СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ. ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Умерова, Аделя Равильевна

• Умерова, Аделя Равильевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Умерова, Аделя Равильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные взгляды на этиологию, патогенез, клинические проявления и течение хронического гепатита и цирроза печени.

1.2. Понятие эндотоксикоза (эндогенной интоксикации) в современной клинической практике. Основные механизмы реализации.

1.3. Ведущие факторы, участвующие в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации.

1.4. Желчные кислоты — значение в организме и роль в реализации эндогенной интоксикации при заболеваниях печени.

1.5. Липопротеиды грам-отрицательной микрофлоры как эндотоксины: структура, функции, механизмы патологического влияния.

1.6. Значение синдрома эндотоксинемии при патологии печени.

1.7. Антиэндотоксиновый иммунный ответ и особенности его реализации при заболеваниях печени.

1.8. Кристаллографические методы исследования биологических жидкостей и их диагностическая значимость.

1.9. Механизмы лечебного действия плазмафереза и его использование при заболеваниях печени.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Лабораторная и инструментальная диагностика хронических гепатитов и циррозов печени.

2.2.2. Принципы определения антигликолипидных противомикробных антител методом иммуноферментного анализа.

2.2.3. Принципы исследования концентрации Р-белков в сыворотке крови.

2.2.4. Принципы исследования концентрации ФНО-а методом иммуноферментного анализа.

2.2.5. Принципы исследования концентрации и функциональной активности плазменного фибронектина.

2.2.6. Колориметрический метод определения концентрации желчных кислот в сыворотке крови.

2.2.7. Морфологическое исследование сыворотки крови.

2.2.8. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости с допплерографией портальной системы.;.

2.2.9.Метод дискретного плазмафереза.

2.3.Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА :

СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ

ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 4. ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ

ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 5. СЫВОРОТОЧНЫЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ АНТИТЕЛА И СИНДРОМ ЭНДОТОКСЕМИИ ПРИ,ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ

И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 6. ПЛАЗМЕННЫЙ ФИБРОНЕКТИН КАК МАРКЕР СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ

ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 7. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЫВОРОТОЧНЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЖОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 8. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФНО-а ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ

ПЕЧЕНИ С СИНДРОМОМ ЭНДОТОКСЕМИИ.

ГЛАВА 9. ТИПЫ СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ

С ПОЗИЦИИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

ГЛАВА 10. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИСКРЕТНОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА ПРИ СИНДРОМЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У

БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ И ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ. ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ»

Хронические гепатиты и циррозы печени по своей медицинской и социально-экономической значимости занимают одно из ведущих мест среди заболеваний человека. Это связано с их широкой распространенностью, про-гредиентностью и тяжестью течения, высокой летальностью. Хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП) являются ведущей причиной утраты трудоспособности у лиц с патологией органов пищеварения.

В последнее время в гепатологии происходят существенные качественные изменения, позволяющие переосмыслить многие устоявшиеся диагностические подходы при оценке активности воспалительного процесса, тяжести течения хронической патологии печени, роли и места того или иного синдрома. Значительные успехи достигнуты в клинической фармакологии ХДЗП, в первую очередь, вирусной природы. Разработаны эффективные средства для этиотропного лечения, пересмотрены показания и схемы патогенетической терапии основных синдромов ХГ и ЦП, позволяющие проводить эффективную профилактику осложнений, облегчающие течение заболевания, улучшающие качество жизни больных [38,41,49,181]. В клиническую практику все шире внедряется трансплантация печени [67].

Вместе с тем, многие вопросы патогенеза, диагностики и лечения ХГ и ЦП требуют дальнейшего теоретического анализа и перевода исследований в чисто практическую плоскость. В частности, актуальным является совершенствование диагностики и разработка эффективных методов терапии такого важного с практической точки зрения и универсального синдрома, как синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), который встречается на всех этапах прогрессирования всех без исключения заболеваний печени, не зависимо от их этиологии.

В клинической практике СЭИ обычно рассматривают как клинический симптомокомплекс, возникающий при острой или хронической недостаточности функции системы естественной детоксикации организма, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций (ЭТС) - избытка продуктов нормального или патологического обмена веществ или клеточного реагирования [79,86,89]. Учитывая, что ведущей функцией печени является детоксикационная, естественно предположить, что развитие патологии органа приводит к накоплению в организме ЭТС, способствуя запуску механизмов эндотоксиновой агрессии. Одним из грозных проявлений данного синдрома при заболеваниях печени является печеночная энцефалопатия, которая наблюдается у 50 - 80% больных ЦП и в большинстве случаев носит латентный характер [39,131,57].

Особое место в патогенезе СЭИ принадлежит микробному фактору, в частности, их экзо- и эндотоксинам. Основную роль при этом, как доказано в последнее время, играют липополисахариды (ЛПС) грамотрицательной микрофлоры кишечного биоценоза [153]. В физиологических условиях через печень проходит около 95% кишечных ЛПС, где они практически полностью элиминируются системой Купферовских клеток [152]. При хронической патологии печени кооперативное взаимодействие клеточных популяций, участвующих в детоксикации, нарушается, что приводит к увеличению поступления эндотоксина в системную циркуляцию [55,190,250]. Кроме того, у больных ЦП большое его количество попадает в общий кровоток в обход сину-соидов по внутри- и внепеченочным портосистемным шунтам вследствие синдрома портальной гипертензии и в связи с транслокацией кишечных бактерий и их токсинов за пределы кишки [147,189]. В результате значительного повышения уровня эндотоксинов в системной циркуляции вырабатывается избыточное количество монокинов и провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, могут быть причастны к иммунологическим некрозам гепатоцитов и развитию некоторых системных поражений органов и тканей при ХГ и ЦП [56,147,209].

Таким образом, имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о важном значении СЭИ при ХДЗП, хотя единое мнение по этому вопросу еще не сформировалось, а клиническая значимость установленных фактов не вполне ясна и подлежит дальнейшему комплексному изучению. Открытыми остаются вопросы диагностики данного синдрома при ХГ и ЦП, значение его различных лабораторных маркеров в комплексной оценке состояния больного и прогнозировании характера течения заболевания. Нуждаются в усовершенствовании и методы патогенетической терапии, так как проведение лишь этио-тропного лечения не останавливает прогрессирование ХДЗП [74,147,230].

В связи с этим представляется важным установление патогенетического и диагностического значения СЭИ и связанных с ним клинико-лабораторных проявлений при ХГ, ЦП и их осложнениях, разработка эффективных способов патогенетической терапии. Все это является основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы: разработка и усовершенствование методов диагностики и патогенетической терапии синдрома эндогенной интоксикации при хронических гепатитах и циррозах печени на основе комплексного анализа изменений ряда его ведущих механизмов.

Задачи исследования:

1. Провести анализ особенностей клинических проявлений, лабораторных и инструментальных показателей при синдроме эндогенной интоксикации у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

2. Изучить диагностические и прогностические возможности использования результатов исследования концентрации сывороточных желчных кислот при синдроме эндогенной интоксикации у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

3.Установить клинико-диагностическое значение определения спектра и концентрации сывороточных антител к липополисахаридам основных микроорганизмов кишечного биоценоза как маркеров гуморального антиэндо-токсинового иммунного ответа и синдрома эндотоксинемии при хронических гепатитах и циррозах печени.

4. Изучить клинико-диагностическое значение исследования плазменного фибронектина при хронических гепатитах и циррозах печени как маркера синдрома эндогенной интоксикации. •

5. Исследовать содержание регуляторных белков в сыворотке крови больных хроническим гепатитом и циррозом печени с целью оценки степени тяжести заболевания, его прогноза, характеристики выраженности синдрома эндогенной интоксикации.

6. Обосновать клинико - диагностическое значение исследования концентрации ФНО-а у больных хроническим гепатитом и циррозом печени как ведущего фактора патогенеза синдрома эндотогенной интоксикации.

7. Изучить кристаллографические характеристики сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени с позиции синдрома эндогенной интоксикации. Установить основные типы структурной организации сыворотки крови и определить возможности использования метода клиновидной дегидратации в качестве эффективного неинвазивного теста при хронических диффузных заболеваниях печени.

8. Оценить лечебное действие дискретного плазмафереза при синдроме эндогенной интоксикации у больных хроническим гепатитом и циррозом печени и обосновать возможности использования данного метода в комплексной терапии хронических диффузных заболеванияй печени.

Научная новизна

В рамках данной работы впервые проведено исследование большого комплекса показателей, отражающих различные механизмы развития синдрома эндогенной интоксикации при хронических гепатитах и циррозах печени. Впервые установлено клинико - патогенетическое значение данного синдрома при ХГ и ЦП. Впервые на основе анализа результатов изучения ряда клинических, лабораторных, инструментальных показателей дано научное обоснование и показана эффективность использования при ХДЗП с проявлениями синдрома эндогенной интоксикации некоторых методов патогенетической терапии: дискретного плазмафереза, препаратов урсодезоксихолевой кислоты, лактулозы, свежезамороженной плазмы, в том числе в составе комплексной длительной поддерживающей терапии.

