Роль респираторной инфекции в обострении основных клинических вариантов неаллергической поздней астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Счетчикова, Ольга Станиславовна

• Счетчикова, Ольга Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Счетчикова, Ольга Станиславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность поздней астмы и ее клинико-патогенетические варианты

1.2. Вирусная и бактериальная инфекция у больных астмой

1.3. Цитокиновый профиль у больных астмой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ НЕАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПОЗДНЕЙ АСТМОЙ.

3.1. Клинические варианты неаллергической поздней астмы.

3.2. Сравнительная клиническая характеристика больных с эндогенной неаллергической астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

ГЛАВА 4. ВИРУСОЛОГИЧЕСКОЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ НЕАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПОЗДНЕЙ АСТМОЙ. 4.1. Результаты вирусологического и микробиологического исследования больных основной группы

4.1.1. Результаты вирусологического исследования больных неаллергической поздней астмой.

4.1.2. Результаты микробиологического исследования у больных неаллергической поздней астмой.

4.2. Вирусологическое и микробиологическое исследование больных с основными клиническими вариантами неаллергической поздней астмы.

4.2.1. Результаты вирусологического исследования больных с эндогенной неаллергической астмой и аспириновой астмой.

4.2.2. Результаты микробиологического исследования больных с основными клиническими вариантами неаллергической поздней астмы.

4.3. Результаты вирусологического и микробиологического исследования больных сравнительной группы.

4.3.1. Результаты вирусологического исследования больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.3.2. Результаты микробиологического исследования у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.4. Сравнительный анализ результатов вирусологического и микробиологического обследования у больных эндогенной неаллергической астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

БОЛЬНЫХ ОСНОВНОЙ И СРАВНИТЕЛЬНОЙ ГРУПП.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль респираторной инфекции в обострении основных клинических вариантов неаллергической поздней астмы»

В последние несколько десятилетий наблюдается рост частоты заболеваемости астмой в старших возрастных группах. Астма, впервые появившаяся в зрелом, пожилом или старческом возрасте, то есть поздняя астма, имеет особенности, связанные с естественным старением, сопутствующими заболеваниями, своеобразием течения болезни, затрудняющим своевременность диагностики и создающим терапевтические трудности. Проблема поздней астмы является в настоящее время значимой, в связи с возрастающей пропорцией людей среднего и старшего возраста в общей численности населения. Ее медико-социальная важность диктуется тяжелым, персистирующим течением, быстро приводящим к инвалидизации, частыми госпитализациями, высокой потребностью в неотложной терапии, дорогостоящим лечением. Поздняя астма отнесена в Международной Классификации Болезней (ВОЗ, Женева, 1992, X пересмотр МКБ) в рубрику 45.9 - «неуточненная астма».

Поздняя астма у большинства больных имеет неаллергический генез [7, 41, 98, 128]. В ее формировании, наряду с эндогенными механизмами, участвуют внешние факторы неаллергической природы (нетолерантность к аспирину, психо-эмоциональные расстройства, физическая нагрузка, метеофакторы), создавая разнообразие клинических вариантов. Многие исследователи наиболее частым триггером обострения неаллергической поздней астмы считают респираторную инфекцию [87, 95, 111, 135, 165]. Персистирующее течение с тяжелыми непредсказуемыми обострениями, малая изученность респираторной инфекции при основных клинических вариантах заболевания, требуют дальнейшего уточнения, что определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования: оптимизация диагностики респираторной инфекции у больных с обострением основных клинико-патогенетических вариантов неаллергической поздней астмы.

Задачи исследования:

1. Выявить влияние инфекционного фактора на течение основных вариантов неаллергической поздней астмы и изучить характер и особенности респираторной инфекции в период обострения у больных эндогенной неаллергической астмой и аспириновой астмой.

2. Определить особенности респираторной инфекции и влияние ее на характер обострения у больных неаллергической поздней астмой с локальными бронхолегочными изменениями.

3. Определить уровень интерлейкинов-1 -/3,4,8 в период обострения у больных с основными клиническими вариантами неаллергической поздней астмы.

Основные положения, выносимые на защиту

При основных клинических вариантах неаллергической поздней астмы наблюдается полиморфизм респираторной инфекции, представленный вирусами и вирусно-бактериальными ассоциациями.

Наиболее частой причиной обострения неаллергической поздней астмы, независимо от ее клинико-патогенетического варианта, является респираторная вирусная инфекция

Присоединение бактериальной инфекции, преимущественно у больных с морфологическими изменениями в бронхолегочной системе, способствует более затяжному течению обострений неаллергической поздней астмы.

Научная новизна исследования

Впервые дана клинико-лабораторная характеристика обострения основных форм неаллергической поздней астмы, обусловленного респираторной инфекцией.

