Влияние даларгина и иммуномодуляторов на стресс-протекторную систему и неспецифическую резистентность больных при общей анестезии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Кассир, Нидал Насреддин

• Кассир, Нидал Насреддин
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кассир, Нидал Насреддин

ГЛАВА I. Современные данные о влиянии общей анестезии на адаптационные процессы при хирургических вмешательствах (обзор литературы).

1.1. Неспецифическая резистентность организма и влияние общей анестезии на данную систему

1.2. Влияние общей анестезии на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему.

1.3 Механизмы повреждающего действия гипоксии и адаптации в системе неспецифической резистентности организма.

1.4. Методы и критерии оценки адекватности анестезии при хирургических вмешательствах.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования.

2 Л. Характеристика клинического материала.

2.2. Общая характеристика методов анестезиологического пособия.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА III. Влияние различных вариантов общей анестезии на показатели углеводного обмена и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах

ГЛАВА IV. Влияние различных вариантов общей анестезии на показатели гомеостаза и неспецифическую резистентность организма при операциях на толстом кишечнике и прямой кишке.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние даларгина и иммуномодуляторов на стресс-протекторную систему и неспецифическую резистентность больных при общей анестезии»

Актуальность темы. Осложнения в послеоперационном периоде, вызванные травматизацией тканей, во многом обусловлены стрессовой реакцией организма на повреждение и подавлением системы неспецифической резистентности. Нельзя ожидать существенного прогресса в решении прикладных медицинских задач без глубокого изучения патогенетических основ формирования той или иной патологии (Шифман Е.М., 2002). В связи с этим, особое внимание должно уделяться изучению биохимических механизмов регуляции кислородтранспортной функции крови, системы протекции сво-боднорадикального окисления, выработки регуляторных и эффекторных медиаторов системы неспецифической резистентности.

Известно, что одним из главных аллостерических регуляторов сродства гемоглобина к кислороду является 2,3-дифосфоглицерат (2,3-ДФГ) — специфический продукт гликолиза в эритроцитах, повышение уровня которого является универсальным механизмом адаптации к гипоксии. В последние годы пристальное внимание к себе привлекают продукты секреции фагоцитов, обладающих иммунорегуляторными эффектами, регулирующими апоптоз и пролиферацию, сосудистый тонус, реологические свойства крови (NO-радикал, фактор некроза опухоли, интерлейкины-1, 4, и др.).

Однако, до настоящего времени динамика данных показателей у больных с колопроктологическими заболеваниями в операционном и послеоперационном периодах оставалась «за кадром». Так как много случаев оперативного вмешательства в колопроктологической практике обусловлены онкологическими причинами, возможное угнетение неспецифической системы резистентности, в частности факторов неспецифической противоопухолевой активности, может способствовать прогрессии опухолевого процесса.

По-прежнему остаются малоизученными нейроиммунные взаимодействия у послеоперационных больных, детальное исследование которых открывает новые возможности в разработке патогенетических методов профилактики и терапии послеоперационных осложнений.

Предложение эффективных и безопасных режимов фармакотерапии представляется актуальным в связи с разработкой в России «Протоколов ведения больных» (ОСТ №91500.09.000-1999 «ПВБ. Основные положения»).

Представляется перспективным разработка методов анестезии с включением иммуномодуляторов (Трансфер-фактор) и агонистов опиоидных рецепторов (даларгин). Имеется положительный опыт применения «Трансфер-фактора» в монотерапии вирусных гепатитов (Карбышева Н.В. и соавт., 2003), урогенитального хламидиоза (Киприянов Д.В., 2003), остеомиелита в до- и послеоперационном периоде (Дадали В.А. и соавт., 2002), псориаза и атопического дерматита (Головина Е.В., 2003) и др.

В настоящее время в кардиологическую практику широко внедрен препарат L-аргинин - полузаменимая аминокислота, являющаяся субстратом для синтеза нитроксильного радикала, полиаминов, участником орнитиново-го цикла детоксикации аммиака. Учитывая его свойства повышать противоопухолевую активность макрофагов, натуральных киллеров и лимфокинак-тивированных Т-лимфоцитов, а также стимулировать регенерацию поврежденных тканей, осуществлять защиту гепатоцитов от токсического действия аммиака, представляется целесообразным применение L-аргинина в анестезиологической практике с целью профилактики явлений угнетения системы неспецифической противоопухолевой резистентности, повреждения печени и т.д.

Цель исследования - изучить влияние даларгина, «Трансфер-фактора» и L-аргинина в многокомпонентной общей анестезии на систему неспецифической резистентности и устойчивость организма человека к стрессу при операционной травме.

1. Изучено влияние даларгина, «Трансфер-фактора» и L-аргинина на активность ферментативной антиоксидантной системы и кислородтранс-портную функцию крови на разных этапах общей анестезии;

2. Оценено воздействие даларгина, «Трансфер-фактора» и L-аргинина на показатели системы неспецифической резистентности;

3. Определено влияние даларгина, «Трансфер-фактора» и L-аргинина а адекватность общей анестезии, показатели кислотно-щелочного состояния и газового состава крови, показатели системной гемодинамики.

