Клинические, цитологические и иммунологические особенности основных вариантов неаллергической поздней астмы при стабильном течении болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Бейда, Евгения Владиславовна

• Бейда, Евгения Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бейда, Евгения Владиславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (ПОЗДНЯЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА: КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ.

1.1 Распространенность поздней астмы.

1.2 Клинико-патогенетические варианты поздней астмы.

1.3 Клинико-анамнестические особенности клинических форм неаллергической поздней астмы.

1.4 Особенности состояния функции аппарата внешнего дыхания у больных поздней астмой.

1.5 Исследование индуцированной мокроты при бронхолегочных заболеваниях.

1.6 Роль интерлейкина-8 в развитии патологического процесса в бронхиальном дереве у больных астмой.

1.7 Рол ьнейтрофилов в бронхиальном воспалении при астме.

1.7.1 Роль нейтрофильной эластазы в развитии и поддержании воспалительного процесса при астме.

1.8 Популяционный состав лимфоцитов крови у больных астмой.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-функциональное обследование.

2.2.2 Рентгенологическое обследование.

2.2.3 Специальные методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПОЗДНЕЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

ЛЕГКИХ.

3.1 Клинические варианты неаллергической поздней астмы.

3.2 Сравнительная клиническая характеристика больных различными формами неаллергической поздней астмы и смешанной поздней астмой с ведущим аллергическим механизмом.

3.3 Сравнительная клиническая характеристика больных эндогенной неаллергической астмой и хронической обструктивной болезнью легких.'.

ГЛАВА 4. ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОКРОТЫ И КРОВИ У БОЛЬНЫХ ПОЗДНЕЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ.

4.1 Цитологическое и иммунологическое исследование индуцированной мокроты и крови у больных неаллергической поздней астмой, смешанной поздней астмой и хронической обструктивной болезнью.

4.1.1 Цитологическое исследование индуцированной мокроты у больных неаллергической поздней астмой, смешанной поздней астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

4.1.2 Исследование функциональной активности нейтрофилов крови и индуцированной мокроты у больных основной группы и групп сравнения.

4.2 Цитологическое исследование индуцированной мокроты и крови у больных основными формами неаллергической поздней астмы и смешанной поздней астмой.

4.2.1 Цитологическое исследование индуцированной мокроты.

4.2.2 Исследование функциональной активности нейтрофилов в крови и индуцированной мокроте в группах больных эндогенной неаллергической астмой, аспириновой астмой и смешанной поздней астмой.

4.3 Цитологическое и иммунологическое исследование индуцированной мокроты и крови у больных эндогенной неаллергической астмой, аспириновой астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

4.3.1 Цитологическое исследование мокроты в группах больных неаллергической поздней астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

4.3.2 Результаты исследования функциональной активности нейтрофилов крови и индуцированной мокроты у больных эндогенной неаллергической астмой, аспириновой астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

4.4 Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов у больных неаллергической поздней астмой разной степени тяжести.

4.5 Анализ корреляционных отношений.

ГЛАВА 5. СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ

КРОВИ У БОЛЬНЫХ ПОЗДНЕЙ АСТМОЙ, И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ.

5.1 Сравнительный анализ субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных неаллергической поздней астмой, смешанной поздней астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

5.2 Сравнительный анализ субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных неаллергической поздней астмой, смешанной поздней астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, цитологические и иммунологические особенности основных вариантов неаллергической поздней астмы при стабильном течении болезни»

Интерес к изучению поздней астмы, то есть астмы, впервые развившейся у человека в зрелом, пожилом или старческом возрасте, возрос в последние десятилетия. Объясняется это увеличением количества больных поздней астмой, трудностью ее диагностики, связанной с клинико-патогенетической неоднородностью, наличием сопутствующей патологии, необходимостью учитывать признаки естественного старения организма. Медико-социальная важность проблемы поздней астмы объясняется ее тяжелым, персистирующим течением, приводящим при несвоевременной и неадекватной терапии к быстрой инвалидизации, а также высокой потребностью в экстренной и стационарной медицинской помощи, необходимостью длительного амбулаторного наблюдения, дорогостоящим лечением [9,20,114]. Как отмечают большинство исследователей, в патогенезе поздней астмы значимыми являются неаллергические механизмы, как эндогенные, так и факторы внешней среды, что создает разнообразие клинических вариантов, затрудняющих проведение дифференциальной диагностики [7,40,57,120].

Особенности персистирующего воспаления в дыхательных путях, изменения в иммунной системе у больных различными клинико-патогенетическими вариантами поздней астмы изучены недостаточно, особенно это касается стабильного периода течения болезни. До сих пор остается неясным, какие клеточные элементы являются ведущими в формировании воспалительных изменений при неаллергических формах поздней астмы. *

Таким образом, изучение особенностей воспалительного процесса при разных формах этого заболевания является актуальным. Применение современных лабораторных методов в комплексе обследования пациентов способствует улучшению диагностики разных вариантов поздней астмы и, следовательно, повышению эффективности проводимой терапии.

Цель исследования: совершенствование диагностики основных клинических вариантов неаллергической поздней астмы в период стабильного течения на основе цитологических и иммунологических характеристик заболевания.

Задачи исследования

• Выявить клинико-функциональные особенности неаллергической поздней астмы и ее основных вариантов в стабильный период болезни.

• Определить функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.

• Оценить особенности клеточного состава и функциональную активность нейтрофилов в индуцированной мокроте у больных основными вариантами неаллергической поздней астмы при стабильном течении заболевания.

• Определить уровень ИЛ-8 в мокроте у больных основными вариантами неаллергической поздней астмы при стабильном течении заболевания.

• Оценить субпопуляционный состав лимфоцитов крови у больных основными вариантами неаллергической поздней астмы при стабильном течении заболевания.

• Провести сравнительный анализ клинических, функциональных, цитологических и иммунологических показателей больных основными клиническими вариантами неаллергической и смешанной форм поздней астмы и хронической обструктивной болезнью легких.

