико-патофизиологических отношений между синдромом старческой астении и гипогликемическими состояниями является эффективным направлением повышения качества помощи данному контингенту пациентов.

Разработана программа для ЭВМ «Динамика нутритивного статуса в процессе лечения и реабилитации» (заявка № 20181234 от 20.02.2018).

Практическая значимость

В результате применения разработанной клинико-патофизиологической модели профилактики возникновения и прогрессирования старческой астении у людей пожилого возраста при сахарном диабете второго типа с гипогликемическими состояниями происходит достоверное изменение структуры старческой астении за счет снижения доли пациентов, у которых преастения перешла в старческую астению, а также за счет снижения доли пациентов, у которых старческая астения легких степеней переходит в более тяжелые формы: легкой в умеренную и из умеренной в тяжелую. При этом обеспечивается большая стабильность гериатрического статуса у пациентов по показателям саркопении, мальнутриции и когнитивных расстройств по сравнению со стандартной моделью ведения таких пациентов. Кроме того, происходит снижение частоты падений и частоты гипогликемических эпизодов у людей пожилого возраста с сахарным диабетом второго типа.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов старших возрастных групп с сахарным диабетом, течение которого сопровождается гипогликемическими состояниями, повышен риск развития гериатрических синдромов и старческой астении.

2. Старческая астения и гериатрические синдромы являются провокативными по риску развития гипогликемических состояний при сахарном диабете в пожилом возрасте.

3. Патофизиологической основой взаимовлияния старческой астении и гипогликемических состояний при сахарном диабете второго типа являются оксидативный и цитокиновый дисбаланс.

4. Оптимизация возраст-ориентированной стратегии оказания помощи пациентам пожилого возраста с сахарным диабетом, течение которого сопровождается гипогликемическими состояниями, путем введения специализированного гериатрического осмотра с определением гериатрического статуса и целевой коррекцией оксидативных, цитокиновых и нутритивных нарушений, позволяет улучшить структуру старческой астении среди пациентов с сахарным диабетом второго типа в сторону увеличения доли ее легких форм и уменьшения доли тяжелых форм, и частоту гипогликемических эпизодов.

Связь с научно-исследовательскими проектами

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на 4-й научно-практической геронтологической конференции с международным участием «Геронтологический интернет-форум им. В.Ф. Купревича» (Москва, 2013), научно-практической конференции «Актуальные проблемы геронтологии и

гериатрии» (Санкт-Петербург, 2013), Международном конгрессе «Профилактика заболеваний» (Санкт-Петербург, 2013), Международном форуме «Старшее поколение» (Санк-Петербург, 2015), VIII Международном конгрессе «Социальная адаптация, поддержка и здоровье пожилых людей в современном обществе» (Санкт-Петербург, 2015), Московской городской терапевтической конференции (Москва, 2015); Научно-практической конференции «Инновационные российские технологии в геронтологии и гериатрии», посвященной 25-летию Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии (Санкт-Петербург, 2017).

Основные результаты исследования внедрены в деятельность ряда лечебно-профилактических организаций г. Москвы, Санкт-Петербурга, используются в научной и педагогической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, из них 7 - в журналах из перечня ВАК Минобразования РФ, 1 статья в других журналах, 4 тезиса докладов, 1 программа для ЭВМ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований,

обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст диссертации представлен на 116 страницах и содержит 17 таблиц, 11 рисунков, 5 формул. Список литературы включает 190 источников, из них 71 источников иностранных авторов.

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО

ВОЗРАСТА

1.1 Особенности течения сахарного диабета у лиц пожилого возраста

1.1.1 Особенности клинической эпидемиологии нарушений обмена глюкозы у лиц пожилого возраста

Современные исследования показали, что при увеличении возраста человека все более частым явлением является распространенность нарушения толерантности к глюкозе. Однако, и нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), и сахарный диабет второго типа намного чаще встречаются у людей старших возрастных групп, при сравнении их с людьми более молодого возраста. В частности, во многих исследованиях показано, что если сахарный диабет у людей в возрасте 20 - 30 лет встречается в 2 - 3%, то количество людей старше 65 лет, страдающих сахарным диабетом, вырастает до 20% [Шамхалова М.Ш. и соавт., 2003; Баранов В.Л. и соавт., 2004; Сунцов Ю.И., 2005]. Эксперты в области клинической эпидемиологии и эндокринологии считают, что всех пациентов старческого возраста надо считать потенциально страдающих нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом 2 типа [Мычка В.Б., 2003, 2008; Сунцов Ю.И., 2005; Пигарова Е.А., 2009]. Следут учитывать и стертую малосимптомную клиническую картину течения сахарного диабета, как и другой множественной сопутствующей патологии у лиц пожилого возраста, диагностируемых только при появлении осложнений.

Эпидемиологические исследования NHANES II (США) показали, что доля лиц пожилого возраста, у которых не диагностировано нарушение толерантности к глюкозе, примерно одинакова с количеством людей, страдающих сахарным диабетом 2 типа [Moses D.R., 1999; Gallagher JC et al., 2004; Horton E.W., 2008]. В связи с этим можно предположить, что современные официальные статистические данные, показывающие встречаемость сахарного диабета у лиц пожилого возраста, очевидно, являются не вполне точными, что, в большей степени, зависит от недостаточной выявляемости патологии обмена глюкозы [Franca D.S. и соавт., 2001; Hammes H.P. и соавт., 2003; Lang T. и соавт., 2009; Ma B. и соавт., 2015].

1.1.2 Особенности патогенеза нарушений обмена глюкозы у лиц пожилого возраста

В пожилом возрасте патогенез нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета имеет ряд особенностей:

- в бета-клетках поджелудочной железы, подвергаясь инволютивным изменениям, снижается секреция инсулина, что приводит к нарастанию инсулинорезистентности и развитию сахарного диабета;

- на пострецепторном уровне при возрастных изменениях происходит нарушение механизма действия инсулина на периферические ткани. Это происходит из-за снижения активности и экспрессии транспортера глюкозы GLUT4;

- процессы нарушения обмена глюкозы у людей пожилого возраста могут сопровождаться нарушением кислотно-основного равновесия, особенно при быстро нарастающей декомпенсации сахарного диабета, что может стать причиной повреждения ткани мозга, метаболическим нарушениям сердечной мышцы, почек. В случаях недиагностированного сахарного диабета и отсутствием лечения это становится особенно опасным и может привести к неблагоприятным исходам;

- при сахарном диабете происходят множественные нарушения гомеостаза. В частности, активно нарушается метаболизм калия с развитием интрацеллюлярного дефицита калия. Развивающаяся на фоне интрацеллюлярного дефицита калия дегидратация, которая характерна для людей пожилого возраста, приводит к появлению и усугублению дисциркуляторной энцефалопатии. Все эти изменения угрожаемы склонностью к падениям, развитием интеллектуально-мнестических расстройств вплоть до деменции [Wen Y., 2000; Ubink-Veltman L.J., 2003; Ziegler D., 2004].

Таким образом, активация оксидативного стресса и гликозилирование белков у людей пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом, может выступать мощным патогенетическим прогерогенным фактором, что и приводит в итоге к развитию феномена преждевременного старения [Мычка В.Б., Чазов И.Е., 2003, 2008; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2002, 2003, 2006, 2011; Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю., 2006; Ланкин В.З. и соавт., 2001, 2006, 2008].

1.1.3 Оксидативный стресс в патогенезе прогрессирования и развития

осложнений сахарного диабета

В настоящее время признана перекисная концепция патогенеза при многих заболеваниях, в том числе и при сахарном диабете. Согласно данной концепции развивается или усугубляется дисбаланс между продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ) и компонентами системы антиоксидантной защиты [Аметов А.С., 2002, 2003, 2005; Голиков П.П., 2004; Дероза Г. и соавт., 2005; Зильбер А.П., 2006].

Перекисное окисление липидов представляет собой цепную реакцию, состоящую из последовательных процессов превращений, в том числе инициирование, продолжение, разветвление, обрыв цепи окисления, которые в конечном итоге приводят к образованию свободных радикалов и токсичных продуктов [Балаболкин М.И., 2002, 2005, 2007; Мкртумян А.М., 2005; Недосугова Л.В., 2006].

