Роль антиоксидантов в общей анестезии при торакальных хирургических вмешательствах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Жданов, Алексей Иванович

• Жданов, Алексей Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жданов, Алексей Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Современные данные о методах адаптации при хирургических вмешательствах на фоне общей анестезии (обзор литературы).

1.1. Операционный стресс и процессы адаптации у больных при хирургических вмешательствах на фоне общей анестезии.

1.2. Мониторинг адаптационных процессов у больных при хирургических вмешательствах.

1.3. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной и калликреин-кининовой системы при общей анестезии и операции.

1.4. Современные данные о стресс-протекторах и антиоксидантах, применяемых при операциях и общей анестезии.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика изучаемого материала.

2.2. Методики функциональных исследований.

2.3. Характеристика методов анестезиологического пособия.

ГЛАВА III. Динамика показателей, отражающих адаптационные процессы при торакальных хирургических вмешательствах под общей анестезией.

3.1. Мониторинг показателей биологически активных веществ и системной гемодинамики при операциях на легких под стандартной общей анестезией.

3.2. Динамика показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и калликреин-кининовой системы при торакальных хирургических вмешательствах под стандартным вариантом общей анестезии.

ГЛАВА IV. Влияние комплексного воздействия антиоксидантов на адекватность общей анестезии при торакальных хирургических вмешательствах.

4.1. Динамика показателей системной гемодинамики и вегетативной нервной системы, СТГ, кортизола и Р-эндорфина при операциях на легких под разработанным вариантом общей анестезии.

4.2. Состояние антиоксидантной системы, перекисного окисления липидов и калликреин-кининового статуса в динамике при разработанном варианте общей анестезии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль антиоксидантов в общей анестезии при торакальных хирургических вмешательствах»

Грудная хирургия, ее развитие, новые перспективы, технологии тесно связаны с развитием анестезиологии, ее современными достижениями (Шаймуратов И.М., 1999). Среди факторов, обеспечивающих эффективную защиту адаптивных резервов организма, сохранность механизмов регуляции и взаимокомпенсации от воздействия хирургической агрессии при лечении, важную роль играет адекватный уровень аналгезии, общей анестезии, вегетативной и метаболической защиты (Шанин Ю.Н., 1998; Женило В.М., 2001).

Хорошо известно, что боль до операции, во время операции и в остром периоде после операции является причиной целого ряда патологических эффектов, и прежде всего таких, как острая посттравматическая дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром и др., задерживающих восстановление и выздоровление больного (Зильбер А.П., 1996). Известно, что важную роль в механизме формирования боли при хирургических вмешательствах играют вещества простагландинового и кининового ряда, которые являются прямыми нейролитическими медиаторами боли, возбуждающими периферические болевые рецепторы. Кинины обладают свойствами антагониста опиатов и, следовательно, препятствуют развитию их анальге-тического эффекта (Яровая Г.А., 2001).

Новым направлением в настоящее время является профилактический подход к защите пациента от действия операционной травмы и последующего развития послеоперационного болевого синдрома. При этом следует исходить из механизмов формирования боли, связанной с травмой тканей, на периферическом и центральном уровнях.

Мощное ноцицептивное воздействие, каким является хирургическая операция, создает условия для развития так называемой первичной и вторичной гипералгезии (Осипова Н.А., 2000).

Первичная гипералгезия связана с перевозбуждением периферических болевых рецепторов под действием избыточно выделяющихся на фоне механического повреждения тканей периферических медиаторов боли и воспаления из ряда простагландинов и кининов.

Вторичная гипералгезия обусловлена развитием центральной сенсити-зации - перевозбуждением спинальных и супраспинальных ноцицетивных структур ЦПС.

С учетом этих новых теоретических данных делаются попытки предотвращения первичной и вторичной гипералгезии соответствующими патогенетическими средствами, поскольку ее развитие не предотвращается даже самыми мощными традиционными средствами аналгезии - опиоидными аналгетиками. Этой проблеме и посвящается данная научная работа.

Целью работы является разработка оптимального варианта анестезиологического пособия на основе изучения роли дипептивена и супероксид-дисмутазы (рексод) в стресс-протекторной защите организма у торакальных больных при общей анестезии.

В соответствии с целью работы определены следующие задачи:

1. Оценить адаптивные возможности организма торакальных хирургических больных на различных этапах общей анестезии и раннего послеоперационного периода с помощью мониторинга показателей системной гемодинамики, вегетативной нервной системы и гормонов (кортизол, СТГ и В-эндорфина).

2. Изучить состояние свободно-радикального окисления липидов, ан-тиоксидантной и калликреин-кининовой системы при общей анестезии у больных оперируемых на легких.

3. Выяснить роль донатора глутатиона-дипептивена и супероксиддис-мутазы (рексод) в оптимизации анестезиологического пособия при операциях на легких у онкологических больных.