Практическая значимость

Разработанные диагностические критерии синдрома эндогенной интоксикации, представленные в виде «Схемы этапной диагностики синдрома эндогенной интоксикации при хронических диффузных заболеваниях печени», имеют важное практическое значение и могут успешно использоваться в ам-булаторно-поликлинических и стационарных лечебных учреждениях для оценки особенностей течения ХГ и ЦП, связанных с развитием эндотоксико-за, прогноза заболевания, эффективности лечения. Их применение в клинической практике позволяет значительно улучшить качество диагностики и лечения больных ХГ и ЦП. Обоснована целесообразность назначения и расширены показания для использования в качестве средств комплексной патогенетической терапии ХГ и ЦП с различными проявлениями эндотоксикоза метода дискретного плазмафереза, препаратов урсодезоксихолевой кислоты, лактулозы, свежезамороженной донорской плазмы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установлена высокая вероятность развития у больных ХГ и ЦП синдрома эндогенной интоксикации, который связан с нарушениями функционального состояния печени, обусловлен накоплением в организме токсичных продуктов обмена и в большей степени выражен при ЦП.

2. Одним из ранних и чувствительных маркеров синдромов холестаза и эндогенной интоксикации при ХГ и ЦП являются сывороточные желчные кислоты. Нарастание их концентрации в сыворотке крови коррелируют с результатами исследования традиционных лабораторных маркеров холестаза: ЩФ, ГГТП, но опережает их по чувствительности и времени появления. Лекарственные препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту, при курсовом лечении ХГ и ЦП способствуют коррекции повышенного уровня ЖК и уменьшению признаков эндотоксикоза.

3. При ХГ и ЦП наблюдается большая вариабельность показателя суммарных антиэндотоксиновых антител, отражающих состояние антиэндотоксино-вого иммунного ответа. Повышение количества сывороточных АЭА по сравнению с нормой обнаружено у 51,8% больных ХГ и 46,5% - ЦП, снижение - у 40,2% больных ХГ и 44,2% - ЦП. Нарастание АЭА связано с активностью ХГ и ЦП, декомпенсацией ЦП, коррелирует с изменениями ряда показателей синдрома эндогенной интоксикации.

4. У больных ХГ и ЦП наблюдается значительное повышение концентрации антител к эндотоксинам микроорганизмов коли-протейной ассоциации. Установленное нарастание концентрации антител к липополисахаридам Е. coli при ХГ и ЦП ассоциировано с клинико-лабораторными проявлениями эндогенной интоксикации и находится в прямой корреляционной связи с уровнем антиэндотоксиновых антител. Содержание антипротейных антител не коррелирует с величиной АЭА, не связано с проявлениями эндотоксемии, и его повышение является в большей степени отражением активации антимикробного иммунного ответа.

5. У значительной части больных ХГ и ЦП наблюдается выраженное уменьшение концентрации плазменного фибронектина, а у больных ЦП одновременно имеется снижение его опсонической активности. Гипофибронек-тинемия связана с высокой активностью ХГ и ЦП, нарушением белково -синтетической функции печени, синдромом эндотоксемии. Снижение величины ФН ниже критического уровня 100 мкг/мл, наблюдавшееся в случаях максимальной выраженности синдрома эндогенной интоксикации, является крайне неблагоприятным прогностическим признаком при патологии печени. Использование у больных ХДЗП с количественным дефицитом ФН свежезамороженной донорской плазмы способствует повышению его уровня в плазме пациента, улучшает прогноз заболевания.

6. Обнаружено повышение содержания в сыворотке крови больных ХГ и ЦП маркеров синдрома эндогенной интоксикации, связанных с Интенсивным распадом клеточных рецепторов - регуляторных белков. Их уровень зависит от активности ХГ и ЦП, состояния компенсации при ЦП. Наблюдается прямая корреляционная зависимость между величиной РБ и ЦИК, а также обратная зависимость между концентрациями РБ и альбуминов крови, что отражает выраженность СЭИ.

7. У больных ХГ и в большей степени - ЦП наблюдается достоверное повышение концентрации в сыворотке крови ведущего провоспалительного ци-токина ФНО-а. Установлена прямая связь значений ФНО-а со степенью активности заболевания, выраженностью синдромов холестаза, иммунного воспаления, тяжестью ЦП по градации СЫМ-РидИ. Накопление в системном кровотоке большого количества ФНО-а приводит к нарастанию печеночно-клеточной и полиорганной недостаточности, дальнейшему прогрессирова-нию СЭИ, в связи с чем выявление резкого повышения значений данного ци-токина является неблагоприятным прогностическим признаком.

8. При хронической патологии печени наблюдается 4 типа структурной организации сыворотки крови при ее исследовании с использованием метода клиновидной дегидратации: частично радиальный, иррадиальный, циркуля-торный и «трехлучевой». У больных ХГ и в большей степени ЦП преобладают фации иррадиального типа. Частично радиальный тип при ЦП наблюдаются редко, а циркуляторный и трехлучевой лишь в единичных случаях. При ХГ часто выявляются фации с частично радиальным и циркуляторным типами структуропостроения. Впервые обнаружено аномальное растрескивание фаций СК при ХГ и ЦП в виде трещин «фьордов» и трещин с зубчатым краем, что является одним из признаков СЭИ при поражениях печени.

9. Эффективным способом патогенетической терапии больных ХГ и ЦП с признаками синдрома эндогенной интоксикации является метод экстракорпоральной гемокоррекции - дискретный плазмаферез. После курса ПФ наблюдается достоверное улучшение клинического состояния больных, положительная динамика большого комплекса лабораторных показателей, отражающих проявления СЭИ.

Внедрение результатов исследования:

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику гастроэнтерологического отделения ГУЗ Александро-Мариинская областная клиническая больница г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры факультетской терапии с эндокринологией АГМА, кафедры поликлинического дела и скорой медицинской помощи АГМА, кафедры клинической фармакологии АГМА.

Выводы диссертации включены в лекционный материал по темам «Хронические гепатиты» и «Циррозы печени», в план семинарских занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами на указанных терапевтических кафедрах АГМА. Материалы диссертационной работы включены в методические рекомендации и практические руководства для врачей терапевтического профиля.

Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, её основные положения были представлены и обсуждены на Пленуме научного общества гастроэнтерологов России «Новые горизонты гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2004), 7, 8, 9, 10, 11 Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2005 - 2009», на 4, 5, 6 конференциях гастроэнтерологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2005; Ростов-на-Дону, 2006; Ессентуки, 2007), VII, IX съезде Начного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2007, 2009), 10, 11, 12, 13, 14 Российской конференции «Ге-патология сегодня» (Москва, 2005 - 2009), 10, 13, 14 Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004, 2007, 2008), на Ш, IV Национальных конгрессах терапевтов (Москва, 2008, 2009), на 3 междисциплинарном российском конгрессе «Человек и алкоголь: алкогольные болезни» (С.Петербург, 2009), на 1, 2 Международных конгрессах по пробиотикам (Санкт - Петербург, 2007, 2009), Falk Symposium 157 «Chronic Hepatitis: Metabolic, Cholestatic, Viral and Autoimmune» (Frieburg, Germany, 2006), Falk

Symposium 162 «Liver Cirrhosis: From Pathophisiology to Disease Managament», (Dresden, Germany, 2007), Съезде терапевтов Юга России (Ростов, 2009), на итоговых научно-практических конференциях сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (2004, 2005, 2006, 2008).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр АГМА и врачей ГУЗ АМОКБ г. Астрахани. По материалам диссертационного исследования опубликовано 57 печатных работ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 239 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 9 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 282 работы. Список литературы включает в себя 143 отечественных и 139 зарубежных первоисточника. Работа иллюстрирована 41 таблицей, 28 рисунками и 10 клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Умерова, Аделя Равильевна

выводы

1. У больных ХГ и ЦП закономерно выявляются клинические и лабораторные признаки синдрома эндогенной интоксикации, в большей степени выраженные при ЦП.

2. Сывороточные желчные кислоты являются ранним маркером синдромов холестаза и эндогенной интоксикации при хронических заболеваниях печени. Их концентрация достоверно повышена при ХГ и ЦП, связана с активностью мезенхимального воспаления и цитолиза, снижением функционального состояния печени при ЦП. Изменения показателей ЖК связаны с динамикой параметров традиционных лабораторных маркеров холестаза: ЩФ, ГГТП, но опережают их по чувствительности и времени появления. Курсовое применение препаратов ур-содезоксихолевой кислоты способствует коррекции повышенного уровня ЖК и уменьшению признаков эндотоксикоза при ХГ и ЦП.

3. При ХГ и ЦП наблюдается значительная вариабельность показателя суммарных антиэндотоксиновых антител. Повышение количества сывороточных АЭА по сравнению с нормой обнаружено у 51,8% больных ХГ и 46,5% - ЦП, снижение - у 40,2% больных ХГ и 44,2% - ЦП. Нарастание АЭА связано с активностью ХГ и ЦП, состоянием декомпенсации при ЦП и значительно выражено у больных с высоким уровнем ЦИК и ФНО-сс.

4. У больных ХГ и ЦП при исследовании большого спектра антител к эндотоксинам кишечного микробиоценоза наблюдается значительное повышение концентрации антител коли-протейной ассоциации. Рост антител к липополисахаридам Е. coli был ассоциирован с клинико-лабораторными проявлениями эндогенной интоксикации, установлена прямая корреляционная связь между величиной АКА и АЭА при ХГ-г=0,588 и при ЦП - г=0,465. Уровень антипротейных антител не коррелирует с величиной АЭА, не связан с проявлениями эндотоксемии, и его повышение является в большей степени отражением активации антимикробного иммунного ответа.