В физиологических условиях ПОЛ обладает рядом саногенных эффектов [Карпин В. А., 2016; Pados G., Audikovszky М., 2003], которые заключаются в следующих позициях:

- перекисное окисление липидов способствует включению активности фагоцитов для восстановления зоны повреждения тканей;

-антигипоксические эффекты заключаются в стимуляции ферментативной активности различных белковых комплексов, например, сукцинатдегидрогеназы, а также в устранении избыточного количества катехоламинов;

- перекисное окисление липидов участвует в обновлении липидного слоя клеточных мембран;

- участие в активации супероксидного радикала кислорода (супероксигеназа) и микросомальном окислении;

- регуляция проницаемости мембран клеток и трансмембранного транспорта веществ;

- регуляция продукции простагландинов и лейкотриенов, а также дифференцировки и деления клеток.

Таким образом, в тканях с высоким уровнем метаболической активности саногенные эффекты ПОЛ осуществляются за счет постоянного базального уровня липопероксидации [Фадеева Н.И., 2000; Щербатюк Т.Г., 2003; Купчинская С. С., 2014].

Однако, при резком усилении активности перекисного окисления липидов, которая выходит за рамки физиологического процесса, процесс образования продуктов перекисного окисления липидов приобретает деструктивное антисаногенное воздействие. Это происходит под воздействием различных факторов, таких как старение, ионизирующая радиация, алкоголизм, гипергликемия, инфекционные процессы, дефицит витаминов и микроэлементов, гипоксия, стресс и т.д. [Строков И.А. и соавт., 2000; Бышевский А.Ш. и соавт., 2003; Саенко Ю.В., 2004; Болдырев А.А., 2006; Воробьев С.А., 2006]. При этом прямым токсическим эффектом обладают диеновые коньюгаты и шиффовы основания (конечные продукты ПОЛ), которые воздействуют на клеточные мембраны и органеллы, в частности, митохондрии, тем самым потенцируя образовавшиеся в процессе окисления

жирных кислот спирты, кетоны и альдегиды [Bischoff H.A. et al, 2001; Aydin А. et al., 2001; Robertson M.C. et al., 2001].

Широким спектром повреждающего действия конечные продукты перекисного окисления липидов обладают на уровне клеточных мембран. Деструкция и разрушение липидного биослоя и изменение физических свойств мембран конечными продуктами перекисного окисления липидов способствует увеличению доступности клеток для повреждающих агентов (протеаз), что приводит к изменению ферментативных свойств липопротеидных комплексов. В процессе накопления липидных гидроперекисей формируются дополнительные трансмембранные каналы, в связи с чем происходит внутриклеточное аккумулирование ионов кальция. Повреждающее действие ПОЛ разрушает антиоксидантные агенты, такие как витамины, стероидные гормоны, убихинон. Окисление активных центров ферментов разнонаправленно изменяет их активность [Владимиров Ю.А., 1972, 2000; Аметов А.С., 2005; Зиятдинова Г.К. и соавт., 2005; Wang Z.B. et al., 2005, 2014; Reggiani P.C. et al., 2009]. Супероксидный анион, являющийся одним из продуктов перекисного окисления липидов, способен инициировать разрыв связей ДНК, усилить окисление тиоловых групп. Это приводит к провоспалительным реакциям, запускает нарушение иммунитета, и обладает мутагенным и канцерогенным эффектом [Басов А.А., 2007; Каменский А. А., 2015; Schacht E., 2005, 2007, 2008, 2009].

Сбалансированное соотношение антиоксидантов и прооксидантов регулирует активность и интенсивность перекисного окисления липидов.

При гипоксии тканей, различных интоксикациях и микробных инвазиях образуются наиболее активные прооксиданты. К ним относят аскорбиновую кислоту, восстановители НАДФ*Н и НАДН, некоторые витамины, в частности, витамины А и Д [Андреева Л. А., 2015; Ceriello A., 2000; Brownlee M., 2001, 2005].

Антиоксидантная система наиболее широко представлена в органах с хорошим кровоснабжением. Там же отмечена высокая интенсивность перекисного окисления липидов. Антиоксидантная система действует по двухкаскадной схеме, где ферментная система, основой которой является супероксиддисмутаза, представляет первую ступень или каскад [Бондарь И.А., Климонтов В.В., 2001; Ланкин В.З. и соавт., 2001, 2006, 2008; Ляпина Л. А., 2011]. Регуляция скорости превращения супероксидного аниона в другие активные формы кислорода обеспечивается супероксиддисмутазой. Ферменты каталаза и глутатионпероксидаза представляют вторую ступень антиперекисной защиты [Заславская Р.М. и соав., 2006; Gallagher J.C., 2004; Baum E., Peters K.M., 2008; Karkkainen M. et al., 2008].

Антиперекисная защита представлена не только ферментными, но неферментные системами [Балаболкин М.И. и соавт., 2002, 2005, 2007; Close J. et al., 1999; Boonen S. et al., 2002; Janssen H.C. et al., 2002]. Это группа биоантиокислителей, к которым относятся убихинон, селен и его соединения; серосодержащие соединения, антирадикальные ингибиторы и природные антиоксиданты (витамины Е, А, К, Р, С, рутин, никотиновая, лимонная, янтарная кислоты).

По локализации действия все антиоксиданты делятся на:

- внутриклеточные антиоксиданты- супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидаза, глютатион, аскорбиновая кислота;

- мембранные, к ним относят альфа-токоферол, бета-каротин, убихинон;

- внеклеточные - церулоплазмин, трансферрин, лактоферрин, альбумин, гаптоглобин, мочевая кислота [Robertson M.C. et al., 2001; Head K. A., 2006].

Основной механизм действия антиоксидантов заключается в возможности замещения малоактивным радикалом липидных перекисей активного, а также в инактивации конечных продуктов ПОЛ [Грацианский Н.А., 2004; Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В., 2005; Панкратова М.А. и соавт., 2006; Kenny R.A. et al., 2001; Gerdhem P. et al., 2005].

Если рассматривать ПОЛ и антиоксидантную систему с точки зрения системы саногенез-патогенез, становится очевидным, что эти системы представляют собой единый слаженный механизм, работа которого заключается в поддержании определенной концентрации пероксидов на необходимом для эффективной санации при повреждениях уровне. В случае разбалансировки взаимодействия ПОЛ - антиоксиданты, т.е. при избыточной активации ПОЛ и недостаточной антиоксидантной защите, происходит накопление конечных продуктов окисления, свободных радикалов, обладающих высокой степенью токсичности и повреждающим эффектом [Есенова И.И., 2009; Runge M. et al., 2000, 2009; Helden S. et al., 2008].

Понимая основной механизм действия антиоксидантов, необходимость применения их при болезни свободных радикалов, являющейся основой перекисной концепции патогенеза, при ряде таких заболеваний - сахарном диабете, хронической обструктивной болезни легких, постреанимационных

расстройствах, опухолевом росте, облучении - обосновано применение антиоксидантов [Грацианский Н.А., 2004; Тарновская С. И., 2013; Лебедько О. А., 2013]. В настоящее время активно изучается саногенное действие антиоксидантов при ишемической болезни сердца, нарушениях мозгового кровообращения среди контингента пациентов старших возрастных групп. Рассматривается вопрос эффективной профилактики острых сосудистых катастроф в гериатрической практике применением антиоксидантов и геропротекторов [Балаболкин М.И. и соавт., 2005, 2007; Болдырев А.А. и соавт., 2006; Левин О.С., 2003, 2006, 2012; Гиляровский С.Р., 2010; Robinovitch S.N. et al., 2003].

Вместе с тем, проблема участия перекисного окисления липидов, системы прооксиданты - антиоксиданты в формировании общегериатрических синдромов и синдрома старческой астении до сих пор не изучены [Бутрова С.А., 2003; Дедов И.И. и соавт., 2006, 2011; Хавинсон В. Х., Рыжак Г. А., 2010, 2012, 2013].