4. На основе полученных результатов и выявленных закономерностей разработать оптимальный вариант анестезиологического пособия при операциях на легких.

Научная новизна исследования

В обсуждаемой работе впервые:

1. Установлено, что у больных с онкологическими заболеваниями легких защитно-приспособительные возможности калликреин-кининовой системы крови резко снижены, на фоне развития окислительного стресса в предоперационном периоде, что требует дополнительного назначения современных антиоксидантов и антигипоксантов.

2. Изучены особенности влияния тотальной внутривенной общей анестезии на антиноцицептивную и калликреин-кининовую системы организма пациентов с учетом свободно-радикального окисления липидов и антиокси-дантного статуса.

3. На основе комплексного анализа исследуемых показателей системной гемодинамики, тонуса вегетативной нервной системы, гормонального статуса, а также калликреин-кининовой и антиоксидантной систем установлено, что традиционный вариант общей анестезии на травматичных этапах хирургического вмешательства на легких не обеспечивает адекватной метаболической защиты и адаптации больных.

4. Впервые установлено, что любая общая анестезия должна дополняться антиоксидантной и антигипоксантной терапией на всех этапах хирургического вмешательства на легких.

5. Впервые с целью коррекции адаптационных процессов и профилактики оксидантного стресса в организме хирургических больных во время общей анестезии использован комплекс современных антиоксидантов (N2)-Ь-аланин-L глутамин (дипептивен) и супероксиддисмутаза (рексод).

Научно-практическая значимость работы

1. Полученные факты углубляют представления об адекватности течения общей анестезии на уровне метаболизма, состояния клеточных мембран и адаптации организма пациентов на всех этапах анестезии и хирургического вмешательства. Расширяют представление о межсистемных взаимодействиях в организме при операциях на легких у онкологических больных под общей анестезией, что может служить базой для дальнейших исследований в области практической анестезиологии. Позволяют осуществлять качественно новый подход к профилактике различных нарушений на уровне мембран, метаболизма и адаптации.

2. Для практической анестезиологии разработан оптимальный вариант анестезиологического пособия при операциях на легких, обеспечивающий адекватный уровень анестезии, системной гемодинамики, состояния вегетативной нервной системы с сохранением защитно-приспособительных реакций во время операции и в раннем послеоперационном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенности течения адаптационных процессов у больных с онкологическими заболеваниями легких по данным состояния гормонального статуса, калликреин-кининовой и антиокислительной активности.

2. Традиционный вариант общей анестезии не обеспечивает адекватной многокомпонентной защиты и адаптации пациентов на травматичных этапах хирургического вмешательства на легких.

3. Оптимизация анестезиологического пособия на основании мониторинга процессов метаболизма с использованием современных антиоксидантов — донатора глутатиона (дипептивена) и супероксиддисмутазы (рексод).

Реализация результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ. Основные положения доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-методической конференции по анестезиологии, реаниматологи и интенсивной терапии (Анапа, 2005), на Юбилейной конференции Федерации анестезиологов-реаниматологов ЮФО, посвященной 70-летию со дня рождения профессора Беляевского А.Д. (Ростов-на-Дону, 2005), на V конгрессе хирургических обществ (Ростов-на-Дону, 2006) и на III Всероссийской научной конференции "Протоколы и стандарты в анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии" (Геленджик, 2006).

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений анестезиологии и реанимации ГОУВПО "Ростовский государственный медицинский университет" и МЛПУЗ "Больница скорой медицинской помощи № 1 им. Н.А. Семашко" (г. Ростов-на-Дону).

Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами V курса и учебными ординаторами курса анестезиологии и реаниматологии РосГМУ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 107 страницах компьютерного текста Times New Roman 14 и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов. Работа иллюстрирована 15 рисунками и содержит 15 таблиц. В библиографическом указателе приведено 115 отечественных и 49 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Жданов, Алексей Иванович

ВЫВОДЫ

1. У больных с онкологическими заболеваниями легких адаптационные возможности организма резко снижены, о чем свидетельствует увеличение калликреина на 26,2% и снижение прекалликреина на 12,1%, а также увеличение общей окислительной активности в 7,4, а общей антиокислительной активности всего в 1,9 раз.

2. Общая анестезия на основе тиопентала натрия, кетамина, клофелина и HJIA на этапе вводного периода оказывала стабилизирующее влияние на системную гемодинамику, вегетативную нервную систему, антиноцицетив-ную и калликреин-кининовую системы, но не предупреждала развития окислительного стресса.

3. Традиционный вариант общей анестезии не обеспечивает адекватной защиты и адаптации пациентов на травматичных этапах хирургического вмешательства на легких.

