Динамика содержания цитокинов и оксида азота при легочной гипертензии у детей с хронической бронхлегочной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Уртнасан, Цэвэгмид

• Уртнасан, Цэвэгмид
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Уртнасан, Цэвэгмид

Страницы

Список сокращений

Введение

Глава 1 Цитокины и оксид азота в патофизиологии легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией

Обзор литературы).

Глава 2 Объем и методы исследований.

Глава 3 Клиническая характеристика обследованных 47 больных.

Глава 4 Динамика содержания цитокинов и оксида азота при различной тяжести легочной гипертензии у больных с хроническими формами бронхолегочной патологии.

Глава 5 Изменения содержания матриксных металлопротеиназ при легочной гипертензии у детей с хроническими формами патологии респираторной системы. ^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика содержания цитокинов и оксида азота при легочной гипертензии у детей с хронической бронхлегочной патологией»

Хронические формы патологии легких и бронхов у детей являются актуальной проблемой педиатрии, их частота в последние годы нарастает, а клинические проявления характеризуются тяжестью течения и ранней инвалидизацией больных [18,30,32,45,53,57,70,75,129]. В основе патогенеза большинства хронических воспалительных заболеваний легких (ХВЗЛ) у детей лежит длительно текущий воспалительный процесс, формирующийся в структурно измененной ткани легких и бронхов вследствие врожденных дефектов или других причин [1,6,17,25,31,36,47,55,68,132,138].

Одним из грозных осложнений ХВЗЛ у детей является формирование легочной гипертензии, происходящее в течение ряда лет, при различных формах наследственной и врожденной патологии органов дыхания [3,8,21,35,66,88,101]/.Как правило, очень сложно обнаружить единственную причину развития легочной гипертензии. Эта патология чаще развивается на фоне различных нарушений, каждое из которых вносит свой вклад в проблему нарушенной гемодинамики в легких и правой половине сердца [48,67,78,97,115,140,178].

Вне зависимости от этиологии легочная гипертензия характеризуется постепенным повышением сосудистого сопротивления и давления крови в легочной артерии, что приводит к развитию тяжелой правожелудочковой недостаточности [147,150,166]. Это хроническая прогрессирующая патология, патофизиологические механизмы которой представляют собой ряд порочных кругов, что определяет постепенное ухудшение состояние больного ребенка, значительно нарушает качество его жизни, обусловливает преждевременную смерть [3, 12,122,135,145,172,190].

Диагностировать легочную гипертензию, особенно на ранних этапах (когда больше возможностей помочь больному ребенку и существенно улучшить его прогноз), очень сложно; не менее сложно лечить это заболевание. В значительной степени это определяется тем, что возможности практической медицины в диагностике и лечении легочной гипертензии довольно ограничены [88,175].

Легочная гипертензия с подтвержденным наследованием встречается в 6-10% случаев, при этом у большинства (50-90%) таких пациентов причиной заболевания становится мутация гена BMPR2 (bone morphogenetic protein receptor 2) [108,115,126]. Но и возраст пациента на момент диагностирования легочной гипертензии, и скорость ее прогрессирования могут быть различными, учитывая неполную пенетрантность мутации. Как правило, идиопатическая легочная гипертензия диагностируется у больных среднего возраста (30-40 лет)[21,96,117,133,146].

При этом основными факторами, способствующими развитию легочной гипертензии и формированию легочного сердца, являлись: наличие врожденного или наследственного заболевания, распространенное поражение бронхов, грубая деформация грудной клетки, выраженные нарушения функции внешнего дыхания[88,136,148,154,161,164,182].

Легочная гипертензия может быть как функциональной, то есть обратимой, так и органической, за счет необратимых структурных изменений сосудистого русла легких. Выраженность легочной гипертензии зависит от формы бронхолегочной патологии, степени тяжести и фазы процесса. Гипертрофия правых отделов сердца, обусловленная непрерывно нарастающей перегрузкой, является поздним симптомом легочной гипертензии, когда терапия уже должна быть направлена на лечение сердечной недостаточности. Поэтому ранняя диагностика синдрома легочной гипертензии является важной задачей практической пульмонологии [5,9,96,166,178,191Д99].

Одним из современных методов определения активности формирования структурных повреждений ткани легких при хронических формах бронхолегочной патологии является количественный анализ биологически активных соединений, которые могут быть использованы в качестве биомаркеров склеротического процесса, а также при оценке эффективности противовоспалительной терапии этих заболеваний у детей

13,23,24,41,46,81].

В последние годы установлено, что местные и системные реакции в респираторной системе регулируются путем межклеточных взаимодействий, опосредуемых изменениями продукции цитокинов -интерлейкинов (ИЛ), трансформирующего фактора роста-р! (ТОБ-р!), оксида азота (N0) и эндотелина-1, а также изменениями активности ряда тканевых ферментов, непосредственно определяющих состояние внеклеточного матрикса (ВКМ) легочной ткани, - матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевого ингибитора (Т1ММП-1) [40,56,83,87,118,149,155,162,187].

Однако до настоящего времени остается недостаточно изученной патофизиологическая значимость участия этих несомненно важных молекул-биорегуляторов в формировании и прогрессировании легочной гипертензии при хронической бронхолегочной патологии у детей. Поэтому изучение динамики продукции этих соединений представляется важным для диагностики легочной гипертензии и повышения ее точности при этих формах патологии. Решение указанных вопросов необходимо также для разработки оптимальной терапевтической тактики предупреждения прогрессирования легочной гипертензии у детей на фоне хронического бронхолегочного процесса, что определило цель данной работы.

Цель исследования: установить закономерности изменений продукции цитокинов и оксида азота при легочной гипертензии у детей с наследственными и врожденными болезнями органов дыхания для оптимизации ее ранней диагностики при этих формах патологии.