Основные положения выносимые на защиту

• При основных клинических вариантах неаллергической поздней астмы в стабильный период сохраняются клинические, цитологические и иммунологические нарушения, свидетельствующие о персистирующем воспалении в дыхательных путях.

• У пациентов с неаллергической поздней астмой персистенцию воспалительного процесса, наряду с эозинофилами, поддерживают нейтрофильные гранулоциты.

• Выраженность нейтрофильного воспаления в дыхательных путях у больных неаллергической поздней астмой - один из факторов, определяющий тяжесть течения болезни в стабильный период.

• Для больных неаллергической поздней астмой в стабильный период характерны нарушения в субпопуляционном составе лимфоцитов крови, зависящие от клинико-патогенетического варианта заболевания.

Научная новизна исследования

• Впервые дана клиническая, функциональная, лабораторная характеристика течения стабильного периода у больных основными формами неаллергической поздней астмы.

• Впервые обращено внимание на активное участие нейтрофилов в персистенции воспалительного процесса у больных эндогенной неаллергической поздней астмой и на роль этих клеток в определении тяжести течения неаллергической астмы в период стабильного течения заболевания.

• Впервые дана подробная характеристика субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных основными формами неаллергической поздней астмы в период стабильного течения заболевания

Практическая значимость работы

В работе показаны клинико-функциональные, цитологические и иммунологические особенности больных неаллергической поздней астмой при стабильном течении заболевания, которые могут быть использованы в клинической практике для дифференциальной диагностики различных клинико-патогенетических вариантов поздней астмы и ХОБЛ.

Апробация и реализация работы

Материалы диссертации докладывались на научно-практических конференциях "Вопросы пульмонологии и клинической аллергологии - врачу общей практики. "Булатовские Чтения" (Санкт-Петербург, 2005, 2006 гг.), 16 Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Мюнхен 2006 г.), 16 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006 г.). Первичная апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни и другие специальности» Санкт-Петербургской Медицинской Академии Последипломного Образования.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Результаты работы внедрены в педагогический и лечебный процесс кафедры пульмонологии Санкт-Петербургской Медицинской Академии Последипломного Образования.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 таблицами и 6 рисунками. Список литературы содержит 217 источников: 79 отечественных и 138 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Бейда, Евгения Владиславовна

выводы

1. В стабильном периоде течения неаллергической поздней астмы сохраняются клинические, цитологические и иммунологические нарушения, свидетельствующие о персистирующем воспалительном процессе в дыхательных путях.

2. Характерным клиническим проявлением в период стабильного течения для больных эндогенной неаллергической астмой является бронхитический синдром, а для больных аспириновой астмой -нарушения дыхания по типу эпизодической экспираторной одышки.

3. Для больных неаллергической поздней астмой, вне зависимости от клинико-патогенетического варианта, в стабильный период болезни характерно на фоне нормальных показателей ЖЕЛ, ОФВ1 и диффузионной способности легких, сохранение обструктивных нарушений на уровне мелких бронхов, оцениваемых по СОС 25-754. Неаллергическая поздняя астма в стабильный период характеризуется неоднородностью клеточного состава индуцированной мокроты в зависимости от клинико-патогенетического варианта заболевания. Повышенное содержание эозинофилов обнаружено при обеих клинических формах неаллергической поздней астмы, но достоверно выше было при аспириновой астме.

5. Персистирующее бронхиальное воспаление у больных эндогенной неаллергической астмой в стабильный период поддерживается нейтрофильными гранулоцитами, о чем свидетельствует увеличение их количества в дыхательных путях и повышение их активности, оцениваемой по уровню внутриклеточной нейтрофильной эластазы.

6. Содержание нейтрофильной эластазы в крови и ИЛ8 в мокроте в стабильный период не зависит от клинико-патогенетического варианта неаллергической поздней астмы, однако повышение уровня этих показателей, так же как и внутриклеточной нейтрофильной эластазы мокроты, отражает нарастание тяжести течения болезни.

7. Неаллергическая поздняя астма характеризуется нормальным или незначительно повышенным содержанием нейтрофильной эластазы в сыворотке крови, в отличие от высокого уровня этого фермента при ХОБЛ; а также низким относительно ХОБЛ содержанием интерлейкина8 в мокроте. Эти признаки могут служить дополнительными дифференциальными критериями диагностики этих заболеваний.

8. Для аспириновой астмы, в отличие от эндогенной неаллергической поздней астмы, характерна высокая частота встречаемости нарушений в иммунной системе, отражающих дефект регуляторно-супрессорной, цитотоксической, антигенпрезентирующей функции лимфоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для уточнения клинико-этиологического варианта поздней астмы, наряду с выявлением анамнестических и клинических особенностей показано цитологическое исследование индуцированной мокроты (определение общей клеточности мокроты, относительного количества нейтрофилов, эозинофилов и внутриклеточной нейтрофильной эластазы).

2. При сложных случаях дифференциальной диагностики эндогенной неаллергической поздней астмы и хронической обструктивной болезни легких, клинико-функциональное обследование больных в стабильный период течения болезни может быть дополнено определением уровня нейтрофильной эластазы в крови и интерлейкина 8 в индуцированной мокроте.

3. С целью верификации клинико-патогенетического варианта неаллергической поздней астмы и уточнения характера нарушений в иммунной системе в комплексе обследования целесообразно проведение иммунофенотипирования лимфоцитов крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бейда, Евгения Владиславовна, 2007 год

1. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совм. доклад Нац. ин-та Сердце, Легкие, Кровь и В03.-2002.-165с.

2. Морфологические и цитологические методы исследования в диагностике бронхолегочной патологии: Методические рекомендации.-Москва, 1995.-17с.

3. Авдеев С.Н., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей // Пульмонология. 1998.№2.- С. 81-87.

4. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренк С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., ЧучалинА.Г.,Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа// Российский Медицинский Журнал.-2001. Том 9, № 1.-С.

