Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Давыдова, Ирина Владимировна

• Давыдова, Ирина Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Давыдова, Ирина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей (обзор литературы).

1.1 Современные представления о бронхолегочной дисплазии.

1.2 Рентгенологические критерии бронхолегочной дисплазии.

1.3 Биохимические аспекты ремоделирования легочной ткани при бронхолегочной дисплазии.

1.4 Исходы бронхолегочной дисплазии.

Глава 2. Материалы и методы проведенных исследований.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных и детей группы сравнения.

2.2 Методы проведенных исследований.

2.3 Методы статистической обработки материала.

Результаты собственных исследований

Глава 3. Клинико - рентгенологические особенности течения бронхолегочной дисплазии с учетом терапии сурфактантом.

Глава 4. Клинико - биохимические аспекты ремоделирования легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией с учетом терапии сурфактантом

4.1 Содержание матриксных металлопротеиназ, их тканевого ингибитора и регуляторов в сыворотке крови детей с бронхолегочной дисплазией в зависимости от проведения заместительной терапии сурфактантом при рождении.

4.2 Возрастная динамика содержания матриксных металлопротеиназ, их тканевого ингибитора и регуляторов в сыворотке крови и трахеальном аспирате у детей с бронхолегочной дисплазией.

Глава 5. Результаты длительного наблюдения детей, перенесших бронхолегочную дисплазию.

Глава 6. Результаты корреляционного анализа биохимических показателей ремоделирования легочной ткани и рентгенологических критериев пневмофиброза у детей с бронхолегчной дисплазией с учетом заместительной терапии сурфактантом.

Глава 7. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей»

Актуальность проблемы: На современном этапе в поле зрения неонатологов и детских пульмонологов все чаще оказываются пациенты с тяжелым поражением легких, как врожденного, так и приобретенного характера. Успехи неонатальной реанимации, позволяющие выхаживать глубоко недоношенных детей с экстримально низкой массой тела при рождении и серьезными перинатальными проблемами, привели к увеличению количества больных с бронхолегочной дисплазией (БЛД) в отделениях для новорожденных и недоношенных детей и в пульмонологических стационарах [5,12,23,61,77,85].

Зачастую интенсивные реанимационные мероприятия с жесткими параметрами искусственной вентиляции легких, сохраняя жизнь маленькому пациенту, влекут за собой серьезные осложнения, усугубляя гипоксическое поражение ЦНС и способствуя формированию бронхолегочной дисплазии. По данным различных авторов, от 30 до 70 % детей с респираторным дистресс-синдромом (РДС) при рождении нуждаются в пролонгированной ИВЛ и около 20% из них формируют БЛД. У детей с экстримально низкой массой тела при рождении этот процент достигает 50%, при этом данная патология является одной из основных причин смертности в этой категории больных [35,93,124].

Интерес к данной проблеме возник зарубежом в конце 60-х - начале 70-х годов XX века. Впервые заболевание описано W.H. Norway в 1967 году [160], им же введен термин «бронхолегочная дисплазия». С середины 90-х годов XX века изучение данной патологии проводится в нашей стране [10,17,22].

Однако, несмотря на определенные достижения в изучении механизмов возникновения, вариантов течения, терапевтических схем и исходов БЛД, остается значительный круг вопросов, требующих дальнейшего изучения. Так, клинические критерии определения степени тяжести БЛД, неоднократно пересматривавшиеся зарубежом [138,160, 190] и по сей день не удовлетворяют полностью требованиям практического здравоохранения. Остается открытым вопрос о необходимости учета выраженности рентгенографических изменений при определении степени тяжести заболевания. Из имеющихся на сегодняшний день семи вариантов критериев оценки степени тяжести БЛД наиболее употребим вариант, принятый Национальным Институтом здоровья Великобритании в 2001 году и дополненный в 2004 году [136]. Однако и в этом варианте не учитывается выраженность рентгенографических изменений.

Проблема формирования и течения БЛД находится в сфере интересов специалистов различного профиля: реаниматологов, неонатологов и пульмонологов. В последние годы варианты течения и клинико-функциональная оценка ее исходов изучаются как в нашей стране, так и зарубежом [14,21,62,192,198]. Функциональные кардиореспираторные нарушения и их динамика в процессе формирования и течения БЛД остаются в центре внимания исследователей на современном этапе [55,83,84,128,130,132,134,186]. Продолжающийся научный поиск ставит новые вопросы, касающиеся выявления механизмов повреждения легочной ткани и условий их возникновения в группе детей, получавших пролонгированную ИВ Л в неонатальном периоде.

Особый интерес представляет изучение структурных изменений внеклеточного матрикса легочной ткани в результате токсического воздействия высоких концентраций кислорода и баротравмы на незрелые бронхолегочные структуры недоношенного ребенка на фоне дефицита сурфактанта [76,78,133,139,179]. Условия, механизмы и сроки фиброзирования легочной ткани, а также его исходы нуждаются в детальном изучении. Имеющиеся литературные данные о биохимических аспектах деструктивных изменений в организме при различных формах патологии у детей [9,18,19,48,54,58,178,196] убеждают в том, что исследование патофизиологии респираторной системы детей, подвергшихся искусственной вентиляции легких в неонатальном периоде, позволят выявить клинически значимые маркеры пневмофибоза, разработать методы профилактики и ранней диагностики БЛД и обосновать новые терапевтические подходы для данного контингента больных.

Дополнительного изучения требуют и рентгенологические критерии БЛД, разработанные зарубежными учеными в конце XX века [114,124,190] и нуждающиеся в детализации и уточнении на современном этапе, на более высоком технологическом уровне, с использованием компьтерной диагностики и ангиоконтрастирования.

Восемь лет клинического наблюдения за детьми, имевшими пролонгированную ИВЛ в неонатальном периоде, позволили нам убедиться в необходимости дальнейшего изучения формирования, течения и исходов бронхолегочной дисплазии у данной категории больных. Анализ современных отечественных и зарубежных литературных данных показал также отсутствие единого мнения в вопросах классификации, критериях диагностики и в оценке исходов бронхолегочной дисплазии у детей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: установить закономерности формирования и особенности течения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей для повышения эффективности ее лечения и улучшения исходов заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить частоту заболеваемости и варианты течения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей различного гестационного возраста.

2. Выявить изменения структурно-функционального состояния дыхательной системы у недоношенных детей, имевших респираторную поддержку в постнатальном периоде. Разработать шкалу балльной оценки рентгенографических изменений при бронхолегочной дисплазии.