Возможное влияние лекарственных препаратов на процессы перекисного окисления липидов, которые способствуют предупреждению и коррекции гериатрических синдромов, в частности, синдрома падений, требует дальнейшего изучения [Арутюнян А.В. и соавт., 2000; Строков И.А. и соавт., 2000; Титов В.Н., 2005; Evans J.L. et al., 2002]. Провоспалительным цитокинам в этих процессах принадлежит значительная роль [Зенков Н.К. и соавт., 2001, 2006; Лещинский Л.А. и соавт., 2007].

В патогенезе сахарного диабета у людей пожилого возраста,тсреди всех заинтересованных пептидных сигнальных молекул, отдельно выделяют

интерлейкины, интерфероны, TNF-a, колониестимулирующие и гемопоэтические факторы [Дедов И.И., Александров А.А., 2005, 2011; Boulton A.J.M. et al., 2005; Curtis J., Wilson C., 2005]. В патогенезе осложнений сахарного диабета у людей пожилого возраста в большей степени изучена роль интерлейкинов. Интерлейкины по биологическому влиянию подразделяются на:

- провоспалительные или проатерогенные - это интерлейкин -1 (IL - 1), интерлейкин - 2 (IL - 2), интерлейкин - 6 (IL - 6), интерлейкин - 18 (IL - 18);

- антивоспалительные или антиатерогенные - это интерлейкин -1 га (IL

- 1га), интерлейкин - 9 (IL - 9), интерлейкин - 10 (IL - 10), интерлейкин - 11 (IL

- 11);

- интерлейкины с двояким эффектом - интерлейкин - 4 (IL - 4), интерлейкин - 13 (IL - 13) [Недосугова Л.В., 2006; Шевченко О.П. и соавт., 2006; Overbeek S., 2011].

Провоспалительные интерлейкины, принимающие участие в закреплении патогенетических изменений при сахарном диабете, следующие:

- интерлейкин-1 (IL-1) - относится к сигнальным молекулам, синтезируется эндотелиальными клетками, макрофагами, фибробластами, глиальными клетками, моноцитами, нейтрофилами, Т- и В-лимфоцитами. IL-1 обеспечивает межклеточные взаимодействия, участвует в экспрессии белков острой фазы воспаления в гепатоцитах и активации нейтрофилов, воздействует на активность Т-хелперов. Все это приводит в совокупности к формированию воспалительной реакции. То есть, интерлейкин -1, стимулируя запуск каскада провоспалительных субстанций, обладает прямым провоспалительным

влиянием на макрофаги, эндотелиальные и гладкомышечные клетки, усиливает адгезию лейкоцитов к эндотелию, обеспечивает перемещение лейкоцитов из сосудистого русла в ткани и стимуляцию экспрессии адгезивных молекул [Оганов Р.Т., Погосова Г.В., 2007; Мычка В.Б., Чазова И.Е., 2008; Sanford H. R., 2011];

- интерлейкин-2 (IL-2), принимая участие в дифференциации Т-лимфоцитов, тем самым опосредовано участвует в образовании атеросклеротической бляшки;

- интерлейкин-3 (IL-3) синтезируется активированными Т-лимфоцитами, активирует свободную миграцию воспалительных клеток через эндотелиальный слой, стимулирует пролиферацию гладкомышечных элементов сосудов и неоангиогенез;

- интерлейкин-6 (IL-6) также как и IL-1 синтезируется клетками эндотелия, фибробластами, адипоцитами и лимфоцитами. Интерлейкин-6, является одним из мощнейших факторов, вызывающих дисфункцию эндотелия, так как стимулирует синтез белков острой фазы [Шишкова Ю.А. и соавт., 2010; Bartnik M. et al., 2004; Ones K. et al., 2007];

- интерлейкин-8 (IL-8) синтезируется эндотелиальными клетками, моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, фибробластами, гепатоцитами , т.е. большим количеством клеток. Как сигнальная молекула, биологический смысл IL-8 заключается в следующем. Интерлейкин-8 стимулирует неоангиогенез, обладает в отношении нейтрофилов и лимфоцитов хемоаттрактантной активностью, за счет металлопротеазной активности может

вызвать дестабилизацию атеросклеротической бляшки [Nakamura K. et al., 2006; Fuchtenbusch M., Hummel M., 2008];

- интерлейкин-12 (IL-12) и интерлейкин-15 (IL-15) участвуют в дифференцировке Т-лимфоцитов;

- интерлейкин-15 (IL-15) также содействует миграции через сосудистую стенку лейкоцитов. IL-15 в основном синтезируется клетками эндотелия. [Кутырина И.М., Федорова Е.Ю., 2008; Panieri E., 2013];

- интерлейкин-17 (IL-17), также является сигнальной молекулой , так как стимулирует синтез в эндотелиальных клетках других провоспалительных цитокинов;

- интерлейкин-18 (IL-18), являясь сигнальной молекулой, экспрессирует синтез других провоспалительных цитокинов, стимулирует синтез адгезивных молекул эндотелиальными клетками, которые участвуют в межклеточных взаимодействиях [Демидова Т.Ю. и соавт., 2006; Колуэлл Дж., 2007; Lee D. L., 2015];

Антивоспалительные интерлейкины, которые принимают участие в патогенезе сахарного диабета у людей пожилого возраста, следующие:

-интерлейкин-9 (IL-9) участвует в формировании иммунного ответа по Тн-2 типу;

-интерлейкин-10 (IL-10) в зрелой атеросклеротической бляшке уменьшает активность воспаления;

-интерлейкин-11 (IL-11). Биологическое значение интерлейкина-11 заключается в подавлении синтеза проатерогенных субстанций; ингибировании апоптоза; индуцировании изменения Тн-1 фенотипа СД4+лимфоцитов на Тн-2

фенотип; подавлении пролиферации гладкомышечных клеток. Поэтому его тоже считают одной из сигнальных антиатерогенных молекул [Gerald A.C., 2003; Richy F., 2004];

К интерлейкинам с двояким эффектом относятся следующие.

- интерлейкин-4 (IL-4). С одной стороны, провоспалительные и атерогенные свойства IL-4 заключаются в усилении экспрессии рецепторов к проатерогенным субстанциям, также IL-4 способствует преобразованию холестерина в макрофагах. С другой стороны, IL-4 обладает антивоспалительными и антиатерогенными свойствами, заключающимися в подавлении пролиферативной активности гладкомышечных клеток, снижении адгезивной активности макрофагов, активации синтеза других антиатерогенных интерлейкинов;

-интерлейкин-13 (IL-13) обладает выраженной проатерогеной активностью, помогает миграции лейкоцитов через сосудистую стенку; усиливает адгезивные свойства молекул, стимулирует экспрессию рецепторов проатерогенных цитокинов и усиливает секрецию последних [Schacht E. et al., 2005, 2007, 2008, 2009; Radermecker R.P. et al., 2008];

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мурсалов Аким Усман-оглы, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы эндокринологии в терапевтической практике [Текст] : руководство для врачей / М. Н. Калинкин, Л. В. Шпак, Ю. А. Волкова [и др.] ; ред.: М. Н. Калинкин, Л. В. Шпак. - Тверь : Фактор и К, 2014 . - 698 с.

2. Александров, С. Е. Возможности применения имитационной модели формирования оптимального меню больных сахарным диабетом [Текст] / С. Е. Александров, Г. В. Кораблева // Врач и информационные технологии. -2012. - № 5. - С. 45-55.

3. Аметов, А. С. Антиоксидантная терапия диабетической полинейроптии [Текст] / А. С. Аметов, И. А. Строков, Р. Р. Самигуллин // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 6. - С. 339-343.

4. Аметов, А. С. Нарушения жизненного цикла и функции р-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа [Текст] : учеб. пособие / А. С. Аметов. - Москва, 2002. - 130 с.

5. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа [Текст] / А. С. Аметов. -Москва, 2003. - 100 с.

6. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа: проблемы и решения [Текст] : в 7 т. / А. С. Аметов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - Т. 1. - 350 с.