5. Акимова Л.Г., Манукян Л.М., Поспелова P.A., Алиева З.И., Особенности лечения бронхиальной астмы у пожилых // Тез. докл. 6 нац. конгресса по болезням органов дыхания. М. 1996. - №223. - С.54.

6. Алексеев В.Г. Бронхиальная астма в старших возрастных группах (вопросы клиники, диагностики и лечения: Автореф.дис. .д-ра мед.наук.М., 1986.-39с.

7. Аля Хусейн Мали Аль-Салами. Кпинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у больных в пожилом и старческом возрасте: Автореф.дис. .канд.мед.наук.СПб.,1992.-20с.

8. Батагов С.Я., Немцов В.И., Трофимов В.И., Качанова, Т.Л. Илькович Ю.М. Возрастные особенности течения бронхиальной астмы // Клиническая геронтология. -1997.№3. С. 36-39.

9. Батагов С.Я. Особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте: Автореф.дис. д-ра.мед.наук.СПб.,1999.-37с.

10. Батагов С.Я. Особенности и своеобразие бронхиальной астмы в гериатрическом возрасте// Пульмонология.-2003.№2.-с.38.

11. Безносенко С.А. Хемотаксис фагоцитов под агарозой. Методические аспекты// ЖМЭИ.-1984.№6.- С. 101 -105.

12. Беклемешев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция.- М.: Медицина, 1986.-С. 176-256.

13. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. // А.Г.Чучалин Бронхиальная астма:М.: Агар, 1997. С.400-419.

14. Бобков В.А., Омельченко М.Г., Аркина А.И., Шутова Н.В., Соловьев

15. B.В. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста // Тез. докл. 6 нац. конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996.-№226.1. C.62.

16. Бондарева Г.П., Ильина Н.И., Симонова A.B. Рецидивирующий полипоз носа при бронхиальной астме; клиника, состояние местного иммунитета //Materia medica. -1999. №3.-С.40-48.

17. Боярко В.В. Цитологический состав индуцированной мокроты и бронхиальных смывов у больных бронхиальной астмой// Тез. докл. 11 нац. конгресса по болезням органов дыхания.-Москва,2001.-У.1.-С.27.

18. Булатов П.К., Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. -Л.: Медицина, 1975. -367 с.

19. Бэрнс П., Годфри С. Бронхиальная астма.-М.:"Бином",2003г.- 126 с.

20. Волков В.Г., Стрелис А.К. Бронхиальная астма. :Томск, 1996. -568 с.

21. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Печатников Л.М., Герасимов Г.М. Бронхиальная астма в среднем и пожилом возрасте // Тер. Архив.-1984.№3.-С.16-19.

22. Гулева Л.И., Петрова М.А. Клиническая и иммунологическая характеристика бронхиальной астмы, возникающей в пожилом возрасте. // Тез. докл. 5 нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1995.-№15, С.42.

23. Гущин И.С. взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звена аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля// Иммунология.-1994.-№4.-С.8-9

24. Евсюкова Е.В. Аспириновая астма (патогенез, диагностика, лечение).:Автореф.дис. д-ра мед.наук.СПб.,2001.-34с.

25. Ильченко В.А Бронхиальная астма.- М.: Медицина, 1990.-С. 72-74.

26. Казимирский А.Н., Бозиева Н.И., Салмаси Ж.М. Нарушение поверхностного фенотипа Т-лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой // Тез. Докл. 10 нац. конгресса по болезням органов дыхания.-М.,2000.-№ 110,С.35.

27. Канашкова Т.А. Хемотаксическая активность полиморфно-ядерных лейкоцитов и биологических жидкостей у больных хроническими бактериальными инфекциями дыхательных путей: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Минск, 1985 .-21с.

28. Колодкина Л.А. Локомоторная и фагоцитарная функция нейтрофилов при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях :Автореф. Дис. .канд.биол.наук. СПб., 1993.-17с.

29. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких.-СПб.: Лань, 2002.-288 с.

30. Коровина О.В. Диагностика, принципы лечения основных форм неспецифических заболеваний легких у лиц пожилого и старческого возраста: Методические рекомендации для врачей. -Л.: Медицина, 1984.24 с.

31. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д. Особенности местного и системного иммунитета у больных поздней астмой//Тез.докл. 10 нац.конгресса по болезням органов дыхания.-М.,2000.-№408, с.112.

32. Куделя Л.М. Поздняя астма- особенности клинического течения, иммунологические, функциональные и цитологические маркеры оптимизации лечения: Афтореф.дис. д.мед.наук. Барнаул., 2002.-46 с.

33. Кузнецов П.О. Изучение реактивности фагоцитов крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости при хроническом бронхите: Автореф.дис. канд.мед.наук. Л., 1989.-17с.

34. Логвиненко A.C. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы у лиц старше 50 лет. // Тез. докл. 6 нац. конгр по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996.-№228, с.71.

35. Лолор Г, Фишер Т.,Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология.-М., Практика, 2000.-806 с.

36. Маслова Т.А., Калинин А.И., Прибылова А.Н. Клинические особенности бронхиальной астмы в пожилом возрасте// Тез. докл. 6 нац. конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996.-№229, с.72.

37. Махмудбекова Э.Б. Особенности клинического течения и терапевтического прогноза у больных с астматическим бронхитом и бронхиальной астмой в различных возрастных группах: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. JL, 1987. -25с.

38. Маянский Д.К. Патогенез бронхиальной астмы // Тер.архив.-1995.-№12.-С.77-82.

39. Медуницин И.В. Цитокины и аллергия, опосредованная 1§Е//Иммунология.-1996.-№5.-С.2-13.

40. Нестерович И.И. Нарушение апоптоза клеток-мишеней при различных вариантах бронхиальной астмы : Автореф.дис. . д.мед.наук. СПб., 2005.30 с.