Научная новизна определяется тем, что в работе разработан новый режим фармакологической коррекции нейроиммунных взаимодействий у больных в периоперационном периоде, который предполагает применение иммуномодуляторов - нутрицевтиков «Трансфер-фактора», L-аргинина и агониста ц- и 8-опиоидных рецепторов — даларгина.

В диссертационной работе представлен подробный комплексный анализ влияния данной комбинаций препаратов на систему неспецифической резистентности и стресс-протекции.

Впервые оценена динамика продукции NO-радикала в периоперационном периоде у колопроктологических больных, оценен их интерлейкиновый профиль, показатели кислородтранспортной функции крови.

Проведено сопоставление физиологических показателей гемодинамики и биохимических механизмов систем неспецифической резистентности и стерсс-протекции.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты и их теоретическое обобщение вносит существенный вклад в клиническую анестезиологию, так как разработаны три оптимальных варианта анестезиологического обеспечения обширных операций на толстом кишечнике и прямой кишке.

Вариант общей анестезии с применением даларгина вызывает «толерантную» адаптивную реакцию «гипобиоза», заключающуюся в снижении генерирования и расходования энергии, сокращении энергетических субстратов, т.е. обеспечивает во время операций сберегающий тип адаптации организма больных.

Вариант общей анестезии с использованием даларгина и с предоперационным применением «Трансфер-фактора» усиливает компенсаторные реакции преимущественно путем активации нейтрофильного звена неспецифической резистентности организма пациентов.

Вариант общей анестезии с использованием даларгина и с предоперационным применением L-аргинина вызывает толерантный тип адаптации у больных с выраженными иммуномодулирующими эффектами и адекватной микроциркуляцией.

Результаты работы могут быть основой для совершенствования имеющихся и разработки новых вариантов общей анестезии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Анестезия и хирургическая травма вызывают в организме ряд компенсаторно-приспособительных реакций, заключающихся в изменении баланса в системе ферментов, утилизирующих активные формы кислорода, и компонентов неспецифической резистентности.

2. Включение в схему анестезии даларгина вызывает фазные включения двух стратегий адаптации: на первом этапе наблюдается «толерантный» гипобиоз, на втором — резистентный гиперметаболизм с депрессией NO-секреторной активности нейтрофилов. Применение «Трансфер-фактора» вызывает включение «резистентной» стратегии адаптации, выражающейся в повышении энергопродукции за счет анаэробного окисления глюкозы и активации NO-секреторной активности лейкоцитов на фоне возрастания концентрации а-ФНО, а назначение L-аргинина инициирует включение варианта «толерантного» гипобиоза и активацию NO-секреторной активности лейкоцитов.

3. Вариант тотальной внутривенной анестезии с применением даларги-на и предоперационным применением «Трансфер-фактора» или L-аргинина при высокотравматичных колопроктологических хирургических вмешательствах у больных с высоким анестезиологическим риском обеспечивает надежную защиту пациентов от операционного стресса и способствует стабилизации сердечной деятельности, системной гемодинамики и адаптации организма в целом.

Апробация работы

Результаты исследования и основные положения работы обсуждены на заседании курса анестезиологии и реаниматологии Рост ГМУ (2006), доложены на IV межвузовской международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2005), на II всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии» (Анапа, 2005) и на Юбилейной конференции федерации анестезиологов-реаниматологов Южного федерального округа, посвященной 70-летию со дня рождения профессора Беляевского Александра Дмитриевича (Ростов-на-Дону, 2005).

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Внедрение в практику

Основные результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику отделения анестезиологии и реанимации Ростовского государственного медицинского университета, отделений анестезиологии-реанимации БСМП-1 и БСМП-2. Основные положения диссертации используются на кафедре и курсе анестезиологии-реаниматологии при чтении лекций и проведении практических занятий с курсантами и учебными ординаторами ФПК и ППС Рост ГМУ по специальности «анестезиология и реаниматология».

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Кассир, Нидал Насреддин

выводы

1. В периоперационном периоде наблюдаются фазные изменения активности антиоксидантных ферментов: достоверное повышение активности СОД на фоне неизменной активности каталазы в травматичный момент операции, сменяющееся через сутки после операции нормализацией активности СОД и значительным снижением активности каталазы. В то же время не наблюдаются выраженные компенсаторно-приспособительные реакции в углеводном обмене эритроцитов, так как концентрации в эритроцитах пирувата, лактата и 2,3-дифосфоглицерата не претерпевают достоверных изменений.

2. Включение в схему анестезии агониста опиоидных рецепторов даларги-на приводит к снижению интенсивности гликолиза и переориентацию гликолиза на синтез 2,3-ДФГ, что характеризуется уменьшением содержания в эритроцитах пирувата и лактата на фоне достоверного повышения уровня 2,3-дифосфоглицерата, СОД и каталазы. Это указывает на развитие сберегающего типа адаптации организма больных при критических состояниях во время хирургических вмешательствах.

3. Применение «Трансфер-фактора» индуцирует выраженную активацию гликолиза в эритроцитах, однако это не сопровождается значительным накоплением 2,3-дифосфоглицерата, а использование L-аргинина значительно активирует анаэробное окисление глюкозы, сопровождающееся накоплением 2,3-ДФГ в течение операционного и раннего послеоперационного периодов. Применение данных нутрицевтиков вызывает снижение активности СОД и каталазы.

