Клинико-иммунологическое обоснование и совершенствование иммуномодулирующей терапии у детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Енина, Елена Александровна

• Енина, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Енина, Елена Александровна

Введение

Глава 1. Современные данные о взаимосвязи бронхиальной астмы и ЛОР-патологии в детском возрасте

1.1. Эпидемиология и влияние'инфекционного фактора на развитие бронхиальной астмы у детей

1.2. Патогенетические основы бронхиальной астмы

1.3. Механизмы формирования хронических очагов инфекции в носоглотке и их влияние на течение бронхиальной астмы в детском возрасте

1.4. Бактериальные иммунокорректоры: современная классификация, опыт применения Рузама

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинические методы исследования

2.2. Иммунологические методы исследования

2.3. Кожные пробы

2.4. Бактериологические методы исследования

2.5. Цитологические методы исследования

2.6. Другие методы исследования

2.7.Фармакоэкономический анализ эффективности препарата Рузам

2.8. Статистическая обработка данных

Глава 3. Клинико-иммунологическая характеристика бронхиальной астмы у детей с очагами инфекции в носоглотке

3.1. Клиническая характеристика детей с бронхиальной астмой и патологией ЛОР-органов

3.2. Преморбидный фон и факторы риска у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в носоглотке

3.3. Иммунологические показатели у детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке

Глава 4. Эффективность фармакотерапии препаратом Рузам у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в носоглотке

4.1. Клиническая эффективность и экономическая целесообразность применения иммуномодулятора Рузам 79 4.2. Динамика иммунного статуса у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в носоглотке на фоне фармакотерапии препаратом Рузам

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование и совершенствование иммуномодулирующей терапии у детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке»

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма является серьезной глобальной проблемой и не теряет своей актуальности , в связи с высокой распространенностью, сложностью терапии, проблемным прогнозом, причем ее распространенность возрастает повсеместно, особенно среди детей [14, 16, 19, 28, 81, 88, 138, 208]. Основываясь на результатах, различных исследований, можно говорить о том, что за последние 30 лет произошло удвоение случаев бронхиальной астмы [99, 125, 154]. В структуре хронических и рецидивирующих бронхолегочных болезней у детей астма занимает до 50-60% [103]. Более половины случаев персистирующей астмы начинается в возрасте до 3 лет и 80% - в возрасте до 6 лет, при этом, если астма манифестирует до 3 лет, то она отличается большей тяжестью, более выраженной бронхиальной гиперреактивностью и значительным дефицитом роста легочной функции [25, 93, 120], может быть причиной инвалидизации детей [15]. В целом экономический ущерб-в мире от астмы выше, чем от ВИЧ и туберкулеза' вместе взятых [27]. По данным ВОЗ астма является причиной 0,4% всех случаев смерти и уносит примерно 180 тыс. жизней в год [27, 102]. Несмотря на успехи диагностики, предупреждения и развитие новых терапевтических стратегий, заболеваемость и смертность не имеют тенденции к снижению:

Бронхиальная астма у детей в большинстве регистрируемых случаев -аллергическое заболевание, имеющее иммунный механизм [16, 69, 83, 85, 133, 155]. Хотя вопрос о неиммунологических формах бронхиальной' астмы в детском возрасте до настоящего времени является предметом научных дискуссий, по мнению большинства исследователей, неспецифические провоцирующие факторы всегда вторичны, в том смысле, что их. воздействию всегда предшествует развитие аллергического воспаления бронхов и сенсибилизация организма [19, 81, 174].

Современная концепция бронхиальной астмы отражает значение респираторных вирусных инфекций в формировании и развитии болезни, особенно у детей [15, 67, 105, 114, 115, 120, 150, 185, 186]. Данные о частоте выявляемости вирусной инфекции у больных астмой имеют достаточно-большой разброс: от 13,3 до ,80% [64, 183, 199, 200]. Бронхиальная астма у детей в 50 — 80% случаев ассоциируется с развитием хронических очагов инфекции в JIOP-органах, что приводит к частым ее обострениям,.затрудняет диагностику и лечение [1, 60, 118, 148]. Вовлечение в патологический процесс верхних дыхательных путей у ребенка с бронхиальной астмой способствует утяжелению течения-заболевания с развитием поливалентной сенсибилизации,, поскольку при этом снижается барьерная, функция слизистой по элиминации экзогенных аллергенов, что, безусловно, сопряжено со снижением качества жизни [32]. В основе этих заболеваний лежит единый Ig Е-зависимый механизм воспаления слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей [22, 32, 33, 68; 87, 134]. Между тем, в литературе крайне малочисленны сведения о нозологической структуре патологии. JIOP-органов при- бронхиальной астме у детей; об особенностях иммунного ответа и микроэкологии слизистой носоглотки.

В последние годы, ведутся интенсивные исследования возможности применения иммуннофармакотерапевтических препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы [56, 88, 94, 105, 118]. Целесообразность терапии, направленной на коррекцию иммунного статуса организма, определяется ведущей ролью иммунологических нарушений в патогенезе бронхиальной астмы. Применение этих методов ставит своей задачей добиться, улучшения в течении болезни путем индуцирования, супрессорных факторов клеточного иммунитета или формирования специфической, толерантности к антигенным детерминантам аллергенов. Весьма актуальным является применение иммуномодуляторов при бронхиальной астме у детей с хроническими очагами инфекции в носоглотке, поскольку они имеют серьезные нарушения функционирования иммунной системы. Учитывая увеличение среди возбудителей JlOP-инфекций у детей антибиотикорезистентных штаммов, усиление роли условно-патогенной флоры, особое значение придается бактериальным лизатам [38].

Вместе с тем выбор иммуномодулирующих средств при атопических заболеваниях обычно ограничен, поскольку данная патология: обусловлена гиперпродукцией IgE, вследствие повышенной функциональной активности В-лимфоцитарного звена иммунной системы. Иммуностимулирующие средства посредством неспецифической поликлональной активации могут привести к утяжелению симптомов аллергии [118]. В связи с этим перспективным является использование отечественного бактериального иммуномодулятора Рузам, обладающего противовоспалительным, иммуномодулирующим и мембраностабилизирующим действием [94, 96, 107, 151].