41. Никонорова Т.А. Коррекция иммунных нарушений у больных тяжелой бронхиальной астмой различными способами введения Ронколейкина// Тез. докл. 15 нац. конгресса по болезням органов дыхания.- М.,2005.- № 1042, с.279.

42. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение // Consilium Medicum.- 2004. Том 06, N5.

43. Осинин С.Г. Некоторые особенности течения бронхиальной астмы у больных старше 50 лет и оценка эффективности у них метода разгрузочной диетической терапии. // Кокосов А.Н., Игнатьев В.А.

44. Гериартрические аспекты клинической пульмонологии. —JL: Медицина, 1990.- С.84-87.

45. Пащенко H.A. Особенности клиники и диагностики бронхиальной астмы, развившейся в пожилом и старческом возрасте: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Спб., 2004.-18 с.

46. Петрова О.В. Влияние Ронколейкина на показатели иммунного статуса больных бронхиальной астмой средней тяжести и тяжелого течения // Тез. докл. 15 нац. конгресса по болезням органов дыхания.- М., 2005.-№1048, с.281.

47. Порядин Г.В. и др. Характеристика процессов активации лимфоцитов при атопической бронхиальной астме // Тез. докл. 10 нац. конгресса по болезням органов дыхания.- М.,2000.- №170, с.50.

48. Порядин Г.В. Характеристика активационных антигенов лимфоцитов больных бронхиальной астмой в стадии ремиссии// Тез. докл. 11 нац. конгресса по болезням органов дыхания.-М.,2001. -V.100, с.48.

49. Пужко С.Г. Протеолитическая активность плазмы крови и нейтрофильных лейкоцитов как показатель тяжести и прогноза атопических заболеваний: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1996.-26 с.

50. Редчиц И.В., Борисова З.А., Треумова С.И. Особенности клинического течения бронхолегочной патологии у лиц пожилого и старческого возраста // Кокосов А.Н., Игнатьев В.А. Гериатрические аспекты клинической пульмонологии. -JL: Медицина, 1990.- С.24-30.

51. Романова JT.K., Овчаренко С.И., Младковская Т.Б., Покровская М.С., Филиппов В.В. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1992. -№1. -С.20-27.

52. Собченко С.А. Особенности течения и организация длительного лечения поздней астмы: Авторская диссертация . д.мед.наук. СПб., 1997.- 302 с.

53. Стюарт С.Р., Гершвин М.Э. Непереносимость ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и бронхиальная астма // Гершвин М.Э. Бронхиальная астма. Принципы диагностики и лечения: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1984.-С. 210-224.

54. Счетчикова О.С. Роль респираторной инфекции в обострении основных клинических вариантов неаллергической поздней астмы: Автореф. дис. . канд.мед.наук. СПб., 2002.-18с.

55. Тисленко JI.H., Терещенко Ю.А., Пац А.И. Бронхиальная астма у пожилых людей. // Тез. докл. 5 нац. конгресса по болезням органов дыхания.-М., 1995.-№156, с.23.

56. Тотолян A.A. Изучение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных бронхиальной астмой в процессе лечения: Автореф.дис.д.мед.наук. Л., 1986.-21с.

57. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Том 1.-СПб.: Наука, 1999.-231 с.

58. Урван Ш., Криштуфек П., Вирсик К. и соавтю Анализ обратимости обструкции у больных бронхиальной астмой // Клинико-функциональная характеристика хронического бронхита и бронхиальной астмы / под ред. Проф. Путова Н.В.- Л., 1980.-С.75-81.

59. Успенская Е.П. Бронхиальная астма (Особенности современного течения и вопросы баротерапии): Автореф. дисс. д.мед.наук. Л., 1974.- 32 с.

60. Файф Д., Спейзер Ф.Е. Эпидемиология бронхиальной астмы. // М.Э.Гершвин. Бронхиальная астма. Пер. с англ. -М.: Медицина, 1984. -С. 15-27.

61. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Услонцев Б.М. Клинико-иммунологическая геторогенность больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина.-1987.№ 12.-С.29-34.

62. Федосеев Г.Б. и соавторы. Механизмы обструкции бронхов.- СПб.: Мед. информ., 1995.- 333с.

63. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб. : Мед. информ., 1996.- 464 с.

64. Федосеев Г.Б. и соавторы. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.- СПб.: Нормедиздат, 1998.- 687с.

65. Цой А.Н., Архипов В.В. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы// Российский медицинский журнал.- 2001. Том 9, № 1.

66. Чернушенко Е.Ф. Иммунология бронхиальной астмы // Укр. пульмон. журн. -2000.№ 2, дополнение. С. 19-21.

67. Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И.В. Проблема аспириновой астмы // Тер. архив. 1987. №10. - С. 92-97.

68. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Русский врач, 2001. - 143 с.

69. Чучалин А.Г. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы// Клинические рекомендации. Бронхиальная астма взрослых. Атопический дерматит/ под ред.А.Г.Чучалина.- М.: Атмосфера, 2002.-С.43-78

70. Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., Дудина О.В., Лебедев А.Э. Морфофункциональные особенности лимфоцитов и их чувствительностьк кортизолу у больных бронхиальной астмой// Тез. докл. 10 нац. конгресса по болезням органов дыхания.- М., 2000.-№226, с.64

71. Шевченко О.В. Механика дыхания и сравнительный анализ различных патогенетических методов лечения у больных бронхиальной астмой пожилого возраста: Афтореф.дис. канд.мед.наук. Томск., 2001.-30 с.

72. Ширяева И.С., Савельев Б.П., Зотов Ю.А. и соавт. Показатели механики дыхания при бронхиальной астме у детей // Современные проблемы клинической физиологии дыхания / под ред. Р.Ф. Клемента, В.К. Кузнецовойю-Л.: ВНИИП, 1987.-С.62-71

73. Яшина Л.А. Клинико-функциональная диагностика бронхиальной астмы // Укр. пульмон. журн. 2000. № 2, дополнение.- С. 16 - 19.