5. У 41% больных ХГ и 64% - ЦП наблюдается достоверное уменьшение концентрации плазменного фибронектина, при этом у больных ЦП имеется снижение его опсонической активности. Гипофибронектине-мия связана с высокой активностью ХГ и ЦП, нарушением белково -синтетической функции печени. Установлена обратная корреляционная зависимость концентрации ФН от величины ЦИК и АЭА. Снижение величины ФН ниже критического уровня 100 мкг/мл, наблюдавшееся в случаях максимальной выраженности синдрома эндогенной интоксикации, является крайне неблагоприятным прогностическим признаком при патологии печени. Использование в комплексной терапии ХДЗП свежезамороженной донорской плазмы способствует уменьшению дефицита ФН.

6. У больных ХГ и ЦП обнаружено повышенное содержание в сыворотке крови важных маркеров синдрома эндогенной интоксикации - регуля-торных белков. Наиболее высокие титры РБ наблюдались у больных ХГ и ЦП высокой активности, ЦП класса С по Чайлд-Пью. Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнями РБ и ЦИК и зависимость обратного характера между концентрациями РБ и альбуминов крови, что отражает выраженность синдрома эндогенной интоксикации при ХДЗП.

7. Концентрация провоспалительного цитокина ФНО-а достоверно повышена у больных ХГ и в большей степени - ЦП. Установлена прямая связь уровня ФНО-а с активностью заболевания, выраженностью синдромов холестаза, иммунного воспаления, тяжестью ЦП по градации Чайлд-Пью. Накопление в системном кровотоке при ЦП большого количества ФНО-а приводит к нарастанию печеночно-клеточной и полиорганной недостаточности, дальнейшему прогрессированию синдрома эндогенной интоксикации.

8. Установлены основные кристаллографические особенности сыворотки крови при ХГ и ЦП по данным метода клиновидной дегидратации. Выделено 4 типа ее структурной организации при патологии печени: частично радиальный, иррадиальный, циркуляторный и «трехлучевой». У больных ХГ и ЦП преобладали фации иррадиального типа, количество которых было значительно выше при ЦП. Частично радиальный тип при ЦП регистрировался редко, а циркуляторный и трехлучевой, отмечались в единичных случаях. При ХГ чаще наблюдались фации с частично радиальным и циркуляторным типами структуропостроения. Впервые описанное аномальное растрескивание фаций СК у больных ХГ и ЦП в виде трещин «фьордов» и трещин с зубчатым краем является одним из признаков синдрома эндогенной интоксикации при поражениях печени.

9. Метод дискретного плазмафереза является эффективным средством патогенетической терапии больных ХГ и ЦП с признаками синдрома эндогенной интоксикации. После курса ПФ наблюдалось достоверное улучшение клинического состояния больных, положительная динамика большого комплекса лабораторных показателей, отражающих проявления эндотоксикоза, в том числе концентрации молекул средней массы, ФНО-а, ЦИК, сывороточных желчных кислот.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные по результатам проведённого клинического и лабораторного обследования больных хроническими диффузными заболеваниями печени диагностические критерии синдрома эндогенной интоксикации имеют важное практическое значение. Их применение в клинической практике позволяет значительно улучшить качество диагностики и лечения больных ХГ и ЦП.

2. Использованный в работе комплекс клинических и лабораторных методов диагностики синдрома эндогенной интоксикации, включающий детальную оценку клинических параметров, общелабораторных и специальных методов исследования, представленный в виде «Схемы этапной диагностики синдрома эндогенной интоксикации при хронических диффузных заболеваниях печени», может успешно применяться в ам-булаторно-поликлинических и стационарных лечебных учреждениях для оценки особенностей течения ХГ и ЦП, связанных с развитием эн-дотоксикоза, прогноза заболевания, эффективности лечения. Исследования I уровня рекомендуется выполнять на этапе поликлиники и терапевтического отделения, тесты II уровня целесообразно внедрять в специализированных гастроэнтерологических отделениях и гепатоло-гических центрах.

3. Изучение маркеров ряда состояний, связанных с синдромом эндогенной интоксикации, открывает дополнительные возможности для обоснования патогенетической терапии ХГ и ЦП, направленной на уменьшение проявлений эндотоксикоза, и проведения контроля ее эффективности.

4. Основой лечебной тактики при синдроме эндогенной интоксикации у больных ХДЗП является консервативная (стандартная) патогенетическая терапия, включающая препараты урсодезоксихолевой кислоты, лактулозы, а также использование по показаниям метода экстракорпоральной гемокоррекции - дискретного плазмафереза и свежезамороженной донорской плазмы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Умерова, Аделя Равильевна, 2010 год

1. Аниховская, И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям ан-тиэндотоксинового иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.А. Аниховская. - Москва, 2001. - 18 с.

2. Аниховская, И.А. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома / И.А. Аниховская, О.Н. Опарина, М.М. Яковлева, М.Ю. Яковлев // Физиология человека. 2006. -т. 32.-№2.-С. 87-91.

3. Анохин, В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменение активности систем антиэндотоксической защиты при ОРВИ у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук / В.А. Анохин. Казань, 1994. - 40с.

4. Аполлонии, A.B. Функциональная активность антиэндотоксиновых факторов при вирусных гепатитах А и В / A.B. Аполлонии, Е.В. Волчкова, Е.В. Дмитриева и др. // Вестник РАМН. 1995. - №12. - С.38-41.

5. Аруин, Л.И. Апоптоз и патология печени / Л.И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - №2. - С. 6-10.

6. Арутюнов, Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - №5. - С.224-229.

7. Аюпова, A.K. Системная организация сыворотки крови при лепре: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук / А.К. Аюпова. Санкт-Петербург, 2001. - 22 с.

8. Аюпова, А.К. Морфология биологических жидкостей при хронических заболеваниях: развитие и перспективы / А.К. Аюпова, A.A. Ющенко, Н.Г. Урляпова // Успехи современного естествознания. 2005. - №12. - С. 62-63.

9. Бартова, JIM. Методы определения Р-белков / JI.M. Бартова, H.H. Кулагина // Сб. науч. тр. «Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях». М., 1990. - С.9-13.

10. Белокуров, Ю.Н. Об эндогенной интоксикации при острой печеночной недостаточности и возможностях ее устранения / Ю.Н. Белокуров, В.В. Ры-бачков, А.Г. Панков // Вестник хирургии. 1985. - №1. - С.60-64.

11. Белоусова, Е.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке в свете общей концепции о дисбактериозе кишечника / Е.А. Белоусова // Фарматека. 2009. - т. 176. - №2. - С.8-16.

12. Белоусова, Е.А. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры / Е.А. Белоусова, H.A. Морозова // Фарматека. 2005. -№1. - С. 44-47.

13. Бережной, Д.И. Морфологическая картина сыворотки крови у больных перитонитом / Д.И. Бережной // Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. М., 2004. - С.13-14.

14. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии / В.М. Бондаренко. М.: Триада. — 2007.

15. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей / Под ред. В.Т.Ивашкина. М.: ООО Издат. дом М. - Вести. - 2002. - 416 с.

16. Бочарова, JI.B. Ранняя диагностика холестаза при хронических заболеваниях печени / JI. В. Бочарова, С. С. Катаев, JI. П. Сапожкова и др. // Клиническая медицина 1987. - №8. - С. 59-62.

17. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 1998. - т.8. - №5. - С. 18-21.

18. Буеверов, А.О. Клиническое значение апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А.О Буеверов, М.В. Маевская // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2009.- т.14. - №2. - С. 4-10

19. Буторова, Л.И. Значение лактулозы в регуляции кишечной микрофлоры / Л.И. Буторова, A.B. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2002. - №6. - С. 21-26.

20. Васильев, С.А. Циркулирующие комплексы плазменного фибронектина фибронектин-фибрин при некоторых заболеваниях человека / С.А. Васильев, Е.Е. Ефремов, Т.А. Савенко и др. // Терапевтический архив. 1994. - т.66. -№2. - С. 63-66.

21. Васильева, Е.В. Фибронектин в норме и при патологии / Е.В.Васильева, Л.Т.Мазнева, O.E. Голованова и др. // Терапевтический архив. 1991. - т.63. -№ 12.-С. 130-134.

22. Возианов, А.Ф. Биологические и противоопухолевые свойства. Цито-кины / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. — 317 с.

23. Габриэлян, Н.И. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, А.А. Дмитриев, Г.П. Кулаков и др. // Клиническая медицина. 1981. - №10. -С. 38-42.

24. Гарбузенко, Д.В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5. - С. 23-28.

25. Гейвандова, Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.И. Гейвандова. Москва, 2001. - 27с.

26. Гельфанд, Б.Р. Инфузионная терапия при тяжелом сепсисе и септическом шоке / Б.Р. Гельфанд, А.А. Еременко, Д.Н. Проценко и др. // Consilium medicum. 2006.- т.8. - №7. - С. 48-54.

27. Голованова, Е.В. Диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. докт. мед. наук / Е.В. Голованова. Москва, 2009. - 44с.

28. Гонтарь, И.И. Роль фибронектина и антител к нему в патогенезе ревматических заболеваний / И.И. Гонтарь, Л.И. Кочнева, В.А. Андреев // Вестник РГМУ. 2006. - т. 49. - №2. - С.16.

29. Гудим, В.И. Клиническое значение средних молекул в генезе нефро-генной анемии / В.И. Гудим, Г. Сигалла, 3. Дево // Терапевтический архив. -1983. -№6.-С. 78-82.

30. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Экстракорпоральная гемокоррекция в клинической медицине. / — СПб. ЦЭТ. 1991.- 26с.