4. Анестезиологическое пособие на основе тиопентала натрия, кетамина, клофелина, мидазолама, HJIA, дипептивена и рексод на этапе вводного периода оказывало стабилизирующее воздействие на системную гемодинамику, вегетативную нервную систему, антиноцицетивную и калликреин-кининовую системы с предупреждением развития окислительного стресса на всех последующих этапах хирургического вмешательства.

5. Разработанный вариант анестезиологического пособиях при операциях на легких у больных с высоким анестезиологическим риском обеспечивает адекватный уровень анестезии, вызывает стабилизацию показателей системной гемодинамики, вегетативной нервной системы с сохранением защитно-приспособительных реакций во время операции и в раннем послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для достижения адекватной защиты, сохранения адаптационных возможностей и достаточной антиокислительной активности организма онкологических пациентов при операциях на легких под общей анестезией необходимо в анестезиологическое пособие включать сочетание (N2)-L-аланин-L глутамина (дипептивена) и супероксиддисмутазы (рексод).

2. Введение донатора глутатиона — дипептивена в/в капельно необходимо назначать за 24 часа до операции по 200 мл два раза в сутки, а рексод (супероксиддисмутазу) в течение всей операции по 16000 ед/кг массы тела больных.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Жданов А.И., Женило В.М., Ващенко В.Г., Кочубейник Н.В. Биохимические критерии оценки тяжести хирургического стресса у торакальных больных с онкологической патологией // Вестник интенсивной терапии. - 2005. - Приложение №5. - С. 31-32.

2. Жданов А.И., Женило В.М., Ващенко В.Г., Черногубова Е.А., Микаши-нович З.И. Состояние калликреин-кининовой системы при торакальных хирургических вмешательствах // Сборник научных трудов. - Ростов-на-Дону: ЗАО "Книга", 2005. - С. 59-61.

3. Микашинович З.И., Женило В.М., Черногубова Е.А., Жданов А.И. Кал-ликреин-кининовая система крови - биохимический маркер тяжести хирургического стресса у больных с онкологическими заболеваниями легких // Труды научно-практической конференции "Современные диагностические и лечебные технологии". - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 328329.

4. Жданов А.И., Ващенко В.Г., Черногубова Е.А. Показатели антиокси-дантной и калликреин-кининовой систем крови в динамике операции у больных с онкопатологией легких // Труды V конгресса травматологических, хирургических, терапевтических, анестезиологических и неврологических обществ и ассоциаций Юга России. - Ростов-на-Дону, 2006. -С. 92-93.

5. Черногубова Е.А., Жданов А.И., Женило В.М. Кининогенез - показатель хирургического стресса // Вестник интенсивной терапии. - 2006. -№5-6. - С. 27-28.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жданов, Алексей Иванович, 2006 год

1. Абрамов Ю.Б. Нейрофизиологический анализ начальных этапов развития общей анестезии: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. - 386 с.

2. Азаров В.И., Ваневский В.Л., Васильев В.Н. и др. Новый метод контроля эффективности анестезиологического пособия // Матер. IV Всерос. съезда анестезиол. и реаниматол. М., 1994. - С. 97.

3. Аллахвердян А.С., Мазурин B.C. Лечение осложненного рака легкого // Пульмонология. 1997. - 7-ой национ. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. - М., 1987. - С. 328.

4. Андреев А.А. Патогенетические факторы нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы и антиоксидантная терапия у пострадавших с сочетанной травмой: Дис. . канд. мед. наук. -М.,1999.-147с.

5. Аршавский И.А. Очерки возрастной физиологии. М.: Медицина, 1967.-С. 127.

6. Астахов А.А. Перераспределение кровенаполнения при анестезии и операции (диагностика, мониторинг, управление): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Л., 1988.-С. 29.

7. Асур М.В., Ильина В.А., Логинова М.П. и др. Взаимосвязь состояния калликреин-кининовой системы и перекисного окисления липидов в процессе шока и травматической болезни // Очерки по детской урологии: Сб. науч. тр.-М., 1993.-С. 9.

8. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменения сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - 220 с.

9. Байрамов М.А. Калликреин-кининовая система крови при бронхоле-гочных и сердечно-сосудистых болезнях у детей: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1979.-436с.

10. Баркаган З.С., Молот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ньюдиамед-АО, 1999. 217 с.

11. Береснев В.А. Пути оптимизации послеоперационного обезболивания в онкохирургии: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 169 с.

12. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. 2е изд. JI: Наука, 1988.-262 с.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

14. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления. -М.: Медицина, 1991. -208с.

15. Валеева В.А. Влияние комбинированной общей анестезии на перокси-дацию липидов у больных с абдоминальной хирургической патологией: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. -193 с.

16. Ващенко В.Г. Оптимизация общей анестезии при операциях на лёгких: Дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - 146 с.

17. Верболович В.П., Полетаев Э.В., Рюдигер Э.Д. Свободнорадикальное окисление липидов биомембран в условиях общей анестезии по данным инфракрасной спектроскопии // Анест. и реаниматол. -1980. -№6. С. 29-32.

