Роль мексидола в анестезиологическом пособии при урологических хирургических вмешательствах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Аль-Бадави, Сабер Джабр Кхамис

• Аль-Бадави, Сабер Джабр Кхамис
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аль-Бадави, Сабер Джабр Кхамис

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I- Современные данные о нерскисном окислении лнпидов и состоянии антноксндантной системы при обезболивании во время хирургических вмешательств Обзор литературы.„„„„„.

1.1. Состояние перекис ного окисления липндов и уровень активности антиоксидантной системы у больных хирургического профиля

1.2, Влияние общей и регионарной анестезин на ПОЛ н состояние антноксидантных процессов при хирургических вмешательствах.

13, Современные данные о стресс-протекторах н антнокендантах, применяемых в анестезиологии .-—.

1.4. Современное понимание проблемы и методы оценки адекватности обезболивания при хирургических вмешательствах.

ГЛАВА П. Материал и методы исследования .—.

2.1. Общая характеристика изучаемого материала.„.„.

2.2. Методика функциональных исследований в клинике.„.

2.3. Общая характеристика разработанных вариантой обезболивания при урологических хирургических вмешательствах

ГЛАВА III- Состояние системной гемодинамики, перекненого окисления липндов и антиоксидантной защиты при различных вариантах обезболивания во время урологических операций.

3.1. Динамика показателей системной гемодинамики, перекненого окисления липндов и аитноксидантной активности на различных этапах урологических хирургических вмешательств при общей анестезин.

3.2. Динамика показателей системной гемодинамики, ПОЛ и антиоксидантной защиты на различных зтапах урологических хирургических вмешательств под регионарной анестезией—.

ГЛАВА IV, Влияние мексидола на показатели гомеостаза при различных вариантах обезболивания в урологии.—.

4.1. Состояние системной гемодинамики, ПОЛ и антиоксидактной системы на различных этапах урологических операций при использовании мексидола, как компонента общей анестезии.,.,.,-,,,.

4.2, Состояние кровообращения. ПОЛ и актиокисянтельной активности кровн на различных этапах исследования при урологических хирургических вмешательства* пол регионарной анестезией в сочетании с мехеидолом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль мексидола в анестезиологическом пособии при урологических хирургических вмешательствах»

Актуальность темы

Решение задач современной оперативной урологии невозможно без создания максимально физиологичной общей анестезии и поэтому проблема обезболивания хирургических онкоурологнческих вмешательств на данном этапе развития анестезиологии остается весьма актуальной (Субботин В.В. и соаьт,, 2000; Давыдов A.B., 2002).

Среди факторов, обеспечивающих эффективную защиту адаптивных резервов организма, сохранность механизмов регуляции и взаимокомпенса-цин от воздействия хирургического лечения важную роль играет профилактика развития окислительного стресса (Пасечник ИЛ,, 2004).

Известно, что боль до операции, во время операции и в остром периоде после операции является причиной целого ряда патохимичсскнх эффектов, и прежде всего таких, как грубые нарушения метаболизма, проявляющихся подавлением равновесия межлу свободно-радикальными процессами и антм-оксидантной системой (Жданов АЛ., 2006).

В последние годы появились работы, свидетельствующие о важной роли окислительного стресса в генезе возникновения целого ряда синдромов, ведущих к полиорганной недостаточности и другим осложнениям (Шанин Ю.Н. и соавт. 2003).

Фармакологическая профилактика и коррекция оксидантного стресса у больных, находящихся в критических состояниях в полной мере не разработаны. Это в известной степени связано с крайне ограниченным набором препаратов с антиоксида!ггиым действием. Принципы лечения и профилактики не всегда обоснованы. В рекомендациях по фармакотерапии зачастую игнорируются прооксидантное действие препаратов и особенности их химического взаимодействия между собой (Мс. Call M R., Frei В., 1999). Серьезных систематических исследований в этой области не проводилось. Эти обстоятельства и послужили основанием для проведения настоящей научной работы.

Целью исследования явилась разработка оптимальных вариантой анестезин на основе изучения влияния мсксндола на свободнораднкальние процессы и аптиоксидантную защиту больных при различных видах обезболивания во время урологических хирургических вмешательств.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

I Изучить состояние ПОЛ и антиокиелнтельной активности у больных урологического профиля на различных этапах хирургического вмешательства под тотальной внутривенной общей анестезией;

2. Выяснить закономерности в изменении активности ПОЛ и антиок-ендаитиой защиты на различных этапах урологических операций под регионарной анестезией;

3. Оиеннть влияние мексидола на некоторые показатели гомеостаза на этапах урологических операций под регионарной анестезией;

4. Установить влияние мсксндола на некоторые показатели гомеостаза на этапах урологических операций при различных вариантах обезболивания;

5. Разработать оптимальные варианты обезболивания при нефрэктомн-ях и нистэктомнях,

Научная новизна результатов исследования

I Установлено, что у больных с онкологическими заболеваниями ночек, мочевого пузыря и предстательной железы защитно-приспособительные возможности резко снижены, на фоне развития окислительного стресса в предоперационном периоде, что требует дополнительного назначения современных антиоксидантов.

2. Изучены особенности влияния спннальио-эпндуральной н тотальной внутривенной анестезии на аншноцниептнвную систему организма пацнентов с онкоурологнческой патологией с учетом свободнораднкалыюго окисления лнпндов и антиоксидантного статуса.

3. На основе комгелскского анализа данных системной гемодинамики, тонуса вегетативной нервной н антиоксидантной систем установлено, что традиционные варианты общей н регионарной анестезин на травматических зтапзх урологических хирургических вмешательств у онкологических больных не обеспечивает адекватной метаболической защиты и адаптации пациентов.

4. Впервые с целью коррекции адаптационных процессов и профилактики окендантного стресса в организме онкоурологических больных во время общей и регионарной анестезин использован антнокендант - мексидол,

5. Установлено, что любой вид обезболивания должен дополняться антиокендантной и антигнпоксантной терапией на всех этапах хирургического вмешательства на почках, мочевом пузыре н предстательной железе у онкологических больных.

Научно-практическая значимость исследовании

1. Полученные факты углубляют представления об адекватности течения регионарной и общей анестезии на уровне метаболизма, состояния клеточных мембран и адаптации организма пациентов на всех этапах анестезии и хирургического вмешательства.

Расширяют представления о гомеостазе при операциях у онкоурологических больных под спинально-эпидуральной и общей анестезией, что может служить базой для дальнейших исследований в области практической анестезиологии. Позволяют осуществлять качественный подход к профилактике нарушений на уровне мембран, метаболизма и адаптации

2. Для практической анестезиологии разработаны два варнанга оптимального анестезиологического пособия при урологических онкологических заболеваниях, обеспечивающие адекватный уровень анестезин, системной гемодинамики., состояния вегетативной нервной системы и метаболизма.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности течения адаптационных процессов у онкоурологнче-скнх больных по данным состояния системной гемодинамики вегетативной нервной системы и антиокислительной активности.

2. Традиционные варианты регионарной и обшей анестезин не обеспечивают адекватной многокомпонентной защиты и адаптации пациентов на травматических этапах операций: цистэктомнях и нсфрэктомнях.

3. Оптимизация анестезиологического пособия осуществляется на основании мониторинга процессов метаболизма с использованием аитноксн-данта - мексидола.

Реализация результатов работы

Г1о материалам диссертации опубликовано 7 научных работ. Основные положения доложены и обсуждены Tía Второй Всероссийской научно-практической конференции по анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии (Анапа, 2005), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии, травматологии и анестезиологии-реаниматологии» (Владикавказ, 2005), на IV Межвузовской международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2005) и на V Конгрессе травматологических, хирургических, терапевтических, ревматологических, анестезиологических и неврологических обществ и ассоциаций Юга России (Ростов-на-Дону, 2006).

