Серологические маркеры фиброзирования при мегауретере у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат медицинских наук Шамов, Борис Константинович

• Шамов, Борис Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шамов, Борис Константинович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ МЕГАУРЕТЕРА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2 МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

3.1 Клиническая характеристика больных с мегауретером

3.2 Лечение мегауретера

ГЛАВА 4 ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ МАРКЕРОВ

ФИБРОЗИРОВАНИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ТКАНИ МОЧЕТОЧНИКА У ДЕТЕЙ С ОБСТРУКТИВНЫМ И РЕФЛЮКСИРУЮЩИМ МЕГАУРЕТЕРОМ.

4.1 Изменения содержания трансформирующего фактора роста, гиалуроновой кислоты, матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в сыворотке крови у детей с обструктивной и рефлюксирующей формами мегауретера до оперативного лечения

4.2 Изменения содержания трансформирующего фактора роста, гиалуроновой кислоты), матриксных металлопротеиназ) и их ингибитора в ткани мочеточника у детей с обструктивной и рефлюксирующей формами мегауретера

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ МАРКЕРОВ

ФИБРОЗИРОВАНИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ДЕТЕЙ С

ОБСТРУКТИВНЫМ И РЕФЛЮКСИРУЮЩИМ

МЕГАУРЕТЕРОМ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ. " ~

5.1 Оценка результатов оперативного лечения. Изменения содерлсания трансформирующего фактора роста, гиалуроновой кислоты, матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в сыворотке крови у детей с обструктивной и

ГЛАВА рефлюксирующей формами мегауретера через 6 месяцев после оперативного печения. ^

5.2 Клинические примеры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серологические маркеры фиброзирования при мегауретере у детей»

Пороки развития органов мочевой системы у детей по количеству и разнообразию занимают первое место среди пороков всех органов и систем, их удельный вес среди всех эмбрио- и фетопатий превышает 40%. Среди них особое значение по частоте выявления и клинической значимости имеет мегауретер [18, 35,67,73].

Термином мегауретер или мегалоуретер определяют патологическое расширение и увеличение длины мочеточника на всем его протяжении или в предпузырном отделе. Эта врожденная аномалия органа характеризуется нейромышечной дисплазией и нарушением функциональной деятельности мочеточника, сочетающейся с дисплазией почечной ткани или со скрытыми вариантами дисфункции мочевого пузыря [9,110, 159].

Нарушения уродинамики при мегауретере способствуют развитию восходящей инфекции и вторичного обструктивного пиелонефрита, что сопровождается склерозированием почечной ткани и формированием хронической почечной недостаточности (ХПН), являющейся одним из грозных осложнений мегауретера у детей. Это определяет актуальность поиска и разработки новых методов хирургической коррекции различных форм мегауретера, основанных на познании закономерностей изменений структурно-функционального состояния мочеточников у детей [24,25,47,118].

В последние годы интенсивно исследуются молекулярные механизмы повреждений тканей мочеточника при мегауретере, установлено, что местные и системные реакции в мочевыводящей системе регулируются путем межклеточных взаимодействий, опосредуемых трансформирующим фактором роста-(3| (ТОИ-р!), а также изменениями активности ряда тканевых ферментов - матриксных металлопротеиназ (ММР) и их тканевого Ингибитора (Т1МР-1), непосредственно определяющих состояние внеклеточного матрикса (ВКМ) мочеточника [122, 126,138]. Многоплановая роль суперсемейства ТСР[3] сводится к регуляции действия других цитокинов, стимуляции синтеза и снижению деградации ВКМ, контролю развития склеротических и воспалительных процессов в тканях мочеточника [57,101]. Усиленная экспрессия ТвРР] опосредует развитие тубулоинтерстициального фиброза, что в свою очередь способствует прогрессированию ренальных и диспластических изменений при врожденных обструктивных уропатиях [14].

Однако, участие цитокинов, протеолитических и просклеротических ферментных систем в процессах формирования мегауретера у детей изучено все еще недостаточно. Одним из современных методов определения выраженности диспластических повреждений при мегауретере у детей, является количественный анализ биологически активных соединений в сыворотке крови и в ткани мочеточника, которые могут быть использованы как маркеры фиброзирования мочеточника для дифференциальной диагностики различных форм мегауретера и определения тактики его оперативного лечения [32,153].

Поэтому изучение динамики продукции этих соединений является актуальным и необходимым для повышения точности диагностики этих форм патологии мочеточника, а также для оценки эффективности хирургической коррекции мегауретера у детей, что определило цель данной работы.

Цель исследования: Установить диагностическую значимость серологических маркеров фиброзирования при мегауретере у детей для определения тактики его хирургического лечения.

Задачи исследования: 1. Определить особенности диагностики и течения различных форм мегауретера у детей.

- „2. Установить изменения содержания трансформирующего фактора роста-Р] (ТОР-р]), матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типов (ММР-2, ММР-9), тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (Т1МР-1) и гиалуроновой кислоты (НА) в сыворотке крови и гомогенате ткани мочеточника при различных формах мегауретера у детей.

3. Установить динамику содержания факторов фиброзирования (ТСР-Рь ММР-2, ММР-9, Т1МР-1, НА) до и после оперативного лечения различных форм мегауретера у детей.

4. Выявить прогностическое значение изменений маркеров фиброзирования мочеточника при мегауретере у детей.

Научная новизна

Впервые комплексно изучены изменения трансформирующего фактора роста-(3| и матриксных металлопротеиназ, и обоснована диагностическая значимость определения их концентраций в сыворотке крови и в ткани мочеточника у детей с различными формами мегауретера.