4. В процессе оперативного вмешательства NO-секреторная активность лейкоцитов крови достоверно снижается по сравнению с исходным фоном, а через сутки после операции уровень продукции NO повышается на 43,9%. Концентрация же а-ФНО в сыворотке крови в травматичный момент операции повышается на 43,8%, а через 24 часа - на 55,6% (р<0,05).

5. Даларгин вызывает значительную депрессию NO-секреторной активности нейтрофилов крови в травматичный этап операции. «Трансфер-фактор» и аргинин, напротив, индуцируют достоверную активацию продукции оксида азота. Даларгин, «Трансфер-фактор» и аргинин предотвращают повышение образования а-ФНО во время хирургических вмешательствах, т.е. обладают иммуномодулирующим эффектом и активируют неспецифическую резистентность организма больных.

6. Анестезиологическое пособие, разработанное в клинических условиях на основе применения даларгина и его сочетаний с «Трансфер-фактором» или L-аргинином, при колопроктологических хирургических вмешательствах у больных с высоким анестезиологическим риском обеспечивает стабильность системной гемодинамики, тонуса вегетативной нервной системы с модуляцией защитно-приспособительных реакций во время операции и в раннем послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анестезиологическое пособие с применением даларгина, вызывающее снижение генерирования и расходования энергии с сохранением энергетических субстратов и тем сами обеспечивающее сберегающий тип адаптации организма больных, рекомендуется, прежде всего, пациентам с ослабленными адаптивными возможностями, а также с гиперэргиче-скими реакциями организма.

2. Вариант общей анестезии с использованием даларгина и предоперационным применением ИЛ-4, усиливающий компенсаторные реакции преимущественно путем активации нейтрофильного звена неспецифической резистентности организма, рекомендуется больным с высоким риском гнойно-септических осложнений.

3. Тотальная внутривенная анестезия включающая применения даларгина и предоперационно L-аргинина, вызывающая толерантный тип адаптации рекомендуется всем пациентам для активации неспецифической резистентности организма и предупреждения грубых нарушений системной гемодинамики и микроциркуляции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кассир, Нидал Насреддин, 2006 год

1. Абидова С.С., Овчинников И.В., Назырова Л.А., Иванчина Э.А. Влияние анестезии пропофолом на содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови // Анестезиология и реаниматология. -2003.-№2.-С. 22-24.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. — Новосибирск: Наука, 1988. 166 с.

3. Азаров В.И. Защита гипоталамо-гипофизарной системы кровообращения во время операции и анестезии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук Л., 1989.-46 с.

4. Андрианова М.Ю., Палюлина М.В., Кукаева Е.А., Мильчаков В.И. Пе-рекисное окисление липидов и содержание средних молекул при операциях на сердце с искусственным кровообращением // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 2. - С. 33-35.

5. Астахов А.А. Перераспределение кровенаполнения при анестезии и операции (диагностика, мониторинг, управление): Автореф. дис. .д-ра. мед. наук Л., 1988. - 29 с.

6. Бабаскин М.П. Способ определения пировиноградной кислоты в крови: А.С. 877436, СССР, 1981., № 40.

7. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 1.-С. 59-66.

8. Белоярцев Ф.Ф. Электромиография в анестезиологии. М.: Медицина,

9. Березина А.А., Глотов Н.А., Синявская О.А. Окислительные процессы в митохондриях при АКДС иммунизации в эксперименте // Биохимическая этиология. Экспериментальная и клиническая биохимия (информационные материалы). Свердловск, 1985.- С. 11-13.

10. Бычков А.А. Нейрофизиологические основы формирования оптимальных вариантов общего обезболивания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1995. - 24 с.

11. Бычков А.А., Женило В.М. К вопросу о применении клофелина и даларгина при травматичных абдоминальных операциях // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 5/6. - С. 199-200.

12. Ващенко В.Г. Оптимизация общей анестезии при операциях на легких: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2004.- 146 с.

13. Викерс М.Д. Проблемы сознания во время общей анестезии // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 5. - С. 3-7.

14. Волчегорский И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: Дис. . д-ра. мед. наук. Челябинск, 1993. - 609 с.

15. Волчегорский И.А., Львовская Е.И., Глузмин М.И. Изменения антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии // Вопросы мед. химии. 1997. - Т. 43, № 4. - С. 233-238.

16. Гвак Г.В., Еременко В.Г., Иванов Е.А., Сманцер В.А. Хирургический

17. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: Изд-во ТРТУ, 1997. - 252 с.

18. Головина Е.В. Опыт применения Трансфер Фактора в лечении кожных заболеваний // Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях: Сб. науч. практ. конф. с междунар. участием, Барнаул, 29 нояб. 2003 г. Барнаул, 2003. - С. 46-49.

19. Гологорский В.А. Адекватность и концепция компонентности общей анестезии // Руководство по анестезиологии / А.А. Бунатян, Н.Е. Буров, В.А. Гологорский и др. -М.: Медицина, 1997. Гл. 7. - С. 76-81.

20. Гологорский В.А. Проблема седации в интенсивной терапии / В.А. Гологорский // Вестник интенсивной терапии. 1998. - С. 7-13.