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» и МЛ ПУЗ «Больница скорой медицинской помоиш» №2 (г. Ростов-на-Дону).

Основные положения диссертации используются при чтении лекций н проведении практических занятий со студентами V курса н учебными ординаторами курса анестезиологии и реаниматологии РостГМУ.

Структура н обьем диссертации

Диссертация изложена на И0 страницах компьютерного текста и состоит нз введении, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов исследования, их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций

Работа иллюстрирована 1® рисунками и содержит 14 таблиц. В библиографическом указателе приведено 134 отечественных н 71 зарубежный источник.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Аль-Бадави, Сабер Джабр Кхамис

ВЫВОДЫ

1. У больных с онкологическими заболеваниями почек н мочевого пузыря адаптационные возможности организма снижены, о чем свидетельствует высокая активность прооксидантной и истощение антиоксидантной систем с развитием окислительного стресса.

2. Традиционный вариант общей анестезии, основанный на применении пропофола, кетам ни а, реланиума, фентанила и дроперидола, применяемый при нефрзктомнн, не обеспечивает адекватной защиты пациентов, и требует дополнительного назначения антиоксидантов, для стабилизации адаптационных процессов в организме н предупреждения повреждающего действия окислительного стресса.

3. Разработанный вариант анестезиологического пособия, основанный применении мексидола, пропофола, кетамнна, реланиума и нсйролептаналге-зин при нефржгомнн обеспечивает адекватный уровень анестезин и аналге-знн, стабилизирует сократительную способность миокарда, тонус вегетативной нервной системы и тем самым сохраняет эашитно-пркспособнтсльные реакции во время операции и в раннем послеоперационном периоде.

4. Традиционный вариант спниально-зпндуральной анестезии обеспечивает адекватный уровень аналгезии, надежно защищает системную и периферическую гемодинамику, снижает тонус симпатической нервной системы, но не обеспечивает адекватной защиты мембран от повреждающего действия активных форм кислорода и радикалов вследствие чрезмерной активации перекисного окисления лнпндов с истощением антиоксидантной системы и развитием окислительного стресса.

Ь. Разработанный вариант спинальноопндуральной анестезин, основанной на сочетании с актиоксидантом-мексидолом, у больных урологического профиля с опухолями мочевого пузыря, обеспечивает адекватный уровень анестезии и надежно защищает от развития повреждающего воздействия окислительного стресса.

П РАКТИЧ ЕСКИ ЕРЕ КОМЕНДА ЦИ И

I- Дня достижения адекватной зашиты, сохранения адаптационных возможностей и достаточной антиокнслитсльной активности организма он* хоногнческнх пациентов при операциях нефрэктомнях под общей анестезией необходимо в анестезиологическое пособие включать во время премедика-ции на операционном столе 5% раствор мексидола по 2 мл внутривенно, и а дальнейшем в послеоперационный период мексидол 5% - 2 мл два раза в сутки в течение 7-10 дней.

2. Обезболивание с применением спннально-эпидуральной анестезин должно включать применение 2% мексидола по 2 мл в премеднкацшо внутривенно, и в послеоперационном периоде мексидол 5% - 2 мл два раза и сутки в течение 7-10 дней с целью профилактики послеоперационных осложнений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анестезиологическое обеспечение операций у онкологических больных имеет свои особенности и относится к числу наиболее сложных проблем клинической анестезиологии и реаниматологии. Значительную часть контингента онкологических больных составляют люди пожилого возраста, у которых помимо рака имеются возрастные органические и функциональные изменения, а нередко и тяжелые сопутствующие заболевания с той или иной степенью недостаточности функций н систем (Напалков Н.П., 1984; Алиев У.А., 1992; Шульга А.В,, 2001; Петренко С.Ф., 2002; Ващенко В.Г., 2004; Жданов А.И., 2006).

По данным Н.А. Осиновой и соавт. (1994, 2000), LU.H. Ибрагимова (1995), В.М Женило и соавт, (2005), опухоли уже на ранних этапах своего развития вызывают общие расстройства в организме за счет нарастающего эндотокенкоза, который возрастает по мере прогресенровання опухолевого процесса, что значительно осложняет условия анестезин и создаст ряд проблем, связанных с работой анестезиолога а урологической онкологической клинике (Мартынов Д.В,, 2004; Фрид И.А., 1984). В связи с этим решение задач в современной оперативной урологии тесно связано с созданием максимально физиологичной общей анестезии, а поэтому проблема обезболивания онкоурологическнх хирургических вмешательств по прежнему остается весьма актуальной.

Важнейшим фактором, обеспечивающим эффективную защиту адаптивных резервов организма, сохранность механизмов регуляции и взаимо-компенсацин от воздействия хирургического лечения н самой патологии, является профилактика развития окислительного стресса (Пасечник И.Н,, 2004; Кассир Нидал Насреддин, 2006).

Фармакологическая, своевременная н эффективная профилактика и коррекция оксидантного стресса у урологических пациентов, находящихся в критических состояниях в полной мере не разработаны. Эти обстоятельства н послужили основанием для проведения настоящей научной работы.

Нами была предпринята попытка выявить роль мекендола в анестезиологическом пособии при урологических онкологических хирургических вмешательствах, с целью разработки оптимальных вариантов обезболивания при нефрэктомиих и цнстэктомиях, Для этого проведено изучение состояния ПОЛ н антиокнелительной активности у 137 больных уроонкологнческого профиля на различных этапах операций под ТВ А и спннально-эп ндуральной анестезией. Возраст пациентов колебался в пределах 45-73 лет, причем мужчин было 99, а женщин 38, что в % составило 72,3% и 27,7% соответственно, В 56,9% случаев были проведены операции нефрэктомин под ТВ А. в 43,1% -операции радикальные цнстэктомни под с пи н&тьно-эп ндуральной анестезией. У 137 больных среди сопутствующих заболеваний были зарегистрированы: ИБС (ншемическая болезнь сердца) - у 92 пациентов {67,2%), гипертоническая болезнь I-II стадии - у 84 (61,3%), сахарный диабет - у 12 (8,8%) и нарушения ритма сердца - у 87 больных (63,1%).

Анализ функциональных резервов дыхания показал, что у больных наблюдался преимущественно смешанный тип дыхательной недостаточности, причем у 15,2% - легкая степень, ау 19,1% - средняя степень тяжести.

Контроль за адекватностью общей анестезии осуществляли по результатам мониторинга с компьютерным анализом центральной и периферической гемодинамики, тонуса вегетативной нервной системы. Состояние системной гемодинамики и вегетативной нервной системы оценивалось по данным полирсографин на мониторе «Кентавр IA», Все изучаемые показатели регистрировались на четырех этапах анестезии.

Для оценки состояния мембран клеток и метаболизма в них, а также профилактики окислительного стресса у пациентов во время хирургического вмешательства определяли интенсивность процессов свободнораднкального окисления по уровню малоиового днапьдегнда (МДА), а активность антнок-сндантной системы по концентрации ферментов каталазы и суперокеидднс-мутазы Показатели активности про- и антноксндантной систем исследовали и анализировали на трех этапах: за 10-20 минут до наркоза, на этапе наибольшей травматичностн и в послеоперационном периоде на 7-10 сутки после операции.

Длительность хирургических вмешательств при нефрэктомнях колебалась в пределах 2,0-2,5 часов, а при цнспжтомиях - 3,5-5,5 часов.

Все больные были разделены на четыре группы: первая группа пациентом (контрольная), которым проводился стандартный вариант ТВ А; вторая группа ТВ А в сочетании с мексн долом; третья - стандартный вариант проведения операций (цнстэктомнй) под спинально-эпидуральной анестезией и четвертая группа - спннально-эпидуральиая анестезия в сочетай ни с мекси-долом.

Первая группа составила 36 пациентов, вторая - 42 больных, третья -25 больных и четвертая группа включача 34 пациента.