7. Аметов, А. С. Современные возможности коррекции углеводного обмена в рамках ранней интенсификации лечения [Текст] / А. С. Аметов, Ф. Т. Абаева // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21, № 2. - С. 65-69.

8. Аметов, А. С. Современные подходы к лечению сахарного диабета 2-го типа и его осложнений [Текст] / А. С. Аметов, Е. В. Доскина // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58, № 3. - С. 61-64.

9. Андреева, Л. А. Структурно-функциональные исследования пептидов - основа создания новых лекарственных препаратов [Текст] / Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, прил. - С. 6. - (Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам : 6 междунар. конф., Мытищи (Моск. обл.), 9-13 нояб. 2015 г.).

10. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма [Текст] / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина ; под ред В. Х. Хавинсона ; РАМН, Сев.-Зап. отд-ние, С.-Петерб. ин-т биорегуляции и геронтологии. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2000. - 103 с.

11. Балаболкин, М. И. Бигуаниды: антигипергликемическое и вазопротективное действия [Текст] / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 5, № 9. - С. 487-491.

12. Балаболкин, М. И. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе [Текст] / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Русский медицинский журнал. - Т. 10, № 11. - С. 496-502.

13. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений [Текст] : руководство для врачей / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. - Москва : Медицина, 2005. - 511 с. - (Учеб. лит. для слушателей системы последипломного образования).

14. Балаболкин, М. И. Применение убихинона (коэнзима Q) в терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений [Текст] / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С. 3742.

15. Балаболкин, М. И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете [Текст] / М. И. Балаболкин // Сахарный диабет. - 2002. - Т. 5, № 4. -С. 5-16.

16. Баранов, В. Л. Баланс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациентов с нефропатией на фоне сахарного диабета 2 типа [Текст] / В. Л. Баранов, О. А. Нагибович, О. Л. Крылова // Третий Всероссийский диабетологический конгресс, Москва, 24-27 мая 2004 г. : тез. докл. - Москва, 2004. - С. 471.

17. Басов, А. А. Сравнительная характеристика антирадикальной активности различных классов антиоксидантных средств в условиях окислительного стресса [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.04 / А. А. Басов. - Ростов-на-Дону, 2007. - 22 с.

18. Бессен, Д. Г. Избыточный вес и ожирение: профилактика, диагностика и лечение [Текст] : пер. с анг. / Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. - Москва : Бином, 2006. - 239 с.

19. Болдырев, А. А. Биомембранология [Текст] : учеб. пособие / А. А. Болдырев, Е. И. Кяйвяряйнен, В. А. Илюха. - Петрозаводск : Изд-во Карел. науч. центра РАН, 2006. - 225 с.

20. Болдырев, А. А. Окислительный стресс и мозг [Текст] / А. А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 4. - С. 2128.

21. Болевич, С. Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты [Текст] / С. Б. Болевич. - Москва : Медицина, 2006. - 253 с.

22. Бондарь, И. А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета [Текст] / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2001. -№ 1. - С. 47-52.

23. Бутрова, С. А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа [Текст] / С. А. Бутрова // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 27. - С. 1494-1498.

24. Бышевский, А. Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов [Текст] / А. Ш. Бышевский, М. К. Умутбаев, Р. Г. Алборов. - Москва : Мед. книга ; Тюмень : Академия, 2003. - 95 с.

25. Василевская, С. А. Мальнутриция: верификация, антропометрические и лабораторные характеристики [Текст] / С. А. Василевская, Ю. Х. Мараховский, В. П. Калачик // Проблемы здоровья и экологии. - 2009. - № 2 (20). - С. 66-74.

26. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах [Текст] / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. -Москва : Наука, 1972. - 252 с.

27. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах [Текст] / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. -Т. 6, № 12. - С. 13-19.

28. Влияние сахарного диабета 2-го типа на распространенность мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца [Текст] / А. Н. Сумин, Н. А. Безденежных, А. В. Безденежных [и др.] // Кардиология. - 2012 . - № 11. - С. 33-41.

29. Влияние телмисартана и эпросартана на обмен глюкозы и липидный профиль у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом и артериальной гипертонией [Текст] / Г. Дероза, П. Д. Рагонези, А. Муджеллини [и др.] // Лечение артериальной гипертонии и метаболических нарушений: новые данные : сб. ст. : пер. с англ. / ред. Д. В. Самойлов. - Москва, 2005. - С. 36-41.

30. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс] : официальный сайт. - Режим доступа : http://www.who.int/ru.

31. Воробьев, С. В. Клинико-функциональные особенности

формирования эндотелиальной дисфункции у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 : 14.00.03 / С. В. Воробьев. - Ростов-на-Дону, 2006. - 41 с.

32. Выявление и особенности ведения пациентов с синдромом старческой астении [Текст] : метод. пособие для врачей первичного звена здравоохранения / под ред. О. Ю. Кутумовой. - Красноярск, 2017. - 50 с.

33. Гиляровский, С. Р. Современная тактика снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний с помощью применения

метформина [Текст] / С. Р. Гиляровский, И. М. Кузьмина // Лечащий врач. -2010. - № 4. - 92-94.

34. Гиполипидемические и фибриндеполимеризационные эффекты регуляторных лейцинсодержащих глипролинов в крови человека in vitro [Текст] / А. А. Шабалина, Л. А. Ляпина, Д. Л. Рочев [и др.] // Известия РАН. Сер. биологическая. - 2015. - № 1. - С. 85-89.

35. Голиков, П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний [Текст] / П. П. Голиков. - Москва : Медпрактика-М, 2004. - 179 с.

36. Гончарова, О. А. Саркопения при сахарном диабете 2 типа: обзор и собственные наблюдения [Текст] / О. А. Гончарова // Международный эндокринологический журнал. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 186-194.

37. Гордеев, А. В. Поражение почек у пожилых при сахарном диабете 2 типа [Текст] : автореф. ... дис. д-ра мед. наук : 14.00.05 : 14.00.03. / А. В. Гордеев. - Москва, 2002. - 44 с.

38. Горева, Л. А. Острый инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа: эффективность и безопасность зофеноприла и периндоприла, включая влияние на состояние оксидативного стресса и эндотелиальную функцию [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 : 14.03.06 / Л. А. Горева. - Москва, 2012. - 21 с.

39. Горелик, С. Г. Медико-социальная реабилитация пациентов хирургического профиля в старческом возрасте [Текст] : дис. ... докт. мед. наук : 14.01.30 / С.Г.Горелик. - Самара, 2015. - 266 с.

40. Грацианский, Н. А. Еще одно указание на то, что статин целесообразно применять у каждого больного диабетом 2 типа независимо от

уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Результаты исследования CARDS [Текст] / Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 8. - С. 88-89.

41. Гусев, Е. И. Проблема инсульта в России [Текст] / Е. И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2003. - Вып. 9: Инсульт. - С. 5-7. - (Цереброваскулярная патология и инсульт : I рос. междунар. конгр., Москва, 22-24 сент. 2003 г.).

42. Дедов, И. И. Сахарный диабет [Текст] : руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В. Шестакова ; Рос. акад. мед. наук, Гос. учреждение «Эндокринол. науч. центр», Федер. диабетол. центр МЗ РФ. - Москва : Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

43. Дедов, И. И. Сахарный диабет и антагонисты АТ1-рецепторов: в поисках золотого ключика [Текст] / И. И. Дедов, А. А. Александров // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 11. - С. 726-731.

44. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия [Текст] / И. И. Дедов, М. В. Шестакова ; Эндокринол. науч. центр Рос. акад. мед. наук. -Москва : Мед. информ. агентство, 2006. - 343 с.

45. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» [Электронный ресурс] : метод. рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова ; М-во здравоохранения РФ, Федер. диабет. центр РФ, Рос. акад. мед. наук, Эндокринол. науч. центр РАМН. - Москва, 2002. - Режим доступа: http://www.voed.ru/fcp_sd.htm.

46. Демидова, Т. Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением

[Текст] / Т. Ю. Демидова, А. В. Селиванова, А. С. Аметов // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 11. - С. 64-69.