18. Веремеенко К.Н. Кининовая система. Киев: Здоровье, 1977. - 184с.

19. Ветшева М.С. Адренергическое средство клофелин как компонент общего и послеоперационного обезболивания: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1990.-24с.

20. Выгоняйлов А.В. Эксперементально-клиническое исследование иммуно-тронной активности бемитила при патологии печени. -Челябинск, 1998.-С. 22.

21. Григорьев С.В. Заболотских И.Б. Особенности неинвазивного определения ударного объема сердца расчетным способом у лиц различных возрастных групп (статья) //Вестник интенсивной терапии № 5. Москва, 2002. с. 18-20.

22. Галлеев Ф.С. Актуальные проблемы физиологии, биохимии и фармакологии функциональных систем. Уфа, 1985. - С. 48-49.

23. Галлеев Ф.С. Физико-химические методы исследования в медицине.-Уфа, 1985. С. 6-8.

24. Гаркова JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: РГУ, 1989. - С. 238.

25. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции // Анест. и реаниматол. 2000. - №3. - С. 29-33.

26. Герчинов А.Д., Гарифуллина Г.Г., Ахметшина Л.Н., Галлеев Ф.С. Влияние некоторых средств, используемых в анестезиологии, на перекисное окисление липидов плазмы крови // Хим.-фарм. жур. -2000. -№12. -С. 3-4.

27. Гологорский В.А, Гриненко Т.Ф, Макарова Л.Д. О проблеме адекватности общей анестезии // Анестезия и реаниматология. 1988. - №2. — С. 3-6.

28. Гологорский В.А. Адекватность и концепция компетентности общей анестезии: Руководство по анестезиологии / Под ред. А.А. Бунятина. М.: Медицина, 1994. - С. 76-81.

29. Гологорский В.А. Ошибки, опасности и осложнения общей анестезии: Руководство по анестезиологии / Под ред. А.А. Бунятяна. -М.: Медицина, 1994. С. 353-356.

30. Гомазков О.А., Комисарова Н.В. Типы реагирования калликреин-кининовой системы крови при различных функциональных и патологических изменениях в организме // Патолог, физиол. и эксперимент, терапия. -1982.-№ 1.-С. 70-76.

31. Гончаренко В.Н. метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. 138с.

32. Горизонтов П.Д. Общая характеристика и значение реакции на стресс // Вестник АМП СССР. 1975. - С. 81-89.

33. Давыдова Ю.А, Петров А.В. Влияние анестезиологического пособия на состояния гемодинамики и гомеостаза у пациентов старших возрастных групп в гинекологической хирургии //Анестизиол. и реаниматол. 2002.3. С. 58-62.

34. Дарбинян Т.М., Головинский В.Б. Механизмы наркоза.- М., 1972.- С. 58-62.

35. Дарбинян Т.М., Тверской A.JI. Восьмой всемирный конгресс анестезиологов в Маниле // Анест. и реаниматол. -1984. -№6. С. 61-70.

36. Долина О.А., Галеев Ф.С., Фархутдинов P.P. Влияние общей анестезии и ее компонентов на свободнорадикальные процессы //Анестезиол. и реаниматол. 1987. - №5. - С. 71-75.

37. Доманская И.А., Носирев С.П., Оболенский С.В. "Стресс" и синдром полиорганной недостаточности // Вестник хир. 1996. - №1. - С. 115.

38. Доценко B.JL, Демидова Т.Ю., Пешкова Е.А. и др. Калликреин-кининовая система//Вопр. мед. химии. -1998. -№4. С. 203-212.

39. Дягилев М.А., Крайнева Н.Н., Эстрин В.В. Сравнительное изучение влияния комбинированной нейролектаплазмии и эпедуральной анестезии на перекисное окисление липидов// Анест. и реаниматол. -1990. -№2. -С. 25-28.

40. Евдокимов Е.А, Лихванцев В.В, Алексеев А.А. Проблема осложнений в анестезиологии и интенсивной терапии // Тез. докл. науч.- практ. конф. "Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии", Москва, 26-27 июня 2003г. -М., 2003. С. 9-10.

41. Женило В.М. Перспективы повышения качества общей анестезии при хирургических вмешательствах // Тез.докл.7 Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. - С. 91-92.

42. Женило В.М., Азнаурьян П.А., Васильев В.В. и др. Мониторинг уровня аналгезии и амнезии при общей анестезии // Вестник интенсивной терапии. -2000. -№5-6. С. 11-14.

43. Женило В.М., Ващенко В.Г., Бычков А.А. и др. Мониторинг уровня аналгезии и амнезии при анестезиологическом обеспечении операций на легких // Анестезиол. и реаниматол. 2004. - №3. - С. 12-14.

