Матриксные металлопротеиназы и особенности апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Гасанов, Алекбер Газанфар оглы

• Гасанов, Алекбер Газанфар оглы
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гасанов, Алекбер Газанфар оглы

Разделы Наименование Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Матриксные металлопротеиназы и маркеры апоптоза в патогенезе хронической сердечной недостаточности у детей (Обзор литературы)

Глава 2. Объем и методы исследований

Глава 3. Клинико-инструментальная характеристика обследованных больных

Глава 4. Изменения продукции матриксных металлопротеиназ при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей

Глава 5. Особенности изменений маркеров апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей

Глава 6. Состояние антиоксидантной системы и продукции оксида азота при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей

Глава 7. Динамика содержания матриксных металлопротеиназ, маркеров апоптоза и их регуляторов в процессе лечения кардиомиопатий и врожденных пороков сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Матриксные металлопротеиназы и особенности апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей»

Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему занимают лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности детей [7,92,98]. Несмотря на достижения в диагностике и лечении различных форм патологии сердца хроническая сердечная недостаточность у детей встречается часто и, следовательно, поиск новых маркеров прогнозирования ее течения и эффективных средств терапии остаются актуальными.

В последние десятилетия прошлого столетия определенное развитие получила нейрогормональная концепция возникновения хронической сердечной недостаточности. Однако несмотря на теоретическую привлекательность значимость нейрогормональной гиперактивации в развитии хронической сердечной недостаточности оказалась переоцененной [17,62,87]. Сегодня правильнее говорить не о чрезмерной активации отдельных нейрогормональных систем, даже таких мощных как ренин-ангиотензин-альдестероновой или симпатико-адреналовой, а о дисбалансе нейрогормональных факторов, вызывающих пролиферацию или апоптоз клеток и ремоделирование миокарда. В настоящее время стало очевидным, что в формировании хронической сердечной недостаточности немаловажную роль играют изменения структуры внеклеточного матрикса и гибель клеток путем апоптоза [69, 102, 110,212, 245, 247, 263, 295, 310, 328].

В последние годы установлены основные механизмы развития хронической сердечной недостаточности: регенеративно-пластические изменения кардиомиоцитов и последующая их гибель путем апоптоза, сопряженные с нарушениями структурно-функционального состояния внеклеточного матрикса и последующим формированием фиброза [101,141, 146,149,173,347]. Выявлена альтерация компонентов внеклеточного матрикса, которая осуществляется при дисбалансе активности матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИММП) [211,219,

223] . Причем деструкция коллагеновой сети миокарда может быть вызвана факторами, индуцирующими или повышающими активность матриксных металлопротеиназ, либо снижающими фоновую активность их тканевых ингибиторов. Однако синергично-антагонистические отношения указанных ферментов и их ингибиторов в процессах повреждения внеклеточного матрикса (ВМ) кардиомиоцитов при хронической сердечной недостаточности по существу не исследовались. Остаются невыясненными вопросы регуляции активности матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в процессах деградации коллагена и фиброзирования миокарда, сопровождающихся ремоделированием сердца и реконструкцией его камер.

Исследования молекулярных механизмов апоптоза при различных формах патологии сердца являются одной из актуальных проблем медицинской науки. Длительное время считалось, что апоптоз не характерен для высокодифференцированных тканей. Однако в последние несколько лет установлен апоптоз кардиомиоцитов при остром и хроническом миокардите [24, 38, 45, 102, 159, 299]. Гибель клеток путем апоптоза происходит также при гипоксии на фоне уменьшения кровоснабжения органа [85, 118,123]. Вместе с тем недостаточно изучены особенности индукции и течения апоптоза при различных формах патологии сердца у детей. Существуют противоречивые данные о значимости изменений комплекса Fas-рецептор— Fas-лиганд (Fas-R-Fas-L) при индукции апоптоза по мембранному пути у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [1, 96, 140, 192, 239, 324]. В полной мере не исследованы процессы высвобождения митохондриальных апоптических факторов, одним из которых является цитохром-С [34, 85, 167, 341, 355]. Важным является выяснение степени асимметрии внешнего и внутреннего слоев плазматической мембраны по составу их фосфолипидов, в частности, связи фосфатидилсерина с аннексином-V [177, 220]. Особый интерес представляет анализ процессов регуляции апоптоза и изменений внеклеточного матрикса, механизмов взаимосвязи программированной клеточной гибели и состояния кардиомиоцитов, а также их влияние на выраженность процессов фиброзирования миокарда.

Для определения связи между изменениями активности матриксных металлопротеиназ и динамикой ряда параметров апоптоза кардиомиоцитов на фоне комплексной терапии хронической сердечной недостаточности представляется необходимой также оценка значимости изменений геометрии сердца и функционального состояния миокарда, особенно при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей. Все вышеизложенное определило цель настоящей работы.

Цель работы: установить закономерности изменений матриксных металлопротеиназ и факторов апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей для оптимизации диагностики и лечения.

Задачи исследования:

1. определить динамику содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в сыворотке крови при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей.

2. установить изменения факторов апоптоза в крови на разных стадиях формировании сердечной недостаточности у детей.

3. определить изменения продукции оксида азота и активности супероксиддисмутазы при различной тяжести недостаточности кровообращения у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца.

4. выявить особенности изменений содержания матриксных металлопротеиназ и маркеров активности апоптоза фоне комплексной терапии хронической сердечной недостаточности при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей.

Научная новизна: впервые установлены закономерности изменений продукции матриксных металлопротеиназ, тканевого ингибитора металлопротеазы -1, индукторов апоптоза и их регуляторов при хронической сердечной недостаточности у детей с различными формами кардиомиопатий и врожденных пороков сердца. Показано, что длительное функционирование апоптоза при патологии сердца у детей указывает на динамический характер процессов клеточного умирания и свидетельствует о том, что терапевтические мероприятия, проводимые даже недели спустя от начала повреждения кардиомиоцитов, могут защищать поврежденный миокард.

Выявлено, что у детей с хронической сердечной недостаточностью типовой реакцией является усиление митохондриального пути развития апоптоза, связанного с высвобождением цитохрома-С и образованием апоптосом, инициирующих каспазный путь, а также активация Fas-зависимого мембранного пути апоптоза, сопровождающегося изменениями фосфолипидного состава плазматической мембраны и увеличением содержания аннексина, который является маркёром выраженности апоптоза у таких больных. Определены значимые различия содержания матриксных металлопротеиназ в крови, зависимые от тяжести недостаточности кровообращения при различных формах патологии сердца у детей.

Впервые установлены взаимосвязи между эхокардиографическими показателями функционального состояния сердца при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца, содержанием матриксных металлопротеиназ, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 в крови, индукцией процессов апоптоза и продукцией их регуляторов у детей с недостаточностью кровообращения.

Впервые у детей при дилатационной, гипертрофической, рестриктивной кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца установлены разнонаправленные изменения соотношений концентраций матриксных металлопротеиназ и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1, что указывает на вариации ремоделирования миокарда при различных заболеваниях сердца.

У детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца установлены однонаправленные изменения сигнальных молекул апоптоза, наибольшая активность которых выявлена у больных с выраженными проявлениями недостаточности кровообращения при дилатационной и рестриктивной кардиомиопатиях, а также у пациентов с аномальным отхождением левой коронарной артерий от легочной артерии.

Впервые установлено, что доказательством участия апоптоза в повреждении миокарда при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей является протективное действие фармакологических вмешательств, направленных на его селективное торможение.

Впервые в детской кардиологии в клинических условиях доказана эффективность влияния комплексной терапии на стабилизацию продукции матриксных металлопротеиназ и регуляторов апоптоза, что обусловлено способностью препаратов уменьшать степень гипоксического повреждения кардиомиоцитов, регулировать метаболизм миокарда, подавлять программированную гибель клеток и развитие избыточного фиброза.

Практическая значимость работы

Изменения морфометрических и функциональных параметров сердца у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца, сопровождающиеся характерной динамикой продукции матриксных металлопротеиназ, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1, индукторов апоптоза, а также нарушением баланса их регуляторов в крови, позволяют считать ММП-1, ММП-2, ММП-9, ТИММП-1, показатели апоптоза, а также уровни оксида азота и супероксиддисмутазы значимыми маркерами повреждений миокарда у детей при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца.

Значимые изменения соотношений концентраций матриксных металлопротеиназ и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 при гипертрофической кардиомиопатии и разных стадиях недостаточности кровообращения при дилатационной и рестриктивной кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца свидетельствуют о выраженной деструкции коллагена, развитии фиброза миокарда с нарушением его функций. Смещение баланса в сторону блокады матриксной металлопротеиназы-1 у детей с гипертрофической кардиомиопатией, врожденными пороками сердца и дилатационной кардиомиопатией при недостаточности кровообращения ПБ - III стадии указывает на формирование фиброза поврежденного миокарда.

Повышение содержания матриксных металлопротеиназ и изменения продукции тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 являются свидетельством деградации коллагена и формирования ремоделирования сердца, характерных для больных с дилатационной кардиомиопатией при недостаточности кровообращения I-IIA стадий, рестриктивной кардиомиопатией и аномальным отхождением левой коронарной артерии от легочной артерии.

Сохраняющиеся устойчиво высокими концентрации ММП-2 и ММП-9 в сыворотке крови больных с дилатационной и рестриктивной кардиомиопатиями на разных стадиях недостаточности кровообращения свидетельствуют о перманентности деструктивных процессов во внеклеточном матриксе миокарда и являются предикторами неблагоприятного прогностического исхода заболевания

Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и адреноблокаторов у детей с хронической сердечной недостаточностью оказывает кардиопротективное действие на миокард, предотвращает патологическое ремоделирование сердца, способствует повышению эффективности комплексной терапии и ускоряет обратную динамику систолической и диастолической дисфункции миокарда.