Впервые дана характеристика респираторной инфекции в период обострения у больных с эндогенной неаллергической астмой и аспириновой астмой. Впервые установлена возможность бактериального инфицирования бронхиального дерева у больных эндогенной неаллергической астмой при наличии локальных остаточных посттуберкулезных изменений в бронхолегочной системе. Практическая значимость работы

В работе показаны клинико-анамнестические, вирусологические и микробиологические особенности больных неаллергической поздней астмой, знание которых может помочь клиницистам в своевременной постановке диагноза с учетом клинико-патогенетических форм заболевания и в проведении рациональной терапии обострения, связанного с инфекционным фактором. Апробация и реализация работы

Материалы диссертации докладывались на Булатовских чтениях (2000, 2001, Санкт-Петербург), Республиканской конференции «Актуальные проблемы гериатрии» (2001, Санкт-Петербург), на 12 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (2002, Москва). Первичная апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни и другие специальности» Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования.

По теме диссертации опубликовано 8 работ. Результаты работы внедрены в педагогический процесс кафедры пульмонологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования и клиническую работу МСЧ№7 ГУЗ Санкт-Петербурга. Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа изложена на 148 страницах, иллюстрирована 46 таблицами и 31 рисунком. Список литературы содержит 190 источников: отечественных 82 и 108 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Счетчикова, Ольга Станиславовна

выводы.

1. Ведущим фактором обострения неаллергической поздней астмы, независимо от ее клинико-патогенетического варианта, является респираторная вирусная инфекция (f=0.77), чаще локализующаяся в верхних и средних отделах дыхательного тракта.

2. Развитию обострения аспириновой астмы способствует респираторная вирусная моноинфекция, представленная преимущественно аденовирусами. Выявлена взаимосвязь между наличием аденовирусной инфекции в респираторном тракте и патологией верхних дыхательных путей у больных с астматической триадой.

3. При эндогенной неаллергической астме отмечается разнообразие инфекционных факторов обострения: в половине случаев - вирусная моноинфекция и вирусные ассоциации, с преобладанием респираторно-синцитиального вируса и вирусов гриппа; более чем у трети больных -вирусно-бактериальные ассоциации; реже - бактериальная инфекция, представленная, главным образом, условно-патогенной микрофлорой.

4. О большей выраженности воспалительного процесса в бронхиальном дереве у больных эндогенной неаллергической астмой, в отличие от аспириновой астмы, свидетельствует высокий уровень интерлейкина-8 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

5. Тяжесть и затяжной характер обострений у больных эндогенной неаллергической астмой связан с наличием в бронхиальном дереве вирусно-бактериальных ассоциаций, наблюдающихся, как правило, у больных с остаточными посттуберкулезными изменениями в бронхолегочной системе.

6. Результаты вирусологического исследования в период клинической ремиссии свидетельствовали о склонности к латентной персистенции вирусов в эпителии носоглотки у больных неаллергической поздней астмой, имеющих патологию верхних дыхательных путей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Дифференциальная диагностика основных клинико-патогенетических вариантов неаллергической поздней астмы предусматривает выявление клинических особенностей аспириновой и эндогенной неаллергической астмы, а также анализ таких медицинских параметров, как потребность в «неотложной помощи», реанимационных мероприятиях, гормональной терапии.

2. С целью верификации латентной вирусной инфекции в период стабильного течения неаллергической поздней астмы может быть показана браш-биопсия слизистой оболочки носоглотки, особенно у больных, имеющих заболевания верхних дыхательных путей, так как своевременная и адекватная санация очагов инфекции позволяет избежать тяжелых вирусных обострений астмы. Больные эндогенной неаллергической астмой нуждаются в профилактике острых респираторных вирусных инфекций с использованием медикаментозных и немедикаментозных средств.

3. Больным эндогенной неаллергической астмой, имеющим локальные посттуберкулезные изменения в бронхолегочной системе, в период обострения, наряду с усилением противоастматической терапии (глюкокортикостероиды, бронхолитики), необходима терапия, обеспечивающая улучшение дренажной функции бронхов, включая санационные фибробронхоскопии. Применение антибактериальных средств у этих больных требует не только клинической, но и лабораторной аргументации (определение характера воспаления на основании клинического анализа крови, анализов мокроты и бронхиальных смывов -нейтрофильное воспаление).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Счетчикова, Ольга Станиславовна, 2003 год

1. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совм. доклад Нац. ин-та Сердце, Легкие, Кровь и ВОЗ. // Пульмонология (Приложение) 1996. -165с.

2. Морфологические и цитологические методы исследования в диагностике бронхолегочной патологии. // Методические рекомендации. Москва, 1995. -17с.

3. Абросимов В. Н., Порядин В. Г. Воспаление и гиперреактивностьдыхательных путей при бронхиальной астме. // Тер. арх. -1994. №11. - С.60-64.

4. Авдеев С.Н., Авдеева О.Е. Ингаляционные глюкокортикоиды при обструктивных болезнях легких. // Consillium Medicum. -2001.-т. 3, №3, -С.1-15.

5. Акимова Л.Г., Манукян Л.М., Поспелова Р.А., Алиева З.И., Особенности лечения бронхиальной астмы у пожилых // Тез. докл. VI нац. конгресс по болезням органов дыхания. М. -1996. - №223. - С.54.