Среди научных приоритетов в детской аллергологии особое место занимает проблема научного обоснования преемственности поэтапного лечения и исследования по фармакоэкономике аллергических заболеваний у детей. Отсутствие данных о клинико-иммунологической и экономической эффективности применения препарата Рузам в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей с очагами инфекции-в носоглотке обусловило целесообразность настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучить особенности развития и течения бронхиальной астмы у детей с очагами инфекции в носоглотке и оценить эффективность иммуномодулирующей терапии на основании динамики клинико-параклинических проявлений и иммунологических показателей.

3;адачи исследования:

Г. Представить клиническую характеристику детей и; предикторы формирования бронхиальной астмы, сочетанной с очагами инфекции в носоглотке.

2. Изучить показатели неспецифических и специфических факторов иммунитета в период ремиссии бронхиальной астмы, ассоцциированной с очагами инфекции в носоглотке, у детей в зависимости от возраста.

3. Провести комплексную оценку клинической эффективности иммуномодулятора Рузам у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в носоглотке.

4. Изучить влияние Рузама на отдельные показатели иммунного статуса у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в носоглотке.

5. Оценить экономическую эффективность Рузама в терапии бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке.

Научная новизна работы

• Впервые с помощью унифицированной оценочной шкалы уточнены сведения по данным обращаемости об особенностях тяжести и клинического течения бронхиальной астмы у детей с хроническими очагами инфекции в носоглотке.

• Выявлена высокая частота семейной отягощенности и изучена структура хронической патологии JIOP-органов при бронхиальной астме у детей, а также клинические, рино-фаринго-отоскопические, цитологические и микробиологические особенности, свойственные патологическим изменениям в носоглотке.

• Впервые выделены клинико-анамнестические особенности, свойственные бронхиальной астме у детей, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке и без таковых.

• Существенно дополнены сведения об особенностях иммунного статуса в отношении показателей неспецифической резистентности, клеточного и гуморального звеньев иммунитета при бронхиальной, астме у детей разных возрастных групп с хроническими очагами инфекции в носоглотке.

• На основании результатов комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования научно обоснована необходимость и проведена оценка эффективности использования в терапии детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке, иммуномодулирующего препарата Рузам. • Впервые доказана фармакоэкономическая эффективность применения Рузама у детей с бронхиальной астмой различной степени тяжести, сочетанной с очагами хронической инфекции в носоглотке.

Практическая значимость

Полученные сведения о частоте ассоциативных связей бронхиальной астмы и очагов хронической инфекции в носоглотке, о нозологической структуре патологии JTOP-органов, а также об особенностях микроэкологии слизистой носоглотки и иммунного ответа позволят существенно улучшить результаты диагностики, лечения и оптимизировать прогноз при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 3 до 15 лет.

Практическим врачам представлена научно обоснованная, клинически и экономически эффективная схема использования пепарата Рузам, иммуномодулирующее действие которого сопряжено с облегчением клинических проявлений, снижением частоты приступов и обретением контролируемого характера течения бронхиальной астмы, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке, а также с другими топическими проявлениями аллергии.

Положения, выносимые на защиту

1. Предикторы формирования бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке: семейная отягощенность по ЛОР-заболеваниям, рецидивирующие респираторные заболевания, лимфатико-гипопластический тип конституции, первый эпизод бронхообструкции на 1-м году жизни, пассивное курение, экопатогенные факторы, наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям, неблагоприятный акушерский анамнез, позднее прикладывание к груди, перинатальная асфиксия.

2. Структура JIOP-патологии при бронхиальной астме у детей и особенности микробиоценоза слизистой носоглотки.

3. У детей с бронхиальной астмой, сочетанной с хроническими очагами инфекции в носоглотке, отмечаются изменения во всех звеньях иммунной системы, что повышает предрасположенность организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

4. Патогенетически обоснованная схема комплексного лечения бронхиальной астмы, ассоциированной с патологией ЛОР-органов, с применением* иммуномодулятора Рузам значительно повышает клинико-экономическую. эффективность лечения- и приводит к моделированию основных иммунологических параметров. Наиболее эффективна иммунотерапия Рузамом при легкой и среднетяжелой бронхиальной астме.

Внедрение результатов исследования.в практику

Результаты исследования внедрены в- практику работы врачей-педиатров пульмонологического отделения и врачей-аллергологов, иммунологов консультативной поликлиники 17УЗ «Краевая детская клиническая больница», врачей-аллергологов городского аллергологического центра и педиатрического отделения МУЗ «Детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя.

Основные теоретические положения диссертации используются при чтении курса лекций и при проведении практических занятий со студентами 4 и 5 курсов на кафедре детских болезней лечебного и стоматологического факультетов и включены в программу подготовки и переподготовки врачей, на кафедре педиатрии факультета последипломного образования* Ставропольской государственной медицинской академии.

Публикации и апробация работы

Основные положения диссертационной работы нашли отражение в 14 опубликованных научных статьях и тезисах, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на: XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005), международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005), научно-практической конференции «Клиническая фармакология - от теории к практике» (Ставрополь, 2005), X конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Здоровые города: роль межсекторального сотрудничества в сохранении и укреплении здоровья населения» (Ставрополь, 2006), XI конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007), IV международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), XIV международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2009), совместном заседании кафедр детских болезней лечебного и стоматологического факультетов и педиатрии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2009).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Енина, Елена Александровна

ВЫВОДЫ:

1. У детей с бронхиальной астмой в возрасте 3-15 лет основным этиологическим агентом при хронических очагах инфекции в носоглотке является Staphylococcus aureus (62,2%); в 46,5% случаев' встречаются бактериальные и грибково-бактериальные ассоциации: Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumonie, Candida albicans.

2. К факторам, способным формировать развитие бронхиальной астмы, сочетанной с хроническими очагами инфекции в носоглотке, относятся: семейная отягощенность по JIOP-заболеваниям, первый' эпизод бронхообструкции на 1-ом году жизни, рецидивирующие респираторные заболевания, лимфатико-гипопластический. тип конституции, пассивное курение, экопатогенные факторы, наследственная отягощенность. по аллергическим заболеваниям, неблагоприятный, акушерский анамнез, позднее прикладывание к груди, перинатальная асфиксия.