Выявлены достоверные различия уровней сывороточных и тканевых маркеров в зависимости от формы мегауретера.

Изученные закономерности изменения содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора как в крови, так и в ткани больных детей с различными формами мегауретера имеют схожую динамику. Поэтому эти биологически активные соединения могут быть включены в диагностический алгоритм оценки процессов склерозирования мочеточника при мегауретере у детей.

Обнаруженные нами изменения свидетельствуют о клинической значимости определения цитокинов у детей с мегауретером. Доказано, чго несмотря на локальный характер их действия, все они определяются в системном кровотоке. Впервые показано, что информативными сывороточными маркерами фиброзирования являются трансформирующий фактор- ростаг|31,матриксная . металлопротеиназа-2 и .тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1.

Практическая значимость

Показатели содержания трансформирующего фактора роста-р| и матриксных металлопротеиназ в крови и ткани мочеточника впервые предложены как критерии выраженности фиброза стенки мочеточника, формирующегося при различных формах мегауретера у детей.

Установленные закономерности изменений содержания изученных биомаркеров фиброзирования могут быть использованы для дифференциальной диагностики различных форм мегауретера у детей, а также для прогнозирования течения и оценки результатов хирургического лечения мегауретера у детей.

Выявленные изменения концентраций трансформирующего фактора роста-(3] и активности матриксных металлопротеиназ в крови необходимы для оптимизации тактики хирургического лечения различных форм мегауретера у детей с целыо предупреждения их прогрессирования.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Шамов, Борис Константинович

ВЫВОДЫ

1. Обструктивная форма мегауретера встречается у 63% обследованных детей и в 80% случаев протекает бессимптомно, являясь случайной находкой при проведении ультразвукового исследования. Рефлюксирующий мегауретер выявляется у 37% детей и в 80% случаев сопровождается развитием пиелонефрита.

2. Различные формы мегауретера у детей сопровождаются изменениями продукции матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типов и их тканевого ингибитора-1, а также повышением содержания трансформирующего фактора роста в крови и в ткани мочеточника, что указывает на участие этих соединений в ремоделировании мочеточника и формировании различных форм мегауретера.

3. Разнонаправленность изменений содержания трансформирующего фактора роста-(31 и матриксных металлопротеиназ в крови и в ткани мочеточников при различных формах мегауретера у детей отражает интенсивность фиброгепеза ткани мочеточника, более выраженную у больных с обструктивным мегауретером.

4. Снижение давления в мочеточнике после восстановления уродинамики ведет к нормализации показателей профибротических маркеров ТОР-(3], Т1МР-1,Р1А у детей с обструктивиым и рефлюксирующим мегауретером. При этом уровень протеолитических маркеров ММР-2 и ММР-9 после оперативного лечения у детей с обструктивным мегауретером выше контрольных значений в 3 раза, а у детей с рефлюксирующим мегауретером ниже контрольных значений в 1,5 раза, что указывает на более выраженную протеолитическую активность при обструктивном мегауретере.

5. Соотношение концентраций матриксных металлопротеиназ 2 типа и их тканевого ингибитора в сыворотке крови больных с мегауретером является индексом фиброзирования мочеточника, определяющим выраженность склеротических изменений стенки мочеточника при различных формах мегауретера. Увеличение значений индекса фиброзирования более 2 усл.ед. но сравнению с референтной группой свидетельствует о прогрессировании склеротического процесса и неблагоприятном исходе заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели содержания трансформирующего фактора роста-Р] и в ткани мочеточника могут использоваться как дополнительные критерии диагностики выраженности фиброзирования ткани мочеточника при мегауретере у детей.

2. Изменения содержания цитокинов и матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови могут использоваться в качестве оценки функционального состояния мочеточников при различной тяжести обструктивной уропатии у детей, что позволяет прогнозировать темпы ее прогрессирования.

3. Установленные закономерности измений содержания матриксных металлопротеиназ и трансформирующего фактора роста-Р| в сыворотке крови при различной выраженности мегауретера рекомендуется использовать для мониторинга его клинического течения у детей и оценки эффективности хирургической коррекции.

4. При значении индекса фиброзирования выше 2 усл. ед. по сравнению с контролем показано оперативное лечение мегауретера сразу после его выявления. Уменьшение значений индекса фиброзирования ниже 2 усл. ед. является показанием для консервативного лечения и динамического наблюдения детей с мегауретером.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шамов, Борис Константинович, 2011 год

1. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. Т. 2. Сиб.: «Пит-Тал». -1997.-С. 296-340.

2. Айвазян A.B., Войно-Ясенецкий A.M. Пороки развития почек и мочеточников //М. Наука. -1988.- С.323-396.

3. Ахмедов Ю.М., Ахмеджанов H.A., Мавлянов Ф.Ш // Вест. вр. об пр. -2006. С. 205-206.

4. Бодемер Ч. Современная эмбриология: Пер. с англ. // М.: Мир. 1971. - С. 446.

5. Гайдамака Н.В., Паровичникова E.H., Завалишина Л.Э. и др. Значимость матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в норме, онкологии и онкогематологии // Тер.арх. 2009. - Т.81, № 7. - С. 91-96.

6. Деревянко И.М., Деревянко Т.И. Двухсторонний уретеропиелоанастомоз при шеечно-сфинктерной эктопии устьев обоих добавочных мочеточников //Урология и нефрология.-1996.- № 1,- С.34-37.

7. Деревянко И.М. и др. Острая обструкция мочеточника //Урология,-1999.-№ 6.- С.15-18.