6. Алексеев В.Г. Бронхиальной астма в старших возрастных группах (вопросы клиники, диагностики и лечения). Автореферат дисс.д-ра мед. наук. М, 1986,-39 с.

7. Аля Хусейн Мали Аль-Салами. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у больных в пожилом и старческом возрасте: Дис. .канд. мед. наук. СПб, 1992. -111с.

8. Батагов С.Я. Особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте: Автореферат дисс.д-ра мед. наук. -СПб, 1999, 37с.

9. Батагов С.Я. Бронхиальной астма в пожилом и старческом возрасте. // Г.Б. Федосеев. Бронхиальная астма СПб: Медицина, 1996. -С.207-212.

10. Батагов С.Я., Немцов В.И., Трофимов В.И., Качанова, Т.Л. Илькович Ю.М. Возрастные особенности течения бронхиальной астмы. // Клиническая геронтология. -1997. -№3. -С. 36-39.

11. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер-2 -ключевая клетка противолитозойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа. // Иммунология. -1995. -№5. -С.4-9.

12. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. // А.Г.Чучалин Бронхиальная астма. -М: Агар, 1997. -С.400-419.

13. Бобков В.А., Омельченко М.Г., Аркина А.И., Шутова Н.В., Соловьев В.В. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста. // Тез. докл. 6 Нац. конгр по бол. орг. дыхания. -Новосибирск, 1996.-№226, С.62.

14. Бондарева Г.П., Ильина Н.И., Симонова А.В. Рецидивирующий полипоз носа при бронхиальной астме; клиника, состояние местного иммунитета. //Materia medica. -1999. №3-С.40-48.

15. Булатов П.К., Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. JL: 1975. -367 с.

16. Виггинс Дж. Бронхоальвеолярный лаваж. Методика и применение //Пульмонология. 1991. №3- С.43-46.

17. Вильдерман A.M., Дегтярев В.П., Цуркан Е.П. Распространенность и эпидемиологическая значимость посттуберкулезных изменений в легких//Тез. докл. 11 съезда врачей-фтизиатров. М, 1992. -№151. С.36.

18. Вишнякова JI.A. Бактериальный воспалительный процесс в различных острых и хронических заболеваниях бронхов и легких. // Г.Б. Федосеев Механизмы воспаления бронхов и легких противовоспалительная терапия. -СПб: Нормед-издат.-1998. С.67-82.

19. Вишнякова JI.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы. // Терапевтический архив.-1990.-№ 11. -С.59-62.

20. Волков В.Г., Стрелис А.К. Бронхиальная астма. // Томск, 1996. -568 с.

21. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Печатников Л.М., Герасимов Л.М. Бронхиальная астма в срсднем и пожилом возрасте. // Тер. Архив. -1984. -№3. -С.16-19.

22. Герасин В.А. Бронхологические методы в диагностике и оценке функционального состояния бронхиального дерева при заболеваниях легких. //Автореф. дис. д.м.н. JI, 1981. -32с.

23. Герасин В.А. Бронхологическая оценка воспалительных изменений бронхиального дерева при заболеваниях легких. // Проблемы пульмонологии. -1985.-С. 221-229.

24. Герасин В.А., Паламарчук Г.Ф., Кизела А.П. Бронхофиброскопическая оценка воспалительных изменений и гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой. // Тер. Архив. -1994. -№3. -С.15-19.

25. Гершвин М.Э. Бронхиальная астма: Пер. с англ. М.: Медицина, 1984, -464 с.

26. Гулева Л.И., Петрова М.А. Клиническая и иммунологическая характеристика бронхиальной астмы, возникающей в пожилом возрасте. // Тез. докл. 5 Нац. конгр по бол. орг. дыхания. М, 1995.-№151, С.42.

27. Дидковский Н.А., Трескунов В.К., Захаржевская Т.В. Особенности клеточного иммунитета у больных бронхиальной астмой с непереносимостью аспирина. // Тез. докл. 1 Всесоюз. иммунол. съезда (Сочи 15-17 ноября, 1989) -М., 1989. -т.2. -С.45.

28. Евсюкова Е.В. Аспириновая астма (патоленез, диагностика, лечение): Автореф. .д-рамед. наук. СПб: 2001,34 с.

29. Каклюгин А.П. Бронхоскопическая характеристика у больных бронхиальной астмой. // Федосеев Г.Б. Броннхиальная астма. СПб: Медицинское информационное агенство, 1996.-С. 197-200.

30. Кетиладзе Е.С. Иванова Л.А. Елисеева И.Я. и др. Значение различных респираторных вирусов в развитии хронических неспецифических бронхолёгочных процессов//.- Вопросы вирусологии.-1986. -№3, -С. 310-314.

31. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. // СПб: Гиппократ, 1998.-156с.

32. Княжеская. Н.П. Аспириновая бронхиальная астма. // Русский Медицинский Журнал, -1996. -№4. -С. 12-16

33. Ковалева Л.М., Тимофеева Г.И., Москаленко Л.М. и др., Результаты вирусологического обследования детей с патологией лимфаденоидного кольца глотки. // Юбилейная международная конференция НИИ гриппа. СПб., 1997. -С.73

34. Коган Б.Б. Бронхиальная астма: 2-е изд., перераб. и доп. Москва: Медгиз, 1959.-354 с.