Установленные концентрации изученных матриксных металлопротеиназ и сигнальных молекул апоптоза в сыворотке крови детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца являются объективными критериями оценки тяжести нарушений кровообращения и могут быть рекомендованы для оценки эффективности лечения и прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у детей.

Внедрение результатов работы в практику

Критерии анализа ремоделирования сердца при кардиомиопатиях и ВПС, а также способы их коррекции и методы оценки эффективности проводимой комплексной терапии у детей внедрены в кардиологическом отделении и консультативно-диагностическом центре НЦЗД РАМН.

Материалы диссертации по диагностике и лечению кардиомиопатий и врожденных пороков сердца включены в учебный курс повышения квалификации стажеров, клинических ординаторов и аспирантов в НЦЗД РАМН.

Установленные методы оптимизации комплексной терапии и способы оценки эффективности лечения детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца целесообразно использовать в диагностических центрах и стационарах, специализированных кардиологических отделениях, а также в других лечебных учреждениях, занимающихся диагностикой, лечением и профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XI конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007); XII конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008); VIX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008); XVI Съезде педиатров России (Москва, 2009); IV Европейском конгрессе педиатров (Europaediatrics, Moscow, 2009).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гасанов, Алекбер Газанфар оглы

ВЫВОДЫ

1 .Кардиомиопатии и врожденные пороки сердца у детей сопровождаются изменениями продукции матриксных металлопротеиназ, их тканевого ингибитора-1 в крови, а также активацией Fas-зависимого и митохондриального звеньев апоптоза. Выраженность коллагенолитических процессов и апоптоза зависит от стадии недостаточности кровообращения и свидетельствует об участии нарушения структуры внеклеточного матрикса и программированной клеточной гибели в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

2.Разнонаправленность изменений продукции матриксных металлопротеиназ при различных формах кардиомиопатий и врожденных пороков сердца у детей указывает на различие патофизиологических механизмов нарушения внеклеточного матрикса у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца.

3. Однонаправленные сдвиги в содержании биологических маркеров апоптоза у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца указывают на общность биохимических механизмов в реализации программированной клеточной гибели при этих заболеваниях.

4. Взаимосвязанные изменения содержания оксида азота и супероксиддисмутазы в сыворотке крови с показателями активности матриксных металлопротеиназ и апоптоза свидетельствуют об их участии в процессах формирования фиброза и программированной гибели клеток у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца. При этом развитие фиброза является проапоптотическим фактором, приводящим к гибели кардиомиоцитов, что, в свою очередь, стимулирует заместительный фиброз миокарда.

5. У больных с ДКМП в начальных стадиях заболевания повышение уровня ММП-1 и снижение тканевого ингибитора-1, является признаком активации коллагенолитических процессов во внеклеточном матриксе, способствующей повышению растяжимости и дилатации левого желудочка сердца.

6. Выраженная активация митохондриального и мембранного звеньев апоптоза, повышение сывороточного содержания тканевого ингибитора-1 и снижение уровней ММП-1 свидетельствуют об ускорении апоптотической гибели кардиомиоцитов и фиброзирования внеклеточного матрикса у детей на поздних стадиях развития ДКМП, что является неблагоприятным прогностическим признаком.

7. У детей с гипертрофической кардиомиопатией развитие процессов фиброзирования миокарда обусловлено повышением содержания тканевого ингибитора-1, что ведет к накоплению коллагена I типа, увеличению упругости и жесткости миокарда, определяя выраженность диастолической дисфункции левого желудочка. Эти изменения наиболее выражены у больных с обструктивной формой ГКМП.

8. Нарушения растяжимости левого желудочка при рестриктивной кардиомиопатии у детей характеризуются значимым повышением активности матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типов, накоплением в миокарде коллагена I типа и других компонентов внеклеточного матрикса.

9. Прогрессирующее течение недостаточности кровообращения сопровождается значительным повышением концентраций матриксных металлопротеиназ, уменьшением уровней их тканевого ингибитора на фоне высокой индукции апоптоза у детей с аномальным отхождением левой коронарной артерии и клинически проявляются инфарктоподобными изменениями миокарда левого желудочка.

10. Изменения соотношений ТИММП-1 /ММП-1 и ТИММП-1/ММП-9 за счет увеличения содержания ингибитора и снижения концентраций металлопротеиназ у больных при пороках, сопровождавщихся повышением объема крови в полостях сердца, ведет к активации процессов фиброзирования, расширению камер сердца и уплотнению его стенок.

11. Улучшение клинического состояния больных с начальными стадиями недостаточности кровообращения на фоне комплексной терапии обусловлено способностью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и Р-адреноблокаторов подавлять процессы апоптоза и развитие избыточного фиброза миокарда, что уменьшает степень гипоксического повреждения кардиомиоцитов. На поздних стадиях недостаточности кровообращения, рефрактерность к проводимой терапии у части больных обусловлена, наряду с гемодинамическими факторами, неспособностью р~ адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента блокировать апоптоз и избыточный синтез матриксных металлопротеиназ, обусловливающих необратимость фиброза миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца целесообразно определять концентрации матриксных металлопротеиназ, маркеров апоптоза и их регуляторов с целью дифференциальной диагностики, определения тактики лечения, оценки эффективности проводимой терапии и прогнозирования течения этих форм патологии миокарда.

2. Определенные параметры изменений матриксных металлопротеиназ, индукторов и регуляторов апоптоза позволят оптимизировать проведение клинико-морфологических сопоставлений у больных с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца с целью эффективной коррекции недостаточности кровообращения и профилактики необратимых изменений миокарда.

3. Для выявления прогрессирования недостаточности кровообращения рекомендуется определение сывороточных концентраций желатиназ (ММП-2 и ММП-9) и тканевого ингибитора-1, обусловливающих перманентность процессов фиброзирования миокарда у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца.

4. У детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца при наличии недостаточности кровообращения целесообразно применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и p-адреноблокаторов с целью предотвращения ремоделирования сердца. Применение этих препаратов должны проводиться в условиях стационара с обязательным суточным мониторированием ЭКГ и под контролем ЭхоКГ параметров. Лекарственное тестирование целесообразно начинать с минимальных доз препаратов.

5. Положительная динамика снижения уровня матриксных металлопротеиназ, маркеров апоптоза и оксида азота, а также повышение концентраций супероксиддисмутазы у больных кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца на фоне проводимой терапии является объективным показателем состояния резервных возможностей сердца, что указывает на благоприятный исход заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гасанов, Алекбер Газанфар оглы, 2010 год

1. Аббасова С. Г., Липкин В. М., Трапезников Н. Н. и др. Система Fas-Fas-L в норме и при патологии // Воп. биол. мед. и фармацев. химии. -1999.-№3. -С.3-16.

2. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность патогенетическая связь и возможная терапии ИПАФ // Cons. Med. 2001.-Т.З, -№2. -С. 61-65.

3. Агеев Ф. Т., Овчинников А.Г., Мареев В. Ю. и др. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца. // Consilium Mtdicum. -2002. -N°4. -Р.114-117.

4. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки // Соросовский Образовательный Журнал. -1996,- № 10. -С.20 24.

5. Атрощенко И. Е., Атрощенко Е. С. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении хронической сердечной недостаточности // Метод, рекомендации. Минск, 2001, 36 с.

6. Басаргина Е. Н., Сербии В.И., Иванов А.П. и др. Неревматические миокардиты у детей раннего возраста (особенности течения и результаты лечения) // «Нижегородский педиатрический журнал». Нижний Новгород-2001.-№2. -С.65-69.

7. Басаргина Е.Н. Кардиомиопатии у детей, сопровождающиеся синдромом хронической сердечной недостаточности //Автореф. дисс. . док. мед. наук. Москва, 2003, 46с.

8. Басаргина Е.Н. Новый взгляд на патогенетические основы лечения сердечной недостаточности у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2003. -№»1. -С.38-44.

9. Басаргина Е.Н., Белова Н.Р., Иванов А.П. и др. Особенности диагностики и течения хронической сердечной недостаточности у детей // Детские болезни сердца и сосудов. -2004. -№1. -С.82-87.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. -1996.-Т36,-№4. -С.15-22.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных ХСН. -М. «Инсаит полиграфик», 1997. -77 с.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков // Сердечная недостаточность -2000.-№3.-С.1-7.

13. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность.-2000. -№1.-С.1-6.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Нитрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности — новая теория старого заболевания // Сердечная недостаточность.-2000. Т.19, -№4.-С.135-138.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечнососудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) -М. «Инсаит полиграфик», 2002. -86С.

16. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей // Руководства для врачей. М. Медицина, 1987. -Т.2: -480 с.

17. Березин А.Е. Новый класс лекарственных средств ингибиторы металлопротеиназ - в лечении сердечной недостаточности // Клиническая медицина. - 2004.- Т.80, №5.-С. 7-15.

18. Бойчук С.В., Мустафин И.Г. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях // Иммунология.- 2001.-№3.-С. 24-29.

19. Бокерия JI.A., Бескровнова Н.Н., Цыпленкова В.Г. и др. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмии у больных с пароксизмальными тахикардиями // Кардиология. -1995.-Т.35. -№10. -С. 52-56.

20. Бокерия Л.А., Голухова Е.З. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1998.-Ш0. -С.32-37.

21. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2003: Болезни и врожденные аромалии сисиемы кровообращения -Москва. -2004. -147с.