3. Течение бронхиальной астмы, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке, сопровождается у детей- выраженными изменениями иммунного статуса:, активацией неспецифических факторов защиты, снижением- общего количества Т-лимфоцитов, повышением Т-хелперов, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, несущих рецепторы к ИЛ-2, увеличением уровней Ig Е и Ig М при снижении Ig G и Ig А.

4. Применение иммуномодулятора Рузам в комплексной терапии бронхиальной астмы способствует смягчению клинической картины заболевания: облегчению дневных и ночных симптомов астмы, снижению частоты обострений и госпитализаций, улучшению показателей функции внешнего дыхания. В 19,8% случаев*смягчается степень тяжести бронхиальной астмы, в 50% случаев астма приобретает контролируемый характер' течения. Эффективность Рузама доказана при бронхиальной астме легкой и< средней.степени тяжести.

5. Эффектом проведенной иммунокоррекции Рузамом в составе комплексной терапии явилась санация хронических очагов инфекции в ЛОР-органах, и как следствие, уменьшение выраженности основных симптомов аденоидита и тонзиллита, снижение частоты их обострений.

6. Рузам оказывает модулирующее влияние на все звенья иммунитета: приводит к увеличению количества CD3- и CDB-лимфоцитов, уровня Ig А и IgG, снижению Ig М, Ig Е и фагоцитарной активности, числа CD 19+, СБ25+клеток, эффект сохраняется в течение 3-6 месяцев после лечения.

7. Значимым достижением иммунокоррекции явилось уменьшение объема медикаментозной терапии и снижение прямых затрат на лечение бронхиальной астмы у детей.

Практические рекомендации:

1. На фоне базисной терапии бронхиальной астмы у детей с очагами инфекции в JIOP-органах следует рекомендовать назначение бактериального иммуномодулятора Рузам.

2. Рекомендуется использование Рузама по схеме: 1 раз/нед. №10, при бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести -2 курса/год с интервалом в 6 мес., при тяжелой бронхиальной астме - 3 курса/год с интервалом в 3 мес.

3. Для ранней организации диспансерного наблюдения и проведения профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий у детей из групп риска необходим дифференцированный подход в отношении предикторов формирования бронхиальной астмы, ассоциированной с очагами инфекции в носоглотке и без очагов инфекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Енина, Елена Александровна, 2009 год

1. Аденоиды и бронхиальная астма у детей: роль местной терапии / А.Ю. Матвеева и др. // Педиатрия.- 2005.- № 3.- С.48-52*.

2. Айрапетова, Н.С. Обоснование и подходы к восстановительному лечению больных с хроническими заболеваниями органов дыхания / Н.С. Айрапетова, М.А. Расулова, А.Н. Разумов // Пульмонология.- 2007,- № 6,- С. 104-108.

3. Аллергенспецифическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями и возможности повышения ее эффективности / И.И. Балаболкин и др. // Педиатрия.- 2006.- № 2.- С. 81-85.

4. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (ARIA)' // Аллергология.- 2001.- № 3,- С.43-56.

5. Аллергический ринит / Л.С. Намазова и др. // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2004.- № 2-3.- С. 119-123.

6. Арефьева, Н.А. Биопарокс в лечении респираторных инфекций у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / Н.А. Арефьева // Вестник оториноларингологии.- 2007.- № 5.- С.71-74.

7. Архипов, В.В. GINA 2006: новые рекомендации, по фармакотерапии бронхиальной астмы / В.В; Архипов, А.Н. Цой // Русский медицинский журнал.- 2007.- № 15 (4).- С. 255-259.

8. Астафьева, Н.Г. Аллергический ринит и его влияние на астму: роль антигистаминных препаратов в лечении и профилактике / H.F. Астафьева // Российский аллергологический журнал.- 2008.-№ 1.- С. 37-48.

9. Атауллаханов, Р.И. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем / Р.И. Атауллаханов, А.Л. Гинцбург // Педиатрия.- 2005.- № 4.-С.47-61.

10. Бактериальная^ аллергия. / В.Н.Федосеева, М.А. Молотилов, О.Н. Ларина, Т.Г. Федоскова. Пенза, 2004. - С. 213.

11. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике и лечении патологии ЛОР органов в группе часто болеющих детей (клинико-иммунологическое обоснование) / Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский, Т.П. Маркова, Д.Г.

12. Чувиров // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.- Сочи, 2001.- С. 348-354.

13. Балаболкин, И.И. Современные подходы к фармакотерапии детей с ранними проявлениями атопии / И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2004.- № 2-3.- С. 115-119.

14. Балаболкин, И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия.- 1997.- № 1.- С. 32-36.

15. Балаболкин, И.И. Комплексное лечение бронхиальной астмы / И.И. Балаболкин // Лечащий врач.- 2005,- № 3.- С. 42-46.

16. Балаболкин, И.И. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Лечащий врач,- 2008.- № 4.- С. 46-50.

17. Балаболкин, И.И. Проблема бронхиальной астмы в детской аллергологии и клинической иммунологии / И.И. Балаболкин //Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2003.- №11.- С. 15-20.

18. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания у детей и профилактические прививки / И.И Балаболкин, М.В. Сюракшина // Лечащий врач.- 2005.- № 9.-С. 18-21.

19. Балаболкин, И.И. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И.И. Балаболкин, М.В. Сюракшина, Е.С. Тюменцева // Лечащий врач.- 2005.- № 7.- С. 40-43.

20. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и терапия бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1995.- № 5. — С. 73 - 76.

21. Берген, О.Н. Особенности лечения детей с хроническим аденоидитом при различном состоянии коагулогического статуса / О.Н. Берген, Т.П. Сухнева,

22. B.Г. Стуров // Вестник оториноларингологии. — 2006. № 6. — С. 29-33.

23. Биохимические основы патологического процесса при хроническом аденоидите у детей' и динамика на фоне терапевтической коррекции / Н.В. Терскова, С.В. Боброва, М.Н. Мельников и др. // Российская ринология.-2006.-№4.- 12-17.

24. Богатырев, А.Ф. Морфологические особенности строения слизистой оболочки дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой / А.Ф. Богатырев, Г.А. Новак // Аллергология. 2001. - № 3. - С. 7-11.

25. Богорад, А.Е. Роль генетических факторов*в.развитии! бронхиальной астмы у детей / А.Е. Богорад // Пульмонология. 2002. - Вып. 1. - С. 47-56.