35. Кокосов А.Н. (под редакцией) Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: СПб.: Лань, 2002. -288с.

36. Колобухина Л.В. Вирусная инфекция дыхательных путей. // Русский Медицинский Журнал, -2000. -Том 8, №13-14. -С.18-24

37. Коровина О.В. Диагностика, принципы лечения основных форм неспецифических заболеваний легких у лиц пожилого и старческого возраста //Методические рекомендации для врачей. -Л, 1984, 24 с.

38. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., Особенности местного и системного иммунитета у больных поздней астмой. // Тез. докл. 10 Нац. конгр по бол. орг. дыхания. -М, 2000.-№408, С. 112.

39. Логвиненко А.С. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы у лиц старше 50 лет. // Тез. докл. 6 Нац. конгр по бол. орг. дыхания. -Новосибирск, 1996.-№228, С.71.

40. Маслова Т.А., Калинин А.И., Прибылова А.Н. Клинические особенности бронхиальной астмы в пожилом возрасте.// Тез. докл. 6 Нац. конгр по бол. орг. дыхания. Новосибирск, 1996.-№229, С.72.

41. Махмудбекова Э.Б. Особенности клинического течения и терапевтического прогноза у больных с астматическим бронхитом и бронхиальной астмой в различных возрастных группах: Автореф. дисс. .к.м.н. -Л. 1987. -25с.

42. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы. // Тер. Архив -1995. -№12 -С.77-80.

43. Нуржанова С.А. Диагностика идиосинкразии к аспирину у больных бронхиальной астмой и методы ее коррекции //Автореф. Дисс. . к.м.н. -Д., 1986.-17с.

44. Парусов В.Н. Патологическая анатомия, патогенез и экспериментальная терапия тяжелых форм гриппа: JL: Медицина.-1981, 190 с.

45. Пауэлс Р., Снэшалл П.Д. Практический подход к астме, С-Пб.: Ассоциация «Астма и аллергия», 1995, 173с.

46. Покровский В.И., Лобан К.М. Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина, 1986. С. 306-327.

47. Портной Л.М., Петрова Г.А., Нефедова В.О. Компьютерная томография и легочная патология. // Вестник рентгенологии. -1995. -№5. -С.5-12.

48. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Сравнительная характеристика активности спонтанных индуцированных Кон-А иммунорегуляторных лимфоцитов у больных бронхиальной астмой. // Иммунология. -1987. -№6. -С.49-51.

49. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при астме. // Пульмонология. -1997. -№3. -С.74-79.

50. Редчиц И.В., Борисова З.А., Треумова С.И. Особенности клинического течения бронхолегочной патологии у лиц пожилого и старческого возраста. Гериатрические аспекты клинической пульмонологии. Л.: 1990. -С.24-30.

51. Ровкина Е.И., Голубева Т.Н., Корчагин П.А., Емельянов А.В. Роль микробной флоры в развитии обострений бронхиальной астмы. // Тезисы 10 Национального конгресса по болезням органов дыхания, 2000, С.53

52. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. — М.: Мир, 1991.— 328 с.

53. Романова JI.K., Овчаренко С.И., Младковская Т.Б., Покровская М.С., Филиппов В.В. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1992. -№1. -С.20-27.

54. Сидоренко Е.Н. Инфекционная бронхиальная астма. Киев: Здоровье, -1975.- 159 с.

55. Сильвестров В.П., Бакулин М.П., Марциновский В.Ю. Иммунокорригирующая терапия при хронических неспецифических заболевания легких. // Терапевтический архив. -1987. -№5. С.73-77.

56. Собченко С.А. Особенности течения и организация длительного лечения поздней астмы //. Дисс. д-ра мед. наук. С-П6Д997. - С.302.

57. Солдатов Д.Г. О роли респираторной вирусной инфекции в формировании бронхиальной астмы. // Терапевтический архив. -1990. -№8. С. 145-149.

58. Стюарт С.Р., Гершвин М.Э. Непереносимость ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и бронхиальная астма. // Гершвин М.Э. Бронхиальная астма. Принципы диагностики и лечения: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1984. С.210-224.

59. Тисленко J1.H., Терещенко Ю.А., Пац А.И. Бронхиальная астма у пожилых людей. // Тез. докл. 5 Нац. конгр по бол. орг. дыхания. М, 1995. - №156, С.23.

60. Томсон В.В., Дифференциальный диагноз различных вариантов воспаления бронхов и легких/ // Г.Б. Федосеев Механизмы воспаления бронхов и легких противовоспалительная терапия СПб: Нормед-издат.-1998, - С.617-631.

61. Тотолян А.А. Изучение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных бронхиальной астмой в процессе лечения: Автореф. дисс. д.м.н.-1986.-21 с.