8. Державин В.М. и др. Оценка уродинамики верхних мочевых путей методом уретероманометрии после антирефлюксных операций у детей //Урология и нефрология.- 1985. -№ 4.- С. 47-53.

9. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Михельсон В.А. Хирургические болезни у детей // Москва. 1998. - С. 289-291.

10. Казанская И.В, Рекомендации 2-й школы по детской урологии-андрологии «Мегауретер у детей». 24-25.10.2007г.

11. Краспова^Е.И.,„Морозова О.Л.,-Дерюгина-Л.А.,-Недифференцированная-----дисплазия соединительной ткани в этиопатогенезе врожденного мегауретера у детей // Детская хирургия,. 2010. - N.3. - С. 42-44.

12. Кучинский M. П., Головина Э. И. V Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва. 2006. - С. 512.

13. Леонова Л.В., Попова О.П, Севергина Э.С. и соавт. Трансформирующий фактор роста бета 1 как маркер нарушения нефрогенеза при врожденных обструктивных уропатиях // Архив патологии, 2007. N4. - С.35-37.

14. Лопаткин H.A., Пугачёв А.Г., Павлов А.Ю., Алфёров С.М., Вороновицкий В.Д. // Пленум правления Всероссийского общества урологов. Материалы. Саратов, 15-17 сент. 1998. М., 1998. - С. 69 - 70.

15. Лопаткин H.A., Пугачёв А.Г., Павлов А.Ю., Алфёров С.М., Вороновицкий В.Д. // Пленум правления Всероссийского общества урологов. Материалы. Саратов, 15-17 сент. 1998. М., 1998. - С. 75-80.

16. Лопаткин H.A., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс// М.: Медицина. 1990. - С. 5-15.

17. Ольхова Е.Б., Казанская И.В., Киселев Д.А., и соавт. Эхографическая оценка почек при обструктивном мегауретере у детей // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. -N.2 - С.54-74.

18. Папаян А., Савенкова Н. // Клиническая нефрология детского возраста,- С-Петербург, СОТИС. 1997. - С.458-532.

19. Пугачев А.Г., Гусев Б.С. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей//Урол. пефрол. 1984. - № 6. - С. 34-40.

20. Пытель 10.А., Борисов В.В., Смирнов В.А. Физиология человека. Мочевые пути// М.: Высшая школа. 1992. - С. 288.

21. Пыцкий В.И. Причины и механизмы ремоделирования органов при болезнях почек, сердечно-сосудистой системы и бронхиальной астме // Рос. аллергол. жури. 2010. - № 4. - С. 46-53.

22. Соловьева H.H., Винокурова C.B., Рыжакова О.С. и соавт. Экспрессия желатиназ А и В и эндогенных регуляторов их активности в иммортализованных и трансформированных фибробластах // Биомедицинская химия. 2009. - Т. 55, № 4. - С. 441-450.

23. Хворостов И.Н., Зоркин С.Н., Смирнов И.Е. Механизмы формирования и особенности диагностики обструктивных уропатий у детей // Вопросы современной педиатрии. 2005.- Т.4.- №1.- С.62-66.

24. Хворостов И. Н., Зоркин С. Н., Смирнов И. Е. Обструктивная уропатия. // Урология. 2005. - №4. - С. 73-76.

25. Шумихип B.C., Голоденко Н.Б., Меновщикова JI. Б. И Материалы IV Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва. 2005. - С. 459 - 460.

26. Яцык П.К., Звара В. Пузырпо-мочеточниковый рефлюкс у детей // М.: Медицина. 1990. - С. 184

27. Яцык П.К., Звара В. Пузырпо-мочеточниковый рефлюкс у детей // М.: Медицина, 1990. - С. 8-21.

28. Яцык С.П., Сенцова Т.Б., Фомин Д.К., Шарков С.М., Патогенез хронического обструктивпого пиелонефрита у детей и подростков // Москва, Медицинское информационное агенство. 2007. - С. 58-59.

29. Angerri О, Caffaratti J, Garat JM, Villavicencio H. Primary obstructive megaureter: initial experience with endoscopic dilatation // J Endourol. 2007. -Vol.21, N.9.-P.999-1004.

30. Ansari MS, Mandhani A, Khurana N, Kumar A. Laparoscopic ureteral reimplantation with extracorporeal tailoring for megaureter: a simple technical nuance // J Urol. 2006. - Vol.6, N. 1. -P. 2640-2642.

31. Antoniou D, Baltogiannis N, Soutis M, Faviou E, Christopoulos-Geroulanos G. Primary non-refluxing megaureter: need for conservative treatment // Pediatr MedChir. -2007. Vol.29, N.5. - P. 258-261.

32. Arnould C, Lelievre-Pegorier M, Ronco P, Lelongt В. MMP9 limits apoptosisand ^stimulates branching morphogenesis -during-kidney-development // J Am

33. Soc Nephrol. 2009. - Vol.20, N. 10. - P. 2171-2180.

34. Arena F. Baldari S. Prioetto F., et al. Conservative treatment in primary neonatal megaureter // European J. Pediatric surgery. 1998. - Vol.6. N. 3. - P. 347-351.

35. Arena E, Nicotina PA, Arena S, Romeo C, Zuccarello B, Romeo G. Interstitial cells of Cajal network in primary obstructive megaureter // Pediatr Med Chir. -2007. Vol.29, N.1.-P.28-31.

36. Aresu L, Benali S, Garbisa S, Gallo E, Castagnaro M. Matrix metalloproteinases and their role in the renal epithelial mesenchymal transition // Histol Histopathol. -2011.- Vol.26, N.3.- P. 307-313.