47. Джанашия, П. Х. Основные принципы лечения сахарного диабета 2 типа [Текст] / П. Х. Джанашия, Е. Ю. Мирина // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 2. - С. 112-117.

48. Древаль, А. В. Профилактика поздних макрососудистых осложнений сахарного диабета [Текст] / А. В. Древаль, И. В. Мисникова, Ю. А. Ковалева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 79 с.

49. Есенова, И. И. Эффективность бисопролола и лизиноприла в лечении артериальной гипертонии у молодых мужчин с ожирением [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / И. И. Есенова. - Москва, 2009. - 115 с. С. 3128.

50. Жилюк, В. И. Роль эндотелия в механизмах нейропротекторного действия ноотропных средств в условиях гипергликемии [Текст] / В. И. Жилюк, В. И. Мамчур // Журнал НАМН Украши. - 2013. - Т. 19, № 2. - С. 184-193.

51. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохим. и патофизиол. аспекты [Текст] / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - Москва : Наука/Интерпериодика, 2001. - 343 с. : ил.

52. Зильбер, А. П. Этюды критической медицины [Текст] / А. П. Зильбер. - Москва : МЕДпресс-Информ, 2006. - 566 с. : ил.

53. Зиятдинова, Г. К. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови по ее реакции с супероксидным анион-радикалом [Текст] / Г. К. Зиятдинова, В. М. Будников, В. И. Погорельцев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 12-15.

54. Зубкова, Н. А. Моногенные формы сахарного диабета [Текст] / Н. А. Зубкова, Ю. В. Тихонович, А. Н. Тюльпаков // Фарматека. - 2012. - № 16. - С. 66-70.

55. Каменский, А. А. Регуляторные пептиды: лекарства создаются, но меньше, чем ожидалось [Текст] / А. А. Каменский, И. Ю. Сергеев // Природа. -2015. - № 4. - С. 29-35.

56. Карпин, В. А. Тканевый гомеостаз - материальная основа патологических процессов [Текст] / В. А. Карпин, Н. В. Нелидова, О. И. Шувалова // Проблемы, перспективы и направления инновационного развития науки : сб. ст. междунар. науч.-практ. конф., Уфа, 1 окт. 2016 г. : в 2 ч. / отв. ред. А. А. Сукиасян. - Уфа, 2016. - Ч. 2. - С. 204-207.

57. Качество жизни больных сахарным диабетом 1 типа молодого возраста [Текст] / Ю. А. Шишкова, О. Г. Мотовилин, С. И. Дивисенко [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 43-47.

58. Котов, С. В. Диабетическая нейропатия [Текст] / С. В. Котов, А. П. Калинин, И. Г. Рудакова. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Мед. информ. агентство, 2011. - 439 с.

59. Коуэлл, Дж. Сахарный диабет: новое в лечении и профилактике [Текст] / Дж. Коуэлл ; пер. с англ. М. В. Шестаковой, М. Ш. Шамхаловой. -Москва : Бином, 2007. - 288 с. : ил.

60. Купчинская, С. С. Биологическая и патогенетическая роль антиоксидантной системы в функционировании живого организма [Текст] : обзор лит. / С. С. Купчинская // Тольяттинский медицинский консилиум. -2014. - № 1-2. - С. 56-59.

61. Кутырина, И. М. Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете [Текст] : эксперим. исслед. / И. М. Кутырина, Е. Ю. Федорова // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 8-10.

62. Ланкин, В. З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза [Текст] : пособие для врачей / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков ; НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова Рос. кардиол. науч.-произв. комплекса Минздрава РФ. - Москва : Медпрактика-М, 2005. - 40 с. : ил. 2006

63. Ланкин, В. З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 [Текст] / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Е. М. Кумскова // Кардиологический вестник. - 2008. - Т. 3, № 1. - С. 16-17.

64. Ланкин, В. З. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологических состояниях [Текст] : пособие для врачей / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. - Москва : Рос. кардиол. науч.-произв. комплекс Минздрава РФ, 2001. - 78 с.

65. Лапик, И. А. Разработка персонализированной диетотерапии на основе данных молекулярно-генетических исследований и оценки микронутриентного статуса больных сахарным диабетом 2 типа [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / И. А. Лапик. - Москва, 2015. - 26 с.

66. Левин, О. С. Когнитивные нарушения при сахарном диабете типа 2 [Текст] / О. С. Левин, Ф. Н. Ильясова // Неврология и ревматология : прил. к журн. «Consilium Medicum». - 2012. - № 9. - С. 92-97.

67. Левин, О. С. Полиневропатии [Текст] : клинич. руководство / О. С. Левин. - Москва : Мед. информ. агентство, 2005. - 496 с. : ил. 2006

68. Левченкова, О. С. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия [Текст] / О. С. Левченкова, В. Е. Новиков, Е. В. Пожилова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 24-33.

69. Лещинский, Л. А. Корректоры метаболизма в кардиологии [Текст] / Л. А. Лещинский, Н. И. Максимов, Б. Л. Мультановский ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию, Ижев. гос. мед. акад. - Ижевск : Изд-во Ижев. гос. мед. акад., 2007. - 176 с.

70. Маркин, С. П. Поражения нервной системы у пациентов с сахарным диабетом [Текст] / С. П. Маркин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 5, вып. 1. - С. 77-80.

71. Методическое руководство «Специализированный гериатрический осмотр» [Текст] : свидетельство о гос. регистрации базы данных № 2015620486 / С. Г. Горелик, А. Н. Ильницкий, К. И Прощаев [и др.] ; правообладатель Белгор. гос. нац. исслед. ун-т. - № 2015620098 ; заявл. 13.02.2015 ; гос. регистрация 16.03.2015.

72. Мкртумян, А. М. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома [Текст] / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, № 5. - С. 54-58.

73. Мкртумян, А. М. Сахарный диабет 2 типа: лечение в пожилом возрасте [Текст] / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 27. - С. 1838-1841.

74. Мычка, В. Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 [Текст] / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 5, № 9. - С. 504-509.

75. Недосугова, Л. В. Окислительный стресс при сахарном диабете типа 2 и возможности его медикаментозной коррекции [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.03 / Л. В. Недосугова. - Москва, 2006. - 356 с. : ил.

76. Нейроиммуноэндокринные изменения при падении пожилых больных с сахарным диабетом типа 2 [Текст] / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий, Ю. В. Бахмутова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2012. - Т. 18, № 1-2. -С. 10-12.

77. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Гериатрия» [Электронный ресурс] : приказ М-ва здравоохранения РФ от 29.01.2016 г. // Справочная правовая система «Консультант Плюс». Разд. «Законодательство». Информ. банк «Российское законодательство (Версия Проф)».

78. Оганов, Р. Т. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Р. Т. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология. - 2007. - № 12. - С. 4-9.

79. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом типа 2 с различной длительностью заболевания и разной степенью компенсации углеводного обмена [Текст] / М. А. Панкратова, С. В. Пирожков, М. И. Балаболкин [и др.] // Сахарный диабет. - 2006. - № 2. - С. 12-15.

80. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты [Текст] / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков [и др.]. - Москва : Слово, 2006. -553 с.

81. Петрухин, И. С. Ведение больных сахарным диабетом 11-го типа в амбулаторных условиях [Текст] : практ. рекомендации для врачей общ. практики (семейных врачей) / И. С. Петрухин. - Тверь : [б. и.], 2003. - 20 с.

82. Пигарова, Е. А. Несахарный диабет: эпидемиология, клиническая симптоматика, подходы к лечению [Текст] / Е. А. Пигарова // Доктор. Ру. -2009. - № 6 (50): Гинекология. Эндокринология. Ч. 2. - С. 24-29.

83. Полиморфизм генов цитокинов при сахарном диабете 2-го типа у женшин России европеоидного происхождения [Текст] / В. И. Коненков, М. А. Королев, А. В. Шевченко [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 10. - С. 14-22.

84. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижаюшей терапии сахарного диабета 2 типа» [Текст] / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. С. Аметов [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 98-108.