62. Тюрин И.Е., Нейпггадт А.С., Черемсин В.М. Компьютерная томограия при туберкулезе органов дыхания.-СПб.: КОРОНА принт, 1998. -240 с.

63. Усенко Ю.Д. Состояние бронхиальной системы у больных туберкулезом легких пожилого и старческого возраста. // Проблемы туберкулеза. -1983, -№2, -С.28-29.

64. Успенская Е.П. Бронхиальная астма (Особенности современного течения и вопросы баротерапии). Дисс. д.м.н. JI., 1974, 32 с.

65. Успенская Е.П., Лейченко Л.В., Мельницкая С.Н., Романова Л.Н. Возрастные особенности клинической картины и лечения больных бронхиальной астмой. // Гериартрические аспекты клинической пульмонологии Л., 1990. -С.76-78.

66. Файф Д., Спейзер Ф.Е. Эпидемиология бронхиальной астмы. // М.Э.Гершвин. Бронхиальная астма: пер. с англ. -М.: Медицина, 1984. -С. 15-27.

67. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. // Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев. Руководство по пульмонологии. Л.: 1984. -С.282-325.

68. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. // С-Пб: Мед. Информация, 1995. -333 стр.

69. Харченко В.П., Котляров П.М.,. Глаголев Н.А. Возможности рентгеновской компьютерной томографии в диагностике некоторых заболеваний трахеи и бронхов. // Пульмонология. -1999. -№4. -С.62-66.

70. Хечинашвили Г.Н. Вирусиндуцированная бронхиальная астма. // Автореф. дисс. д.м.н.-1989.-37 с.

71. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей. // Пульмонология. -1999. -№2. -С.6-9.

72. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. // М.: Агар, 1997. Том 1. - С. 343-356.

73. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. // М.: Агар, 1997. Том 2. - С. 90-102.

74. Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И.В. Проблема аспириновой астмы. // Тер. архив. 1987. -№10. -С. 92-97.

75. Юсупов К.Н. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте. // Тез докл. респ. конф.: Актуальные вопросы патологии у лиц пожилого и старческого возраста. -Андижан, 1988. -С.104-105.

76. Яковлева Н.В. Особенности респираторных вирусных инфекций и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- СПб.-1995.

77. Яковлева Н.В. Респираторные вирусы. // Г.Б. Федосеев. Механизмы воспаления бронхов и легких противовоспалительная терапия: СПб: Нормед-издат, 1998 687 с.

78. Яковлева Н.В. Респираторная вирусная инфекция при хронической обструктивной больезни легких. // Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. -СПб.: Лань, 2002. -С. 98-99.

79. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология. -1997. -№5. -С.7-14.

80. Aas К. Heterogeneity of bronchial asthma. // Allergy. -1981. -№36. -P. 3-14.

81. Anderson G.P., Coyle A.J., Tatrgeting A. Th-2 cells in allergy and asthma. // Trends Pharmacol. Sci. -1995. -Vol.44. -№8. -P.614-619.

82. Arm JP, Lee TH. The pathology of bronchial asthma. // Adv Immunol —1992— №51-P.323-82.

83. Avila P.C., Interactions between allergic inflammation and respiratory viral infections. // J Allergy Clin Immunol -2000. -Vol.106, №5. -P.418-423.

84. Barbee RA. Epidemiology and natural history. //In: Barbee RA, Bloom JW, editors. Asthma in the elderly. New York: Marcel Dekker, 1997. P. 1-32.

85. Barcer DJ, Godfrey KM, Fall C, Osmond C, Winter PD. Relation of birth weight and childhood respiratory infection to adult lung function and death from chronic obstructive airways disease. // Br. Med. J. 1991-Vol. 3. - №3. - P. 671-675.

86. Barcer DJP, Osmond C. Childhood respiratory infection and and adult chronic bronchitis in England and Wales. // Br. Med. J. -1988. Vol.29. -№3. - P. 1271.

87. Barnes PJ. Airway inflammation and autonomic control. // Eur J Respir Dis 1986. Vol. 69. -№.1. - P.80-87.

88. Barnes PJ. Neural control of human airways in health and disease. // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 134. -P.1289-1314.

89. Barnes PJ. Neuropeptides and asthma. // Am. Rev. Respir. Dis. -1991. -Vol.3. -№2.-P. 143-148.

90. Bauer BA, Reed CE, Yunginger JW, Wollan PC, Silverstein MD. Incidence and outcomes of asthma in the elderly. A population-based study in Rochester, Minnesota.//Chest.- 1997.-Vol. 111.-P.303-310.

91. Beasley R, Coleman ED, Hermon Y. Viral respiratory tract infection and exacerbations of astcma in adult patients // Thorax. 1988. - Vol. 43- P.679-683.

92. Berman JS. Airway eosinophils and lymphocytes in asthma. Birds of a feather? // Am. Rev. Respir. Dis . 1992.-Vol. 145.-P. 1246-1248.

93. Braman S., Kaemmerlen J., Davis S. Asthma in the elderly: a comparison between patients with recently acquired and long-standing disease. // American Review of Respiratory Disease. 1991. - Vol.143. - P.336-340.