74. GINA. International consensus report on diagnosis and management of asthma. Bethesda, Maryland, USA: National Heart, Lung and Blood Institutes of Health // Bethesda.- 2002.- 116p.

75. Aas K. Heterogeneity of bronchial asthma// Allergy. -1981. -№36. -P. 3-14.

76. Anderson G. Eosinophilia in genetically altered mise // Eur Respir Rev.-1995.-Vol.5-P.231-237.

77. Amin K, Lúdvíksdóttir D, Janson C. Inflammation and structural changes in the airways of patients with atopic and nonatopic asthma// Am J Respir Crit Care Med.- 2000.-Vol.162.- P.2295-301.

78. Anonymous. Health effects of outdoor air pollution. Committee of the Environmental and Occupational Health Assembly of the American Thoracic Society//Am J Respir Crit Care Med.- 1996.- Vol.53:3.-P.50.

79. Anticevitch SZ, Hughes JM, Black JL, et al. Induction of hyperresponsiveness in human airway tissue by neutrophils-mechanism of action// Clin Exp Allergy.- 1996.- Vol.26.- P.549-5.

80. Barbee RA. Epidemiology and natural history //In: Barbee RA, Bloom JW, editors. Asthma in the elderly. New York: Marcel Dekker, 1997. P. 1-32.

81. Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. Chronic obstractive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms// Eur Respir J.- 2003.-Vol. 22.-P.672-688.

82. Bartkowiak M, Kolecki P, Alkiewicz J. Activation of T lymphocytes and severity of atopic bronchial asthma in children // Pneumonol Alergol Pol.-1995.-Vol.63(9-10).- P.490-7.

83. Basha MA, Gross KB, Gwizdala CJ, et al. Bronchoalveolar lavage neutrophilia in asthmatic and healthy volunteers after controlled exposure to ozone and filtered purified air// Chest.- 1994.- Vol.106.- P. 1757-65.

84. Bauer BA, Reed CE, Yunginger JW, Wollan PC, Silverstein MD. Incidence and outcomes of asthma in the elderly. A population-based study in Rochester, Minnesota // Chest. 1997. -Vol. 111.- P.303-310.

85. Beasley R., Cuchley M., I lolgate S.T. A self management plan in the treament of adult asthma // Thorax.- 1989.- Vol.44.- P.200-204.

86. Betz R, Kohlhaufl M, Kassner G. Increased sputum IL-8 and IL-5 in asymptomatic non-specific hyperresponsiveness// Lung.- 2001.-Vol. 179.-P.l 19-133.

87. Braman S., Kaemmerlen J., Davis S. Asthma in the elderly: a comparison between patients with recently acquired and long-standing disease // American Review of Respiratory Disease. 1991. - Vol.143. - P.336-340.

88. Brink A.,Zwinderman A.H.,Sterk P.,Rabe K.,Bel E., Factors Associated with Persistent Airflow Limitation in Severe Asthma// Am J Respir Crit Care Med.-2001.- Vol 164.- P. 744-748.

89. Brun J. L'asthme intrinseque //J. Med. Caen. -1980. -Vol.15. -№2 -P.51-56.

90. Brun J., Guillo Z., Lebievre J. L'asthme a debut tardif // Rev.Mal.Resp.-1989.-Vol.6.-Suppl.5.-R. 196.

91. Bruttmann G., Importance des facteurs allergiques dans l'asthme. A propose de 1306 cas // L'ouest med. -1982. -Vol.35. №7. P.421-425.

92. Buist A.S. Asthma mortality: What have we learned? // J. Allergy Clin. Immunol. -1989. -Vol.84. №36. -P.275-283.

93. Burney PGJ. Current questions in the epidemiology of asthma, in Holgate ST. Asthma: Physiology, Immunology, and Treatment// London Academic press.-1993.-P. 3-25.

94. Burrows B, Barbee RA, Cline MG, Knudson RJ, Lebowitz MD. Characteristics of asthma among elderly adults in a sample of the general population // Chest 1991.- Vol.100.- P.935-942.

95. Cai Y, Carty K, Henry RL, et al. Persistence of sputum eosinophilia in children with controlled asthma compared with healthy children// Eur Respir J .-1998.-Vol. 11,- P.848- 853.

96. Chanez P, Enander I, Jones I, Godard P, Bousquet J Interleukin 8 in bronchoalveolar lavage of asthmatic and chronic bronchitis patients// Int Arch Allergy Immunol.-1996.- Sep;l 11(1).- P.83-8.

97. Chetta A,'Foresi A, Del Donno M, Bertorelli G, Pesci A, Olivieri D, Airways Remodeling Is a Distinctive Feature of Asthma and Is Related to Severity of Disease // Chest.-1997.-Vol. 111.- P.852-857.

98. Collard P, Njinou B, Nejadnik B, Keyeux A, FransA. Single breath diffusing capacity for carbon monoxide in stable asthma// Chest.- 1994.-Vol 105.- P. 1426-1429.

99. Crompton G. the catastrophic asthmatic// Brit.J.Dis.Chest.-1987.-Vol.81,№4.-P.321-325.

100. Occup Environ Health.- 1997.- Vol.3.-P.26-31.1. l.Douwes J. Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanisms //

101. Thorax. -2002.- Jul;57(7).- P.566-8.

102. Efthimiadis A. at all. Methods of sputum processing for cell counts, immunocytochemistry and in situ hybridization// Eur Respir J.- 2002.-Suppl.37.-P. 19s-23s.

103. Ertle AR, London MR. Insights into asthma prevalence in Oregon // J Asthma. -1998. Vol. 35. - P.281-289.

104. H.Fanta Ch. H. Asthma in elderly // J. Asthma. 1989. -Vol.26. -№2. - P.87-97.t

105. Fahy JV, Kim KW, Liu J, et al. Prominent neutrophilic inflammation in sputum from subjects with asthma exacerbation// J Allergy Clin Immunol.-1995.-Vol. 95.- P.843-852.