3. Определить условия, сроки и маркеры фиброзирования легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией.

4. Установить особенности ремоделирования легочной ткани при формировании бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей различного гестационного возраста.

5. Обосновать принципы профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии у детей на различных этапах выхаживания, стационарного лечения, реабилитации и амбулаторного наблюдения.

6. Определить исходы бронхолегочной дисплазии у детей к 2 годам жизни при катамнестическом наблюдении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые в ходе комплексного клинико-лабораторно-инструментального исследования с применением современных высокотехнологичных методов у недоношенных детей разного гестационного возраста (25-36 недель) при длительном их катамнестическом наблюдении определены закономерности формирования, особенности течения и исходы бронхолегочной дисплазии.

Впервые в отечественной педиатрии предложено оригинальное определение бронхолегочной дисплазии, как нозологически самостоятельной формы хронической патологии морфологически незрелых легких, формирующейся у детей, получавших респираторную терапию в неонатальном периоде, одобренное для применения Российским респираторным обществом и включенное в «Классификацию клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей» (2009) [28].

Впервые на основании анамнестических, клинических и рентгенологических критериев диагностики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей предложена ее рабочая классификация.

Впервые предложен новый способ оценки степени тяжести бронхолегочной дисплазии, с использованием компьютерной томографии грудной клетки ребенка в фазе физиологического или медикаментозного сна на мультиспиральном компьютерном томографе (МСКТ) с разработкой оценочной шкалы. Способ защищен патентом на изобретение РФ (положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2008152138 (068566) от 15 декабря 2009 г.).

Впервые установлены особенности ремоделирования легочной ткани у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией при длительном катамнестическом наблюдении.

Впервые определены патогенетически значимые изменения содержания матриксных металлопротеиназ (ММП), их тканевого ингибитора (ТИММП) и основных регуляторов коллагенолиза на разных этапах формирования и течения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей.

Установлено ведущее диагностическое и прогностическое значение изменений содержания в крови и аспирате трахеального содержимого желатиназы (ММП-9) и соотношений ее концентрации с уровнем тканевого ингибитора (ТИММП-2), которые являются биомаркёрами тяжести бронхолегочной дисплазии у таких больных.

Доказано, что фиброзирование легочной ткани наиболее выражено у недоношенных детей, не получивших заместительную терапию сурфактантом (ЗТС) в первые часы после рождения.

Впервые научно обоснована высокая эффективность раннего введения экзогенного сурфактанта недоношенным новорожденным с признаками дыхательной недостаточности на фоне респираторного дистресс-синдрома в постнатальном периоде, что способствует подавлению коллагенолитических процессов, уменьшению фиброзирования легочной ткани и снижению темпов формирования бронхолегочной дисплазии.

Впервые с позиций доказательной медицины с учетом критериев тяжести бронхолегочной дисплазии по оценочной шкале МСКТ проведена верификация исходов бронхолегочной дисплазии, характеризующейся регрессом клинических проявлений по мере роста ребенка.

Впервые на высоком технологическом уровне дано научное обоснование проведения базисной терапии ингаляционными стероидами (будесонид) при формировании и течении бронхолегочной дисплазии.

Практическая значимость работы. Оригинальный способ определения степени тяжести БЛД с помощью балльной шкалы МСКТ может быть использован для объективизации диагностического процесса и прогнозирования вариантов исхода заболевания.

В качестве биомаркеров фиброза легочной ткани у детей с БЛД предложены показатели содержания ММП-9 (желатиназы) в сыворотке крови и трахеальном аспирате и соотношение этого фермента с его ингибитором (ММП-9/ТИММП-2). Количественные значения этих биомаркеров могут быть использованы для оценки тяжести течения и исходов БЛД у детей.

Показана целесообразность эхокардиографического мониторинга детей с БЛД для раннего выявления транзиторной легочной гипертензии, своевременной коррекции нарушений гемодинамики и оптимизации проводимой терапии.

Обоснована необходимость раннего проведения в постнатальном периоде заместительной терапии сурфактантом (ЗТС) всем недоношенным новорожденным детям с респираторным дистресс-синдромом для профилактики фиброзирования легочной ткани и формирования БЛД.

Клинически доказана целесообразность, эффективность и безопасность длительного применения ингаляций будесонида (пульмикорт) через небулайзер у больных БЛД с 1 месяца жизни (с разрешения Этического комитета НЦЗД РАМН и при наличии информированного согласия родителей).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Давыдова, Ирина Владимировна

выводы

1. Динамика клинических проявлений бронхолегочной дисплазии и увеличение частоты ее встречаемости на втором этапе выхаживания недоношенных детей с 10,1 до 12,6% и в пульмонологическом стационаре с 11,7 до 17,4% от всех госпитализированных детей в возрасте до 3 лет обусловлены оптимизацией реанимационной помощи недоношенным детям, сопровождающейся снижением летальности, а также улучшением диагностики заболевания.

2. Рентгенографические признаки патологических изменений в легких у детей с бронхолегочной дисплазией являются постоянными диагностическими и прогностическими критериями структурных повреждений легких, отражающими степень фиброзирования легочной ткани. При оценке по шкале мультислайсовой компьютерной томографии максимальная средняя сумма баллов к концу первого года жизни отмечена у больных бронхолегочной дисплазией, не получивших заместительную терапию сурфактантом при рождении (11,72 ± 0,6), что в 1,5 раза выше аналогичного показателя у детей, защищенных сурфактантом в раннем постнатальном периоде.

3. Существенное увеличение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в крови бронхолегочной дисплазией в возрасте 3-6 месяцев является признаком наибольшей активности коллагенолитических процессов во внеклеточном матриксе легочной паренхимы в первом полугодии жизни. Биомаркером активного ремоделирования легочной ткани при бронхолегочной дисплазии у детей может служить матриксная металлопротеиназа-9 (желатиназа В) и ее соотношение с тканевым ингибитором-2.

4. Динамика содержания матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в крови больных бронхолегочной дисплазией связана с изменением содержания оксида азота, супероксиддисмутазы и фактора роста фибробластов, что свидетельствует об участии последних в процессах регуляции разрушения коллагенового каркаса, фиброзирования и эмфизематозных изменений легочной ткани.