94. Brarda OA., Antibacterial IgE antibodies in children. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1993.-Vol.3. -№3. - P.146-150.

95. Broder I, Higgins MW, Mathews KP, Keller JB. Epidemiology of asthma and allergic rhinitis in a total community, Tecumseh, Michigan. IV. Natural history // J. Allergy Clin. Immunol. 1974. - Vol.54. - P.100-110.

96. Brun J. L'asthme intrinseque // J. Med. Caen. -1980. -Vol.15. -№2 -P.51-56.

97. Brun J., Guillo Z., Lebievre J. et al. L'asthme a debut tardif// Rev. Mal.Resp. -1989.- Vol.6. -№. 5.-P.196.

98. Bruttmann G., Importance des facteurs allergiques dans l'asthme. A propose de 1306 cas // L'ouest med. -1982. -Vol.35. №7. - P.421-425.

99. Bryant R.P., Juul M. A comparison in erderly patients with asthma between those withlong standing and those with recently acquired disease // Europ. Rasp. J.1992.-Vol.5.-№ 11.-P. 108.

100. Buist A.S. Asthma mortality: What have we learned? // J. Allergy Clin. Immunol. -1989. -Vol.84. №36. -P.275-283.

101. Burney PGJ. Current questions in the epidemiology of asthma, in Holgate ST, et al (eds), Asthma: Physiology. Immunology, and Treatment. London Academic press,1993. P. 3-25.

102. Burrows B, Barbee RA, Cline MG, Knudson RJ, Lebowitz MD. Characteristics of asthma among elderly adults in a sample of the general population. // Chest 1991-Vol.l00.-P.935-942.

103. Burrows B, Lebowitz MD, Barbee RA, Cline MG. Findings before diagnoses of asthma among the elderly in a longitudinal study of a general population sample // J. Allergy Clin. Immunol. 1991.- Vol.88. - P.870-877.

104. Busse WW. The role of respiratory infections in airway hyperresponsiveness and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol.150. - P.77-79.

105. Busse WW. Viral infections in humans. // Am J Respir Crit Care Med 1995 -Vol. 151- P.l 675-1677.

106. Capsar D, Busse WW. Role of viral infections in ashtma. Immunol. 11 Allergy Clin. North. Am. 1993. -Vol.13. - №4. - P.745-767.

107. Choi AMK, Jacoby DB. Influenza virus A infection induces interleukin-8 gene expression in human airway epithelial cells. // FEBS Lett. 1992. - Vol.3-№9. -P.327-329.

108. Chung K.F. Chronic inflammation in asthma. // Eur. Respir. Review. -1995. -Vol. 62. №8. -P.999-1006.

109. Connochie KM, Roghmann KJ. Wheezing at 8 and 13 years: changing importance of bronchiolitis and passive smoking. // Pediatr. Pulmonol. 1989. -Vol.6- P.138-146.

110. Corne JM, Holgate ST. Mechanisms of virus induced exacerbations of astcma. // Thorax. 1997. - Vol.52. - P.380-389.

111. Corrigan CJ, Kay AB. Role of T-lymphocytes and lymphokines. // Br. Med. Bull. 1992. - Vol.48. - P.72-84.

112. Cuckier A, Stelmach R, Kavakama JI, Persistent asthma in adults: comparison of high resolution computed tomography of lungs after one year of follow-up. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 2001. -Vol. 56. - №3. - P.63-68.

113. Cuss F.M., Barnes P.J., Epitelial mediators // Am.Rev.Respir.Dis. -1987. -Vol.136.-P.32-35.

114. Dahl R, Pedersen B, Venge P. Bronchoalveolar lavage studies // Eur. Respir. Rev. 1991. - Vol.1. -№4. -P.272-275.

115. Devalia J.L., Gradi D., Harmanyeri Y et al., Histamine syntesis by respiratory tract microorganisms; possible role in pathogenecity. // J. Clin. Pathol. -1989. -Vol.42.-P.516-22.

116. Dow L., Goddon D., Holgate S.T., Respiratory symptoms as predictors of airways lability in an elderly population. // Respir. Med. 1992. - Vol.86. - P.27-32.

117. Einarsson О et al. Interleukin-11: stimulation in vivo and in vitro by respiratory viruses and induction of airways hyperresponsiveness. // J. Clin. Invest. 1996. -Vol.97.-№4.-P.915-924.

118. Einarsson О, et al. Asthma- associated viruses specifically induce lung stromal cells to produce interleukin-11, a mediator of airway hyperreactivity. // Chest. -1995. Vol. 107 - №.3. - P. 132-133.

119. Empey DW, et al. Mechanisms of bronchial hyperreactivity in normal subjects after upper respiratory tract infection. // Am. Rev. Respir. Dis . 1976. - Vol. 4. -№1. — P.l 13—131.