106. Fahy JV, Wong H, Liu J, Bouchey HA. Comparison of samples collected by sputum induction and bronchoscopy from asthmatic and healthy subjects // Am. J. Respir. Crit.Care Med.-1995.-Vol.152,№1.-P. 53-58.

107. Falt J, Dahlgren C, Ridell M. Difference in neutrophil cytokine production induced by pathogenic and non-pathogenic mycobacteria// APMIS.- 2002.-Vol.ll0.-P.593-600.

108. Floreani AA, Buchalter S, Thompson AB, Rennard SI, In vivo assessment of airway inflammation // Monaldi Arch. Chest Dis.-1994.-Vol.49,№3.-Suppl.l.-P. 17-26.

109. Foot AB, Caul EO, Roome AP, Cornish JM, Catterall JR. Sputum induction as an aid to diagnosis of active cytomegalovirus infection following bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant.-I990.-Vol.5,№4.-P.283-284.

110. Ford R.M. Etiology of asthma. A continuing review ( 807 cases seen from 1970-1980) // Ann. Allergy. -1983. -Vol. 50. № 1. -P.47-51.

111. Gibson PG, Norzila MZ, Fakes K, Simpson J, Henry RL. Pattern of airway inflammation and its determinants in children with acute severe asthma //Pediatr Pulmonol.-1999.- Oct;28(4).-P.261-70.

112. Gibson PG, Simpson JL, Saltos N. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma : evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8// Chest. -2001.-May; 119(5).- P. 1329-36.

113. Green RH h Analysis of induced sputum in adults with asthma: identification of subgroup with isolated sputum neutrophilia and poor response to inhaled corticosteroids. //Thorax.-2002.- Okt.- P.875-9.

114. Grootendorst DC at all. Comparison of inflammatory cell count in asthma : induced sputum vs bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies // Clin. Exp. Allergy.-1997.-Vol.27,№7.-P.769-779.

115. Harmanci E, Gulbas Z, Ozdemir N, Elbek O, Isik R. Lymphocyte subtypes in asthma: relationship with the clinical status and bronchial hyperreactivity// Allerg Immunol (Paris). -1998 .-0ct;30(8).- P.245-8.

116. Heimstra PS, van Wetering S, Stolk J. Neutrophil serine proteinases and defensins in chronic obstructive pulmonary disease: effects on pulmonary epithelium// Eur Respir J.- 1998.- Vol. 12.- P.1200-1208.

117. Janoff A, Elastase in tissue injury // Ann. Rev. Med.- 1985.- Vol.36.- P. 207216.

118. Jarjour NN, Gern JE, Kelly EA, Swenson CA, Dick CR, Busse WW. The effect of an experimental rhinovirus 16 infection on bronchial lavage neutrophils//.! Allergy Clin Immunol. -2000.- Jun; 105(6 Pt 1).- P. 1169-77.

119. Jatakanon A. Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma // Am J Respir Crit Care Med. -1999.- Nov; 160(5 Pt 1).- P. 1532-9.

120. Jayaram L.at all. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice//Eur Respir J.-July 2000.-Vol. 16, no. 1.- P. 150-158(9)

121. Keatings VM, Jatakanon A, Worsdell YM, et al. Effects of inhaled and oral glucocorticosteroids on inflammatory indices in asthma and COPD// Am J Respir Crit Care Med.- 1997.- Vol. 155.- P.542-548.

122. Khajotia RR, Mohn A, Pokieser L, Schalleschak J, Vetter N. induced sputum and cytological diagnosis of lung cancer // Lancet.-1991.-Vol.338, № 8773. -P.976-977.

123. Kiska DL, Bartholoma NY, Forbes BA. Acceptabiliti of low-volume, induced sputum specimens for diagnosis of Pneumocystis carinii pneumonia // Am. J. clin. Pathol.-1998.- vol.109, №3.-P335-337.

124. Kunkel SL, Standiford T, Kasahara K, et al. Interleukin 8: the major neutrophil chemotactic factor in the lung// Exp Lung Res.- 1991.- Vol. 17.-P. 17-23.

125. Lacoste J.J,Chanez P., Bousquet J et al. Caracterisation histologique et importance clinique de l'inflammation intraepitheliale chez l'asthmatique// Rev.Mal.Resp.-1989.-Vol.6.-s.3 .-R. 171

126. Laitinen L.A., Heino M., Laitinen A., Kava T.Haahtela T. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients witch asthma// Am.Rev.Respir.Dis.-1985.-Vol. 131.- P. 599 606.

127. Lamblin C, Gosset P, Tillie-Leblond I, et al. Bronchial neutrophilia in patients with noninfectious status asthmaticus// Am J Respir Crit Care Med.- 1998.-Vol.157.- P.394-402.

128. Lane D.J., Storr A. Asthma: the facts.- Oxford, 1979. -163 c.

129. Lewis B.A., J.-L Robin Arachidonic acid derivates as mediators of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - Vol. 1. - №76 - P. 259-264.

130. Limb SL, Brown KC, Wood RA, Wise RA, Eggleston PA, Tonascia J, Adkinson NF Jr Irreversible lung function deficits in young adults with a history of childhood asthma // J Allergy Clin Immunol. -2005.- Dec; 116(6).-P.1213-9.

131. Linden A, M. Laan and G. P. Anderson Neutrophils, interleukin-17A and lung disease// Eur Respir J.- 2005.- Vol. 25.- P.159-172.

132. Little SA, MacLeod KJ, Chalmers GW, Love JG, McSharry C, Thomson NC Association of forced expiratory volume with disease duration and sputum neutrophils in chronic asthma// Am J Med. -2002.- Apr 15; 112(6).- P.446-52.

133. Lopuhaa CE, Out TA, Jansen HM, Aalberse RC, van der Zee JS. Allergen-induced bronchial inflammation in house dust mite-allergic patients with or without asthma// Clin Exp Allergy.- 2002.- Dec;32(12).- P. 1720-7.