Задачи исследования:

1. определить частоту клинических проявлений легочной гипертензии при различных формах наследственных и врожденных болезней органов дыхания у детей,

2. установить изменения содержания цитокинов (интерлейкины, трансформирующий фактор роста-Р]) в крови при различной выраженности легочной гипертензии у детей с наследственными и врожденными болезнями органов дыхания,

3. определить изменения содержания оксида азота и эндотелина-1 в сыворотке крови при разных степенях легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией,

4. установить изменения активности матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора при различной выраженности легочной гипертензии у детей с наследственными и врожденными болезнями органов дыхания,

5. определить диагностическую значимость изученных биомаркеров при различных стадиях легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией.

Научная новизна

Впервые комплексно изучены изменения эндогенной продукции интерлейкинов, трансформирующего фактора роста-(Зь маркеров эндотелиальной дисфункции и матриксных металлопротеиназ и обоснована диагностическая значимость определения их концентраций в крови у детей с различными степенями легочной гипертензии, формирующейся при наследственных и врожденных болезнях органов дыхания.

Впервые определены закономерности изменений эндогенной продукции цитокинов, оксида азота и активности матриксных металлопротеиназ при различной выраженности легочной гипертензии, установлены клинико-биохимические критерии ранней диагностики легочной гипертензий при различных формах наследственной и врожденной патологии органов дыхания у детей.

Впервые установлена зависимость темпов формирования легочной гипертензии у детей от степени фиброзирования легочной ткани и длительности хронизации воспалительного процесса в легких.

Практическая значимость

Установленные показатели содержания интерлейкинов, трансформирующего фактора роста-рь маркеров эндотелиальной дисфункции и активности матриксных металлопротеиназ в крови впервые предложены как критерии „ выраженности легочной гипертензии, формирующейся при различных формах наследственной и врожденной патологии органов дыхания у детей.

Разработаны лабораторные показатели, характеризующие ранние стадии функциональных изменений легочного сосудистого русла при формировании легочной гипертензии у детей, страдающих наследственной и врожденной патологией органов дыхания, что необходимо для повышения точности ее диагностики и прогнозирования течения.

Установленные закономерности изменений содержания цитокинов, маркеров эндотелиальной дисфункции и активности матриксных металлопротеиназ в крови при различных степенях тяжести легочной гипертензии рекомендуется использовать для мониторинга клинического течения ХВЗЛ и оптимизации терапии этих форм патологии у детей с целью предупреждения прогрессирования легочной гипертензии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронические наследственные и врожденные болезни органов дыхания у детей сопровождаются формированием легочной гипертензии 1 степени у 56% больных, 2 степени — у 25% больных. У 19% обследованных детей легочная гипертензия не выявляется.

2. Важным звеном патофизиологии легочной гипертензии при хронических формах бронхолегочной патологии у детей является эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся выраженным повышение продукции интерлейкинов и эндотелина-1 на фоне существенного уменьшения образования оксида азота. Эти нарушения продукции биорегуляторов способствуют вазоконстрикции и увеличению легочного сосудистого сопротивления.

3. Существенное увеличение эндогенной продукции трансформирующего фактора роста-бета1 и разнонаправленные изменения содержания матриксных металлопротеиназ являются свидетельством активного фиброзирования легочной ткани при хронической бронхолегочной патологии у детей, что определяет постепенное нарастание тяжести легочной гипертензии при этих формах бронхолегочной патологии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Уртнасан, Цэвэгмид

ВЫВОДЫ

1. Хронические наследственные и врожденные болезни органов дыхания у детей сопровождаются формированием умеренной легочной гипертензии 1 степени у 56% больных и 2 степени - у 25% больных.

2. У больных с разной тяжестью легочной гипертензии выявляются выраженные изменения эндогенной продукции цитокинов, факторов эндотелиальной дисфункции, матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора.

3. Динамика содержания в крови противовоспалительного интерлейкина-4 и провоспалительного интерлейкина-6 у детей характеризуется существенным повышением их концентраций по сравнению с контролем при всех формах бронхолегочной патологии. При этом увеличение продукции интерлейкинов зависит от степени тяжести легочной гипертензии.

4. При различных формах наследственных и врожденных болезней органов дыхания у детей содержание эндотелина-1 в сыворотке крови существенно увеличивается по сравнению с контролем и нарастает с увеличением тяжести легочной гипертензии.

5. Содержание оксида азота в крови у больных с легочной гипертензией уменьшается более чем 2 раза по сравнению с контролем и существенно не зависит от степени выраженности легочной гипертензии.

6. Изменения содержания трансформирующего фактора роста-бета1 в крови больных с наследственными и врожденными болезнями органов дыхания характеризуются увеличением его концентраций более чем в 9 раз по сравнению с контролем и зависят от степени тяжести легочной гипертензии.

7. Динамика активности матриксных металлопротеиназ в крови больных детей характеризуется разнонаправленными изменениями: значимым повышением концентраций металлопротеиназы-2 и тканевого ингибитора-1 при одновременном уменьшении содержания металлопротеиназы-9 по сравнению с контролем, которые не зависели от тяжести легочной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели эндогенной продукции цитокинов и активности матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови могут использоваться как биохимические критерии тяжести легочной гипертензии при хронических формах бронхолегочной патологии у детей.

2. Изменения содержания цитокинов и матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови могут использоваться в качестве дополнительных критериев оценки функционального состояния респираторной системы при различной тяжести легочной гипертензии у детей, что позволяет прогнозировать темпы ее прогрессирования.

3. Установленные закономерности изменений содержания цитокинов, маркеров эндотелиальной дисфункции и активности матриксных металлопротеиназ в крови при различных степенях тяжести легочной гипертензии рекомендуется использовать для мониторинга клинического течения ХВЗЛ и оптимизации терапии этих форм патологии у детей с целью предупреждения прогрессирования легочной гипертензии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Уртнасан, Цэвэгмид, 2011 год

1. Авдеева М. Г., Шубич М. Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа // Клин. лаб. диагн. — 2003. — №6.-С. 3-10.