120. Ertle AR, London MR. Insights into asthma prevalence in Oregon. // J Asthma. -1998. Vol. 35. - P.281-289.

121. Fanta Ch. H. Asthma in elderly // J. Asthma. 1989. -Vol.26. -№2. - P.87-97.

122. Ford R.M. Etiology of asthma. A continuing review ( 807 cases seen from 19701980) // Ann. Allergy. -1983. -Vol. 50. № 1. -P.47-51.

123. Fraenkel DJ, Bardin PG, Sanderson G, Lampe F, Johnston SL, Holgate ST. Lower airway inflammation during rhinovirus colds in normal and in asthmatic subjects. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151. - P.879-86.

124. Frew A.J. Chronic mucosal inflammation. // Eur. Respir. Review. 1998. Vol. 62. -№ 8. - P.994-998.

125. Freymuth F., Vabret A., Brouard J., Duhamel J.F., Guillois B.et al. -Epidemiologic de l'infection virale et asthme. // Rev. Fr. Allergologie. 1998. - Vol. 38. - №4. - P.319-325.

126. Freymuth F., Vabret A., Eugene G., Diagnostic moleculare des infections virales respiratoires communes. // Biologie prospective. Comptes rendus du 9e Colloque de Pont-a-Mousson, Paris, John Libbey Eurotext Paris: 1997. - P. 103-108

127. Hall W.J., Godard P., Howarth P. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma. // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 48. - №. 1. - P. 57-61

128. Hogg JC. Persistent and latent viral infections in the pathology of asthma. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol.145. -P.7.

129. Holgate ST, Beasley R, Twenty man OP. The pathogenesis and significance of bronchial hyperresponsiveness in airways disease. // Clin. Sci. -1987. Vol.73. -P.561-572.

130. Holt PG. Role of microbial burden in etiology of allergy and asthma // Lancet. -1999. Vol. 354. - № 2. - P.12-15.

131. Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G. Community study of role of viral infections in exacerbations of astcma in 9-11 old children // Br. Med. J. 1995. -Vol.310.-P.1225-1228.

132. Kay AB, Corrigan CJ. Asthma, eosinophils and neutrophils. // Br. Med. Bull. -1992. Vol.48. -P.51-64.

133. Khair O.A., Davies R.J., Devalia J.L., Bacterial-induced release of inflammatory mediators by epitelial cells. // Eur. Respir. J. 1996. - №9. - P. 1913-1922.

134. Lane D.J., Storr A. Asthma: the facts. Oxford: 1979. -163 p.

135. Lewis B.A., J.-L Robin Arachidonic acid derivates as mediators of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - Vol. 1. - №76 - P. 259-264

136. Lina В., Valette M., Foray S., Luciani J. Et al. -Surveillance of community-acquired viral infections due to respiratory viruses in Rhones-Alpes (France). // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol.34. - P.3007-3011.

137. Lukacs NW, Strieter RM, Kunkel SL. Leukocyte infiltration in allergic airway inflammation. // Respir Cell Mol Biology. -1995. Vol. 13. - №1. - P. 1-6.

138. Lyons C.R. Is there a role for infections in regulating pulmonary responses to allergens? // Eur Respir Rev. 2000. - Vol.70. - P. 116-120.

139. Martinez F. Maturation of immune responses at the beginning of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999-Vol.103 -P.355-361.

140. Matsukura S., Kokubu F., Noda H., Tokunaga Y., Expression of IL-6, IL-8, and RANTES on human bronchial epithelial cells, NCI-H292, induced by influenza virus A, J Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol.98. - P.1080-1087.

141. McLean AN, Sproule MW, Cowan MD, High resolution computed tomography in asthma. // Thorax. 1998. - Vol.53. -№4. - P.308-314

142. Miura M, Inoue H, Ichinose M. Increase in luminal mast cell and epitelial damage may account for increased airway responsiveness after viral infections in dogs. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140 - P.1738-1744.

143. Molina C., Cheminet I.C., Brun D. J. Immunological approach to asthmatic desease. // Rev. fr. Mai. Resp. -1979. -Vol.7. -№2 -P.l 15-123.

144. Monto A.S., Ulmann B.M. Acute respiratory illness in American community. //JAMA- 1974-Vol.227-P.164-169.

145. Murray M, Webb MSC, O'Callaghan C, Swabrick AS, Milner AD. Respiratory status and allergy after bronchiolitis. // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol.67. - P.482-487.

146. Murris-Espin M.,.Didier A, Mezghani S., Lacassagne L., Leophonte P. Grippe et asthme. // Rev. Mai. Respir. -1999. Vol.16. - P. 9-15.

147. Neusser C., Briakmann V., Delespesse G. Current concepts of IgE regulation. // Allergy Clin. Immunol. News. -1991. -Vol.3. P. 47.

148. Nicholson K.G., Kent J., Ireland D.C., Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults. // Br. Med. J. 1993. - Vol.307. - P.982-986.

149. Nuhoglu Y, Bahceciler N, Yuksel M., Thorax high resolution computerized tomography findings in asthmatic children with unusual clinical manifestations. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. -Vol.82. -№3. -P.311-314.

150. Openshaw P.J., Lemanske. R.F. Respiratory viruses and asthma: can the effects be prevented? // Eur. Respir. J. 1998. - Vol.12. - №.2. - P. 35-39.