Первая н вторая группы состояли из больных, которым под общей анестезией осуществлялась нефрэктомня, а третья и четвертая группа включали пациентов, перенесших операции цнстэктомнй.

У всех пациентов в исходном состоянии, несмотря на проводимую премсликацню, отмечался гипертонический, гипердннамнческий и нормокн-нстичсскнй тип кровообращения, о чем свидетельствовали показатели СИ, АД ЧСС, жесткость, класс, амплитуды рсоволны голени и пальца ноги и другие. Напряженный характер кровообращения был обусловлен общим стрессорным предоперационным фактором, что и подтверждает тонус вегетативной нервной системы, так как индекс напряжения регуляторных систем по P.M. Баевскому колебался в пределах 570,4 - 650,4 ед. Анализ состояния процессов ПОЛ и АОС у больных с недоброкачественными заболеваниями почек и мочевого пузыря показал., что у этой категории пациентов и первой и третьей группах исходно наблюдалось резкое усиление активности проокси-дантной и истощение антноксидантной системы. Так уровень малонового диальде!Т1да в первой группе в эритроцитах увеличивался на 16,4%, в третьей - на 27,3%, а в плазме - на 152,4% и 76,5% соответственно (р<0,05). В то же время отмечалось снижение концентрации в эритроцитах каталазы на 7,1% и 7,3%, а супероксндднсмутазы на 16,3% и 16,2% соответственно. В плазме же содержание этих ферментов тоже увеличивалось, так концентрация каталазы в первой группе выросла на 94,3%, в третьей - на 54,6%, а супероксндднсмутазы - на 104,5% и 22,8% соответственно (р<0,05).

Эти показатели указывали на повышение проницаемости мембран клеток, вследствие усиления перекненого окисления и ослабления антноксидантной системы на фоне онкологических заболеваний, что и приводило к увеличению ферментов каталазы и супероксндднсмутазы в плазме крови.

Динамика показателей ПОЛ и ДОС второй н четвертой групп свидетельствовала об усилении активности про- и антиокенлантной систем в исходном состоянии, но в этих группах несмотря на повышение концентрации малонового диальдегида в эритроцитах на 23,5% и 30,9%, а в плазме - на 93,4% и 76,5%, уровень СОД и каталазы в эритроцитах и в плазме достоверно не отличался от концентрации се у здоровых доноров и составлял 144,4+7,8 ед.акУмл и б,24±0,03 ед.ак./мл, а каталазы - 43,4±2,1 ед./мл и 52,1 ±2.1 ед./мл соответственно, Данный эффект можно объяснить применением мекендола в предоперационном периоде и его уникальными свойствами. Он является антиокендантом - ингибитором свободнораднкаяьных процессов и перекненого окисления липидов, препаратом, обладающим свойством активации супероксндднсмутазы, оказывающим позитивный эффект на физико-химические свойства мембран, проявляющим антнгшюксантное, стресс-протекторное, антнамнестическое и анкснолнтическое действие (Дюмаев K.M. и соавт. 1995; Лебедьхоы Е В. н соавт., 1998; Лунева Н.В., J 998; Гейниц к соавт., 2002; Takeneka et al., ]991).

На фоне обшей анестезии, основанной на применении пропофола, кетами на, релвниума и НЛА отмечалась стабилизация кровообращения и характер гемодинамики расценивался как эукннетнческий, нормодинамнче-ский и нормотоничсский, Наблюдалась также и нормализация периферического кровообращения, микроциркуляции на фоне снижения тонуса вегетативной нервной системы, индекс регуляторных систем P.M. Басвского колебался на уровне 340,6±20,52 ед,, то есть в целом гемодинамика на фоне первого варианта общей анестезии на втором этапе находилась в пределах нормы. Аналогичная закономерность отмечена и у пациентов второй группы, где использовался мсксидол в сочетании с ТВ А.

Анализ показателей системной гемодинамики третьей и четвертой групп больных на этапе выполненной спннально-эпндуральной анестезин показал, что в третье группе тип гемодинамики был гипотонический, гипо-динамический и нормокинетический, а у четвертой группы пациентов, где применялся мекендол, он расценивался как эукннетнческий, нормодннамн-ческий и нормотоничсский, Со стороны периферического кровообращения отмечалось увеличение реоволны пальца ноги в 2,7 раза, а реоволны голени в 2,4 раза но сравнению с исходным состоянием. Индекс напряжения по Баев-скому, характеризующий тонус вегетативной нервной системы колебался в пределах 350,7±48,9 ед„ то есть вариант регионарной анестезии с мексидо-лом выглядит предпочтительней, так как повышает резистентность организма и обладает выраженным антнстрессорным действием (Андреева ГШ и соавт., 2005; Жданов Г Г., Соколов И.М., 2005; Асграков С В. н соавт. 2005; Левитина Е В,, 2001; Лукьянова ЛД, 1999),

IIa этапе максимальной соматической и висцеральной поцицепнии у больных первой группы повторно отмечалась тенденция к гипердннамнчес кочу типу кровообращения с выраженным спазмом крупных сосудов при погранично малой пульсации мелких. Ухудшение периферического кровообращения сопровождалось повышением тонуса вегетативной нервной системы, о чем свидетельствовал индекс напряжения регуляторных систем (ИНБ), который увеличивался в 1,82 раза, Противоположные данные получены при анализе системной гемодинамики у больных второй группы, где проводилась общая анестезия в сочетании с мексидолом. На данном этапе у этой категории больных сохранялся эукинетический тип кровообращения, с нормальной периферической гемодинамикой и тонусом вегетативной нервной системы. Индекс Баевского составил 542,7±29,5 ед. Полученные результаты можно объяснить тем, что мексидол обладает выраженным транквилизирующим и антистресеорным действием, то есть имеет сходный эффект с диазепамом и мидазоламом и по всей вероятности потенцирует действие обшей анестезин (Клебанов Г.И, н соавт., 2001; Бычков А,А„ Аль-Бадавн Са-бер, 2005; Садчиков Д.В. и соавт., 2005).

Состояние системной гемодинамики в третьей и четвертой группах при регионарной анестезии, во время операций цистэктомий, характеризовалось эукннетнческим типом кровообращения с удовлетворительным уровнем периферической гемодинамики и тонусом вегетативной нервной системы.

На данном этапе оперативного вмешательства проводилась адекватная опережающая ннфузионно-трансфузнонная терапии, которая позволила на фоне регионарной (спинально-эпндуральной) анестезин удерживать системную и периферическую гемодинамику на оптимальном уровне.

К настоящему времени накоплена обширная информация, объективно подтверждающая преимущества методов регионарной анестезии перед различными вариантами обшей анестезин в свете зашиты организма от операционного стресса. Стабильная блокада ноцнцептивиой импульсацни из операционной раны надежно гарантирует от повреждающих влияний операционного стресса, что особенно важно у лиц с ограниченными резервами жизненно важных функций организма (Боровских П Л., 1993; Котлов СЛ. н др., 2000; KansalyaR., Jacob R., 1994; Kolker A.R. étal-, 1997).

Этим н можно объяснить стабильность системной гемодинамики, периферического кровообращения и тонуса вегетативной нервной системы при регионарной анестезии у пациентов третьей и четвертой оперируемых групп с недоброкачественными опухолями предстательной железы н мочевого пузыря.

На этапе хирургического стресса в первой группе больных наблюдалось усиление процессов перекисного окисления липидов как в эритроцитах, так и в плазме, о чем свидетельствовало увеличение МДА в эритроцитах по сравнению с донорами здоровыми в 1,7 раза, а в плазме - 1,94 раза. На данном этапе активность СОД уменьшилась на 1t,3%, а катал аза - на 9,7%, что указывало на развитие окислительного дистресс синдрома.