22. Браниште Т.А., Дуднакова Т.В., Дерчилов К.В. и др. Экспрессия сократительных и цитосклетных белков в миокарде больных с ДКМП // Кардиология. 2004. -Т. 44, -№12.- С.31-37.

23. Браниште Т.А., Соколова Р.И., Жданов B.C. и др. Апоптоз и гебернация кардиомиоцитов прирубцовой зонн как фоктор прогрессирования хронической сердечной недостаточности // Кардиология -2004. Т. -№5. -С. 4-7.

24. Бураковский В.И., Константинов Б.А. Болезни сердца у детей раннего возраста-1970. М. «Медицина» -368 с.

25. Ванин А.Ф. NO в биологии история, состояние и перспективы исследований //Биохимя. -1998. -Т.63, -№7.-С.867 869.

26. Верченко Е.Г. Роль диастолической дисфункции миокарда левого желудочка в развитии сердечной недостаточности и аритмогенной кардиомиопатии при тахикардиях у детей // Вестник аритмологии.-2003.-№32. -С.65-69.

27. Верченко Е.Г., Березницкая В.В. Особенности диастолической функции в детском возрасте // Нижегородской медицинский журнал. -2001.-№2. -С. 1620.

28. Волин М.С., Дэвибсон К.А., Камински П.М. и др. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимя. -1998. -Т.63, №7.-С.958-965.

29. Гиляревский С.Н. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности // Кардиология. -1997. -Т37, -№10. -С.88-99.

30. Голосная Г.С. Роль ингибиторов апоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных // Педиатрия. -2005. -№ 3. -С. 29-35.

31. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. -2001. —Т.41, -№2. -С.50-58.

32. Гуревич М.А. Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность // Клиническая медицина. 2005. -Т.83, -№9, С.4-9.

33. Демин Е.М., Проскурнина Е.В., Владимиров Ю.А. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина и рутина в пероксидазных реакциях, катализируемых цитохромом с // Химия. -2008. -Т.49, -№5. -С.354-360.

34. Жиринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. // Кардиология. -1995. -Т.35, -№4. -С.57-60.

35. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. Состояние эндотелия и оксид азота при хронической сердечной недостаточности // Росссийский кардиологический журнал. 2005. -№1. -С.24-28.

36. Заклязьминская Е.В., Чухрова С.М., Тверская С.М. и др. Мутации в гене ламина (LMNA) при дилатационной кардиомиопатии. // Кардиология. 2005. -Т.45, №2. -С.47-52.

37. Залесский В.Н., Гавриленко Т.И., Фиьченков А.А. Апоптоз при ишемии и реперфузии миокарда // Ллкарьска справка. -2002. № 1. -С. 21-24.

38. Затейщиков Д.А., Митушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. Полиморфизм генов NO синтетазы и рецептора ангиотензина II первого типа и эндотелиальный гемостаз у больных ИБС // Кардиология. -2000.-Т.40, -№11 .-С. 28-32.

39. Иванов А.П., Исаев И.И. Эхокардиографические параметры здоровых детей дошкольного и школьного возраста // Педиатрия.-1987. -№12.-С.17-20.

40. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000.-№4.-С. 16-21.

41. Капелько В,И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца // Кардиология. -2000. -Т.40, -№9. -С.78-90.

42. Капелько В,И. Ремодеоирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ//Кардиология. -2001. -Т.41, №6. -С.49-55.

43. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология. -2005. -Т.45, -№9, -С. 5561.

44. Казначеева К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза //Гематол. и трансфузиол. -1999. -Т. 44, -№1.-С. 40-43.

45. Котлукова Н.П., Давыдовская А.А. Особенности нейрогуморальной регуляции сердечной недостаточности у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца // Вестник аритмологии. -2000. -№18. -С. 1213.

46. Котлукова Н. П. Что скрывается за диагнозом «фиброэластоз у младенцев? // Вестник аритмологии. 2000 - №18.-С. 12-13.

47. Котлукова Н.П. Поражение миокарда у детей первого года жизни // Медицинская газета. 2002. -№79.

48. Котлукова Н.П., Симонова JI.B., Давыдовская А.А. Некоторые аспекты современных представлений о механизмах формирования и развития патологии сердца у детей первого года жизни //Детские болезни сердца и сосудов. -2004. -№2. -С.52-56.

49. Кремнева Л.В., Абатурова О.В. Молекулярно- клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. -2003.-Т.81, -№2, -С.4-8.

50. Кузнецов В.А., Колунин Г.В., Харау В.Е. и др., Эффект сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2005. - Т.45, №9. - С.29-31.

51. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000. -Т.40, -№7. -С47-61.

52. Леонтьева И.В., Литвинова И.С., Даниленко Н.В. и др. Факторы риска жизнеугражающих состояний при гипертрофической кардиомипатии у детей //Вест, аритмол. -2000. №18 -С.26-27.

53. Леонтьева И.В., Белозеров Ю.М., Верченкко Е.Г. Гипертрофическая кардиомиопатия у детей (особенности клинического течения, современные подходы к диагностике и лечению) —М., 2000, 42 с.

54. Леонтьева И.В. Классификация и особенности клинического течения гипертрофической кардиомиопатии у детей // Нижегородской медицинский журнал. -2001.- №2. -С.94-99.

55. Леонтьева И.В. Современные представления о лечении сердечной недостаточности у детей // Лечащий врач. -2004. -№6. -С.40-461.

56. Лечение сердечной недостаточности. Рекомендации рабочей группы по изучению сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов. // Рус. мед. журн. Приложение. 1999.

57. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца //Москва, «Медицина», -1985. 192 с.

58. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование // Москва, «Медпрактика», -2003. -340 с.

59. Макаров Л.М., Белоконь Н.А., Белозеров Ю.М. и др. Характеристика суточной ЭКГ и регуляция ритма сердца у подростков // Кардиология. 1990.-Т.ЗО, — №2. - С.37-40.

60. Мареев В.Ю. Бета-адреноблокаторы новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности // Русс. Мед. Журн. - 1999. - N.2.- С.76-78.

61. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторовангиотензинпревращающего фермента и в-адреноблакаторов // Кардиология. -2001.-Т.41, -№12.-С.4-11.

62. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота // Пат.физиол. -1996. -№1. -С.34-39.

63. Марков Х.М. L-аргинин оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов // Кардиология. -2005. -Т.45, -№6. -С. 87-93.

64. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. -2005. -Т.45, -№12. -С. 62-71.

65. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза // Кардиология. -2009.-Т.49, -№И.-С. 64-74.

66. Мойбенко А.А., Досенко В.Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физ. и экспер. терапия. -2005.№ 4. -С. 17-26.

67. Монаенкова С.В., Бершова Т.В., Басаргина Е.Н. и др. Возможные механизмы программированной клеточной гибели при сердечной недостаточности у детей // Сб. матер. XI Конгресса педиатров России. Моска, 2007. -С. 464.

68. Москалева Е.Ю., Севрин С.Е. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующих программированную гибель. Связь с патологий // Патологич. физиология и экспериментальная терапия.-2006. -№2.- С.2-15.

69. Непомнящих JLM. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: молекулярно-биологические механизмы и морфологические основы // Архив патологии. 2007. - №2. - С.3-11.

70. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю. и др. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесщих инфаркт миокарда и их прогностическое значение // Кардиология.-1999. -Т39, №1. -С.54-58.

71. Ольбинская Л.И., Царьков И.А., Сизова Ж. М. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Сердечная недостаточность.-2001. —'Г.2, -№5. -С. 10-14.

72. Орлова Щ.В., Наджафипур Р., Шевченко О.П. Растворимые формы маркеров Fas-опосредственного апоптоза при сердечной недостаточности. // Клин. мед. диагностика. -2006. -№9. —С.38.

73. Осколкова М.К. функциональные методы исследования системы кровообрвщения у детей // Москва, «Медицина», -1988. 272 с.

74. Осколкова М.К., Куприянова О.О. Электрокардиография у детей // Москва, « МЕДпресс», -2001. -350 с.

75. Опольски Г. М. Ингибиторы конвертазы ангиотензина при лечении сердечной недостаточности // Новости фармации и медицины. -1997. -№1-2. -С.23.

76. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных // Москва, «Медиа Сфера», 2002. -305 с.

77. Рябенко Д.В. Выживаемость и факторы риска у больных с хронической сердечной недостаточностью (результаты длительного простективного наблюдения) // Лкар Справа. -2001. -№1. -С. 67-70.

78. Рязанов А.С., Смирнова М.Д., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза // Тер.арх.-2000. -№2. -С.72-77.

79. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть // Биохимия. 2000. -Т. 65, -№ 8. -С. 1029-1046.

80. Семенов В. Н. Пасечник И.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вест, интенсивной терапии -2004. №1. -С.3-7.

81. Сербии В.И., Федющин А.В. ДКМП: клиника, диагностика и лечение // Педиария.-1999. -№10. -С. 86-91.

82. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов А.А. Апоптоз и патология миокарда // Клин, медицина,- 2000.-Т.76, №8. -С. 12-16.

83. Скворцов А.А., Челмокина С.М., Пожаренная Н.И., Мареев В.Ю. Модилирование активности системы нейрогуморальной. регульяции при хронической сердечной недостаточности // Рос.мед. журнал. -2000. -Т. 2, -№8. -С. 87-93.

84. Скворцов А.А., Мареев В. Ю., Носанова С.Н. и др. Необходимо ли тройная комбинация различных групп нейрогормональных модуляторов для лечения больных со стабильной умеренной хронической сердечной недостаточности //Тер.архив. -2006. -Т.78, -№2. -С. 14-20.

85. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейства матриксных металлопротеиназ: Общая характеристика и физиологическая роль // Акушерство и гинекология -2007. -№1. -С.5-8.

86. Студеникин М.Я., Сербии В.И. Сердечная недостаточность у детей // Москва, « Медицина», -1984, -256 с.

87. Сухарков B.C., Клембовский А.И., Невструева В.В. Митохондриальная природа кардиомиопатий у детей // Архив патологии -1997. -Т.59, -№5. -С. 1216.

88. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Мареев В.Ю. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности // Терапев. архив. -2000.-Т.72, -№4. -С. 75-77.

89. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. -1997. -Т.37, -№5. -С.63-70.

90. Чазов Е.И. Сегодня и завтра кардиологии // Терапев. архив. -2003.-Т.70, №9.-С. 11-18.

91. Швед И.А., Владимирская Т.Э. Апоптоз кардиомиоцитов при экспериментальной ишемии миокарда и влияние на его развитие креатинмоногидрата // Здравоохранение.- 2009. №2. - С. 18-20.

92. Школьникова М.А., Осокина Г.Г. Абдулатипова И.В. Современные тенденции сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей в Российской Федерации; структура сердечной патологии детского возраста // Кардиология -2003. -Т.43, -№8. -С.28-30.

93. Школьникова М.А., Абдулатипова И.В., Никитина С.Ю. и др. Основные тенденции заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний детей и подростков в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии .-2008. -№4. -С.4-14.

94. Шляхто Е.В., Гудкова А .Я., Костарева А.А. и др. Первичные кардиомиопатии: современное представление // Терапев. архив, -2005. -№12. С. 77-83.

95. Шумаков В.И. Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиотиопатия//Москва, «Триада», -2003. -447с.

96. Хежева Ф.М., Мазур Н.А. сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертонией // Кардиология -2006. -Т46, -№3. -С. 64-67.

97. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена. Его роль в целостном организме // Пат. Физиол. и эксперим. Терапия. -1998.-Т 2, -№2. -С.43-48.

98. Adhihetty P. J., O'Leary М. F.N., Hood D. A. Mitochondria in Skeletal Muscle: Rheostats of Apoptotic Susceptibility: Mitochondrially Mediated Apoptosis // Exerc. Sport, Sci, Rev. -2008. -Vol.36. №3. -P. 116-121.

99. Aharinejad S., Andrukhova O., Lucas T. et al. Programmed Cell Death in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy is Mediated by Suppression of the Apoptosis Inhibitor Apollon // Ann. Thorac. Surg. -2008. -Vol.86. -P.109-114.

100. Alcalai R., Seidman J.G., Seidman C.E. Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy: from bench to the clinics // Cardiovasc. Electrophysiol. -2008. -Vol. 19, -№1. —P. 104-110.

101. Aleksander B.T., Cockrell K.L., Rinewalt A.N. et al. Enhanced renal expression of preproendothein mRNA during chronic hypertension // Am. J. Physiol. Regul Integr Comp Physiol. 2001. -Vol. 280. -P. 1388-1392.

102. Ali S. К. M. Endomyocardial Fibrosis: An Under-diagnosed Cause of Cardiomyopathy in Sudanese Children // J. Trop. Pediatr, 2009. -Vol.1. -P342-349.

103. Alter P., Jobmann M., Meyer E. et al. Apoptosis in myocarditis and dilated cardiomyopathy: Does enterovirus genome persistence protect from apoptosis? — An endomyocardial biopsy study // Cardiovascular Pathology. 2001. -Vol.10, -№5. -P. 229-234

104. Angelini A., Calzolari V., Thiene G. et al. Morphologic spectrum of primary restrictive cardiomyopathy // Am.J.Cardiol. 1997. - Vol.80. - №8. - P. 10461050.

105. Angelini P. Anomalous Origin of the Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery // Tex. Heart Inst. J. -2008. -Vol. 35, №1. -P.36-37.

106. Araujo A.Q., Arteaga E., Ianni B.M. et al. Effect of Losartan on left ventricular diastolic function in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy //Am. J. Cardiol. -2005. -Vol. 96. -P.1563-1567.

107. Arima Y., Nitta M., Kuninaka S. et al. Transcriptional Blockade Induces p53-dependent Apoptosis Associated with Translocation of p53 to Mitochondria // Biol. Chem. -2005. -Vol.280, -№19. -P. 19166-19176.

108. Assomull G., Prasad S.K., Lyne J. et al. Cardiovascular Magnetic Resonance, Fibrosis, and Prognosis in Dilated Cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol -2006. -Vol. 48, -№10. -P. 1977 1985.

109. Atasoy P., Bozdogan O., Erekul S. et al. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium // Gynecologic Oncology. -2003. -Vol.91, -№2. -P.309-317.

110. Banerjee I., Yekkala K, Borg Т.К. et al. Dynamic Interactions between Myocytes, Fibroblasts, and Extracellular Matrix // Interactive and Integrative Cardiology -2006. Vol. 1080. -P. 76-84.

111. Banfi C., Cavalca V., Veglia F. et al. Neurohormonal activation is associated with increased levels of plasma matrix metalloproteinase-2 in human heart failure // European Heart Journal. -2005. Vol. 26, -№5. -P.481-488.

112. Baudino A., Carver W., Giles W. et al. Cardiac fibroblasts: friend or foe? // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2006. -Vol. 291, -№3. -P. H1015 H1026.

113. Beckman J.S. OONO" : Rebounding from nitric oxide // Curculat. Res. -2001. Vol. 89. -P. 295- 297.

114. Beere H.M. The stress of dying: the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis //J. Cell Sci. -2004. -Vol.117, -№13. -P. 2641-2651.

115. Bengur A.R., Beekman R.H., Rocchini A.P. et al. Acute hemodinamic effects of captopril in children with a congestive or restrictive cardiomyopathy // Circulation -1991.- Vol.83,-№2.-P.523-527.

116. Bergman M. R., Teerlink J. R., Mahimkar R. et al. Cardiac matrix metalloproteinase-2 expression independently induces marked ventricularremodeling and systolic dysfunction // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2007. -Vol. 292. -P. H1847-H1860.

117. Bers D.M., Despa S. Cardiac myocytes Ca and Na regulation in normal and failing hearts // J. Pharmacol Sci. -2006. -Vol. 100. -P. 315-322.

118. Bigg H.F., Rowan A.D., Barker M.D. et al. Activity of matrixmetalloproteinase-9 against native collagen typesl and III // J. FEBS. -2007. -Vol. 274, №5. -P.1246-1255.

119. Bing O.H. Hypothesis: apoptosis may be a mechanism for the transition to heart failure with chronic pressure overload // J. Mol. Cell. Cardiol. -1994. -Vol.26, -№8. -P.943-948.

120. Blackburn J. S., Brinckerhoff С. E. Matrix Metalloproteinase-1 and Thrombin Differentially Activate Gene Expression in Endothelial Cells via PAR-1 and Promote Angiogenesis // Am. J. Pathol. 2008. Vol.173. № 6. -P.1736 1746.

121. Blackburn J. S., Liu I., Coon С. I. et al. A matrix metalloproteinase-l/protease activated receptor-1 signaling axis promotes melanoma invasion and metastasis // Oncogene. -2009. -Vol. 28. -P. 4237-4248.

122. Blumer J. L., Daniels S. R., Dreyer W.J. et al. Pharmacokinetics of quinapril in children: Assessment during substitution for chronic angiotensin-converting enzyme inhibitor treatment // Journal of clinical pharmacology-2003.-Vol. 43, -№2.-P.128-132.

123. Brauer P.R. MMPs role in cardiovascular development and disease // Frontiers in Bioscience. -2006. -№11. -P. 447-478.

124. Brew K., Dinakarpandian D., Nagase H. Tissue inhibitors of metalloproteinases: evolution, structure and function // Biochim Biophys Acta -2000. -Vol. 1477, -№ 1-2. -P.267-283.

125. Brilla C. G., Maisch В., Rupp H. et al. Pharmacological, modulation of cardiac fibroblast function // Herz. -1995. -Vol. 20. -P. 127-134.

126. Brilla C.G. Aldosterone and Myocardial Fibrosis in Heart Failure // Herz. -2000. -Vol.25, -№3. -P. 299-306.

127. Brookes P.S., Salinas E.P., Darley-Usmar K. et al. Concentration-dependent effects of nitric oxide on mitochondrial permeability transition and cytochrome с release // J. Biol. Chem. -2000. -Vol. 275. -P. 20474-20479.

128. Brown G.C. Nitric oxide and mitochondrial respiration // Bioenergetics. -1999.-Vol. 1411, -№2. -P.351-369.

129. Burlacu A., Jinga V., Gafencu A. V. et al. Severity of oxidative stress generates different mechanisms of endothelial cell death // Cell Tissue. Res. -2001. -Vol.306. -P. 409-416.

130. Burlew B.S., Weber K.T. Cardiac fibrosis as a cause of diastolic dysfunction // Herz. -2002. -Vol. 27. -P.92-98.

131. Cai W., Devaux В., Schaper W. et al. The role of Fas/APO 1 and apoptosis in the development of human atherosclerotic lesions // Athersclerosis. -1997. -Vol. 335. -P.177-186.

132. Cambronero F., Marin F., Roldan V. et al. Biomarkers of pathophysiology in hypertrophic cardiomyopathy: implications for clinical management and prognosis // Eur. Heart J. -2009. -Vol.30, -№2. -P.139-151.

133. Cande C., Cecconi F., Dessen P. et al. Apoptosis-inducing factor (AIF): key to the conserved caspase-independent pathways of cell death? // J. Cell Sci. 2002. -Vol. 115.-P. 4727-4734.