2. Авдеев С. Н., Царева Н. А., Неклюдова Г. В. и др. Ингаляционный оксид азота при первичной легочной гипертензии: влияние на легочную гемодинамику, газообмен и транспорт кислорода // Пульмонология. — 2002. № 4. - С. 33-40.

3. Авдеев С. Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 1. С. 34-36.

4. Аверьянов А.В., Зыков К.А. Роль протеазно-антипротеазного дисбаланса в развитии эмфиземы легких // Респираторная медицина. — 2007. № 1. - С. 29-34.

5. Агапитов Л. И., Белозеров Ю. М. Диагностика легочной гипертензии у детей // Рос. вест.перинат.и педиатр. 2009. — № 4. - С. 24-31.

6. Адамкова Е., Балцар Ю., Бартовичова Е. и др. Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии // Вопросы современной педиатрии. — 2005. -Т.4, № 2. С. 59-64.

7. Арзамасцев А. П., Северина И. С., Григорьев Н. Б., Граник В. Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект) // Вестн. РАМН. 2003. - № 12. - С. 88-95.

8. Архипова Д. В., Корнев Б. М., Попова Е. Н. и др. Роль некоторых нейрогуморальных факторов в развитии легочной гипертонии у больных интерстициальными болезнями легких // Терапевтический архив. -2003. — Т. 75. — №3. — С.44-49.

9. Белозеров Ю. М., Агапитов Л. И. Первичная легочная гипертензия у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2005.- №2.-С. 7-13.

10. Бережная Н. М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5. - № 3. - С. 368-369.

11. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия-2007. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. — М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева, 2007. С. 66-105.

12. Бродская Т. А., Невзорова В. А., Гельцер Б.И. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания // Тер.арх. 2007. — Т.69, № 3. - С. 84-92.

13. Бувальцев В. И., Машина С. Ю., Покидышев Д. А. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Рос. кардиол. журн. 2002. - №5 (37). - С. 74 - 81.

14. Н.Бышевский А. Ш., Галян С. Л., Терсенов О. А. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний. М.: Мед. Книга. -2002. - 320 с.

15. Васильева Г. И., Иванова И. А., Тюкавкина С. Ю. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций // Цитология. -2001. -Т.43, № 12.-С. 1101-1111.

16. Власов П.В., Нуднов Н.В., Шейх Ж.В. Компьютерно-томографическая семиотика в пульмонологии // Мед. визуализация. — 2010. № 6. — С. 7583.

17. Волков И. К., Рачинский С. В., Катосова Л. К., Давыдова И. В., Яковлева О. В., Тыло О. В. Антибактериальная терапия хронических заболеваний легких у детей // Педиатрическая фармакология. — 2003. — Т. 1, №1. С. 75 -77.

18. Гайдамака Н. В., Паровичникова Е. Н., Завалишина Л. Э. и соавт. Значимость матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в норме, онкологии и онкогематологии // Тер.арх. — 2009. — Т.81, № 7. С. 91-96.

19. Гинтер Е. К. Перспективы развития медицинской генетики // Мед. генетика. 2007. - Т. 6, № 1. - С. 3-9.

20. Горбачевский С.В., Белкина М.В. Обследование больного с легочной гипертензией в клинике сердечно-сосудистой хирургии: методические рекомендации для врачей / под ред. Л.А.Бокерия. — М.: НЦССХ, 2008. 64 с.

21. Гриппи М. Патофизиология легких / пер. с англ . — М.:Бином, 2005. — 304 с.

22. Гущина Я. С., Касснер Л.Н., Маркелова Е.В. и др. Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса при бронхолегочной патологии у детей // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 36-38.

23. Демьянов А. В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Диагностическая ценность исследовании уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, № 3. - С.20 - 35.

24. Дмитриева И. В., Сперанский В. В., Зарипова Р. М. Иммунный статус детей с различными формами бронхолегочной патологии инфекционно-воспалительного генеза // Педиатрия. — 2001. — № 1. — С. 98.

25. Долгов В. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. — М. Тверь: Триада, 2005 — 227 с.

26. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561 - 581.

27. Ерохин В. В., Романова Л. К. Клеточная биология легких в норме и при патологии. — М.: Медицина, 2000. — 496 с.

28. Ершов Ф. И. Медицинская значимость интерферонов и их индукторов // Вестник РАМН. 2004. - № 2. - С. 9-13.

29. ЗО.Зайцева О. В. Бронхообструктивный синдром у детей с острыми респираторными заболеваниями: современные аспекты терапии // CONSILIUM MEDICUM (Педиатрия). -2003. № 2. - С. 18-21.

30. Иванов С. Н., Старовойтова Е. А. , Огородова Л. М. , Куликов Е. С. Роль функционального состояния эндотелия в формировании легочной гипертензии у детей // Вопр. совр. педиатр.—2008. Т. 7, № 1. - С. 91 - 95.

31. Казимирский А. Н., Порядин Г. В., Салмаси Ж. М. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза // Патол. физиол. и экспер. терапия. — 2003. — № 3. — С. 12—16.

32. Капранов Н.И., Шабалова Л. А., Каширская Н. Ю. и др. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы). Методические рекомендации.// М.,Медпрактика.-2001. 76с.

33. Кароли Н. А., Ребров А. П. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клин, мед.-2005.-Т. 83, №9.-С. 10-16.

34. Кароли Н. А., Ребров А. П. Некоторые механизмы развития легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Терапевтический архив. — 2005. — № 3. — С. 87 — 93.

35. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. — СПб., 2008.- 552 с.

36. Ковальчук Л. В., Долгина Е. Н., Ганковская Л. В. и др. Цитокиновый профиль биологических жидкостей организма человека // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 4. - С. 460-464.

37. Ковальчук Л. В., Хараева 3. Ф. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 3. — С. 186-188.

38. Козинец Г. И., Погорелов В. М., Шмаров Д. А. и др. Клетки крови -современные технологии их анализа. — М.: Триада-фарм, 2002. — 200 с.