26. Борзов, Е.В. Неврологические нарушения у детей с патологией носоглоточной миндалины / Е.В. Борзов, В.А. Кутин, Е.В. Кузнецова // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.- Сочи, 2001.- С.346.

27. Бронхиальная астма в г. Красноярске: использование различных методов для оценки уровня контроля / И.В. Демко, Н.В. Гордеева, М.М: Петрова,и др. // Пульмонология.- 2007.- № 2.- С. 68-73.

28. Бронхиальная астма у детей, / JI.T. Садовничая и др. //— Ставрополь, 2004.1. C. 54.

29. Бронхиальная астма / Л.С. Намазова, JI.M. Огородова, Н.А. Геппе и-др. // Педиатр. Фармакология. 2006. - № 2. - С. 12-25.

30. Варианты топического лечения больных с хроническим ринитом / Г.Д. Тарасова, Т.В: Бурмистрова, О.В. Зайцева и др. // Российская оториноларингология.- 2008.- № 2 (33).- С. 128- 137.

31. Влияние поликомпонентной вакцины иммуновак ВП-4 на систему врожденного иммунитета у больных атопической бронхиальной астмой / Н.В. Лизогуб и др:. // Пульмонология.- 2006.- № 4.- С. 53-57.

32. Влияние сопутствующих заболеваний и патологических состояний на качество жизни детей с бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, А.С. Белевский,•Ч»

33. И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов, Я.Г. Алексеева // АтмосферА. Пульмонология и аллергология.- ноябрь 2003.- С. 33-40.

34. Возможности альфа-интерферонотерапии в лечении иммуноопосредованных воспалительных заболеваний у детей / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева, Е.А. Чумакова и др. // Лечащий врач.- 2008.- № 5.- С. 88-91.

35. Возможности доклинической диагностики и математического прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, М.А. Петрова, В.И. Трофимов и др. // Аллергология.- 2005.- № 2- С.35-39.

36. Гаджимирзаев, F.A. О роли нарушения носового дыхания в патогенезе бронхолегочных заболеваний. Экспериментальное исследование / F.A. Гаджимирзаев, М.М. Багомедов // Российская ринология.- 2008.- № 2.- С. 56.

37. Галактионов, В.Г. Иммунология / под ред. В.Г. Галактионова // М., Медицина, 2000.- С. 429.

38. Гаращенко, Т.И. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике и лечении хронических аденоидитов у детей / Т.И. Гаращенко // Вопр. Соврем. Педиатрии. 2007. - № 1. - С. 92-96.

39. Гаращенко, Т.И. Возможности контроля острых респираторных заболеваний у детей / Т.И. Гаращенко, Ф.И. Ершов, Л.И. Ильенко // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. М., 2003. - С. 47-54.

40. Геппе, Н.А. Современные представления о бронхиальной" астме у детей и принципах ее терапии / Н.А. Геппе // Мед. помощь. — 2001. № 3. — С. 19-22.

41. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / под ред. И.С. Гущина// М.: Фармарус Принт, 1998. - С. 252.

42. Гущин, И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения / И.С. Гущин // Иммунология.,— 1997. № 2.-С.4-8.

43. Гущин, И.С. Экономическая' целесообразность аллерген-специфической иммунотерапии / И.С. Гущин, О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Пульмонология. -2005.- №5.- С. 46-51.

44. Дергачев, B.C. Дифференцированный подход к терапии хронического тонзилитта / B.C. Дергачев // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.-Сочи, 2001.- С.359-364.

45. Дриневский, В.П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков /

46. B.П. Дриневский, JI.B. Осидак, JI.M. Цыбалова // под ред. О.И. Киселева. — С-Пб, 2003.- С. 181.

47. Дроздова, М.В. Пути развития гуморальных иммунных реакций слизистых оболочек у детей с различной патологией ЛОР органов / М.В. Дроздова, А.В. Полевщиков С.В. Рязанцев // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.- Сочи, 2001.- С.371-374.

48. Дулина, Т.Р. Цитологическая и морфометрическая оценка воспаления у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести / Т.Р. Дулина, М.В. Самсонова // Вопросы современной педиатрии. 2007. - № 2. - С. 51 - 53.

49. Емельянов, А.В. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, Т.Е. Тренделева, О.И. Краснощекова // Аллергология.- 2001.- № 3.1. C. 3-5.

50. Енин, И.П. Специфическая иммунотерапия сезонных аллергических риносинуситов / И.П. Енин, В.П. Карпов, Н.А. Сиряк // Российская ринология.-2007.- № 2.- С. 20.

51. Зайцева, О.В. Острые респираторные инфекции у пациентов с аллергией / О.В. Зайцева // Лечащий врач.- 2006.- № 9.- С. 92-94.

52. Зайцева, О.В. Рациональная фармакотерапия острых респираторных заболеваний у детей / О.В. Зайцева // Педиатрия приложение consilium medicum.- 2007.- № 2.- С. 4-6.

53. Заплатников, А.Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / А.Л. Заплатников // РМЖ.- 2002.- № 1,- С.45-49.

54. Заплатников, А.Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей / А.Л. Заплатников // Лечащий врач.- 2006.-№ 9.- С. 50-55.

55. Извин, А.И. Лечение хронического тонзиллита у больных описторхозом / А.И. Извин // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ:-Сочи, 2001.-С.374-376.

56. Изучение иммуногистохимических особенностей аденоидных вегетаций у часто болеющих детей / М.З. Саидов, П.Ю. Амирова, Г.Б. Элькун и др. // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 159 - 163.

57. Иммунные реакции слизистых оболочек: современное состояние проблемы / С.В. Рязанцев, А.В. Полевщиков, М.В. Дроздова, С.Г. Самолазова // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.- Сочи, 2001.- С. 407-410.

58. Иммунотерапия пациентов с респираторной аллергией / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, З.А. Извольская и др. // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2004,- № 2-3.- С. 133-140.

59. Камаев, А.В. Факторы риска тяжелой бронхиальной астмы у детей / А.В. Камаев, О.Ю. Паршуткина, Д.С. Коростовцев // Аллергология.- 2005.- № 1,- С. 3-7.

60. Караулов, А.В. Клиническая эффективность бактериальных иммуномодуляторов и» их влияние на- гуморальные и секреторные факторы защиты часто болеющих детей / А.В. Караулов, Э.В. Климов // Педиатрия.-2001.- №4.- С. 86-89.