134. Carrol J.D., Carrol E.P. Diastolic function in coronary artery disease // Herz. -1991.-Vol.16.-P.l-12.

135. Ceconi C., Curello S., Bachetti T. et al. Tumor necrosis factor in congestive heart failure: a mechanism of disease for the new millennium // Prog. Cardiovasc. Dis. -1998. -Vol.41, -№1. -P. 25-30.

136. Chapman E.R., Spinale F.G. Extracellular protease activation and unraveling of the myocardial interstitium: critical steps toward clinical applications // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286. -P. H1-H10.

137. Chew C.Y.C., Ziady G.M., Raphaei M.J. et al. Primary restrictive cardiomyopathy: non- tropical endomyocardial fibrosis and hypereosinophilic heart disease // Brit. Heart J. 1977. - Vol.39. - P.399-413.

138. Chow A.K., Cena J., Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature // British J. Pharmacology -2007. -Vol. 152.-P. 189-205.

139. Christopher R., Daniel D. K., Steven E. L. et al. Associations between neurohormonal and inflammatory activation and heart failure in children // American Heart Journal. -2008. -Vol. 155, №3. -P. 527-533.

140. Chua C.C., Chua B.H., Zhao Z.Y. et al. Effect of growth factors on collagen metabolism in cultured human heart fibroblasts // Connect Tissue Res. -1991. -Vol.26.-P. 271-281.

141. Daehmlow S., Erdman J., Knueppel T. et al. Novel mutations in sarcomeric protein genes in dilated cardiomyopathy // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 298. - P. 116-120.

142. DraneP., BravardA., Bouvard V. et al. Reciprocal down-regulation of p53 and SOD2 gene expression-implication in p53 mediated apoptosis // Oncogene. 2001,- Vol. 20, -№4. -P. 430-439.

143. Duboscq-Bidot L., Xu P., Charron P. et al. Mutations in the Z-band protein myopalladin gene and idiopathic dilated cardiomyopathy // Cardiovasc Res. -2008. -Vol.77, -№1.-P.118- 125.

144. Dufour C., Carrier L., Hengstenberg C. Exclusion of genes coding for proteins of the cytoskeleton and the extracellular matrix in hypertrophic cardiomyopathy using a candidate gene approach // C. R. Acad. Sci III -1993. -Vol. 316.-P. 474-481.

145. Clarke P.G. Apoptosis: From morphological types of cell death to interacting pathways // Trends Pharmacol. Sci. -2002. -Vol. 23. -P.308-310.

146. Colucci W.S. Apoptosis in the heart // N. Eng J Med. -1996. -Vol. 335. -P. 1224-1226.

147. Cory S., Adams J.M. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch // Nat. Rev. Cancer. -2002. -Vol.2, -№9. -P. 647-56.

148. Cregan S.P., Dawson V.L., Slack R.S. Role of AIF in caspase-dependent and caspase-independent cell death // Oncogene. -2004. -Vol. 23. -P. 2785-2796.

149. Danson E.J., Choate J.K., Paterson D.J. Cardiac nitric oxide: emerging role for nNOS in regulating physiological function // Pharmacol. Ther. 2005. -Vol. 106. -P.57-74.

150. Das A., Xi L., Kukreja R.C. Phosphodiesterase-5 Inhibitor Sildenafil Preconditions Adult Cardiac Myocytes against Necrosis and Apoptosis // J.Biol. Chem. -2005. -Vol. 280, -№13. -P. 12944-12955.

151. Davidson S.M., Duchen M.R. Effects of NO on mitochondrial function in cardiomyocytes: Pathophysiological relevance // Cardiovascular Research. -2006. -Vol. 71, -№1. P. 10-21.о I

152. Dedkova E.N., Blatter L.A. Modulation of mitochondrial Ca by nitric oxide in cultured bovine vascular endothelial cells // Am J. Physiol. Cell. Physiol. 2005. -Vol. 289. -P.836-C845.

153. Demaurex N, Distelhorst C. Cell biology. Apoptosis—the calcium connection // Science. -2003. -Vol. 300. -P.65-67.

154. Dimmeler S., Hermann C., Zeiher A. M. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis? // Eur. Cytokine Netw. -1998. -Vol. 9. -P. 697-698.

155. Diwan A., Dorn G.W. Decompensation of cardiac hypertrophy: cellular mechanisms and novel therapeutic targets // Physiology. 2007. -Vol.22. -P.56-64.

156. Dor Y., Keshet E. Ischemia-driven angiogenesis // Trends Cardiovasc. Med. -1997.- Vol.7. -P.289-294.

157. Dorn G. W. Apoptotic and non-apoptotic programmed cardiomyocyte death in ventricular remodeling // Cardiovas. Res. -2009. -Vol.81, №3. -P.465-473.

158. Du C., Fang M., Li Y. et al. Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition // Cell. -2000. -Vol. 102, -№1. P. 33-42.

159. Du C., Guan Q., Diao H. et al. Nitric oxide induces apoptosis in renal tubular epithelial cells through activation of caspase-8 // Am. J. Physio.l Renal Physiol. -2006. -Vol.290, -№5. -P. F1044 F1054.

160. Duan W., Guo Z.H., Jiang H.Y. et al. Dietary Restriction Normalizes Glucose Metabolism and BDNF Levels, Slows Disease Progression and Increases Survival in Huntingtin Mutant Mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. -Vol.100, -№5. -P. 2911-2916.

161. Duchen M.R. Roles of mitochondria in health and disease // Diabetes. -2004. -№53.-P. S96-S102.

162. Dulak J., Jozkowiez A., Dembinska A. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. -Vol.20. -P.656-666.

163. Eikan K., Yosimichi U., Tsuneyuki N. et al. Apoptosis in young rats with adriamycin-induced cardiomyopathy: Comparison with pirarubicin, a new anthracycline derivative // Pediatric research. -2002. -Vol. 51. -№2. -P. 256-259.

164. Eltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure // Cardiology. -2007. -Vol.114, -№3. -P. 375-379.

165. Endeman D. H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction // J. Am. Soc. Nephrol. -2004. -Vol. 15. -P.1983-1992.

166. Escocard R. D., Kanashiro M. M., Petretski J. H. et al. Neutrophils regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase/nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom // Immunobiology. -2006.-Vol. 211, №12. -P.37-46.

167. Esposti M.D., Hatzinisiriou I., McLennan H. et al. Bcl-2 and Mitochondrial Oxygen Radicals // Biol. Chem. -1999. -Vol.274, -№42. -P.29831-29837.

168. Fadok, V.A., Volker D.R., Campbell P.A. et al. Exposure of phospatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages // J. Immunol. -1992. -Vol.148. -P. 22157-22164.

169. Fallavollita J.A., Lim H., Canty J.M. Myocyte apoptosis and reduced SR gene expression precede the transition from chronically stunned to hibernatingmyocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. -2001. -Vol.33, -№11. -P. 1937-1944.

170. Fassbach M, Schwartzkopff В. Elevated serum markers for collagen synthesis in patients with hypertrophic cardiomyopathy and diastolic dysfunction // Z. Kardiol. -2005. -Vol. 94. -P.328-335.

171. Fatkin D., MacRae C., Sasaki T. et al. Missense mutations in the rod domain of the lamin А/С gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease // N. Engl. J. Med. -1999. -Vol. 341. -P.1715-1724.

172. Fatkin D., Graham R. Molecular Mechanisms in inherited cardiomyopathies. // Physiol. Rev. -2002. -Vol. 82. -P.945-980.

173. Ferdinandy P., Schulz R. Nitric oxide, superoxide and peroxinitrite in myocardial ischemia reperfusion injury and preconditioning // Br. J. Pharmacol. -2003.-Vol.138.-P.532-542.

174. Feron O., Belhassen L., Kobzik L. et al. Endothelial nitric oxide synthase targeting to caveolae. Specific interactions with caveolin isoforms in cardiac myocytes and endothelial cells // J. Biol. Chem.- 1996. -Vol. 271. -P.22810-22814.

175. Ferri K.F., Kroemer G. Organelle-specific initiation of cell death pathways // Nat. Cell. Biol. -2001. -Vol. -№11. -P. E255-263.

176. Fijalkowska I., Medler T.R., Skirball J. et al. Alpha-1 antitrypsin inhibits caspase-3 activity, preventing lung endothelial cell apoptosis // Am. J. Pathol. — 2006. -Vol.169. -P. 1155-1166.

177. Foo R.S., Mani K., Kitsis R.N. Death begets failure in the heart // J. Clin. Invest. -2005. -Vol.115. -P.565-571.

178. FortunaG. M., Figueired-Lopes L., Dias-Junior С. A. C. et al. A role for matrix metalloproteinase-9 in the hemodynamic changes following acute pulmonary embolism // International journal of cardiology -2007.-Vol. 114,-№1.-P. 22-27.

179. Frank P.G., Woodman S.E., Park D.S. et al. Cavelin, caveola and endothelium cell function // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. -Vol.23. -P. 1161-1168.

180. Freedman J. E., Loscalzo J. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders // J. Thromb. Haemost. -2003. -Vol.1, -№6. -P. 1183-1188.

181. Funck R., Wilke A., Rupp H. et al. Regulation and role of myocardial collagen matrix in hypertensive heart disease // Adv.Exp. Med. -1997.-Vol.-432.-P. 35-44.

182. Gai H., Harrison D.J. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxdiant stress // Circulat. Res. -2000. Vol. 87. -P. 840-844.

183. Gang L., Huhua L., Liangming W. Serum levels of soluble Fas ligand and soluble Fas receptor in patients with chronic congestive heart failure // Chin. Med. Sci. J. -2002. -Vol.17, -№4. -P.258.