В третьей группе на этапе удаления мочевого пузыря обнаружено увеличение МДА в эритроцитах до |49,76±3,4 нмоль/мл и высокий уровень его в плазме (4,55±0,3 нмоль/мл) на фоне прогрессирующего истощения антнок-сидантной системы, то есть развивался окислительный стресс, ведущий наряду с травмой к формированию синдрома полиорганной недостаточности.

Таким образом, любой вид анестезин без применения антиоксида>ггов, не способен надежно защитить мембраны клеток во время выполнения длительных и травматических хирургических вмешательств. Эти данные согласуются с литературными, представленными в научных трудах: Ехалова В.В,, 1989; Семнголовского Н.Ю. 1997; Жданова И.Г., 1999; Береснева В.А., 2000; Гатилова А.В., 2003 и Фатеева А В,, 2006,

На фоне применения мексидола, как компонента общей анестезии у больных второй группы концентрация МДА в эритроцитах достоверно не отличалась по сравнению со здоровыми донорами, а в плазме уменьшалась по сравнению с первым этапом на 27,3% (р<0,05). В то же время концентрация СОД в эритроцитах была в пределах 138,6*4,2 ед. акт7млт в плазме 8,98±0,85 ед. актУмл» а каталазы в эритроцитах - 47,3±Э,3 едУыл и в плазме 51,97±6,3 ед/мл, что свндетельсгаовало о нормализации процессов перскнс-ного окисления липндов н состоянии антиоксндаитной системы.

У пациентов четвертой группы на этапе наибольшей травматичносгн концентрация МДА не увеличивалась, оставаясь в эритроцитах на уровне -141,6±4,5 нмоль'мл, и в плазме 4,55±0,12 нмоль'мл. а активность СОД как в эритроцитах, так и в плазме имела тенденцию к увеличению и составляла 155,6±б,7 ед актУмл и б,4б±0,84 ед. актУмл. Активность же каталазы в эритроцитах по сравнению с исходным уровнем увеличилась на 23,4%, а в плазме на 10,2%, то есть сохранялось равновесие между проокендантной и актнок-сидантной системами.

Таким образом, разработанные варианты общей и регионарной анестезин у онкологических больных урологического профиля обеспечивают на этапе наибольшей травматичности адекватный уровень адаптации организма н защиты его от хирургической агрессин в целом.

В раннем послеоперационном периоде традиционные варианты обшей и спинально-эпидуральной анестезии не обеспечивают адекватной зашиты мембран от повреждающего действия активных форм кислорода и других радикалов, вследствие чрезмерной активации перекисного окисления липндов и истощения антиокендантиой системы, что приводит к развитию окислительного стресса и увеличению возможных осложнений.

Анализ показателей ЛОЛ и АОС во второй и четвертой группах, основанных на применении антиокенданта мексидола, свидетельствовал о сохранении защитно-приспособительных реакций, стабильности мембран клеток как во время операций, так и в раннем послеоперационном периоде

В целом, разработанные варианты общей и регионарной анестезии, применяемые прн длительных, высокотравматичных хирургических вмешательствах у онкоурологнчсскнх больных обеспечивают адекватный уровень анестезии, стабильность центральной, периферической гемодинамики и тонуса вегетативной нервной системы с сохранением защитно-приспособительных реакций и адаптации организма на всех этапах лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аль-Бадави, Сабер Джабр Кхамис, 2006 год

1. Адо А.Д., Владимиров Ю-А., Чучвлнн А Г. Патологическая физиология Учебник для мед. вуэови / Пол ред. Адо А Д. М.: Триада-Х, 2001. -574 с,

2. Азаров В.И. Зашита гипоталамо-гипофнзарной системы и кровообращения во время операции н анестезин; Автореф, дне. . д-ра мед. наук. Л. 1989.-46 с.

3. Азаров В.И. Ваневский В.Л. Васильев В.II. и др. Новый метод контроля эффективности анестезиологического пособия Н Матер. IV Всерос, съезда ансстезнол. и рсаннматол. М-, 1994. - С. 97.

4. Алиев У.А. Общая анестезия на основе морадола в онкохирургни: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1992. - 133 с.

5. Аль-Бадави Сабер, Женило В.М., Здирук С.В., Руденко Ж,А. Мексидол как компонент регионарной анестезии при цисгжтомии. И Вестинк интенсивной терапии. 2005. - №5 (прнлож,). - С. 8-9.

6. Андреев A.A. Патогенетические факторы нарушения перекисного окисления лнпнлов и антноксидантной системы н антнокенлантная терапия у пострадавших с сочетаиной травмой; Дис. . кацд, мед. наук. -М.,1999-147с.

7. Андреева H.H., Мухина И.В., Соловьева Т.И, Влияние мекендолз на состав и перекисное окисление лнпндов миокарда в постреанимационном периоде. // Общая реаниматология. 2005. - Т. 1, №2. - С. 26-31,

8. Аркатов В-А. Бышенко В.В. Функциональное состояние печени у больных циррозом печени в условиях эпндуральнон морфиновой акалгезии. Ü Республиканский съезд анестезиологов-реаниматологов: Тез, докл. -Ворошиловград, 1988.-С. 103-104.

9. Аршавскнй И,А, Очерки возрастной физиологии. М,: Медицина. 1967. -С. 127,

10. Астахов A.A. Перераспределение кровенаполнения при анестезии и операции (диагностика, мониторинг, управление): Авторсф, дис. . д~ра мед, наук,-Л., 3988,-28 с.

11. Астахов А А., Астахова И. А. Медленноволновые колебательные процессы комплекса параметров замкнутой модели гемодинамики в анестезиологии и реаниматологии. // Тезисы докл. VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. - С. 13.

12. Астраков С,В., Рабинович С.С., Ярохно В.И., Рабинович Е,С., Сычева М.А, Использование нового антноксиданта мекендола в интенсивной терапии ишемичсскнх инсультов, // Общая реаниматология, 2005. Т. I, Ж?.-С 54-58.

13. Асур MB., Ильина В.А., Логинова М П. и др. Взаимосвязь состояния калликреин-киннновой системы н псрскисного окисления лнпидов в процессе шока и травматической болезни // Очерки по детской урологии: Сб. науч. тр. М., 1993. - С. 9.

14. ЬаробоЙ В.А. Брехман И.И,, Голотнн В.Г. и др. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992, - 148 с.

15. Береснев В.Л. Пути оптимизации послеоперационного обезболивания в онкохирургни: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2000 - 169 с.

16. Бнленко М.В. Ишемические н реперфузнонные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

17. Боровских НЛ. Регионарная (эпндуральная и спннальнал) амнезия н аналгезия у больных с высоким опсрацнонно-анестезиологнческнм риском: Автореф. дисс. канд, мед. наук, СПб., 1993. - 42 с.

18. Всрболович В.П., Полетнев Э.В,, Рюдигер Э.Д. Саободнорадикальнос окисление лнпидов бномембран в условиях общей анестезии по данным инфракрасной спектроскопии И Анест. и реаниматол. -I9S0. -№6. -С. 29-32.

19. Ветшева М.С. Адрснсргнческое средство клофелин как компонент общего и послеоперационного обезболивания'. Автореф, дне. . канд. мед. наук 1990.-24с.

20. Виноградов В.И. Мониторинг информационной характеристики ЭЭГ во время общей анестезин: Автореф. дис. . канд, мед. наук- Москва, 1996.-16 е.

21. Галлеев Ф.С. Актуальные проблемы фнзнолотн, биохимии и фармакологии функциональных систем, Уфа, 1985. - С. 48-49.

22. Гаркави Л.К., Квакнна Е.Е., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: РГУ, 1989. - С- 238.

23. Гатилов А.В, Особенности про- и аитнокендаитного баланса организма при различных видах лапароскопических операций: Дне. . канд. мед, наук. Новосибирск, 2003. - 127 с.