134. Louis R., Lau L.C.K., O.Bron A., Roldaan A.C., Radermecker M., Djukanovi R. The relationship between Airways Inflammation and Asthma Severity// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.- Vol. 161, № 1.- P. 9-16.

135. Michel F.B. Pariente R. Asthmologie 1988// Press med.-1988.-Vol. 17,№29.-P. 1469-1470.

136. Molina C., Cheminet I.C., Brun D. J. Immunological approach to asthmatic desease// Rev. fr. Mai. Resp. -1979. -Vol.7. №2 -P. 115-123.

137. Monteseirin J, Bonilla I, Camacho J, Conde J, Sobrino F. Elevated secretion of myeloperoxidase by neutrophils from asthmatic patients: the effect of immunotherapy//J Allergy Clin Immunol.- 2001.- Vol.107.- P.623-626.

138. Mukherjee S.,Baksi S. Noneosinophilic asthma // Eur Respir J.- 2003.

139. Nadel J.A.et al. Role of neutrophil elastase in hypersecretion in asthma// Eur Respir J.- 1999.-Vol. 13, no. 1.- P. 190-196(7).

140. Nelson R.D., Quie P.G., Simmons R.L. Chemotaxix under agarose: a new and simple method for measuring chemotaxis and spontaneous migration of human polymorphonuclear leukocytes and monocytes // J.Immunol. -1975.-Vol.115.-P. 1650-1656.

141. Nightingale JA, Rogers DF, Hart LA. Effect of inhaled endotoxin on induced sputum in normal, atopic, and atopic asthmatic subjects// Thorax.- 1998.-Vol.53.- P.563-71.

142. Paggiaro P.L. at all Sputum induction// Eur Respir J.- 2002.- Suppl.37.- P.3s-8s.

143. Parry C.M. at all. The use of sputum induction for establishing a diagnosis in patients with suspected pulmonary tuberculosis in Malawi // Tuberc. Lung. Dis.-1995.-Vol.76.№ 1 .-P.72-76.

144. Pavord ID, Pizzichini M, Pizzichini E, Hargreave FE The use of induced sputum to investigate airway Inflammation //Thorax.- 1997.-Vol.52.- P.498-501.

145. Pavord ID, Brightling CE, Woltmann G, et al. Non-eosinophilic corticosteroid unresponsive asthma// Lancet 1999.- Vol.353.- P. 2213-2214.

146. Pauwels R.,Joos G. Bronchial hyperresponsiveness is not bronchial asthma//Clin.allergy.-1988.-Vol. 118.-P.317-321.

147. Pearson R. Asthma. Management in primary care. Oxford: Radcliffe Med. Press, 1990. -P. 35-40.

148. Petheram I, Jones D, Collins J. Assessment and management of acute asthma in the elderly: a comparison with younger asthmatics // Postgrad. Med. J. -1982.-Vol.58.-P.149-151.

149. Pieto L. at all. Non-invasive mathods for diagnosing of asthma, study of induced sputum //J. invest. Allergol. Clin. Immunol.-1997.-Vol.7.-P.348-350.

150. Pin I, Gibson PG, Kolendowicz R, et al. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma// Thorax.- 1992.- Vol. 47.- P.25-29.

151. Pizzichini E. at all. Safety of sputum induction //Eur Respir J.- 2002.-Suppl.37.- P. 9s-18s.

152. Pradailer A., Darvare L., Hanna K.M. Le syndrome de Fernand Vidal. A propose de dix-neuf cas. // Sem. Hop. Paris. -1989. -Vol.65. -№8. -P.385-389.

153. Quackenboss J.J., Lebowitz H.D., Krzyzanowski M. The normal range of diurnal changes in peak expiratory flow rates: Relationship to symptoms and respiratory disease //Am.Rev.Respir.Dis.-1991.-Vol.l43.-P.323-330.

154. Rackemann FM, Edwards MC. Is intrinsic asthma a reversible disease? // Allergy. 1958. -Vol.29. -P.528-536.

155. Ramagnolli M at all. Cellular and biochemical characteristics in induced sputum of asthmatic patient of various severity // Eur. Respir. J. -1997.-Vol. 10,Suppl.25.-P. 184s.

156. Reed C E. The natural history of asthma in adults: The problem of irreversibility// J. of Allergy and Clinical Immunology. -1999.- Vol. 103.- P. 432

157. Riou B., Barriof P., Duroux P. Fatal asthma. // Rev. fr. Mai. Respir. -1988. -Vol.5. №4. - P.353-361.

158. Ronchi MC, Piragino C, Rosi E, Amendola M, Duranti R, Scano G. Role of sputum differential cell count in detecting airway inflammation in patients with chronic bronchial asthma or COPD// Thorax. -1996/- 0ct;51(10).-P. 1000-4.

159. Saetta M, Turato G, PIERO Maestrelly P, Mapp C, Fabbri L. Cellular and Structural Bases of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2001.- Vol. 163.- №6,- P. 1304-1309.

160. Sagel SD, Sontag MK, Wagener JS, Kapsner RK, Osberg I, Accurso FJ. Induced sputum inflammatory measures correlate with lung function in children with cystic fibrosis//J Pediatr.- 2002.- Vol.141.- P.811-817.

161. Sampson. The role of eosinophils and neutrophils in inflammation// Clinical & Experimental Allergy.-2000.- Vol. 30.- №. si.- P. 22-27.

162. Scherman C.B. Late-onset asthma: making the diagnosis, choosing drug therapy (Review) // Geriartrics. 1995. - Vol. 3. -№1 - P. 29-30.

163. Senior RM, Griffin GL, Mecham RP. Chemotactic activity of elastin-derived peptides//J Clin Invest.- 1980.- Vol.66.- P.859-862.

164. Senior RM, Griffin GL, Mecham RP. Chemotactic responses of fibroblasts to tropoelastin and elastin-derived peptides// J Clin Invest.- 1982.- Vol.70.-P.614-618.