31. Гусев, Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис. докт. мед. наук / Д.А. Гусев. Санкт-Петербург, 2009. - 46 с.

32. Дамулин, И.В. Печеночная энцефалопатия: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / И.В. Дамулин // Гастроэнтерология. 2006. - №2. - Приложение к журналу Consilium Medicum. - С. 54-59.

33. Дворецкий, Л.И. Прерывистый плазмаферез в клинике внутренних болезней / Л.И. Дворецкий, П.А. Воробьев, Л.П. Гранич и др. // Гравитационная хирургия крови. 1983. - СЛ.

34. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени / Под ред. академика РАМН В.Т. Ивашкина и академика РАМН Н.Д. Ющука. М., 2003.

35. Дойнеко, М.В. Лечебный плазмаферез в комплексной терапии хронических диффузных заболеваний печени: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.В. Дойнеко. Москва, 1991.

36. Докусова, О. К. Биосинтез желчных кислот и его регуляция: Липиды. Структура, биосинтез, превращение и функции / O.K. Докусова М., 1987. -С. 44-63.

37. Дубровина, Н.А. Случаи многолетнего эффективного применения плазмафереза у больной ревматоидным артритом / Н.А. Дубровина, Н.Н. Калинин, В.И. Петрова и др. // Клиническая медицина. 1991. - т.69. - С. 96-98.

38. Евнин, Д.Н. Диагностическая и прогностическая значимость теста на Р-белки при вирусном гепатите В / Д.Н. Евнин, Л.Ф. Шамара // Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях: Сб. науч. тр. Москва, 1990. — С.39-44.

39. Ермолов, С.Ю. Экстракорпоральные методы в терапии хронических заболеваний печени / С.Ю. Ермолов, В.Г. Радченко, А.В. Шабров и др. // Новые направления в гепатологии: Тез. докл. — Санкт-Петербург. 1996. - С. 139.

40. Ерюхин, И.А. Воспаление как общебиологическая реакция: на модели острого перитонита / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. Ленинград, 1989.

41. Ершова, О.Н. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, Т.В. Коленова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - т. 16. - №1. -Прил. №27. - С. 28.

42. Жданов, К.В. Лечение хронического гепатита В аналогами нуклеози-дов: за пределами Globe / K.B. Жданов // Clin. Gastroenter. and Hepatol. (Русское издание). 2009. - т. 2. - №2. - С. 101-102.

43. Жеребцов, Л.А. Лечебный плазмаферез при ХДЗП / Л.А. Жеребцов,

44. A.A. Постников, М.В. Дойнеко и др. // Гематология и трансфузиология. -1991.-№6.-С. 14-17.

45. Замычкина, К. С. Физиология и патология желчеобразования и желче-выделения / К. С. Замычкина, Д. А. Гродзенский. Л.: Медицина, 1985. - 231 с.

46. Зиновьева, E.H. Эфферентная терапия в комплексном лечение больных хроническими заболеваниями печени: Пособие для врачей. / E.H. Зиновьева,

47. B.Г. Радченко, С.Ю. Ермолов и др. СПб., 2001. - 12 с.

48. Зиновьева, E.H. Клиническая оценка плазмафереза и криафереза в комплексном лечении больных хроническими заболеваниями печени: Автореф. дис. канд. мед. наук / E.H. Зиновьева. СПб, 1999. — 26 с.

49. Ивашкин, В.Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская. М.: Литтерра, 2007. - 160 с.

50. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - №5. - С. 13-17.

51. Ивашкин, В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008. - т. 18. - №4. - С. 4-13.

52. Ильченко, Л.Ю. Проблемы диагностики и лечения основных осложнений цирроза печени / Л.Ю. Ильченко, Е.В. Винницкая, О.С. Васнев и др. // Фарматека. -2007. №2. - С. 71-78.

53. Калашникова, С. А. Гормональная дизрегуляция как компонент хронического эндотоксикоза (морфофункциональное исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. / Москва, 2009. 48 с.

54. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев.- СПб: ООО «Изд-во Фолиант», 2008. 552 с.

55. Кириллова, Е.Г. Использование плазмафереза в комплексном лечении больных хроническим гепатитом / Е.Г. Кириллова, A.M. Бударин // Тез. докл. V конф. моек, общества гемафереза. М., Медицина - 1997. - С. 60.

56. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Болезни печени и билиарной системы / Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. М.: ГИУВ МО РФ, - 2002. т.З. - 363 с.

57. Коровина, H.A. Виферон при заболеваниях почек у детей / H.A. Коровина, Е.А. Репина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. -№3. - С. 30-33.

58. Корякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Корякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №2. - С. 3-8.

59. Костюченко, А.Л. Гемаферез в терапевтической клинике / А.Л. Костю-ченко, К.Я. Гуревич // Эфферентная терапия. 1995. - т.1. - №2. - С.31-37.

60. Кристаллические структуры в крови и при патологии: Метод, рекомендации / Сост.: В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина, С.А. Яковлев. М., 1992. - 11 с.

61. Крель, П.Е. Показания и своевременность выполнения трансплантации печени при хронических диффузных заболеваниях печени / П.Е. Крель, О.И. Маломуж, C.B. Готье, О.М. Цирульникова // Гепатологический форум. -2006. №1 -С. 4-9.

62. Кубышкин, В.А. Печеночная недостаточность при панкреонекрозе / В.А. Кубышкин, М.М. Жадкевич, Б.В. Болдин и др. // Вестник хирургии. -1989. №4. - С. 28-32.

63. Кузнецова, О.П. Применение плазмафереза при нефротическом синдроме / О.П. Кузнецова, П.А. Воробьев, B.C. Чистова и др. // Терапевтический архив. 1998. - т. 60. - №8. - С. 96-98.

64. Кульберг, А.Я. Регуляторные белки новая медико-биологическая проблема / А.Я. Кульберг // Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях: Сб. науч. тр. -М., 1990. - С. 3 - 9.

65. Кульберг, А.Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

66. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: Метод, рекомендации / Под ред. проф. И.П. Корюкиной. Пермь, 2005.

67. Лазебник, Л.Б. Урсодезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения / Л.Б. Лазебник, Л.Ю. Ильченко, Е.В. Голованова // Consilium medicum. Приложение. 2002. - №2. - С. 10 - 14.

68. Лейшнер, У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / М.: ГЭОТАР-МЕД. 2001. - 264 с.

69. Литвинов, Р.И. Участие фибронектина в молекулярных и клеточных взаимодействиях / Р.И. Литвинов // Казанский медицинский журнал. 1984. -№3. - С. 203-213.

70. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Юшук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. 1996. - №2. - С. 8-13.

71. Лужников, Е.А. Эндотоксикоз при острых эндогенных отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, A.M. Марупов. М.: Изд-во Бином, 2008. -200 с.

72. Луговская, С.А. Характеристика гемопоэза при опухолевых и реактивных пролиферациях моноцитов / макрофагов: Автореф дис. докт. мед. наук / С.А. Луговская. Москва, 1998. - 220 с.

73. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. — т.8. №5. - С. 13-17.

74. Маев, И. В. Современные алгоритмы диагностики и лечения хронического гепатита В / И. В. Маев, Т. Е. Полунина, Е. В. Полунина // Клиническая медицина. 2009. - т. 8. - С. 7-13.

75. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей / М.Я. Малахова. СПб. - 33 С.

76. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6.-С. 4-6.

77. Масюк, А. И. Молекулярная физиология образования желчи / А.И. Масюк // Вестник РАМН. 1996. - №1. - С. 17-21.

78. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - №4. - С. 3-14.

79. Малинова, Л.И. Дегидратационная самоорганизация плазмы крови больных ишемической болезнью сердца / Л.И. Малинова, Ю.В. Сергеева, Г.В. Симоненко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. — № 10.-С. 14-15.

80. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / Под ред. проф. А.И. Карпищенко. СПб. - Интермедика. -2001. - 544 с.

81. Мешков, М.В. Кишечный эндотоксин в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома / М.В. Мешков, И.А. Аниховская, М.М. Яковлева, Яковлев М.Ю. // Физиология человека. 2005. - №6. - С. 9196.

82. Михайлова, H.A. Сравнительная оценка эффективности плазмафереза и лимфоцитоплазмафереза в комплексном лечении ревматоидного артрита / H.A. Михайлова, Л.М. Мазнева, Г.А. Коновалов и др. // Терапевтический архив. 1986. - №8. - С. 105-111.

83. Михеева, И.Г. Показатели метаболизма клеточных рецепторов в системе мать новорожденный / И.Г. Михеева, Л.Е. Ларина, Т.Г. Верещагина и др. // Актуальные вопросы педиатрии: Сб. науч. тр. -М., 2001. - С. 53-58.

84. Мишуровская, Т.С. Новое в диагностике язвенного колита / Т.С. Ми-шуровская, С.Н. Шатохина, Г.В. Цодиков, В.Н. Шабалин // Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. М., 2004. - С. 33-34.

85. Нагоев, Б.С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — № 1. — С. 9-14.

86. Надинская, М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на доказательствах / М.Ю. Надинская // Consilium Medicum. 2003. - т. 5. - №6. - С. 318-322.

87. Никитин, И.Г. Современное состояние проблемы противовирусной терапии хронического гепатита В / И.Г. Никитин // Гепатологический форум. 2006. - №4. - С. 12-14.