24. Гейииц А.В. Тогонадзе Н.А., Смольников П.В., Кузина М.А., Макси-мснкон А,В. Применение антиокенданта мекс идола в комплексной терапии больных острим холециститом. // Вестник интенсивной терапии, 2003. - С. 77-80.

25. Герчнкоа АЯ, Гарифуллина Г,Г„ Ахметшнна Л.Н., Галлеев ФС, Влияние некоторых средств, используемых в анестезиологии на перекисное окисление липидов плазмы крови. И Хнм.-фарм. журнал. 20<Ю. - №12. -С 3-4.

26. Глущенко В.А. Варганов Е.Д. Комбинированная спннально-элндуральная анестезия как метод обезболивания реконструктивно-пластнческнх операций в гинекологии, // Вест. инт. терап, №5. - 2006.162.164.

27. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997. - 252 с.

28. Гологорсккй В.А. Адекватность и концепция компонентное™ общей анестезии. П Руководство по анестезиологии. Гл. 7. М.: Медицина, 1997. - С. 76-81.

29. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните; Дне. . канд. мед, наук. М., 1997. -138 с.

30. Давыдова Ю-А., Петров А.В. Влияние анестезиологического пособил на состояние гемодинамики и гомеостаза у пациентов старших возрастных групп в гинекологической хирургии // Ансстезнол. и реаннматол. — 2002. №3. - С. 58-62.

31. Декутовнч Г,В., Каргополов А.В. Особенности влияния местных анестетиков на фосфолнпндный состав митохондрий. // Вопр. мед. химии.986. -Т,32.-т. -С. 38-41.

32. Дерябин И.И., Насоикни О.С. Травматическая болезнь. Ленинград: Медицина, 1987. - С- 68-73.

33. Долина O.A., Галлесв Ф.С., Фзрхутдниов P P. Влияние общей анестезии и се компонентов на свободнорадикальные процессы. // Анестезиология и реаниматология. 1987. - №5. - С. 71-75.

34. Долина O.A., Семснюта И.П., Меньших М.С. Выбор компонентов обшей анестезии у больных с сопутствующей мерцательной аритмией при операциях на органах брюшной полости. И Вес гни к интенсивной терапии. 2000. - J&5-6. - С, 62-65.

35. Дыба Т,В, Роль перфторана в анестезиологическом обеспечении рекой-структнвно'восстановительных операций на тазобедренном суставе: Дис. каид, мед, наук, Ростов-на-Дону, 2005, - 147 с.

36. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиокснданты в профилактике н терапии патологий ЦНС, М.: Изд-ао Инст. биомеднцинской химии РАМН, 1995, - 272 с.

37. Дягилев М.А., Край нова H.H., Эстрин В.В. Сравнительное изучение влияния комбинированной НЛА н эпндуральной анестезии на лерекис-нос окисление лнпндов, Н Анестезиология и реаниматология. 1990. -№2. - С. 25-28.

38. Евдокимов Е.А, Лихванцев В.В, Алексеев A.A. Проблема осложнений в анестезиологии и интенсивной терапии // Тез. докл. науч.- практ. конф. "Безопасность больного в анестезиологии-реаннматологни", Москва, 2627 нюня 2003г, М-, 2003, - С, 9-10.

39. Ерюхин H.A. Экстремальные состояния организма Патофизиологическая концепция и ее клиническое воплощение. // Патофизиология экстремальных состояний. / Тез. докл. научи, конф. СПб, ВМедА, 1993. -С. 64-67.

40. Ехалов В В. Влияние различных вариантов анестезин на эрнтроцнтар-ные мембраны при операциях на предстательной железе: Автореф. даос, канд. мед. наук. Днепропетровск, 1989, - 24 с.

41. Жданов А Н, Роль антнокендантов в общей анестезии при торакальных хирургических вмешательствах: Автореф. днсс, каш. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2006. • 24 с.

42. Жданов Г.Г., Соколов ИМ. Гипербарнческая оксигенацня, актнгнпок-сантная и антнокендантная терапия при остром инфаркте миокарда, И Общая реаниматология, 2005. Т. I, Хгб. С. 55-65,

43. Жданов Г.Г., Матвеев С.А., Жданов И.Г. Преимущества комбинированной спннально-эпндуральнои анестезии у пожилых пациентов. // Вест, икт. терап. 2006. - №5. - С. 114-М б.

44. Жданов И.Г. Сравнительное изучение влияния зпндуальной анестезин и НЛА на свободно-радикальное перскнснос окисление лнпндов; Автореф. дне. . канд. мед. наук. Саратов: 1999. - 23 с.

45. Женило В,М. Перспективы повышения качества общей анестезин при хирургических вмешательствах. // Тез. докл. 7 Вссрос, съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. - С. 91-92.

46. Женило В.М., Женило M.B,t Ващенко В.Г., Эдь-Даур Ахмед. Механизм регуляции ноцицептнвной и антнноцнцептнвной систем при ТВ А. Н Вестник инт. терапии. 2002. - №5 (прилож,), - С- 16.

47. Женило В.М., Овсянников В.Г., Беляевскнй А. Д., Азнаурьян П.А. Основы современной обшей анестезин. Ростов-на-Дону: Феникс, 1998. -348 с.

48. Женило М-В. Нейромеднаторные механизмы развития ан&лгезни при обшей анестезин (клинико-экспериментальиое исследование). Дне. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005. - 187 с.

49. Женило М.В., Женило В.М., Бычков A.A. Нейромеднаторныс механизмы развития анальгезии при общей анестезин. П Анестезиология и реаниматология. 2004. - №3. -С, 10-12.

50. Жмуров В.А. Роль дестабилизации клеточных мембран и истощения ан-тнокендантных функций в патогенезе, клинических проявлениях и исходах гломерулонефрита у детей: Автореф. дне. ,,, д-ра мед, наук. М., 1985. — 36 С.

51. Журавель С.В. Сравнительный анализ эффективности современных ЭЭГ методов оценки глубины общей анестезин прн различных видах анестезиологического пособия. // Дне,,. канд. мед. наук, - Москва, 1998. -123 с.

52. Заболотских И, Б., Степанов A.B. Прогнозирован не течения длительности анестезии у больных с ваготомией, И Тез. докл. VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. - С, 94-95.

53. Заболотских И.Б. Илюхина В.А. Физиологические основы различной стрессорной устойчивости здорового и больного человека. Краснодар: Издательство Кубанской медицинской академии, 1995. - 100 с.

54. Зарубина И.А. Связь перекисного окисления липндов с агрегационной активностью тромбоцитов: Автореф, дне. . канд. биол. наук. Уфа: Б.и„ 1998,-22 с.

55. Зенков Н.К., Менишкова Е.Б., Шергнн С.М. Окислительный стресс, -Новосибирск: РАМН Сиб. отд., 1993. 181 с.

56. Зильбер А.П. Влияние анестезин и операции иа основанные функции организма. Операционный стресс и пути его коррекции, И Руководство по анестезиологии под ред. Бунятяна А,А, М.: Медицина, 1994. -656 с.

57. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М.: Медицина, 1984. - С. 480,

58. Зильбер А.П, Респираторная медицина, ti Эподы критической медицины. Том 2. Петрозаводск: Издательство ПТУ, 1996. - 488 с.

59. Зозуля Ю.А., Барабой В,А., Суткова Д.А. Свободнорадикальнос окисление и антиокендантная защита при патологии головного мозга. -М.: Знание, 2000, 344с.

60. Кассир Нидал Насредднн. Влияние даларгина и иммуномодуляторов на стресс-протекторную систему и неспецифнческую резистентность больных при общей анестезин: Дне. „. канд. мед. наук. Росзов-на-Дону, 2006 - 124 с,

61. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: чеке идола. эмокенпнна н проксипн-на. Н Вопросы мед. химии. -200I. -Т. 47. -С. 288-300.