44. Женило В.М., Овсянников В.Г., Беляевский А.Д., Азнаурьян П.А. Основы современной общей анестезии. Ростов-на-Дону: Феникс, 1998. - С. 348.

45. Заболотских И.Б., Голубцов В.В., Клевко В.А. и др. Особенности сверхмедленных физиологических процессов при различной тяжести состояния больных по системе АРАСНЕ-Ш // Вестник интенсивной терапии. -2003.-№4.- С. 168-171.

46. Заболотских И.Б., Станченко И.А. Омегаметрия в прогнозировании особенностей гемодинамики во время анестезии у больных разных возрастных групп // Кубанский научн. мед. вестник. 1997. - Спец. выпуск. - С. 26.

47. Замятин М.Н. Интенсивная терапия при операциях на легких: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998. - 298 с.

48. Зенков П.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. -Новосибирск: РАМН Сиб. отд., 1993. 181 с.

49. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М.: Медицина, 1984. - С. 480.

50. Зильбер А.П. Респираторная медицина // Этюды критической медицины. Том 2. Петрозаводск: Изд.-во ПТУ, 1996. - 488 с.

51. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Суткова Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. -М.: Знание, 2000. 344с.

52. Всесоюзн. конф. Ростов-на-Дону: Ростов, гос. универ., 1989. - С. 107-109.

53. Калюжный B.JI. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: Медицина, 1984. - 216 с.

54. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы боли и анальгезии // Фи-зиол. журн. СССР им.Сеченова. 1991. - Т.77, №4. - С. 123-133.

55. Колесников И.С., Щерба Б.В., Межевикин А.И., Шалаев С.А. Оперативные вмешательства при ране легкого.- JI. Медицина, 1975. 196с.

56. Кочетков А.Г., Бирюкова О.В., Силкин Ю.Р. Индивидуальные адаптации. Реакция системы гемоциркуляции // Вестник евроазиатской академии мед. наук. 1994, №2. - С. 27-34.

57. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №1. - С. 2-7.

58. Лебедева Р.Н., Маячкин Р.Б., Никода В.В. и др. Методы применения кеторолака трометамина у больных в раннем послеоперационном периоде // Анест. и реаниматол. 1997. - №5. - С. 98-102.

59. Лихванцев В.В. Общая анестезия: Практическое руководство по анестезиологии / Под ред. В.В Лиховцева. М.: Мед. информ. агенства, 1998. -С. 145-148.

60. Лихванцев В.В., Ситников А.В., Субботин В.В. Выбор метода анестезии при длительных и травматичных операциях // Анестезиол. и реаниматол. 1997. -№1.- С. 53-58.

61. Лобзин B.C., Сайкова Л.А., Чухловина М.Л., Пустозеров В.Е. Применение бемитила у больных с прогрессирующими мышечными дистрофиями // Врачебное дело. 1992. - №4. - С. 85-87.

62. Магомедова М.П., Коровина Н.А. Калликреин-кининовая система при патологических состояниях у детей // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 102-106.

63. Малиновский Н.Н., Лебедева Р.Н., Никода В.В. Проблема острой боли в послеоперационном периоде //Хирургия. 1996. - №5. - С. 30-35.

64. Малышев Ю.П. Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000. - 36 с.

65. Махновский В.П. Прогностическая оценка и коррекция резистентности организма человека к высокогорной гипоксии. Бишкек, 1998. - 213с.

66. Меерсон Ф.З. Защитные эффекты и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Успехи физиологии. 1991. - №2. - С. 52-89.

67. Михайлов И.Б., Гузеева В.И., Шарф М.Я. Влияние бемитила на показатели перекисного окисления липидов и азотистого обмена при эпилепсии у детей // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т.58, №4. - С. 12-13.

68. Небиеридзе Л.В. Динамика показателей калликреин-кининовой системы в сыворотке крови при острых кишечных и острых респираторно-вирусных инфекциях у детей раннего возраста: Дис. . канд. мед. наук. -Тбилиси, 1989. 162с.

69. Овечкин A.M. Профилактика послеоперационного болевого синдрома. Патогенетические основы и клиническое применение: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 368 с.

70. Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). Часть I. Ростов-на-Дону: РиО АОЗТ «Цветная печать», 1997. - С. 320.

71. Овсянников В.Г. Очерки патфизиологии боли. Ростов-на-Дону: РГМУ, 2003. - 148 с.

72. Оноприев В.И., Заболотских И.Б., Дурлештер В.М. и др. Структура послеоперационных осложнений В РЦ ФХГ С 1994 по 1999 гг. Роль оптимизации анестезии и ИТ в хирургической гастроэнтерологии // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№ 5-6. - С. 90-93.

73. Осипова НА. Антиноцицетивные компоненты общей анестезии и послеоперационной аналгезии // Анестезиол. и реаниматол. 1998. - №5. - С. 11-15.