5. Вторичная транзиторная легочная гипертензия, как осложнение бронхолегочной дисплазии тяжелого течения, сопровождается компенсаторным увеличением содержания оксида азота в сыворотке крови, направленным на уменьшение вазоконстрикции, и может являться неблагоприятным прогностическим признаком формирования хронической патологии в исходе бронхолегочной дисплазии.

6. Возрастная динамика процессов фиброзирования легочной ткани на фоне деструкции внеклеточного матрикса легких находит свое отражение в изменениях степени выраженности пневмофиброза по данным мультислайсовой компьютерной томографии и содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в крови и трахеальных аспиратах у больных бронхолегочной дисплазией.

7. Бронхолегочная дисплазия имеет регрессивное течение, определяющее благоприятный исход заболевания к 3 годам жизни у большинства больных (клиническое выздоровление, рецидивирующий бронхит). Формирование хронических бронхолегочных процессов в исходе бронхолегочной дисплазии отмечается преимущественно у детей с тяжелым течением заболевания, не получивших экзогенный сурфактант при рождении.

8. Заместительная терапия сурфактантом в раннем постнатальном периоде способствует уменьшению сывороточного содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора, что сопровождается улучшением вентиляционно-перфузионных соотношений в легких, снижает интенсивность фиброзообразования и уменьшает тяжесть клинических проявлений заболевания, особенно у детей с новой формой бронхолегочной дисплазии.

9. Длительная ингаляционная терапия противовоспалительными стероидными препаратами (будесонид) существенно улучшает исходы бронхолегочной дисплазии у детей, патогенетически обусловлена и показана больным бронхолегочной дисплазией в соответствии с динамикой активности протеолитических процессов в легких, протекающих на фоне воспаления и проявляющихся повышением содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в крови детей к концу первого полугодия жизни.

Практические рекомендации

1 .Новая шкала балльной оценки степени тяжести бронхолегочной дисплазии по данным мультислайсовой компьютерной томографии органов грудной клетки может быть использована рентгенологами, неонатологами и пульмонологами для объективизации диагностики на этапах формирования, течения и исхода заболевания (положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2008152138 (068566) от 15 декабря 2009 г.).

2.В крупных медицинских центрах, оказывающих высокотехнологичную медицинскую помощь детям, в качестве биомаркеров фиброза легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией рекомендовано определение матриксной металлопротеиназы-9 и соотношение этого фермента с его ингибитором (ММП9/ТИММП2) в сыворотке крови и трахеальных аспиратах.

3.Научно обоснована необходимость раннего введения препаратов экзогенного сурфактанта недоношенным новорожденным с респираторным дистресс-синдромом в постнатальном периоде с целью предотвращения или уменьшения фиброзирования легочной ткани при формировании бронхолегочной дисплазии.

4.Рекомендовано проведение мониторинга эхокардиографических показателей на первом году жизни у детей с БЛД с целью выявления возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. При наличии признаков вторичной легочной гипертензии необходимо проведение гипотензивной терапии.

5.Научно обоснована и клинически подтверждена целесообразность, эффективность и безопасность длительного применения ингаляций будесонида через небулайзер у больных бронхолегочной дисплазией с

1 месяца жизни (с разрешения Этического комитета НЦЗД РАМН и при наличии информированного согласия родителей).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Давыдова, Ирина Владимировна, 2010 год

1. Аверьянов A.B. Эмфизема легких у больных ХОБЛ: современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. - 2008. - 45с.

2. Аверьянов A.B., Зыков К.А. Роль протеазно-антипротеазного дисбаланса в развитии эмфиземы легких // Респираторная медицина. -2007 №1. - С.29-35.

3. Аверьянов A.B., Поливанов Г.Э. // Роль компьютерной томографии в количественной оценке эмфиземы легких у больных ХОБЛ Пульмонология. 2006. - №2. - С.97-101.

4. Аверьянов A.B., Поливанова А.Э. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания // Пульмонология. 2008 - №5.- С.74-79.

5. Антонов А.Г.,Сидельникова В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа». - 2006. -С.448.

6. Антонов А.Г. Дыхательные расстройства у новорожденных // Национальное руководство по неонатологии. М.- 2007.- С.246-287.

7. Баканов М.И. Клиническая биохимия — педиатрической науке и практике. М. - 2009. - С. 14-19.

8. Балашова Е.Д. Эффективность ингаляционных р2-агонистов и глюкокортикоидов при бронхообструктивном синдроме у новорожденных детей с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.2008. 26с.

9. Бершова Т.В., Гасанов А.Г., Иванов А.П. Роль матриксных металлопротеиназ в процессах ремоделирования миокарда у детей с констриктивной кардиомиопатией // Вопросы современной педиатрии.2009. Т.8,№5. - С.36-39.

10. Богданова A.B. Бронхолегочная дисплазия // Болезни органов дыхания / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб. - 1999. - С.25-30.

11. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B. и др. Клинические особенности и течение бронхолегочной дисплазии // Пульмонология. -2002.-№i. С.28-32.

12. Богданова A.B., Старевская C.B., Попов С.Д. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей // Хроническая обструктивная болезнь легких у детей / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб., СпецЛит. - 2004.- С.263-285.

13. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B. Система оказания помощи детям с бронхолегочной дисплазией на различных этапах ведения больных. СПб. - 2004. - 14с.

14. Богданова A.B., Бойцова Е.В. Эпидемиологические аспекты рецидивирующих и хронических бронхолегочных заболеваний у детей // Пульмонология. Приложение. Сборник тезисов XV национального Конгресса по болезням органов дыхания. 2005. - С.255.

15. Бойцова Е.В. Хронический бронхиолит у детей (истоки формирования, критерии диагностики, клинико-функциональные и иммунологические особенности): Автореф. дис. . докт. мед. наук. С-Пб. - 2003. - 34с.

16. Борута A.A., Шахнис Е.Р., Омельяненко М.Г. Роль дисфункции эндотелия в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2008. - №2. - С.38-41.

17. Володин В.В., Ефимов М.С., Дегтярев Д.Н., Миленин О.Б. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом // Педиатрия. 1998. - № 1. - С. 26-32.

18. Гасанов А.Г., Бершова Т.В. Роль изменения внеклеточного матрикса в сердечно-сосудистых заболеваниях // Биомедицинская химия. 2009. -Т.55, №2. - С.155-168.

19. Гасанов А.Г. Матриксные металлопротеиназы и особенности апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- М.- 2010.- 49с.

20. Гребенников В.А. Интенсивная терапия при некоторых заболеваниях новорожденных // Детская анестезиология и реаниматология / Под ред. В.А. Михельсона, В.А. Гребенникова. М.:Медицина, 2001.-С. 307 323.