62. Козлов ИА Перспективы развитая анестезиологии в сердечной хирургии, И Вестник интенсивной терапии, 2003, - №5. - С 135-137,

63. Козлов С.П., Ващннская Т,В„ Саркнсова Н.Г., Долбиева ЕЛ„ Светлов В. А. Первый опыт использования в России анестетика (ропивакаина гндрохлорида) в сосудистой и пластической хирургии. // Вестник ИТ. -2000. -№2.-С, 36-41.

64. Лебедьков ЕВ,, Толстых ГШ. Тепля шин A.C. Динамика некоторых показателей иммунитета под действием ннзконнтснсивного лазерного облучения крови и мсксидола. И Проблемы неотложной хирургии. £998. -Т,6.-С. 98-99.

65. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клннико-биохимическне проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей. Н Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. -Т. 64, № 5. -С. 34-36.

66. Ликванцев В. В. Общая анестезия, Н Практическое руководство по анестезиологии под редакцией В.В. Лнхванцева. М.: Мед. ннформ. агентство, 1998.-С, 145-148,

67. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия. И Вестник РАМН. 1999, 3. -С, 18-25.

68. Лунева Н.В. Иммуномоделирующее, антиоксидантное н гепатопротек-торное действие мексидола и персульфнта натрия в условиях ишемии печени. // Сб. науч. статей, Курск, - 1998, - 22 с,

69. Магомедов М А, Оптимизация вводного этапа анестезии у гастроэнтерологических больных: Дне. . канд, мед. наук, Краснодар, 2006, -155 с.

70. Малышев Ю.П. Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций: Авторсф, дне. . д-ра мед, наук, М,, 2000.-38 с.

71. Мартынов Д.В. Обоснование оптимальных вариантов анестезнологиче-ского пособия прм операциях на прямой кишке и промежности (клнни-ко-экспернментальнос исследование): Дне. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - ВО с.

72. Марусин А.В, Изменчивость и наследуемость антиокендантнон активности плазмы крови в сибирских популяциях: Дис. . канд. бнол. наук. Томск, 200К - 313 с.

73. Меерсон Ф.З, Защитные эффекты и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Успехи физиологии. 1991. - №2. -С. 52-89.

74. Меерсон Ф.З., Малышев ИЮ. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993, - 157 с.

75. Михайлова Е,В,, Степанова Н.А., Лехманов А.У. Сравнительная оценка различных методов общей анестезин при абдомнальных лапароскопических вмешательствах у детей. П Анестезиология и реаниматология, -№1.-2004,- 20-23 с.

76. Напалков Н,П. Актуальные вопросы обезболивания в онкологии. Л., 1984. - С. 6-7.

77. Неймарк МИ. Давыдов В. В. Особенности влияния ТВА с кетами ном и нейролептаналгезин на состояние высших психических функций у пациенток с различными типологическими свойствами нервной системы. Н Вестннк интенсивной терапии, №5. - 2006. - С. 162-164,

78. Овечки» A.M. Профилактика послеоперационного болевого синдрома. Патогенетические основы и клиническое применение: Автореф. дне. . канд. мел- наук, М., 2000. - 368 с,

79. Оаечкнн A.M. Станет ли XXI век эрой регионарной анестезии? / Сб. материалов научно-практической конференции по актуальным проблемам регионарной анестезин «Регионарная анестезия возвращение в будущее». - М: 2001. - С. 7-16.

80. Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). Часть 1. Ростов-на-Дону: РнО АОЗТ «Цветная печать», 1997. - С. 320.

81. Овсянников В,Г, Очерки патфнзиологии боли. Ростов-на-Дону; РГМУ, 2003.- 148 с.

82. Осипова Н.А, Оценка эффекта наркотических, анальгетнческих н психотропных средств в клинической анестезиологии. Д.: Медицина, 1988. -256 с.

83. Осипова Н.А, Антиноцицетивныс компоненты общей анестезии и послеоперационной аяалгеэин Н Анестезиол. и реаннматол. 1998. - №5. -С. 11-15.

84. Осипова Н А, Ветшева М.С., Берестов В.А, Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациента, // Тез, докл, VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. -С. 200-209.

85. Пасечник И.Н, Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний у хирургических больных: Дне. .,. докт мед.наук: 14,00.37. / Ростовский государственный медицинский университет. Ростов-на-Дону, 2004, - 206 с,

86. Патцук А,Ю, Регионарное обезболивание. М.г Медицина, 1987. - 160 с.

87. Петренко С.Ф. Клнннко-экспсримснтальное обоснование применен им высоких доз трамадола и промедола при общей анестезии у онкологических больных: Автореф. дне. канд. мед, наук. Ростов-на-Дону, 2002, -25 с.

88. Петров О.В. Информационные методы оценки состояния и зашиты ЦНС при хирургических операциях; Авторсф. дис, . д-ра. бнол, наук. Москва, 1997.-36 с.

89. Плотникова "Г.М., Плотников М.Б., Баженова Т.Г, Оценка эффективности при острой ишемии мозга антигипоксантов, уменьшающих аффинитет гемоглобина к кислороду И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1991. -№2. -С, 170-I7K

90. Рыжих H.A. Клиннко-экспернментальное обоснование оптимальных вариантов общего обезболивания: Дне, . канд. мед, наук, Ростов-на-Дону, 2000. - 188 с.

91. Рябов Г.А, Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. -296 с.

92. Садчиков Д.В., Куликова Т.Н., Лопатин И.В., Жильцов Л.Д. Мексидол в терапии критических состояний. Пособие для врачей. - Саратов, 2005, -7 с.

93. Самеднкова А,А, Формирование общей анестезии на основе оценки состояния микроциркуляини; Автореф. дне. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001.-22 с.

94. Сапрнн АЛ., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза н развития патологических процессов. И Успехи б иол. химии. 1999. - Том 39. - С. 289-326.

95. Ш.Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.; Медгкз, 1960. -225 с.

96. Семиголовскнй Н,Ю, Антнгнпоксанты в анестезиологии и реаниматологии {клинико-экспериментальное исследование): Дне. . д-ра мед. наук.- СПб.: ВМедА, 1997. 235 с.

97. ИЗ. Смирнов С.В., Голиков П.П., Матвеев С.Б. Коррекция процессов перекислого окисления лнпидов антиокендантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой. // Вестннк интенсивной терапии. 2002. - >Гй 1. -С. 23-25.

98. Согомонян К.А. Оптимизация анальгетнческого компонента анестезии и послеоперационного обезболивания при висцеральной и соматической боли: Автореф. дне. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001.- 22 с.

99. Стольная Н.Г., Гаришвнлн Т. Г. Метод определения малоиового днальде-гида с помощью тиобарбнтуровой кислоты, // Современные методы в биохимии. / Пол ред. В.Н. Ореховича. М,: Медицина. 1977. - С. 66-68.

100. Сторожук П.Г Ферменты прямой и косвенной антнрадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов окенгенацин гемоглови~ на, антибактериальной защите и делении клеток I/ Вест. инт. тер. 2000.- №4. С. 39-43.

101. Субботин В.В. Влияние мониторинга вызванных потенциалов на 6сзо~ пасность выполнения оперативных вмешательств различной степенисложности а абдоминальной хирургии: Автореф. лис. ,., канд. мед, наук. -Москва, 1999,-28с,

102. Субботин В,В„ Петров О,В., Ситников А.В. Нейрофизиологический мониторинг глубины анестезин. // Тез. докл. VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов, СПб,т 2000, - С, 261-262.

103. Толстых ГШ., Клебанов Г.И., Шектер А.Б., Толстых М.П., Тепля-шнн А.П. Антнокснданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Изд. дом «Эко», 2002. - С. 36-38.