88. Обухова, JI.M. Морфофизиологический анализ плазмы крови при эндогенной интоксикации / Л.М. Обухова, М.В. Ведунова, К.Н. Конторщикова, Н.А. Добротина // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2007. - №6. - С. 104-107.

89. Павлов, Ч. С. Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах В и С: Автореф. дис. докт. мед. наук/ Ч.С. Павлов. М., 2009. - 45с.

90. Пермяков, П.К. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита / П.К. Пермяков, М.Ю. Яковлев, В.Н. Таланкин // Архив патологии. 1989. -№5.-С. 3-11.

91. Пермяков, Н.К. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами / Н.К. Пермяков, И.А. Ани-ховская, Н.В. Лиходед и др. //Архив патологии. — 1995. №2. - С. 4-7.

92. Петров, М.М. Актуальные проблемы лечебного плазмафереза / М.М. Петров / /Московское общество гемафереза. 2000. - С. 4-5.

93. Писарев, В.Б. Бактериальный эндотоксикоз: взгляд патолога / В.Б. Писарев, Н.В. Богомолова, В.В. Новочадов. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008. -208 с.

94. Плоцкий, A.M. Эфферентная терапия алкогольной зависимости / A.M. Плоцкий, А.Н. Вельских, А.Т. Давыдов // Эфферентная терапия. 2003. - №1. -С. 108.

95. Полунина, Т.Е. Алгоритмы диагностики и лечения хронического гепатита С / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Медицинский совет. 2009. - №1. -С. 3642.

96. Потехина, Ю.П. Значение морфологической картины биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения некоторых распространенных заболеваний у лиц пожилого возраста: Автореф. дис. докт. мед. наук / Ю.П. Потехина. М., 2004. - 42 с.

97. Радченко, В.Г. Эффективность плазмафереза в лечении больных хроническим холестатическим гепатитом и первичным билиарным циррозом печени / В.Г. Радченко // Врачебное дело. 1995. - №5-6. - С. 160-162.

98. Радченко, В.Г. Эфферентная терапия и алкогольные гепатопатии / В.Г. Радченко, О.М. Соловьева // Гастроэнтерология. 2005. - №3-4. - С. 12-15.

99. Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях (сборник научных трудов). Москва, 1990. - 96 с.

100. Рубин, А.Б. Биофизика / А.Б. Рубин. М.: Высшая школа, 1987. - Т. 1. -319 с.

101. Рыбачков В.В., Малафеева Э.В. Природа и механизмы действия эндогенной интоксикации / Клиника и лечение эндоинтоксикации при острых хирургических заболеваниях. Ярославль, - 1986. - С.5-43.

102. Рыжко, В.В. Интенсивный плазмаферез возможные трудности и осложнения / В.В. Рыжко, В.М. Городецкий, Б.А. Борисов // Терапевтический архив. 1987. - №6. - С. 70-75.

103. Рыжкова, O.A. Особенности структурной организации сыворотки крови у больных туберкулезом легких / O.A. Рыжкова, E.H. Стрельцова, А.К. Аюпова // Проблемы туберкулеза. 2007. - № 9. - С. 38-43.

104. Савельев, B.C. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии / B.C.

105. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов и др. // Анналы хирургии. 2000. -№2.-С. 12-17.

106. Сальникова, Г.Г. Эффективность криафереза в комплексной терапии хронических диффузных заболеваний печени: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.Г. Сальникова. 1996.

107. Салахов, И.М. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока / И.М. Салахов, А.И. Ипатов, Ю.В. Конев, М.Ю.Яковлев // Успехи современной биологии. 1998. - №1. - С. 33-49.

108. Сафонов, А.Д. Дискретный плазмаферез в комплексной терапии острой печеночной недостаточности / А.Д. Сафонов, Б.Н. Ботвинник, A.B. Вербанов // Эфферентная терапия. 2003. - т. 9. - №1. - С. 113-114.

109. Северов, М.В. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV-инфекции / М.В. Северов // Гепатологический форум. 2008. - №1. - С. 2-6.

110. Созинов, A.B. Функциональная активность факторов связывающих эндотоксин, при хронических вирусных гепатитах В и С / A.B.Созинов, И.А. Аниховская, Д.Ш. Еналеева и др. // Журнал микробиологии. 2001. - №6. - С. 56-59.

111. Соколов, A.A. Эфферентные методы интенсивной терапии аутоиммунных и метаболических заболеваний: Автореф. дис. докт. мед. наук / A.A. Соколов. Санкт- Петербург, 2007. - 49 с.

112. Соловьев, С.К. Место плазмафереза в лечении ревматологических заболеваний / С.К. Соловьев, С.А. Асеева // Научно-практическая ревматология. 2007. - №4. - С. 47-53.

113. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1987. -306 с.

114. Стариков A.B. Функциональное состояние печени с печеночной недостаточностью при лечении плазмаферезом / A.B. Стариков, Т.И. Белая // Врачебное дело. 1987. - №9. - С. 53-55.

115. Таболин, В.А. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры (обзор литературы) / В.А. Таболин, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина и др. // Русский медицинский журнал. — 2003. — №3. — С. 126-129.

116. Фарбер, H.A. Клинико-биохимическая оценка эффективности плазма-фереза в терапии тяжелых форм вирусного гепатита / H.A. Фарбер, С.Т. Че-шик, В.Н. Штеймберг и др. // Клиническая медицина. 1991. - №7. - С. 75-79.

117. Феденко, Е.С. Плазмаферез в лечении тяжелого атопического синдрома /Е.С. Феденко // Иммунология. 1986. - №4. - С. 67-68.

118. Фильченков, A.A. Апоптоз в патогенезе заболеваний человека / A.A. Фильченков, И.В. Абраменко. Киев: ДИА, 2001. - 324 с.

119. Фрейдлин, И.С. Влияние регуляторных белков на фагоцитарную активность макрофагов in vitro / И.С. Фрейдлин, O.JI. Покровская, А.Я. Куль-берг // Иммунология. 1988. - №6. - С.45 - 47

120. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегород-цева, Т.И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. - 96 с.

121. Цодиков, Г.В. Печеночная энцефалопатия: патофизиологические основы терапии / Г.В. Цодиков, П.О. Богомолов // Русский медицинский журнал. -2003.-т. 5.-№2.-С. 76-80.

122. Чудакова Т.К. Синдром эндогенной интоксикации и гемореологические нарушения при ротавирусной инфекции у детей и методы их коррекции: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук / Т.К. Чудакова. — Саратов, 2007. 26 с.

123. Шабалин, В.Н. Системная самоорганизация биологических жидкостей организма и старение / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина // Первый Российский съезд геронтологов и гериатров: Сб. тез. и ст. Самара, 1999. - С. 502-506.

124. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. М.: Хризостом, 2001. - 304 с.

125. Шабалин, В.Н. Фундаментальные основы самоорганизации биологических жидкостей / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина, В.В. Шабалин // Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. на-уч.-практ. конф. Москва, 2004. - С. 5 - 7

126. Шано, В.П. Методы активной детоксикации в лечении нарушений функции печени у наркоманов / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Т.В. Джошуа // Тез. докл.VI конф. Моск. общества гемафереза. М. - 1998. - С.96.

127. Шатохина, С.Н. Диагностическое значение кристаллографических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней: Авто-реф. дис. докт. мед. наук / С.Н. Шатохина. М., 1995. - 40 с.

128. Шевердин, Ю.П. Кристаллографическое исследование крови у больных острым панкреатитом / Ю.П. Шевердин, П.Я. Чумак // Клиническая хирургия. 1987,- №11.-С. 64 -65.

129. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули / Пер. с англ.; Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР Медицина - 2002. - 864с.

130. Щербенков И.М. Печеночная недостаточность / И.М. Щербенков // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2009. - №1. - С. 37-41.

131. Щербина, Т.В. Морфологическая картина сыворотки крови при жировом гепатозе / Т.В. Щербина // Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. Москва, 2004. - С. 50-52.

132. Экстракорпоральная детоксикация и гемокоррекция в клинической практике / Тр. воен.-мед. акад. т. 233. - СПб.: ВМедА. - 1993. - 128 с.

133. Эндер, Л.Ф. Влияние экстракорпорального очищения крови на структурно-морфологическое состояние печени при обтурационной желтухе / Л.Ф.

134. Эндер, А.И. Лобаков, А.А. Липац и др. // Советская медицина. 1989. - №7. -С. 20-22.

135. Эфферентная терапия / под редакцией Костюченко А.Л. СПб М.: ИКФ «Фолиант». - 2003. - 432с.

136. Ягода, А.В. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев, Д.С. Цупрунова // Иммунология. -2000. в. 2. - С. 36-38.

137. Яковенко, А.В. Цирроз печени: вопросы терапии / А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium medicum. 2006. - т.8. - №7. - С. 13-17.

138. Яковенко, Э.П. Метаболические заболевания печени: неалкогольный стеатоз и стеатогепатит. Диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова, В.П. Григорьева и др. // Качество жизни. 2004. - №2. - С. 53-58.

139. Яковенко, Э.П. Внутрипеченочный холестаз — от патогенеза к лечению / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова, А.В. Яковенко // Практикующий врач. 1998, - т. 2. - № 13. - С. 20-23.

140. Яковлев, М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксемии и воспаления / М.Ю. Яковлев //Казанский медицинский журнал. 1988. - №5. - С. 353-358.

141. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис. докт. мед. наук / М.Ю. Яковлев. Москва, 1993. -55 с.