21. Гороховский B.C. Применение нейропептида даларгина в комплексе анестезиологического пособия при реконструктивных операциях на аорто-подвздошно-бедренном сегменте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск., 2000. - 25 с.

22. Давидова Н.С., Маякова О.Г., Астахов А.А., Биков А.С. Состояние регу-ляторных процессов системной гемодинамики у лиц пожилого возраста при различных вариантах анестезии // Вестник интенсивной терапии. — 2002. № 5. - С. 5-9.

23. Давыдова Ю.А., Петров А.В. Влияние анестезиологического пособия на состояние гемодинамики и гомеостаза у пациенток старших возрастных групп в гинекологической хирургии // Вестник интенсивной терапии. -2002. № 2. - С. 11-13.

24. Дадали В.А., Рак А.В., Столпник Е.С. и др. Некоторые новые аспекты действия «Трансфер-фактора» // Биологически активные добавки к пи

25. Дворцин Г.Ф., Шаталова В.Н. Антистрессорный эффект даларгина при иммобилизационном стрессе у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - Т. 111, № 6. - С. 617-619.

26. Долгушин И.И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетентными клетками // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций.- Горкий, 1989. С. 74-81.

27. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Власов А.В. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ // Иммунология. 1990. - № 3. - С. 35-37.

28. Долина О.А., Семенюта И.П., Меньших М.С. Выбор компонентов общей анестезии у больных с сопутствующей мерцательной аритмией при операциях на органах брюшной полости // Вестник интенсивной терапии. 2000.-№ 5/6. - С. 62-65.

29. Женило В.М. Нейрофизиологические и медиаторние механизмы регуляции ноцицептивной и антиноцицеативной систем при различных видах общего обезболивания: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Воронеж, 1994.-40 с.

30. Женило В.М., Овсянников В.Г., Беляевский А.Д., Азнаурьян П.А. Основы современной общей анестезии. Ростов н/Д.: Изд-во Феникс, 1998. -348 с.

31. Женило В.М., Женило М.В., Ващенко В.Г., Эль-Даур А. Механизм регуляции ноцицептивной и антиноцицеативной систем при тотальной общей анестезии // Вестник интенсивной терапии. 2002. - Приложение № 5.- 16 с.

32. Женило М.В., Женило В.М., Бычков А.А. Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 3. - С. 10-12.

33. Женило М.В. Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2005. - 26 с.

34. Заболотских И.Б., Илюхина В.А. Физиологическое основы различий стрессорной устойчивости здорового и больного человека. Краснодар.: Изд-во Кубанской мед. академии, 1995. - 100 с.

35. Заболотских И.Б., Малышев Ю.П., Москалева М.А. Сравнительные характеристики диазепама, клофелина и грандаксина в коррекции тревожных состояний // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 5/6. - С. 2426.

36. Заболотских И.Б., Степанов А.В. Прогнозирование течения длительности анестезии у больных с ваготомией // Тез. Докл. VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000. - С. 94-95.

37. Зурочка А.В., Чукичев А.В., Марачев С.И. и др. Нейтрофилокины в иммунном ответе // Системные и клеточные механизмы адаптации организма к действию повреждающих факторов. Челябинск, 1991.- С. 8889.

38. Карбышева Н.В., Карбышев И.А., Татаринцев П.Б. и др. Трансфер-Факторы в лечении больных вирусными гепатитами // Сибирский журнал. Гастроэнтерология и гепатология. 2003. - № 16. - С. 147-149.

39. Кичев Г.С., Беляев Ю.В., Озерова И.В. и др. Даларгин в комплексном лечении панкреонекрозов // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 5/6.-С. 208.

40. Ковалев Д.Г. Общая анестезия на основе дипривана при хирургических вмешательствах и её влияние на антиноцицептивную систему организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1998. - 20 с.

41. Ковтун A.I., Мещишен 1.Ф. Вплив даларгшу та rinep6apooKcii на стан глутатюновоТ системи печшки щур1в за умов гострого експерим-ентального перитошту // Мед. xiM — 2001— Т. 3., № 3. — Р. 52-54.

42. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи современной биологии. - 1992., Вып. 5/6. - С. 697714.

43. Лаврова B.C., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. и др. Нейтрофилы и злокачественный рост. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992. — 124 с.

44. Ласукова Т.В., Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. и др. Влияние даларгина и дез-тир-даларгина на функциональное состояние интактного сердца и миокарда подвергнутого воздействию ишемии-реперфузии // Экспери

45. Львова С.П., Абаева Е.М., Гасонджиева А.Г., Михайленко И.К. Антиок-сидантная система тканей крыс при гипотермии и введении даларгина // Вопросы медицинской химии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 189-195.

46. Летифов Г.М. Трансфер фактор уникальное иммунорегулирующее средство. - Ростов н/Д., 2004. - 22 с.

47. Литвинов И.Ф. Микроциркуляторные механизмы кетаминовой анестезии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Ростов н/Д., 1995. — 23 с.

48. Лихванцев В.В. Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.-36 с.

49. Лихванцев В.В., Смирнова В.И. Некоторые аспекты применения регуля-торных пептидов в анестезиологии // Вестник АМН СССР. -1991. № 7. -С. 17-21.