74. Осипова Н.А. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии. Д.: Медицина, 1988. -252 с.

75. Осипова Н.А. Порядок и сроки назначения наркотических анальгетиков: Метод, указания. М.,2001. — 56 с.

76. Осипова Н.А., Ветшева М.С., Берестов В.А., Петрова В.В. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациентов // Тез. докл. 7 Всеросс. съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. -С. 200-209.

77. Осипова Н.А., Ветшева М.С., Долгополова Т.В. Специальные компоненты общей анестезии и послеоперационной интенсивной терапии в онкологии: Пособие для врачей. М., 1997. - 126 с.

78. Осипова Н.А., Свиридов С.В. Обоснование применения ингибиторов простогландино- и кининогенеза в комплексе общей анестезии и послеоперационного обезболивания // Анестезиол. и реаниматол. 1993. - №2. - С. 3-9.

79. Панина О.П. Коррекция нарушений митохондриальных процессов мозга при циркуляторной гипоксии бемитилом и этомерзолом. -Томск, 1991.-С. 23.

80. Пасечник И.Н. Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний у хирургических больных: Дис. . д-ра мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2004. -206с.

81. Пасхина Т.С. Метаболизм кининов и современные перспективы его изучения // Кинины и кининовая система крови. М., 1976. - С. 3-11.

82. Плотникова Т.М., Плотников М.Б., Баженова Т.Г. Оценка эффективности при острой ишемии мозга антигипоксантов, уменьшающих аффинитет гемоглобина к кислороду // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1991. -№2. С. 170-171.

83. Посохов В.В. Влияние кининов на ЦПС // Ж. невропатология и психиатрия им. С.С.Корсанова. 1985. - Т.85, №5. - С. 774-778.

84. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободно-радикальных процессов // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000.-№1.-С. 15-17.

85. Рыжих П.П. Клинико-эксперементальное обоснование оптимальных вариантов общего обезболивания: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999.-С. 195.

86. Рябов Г.А., Семенов В.Н., Терентьева Л.М. Экстренная анестезиология.-М., 1983.-263 с.

87. Самединова А.А., Женило В.М. Оценка показателей кровообращения и метаболизма при общей анестезии с использованием дипривина, кетамина, дроперидола и фентинила // Вестник интенсивной терапии. 2002, приложение №5. - С. 43.

88. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов // Успехи биол. химии. 1999. - Т. 39. - С. 289-326.

89. Свиридов С.В. Специальные неопиатные компоненты общего обезболивания при обширных абдоминальных операциях в онкологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1992. - 22 с.

90. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.- М.: Медгиз, 1960. 225 с.

91. Смирнов А.В. Механизм действия актопротекторов производных бензимидозола // Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1984.-С. 116-129.

92. Согомонян К.А. Оптимизация анальгетического компонента анестезии и послеоперационного обезболивания при висцеральной и соматической боли: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - С. 22.

93. Станченко И.А. Омегаметрия в прогнозировании возрастных особенностей гемодинамики во время общей анестезии при длительных абдоминальныхоперациях // Вестник интенсивной терапии. — 1999. №5-6. - С. 52-55.

94. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Действие анестезиологических средств на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов // Вест. инт. тер. 1999. - №5-6. - С. 170-172.

95. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток // Вест. инт. тер. 2000. - №4. -С.39-43.

96. Субботин В.В, Петров А.В, Ситников А.В. Нейрофизиологический мониторинг глубин анестезии // Тез. докл. 7 Всерос. съезда анестезиол. и реа-ниматол. СПб., 2000. - С. 261-262.

97. Суровкина М.А. Клиническое значение изменений калликреин-кининовой системы // Врач. 1995. - №3. - С. 7-10.

98. Трещинский А.А. III Всесоюзный съезд анестизиологов и реаниматологов // Анестезиол. и реаниматол. -1984. №3. - С. 63.

99. Туманян С.В., Жданов Г.Г. Метаболические компоненты анестезиологического обеспечения операций при гнойно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости // Анестезия и реанимотология. 1995. - №5. -С. 31-34.

100. Усенко JI.B., Шифрин Г.А. Концепция антиноцицентивного обезболивания. -Киев: Здоровья, 1993. С. 192.

101. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М.: «Медицина», 1984. С. 250-254.

102. Чернух A.M., Гомазков О.А. О регуляторной и патогенетической роликалликреин-кининовой системы в организме // Патолог, физиол. и экспере-мент. терапия. М., 1976. - №1. - С. 5-16.

103. Шаймуратов И.М. Однолегочная вентиляция в хирургическом лечении заболеваний органов грудной полости и средостенья: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 1999. - 38 с.

104. Шанин Ю.Н. Раневая болезнь //Медицинская реабилитация раненых и больных / Под ред. Ю.Н. Шанина. СПб.: Специальная литература, 1997.-С. 127-142.