142. Яковлев, М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. 2003. - №1. - С. 31-40.

143. Яковлев, М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия эндотоксиновая агрессия — SIR-синдром и полиорганная недостаточность, как звенья одной цепи / М.Ю. Яковлев // Бюллетень ВНЦ РАМН. -2005. -№1.- С. 15-18.

144. Ярилин, А.А. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Ни-конова, А.А. Ярилина и др. // Медицинская иммунология. 2000. - т.2. - №1. -С. 7-17.

145. Яровая, Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г.А. Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Пешкова//Хирургия. 1996. - №1. - С. 77-79.

146. Яхно, Т.А., Процессы формообразования в высыхающих каплях сыворотки крови в норме и патологии / Т.А. Яхно, В.Г. Яхно, А.В. Соколов // Биофизика. 2005. - т. 50, Вып. 4. - С. 726-734.

147. Aggarwal, В.В. Human tumour necrosis factors: structure and receptor interactions / B.B. Aggarwal, R.A. Aiyer, D. Pennica et al. // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester: J. Wiley & Sons, 1987. - P. 39-51.

148. Ambinder, E.P. The clinical effectiveness and safety of chronic plasmapheresis in patients with primary biliary cirrhosis / E.P. Ambinder, L.B. Cohen, A.M. Wolke et al. // J. Clin. Apher. 1985. - V2. - №3. - P. 219-223.

149. Andus, T. Effects of cytokines on the liver / T. Andus, J. Baner, W. Gerok // Hepatology. 1991. - V. 13. - P. 364-375.

150. Arthur M. J.P. Progress in liver fibrosis / M J.P. Arthur // Cells of the Hepatic Sinusoid / Eds. E. Wisse et al. Kuppfer Cell Found. Leiden, 1995. - V.5. - P.372-376.

151. Astrof, S. Fibronectins in vascular morphogenesis / S. Astrof, R.O. Hynes // Angiogenesis. 2009. - V. 12. - №2. - P. 165-175.

152. Attallah, A.M. Immunochemical identification and detection of serum fibro-nectin in liver fibrosis patients with chronic hepatitis С / A.M. Attallah, F. Zahran, H. Ismail et.al. // J. Immunoass. Immunochem. 2007. - V.28. - №4. - P. 331-342.

153. Alter, H.J. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff // Semin Liver Dis. -2000.-V. 20. №1. - P. 17-35.

154. Bamlaner, R. Therapeutic plasma exchange in acute hepatic failure in Rock G. tedy: "Apheresis" / R. Bamlaner, G.A. Jutrier, U. Marquardi et al. // New York. Wilig. -Lissine 1990. - P. 222-227.

155. Bauer, K. The pathogenesis of the prethrombotic state in humans: insights from studies using markers of hemostatic system activation / K. Bauer, R. Rosem-berg // Blood. 1987. - V. 70. - P. 343-350.

156. Bellentani, S. Immunomodulating and anti-apoptotic action of ursodeoxycholic acid: where are we and where should we go? / S. Bellentani // Eur J Gastroenterol Hepatol.- 2005. V.17. - №2. - P. 137 - 140.

157. Beuers, U. Effects of bile acids on hepatocellular signaling and secretion / U. Beuers // Yale. J. Biol. Med. 1997. - V.70, №4. - P.341-346.

158. Beuers, U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis / U. Beuers // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006. -V.3.-№6.-P. 318-328.

159. Beutler, B. Cachectin/tumour necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo / B. Beutler, J. Milsark, A. Cerami // J. Immunology. 1985. - V. 135. - P. 3972-3977.

160. Beutler, B. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response / B. Beutler, A. Cerami // Endocr. Rev. 1988. - V. 9. - №1. - P. 57-66.

161. Beutler, B. The biology of Cachectin / TNF: a primary mediator of the host response / B. Beutler, A. Cerami // Annu. Rev. Immunol. 1989. - №7. - P. 625655.

162. Beutler, B. The common mediator of shock, cachexia, and tumor necrosis. In: Dixon FJ, ed. Advances in immunology. / B. Beutler, A. Cerami // New-York: Academic Press, Inc., 1988. - V. 42. - P. 213-231.

163. Bibby, D.C. Temperature and metabolic changes in rats after various doses-of tumour necrosis factor a / D.C. Bibby, R.F. Grimple // J. Phisiol. 1989. -V.410.-P. 367-380.

164. Bjamason, I. The leaky gut of alcoholism: possible route of entry for tonic compounds /1. Bjamason, T. Peters, R. Wise // Lancet. 1984. - №1. - P. 179-182.

165. Bode, C. Endotoxemia in patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis and in subjects with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess / C. Bode, V. Kugler, J. Bode // J. Hepatol. 1987. - №4. - P. 8-14.

166. Bode, C. Increased permeability of the gut in polyethylene glycol and dex-tran in rats fed alcohol / C. Bode, L. Vollmer, J. Hug et al. // Ann NY Acad. Sci. -1984-V. 46.-P. 817-840.

167. Bode, J. Jejunal microflora in patients with chronic alcohol abuse / J. Bode, C. Bode, R. Heidelbach et al. // Hepatogastroenlerology. 1984. - V. 31. - P. 3034.

168. Bone, R. The pathogenesis of sepsis / R. Bone // Ann Intern Med. 1991. -V. 1. - № 15.-P. 457-469.

169. Boyer, J.L. Phylogenic and ontogenic expression of hepatocellular bile acid transport / J.L. Boyer, B. Hugenbuch, F. Suchy et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993.-V. 90.-P. 435-438.

170. Bolder, U. Hepatocyte transport of bile acids and organic anions in endotox-emic rats: impared uptake and secretion / U. Bolder, N. Ton-Nu, C. Schteingart et al. // Gastroenterology. 1997. - V. 112. - P. 214-225.

171. Brunetto, M.R. Personalized therapy in chronic viral hepatitis / M. R. Bru-netto, P. Colombatto, F. Bonino // Mol. Aspects Med. 2008.- V. 29. - №1-2. - P. 103-111.

172. Bruno, S. Predicting mortality risk in patients with compensated HCV-induced cirrhosis: a long-term prospective study / S. Bruno, M. Zuin, A. Crosigna-ni et al. // Am. J. Gastroenterol. 2009. - V. 104. - №5. - P. 1147-1158.

173. Briggs, S.L. The role of fibronectin in fibroblast migration during tissue repair / S.L. Briggs // J. Wound Care. 2005. - V.14. - №6. - P. 284-287.

174. Brown S.E. Hepatitis B surface antigen containing immune complexes occur in seronegative Hepatocellular carcinoms patients / S.E. Brown, C.R. Haward // Clin. Exp. Immunol. 1984. - V. 55. - P. 355-435.I

175. Caradonna, L. Enteric bacteria, lipopolysaccharides and related cytokines in ft

176. Caradonna, L. Biological and clinical significance of endotoxemia in the course of hepatitis C vims infection / L. Caradonna, M. Mastronardi, T. Magrone et al // Curr. Pharm. Des. 2002. - V. 8. - P. 995-1005.

177. Cazzaniga, M. The systemic inflammatory response syndrome in cirrhotic patients: Relationship with their in-hospital outcome / M. Cazzaniga, E. Dionigi, G. Gobbo et.al // J. Hepatol. 2009. - V. 51. - №3. - P. 475-482.

178. Chan, C. Prognostic value of plasma endotoxin levels in patients with cirrhosis / C. Chan, S. Hwang, F. Lee et al. // Scand. J. of Gastroenter. 1997. - V.32. | - P. 942-946.

179. Chen, M. Effects of endotoxin on liver Smac apoptosis channel / M. Chen, J. Zhou, H. Li et al. II J Huazhong Univ Sei Technolog Med Sei. 2008. - V. 28. -№6. - P. 660-664.

180. Chiang, J. Y. L. Regulation of bile acid synthesis / J. Y. L. Chiang // Front. Biosci. 1998. - Vol.3. -P.93-176.

181. Chu, C.M. Hepatitis B virus-related cirrhosis: natural history and treatment / C.M. Chu, Y. F. Liaw // Semin. Liver. Dis. 2006. - V. 26. - №2. - P. 142-152.

182. Clemmensen, I. Fibronectin and its role in connective tissue diseases / I. Clemmensen // Europ. Joum. Clin. Invest. 2008. - V. 11. - №3. - P. 145-146.

183. Crimi, G. Cell metabolic failure in septic shock / G. Crimi, M. Antonelli, R.A. De Blast / Septic Shock. Berlin. - 1987. - P. 1-12.

184. Dechmann-Sültemeyer, T. Tandem plasmapheresis and haemodialysis as a safe procedure in 82 patients with immune-mediated disease / T. Dechmann-Sültemeyer, R. Linkeschova, K. Lenzen et al. // Nephrol. Dial. Transpl. 2009. -V. 24.-№!.-P. 252-257.

185. Deegan, R.D. Contact line deposits in an evaporating drops / R.D. Deegan, 0. Bakajin, T.D. Dupont et. al. // J. Phys. Rev. E. 2000. - V. 62, № 1. - P. 756 -765.

186. DeMeo, M. Beneficial effect of a bile acid resin binder on enteral feeding induced diarrhea / M. DeMeo, S. Kolli, A. Keshavarzian et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93, №6. -P.967-971.

187. Deventer, Van S. Intestinal endotoxemia clinical significance / Van S. De-venter, ten J. Cate, G. Tytgat// Gastroenterology. - 1988. - V. - 94. - P. 825-831.