50. Лихванцев В.В. Общая анестезия // Практическое руководство по анестезиологии /В.В. Лихванцев, А.В. Ситников, В.В. Суботин и др. М.: мед. информ. агентство, 1998. - С. 145-148.

51. Луганова И.С., Блинов М.Н. Определение 2,3-ДФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом // Лаб. дело. 1975. - № 7. - С. 652-654.

52. Лынев С.Н., Кенгерли Г.С. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 17—20.

53. Малышев Ю.П. Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. — 38 с.

54. Малышев Ю.П., Чуприн С.В. К выбору оптимальной дозы даларгина в условиях ТВА // Вестник интенсивной терапии.- 2000.- № 5/6. С. 7579.

55. Мартынов Д.В. Обоснование оптимальных вариантов анестезиологического пособия при операциях на прямой кишке и промежности // автореф. Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2004. - 24 с.

56. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

57. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. — 256 с.

58. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

59. Михайлова А.А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии // Иммунология. 1992. -№ 4. - С. 4-8.

60. Мороз В.В. Мониторинг ранних компонентов ССВП при различных современных вариантах комбинированной общей анестезии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 26 с.

61. Накашидзе И., Чиковани Т., Саникидзе Т., Бахуташвили В. Проявления оксидантного стресса и его коррекция при травматическом шоке // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 5. -С. 22-24.

62. Осипова Н.А. III Всесоюзный съезд анестезиологов и реаниматологов // Анестезиология и реаниматология. 1984. - № 3. - С. 62-66.

63. Осипова Н.А. Оценка эффективности наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии. Л.: Медицина, 1988.-251 с.

64. Осипова Н.А., Ветшева М.С., Берестов В.А. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациента // Тез. докл. VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб., 2000.

65. Остапченко Д.А., Радаев С.М., Герасимов JI.B. и др. Влияние перфтора-на на состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных с тяжелой травмой и кровопотерей // Анестезиология и реаниматология. -2003.-№6.-С. 13-15.

66. Пасечник И.Н., Азизов Ю.М., Никушкин Е.В. и др. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3. - С. 41—43.

67. Пастухов В.В. Иммунопрофилактика, иммунодиагностика и иммуно-коррекция // Сборник научных трудов врачей Урала, Сибири и Дальнего Востока / Под ред. В.В.Пастухова. Омск, 1994. - 92 с.

68. Пашутин С.Б. Антистрессорные и кардиопротективные свойства синтетического аналога эндогенных опиоидов даларгина при экспериментальной ожоговой травме у крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - № 2. - С. 36-38.

69. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1978.- 128 с.

70. Пупкова Н.В. Клинико-экспериментальное обоснование анестезиологического пособия при эндоскопических хирургических вмешательствах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1999. - 26 с.

71. Реброва Т.И., Маслов J1.H., Лишманов И.В. Регуляция опиоидними пептидами активности ферментов и системы простаноидов в миокарде при стрессе // Биомед. хим. 2005. - Т. 51, № 2. - С. 177-184.

72. Реутов В.П., Орлов С.Н. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента // Физиология человека. — 1993. Т. 19, № 1. —С. 124-137.

73. Рыжих Н.Н. Клинико-экспериментальное обоснование оптимальных ва

74. Рябинин В.Е. Влияние термической травмы на функциональную активность микросом печени и состояние системы перекисного окисления липидов // Ожоговая токсемия. Современные проблемы патогенеза и клиники. Челябинск, 1986. — С. 27-34.

75. Рябинин В.Е., Лившиц Р.И. Функциональная активность микросом печени и состояние системы перекисного окисления липидов в период острой ожоговой токсемии // Вопросы мед. химии. 1986. - Т. 32, № 3. -С. 115-118.

76. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Дорохов С.И. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 72—75.

77. Самединова А.А., Женило В.М. Оценка показателей кровообращения и метаболизма при общей анестезии с использованием дипривана, кетамина, дроперидола и фентанила // Вестник интенсивной терапии. -2002. Приложение к № 5. - С. 43.

78. Стаканов А.В., Муронов А.Е., Марголин Г.Б., Стаканова О.Г. Сверхмедленные физиологические процессы в оптимизации течения общей анестезии при длительных абдоминальных операциях // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 5. - С. 78-83.

79. Старченко А.А., Комарец С.А., Лавренова Г.В. и др. Особенности иммунных реакций при общей анестезии в ортохирургии // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 4. - С. 46-48.

80. Сторожук А.П. Активные формы кислорода крови, их биологическая роль и обмен при нормально и патологически протекающей беременности и при действии лекарственных препаратов, применяемых в акушерстве: Дис. . д-ра мед. наук. — Ростов н/Д., 2004. 320 с.

81. Туманян С.В., Жданов Г.Г. Метаболические компоненты анестезиологического обеспечения операций при гнойно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости // Анестезиология и реаниматология -1995,-№5.-С. 31-34.

82. Ушатинская Р.С. Скрытая жизнь и анабиоз. М.: Наука, 1990. - 180 с.