39. Козлов В.А. Гомеостатическая пролиферация лимфоцитов в аспекте иммунопатогенеза различных заболеваний // Иммунология. — 2006. — Т.27, №6.-С. 378-382.

40. Козлов С.Н., Рачина С. А. Роль макролидов в лечение инфекций нижних дыхательных путей //CONSILIUM MEDICUM. 2003. - Т.5, №4. - С. 199 -203.

41. Комлев А. Д., Калинина Н. М., Сысоев К. А. и др. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких // Мед.иммунол. 2002. - Т.4, № 1. - С. 87 - 92.

42. Кондратьев В. А. Нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы у детей с хроническим бронхитом // Педиатрия. — 2000. — №4. — С. 31-33.

43. Корытина Г. Ф., Бабенкова JL И., Янбаева Д. Г. и др. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNFa, LTA, ILip и ILl-f3N) у больных муковисцидозом и хроническими бронхолегочными заболеваниями // Мед. генетика. 2004. - Т. 3, №7. - С. 333-339.

44. Крылова Ю.О., Пирогов А.Б., Колосов В.П. Артериоло-капиллярный кровоток в легких и легочная гипертензия у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2009. - № 3. - С. 71-74.

45. Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excell. — 2-е изд. К.: Морион, 2001. - 408 с.

46. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Интерпретация клинического анализа крови с определением субпопуляций лимфоцитов при воспалении // Аллергология и иммунология. — 2002. — Т.З, № 1. С. 50 - 61.

47. Легочная гипертензия. Консенсус экспертов АСС и AHA (2009) // Medicine Review. 2009. - Vol.4, № 9 - P. 22-31.

48. Лукина О. Ф., Середа Е. В., Лукьянов С. В. Влияние терапии Эреспалом на функцию внешнего дыхания у детей с хроническими и рецидивирующими бронхолегочными заболеваниями // Вопр. совр. педиатрии. 2004. - Т.З, № 1. - С. 33-37.

49. Лукьянова Л. Д. Митохондриальная дисфункция — молекулярный механизм гипоксии // Патогенез. — 2003. — Т.1, № 1. С. 52-67.

50. Лыкова Е. А., Воробьев А. А., Боковой А. Г. и др. Ассоциативная инфекция при острых бронхолегочных заболеваниях у детей.// Вестн. РАМН.-2003. -№ 6.-с. 9-12.

51. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. - № 3. - С. 48-53.

52. Мартынова И. А., Родионова О. В., Кветная А. С. Принципы терапии осложненного течения респираторно-вирусных инфекций у детей // Рос. педиатр, журн. 2004. - № 4. - С. 38-43.

53. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология // Под ред. А. А. Воробьева. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 691 с.

54. Мойбенко А. А., Досенко В. Е., Нагибин В. С. Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физиол. экспер.терапия. 2005. — № 3. — С. 17-26.

55. Москалец О. В., Палеев Ф. Н., Котова А. А. и др. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению // Клин, мед. 2002. - Т. 80, № 11С. 18-23.

56. Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. 2-е изд. // — М.: Медицина, 2002. 544 с.

57. Назаренко Л. П. Эпидемиология наследственных болезней и особенности медико-генетического консультирования // Мед. генетика. 2004. — Т. 3, №03.-С. 133-138.

58. Намазова Л. С., Таточенко В. К., Алексина С. Г. и др. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и НШ-инфекции часто болеющих детей // Педиатр, фармакол. — 2007. — Т.4, № 1. — С. 67-81.

59. Науменко Ж.К., Черняк А.В, Амелина Е.Л. и др. Муковисцидоз взрослых: состояние кардиореспираторной системы // Пульмонология. 2002. - № 4. - С.28-34.

60. Неклюдова Г. В., Черняев А. Л., Черняк А. Л., и др. Роль эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии // Пульмонология.—2006. № 4. - С. 68-73.

61. Неклюдова Г. В., Науменко Ж.К., Черняев А. Л. и др. Легочная гипертензия при ХОБЛ: состояние сосудов системы легочной артерии // Респираторная медицина. — 2007.-№1.-С. 37-40.

62. Попова ЕЛ, Архипова Д.В., Коган Е.А. и др. Роль эндотелиальной дисфункции и неоангиогенеза в развитии пневмосклероза и легочной гипертензии при обычной интерстициальнойпневмонии// Пульмонология. 2004. — № 4. — С. 16-21.

63. Порядин Г. В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии: состояние проблемы и перспективы исследований: Актовая речь 14 апреля 2008 г. // Лечебное дело.-2008.-№3.- С. 3-13.

64. Практическая пульмонология детского возраста.// Справочник.- 2 изд. под ред. В.К. Таточенко. М., 2001. - 268 с.

65. Рачинский С. В., Волков И. К., Симонова О. И. Принципы и стратегия терапии хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний у детей // Детский доктор. 2001. - №2. - С. 63-66.

66. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.:Наука, 1997. - 156 с.

67. Рыбакова М. К., Алехин М. Н., Митьков В. В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография // М.: Видар, — 2008. — С. 203-215.

68. Рывкин А. И., Побединская Н. С., Ларюшкина Р. М. и др. Механизмы течения рецидивирующего бронхита у детей // Педиатрия. 2001. - № 1. -С. 8-13.

69. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков: Руководство для врачейю — М.:Медицина, 2001.-232 с.

70. Сепиашвили Р. И., Бережная Н. М. Система иммунитета как регулятор тканевого гомеостаза (регенерация, репарация, ремоделирование) // Аллергология и иммунология. — 2005. — Т.6, № 4. — С.445 — 455.

71. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А., Беленков Ю.Н. Легочная артериальная гипертензия: изменяющиеся подходы к лечению // Кардиология.-2011.-Т.51,№ 1.-С. 100-108.

72. Симбирцев А. А. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, № 2. — С. 16-22.