21. Давыдова И.В., Яцык Г.В., Лукина О.Ф. и др. Клинико-функциоальные особенности течения бронхолегочной дисплазии в первом полугодии жизни // Российский педиатрический журнал.- 2008 №6,- С. 10-13.

22. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы клинической неонатологии // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1993.- №3. - С.З - 7.

23. Дементьева Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии // Пульмонология. 2002. - №1. - С.6 - 12.

24. Дементьева Г.М. Болезни бронхолегочной системы у новорожденных. Лекция// Росс, вестник перинатологии и педиатрии. Приложение -2004.- С.60 75.

25. Зайцева Э.Г. Современные подходы к терапии бронхолегочной дисплазии в стадии хронической болезни у детей первых трех лет жизни. Клинико-фармакоэкономический анализ: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.- 2007.- 22с.

26. Ильина H.A. Лучевая диагностика кистозных пороков развития легких у новорожденных и детей раннего возраста // Невский радиологический форум 2009. Сборник тезисов.- С.227-229.

27. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С. 16-21.

28. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. М. - 2009. - 18с.

29. Князева Е.В., Халецкая О.В., Козлова Е.М. Состояние дыхательной системы у детей младшего школьного возраста, находившихся на аппаратной вентиляции в периоде новорожденности // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. 2007. - №7. - С.27-28.

30. Козарезов С.Н. Клинико-патогенетические аспекты бронхолегочной дисплазии в стадии хронической болезни: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Минск. -2010. - 20с.

31. Кравцова А.Г. Активность системы эластазы и ее ингибиторов при нозокомиальной пневмонии у недоношенных новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Минск. - 2007. - 23с.

32. Марков Х.М. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза // Кардиология. 2009 — Т.49,№11. - С.64-74.

33. Мурыгина Г.Л., Суркова Е.А., Бойцова Е.В. и др. Нейтрофилы и дисбаланс протеазы/антипротеазы при хроническом бронхиолите у детей // Медицинская иммунология. 2002. - Т.4, №1. - С.81-85.

34. Нароган М.В. Особенности вегетативной регуляции и энергетического обмена у новорожденных детей: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М. - 2007 - 44 с.

35. Овсянников Д.Ю., Давыдова И.В. Бронхолегочная дисплазия: вопросы терминологии и классификацию // Российский педиатрический журнал. -№2.-2008 .- С. 18-22.

36. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г., Гераськина В.П. и др. Частота бронхолегочной дисплазии в структуре респираторных заболеваний наразличных этапах медицинской помощи детям и современные показатели летальности // Педиатрия. 2009 - Т.87, №3. - С.155-156.

37. Овсянников Д.Ю. Терапия и профилактика бронхолегочной дисплазии от патогенеза к доказательной медицине // Вопросы практической педиатрии. Т.4, №4. - 2009. - С. 30-40.

38. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом. // Методические рекомендации под ред. H.H. Володина. -М.-2008. -С. 3-8, 13-17, 27-31.

39. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа».- 2007.- Т.1.- С. 156-165, 221.

40. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалин.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа». 2007. - Т.1. - С. 657-658.

41. Руководство по педиатрии // Под ред. A.A. Баранова, т. Неонатология под ред. Г.В. Яцык, Г.А. Самсыгиной -М.-Династия-2006.-С.60-104.

42. Рюмина И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств новорожденных, методы их лечения и профилактики: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М. — 1996 — 36 с.

43. Рябчикова Н.П., Злыгарева Н.В., Моисеева Е.В., Беляева Т.Ю., Делягин В.М. Клиническая характеристика детей с бронхолегочной дисплазией // Вопросы современной педиатрии. 2006 — Т. 5, № 1. - С. 506-508.

44. Самохин П.А., Цветкова Ю.В. Бронхолегочная дисплазия новорожденного: морфогенез, морфологическая диагностика // Архив патологии. -2008. Т.70, №4. - С.37-42.

45. Саркисян Е.А. Оптимизация респираторной терапии у недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М. - 2008. - 25с.

46. Смирнов И.Е. Биологически активные соединения и патологический процесс. М. - 2003. - С. 16-20.

47. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акушерство и гинекология. 2007.- №1.- С.5-8.

48. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология.- 2006.-№5.-С. 122-125.

49. Старевская C.B. Бронхолегочная дисплазия у детей (факторы риска формирования и клинико-рентгенологические особенности различной степени тяжести течения заболевания): Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб.-2001.- 20с.

50. Старевская C.B. Хронический бронхиолит как исход бронхолегосной дисплазии // Пульмонология. Приложение. Российское респираторное общество. 14-й национальный конгресс. Сборник тезисов. 2004. -С.306.

51. Старевская C.B., Ильина H.A. Хронический бронхиолит как исход бронхолегочной дисплазии // Невский радиологический форум, 2009. Сборник тезисов. С.229.

52. Сурков А.Н. Сывороточные маркеры фиброзирования при хронических болезнях печени у детей: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М.- 2009. -25с.

53. Тресорукова O.B. Функциональное состояние дыхательной системы у недоношенных детей по результатам бронхофонографического исследования: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. - 2007. - С. 17-19.

54. Цыгина E.H., Давыдова И.В., Кустова О.В. и др. Радиологические исследования при бронхолегочной дисплазии у детей. // Медицинская визуализация.-2008. -№ 2.-С. 116-121.

55. Хежева Ф.М., Мазур H.A. Сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2006. - №3. - С.64-67.

56. Шабалов Н.П. Неонатология // М.,МЕДпресс-информ.- т.1. 2004. -С.550-563.

57. Юлдашев И.А., Аляви А.И., Архипова М.И. легочная гипертензия иособенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 2003. - №2. - С.39-40.

58. Яцык Г.В. Новые критерии оценки состояния зрелости и уровня адаптации недоношенных и маловесных новорожденных (пособие для врачей) // М. 2005. - 36 с.

59. Яцык Г.В., Давыдова И.В., Цыгина E.H. и др. Диагностика врожденных бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших ИВЛ в неонатальном периоде // Практика педиатра. март,2008. - С.62-65.

60. Abman S., Jobe А. Н., Chernick V. et al. Strategie plan for pediatric respiratory diseases research: an NHLBI working group report // NHLBI working group report. Pediatr Pulmonol. 2009. - Vol.155. - P. 149-155.