85. Противосвертывающие и антидиабетогенные эффекты трипептида Gly-Pro-Arg при развитии экспериментального инсулинзависимого диабета [Текст] / Л. А. Ляпина, Л. А. Андреева, А. М. Ульянов [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - Т. 46, № 2. - С. 53-58.

86. Процессы пролиферации и локальный оксидативный стресс в покровных эпителиях при различных заболеваниях [Текст] / О. А. Лебедько,

С. Г. Сапунцова, М. Ю. Флейшман [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 102-105.

87. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств [Текст] : формуляр : для врачей, оказывающих первичную мед.-санитарную помощь / гл. ред.: А. Г. Чучалин [и др.] ; Ассоц. мед. о-в по качеству. - Москва : ГЭОТАР-Медиа : АСМОК, 2006. - 729 с., табл. - (Нац. проект «Здоровье»).

88. Саенко, Ю. В. Роль оксидативного стресса в патологии сердечнососудистой системы у больных с заболеваниями почек. Сообщение I. Патофизиология оксидативного стресса [Текст] / Ю. В. Саенко, А. М. Шутов // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 1. - С. 47-53.

89. Сапожникова, И. Е. Особенности пищевого поведения пациентов с сахарным диабетом [Текст] / И. Е. Сапожникова, Е. И. Тарловская, Т. П. Веденская // Терапевтический архив. - 2012. - № 12. - С. 71-75.

90. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена [Текст] / Г. М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К. С. Полонски [и др.] ; пер. с англ. под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - Москва : Рид Элсивер, 2010. - 437 с. -(Эндокринология по Вильямсу).

91. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения [Текст] : руководство / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - Москва : Мед. информ. агентство, 2011. - 477 с. : ил.

92. Семенков, В. Ф. Старческая немощность: современное состояние проблемы [Текст] : обзор лит. / В. Ф. Семенков // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - № 4. - С. 13-17.

93. Семенченко, И. Ю. Изучение влияния различных диетических рационов на показатели цитокинового статуса и апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / И. Ю. Семенченко. - Москва, 2014. - 25 с. : ил.

94. Синдром старческой астении [Электронный ресурс] : клинич. рекомендации : проект / О. Н. Ткачева, Н. К. Рунихина, Ю. В. Котовская [и др.] ; Рос. геронтол. науч.-клинич. центр. - Москва, 2016. - Режим доступа: http://rgnkc.ru/pdf/3rd_conference/sindrom_starcheskoy_astenii_runihina.pdf.

95. Смирнова, О. М. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете [Текст] : пособие для врачей / О. М. Смирнова, Т. В. Никонова ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Эндокринол. науч. центр РАМН ; под ред. И. И. Дедова. - Москва : Медицина для Вас, 2003. - 40 с.

96. Современные аспекты фармакотерапии эндокринных заболеваний [Текст] : сб. избр. науч.-мед. ст. журн. «Фарматека» / ред. М. Б. Анциферов. -Москва : Бионика Медиа, 2016. - 224 с. : рис., табл.

97. Современные взгляды на диагностику старческой астении [Электронный ресурс] / А. А. Зарудский, К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. -2015. - № 4. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru /article/view?id=20500.

98. Современный взгляд на профилактику и коррекцию ранних нарушений углеводного обмена в кардиологической практике [Текст] / М. Н.

Мамедов, Е. А. Поддубская, М. Н. Ковригина [и др.] // Кардиология. - 2012. -Т. 52, № 9. - С. 29-35.

99. Состояние антиоксидантных систем при различных патологических состояниях организма [Текст] / М. М. Бакуев, К. К. Магомедов, Р. К. Шахбанов [и др.] // Известия Дагестанского государственного педагогического университета. Сер. Естественные и точные науки. - 2012. - № 3. - С. 62-67.

100. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантной терапии [Текст] / И. А. Строков, Е. Б. Манухина, Л. Ю. Бахтина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 130, № 10. - С. 437-441.

101. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом: альтернативные методы диагностики и лечения [Текст] / Р. М. Заславская, Е. У. Тулемисов, А. В. Смирнова [и др.]. - Москва : Медпрактика-М, 2006. - 219 с.

102. Сунцов, Ю. И. Государственный регистр больных сахарным диабетом - основная информационная система для расчета экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование [Текст] / Ю. И. Сунцов, И. И. Дедов // Сахарный диабет. - 2005. - № 2. - С. 2-5.

103. Сунцов, Ю. И. Эпидемиология и государственный регистр сахарного диабета [Текст] / Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2005. - № 3. -С. 40-44.

104. Сусеков, А. Коррекция липидных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2 в соответствии с современными международными стандартами и рекомендациями [Текст] / А. Сусеков // Врач. - 2012. - № 4. - С. 19-22.

105. Тарновская, С. И. Исследование взаимодействия тетрапептидов с ДНК методами молекулярной механики [Текст] / С. И. Тарновская, П. П. Якуцени, В. Х. Хавинсон // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 156, № 11. - С. 637-641.

106. Титов, В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты [Текст] / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 3-12.

107. Трубников, Г. А. Современное лечение стенокардии [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Г. А. Трубников, Е. А. Уклистая ; Астрахан. гос. мед. акад. - Астрахань : Изд-во Астрахан. гос. мед. акад., 2006. - 83 с. : табл.

108. Фадеева, Н. И. Влияние состояния системы антиоксидантной защиты на частоту развития и течение диабетической ангиопатии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / Н. И. Фадеева. - Москва, 2000. - 106 с. : ил., табл.

109. Хавинсон, В. Х. Пептидная регуляция основных функций организма [Текст] / В. Х. Хавинсон, Г. А. Рыжак // Вестник Росздравнадзора. -2010. - № 6. -С. 58-62.

110. Хавинсон, В. Х. Пептидные биорегуляторы - новый класс геропротекторов [Текст] / В. Х. Хавинсон, Б. И. Кузник, Г. А. Рыжак // Успехи геронтологии. - 2012. - Т. 25, № 4. - С. 696-708.

111. Хавинсон, В. Х. Перспективы применения пептидных биорегуляторов для увеличения ресурса жизнедеятельности организма [Текст] / В. Х. Хавинсон // Российский семейный врач. - 2013. - Т. 17, № 3 - С. 11-13.

112. Чазова, И. Е. Метаболический синдром [Текст] / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. - Москва : Медиа Медика, 2008. - 319 с. : ил.

113. Чазова, И. Е. Моксонидин улучшает гликемический контроль у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела в сравнении с метформином: исследование ALMAZ [Текст] / И. Е. Чазова, В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Обзоры клинической кардиологии. - 2007. - № 9. - С. 36-47.

114. Шамхалова, М. Ш. Цели и задачи инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2: место готовых смесей инсулина [Текст] / М. Ш. Шамхалова, Л. А. Чугунова, М. В. Шестакова // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 5, № 9. - С. 491-494.

115. Шевченко, О. П. Артериальная гипертония и ожирение [Текст] / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевчено. - Москва : Реофарм, 2006. - 144 с. : ил.

116. Щербатюк, Т. Г. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями [Текст] : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.13 : 14.00.16 / Т. Г. Щербатюк. - Нижний Новгород, 2003. -41 с.

117. Эндокринология [Текст] : нац. руководство : учеб. пособие для системы послевуз. образования врачей / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко ; подгот. под эгидой Рос. ассоц. эндокринологов и Ассоц. мед. о-в по качеству. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1064 с.: ил.

118. Эттингер, О. А. Хроническая сердечная недостаточность у больных сахарным диабетом: современные представления [Текст] / О. А. Эттингер // Фарматека. - 2012. - № 16 (249). - С. 80-85.

119. Association between 25-hydroxy vitamin D levels, physical activity, muscle strength and fractures in the prospective population-based OPRA Study of Elderly Women [Text] / P. Gerdhem, K. A. Ringsberg, K. J. Obrant [et al.] // Osteoporos. Int. - 2005. - Vol. 16, № 11. - P. 1425-1431.

120. Association between functional capacity tests and fractures: an eight-year prospective population-based cohort study [Text] / M. Kärkkäinen, T. Rikkonen, H. Kröger [et al.] // Osteoporos. Int. - 2008. - Vol. 19, № 8. - P. 1203-1210.

121. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms, falls, balance and muscle power: results from two independent studies (APOSS and OPUS) [Text] / R. Barr, H. Macdonald, A. Stewart [et al.] // Osteoporos Int. - 2010. - Vol. 21, № 3. - P. 457-466.

122. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy [Text] / H. P. Hammes, X. Du, D. Edeistein [et al.] // Nat. Med. - 2003. - Vol. 9, № 3. - P. 294-299.

123. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose [Text] / F. Pomero, M. A. Molinar, M. La Selva [et al.] // Acta Diabetol. - 2001. - Vol. 38, № 3. - P. 135-138.

124. Blood glucose control and cardiovascular disease in patiens with type 2 diabetes. Results of ACCORD, ADVANCE and VA-Diabetes trials [Text] / R. P. Radermecker, J. C. Philips, B. Jandrain [et al.] // Rev. Med. Liege. - 2008. - Vol. 63, № 7-8. - P. 511-518.

125. Bone and fall-related fracture risks in women and men with a recent clinical fracture [Text] / S. Helden, A. C. Geel, P. P. Geusens [et al.] // J. Bone Joint Surg. Am. - 2008. - Vol. 90, № 2. - P. 241-248.

126. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications [Text] / M. Brownlee // Nature. - 2001. - Vol. 414, № 6865. - P. 813820.

127. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism [Text] / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 16151625.

128. Carotid sinus syndrome: a modifiable risk factor for nonaccidental falls in older adults (SAFE PACE) [Text] / R. A. Kenny, D. A. Richardson, N. Steen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, № 5. - P. 1491-1496.

129. Ceriello, A. Oxidative stress and glycemic regulation [Text] / A. Ceriello // Metabolism. - 2000. - Vol. 49, № 2, suppl. 1. - P. 27-29.

130. Curtis, J. Preventing type 2 diabetes mellitus [Text] / J. Curtis, C. Wilson // J. Am. Board. Fam. Pract. - 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 37-43.

131. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dosedependent association [Text] / B. Ma, A. B. Lawson, A. D. Liese [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164, № 5. - P. 449-458.

132. Diabetes insipidus [Text] / G. A. Charnogursky, S. Painter, M. A. Emanuele [et al.] // Evidence-based endocrinology / eds.: P. M. Camacho, H. Gharib. G. W. Sizemore. - Philadelphia ; London, 2003. - P. 21-23.

133. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease. A joint editorial statement by the American Diabetes Association; The National Heart, Lung, and Blood Institute; The Juvenile Diabetes Foundation International; The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; and The American Heart Association [Text] // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 10. - P. 1132-1133.

134. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association [Text] / A. J. Boulton, A. I. Vinik, J. C. Arezzo [et al.] ; American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 4. - P. 956-962.

135. Differential antioxidant status among Indo-Asians compared with caucasians with and without diabetes. Wolverhampton Diabetes Research Group [Text] / Y. Wen, A. Sahni, C. Rea [et al.] // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23, № 2. -P. 254-255.

136. Dikhtenko, T. H. Impact of L-arginin immobilized on surgical suture material on the oxidation metabolism in the periwound tissues of the operated small bowel [Text] / T. H. Dikhtenko, A. A. Levkov, V. O. Kostenko // Klin. Khir. - 2013. - Vol. 9. - P. 66-69.

137. Dukas, L. Independent from muscle power and balance performance, a creatinine clearance below 65 ml/min is a significant and independent risk factor for falls and fall-related fractures in elderly men and women diagnosed with osteoporosis [Text] / L. Dukas, E. Schacht, M. Runge // Osteoporos. Int. - 2010. - Vol. 21, № 7. -P. 1237-1245.

138. Effectiveness and economic evaluation of a nurse delivered home exercise programme to prevent falls. 1: randomised controlled trial [Text] / M. C. Robertson, N. Delvin, M. M. Gardner [et al.] // BMJ. - 2001. - Vol. 322, № 7288. -P. 697-701.

139. Effectiveness and economic evaluation of a nurse delivered home exercise programme to prevent falls. 2: controlled trial in multiple centres [Text] / M. C. Robertson, M. M. Gardner, N. Delvin [et al.] // BMJ. - 2001. - Vol. 322, № 7288. - P. 701-704.

140. Effects of combined treatment with alendronate and alfacalcidol on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal osteoporosis: a two-years randomized multiarm controlled trial [Electronic resource] / K. Ones, E. Schacht, L. Dukas [et al.] // The Internet journal of epidemiology. - 2007. - Vol. 4, № 1. - Art. 8437. - Mode of access: https://print.ispub.com/api/0/ispub-article/8437.

141. Efficacy of alfacalcidol and calcitriol in primary and corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis of their effects on bone mineral density and fracture rate [Text] / F. Richy, O. Ethgen, O. Bruyere [et al.] // Osteoporos. Int. -

2004. - Vol. 15, № 4. - P. 301-310.

142. Extension of life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria [Text] / S. E. Schriner, N. J. Linford, G. M. Martin [et al.] // Science. -

2005. - Vol. 308, № 5730. - P. 1875-1876.

143. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus [Text] / S. Genuth, K. G. Alberti, P. Bennett [et al.] ; Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 11. - P. 3160-3167.

144. Füchtenbusch, M. Intensive blood sugar treatment in type 2 diabetics: no evidence for increased mortality in the ADVANCE study compared with ACCORD study [Text] / M. Füchtenbusch, M. Hummel // MMW Fortschr. Med. - 2008. - Vol. 150, № 17. - P. 42-44.

145. Gallagher, J. C. The effects of calcitriol on falls and fractures and physical performance tests [Text] / J. C. Gallagher // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2004. - Vol. 89-90, № 1-5. - P. 497-501.

146. Head, K. A. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies [Text] / K. A. Head // Altern. Med. Rev. - 2006. - Vol. 11, № 4. - P. 294-299.

147. High glucose level and free fatty acid stimulate reactive oxygen species production through protein kinase C-dependent activation of NAD(P)H oxidase in cultured vascular cells [Text] / T. Inoguchi, P. Li, F. Umeda [et al.] // Diabetes. -

2000. - Vol. 49, № 11. - P. 1939-1945.

148. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society [Text] / E. R. Seaquist, J. Anderson, B. Childs [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, № 5. - P. 1384-1395.

149. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients [Text] / G. Charpentier, F. Fleury, M. Kabir [et al.] // Diabet. Med. - 2001. - Vol. 18, № 1. - P. 828-834.

150. In situ detection of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor in human skeletal muscle tissue [Text] / H. A. Bischoff, M. Borchers, F. Gudat [et al.] // Histochem. J. -

2001. - Vol. 33, № 1. - P. 19-24.

151. Is a fall just a fall: correlates of falling in healthy older persons. The Health, aging and body composition study [Text] / N. de Rekeneire, M. Visser, R. Peila [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2003. - Vol. 51, № 6. - P. 841-846.

152. Janssen, H. C. Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people [Text] / H. C. Janssen, M. M. Samson, H. J. Verhaar // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 75, № 4. - P. 611-615.

153. Kahn, S. E. The relative contributions of insulin resistance and beta- cell dysfunction to the patophysiology of type 2 diabetes [Text] / S. E. Kahn // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46, № 1. - P. 3-19.

154. L-arginine enhances nitrative stress and exacerbates tumor necrosis factoralpha toxicity to human endothelial cells in culture: prevention by propofol [Text] / Z. Xia, T. Luo, H. M. Liu [at el.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2010. - Vol. 55, № 4. - P. 358-367.

155. Li, H. Intracellular delivery of molecular cargo using cell-penetrating peptides and the combination strategies [Text] / H. Li, T.Y. Tsui, W. Ma // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 8. - P. 19518-19536.

156. Maki, B. E. Control of rapid limb movements for balance recovery: age-related changes and implications for fall prevention [Text] / B. E. Maki, W. E. Mcllroy // Age Ageing. - 2006. - Vol. 35, suppl. 2. - P. ii12-ii18.

157. Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking ß3-adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway [Text] / J. Yu, S. Yang, X. Wang [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2014. - Vol. 10, № 6. -P. 3199-3204.

158. Musculoskeletal effects of the recombinant human IGF-I/IGF binding protein-3 complex in osteoporotic patients with proximal femoral fracture: a doubleblind, placebo-controlled pilot study [Text] / S. Boonen, C. Rosen, R. Bouillon [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, № 4. - P. 1593-1599.

159. N-acetylated Proline-Glycine-Proline induced G-protein dependent chemotaxis of neutrophils is independent of CXCL-8 release [Text] / S. Overbeek,

P. A. Henricks, A. I. Srienc [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 668, № 3. - P. 428-434.

160. Ouabain induces nitric oxide release by a PI3K/Akt-dependent pathway in isolated aortic rings from rats with heart failure [Text] / F. D. Siman, E. A. Silveira, A. A. Fernandes [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2015. - Vol. 65, № 1. - P. 28-38.

161. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in type II diabetes mellitus: effects of glycemic control [Text] / A. Aydin, H. Orhan, A. Sayal [et al.] // Clin. Biochem. - 2001. - Vol. 34, № 1. - P. 65-70.

162. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes [Text] / J. L. Evans, I. D. Goldfine, B. A. Maddux [et al.] // Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23, № 5. - P. 599-622.

163. Pados, G. Lipid-lowering therapy in patients with type-2 diabetes mellitus [Text] / G. Pados, M. Audikovszky // Orv. Hetil. - 2003. - Vol. 144, № 12. -P. 557-561.

164. Phosphodiesterase 9A controls nitric-oxide-independent cGMP and hypertrophic heart disease [Text] / D. L. Lee, G. Zhu, T. Sasaki [et al.] // Nature. -2015. - Vol. 519, № 7544. - P. 472-476.

165. Predictors of falls among postmenopausal women: results from the National Osteoporosis Risk Assessment (NORA) [Text] / E. Barrett-Connor, T. W. Weiss, C. A. McHorney [et al.] // Osteoporos. Int. - 2009. - Vol. 20, № 5. - P. 715722.

166. Prevalens, incidence and mortality of type 2 diabetes mellitus revisited: a prospective populacion-based study in the Netterlands (ZODIAC-1) [Text] / L. J.

Ubink-Veltman, H. J. Bilo, K. H. Groenier [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2003. - Vol. 18, № 8. - P. 793-800.

167. Prevention of falls and consequent injuries in elderly people [Text] / P. Kannus, H. Sievänen, M. Palvanen [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9500. - P. 1885-1893.

168. Prevention of falls in the elderly trial (PROFET): a randomised controlled trial [Text] / J. Close, M. Ellis, R. Hooper [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353, № 9147. - P. 93-97.

169. Reactive oxygen species generated in different compartments induce cell death, survival, or senescence [Text] / E. Panieri, V. Gogvadze, E. Norberg [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2013. - Vol. 57. - P. 176-187.

170. Roth, S. H. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy: new avenues for safety [Text] / S. H. Roth // Clin. Interv. Aging. - 2011. - Vol. 6. - P. 125-131.

171. Runge, M. Balance training and exercise in geriatric patients [Text] / M. Runge, G. Rehfeld, E. Resnicek // J. Musculoskel. Neuronal. Interact. - 2000. - Vol. 1, № 1. - P. 54-58.

172. Sarcopenia: etiology, clinical consequences, intervention, and assessment [Text] / T. Lang, T. Streeper, P. Cawthon [et al.] // Osteoporos. Int. -2010. - Vol. 21, № 4. - P. 543-559.

173. Saremi, A. A link between hypoglycemia and progression of atherosclerosis in the veterans affairs diabetes trial (VADT) [Text] / A. Saremi, G. D. Bahn, P. D. Reaven ; Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT) // Diabetes Care. -2016. - Vol. 39, № 3. - P. 448-454.

174. Schacht, E. Reduction of falls and osteoporotic fractures: plain vitamin D or D-hormone analogs? [Text] / E. Schacht // Geriatr. Gerontol Int. - 2008. - Vol. 8, suppl. 1. - P. 16-25. - (18th World Congress of the International Association of Gerontology, Rio de Janeiro (Brazil) 26-30 June 2005).

175. Schacht, E. The therapeutic effects of alfacalcidol on bone strength, muscle metabolism and prevention of falls and fractures [Text] / E. Schacht, F. Richy, J. Y. Reginster // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. - 2005. - Vol. 5, № 3. - P. 273-284.

176. Szabolcs, P. Public health relevance of drug-nutrition interactions [Text] / P.Szabolcs , N.Gerjan , Martin H. de Borst, C. von Schacky, A. C. B. van Orten-Luiten, A. Zhernakova, Renger F. Witkamp, A. Janse, P.Weber, S. J. L. Bakker, and M. Eggersdorfer //Eur J Nutr. 2017; 56(Suppl 2): 23-36. doi: 10.1007/s00394-017-1510-3

177. Strategies for avoiding hip impact during sideways falls [Text] / S. N. Robinovitch, L. Inkster, J. Maurer [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2003. - Vol. 18, № 7. - P. 1267-1273.

178. Swift, C. C. The role of medical assessment and intervention in the prevention of falls [Text] / C. C. Swift // Age Ageing. - 2006. - Vol. 35, suppl. 2. -P. ii65-ii68.

179. Targeting prolylendopeptidase with valproic acid as a potential modulator of neutrophilic inflammation [Electronic resource] / M. Abdul Roda, M. Sadik, A. Gaggar [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 169, № 5. - Art. e97594. -Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/ journal.pone.0097594.

180. The diagnosis and treatment of primary osteoporosis according to current guidelines [Text] / E. Baum, K. M. Peters // Dtsch. Arztebl. Int. - 2008. - Vol. 105, № 33. - P. 573-581.

181. The future of peptide-based drugs [Text] / D. J. Craik, D. P. Fairlie, S. Liras [et al.] // Chem. Biol. Drug. Des. - 2013. - Vol. 81, № 1. - P. 136-147.

182. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart [Text] / M. Bartnik, L. Ryden, R. Ferrari [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 21. -P. 1880-1890.

183. The thymus-neuroendocrine axis: physiology, molecular biology, and therapeutic potential of the thymic peptide thymulin [Text] / P. C. Reggiani, G. R. Morel, G. M. Console [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1153. - P. 98106.

184. Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and their combination inhibit thermal, but not mechanical hyperalgesia in rats with primary sensory neuron injury [Text] / Z. B. Wang, Q. Gan, R. L. Rupert [et al.] // Pain. - 2005. - Vol. 114, № 1-2. - P. 266-277.

185. Treatment ofsymptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: ameta-analysis [Text] / D. Ziegler, H. Nowak, P. Kempler [et al.] // Diabet. Med. - 2004. - Vol. 21, № 2. - P. 114-121.

186. Treatment with alfacalcidol in elderly people significantly decreases the high risk of falls associated with a low creatinine clearance of <65 ml/min [Text] / L. Dukas, E. Schacht, Z. Mazor [et al.] // Osteoporos. Int. - 2005. - Vol. 16, № 2. - P. 198-203.

187. Twice-daily pre-mixed insulin rather than basal insulin therapy alone results in better overall glycaemic control in patients with Type 2 diabetes [Text] / J. K. Malone, S. Bail, B. N. Campaigne [et al.] // Diabet. Med. - 2005. - Vol. 22, № 4. - P. 374-381.

188. Vitamin D status, postural sway, and the incidence of falls in elderly community-dwelling Japanese women [Text] / K. Nakamura, R. Oshiki, K. Hatakeyama [et al.] // Arch. Osteoporos. - 2006. - Vol. 1, № 1-2. - P. 21-27.

189. Why is the age-standardized incidence of low-trauma fractures rising in many elderly populations? [Text] / P. Kannus, S. Niemi, J. Parkkari [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2002. - Vol. 17, № 8. - P. 1363-1367.

190. Zimmet, P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view [Text] / P. Zimmet, J. Shaw, G. Alberti // Diabet. Med. - 2003. - Vol. 20, № 9. - P. 693-702.