188. Deventer, Van S. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways / Van S. Deventer, H. Buller, ten J. Cate et al. // Blood. 1990. - V. 12. - P. 2520-2526.

189. Fainboim, L. Cytokines and chronic liver disease / L. Fainboim , A. Cher-navsky, N. Paladino et al. // Cytokine Growth Factor Rev. 2007. - V. 18. - №1-2. -P. 143-157

190. Fattovich, G. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors / G. Fattovich, F. Bortolotti, F. Donato // J. Hepatol. 2008. - V. 48. - №2. - P. 335-352.

191. Feng, L. Plasma endothelin in patients with endotoxemia and dynamic comparison between vasoconstrictor and vasodilator in cirrhotic patients / L. Feng, Ji Xin Li, M. Chun Et al // World J. Gastroenterol.- 2001. V.7. - №1. - P. 126-127.

192. Fox, E. Bacterial endotoxins and the liver / E. Fox, S. Broitman, P. Thomas // Lab. Inv.- 1990.- V. 63. P. 733-741.

193. Fujiwara, K. Double filtration plasmapheresis and interferon combination therapy for chronic hepatitis C patients with genotype 1 and high viral load / K.

194. Fujiwara, S. Kaneko, S. Kakumu et. al. // Hepatol. Res. 2007. - V.37. - №9. - P. 701-710.

195. Fukui, H. Plasma endotoxin concentrations in patients with alcoholic and non-alcoholic liver disease: revaluation with an improved chromogenic assay / H. Fukui, B. Brauner, J. Bode et al. // J.Hepatol.- 1991. -V. 12. P. 162-169.

196. Gabrielli, G.B. Plasma fibronectin in liver cirrhosis and its diagnostic value / G.B. Gabrielli, M. Casaril, L. Bonazzi et.al. // Clin Chim Acta. 1986. - V. 160. -№3. -P. 289-296.

197. Gao, B. Liver: An organ with predominant innate immunity / B. Gao, W.I. Jeong, Z. Tian // Hepatology. 2008. - V. 47. - № 2. - P. 729-736.

198. Genesca, J. Interleukin-6, nitric oxide, and clinical and hemodynamic alterations of patients with liver cirrhosis / J. Genesca, A. Gonzalez, B. Segura et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - V. 94. - P.169-177122.

199. Goudemand, M. Plasma fibronectin / M. Goudemand // Rev. Fr. Transfus. Immunohematol. 1983. - V.26. - №3. - P. 279-298.

200. Goto, H. Plasmapheresis affects T helper type-l/T helper type-2 balance of circulating peripheral lymphocytes / H. Goto, H. Matsuo, S. Nakane et al. // Therapeutic apheresis. 2001. - V. 5, №6. - P. 494-496.

201. Grieco, A. Plasma levels of fibronectin in patients with chronic viral and alcoholic liver disease / A. Grieco, A. Matera, P. Di Rocco et.al. // Hepato-gastroenterology. 1998. - V. 45.- №23. - P. 1731-1736.

202. Grigaresku, M. Clinical pathology of bile acids / M. Grigaresku, D. Tapaba-da // D. C.-Napoca. 1992. - V.17. - P.62-68.

203. Gut and the Liver / Ed. by H. E. Blum et al. Proceedings of the Falk Symposium 100 (Part III of the Intestinal Week in the Black Forest 1997) Freiburg. -Germany. May 29-30. - 1997

204. Hayashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Y.12. - P. 223-226.

205. Hewett, J. Neutrophil depletion protects against liver injury from bacterial endotoxin / J. Hewett, A. Schultze, S. Vancise et al. // Lab. Invest.- 1992. V. 66. -P. 347-361.

206. Hou-Yu Chiang. Fibronectin is an Important Regulator of Flow-Induced Vascular Remodeling / Hou-Yu Chiang, V.A. Korshunov, A. Serow et al. // Arte-rioscl., Thromb. and Vase. Biol. 2009. - V. 29. - P. 1074.

207. Iwamura, K. Bile acid metabolism and liver diseases / K. Iwamura // Das Medizinische Prizma. 1988. - Vol.9. - P. 154-165.

208. Jirillo, E. The role of the liver in the response to LPS: experimental and clinical findings / E. Jirillo, D. Caccavo, T. Magrone et.al. // J. of Endotoxin Research. 2002. - V. 8. - №. 5. - P. 319-327.

209. Kawelke, N. Isoform of Fibronectin Mediates Bone Loss in Patients With Primary Biliary Cirrhosis by Suppressing Bone Formation / N. Kawelke, A. Bent-mann, N. Hackl et al. // J.of Bone and Miner. Research.- 2008.- V.23.- P. 12781286.

210. Kelso, A. The enigma of cytokine redundancy / A. Kelso // Immunol. And Cell Biology. 1994 - V. 72. - issue 1. - P. 97-101.

211. Klebanoff, S.J. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor / S.J. Klebanoff, M.A. Vadas, J.M. Harlan et al. // J. Immunol. 1986. - V. 136. - P. 4220-4225.

212. Krag, E. Bile acids in health and liver disease / E. Krag, T. Vikericoos, E.H. Thaysen // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - №2 - P. 173-180.

213. Kramer, W. Na-dependent bile acid transport activity in small intestine correlated with the expression bile acid-binding protein membrane protein / W. Kramer, H. Gutjahr, F. Girbig // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 235. - P. 19435-19440.

214. Kao, J.I. Global control of hepatitis B virus infection / J.I. Kao, D.S. Chen // Lancet Infect. Dis. 2002. - №2. - P. 395-403.

215. Kruger, S. Endotoxin sensitivity and immune competence in chronic heart failure / S. Kruger, D. Kunz, J. Graf et al. // Clin. Chim. Acta. 2004. - V. 343. - P. 135-139.

216. Kuntz, E. Hepatology Principles and Practice / E. Kuntz, H.D. Kuntz // Springer-Vcrlag Berlin, Heiderberg. 2002. - P. 52-54.

217. Lechner, A.J. Cholestatic Liver Injury Increases Circulating TNF-a and IL-6 and Mortality after Escherichia coli Endotoxemia / A.J. Lechner, A. Velasques, K.R. Knudsen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V. 157, №5. - P. 1550-1558.

218. Lindor, K. NASH and NAFL in 2004 / K. Lindor // World Gastroent. News. 2004. - V.9. -P. 17-19.

219. Leone, N. Natural history of hepatitis C virus infection: from chronic hepatitis to cirrhosis, to hepatocellular carcinoma / N. Leone, M. Rizzetto // Minerva Gastroenterol Dietol. 2005. V.51. - №1. - P. 31-46.

220. Lockwood, G.M. Reversal of impaired splenic function in patients with nephritis or vasculitis (or both) by plasma exchange / G.M. Lockwood, S. Wor-lledge, A. Nicholas et al. //New Engl. J. Med. 1979. - V.300. - P.524-530.

221. Loffreda, S. Bile ducts and portal and central veins are major producers of tumour necrosis factor alpha in regenerating rat liver / S. Loffreda, R. Rai, S. Yang et al. // Gastroenterology. 1997. - V.l 12 - P. 2089-2098.

222. Maehnss, K. Vitronectin- and fibronectin-containing immune complexes in primaiy systemic vasculitis / K. Maehnss, J. Kobarg, W.H. Schmitt et al. // J. Autoimmun. 2002. - V.l8. - P. 239-250.

223. Man, S. F. P. Circulating fibronectin to C-reactive protein ratio and mortality: a biomarker in COPD? / S. F. P. Man, L. Xing, J.E. Connett et.al // Eur. Respir. J. 2008. V. 32. - P. 1451-1457.

224. Matuskova, J. Decreased plasma fibronectin leads to delayed thrombus growth in injured arterioles / J. Matuskova, A. K. Chauhan, B. Cambien et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - V.26. - P. 1391-1396.

225. McCuskey, R. Species differences in Kupffer cells and endotoxin sensitivity / R. McCuskey, P. McCuskey, R. Urbaschek et al. // Infect. Immun. 1984. - V.45. - P. 278-280.

226. Meier, P. Molecular biology of cholestasis / P. Meier // In: Alvaro O. Bcne-detti A. editors. Vanishing bile duct syndrome. Lancaster: Kluwcr: 1997. P. 107116.

227. Mendez, C. Alcoholic liver disease. Therapy / C. Mendez, L. Marsano, D. B. Hill et. al. // Gastroenterology and liver disease. Fifth Edition T. M. Bayless.-2005.- P.665-671

228. Meyrick, B. Direct effects of E. coli endotoxin on structure and permeability of pulmonary endothelial monolayers and the endothelial layer of intimal explants / B. Meyrick, U. Ryan, K. Brigham // Am. J. Pathol. 1986. - V. 122. - P. 140-51.

229. Michie, H. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration / H. Michie, K. Manogue, D. Spriggs et al. // N. Engl. J. Med.-1988.-V.318.-P. 1481-1486.

230. Moretti, F.A. A major fraction of fibronectin present in the extracellular matrix of tissues is plasma-derived / F.A. Moretti, A.K. Chauhan, A. Iaconcig et al. // J. Biol. Chem. 2007. - V. 282. - V. 38. -P. 28057-28062.

231. Mosher, D. F. Plasma Fibronectin Concentration: A Risk Factor for Arterial Thrombosis? / D. F. Mosher // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - V.26. -P. 1193-1195.