37. Balster S, Schiborr M, Brinkmann OA, Hertie L. Obstructive uropathy in childhood // Aktuelle Urol. 2005. - Vol.36, N.4. - P.317-328.

38. Barbancho DC, Fraile AG, Sánchez RT, Diaz ML, Otero JR, Vázquez FL, Bramtot AA. Minimally invasive endourological management of urinay tract calculi in children // Cir Pediatr. 2008. - Vol.21, N. 1. - P. 15-18.

39. Baskin L.S., Zderic S.A., Snyder H.M. et al. Primary dilated megaureter: long-term follow-up //J. Urol.-2004. Vol.152, N.2. - P.618-621.

40. Bengatta S, Arnould C, Letavernier E, Monge M, de Préneuf HM, Werb Z, Ronco P, Lelongt B.MMP9 and SCF protect from apoptosis in acute kidney injury // J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 20, N.4. - P.787-797.

41. Berrocal T., Lopez-Pereira P., Arjonilla A et al. Anomalies of the distal ureter, bladder, and urethra in children^embriologic,„radiologic, and.pathologic features — //Radiographics.-2002. Vol.22, N.5. - P.l 139-1164.

42. Beurton D. Primary obstructive megaureter in children and adults // J Urol (Paris). 1983. - Vol.89, N.6. - P.375-457.

43. Bitzer M. Sterzel RB. Bottinger EP. Transforming growth factor-beta in renal disease // Kidney Blood Press 1998. - Vol. 21, N.l. - P. 1-12.

44. Boor P, Floege J. Special Series: Chronic Kidney Disease Growth Factors in Renal Fibrosis // lin Exp Pharmacol Physiol. 2011. - Vol.29, N.10. - P.l 1101111.

45. Burnei G, Burnei A, Iiodorogea D, Gavriliu S, Georgescu I, Vlad C, Hurmuz L, Dan D. Reno-ureteral diseases inducing hypertension in children // Rom J Intern Med. 2008. - Vol.46, N.4. - P. 367-374.

46. Caffaratti J, Garat JM, Villavicencio H. Primary obstructive megaureter: initial experience with endoscopic dilatation // J. Endourol. 2007. - Vol.21, N.9. -P.999-1004.

47. CaiT M. Peters C. Retik A. Mandell J. Urinary levels of tubular enzyme N-acetyl-bata-B-glucosamidase in unilateral obstructive uropathy // J. Urol. -2011. -Vol. 151, N.2. P. 442-445.

48. Carroll D, Chandran H, Joshi A, McCarthy LS, Parashar K. Endoscopic placement of double-J ureteric stents in children as a treatment for primary obstructive megaureter// Urol Ann. 2010. - Vol.2, N.3. - P.l 14-118.

49. Cauchi JA, Chandran H. Congenital ureteric strictures: an uncommon cause of antenatally detected hydronephrosis // Pediatr Surg Int. 2005. - Vol.21, N.7. -P. 566-568.

50. Cheskis AL, Leonova LV, Severgina ES, Ostapko MS, Simonova NA, Al'-Kadi

51. KM. Renal developmentjong after correction^oTprimary-non-refluxing forms of---megaureter in children // Urologiia 2006. - Vol. 5. - P.74-80.

52. Chevalier RL. Klahr S. Therapeutic approaches in obstructive uropathy // Semin Nephrol 2008. Vol.18, N.6 - P.652-658, Chevalier R.L. Effects of ureteralobstruction on renal growth// Semin Nephrol 2005,- Vol.15, N.4. - P.353-360.

53. Choi M.E. Mechanism of transforming growth factor-beta 1 signaling // Kidney int Suppl 2000. - Vol.77. - P.53-58.

54. Cho MH. Renal fibrosis //Korean J Pediatr. 2010. - Vol.53, N.7. - P. 735-740.

55. Chung SD, Sun HD, Yang DK, Liao CH. Primary obstructive megaureter with ruptured kidney // Am J Emerg Med. 2009. - Vol.27, N. 1. - P. 5-6.

56. Cutajar M, Clayden JD, Clark CA, Gordon I. Test-retest reliability and repeatability of renal diffusion tensor MRÍ in healthy subjects // Eur J Radiol. -2011. Vol.10, N.1.-P4-12.

57. Danilewicz M, Wagrowska-Danilewicz M. Differential glomerular immunoexpression of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in idiopathic IgA nephropathy and Schoenlein-Henoch nephritis // Folia Histochem Cytobiol. 2010. - Vol.48 ,N.1,-P. 63-67.

58. DeFoor W, Minevich E, Reddy P, Polsky E, McGregor A, Wacksman J, Sheldon C. Results of tapered ureteral reimplantation for primary megaureter: extravesical versus intravesical approach // J Urol. 2004. - Vol.172, N.2. -P.1640-1643.

59. Dong FQ, Li H, Wu F, Yao HP. Effects of overexpression of decorin on matrix metalloproteinases 2 and 9 in rat mesangial and tubular cells // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. - Vol.30, N.8. - P. 3444-3447.

60. Ding Y, Kim JK, Kim SI, Na HJ, Jun SY, Lee SJ, Choi ME. TGF-{bcta}l protects against mesangial cell apoptosis via induction of autophagy // J Biol Chem. 2010. - Vol.48, N.6. - P.379-382.

61. Faccinoli M., Laurenti C., Studio isologico della quinsioneureterovesicalcdeL feto. umano-e-~ricerca-sperimentale- sulla patogenesia —reflusso vesicorenale primivo// Minerva Pediatr. 2008, - Vol.30, N.2. -P.194 - 196.