61. Караулов, А.В. Иммунотерапия респираторных заболеваний / А.В. Караулов, В.Ф. Ликов // М., 2004. - С. 32.

62. Карпова, Е.П. Влияние аденотомии на качество жизни-детей с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом / Е.П. Карпова, М.В. Соколова, А.Н. Пампура // Российская ринология.- 2007.- № 1.- С. 39-42.

63. Клиника хронического аденоидита у детей на современном этапе / П.А. Кочетков, B.C. Дергачев, И.В. Штыренко, А.А. Львов // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.- Сочи, 2001.- С.380-383.

64. Козлов; В:А. Возможные направления в решении проблемы классификации иммуномодулирующих препаратов / В. А. Козлов // Аллергология и иммунология.- 2003:- Том 4.- № 2.- С. 15-19.

65. Кондюрина, Е.Г. ОРВИ и бронхиальная астма*; / Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина, В-В.Зеленская // Лечащий врач.- 2005.- № 9,- С. 28-32.

66. Кондюрина, Е.Г. Профилактика* респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до 5 лет / Е.Г. Кондюрина, Т.Н; Елкина; М.В. Штейиберг // Педиатрия .- 2006.- № 5,- С 72-76.

67. Крюков, А.И. Ступенчатая; терапия,- аллергического риносинусита / А.И. Крюков, Ф.А. Гурбанов // Вестник оториноларингологии.- 2007.- № 5.- С. 5153.

68. Материалы по эффективности и применения циклоферона в клинике ЛОР-болезней / С-Пб, 2006.- С. 41-48.

69. Локшина, Э.Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия.- 2006.- № 4.- С.94-97.

70. Лыткина, И.Н. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах / И.Н. Лыткина, Н.А. Волкова // Детские инфекции.- 2004.- № 4.- С.45-54.

71. Лютина, Е.И. Данные эпидемиологического исследования бронхиальной астмы у детей г. Новокузнецк с ретроспективным анализом распространенности / Е.И1 Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров // Педиатрия. -2003. -№ 5.-С. 20-24.

72. Мамедов, Д.Т. Эффективность специфической иммунотерапии в лечении и профилактике развития бронхиальной астмы / Д.Т. Мамедов, А.К. Агаева //Аллергология.- 2005.- № 3.- С. 19-22.

73. Маркова, Т.П. Новые направления в диагностике аллергических заболеваний / Т.П. Маркова // Лечащий врач.- 2006.- № 4.- С. 69-71.

74. Маркова, Т.П. Иммунотропные препараты в клинической практике / Т.П. Маркова // Практическое руководство по клинической иммунологии и аллергологии / под ред. P.Mi Хаитова. — М., 2003.- С. 31-45.

75. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал.- 2001.- Том 9.- № 16-17.- С.703-704.

76. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал.- 2002.-Том 10.- № 3.- С 125-127.

77. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, П.Н. Машко и др. // Материалы по эффективности и применения циклоферона в- клинике ЛОР-болезней / С-Пб, 2006.- С. 29-33.

78. Мизерницкий, Ю.Л. Этиология, патогенез и клинические варианты бронхиальной- астмы у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. М., 2003.- С. 144-151.

79. Мизерницкий, Ю.Л. Диагностика и принципы терапии острой бронхиальной обструкции у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Педиатрия приложение consilium medicum.- 2008.- № 1.- С 41-44.

80. Мизерницкий, Ю.Л. Иммунологические аспекты бронхолегочной патологии у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. М., 2003.- С. 100-104.

81. Мизерницкий, Ю.Л. Бронхиальная астма у детей / Ю.Л. Мизерницкий, С.Ю. Каганова // Сб. науч. тр. / М., 1999. С. 199-211.

82. Митин, Ю.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей / Ю.А. Митин, А.В. Нестерова // Аллергология.- 2005.- № 2.- С. 3-7.

83. Мокроносова, М.А. Стафилококковые суперантигены в иммунопатологии заболеваний верхних дыхательных путей / М.А. Мокроносова // Российский аллергологический журнал. — 2006.- № 4.- С. 3-8.

84. Мокроносова, М.А. Определение Ig Е к стафилококковым энтеротоксинам SEA SEB у больных персистирующим аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом / М.А. Мокроносова, Е.В. Смольникова // Аллергология.- 2006.-№ 1.-С.25-27.

85. Намазова, Л.С. Патогенетические основы дифференцированного г лечения бронхиальной астмы у детей / Л.С. Намазова // Автореф. дис. .д-ра мед.наук.-М:, 2000.- С. 40.

86. Нисевич, JT.Jl. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой / Л.Л5. Нисевич // Детский доктор.- 2000.- № 3.- С. 19-22.

87. Новые возможности комбинированного препарата Беродуал Н у детей с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / В.А. Ревякина, Л.Л. Виленчик, О.Ф. Лукина и др. // Педиатрия приложение consilium medicum.-2007.- № 2.- С. 66-69.

88. Овчинников, А.Ю. Влияние эффективного лечения бактериального риносинусита на течение сопутствующей бронхиальной астмы / А.Ю. Овчинников, С.И. Овчаренко, И.Г. Колбанова // Лечащий врач,- 2007.- № 8.- С. 9-13.

89. Огородова, Л.М. GINA 2006: контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности терапии / Л.М. Огородова, И.А. Деев, П.А. Селиванова // Пульмонология.- 2007.- № 6.- С. 98-102.

90. Огородова, Л.М. Новый взгляд на проблему детской астмы: течение заболевания, функции легких и роль ранней фармакотерапии / Л.М. Огородова, Ю.А. Петровская, Ф.Н. Петровский // Пульмонология. — 2003.- № 3. С. 105109.

91. Опыт применения Рузама в лечении детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Балаболкин, Л.Д. Ксензова, Н.А. Обухова и др. // Педиатрия.- 2006.- № 4.- С. 71-73.

92. Орлов, А.В. Бронхиальный секрет: образование, выведение, изменения под влиянием лекарств / А.В. Орлов, Т.Е. Гембицкая // Аллергология.- 1999. № 4.-С. 37-42.

93. Осипова, Г.Л. Рузам в комплексной терапии аллергических заболеваний / Г.Л. Осипова // Русский медицинский журнал.- 2002.- Том 10.- № 5.- С. 278-281.