61. Agrons G.A., Courtney S.E., Stoeker T. et al. Lung Disease in Premature Neonatis: Radiologic-Pathologic Correlation // RadioGraphics. 2005. -Vol.25, N4 -P.1047-1073.

62. Allen J., Zwerdling R., Ehrenkranz R. et al. Statement of the care of the child with chronic lung disease of infancy and childhood // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.168. - P.356-396.

63. Ambalavanan N., Carlo W.A. Ventilatory strategies in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. 2006. -Vol.30, N4.-P.192-199.

64. Ambalavanan N., Van Meurs K.P., Perritt R. et al. Predictors of death or bronchopulmonary dysplasia in preterm infants with respiratory failure // J. Perinatol. 2008. - Vol.28, N6. -P.420-426.

65. American Academy of pediatrics. Postnatal corticosteroids to treat or prevent chronic lung disease in preterm infants // Pediatrics. 2002. - Vol.109. -P.330-338.

66. Anderson P.J., Doile L.W. Neurodevelopmental outcome of bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. 2006. - Vol.30, N4. -P.227-232.

67. Aquino S.L., Schechter M.S., Chiles C. et al. High-resolution inspiratory and exspiratory CT in older children and adults with bronchopulmonary dysplasia // Am. J. Roentgen. 1999. - Vol.173. - P.963-967.

68. Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. - Vol.28, N1. - P. 12-24.

69. Aukland S.M., Halvorsen T., Fosse K.R. et al. High-Resolution CT of the Chest in Children and Young Adults Who Were Born Prematurely: Finding in a Population-Based Study //Am.J. Roentgen.-2006.-Vol.l87.-P.1012-1018.

70. Aukland S.M., Rosendahl K., Owens C.M. et al. Neonatal bronchopulmonary dysplasia predicts abnormal pulmonary HRCT scans in long-term survivos of extreme preterm birth // Thorax. 2009. - Vol.64. - P.405-410.

71. Awasthi S., Coalson J., Crouch E. et al. Surfactant Proteins A and D in Premature Baboons with Chronic Lung Injuri (BPD) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. - P.942-949.

72. Baibarina E. The modern approaches to newborn resuscitation and ventilation support // 4-th Europaediatrics. Moscow, 2009. - P.7.

73. Ballard F.L., Merrill J.D., Truog W.E. et al. Surfactant Function and Composition in Premature Infants Treated with Inhaled Nitric Oxide // Pediatrics. 2007. - Vol.120, N2. - P.346-353.

74. Ballard F.L., Truog W.E., Merrill J.D. et al. Plasma Biomarkers of Oxidative Stress: Relationship to Lung Disease and Inhaled Nitric Oxide Therapy in Premature Infants // Pediatrics. 2008. - Vol.121. - P.555-561.

75. Ballard N.O., Anstead M.I., Shook L.A. Azythrumycin in the extremely low birth weight infant for the prevention of bronchopulmonary dysplasia: a pilot study//Respir. Res. 2007. - Vol.8. -P.41.

76. Bancalary E., Stocker J.T. Bronchopulmonary Dysplasia // Washington. -Hem.Pub.Corp. 1988. - 441p.

77. Bancalary E., Claure N., Sosenko I.R.S. Bronchopulmonary dysplasia: changes in patogénesis, epidemiology and definition // Semin. Neonatol. -2003. Vol.8.-P.63-71.

78. Baraldi E., Filippone M., Trevisanuto D. et al. Pulmonary function until two years of life in infants with bronchopulmonary dysplasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.155. - P.149-155.

79. Baraldi E., Bonetto G., Zacchello F. et al. Low exhaled nitric oxide in school-age children with bronchopulmonary dysplasia and airflow limitation //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.171. -P.68-72.

80. Baraldi E., Filippone M. Chronic Lung Disease after Premature Birth // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol.357. - P.1946-1955.

81. Barrington K.J., Finer N.N. Inhaled nitric oxide for preterm infants: a systematic review // Pediatrics. 2008. - Vol.121, N2 - P.451-456.

82. Baveja R., Christou H. Pharmacological strategies in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. 2006. -Vol.30, N4. - P.209-218.

83. Bhandari A., Panitch N.B. Pulmonary outcomes in bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. 2006. - Vol.30, N4. - P.219-226.

84. Bhandari V., Gruen G.R. The genetics of bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. 2006. - Vol.30, N4. - P.185-191.

85. Bhandari A., Bhandari V. Pitfalls, Problems and Progress in Bronchopulmonary Dysplasia // Pediatrics. 2009. - Vol.123. - P. 1562-1573.

86. Bland R.D., Albertine K.H., Carlton D.P. et al. Inhaled nitric oxide effects on lung structure and function in chronically ventilated preterm lambs // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.172. - P.899-906.

87. Bland R.D., Xu L., Ertsey R. et al. Dysregulation of pulmonary elastin synthesis and assembly in preterm lambs with chronic lung disease // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. -2007. Vol.292, N6. -P.1370-1384.

88. Bokodi G., Treszl A., Kovacs L. et al. Dysplasia: A Review // Pediatr. Pulmonol. 2007. - Vol.42, N10. - P.952-961.

89. Boucherat O., Bourbon J.R., Barlier-Mur A-M. Differential expression of matrix metalloproteinases and inhibitors in developing rat lung mesenchymal and epithelial cells // Pediatr. Research. 2007. - Vol.62, №1. - P.20-25.

90. Burlacu A., Jinga V., Gafencu A.V. et al. Severity of oxidative stress generates different mechanisms of endothelial cell death // Cell Tissue. Res. -2001. Vol.306. -P.409-416.

91. Chetty A., Cao G.-J., Severgnini M. et al. Role of matrix metalloproteinase-9 in hyperoxic injury in developing lung // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2008. - Vol.295. -P.584-592.

92. Choi C.W., Kim B.I., Kim N.S. et al. Increase of interleukin-6 in tracheal aspirate at birth: a predictor of subsequent bronchopulmonary dysplasia in preterm infants // Acta Paediatr. 2006. - Vol.95, N1. - P.38-43.

93. Chow A.K., Cena J., Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature // Br. J. Pharmacol. 2007. -Vol.152, N2.-P.189-205.

94. Clark R.H., Gerstmann D.R., Jobe A.H., et al. Lung injury in neonates: causes, strategies for prevention, and long-term consequences // J. Pediatr. -2001. Vol.139, N4 - P.478-486.