62. Farrugia MK, Steinbrecher HA, Malone PS. The utilization of stents in the management of primary obstructive megaureters requiring intervention before 1 year of age // J Pediatr Urol. -2011. Vol.7, N.2. - P. 198-202.

63. Fisang C, Hauser S, Müller SC. Ureterocystoplasty: an ideal method for vesical augmentation in children. // Aktuelle Urol. 2010. - Vol.41, N. 1. - P.50-52.

64. Fräser L, Khan MH, Ross M, Patterson PJ. Rare case of non-refluxing nonobstructive megaureter in an adult // Int Urol Nephrol. 2007. - Vol.39, N.2. -P. 421-423.

65. French C.G., Acott P.D., Crocker J.F. Extravesical ureteroneocystostomy with and without internalized ureteric stents in pediatric renal transplantation //Pediatr. Transplat.-2001. Vol.5, N.l. - P.21-26.

66. Fujinaga S, Hirano D, Nishizaki N, Kanai H, Ohtomo Y, Kaneko K, Shimizu T. Unfavorable outcome in a child with megaureter-megacystis syndrome complicated by mild acute poststreptococcal glomerulonephritis // Urol J. -2010.- Vol.7, N.4.-P. 238-242.

67. Gimpel C., Masioniene L., Djakovic N. et al. Complications and long-term outcome of primary obstructive megaureter in childhood // Pediatr Nephrol. -2010.-Vol.25, N.9. -P. 1679-1686.

68. Goh AC, Link RE. Robot-assisted Tapered Ureteral Reimplantation for Congenital Megaureter// Urology 2011. - Vol. 77, N.3. - P.742-745.

69. Goto H, Kanematsu A, Yoshimura K, Miyazaki Y Preoperative diagnosis of congenital segmental giant megaureter presenting as a fetal abdominal mass // J Pediatr Surg-2010. Vol.45, N.l. - P.269-271.

70. Gross O, Girgert R, Rubel D, Temme J, Theissen S, Müller GA. Renal protective effects of aliskiren beyond its antihypertensive property in a mouse model of progressive fibrosis// Am J Hypertens.- 201.1 ,.-JVol,24, N.3. P. 355.-— 361.

71. Guillen D, Cofän F, Ros E, Millän O, Cofän M, Brunet M. Biomarker assessment of the immunomodulator effect of atorvastatin in stable renaltransplant recipients and hypercholesterolemic patients // Mol Diagn Ther. -2010. Vol.14, N.6.-P. 357-366.

72. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury // Kidney Int. 2009. - Vol.76, N.3. - P.348-349.

73. Halachmi S, Pillar G. Congenital urological anomalies diagnosed in adulthood -management considerations // J Pediatr Urol. 2008. - Vol.4, N. 1. - P. 2-7.

74. Hauser S, Fisang C, Fechner F, Ellinger J, Haferkamp A, Müller SC Ureterocystoplasty in the treatment of "low-compliance" bladder in children // Urologe A.-2007. Vol.46, N. 12. - P. 1687-1690.

75. Hegi LP, Geffken BP, Hanimann B, Sennhauser FH. Is there a benefit from routine voiding cystourethrography after ureterocystoneostomy? // J Endourol. -2007. Vol.21, N.9. - P.999-1004.

76. Hemdon CD. Antenatal hydronephrosis: differential diagnosis, evaluation, and treatment options // ScientificWorldJournal 2006 Vol.5, N.6 - P 2345-2365.

77. Hewitson TD, Iio WY, Samuel CS. Antifibrotic properties of relaxin: in vivo mechanism of action in experimental renal tubulointerstitial fibrosis // Endocrinology. 2010. - Vol. 151, N. 10. - P. 4938-4948.

78. I-Iinman F Jr, Miller ER, Hutch JA, Gainey MD, Cox CE, Goodfriend RB, Marshall S Low pressure reflux: relation of vesicoureteral reflux to intravesical pressure // J Urol. 2002. - Vol.167, N.2. - P. 1063-1068.

79. Hodges SJ, Werle D, McLorie G, Atala A. Megauretcr // ScientificWorldJournal.-2010. Vol. 13, N. 10. - P. 603-612.

80. Hodson C.J., Drewe J.A., Kam M.N., King A. Renal size of normal children. A radiographic study during life // Arch. Dis. Child. 1962. Vol.37, - P. 616-622.

81. Hutch J. The mesodermal component: its embryology, anatomy, physiology and role in prevention of vesicoureteral reflux // J Urol. 1972. - Vol.108, N.3. -P.406-410.

82. Ina K., Kitamura H., Tatsukawa S., et all. Transformation of interstitial fibroblasts and tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy // Med Electron Microsc. 2002. - Vol.35, N.2. - P.87-95.

83. Iushko EI, StrotslciT AV, Skobeius I A, Gerasimovich AI. Optimization of diagnostic and therapeutic tactics for primary megaureter in children // Urologiia 2007. - Vol.3 -P.81 -87.

84. Johal NS, Hamid R, Aslam Z, Can- B, Cuckow PM, Duffy PG Ureterocystoplasty: long-term functional results // J Urol. 2008. - Vol.179, N.6. - P.2373-2375.

85. Jung K, Mannello F, Lein M. Translating molecular medicine into clinical tools: doomed to fail by neglecting basic preanalytical principles // J Transl Med. -2009. Vol.14; N.7.-P. 87-88.

86. Kannaiyan L, Karl S, Mathai J, Chacko J, Sen S. Congenital ureteric stenosis: a study of 17 children // Pediatr Surg Int. 2009. - Vol.25, N.6. - P. 513-517.