151. Paoletti P, Prediletto R, Carrozzi L, Viegi G, Di Pede F, Carmignani G, et al. Effects of childhood and adolescence-adulthood respiratory infections in a general population. // Eur. Respir. J. 1989. - Vol.2. - P.428-436.

152. Pariente R., Duroux P., Marzac J., Orehek J. Les asthmes graves. // Sem. Hop. Paris 1987. -Vol.63. - №35-36. -P.2875-2876.

153. Pattemore P.K. Johnston S.L., Bardin P.G. Viruses as precipitants of asthma symptoms. // J. Epidem. Exp. Allergology. 1992. -Vol.22. -P.325.

154. Pauli G., Dietemann A., Aspergillosis bronchopulmonaires allergiques. // Revue Fransaise d'Allergologie. -1995. -Vol.35. №3. - P.323-328.

155. Pearson R. Asthma. Management in primary care -Oxford: Radcliffe Med. Press: 1990.-P. 35-40.

156. Petheram I, Jones D, Collins J. Assessment and management of acute asthma in the elderly: a comparison with younger asthmatics. // Postgrad. Med. J. 1982. -Vol.58. -P.149-151

157. Pradailer A., Darvare L., Hanna K.M. Le syndrome de Fernand Vidal. A propose de dix-neuf cas. // Sem. Hop. Paris. -1989. -Vol.65. -№8. -P.385-389.

158. Pullan CR, Hey EN. Wheezing, asthma and pulmonary disfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy. // Br. Med. J. 1982. -Vol.284.-P.1665-1669.

159. Rackemann FM, Edwards MC. Is intrinsic asthma a reversible disease? // Allergy. 1958. -Vol.29. -P.528-536.

160. Reed С. E., The natural history of asthma in adults: The problem of irreversibility. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1999. - Vol.103. -P.432-442.

161. Riou В., Barriof P., Duroux P. Fatal asthma. // Rev. fr. Mai. Respir. -1988. -Vol.5. №4. - P.353-361.

162. Samet JM, Teger IB, Speizer Fe. The relationship between respiratory illness in childhood and chronic airflow obstruction in childhood. // Am. Rev. Respir. Dis. -1983.-Vol.127.-P.508-523.

163. Scherman C.B. Late-onset asthma: making the diagnosis, choosing drug therapy (Review) // Geriartrics. 1995. - Vol. 3. - №1 - P. 29-30.

164. Settipane G.A., Lung V.G., Bernstein J.M, Nasal polips: epidemiology, pathogenesis and trealment. Pitsburg. Editor M. Tos: 1999. 158 p.

165. Sherrill DL, Halonen M, Burrows B. Relationships between total serum IgE, atopy, and smoking: a twenty-year follow-up analysis. // J. Allergy Clin. Immunol. -1994.-Vol.94.-P.954-962.

166. Slapke J., Hummel S. Zur pathogenese pseudoallergischer asthma bronchiale formen. // Dtsch. Ges. -Wesen. -1983. Bd. 38. - H.5, -S. 168-171.

167. Sly PD, Hibbert ME. Childhood asthma following hospitalization with acut viral bronchiolitis in infancy. // Pedia^ Pulmonol 1989. - Vol.7. - 153-158.

168. Spector S.L., Wandgard C.H., Farr R.S. Aspirin and concomitant idiosyncrossies in adult asthmatic patients. // J. Allergy and Clin. Immunol. 1979, -Vol.64,-№6.-P.500-506.

169. Springer ТА. Adhesion receptors of the immune system. // Nature. -1990. -Vol.346. -P.425-434.

170. Stevenson DD. Desensitization of aspirin sensitive astmatics: a theraputic alternative? // J Asthma. - 1983. -Vol.20. - №1. - P.31-38.

171. Szceklik A.Aspirin-indused asthma as viral disease. // Clin. Allergy. -1988. -Vol. 18. -№1. P. 15-20.

172. Teran LM, Johnston SL, Schroder JM, Church MK, Holgate ST. Role of nasal interleukin-8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.155. - P.1362-1366.

173. Tessier JF, Nejjari C, Barberger-Gateau P, et al. Epidemiologie de l'asthme du sujet age: a propos d'une revue de la litterature. // Rev. Mai. Respir. 1993. - Vol.10. -P.423-431.

174. Thompson A B. The Cytokine Handbook. London, Academik press: 1992. -418 p.

175. Turner-Warwick M., Openshaw PJM. Sputum in asthma. // Postgrad. Med. J. -1987.-Vol. 63. -P.79-82.

176. Vikerfors T, Respiratory syncytial virus infections in adults. // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. -Vol.136. -№3. - P.561-564.

177. Weich DG, Samet JM. Epidemiology and natural history of asthma. In: Middleton E Jr, Reed CE, Ellis EF, Adkinson NF Jr, Yunginger JW, Busse WW, editors. Allergy: principles and practice. 5th ed. St Louis, Mosby, Inc: 1998. P. 769782.