83. Шамкулашвили Г.Г., Думбадзе Г.Г., Мчедлишвыли Т.В. и др. Влияние даларгина на энергообеспечение сократительной функции сердца при острой кровопотере // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1991.-№ 1.-С. 11-12.

84. Шанин В.Ю. Механизмы изменения сознания при анестезии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2000. - 35 с.

85. Шевырев А.Б. Омегаметрия в прогнозировании адекватности анестезии у онкогастроэнтерологических больных // Вестник интенсивной терапии. 1998.-№4. -С. 46-49.

86. Шифман Е.М. Преэклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск: Изд-во ИнтелТек, 2002. - 342 с.

87. Шифрин Г.А. Концепция антиноцептивного обезболивания // Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 4. — С. 66-77.

88. Шлозников Б.М., Короткина Р.Н., Бабкина Н.В. и др. Влияние даларгина на некоторые показатели перекисного окисления липидов печени в экс

89. Эль-Даур Ахмед. Формирование вариантов общей анестезии с учетом их влияния на антиноцицептивную систему (клинико-экспериментальное исследование): Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2002.- 135 с.

90. Aarts L., Van der hee R., Dekker I. et al. The Widely Used Anesthetic Agent Propofol Can Replace Alpha-tocopherol as Antioxidant // FEBS Lett. 1995. -Vol. 357. - P. 83-85.

91. Aithenhead A.R. Senscious awareness, in Sebel P.S., Bonke В., Winigroa A.E. // Memory and awareness in anesthesia. Newjersey, Prentice Hall, 1993.-P. 386-399.

92. Appleton J. Arginine. Clinical Potential of a Semi-Essential Amino Acid // Alternative Medicine Review. 2002. - Vol. 7, № 6. - P. 512-522.

93. Ashram A.M., Howell J.J., Simon M.C. A Novel Hypoxia-inducible Factor-independent Hypoxic Response Regulating Mammalian Target of Rapamycin and its Target // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 29655-29660.

94. Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S. Epidermal Growth Factor (EGF)-induced Generation of Hydrogen Peroxide // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 217-221.

95. Bae Y.S., Sung J.Y., Kim O.S. Platelet-derived Growth Factor-induced H202 Production Requires the Activation of Phosphatidylinositol 3-kinase // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 10527-10531.

96. Bauer M., Bach A. Managed-Care Its Impact on Health Care in the USA, Especially on Anesthesia and Intensive Care // Anaesthesist. - 1998. - Bd. 47.-P. 442-459.

97. Baumann R., Blass C., Gotz G., Dragon S. Ontogeny of Catecholamine and Adenosine Receptor-mediated cAMP Signaling of Embryonic Red Blood Cells: role of cGMP-inhibited phosphodiesterase 3 and hemoglobin // Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 4314-4320.

98. Bickler P.E., Donohoe P.H., Buck L.T. Hypoxia-induced Silencing of NMD A Receptors in Turtle Neurons // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 3522-3528.

99. Birchard G.F., Black C.P. Effect of Carbonic Anhydrase Inhibition on Blood Acid-base Balance in the Chicken Embryo // Poult Sci. 1986. - Vol. 65. - P. 1811-1813.

100. Boutilier R.G., St-Pierre J. Surviving Hypoxia Without Really Dying // Сотр. Biochem. Physiol. 2000. - Vol. 126. - P. 481-490.

101. Boutilier R.G. Mechanisms of Cell Survival in Hypoxia and Hypothermia // J. Exp. Biol.-2001.-Vol. 204. P. 3171-3181.

102. Budinger G.R., Duranteau J., Chandel N.S., Schumacker P.T. Hibernation During Hypoxia in Cardiomyocytes: role of mitochondria as the 02 sensor // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 3320-3326.

103. Bunn H., Poyton R. Oxygen Sensing and Molecular Adaptation to Hypoxia // Physiol. Rev. 1996. - Vol. 76. - P. 839-885.

104. Cheng Y-J., Wang Y., Chien C., Chen C. Small-Dose Propofol Sedation Attenuates the Formation of Reactive Oxygen Species in Tourniquet-Induced Ischemia-reperfusion Injury Under Spinal Anesthesia // Anesth. Analg. -2002. Vol. 94. - P. 1617-1620.

105. Cherla G., Jaimes E. Role of L-Arginine in the Pathogenesis and Treatment of Renal Disease // J. Nutr. 2004. - Vol. 134. - P. 2801S-2806S.

106. Dantzer R. Mechanisms of the Behavioural Effects of Cytokines // 33th international congress of physiological sciences. 30 June - 5 July. - St.-Petersburg, 1997.- L 048.05.

107. Dart C., Standen N.B. Activation of ATP-dependent K+ channels by Hypoxia in Smooth Muscle Cells Isolated From the Pig Coronary Artery // J. Physiol. 1995.-Vol. 483.-P. 29-39.

108. De La Cruz J.P., Zanca A., Carmona J.A., Sanchez de la Cuesta F. The Effect of Propofol on Oxidative Stress in Platelets from Surgical Patients // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 89. - P. 1050.

109. Donohoe P.H., Fahlman C.S., Bickler P.E. et al. Neuroprotection and2+ •1.tracellular Ca Modulation With Fructose- 1,6-bisphosphate During in Vitro Hypoxia-ischemia Involves Phospholipase C-dependent Signaling // Brain Res.-2001.-Vol. 917. P.158-166.