94. Острые респираторно-вирусные инфекции и бронхиальная астма / Ю.А. Штерншис, Н.В. Лизогуб, В:3. Кривицкая и др. // Инфекционные болезни.-2006.-№3.- С. 18-21.

95. Оценка эффективности комбинированных методов иммунотерапии больных атопической бронхиальной астмой / Д.К. Новиков, Л.Р. Выхристенко, П.Д.

96. Новиков и др. // Аллергология и иммунология.- 2007.- Том 8.- № 2.- С. 196198.

97. Павлущенко, Е.В. Влияние факторов риска на развитие респираторной патологии у детей — прямых потомков больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом / Е.В. Павлущенко // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 1520.

98. Петров, В.А. Современные аспекты профилактики острых респираторных инфекций у детей / В.А. Петров, М.В. Бобров, Т.О. Медведева // Медлайн экспресс. 2005.- № 3 (179).- с. 16-18.

99. Пискунов, Г.З. Острый тонзиллофарингит / Г.З. Пискунов, И.Б. Анготоева // Лечащий врач.- 2007.- № 2.- С. 70-75.

100. Полевая, О.А. Влияние соблюдения базисной терапии на частоту госпитализаций у больных бронхиальной астмой / О.А. Полевая, А.А. Карабиненко, Н.П. Княжеская // Пульмонология.- 2007.- № 1.- С. 69-71.

101. Практическая пульмонология детского возраста // Бронхиальная астма / Таточенко В.К. М., 2006.- С. 250.

102. Применение препарата Рузам в комплексной терапии больных бронхиальной астмой / З.Н. Гайчиева, Н.А. Колганова, Н.П. Княжеская и др. // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2005. С. 85.

103. Просекова,,Е.В. Оценка эффективности терапии бронхо-муналом у детей больных бронхиальной астмой при высокой триггерной значимости респираторных вирусных инфекций / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, Е.Б. Щеголева//Аллергология.- 2006.- № 2.- С. 33-38.

104. Прямкова, Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю.В. Прямкова // Аллергология.- 2001.- № 4.- С. 23-29.

105. Пыжева, Е.С. Отдаленные результаты клинического применения препарата Рузам в комплексной терапии больных бронхиальной астмой / Е.С. Пыжева // Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 1999.- № 4.

106. Радциг, Е.Ю. Новые возможности местной терапии аденоидитов у детей / Е.Ю. Радциг // Лечащий врач.- 2006 .- № 6.- С. 81-83.

107. Романцов, М.Г. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей / под ред. Романцова М.Г. // С-Пб, 2006.- С. 93.

108. Ревякина, В.А. От атопического дерматита до бронхиальной астмы у детей / В.А. Ревякина, Т.А. Филатова // Лечащий врач.- 2006.- № 1.- С. 16-20.

109. Респираторная дисфункция при бронхиальной астме у детей / Е.Н. Андрианова, А.И. Рыбкин, Н.С. Побединская и др. // Педиатрия.- 2002.- № 5.-С. 20-24.

110. Рогачева, Г.И. Пути реабилитации и лечения у детей с аденоидными вегетациям / Г.И. Рогачева, А.А. Коновалов, Д.Л. Бакликов // Рос. Ринология.-2002.-№2.-С. 193-194.

111. Роль атопии и инфекции в клинике бронхиальной астмы у детей / Н.В. Кухтинова, Е.Г. Кондюрина, С.М. Шмидт и др. // Рос. Вестн. перинатологии и педиатрии. 2008. - № 1. - С. 49-50.

112. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии / В.Б. Гервазиева, В.В. Сверановская, Ю.А. Штерншис и др. // Цитокины и воспаление.- 2003.- Том 2.- № 3.- С. 3-8.

113. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин, Т.П. Оспельникова, Г.Л. Осипова и др. // Пульмонология,- 2007.- № 5.- С. 14-18.

114. Рязанцев, С.В. Неаллергические риниты, или к вопросу о классификации и лечении ринитов / С.В. Рязанцев, Е.В. Шкабарова • // Российская оториноларингология. -2008.- № 2 (33).- С. 124-127.

115. Садовничая, JI.Т. Амброзийный поллиноз у детей / Л.Т. Садовничая // Автореф. дис. .д-ра мед.наук.- М., 2002 .- С. 45.

116. Садовничая, Л.Т. Антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний у детей / Л.Т. Садовничая // учеб. пособие / Ставрополь, 2003.- С. 24.

117. Сергеева, К.М. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей / К.М. Сергеева, А.В. Белякова // Рос. Педиатр. Журн. — 2008. № 1.-С. 26-29.

118. Собченко, С А. Обострение неаллергической поздней астмы, индуцированное респираторной инфекцией / С.А. Собченко, А.С. Счетчикова, Н.В. Яковлева // Пульмонология.- 2005.- № 1.- С.53-57.

119. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией / А.Б. Малахов, Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина и др. // Лечащий врач.-2007,-№7.-С. 91-93.

120. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев, Н:С. Лев, М.В. Костюченко и др. // Пульмонология. — 2002. -№ 1.- С. 42-46.

121. Соколова, М.В. Динамика параметров качества жизни детей с аллергическим ринитом и бронхиальной, астмой после аденотомии / М.В. Соколова, Е.П. Карпова // Российская Оториноларингология. 2007. - № 2. — С. 86-92.

122. Столяров, Д.И. Оценка влияния хронического персистирующего аденоидита на качество жизни детей / Д.И. Столяров // Российская оториноларингология.- 2008.- № 2 (33).- С. 72-76.

123. Студеникина, М.Я. Аллергические болезни у детей / М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкин / под ред. М.Я. Студеникина. М'., 1998.- С.324.

124. Студеникина, Н.И. Современные представления о взаимосвязи аллергических ринитов и бронхиальной астмы у детей / Н.И. Студеникина, В.А. Ревякина, О.Ф. Лукина // Вопр. Соврем. Педиатрии. 2002. - № 6. — С. 43-51.

125. Тарасова, Г.Д. Ринит аллергический — ответ специфический / Г.Д. Тарасова// Лечащий^врач.- 2007.- № 4.- С. 10-15.

126. Тарасова, Г.Д. Особенности-лечения осложненных форм аллергического ринита / Г.Д. Тарасова // Лечащий-врач. -2008.- № 4.- С. 6-9.