73. Симоненко В.Б., Дулин П.А., Панфилов Д.Н. и др. Соединительнотканные дисплазии (наследственные коллагенопатии) // Клин. мед. 2006. — Т.84, № 6. - С. 62 - 68.

74. Смирнов И. Е. Биологически активные соединения и патологический процесс. М., НЦЗД РАМН, 2003.- 54 с.

75. Смирнов И. Е., Кучеренко А. Г., Уртнасан Цэвэгмид, Тыло О. В., Сорокина Т. Е., Волков И. К. Интерлейкины и оксид азота при пороках развития легких и бронхов у детей // Рос. педиатр, журн. — 2010. — №1. — С. 12-17.

76. Смирнов И. Е., Соболев С. С., Кучеренко А. Г., Симонова О. И., Кустова О. В., Уртнасан Цэвэгмид. Матриксные металлопротеиназы прихронической бронхолегочной патологии у детей // Рос. педиатр, журн. -2010. № 6. - С. 11-14.

77. Соловьева Н. И., Винокурова С. В., Рыжакова О. С. и соавт. Экспрессия желатиназ А и В и эндогенных регуляторов их активности в иммортализованных и трансформированных фибробластах // Биомед. хим. 2009. - Т. 55, № 4. - С. 441 - 450.

78. Спичак Т.В. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей. — М., 2005. 96 с.

79. Таточенко В. К., Волков И. К., Рачинский С. В. и др. Критерии диагностики и принципы лечения рецидивирующих и хронических заболеваний легких у детей.- Пособие для врачей. -М. — 2001. — 23 с.

80. Цветкова О. А., Воронкова О. О. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 96 - 100.

81. Чазова И. Е. Современные подходы к лечению легочного сердца.// Русский медицинский журнал. — 2000. Т.8, № 2. - С. 83 - 86.

82. Черейская Н. К. // Болезни органов дыхания / Под ред. Н. Р. Палеева. — М., 2000. С. 459-472.

83. Черешнев В. А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. // Медицинская иммунология. — 2001. Т.З, № 3.- С. 361-368.

84. Чучалин А. Г. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Рос. респир. общ., 2009. — № 5 — 18 с.

85. Чучалин А. Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции // Пульмонология. — 2004. — № 2. С. 111115.

86. Шапорова Н. Л., Трофимов В. И., Шири 3. А. Мониторинг цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой: влияние глюкокортикоидной терапии // Мед. иммунол.- 2001 Т.З, № 1.- С.69-76.

87. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. — 2-е изд.- М.: Практика, 2005. 344 с.

88. Шляхто Е. В., Беркович О. А., Моисеева О. М. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции // Вестн. РАМН. — 2004.-№ 10.-С. 50-52.

89. Шойхет Я. Н., Беднаржевская Т. В., Лукьяненко Н. Я. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких //

90. Пульмонология. 2004. - № 3. - С. 64-67.

91. Юлдашева И.А., Аляви А.И., Арипова М.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой // Клин. мед. 2003. - Т.81, № 2. - С. 39-41.

92. Янулевич О.С., Иванов С.Н., Ковалев И.А. и др. Фармакологический тест с силденафилом при оценке легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца // Бюлл. сиб. мед. — 2010.- № 5 С. 117-120.

93. Abrams D., Schulze-Neick I., Magee A.G. Sildenafil as a selective pulmonary vasodilator in childhood primary pulmonary hypertension // Heart. — 2000. — Vol. 84, N. 2. -P.4-14.

94. Adnot S., Eddahibi S. Lessons from oncology to understand and treat pulmonary hypertension // Int. J. Clin. Pract. 2007. — Vol.61, Suppl.158. — P. 19-25.

95. Alan В., Nalbantgil S. Genetic, cellular and molecular mechanisms of pulmonary arterial hypertension // Anadolu Kardiyol. Derg. 2010. — Vol. 10, Suppl. l.-P. 9-13.

96. Badesch D.B., Abman S.H., Ahearn G.S. et al. Medical therapy for pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines // Chest. 2004. - Vol. 126, N.l. -P. 35-62.

97. Badesch D.B., Abman S.H., Simonneau G. et al. Medical therapy for pulmonary arterial hypertension: updated ACCP evidence-based clinical practice guidelines // Chest. 2007. - Vol.131, N 6. - P. 1917-1928.

98. Barnes P.J., Dweik R.A., Gelb A.F. et al. Exhaled nitric oxide in pulmonary diseases: a comprehensive review // Chest.- 2010. Vol.138, N.3. — P.682-692.

99. Barst R. J., Rich S., Widlitz A. et al. Clinical efficacy of Sitaxsentan, an Endothelin-A receptor antagonist, in patients with pulmonary arterial hypertension//Chest. 2002. - Vol. 121, N6.-P. 1860-1868.

100. Belvisi M. G., Bottomley К. M. The role of matrix metalloproteinases (MMPs) in the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a therapeutic role for inhibitors of MMPs? // Inflamm. Res. 2003. -Vol.52, N3,- P. 95-100.

101. Budhiraja R, Tuder R., Hassoun P. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension // Circulation. — 2004. — V. 109, N 2. P. 159-165.

102. Burton V.J., Ciuclan L.I, Holmes A.M. et al. Bone morphogenetic protein receptor II regulates pulmonary artery endothelial cell barrier function // Blood.- 2011. Vol. 117, N. 1. - P. 333-341.

103. Carroll W. D., Dhillon R. Sildenafil as a treatment for pulmonary hypertension // Arch. Dis. Child. 2003. - Vol. 88, N 9. - P. 827- 828.

104. Cella G., Saetta M., Baraldo S. et al. Endothelial cell activity inchronic obstructive pulmonary disease without severe pulmonary hypertension // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2005. — V. 11, N 4,- P. 435440.

105. Corbel M., Belleguic C., Boichot E., Lagente V. Involvement of gelatinases (MMP-2 and MMP-9) in the development of airway inflammation and pulmonary fibrosis // Cell. Biol. Toxicol. 2002. - Vol.18, N 1. - P. 51-61.