105. Шахназаров А.С., Рыскулова Г.К., Байходжоев М.С. Фармакологическая коррекция гипокальных состояний. Ижевск, 1988.-С.45.

106. Шевирев А.Б. Прогнозирование изменений системной гемодинамики во время общей анестезии у онкологических больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 23.

107. Шевченко Ю.Л., Левшанков А.И., Новиков Л.А. Актопротекторы бемитил и томерзол в профилактике ишемических реперфузионных повржде-ний миокарда//Вестн. интенсивной терапии. 1995. - №1. -С. 31-34.

108. Шток В.Н. Головная боль.- М.: Медицина, 1987. 302 с.

109. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, №1. - С. 20-42.

110. Amores-Sanchez M.J., Medina М.А. Glutamine as a precursor of glutathione and oxidative stress // Mol. Genet Metab. -1999. -Vol. 67. P. 100-105.

111. Anaud К J. The stress responses to surgical trauma: From physiological basic to therapeutic implications // Prog. Food Nutr. 1986. - №10. - P. 67-132.

112. Angstwurm M.W., Schottdorf J., Schopohl J., Cyaertner R. Selenium replacement in patients with severe systemic inflammatory response syndrome improves clinical outcome // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 1807-1813.

113. Aosase S., Ono S., Mochizuki H. et al. Activation of monocytes and endothelial cells depends on the seventy of surgical stress // World. J. Surg. 2000. -Vol. 24.-P. 10-16.

114. Aruoma О J. Characterization of drugs as antioxidant prophylactics // Free Radic. Biol. Med. 1996. -Vol.20. -P. 675-705.

115. Babior B.M. Oxidative stress and molecular biology of antioxidant defenses. Cold Spring Harbor Laboratory Press. (NY), 1997. - P.737-783.

116. Ballaert P., Charpentier C., Levy B. Reversal of late septic shock with su-praphysioligic doses of hydrocortisone // Crit. Care Med. -1998. Vol. 26. -P. 645-650.

117. Bergendi Z., Benez Z., Durackova Z., Ferencik M. Chemistry, physiology and pathology of free radicals // Life Sei. 1999. - Vol. 65. - P. 1865-1874.

118. Bernarol G.R. Quantification of organ dysfunction: seeking standardization //Crit. Care Med. 1998. - Vol.26. -P. 1767-1768.

119. Betteriage D.J. What is oxidative stress // Metabolism. 2000. - Vol. 49. -Suppl. 1. - P. 3-8.

120. Bohme G.A., Bon C., Stutzmann J.M. Possible involvement of nitric oxide in long-term potentiation // Eur J. Pharmocol. 1991. - Vol. 199, №3. -P. 379-381.

121. Briegel J., Forst H., Heller M. Stress doses of hydrocortisone reverse hyper-dinamic septic shock: a prospective, randomized, double blind, single center study // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 723-732.

122. Caccese D., Practico D., Ghiselli A. Superoxole anion and hydroxyl radical release by collagen-induced platelet aggregation role of arochidonic acid metabolism // Thromb. Haemost. - 2000. - Vol.83. - P. 485-490.

123. Cuzzocred S., Riley D.P., Caputi A.P., Salvemini D. Antioxidante therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia / reperfu-sion injury // Pharmocol. Rev. 2001. - Vol. 53. - P. 135-159.

124. De La Cruz J P., Lanca A., Carmona J.A., de la Cuesta F.S. The effect of protocol on oxidative stress in platelet from surgical patients // Anest. Analg. -1999. Vol. 89. - P. 1050-1055.

125. Ellis E.F. New-Trends in Lipid Mediators Research. Basel: Karger., 1990.-P. 129-145.

126. Farmer S.G., Burch R.M. Pharmocology of bradykinin receptors in bra-dykinin antagonists: basic and clinical research // Burch R.M. ed Marcel Dokker Inc. №4.-P. 1-32.

127. Goeters C., Wenn A., Meters N. et al. Parenteral Z-alanyl-Z-glutamine improves 6-month outcome in critically III Patients // Crit. Care Med. -2002. -Vol. 30.-P. 2032-2037.

128. Halliwell B. Oxidative stress, nutrition and health. Experimental strategies for optimization of nutritional antioxidant intake in humans // Free Radic. Res. -1996.-Vol. 25.-P. 57-74.

129. Hancock J.T. Superoxide, hydrogen peroxide and nitric oxide as signaling molecules: their production and role in disease // Br. J. Biomed. Sei. 1997. -Vol. 54.-P. 38-46.

130. Jackson M.J. An overview of methods for assessment of free radical activity in biology//Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol. 58. - P. 1001-1006.