127. Таточенко, В.К. Антибиотики при бактериальных заболеваниях дыхательных путей у детей / В. К. Таточенко // Респираторные инфекции. -2000.-№ 1.- С. 3-5.

128. Титов, Л.П: Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией- / Л.П. Титов, Е.Ю. Кирильчик // Иммунология.- 2000.- № 3.- С. 29-33.

129. Тихомирова, И.А. Хронические заболевания ЛОР-органов у детей в формировании профиля патологии / И.А. Тихомирова // Российская оториноларингология.- 2008.- № 3 (34).- С. 8-13.

130. Тихомирова, И.А. Синдром затруднения носового дыхания у детей / И.А. Тихомирова // Педиатрия.- 2008.- Том 87.- № 2.- С. 107-111.

131. Тяжелая1 бронхиальная- астма у детей: факторы риска, течение / Л.М. Огородова, Ю.А. Петровская, Е.М. Камалтынова и др., // Пульмунология. -2002.-№ 1.-С. 68-71.

132. Учайкин, В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф. Учайкин // пособие для врачей / М., 2005.- С. 16.

133. Федоскова, Т.Г. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике / Т.Г. Федоскова, Н.И. Ильина // Русский медицинский;журнал.- 2004. -Том 12.-№ 14.- С. 876-885.

134. Хронический тонзиллит: клиника и иммунологические аспекты / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Н.Я. Левин и др. С-Пб., 2005. - С. 222.

135. Часто и длительно болеющие дети: современные,1 возможности иммунореабилитации / И.А. Коровина, А.Л. Заплатников, А.В. Чебуркин, И.П. Захарова // Руководство для врачей; М., 2001. - С. 44.

136. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина. М.: «Агар», 1997.-С. 341.

137. Чучалин, А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактки бронхиальной астмы (пересмотр 2006г.) / под ред. А.Г. Чучалина. М., Атмосфера. - 2007.- С. 104.

138. Чучалин, А.Г. Рузам новый подход в лечении, и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные) / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал.- 2003.- Том 11.- № 22.- С. 1248-1252.

139. Шабашова, Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции» / Н.В. Шабашова // Русский медицинский журнал.- 2004.- Том 12.- № 5.- С. 362-363.

140. Шамова, А.Г. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей / А.Г. Шамова, Е.Г. Гомзина, Т.Г. Маланичева // Казане. Мед. журн. — 2005. № 1.-С. 5-8.

141. Эпидемиология бронхиальной астмы в детском возрасте / Е.И. Лютина, Ф.К. Манеров, Т.Н. Курилова и др. // Педиатрия .- 2005.- № 4.- С. 111-114.

142. Юлдашева, И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Иммунология.-2002.-№2.- С. 107-109.

143. Ahlstedt, S. Mediators in allergy diagnosis / S. Ahlstedt // Allergy and Clinical Immunology International. 1998. - 10(2). - P.37-44.

144. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bouquet, van P: Cauwenberge, N. Kholtaev et al. // Pocket Guide, WHO. 2001. - P.23.

145. Alouf, J.E. Staphylococcal and streptococcal superantigens: molecular, biological and clinical aspects / J.E. Alouf, H. Muller-Alouf // Int J. Med. Microbiol. 2003. -v. 292 (7-8). - P. 429-440.

146. Anderson, A.I. Pathogenesis B-cell superantigen-induced immune complex mediainflammation / A.I. Anderson, R. Sporici, J. Lambns // Infect. Immun.- 2006. -v. 74(2):-P. 1196-1200.

147. Asthma. / E Chung et al. // European Respiratory monograph.- 2003.- P. 283.

148. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: A randomized controlled trial / R.H. Green, C.E. Brightling, S. McKenna et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. -P. 1715-1721.

149. Asthma, type 1 allergy and related conditions in 7- and 8-year old children in northern Sweden: prevalence rates and risk factor pattern / E. Ronmark, B. Lundback, E. Jonson, T. Platts-Mills // Respir. Med. 1998. - Vol. 92 (2). - P. 316-324.

150. Bachert, C. Total and specific Ig E in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation / C. Bachert, P. Gevaert, G. Holtappels // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001.—Vol.107. —P.607-614.

151. Bacterial Competition for Human Nasal Cavity Colonization; Role of Sfaphylococcal agr Alleles / G. Lina, F. Boutite, A. Tristan et al. // Applied and Environmental Microbiology. 2003. - v.69. - P. 18-23.

152. Bateman, E.D. The correlation between asthma control and health status: the GOAL study / E.D. Bateman, J. Bousquet, M.L. Keech // Eur. Respir. J.- 2007. -Vol.29 (1).-P. 56-62.

153. ChecfeYergne, F. The role of inflammation in cluldhood asthma / F. ChecfeYergne, M. Le Bourgeois, P. Scheinmann // Arch. Dis. Child. — 2002. — Vol. 82 (Suppl 2). P. 116-119.

154. Constant, S.L. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches / S.L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunol.- 1997.- Vol. 15.-P.297-322.

155. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children / S.L. Prescott, C. Macaupas, T. Smallacombe et al. // Lancet.—1999. — Vol. 353. -N9148.—P. 196-200.

156. Effect of environmental tobacco smoke on peak flow variability / H.M. Fielder, R.A. Lyons, M. Heaven et al. // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol.80 (3). - P. 253-256.

157. Estelle, F. Moving forward in pediatric allergy and immunology / F. Estelle, R. Simons // Pediatr. Allergy Immunol.- 2003. Vol. 14(4). - P.243-245.

158. Gjertsson, I. Polarization of cytokine responses in B- and T- lymphocytes during Staphylococcus aureus infection / I. Gjertsson, S. Foster, A. Tarkowski // Microb. Pathog .- 2003: v. 35(3). - P. 119-124.

159. Global Initiative, for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. 2004.

160. Hanrahan, I. P: Antenatal interventions in childhood asthma / I. P. Hanrahan, M. Halonen // Eur. Respir. I. 1998. - Vol: 27. - P. 465-515.

161. High Rate'of Transfer or Staphylococcus aureus From Parental Skin to infant Gut Flora / Lindberg E., Adlerberfh I., Hesselmar B. el al. // lournal of Clinical Microbiology. 2004. - Vol. 42.- P. 530-534.