106. Crosby L. M., Waters C. M. Epithelial repair mechanisms in the lung // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2010. - Vol. 298, N 6. - P. 715-731.

107. Crosswhite P., Sun Z. Nitric oxide, oxidative stress and inflammation in pulmonary arterial hypertension // J. Hypertens. 2010. — Vol.28, N.2. - P. 201-212.

108. Davies P.L., Spiller O.B., Beeton M.L. et al. Relationship of proteinases and proteinase inhibitors with microbial presence in chronic lung disease of prematurity//Thorax. 2010.- Vol. 65, N3. - P. 246-251.

109. Davies R.J., Morrell N.W. Molecular mechanisms of pulmonary arterial hypertension: role of mutations in the bone morphogenetic protein type II receptor// Chest. 2008. - Vol.134, N.6. - P. 1271-1277.

110. Dejana E. The role of wnt signaling in physiological and pathological angiogenesis // Circ. Res.- 2010. Vol. 107, N.8. - P. 943-952.

111. Demarco V.G., Whaley-Connell A.T., Sowers J.R. et al. Contribution of oxidative stress to pulmonary arterial hypertension // World J. Cardiol.- 2010. -Vol.2, N.10.-P. 316-324.

112. Diller G.P., Thum T., Wilkins M.R., Wharton J. Endothelial progenitor cells in pulmonary arterial hypertension // Trends Cardiovasc. Med. 2010. — Vol. 20, N.l. - P.22-29.

113. Doerner A. M., Zuraw B. L. TGF-betal induced epithelial to mesenchymal transition (EMT) in human bronchial epithelial cells is enhanced by IL-lbeta but not abrogated by corticosteroids // Respir. Res. 2009. — Vol. 27, N 10. -P. 100.

114. Doi M., Nakano K., Hiramoto T., Kohno N. Significance of pulmonary artery pressure in emphysema patients with mild-to-moderate hypoxemia // Respir. Med. 2003. - V. 97, N 8. - P. 915-920.

115. Dumas de la Roque E., Storme L., Mauriat P. Bonnet S. Pulmonary hypertension in pediatric and neonatal intensive care unit. Part I: Physiopathology // Arch. Pediatr.- 2011. Vol. 18, N.l. - .P. 68-75.

116. Early S., Nelin L. D., Chicoine G., Walker B. R. Hypoxia-induced pulmonary endotelin-1 expession is unaltered by nitric oxide // J. Appl. PhysioL- 2002. Vol.92. - P. 1 152-1158.

117. Eells P. L. Advances in prostacyclin therapy for pulmonary arterial hypertension // Crit. Care Nurse. 2004. - V. 24, N 2. - P. 42-54.

118. Elliott C. G., Glissmeyer E. W., Havlena G. T. et al. Relationship of BMPR2 Mutations to Vasoreactivity in Pulmonary Arterial Hypertension // Circulation. 2006. - V. 113, N 21. - P. 2509-2515.

119. Ferrarottl J., Zorzetto P A., Beccaria M. et: al. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema.// Eur. Respir. J. 2003. - V. 21, N 3. - P. 444-449.

120. Fonseca C., Abraham D., Renzoni E.A. Endothelin in pulmonary fibrosis // Am. J. Respir, Cell MoL Biol. 2011. - . - Vol.44, N. 1. - P. 1 -10.

121. Ford K. Pulmonary artery hypertension: new drug treatment in children // Arch. Dis. Child. 2005. - Vol. 90, N 1. - P. 15-20.

122. Furuya Y., Satoh T., Kuwana M. Interleukin-6 as a potential therapeutic target for pulmonary arterial hypertension // Int. L Rheumatol. Published online. - 2010: 10.1155/2010/720305

123. Gaggar A., Li Y., Weathington N. et al. Matrix metalloprotease-9 dysregulation in lower airway secretions of cystic fibrosis patients // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. - Vol. 293, N. 1. - P. 96-104.

124. Gaine S., Gomberg-Maitland M. New targets for pulmonary hypertension: gene and stem cell therapy // Int. J. Clin. Pract. 2007. - Vol.61, Suppl.158. -P. 2-3.

125. Gaine S., Gomberg-Maitland M. The evolving epidemiology of pulmonary arterial hypertension // Int. J. Clin. Pract. 2009. - Vol.63, Suppl. 161. - P. 13.

126. Galie N., Torbicki A., Barst R. et al. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, N 24. - P. 2243-2278.

127. Galie N., Seeger W., Naeije R. et al. Comparative analysis of clinical trials and evidence-based treatment algorithm in pulmonary arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. -V. 43, N. 12, Suppl. P. 81-88.

128. Gao Y., Raj J.U. Regulation of the pulmonary circulation in the fetus and newborn // Physiol. Rev. 2010. - Vol. 90, N.4. - P.1291-1335.

129. Gatzoulis M.A., Alonso-Gonzalez R., Beghetti M. Pulmonary arterial hypertension in paediatric and adult patients with congenital heart disease // Eur. Respir. Rev.- 2009.-Vol. 18, N. 113. P. 154-161.

130. Ghofrani H., Grimminger F. Treatment of pulmonary arterial hypertension with phosphodiesterase-5 inhibitors // Dtsch. Med. Wochenschr.- 2006. V. 131,N9.-P. 311-314.

131. Grignola J.C. Hemodynamic assessment of pulmonary hypertension // World J. Cardiol. 2011. - Vol. 3, N.l. - .P. 10-17.

132. Gupta V., Ahsan F. Inhalational therapy for pulmonary arterial hypertension: current status and future prospects // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst.- 2010. -Vol. 27, N.4.-P.313-370.

133. Haq I., Chappell S., Johnson S. R. et al. Association of MMP-2 polymorphisms with severe and very severe COPD: a case control study of MMPs-1, 9 and 12 in a European population // BMC Med. Genet. 2010. -Vol.15, N 11.-P.7-9.