184. Ganea E., Trifan M., Laslo A.C. et al. Matrix metalloproteinases: useful and deleterious // Biochem. Soc. Trans. -2007. -Vol. 35. -P. 689-691.

185. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure f new therapeutic target // Am. J. Cardiol. -1997. -Vol. 79. -P. 3-8.

186. Gomes A. V., Potter J.D. Molecular and Cellular Aspects of Troponin Cardiomyopathies // Cardiac Engineering: From Genes and Cells to Structure and Function 2004. -Vol. 1015, -P. 214-224.

187. Gomez D.E., Alonso D.F., Yoshiji H. et al. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions // Eur. J. Cell Biol. -1997.-Vol.74.-P.l 11-122.

188. Gonzalez A., Lopez В., Ravassa S. et al. Biochemical markers of myocardial remodelling in hypertensive heart disease // Cardiovasc. Res. 2009. -Vol.81, №3. -P. 509- 518.

189. Goser S., Andrassy M., Buss S.J. et al. Cardiac troponin I but not cardiac troponin T induces severe autoimmune inflammation in the myocardium // Circulation. -2006. -Vol.114. -P.1693-1702

190. Gross J., Lapiere С. M. Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissue culture assay // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1962. -Vol.48, -№16. -P.-1014-1022.

191. Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Bcl-2 Family Members and Apoptosis, Taken to Heart // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2006. -Vol.292. -P.C45-C51.

192. Halestrap А.Р., Kerr P.M;, Javadov S. et al. Elucidating the molecular/ mechanism of the permeability transitiompore and; its role in reperfusion: injury of the heart // Biochim. Biophys. Acta. -1998. -Vol.l366. -P. 79-94.

193. Han W., Fu S., Wei N. et al. Nitric oxide overproduction derived from inducible nitric oxide synthase increases cardiomyocyte apoptosis in human atrial fibrillation // International J. of Cardiology.-2008. Vol.130,-№ 2. -P. 165-173.

194. Harris D.M., Mills G.D., Moyer J; et al. Ca2+ influx-induced sarcoplasmic reticulum Ca overload causes mitochondrial-dependent apoptosis in ventricular myocytes // Circ. Res. -2005. -Vol.97. -P. 1009-1017.

195. Hayashi Т., Shimomura I I., Terasaki F., et al. Collagen subtypes and matrix metalloproteinase in idiopathic restrictive cardiomyopathy // Int. J: Cardiol. -1998. V.64, №2. -P. 109-116.

196. Haynes V., Elfering S., Traaseth N., Giulivi C. .Mitochondrial nitric-oxide synthase: enzyme expression, characterization, and regulation / J'. Bioenerget Biomembr.-2004:-Vol.36: -P. 341-346.

197. He L., Lemasters J.J. Regulated and unregulated mitochondrial permeability transition pores: a new paradigm of pore structure and function? // FEBS Lett. -2002.-Vol. 512.-P. 1-7.

198. Heibein J.A., Goping I.S., Barry M. et al. Granzyme B-mediated cytochrome с release is regulated'by the Bcl-2 family members Bid and Bax // J. Exp. Med. -2000.-Vol. 192.-P. 1391-1402.

199. Heling A., Zimmermann R., Kostin S. et al. Increased expression of cytoskeletal, linkage, and extracellular proteins in failing human myocardium // Circ. Res. -2000.-Vol.86. -P.846-853.

200. Heymans S.,. Schroen В., Vermeersch P. et al. Increased Cardiac Expression of Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 and' Tissue Inhibitor, of

201. Metalloproteinase-2 Is Related to Cardiac Fibrosis and Dysfunction in the Chronic Pressure-Overloaded Human Heart // Circulation. -2005. -Vol.l 12, -№8. -P.l 136 -1144.

202. Hoit B. D. Matrix metalloproteinases and atrial structural remodeling // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -Vol.42, -№2. -P.345 347.

203. Hooper N.M. Families of zinc metalloproteases // FEBS -1994.- Vol. 354, -№1. P. 1-6.

204. Hosenpud J.D., Nites N.R. Clinical, hemodynamic and endomyocardial biopsy findings in idiopathic restrictive cardiomyopathy // West. J. Med. 1986. -Vol. 44, №.3. -P. 303 - 306.

205. Hsieh A.H., Tsai C.M., Ma O.J. et al. Time-dependent increases in type-Ill collagen gene expression in medical collateral ligament fibroblasts under cyclic strains // J. Orthop. Res. -2000. -Vol.18. -P. 220-227.

206. Hsu D. Т., Pearson G. D. Heart Failure in Children: History, Etiology, and Pathophysiology // Circ. Heart Fail. -2009. -Vol. 2. -P. 63-70.

207. Iversen P. O., Woldbaek P. R., Tonnessen T. et al. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure // Am. J. Physiol. -2002. Vol.282, -№1. -P.R166 R172.

208. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth and survival // Circular. Res. -2000. -Vol.87. -P. 179-190.

209. Jans S.W., van Bilsen M., Reutelingsperger C.P. et al. Annexin V in the adult rat heart: isolation, localization and quantitation // J. Mol. Cell. Cardiol. -1995. Vol. 27. -P.335-348.

210. Jeong Y., Chaupin D. F., Matsushita K. et al. Aldosterone activates endothelial exocytosis // PNAS.-2009.-Vol.106,-№10.-P. 3782 3787.

211. Joashi U., Tibby S.M., Turner C., et al. Soluble Fas may be a proinflammatory marker after cardiopulmonary bypass in children // J. Thorac Cardiovasc Surg. -2002. -Vol.123. -Vol. 137-144.

212. Jordan A., Roldan V., Garica M. et al. Matrix metalloproteinase -1 and its inhibitor TIMP-1, in systolic heart failure: relation to functional data and prognosis // J. of Internal Medicine -2007. -Vol.262, -№3. -P.385-392.

213. Yufang J., Hai-Chao H., Merry L. L. ACE Inhibitors to Block MMP-9 Activity: New Functions for Old Inhibitors // J. Mol. Cell. Cardiol. 2007 -Vol.43, -№6. -P.664-666.

214. Kai H., Ikeda H., Yasukawa H. et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes // J. AM. Coll. Cardiol. -1998. -Vol. 32. -P. 368-372.

215. Karkkainen S, Peuhkurinen K, Jaaskelainen P, et al. No variants in the cardiac actin gene in Finnish patients with dilated or hypertrophic cardiomyopathy // Am Heart J. -2002. -Vol. 143. -P. E6.

216. Kaski J. P., Syrris P., Burch M. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in children is caused by mutations in cardiac sarcomere protein genes // J. Heart. -2008.-Vol. 94, № 11.-P. 1478-1484.

217. Katsumi A., Orr A.W., Tzima E., Schwartz M.A. Integrins in mechanotransduction// J. Biol. Chem. -2004. -Vol. 279. -P. 12001-12004.

218. ICawano H., Do Y.S., Kawano Y., Starnes V., Barr M., Law R.E., Hsueh W.A. Angiotensin II has multiple profibrotic effects in human cardiac fibroblasts // Circulation. 2000.-Vol. 101.-P. 1130-1137.

219. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curne A.R. Apoptosis: a basic biological phemomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer -1972. -Vol. 26. №2. -P. 239-57.

220. Kim J.M., Bombeck C.A., Billiar T.R. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis // Circular. Res. -2001. -Vol.89, №12.-P.l 161 1167.

221. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis // Nature Medicine. -1997. -Vol.3. -P. 614 620.

222. Kroncke K.D., Fehsal К., Kolb-Bachofen V. Inducible nitric oxide synthase in human disease // Clin.Exp. Immunol. 1998. -Vol.113. - P. 147-156.

223. Kubo Т., Gimeno J. R., Bahl A. et al. Prevalence, clinical significance, and genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy with restrictive phenotype // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. -Vol. 49. -P. 2419-2426.

224. Kwan J.A., Schulze C.J., Wang W. et al. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is present in the nucleus of cardiac myocytes and is capable of cleaving poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) in vitro // FASEB J. -2004. -Vol.18, -№6. -P.690-692.

225. Lamblin N., Bauters C., Hermant X. et al. Polymorphisms in the promoter region of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 genes as determinants of aneurismal coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. -Vol. 40. -P. 4348.

226. Laurent G.L., Bates P.C., Sparrow M.C. et al. Muscle protein turnover in the adult fowl //Biochem. J. -1978. -Vol.176. -P. 419-417.

227. Li Y.Y., McTiernan C.F., Feldman A.M. Proinflammatory cytokines regulate tissue inhibitors of metalloproteinases and disintegrin metalloproteinase in cardiac cells // Cardiovasc. Res. -1999. -Vol.42, -№1. -P.162-172.

228. Li Y., Luo X., Wang X. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria //Nature. -2001. -Vol. 412. -P.95-99.

229. Li Y., Takemura G., Kosai K. et al. Critical Roles for the Fas/Fas Ligand System in Postinfarction Ventricular Remodeling and Heart Failure // Circ. Res. -2004. -Vol.95, -№6. -P.627 636.

230. Liang В., Chung F., Qu Y. et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy-related cardiac troponin С mutation L29Q affects Ca2+ binding and myofilament contractility // Physiol Genomics. -2008. -Vol. 33, №2. -P. 257-266.

231. Lim D.S., Lutucuta S, Bachireddy P et al. Angiotensin II blockade reverses myocardial fibrosis in a transgenic mouse model of human hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. -2001. -Vol. 103. -P.789-791.

232. Lindsay M.M., Maxwell P., Dinn F.G. TIMP-1: marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertention // Hypertention. -2002. -Vol. 40, №2.-P. 136-141.