162. Hirsch Т., Weiland S.K., Mutlus E. Inner city air pollution and respiratory health and atopy in children // Eur. Respir. I. 1999. - Vol. 14 (3): - P. 669-677.

163. Indoor factors and-their association to respiratory symptoms suggestive of asthma in Austrian children aged.6-9years. / A. Zacharasiewicz, T. Zidek, G. Haidinger et al. // Wien. Klin. Wschr. 1999. - Vol; 111 (21). - P. 882-886.

164. Isaacs, D. Respiratory infections and. asthma / D. Isaacs, P. losh // Med. I. Austral. 2002. - Vol. 177 (9). - P. 50—51.

165. Ives, T.J. Research communication In plural pathology and pharmology / T.J. Ives//-2001.-P. 183-208

166. Jacoby, D.B. Virus-induced asthma attacks / D.B. Jacoby // J: A.M.A. 2002. -Vol. 287 (6).-P. 755-761.

167. Johnston, S. Asthma and the common cold the balancing act / S. Johnston // Research update British lung foundation news. -2000. - 5(Sep).- P. 4.

168. Johnston, S. Experimental models of rhinovirus-induced of asthma: where to know? / S. Johnston // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. r Vol 168. - P. 11451146.

169. Johnston, S.L. The role of vital and atypical bacterial pathogenens in asthma pathogenesis / S.L Johnston // Pediatr. Pulmonology. — 1999. — Vol: 18. — P. 141143.

170. Jones, C.A. Does atopic disease start in foetal life? / C.A. Jones, LA. Holloway, J.O. Walker// Allergy. -2000. Vol. 55 (1). - P. 2-10.

171. Karaman, O. Risk factors in wheezing infant / О Karaman, A. Uguz, N Uzuner // Pediatr. Int. 1999. -Vol. 41.- № 2. - P. 147-150.

172. Kemp, A. Immune deviation and the hygiene hypothesis: A review of the epidemiological evidence / A. Kemp, B. Bjorksten // Pediatr.AUergy Imimmol. -2003. Vol. 14(2). -P.74-80.

173. Klein, J. Hair analysis a biological marker for passive smoking in pregnancy and childhood / J. Klein, G. Koren // Hum. Exp. Toxicol. -1999. Vol. 18.- № 4. - P. 279-282.

174. Kubba, H. Endoscopy in the assessment of children with nasal obstruction / H. Kubba, B.J. Bingham // J. Laryngol. Otol. -2001. -Vol. 115.- P.380-384.

175. Lecomte, F. Nasal carriage of Staphylococcus aureus / F. Lecomte, M. Nouvellon, H. Levesque // N. Engl. J. Mied. 2001. v. 344.- P. 1399-1400.

176. Loh, C.Y. A clinical survey on compliance in the treatment of rhinitis using nasal steroids / C.Y. Loh, S.S. Chao, Y.H. Chan // Allergy. 2004. - Vol. 59. -P.168-172.

177. Lui, L.Y. Human air and peripheral blood eosiniphils enhance Thl and Th2 cytokine secretion / L.Y. Lui, S.K. Mathur, J.B. Sedgiwick // Allergy. 2006. - v. 61.- P. 589-597.

178. Martin, L.D. Air-way epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators / L.D. Martin, L.G. Rochelle, B.M. Fisher // Eur. Respir. J.- 1997.- Vol.10.- P.2139-2146.

179. Martinez, F.D. Development of wheezing disorders and asthma in preschool children / F.D. Martinez // Pediatrics. 2002. - Vol. 109. -P. 362-367.

180. Metabolic control analysis ol glycolysis in trypanosomes as an approach to improve selectivity and effectiveness of drugs / B.M. Batter, H.V. Weslerhoft, F.R. Opperdoes, P.A. Michels // Mol. Biochem. Parasitol.— 2000.—Vol. 106.- № 1.—P. 1-10.

181. Message, S.D. Host defense function of the airway epithelium in health and disease: clinical back-ground / S.D. Message, S.L. Johnston // J. Leukocyte Biol.-2004.-Vol 75.-P. 5-17.

182. Message, S.D. Viruses in asthma / S.D. Message, S.L. Johnston // Br. Med. Bull.- 2002. Vol. 61. - P. 29-43.

183. Message, S.D. Respiratory viruses and asthma / S.D. Message, A. Papi, N.G. Papadopoulos // Eur. Respir. Monogr. 2003. - Vol. 8(23). -P. 223-238.

184. Nilsson, L. Allergic disease in teenagers in relation to urban or rural residence at various stages of childhood / L. Nilsson, O. Castor, O. Loftnan // Allergy. 1999. -Vol. 54 (7).- P. 716-721.

185. Pin, I. Epidemiology of respiratory allergy in children / I. Pin, C. Pilenko-McGuigan, C. Cans //Arch. Pediatr. 1999. - Vol. 6 (suppl. 1). - P 6-13.

186. Rabe, K.F. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study / K.E. Rabe, P.A. Venneire, J.B. Soriano // Eur. Respir. J.-2000. Vol. 16. - P. 802-807.

187. Respiratory symptoms and home environment in children: a national survey / M.L. Burr, H.R. Anderson, J.B. Austin et at. // Thorax. 1999. - Vol. 54 (1). - P. 27-32.

188. Togias, A. Rhinitis arid asthma: evidence for respiratory system integration / A. Togias / J. Allergy Clin Immunol. -2003.- № 6.- P. 1171-1183.

189. Van Bever, H.P. Clinical evaluation of prognostic factors in childhood asthma / H.P. Van Bever, K.N. Dezager, M. Hagendorens // Pediatric Allergy Immunol. -2002.-Vol. 13. P.77-83.

190. Wrighl, A. L. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood / A. L. Wrighl // Clin. Rev.Allergy and Immunol. 2002. - Vol. 22. - P. 33-44.

191. Yamaya, M. The patogenesis and therapy of virus infection-induced seline bronchial asthma / M. Yamaya, H. Sasaki // Nippon Ronen Ingakkai Zasshi. -2000. -Vol. 37,- 6. -P. 464-468.

192. Zong, Y.A "Collagen Hug" model for Staphylococcus aureus CNA binding to collagen / Y. Zong, Y. Xu, X. Liang, D. R. Keene // The EMBO Journal. -2005. -Vol. 24. P. 4224-4236.