131. Kagan V.E., Kisin E.R., Kawai K. Toward mechanism-based antioxidante interventions: lessons from natural antioxidants //Ann. NY Acad. Sei. 2002. -Vol. 959.-P. 188-198.

132. Laurent Т., Markert M., Feihl F. Oxidant-antioxidant balance in granulocytes during ARDS: effect of N-acetylcysteine // Chest. 1996. - Vol. 109. -P. 163-166.

133. Leslie K., Myles P.S. Awareness during general anaesthesia: is it worth warring about? // Med. J. Austral. 2001. - Vol. 174. - P. 212-213.

134. Logani M.K., Davies R.F. // Lipides. 1980. - Vol. 15, №6. - P. 485-495.

135. Massei R., Cozzi R., Rovati L.C. European Congress of Anaesthesiology, 7th.-Vienna, 1986.-P. 341.

136. May S.W. Selenium-based pharmacological agents: an update // Expert Opin. Invest. Drugs. 2002. - Vol. 11. - P. 1261-1269.

137. McCall M.R., Frei B. Can antioxidant vitamins maternally reduce oxidative damage in humans? // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - P. 1034-1053.

138. McCorol J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. - P. 652-659.

139. Motoyama Т., Okamoto K., Kurita J. Possible role of increased oxidant stress in multiple organ failure after systemic inflammatory response syndrome //Crit. Care. Med. 2003. - Vol. 31.- P. 1048-1052.

140. Movat H.Z. Celular and Humoral Mechanisms in Anaphylaxis and Allergy. New York, 1965. - P. 215-245.

141. Murphy P.Y., Davies M.J., Columb M.O., Stratford N. Effect of propofol and thiopentone on free radical mediated oxidative stress of the erythrocyte // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. - P. 536-543.

142. Penckofer S., Schwertz D., Florczak K. Oxidative stress and cardiovascular disease in type 2 diabetes: the roll of antioxidants and prooxidants // J. Cardio-vasc. Nurs. 2002. - Vol. 16. - P. 68-85.

143. Peng J., Jones G.L., Watson K. Stress proteins as biomarkers of oxidative stress: effects of antioxidant supplements // Free Radic. Biol. Med. 2000. -Vol. 28.-P. 1598-1606.

144. Pitz C.C., Brutel de la RiviAere., Elberz H.R. Results of resection of T3 non-small cell cancer invading the mediastinum or main bronchus // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62, №4. - P. 1016-1020.

145. Porter N.A., Caldwell S.E., Mills K.A. Mechanism of free radical oxidation of unsaturated lipids // Lipid. 1995. - Vol. 30. - P. 277-290.

146. Rojkar R., Schmaier A. // Proc. Assol. Am. Rhgs. 1999. - Vol. 111. -P. 220-227.

147. Rosa G., Conti G et al. //Acta Anaesthesiol. Seand. 1992. - Vol. 36, № 2. -P. 128-131.

148. Roth E., Manhart N., Wessner B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2004. - Vol.7. -P. 161-168.

149. Seven R., Seven A., Erbil Y. et al. Lipid peroxidation and antioxidant and antioxidant state after laparoscopic and open cholecystectomy // Eur. J. Surg.1999.-Vol. 165.-P. 871-874.

150. Sguadrito Z., Piyor W.A. Oxidative chemistry of nitric oxide: the roles of super oxide, peroxynitrite and carbon oxide // Free Radic. Biol. Med. 1998. -Vol. 25.-P. 392-403.

151. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue injury // Biochem. J. 1984. -Vol. 222.-P. 1-15.

152. Thomas S.D., Berry P.D., Russel G.N. Is this patients fit for thoracotomy and resection of lung tissue? // Postgrad. Med. J. 1995. - Vol. 71.-P.331-335.

153. Tsuchiya M., Asada A., Kasahara E. Antioxidant protection of propofol and its recycling in erythrocyte membranes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002.-Vol. 165. - P. 54-60.

154. Wilson J.X., Yelb A.W. Free radicals, antioxidnts and neurologic injury: possible relationship to cerebral protection by anesthetics // Neurosurg. Anesthe-siol. 2002. - Vol. 14. - P. 66-79.

155. Wischemeyer P.E., Kahara M.D., Wolfson R. et al. Glutamine induces heat shock protein and protects against endotoxin shock in the rat // J. Appl. Physiol. — 2001.-Vol. 90.-P. 2403-2410.

156. Yorovaya G.A., Dotsenko V.L., Neshkova H.A. Intern. Conf. Kinin Munich. Toward Understanding. The Molecular Basis of Kinin Action Abs. 1991. -P. 188.

157. Zhang N., Slutsky A.S., Vincent J. Oxygen free radicals in ARDS, Septic shock and organ dystunction // Jnt. Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 474-476.

158. Zwart Z.Z., Meerman J.H., Comandeur J.N., Vermeulen N.P. Biomarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 2b. - P. 202-226.