95. Claure N., Bancalary E. New models of mechanical ventilation in the preterm newborn: evidens of benefit // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Ed. 2007. -Vol.92, N6. - P.508-512.

96. Coalson J.J. Pathology of new bronchopulmonary dysplasia // Semin. Neonatol. 2003. - Vol.8, N1. -P.73-81.

97. Coalson J.J. Pathology of bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. — 2006. Vol.30, N4. — P. 179-184.

98. Cook D.N., Brass D.M., Schwartz D.A. A Matrix for New Ideas in Pulmonary Fibrosis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 27. - P. 122-124.

99. Copenhaver C.C., Gern J.E., Ji Z. et al. Cytokyne response patterns, exposure to virus, and respiratory infections in the first year of life // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol.170. - P. 175-180.

100. Curley A.E., Sweet D.G., Thornton C.M., et al. Chorioamnionitis and increased neonatal lung fluid matrix metalloproteinase-9 levels: implication for antenatal origins of chronic lung disease // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 108. - P.686-692.

101. Danan C., Jarreau P.H., Franco M.L., et al. Gelatinase activities in the airways of premature infants and development of bronchopulmonary dysplasia // Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. J.-2002.-Vol.283.-P.1086-1093.

102. Davis J.M., Rosenfeld W.N. Bronchopulmonary dysplasia. In: McDonald M.G., Seshia M.M., Mullert M.D. eds. Avery's Neonatology. 6th. Ed.N.-Y.: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. -P.578-599.

103. Davis J.M., Parad R.B., Mishele T. et al. Pulmonary outcomes at 1 year corrected age in premature infants treated with recombinant human CuZn superoxide dismutase // Pediatrics. 2003. - Vol.11, N3. - P.469-476.

104. Davis J.M., Rosenfeld W.N., Parad R. Improved pulmonary outcome at one year corrected age in premature neonates treated with human superoxide dismutase // Pediatr. Res. 2000. - Vol.47. - P.395A.

105. De Paepe M.E., Mao Q., Powell J. et al. Growth of pulmonary microvasculature in ventilaited preterm infants // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006. -Vol.173, N2.-P.204-211.

106. Donn S.M. Lucinactant : a novel synthetic surfactant for the treatment of respiratory distress syndrome // Expert. Opin. Investig. Drugs. -2005. -Vol.14, N3. -P.329-334.

107. Doyle L.W., Fader B., Callanan C. et al, Bronchopulmanary dysplasia in Very Low Birth Weight Subject and Lung Function in Late Adolescence // Pediatrics. 2006. - Vol. 118, N1. - P. 108-113.

108. Edwards D.K. Radiographic aspects of bronchopulmonary dysplasia. // J. Pediatr. 1979. - Vol.95. - P. 823-829.

109. Elkington P.T., Friedland J.S. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology. // Thorax. 2006. -Vol. 61. - P.259.

110. Feldman D.M., Carbone J., Beiden L. et al. Betamethasone vs dexamethasone for the prevention of morbidity in very-low-birthweight neonates // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol.197, N3. -P.284.

111. Finlay G.A., O'Donnell M.D., O'Connor C.M. et al. Elastin and collagen remodeling in emphysema scanning electron microscopy study // Am. J. Pathol. 1996. - Vol.149. -P.1405-1415.

112. Fukuda Y., Ishizaki M., Okada Y., et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinase-2 in fetal rabbit lung // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol.Physiol. 2000. - Vol.279. - P.555-561.

113. Gagliardi I., Bellu R., Rusconi F. et al. Antenatal steroids and risk of bronchopulmonary dysplasia: a lack of effect or a case of over-adjustment? Paediatr. Perinat. Epidtmiol. 2007. - Vol. 21, N4. -P.347-353.

114. Gern J.E., Brooks G.D., Meyer P. et al. Bidirectional interactions between viral respiratory illnesses and cytokine responses in the first year of life // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117. - P.72-78.

115. Greenough A., Kotecha S., Vrijlandt E. Bronchopulmonary dysplasia: current models and concepts // Eur. Respir. Mon. 2006.-Vol.37.- P.217-233.

116. Gross J., Lapiere C.M. Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissue culture assay//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1962.-Vol.48, N16.-P.1014-1022.

117. Henry M.T., McMahon K., Mackarel A.J. et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in sarcoidosis and IPF // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.20, N5. - P. 1220-1227.

118. Higashimoto Y., Yamagata Y., Iwata T. et al. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients // Eur. Respir. J. -2005. Vol.25. - P.885-890.

119. Hoo A.F.Dezateux C., Henschen M. et al. Development of airway function in infancy after preterm delivery // J. Pediatr. 2002. - Vol.141. - P.652-658.

120. Iyer S, Wei S, Brew K, Acharya KR. Crystal structure of the catalytic domain of matrix metalloproteinase-1 in complex with the inhibitory domainof tissue inhibitor of metalloproteinase-1// J. Biol. Chem. 2007. - Vol.282, Nl.-P. 4-71.

121. Jacob S.V., Lands L.S., Coates G. et al. Exercise Ability in Survivors of Severe Bronchopulmonary Dysplasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol.155. - P.1925-1929.

122. Janssen D.J., Carnielli V.P., Cogo P.E., et al. Surfactant phosphatidylcholine half-life and pool size measurements in premature baboons developing bronchopulmonary dysplasia// Pediatr. Res. -2002.-Vol.52, №5.-P.724-749.

123. Jedrychowsky W., Maugery U., Jedrychowska-Bianchy I. Et al. Effect of indoor air quality in the postnatal period on lung function in preadolescent children: a retrospective cohort study in Poland // Public Health. 2005. -Vol.119.-P.535-541.

124. Jobe A.H. The new BPD: an arrest of lung development // Pediatr. Res. -1999.-Vol.46.-P.641-643.

125. Jobe A.H., Bancalari E. Bronchopulmonary Dysplasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.163, №7. - P.1723-1729.

126. Jobe A.H., Ikegami M. Biology of surfactant // Clin. Perinatol. 2001. -Vol.28, N3.-P.655-669.

127. Jobe A.H. Severe BPD is decreasing// J. Pediatr. 2005,- Vol.146, N4.- A2.

128. Jobe A.H. Mechanisms to explain surfactant responses // Biol. Neonate. -2006. Vol.89, N4. - P.298-302.

129. Jobe A.H. Postnatal corticosteroids for bronchopulmonary dysplasia// Clin. Perinatol. 2009. - Vol.36, N1. - P. 177-188.