110. Dragon S., Glombitza S., Gotz R., Baumann R. Norepinephrine-mediated Hypoxic Stimulation of Embryonic Red Cell Carbonic Anhydrase and 2,3-DPG Synthesis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1996. -Vol. 271.-P. R982-R989.

111. Dragon S., Hille R., Gotz R., Baumann R. Adenosine 3':5'-cyclic Monophosphate (cAMP)-inducible Pyrimidine 5'-nucleotidase and Pyrimidine Nucleotide Metabolism of Chick Embryonic Erythrocytes //

112. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Physiol. Res. 2002. - Vol. 82. - P. 47-95.

113. Eriksson O., Pollesello P., Saris N.E. Inhibition of Lipid Peroxidation in Isolated Rat Liver Mitochondria by the General Anaesthetic Propofol // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - P. 391-393.

114. Glombitza S., Dragon S., Berghammer M. et al. Adenosine Causes cAMP-dependent Activation of Chick Embryo Red Cell Carbonic Anhydrase and 2,3-DPG Synthesis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1996. -Vol. 271. - P. R973-R981.

115. Gnaiger E. Bioenergetics at low oxygen: Dependence of Respiration and Phosphorylation on Oxygen and Adenosine Diphosphate Supply // Respir. Physiol.-2001.-Vol. 128.-P. 277-297.

116. Gulick Т., Chung M.K., Pieper S.L., Lange L.G. Interleukin-1 and Tumor Necrosis Factor Inhibit Cardiac Myocyte Beta-adrenergic Responsiveness // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 6753-6757.

117. Haddad J.J., Land S.C. 02-evoked Regulation of HIF-lo and NF-«B in Perinatal Lung Epithelium Requires Glutathione Biosynthesis // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. L492-L503.

118. Haeseler G., Stormer M., Bufler J. et al. Propofol Blocks Human Skeletal Muscle Sodium Channels in a Voltage-Dependent Manner // Anesth. Analg. -2001.-Vol. 92.-P. 1192-1198.

119. Hardie D.G. Metabolic control: A New Solution to an Old Problem // Curt. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. R757-R759.

120. Hardie D.G., Hawley S.A. AMP-activated Protein Kinase: The Energy Charge Hypothesis Revisited // Bioessays. 2001. -Vol. 23. - P. 1112-1119.

121. Heine J., Jaeger K., Osthaus A. Anaesthesia with Propofol Decreases FMLP

122. Heuch G. Hibernating Myocardium // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78. - P. 1055-1085.

123. Hochachka P.W. Defense Strategies Against Hypoxia and Hypothermia // Science. 1986. - Vol. 231. - P. 234-241.

124. Hole A., Unsgaard G., Breivik H. Monocyte Functions are Depressed During and after Surgery under General Anesthesia but not under Epidural Anesthesia// Acta Anaesthesiol. Scand. 1982. - Vol. 26. - P. 301-307.

125. Hue L., Rider M.H. Role of Fructose 2,6-bisphosphate in the Control of Glycolysis in Mammalian Tissues // Biochem. J. 1987. - Vol. 245. - P. 313-324.

126. Iyer N.V., Kotch L.E., Agani F. et al. Cellular and Developmental Control of O2 Homeostasis by Hypoxia-inducible Factor 1« // Genes Dev. 1998. - Vol. 12.-P. 149-162.

127. Kagan V.E., Serbinova E.A., Packer L. Generation and Recycling of Radicals from Phenolic Antioxidants // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 280. -P. 33-39.

128. Kang M.Y., Tsuchiya M., Packer L., Manabe M. In vitro Study on Antioxidant Potential of Various Drugs Used in the Perioperative Period // Acta Anaesthesiol. Scand. 1998. - Vol. 42. - P. 4-12.

129. Kelsen S.G., Anakwe O., Aksoy M.O. IL-1 beta Alter Beta-adrenergic Receptor Adenylyl Cyclase System Function in Human Airway Epithelial Cells // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, № 3., Pt 1.- P. L694-L700.

130. Kemp B.E., Mitchelhill K.I., Stapleton D. et al. Dealing with Energy Demand: The AMP-activated Protein Kinase // Trends Biochem. Sci. 1999.

131. Kotani N., Hashimoto H., Sessler D.I. Intraoperative Modulation of Alveolar Macrophage Function during Isoflurane and Propofol Anesthesia // Anesthesiology. 1998. - Vol. 89. - P. 1125-1132.

132. Lando D., Peet D.J., Whelan D.A. et al. Asparagine Hydroxylation of the HIF Transactivation Domain: A Hypoxic Switch // Science. 2002. - Vol. 295. -P. 858-861.

133. Lopez-Barneo J., Pardal R., Ortega-Saenz P. Cellular Mechanism of Oxygen Sensing // Annu. Rev. Physiol. 2001. - Vol. 63. - P. 259-287.

134. Marsin A.S., Bertrand L., Rider M.H. et al. Phosphorylation and Activation of Heart PFK-2 by AMPK has a Role in the Stimulation of Glycolysis During Ischaemia // Curr. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 1247-1255.