134. Haworth S. G. The management of pulmonary hypertension in children // Arch. Dis. Child. 2008. - Vol. 93, N 7. - P. 620-625.

135. Haworth S. G, Flynn Y, Hislop A. A. Survival and quality of life in children with severe pulmonary hypertension.// Heart . — 2006. — V. 92, Supple II. — P. 14-18.

136. Hegewald M.J., Markewitz B., Elliott C.G. Pulmonary hypertension: clinical manifestations, classification and diagnosis // Int. J. Clin. Pract. 2007. — Vol.61, Suppl.156. - P. 5-14.

137. Hemnes A.R., Champion H.C. Right heart function and haemodynamics in pulmonary hypertension // Int. J. Clin. Pract. — 2008. — Vol.62, Suppl.160. — P. 11-19.

138. Hida W, Tun Y, Kikuchi Y et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. // Respiration J. 2002. - N 7. — P. 3-13.

139. Huang M., Sharma S., Zhu L.X., et al. IL-7 inhibits fibroblast TGF-beta production and signaling in pulmonary fibrosis // J. Clin. Invest.- 2002. Vol. 109, №7.-P. 931-937.

140. Humbert M. Pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: pathophysiology // Eur. Respir. Rev. 2010. — Vol. 19, N.115. - P. 59-63.

141. Jackson P. L., Xu X., Wilson L. et al. Human neutrophil elastase-mediated cleavage sites of MMP-9 and TIMP-1: implications to cystic fibrosis proteolytic dysfunction//Mol. Med. 2010.-Vol. 16, N 5-6.-P.159-166.

142. Joos L., Pare P., Sanford A. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease.// Swiss. Med. Wkly. 2002. V.132. - P. 27-37.

143. Karakoc G. B., Inal A., Yilmaz M. et al. Exhaled breath condensate MMP-9 levels in children with bronchiectasis // Pediatr Pulmonol. 2009. - Vol. 44, N 10.-P.1010- 1016.

144. Kasper M. Phenotypic characterization of pulmonary arteries in normal and diseased lung // Chest.- 2005.- V.128,N.6 .- P, 547-552.

145. Kawanabe Y., Nauli S.M. Endothelin // Cell. Mol. Life Sci. 2011. - Vol. 68, N.2. - P. 195-203.

146. Kawut S. M., Horn E. M., Berekashvili K. K. et al. von Willebrand factor independently predicts long-term survival in patients with pulmonary arterial hypertension // Chest. 2005. - V. 128, N 4. - P. 2355-2362.

147. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V. K. IL-17 and Thl7 Cells // Annu. Rev. Immunol. -2009. Vol.27, N 4.-P. 485-517.

148. Kawakami Y., Lagente V., Boichot E. Role of matrix metalloproteinases in the inflammatory process of respiratory diseases // J. Mol. Cell .Cardiol. — 2010. Vol. 48, N 3. - P. 440-444.

149. Lammers A. E., Hislop A. A., Flynn Y. et al. Epoprostenol treatment in children with severe pulmonary hypertension // Heart. —• 2007. —V. 93, № 6. — P. 739-743.

150. Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism, and therapeutic intervention // J. Am. Soc. Nephrol. 2004.-Vol.15,N 1.-P. 1-12.

151. Liu S. F., Chin C. H., Wang C. C., Lin M. C. Correlation between serum biomarkers and BODE index in patients with stable COPD // Respirology. — 2009. Vol.14, N 7. - P. 999-1004.

152. Madala S. K., Pesce J. T., Ramalingam T. R. et al. Matrix metalloproteinase 12-deficiency augments extracellular matrix degrading metalloproteinases and attenuates IL-13-dependent fibrosis // J. Immunol. 2010. - Vol.184, N 7. - P. 3955-3963.

153. Maiya S., Hislop A. A., Flynn Y., Haworth S. G. Response to bosentan in children with pulmonary hypertension // Heart. 2006. - Vol. 92, N 5. - P. 664-670.

154. Makowska M., Romanowicz H., Kulig A. et al. Genetics risk factors in chronic obstructive pulmonary disease // Pol. Merkur. Lekarski. — 2010. -Vol.28, N 166. P. 302-306.

155. Mathew R. Inflammation and pulmonary hypertension // Cardiol.Rev. -2010. -Vol.18, N.2.-P. 67-72.

156. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B. et al.; ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension. A Report of the

157. Micheletti A., Hislop A. A., Lammers A. et al. Role of atrial septostomy in the treatment of children with pulmonary arterial hypertension // Heart. 2006. -V. 92, N7.-P. 969-972.

158. Mills P. R., Davies R. J., Devalia J. L. Cytokine release from bronchial epithelial cells // ACI international. 2000. - Vol. 12, N 3. - P. 122-125.

159. Morrell N.W., Adnot S., Archer S.L. et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol.- 2009. — Vol.54, Suppl. 1. — P.20-31.

160. Mukhopadhyay S., Sypek J., Tavendale R. et al. Matrix metalloproteinase-12 is a therapeutic target for asthma in children and young adults // J. Allergy Clin. Immunol. 2010.-Vol.126, N. 1.-P.70-76.

161. Narang I., Ersu R., Wilson N.M. et al. Nitric oxide in chronic airway inflammation in children: diagnostic use and pathophysiological significance // Thorax. 2002. - Vol.57, N.6. - P. 586-589.

162. Nathan S.D. Pulmonary hypertension in interstitial lung disease // Int. J. Clin. Pract. 2008. - Vol.62, Suppl. 160. - P. 21-28.

163. Newman J.H., Phillips J.A., Loyd J.E. Narrative review: the enigma of pulmonary arterial hypertension: new insights from genetic studies // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol.148, N. 4. - P. 278-283.

164. O'Callaghan D.S., Rich J., Thenappan T. From NT-proBNP as a survival parameter to left-sided heart failure, and more: 6 months in pulmonary hypertension // Int. J. Clin. Pract. 2007. - Vol.61, Suppl.156. - P. 32-43.