130. Kakkera D.K., Siddiq M.M., Parton L.A. Interleukin-1 balance in the lungs of preterm infants who develop bronchopulmonary dysplasia // Biol. Neonate. 2005. - Vol.87, N2. - P.82-90.

131. Khemani E., McElhinney D.B., Rhein L. et al. Pulmonary artery hypertension in formerly premature infants with bronchopulmonarydysplasia: clinical features and outcomes in the surfactant era // Pediatrics -2007. Vol.120, N6. - P.1260-1269.

132. Kinsella J.P., Parcer T.A., Davis J.M. et al. Superoxidi dismutase impruves gas exchange and pulmonary hemodinamics in premature lambs // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.172. -P.745-749.

133. Kinsella J.P., Cutter G.R., Walsh W.F. et al. Early inhaled nitric oxide therapy in premature newborns with respiratory failure // N. Engl. J. Med. -2006. Vol.355. -P.354-364.

134. Kramer B.W., Kallapur S., Newnham J. et al. Prenatal inflammation and lung development// Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2009. - Vol.14, N1. -P.2-7.

135. Kubota J., Ohki Y., Sakurai M. et al. Ultrafast CT scoring system for assessing bronchopulmonary dysplasia: reproducibility and clinical correlation //Radiat. Med. 1998. - Vol.16. - P. 167-174.

136. Kunzmann S., Speer C.P., Jobe A.H. et al. Antenatal inflammation induced TGF-betal but suppressed CTGF in preterm lungs // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. -2007. Vol.292, N1. - P.223-231.

137. Mahut B., De Blic J., Emond S. Chest computed tomography findings in bronchopulmonary dysplasia and correlation with lung function // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2007. - Vol.92, N6. - P.459-464.

138. Meyer M., Mindenhall L., Wong M. Outcomes for infants weighing less than 1000 grams cared for with a nasal continuous positive airway pressure-based strategy // J. Pediatr. Child Health. 2004. - Vol.40. - P.38-41.

139. Miller K.E., Edwards D.K., Hilton S. et al. Asquired Lobar Emphysema in Premature Infants with Bronchopulmonary dysplasia: An Iatrogenic Disease? //Radiology. 1981. - Vol.138. - P.589-592.

140. Morley C.J., Davis P.G., Doyle L.W. et al. Nasal CPAP or intubation at birth for very preterm infants// N. Engl. J. Med. 2008. - Vol.358. - P.700-708.

141. Moss TJ, Nitsos I, Knox CL, et al. Ureaplasma colonization of amniotic fluid and efficacy of antenatal corticosteroids for preterm lung maturation in sheep // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.200, N96. - P. 1-6.

142. Moya M.P., Gow A.J., Califf R.M. et al. Inhaled Nitric Oxide Study. Inhaled ethyl nitrite gas for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Lancet. 2002. - Vol.360. - P. 141-143.

143. Mulrooney N, Champion Z, Moss TJ, et al. Surfactant and physiologic responses of preterm lambs to continuous positive airway pressure // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. -171, N5. -P.488-493.

144. Nagang I., Baraldi E., Silverman M. et al. Airway function measurements and the long-term follow-up of survivors of preterm birth with and without chronic lung diseases // Pediatr. Pulmonol. 2006. - Vol.41. - P.497-508.

145. Nagase H.,Woessner Jr J.F. Matrix metalloproteinases // J. Biol. Chem. -1999. Vol.274, N31. - P.21491-21494.

146. Ng D. K.-K., Lau W.Y.-W., Lee S.-L. Pulmonary sequelae in long-term survivors of bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Int. 2000. - Vol.42. -P.603-607.

147. Nicholson A.G., Bush A. Classification of diffuse lung disease in infants: the reality of groups // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 176. - P. 1060-1061.

148. Orlando da Silva, Gregson D., Hamerberg O. Role of Ureaplasma urealiticum and Chlamidia trachomatis in development of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. -Vol.16.-P. 364-369.

149. Ohbayashi H. Matrix metalloproteinases in lung disease // Curr. Protein Pept. Sei. 2002. - Vol.3. - P.409-421.

150. Oppenheim C., Mamou-Mani T., Sayegh T. et al. Bronchopulmonary dysplasia: value of CT in identifying pulmonary sequelae//Am. J. Roentgenol. 1994. - 163. - P. 169-174.

151. Parks W.C., Shapiro S.D. Matrix metalloproteinases in lung biology // Respir. Res. -2001. -№1. P. 10-19.

152. Polglase GR, Hillman NH, Ball MK, et al. Lung and systemic inflammation in preterm lambs on continuous positive airway pressure or conventional ventilation// Pediatr. Res. 2009. - Vol.65, N1. - P.67-71.

153. Repine JE, Bast A, Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Resp. Crit. Med. 1997. -Vol.156. -P.341-357.

154. Robin B., Kim Y.J., Huth J. et al. Pulmonary function in bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Pulmonol. 2004. - Vol.37, N3. - P.236-242.

155. Ryan R.M., Ahmed Q., Lakshminrusimha S. Inflammatory mediators in the immunobiology of bronchopulmonary dysplasia // Clin. Rev. Allergy Immunol 2008. - Vol.34, N2. - P. 174-190.

156. Ryu J., Vicencio A.G., Yeager M.E., et al. Differential expression of matrix metalloproteinases and inhibitors in human and mouse lung development // Thromb Haemost. 2005. - Vol.94. - P. 175-183.

157. Schock B.C., Sweet D.G., Ennis M., et al. Oxidative stress and increased type-IV collagenase levels in bronchoalveolar lavage fluid from newborn babies // Pediatr. Res. 2001 - Vol.50. - P.29-33.

158. Shcreiber D.B., Gin-Mestan K., Marks J.D. et al. Inhaled nitric oxide in premature infants with the respiratory distress syndrome // N. Engl. J. Med. -2003. Vol.349. - P.2099-21107.

159. Schulz C.G., Sawicky G., Lemke R.P. et al. MMP-2 and MMP-9 and Their Tissue Ihibitors in the Plasma of Preterm and Term Neonates // Pediatr. Res. 2004 - Vol.55, №5. - P.794-801.

160. Shapiro S.D., Senior R.M. Matrix metalloproteinases. Matrix Degradation and more // Am J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.20. - P. 999-1102.

161. Shapiro S.D. Proteolysis in the lung // Eur. Respir. J.-2003.-Vol.22.- P.30-32.

162. Short E.J., Kirchner H.L., Asaad G.R. Development Sequelae in Preterm Infants Having a Diagnosis of Bronchopulmonary Dysplasia // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2007. - Vol.161, №11. - P. 1082-1087.