165. Shi HZ, Li S, Xie ZF, Qin XJ, Qin X, Zhong XN. Regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma// Clin Immunol.- 2004.- Vol.113(2).-P. 172-8.

166. Sibille Y., Reynolds H.Y. macrophages and polymorphonuclear neutrophils in lung defense and injury // Am.Rev.Respir.Dis.-1990.-Vol. 141 .-P.471-501.

167. Slapke J., Hummel S. Zur pathogenese pseudoallergischer asthma bronchiale formen // Dtsch. Ges. -Wesen. -1983. Bd. 38. - H.5, -S. 168171.

168. Sly PD, Hibbert ME. Childhood asthma following hospitalization with acut viral bronchiolitis in infancy // Pediatr Pulmonol. 1989. - Vol.7. — 153-158.

169. Spector S.L., Wandgard C.H., Farr R.S. Aspirin and concomitant idiosyncrossies in adult asthmatic patients // J. Allergy and Clin. Immunol. — 1979, -Vol.64, №6. - P.500-506.

170. Stanescu D, Sanna A, Kostianev S, Calgagni PG, Fabbri LM, Maestrelli P. Airway obstruction, chronic expectoration, and rapid decline in FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils// Thorax.-1996.- Vol.51.- P.267-271.

171. Stanescu D. Small airways obstruction syndrome // Chest.- 1999.- Vol. 116.-P.231-233.

172. Sterk PJ. Non-invasive monitoring of bronchial inflammation in asthma //Schweiz. Med. Wochenschr.-1997.-Bd 127, №41.-S. 1686-1692.

173. Stevenson DD. Desensitization of aspirin sensitive astmatics: a theraputic alternative? // J Asthma. - 1983. -Vol.20. -№1. - P.31-38.

174. Sur S, Crotty TB, Kephart GM, et al. Sudden-onset fatal asthma: a distinct entity with few eosinophils and relatively more neutrophils in the airway submucosa?// Am Rev Respir Dis .-1993.- Vol. 148.- P.713-719.

175. Sutherland ER, Martin RJ, Bowler RP, Zhang Y, Rex MD, Kraft M. Physiologic correlates of distal lung inflammation in asthma// J Allergy Clin Immunol. -2004.- Vol. 113(6).- P. 1046-50.

176. Szceklik A.Aspirin-indused asthma as viral disease // Clin. Allergy. -1988. — Vol. 18.-№1.-P. 15-20.

177. Teran LM, Johnston SJ, Jens-Michael S, et al. Role of nasal interleukin-8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma// Am J Respir Crit Care Med.- 1997.- Vol. 155.- P.1362-1366.

178. Tetley TD. New perspectives on basic mechanisms in lung disease. Proteinase imbalance: its role in lung disease// Thorax.- 1993.-Vol.48.- P.560-5.

179. Turner MO, Hussack P, Sears MR, et al. Exacerbations of asthma without sputum eosinophilia//Thorax.- 1995.-Vol. 50.- P. 1057-1061.

180. Twaddell SH, Gibson PG, Carty K, et al. Assessment of airway inflammation in children with acute asthma using induced sputum// Eur Respir J.- 1996.-Vol. 9.- P.2104-2108.

181. Ulrik C.S., Backer V. Nonreversible airflow obstruction in life-long nonsmokers with moderate to severe asthma // Eur Respir J.- 1999.- Vol. 14.-P. 892-896.

182. Vignola AM, Bonanno A, Mirabella A. Increased level of elastase and alpha 1-antitrypsin in sputum of asthmatic patients// Am J Respir Crit Care Med.-1998.- Vol.157.- P.505-511.

183. Walker C, Virchow JC Jr, Iff T, Bruijnzeel PL, Blaser K. T cells and asthma. I. Lymphocyte subpopulations and activation in allergic and nonallergic asthma// Int Arch Allergy Appl Immunol. -1991.- Vol.94(l-4).-P.241-3.

184. Wark PA h ,ap Neutrophil degranulation and cell lysis is associated with clinical severity in virus-induced asthma//Eur Respir J.-2002.- Vol. 19(1).-P.68-75.

185. Weich DG, Samet JM. Epidemiology and natural history of asthma. / Allergy: principles and practice. In: Middleton E Jr, Reed CE, Ellis EF, Adkinson NF Jr, Yunginger JW, Busse WW, editors. -1998.- P. 769-782.

186. Weiner P, R. Magadle, J. Waizman, M. Weiner, M. Rabner, D. Zamir Characteristics of asthma in the elderly// Eur Respir J.-1998.- Vol. 12.- P. 564-568.

187. Welters ID, Hirsch J, Menzebach A, Hempelmann G, Muller M Activation of granulocytes and antiproteases in open heart surgery // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2005 Mar;40(3): 164-72.

188. Wenzel SE, Stanley JS, Leung DYM, et al. Bronchoscopic evaluation of severe asthma: persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids//Am J Respir Crit Care Med.- 1997.- Vol.156.- P.737-43.

189. Wielders PL, Derhuijzen PNR/ Disease monitoring in chronic obstractive pulmonary disease: is there a role for biomarkers? //Eur. Respir. J.-1997.-Vol. 10.-P.2443-2445.

190. Woodruff PG at all. Relationship between airway inflammation, hyperresponsiveness, and obstruction in asthma// J Allergy Clin Immunol.-2001.-Vol.l08(5).- P.753-8.

191. Yamanouchi H, Fujita J, Hojo S, Yoshinouchi T, Kamei T, Yamadori I, Ohtsuki Y, UedaN,

192. Yasui K, Kanda H., Iwanami T, Komiyama A. Increased serum concentration of urinary trypsin inhibitor with asthma exacerbation// Eur Respir J.- 2003.-Vol. 22. -P. 739-742.

193. Yildiz F, h AP Inhaled corticosteroids may reduce neutrophilic inflammation in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease//Respiration.-2002.-Vol.67(l).- P.71 -6.