104. Туманян С В. Жданов Г.Г. Метаболические компоненты анестезиологического обеспечения операций при гнойно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости. Н Анестезиология и реаниматология. 1999. №5,-С, 31-34,

105. Тюкавин Л,И. Общепатологическнс предпосылки к совершенствованию противошоковой терапии, Ц Проблемы экстремальных состояний: Тез. науч. конф,-СПб.:ВМедА, 1993.-С. 125-132,

106. Фатеев А.В, Влияние комбинации анестетиков на состояние лнпид-лерокендацнн крови у больных ИБС при оперативном лечении: Автореф. дне,,,, канд. биол, наук. Тюмень. - 2006. - 22 с.

107. Фрид И,А, Анестезиология и реаниматология в онкологии состояние и перспективы. // Актуальные вопросы обезболивания в онкологии. - Л,, 1984, -С, 8-23,

108. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит, -Пермь, 2001. -С- 126-132.

109. Чсрданцев Д.В., Винник Ю.С. Каспаров ЭЛ. Петрова О.В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите, Красноярск: Б Л12002.- 14В с.

110. Чернецкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эрнтроиитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - С. 78-86.

111. Шаймуратов И.М. Однолегочная вентиляция в хирургическом лечении заболеваний органов грудной полости н средостения: Автореф. дис, ,,, д-ра мед, наук, Казань, 1999. - 38 с.

112. Шанин Ю.Н. Раневая болезнь, // Медицинская реабилитация раненых и больных. / Под ред. Ю.Н, Шанина. СПб,: Специальная литература. 1997.-С. 127-142.

113. Шанин ЮЛ, Шанин В,Ю., Зиновьев Е.В. Аитиоксндантиая терапия в клинической практике. СПб., ЭЛБИ-СПб., 2003. - 128 с,

114. Шевченко Ю.Л.+ Левшанков АЛ, Новиков Л. А. Актопротекторы бе мнит и томерзол в профилактике ншемичеекнх реперфузионных по-вржденнй миокарда //Вестн. интенсивной TepatiHH. 1995. - №1, -С 31-34.

115. Шульга А.В. Клнникоокспернментальные обоснования применения ау-тонлачмы для проведения наркоза у онкологических больных: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - 130 с.

116. Эделева Н.В., Сергеева Т В., Немцова Е.Р. Антиокснданты церулоплаз-мин и лактоферрнн в профилактике и лечении послеоперационных осложнений у онкологических больных. H Анестезиология и реаниматология. 2001. - М5.-С. 61-64,

117. Юльметов Н.М. Состояние перекисного окисления липидов у больных механической желтухой до и после декомпрессии желчных путей: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург: БЛ, 1995. - 23 с.

118. AI pen M.A., Morse C. Managing the pain of traumatic injury, // CriL Care Nurs Clin, North Am. 2001, - №2. - P, 243-257.

119. Amorcs-Sanchcz M.J., Medina M,A. Glutamine as a precursor of glutathione and oxidative stress U Mol. Genet Metab. -1999. -Vol. 67. P. 100-105.

120. Anaud KJ. The stress responses to surgical trauma: From physiological basic to therapeutic implications II Prog. Food Nutr. 1986. - №10, - P. 67-132,

121. Ansiey D.M., Sun J., Visser W.A., Dolman J. Godin D.V., Gamett M.E., Qaynmi A.K. High dose propofot enhances reol cell antioxidant capacity during CPB in humans. II Can. L Anaesth. 1999. Jul. -Vol. 46, № 7. -P. 641-648.

122. Babior B.M. Oxidative stress and molecular biology of antioxidant defenses, Cold Spring Harbor Laboratory Press, (NY), 1997, - P. 737-783.

123. Bao Y.P., Williamson G., Tew D-, Plumb G.W., Lambert N., Jones J.G., Menon D,K, Antioxidant effects of propofol in human hepatic microsomes: concentration effects and clinical relevance. U Br. J. Anesth. -1998. -Vol. 81, №4. -P. 584-589.

124. Bergendi L„ Bencs L,, Durackova Z.t Ferencik M, Chemistry physiology and pathology of fiw: radicals. II Life SeL 1999. - Vol. G5, - P. 1865-1874.

125. Bemarol G.R. Quantification of organ dysfunction: seeking standardization //Crit. Care Med. 1998. - Vol.26. -P. 1767-1768.

126. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. - Vol. 49. -Suppl, l .-P, 3-8,

127. Boisset S.T Steghens J.P., Favetta P., Terreu R. Guitton J. Relative antioxidant capacities of propofol and its main metabolites. // Arch, Toxicol. 2004. Vol, 78,№1 l.-P, 635-42.

128. Briegel J., Forst H, Heller M. Stress doses of hydrocortisone reverse hyperdynamic septic shock; a prospective, randomized, double blind, single center study //Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 723-732.

129. Contos M.J., Sanyal A J. The clinicopathologic spectrum and management of nonalcoholic fatly liver disease. // Adv. Aneii. Pathol. 2002, - №1, -P. 37-51.

130. Cuzzoerca S., Riley D.P., Caputi A.P., Salvemeni D. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia / reperfusion injury // Pharmacol, Rev, 2001. - Bol. S3. - P. 135-159.

131. De Juliis A., Zanetta L. Vincenti E., Galzigna L. Differences of ropivacaine and bupivacaine relevant to antiinflammatory activity, platelet aggregation and antioxidant activity in vitro. // Farmaco. 2001, - Vol, 56, №3. -P. 153-157.

132. De La Crus J.P., Lanca A., Carmona J .A., de la Cuesta F.S. The effect of pro-pofol on oxidative stress in platelet from surgical patients. // Anest. Analg. -1999. Vol. 89. - P. 1050-1055.

133. Droge W, Free radicals in the physiological control of cell function U Physiol. Rev 2002. - Vol. 82, - P 47-95.

134. Durak J., Ozturk H.S. Dikmen B., Guven C., Cimen M Y., Bugukko-Cak S., Kacmaz M, A vet A, Isoflurane impairs antioxidant defence system in guinea pig kidney. It Can. J. Anaesth. -1999, -Vol, 46, tf? 8, -P. 797-802.

135. Eichhom J.H., Cooper J.B., Cull en D.J. Standarts of patient monitoring during aresthesin at Harvard Medical School. H J, Am, Med. Ass. 1986. -Vol , 256,-P, 1017-1020.

136. Etchhorw J.H. Prevention oF intraoperative anesthesia accidents arid related severe injury through sofety monitoring, ti Anesthesiology. 1989. -Vol. 70.-P. 572-577.

137. Elejalde Guerra J,J, Oxidative stress, diseases and antioxidant treatment, it An. Med. Interna. 2001, - №6. P. 326-335.

138. Erol U., Gurdal M. Erol A„ Asian R-, Konukoglu D., Onmus H. Is mi-dosatam effective as an antioxidant in preventing reperfusion injury in rat kidney? И Int. Urol. Nephrol. 2002. -Vol. 34, № 1. -P. 121-127.

139. Frawlev J.E„ Hicks R.G., Horton D.A. Thiopental sodium cerebral protection during carotid endartereetomy: perioperative disease and death. // J. of Vascular Surgery. -1994.-Vol. 19. -P. 732-738.

140. Fridovich J, Superoxide radical: an endogenous // Annu. Rev. PharmacaL Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239-257.

141. Glass P., Gan TJ., Sebel P,S. Comparison of the Bispectral Index (Bis) and Measured Drug Concentrations for the Monitoring of Effects of Propofol, Midasolam. Alfentanil, and lsoflurane (Abstract). //Anesthesiology'. -1996. -Vol, 83. -A374,

142. Godin D.V., Garnett M.E, Effecys of varions anesthetic regimenson tissue antioxidant enzyme activities. I/ Res, Commun. Chem. Pathol. Pharmacol-1994. -Vol. 83. -No 1. -P. 93-10.

143. Gosslau A.r Rensing L. Oxidative stress, age-dependent (correction of age-related) cell damage and antioxidative mechanisms // Z. Gerontol. Geriatr. 2002. №2. - P. 139-150; Z. Gerontol. Geriatr - 2002. - X?3 - P. 253.