163. Shennan A.T., Dunn M.S., Ohlsson A., Lennox K., Hoskins E.M. Abnormal pulmonary outcomes in premature infants: prediction from oxygen requirement in the neonatal period. // Pediatrics 1988. -Vol.82.-P.527-532.

164. Smedts A.M., Lele S.M., Modesitt S.C. et al. Expression of an extracellular matrix metalloproteinase inducer (basigin) in the human ovary and ovarian endometriosis // Fertil. Steril. 2006. - Vol.86, N3. - P.535-542.

165. Somaschini M., Nogee L.M., Sassi I. Et al. Unexplained neonatal respiratory distress due to congenital surfactant deficiency // J. Pediatr. 2007. - Vol. 150.-P. 649-653.

166. Sosenco I.R.S, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia // Neonatal respiratory disorders London, Arnold, 2003. - P.400-415.

167. Sosenko IR, Kallapur SG, Nitsos I, et al. IL-1 alpha causes lung inflammation and maturation by direct effects on preterm fetal lamb lungs // Pediatries. 2006. -Vol.60, №3. - P.294-298.

168. Speer C.P. Inflammation and bronchopulmonary dysplasia: a continuing story // Semin. Fetal. Neonatal. Med. -2006. Vol.11, N5. -P.354-362.

169. Steven J., Bachrach M.D., Frank S, et al. Early transfer to a rehabilitation hospital for infants with chronic bronchopulmonary dysplasia // Clinical Pediatrics. 1993. - P.535-541.

170. Suga M., Iyonaga K., Okamoto T. et al. Characteristic elevation of matrix metalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias // Am J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162. - p. 1949-1956.

171. Tambunting F., Beharry K.D., Hartleroad J., et al. Increased lung matrix metalloproteinase-9 levels in extremely premature baboons with bronchopulmonary dysplasia //Pediatric Pulmonology.-2005.-Vol.39.-P.5-14.

172. Teoh O.H., Trachcel D., Mei-Zahav M. et al. Exercise Testing in Children with Lung Diseases // Paediatr. Respir. Rev. 2009. - N10. - P. 99-104.

173. Thibeault D.W., Mabry S.M., Ekekezie I.I. et al. Collagen scaffolding during development and its deformation with chronic lung disease // Pediatrics -2003.-Vol.111.-P.766-776.

174. Timens W, Coers W, Van Straaten JFM, Postma DS. Extracellular matrix and inflammation: a role for fibroblast-mediated tissue repair in the pathogenesis of emphysema // Eur. Respir. Rev. 1997. - N7. - P. 119-123.

175. Tin W., Wiswell T.E. Adjunctive therapies in chronic lung disease: examining the evidence // Semin. Fetal. Neonatal Med. — 2008. Vol.13, N1. -P.44-52.

176. Toce S.S., Farrell P.M., Leavitt L.A. et al. Clinical and Roentgenographic Scoring Systems for Assessing Bronchopulmonary Dysplasia // Am. J. Dis Child. 1984. - Vol.138, №6. - P.581-585.

177. Thomas W., Speer C.P. Nonventilatory strategies for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia: what is the evidence? // Neonatology. -2008. Vol.94, N3. - P. 150-159.

178. Turner S.W., Palmer L.J., Rye P.J. et al. The relationship between infant airway function, childhood airway responsiveness, and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 169. - P. 921-927.

179. Van Marter L.J., Allred E.N., Pagano M., et al. Do clinical markers of barotraumas and oxygen toxicity explain interhospital variation in rates of chronic lung disease? // Pediatrics. 2000. - Vol.105 - P. 1194-1201.

180. Van Meurs K.P., Wright L.L., Ehenkranz R.A. et al. Preemie Inhaled Nitric Oxide Study. Inhaled nitric oxide therapy for premature newborns with severe respiratory failure // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.353. - P. 13-22.

181. Verlato G., Cogo P.E., Pesavento R., et al. Surfactant kinetics in newborn infants with pneumonia and respiratory distress syndrome // Curosurf Collection. -2003. P. 14-16.

182. Viappiani S., Sariahmetoglu M., Schulz R. The role of matrix metalloproteinase inhibitors in ischemia-reperfusion injury in the liver// Curr. Pharm. Des. 2006. - Vol.12, N23. -P.2923-2934.

183. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function and biochemistry // Circ. Res. 2003. -Vol.92.-P.827-839.

184. Vrijlandt E.J., Boezen H.M., Gerritsen J. et al. Respiratory health in prematurely born preschool children with and without bronchopulmonary dysplasia // J. Pediatr. 2007. - Vol.150, N3. - P.256-261.

185. Waish M.C. Scefler S., Davis J. et al. Summary proceedings from the bronchopulmonary dysplasia group // Pediatrics. 2006. —Vol.117, №3. -P.52-56.

186. Watterberg K.L., Demers L.M., Scott S.M. et al. Chorioamnionitis and Early Lung Inflammation in Infants in Whom Bronchopulmonary Dysplasia Develops // Pediatrics. 1996. - Vol.97, N2. - P.210-215.

187. Watterberg K.L. Anti-inflammatory therapy in the neonatal intensive care unit: present and future // Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2006. - Vol.11, N5. -P.378-384.

188. Weinstein M.R., Peters M.E. Sadec M. et al. A New Radiographic Scoring System for Bronchopulmonary Dysplasia // Pediatric Pulmonology. 1994. -№18. -P.284-289.

189. Winkler M.K., Fowlkes J.L. Metalloproteinase and growth factor interactions: do they play a role in pulmonary fibrosis? // AJP-Lung. 2002. -Vol. 283.-P.1-11.

190. Wiswell T.E., Smith R.M., Katz L.B. et al. Bronchopulmonary Segmental Lavage with Surfaxin (KL4-Surfactant) for Acute Respiratory Distress Syndrom // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 11881195.

191. Wong P.M., Lees A.N., Louw J. et al. Emphysema in young adult survivors of moderate-to-severe Bronchopulmonary dysplasia // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.32, N2.-P.321-328.

192. Yeginsu A, Ergin M. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in coldischemic lung preservation // Exp. Clin. Transplant. 2009. - Vol.7, N2. -P.94-98.

193. Zannad F, Pitt B. Biomarkers of extracellular matrix turnover // Heart. Fail Clin. 2009. - Vol.5, N4. - P.589-599.