87. KajJbaf^dehA^.,^^y^ya^hS., Salmasi AJ:Let jil.„Smoothmuscle ^cellapoptosis and defective neural development in congenital ureteropelvic junction obstruction // J. Urol.- 2006,- Vol. 176, N.2. P.718-723.

88. Kajbafzadeh AM, Payabvash S, Salmasi AH, Arshadi PI, Hashemi SM, Arabian S, Najjaran-Tousi V. Endoureterotomy for treatment of primary obstructive megaureter in children // J Endourol. 2007. - Vol.21, N.7. - P. 743-749.

89. Kato N, Kosugi T, Sato W, Ishimoto T, Kojima PI, Sato Y, Sakamoto K, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K. Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction // Am J Pathol. 2011. -Vol.178, N.2. -P. 572-579.

90. Khattar N, Dorairajan LN, Kumar S, Pal BC, Elangovan S, Nayak P. Giant obstructive megaureter causing contralateral ureteral obstruction and hydronephrosis: a first-time report // Urology. 2009. - Vol.74, N.6. - P. 13061308.

91. Kelly BC, Markle LS, Vickers JL, Petitt MS, Raimer SS, McNeese C. The unbalanced expression of matrix metalloproteinases in nephrogenic systemic fibrosis // J Am Acad Dermatol. 2010. - Vol.63, N.3. - P.483-489.

92. Ketteler M., Noble N.A., Border W.A. Increased expression of transforming growth factor-beta in renal disease // Curr Opin Nephrol Hypertens 1994. -Vol.3, N.4. - P. 446-452.

93. Kopp JB. TGF-beta signaling and the renal tubular epithelial cell: too much, too little, and just right // J Am Soc Nephrol. 2010. - Vol.21, N.8. - P. 1241 -1243.

94. Kugler A. Matrix metalloproteinases and their inhibitors // Anticancer. Res.1999. Vol. 19, N.2. - P. 1589-1592.

95. Lackgren G. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux: Current status // Indian J Urol. 2009. - Vol.25, N. 1. - P.34-39.

96. Lee SD, Akbal C, Kaefer M. Refluxing ureteral reimplant as temporary treatment of obstructive megaureter in neonate and infant // J Urol. 2005. -Vol.173, N.4.-P. 1357-60.

97. Lee BR, Silver RI, Partin AW, Epstein JI, Gearhart JP. A quantitative histologic analysis of collagen subtypes: the primary obstructed and refluxing megaureter ofchildhood//Urology. -2009. Vol. 74, N.2. - P. 318-323.

98. Leocadio DE, Coutu FH, Gagnon AI, Mingin G. Acute management of neonatal respiratory failure due to crossed ectopic obstructed megaureter in a duplicated pelvic kidney // J Pediatr Urol. 2011. - Vol.7, N. 1. - P.83-85.

99. Levtchenko E., Lahy C., Levy J. et all. Treatment of children with acute pyelonephritis: a prospective randomized study // Pediatr Nephrol. 2001. -Vol. 16, N. 11.- P.878-884.

100. Li OA, Bobkova IN, Kozlovckaia LV. Clinical implications of urine matrix metalloproteinases and their inhibitors in patients with chronic glomerulonephritis // Ter Arkh. 2009. - Vol.81, N.8. - P. 10-14.

101. Mansoor O, Chandar J, Rodriguez MM, Abitbol CL, Seeherunvong W, Freundlich M, Zilleruelo G. Long-term risk of chronic kidney disease in unilateral multicystic dysplastic kidney. // Pediatr Nephrol. 2011. - Vol.26, N.4.-P. 597-603.

102. Masson P, De Luca G, Tapia N, Le Pommelet C, Es Sathi A, Touati K, Tizeggaghine A, Quetin P. Postnatal investigation and outcome of isolated fetalrenal pelvis dilatation // Archj^iatr.^2009. Vol. 16,JN.8.^P.L103-1110.

103. Matrougui K. Diabetes and microvascular pathophysiology: role of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase // Diabetes Metab Res Rev. 2010. -Vol.26, N.l. - P.13-16.

104. Mboyo A, Aubert D, Vrsansky P. An exceptional type of anorectal malformation: anorectal atresia with posterior fistula in a newborn male // J Pediatr Surg. 2006. - Vol.41, N.2. - P.7-9.

105. McLellan D.L., Retik A.B., Bauer S.B. et al. Rate and predictors of spontaneous resolution of prenatally diagnosed primary nonrefluxing megaureter // J. Urol. .2005. Vol.168, N.5. - P. 2177-2180.

106. Merlini E, Spina P. Primary non-refluxing megaureters // J Pediatr Urol. 2009.- Vol.5, N. 1. P. 8-12.

107. Merlini E, Spina P. Primary non-refluxing megaureters // J Pediatr Urol. 2005.- Vol.1, N. 6-P. 409-417.

108. Miao XH, Wang CG, Hu BQ, Li A, Chen CB, Song WQ. TGF-betal immunohistochemistry and promoter methylation in chronic renal failure rats treated with Uremic Clearance Granules // Folia Histochem Cytobiol. 2010. -Vol.48, N.2.-P. 284-91.

109. Misseri R., Meldrum K.K. Mediators of fibrosis and apoptosia in obstructive uropathies 11 Curr. Urol. Rep. 2005. - Vol.6, N.2. - P. 140-145.

110. Mohtat D, Thomas R, Du Z, Boakye Y, Moulton T, Driscoll C, Woroniecki R. Urinary transforming growth factor beta-1 as a marker of renal dysfunction in sickle ceirdisease // Pediatr Nephrol. 2011. - Vol.26 N.2. - P. 275-280.