135. Mendez D., De La Cruz J.P., Arrebola M.M. et al. The Effect of Propofol on the Interaction of Platelets with Leukocytes and Erythrocytes in Surgical Patients // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96. - P. 713-719.

136. Million D., Zillner P., Baumann R. Oxygen-pressure-dependent Control of Carbonic Anhydrase in Chick Embryonic Erythrocytes // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1991. - Vol. 261. - P. R1188-R1196.

137. Millhorn D., Вeitner-Johnson D., Conforti L. et al. Gene Regulation During Hypoxia in Excitable Oxygen-sensing Cells: Depolarization-transcription Coupling //Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - Vol. 475. - P. 131-142.

138. Minchenko A., Leshchinsky I., Opentanova I. et al. Hypoxia-inducible Factor-1-mediated Expression of the 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6

139. Peers C., Kemp PJ. Acute Oxygen Sensing: Diverse but Convergent Mechanisms in Airway and Arterial Chemoreceptors // Respir. Res. 2001. -Vol. 2.-P. 145-149.

140. Pirttikangas C.O., Perttila J., Salo M. et al. Propofol Infusion Anaesthesia and Immune Response in Minor Surgery // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49. - P. 13-16.

141. Pirttikangas C.O., Salo M., Mansikka M. et al. The Influence of Anaesthetic Technique Upon the Immune Response to Hysterectomy // Anaesthesia. -1995.-Vol. 50.-P. 1056-1061.

142. Platanias L.C., Vogelzang N.J. Interleukin-1: Biology, Pathophysiology, and Clinical Prospects // Amer. J. Med. 1990. - Vol. 89, № 5. - P. 621-629.

143. Post J.M., Hume J.R., Archer S.L., Weir E.K. Direct Role for Potassium Channel Inhibition in Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. C882-C890.

144. Prabhakar N.R., Overholt J.L. Cellular Mechanisms of Oxygen Sensing at the Carotid Body: Heme Proteins and Ion Channels // Respir. Physiol. 2000. -Vol. 122.-P. 209-221.

145. Ranelletti F.O. Modulation of Glucocorticoid Inhibitory Action on Human Lymphocyte Mitogenesis: Dependence on Mitogen Concentration and T Cell Maturity // Clin. Immunol. 1983. -Vol. 76, № 1. - P. 22-28.

146. Rooyakers O.E., Saris W.H., Soeters P.B., Wagenmakers A.J. Prolonged Changes in Protein and Amino Acid Metabolism after Zymozan Treatment in Rats // Clin. Sci. (Lond.): 1994. Vol. 85, № 5. - P. 619-626.

147. Roth D., Petersen-Felix S., Bab P. Analgetic Effects in Humans of Subanaesthetic Isoflurane Concentrations Evaluated by Evohed Potentials //

148. Ryan H.E., Lo J., Johnson R.S. HIF-1 alpha is Required for Solid Tumor Formation and Embryonic Vascularization // EMBO J. 1998. - Vol. 17. - P. 3005-3015.

149. Semenza G.L. Regulation of Mammalian 02 Homeostasis by Hypoxia-inducible Factor 1 // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1999. - Vol. 15. - P. 551 -578.

150. Semenza G.L. Oxygen-regulated Transcription Factors and their Role in Pulmonary Disease // Respir. Res. 2000. - Vol. 1. - P. 159-162.

151. Sezukawa K., Miura K., Mersushita J. Nerve Growth Factor-induced Neuronal Differentiation Requires Generation of Rac-1-regulated Reactive Oxygen Species // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 13175 - 13178.

152. Shore S.A., Laporte J., Hall I.P. Effect of Interleukin-1 Beta on Responses of Cultured Human Airway Smooth Muscle Cells to Bronchodilator Agonists // Am. J. Respir. Cell. Biol. 1997. - Vol. 16, № 6. - P. 702-712.

153. Soliven В., Albert J. Tumor Necrosis Factor Modulates the Inactivation of Catecholamine Secretion in Cultured Sympathetic Neurons // J. Neurochem. -1992.-Vol. 58.-P. 1073-1078.

154. Tsuchiya M., Asada A., Maeda K. et al. Propofol Versus Midazolam Regarding their Antioxidant Activities // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 163.-P. 26-31.

155. Tsuchiya M., Asada A., Kasahara E. et al. Antioxidant Protection of Propofol and Its Recycling in Erythrocyte Membranes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165, № i. p. 5460.

156. Tu W.F., Lin G.F., Shen J.F., Xu J.G. Changes in Erythrocyte Membrane ATPases and Plasma Lipid Peroxides in Upper Abdominal Surgery Under Intravenous Procaine-balanced Anesthesia // World J. Gastroenterol. 1998. -Vol. 4.-P. 430-433.

157. Vanden Hoek Т., Becker L., Shao Z. et al. Reactive Oxygen Species Released from Mitochondria During Brief Hypoxia Induce Preconditioning in Cardiomyocytes // J. Biol. Chem. -1998 Vol. 273. - P. 18092 -18098.

158. Yuan X.J., Tod M.L., Rubin L.J., Blaustein M.P. Contrasting Effects of Hypoxia on Tension in Rat Pulmonary and Mesenteric Arteries // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259. - P. H281-H289.