233. Lindsey M.L., Mann D.L., Entman M.L. et al. Extracellular matrix remodeling following myocardial injury // Ann. Med: -2003. -Vol. 35. -P. 316— 326.

234. Lipshultz S. E., Sleeper L. A., Towbin J. A. et al. The Incidence of Pediatric Cardiomyopathy in Two Regions of the United States // N. Engl. J. Med.-2003.Vol. 348, №17. -P. 1647 1655.

235. Lombardi R., Betocchi S., Losi M.A. et al. Myocardial Collagen Turnover in Hypertrophic Cardiomyopathy // Circulation.- 2003. -Vol.108. -P. 1455-1460.

236. Lonn E., Factor S.M., Wen W.H. et al. Effects of oxygen free radicals and scavengers on the cardiac extracellular collagen matrix during ischemia reperfusion // Can. J. Cardiol. -1994. -Vol. 10. -P.203-213.

237. Lopez В., Gonzalez A., Diez J. Role of matrix metalloproteinases in hypertension-associated cardiac fibrosis // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2004. -Vol. 13.-P. 197-204.

238. Lown В., Podrid P.J., Graboys T.B. et al. Considerations of current for drug selection in treating malignant ventricular arritmias // Am. J. Cardiol. 1987. -Vol. 60,-№11.-P. 3F-9F.

239. Marnett L.J., Wright T.L., Crews B.C. et al. Regulation of prostaglandin biosynthesis by nitric oxide is revealed by targeted deletion of inducible nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. -2000. Vol.275, -№18. -P. 3427-3430.

240. Marcy Т. R., Ripley Т. L. Aldosterone antagonists in the treatment of heart failure // Am. J. Health Syst. Pharm. -2006. -Vol.63, -№ 1. -P. 49 58.

241. Marian A., Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy // J. Mol. Cell. Cardiol. -2001. -Vol. 33. P.655-670.

242. Marnett L.J., Wright T.L., Crews B.C., et al. Regulation of prostaglandin biosynthesis by nitric oxide is revealed by targeted deletion of inducible nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. -2000. -Vol.275,- №18. -P. 3427-3430.

243. Martin S.R., Emanuel K., Sears C.E. et al. Are myocardial eNOS and nNOS involved in the beta-adrenergic and muscarinic regulation of inotropy? // Cardiovasc. Res. -2006. -Vol. 70. -P.97-106.

244. Martos R., Baugh J., Ledwidge M. et al. Diastolic Heart Failure: Evidence of Increased Myocardial Collagen Turnover Linked to Diastolic Dysfunction //Circulation. -2007. -Vol. 115, -№7. -P.888 895.

245. Martos R., Baugh J., Ledwidge M. et al. Diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction: improved accuracy with the use of markers of collagen turnover //Eur. J. Heart Fail.-2009. Vol.11, -№2.-P.191 197.

246. Massion P.B., Feron O., Dessy C., Balligand J. Nitric oxide and cardiac function: ten years after, and continuing // Circ. Res. -2003. Vol. 93. -P. 388-398.

247. Mattson M.P. Apoptosis in neurodegenerative disorders // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2000. -Vol.1, -№2. -P. 120-129.

248. Messina D.A., Lemanski L.F. Spectrin in developing normal and cardiomyopathec hamster heart // J. Mol. Cell Cardiol. -1994. -Vol. 26. -P. 937941.

249. Miner E.C., Miller W.L. A look between the Cardiomyocytes: The Extracellular Matrix in Heart Failure // Mayo. Clin Proc. -2006. -Vol.81, -№1. -P. 71-76.

250. Mingyan E., Li H., Li S. et al. Effects of Pyrrolidine Dithiocarbamate on Antioxidant Enzymes in Cardiomyopathy Induced by Adriamycin in Rats // Cardiology. -2008. -Vol.111, -№2. -P.119-125.

251. Moncada S., Higgs E.A. Molekular mechanisms and therapeutic strategis related to nitric oxide // FASEB. -1995. -Vol. 9. -P. 1415-1428.

252. Moolman J., Corfield V., Posen B. Sudden death due to troponin T mutations // J. Am. Cool. Cardiol. -1997. -Vol. 29. -P. 549-555.

253. Moorjani N., Catarino P., Trabzuni D. et al. Upregulation of Bcl-2 proteins during the transition to pressure overload-induced heart failure // International Journal of Cardiology. -2007.- Vol.116, -№1.-P. 27-33.

254. Morgunova E., Tuuttila A., Bergmann U. et al. Structure of human pro-matrix metalloproteinase-2: activation mechanism revealed // Science -1999.- Vol. 284,-№4. -P. 659-666.

255. Morita H., Seidman J., Seidman C.E. Genetic causes of human heart failure // J. Clin. Invest. -2005. -Vol. 115. -P.518-526.

256. Morimoto S. Sarcomeric proteins and inherited cardiomyopathies. //Cardiovasc Res. -2008.-Vol. 77, -№4. -P. 659-66.

257. Nagase H. Activation mechanisms of matrix metalloproteinases // J. Biol. Chem.-1999.-Vol. 378.-P. 151-160.

258. Nagase H., Visse R., Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs // Cardiova. Res. -2006. -Vol. 69, -№3. -P. 562573.

259. Nagase H., Woessner Jr J.F. Matrix metalloproteinases // J. Biol. Chem. -1999. -Vol. 274, -№31. -P. 21491-21494.

260. Nakano K., Vousden K.H. PUMA, a novel proapoptotic gene, is induced by p53 // Mol. Cell. -2001. -Vol.7. -P. 683-694.

261. Noji Y., Shimizu M., Ino H. et al. Increased circulating matrix metalloproteinase-2 in patients with hypertrophic cardiomyopathy with systolic dysfunction // Circ. J. -2004. -Vol. 68. -P.355-360.

262. Nugent A. W., Daubeney P. E.F., Chondros P. et al. The Epidemiology of Childhood Cardiomyopathy in Australia // N. Engl. J. Med. -2003 .Vol. 348, №17. -P. 1639 1646.

263. O'Donnell V. В., Freeman B. A. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease // Circ. Res. -2001. -Vol. 88. -P. 12-21.

264. Olson T.M., Michels V.V., Thibodeau S.N. et al. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure // Science. -1998. -Vol.280. -P.750-752.

265. Olsson M.C., Palmer B.M., Stauffer B.L. et al. Morphological and functional alterations in ventricular myocytes from male transgenic mice with hypertrophic cardiomyopathy // Circ. Res. -2004. -Vol.94. -P.201-207 .

266. Opie L.H. Angiotensin converting Enzyme Inhibitors // 3-th Ed. New York. 1999. P.353.

267. Osterziel K.J., Perrot. A. Dilated cardiomyopathy: more genes means more phenotypes // Eur. Heart J.-2005.-Vol.26.-P.751-754.

268. Papadopoulos D.P., Economou E.V., Makris Т.К. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor on collagenolytic enzyme activity in patients withacute myocardial infarction // Drugs Exp. Clin. Res. -2004. -Vol.30, №2. -P.55-65.

269. Pauschinger M., Knopf D., Petschauer S. et al. Dilated cardiomyopathy is associated with significant changes in collagen type I/III ratio // Circulation. -2000. -Vol.102, -№9. -P.E66.

270. Pauschinger M., Chandrasekharan K., Li J. et al. Inflammation and extracellular matrix protein metabolism: two sides of myocardial remodelling // European Heart Journal. -2004. -Vol. 4. Suppl I. -P. 149-153.

271. Pavloff N., Staskus P.W., Kishnani N.S. et al. A new inhibitor of metalloproteinases from chicken: ChIMP-3. A third member of the TIMP family // J. Biol. Chem. -1992. -Vol. 267. -P. 17321-17326.

272. Peng H., Carretero O.A., Vuljaj N. et al. Angiotensin-converting enzymeinhibitors: A new mechanism of action //.Circulation. -2005. -Vol.112, -№16. P. 2436-2445.

273. Pelat M., Massion P.B., Balligand J.L. Nitric oxide «at heart»:emerging paradigms after a decade // Arch. Mai. Goeur. Vais. -2005. -Vol.98, -№3. -P.242-248.

274. Philipp S., Pagel I., Hohnel K. Regulation of caspase 3 and Fas in pressure overload-induced left ventricular dysfunction // European Journal of Heart Failure -2004.- Vol. 6, №7. P. 845-851.

275. Picard F., Brehm M., Fassbach M. et al. Increased cardiac mRNA exprtssion of matrix metalloproteinase-1 (MMH-1) and its inhibitor (TIMP-1) in DCP patients // Clinical. Res. in Cardiology. -2006. -Vol.95, -№57. -P. 261-269.

276. Pollanen P.J., Karhunen P.J. ,Mikkelson J. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase-9: an autopsy study // Arterioscler .Thromb Vase. Biol. -2001. -Vol. 21. -P. 1446-1450.

277. Palojoki M., Saraste A, Eriksson A. et al. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001; -Vol.280, -№6. -P. H2726 H2731.

278. Remme W.J., Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. -2001. -Vol.17. -P. 1527-1560.

279. Reybrouk Т., Vanden E.B., Dumoulin M. Cardiorespiratory response to exercise in congenital complete atrioventricular blok // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol.64. -P. 896-899.

280. Ricci C., Pastukh V., Schaffer S.W. Involvement of the mitochondrial permeability transition pore in angiotensin II-mediated apoptosis // Exper. and Clin. Cardiolojy.- 2005. Vol.10,-№3. -P.160-164.

281. Radi R., Cassina A., Hodara R. Nitric oxide and peroxynitrite interactions with mitochondria // Biol. Chem. -2002. -Vol.383. -P.401-409.