111. Mungnirandr A, Zeeh U. Results of surgical repair of primary obstructive megaureter // J Med Assoc Thai 2006. - Vol.89, N.3. - P329-333.

112. Murphy G, Nagase IT. Progress in matrix metalJoproteinascresearch // Mol Aspects Med. 2008. - Vol. 29, N. 5. - P. 290-308.

113. Newman LB, Schulman CC, Bucy JG. Vesicoureteral reflux in the dog. A histologic and radiologic evaluation // Invest Urol. 1994. - Vol. 11, N. 6. - P. 496-503.

114. Notley R.G. The musculature of the human ureter // Br. J. L. Urol. 1997. -Vol. 42-P.724.

115. Novak KB, Le HD, Christison-Lagay ER, Nose V, Doiron RJ, Moses MA, Puder M. Effects of metalloproteinase inhibition in a murine model of renal ischemia-reperfusion injury // Pediatr Res. 2010. - Vol.67. N.3. - P. 257-262.

116. Obaidah A, Mane SB, Dhende NP, Acharya H, Goel N, Thakur AA, Arlikar J. Our experience of ureteral substitution in pediatric age group // Urology. 2010.- Vol.75, N.6.-P.1476-1480.

117. Onol FF, Akbas A, Erdem MR, Onol SY. Lich-Gregoir ureteral reimplantation with fixation of ureter during detrusorraphy as a reliable outpatient anti-reflux procedure // Eur J Pediatr Surg. 2009. - Vol. 19, N.5. - P.320-324/

118. Ossandon F, Romanini MV, Torre M. A modified technique of ureteroplasty for megaureter in children // J Urol. 2005. - Vol.4, N.l. - P. 1417-1420:

119. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling // Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. - Vol. 8, N.3. -P. 221-233.

120. Payabvash S., Kajbafzadeh A.M., Tavangar S.M. et al. Myocyte apoptosis in primary obstructive megaureters: the role of decreased vascular and neural supply // J. Urol. 2007.- Vol. 178, N. 1. - P. 259-264.

121. Probst M, Dahiya R, Carrier S, Tanagho EA. Reproduction of functional smooth muscle tissue and partial bladder replacement // Br J Urol. 2007. Vol.79, N.4.- P.5-15.

122. Pujari BR, Moss WD 3rd. Adynamic ureteral segment: primary megaureter // W V Med J. 1981,-Vol.77, N.2. - P.27-31.

123. Radojicic ZI, Perovic SV, Vukadinovic VM, Bumbasirevic MZ. Refluxing megaureter for the Mitrofanoff channel using continent extravesical detrusor tunneling procedure // J Urol. 2005. - Vol.174, N.2. - P.693-695.

124. Rastogi R. Giant megaureters presenting as a multicystic abdominal mass // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2008. - Vol.19, N.3. - P.431-434.

125. Riggins KS, Mernaugh G, Su Y, Quaranta V, Koshikawa N, Seiki M, Pozzi A, Zent R. MTl-MMP-mediated basement membrane remodeling modulates renal development// Exp Cell Res. 2010. - Vol.15, N.7. - P. 2993-3005

126. Romeo G., Nicotina P. A., Arena F. et al. Role of Transforming Growth Factor-Beta in the pathogenesis of primary obstructive megaureter. Histological and immunocytochemical study. // Med. Surg. Ped. 1995. - Vol. 17. - P. 213-218.

127. Romeo G., Nicotina P. A., Arena F. et al. Segmental up-regulation of transforming grow factor-beta in the pathogenesis of primary megaureter. An immunocytochemical study // Br. J. Urol. 1997. - Vol.80, N.6. - P.946-949.

128. Roth CC, Hubanks JM, Bright BC, Heinlen JE, Donovan BO, Kropp BP, Frimbergcr D. Occurrence of urinary tract infection in children with significant upper urinary tract obstruction // Urology 2009. - Vol.73, N. 1. - P.74-78.

129. Saurabh G, Lahoti BK, Geetika P. Giant megaureter presenting as cystic abdominal mass // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010. - Vol.21, N.l. - P. 160162.

130. Savanelli A., Baltogannins D., De Lucia A., et. Al. Current trend in the diagnosis and treatment of primary non refluxind megaureter // Pediatr. Med. Chir/ 2006. - Vol.28, N.4-6. - P. 95-100.

131. Singh R, Srivastava P, Srivastava A, Mittal RD. Matrix metalloproteinase (MMP-9 and MMP-2) gene polymorphisms influence allograft survival in renal transplant recipients // Nephrol Dial Transplant. 2010. - Vol.25, N. 10. - P. 3393-3401.

132. Schnaper H.W., Hayashida T., Hubchak S.C., Poncelet A.C. TGF-beta signal transduction and mesangial cell fibrogenesis // Renal Physiol. 2003. -Vol.284, N.2. - P.243-252.

133. Sen U, Basu P, Abe OA, Givvimani S, Tyagi N, Metreveli N, Shah KS, Passmore JC, Tyagi SC Hydrogen sulfide ameliorates hyperhomocysteinemia-associated chronic renal failure // Am J Physiol Renal Physiol. 2009. -Vol.297, N.2. -P.410-409.

134. Socolov R, Stratone C, Socolov D. Prenatal diagnostic of congenital unilateral hydronephrosis with megaureter—a case presentation // Rev Med Chir Soc Med Nat lasi. 2006. - Vol.110, N.4. - P. 905-907.

135. Solinas A, Pau A, Ayyoub M, Frongia M. Primary obstructive megaureter in adults: management strategy in a young woman // J Pediatr Urol. 2011. -Vol.7, N.l. - P. 83-85.