232. Mosher, D.F. Fibronectin and liver disease / D.F. Mosher // Hepatology.-2006. — V.6. №.6. - P.1419-1421.

233. Niebauer, J. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study / J. Niebauer, H.D. Volk, M.Kemp et al. // Lancet 1999. -V.29. -№353. P. 1838-1842.

234. Nolan, J.P. The role of intestinal endotoxins in gastrointestinal and liver disease / J.P. Nolan // Bacterial endotoxins: pathophysiological effects, clinical significance, pharmacological control. N.Y., 1988. P. 147-159.

235. Nolan, J.P. Intestinal endotoxins as mediators of hepatic injury an idea whose time has come again / J.P. Nolan // Hepatology. - 1989. - V. 10. - P. 887891.

236. Pankov, R. Fibronectin at a glance / R. Pankov, K.M. Yamada // Journal of cell science. 2002. - V.l 15. - P. 3861-3863.

237. Paumgartner, G. Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited / G. Paumgartner, U. Beuers // Hepatology. 2002. - V.36. - №3. - P. 525-531.

238. Perez, M.J. Bile-acid-induced cell injury and protection / M.J. Perez, O. Briz // World J. Gastroenterol. 2009. - V.15. - №14. - P. 1677-1689.

239. Peng, R. Changes of plasma D lactate, diamine oxidase and endotoxine in patients with liver cirrhosis / R. Peng, Z. Gong, Q. Zhang // Hepatobil. Pancreat. Dis. Int.- 2004.- V.3.- №1.- P.58-61.

240. Proctor, R.A. Fibronectin: a brif overviev of its structure, function and physiology / R.A. Proctor // Rev. Infec. Dis. 1987. - V.87. - P. 317-321.

241. Przybysz, M. Multifunction of fibronectin / M. Przybysz, I. Katnik-Prastowska 11 Postepy Hig. Med. Dosw. 2001. - V.55. - №5. - P. 699-713.

242. Quiglcy, E. Hepatobiliary complications of total parenteral nutrition / E. Quiglcy, M. Marsh, J. Shatter et al. // Gastroenterology. 1993. - V.87. - P. 286301.

243. Radu, D. Circulating immune complexes in chronic hepatitis as related to the presence of HBsAg / D. Radu, D. Dumitrescu, H. Parau et.al. // Med. Intern. -1984. -V.22. P. 61-65.

244. Richards, P.S. Effect of endotoxin on fibronectin and kupffer cell activity / P.S. Richards, T. M. Saba // Hepatology. 1985. - V.5. - №1. - P. 32-37.

245. Ringoir, S.M. Inhibition of phagosytosis by a middle molecular fraction from ultrafiltrate / S.M. Ringoir, N. van Landschoot, R. de Smet // Clin. Nephrol. -1980. V.13. - №3. - P.109 -112.

246. Roeb, E. Fibronectin-a key substance in pathogenesis of liver cirrhosis / E. Roeb // Leber Magen Darm. 1993. - V.23. - №6. - P. 239-242.

247. Roma, M. G. Dynamic localization of hepatocellular transporters in health and disease / M.G. Roma, F. A. Crocenzi, A. D. Mottino // World J. Gastroenterol. 2008. - V.14. - №44. - P. 6786-6801.

248. Sammerfield, J. Evidence for renal control of urinary excretion of bile acids in the cholestatic syndrome / J. Sammerfield, C. Barnas, B.H. Billing // Clin. Sci. Mol. Med. 1992. - V.64, №1. - P.65-76;

249. Schuppan, D. Liver cirrhosis / D. Schuppan, N.H. Afdhal // Lancet. 2008. -V.371 (9615).-P. 838-851.

250. Schmider, W. Evidence for an additional bile salt transport system / W. Schmider, A. Blum, W. Dietrich, P. Meier // J. Lipid. Res. 2001. - V.42, №1. -P.29-44.

251. Schwartz, C.S. Bile acids metabolism in cirrosis V / C. S. Schwartz, H.R. Almond // Gastroenterology. 1991. - V.87. - P. 1177-1182.

252. Senzolo, M. New insights into the coagulopathy of liver disease and liver transplantation / M. Senzolo, P. Burra, E. Cholongitas, A. Burrougs // World J. of Gastroent. -2006. V.12. - №48. - P. 7725-7736.

253. Sharma, R. Elevated circulating íévels of inflammatory cytokines and bacterial endotoxin in adults with congenital heart disease / R. Sharma, A. Bolger, W. Li et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - V. 15. - P. 188-193.

254. Sherwood, P. How are abnormal results for liver function tests dealt with in primary care? / P. Sherwood, I. Lyburn, S. Brown, S. Ryder // Audit of yield and impact. British Medical Journal. 2001. - V. 322. - P. 276-278.

255. Shimizu, A. Identification of an Oligopeptide Binding to Hepatocellular Carcinoma / A. Shimizu, F. Maruta, A. Noriyuki et al. // Oncology. 2006. - V.71. -№1-2. -P. 136-145.

256. Shindo, K. A syndrome of cirrhosis, achlorhydria, small intestinal bacterial overgrowth, and fat malabsorplion / K. Shindo, M. Machida, K. Miyakawa et al. // Am. J. Gastroenterol. 1993. - V.88. -P. 2084-2091.

257. Shevtsova, A. Dinamics of fibronectin fragmentation in patients with myocardial infarction: diagnostical and prognostical value / A. Shevtsova, E. Koval, A. Ivanov et.al. // Ann.Univers.Mariae Curie. 2006. -V.19. - №2. - P.187-190.

258. Solá, S. Modulation of hepatocyte apoptosis: cross-talk between bile acids and nuclear steroid receptors / S. Solá, J.D. Amaral, M.M. Aranha et al. // Curr Med Chem. 2006. - V.13. - №25. - P.3039-3051.

259. Strader, D.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C / D.B. Strader, T. Wright, D.L. Thomas, L.B. Seeff// Hepatology. -2004. -V.39. №4. -P. 1147-1171.

260. Suzuki, S. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin-induced liver injury after partial hepatectomy / S. Suzuki, S. Nakamura, A. Seriza-wa et al. // Hepatology. 1996. - V.24. - P. 219-225.

261. Szabo, G. Innate immune response and hepatic inflammation / G. Szabo, P. Mandrekar, A. Dolganiuc // Semin. Liver Dis. 2007. - V.27. - №4. - P. 339-350.

262. Tacke, F. Inflammatory pathways in liver homeostasis and liver injury / F. Tacke, T. Luedde, C. Trautwein // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2009. - V.36. -№1. - P. 4-12.

263. Tiegs, G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury / G. Tiegs // Z. Gastroenterol. -2007. V.45.-№1.-P. 63-70.

264. Toft, P. Effect of Plasmapheresis on the Immune System in Endotoxin-Induced Sepsis / P. Toft, R. Schmidt, A.C. Broechner et al. // Blood Purif. 2008. - V.26.-P. 145-150.

265. Trauner, M. Molecular pathogenesis of cholestasis / M. Trauner, P. Meier, J. Boyer //N. E. J. Med. 1998. - Vol. 339, №3. - P.1217-1226.

266. Twisk, J. Structural aspects of bile acids / J. Twisk, M. Hoekman, L. Muller, W. Mager // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol.231, №1. - P.386-394.

267. Valbonesi, M. Apheresis in acute liver failure / M. Valbonesi, A.A. Pineda, J.C. Biggs et al. // Therapeutic Hemapheresis. Milano: Wichting aditore. - 1986. -P.l 19-126.

268. Vlahcevic, Z. The regulation of different bile asids biosynhthetic pathways and their quantitative contribution to bile asid synthesis / Z. Vlahcevic, P. Hyle-mot, R. Stravitz, D. Heuman // Falk Symposium 108. 1999. - P. 31-33.

269. Warren, J. Plasmapheresis for the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy refractory to medical treatment / J. Warren, R. Blaylock, R. Silver // Am. J. of Obstet, and Gynec. 2005.-V.192. - №6. - P.142-146.

270. Weisel, J. W. Fibronectin comes to the fore in thrombus growth / J. W. Weisel // Blood. 2006. - V.107, №9, P. 3419-3420.

271. White, E.S. New insights into form and function of fibronectin splice variants / E.S. White, F.E. Baralle, A.F. Muro // J. Pathol. 2008. - V.216. - №1. -P.l-14.

272. Whiting J., Green R., Rosenbluth A. et al. Tumor necrosis factor-alfa decreases hepatocyte bile salt uptake and mediates endotoxin- induced cholestasis // Am. J. Physiol.- 1995.- V.22.-P.1273-1278.

273. Winikoff, S. Plasmapheresis in a patient with hepatic failure awaiting liver transplantation / S. Winikoff, M.S. Glassman, W. Spivak // J. Pediatr. 1985. -vol.107.-P.547-549.

274. Yakovlev, M. Bulletin of CDS / M. Yakovlev // Moscow-Paris. 2000. -Vol.2-P. 12-14.

275. Yakovlev, M. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic endotoxemia, endotoxin aggression and endotoxin insufficiency / M. Yakovlev // Endotoxin research. 2000. - Vol.6. - P. 120-127.

276. Yee, S.B. The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury / S.B.Yee, P.E. Ganey, A.R. Roth// Toxicol Sci. 2003 Vol. 71. -№1. P. 124-132.

277. Yoshoba, M. Plasmapheresis for chronic liver failure / M. Yoshoba, K. Se-kiyama //Nippon-Riusho: 1992. - №50 Suppl. - P. 229-235.