144. Grander D.N. Role of xanthine oxidase and granulocytes in ischemia-pepcrfusion injury. // Am. J. Physiol. 1988, - Vol. 255. - P. 1269-1276.

145. Green T.R., Fellman J.H., Eicher A.L, Myeloperoxidase oxidation of sulfur-centered and benzoic acid hydroxy! radical seawengcrs, И FEBS. Zctt. -1985. Vol. 192.-P.33-36.

146. Gurmon G.M.T Fajer S., Porat A. Use of EEG spectral edge as index of equi-potanee of genesal anaesthesia. H Europian J. of Anesthesiology, -1994, -№ 1 L -P. 443-446.

147. Gutieridge J.M., Halliwcll B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future, // Ann N.Y. Acud Sei, 2000. - Vol, 899. -P. 136-147.

148. Hasnis E., Reznick A.L. Antioxidants and healthy aging. // Isr. Med. Assoc. J. 2003. * №5, - P. 368-370.

149. Hinder R.A, Stein H J. Oxigcn-derived free nulicals ft Arch. Surg, 1998 -Vol. 128. ~P, 104-105.

150. Hughes H.M., George J.M., Evans J.C. The role ofliver in the production of free radicals during halothane anacthcsia in the rat. // Biochcm. J. 1991-Vol, 277 (pt 3). - P. 795-800.

151. Iselin-Chavcs LA., El Moaem H,E„ Gan T.J., Ginsberg B„ Glass P S.A. Changes in the auditory evoked potentials and the bispectral index fallowing propofol or propofol and alfetanil. //Anesthesiology. 2000. -Vol. 92. -P. 1300-1310.

152. Kagan V.E., Kisin E.R., Kawai K. ey al. Toward mechanism based antioxidant interventions: lessons from batUral antioxidants. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002, - Vol. 959. - P. 188-198

153. Kausalya R.t Jacob R. Efficacy of low-dose epidural anaesthesia et Intensive Core, 22(2): 161-4,1994. Apr.

154. Khinev S., Tsoneva D., Dofinova K. Zozanov R. Application of total intravenous anedthesia with propofol in laparoscopic cholecystectomy: specific properties of propofol as an antioxidant, // Khirurgia (Sofiia). -2000. -Vol. 56, №3-4.-P. 16-18.

155. Kreuer S,, Bruhn J., Larsen R., Hoepstein M., Willhelm W. Comparison of Aloris AEP index and bispectral index during propofol-rcmifentanil anaesthesia. UBr, J. Anaesth. -2003,- Vol. 91, № 3. -P. 336-340.

156. Kudo M„ Aono M, Lee Y,t Mabey G., Pearlstein R.D., Werner D.S, Absence of direct antioxidant effects from volatile anesthetics In primary mixed neuronal-glial cultures. // Anesthesiology. -2001. -Vol. 94, № 2, -P. 303-312,

157. Leslie K., Myles P.S. Awareness during general anaesyhesia: is it Worth Wonying about? // Med. J, Austral. 2001. - Vol. 174, - P. 212-213.

158. Logani M K„ Davies R.F, //Lipides. 1980. - Vol. 15, J&6. - P. 485-495.

159. Loveman E.+ Van HoofF J.C., Smith D.C. The auditoiy evoked response as an awareness monitor during anaesthesia.//Br. J. Anaesth,-2001. -Vol. 86, -P. 513-518.

160. Mc Call M.R., Frei B. Can antioxidant Vitamins maternally reduce oxidative damage in humans? // Free Radic. Biol. Med. 1999, - Vol, 26. - P. t034-1053.

161. Mitsukov D.G., Nazarov J.P. Correction temperature homeostasis and microcirculation under the stress-protection anesthesia in hip replacement. H Anes-thesioi. Reanimate!. 2004. Jul.-Aug. -№4. -P. 24-27.

162. Murphy P.G., Davies M.J., Columb M O., Strafford N. Effect of propotol and thiopentone on free radical mediated oxidative stress of the erythrocyte, II Br. J, Anesth. 1996. - Vol, 76. - P. 536-543.

163. Niwa Y. Oxidative injury and its defense system in vivo. // Rinsho Byori. -1999.-Jfe3.-P. 189-209.

164. Peng J„ Jones G.L., Watson K, Stress proteins as biomarkers of oxidative stress: effects of antioxidant supplements // Free Radic. Biol. Med. 2000. -Vol. 28.-P. 1598-1606.

165. Porter N.A., Caldwell S.E., Mills K A. Mechanisms of free radical oxidation of unsaturated lipids. // Lipid. 1995. - Vol. 30. - P. 277-290,

166. Ramos CX,, Pou S., Rosen G-M. Effect of anti-inflomnalory drugs on myeloperoxidase dependent hydroxy! radical generation by hyman neutrophils. //Biochem. Pharmacol. - 1995.- Vol. 49. - P. 079-1084.

167. Roth E., Manhart N„ Wessncr B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients. // Curr, Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2004. - Vol. 7. -P. 161-168.

168. Seven R., Seven A., Erbi V. Lipid peroxidation and antioxidant and antioxidant state after laparoscopic and open cholecystectomy. // Eur. J. Serg. -1999. Vol. 165. - P. 871-874.

169. Slater T,F. Free-radical mechanisms in tissue injury. U Biochem,J. 1984, -Vol. 222. - P. 1-15.

170. Sleigh J.W., Donovan J. Comparison of bispectral index, 95% spectral edge frequency and approximate entropy of EEG, with changcs in heart rale variability during induction of general anaesthesia. // Brit, J, Anesth, -1999, -Vol. 82.-p. 666-67J.

171. Stratraford N. Murphy P. Antioxidant activity of propofol in blood from anaesthetized patients. If Eur. J. Abaesthesiol. -1998. Mar. -№2. -P, 158-160.

172. Takcnaka Y. Miki M„ Yasuola H„ Mino M. The effect of a »-tocopherol an antioxidant on the oxidation of membrane protein thiols induced by free radicals geberated in different sites. U Arch. Biochcm Biophys. 199!. -Vol. 285.-P. 344-350.

173. Tsuchiya M„ Asada A. Kasahara E., Sato E.F., Shindo M., Inone M. Antioxidant protection of propofol and its recycling in erythrocyte membranes. It Am. i. Respir, Crit, Care Med -2002. Jan. I. -Vol. 165, № I. -P. 54-60.

174. Turkan H., Bukan N., SayaJ A., Aydin A., Bukan M.N. Effects of halothane, enflurane, and isoilurane on plasma and erythrocyte antioxidant enzymes and trace elements, // Biol. Trace Elem. Res. 2004, Winter: 102 (1-3).

175. Warner D.S., Htndman B.J., Todd M.M. Intracronal pressure and hemodynamic effects of remifentanil cexsus alfentanil in patients undergoing suprat-entorial craniotomy. //Anesth. Analg. 1996. -Vol. 83. -P. 348-353.

176. Weiss S.J. Oxygen, ischemia and inflammation, // A«u. Physiol, Scund (suppl.) 1986. - Vol. 548. - P. 9-37.

177. Wilson J.X., Gelb A.W. Free radicals, antioxidants, and neurologic injury: possible relationship to cerebral protection by anesthetics. // J. Neurosurg. AnesthesioJ. 2002. - Vol. 14. - P 66-79.

178. Wooif C.J., Chong M.S. Preemptive analgesia Treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization. // Anesth. Analg. -1993.-Vol. 77.-P. 1-18.

179. Zhang N., Slutsky A S., Vincent J. Oxygen free radicals in ARDS, Septic shock and organ dystunction //Jnt Care Med- 2000. - Vol. 26. - P. 474-476.

180. Zwart Z.Z., Mccmian J.H., Comandcur J.N., Vermeulcn N.P, Biomarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans H Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 2b. - P. 202-226.