165. O'Callaghan D.S., McNeil K. Pulmonary hypertension and left heart disease: emerging concepts and treatment strategies // Int. J. Clin. Pract. 2008. -Vol.62, Suppl. 160. — P. 29-31.

166. Ohbayashi H. Matrix metalloproteinases in lung diseases // Curr. Protein Pept. Sci. -2002. Vol.3, N. 4. - P. 409-421.

167. Oikonomidi S., Kostikas K., Tsilioni I. et al. Matrix metalloproteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications // Curr. Med. Chem.-2009.-Vol.16, N. 10.-P.1214-1228.

168. Opitz C.F., Blindt R., Blumberg F., et al. Pulmonary hypertension: hemodynamic evaluation: hemodynamic evaluation — recommendations of the Cologne Consensus Conference 2010 // Dtsch. Med. Wochenschr. 2010. — Vol. 135, Suppl. 3.-S. 78-86.

169. Page-McCaw A, Ewald A. J., Werb Z. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2007. - Vol. 8, N. 3.-P. 221-233.

170. Pak O. et al. The effects of hypoxia on the cells of the pulmonary vasculature. //Eur.Resp. J. 2007. - Vol. 30, N. 3. - P. 364-372.

171. Peacock A J., Rubin L.J. Pulmonary Circulation. // 2nd Edn. London, Modder Arnold. 2004. - P. 73-89.

172. Pullamsetti S.S., Savai R., Janssen W. et al. Inflammation, immunological reaction and role of infection in pulmonary hypertension // Clin. Microbiol. Infect. 2011. - Vol.17, N.l. - P.7-14.

173. Rashid A., Ivy D. Severe paediatric pulmonary hypertension: new management strategies //Arch. Dis. Child. 2005. - Vol. 90,N 1. - P. 92-98.

174. Rosenzweig E. B., Ivy D. D., Widlitz A. et al. Effects of long-term bosentan in children with pulmonary arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. -Vol. 46, N4.-P. 697-704.

175. Rubin L. J., Badesch D. B., Barst R. J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346, N 12. - P. 896903.

176. Sagel S. D., Kapsner R. K., Osberg I. Induced sputum matrix metalloproteinase-9 correlates with lung function and airway inflammation in children with cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2005. - Vol.39, N 3. — P. 224-232.

177. Sakao S., Tatsumi K., Voelkel N.F. Endothelial cells and pulmonary arterial hypertension: apoptosis, proliferation, interaction and transdifferentiation // Respir. Res. 2009. - Vol. 10, N.2. - P.95-105.

178. Santana D.B., Barra J.G., Grignola J.C. et al. Pulmonary artery smooth muscle activation attenuates arterial dysfunction during acute pulmonary hypertension // J. Appl. Physiol. 2005. - Vol.98, N.6. - P.605-613.

179. Santus P., Casanova F., Biondi M. L. et al. Stromelysin-1 polymorphism as a new potential risk factor in progression of chronic obstructive pulmonary disease//Monaldi Arch. Chest Dis.-2009.-Vol.71, N 1.-P. 15-20.

180. Saouti N., Westerhof N., Postmus P.E., Vonk-Noordegraaf A. The arterial load in pulmonary hypertension // Eur. Respir. Rev.- 2010. Vol. 19, N.l 17. -.P. 197-203.

181. Sanz J., Kariisa M., Dellegrottaglie S. et al. Evaluation of pulmonary artery stiffness in pulmonary hypertension with cardiac magnetic resonance // JACC Cardiovasc Imaging. 2009. - Vol. 2, N.l. - .P. 286-295.

182. Schranz D. Pulmonale Hypertension im Kindes- und Jugendalter // Monatsschr. Kinderheilkd. 2003.- Bd. 151. - S. 424-441.

183. Schumann C., Lepper P.M., Frank H. et al. Circulating biomarkers of tissue remodelling in pulmonary hypertension // Biomarkers. 2010. - Vol.15, N.6. — P.523-532.

184. Simonneau G., Galie N., Rubin L. J. et al. Clinical classification of pulmonary hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43, N. 12. - P. 5-12.

185. Smadja D.M., Gaussem P., Mauge L. et al. Comparison of endothelial biomarkers according to reversibility of pulmonary hypertension secondary to congenital heart disease // Pediatr. Cardiol. 2010. - Vol.31, N.5. - P. 657-662.

186. Sood B.G., Wykes S., Landa M. et al. Expression of eNOS in the lungs of neonates with pulmonary hypertension // Exp. Mol. Pathol. 2011. — Vol. 90, N.l.-.P. 9-12.

187. Stayer S.A., Liu Y. Pulmonary hypertension of the newborn // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2010. - Vol. 24, N.3. - .P. 375-386.

188. Stenmark K., Fagan K., Frid M. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: cellular and molecular mechanisms // Circ. Res. — 2006. — 1999. — V. 99, N 7. — P. 675-691

189. Taylor C. J., Derrick G., McEwan A. et al. Risk of cardiac catheterization" under anaesthesia in children with pulmonary hypertension // Br. J. Anaesth. 2007. - V. 98, N 5. - P. 657-661.

190. Tsai W., Lin C, Li Y. et al. Effect of smoking on serum antioxidant and endothelial dysfunction after a high-fat meal // J. Hypertens. — 2003. —V. 21,N4.—P. 161-162.

191. Wallace A. M., Sandford A. J. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases: functional importance in the development of chronic obstructive pulmonary disease? // Am. J. Pharmacogenomics. 2002. — Vol.2, N. 3.-P. 167-175.

192. Widlitz A. Barst R. J. Pulmonary arterial hypertension in children // Eur. Respir. J. 2003.- Vol. 21, N 1. — P. 155-176.

193. Zhang M., Zhang Z., Pan H. Y. et al. TGF-betal induces human bronchial epithelial cell-to-mesenchymal transition in vitro // Lung. 2009. — Vol.187, N 3.-P. 187-194.