282. Richard P., Villard E., Charron P. et al. The Genetic Bases of Cardiomyopathies // J. Am. Coll. Cardiol., 2006. Vol. 48, -№9. -P. A79 - A89.

283. Roberg K., Ollinger K. Oxidative stress causes relocation of the lysosomal enzyme cathepsin D with ensuing apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes // Am. J. Pathol. -1998. -Vol.152, -№5. -P.l 151-1156.

284. Roldan V., Mari F., Gime J. et al. Matrix metalloproteinases and tissue remodeling in hypertrophic cardiomyopathy // American Heart Journal. -2008. -Vol.156,-№1.-P. 85-91.

285. Rombouts К., Vielant A., Hellemans K. et al. Influence of aldosterone on collagen synthesis and proliferation of rat cardiac fibroblasts // Br. J. Pharmacol. -2001. -Vol.134. -P.224-232.

286. Rude M. K., Duhaney T. A. S., Kuster G. M. et al. Aldosterone Stimulates Matrix Metalloproteinases and Reactive Oxygen Species in Adult Rat Ventricular Cardiomyocytes // Hypertension. -2005. -Vol. 46, №3. -P. 555 561.

287. Sabeh F., Li X.Y., Saunders T. L. et al. Secreted Versus Membrane-anchored Collagenases: Relative roles in fibroblast-dependent collagenolysis and invasion // J. Biol. Chem. -2009. -Vol. 284, №34. -P. 23001 23011.

288. Salemi V. M. C., Leite J. J., Picard M. H. et al. Echocardiographic predictors of functional capacity in endomyocardial fibrosis patients // Eur. J. Echocardiogr. -2009. -Vol. 10. -P. 400-405.

289. Schaper J., Lorenz-Meyer S., Suzuki K. The role of apoptosis in dilated cardiomyopathy // Herz. -2009. -Vol. 24, №3. -P.219 214.

290. Schmitt J.P., Kamisago M., Asahi M., et al. Dilated cardiomyopathy and heart failure caused by a mutation in phospholamban // Science .-2003. -Vol. 299. -P.1410-1413.

291. Schnee J.M., Hsueh W.A. Angiotensin II, adhesion, and cardiac fibrosis // Cardiovasc. Res.-2000. -Vol.46. -P. 264-268.

292. Schulze C.J., Wang W., Suarez-Pinzon W.L. et al. Imbalance between tissue inhibitor of metalloproteinase-4 and matrix metalloproteinases during acute myocardial ischemia-reperfusion injury // Circulation -2003. -Vol.107. -P. 24872492

293. Schumann H., Morawiez H., Hakim K. et al. Alternative spicing of the primary Fas transcript generating soluble Fas antagonists is suppressed in thefailing human ventricular myocardium // Biochem. Biophys. Res. Comm. -1997. -Vol.239, -№3. -P.794—798.

294. Seddon M., Shah A. M., Casadei B. Cardiomyocytes as effectors of nitric oxide signaling // Cardiovasc. Res. -2007. Vol.75, №2. -P. 315 326.

295. Seidman J.G., Seidman C. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms // Cell. -2001. -Vol.104. -P.557-567.

296. Siu P.M., Bae S., BodyakN. et al. Response of caspase-independent apoptotic factors to high salt diet-induced heart failure // J. Mol. Cell. Cardiol. -2007. -Vol. 42. -P.678-686.

297. Sivasankaran S. Restrictive cardiomyopathy in India: the story of a vanishing mystery // J. Heart. -2009. -Vol. 95. -P. 9-14.

298. Siwik D.A., Chang D.L., Colucci W.S. Interleukin-lbeta and tumor necrosis factor-alpha decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro // Circ. Res. -2000. -Vol.86. -P. 1259-1265.

299. Souders C. A., Bowers S. L.K., Baudino T. A. Cardiac Fibroblast: The Renaissance Cell // Circ. Res. -2009. -Vol.105, №12. -P.l 164 - 1176.

300. Spinale F.G. Myocardial Matrix Remodeling and the Matrix Metalloproteinases: Influence on Cardiac Form and Function // Physiol. Rev.-2007.-Vol.87. -P.1285-1342.

301. Spyrou N., Philpot J., Foale R., Camici P.G. et al. Evidence of of left ventricular dysfunction in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy // Am. Heart J. -1998. -Vol. 36. -P. 474-476.

302. Stacie B. P., Luca A. V., Jane E. C. Infantile Restrictive Cardiomyopathy Resulting From a Mutation in the Cardiac Troponin T Gene // Pediatrics. -2006. -Vol. 117, №5.-P. 1830-1833

303. Stern Н., Weil J., Genz T. et al. Captopril in children with dilated cardiomyopathy: acute and long-term effects in a prospective study of hemodynamic and hormonal effects // Pediatric cardiology. -1990. Vol 11, -№1. -P.22-28.

304. Stein В., Eschenhagen Т., Rudiger J. Increased expression of constitutive nitric oxide synthase III, but not inducible nitric oxide synthase II, in human heart failure// J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -Vol. 32. -P. 1179-1186.

305. Su S.C., Mendoza E. A., Kwak H. et al. Molecular profile of endothelial invasion of three-dimensional collagen matrices: insights into angiogenic sprout induction in wound healing // Am J Physiol Cell Physiol, -2008. -Vol. 295, №5. -P. C1215 -C1229.

306. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev. -1999. -Vol. 79. -P.215-262.

307. Takemura G., Ohno M., Hayakawa Y. et al. Role of apoptosis in the disappearance of infiltrated and proliferated interstitial cells after acute myocardial infarction // Circ .Res. 1998.-Vol. 82. -P. 1130-1138.

308. The Cardiac Insufficiency bisoprolol Stude II (CIBIS-II): A randomized trial CIBIS-II Investigators and Committees // Lancet. -1999. -Vol.353. -P. 280-287.

309. Touys R. M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension // Curr. Hypertens. Rep . -2000.- Vol. 2. -P. 562-571.

310. Towbin J.A., Lowe A.M., Colan S.D. et al. Incidence, causes, and outcomes of dilated cardiomyopathy in children // JAMA.- 2006. Vol. 296, №15.-P. 18671876.

311. Tsoutsman Т., Kelly M., Dominic C.H. et al. Severe Heart Failure and Early Mortality in a Double-Mutation Mouse Model of Familial Hypertrophic Cardiomyopathy // Circulation. -2008. -Vol.l 17, -№14. -P.1820-1831.

312. Umans J.G., Levi. R. Nitric oxide: physiology, pharmacology and pathophysiology // Ann.Rev.Physiol. -1995. -Vol.57. -P.771-790.

313. Uo Т., Kinoshita Y., Morrison R. S. Apoptotic Actions of p53 Require Transcriptional Activation of PUMA and Do Not Involve a Direct Mitochondrial // -J. Neurosci. 2007; -Vol.27. -№45. -P. 12198 12210.

314. Valente M., Calabrese F., Thiene G. In vivo evidence of apoptosis // Fv Pathol -1998. -Vol.152, -№2. -P. 479-2484.

315. Varnava A., Elliot P., Badoonian C. Histopathological features of sudden death in cardiac troponin T disease // Circulation -2001. Vol. 104. -P. 13801384.

316. Vasile V.C., Ommen S.R., Edwards W.D. et al. A missense mutation in a ubiquitously expressed protein, vinculin, confers susceptibility to hypertrophic cardiomyopathy // Biochem Biophys Res Commun. -2006. -Vol.345. -P. 9981003.

317. Vermes I., Haanen C., Steffens-Nakken H. et al. A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labelled Annexin V // J. Immunol Methods. -1995. -Vol.l84,-№l. P.39-51.

318. Villard E., Duboscq-Bidot L., Charron P., et al. Mutation screening in dilated cardiomyopathy: prominent role of the beta myosin heavy chain gene // Eur. Heart J. -2005.-Vol.26. -P.794-803.

319. Wang X., Chu W., Lau F. et al. Bradikinin potentiates acetylcholine induced in nature endothelial cells from rabbit aorta // Biochem. Biophys. Res Commun. -1995. -Vol.213. P. 1061-1067.

320. Weber K.T. Fibrosis a common pathway to organ failure. Angiotensin II and tissue rapair. // Semin. Nephrol. 1997. - №17, - P.467-491.

321. Welsh P., Whincup P.H., Papacosta O. et al. Serum matrix metalloproteinase-9 and coronary heart disease: a prospective study in middle-aged men // Q J.M.2008.-Vol.101, -№10.-P. 785-791.

322. Xiao J., She Q., Wang Y., et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction // European Journal of Heart Failure.2009. -Vol. 11, -№ 1 .-P. 20-27

323. Yamamoto D., Takai S., Miyazaki M. Inhibitory profiles of captopril on matrix metalloproteinase-9 activity // European Journal of Pharmacology -2008, -Vol. 588, №2-3. -P. 277-279.

324. Youle R.J., Strasser A. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. -2008. -Vol. 9. -P.47-59.

325. Zannad F, Dousset B, Alia F. Treatment of congestive heart failure: interfering the aldosterone-cardiac extracellular matrix relationship // Hypertension. -2001. -Vol. 38. -P.1227-1232.

326. Zhu L., Yu Y, Chua B.H. et al. Regulation of sodium-calcium exchange and mitochondrial energetics by Bcl-2 in the heart of transgenic mice // J. Mol. Cell. Cardiol. -2001.-Vol. 33. -P.2135-2144.

327. Zou H, Li Y, Liu X, Wang X. An APAF-1.cytochrome с multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9 // J. Biol. Chem. -1999. -Vol. 274.-P.l 1549-11556.