136. Shukla A.R., Cooper J., Patel R.P. et al. Prenatally detected primary megaureter: a role for extended followup // J. Urol. 2005.- Vol.173, N.4. - P. 1353-1356.

137. Sievert KD, Gleason CA, Jünemann KP, Aiken P, Tanagho EA. Physiologic bladder evacuation with selective sacral root stimulation: sinusoidal signal and organ-specific frequency // Neurourol Urodyn. 2002. - Vol.21, N. 1. - P.80-91.

138. Singh R, Srivastava P, Srivastava A, Mittal RD. Matrix metalloproteinase (MMP-9 and MMP-2) gene polymorphisms influence allograft survival in renal transplant recipients // Nephrol Dial Transplant. 2010. - Vol.25, N.10. - P. 3393-3401.

139. Smigielski J, Brocki M, Kuzdak K, Kolomecki K. Serum MMP 2 and TIMP 2 in patients with inguinal hernias // Eur J Clin Invest. 2011. - Vol.8, N.l. -P.llll-1113.

140. Suzuki Y, Einarsson J.I. Congenital megaureter // Rev Obstet Gynecol. 2008. -Vol.1, N.4.-P.152-153.

141. Stimac G, Dimanovski J, Spajic B, Babic N, Kruslin B, Kraus O. Seminal vesicle cyst with ectopic ureteral insertion and ipsilateral renal dysplasia—an unexpected diagnosis // Acta Clin Croat. 2008. - Vol.47, N.2. - P. 101 -104.

142. Strauss A, Fuchshuber S, Burges A, Heer I, Plasbargen U, Hepp H. Fetal obstructive uropathy—diagnosis and possible treatments // Z Geburtshilfe Neonatol. 2001.-Vol.205, N.3. - P.l 17-121.

143. Strutz F., Zeiberg M., Ziyadeh F.N. et. Al. Role of basic fibroblast grown factor-2 in epithelial-mesenchymal transformation // Kidney Int. 2002. - Vol.61, N.5. -P. 1714-1728.

144. Taha M.A., Shokeir A.A., Osman H.G., Abd El-Aziz Obstructed versus dilated nonobstructed kidneys in children with congenial ureteropelvic junction narrowing: role of urinary tubular enzymes // J. Urol. 2007. - Vol. 178, N.2. — P. 640-646.

145. Taha M.A., Shokeir A.A., Osman PI.G. et. Al. Diagnosis of ureteropelvic junction obstruction in children: role of endotelin-1 in voided urine // urology. -2007. Vol.69, N.3. - P. 560-564.

146. Tillou X, Raynal G, Demailly M, Hakami F, Saint F, Petit J. Endoscopic management of urologic complications following renal transplantation: impact of ureteral anastomosis//Transplant Proc 2009. - Vol.41, N.8. - P-3317-33 19.

147. Trapeznikova MF, Urenkov SB, Dutov VV, Podoinitsin AA, Ivanov AE. Choice of treatment in patients with urolithiasis of anomalous kidneys // Urologiia -2009. Vol.6-P. 3-7.

148. Trobs RB, Heinecke K, Elouahidi T, Nounla J, Kluge R. Renal function and urine drainage after conservative or operative treatment of primary (obstructive)megaureter in infants and children // Int Urol Nephrol. 2006. - Vol.38, N. 1. -P. 141-147.

149. Yang JM, Yang SH, Hsu HC, Huang WC. Transvaginal sonography in the morphological and functional assessment of segmental dilation of the distal ureter // Ultrasound Obstet Gynecol. 2006. - Vol.27, N.4. - P.449-451.

150. Vedrine N, Nsabimbona B, Soares P, Boiteux JP, Guy L. Giant ureterohydronephrosis of the lower segment due to obstructive megaureter in a context of ureteropelvic duplication // Prog Urol 2007. - Vol. 17, N. I. - P. 11 1 -113.

151. Vela R. Obituary for doctor Victor Politano // Actas Urol Esp.- 2011. -Vol.35, N.2.-P. 125.

152. Vlad M, lonescu N, Ispas AT, Ungureanu E, Stoica C. Morphological study of congenital megaureter // Rom J Morphol Embryol. 2007. - Vol. 48. N.4. - P. 381-390.

153. Wallace A.M., Sanford A.J. Genetic polymorphism of matrix metalloproteinases: functional importance in the development of chronic obstructive pulmonary disease? // Am. J. Pharmacogenomics. 2002. - Vol.2, N.3.-P.167-175.

154. Wang X, Li KF, Adams E, Van Schepdael A. Matrix Metalloproteinase Inhibitors: A Review on Bioanalytical Methods, Pharmacokinetics and Metabolism //Curr Drug Metab. 2011. Vol.1, N.4. - P. 30-37.

155. Wang X, Zhou Y, Tan R, Xiong M, He W, Fang L, Wen P, Jiang 1, Yang J. Mice lacking the matrix mctalloproteinase-9 gene reduce renal interstitial fibrosis in obstructive nephropathy // Am J Physiol Renal Physiol. 2010. -Vol.299, N.5.-P.973-982.

156. Wasilewska A, Taranta-Janusz K, Zoch-Zwierz W, Rybi-Szumiñska A, Kolodziejczyk Z. Role of matrix metalloproteinases (MMP) and their tissue inhibitors (TIMP) in nephrology // Exp Toxicol Pathol. 2009. - Vol.61, N.3. -P. 183-188.

157. Xue H, Chen L, Fan JM, Li Z. Role of MMP-9 and TIMP-1 in renal tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.-2008.- Vol.39, N.I.- P.34-38.